pmid: "38612967"
title: "Medicamentos Fitoterápicos para o Tratamento da Colite Ulcerativa Ativa: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise."
authors: "Iyengar P, Godoy-Brewer G, Maniyar I, White J, Maas L, Parian AM, Limketkai B"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2024 Mar 23"
doi: "10.3390/nu16070934"
source: "PMC Full Text"
Medicamentos Fitoterápicos para o Tratamento da Colite Ulcerativa Ativa: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise.
Autores
Iyengar P, Godoy-Brewer G, Maniyar I, White J, Maas L, Parian AM, Limketkai B
Periodico
Nutrients (2024 Mar 23)
Conteudo
Medicamentos Fitoterápicos para o Tratamento da Colite Ulcerativa Ativa: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Medicamentos fitoterápicos são utilizados por pacientes com DII apesar das evidências limitadas. Apresentamos uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados (ECRs) investigando o tratamento com medicamentos fitoterápicos na colite ulcerativa (CU) ativa. Uma estratégia de busca elaborada por um especialista em informação bibliotecária foi utilizada para identificar artigos potenciais para inclusão. Os artigos foram triados e os dados foram extraídos por pelo menos dois investigadores. Os desfechos de interesse incluíram resposta clínica, remissão clínica, resposta endoscópica, remissão endoscópica e segurança. Identificamos 28 ECRs para 18 ervas. Em análises agrupadas, quando comparadas ao placebo, as taxas de resposta clínica foram significativamente maiores para Indigo naturalis (IN) (RR 3,70, IC 95% 1,97–6,95), mas não para Curcuma longa (CL) (RR 1,60, IC 95% 0,99–2,58) ou Andrographis paniculata (AP) (RR 0,95, IC 95% 0,71–1,26). Houve uma taxa significativamente maior de remissão clínica para CL (RR 2,58, IC 95% 1,18–5,63), mas não para AP (RR 1,31, IC 95% 0,86–2,01). Taxas mais elevadas de resposta endoscópica (RR 1,56, IC 95% 1,08–2,26) e remissão (RR 19,37, IC 95% 2,71–138,42) foram significativas para CL. CL tem evidências que apoiam seu uso como terapia adjuvante na CU ativa. Pesquisas com ECRs em maior escala e bem delineados, regulamentações de fabricação e educação são necessárias.
- Introdução
A colite ulcerativa (CU) é uma doença inflamatória intestinal (DII) crônica imunomediada, caracterizada por inflamação da mucosa recidivante e remitente no cólon. A prevalência mundial da CU está aumentando e os pacientes frequentemente apresentam sintomas debilitantes, incluindo diarreia, dor abdominal, sangramento retal, manifestações extraintestinais e um risco aumentado de câncer colorretal. A fisiopatologia complexa da CU tem sido atribuída a uma combinação de fatores genéticos e ambientais que resultam em desregulação do sistema imunológico, incluindo síntese prejudicada de mucina, ativação aumentada de citocinas inflamatórias, desequilíbrio de células T reguladoras e efetoras e disbiose da microbiota intestinal. As estratégias de tratamento atuais visam a inflamação, incluindo aminosalicilatos, imunossupressores e biológicos, com o objetivo de melhorar os sintomas clínicos e induzir remissão. Apesar dessas terapias, cerca de 15% dos pacientes continuarão a enfrentar doença recidivante e eventualmente necessitarão de colectomias parciais ou totais. Medicamentos imunossupressores também apresentam risco de eventos adversos graves, incluindo neoplasias malignas, como linfoma, e infecções, como a reativação da tuberculose. Permanece uma necessidade não atendida por terapias eficazes e toleráveis.
Devido a uma percepção de falta de resposta à terapia padrão, preocupações com os efeitos colaterais das terapias convencionais e uma sensação de controle sobre sua doença, muitos pacientes com DII recorrem à medicina complementar e alternativa (MCA) mais do que a população em geral. Os medicamentos fitoterápicos são a abordagem de MCA mais utilizada, com 19–54% dos pacientes com DII relatando seu uso. No entanto, muitos pacientes não revelam o uso de medicamentos fitoterápicos aos seus profissionais de saúde, e muitos profissionais carecem de conhecimento e acesso a dados clínicos de alta qualidade para poder orientar seus pacientes em relação ao uso de MCA.
Embora existam revisões narrativas e sistemáticas de suplementos dietéticos e medicamentos fitoterápicos para DII, muitas dessas revisões focaram apenas nos suplementos mais comumente usados, incluíram estudos observacionais e incluíram pacientes tanto com doença ativa quanto em remissão. O objetivo deste estudo foi realizar uma revisão sistemática abrangente e meta-análise de ensaios clínicos randomizados (ECRs) de medicamentos fitoterápicos utilizados no tratamento da CU ativa. - Materiais e Métodos
Esta revisão sistemática foi conduzida utilizando as diretrizes PRISMA (lista de verificação PRISMA disponível nos Materiais Suplementares), mas não foi registrada. Os estudos candidatos à inclusão nesta revisão foram identificados por meio de buscas sistemáticas na literatura, desde o início até setembro de 2022, nas seguintes bases de dados eletrônicas: Medline (PubMed), EMBASE (Embase.com), Biblioteca Cochrane (Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Cochrane Methodology Register) e Web of Science (Figura 1). A estratégia de busca foi desenvolvida e executada por um bibliotecário especializado em informação. Palavras-chave e termos de vocabulário controlado apropriados, incluindo os seguintes termos Emtree: “ulcerative colitis”, “medicinal plant”, “plant extract”, “plant medicinal product” e “randomized controlled trial” foram utilizados para desenvolver as estratégias de busca para todas as bases de dados. Os estudos foram considerados elegíveis se atendessem aos seguintes critérios: (1) pacientes humanos com CU ativa leve, moderada ou grave no momento da inclusão, conforme definido pelo estudo; (2) estudos prospectivos controlados, seja com placebo ou tratamento convencional; e (3) a intervenção incluía um medicamento fitoterápico. Os estudos foram excluídos com base nos seguintes critérios: (1) foram realizados em animais, (2) a DII estava em remissão no início do estudo, (3) os estudos eram modelos bioquímicos, séries de casos, relatos de caso, revisões narrativas ou editoriais, e (4) a intervenção combinava múltiplos ingredientes fitoterápicos. Os desfechos primários foram remissão clínica e resposta clínica. Os desfechos secundários incluíram resposta endoscópica, remissão endoscópica e segurança.
Todos os títulos, resumos e publicações completas dos artigos selecionados foram triados para inclusão final por dois revisores independentes (Figura 1). Um terceiro investigador atuou para arbitrar quaisquer discrepâncias em todas as etapas da seleção dos estudos. Esclarecimentos sobre a possível republicação de dados entre resumos de pôsteres e publicações completas foram obtidos entrando em contato com os autores, conforme necessário. As variáveis de dados extraídas dos artigos são apresentadas na Tabela 1. A ferramenta Cochrane de Risco de Viés foi utilizada para avaliar o risco potencial de viés em cada estudo incluído. O sistema Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) foi utilizado para avaliar a qualidade da evidência para cada desfecho.
Os estudos foram agrupados por intervenção fitoterápica. Meta-análises com gráficos de floresta (forest plots) foram geradas com estudos agrupados que compartilhavam comparadores e desfechos semelhantes. A razão de risco (RR) e os intervalos de confiança (IC) de 95% foram estimados aplicando-se modelos de efeitos aleatórios. Para cada desfecho, a heterogeneidade foi avaliada qualitativa e quantitativamente, esta última utilizando a estatística I2 e o teste Χ2, com p < 0,10 considerado heterogeneidade significativa. Um limiar α bicaudal de 0,05 foi utilizado para definir significância estatística. As análises foram conduzidas utilizando o Review Manager 5.4.1 (The Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido).
- Resultados
Resumo dos artigos identificados na revisão sistemática.
Erva Autor/Ano País Atividade Basal da Doença Número de Pacientes Randomizados Controle Intervenção Uso de Medicamentos Concomitantes para RCU Duração do Tratamento Resultados Selecionados ao Final do Estudo (Intervenção vs. Controle) Eventos Adversos Curcuma longa Banerjee et al., 2021 Índia RCU leve a moderada 69 Placebo com mesalamina oral e retal 50 mg de curcumina biointensificada VO BID com mesalamina oral e retal Os pacientes eram virgens de biológicos e imunomoduladores 6 semanas, 3 meses (1) Resposta clínica: 52,9% vs. 14,3% (p = 0,001) em 6 semanas; 58,8% vs. 28,6% em 3 meses (p = 0,013)(2) Remissão clínica: 44,1% vs. 0% (p < 0,01) em 6 semanas; 55,9% vs. 5,7% em 3 meses (p < 0,01)(3) Remissão endoscópica: 35,3% vs. 0% (p < 0,001) em 6 semanas; 44% vs. 5,7% em 3 meses (p < 0,001) Sem diferença em EAs leves (i.e., distensão abdominal) ou graves Kedia et al., 2017 Índia RCU leve a moderada 62 Placebo com mesalamina oral 150 mg de cápsulas de curcumina purificada VO TID com mesalamina oral 6,5% usaram AZA 8 semanas (1) Resposta clínica: 20,7% vs. 36,4% (p = 0,18)(2) Remissão clínica: 31,3% vs. 27,3% (p = 0,75)(3) Cicatrização mucosa: 34,5% vs. 30,3% (p = 0,72) Sem diferença em EAs leves (i.e., artralgias autolimitadas) Kumar et al., 2018 Índia RCU leve a grave 53 Placebo em pó QD com mesalamina oral 10 g/d VO de pó de C. longa QD com 2,4 g/d VO de mesalamina Não divulgado 8 semanas (1) Resposta clínica: 60,7% vs. 52% (p = 0,412)(2) Redução da calprotectina fecal em ≥25 unidades: 83,3% vs. 50% (p = 0,034) Sem diferença entre os grupos Lang et al., 2015 Israel RCU leve a moderada 50 Placebo com mesalamina oral e enema/supositório 1,5 g de cápsulas de curcumina VO BID com mesalamina oral e enema/supositório Imunomoduladores (AZA, 6-MP) permitidos se dose estável. Uso recente de esteroides, ciclosporina ou agentes anti-TNFα não permitido. 4 semanas (1) Resposta clínica: 65,3% vs. 12,5% (p < 0,001) (2) Remissão clínica: 53,8% vs. 0% (p = 0,01) (3) Resposta endoscópica: 45,4% vs. 0% (p < 0,043)(4) Remissão endoscópica: 38% vs. 0% (p = 0,04) Sem diferença entre os grupos em EAs leves (náusea, aumento da frequência das fezes, distensão abdominal) ou graves (surto de RCU, úlcera péptica) Masoodi et al., 2018 Irã RCU leve a moderada 56 Placebo com mesalamina oral 80 mg de curcuminoides nanomicelares VO TID com mesalamina oral Mesalamina tópica, prednisolona, azatioprina ou inibidores de TNFα permitidos.
4 semanas (1) Sintomas clínicos: Diferença entre os grupos no escore de urgência para defecar (p = 0,041), mas não no número de evacuações diárias (p = 0,13), sangue nas fezes (p = 0,781) ou evacuações noturnas (p = 0,131) (2) SCCAI médio: 1,71 ± 1,84 vs. 2,68 ± 2,09 (p = 0,050) Nenhuma diferença significativa entre EAs leves (flatulência, dispepsia, cefaleia, aumento da cefaleia, náusea, fezes amareladas) Sadeghi et al., 2020 Irã RCU leve–moderada 70 Cápsulas de placebo Cápsulas de 500 mg de curcumina VO TID com as refeições Permitido o uso concomitante de salicilatos, imunomoduladores ou corticosteroides; não podem estar em uso de inibidores do TNFα 8 semanas (1) Resposta clínica: 93,5% vs. 59,4% (p < 0,001)(2) Remissão clínica: 83,9% vs. 43,8% (p = 0,001) (3) Variação no IBDQ-9: 9,5 ± 8,4 (p = 0,001) vs. 4,09 ± 7,7 (p = 0,004) EAs leves relatados (alergia cutânea, dispepsia, azia) Shivakumar et al., 2011 Índia RCU ativa 53 Pó placebo VO 1x/dia + mesalazina/corticosteroides 10 g de curcumina em pó 1x/dia + mesalazina/corticosteroides Não divulgado 8 semanas (1) Redução no escore de Mayo: 0,56 ± 0,71 vs. 0,43 ± 0,78 (p = 0,56)(2) Diminuição de 1 ponto no escore de atividade histológica: 62,5% vs. 43,47% (p = 0,19)(3) Níveis de calprotectina fecal: 175,22 ± 179,56 vs. 65,19 ± 240,57 μg/g (p = 0,001) Não relatado Singla, 2014 Índia RCU distal leve a moderada 45 Enema placebo com mesalazina oral Enema de 140 mg de NCB-02 ao deitar com mesalazina oral Corticosteroides, 5-ASA, AZA 8 semanas (1) Resposta clínica: 56,5% vs. 36,4% (p = 0,175)(2) Remissão clínica: 43,4% vs. 22,7% (p = 0,14)(3) Resposta endoscópica: 52,2% vs. 36,4% (p = 0,29) Nenhuma diferença em EAs graves (surto de RCU) Indigo naturalis Naganuma et al., 2018 Japão RCU moderada 86 Cápsulas de placebo 4250 mg, 125 mg ou 62,5 mg em cada cápsula de pó de IN VO BID (total 0,5, 1 ou 2 g/dia) Corticosteroides, tiopurinas, inibidores do TNFα 8 semanas (1) Resposta clínica: 0,5 g IN 69,6% (p = 0,002); 1 g 75% (p = 0,0001); 2 g IN 81% (p < 0,0001) vs. 13,6%(2) Remissão clínica: 0,5 g IN 26,1% (p = 0,0959); 1 g IN 55% (p = 0,0004); 2 g IN 38,1% (p = 0,0093) vs. 4,5% (3) Resposta endoscópica: 0,5 g IN 56,5% (p < 0,0045); 1 g IN 60% (p < 0,0032); 2 g IN 47,6% (p < 0,0217) vs. 13,6% EAs leves incluíram disfunção hepática, cefaleia, dor epigástrica/abdominal, náusea Uchiyama et al., 2020 Japão RCU leve–moderada 46 Cápsula de 500 mg de amido de arroz VO BID Cápsulas de 500 mg de pó de IN VO BID 5-ASA, prednisolona, AZA, biológicos 2 semanas (1) Resposta clínica: 82,6% vs.
