Azul de Metileno na Medicina Integrativa: Evidências Científicas e Aplicações Clínicas

Introdução/Objetivo

O azul de metileno (AM) é um corante fenotiazínico com mais de um século de uso clínico, cujas propriedades multifuncionais o posicionam como um agente terapêutico versátil no contexto da medicina integrativa. Este resumo consolida as evidências científicas de 20 artigos médicos, abrangendo desde mecanismos bioquímicos fundamentais até aplicações clínicas em oncologia, cuidados intensivos, neurologia e procedimentos diagnósticos. O objetivo é fornecer ao sistema Integrativia uma base sólida para a utilização racional do AM, destacando suas ações fotodinâmicas, anti-inflamatórias, analgésicas, neuroprotetoras e de mapeamento linfático, sempre com foco na segurança e na eficácia baseada em dados.

Seção 1: Visão Geral Fisiopatológica e Bioquímica

O AM atua em múltiplas vias fisiopatológicas, explicando seu amplo espectro de aplicações. Como fotossensibilizador, absorve luz (principalmente em 640-660 nm) e, na presença de oxigênio, gera espécies reativas de oxigênio (EROs), com destaque para o oxigênio singlete (¹O₂). Esse estresse oxidativo localizado induz morte celular seletiva em células tumorais, com menor impacto sobre células normais, devido a diferenças na capacidade antioxidante (ex.: níveis de glutationa reduzida) e na captação do fármaco. A resistência das células não malignas é reforçada pela ativação de sistemas de reparo mitocondrial e eliminação de EROs.

Além da ação fotodinâmica, o AM inibe a óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e a guanilato ciclase solúvel (GCs), reduzindo a produção de GMPc e, consequentemente, a vasodilatação patológica. Esse mecanismo é crucial no choque séptico, onde o AM atua como poupador de vasopressores. No sistema nervoso central, o AM repara a barreira hematoencefálica (BHE) ao suprimir a metaloproteinase-9 (MMP9) e aumentar proteínas de junção oclusiva (ocludina, claudina-5, ZO-1), além de inibir a neuroinflamação via redução de citocinas (TNF-α, IL-6, IL-1β) e ativação microglial. Sua capacidade de atuar como aceptor/doador de elétrons na cadeia respiratória mitocondrial melhora a fosforilação oxidativa e reduz o efeito Warburg em células cancerígenas, diminuindo a glicólise aeróbica e a glutaminólise.

O diagrama a seguir resume as principais interações do AM nos sistemas biológicos:

graph TD
 A["Azul de Metileno"] --> B["Fotoativação (640-660
nm)"]
 B --> C["Geração de ¹O₂ e EROs"]
 C --> D["Dano a membranas, DNA
e proteínas"]
 D --> E["Morte celular tumoral
(apoptose e autofagia)"]
 A --> F["Inibição de iNOS e GCs"]
 F --> G["Reducao GMPc ->
Reducao Vasodilatação"]
 G --> H["Poupa vasopressores no
choque séptico"]
 A --> I["Modulação mitocondrial"]
 I --> J["Aumento Fosforilação
oxidativa"]
 J --> K["Reducao Efeito Warburg
e glutaminólise"]
 K --> L["Depleção de ATP em
células cancerígenas"]
 A --> M["Reparo da BHE"]
 M --> N["Reducao MMP9, Aumento
proteínas de junção
oclusiva"]
 N --> O["Reducao
Neuroinflamação e
delirium"]
 A --> P["Ação anti-inflamatória
direta"]
 P --> Q["Reducao TNF-alpha,
IL-6, IL-1beta"]
 Q --> R["Alívio da mucosite
oral"]
 A --> S["Mapeamento linfático"]
 S --> T["Coloração de
linfonodos sentinela"]

Seção 2: Guia de Ativos e Formulações Clínicas

Seção 3: Protocolos por Condições Clínicas

Mucosite Oral Induzida por Quimiorradioterapia

• Intervenção: Enxaguante bucal de AM 0,05% (10 mL, 5 min, a cada 6 h).
• Evidência: Redução média da dor de 5,5 pontos na escala NRS (de 8 para 2) e melhora significativa da função oral (capacidade de falar, mastigar, engolir). Efeito analgésico dura em média 6,2 h. Seguro, sem eventos adversos graves; coloração transitória da mucosa.
• Referências: PMID 37568810, 41910280.

