pmid: "40741601"
title: "Efeitos Farmacológicos e Perfis Farmacocinéticos do Desidroandrografólido"
authors: "Xu C, Shen Y, Zhang L, Wang F, Xiang S"
journal: "Mediators of inflammation"
pubdate: "2025"
doi: "10.1155/mi/4123997"
source: "PMC Full Text"

Efeitos Farmacológicos e Perfis Farmacocinéticos do Desidroandrografólido

Autores

Xu C, Shen Y, Zhang L, Wang F, Xiang S

Periodico

Mediators of inflammation (2025)

Conteudo

Efeitos Farmacológicos e Perfis Farmacocinéticos do Desidroandrografólido
O desidroandrografólido (Deh) é um dos principais ingredientes ativos da medicina tradicional chinesa Andrographis paniculata. Nos últimos anos, sua pesquisa farmacológica fez progressos notáveis nos campos das terapias antibacteriana, anti-inflamatória, antitumoral e antiviral. Como uma erva medicinal tradicional, a Andrographis paniculata tem sido usada há muito tempo no tratamento clínico de doenças infecciosas, distúrbios imunológicos e lesões hepáticas. O Deh, a molécula ativa central da planta, demonstrou potencial terapêutico além da sua fonte, devido à sua estrutura química distinta e mecanismo de ação multialvo. Estudos mostraram que o Deh não apenas inibe respostas inflamatórias regulando as vias NF-κB, Nrf2 e outras relacionadas, mas também induz apoptose e bloqueio do ciclo em células tumorais e exerce efeitos antivirais interferindo no ciclo de replicação viral. Nesta revisão, resumimos sistematicamente as diversas atividades farmacológicas do Deh e seus mecanismos moleculares, chamando a atenção para seu papel potencial no tratamento de doenças relacionadas à inflamação. Esperamos que este trabalho sirva como referência teórica para o design de medicamentos inovadores baseados em produtos naturais e incentive a tradução clínica dos ingredientes ativos da Andrographis paniculata.

1. Introdução
   A Andrographis paniculata, uma erva anual pertencente ao gênero Andrographis da família Acanthaceae, é tradicionalmente usada na medicina chinesa. As partes aéreas secas da planta são valorizadas por suas capacidades, incluindo eliminar o calor, desintoxicar, resfriar o sangue e reduzir o inchaço. Nativa do Sudeste Asiático, a Andrographis paniculata é frequentemente chamada de “antibiótico natural” devido às suas impressionantes propriedades medicinais. Também é comumente usada como suplemento alimentar na Europa. Nos últimos anos, tem sido extensivamente cultivada no sul da China, particularmente nas províncias de Guangdong e Guangxi, tornando-se uma parte essencial do rico patrimônio da medicina tradicional chinesa. Pesquisas modernas revelaram que as partes medicinais da Andrographis paniculata contêm uma ampla gama de compostos ativos, incluindo lactonas diterpênicas, flavonoides e fenilpropanoides. Entre eles, a lactona diterpênica desidroandrografólido (Deh) é um dos principais ingredientes bioativos da Andrographis paniculata. A edição de 2020 da Farmacopeia Chinesa lista explicitamente quatro lactonas diterpênicas, incluindo o andrografólido e o Deh, como marcadores de controle de qualidade para a Andrographis paniculata, enfatizando o papel crítico do Deh. Atualmente, preparações de derivados do Deh, como a injeção de succinato de Deh (DAS) e a injeção de succinato de potássio de Deh (PDSI), têm sido amplamente utilizadas em ambientes clínicos, principalmente para o tratamento de várias doenças infecciosas.
   Com o avanço da pesquisa farmacológica moderna, os diversos efeitos terapêuticos do Deh têm ganhado reconhecimento crescente. Estudos demonstraram que o Deh possui propriedades antibacterianas, anti-inflamatórias, antitumorais e antivirais significativas, além de melhorar efetivamente a função imunológica. Particularmente no campo da pesquisa anti-inflamatória, o Deh mostrou potencial para superar outras lactonas de Andrographis paniculata. Notavelmente, o Deh não apenas exibe atividade farmacológica mais potente, mas também oferece um perfil de segurança melhor em comparação com o andrografólido. No entanto, a maioria das pesquisas atuais sobre Andrographis paniculata concentrou-se principalmente no andrografólido, enquanto revisões sistemáticas sobre o Deh permanecem escassas. Essa lacuna limita uma compreensão abrangente dos efeitos terapêuticos e dos mecanismos subjacentes dos componentes monoméricos da Andrographis paniculata. Dadas as notáveis propriedades anti-inflamatórias do Deh e seu potencial para aplicações clínicas, esta revisão fornece uma visão sistemática das pesquisas mais recentes sobre as atividades farmacológicas do Deh e seus mecanismos de ação, com base na literatura anterior. O objetivo é estabelecer uma base científica para o desenvolvimento futuro e o uso clínico do Deh.
2. Ação Farmacológica e Mecanismo do Deh
   O Deh (C20H28O4) é uma lactona diterpênica, conforme mostrado na Figura 1, e seu sal cloridrato é a principal forma química utilizada para fins medicinais. Os exemplos mais representativos são a Injeção de DAS e o PDSI, ambos aprovados na China para o tratamento de pneumonia viral e infecções do trato respiratório superior. Sua eficácia clínica está bem estabelecida, com o PDSI, em particular, demonstrando benefícios significativos em doenças infecciosas pediátricas, como pneumonia e parotidite epidêmica. Por exemplo, o PDSI demonstrou eficácia clínica notável no tratamento de doenças infecciosas pediátricas. Em uma meta-análise de pneumonia pediátrica, nove ensaios clínicos randomizados envolvendo 1056 crianças mostraram que o PDSI, quando combinado com a terapia convencional, melhorou significativamente a taxa de resposta global e acelerou a resolução dos sintomas de febre e tosse. Da mesma forma, no tratamento da parotidite epidêmica pediátrica, uma análise combinada de 11 ensaios compreendendo 818 pacientes pediátricos indicou que o grupo de terapia combinada alcançou resultados superiores em termos de eficácia global, redução da febre e resolução do inchaço da glândula parótida, além de reduzir significativamente a incidência de complicações em comparação com o grupo controle. Além de seu uso no tratamento de doenças infecciosas, os diversos efeitos farmacológicos do Deh foram demonstrados em numerosos estudos. Esses efeitos são categorizados de acordo com suas ações farmacológicas, conforme mostrado na Figura 1 e Tabela 1.
   2.1. Efeito Antiviral
   Produtos naturais servem como excelentes pontos de partida para o design e desenvolvimento de novos candidatos a fármacos. Compostos derivados da medicina tradicional chinesa Andrographis paniculata demonstraram eficácia contra vários vírus, incluindo o vírus da hepatite B (HBV), o vírus influenza A (H1N5) e o vírus Zika. Entre estes, o Deh é considerado um dos principais contribuintes para as propriedades terapêuticas da Andrographis paniculata. Tanto o Deh quanto o andrografólido exibem atividade inibitória contra a replicação do DNA do HBV, com valores de IC50 de 22,58 e 54,07 μM, respectivamente. Os valores do índice de seletividade (IS) para o Deh e o andrografólido foram de 8,7 e 3,7, respectivamente, indicando seu potencial para desenvolvimento adicional como agentes antivirais. Chen et al. sintetizaram 48 derivados de Deh e andrografólido para avaliar suas propriedades anti-HBV (Figura 2). O estudo revelou três descobertas principais: (1) compostos com um grupo hidroxila livre na posição C-3 de derivados 19-O-substituídos exibem maior atividade anti-HBV em comparação com outros análogos; (2) o grupo metileno em C-15 é essencial para a atividade anti-HBV; e (3) tanto a ligação entre C-8 e C-17 quanto as duplas ligações conjugadas entre C-11 e C-14 ou entre C-12 e C-15 são cruciais para manter a atividade anti-HBV.