26,3% (p = 0,0003) (2) Resposta clínica acentuada: 60,9% vs. 5,3% (p = 0,0002) EAs leves incluíram cefaleia, constipação, palpitações Andrographis paniculata Sandborn et al., 2013 EUA Canadá Alemanha Romênia Ucrânia CU leve a moderada 223 Cápsulas de placebo Cápsulas de 400 mg ou 600 mg contendo extrato etanólico de A. paniculata (HMPL-004) VO TID (total 1,2 g ou 1,8 g/dia) Mesalamina, sulfassalazina, balsalazida ou olsalazina concomitantes. Indivíduos com uso de outros medicamentos para CU nas últimas 6 semanas foram excluídos. 8 semanas (1) Resposta clínica: 1200 mg 44,6%, (p = 0,5924) 1800 mg 59,5% (p = 0,0183), combinado 1200 mg + 1800 mg 52% (p = 0,0465) vs. 40% (2) Remissão clínica: 1200 mg 33,8% (p = 0,2718), 1800 mg 37,8% (p = 0,1011), 1200 mg + 1800 mg 35,8% (p = 0,2516) vs. 25,3% (3) Resposta endoscópica: 1200 mg 37,8% (p = 0,5281), 1800 mg 50% (p = 0,0404), 1200 mg + 1800 mg 43,95% (p = 0,1025) vs. 33,3% Sem diferença significativa em EAs leves a moderados (erupção cutânea, dor abdominal, diarreia, dispepsia, elevação de AST/fosfatase alcalina, GGT) ou graves Tang et al., 2013 China CU leve a moderada 125 Mesalazina oral Cápsulas de 400 mg contendo extrato etanólico de A. paniculata (HMPL-004) VO TID (total 1,2 g/dia) Nenhum outro medicamento concomitante para CU permitido, mas tratamento prévio com 5-ASA e/ou corticosteroides permitido 8 semanas (1) Remissão clínica: 21% vs. 16% (2) Remissão clínica parcial: 36% vs. 36% (3) Melhora clínica: 19% vs. 29% (4) Resposta endoscópica: 26% vs. 29% (4) Remissão endoscópica: 28% vs. 24% (5) Melhora histológica: 53% vs. 40% (p < 0,001) 13% int. vs. 27% cont. tiveram ≥1 EA. EAs leves a moderados incluíram úlcera aftosa, dor abdominal, fezes sanguinolentas, erupção cutânea, hematúria, febre, diminuição de leucócitos e diarreia, entre outros. 4% int. vs. 0% cont. tiveram EAs graves Aloe vera Langmead et al., 2004 Inglaterra CU leve a moderada 44 Líquido placebo 100 mL de gel de Aloe vera VO BID 5-ASA, AZA, corticosteroides tópicos concomitantes ou nenhum 4 semanas (1) Remissão clínica: 30% vs. 7% (p = 0,09) (2) Resposta clínica: 47% vs. 14% (p = 0,048) (3) Remissão sigmoidoscópica: 27% vs. 18% (p = 0,69) (4) Remissão histológica: 29% vs. 44% (p = 0,43) Sem diferença entre os grupos em EAs leves (distensão abdominal, dor no pé, dor de garganta, inchaço no tornozelo, acne, eczema) Pica et al., 2021 Itália Proctossigmoidite ulcerativa ativa leve a moderada 44 Enema de placebo com mesalazina oral 60 mL de enema de gel de Aloe vera QD Não relatado 4 semanas (1) Mudança no DAI médio: 6,66 ± 1,75 para 3,27 ± 2,07 (p = 0,002) vs.
6,19 ± 1,63 para 5,90 ± 2,16 (p = 0,780) Não relatado Arthrospira platensis Moradi et al., 2021 Irã, Reino Unido RCU leve a moderada 80 Cápsulas de placebo Cápsula de 500 mg de Spirulina VO BID antes do almoço e jantar (total 1 g/dia) Mesalazina oral ou retal, sulfassalazina, prednisolona, AZA 8 semanas (1) Parâmetros antropométricos: Nenhuma diferença significativa no peso corporal, circunferência do pescoço (CP), circunferência do quadril (CQ), circunferência da cintura (CC), relação cintura-quadril (RCQ), índice de massa corporal (IMC) ou pressão arterial dentro de cada grupo.(2) Qualidade do sono: Redução significativa nos distúrbios do sono (p = 0,004) e na qualidade do sono (p = 0,01) em cada grupo de acordo com o PSQI ao longo do período do estudo. (3) Humor, estresse, qualidade de vida: Redução significativa no estresse (p < 0,001 vs. p = 0,04) e na depressão (p = 0,01 vs. p = 0,02) dentro de cada grupo ao longo do período do estudo. Aumento no SIBDQ (p < 0,001 vs. p = 0,01) dentro de cada grupo. Diferença significativa no escore de estresse (p = 0,04) e na qualidade de vida (p = 0,03) entre os grupos. Distensão abdominal leve Boswellia serrata Gupta et al., 1997 Índia RCU ativa leve a moderada 30 Sulfassalazina oral 300 mg de resina de goma em pó encapsulada de B. serrata VO TID Não permitido tomar outros medicamentos 6 semanas (1) Remissão clínica: 82,4% vs. 75% (OR 0,673, p = 1)(2) Melhora sigmoidoscópica do grau III para grau 0-I: 75% vs. 75% (OR 0,740, p = 1) EAs leves incluindo queimação retroesternal, náusea, plenitude abdominal, dor epigástrica, anorexia no grupo de tratamento Chá verde Dryden et al., 2013 EUA RCU leve a moderada 20 Cápsulas de placebo Coorte 1: Cápsula de 200 mg de Polyphenon E + 1 cápsula de placebo VO BIDCoorte 2: Duas cápsulas de 200 mg de Polyphenon E VO BID (total 400 mg/dia) Uso concomitante de 5-ASA, AZA, 6-MP permitido; corticosteroides e outros imunossupressores não permitidos 8 semanas (1) Resposta clínica: 66,7% vs. 0% (p = 0,03)(2) Remissão clínica: 53,3% vs. 0% (p = 0,10) Nenhuma diferença significativa nos EAs leves a moderados (azia, distensão abdominal, flatulência, cefaleia, diarreia, aumento da sede)Um paciente no grupo de tratamento necessitou de hospitalização por infecção por C. difficile Linhaça Morshedzadeh et al., 2019 Irã RCU leve a moderada 90 Orientação médica e medicamentos de rotina 15 g de linhaça moída (GF) misturada em água fria BID ou 10 g de óleo de linhaça (FO) QD Não permitido o uso concomitante de corticosteroides, AZA, 6-MP, metotrexato, ciclosporina, inibidores do TNFα 12 semanas (1) Escore de Mayo: 3,66 (GF) e 3,78 (FO) vs. 4,90 (p = 0,006) (2) Escore IBDQ: 48,96 (GF) e 48,08 (FO) vs.
42,08 (p < 0,001) (3) Calprotectina fecal (µg/mg): 424,20 (GF) e 484,20 (FO) vs. 602,32 (p = 0,008) Nenhum relatado Morshedzadeh et al., 2021 Irã RCU leve a moderada 90 Protocolo de tratamento de rotina 15 g de linhaça moída (GF) misturada em água fria BID ou 10 g de óleo de linhaça (FO) QD Não permitido o uso concomitante de esteroides, AZA, 6-MP, metotrexato, ciclosporina, inibidores de TNFα 12 semanas (1) Níveis séricos de IL-10 (pg/dL): 51,29 (GF) e 47,47 (FO) vs. 40,49 (p = 0,002)(2) PCR-as (mg/L): 4,06 (GF) e 4,00 (FO) vs. 3,8 (p < 0,001) Nenhum relatado Alcaçuz Sun et al., 2018 China RCU ativa 94 Comprimidos de mesalazina com revestimento entérico Decocção de alcaçuz combinada com mesalazina Mesalazina 6 semanas (1) Taxa de eficácia total clínica: significativamente maior no int. vs. cont. (p < 0,05)(2) Níveis séricos de IL-6, IL-17 e TNFα: significativamente menores no int. vs. cont. (p < 0,05)(3) Escores IBDQ: significativamente maiores no int. vs. cont. (p < 0,05) Nenhum relatado Azeite de oliva Morivaridi et al., 2020 Irã RCU leve a grave e remissão 40 50 mL de óleo de canola (CO) VO QD 50 mL de azeite de oliva extra virgem (EVOO) VO QD Mesalazina, prednisolona, azatioprina, outros 20 dias de EVOO ou CO + 14 dias de washout + 20 dias de EVOO ou CO (1) Marcadores inflamatórios: Alteração na VHS média (−1,18 ± 7,00 vs. 1,87 ± 8,10; p = 0,03); alteração na PCR-as média (−1,31 ± 1,74 vs. 0,36 ± 1,15; p < 0,001); alteração no TNFα (−3,92 ± 19,33 vs. 8,16 ± 84,13; p = 0,37)(2) Sintomas clínicos: Escore GSRS diminuiu significativamente no grupo EVOO (p < 0,05); distensão abdominal (p = 0,04), constipação (p < 0,001), urgência fecal (p < 0,001), evacuação incompleta (p = 0,04) diminuíram significativamente com EVOO. Alteração no escore Mayo não significativa. Nenhum relatado Pistacia lentiscus Papada et al., 2018 Grécia, Reino Unido, Sérvia RCU leve a moderada 20 Comprimidos de placebo Quatro comprimidos de 700 mg contendo 70% de Pistacia lentiscus (PL) VO QD (total 2,8 g/d) Mesalazina, AZA, esteroides 3 meses (1) Alteração nos marcadores de estresse oxidativo: Sem diferenças significativas entre os grupos. OxLDL: −18,4 ± 46 vs. −10,7 ± 58,8; OxLDL/HDL: −1,03 ± 1,96 vs. 0,43 ± 1,83; OxLDL/LDL: −0,39 ± 0,76 vs. −0,27 ± 0,92(2) Alteração nos níveis de aminoácidos: Diferenças significativas entre os grupos em leucina −23,8 nmoL/mL vs. 16,1 nmoL/mL (p = 0,043), serina 13,5 nmoL/mL vs. −16,3 nmoL/mL (p = 0,028) e glutamina 50,3 nmoL/mL vs.
−37.5 nmoL/mL (p = 0.038) Nenhum relatado Plantago major Baghizadeh et al., 2021 Irã Colite ulcerativa leve a grave e remissão 61 Duas cápsulas de farinha de trigo torrada VO TID antes das refeições Duas cápsulas de 600 mg de sementes de P. major VO TID antes das refeições (total de 3600 mg/dia) Continuação dos medicamentos de rotina 8 semanas (1) Resposta clínica: 5.21 ± 3.91 para 2.43 ± 2.71 vs. 4.00 ± 3.81 para 2.09 ± 3.01 (p = 0.282)(2) % de indivíduos com sintomas gastrointestinais: refluxo gastroesofágico 32% para 11% vs. 26% para 22% (p = 0.049); dor gástrica 29% para 7% vs. 26% para 17% (p = 0.049); distensão 79% para 43% vs. 61% para 31% (p = 0.283); constipação 21% para 11% vs. 13% para 4% (p = 0.66); dor anal 25% para 7% vs. 17% para 9% (p = 0.455) Nenhum relatado Punica granatum Kamali et al., 2015 Irã Colite ulcerativa moderada 78 Xarope placebo 4 mL de xarope contendo 6 g de casca seca de romã VO BID Concomitante 5-ASA, imunossupressores e esteroides. Prednisolona > 15 mg/dia, agentes anti-TNFα, ciclosporina excluídos. 10 semanas (1) Resposta clínica: 48.3% vs. 36.4% (p = 0.441) (2) Alteração dos sintomas em relação ao basal: Melhora na incontinência fecal (p = 0.031) e no bem-estar geral (p = 0.013) no grupo intervenção; melhora no bem-estar geral (p = 0.004) no grupo controle. Sem diferença nos EAs leves (urticária, náusea, aumento do apetite). Nenhum EA grave relatado, mas 2 no grupo intervenção e 1 no grupo controle descontinuaram por surto de colite ulcerativa. Óleo de rosa Tavakoli et al., 2019 Irã Colite ulcerativa moderada a grave 40 Cápsulas de 1000 mg de parafina líquida VO TID antes das refeições Cápsulas de 1000 mg de óleo de rosa VO TID antes das refeições Permitido tomar medicamentos concomitantes 2 meses (1) Alteração no escore parcial de Mayo: 3.93 ± 2.24 para 2.14 ± 1.61 (p = 0.022) vs. 3.86 ± 1.46 para 2.14 ± 1.46 (p = 0.014); p = 1 entre os grupos(2) Alteração nos escores IBDQ-9: 41.6 ± 9.5 para 47.5 ± 8.3 (p = 0.03) vs. 44.6 ± 9.4 para 48.9 ± 6.5 (p = 0.012); p = 0.617 entre os grupos(3) Alteração na calprotectina fecal: 64.21 ± 93.47 para 34.75 ± 89.45 (p = 0.229) vs. 67.56 ± 138.19 para 33.45 ± 2.72 (p = 0.122) Sem diferença nos EAs leves (efeitos colaterais gastrointestinais) Açafrão Heydarian et al., 2022 Irã Colite ulcerativa leve a moderada 80 Comprimidos placebo Comprimido de 100 mg de açafrão VO QD 5-ASA, mesalazina ou azatioprina 8 semanas (1) Alteração na VHS média (mm/h): 15.40 ± 15.07 para 13.60 ± 14.32 (p = 0.002) vs. 13.91 ± 14.86 para 13.11 ± 11.23 (p = 0.622); p = 0.097 para a diferença na alteração entre os grupos(2) Alteração na PCR-us média (µg/mL): 4.95 ± 2.03 para 3.76 ± 1.93 (p < 0.001) vs.