Terapia Fotodinâmica para Câncer de Mama e Pele

• Protocolo: Incubação com AM 20 µM por 1-2 h, seguida de irradiação com LED 640-660 nm (4,5 J/cm²). Para pele, associação com sonoforese e nanoencapsulação (PCL) melhora penetração.
• Evidência: Morte celular massiva e seletiva em linhagens tumorais (MDA-MB-231, MCF-7), com menor toxicidade para células normais (MCF-10A). Nanoencapsulação (ZrP-MB) reduz toxicidade no escuro e aumenta eficácia fotodinâmica.
• Referências: PMID 28298203, 31624290, 37242613.

Mapeamento de Linfonodo Sentinela em Câncer de Mama e Colo Uterino

• Técnica: Injeção subareolar ou peritumoral de 2-5 mL de AM 1% (puro ou diluído). Massagem local por 5 min. Identificação visual dos linfonodos corados.
• Evidência: Taxa de identificação combinada de 91% (IC 95%: 88-94%), sensibilidade de 87%, taxa de falso-negativo de 13%. Inferior ao método combinado (corante + radioisótopo), mas viável em locais com recursos limitados. A injeção subareolar oferece maior taxa de identificação (94% vs 89% peritumoral).
• Referências: PMID 30235340, 36169065, 36412286, 38714022, 40520631.

Choque Séptico em Pacientes Oncológicos

• Protocolo: Bolus IV de AM 1-4 mg/kg (diluído em 100 mL SF 0,9%, infundir em 20 min), seguido de infusão contínua de 0,25 mg/kg/h por 72 h. Iniciar nas primeiras 2 h após o vasopressor.
• Evidência: Redução significativa do tempo de descontinuação de noradrenalina, aumento dos dias livres de vasopressores, melhora da PAM e redução do lactato sérico. A dose de 4 mg/kg mostrou vantagem de sobrevida (HR 0,29; IC 95% 0,09-0,90). Seguro, sem metemoglobinemia significativa.
• Referência: PMID 39780053.

Prevenção de Delirium Pós-Operatório

• Modelo animal: Camundongos submetidos a laparotomia sob isoflurano. AM 5 mg/kg IP 1 h antes e 4 h após a cirurgia.
• Evidência: Atenuação do comportamento tipo delirium, redução da neuroinflamação (TNF-α, IL-6, IL-1β) e da ativação microglial, restauração da integridade da BHE (↑ proteínas de junção oclusiva, ↓ MMP9).
• Referência: PMID 41298550.

Otimização da Coleta de Linfonodos em Câncer Colorretal

• Técnica: Injeção intra-arterial ex vivo de 15-20 mL de solução de AM (50 mg em 150-200 mL SF 0,9%) no espécime cirúrgico.
• Evidência: Aumento significativo do número médio de linfonodos ressecados (26,8 vs 21,8 no controle) e redução de casos com menos de 12 linfonodos. Não altera a detecção de metástases.
• Referências: PMID 38377643, 38866990.

Cromoendoscopia para Detecção de Lesões Colorretais

• Protocolo: Comprimidos de AM MMX® 100-200 mg via oral durante o preparo intestinal.
• Evidência: Coloração adequada do cólon em 63-75% dos pacientes, sem hipercoloração. Pico plasmático em 12-16 h, meia-vida de 6-26 h. Eventos adversos leves (poliúria transitória 17%).
• Referência: PMID 29864547.

