pmid: "36252717"
title: "Lesão hepática associada à cúrcuma-um problema crescente: dez casos da Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos [DILIN]."
authors: "Halegoua-DeMarzio D, Navarro V, Ahmad J, Avula B, Barnhart H, Barritt AS, Bonkovsky HL, Fontana RJ, Ghabril MS, Hoofnagle JH, Khan IA, Kleiner DE, Phillips E, Stolz A, Vuppalanchi R"
journal: "The American journal of medicine"
pubdate: "2023 Feb"
doi: "10.1016/j.amjmed.2022.09.026"
source: "PMC Full Text"
Lesão hepática associada à cúrcuma-um problema crescente: dez casos da Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos [DILIN].
Autores
Halegoua-DeMarzio D, Navarro V, Ahmad J, Avula B, Barnhart H, Barritt AS, Bonkovsky HL, Fontana RJ, Ghabril MS, Hoofnagle JH, Khan IA, Kleiner DE, Phillips E, Stolz A, Vuppalanchi R
Periodico
The American journal of medicine (2023 Feb)
Conteudo
Lesão Hepática Associada à Cúrcuma – um Problema Crescente: Dez Casos da Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos [DILIN]
Contexto:
A cúrcuma é um produto herbal comumente utilizado que tem sido implicado em causar lesão hepática. O objetivo desta série de casos é descrever as associações clínicas, histológicas e com o antígeno leucocitário humano (HLA) da lesão hepática associada à cúrcuma incluída na Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos dos EUA (DILIN).
Métodos:
Todos os casos julgados incluídos na DILIN entre 2004–2022 nos quais a cúrcuma foi um produto implicado foram revisados. A causalidade foi avaliada usando uma pontuação de opinião de especialistas de 5 pontos. Os produtos disponíveis foram analisados quanto à presença de cúrcuma usando cromatografia líquida de ultra-alta eficiência. As análises genéticas incluíram sequenciamento de HLA.
Resultados:
Dez casos de lesão hepática associada à cúrcuma foram encontrados, todos incluídos desde 2011 e seis desde 2017. Dos 10 casos, 8 eram mulheres, 9 brancos e a idade mediana foi de 56 anos (variação, 35–71). A lesão hepática foi hepatocelular em 9 pacientes e mista em 1. Biópsias hepáticas em 4 pacientes mostraram hepatite aguda ou lesão mista colestático-hepatítica com eosinófilos. Cinco pacientes foram hospitalizados e 1 paciente morreu de insuficiência hepática aguda. A análise química confirmou a presença de cúrcuma em todos os 7 produtos testados; 3 também continham piperina (pimenta-preta). A tipagem HLA demonstrou que 7 pacientes carregavam HLA-B35:01, 2 dos quais eram homozigotos, resultando em uma frequência alélica de 0,450 em comparação com controles populacionais de 0,056–0,069.
Conclusão:
A lesão hepática devido à cúrcuma parece estar aumentando nos Estados Unidos, talvez refletindo padrões de uso ou combinação aumentada com pimenta-preta. A cúrcuma causa lesão hepática potencialmente grave que é tipicamente hepatocelular, com latência de 1 a 4 meses e forte ligação ao HLA-B35:01.
Introdução
A cúrcuma é um produto herbal amplamente utilizado derivado das raízes de Curcuma longa, uma planta perene pertencente à família do gengibre. Extratos dos rizomas da cúrcuma contêm curcuminoides, como a curcumina, que se acredita serem os componentes ativos. A cúrcuma é promovida como suplemento dietético para uma variedade de condições, incluindo artrite, infecções respiratórias, doença hepática, envelhecimento e, mais recentemente, para prevenção da COVID-19. Recentemente, a cúrcuma foi implicada em casos raros de lesão hepática aguda clinicamente aparente.
Ensaios com cúrcuma em humanos não demonstraram efeitos tóxicos, e a curcumina é relatada como segura por via oral na dose de 6 gramas por dia durante 4 a 7 semanas. Uma razão apresentada para sua segurança é que a curcumina é pouco absorvida por via oral. De fato, não está claro se há exposição sistêmica adequada para alcançar quaisquer dos supostos efeitos benéficos ou adversos da cúrcuma ou curcumina oral. No entanto, suplementos de cúrcuma recentemente comercializados frequentemente incluem piperina (pimenta-preta), que pode aumentar drasticamente sua biodisponibilidade sistêmica. Por exemplo, apenas 20 mg de piperina tomados com cúrcuma são relatados como capazes de aumentar sua biodisponibilidade em 20 vezes no soro. Possivelmente, o aumento da biodisponibilidade poderia potencializar a lesão hepática.
A Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos (DILIN) dos EUA tem inscrito prospectivamente casos de lesão hepática devido a medicamentos e suplementos herbais e dietéticos desde 2004. Pacientes com suspeita de lesão hepática induzida por medicamentos são submetidos a testes para excluir outras causas de lesão hepática, e a opinião de especialistas é usada para avaliar se a lesão hepática é devida a um medicamento ou a suplementos herbais e dietéticos. Os objetivos desta série de casos foram 1) descrever o fenótipo clínico da hepatotoxicidade associada à cúrcuma, 2) realizar análise química dos produtos para confirmar a presença de cúrcuma e 3) realizar análises genéticas para identificar possíveis associações com antígenos leucocitários humanos (HLA).