4,48 ± 1,95 para 4,56 ± 1,90 (p = 0,613); p = 0,001 para diferença na alteração entre os grupos(3) Alteração na média de TNFα (pg/mL): 30,51 ± 8,54 para 26,82 ± 7,50 (p < 0,001) vs. 31,80 ± 8,92 para 30,73 ± 8,17 (p = 0,187); p = 0,012 para diferença na alteração entre os grupos(4) Alteração na média do escore IBDQ9: 43,98 ± 7,39 para 45,33 ± 7,54 (p = 0,013) vs. 40,77 ± 10,53 para 40,69 ± 9,61 (p = 0,973); p = 0,068 para diferença na alteração entre os grupos Nenhum relatado Tahvilian et al., 2021 Irã CU leve a moderada 80 Comprimidos de placebo Comprimido de 100 mg de açafrão VO 1x/dia 5-ASA, mesalazina ou azatioprina 8 semanas (1) Alteração do SCCAI basal: −0,82 ± 1,05 vs. −0,02 ± 1,31 (p = 0,004)(2) Alteração na capacidade antioxidante total (CAT) (nmol/mL): 0,11 ± 0,69 vs. −0,09 ± 0,39 (p = 0,016) Nenhum relatado Thymus kotschyanus Vazirian et al., 2022 Irã CU leve a moderada 50 Cápsulas de placebo 500 mg de T. kotschyanus VO em três doses divididas ao dia Mesalazina concomitante; todos os outros medicamentos concomitantes foram excluídos 3 meses (1) Calprotectina fecal: 65,66 mg/kg + 37,42 vs. 145,06 mg/kg + 119,87 (p = 0,02)(2) SCCAIQ: mediana 6 vs. 7 (p = 0,015)(3) SIBDQ: mediana 43 vs. 39 (p = 0,329) (4) Índice de Seo: 109,77 + 21,32 vs. 109,94 + 17,94 (p = 0,981) Sem diferença em EAs leves (úlceras orais, distensão abdominal) Grama de trigo Ben-Arye et al., 2002 Israel Colonoscopia com achados de CU ativa envolvendo o cólon esquerdo 24 100 mL de suco placebo VO 1x/dia 100 mL de suco de grama de trigo VO 1x/dia Ácido 5-aminossalicílico, prednisona 1 mês (1) Sangramento retal (p = 0,025), dor abdominal (p = 0,019), DAI (p = 0,031) e PGA (p = 0,031) melhoraram significativamente no grupo intervenção vs. controle (2) Melhora sigmoidoscópica: 78% vs. 30% (p = 0,13) EAs leves incluíram náusea, diminuição do apetite, constipação Zingiber officinale Nikkhah-Bodaghi et al., 2019 Irã CU leve a moderada 64 Cápsulas de placebo Duas cápsulas de 500 mg de gengibre em pó seco VO 2x/dia com as refeições (2000 mg no total) Não relatado 12 semanas (1) SCCAIQ: 7,6 ± 4,03 para 4,05 ± 1,23 (p = 0,438) vs. 6,2 ± 3,22 para 5,55 ± 2,39 (p = 0,194); p = 0,017 entre os grupos (2) IBDQ: 44,22 ± 9,79 para 47,23 ± 9,24 (p = 0,134) vs. 43,12 ± 6 para 41,87 ± 14,18 (p = 0,636); p = 0,14 entre os grupos (3) MDA: 8,33 ± 1,82 para 3,87 ± 1,95 (p < 0,001) vs. 7,88 ± 2,24 para 6,38 ± 2,42 (p = 0,119); p < 0,001 entre os grupos Nenhum relatado
Abreviaturas: PO (via oral), PR (via retal), cont. (controle), int. (intervenção), SCCAI (Índice Simples de Atividade da Colite Clínica), SCCAIQ (Questionário do Índice Simples de Atividade da Colite Clínica), IBDQ-9 (Questionário de Doença Inflamatória Intestinal-9), BID (duas vezes ao dia), TID (três vezes ao dia), g/d (gramas/dia), AZA (azatioprina), 6-MP (6-mercaptopurina), AEs (eventos adversos), WBC (leucócito), PSQI (Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh), SIBDQ (Questionário Curto de Doença Inflamatória Intestinal), OR (razão de chances), GSRS (Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais), MDA (malondialdeído).
A revisão abrangente da literatura identificou 1227 estudos, que passaram por seleção e revisão pelos autores, conforme detalhado na Figura 1. Os motivos para exclusão de artigos incluíram intervenção inadequada, dados insuficientes, população de pacientes errada ou estudos duplicados. A Tabela 1 descreve as características gerais dos estudos incluídos. A Tabela 2 resume o risco de viés para cada estudo.
3.1. Curcuma longa
A curcumina é um polifenol ativo derivado do rizoma da Curcuma longa, que é um membro da família do gengibre. Ela tem sido usada há séculos na Medicina Tradicional Chinesa (MTC) e na Ayurveda, e é designada como Geralmente Reconhecida como Segura (GRAS) como aditivo alimentar para cozinhar pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos (EUA). Vários estudos de laboratório e em modelos de colite murina estabeleceram os efeitos antioxidantes, antimicrobianos, anti-inflamatórios e anticarcinogênicos da curcumina. Os principais mecanismos anti-inflamatórios incluem a regulação negativa do fator nuclear kappa-potenciador de cadeia leve de células B ativadas (NF-κB) e outras vias de sinalização que desempenham um papel central na patogênese da CU, aumentando a transcrição de citocinas pró-inflamatórias e rompendo a barreira intestinal. Também foi descoberto que a curcumina melhora a função da barreira intestinal por meio da regulação positiva das proteínas de junção estreita, aumento da atividade de enzimas antioxidantes e alteração do microbioma com aumento de bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta anti-inflamatórios.
3.1.1. Evidências Clínicas
Nossa busca na literatura identificou oito ECRs investigando o tratamento com curcumina na CU ativa (Tabela 1).
Quatro estudos que investigaram a curcumina oral apoiaram seu uso como terapia adicional para induzir remissão clínica na CU ativa. Lang et al. relataram que o tratamento com 3 g/dia de curcumina oral resultou em taxas significativamente maiores de remissão clínica, melhora clínica e resposta endoscópica em comparação ao placebo em pacientes com CU leve a moderada em uso de mesalazina. Da mesma forma, Banerjee et al. relataram taxas significativamente maiores de resposta clínica, remissão clínica e remissão endoscópica entre pacientes que tomaram 50 mg/dia de curcumina bioaprimorada duas vezes ao dia em comparação ao placebo em pacientes em uso de mesalazina. Masoodi et al. estudaram nanomicelas de curcuminoides com mesalazina e relataram redução no escore de urgência de defecação, no escore médio do Índice de Atividade Clínica da Colite Simples (SCCAI) e no bem-estar autorrelatado pelos pacientes, embora não estivesse claro por quanto tempo os pacientes estavam tomando mesalazina oral, se é que estavam, antes do início do estudo. Sadeghi et al. relataram taxas mais altas de resposta clínica e remissão clínica, diminuição dos níveis de PCR-us e VHS e melhora nos escores do IBDQ-9 em pacientes que tomaram curcumina oral em comparação ao placebo em pacientes que tomavam doses estáveis de medicamentos para CU, embora uma diferença significativa no nível educacional entre os grupos possa ter sido um fator de confusão.
Uma formulação de enema de curcumina em combinação com 5-ASA oral para o tratamento de proctite/proctossigmoidite ulcerativa foi investigada por Singla et al. Este ensaio relatou taxas significativamente maiores de resposta clínica, remissão clínica e cicatrização da mucosa para o grupo da curcumina em comparação ao placebo na análise por protocolo, mas não na análise por intenção de tratar, o que foi atribuído a um tamanho amostral pequeno e alta taxa de abandono em ambos os grupos.
Apesar desses resultados promissores, houve alguns estudos com achados contraditórios. Dois resumos com detalhes limitados do estudo publicados pelo mesmo grupo relataram dados de estudos que investigaram o pó de curcumina oral em combinação com mesalazina ou esteroides. Kumar et al. relataram que a proporção de pacientes que tiveram uma diminuição ≥25 pontos na calprotectina fecal foi significativamente maior no grupo de tratamento, embora a diferença na resposta clínica não tenha sido estatisticamente significativa quando comparada ao placebo. Shivakumar et al. relataram uma diferença estatística na redução média dos níveis de calprotectina fecal e uma resposta melhor, embora não estatisticamente significativa, na atividade histológica, frequência das evacuações, consistência das fezes, sangramento retal e escore de Mayo quando comparado ao placebo. Não foi possível entrar em contato com os autores para perguntar se os dados relatados nos dois estudos eram do mesmo ensaio, mas diferentes escalas clínicas foram usadas e diferentes dados foram relatados, sugerindo populações de estudo separadas. Dado que diferentes desfechos foram relatados, os dados dos dois resumos não foram agrupados em metanálises.
Kedia et al. também não relataram efeito significativo das cápsulas de curcumina purificada por via oral (450 mg/dia) em combinação com mesalazina sobre a resposta clínica, remissão clínica ou cicatrização da mucosa em comparação ao placebo, o que foi atribuído a uma dose potencialmente inadequada de curcumina.
As metanálises incluíram 321 indivíduos de 6 ECRs para resposta clínica, 268 indivíduos de 5 ECRs para remissão clínica, 160 indivíduos de 4 ECRs para resposta endoscópica e 107 indivíduos de 2 ECRs para remissão endoscópica. As taxas de remissão clínica (RR 2,58, IC 95% 1,18–5,63), resposta endoscópica (RR 1,56, IC 95% 1,08–2,26) e remissão endoscópica (RR 19,37, IC 95% 2,71–138,42) foram significativamente maiores com curcumina em comparação ao controle (Figura 2), sugerindo eficácia no tratamento da RCU ativa. A diferença na taxa de resposta clínica entre os grupos curcumina e controle não foi significativa (RR 1,60, IC 95% 0,99–2,58).
3.1.2. Eventos Adversos
Eventos adversos (EAs) graves foram relatados apenas em três ECRs e incluíram principalmente indivíduos que foram retirados do estudo devido ao agravamento da RCU. No entanto, a diferença na incidência de EAs leves ou graves não foi estatisticamente significativa entre os grupos tratamento e controle em nenhum dos estudos incluídos. Os eventos adversos leves incluíram distensão abdominal, náusea, fezes amareladas, cefaleia, azia e dispepsia, entre outros.
3.1.3. Qualidade da Evidência
A certeza da evidência, avaliada pelo sistema GRADE, foi muito baixa (Figura 2). As limitações dos estudos incluíram tamanhos amostrais pequenos, heterogeneidade nas dosagens e formulações entre os ECRs, e o fato de alguns ECRs terem sido publicados apenas como resumo, com informações limitadas para avaliar a qualidade da evidência (Tabela 2).
3.2. Indigo naturalis
Indigo naturalis (IN), também conhecido como Qing-Dai, é um extrato seco de pigmento derivado de várias plantas, como Indigofera tinctoria, e é tradicionalmente utilizado na MTC para distúrbios inflamatórios, incluindo a RCU. Os efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e de proteção da mucosa do IN têm sido atribuídos à normalização da expressão de NFκB e da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), à regulação imunológica mediada por Th1 e Th2, à redução da produção de citocinas inflamatórias (IL-6, IL-8, TNF-α), à atenuação da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e óxido nítrico (NO) e à facilitação do reparo intestinal.
3.2.1. Evidência Clínica
Naganuma et al. realizaram um estudo multicêntrico no Japão, no qual pacientes com CU moderadamente ativa em terapia convencional foram randomizados para receber placebo ou 0,5 g, 1 g ou 2 g de IN por via oral diariamente por 8 semanas. Eles relataram uma tendência linear estatisticamente significativa e dose-dependente nas taxas de resposta clínica e uma taxa de remissão clínica significativamente maior nos grupos de 1 g e 2 g em comparação ao placebo. Em outro estudo multicêntrico, Uchiyama et al. relataram uma taxa de resposta clínica significativamente maior em pacientes com CU leve a moderada tratados com 500 mg de IN por via oral diariamente em comparação ao placebo. Na análise combinada dos 87 indivíduos totais desses 2 ECRs, a taxa de resposta clínica foi significativamente maior (RR 3,70, IC 95% 1,97–6,95) entre os pacientes tratados com 500 mg de IN em comparação ao placebo (Figura 3), sugerindo eficácia no tratamento da CU ativa.