hBD-1 é um peptídeo antimicrobiano chave na defesa epitelial humana contra infecções. Ele pode reduzir a infectividade viral ao se ligar à superfície do vírus e interromper o processo de ligação entre o vírus e as células hospedeiras, impedindo assim que o vírus se fixe aos receptores da célula hospedeira. O hBD-1 é expresso em vários tecidos epiteliais, incluindo a próstata, os rins e o lúmen tubular do trato geniturinário. Já em 2010, Shao et al. descobriram que o Deh aumentava a expressão do mRNA e da proteína hBD-1 em células epiteliais mamárias humanas, com uma concentração ideal de 80 μM e expressão máxima alcançada após 8 h. Além disso, o derivado de Deh, 14-Desoxi-11,12-desidroandrografólido (DAP), inibiu fortemente a replicação do vírus H5N1 ao reduzir a produção de nucleoproteína viral e diminuir significativamente a expressão de citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6, IL-8, IFN-α, IL-1β e IFN-β) estimuladas pela infecção por H5N1.
É importante notar que infecções virais e respostas inflamatórias estão intimamente interligadas. Embora a inflamação seja uma defesa vital contra infecções virais, a inflamação excessiva ou descontrolada pode danificar os tecidos do hospedeiro. O Deh, como um agente antiviral natural, tem demonstrado grande promessa na terapia antiviral por meio de mecanismos como a inibição da replicação viral, modulação das respostas imunes e redução da inflamação. No entanto, mais pesquisas são necessárias para avaliar minuciosamente as atividades antivirais do Deh e seus derivados contra vários vírus, bem como para explorar suas propriedades farmacocinéticas (PK) e segurança a longo prazo. Além disso, como o Deh contém múltiplos sítios químicos instáveis, o que limita significativamente sua biodisponibilidade, modificações estruturais, o desenvolvimento de múltiplos derivados e estratégias para aumentar sua estabilidade química e bioatividade permanecem áreas críticas para investigação futura.
2.2. Efeito Anti-inflamatório e Mecanismo
A inflamação é uma resposta adaptativa desencadeada por estímulos nocivos externos (patógenos, toxinas ou lesões) e é regulada por uma rede de mediadores inflamatórios. Vias de sinalização chave, incluindo NF-κB, Akt/Nrf2 e AMPK, são fundamentais para impulsionar o início e a progressão de várias doenças inflamatórias, como lesão pulmonar aguda (LPA), lesão hepática, artrite e mastite, modulando a secreção de fatores inflamatórios. Ling et al. realizaram simulações de acoplamento molecular in silico, demonstrando que o Deh exibe uma forte afinidade por vários alvos anti-inflamatórios. De fato, o Deh mostrou maior interação com os receptores alvo do que agentes anti-inflamatórios clássicos como diclofenaco e fenoprofeno. Além disso, o Deh inibiu significativamente a produção de TNF-α e GM-CSF induzida por LPS, atingindo concentrações inibitórias semi-máximas de 2,4 e 8,9 µM, respectivamente, comparáveis aos níveis de eficácia da dexametasona.
A LPA frequentemente surge de patógenos como bactérias e vírus. A produção excessiva de mediadores inflamatórios nos tecidos pulmonares inicia uma resposta inflamatória sistêmica, exacerbando o grau de dano pulmonar e tornando o controle da inflamação crucial para o manejo eficaz da LPA. Pu et al. demonstraram em modelos de LPA in vivo e in vitro que o Deh reduziu significativamente a inflamação e o estresse oxidativo ao inibir a piroptose mediada por NLRP3 (Figura 3). Adicionalmente, foi demonstrado que o Deh suprime a via Akt/Nrf2, reduzindo a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) e atenuando o dano mitocondrial. As atividades biológicas análogas do Deh e de seu composto de origem, o andrographolide, podem ser atribuídas às suas semelhanças estruturais. Especificamente, a conjugação de ligações duplas nas posições C-12 e C-13 ao anel lactona forma um centro ativo chave. Esta característica estrutural é crucial para a interação do Deh com alvos relacionados à inflamação, como NF-κB e NLRP3. Por exemplo, Lu et al. observaram que o Deh poderia inibir a ativação do NF-κB, resultando na supressão da produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-6 e TNF-α. Eles propuseram que o α7nAchR poderia ser um alvo potencial para os efeitos anti-inflamatórios do Deh. Esses achados fornecem uma base sólida para considerar o Deh como uma opção terapêutica no tratamento da LPA. No entanto, apesar de suas potentes propriedades anti-inflamatórias, a baixa solubilidade e a biodisponibilidade limitada do Deh restringem seu uso clínico. Para superar essa limitação, pesquisadores desenvolveram um complexo Deh-fosfolipídio, que demonstrou excelentes propriedades aerodinâmicas (com uma fração de partículas finas de 60% e um diâmetro aerodinâmico de 2,3 μm). Esse complexo permitiu uma deposição eficiente na região alveolar. Em um modelo murino de LPA, o complexo aumentou significativamente a retenção de Deh no epitélio respiratório após a administração pulmonar, prolongou a duração de seus efeitos anti-inflamatórios e melhorou notavelmente sua biodisponibilidade e direcionamento tecidual.
A lesão hepática colestática é frequentemente caracterizada por infiltração de células inflamatórias e níveis elevados de fatores inflamatórios tanto no tecido hepático quanto no plasma. Esses fatores reduzem o fluxo biliar, agravando ainda mais a colestase. Weng et al. demonstraram, em um modelo murino de lesão hepática colestática induzida pela administração de LPS na veia ileocecal, que o tratamento com 50 mg/kg de Deh reduziu significativamente a liberação de fatores inflamatórios e a infiltração de células inflamatórias nos tecidos hepáticos e no plasma. Esse efeito foi atribuído à inibição, por Deh, da ligação do LPS às células de Kupffer hepáticas, impedindo a ativação do NF-κB e atenuando a resposta inflamatória induzida pelo LPS. Além disso, em um modelo de mastite murina induzida por LPS, Deh inibiu significativamente a expressão de IL-6, IL-1β e TNF-α na linhagem celular epitelial mamária murina EpH4-Ev. Notavelmente, o efeito anti-inflamatório de Deh foi bloqueado quando um inibidor de AMPK foi introduzido, sugerindo que seu mecanismo de ação envolve a ativação da via de sinalização AMPK/Beclin/ULK1 para promover a autofagia. Kong et al. descobriram que a administração oral de Deh (2 mg/kg/dia) a ratos com artrite induzida por colágeno (CIA) aliviou a sinovite e o dano à cartilagem, inibindo a liberação e a quimiotaxia de citocinas de neutrófilos ativados por LPS/TNF-α. O mecanismo específico foi identificado como a capacidade de Deh de inibir a ativação de neutrófilos por meio da ligação ao LMIR3, o que, por sua vez, atenuou a CIA. Um ensaio clínico controlado por placebo, avaliando os efeitos de uma combinação contendo Deh em 18 pacientes com artrite reumatoide, demonstrou que essa combinação aliviou significativamente os sintomas clínicos, incluindo dor e inflamação.