Seção 4: Ficha Técnica dos Artigos

1. PMID: 19439210

   • Título Traduzido: Achados serendipitosos enquanto pesquisava radicais livres de oxigênio.
   • Link Local: 19439210-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.02.003
   • Resumo Individual: Revisão da carreira do autor, destacando o desenvolvimento de métodos de detecção de radicais livres (HPLC-ED, captura de spin). Descobertas-chave: uso de salicilato para capturar radical hidroxila in vivo; medição sensível de 8-OHdG como marcador de dano oxidativo ao DNA; fotoinativação de vírus RNA (HIV, Nilo Ocidental) por azul de metileno (MB) via oxigênio singlete; neuroproteção por nitronas (PBN) em AVC experimental, levando ao desenvolvimento do NXY-059; atividade anticâncer do PBN em carcinoma hepatocelular; e proteção sinérgica contra perda auditiva com 4-OHPBN + NAC. O artigo fornece a base científica para o uso do MB como fotossensibilizador e antiviral.

2. PMID: 24101169

   • Título Traduzido: Cirurgia de linfonodo sentinela após quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de mama com linfonodo positivo: o ensaio clínico ACOSOG Z1071 (Alliance).
   • Link Local: 24101169-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.1001/jama.2013.278932
   • Resumo Individual: Ensaio clínico fase II que avaliou a taxa de falso-negativo (TFN) da biópsia de linfonodo sentinela (BLS) após quimioterapia neoadjuvante em 663 pacientes com câncer de mama cN1. A BLS foi realizada com corante azul (azul de isossulfano ou azul de metileno) e/ou coloide radiomarcado. A TFN foi de 12,6% (IC 90%: 9,85-16,05%), excedendo o limiar de 10% pré-definido. O uso de duplo agente de mapeamento e a remoção de ≥2 linfonodos sentinela reduziram a TFN. O estudo conclui que a BLS isolada não é confiável nesse cenário, mas o uso de MB como parte do mapeamento é mencionado.

3. PMID: 28298203

   • Título Traduzido: A terapia fotodinâmica com azul de metileno induz morte celular seletiva e massiva em células de câncer de mama humano.
   • Link Local: 28298203-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.1186/s12885-017-3179-7
   • Resumo Individual: Estudo in vitro que avaliou a terapia fotodinâmica com MB (MB-TFD) em linhagens celulares mamárias: MCF-10A (não maligna), MCF-7 (adenocarcinoma) e MDA-MB-231 (triplo-negativo). Células foram incubadas com MB 0,2-20 µM por 2 h e irradiadas a 640 nm (4,5 J/cm²). A MB-TFD induziu morte celular massiva e seletiva nas células tumorais, com menor efeito nas não malignas. A apoptose não foi a via predominante; a autofagia modulou a viabilidade. Em culturas 3D, a seletividade foi ainda maior. A captação de MB e a geração de oxigênio singlete foram similares entre as linhagens, mas os níveis de glutationa reduzida foram menores nas células mais sensíveis, sugerindo que o estresse oxidativo diferencial é chave.

4. PMID: 29864547

   • Título Traduzido: Comprimidos de azul de metileno MMX® para cromoendoscopia. Biodisponibilidade, coloração do cólon e segurança em voluntários saudáveis submetidos a uma colonoscopia completa.
   • Link Local: 29864547-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.1016/j.cct.2018.06.001
   • Resumo Individual: Estudo de farmacocinética e segurança em voluntários saudáveis que receberam comprimidos de MB MMX® 100 mg ou 200 mg durante preparo para colonoscopia. A melhor coloração colônica (aceitável/boa) foi alcançada no cólon ascendente e retossigmoide (75% com 200 mg). Pico plasmático (Tmax) em 12-16 h, meia-vida de 6-26 h. Excreção urinária cumulativa de 28-39% em 60 h. Eventos adversos: 39% no total, mas apenas um relacionado ao produto (transaminases elevadas). Um evento grave (hemorragia gastrointestinal) não foi relacionado ao MB. O MB-MMX® é seguro e eficaz como auxiliar na detecção de lesões colorretais.

5. PMID: 30235340

   • Título Traduzido: Biópsia de linfonodo sentinela mapeado apenas com corante azul de metileno em pacientes com câncer de mama: uma revisão sistemática e metanálise.
   • Link Local: 30235340-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204364
   • Resumo Individual: Metanálise de 18 estudos (1559 pacientes) sobre BLS usando apenas MB como corante. Taxa de identificação combinada: 91% (IC 95%: 88-94%); taxa de falso-negativo: 13% (IC 95%: 9-18%); sensibilidade: 87%; VPN: 91%; acurácia: 94%. A injeção subareolar teve maior taxa de identificação (94%) que a peritumoral (89%). Não houve diferença significativa entre doses de 2 mL e 5 mL. Conclui-se que o MB isolado é aceitável, mas com TFN acima do recomendado, exigindo cautela.