Embora nosso estudo tenha identificado apenas dois ECRs, houve pequenos estudos observacionais e abertos não controlados que reforçaram a eficácia do IN. Matsuno et al. trataram 33 pacientes com CU moderada a gravemente ativa com 2 g de IN oral diariamente por um ano, com taxas de remissão clínica de 67% e 73% e taxas de cicatrização da mucosa de 48% e 70% nas semanas 4 e 52, respectivamente. Em um estudo observacional retrospectivo do mesmo grupo, as taxas de resposta clínica e remissão em 4 semanas foram de 94,1% e 88,2%, respectivamente, em 17 pacientes com CU ativa tratados com 2–3 g/dia de IN oral. Um estudo piloto de 20 pacientes com CU moderadamente ativa tomando 2 g diários de IN por 8 semanas teve taxas de resposta clínica, remissão clínica e cicatrização da mucosa de 72%, 33% e 61%, respectivamente. Em um estudo aberto de 11 pacientes com CU refratária ao tratamento, tratados com 500 mg/dia ou 1,5 g/dia de IN oral, 10 pacientes alcançaram resposta clínica, todos os pacientes apresentaram melhora endoscópica e 3 pacientes alcançaram remissão clínica em 8 semanas. Um estudo piloto de 10 pacientes com CU ativa tratados com supositório de 50 mg de IN por 4 semanas relatou taxas de remissão clínica e cicatrização da mucosa de 30% e 40%, respectivamente. Esses estudos, juntamente com os achados de nossa meta-análise, sugerem que o IN tem um papel promissor no tratamento adjuvante da CU ativa. No entanto, investigações adicionais, particularmente relacionadas à segurança, são necessárias antes que o IN possa ser recomendado.
3.2.2. Eventos Adversos
Eventos adversos menores relatados nos ECRs identificados neste estudo incluíram disfunção hepática, cefaleia, dor epigástrica/abdominal, náusea, palpitações e constipação. No entanto, o ensaio de Naganuma et al. foi encerrado precocemente devido a um relato externo de hipertensão pulmonar em um paciente que usou IN adquirido por conta própria por 6 meses.
3.2.3. Qualidade da Evidência
A certeza da evidência usando GRADE foi muito baixa (Figura 3). As limitações do estudo incluíram possível relato seletivo, alta taxa de atrito e tamanhos amostrais pequenos.
3.3. Andrographis paniculata
Andrographis paniculata é uma erva utilizada na Ayurveda e na MTC. Suas propriedades medicinais são atribuídas aos andrografolídeos e outros fitoquímicos, que são anti-inflamatórios e antimicrobianos. Em infecções bacterianas ativas, descobriu-se que os andrografolídeos diminuem a expressão pró-inflamatória da MAPK e inibem a produção de NO. Os andrografolídeos também inibem a agregação plaquetária induzida pelo fator ativador de plaquetas (PAF) em leucócitos polimorfonucleares humanos, o que pode ter efeitos anti-inflamatórios.
3.3.1. Evidências Clínicas
Sandborn et al. investigaram o uso de um extrato etanólico de A. paniculata (HMPL-004) nas doses de 1200 mg e 1800 mg ao dia em pacientes com colite ulcerativa (UC) em uso de mesalazina. Eles relataram taxas de resposta clínica significativamente maiores no grupo HMPL-004 1800 mg, mas não no grupo de 1200 mg, em comparação ao controle. As taxas de cicatrização da mucosa não foram significativamente diferentes entre os grupos. Da mesma forma, Tang et al. relataram que as taxas de resposta clínica, remissão clínica e resposta endoscópica não foram estatisticamente diferentes entre pacientes tratados com 1200 mg/dia de HMPL-004 em comparação com mesalazina.
Foi conduzida uma metanálise compilando dados de 257 indivíduos tratados com 1200 mg/dia de HMPL-004 em comparação com mesalazina ou placebo com mesalazina. Não encontramos diferenças estatisticamente significativas entre os grupos para resposta clínica (RR 0,95; IC 95% 0,71–1,26), remissão clínica (RR 1,31; IC 95% 0,86–2,01) ou resposta endoscópica (RR 1,04; IC 95% 0,77–1,40) (Figura 4).
3.3.2. Eventos Adversos
Ambos os ECR relataram eventos adversos leves a moderados, incluindo dor abdominal, dispepsia, náusea e flatulência em ambos os grupos. Tang et al. relataram que 4% do grupo de tratamento apresentou eventos adversos graves, incluindo piora da UC, necessidade de hospitalização e gravidez, em comparação com 0% no grupo controle. Sandborn et al. relataram uma taxa semelhante de eventos adversos menores em todos os grupos, mas relataram uma maior incidência de erupção cutânea nos grupos de intervenção.
3.3.3. Qualidade da Evidência
A certeza da evidência usando GRADE foi muito baixa (Figura 4). Uma possível limitação ao compilar esses dados é que o ECR de Tang et al. compara mesalazina com HMPL-004 isoladamente, enquanto os pacientes tratados com HMPL-004 no ECR de Sandborn et al. podiam estar em uso concomitante de mesalazina. Sandborn et al. relataram uma taxa de resposta clínica significativamente maior em pacientes tomando 1800 mg de HMPL-004 com mesalazina em comparação com apenas mesalazina, sugerindo que doses mais altas podem ser mais eficazes. Nenhum estudo mencionou limitações, sugerindo um alto viés de relato. Mais pesquisas são necessárias para conclusões definitivas.
3.4. Aloe vera
O gel mucilaginoso da polpa foliar da Aloe vera (Aloe barbadensis Miller), uma suculenta perene, tem sido usado medicinalmente nas culturas indiana, chinesa, egípcia e europeia para tratar condições gastrointestinais, lesões cutâneas, osteoporose e câncer. As propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias da Aloe vera têm sido atribuídas principalmente às suas antraquinonas, incluindo a aloe-emodina e seu c-glicosídeo, aloína, que possuem atividade sequestradora de radicais peroxila. Acredita-se que a Aloe vera melhore a função de barreira intestinal ao induzir a expressão de mucina e aumentar a espessura da camada de muco, o que pode atenuar a inflamação e o dano tecidual colônico.
3.4.1. Evidência Clínica
Langmead et al. compararam gel oral de Aloe vera com placebo em uma proporção de 2:1 entre pacientes com RCU leve a moderada. Embora os escores medianos do SCCAI e histológico tenham diminuído no grupo de tratamento, as taxas de melhora clínica, remissão clínica e remissão sigmoidoscópica não foram estatisticamente significativas. Da mesma forma, um pequeno estudo de Pica et al. revelou uma diminuição significativa no escore médio do índice de atividade da doença (IAD) entre 10 pacientes tratados com enemas diários de gel de Aloe vera em combinação com mesalamina oral, o que não foi observado no grupo placebo.
3.4.2. Eventos Adversos
Eventos adversos graves não foram relatados em Langmead et al. e não foram discutidos no resumo de Pica et al.. No entanto, dado o pequeno tamanho dos estudos disponíveis, conclusões definitivas sobre segurança e eficácia não podem ser feitas.
3.4.3. Qualidade da Evidência
A qualidade geral da evidência é baixa, dados os dados limitados. As limitações do estudo de Langmead et al. incluem um tamanho amostral pequeno, uma taxa de atrito de 20–21%, variabilidade interobservador na pontuação sigmoidoscópica e uma variedade de medicamentos concomitantes basais para RCU, embora esses fatores estivessem equilibrados entre os grupos. Apenas um resumo estava disponível para avaliar o estudo de Pica et al., portanto, a avaliação do risco de viés foi limitada e dados de desfecho limitados foram relatados, sugerindo um maior risco de viés de relato.
3.5. Arthrospira platenesis
Arthrospira platensis, também conhecida como spirulina, é uma microalga verde-azulada com propriedades antioxidantes, sendo uma fonte natural de vitaminas (vitaminas B12 e provitamina A), minerais e fitoquímicos (carotenoides e ficocianinas). Um estudo de colite murina mostrou que o tratamento com spirulina reduziu o dano induzido por DSS, reduziu as ERO, aumentou a atividade de enzimas antioxidantes e modulou a microbiota intestinal.
3.5.1. Evidência Clínica
Moradi et al. avaliaram os efeitos das cápsulas de espirulina sobre índices antropométricos, humor, sono e qualidade de vida em pacientes com colite ulcerativa (CU) leve a moderada em uso de terapia convencional. Não foram encontrados efeitos significativos sobre índices antropométricos como índice de massa corporal (IMC) e pressão arterial. Ambos os grupos, tratamento e controle, apresentaram aumento significativo na qualidade de vida e redução nos distúrbios do sono e nos escores de estresse ao longo do período do estudo, mas também houve diferença significativa na qualidade de vida e nos escores de estresse entre os grupos ao final do estudo.
3.5.2. Qualidade da Evidência
Este estudo apresentou baixo risco de viés, mas, de modo geral, a qualidade da evidência para seu uso na CU é muito baixa, devido aos dados limitados.
3.6. Boswellia serrata
Boswellia serrata, também conhecida como incenso indiano, é uma planta cultivada na Índia, no norte da África e no Oriente Médio. Embora seja amplamente utilizada como incenso em contextos culturais e cerimoniais, seus extratos de resina de goma também têm sido usados para tratar doenças inflamatórias. Isso se deve à atividade anti-inflamatória dos ácidos boswélicos, como o ácido acetil-11-ceto-ß-boswélico, que inibe especificamente uma enzima-chave na síntese de leucotrienos, a 5-lipoxigenase. Também foi demonstrado que a B. serrata inibe MAPKs, bem como a produção de TNF-α e NO em células mononucleares periféricas humanas.
3.6.1. Evidência Clínica
Gupta et al. investigaram o uso de cápsulas de Sallai gugal (B. serrata) em comparação com sulfassalazina em oito pacientes com CU grau II-III, em um ensaio aberto não randomizado. Ambos os grupos apresentaram taxas semelhantes de remissão clínica e melhora dos sintomas, como dor abdominal e presença de muco, sangue ou material necrótico nas fezes. Embora os desfechos não tenham sido intencionalmente comparados estatisticamente entre os grupos, a semelhança nos resultados pode sugerir não inferioridade entre B. serrata e sulfassalazina.
3.6.2. Eventos Adversos
No total, 17,6% do grupo intervenção relataram efeitos adversos leves, incluindo náusea, plenitude abdominal e dor epigástrica, em comparação com 0% do grupo controle.
3.6.3. Qualidade da Evidência
A qualidade da evidência na CU ativa é muito baixa devido aos dados limitados. O estudo de Gupta et al. não foi randomizado e teve um tamanho amostral pequeno, com proporção desproporcional entre intervenção e controle, relato seletivo e desfechos do estudo pouco claros, resultando em alto risco de viés. A B. serrata foi estudada em outras formas de DII, como doença de Crohn (DC) e colite colagenosa, bem como em modelos experimentais de colite, com resultados mistos, sugerindo que investigações adicionais são necessárias para esclarecer seu possível papel no tratamento da CU.
3.7. Chá Verde
As folhas do chá verde (Camellia sinensis) são ricas em polifenóis, incluindo catequinas, como a epigalocatequina-3-galato (EGCG), que se acredita terem efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e anticarcinogênicos. Os efeitos anti-inflamatórios do EGCG têm sido atribuídos à inibição do NF-κB, à regulação negativa de citocinas inflamatórias e à regulação positiva da expressão do fator de crescimento tumoral β (TGF-β).
3.7.1. Evidência Clínica
Em um ensaio de Dryden et al., participantes com CU leve a moderada foram randomizados em uma proporção de 4:1 para receber polifenol E rico em EGCG em dose baixa de 200 mg por via oral duas vezes ao dia, polifenol E em dose alta de 400 mg duas vezes ao dia ou placebo. As taxas de resposta clínica e remissão clínica foram de 66,7% e 53,3%, respectivamente, no grupo de intervenção combinado e de 0% no grupo placebo.
3.7.2. Eventos Adversos
Nenhum evento adverso grave foi relatado, embora um paciente do grupo de intervenção tenha necessitado de hospitalização por infecção por C. difficile.
3.7.3. Qualidade da Evidência
Dado o tamanho amostral pequeno e o poder inadequado do estudo de Dryden et al., não é possível tirar conclusões definitivas sobre a segurança ou eficácia do polifenol E na CU ativa. No entanto, vários estudos em modelos de colite murina mostraram resultados promissores que devem incentivar novos ECRs em larga escala, dada a acessibilidade e tolerabilidade do chá verde.
3.8. Linhaça
O linho (Linum usitatissimum) é uma planta cultivada como cultura alimentar e é considerado um alimento funcional devido ao seu teor de fibra solúvel, ácido α-linolênico (ALA) e fitoestrógenos. O óleo derivado das sementes de linhaça é rico em antioxidantes, polifenóis e ácidos graxos poli-insaturados (AGPIs) ômega-3, incluindo o ALA, que é um precursor do ácido eicosapentaenoico (EPA). Um estudo de biópsias da mucosa do cólon de pacientes com CU constatou que a mucosa inflamada apresenta níveis mais elevados de ácido araquidônico e níveis mais baixos de ALA e EPA em comparação com o controle. Os AGPIs ômega-3 inibem competitivamente a conversão do ácido araquidônico em eicosanoides inflamatórios (por exemplo, prostaglandinas, leucotrienos) e ativam o receptor ativado por proliferadores de peroxissoma (PPAR)-γ, um fator de transcrição anti-inflamatório. Modelos de colite em animais também relataram que o ALA diminui a produção de citocinas inflamatórias, a ativação do NF-κB e a permeabilidade intestinal.