Esses estudos sugerem que Deh possui potencial terapêutico para o tratamento de doenças inflamatórias como artrite reumatoide, LPA e lesão hepática, dado o papel crucial que a inflamação desempenha em seu início e progressão. Os efeitos anti-inflamatórios de Deh não são mediados por uma única via, mas envolvem um mecanismo complexo e de múltiplas vias. Ele exerce seus efeitos principalmente inibindo a liberação de mediadores inflamatórios, modulando a função das células imunes e bloqueando vias de sinalização inflamatória chave, conforme confirmado em vários modelos in vitro e in vivo. No entanto, ao explorar os efeitos farmacológicos mais amplos de Deh em doenças relacionadas à inflamação, permanece importante focar nos mecanismos compartilhados subjacentes a essas condições e esclarecer o escopo terapêutico específico de Deh. Por exemplo, a autofagia e a inflamação estão intimamente interconectadas, trabalhando juntas para manter a homeostase imunológica do corpo. Também foi demonstrado que Deh exerce um efeito cardioprotetor ao promover a conclusão da autofagia na cardiotoxicidade induzida por DOX (DIC). Se Deh possui valor terapêutico potencial em outras doenças relacionadas à inflamação, nas quais os processos autofágicos desempenham um papel fundamental, merece investigação adicional.
2.3. Efeito Antitumoral e Mecanismo
Estudos recentes demonstraram que o Deh não apenas possui efeitos anti-inflamatórios significativos, mas também apresenta notável atividade antitumoral em vários modelos tumorais. O Deh inibe a proliferação e a metástase de células tumorais, ao mesmo tempo que induz apoptose. Um estudo revelou que o Deh inibiu a proliferação de células tumorais de cólon SW190 de maneira dependente da dose e do tempo, além de reduzir suas capacidades de migração e invasão. Da mesma forma, Liu et al. constataram que o Deh inibiu a proliferação de células de osteossarcoma de forma dose-dependente, levando à parada do ciclo celular e inibindo ainda mais o crescimento tumoral. Especificamente, o Deh não apenas suprimiu a proliferação de células tumorais, mas também reverteu a transição epitélio-mesenquimal (EMT) das células de osteossarcoma ao direcionar-se ao SATB2, reduzindo assim seu potencial metastático. Esse efeito inibitório sobre a EMT também foi observado em células tumorais orais SCC9. Hsieh et al. demonstraram que o Deh induz autofagia em células tumorais orais ao regular a expressão de p53, ativar JNK1/2 e inibir as vias de sinalização Akt e p38. Além disso, o Deh mostrou-se eficaz na inibição da formação de tumores em um modelo estabelecido de xenotransplante de tumor oral. Lei et al. revelaram ainda que o Deh não apenas inibiu a proliferação de células tumorais endometriais, mas também induziu apoptose. O mecanismo subjacente parece envolver a regulação positiva da expressão de Caspase-3 e a regulação negativa dos níveis de Bcl-2. Nos últimos anos, os pesquisadores têm se concentrado em estudar a relação estrutural dos derivados do Deh para identificar compostos com atividade antitumoral aprimorada. Acredita-se que o anel lactona e a estrutura 1,3-diol do Deh sejam essenciais para sua capacidade de inibir o crescimento de células tumorais. Ao modificar as posições 3 e 19 do Deh e introduzir uma estrutura de fosfonato cíclico, novos derivados foram sintetizados, exibindo menor lipossolubilidade, toxicidade reduzida e atividade antitumoral aprimorada em comparação com o próprio Deh.
De modo geral, o Deh, como um composto antitumoral natural, exerce seus efeitos principalmente por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a inibição da proliferação de células tumorais, indução de autofagia, bloqueio do ciclo celular tumoral e supressão da migração e invasão de células tumorais. No entanto, a ação antitumoral do Deh não se limita apenas à morte direta das células tumorais; envolve também mecanismos que melhoram o microambiente tumoral e modulam a resposta imune, o que poderia oferecer novas perspectivas para sua aplicação na terapia do câncer. Por exemplo, estudos demonstraram que a andrografólida inibe a proliferação de macrófagos e linfócitos em altas concentrações, enquanto exibe atividade imunoestimulante em baixas concentrações. Considerando que o Deh compartilha uma estrutura química muito semelhante à da andrografólida, vale a pena investigar mais a fundo se o Deh apresenta efeitos imunomoduladores semelhantes.
2.4. Supressão de Reações Alérgicas
Uma reação alérgica é uma resposta inflamatória exagerada que envolve processos como ativação de células imunes, liberação de mediadores inflamatórios e dano tecidual. Quando ocorre uma reexposição ao alérgeno, o antígeno se liga à IgE em células sensibilizadas, desencadeando a desgranulação dos mastócitos (MC) e a liberação de vários mediadores inflamatórios, incluindo histamina, prostaglandinas e leucotrienos. Esses mediadores causam vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular, levando aos sintomas alérgicos típicos, como vermelhidão da pele, inchaço, coceira e dificuldade respiratória.
Deh pode inibir reações alérgicas mediadas por IgE e reduzir o inchaço das patas e da planta dos pés em camundongos ao suprimir a desgranulação dos MC. Ele diminui de forma dose-dependente os níveis séricos de histamina, TNF-α, MCP-1, IL-13 e IL-4, inibindo ainda mais as respostas alérgicas mediadas por IgE. O receptor X2 acoplado à proteína G relacionado ao Mas (MRGPRX2) medeia a ativação dos MC, sendo um alvo-chave para o tratamento de doenças alérgicas. Che et al. descobriram que o Deh regula negativamente a ativação de MCs mediada por mrgprx2 por meio do receptor 3 do tipo mono-imunoglobulina leucocitária (LMIR3, também conhecido como CD300f), inibindo efetivamente as respostas pseudoalérgicas. Especificamente, o CD300f atua como um regulador negativo da ativação dos MC. O Deh também aumenta os níveis de fosforilação das fosfatases contendo domínio de homologia Src 2 (SHP)-1 e SHP-2, que são quinases-chave envolvidas na via de sinalização regulada negativamente associada ao CD300f. Ao modular essa via, o Deh inibe respostas alérgicas como urticária crônica e dermatite atópica.
2.5. Efeito Hepatoprotetor
A lesão hepática e a fibrose estão tipicamente associadas a uma resposta inflamatória pronunciada, caracterizada pela secreção elevada de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias, juntamente com a infiltração de macrófagos, linfócitos e neutrófilos. Essa inflamação contribui substancialmente para a progressão da fibrose e também pode afetar a recuperação da função hepática e a progressão geral da doença. Como resultado, a terapia anti-inflamatória é uma estratégia crítica para atenuar a lesão hepática e prevenir o agravamento adicional da fibrose. Jing e Li administraram Deh na dose de 100 mg/kg a camundongos em um modelo de fibrose hepática induzida por tetracloreto de carbono. Eles descobriram que o Deh aumentou significativamente os níveis de superóxido dismutase (SOD) nos tecidos hepáticos e melhorou o grau de infiltração de células inflamatórias e deposição de colágeno no fígado. Em comparação com o grupo modelo, o grupo tratado apresentou reduções significativas nos níveis séricos das atividades de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e nos níveis de malondialdeído (MDA) no tecido hepático. O mecanismo subjacente a esses efeitos estava associado à redução do estresse oxidativo, inibição da apoptose de hepatócitos e diminuição da ativação das células estreladas hepáticas (HSCs). A lesão hepática aguda induzida por paracetamol é uma condição de saúde grave que frequentemente se apresenta com níveis anormalmente elevados de AST e ALT, juntamente com inflamação. Da mesma forma, em um modelo murino de lesão hepática aguda induzida por medicamentos, o Deh foi eficaz em aliviar o dano hepático, aumentando significativamente os níveis de glutationa e SOD sérica. Também reduziu os níveis séricos de AST e ALT, com mecanismos relacionados à ativação do NRF2, promoção do metabolismo energético e indução de autofagia.