6. PMID: 31624290

   • Título Traduzido: Efeito fotodinâmico de nanobicamadas biocompatíveis de fosfato de zircônio contendo azul de metileno em células cancerosas e normais.
   • Link Local: 31624290-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.1038/s41598-019-51359-7
   • Resumo Individual: Desenvolvimento de nanocarreadores de fosfato de zircônio (ZrP) para entrega de MB em terapia fotodinâmica. As nanopartículas ZrP-MB (50-100 nm) reduziram a toxicidade no escuro do MB livre e aumentaram a eficácia fotodinâmica contra células MDA-MB-231 (câncer de mama). A irradiação com LED 660 nm (30 mW/cm²) após incubação com 50 µg/mL de ZrP-MB induziu apoptose (30% de células em apoptose tardia) e reduziu a capacidade clonogênica. A geração de EROs intracelular foi maior com ZrP-MB do que com MB livre. O nanosistema protege o MB da redução enzimática, aumentando a seletividade.

7. PMID: 35250846

   • Título Traduzido: Ressecção Transoral de Cisto Tireoglosso Assistida por Endoscopia.
   • Link Local: 35250846-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.3389/fendo.2021.774174
   • Resumo Individual: Descrição de técnica cirúrgica transoral para ressecção de cisto do ducto tireoglosso, utilizando injeção de azul de metileno no cisto para localização intraoperatória. O procedimento foi realizado em 5 pacientes, sem recorrências ou complicações graves, com excelente resultado estético. O MB facilitou a identificação do cisto durante a dissecção endoscópica.

8. PMID: 36169065

   • Título Traduzido: A sensibilidade e a especificidade do corante azul de metileno como agente único na biópsia do linfonodo sentinela para câncer de mama inicial.
   • Link Local: 36169065-pt-br.md
   • Link Externo: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36169065
   • Resumo Individual: Estudo prospectivo com 34 pacientes com câncer de mama inicial submetidas a BLS usando 2 mL de MB 1% diluído para 5 mL, injeção subdérmica. Taxa de identificação de 91,2%, sensibilidade de 86,7%, VPN de 88,9%, com 2 casos falso-negativos. Não houve complicações. Conclui que o MB como agente único é viável, embora inferior ao método combinado.

9. PMID: 36412286

   • Título Traduzido: Uso do corante azul de metileno para mapeamento da bacia linfática e biópsia do linfonodo sentinela em pacientes com câncer de mama em Enugu, Nigéria.
   • Link Local: 36412286-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.4103/njcp.njcp_154_22
   • Resumo Individual: Estudo prospectivo com 28 pacientes na Nigéria. Injeção subareolar-subdérmica de MB. Taxa de identificação de 85,7% (melhorou para 92,9% na segunda metade dos casos). Sensibilidade de 90,9%, especificidade de 79,6%, TFN de 9,1%, acurácia de 95,8%. Sem reações alérgicas. Demonstra viabilidade em ambientes com recursos limitados, com curva de aprendizado curta.

10. PMID: 36907808

    • Título Traduzido: Biópsia de Linfonodo Sentinela Guiada por Verde de Indocianina e Azul de Metileno no Câncer de Mama Inicial: Um Estudo de Sobrevida Retrospectivo de Centro Único em 1574 Pacientes.
    • Link Local: 36907808-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.1016/j.clbc.2023.02.002
    • Resumo Individual: Estudo retrospectivo com 1574 pacientes usando traçador duplo (ICG + MB) para BLS. Taxa de detecção de 99,7%, mediana de 3 linfonodos removidos. Sobrevida livre de doença em 5 anos: 90,6% (LS positivo) e 95,6% (LS negativo); sobrevida global: 94,7% e 97,3%, respectivamente. Recorrência regional em 0,7% das LS negativas. O método combinado ICG+MB é seguro e eficaz.