3.8.1. Evidência Clínica
Em um ECR de Morshedzadeh et al., pacientes com RCU leve a moderada em uso de 5-ASAs foram randomizados para linhaça moída (LM), óleo de linhaça (OL) ou um grupo controle que recebeu apenas orientações médicas. Após 12 semanas, houve reduções significativas na calprotectina fecal, escore de Mayo, VHS (p < 0,001), INF-γ (p < 0,001), IL-6 (p < 0,001), circunferência da cintura (p = 0,02), pressão arterial diastólica (PAD) (p < 0,001) e pressão arterial sistólica (PAS) (p < 0,001), bem como um aumento significativo no TGF-β (p < 0,001) e no escore do Questionário de Doença Inflamatória Intestinal-9 (IBDQ-9) nos grupos LM e OL em comparação ao controle. Não houve diferença estatística entre os grupos OL e LM, exceto por um aumento maior do TGF-β no grupo LM (p = 0,007).
3.8.2. Eventos Adversos
Os eventos adversos não foram relatados nos artigos de Morshedzadeh et al..
3.8.3. Qualidade da Evidência
Esses achados sugerem potencial para melhorar as taxas de resposta clínica na RCU, mas mais pesquisas são necessárias. A evidência atual para o uso da linhaça é muito baixa, dado o número limitado de estudos e o alto risco de viés. As limitações do estudo de Morshedzadeh et al. foram seu desenho aberto e a falta de um placebo apropriado no grupo controle.
3.9. Alcaçuz
O alcaçuz é uma planta herbácea com flores que tem sido usada na medicina chinesa, indiana e grega por séculos. Os compostos ativos do alcaçuz incluem triterpenoides, como a glicirrizina, e flavonoides, como a glabiridina. Descobriu-se que o alcaçuz suprime a produção de citocinas inflamatórias e ROS, a óxido nítrico sintase induzível (iNOS), a mieloperoxidase (MPO), a ciclooxigenase (COX) e o NFκB, resultando em efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes.
3.9.1. Evidência Clínica
Sun et al. randomizaram pacientes com RCU ativa para tratamento com mesalazina oral ou uma combinação de decocção oral de alcaçuz com mesalazina. A taxa de eficácia clínica total, os níveis de IL-10 e os escores do IBDQ foram significativamente maiores (p < 0,05), enquanto os níveis de interleucina-6 (IL-6), IL-17 e fator de necrose tumoral-α (TNF-α) foram significativamente menores (p < 0,05) no grupo alcaçuz em comparação ao controle após 6 semanas.
3.9.2. Eventos Adversos
Nenhum evento adverso foi relatado nas informações limitadas disponíveis no resumo de Sun et al..
3.9.3. Qualidade da Evidência
Apenas um resumo deste estudo publicado estava disponível em inglês, portanto, o risco de viés foi difícil de ser adequadamente avaliado. A qualidade da evidência para o alcaçuz como tratamento da RCU ativa é, portanto, muito baixa.
3.10. Azeite de Oliva
O azeite de oliva extra virgem (AOEV) é um componente central da dieta mediterrânea e contém polifenóis benéficos, incluindo oleuropeína, hidroxitirosol, oleocantal e flavonoides, que se acredita terem efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios e anticancerígenos. Os polifenóis do azeite de oliva eliminam EROs, diminuem a expressão de iNOS, reduzem a angiogênese e diminuem a inflamação por meio da regulação negativa da ativação de PPARγ e NFκB, bem como da produção de citocinas inflamatórias. O tratamento de biópsias de mucosa do cólon humano de pacientes com RCU com oleuropeína resultou em diminuição do infiltrado inflamatório, desaparecimento da criptite focal e recuperação das células caliciformes.
3.10.1. Evidência Clínica
Morvaridi et al. estudaram o efeito do consumo de AOEV em pacientes com RCU, tanto com doença ativa quanto em remissão, em terapia convencional, por meio de um ensaio clínico randomizado cruzado, simples-cego. Os indivíduos receberam 20 dias de 50 mL diários de AOEV, seguidos por 14 dias de washout e, então, 20 dias de 50 mL diários de óleo de canola (OC) ou 20 dias de OC, seguidos por 14 dias de washout e 20 dias de AOEV. Embora a alteração no escore de Mayo não tenha sido significativa, os escores de distensão abdominal, constipação, urgência fecal e evacuação incompleta, avaliados pela Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais, bem como os níveis de VHS e PCR-as, diminuíram significativamente após o consumo de AOEV em comparação com o OC.
3.10.2. Eventos Adversos
Nenhum evento adverso significativo foi relatado no estudo de Morvaridi et al.
3.10.3. Qualidade da Evidência
A qualidade geral da evidência para o uso de AOEV na RCU é muito baixa, dado o número limitado de ensaios clínicos com alto risco de viés. As fontes de viés no estudo de Morvaridi et al. incluem o fato de os indivíduos não estarem cegos para a intervenção, o uso de análise por protocolo e a falha em divulgar a proporção de indivíduos em remissão versus doença ativa. Embora vários estudos laboratoriais e em animais tenham elucidado os benefícios potenciais dos polifenóis derivados de plantas no AOEV, pesquisas adicionais na RCU devem ser incentivadas, dada sua acessibilidade, tolerabilidade e papel na dieta mediterrânea.
3.11. Pistacia lentiscus
Pistacia lentiscus (mastiha) é um arbusto perene nativo do Mediterrâneo, cultivado por sua resina aromática, a goma de mástique, e foi reconhecida pela Agência Europeia de Medicamentos para o tratamento de dispepsia leve e feridas. P. lentiscus é rica em triterpenoides, que exercem efeitos antioxidantes aumentando o antioxidante intracelular glutationa e efeitos anti-inflamatórios por meio da regulação negativa do NFκB.
3.11.1. Evidência Clínica
Papada et al. investigaram o uso de comprimidos orais de P. lentiscus em pacientes com CU ativa em terapia convencional por 3 meses. Houve melhora significativa nos escores do IBDQ (p = 0,004) e reduções significativas nos níveis de lisozima fecal (p = 0,018) e fibrinogênio (p = 0,006) no grupo tratamento, enquanto os níveis de lactoferrina fecal (p = 0,001) e calprotectina (p = 0,029) aumentaram no grupo placebo. Não houve diferença significativa nos marcadores de estresse oxidativo entre os grupos. O ensaio investigou os perfis de aminoácidos (AA), dada uma possível ligação entre os perfis de AA e a patogênese da DII, e relatou que os níveis de alo-isoleucina, isoleucina, lisina, tirosina e triptofano diminuíram significativamente no grupo placebo ao longo do tempo, mas permaneceram praticamente inalterados no grupo tratamento, com exceção do aumento dos níveis de tirosina.
3.11.2. Eventos Adversos
Nenhum evento adverso foi relatado no estudo de Papada et al..
3.11.3. Qualidade da Evidência
O risco de viés deste ECR foi baixo, mas o nível geral de evidência é muito baixo, dados os dados limitados disponíveis para sugerir melhora nos biomarcadores de inflamação intestinal e na qualidade de vida em pacientes com CU.
3.12. Plantago major
Plantago major, também conhecida como tanchagem, é um membro da família das plantagináceas amplamente distribuída pelo mundo e com diversos usos terapêuticos na Medicina Tradicional Persa (MTP). Seus compostos bioativos, incluindo flavonoides, alcaloides e triterpenoides, entre outros, possuem propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, anticancerígenas, antidiarreicas e cicatrizantes.
3.12.1. Evidência Clínica
Baghizadeh et al. avaliaram o tratamento com 3600 mg/dia de cápsulas de sementes torradas de P. major em comparação com cápsulas controle de farinha de trigo torrada sobre os sintomas gastrointestinais em pacientes com CU (ativa ou em remissão) em terapia convencional. A sensibilidade abdominal (p = 0,011), o refluxo gastroesofágico (p = 0,049) e a dor gástrica (p = 0,049) diminuíram significativamente no grupo tratamento em comparação ao controle. Embora não tenha havido diferença significativa no sangue visível nas fezes entre os dois grupos, o grupo tratamento apresentou redução significativa do sangue visível em relação ao basal após 8 semanas (p = 0,001), enquanto o grupo controle não exibiu melhora significativa (p = 0,331). Diarreia, diarreia noturna, incontinência fecal, dor abdominal, distensão abdominal, dor anal e bem-estar não foram significativamente diferentes entre os grupos em 8 semanas.
3.12.2. Eventos Adversos
Nenhum evento adverso foi relatado no estudo de Baghizadeh et al..
3.12.3. Qualidade da Evidência
A qualidade da evidência é muito baixa, dados os dados limitados disponíveis para sugerir que P. major, em adição à terapia convencional, pode ajudar a aliviar alguns sintomas gastrointestinais em pacientes com CU.
3.13. Punica granatum
A romã (Punica granatum) é um arbusto frutífero nativo do Oriente Médio e da Índia, utilizada medicinalmente para inflamação, úlceras e diarreia. A casca da romã é rica em polifenóis, e seu potencial anti-inflamatório, antioxidante, anticancerígeno e cicatrizante tem sido atribuído aos flavonoides, taninos hidrolisáveis e produtos metabólicos dos elagitaninos. Verificou-se que a casca da romã aumenta as enzimas antioxidantes, regula a microbiota intestinal e reduz a expressão de iNOS, COX-2, MAPK, NFκB e a produção de citocinas inflamatórias.
3.13.1. Evidência Clínica
Kamali et al. investigaram o uso de 8 mL de extrato de casca de romã contendo 6 g de casca de romã por dia, em comparação com placebo, em pacientes com colite ulcerativa moderada em tratamento convencional. Eles constataram que a taxa de resposta clínica foi significativamente maior no grupo de tratamento em comparação com o placebo na semana 4 (41,4% vs. 18,2%, p = 0,055), mas não na semana 10 (48,3% vs. 36,4%, p = 0,441). Ambos os grupos apresentaram reduções significativas nas pontuações médias do Índice de Atividade de Colite de Lichtiger (LCAI). Na semana 10, houve melhora significativa na incontinência fecal (p = 0,031) e no bem-estar geral (p = 0,013) no grupo de tratamento, enquanto no grupo placebo houve apenas melhora no bem-estar geral (p = 0,004).
3.13.2. Eventos Adversos
Os eventos adversos foram leves (ou seja, urticária, náusea, aumento do apetite) e não diferiram significativamente entre os grupos no estudo de Kamali et al..
3.13.3. Qualidade da Evidência
Esses resultados promissores sugerem que a casca de romã pode ter potencial para melhorar as taxas de resposta clínica como terapia adjuvante. No entanto, a qualidade geral da evidência é baixa. As limitações do estudo de Kamali et al. incluem um tamanho amostral pequeno, possivelmente resultando em um estudo com baixo poder estatístico, e o uso de análise por protocolo, embora tenha sido observado que aqueles que interromperam o estudo não diferiram significativamente em termos demográficos ou de sintomas em comparação com aqueles que permaneceram no estudo.
3.14. Óleo de Rosas
O óleo de rosas é produzido pela maceração de pétalas de rosa, principalmente Rosa damascena (rosa-damascena) e Rosa centifolia (rosa-couve), em óleos carreadores como o óleo de gergelim. As pétalas da rosa-damascena contêm flavonoides, polifenóis, vitamina C e o monoterpeno geraniol, que possuem efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes, justificando seu uso na Medicina Tradicional Persa (MTP) para diversas afecções, incluindo distúrbios digestivos. Em um modelo de colite murina, a administração oral de geraniol reduziu o índice de atividade da doença (IAD), melhorou a consistência das fezes, diminuiu a atividade de citocinas inflamatórias e mieloperoxidase (MPO) nas células do cólon, demonstrou a redução da expressão de NFκB, iNOS e COX-2 e aumentou a atividade da glutationa e da superóxido dismutase (SOD).
3.14.1. Evidência Clínica
Tavakoli et al. avaliaram o uso de cápsulas de óleo de rosa em pacientes com RCU moderada a grave em terapia convencional. Os escores parciais de Mayo e IBDQ-9 diminuíram significativamente em ambos os grupos ao longo do tempo, mas não houve diferença significativa entre os grupos. Houve uma diminuição não significativa da calprotectina fecal em ambos os grupos.
3.14.2. Eventos Adversos
Não houve diferença nos efeitos colaterais gastrointestinais leves entre os grupos no estudo de Tavakoli et al.
3.14.3. Qualidade da Evidência
A alta taxa de abandono (30%) é uma limitação do estudo de Tavakoli et al., com 10% e 15% nos grupos tratamento e controle, respectivamente, desistindo do estudo devido a desconforto gastrointestinal. O estudo não mostrou diferença significativa nos desfechos entre os grupos tratamento e controle ao final do período de estudo. A evidência para o uso de óleo de rosa na RCU é muito baixa.
3.15. Açafrão
O açafrão é uma especiaria culinária cultivada a partir do estigma das flores de Crocus sativus, cultivadas no Mediterrâneo e na Ásia. Acredita-se que o açafrão tenha várias aplicações terapêuticas com efeitos de melhora da memória, antidepressivos, anti-inflamatórios e antitumorais, atribuídos aos principais compostos bioativos, incluindo os carotenoides crocetina, crocina, safranal e picrocrocina. Os mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios propostos desses compostos incluem o aumento da glutationa, das enzimas antioxidantes e da atividade do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2), bem como a diminuição da expressão de iNOS, NFκB e citocinas inflamatórias. Modelos de colite murina sugeriram que a crocina pode melhorar a cicatrização de feridas e a inflamação na colite induzida quimicamente e suprimir a carcinogênese associada à colite.