A colestase, uma condição caracterizada pelo fluxo ou excreção biliar prejudicados, é outro importante fator contribuinte para a lesão hepática. Consequentemente, o acúmulo de componentes biliares, particularmente ácidos biliares, no fígado pode levar a danos nos hepatócitos. Weng et al. confirmaram os efeitos hepatoprotetores do Deh usando um modelo de ligadura do ducto biliar (BDL) em camundongos e células humanas LX-2. Os resultados demonstraram que o tratamento com Deh reduziu significativamente a lesão hepática e a formação de fibrose após BDL em camundongos. Além disso, o Deh melhorou as respostas adaptativas hepáticas, inibiu a ativação das HSCs e reduziu a deposição de matriz extracelular (MEC), o que pode contribuir para a redução da fibrose hepática em doenças colestáticas.

Em resumo, o Deh exerce efeitos terapêuticos na lesão hepática e em outras doenças inflamatórias por meio de múltiplos mecanismos, incluindo ações anti-inflamatórias, antioxidantes e imunomoduladoras. Ao atenuar a inflamação hepática, promover o reparo celular e reduzir a fibrogênese, o Deh apresenta uma opção terapêutica promissora para essas condições. Seus efeitos multifacetados destacam seu potencial como tratamento para várias doenças relacionadas à inflamação.

3. Estudo farmacocinético do Deh
   Vários estudos farmacocinéticos (PK) do Deh foram conduzidos em diversas espécies, incluindo ratos, cães Beagle e galinhas. Os principais parâmetros PK desses estudos estão resumidos na Tabela 2. Os resultados são resumidos com base na absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME), considerando também as influências de doenças sobre esses parâmetros. Devido à sua baixa solubilidade em água, o Deh apresenta desafios para a administração oral em experimentos com animais. Em razão da baixa solubilidade, solventes ou suspensões especiais são frequentemente necessários. Como resultado, a escolha dos solventes por diferentes pesquisadores influenciou, em certa medida, o processo de absorção. Além disso, variações na seleção do solvente, na preparação da formulação e no conteúdo final de Deh levaram a inconsistências nos parâmetros PK entre os estudos. No entanto, os perfis farmacocinéticos gerais permanecem amplamente consistentes.

Após a administração oral de 120 mg/kg de Deh a ratos SD saudáveis, a concentração plasmática máxima média foi de 4,19 ± 1,76 μg/mL, e o Deh pôde ser detectado no plasma dentro de 1 h após a administração. O Deh apresenta rápida absorção e eliminação metabólica, com biodisponibilidade oral de 11,92%. Com base nesses achados, a administração oral pode não ser a via ideal para a administração eficaz do Deh. Liu et al. administraram uma dose única de 5 g/kg de Andrographis paniculata ultramarginata a galinhas, com base na massa corporal. O estudo constatou que o processo metabólico do Deh (t1/2 = 143,0 ± 12,8 min, t1/2Ka = 9,77 ± 1,22 min) foi significativamente diferente do da andrographolida (t1/2 = 104,8 ± 12,8 min, t1/2Ka = 23,2 ± 2,6 min). O Deh apresentou absorção mais rápida e maior tempo de retenção in vivo, o que pode ajudar a explicar seus efeitos farmacológicos mais potentes em comparação com a andrographolida. Da mesma forma, em um ensaio clínico com oito voluntários saudáveis, comprimidos de Chuanxinlian contendo Deh mostraram uma taxa de absorção mais lenta em humanos, com pico de concentração ocorrendo ~1,5 h após a administração oral.

Cunfang et al. observaram um padrão bimodal na curva de concentração sanguínea–tempo do Deh após a administração oral de suspensão de comprimidos de Chuanxinlian a ratos. Esse fenômeno pode ser atribuído à circulação êntero-hepática ou gastrointestinal, bem como à presença de sítios de absorção duplos. No entanto, o mecanismo exato por trás desse efeito ainda precisa ser elucidado. A absorção e o metabolismo do Deh no intestino mostraram-se estáveis. Em um modelo de perfusão intestinal em ratos, a constante de taxa de absorção (Ka) do Deh diminuiu ligeiramente à medida que o pH aumentou de 5,34 para 7,40, sendo o íleo identificado como o local de absorção ideal para o Deh. Notavelmente, o tempo de trânsito do Deh no cólon foi aproximadamente oito vezes maior do que no intestino delgado, e a absorção no cólon superou até mesmo a do intestino delgado. Diante dessas características de absorção intestinal, o Deh poderia ser modificado estruturalmente para criar um fármaco de liberação local para aplicações terapêuticas direcionadas.
A ligação às proteínas plasmáticas influencia significativamente a distribuição e os efeitos biológicos de um fármaco no organismo. Foi demonstrado que o Deh apresenta um grau moderado dessa ligação. Wu e Zang utilizaram ultrafiltração e cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) para avaliar a ligação proteica do Deh em BSA, plasma humano e plasma de rato. A ligação proteica do Deh a essas substâncias foi de 71,50% ± 1,50% para BSA, 79,91% ± 2,51% para plasma humano e 82,41% ± 2,05% para plasma de rato. Após a injeção de derivados de Deh na veia da cauda de ratos, o fármaco distribuiu-se por vários tecidos, incluindo coração, fígado, baço, pulmões, rins e intestinos. A concentração do fármaco, em ordem decrescente, foi observada como rim > cólon > fígado > pulmão > coração > baço > estômago. Em um estudo de Wei-Ya et al., DAS foi administrado pelas vias intratraqueal e intravenosa. Os resultados indicaram que a biodisponibilidade absoluta do DAS após a administração intratraqueal foi de 47,3% e, em relação à administração intravenosa, aumentou a concentração do fármaco nos tecidos pulmonares de ratos em mais de 80 vezes. Isso sugere que a administração inalatória de DAS é uma alternativa conveniente e eficaz à administração intravenosa.