11. PMID: 37242613

    • Título Traduzido: Nanoencapsulação de azul de metileno para maior fototoxicidade em células de câncer de pele e penetração cutânea em associação com sonoforese.
    • Link Local: 37242613-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15051371
    • Resumo Individual: Desenvolvimento de nanopartículas de PCL carregadas com MB para TFD de carcinoma espinocelular (A431). Formulação otimizada: tamanho 157 nm, PDI 0,11, eficiência de encapsulamento 94%. A nanoencapsulação protegeu o MB da degradação e aumentou a fotocitotoxicidade após 2 h de incubação (CI50 de 9,90 µM com luz vs 40,46 µM para MB livre). A sonoforese aumentou significativamente a penetração cutânea do MB (24,31 µg/cm² na epiderme+derme vs 9,81 µg/cm² passivo). Abordagem promissora para TFD tópica.

12. PMID: 37568810

    • Título Traduzido: Azul de metileno para o tratamento da mucosite oral induzida por radiação durante o tratamento de câncer de cabeça e pescoço: uma coorte não controlada.
    • Link Local: 37568810-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.3390/cancers15153994
    • Resumo Individual: Coorte retrospectiva de 58 pacientes com mucosite oral grau 3 induzida por radioterapia para câncer de cabeça e pescoço, refratária a opioides. Uso de enxaguante bucal de MB 0,05% (10 mL, 5 min, a cada 6 h). Redução média da dor de 7,59 para 2,05 (p<0,0001), com alívio máximo em até 2 doses. Melhora significativa da função oral (escore de 3,55 para 0,52). 36% dos pacientes com sonda de gastrostomia retomaram alimentação oral. Efeitos adversos mínimos (15%), principalmente sensação de queimação transitória. MB é seguro, eficaz e de baixo custo.

13. PMID: 38377643

    • Título Traduzido: O impacto do azul de metileno no câncer colorretal: estudo de revisão sistemática e metanálise.
    • Link Local: 38377643-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.1016/j.suronc.2024.102046
    • Resumo Individual: Metanálise de 18 ensaios clínicos sobre injeção intra-arterial de MB em espécimes de câncer colorretal para melhorar a coleta de linfonodos. O uso de MB aumentou significativamente o número de linfonodos ressecados e a proporção de casos com ≥12 linfonodos. Não houve diferença na detecção de linfonodos metastáticos. O MB é um método simples e barato para otimizar o estadiamento.

14. PMID: 38714022

    • Título Traduzido: Eficácia da biópsia de linfonodo sentinela e dissecção linfonodal pélvica bilateral usando corante azul de metileno no câncer cervical operável em estágio inicial - Um estudo prospectivo.
    • Link Local: 38714022-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.1016/j.ctarc.2024.100816
    • Resumo Individual: Estudo prospectivo com 20 mulheres com câncer cervical estágio inicial (FIGO I-IIA). Injeção de MB para mapeamento de linfonodo sentinela. Taxa de identificação de 90%, sensibilidade de 100%, especificidade de 93,75%, sem falsos-negativos. Complicações: apenas descoloração urinária em 30%. O MB isolado mostrou-se eficaz e seguro para BLS nesse contexto.

15. PMID: 38866990

    • Título Traduzido: O impacto do azul de metileno no câncer de cólon: um estudo retrospectivo multicêntrico.
    • Link Local: 38866990-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.1007/s00384-024-04663-2
    • Resumo Individual: Estudo retrospectivo multicêntrico (155 pacientes) comparando injeção intra-arterial de MB (15-20 mL de solução 50 mg em SF 1:3) vs dissecção convencional em peças de câncer de cólon. Número médio de linfonodos: 26,79 vs 21,75 (p<0,05). Redução significativa de casos com <12 linfonodos (6 vs 13). Sem diferença na detecção de metástases. Recomenda-se o uso rotineiro do MB para maximizar a identificação linfonodal.