3.15.1. Evidência Clínica
Identificamos um ECR que investigou os efeitos do açafrão oral sobre o estresse oxidativo na RCU leve a moderada, com dados de desfecho apresentados em dois artigos. O grupo tratamento teve uma redução média significativamente maior nos escores SCCAI e um aumento significativamente maior nos níveis de SOD, capacidade antioxidante total (CAT) e glutationa em comparação ao controle em 8 semanas. Foram relatadas diminuições significativas nos níveis de TNFα e PCR-us, bem como um aumento nos níveis de IL-10 (p = 0,004) no grupo tratamento em comparação ao controle. Não houve diferenças na VHS, IL-17 e IBDQ-9 entre os grupos, embora tenha havido diminuições significativas na VHS (p = 0,02) e IL-17 (p = 0,001), bem como um aumento no IBDQ-9 (p = 0,013) no grupo tratamento após 8 semanas.
3.15.2. Eventos Adversos
Não foram relatados eventos adversos nos estudos incluídos. Acredita-se que o açafrão seja seguro em doses de 1,5 g/dia, embora doses superiores a 5 g/kg/dia sejam consideradas tóxicas.
3.15.3. Qualidade da Evidência
As evidências atualmente disponíveis são limitadas, tornando a qualidade das evidências baixa. No entanto, esses resultados promissores sugerem que o açafrão como terapia adjuvante pode melhorar os escores médios do SCCAI e os marcadores inflamatórios e antioxidantes na RCU. Além disso, a acessibilidade e a segurança do açafrão como tempero culinário devem incentivar investigações adicionais sobre o uso potencial do açafrão na RCU.
3.16. Thymus kotschyanus
Thymus kotschyanus é uma erva perene aromática nativa do Mediterrâneo, cujas partes aéreas têm sido usadas na MPT para uma variedade de doenças devido aos seus efeitos antiespasmódicos, antibacterianos e antioxidantes. Os componentes do óleo, incluindo timol, carvacrol e geraniol, entre outros, contêm flavonoides, polifenóis, antocianinas e outros polifenóis bioativos. O monoterpeno timol demonstrou potencial anti-inflamatório, antioxidante e antitumoral por meio da eliminação de radicais livres, efeitos cito/genotóxicos em células de câncer colorretal, inibição de NFκB e MAPK e regulação negativa da expressão de COX-2, produção de citocinas inflamatórias e produção de NO em modelos de colite murina e estudos in vitro.
3.16.1. Evidências Clínicas
Vazirian et al. investigaram o uso de cápsulas de Thymus kotschyanus em pacientes com RCU leve a moderada em doses estáveis de mesalazina. Em 12 semanas, o grupo de tratamento apresentou um nível médio de calprotectina fecal e um escore mediano do SCCAI significativamente menores em comparação ao placebo, enquanto não houve diferença no escore mediano do SIBDQ, índice de Seo, VHS (p = 0,572) ou PCR (p = 0,160).
3.16.2. Eventos Adversos
Apenas eventos adversos leves, incluindo úlceras orais e distensão abdominal, foram relatados, sem diferença significativa entre os grupos no estudo de Vazirian et al. Nenhum evento adverso grave foi relatado.
3.16.3. Qualidade das Evidências
Houve uma diferença basal significativa no escore médio do SIBDQ entre os grupos no início do estudo de Vazirian et al., o que pode ter influenciado os desfechos. Outras limitações deste estudo incluem um tamanho amostral pequeno, taxa de atrito e falta de clareza se uma abordagem por protocolo ou por intenção de tratar foi usada para analisar os desfechos.
Uma variedade de plantas, incluindo tomilho e orégano, contém timol, carvacrol e polifenóis do tomilho. O tomilho e o orégano são considerados seguros e com toxicidade insignificante pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. Embora a qualidade das evidências existentes para o tratamento na RCU seja muito baixa, investigações adicionais de plantas contendo óleo de tomilho podem ser benéficas, dada a acessibilidade, segurança e tolerabilidade gerais, e os resultados promissores de estudos laboratoriais e em animais.
3.17. Wheatgrass
Wheatgrass são as folhas brotadas da planta de trigo, Triticum aestivum, cultivada na América do Norte e na Europa e usada na cura indígena. Suas qualidades terapêuticas têm sido atribuídas à clorofila, vitaminas C e E e flavonoides, como a apigenina, que possuem efeitos anticarcinogênicos, anti-inflamatórios e antioxidantes.
3.17.1. Evidências Clínicas
Ben-Ayre et al. investigaram o uso de suco de wheatgrass em pacientes com RCU com evidência sigmoidoscópica de acometimento do cólon esquerdo. Eles relataram diferenças significativas no sangramento retal, dor abdominal, escore DAI, avaliação global do médico e avaliação retrospectiva dos pacientes (p = 0,0053) no grupo de tratamento em comparação ao placebo. A melhora sigmoidoscópica não foi estatisticamente significativa entre os grupos, embora 7/9 indivíduos no grupo de tratamento tenham apresentado melhora, em comparação a 3/10 no grupo placebo.
3.17.2. Eventos Adversos
Os eventos adversos leves relatados no estudo de Ben-Ayre et al. incluíram náusea, diminuição do apetite e constipação.
3.17.3. Qualidade da Evidência
Uma limitação do estudo de Ben-Arye et al. foi que 6/11 e 2/12 pacientes nos grupos de tratamento e placebo, respectivamente, acreditavam estar recebendo wheatgrass, sugerindo que o cegamento dos participantes pode não ter sido eficaz. Embora o risco de viés tenha sido baixo neste ECR, a qualidade geral da evidência é muito baixa, dados os limitados dados disponíveis.
3.18. Zingiber officinale
Zingiber officinale, ou gengibre, tem sido predominante na medicina herbal por séculos e utilizado para várias condições na Ayurveda, MTC e MTP. As qualidades terapêuticas do gengibre podem ser atribuídas aos seus compostos bioativos terpênicos e fenólicos, como gingeróis, zingibereno e shogaóis. Modelos de colite murina e estudos in vitro sugerem que as atividades anti-inflamatória e antioxidante do gengibre se devem à inibição do NF-κB, ao aumento da produção de citocinas anti-inflamatórias, à diminuição da produção de citocinas inflamatórias e ao aumento dos níveis de SOD e glutationa. O gengibre também demonstrou ter efeitos antimicrobianos e anticarcinogênicos, podendo modular o microbioma intestinal ao aumentar as bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), que se acredita serem anti-inflamatórias.
3.18.1. Evidência Clínica
Nikkhah-Bodaghi et al. estudaram o uso de 2000 mg de cápsulas de gengibre em pó, em duas doses divididas, junto às refeições, diariamente, vs. placebo em 64 pacientes com RCU leve a moderada. O escore médio do SCCAI diminuiu significativamente no grupo gengibre em comparação ao placebo em 12 semanas. Embora não tenha havido diferença na CAT, os níveis de malondialdeído (MDA) diminuíram significativamente no grupo gengibre em comparação ao placebo em 12 semanas.
3.18.2. Eventos Adversos
Não foram relatados eventos adversos no estudo de Nikkhah-Bodaghi et al..
3.18.3. Qualidade da Evidência
Embora o risco de viés deste ECR tenha sido considerado baixo, é difícil tirar conclusões definitivas sobre os efeitos do gengibre na RCU, dado o pequeno número de estudos disponíveis. No entanto, considerando que o gengibre é acessível, predominante na culinária e geralmente bem tolerado, mais pesquisas devem ser incentivadas para expandir esses achados promissores que sugerem que o gengibre pode melhorar os escores do SCCAI e os marcadores antioxidantes na RCU.
4. Discussão
Medicamentos fitoterápicos estão sendo usados com frequência crescente por pacientes com colite ulcerativa (CU), devido à doença recidivante contínua apesar do tratamento, à percepção de que os remédios fitoterápicos são menos tóxicos do que os padrões atuais de tratamento e à crescente disponibilidade de suplementos fitoterápicos. Apesar disso, os profissionais de saúde frequentemente têm conhecimento ou habilidades limitadas para orientar seus pacientes sobre a segurança e eficácia dos produtos fitoterápicos. Esta revisão sistemática compila dados e fornece um recurso abrangente de ensaios clínicos randomizados (ECRs) para medicamentos fitoterápicos usados no tratamento da CU ativa, para informar futuras direções de pesquisa, diretrizes de tratamento e ajudar os profissionais de saúde a orientar os pacientes em seu uso.
Foram identificados 28 ECRs investigando 18 ervas diferentes para o tratamento da CU ativa em nossa busca na literatura. A Curcuma longa, também conhecida como curcumina, foi a mais estudada e pode ser recomendada como terapia adicional para induzir remissão clínica na CU. Nossa metanálise revelou taxas melhoradas de remissão clínica, resposta endoscópica e remissão endoscópica em comparação ao controle, mas não encontramos diferença significativa nas taxas de resposta clínica. Isso pode ser devido à inclusão dos estudos de Kumar et al., que apresentaram maior risco de viés e qualidade inferior em comparação a outros estudos, pois apenas um resumo estava disponível, e de Kedia et al., que tiveram alta taxa de abandono e dose mais baixa, na metanálise para resposta clínica. Os dados agrupados devem ser interpretados com cautela, uma vez que o tamanho da amostra, apesar do agrupamento dos estudos, permaneceu <300, houve heterogeneidade moderada entre os estudos avaliados para resposta clínica e remissão, e a qualidade geral da evidência foi muito baixa. No entanto, há resultados pré-clínicos e clínicos notavelmente promissores que devem incentivar investigações adicionais com ECRs de maior qualidade e maior escala, usando formulações e doses consistentes e acessíveis. Dado seu perfil de segurança favorável, a curcumina provavelmente pode ser recomendada como tratamento adjuvante, além do padrão de tratamento, para induzir remissão na CU ativa.
O Indigo naturalis apresenta benefícios potenciais e é amplamente utilizado na MTC. O tamanho amostral combinado de dois ECRs em nossa metanálise foi pequeno (n = 81) e a qualidade da evidência foi muito baixa. No entanto, encontramos uma taxa significativamente maior de resposta clínica no grupo de tratamento em comparação ao placebo. Além disso, houve pequenos estudos observacionais e abertos não controlados que apoiaram a eficácia do IN. Contudo, eventos adversos associados ao IN foram relatados, com relatos de caso de hipertensão arterial pulmonar (HAP), intussuscepção e colite isquêmica. Uma pesquisa nacional japonesa com 877 pacientes com CU em uso de IN relatou disfunção hepática (n = 40), sintomas gastrointestinais (n = 21), cefaleia (n = 13) e HAP (n = 11), embora a disfunção hepática e a HAP tenham sido reversíveis após a descontinuação do IN e nenhuma morte associada ao IN tenha sido relatada. Até que estudos de maior qualidade e maior escala possam verificar a segurança do IN, recomendamos que seu uso seja abordado com cautela.
Não encontramos diferença estatística nas taxas de resposta clínica, remissão clínica ou resposta endoscópica entre pacientes tratados com 1200 mg diários de HMPL-004 oral (A. paniculata) ou placebo em uma análise combinada de 257 indivíduos. No entanto, o ECR de Sandborn et al. constatou que uma dose mais alta de 1800 mg diários de HMPL-004 oral apresentou uma taxa significativamente maior de resposta clínica em comparação ao placebo (p = 0,018), sem toxicidade dose-dependente. Embora a dose recomendada do extrato de A. paniculata na Farmacopeia Chinesa seja listada como 0,63–1,26 g/dia, isso sugere que pesquisas adicionais com doses mais altas de A. paniculata podem produzir resultados mais promissores. Em relação à segurança, a incidência de eventos adversos foi semelhante entre os grupos de tratamento e controle, embora uma erupção cutânea leve reversível tenha sido relatada em 8% dos pacientes que receberam A. paniculata vs. 1% no grupo controle no ECR de Sandborn et al..
Os ECRs individuais identificados para Boswellia serrata, chá verde e Punica granatum revelaram melhora estatisticamente significativa na resposta clínica e/ou remissão clínica e se beneficiariam de investigação adicional. A melhora nos escores de atividade da doença observada com o tratamento com açafrão, Thymus kotschyanus ou grama de trigo sugere que eles poderiam potencialmente induzir uma resposta clínica. Estudos com Plantago major, azeite de oliva e grama de trigo relataram melhora nos sintomas da RCU, como dor abdominal ou sangue nas fezes. O uso de Arthrospira platensis, linhaça, alcaçuz e Pistacia lentiscus melhorou a qualidade de vida em pacientes com RCU ativa. Alguns ECRs também relataram melhora nos marcadores inflamatórios, como PCR-as, VHS, IL-6 e TNFα, quando tratados com alcaçuz, linhaça, açafrão ou Thymus kotschyanus. Muitos dos estudos foram conduzidos em pacientes em uso de 5-ASAs ou outros tratamentos convencionais para RCU, sugerindo um possível papel dos medicamentos fitoterápicos como terapia adicional para melhorar as taxas de resposta clínica e remissão clínica na RCU, o que justifica investigação adicional com ECRs de maior escala.
Apesar desses achados promissores, a qualidade da evidência foi determinada como muito baixa para a maioria das ervas devido ao pequeno número de ECRs disponíveis e aos tamanhos amostrais reduzidos. Quatro dos estudos incluídos estavam disponíveis apenas como resumos, o que limitou as informações disponíveis para avaliar a qualidade da evidência. Os estudos incluídos apresentaram risco de viés variável (Tabela 2). Muitos dos estudos excluíram pacientes com comorbidades clínicas, o que pode limitar a generalização dos achados. A maioria dos estudos investigou medicamentos fitoterápicos como terapia adicional ao tratamento convencional, o que limita seu uso potencial a esse contexto. Os medicamentos fitoterápicos aqui discutidos não são cobertos por planos de saúde e seus custos associados podem representar uma barreira ao seu uso.