Apesar de compartilharem estruturas e atividades biológicas semelhantes, Deh e andrografólido apresentam perfis farmacocinéticos (PK) e mecanismos de absorção intestinal marcadamente diferentes. Por exemplo, o andrografólido tem baixa biodisponibilidade oral (2,67%) devido à sua rápida conversão e efluxo via glicoproteína P (P-gp). Em contraste, Deh não é afetado por transportadores de efluxo como P-gp ou Proteína de Resistência ao Câncer de Mama (BCRP) em sua translocação. Na verdade, Deh exibe um efeito inibitório significativo sobre a P-gp em células Caco-2 (IC50 = 77,80 μM). Kemin et al. investigaram a excreção de derivados de Deh na bile, urina e fezes após injeção intramuscular em ratos. Após 24 h da administração, 24,9% da dose total foi excretada pela urina, 14,9% pela bile e 13,9% pelas fezes. Apenas quantidades vestigiais do fármaco permaneceram no organismo após esse período. Além disso, Bai et al. identificaram 35 metabólitos em amostras de urina, bile, plasma e fezes de ratos que receberam Deh na dose de 95 mg/kg. Desses metabólitos, 33 foram confirmados adicionalmente por marcação com isótopos estáveis. As principais vias metabólicas do Deh incluem hidroxilação, sulfonação, conjugação com sulfato e glicuronidação.
É importante notar que o Deh apresenta diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos (PK) em condições patológicas em comparação com as normais. Por exemplo, em um modelo de colestase em ratos, os valores de Tmax e Cmax do Deh quase dobraram, indicando absorção mais lenta, o que pode ser atribuído à disfunção gastrointestinal associada à lesão hepática. Em um modelo de colite ulcerativa em ratos, o Deh mostrou um perfil PK semelhante, com a AUC0–∞ aumentando de 2355,73 para 4794,15 ng h/mL. Um estudo separado não relatou alteração nas concentrações plasmáticas de Deh após a administração de 20 mg/kg em camundongos com LPA. No entanto, em comparação com camundongos normais, o Deh apresentou concentrações máximas mais elevadas, maiores AUCs e meias-vidas de eliminação mais longas. Esses achados sugerem que o Deh pode aliviar o edema pulmonar e a inflamação em camundongos com LPA, indicando que a lesão pulmonar pode alterar as propriedades PK do Deh, resultando em maior distribuição e retenção pulmonar. Portanto, justifica-se uma investigação mais aprofundada do perfil PK do Deh em condições patológicas.
É essencial notar que a pesquisa sobre a distribuição in vivo do Deh ainda requer maior exploração. Atualmente, os mecanismos subjacentes ao acúmulo, metabolismo e depuração do Deh em vários tecidos e órgãos permanecem obscuros, e sua distribuição alvo e propriedades PK necessitam de investigação sistemática. Estudos futuros devem se concentrar na compreensão dos padrões de distribuição, seletividade tecidual e potencial acúmulo do Deh em diferentes tecidos. Isso ajudará a esclarecer sua eficácia e segurança em diferentes estados patológicos, otimizar seus protocolos de administração e aumentar sua aplicabilidade clínica. Além disso, fornecerá uma base científica para o tratamento preciso do Deh em outras condições relacionadas à inflamação.
4. Conclusão e Perspectivas
O Deh mostra-se promissor para futuras pesquisas e aplicações devido à sua ampla gama de efeitos farmacológicos, particularmente nas áreas anti-inflamatória, antitumoral e imunomoduladora. Esta revisão resume os principais achados recentes, que podem servir como referência valiosa para estudos mais aprofundados. Embora numerosos estudos tenham examinado os efeitos farmacológicos do Deh, seus mecanismos de ação ainda precisam ser totalmente elucidados. A maioria dos estudos concentra-se na farmacodinâmica (PD), vias de sinalização específicas ou alvos individuais, sem abordar completamente as interconexões entre essas vias e alvos a partir de uma perspectiva holística. Por exemplo, os potenciais efeitos terapêuticos do Deh em doenças inflamatórias indicam possíveis conexões entre vários alvos relacionados à doença. Portanto, pesquisas futuras sobre o Deh podem aproveitar a farmacologia de redes e as tecnologias multiômicas para construir uma rede de interação “componente-alvo-doença”, permitindo assim uma análise abrangente de seus alvos específicos e vias de sinalização. Essa abordagem ajudará a desvendar os mecanismos subjacentes às suas ações sinérgicas e multialvo.
Injeções derivadas de Deh, como Xiyanping, Yanhuning, Chuanhuning e Lianbizhi, são produtos da medicina tradicional chinesa atualmente utilizados em ambientes clínicos para tratar várias condições inflamatórias, incluindo infecções do trato respiratório superior, disenteria bacilar e pneumonia pediátrica. No entanto, apesar de sua eficácia, esses medicamentos estão associados a alguns efeitos adversos. Como resultado, os pesquisadores estão explorando sistemas de administração mais avançados para minimizar a incidência desses efeitos colaterais e melhorar os desfechos dos pacientes. No futuro, tecnologias como nanocarreadores, lipossomas e microemulsões poderiam ser empregadas para aumentar a biodisponibilidade do Deh, melhorando assim sua eficácia terapêutica no organismo.

O armazenamento da Andrographis paniculata e seu processamento farmacêutico são influenciados por fatores como temperatura e pH, sendo que o armazenamento prolongado leva a um aumento no teor de Deh. In vivo, o ambiente é muito mais complexo. São necessárias investigações adicionais para determinar se e como o Deh sofre transformação metabólica in vivo. Dada a complexidade dos processos fisiológicos multiníveis nos sistemas biológicos, os métodos tradicionais de pesquisa muitas vezes não conseguem fornecer percepções aprofundadas no nível mecanístico.

A pesquisa de PK/PD sobre ingredientes ativos derivados de plantas naturais é essencial para avançar sua translação clínica e otimizar o uso de medicamentos. Uma abordagem promissora é o uso de modelos matemáticos baseados em farmacologia quantitativa de sistemas (QSP) que podem revelar a progressão da doença a partir de uma perspectiva dinâmica. Esses modelos preveem respostas farmacodinâmicas (PD) e potenciais efeitos adversos das intervenções medicamentosas, integrando mecanismos multifisiológicos da doença e interações fármaco-alvo. Além disso, a QSP pode combinar sistematicamente dados multiômicos pré-clínicos com observações clínicas. Essa técnica de modelagem demonstrou sucesso em pesquisas nas áreas de oncologia, doenças cardiovasculares e metabólicas.