16. PMID: 39456787

    • Título Traduzido: A combinação de azul de metileno e carboplatina in vitro desencadeia a morte de células de câncer de ovário.
    • Link Local: 39456787-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.3390/ijms252011005
    • Resumo Individual: Estudo in vitro com linhagens de câncer epitelial de ovário (OV1369-R2 resistente, OV1946 sensível) e ARPE-19 (normal). MB 50 µM reduziu a proliferação e os níveis de ATP nas células cancerígenas, inibiu o efeito Warburg e a glutaminólise na linhagem sensível, e estimulou o consumo de oxigênio. A combinação MB + carboplatina 50 µM aumentou a apoptose após 48 h. O MB reverteu parcialmente a quimiorresistência ao melhorar a função mitocondrial. A captação de MB foi menor nas células cancerígenas, mas o efeito metabólico foi mais pronunciado.

17. PMID: 39780053

    • Título Traduzido: Estudo comparativo entre infusão de azul de metileno em dose alta e baixa em pacientes oncológicos sépticos: um estudo randomizado, cego e controlado.
    • Link Local: 39780053-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.1186/s12871-024-02792-3
    • Resumo Individual: Ensaio clínico randomizado com 90 pacientes oncológicos em choque séptico. Grupo A: placebo; Grupo B: MB 1 mg/kg bolus + infusão 0,25 mg/kg/h por 72h; Grupo C: MB 4 mg/kg bolus + mesma infusão. Ambos os grupos MB reduziram significativamente o tempo de descontinuação de vasopressores e os dias livres de vasopressores, com menor consumo total de noradrenalina. A dose de 4 mg/kg mostrou vantagem de sobrevida (HR 0,29; p=0,083 para mortalidade geral). Sem eventos adversos graves ou metemoglobinemia. O MB é adjuvante seguro e eficaz no choque séptico.

18. PMID: 40520631

    • Título Traduzido: O valor do contraste de nanocarbono e azul de metileno baseado na tecnologia de traçador à base de corante na biópsia de linfonodo sentinela para câncer de mama: uma revisão sistemática e meta-análise.
    • Link Local: 40520631-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.7717/peerj.19546
    • Resumo Individual: Metanálise de 17 estudos comparando nanocarbono (NCS) e MB na BLS de câncer de mama. Sensibilidade combinada: NCS 0,93 (0,90-0,95) vs MB 0,89 (0,85-0,92); especificidade: NCS 0,98 vs MB 0,94. AUC da SROC: NCS 0,9827 vs MB 0,9495. O NCS mostrou desempenho diagnóstico superior, com menor taxa de falso-negativo. O MB permanece como alternativa válida, especialmente onde o NCS não está disponível.

19. PMID: 41298550

    • Título Traduzido: Azul de metileno reduz o delírio pós-operatório em camundongos por meio da supressão da neuroinflamação e reparo da barreira hematoencefálica.
    • Link Local: 41298550-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.1038/s41598-025-26108-8
    • Resumo Individual: Estudo em camundongos submetidos a laparotomia sob isoflurano. MB 5 mg/kg IP atenuou o comportamento tipo delirium, reduziu citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-1β) e a ativação microglial no hipocampo e córtex pré-frontal. Restaurou a integridade da BHE ao aumentar proteínas de junção oclusiva (ZO-1, ocludina, claudina-5) e inibir MMP9 e transcitose. O MB mostra potencial neuroprotetor para prevenção de delirium pós-operatório.

20. PMID: 41910280

    • Título Traduzido: Azul de metileno na mucosite oral induzida por quimiorradioterapia: Revisão sistemática e meta-análise.
    • Link Local: 41910280-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.4103/jcrt.jcrt_2347_25
    • Resumo Individual: Revisão sistemática com metanálise de 6 estudos (432 pacientes) sobre AM para mucosite oral. Administração como enxaguante bucal (0,05%) ou combinado com laserterapia. Redução média combinada da dor de -4,81 pontos (IC 95% -5,57 a -4,05; p<0,001). Subgrupo apenas enxaguante: -5,01; combinação: -3,80 (p=0,30). O AM é uma opção segura e eficaz para alívio da dor na mucosite oral, com perfil de segurança favorável e baixo custo.