Em relação à segurança, poucos eventos adversos graves foram relatados e a incidência de eventos adversos foi comparável entre os grupos de tratamento e controle na maioria dos ECRs discutidos. No entanto, estudos de maior escala são necessários para verificar a segurança. Muitos constituintes de ervas demonstraram interagir com enzimas do CYP450 in vitro e podem resultar em interações teóricas entre ervas e medicamentos, embora mais estudos in vivo sejam necessários. Além disso, o FDA classifica os medicamentos fitoterápicos como suplementos alimentares e, portanto, eles não estão sujeitos ao rigoroso processo de aprovação de medicamentos imposto aos fármacos. Embora o FDA tenha implementado regras para Boas Práticas de Fabricação, há fiscalização limitada e variabilidade significativa nas práticas de fabricação, resultando em falta de equivalência biológica e farmacêutica entre os produtos. Isso limita a confiabilidade dos suplementos fitoterápicos de venda livre, e muitas das formulações específicas utilizadas nos estudos discutidos não estão disponíveis comercialmente nos Estados Unidos.
5. Conclusões
Nosso estudo apresenta vários pontos fortes, incluindo uma metodologia rigorosa para revisão sistemática e meta-análise, um foco em ECRs para apresentar as evidências da mais alta qualidade disponíveis e uma revisão abrangente que inclui 18 medicamentos fitoterápicos diferentes. No entanto, nosso estudo não está isento de limitações. Para fornecer uma revisão focada no tratamento da CU ativa, não incluímos estudos com pacientes em remissão, que também podem se beneficiar dos medicamentos fitoterápicos. Esta revisão não inclui estudos pré-clínicos, in vitro, piloto, observacionais e outros desenhos de estudo, o que pode ter limitado a quantidade de evidências identificadas em nossa busca na literatura. Embora nosso estudo se concentre em ervas individuais, reconhecemos que isso não inclui formulações fitoterápicas combinadas, que provavelmente são mais representativas das práticas tradicionais de cura das quais se originaram. Muitas dessas ervas têm sido tradicionalmente usadas em países fora dos Estados Unidos ou da Europa, portanto, um corpo maior de literatura pode estar publicado em idiomas diferentes do inglês e, infelizmente, não pôde ser incluído em nossa revisão.
Dada a prevalência do uso de suplementos fitoterápicos nos EUA, é imperativo que os profissionais de saúde sejam educados sobre como orientar seus pacientes no uso seguro de medicamentos fitoterápicos. Os profissionais devem estar cientes dos recursos para avaliar suplementos fitoterápicos, como o Natural Medicines Comprehensive Database disponível on-line ou o aplicativo para smartphone HerbList do National Institute of Health. Também é crucial que pacientes e profissionais estejam familiarizados com empresas de suplementos fitoterápicos que possuem práticas de fabricação apropriadas e são transparentes em relação à origem de seus compostos, ingredientes e técnicas para verificar a potência e testar contaminantes. Práticas regulatórias mais rigorosas, lideradas pelo governo federal e pela indústria, devem ser incentivadas para garantir a produção e o uso seguros de medicamentos fitoterápicos.
Identificamos várias ervas com potencial para expandir o arsenal de opções de tratamento na CU. Os resultados promissores destacados nesta revisão e a crescente popularidade do uso de suplementos fitoterápicos exigem investimento em pesquisas com ECRs de maior escala e qualidade superior. À medida que começamos a desenvolver um corpo maior de evidências obtidas com metodologia rigorosa, podemos ganhar confiança na eficácia e segurança dos medicamentos fitoterápicos e desenvolver recomendações significativas baseadas em evidências para seu uso no tratamento da colite ulcerativa.
Isenção de responsabilidade/Nota do editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são exclusivamente dos autores e colaboradores individuais, e não da MDPI e/ou do(s) editor(es). A MDPI e/ou o(s) editor(es) se eximem da responsabilidade por quaisquer danos a pessoas ou propriedades resultantes de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.
Materiais Suplementares
As seguintes informações de apoio podem ser baixadas em: . Lista de verificação PRISMA 2020. A referência é citada nos materiais suplementares.
Contribuições dos Autores
Conceitualização, P.I. e B.L.; metodologia, B.L., J.W., P.I. e G.G.-B.; software, B.L. e J.W.; validação, P.I., G.G.-B., I.M., L.M., A.M.P. e B.L.; análise formal, B.L.; investigação, P.I., G.G.-B., I.M., L.M., A.M.P. e B.L.; curadoria de dados, P.I., G.G.-B., I.M., L.M., A.M.P. e B.L.; redação—preparação do rascunho original, P.I., G.G.-B. e I.M.; redação—revisão e edição, P.I., G.G.-B., I.M., A.M.P. e B.L.; supervisão, B.L. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa
Este estudo não necessitou de aprovação ética.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Os dados subjacentes a este artigo estão incluídos neste artigo publicado. Os dados podem ser compartilhados mediante solicitação razoável ao autor correspondente.
Conflitos de Interesse
B.L. é consultor da Azora Therapeutics. Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Epidemiologia e Patogênese da Colite Ulcerativa
Colite ulcerativa: Uma atualização
Medicamentos complementares e alternativos no manejo da doença inflamatória intestinal
Colite ulcerativa: Rumo à remissão
Medicamentos botânicos como estratégia emergente na doença inflamatória intestinal: Uma revisão
Práticas e atitudes em relação à medicina complementar e alternativa na doença inflamatória intestinal: Uma pesquisa com gastroenterologistas
Uso de medicina complementar e alternativa na doença inflamatória intestinal ao redor do mundo
O uso de medicina complementar e alternativa em pacientes com doença inflamatória intestinal
O uso de medicina complementar e alternativa é prevalente entre pacientes com doenças gastrointestinais
Uso de medicina complementar e alternativa por pacientes canadenses com doença inflamatória intestinal: Resultados de uma pesquisa nacional
Estudo de coorte de doença inflamatória intestinal de Manitoba: Uma avaliação longitudinal prospectiva do uso de serviços e produtos de medicina complementar e alternativa
O uso de medicina complementar e alternativa é menos frequente em pacientes com doença inflamatória intestinal do que em pacientes com outros distúrbios gastrointestinais crônicos
Atitudes e experiências de profissionais de doença inflamatória intestinal em relação à medicina complementar e alternativa
Produtos medicinais à base de plantas para doença inflamatória intestinal: Um foco naqueles avaliados em ensaios clínicos randomizados duplo-cegos
Revisão sistemática de tratamentos de medicina complementar e alternativa em doenças inflamatórias intestinais
Indução de resposta clínica e remissão da doença inflamatória intestinal pelo uso de medicamentos fitoterápicos: Uma meta-análise
Efeitos do uso de curcumina na colite ulcerativa e na doença de Crohn: Uma revisão sistemática
Terapia com ervas e plantas em pacientes com doença inflamatória intestinal
Revisão sistemática: A eficácia da terapia com ervas na doença inflamatória intestinal
Curcumina Bioaprimorada Inovadora com Mesalamina para Indução de Remissão Clínica e Endoscópica na Colite Ulcerativa Leve a Moderada: Um Estudo Piloto Randomizado, Duplo-Cego e Controlado por Placebo
Curcumina oral em baixa dose não é eficaz na indução de remissão na colite ulcerativa leve a moderada: Resultados de um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Impacto da Curcuma longa na atividade clínica e nos marcadores inflamatórios em pacientes com colite ulcerativa ativa: Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Curcumina em Combinação com Mesalamina Induz Remissão em Pacientes com Colite Ulcerativa Leve a Moderada em um Ensaio Clínico Randomizado e Controlado
A eficácia dos curcuminoides na melhora dos sintomas da colite ulcerativa e do bem-estar autorrelatado pelos pacientes: Um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado
O efeito da suplementação com curcumina nos desfechos clínicos e marcadores inflamatórios em pacientes com colite ulcerativa
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado para estudar o efeito da Curcuma longa oral versus placebo em pacientes com colite ulcerativa ativa
Indução com enema de NCB-02 (curcumina) para colite ulcerativa distal leve a moderada — Um estudo piloto randomizado, controlado por placebo
Eficácia do Indigo Naturalis em um Ensaio Clínico Multicêntrico, Randomizado e Controlado de Pacientes com Colite Ulcerativa
Eficácia e segurança da terapia de curto prazo com indigo naturalis para colite ulcerativa: Um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, iniciado por investigadores
Extrato de Andrographis paniculata (HMPL-004) para Colite Ulcerativa Ativa
Ensaio clínico randomizado: Extrato herbal HMPL-004 na colite ulcerativa ativa — Uma comparação duplo-cega com mesalazina de liberação prolongada: Ensaio clínico randomizado: Extrato herbal HMPL-004 para colite ulcerativa
Ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo do gel de aloe vera oral para colite ulcerativa ativa
Enema de gel de aloe vera para alcançar remissão na proctossigmoidite ulcerativa ativa: Um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Os efeitos da suplementação com spirulina (Arthrospira platensis) sobre índices antropométricos, pressão arterial, qualidade do sono, saúde mental, estado de fadiga e qualidade de vida em pacientes com colite ulcerativa: Um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Efeitos da resina de goma de Boswellia serrata em pacientes com colite ulcerativa
Um Estudo Piloto para Avaliar a Segurança e a Eficácia de uma Dose Oral de Polyphenon E Rico em (−)-Epigalocatequina-3-Galato em Pacientes com Colite Ulcerativa Leve a Moderada
Efeitos da suplementação com linhaça e óleo de linhaça nos níveis séricos de marcadores inflamatórios, parâmetros metabólicos e gravidade da doença em pacientes com colite ulcerativa
Os efeitos da suplementação com linhaça na expressão gênica e inflamação em pacientes com colite ulcerativa: Um ensaio clínico randomizado e controlado de rótulo aberto
Efeito da decocção de alcaçuz combinada com mesalazina sobre fatores inflamatórios séricos e níveis de linfócitos T em pacientes com colite ulcerativa
Os efeitos do azeite de oliva extra virgem e do óleo de canola sobre marcadores inflamatórios e sintomas gastrointestinais em pacientes com colite ulcerativa
Eficácia antioxidante de um suplemento de Pistacia lentiscus e seu efeito no perfil de aminoácidos plasmáticos na doença inflamatória intestinal: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Eficácia da semente de Plantago major no manejo dos sintomas da colite ulcerativa: um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo
Eficácia do extrato aquoso das cascas de Punica granatum no manejo dos sintomas em pacientes com colite ulcerativa. Um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo
Eficácia das cápsulas moles de óleo de rosa nos desfechos clínicos na colite ulcerativa: um ensaio clínico piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos da suplementação com açafrão sobre marcadores inflamatórios séricos e qualidade de vida em pacientes com colite ulcerativa: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado
Efeitos da suplementação com açafrão sobre o estado oxidativo/antioxidante e a gravidade da doença em pacientes com colite ulcerativa: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Avaliação da eficácia do extrato de Thymus kotschyanus como tratamento adjuvante em pacientes com colite ulcerativa: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Suco de grama de trigo no tratamento da colite ulcerativa distal ativa: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Zingiber officinale e estresse oxidativo em pacientes com colite ulcerativa: um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo
Curcumina como agente terapêutico na quimioprevenção da doença inflamatória intestinal
A curcumina aliviou a colite induzida por sulfato de sódio de dextrana regulando a polarização de macrófagos M1/M2 e a via de sinalização dos TLRs
A curcumina previne e melhora a colite induzida por ácido trinitrobenzenossulfônico em camundongos
A curcumina melhora a colite induzida por DSS em camundongos regulando a via de sinalização Treg/Th17
A curcumina, o principal componente do condimento alimentar cúrcuma, reduz a lesão da mucosa na colite induzida por ácido trinitrobenzenossulfônico: efeito da curcumina na colite em camundongos
A curcumina alivia a colite induzida por DSS inibindo a ativação do inflamassoma NLRP3 e a produção de IL-1β
A curcumina inibe a diferenciação de células T auxiliares foliculares em camundongos com colite induzida por sulfato de sódio de dextrana (DSS)
Mecanismo molecular da ação da curcumina nas vias de sinalização: revisão das pesquisas mais recentes
Curcumina e doenças inflamatórias intestinais: mecanismos moleculares de proteção
A curcumina alivia a colite induzida por sulfato de sódio de dextrana em camundongos através da regulação da microbiota intestinal
Efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios da suplementação com curcumina/cúrcuma em adultos: uma revisão sistemática com avaliação GRADE e metanálise dose-resposta de ensaios clínicos randomizados
Curcumina e seu potencial impacto na microbiota
Eficácia clínica e segurança do Qing-Dai oral em pacientes com colite ulcerativa: um estudo prospectivo, aberto, de centro único
Comparação das atividades anticolite dos constituintes do Qing Dai/Indigo Naturalis em camundongos
Indigo Naturalis melhora a colite induzida por sulfato de dextrana sódica em camundongos modulando a comunidade da microbiota intestinal
Indigo Naturalis alivia a colite induzida por sulfato de dextrana sódica em ratos alterando a microbiota intestinal
Indirrubina, um 3,2-bisindol púrpura, inibiu a dermatite de contato alérgica regulando o sistema imunológico mediado por células T auxiliares (Th) em modelo induzido por DNCB
Eficácia clínica e segurança de um ano do indigo naturalis para colite ulcerativa ativa: um estudo prospectivo do mundo real
Desfechos de curto e longo prazo do tratamento com indigo naturalis para doença inflamatória intestinal
Colite ulcerativa refratária ao tratamento responsiva ao indigo naturalis
Desenvolvimento de um supositório de Indigo Naturalis para terapia de indução tópica em pacientes com colite ulcerativa
Visão geral das atividades farmacológicas da Andrographis paniculata e seu principal composto andrographolide
A produção de óxido nítrico e prostaglandina E2 em macrófagos peritoneais é inibida por frações de acetato de etila de Andrographis paniculata, Angelica sinensis e Morus alba
Usos atuais e conhecimento de plantas medicinais na Comunidade Autônoma de Madri (Espanha): um estudo transversal descritivo
Atualização das propriedades farmacológicas da Aloe vera e seus principais constituintes ativos
Aloe vera atenua a colite ulcerativa induzida por sulfato de dextrana sódica em ratos potencializando a barreira de muco do cólon
Boswellia serrata, um potencial agente anti-inflamatório: uma visão geral
Ensaio randomizado, controlado por placebo e duplo-cego de Boswellia serrata na manutenção da remissão da doença de Crohn: bom perfil de segurança, mas falta de eficácia
Efeitos gastroprotetores dos polifenóis contra vários distúrbios gastrointestinais: uma minirrevisão com foco especial em evidências clínicas
Chá verde: uma possibilidade na abordagem terapêutica das doenças inflamatórias intestinais?