A aplicação da QSP à análise ADME do Deh poderia facilitar a extrapolação sistemática de dados pré-clínicos para parâmetros farmacocinéticos (PK) em humanos, fornecendo assim uma base teórica e experimental sólida para a aplicação clínica do Deh em doenças relacionadas à inflamação.
De modo geral, a pesquisa sobre os mecanismos farmacológicos do Deh avança de forma consistente, especialmente nas áreas de efeitos anti-infecciosos e anti-inflamatórios. Os resultados de ensaios clínicos indicam que o DAS é rapidamente distribuído após a administração, eliminado rapidamente do organismo, exibe comportamento farmacocinético não linear e demonstra boa tolerabilidade geral. Embora o DAS apresente segurança favorável e notável potencial anti-inflamatório, sua meia-vida curta e a baixa excreção urinária do composto original sugerem um processo metabólico complexo in vivo, com seus metabólitos provavelmente contribuindo de forma significativa para a atividade farmacológica. Para aumentar a aplicabilidade clínica e a eficácia terapêutica do Deh, várias estratégias são recomendadas. Primeiro, o desenvolvimento de formulações de liberação prolongada, sistemas de entrega baseados em nanocarreadores ou vias de administração alternativas pode prolongar sua duração de ação e melhorar a adesão do paciente. Segundo, é necessária uma investigação mais aprofundada de seus alvos moleculares e mecanismos anti-inflamatórios para ampliar seu uso potencial em distúrbios relacionados à inflamação. Terceiro, o estabelecimento de modelos PK/PD poderia ajudar a elucidar a relação exposição-resposta e orientar a otimização da dosagem. Além disso, considerando as propriedades imunomoduladoras e anti-inflamatórias do Deh, pesquisas futuras poderiam explorar seu potencial terapêutico em doenças inflamatórias crônicas, como condições reumáticas e infecções virais. Em conclusão, o Deh é um candidato promissor para o desenvolvimento de medicamentos à base de produtos naturais, mas estudos adicionais sobre otimização da formulação e mecanismos farmacodinâmicos são essenciais para apoiar sua translação clínica.
Declaração de Disponibilidade de Dados
O compartilhamento de dados não se aplica a este artigo, pois nenhum conjunto de dados foi gerado ou analisado durante o presente estudo.
Declaração
Os autores declaram que nenhum indivíduo ou serviço terceirizado não listado como autor esteve envolvido na pesquisa ou na preparação do manuscrito. Nenhuma ferramenta ou software de inteligência artificial foi utilizado na redação ou edição deste manuscrito.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Contribuições dos Autores
Todos os autores contribuíram para a concepção e o delineamento do estudo. A busca na literatura e a extração de dados foram realizadas por Chenggang Xu, Yu Shen e Lina Zhang. Chenggang Xu e Feng Wang revisaram independentemente a lista final de estudos para inclusão. O manuscrito, as tabelas e as figuras foram preparados por Yu Shen e Lina Zhang. Todos os autores comentaram as versões anteriores do manuscrito. Shuting Xiang finalizou o manuscrito, e todos os autores aprovaram a versão final.
Financiamento
Nenhum financiamento foi recebido para este manuscrito.
Composições Químicas, Impressões Digitais Cromatográficas e Atividades Antioxidantes de Andrographis Herba
Isolamento e Identificação de Compostos Bioativos em Andrographis paniculata (Chuanxinlian)
Injeção de Succinato de Desidroandrografólido de Potássio para o Tratamento da Parotidite Epidêmica Infantil: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Redução da Reação Alérgica e Potencialização do Efeito Anti-inflamatório do Desidroandrografólido por Meio de Lipossomas do Pró-fármaco de Desidroandrografólido
Atividade Anti-inflamatória de Novos Compostos de Andrographis paniculata por Inibição da Transativação do NF-κB
Atividade Cardiovascular de Diterpenos Labdanos de Andrographis paniculata em Corações Isolados de Rato
Mecanismo da Atividade de Eliminação de Superóxido do Neoandrografólido — Um Produto Natural de Andrographis paniculata Nees
Papel Protetor do 14-Desoxi-11,12-Didesidroandrografólido, um Análogo Não Citotóxico do Andrografólido, na Inflamação Alérgica das Vias Aéreas
Andrografólido e Seus Análogos: Moléculas Bioativas Versáteis para o Combate à Inflamação e ao Câncer
Injeção de Succinato de Desidroandrografólido de Potássio para o Tratamento da Pneumonia Infantil: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
O Efeito Antitrombose do Succinato de Desidroandrografólido: Estudos In Vitro e In Vivo
O Succinato de Desidroandrografólido de Potássio Regula a Via de Sinalização MyD88/CDH13 para Potencializar o Remodelamento Vascular Patológico Induzido por Lesão Vascular
Andrografólido e Seus Derivados: Conquistas Atuais e Perspectivas Futuras
O 3-Desidroandrografólido Protege Contra a Inflamação Induzida por Lipopolissacarídeo Através da Via Anti-inflamatória Colinérgica
Atividade Anti-inflamatória do Desidroandrografólido por Inibição da Via de Sinalização TLR4/NF-κB em Camundongos com Ligadura do Ducto Biliar
O Desidroandrografólido Inibe a Mastite Ativando a Autofagia Sem Afetar a Flora Intestinal
Os Efeitos e Mecanismos do Medicamento Tradicional Chinês Anti-COVID-19, Desidroandrografólido de Andrographis paniculata (Burm.f.) Wall, na Lesão Pulmonar Aguda pela Inibição da Piroptose Mediada por NLRP3
O Desidroandrografólido Alivia a Artrite Reumatoide Inibindo a Ativação de Neutrófilos Via LMIR3 em Ratos com Artrite Induzida por Colágeno
Identificação do Novo Inibidor de TMEM16A Desidroandrografólido e Sua Atividade Anticâncer em Células SW620
O Desidroandrografólido Inibe a Migração e Invasão de Células de Câncer Oral Através da Inibição da Metaloproteinase-2 da Matriz Modulada por NF-κB, AP-1 e SP-1
O Desidroandrografólido Inibe o Crescimento e a Metástase de Células de Osteossarcoma ao Direcionar a EMT Mediada por SATB2
O Desidroandrografólido, um Inibidor da iNOS, Extraído de Andrographis paniculata (Burm.f.) Nees, Induz Autofagia em Células de Câncer Oral Humano
O Mecanismo do Desidroandrografólido na Inibição da Metástase no Câncer Gástrico com Base em Farmacologia de Rede e Bioinformática
Efeitos do Desidroandrografólido na Proliferação e Apoptose de Células de Câncer Endometrial
Efeito Protetor do Desidroandrografólido na Colestase Obstrutiva em Camundongos com Ligadura do Ducto Biliar
Efeito Inibitório do Desidrografólido na Apoptose de Hepatócitos Induzida por Tetracloreto de Carbono em Camundongos Modelo de Fibrose Hepática e Seu Mecanismo
Melhora da Insuficiência Hepática Aguda Induzida por Paracetamol pela Desidroandrografólida
Expressão da β-Defensina-1 Humana Induzida pela Desidroandrografólida em Células Epiteliais de Glândula Pulmonar Humana
14-Desoxi-11,12-Desidroandrografólida Exerce Atividade Anti-Influenza A e Inibe a Replicação do Vírus H5N1 ao Restringir a Exportação Nuclear de Complexos de Ribonucleoproteína Viral
Desidroandrografólida Aumenta a Imunidade Inata do Trato Intestinal Através da Regulação Positiva da Expressão de hBD-2
Descoberta de Derivados da Desidroandrografólida com Éter Impedido C19 como Potentes Agentes Anti-ZIKV com Atividades Inibitórias da MTase da NS5 do ZIKV
Desidroandrografólida Inibe Reações Anafiláticas Mediadas por IgE Via Via de Sinalização do Cálcio
Desidroandrografólida Tem Como Alvo CD300f e Regula Negativamente a Reação Pseudoalérgica Induzida por MRGPRX2
Schisandrina Protege Contra Colite Ulcerativa ao Inibir a Via de Sinalização SGK1/NLRP3 e Remodelar a Microbiota Intestinal em Camundongos
Schisandrina A de Schisandra chinensis Atenua a Ferroptose e a Piroptose Mediada pelo Inflamassoma NLRP3 na Nefropatia Diabética Através de Dano Mitocondrial por Ubiquitinação de AdipoR1
Andrographis paniculata (Burm. F) Wall Ex Nees: Propriedades Antivirais
Metabólitos Secundários de Andrographis paniculata
Síntese, Relações Estrutura-Atividade e Avaliação Biológica de Derivados da Desidroandrografólida e Andrografólida como Novos Agentes Anti-Hepatite B
Estudos Inflamatórios da Desidroandrografólida: Isolamento, Espectroscopia, Atividade Biológica e Modelagem Teórica
Succinato de Desidroandrografólida Inibe o Estresse Oxidativo em Camundongos com Lesão Pulmonar Aguda Induzida por Lipopolissacarídeo ao Inativar a iNOS
Efeitos Cardiovasculares da 14-Desoxi-11,12-Didesidroandrografólida e de Extratos de Andrographis paniculata
Micropartículas Porosas Secas por Spray Inaláveis Contendo Complexo Fosfolipídico de Succinato de Desidroandrografólida Capazes de Melhorar e Prolongar a Eficácia Anti-Inflamatória Pulmonar em Camundongos
Eficácia de uma Composição de Andrographis paniculata para o Alívio dos Sintomas da Artrite Reumatoide: Um Ensaio Prospectivo Randomizado Controlado por Placebo
Desidroandrografólida Facilita a Polarização de Macrófagos M2 ao Regular Negativamente DUSP3 para Inibir a Lesão Renal Aguda Associada à Sepse
Desidroandrografólida Melhora a Cardiotoxicidade Mediada por Doxorrubicina ao Regular a Autofagia Através da Via mTOR-TFEB
Síntese e Efeito Antitumoral de Novos Derivados da Andrografólida
Síntese e Atividades Antitumorais de Novos Derivados Ciclofosfato da Andrografólida
Avanços na Pesquisa sobre a Atividade Antitumoral, Antipirética e Anti-Inflamatória de Derivados da Andrografólida
Efeito da Neoandrografólida em Macrófagos Ativados de Camundongo in Vitro
Incidência e Etiologia da Lesão Hepática Induzida por Medicamentos na China Continental
Determinação Simultânea de Andrografólido, Desidroandrografólido e Neoandrografólido em Plasma de Cão por LC–MS/MS e Sua Aplicação a um Estudo Farmacocinético em Cães do Comprimido de Andrographis paniculata
Estudo Farmacocinético de Sete Componentes Bioativos da Fórmula Xiaoyan Lidan em Ratos Colestáticos e Controle Utilizando UPLC-MS/MS
Farmacocinética do Comprimido de Chuan Xinlian em Voluntários Chineses Saudáveis
Estudo da Farmacocinética de Dois Componentes Eficazes do Pó Ultrafino de Andrographis paniculata em Galinhas
Estudo Farmacocinético de Andrografólido e Desidroandrografólido em Comprimidos de Andrographis paniculata
Biodisponibilidade Oral e Disposição Intestinal do Desidroandrografólido em Ratos
Estudo Farmacocinético de Quatro Principais Componentes Bioativos da Fórmula Liandan Xiaoyan em Ratos com Colite Ulcerativa e Controle Utilizando UPLC-MS/MS
Efeito Anti-inflamatório e Farmacocinética do Desidroandrografólido, um Componente Ativo de Andrographis paniculata, na Lesão Pulmonar Aguda Induzida por Poly(I:C)
Calibração de Segunda Ordem Serve como Medida Corretiva para a Determinação Simultânea de Andrografólido e Desidroandrografólido em Andrographis paniculata e suas Preparações por HPLC sem Separação Completa da Linha de Base
Determinação Simultânea de Andrografólido e Desidroandrografólido em Andrographis paniculata e Preparações Medicinais Chinesas por Cromatografia Eletrocinética em Microemulsão
Características de Absorção Intestinal do Andrografólido e Desidroandrografólido em Extrato de Andrographis paniculata em Ratos
Porcentagem de Ligação às Proteínas do Desidroandrografólido em Diferentes Amostras de Plasma por Ultrafiltração
Um Método Verde Utilizando um Sistema Micelar para Determinação de Andrografólido e Desidroandrografólido em Plasma Humano
Distribuição Tecidual do Sulfato de Sódio de 9-Desidro-17-Hidro-Andrografólido-19-ila em Ratos in Vivo
Comparação da Disponibilidade Pulmonar e Efeito Anti-inflamatório do Succinato de Desidroandrografólido por Administração Intratraqueal e Intravenosa
Efeitos Inibitórios de Constituintes de Ervas sobre a Glicoproteína P In Vitro e In Vivo: Interações Erva–Medicamento Mediadas pela P-Gp
Farmacocinética do Andrografólido em Ratos
Aplicação da Metodologia de Marcação com Isótopo Estável 2H e Cromatografia Líquida de Ultra-Alta Eficiência/Espectrometria de Massas com Tempo de Voo Quadrupolo para a Identificação de Metabólitos do Desidroandrografólido em Ratos
A Baixa Biodisponibilidade Oral do Promissor Agente Anticâncer Andrografólido é Devida ao Extenso Metabolismo e Efluxo pela Glicoproteína P
Determinação Simultânea de Dois Glicosídeos Iridoides, Duas Antraquinonas e Quatro Glicosídeos Flavonoides da Decocção Zhi-Zi-Da-Huang em Plasma de Rato por UFLC-MS/MS: Aplicação a um Estudo Farmacocinético Comparativo em Ratos Normais e com Lesão Hepática Colestática
O Succinato de Desidroandrografólido Atenua a Atrofia Muscular Esquelética Induzida por Dexametasona pela Regulação das Vias Akt/GSK3β e MuRF-1
Síntese de Novos Derivados de Diterpenos Ent-Labdano a Partir da Andrografólida e Avaliação de Suas Atividades Anti-inflamatórias
Efeitos Adversos de Medicamentos Derivados da Andrografólida em Comparação com o Uso Seguro de Preparações Fitoterápicas de Andrographis paniculata: Resultados de uma Revisão Sistemática e Metanálise de Estudos Clínicos