Polifenóis do chá verde e sulfassalazina têm propriedades anti-inflamatórias paralelas em modelos de colite
Agentes anti-inflamatórios e antialérgicos em química medicinal
Catequinas do chá induzem comunicação cruzada entre vias de sinalização e estabilizam mastócitos na colite ulcerativa
Doença inflamatória intestinal: os ácidos graxos ômega-3 podem realmente ajudar?
Extrato de linhaça exibe efeito protetor da mucosa na colite induzida por ácido acético em camundongos modulando citocinas, mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios
Uma fórmula rica em ácido α-linolênico reduz o estresse oxidativo e a inflamação regulando o NF-κB em ratos com colite induzida por TNBS
As atividades farmacológicas do alcaçuz
Potenciais benefícios para a saúde do azeite de oliva e polifenóis vegetais
Biofenóis da oliveira na doença inflamatória intestinal: quando o amargo é melhor
Frações de mástique de Quios na colite experimental: implicação da via do fator nuclear κB em células HT29 cultivadas
Efeito antiaterogênico de Pistacia lentiscus via restauração de GSH e regulação negativa da expressão de mRNA de CD36
Constituintes químicos e benefícios medicinais da Plantago major
Plantago major na Medicina Tradicional Persa e na fitoterapia moderna: Uma revisão narrativa
Propriedades antimicrobianas e outras propriedades biomédicas de extratos de Plantago major, Plantaginaceae
Composição e potenciais benefícios para a saúde da romã: Uma revisão
Tendências atuais e potenciais novas da casca do fruto da romã; uma revisão abrangente de seus benefícios para a saúde e perspectivas futuras como nutracêutico
Polifenóis da casca de romã reduzem respostas inflamatórias crônicas de baixo grau modulando a microbiota intestinal e diminuindo o dano tecidual colônico em ratos alimentados com dieta rica em gordura
Efeitos farmacológicos da Rosa Damascena
A administração oral de geraniol melhora a colite murina experimental aguda inibindo citocinas pró-inflamatórias e a sinalização de NF-κB
Açafrão: O tempero dourado com propriedades terapêuticas em doenças digestivas
Atividade antioxidante e antibacteriana de extratos ricos em flavonoides, polifenóis e antocianinas das partes aéreas de Thymus kotschyanus boiss & hohen
Composição de óleos essenciais e propriedades antioxidantes de três espécies de Thymus
Derivado de timol recém-sintetizado e seu efeito em células de câncer colorretal
O timol reduz a resposta inflamatória induzida por ácido acético através da inibição da via de sinalização NF-kB no tecido do cólon de ratos
Triagem fitoquímica e análise das propriedades antioxidantes do extrato aquoso de wheatgrass
O uso medicinal do wheatgrass: Revisão da lacuna entre aplicações básicas e clínicas
Compostos bioativos e bioatividades do gengibre (Zingiber officinale Roscoe)
Efeitos benéficos do gengibre na prevenção da obesidade através da modulação da microbiota intestinal em camundongos
Desenvolvimento de hipertensão arterial pulmonar em um paciente tratado com Qing-Dai (medicina herbal chinesa)
Hipertensão arterial pulmonar associada à erva chinesa Indigo naturalis para colite ulcerativa: Pode ser reversível
Colite com espessamento da parede e alterações edematosas durante a administração oral da forma em pó de Qing-dai em pacientes com colite ulcerativa: Um relato de dois casos
Colite isquêmica induzida por indigo naturalis em um paciente com colite ulcerativa: Um relato de caso
Suplementos herbais
A declaração PRISMA 2020: Uma diretriz atualizada para relatar revisões sistemáticas
Diagrama de fluxo PRISMA.
Meta-análises com gráficos de floresta de Curcuma longa para (a) resposta clínica, (b) remissão clínica, (c) resposta endoscópica e (d) remissão endoscópica. IC = intervalo de confiança. A certeza da evidência foi rebaixada por 1 risco de viés, 2 imprecisão, 3 inconsistência, 4 evidência indireta e 5 viés de publicação. IC = intervalo de confiança.
Meta-análises com gráfico de floresta da resposta clínica em Indigo naturalis. A certeza da evidência foi rebaixada por 1 risco de viés, 2 imprecisão, 3 inconsistência, 4 evidência indireta e 5 viés de publicação. IC = intervalo de confiança.
Meta-análises e gráficos de floresta de (a) resposta clínica, (b) remissão clínica e (c) resposta endoscópica em Andrographis paniculata. A certeza da evidência foi rebaixada por 1 risco de viés, 2 imprecisão, 3 inconsistência, 4 evidência indireta e 5 viés de publicação. IC = intervalo de confiança.
Risco de viés dos artigos identificados na revisão sistemática.
| Erva | Autor/Ano | Geração da Sequência Aleatória (Viés de Seleção) | Ocultação da Alocação (Viés de Seleção) | Cegamento Duplo de Participantes e Pesquisadores (Viés de Desempenho) | Cegamento da Avaliação de Desfechos (Viés de Detecção) | Dados de Desfecho Incompletos (Viés de Atrito) | Relato Seletivo (Viés de Relato) | Outros Vieses | Comentários |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Curcuma longa | Banerjee et al., 2021 | Baixo | Incerto | Baixo | Incerto | Baixo | Baixo | Baixo | Informações limitadas sobre a ocultação da alocação. |
| | Kedia et al., 2017 | Baixo | Baixo | Baixo | Incerto | Alto | Baixo | Baixo | Alta taxa de atrito em ambos os grupos, resultando em número desigual de participantes que concluíram o estudo. |
| | Kumar et al., 2019 | Baixo | Incerto | Baixo | Alto | Alto | Incerto | Incerto | Apenas resumo disponível com detalhes limitados. Tamanho amostral pequeno e não especificou quantos participantes em cada grupo. |
| | Lang et al., 2015 | Baixo | Baixo | Baixo | Incerto | Baixo | Baixo | Baixo | Informações limitadas sobre o cegamento da ocultação do desfecho. |
| | Masoodi et al., 2018 | Baixo | Baixo | Baixo | Incerto | Baixo | Baixo | Baixo | Informações limitadas sobre o cegamento da avaliação de desfechos. |
| | Sadeghi et al., 2020 | Baixo | Baixo | Baixo | Incerto | Baixo | Baixo | Baixo | Informações limitadas sobre o cegamento da avaliação de desfechos. |
| | Shivakumar et al., 2011 | Incerto | Incerto | Baixo | Incerto | Incerto | Baixo | Alto | Apenas resumo disponível com detalhes limitados. |
| | Singla et al., 2014 | Baixo | Baixo | Baixo | Incerto | Baixo | Alto | Baixo | Informações limitadas sobre o cegamento da avaliação de desfechos. Afirma que eventos adversos foram documentados, mas não são descritos. |
| Indigo naturalis | Naganuma et al., 2018 | Baixo | Baixo | Baixo | Baixo | Alto | Baixo | Baixo | Muitos pacientes no grupo placebo descontinuaram o estudo, resultando em menor taxa de resposta clínica. Ensaio encerrado precocemente por razões externas. |
| | Uchiyama et al., 2020 | Baixo | Incerto | Incerto | Incerto | Baixo | Baixo | Baixo | Cegamento e ocultação da alocação não discutidos. |
| Andrographis paniculata | Sandborn et al., 2013 | Baixo | Baixo | Baixo | Incerto | Baixo | Alto | Baixo | Foi utilizado cronograma de randomização em blocos; no entanto, não é especificado se a avaliação dos desfechos foi realizada com cegamento. Não especificou eventos adversos que resultaram na descontinuação do medicamento do estudo por 16 pessoas. Limitações não mencionadas. |
| | Tang et al., 2013 | Baixo | Baixo | Baixo | Baixo | Alto | Alto | Baixo | Taxa de atrito ≥20% no grupo placebo. |
Limitações não mencionadas. Aloe vera Langmead et al., 2004 Baixo Baixo Baixo Baixo Alto Alto Baixo Taxa de abandono ≥20% em ambos os grupos; alteração relatada no escore histológico e SCCAI como estatisticamente significativa, embora não seja um desfecho claro. Pica et al., 2021 Alto Alto Baixo Incerto Alto Incerto Incerto Apenas resumo disponível. Relatou 44 participantes do estudo, mas apenas dados de 14 participantes foram relatados. Desfechos do estudo não estão claros. Arthrospira platensis Moradi et al., 2021 Baixo Baixo Baixo Baixo Baixo Baixo Baixo Análise por protocolo utilizada. Boswellia serrata Gupta et al., 1997 Alto Incerto Alto Incerto Alto Alto Alto Relatou 50 participantes do estudo e nenhuma desistência, mas apenas dados de 42 participantes foram relatados. Alocação do medicamento do estudo não randomizada. Tamanho amostral pequeno com razão intervenção-placebo >4:1. Desfechos do estudo incertos. Provavelmente com poder estatístico inadequado. Chá verde Dryden et al., 2013 Baixo Baixo Baixo Incerto Alto Baixo Alto Tamanho amostral pequeno com razão intervenção-placebo de 4:1; provavelmente com poder estatístico inadequado. Linhaça Morshedzadeh et al., 2019 Baixo Alto Alto Incerto Baixo Baixo Baixo Sem ocultação de alocação ou duplo-cegamento, pois foi um estudo aberto. Morshedzadeh et al., 2021 Baixo Alto Alto Incerto Baixo Baixo Baixo Sem ocultação de alocação ou duplo-cegamento, pois foi um estudo aberto. Alcaçuz Sun et al., 2018 Incerto Incerto Baixo Incerto Incerto Alto Incerto Apenas resumo disponível, portanto informações limitadas fornecidas. Apenas valores de p relatados. Azeite de oliva Morivaridi et al., 2020 Baixo Alto Alto Baixo Alto Baixo Baixo Ensaio cruzado simples-cego. Sem discussão sobre o cegamento dos participantes. Efeitos de carryover e período relatados. Proporção de estados de atividade da doença (remissão vs. doença ativa) não relatada. Análise por protocolo utilizada. Pistacia lentiscus Papada et al., 2018 Baixo Baixo Baixo Incerto Baixo Baixo Incerto Tamanho amostral pequeno e incerto se os desfechos foram cegados. Plantago major Baghizadeh et al., 2021 Baixo Baixo Baixo Baixo Incerto Baixo Baixo Tamanho amostral pequeno e taxa de abandono moderada em ambos os grupos. Punica granatum Kamali et al., 2015 Baixo Baixo Baixo Baixo Incerto Baixo Baixo Taxa de abandono desigual e uso de análise por protocolo, embora seja relatado que aqueles que descontinuaram o estudo não eram significativamente diferentes em relação a dados demográficos ou sintomas quando comparados aos que concluíram o estudo. Óleo de rosa Tavakoli et al., 2019 Baixo Baixo Baixo Baixo Alto Baixo Baixo Alta taxa de abandono (30%).
Açafrão Heydarian et al., 2022 Baixo Baixo Baixo Incerto Baixo Baixo Incerto Incerto se os avaliadores de desfecho foram cegados. Tahvilian et al., 2020 Baixo Baixo Baixo Incerto Baixo Baixo Incerto Incerto se os avaliadores de desfecho foram cegados. Thymus kotschyanus Vazirian et al., 2022 Baixo Baixo Baixo Incerto Alto Alto Alto Taxa de atrito desigual após a randomização. Incerto se foi usada análise por intenção de tratar ou por protocolo. Diferença basal significativa no SIBDQ pode influenciar os desfechos. Grama de trigo Ben-Arye et al., 2002 Baixo Baixo Incerto Baixo Baixo Baixo Baixo 6/11 pacientes recebendo grama de trigo acreditavam estar recebendo grama de trigo, enquanto 2/12 pacientes recebendo placebo acreditavam estar recebendo grama de trigo, o que levanta preocupação quanto ao cegamento dos participantes. Zingiber officinale Nikkhah-Bodaghi et al., 2019 Baixo Baixo Baixo Incerto Baixo Baixo Baixo Incerto se os avaliadores de desfecho foram cegados. Não houve diferenças significativas nas características basais entre os dois grupos.