Eficácia Comparativa de Injeções de Ervas Chinesas Combinadas com Azitromicina para Pneumonia por Mycoplasma em Crianças: Uma Metanálise em Rede Bayesiana de Ensaios Clínicos Randomizados
Aplicação Normativa da Injeção de Xiyanping: Uma Revisão Sistemática de Relatos de Casos Adversos
Influência da Tecnologia de Processamento nos Teores de Andrografólida e Desidroandrografólida em Comprimidos de Andrographis
Uma Revisão Abrangente da Investigação Baseada em Farmacologia Integrativa: Uma Mudança de Paradigma na Medicina Tradicional Chinesa
Digitalização de Dados: Extração de Dados Precisa e Exata para Farmacologia de Sistemas Quantitativos e Modelagem Farmacocinética Baseada em Fisiologia
Avanços Recentes na Predição Farmacocinética e Farmacodinâmica Translacional de Anticorpos Terapêuticos Usando Modelagem e Simulação
Farmacocinética e Tolerância da Injeção de Succinato de Desidroandrografólida Após Administração Intravenosa em Voluntários Chineses Saudáveis
As principais atividades farmacológicas da Deh.
A desidroandrografólida é reconhecida como um marcador de qualidade da Andrographis paniculata e possui propriedades antivirais. (A) A desidroandrografólida é um dos marcadores de qualidade da Andrographis paniculata. (B) Relações estrutura-atividade da atividade anti-HBV de derivados da desidroandrografólida e andrografólida. Copyright 2014 Elsevier Ltd.
Mecanismo anti-inflamatório da Deh.
Informações básicas sobre experimentos relacionados aos efeitos farmacológicos da desidroandrografólida e seus mecanismos.
Refs Modelo de pesquisa Fenótipo/vias Dose de desidroandrografólido (via) Efeito Efeito anti-inflamatório e mecanismo camundongos com LPA induzida por LPS 3 mg/kg, intratraqueal; célula: RAW264.7 induzida por LPS, 100 ng/mL NF-κB/Akt, inibição da produção de citocinas inflamatórias Camundongos: 3, 5, 10 mg/kg, intratraqueal; célula: 2,5, 5, 7,5, 10, 12,5 μM IL-6, TNF-α, NF-κB p65, Akt Ser473↓ α7nAchR↑ Lesão hepática colestática; célula: células de Kupffer TLR4/NF-κB, inibição da produção de citocinas inflamatórias Camundongos: 25 ou 50 mg/kg, intraperitoneal; célula: 1, 2, 4 µM IL-6, TNF-α, ALT, TBIL, NF-κB↓ Mastite, injeção mamária de LPS; célula: EpH4-Ev Via de sinalização AMPK/beclina/ULK1 Camundongos: 100 mg/kg, gavagem oral; Célula: 1, 5, 10, 25, 50, 100, 250, 500 μM MPO, IL6, IL-1β, TNF-α, COX2, iNOS↓ camundongos com LPA induzida por LPS 2 mg/kg, intratraqueal; célula: BMDMs induzidas por LPS, 500 ng/mL Via Akt/Nrf2, piroptose mediada por NLRP3 Camundongos: 12,5, 25, 50 mg/kg; célula: 10, 20, 40 μM ROS, Akt/Nrf2, NLRP3↓ Ratos com artrite induzida por colágeno (CIA) Inibição da ativação de neutrófilos via ligação a LMIR3 Camundongos: 2 mg/kg, gavagem oral LPS/TNF-α↓, SHP-1, SHP-2↑ Efeito antitumoral e mecanismo Célula SW620 Um novo inibidor de TMEM16A 5 μM TMEM16A↓ células SCC9 e HSC-3 Expressão de MMP suprimida Camundongos: 20, 40 mg/kg, gavagem oral; célula: 10, 20, 40 μM ERK1/2, p38, JNK/2, MMP2↓ TIMP-2↑ célula de osteossarcoma Inibição da proliferação e do ciclo celular 1,25, 2,5 μM SATB2/EMT↓ células de câncer oral humano SAS e OECM-1 Indutor de autofagia 25, 50, 100 μM JNK1/2, LC3II↑, Akt, p38, p53↓ Câncer gástrico Inibição de metástases tumorais NA Como MMP9, MMP12, CTSB, ESRRG célula Ishikawa Inibição da proliferação e indução de apoptose 40, 160, 320 μmol/L Caspase-3↑, Bcl-2↓ Efeito hepatoprotetor camundongos com lesão hepática aguda; célula: células LX-2 humanas Inibição da ativação das HSCs Camundongos: 100 mg/kg, gavagem oral; célula: 5, 10, 20 μM TGF-β, Col1a1, α-SMA, Mmp2, ALT↓ Mrp3↑ Fibrose hepática induzida por CCl4 em camundongos Redução da lesão por estresse oxidativo, inibição da apoptose de hepatócitos 100 mg/kg, gavagem oral Caspase-3, Bax, ALT, AST, MDA↓ Bcl-2, SOD↑ Falência hepática aguda induzida por paracetamol em camundongos C57BL/6, 500 mg/kg Afeta a autofagia, o metabolismo energético e a capacidade antioxidante Camundongos: 20, 60, 100 mg/kg, gavagem oral ALT, AST, MPO, ROS, p-PI3K/PI3K↓ NRF2, p-AMPKα/AMPKα↑ Efeito antiviral células SPC-A-1 Aumento da expressão de peptídeos antimicrobianos 80 mM hBD-1 mRNA↑ células epiteliais pulmonares humanas (A549); células renais caninas Madin–Darby (MDCK)165
células renais (MDCK) Inibição da replicação ribossômica do vírus H5N1 10 μg/mL TNF-α, IL-6, IL-8, IFN-α, IL-1 β, IFN-β↓CXCL-10, CCL-2↓ células intestinais HCT-116 Aumento da expressão de peptídeos antimicrobianos 1, 10, 25, 50 e 100 μM p38 MAPK, hBD-2↑ Vírus Zika (ZIKV) em células vero, células Huh7 e células A549 Inibição da atividade da metiltransferase 0,08, 0,4, 2, 10 e 50 μM Atividade enzimática da ZIKV NS5 MTase (metiltransferase)↓ Supressão de reações alérgicas Camundongos induzidos por OVA, intratraquealCélula: mastócitos humanos Inibindo a desgranulação dos mastócitos Camundongos: 0,25, 0,5, 1 mg/kg, gavagem oralCélula: 12,5, 25, 50 μM Histamina, TNF-a, MCP-1, IL-8, IL-13 e IL-4↓ Camundongos induzidos por MRGPRX2Célula: mastócitos humanos Deh tem como alvo CD300f e regula negativamente a reação pseudoalérgica induzida por MRGPRX2 Camundongos: 0,5, 1, 2 mg/kg, gavagem oralCélula: 25, 50, 100, 200 μM Histamina, triptase, TNF-α, MCP-1 e CXCL2↓
Principais parâmetros farmacocinéticos do Deh.
Ano refs. Sujeitos Dose Parâmetros do Deh T1/2 (min) Tmáx (min) Cmáx (ng/mL) AUC0–∞ (ng/min/mL) 2007 Humanos (n = 8) Comprimidos de Chuan xinlian, oral 3.62 ± 1.16 h 1.50 ± 0.21 h 147.30 ± 53.29 μg/mL 256.63 ± 64.18 μg h/L 2009 Galinhas (n = 10) 5 g/kg, suspensão oral de andrographis 143.00 ± 12.80 37.20 ± 2.80 1.44 ± 0.09 329.10 ± 25.50 μg/min/mL 2009 Ratos (n = 6) Cerca de 209 mg/kg, oral 8.8 h 48 min 5.46 μg/mL 34.65 μg h/mL 2012 Ratos (n = 4) 120 mg/kg, Deh oral 121.66 ± 28.47 54.00 ± 13.42 4.19 ± 1.76 μg/mL 935.20 ± 491.99 μg/min/mL 2012 Ratos (n = 4) 24 mg/kg, Deh intravenoso 144.07 ± 13.03 — — 1568.79 ± 403.40 μg/min/mL 2015 Cães (n = 5) Cerca de 7 mg, comprimido de A. paniculata oral 3.13 ± 1.19 h 1.15 ± 0.49 h 7.68 ± 2.32 27.92 ± 8.49 ng h/mL 2021 Ratos (n = 8) 5 g/kg fórmula Xiaoyan lidan, oral 3.12 ± 0.61 h 1.00 ± 0.49 h 47.50 ± 8.46 232.00 ± 21.42 ng h/mL 2022 Ratos (n = 8) Cerca de 126 mg/kg, oral 2.28 ± 1.69 h 0.28 ± 0.09 h 892.35 ± 147.60 ng/L 2,355.73 ± 560.39 ng h/mL 2024 Camundongos (n = 5) 20 mg/kg, Deh oral 128.72 min 30 min 770.21 ± 588.28 85.47 mg/L min