Materiais e Métodos
O Estudo Prospectivo DILIN (Identificador ClinicalTrials.gov: NCT00345930) é um estudo observacional multicêntrico em andamento conduzido em 6 centros nos Estados Unidos. Seu desenho e critérios de inclusão e exclusão foram descritos anteriormente em detalhes. Casos suspeitos de lesão hepática induzida por medicamentos que se apresentam dentro de 6 meses do início da lesão e atendem a critérios laboratoriais predefinidos são inscritos prospectivamente no DILIN nos locais clínicos do estudo. Os critérios de elegibilidade incluem bilirrubina total ≥2,5 mg/dL ou Razão Normalizada Internacional (INR) >1,5 e qualquer elevação nos níveis de alanina ou aspartato aminotransferase (ALT ou AST) ou fosfatase alcalina (FA); ou elevações de ALT ou AST acima de 5 vezes o limite superior da normalidade (LSN) ou FA acima de 2 vezes o LSN em 2 medições consecutivas com pelo menos 24 horas de intervalo. Uma abordagem sistemática é usada para excluir causas não medicamentosas ou não relacionadas a suplementos herbais e dietéticos para a lesão hepática.
Um protocolo padronizado avalia a relação causal entre o uso de um medicamento ou suplementos fitoterápicos e dietéticos e a lesão hepática. A causalidade é classificada por consenso de especialistas como definitiva (>95% de probabilidade), altamente provável (75–95%), provável (50–74%), possível (25–49%) ou improvável (<25%). O padrão de lesão hepática é categorizado usando o valor R, onde R = [ALT/LSN] ÷ [FA/LSN]; hepatocelular é definido por um R ≥ 5, colestático ≤ 2 e “misto” entre 2 e 5. Uma escala de 5 pontos é usada para definir a gravidade, variando de 1 (leve, anictérica), 2 (moderada, ictérica), 3 (moderada e hospitalizada), 4 (grave, evidência de insuficiência hepática) e 5 (óbito ou transplante hepático devido à lesão hepática induzida por medicamentos dentro de 6 meses do início).
Para o presente estudo, apenas casos de alta confiança de lesão hepática relacionada a suplementos fitoterápicos e dietéticos (causalidade classificada como definitiva, altamente provável ou provável) foram avaliados quanto às características demográficas, clínicas, bioquímicas e histológicas. Estatísticas descritivas foram calculadas para características demográficas e dos pacientes por mediana (mínimo, máximo) para variáveis contínuas e como frequência (%) para variáveis categóricas.
Nos casos suspeitos de suplementos fitoterápicos e dietéticos, foram feitas tentativas de recuperar o produto tomado pelo paciente para inclusão em um repositório de suplementos. Os produtos foram então enviados ao National Center for Natural Products Research (NCNPR: University of Mississippi, University Park, MS), onde foram testados usando cromatografia líquida de alta eficiência e espectroscopia de massa para verificar se os ingredientes correspondiam ao rótulo do produto e para procurar contaminantes e hepatotoxinas comuns. Nos pacientes que consentiram com o teste genético, o DNA foi extraído do sangue total em um repositório central de amostras e alíquotas foram enviadas ao núcleo de Imunogenômica, Genética Microbiana e Tecnologias de Célula Única do Vanderbilt University Medical Center para sequenciamento de alta resolução dos genes HLA Classe I e II. As biópsias hepáticas disponíveis foram enviadas e revisadas por um único histopatologista hepático especialista (DEK). As biópsias foram pontuadas para múltiplas características histológicas, bem como para um padrão geral de lesão hepática, sem conhecimento das informações clínicas.
Estatísticas descritivas foram calculadas para descrever as coortes do estudo, usando mediana e amplitude para variáveis contínuas e frequência e porcentagem para variáveis categóricas. As comparações da frequência alélica ou de portadores do HLA-B*35:01 entre os grupos foram avaliadas pelo teste exato de Fisher. Todas as análises foram realizadas no SAS versão 9.4. Todos os autores tiveram acesso completo aos dados do estudo e revisaram e aprovaram o manuscrito final.
O Estudo Prospectivo DILIN foi registrado no ClinicalTrials.gov (NCT # 00345930). Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito para a inscrição, e todos os detalhes do protocolo do estudo foram revisados e aprovados pelos comitês de ética institucionais de cada centro, bem como por um Conselho de Monitoramento e Segurança de Dados nomeado pelo NIDDK.
Resultados
Um total de 2392 casos de suspeita de lesão hepática induzida por medicamentos foram incluídos no Estudo Prospectivo DILIN entre setembro de 2004 e março de 2022. Desse total, 2278 passaram por adjudicação formal de causalidade e 1798 foram classificados como definitivos, altamente prováveis ou prováveis (alta confiança). Dos casos de alta confiança, 345 (19%) foram atribuídos a suplementos fitoterápicos e dietéticos, dos quais 10 (3%) foram atribuídos à cúrcuma. Todos os casos de cúrcuma foram incluídos durante ou após 2011, e 6 desde 2017 (Figura 1).
Os 10 casos incluíram 8 mulheres e 2 homens, 9 brancos e 1 negro (Tabela 1). A idade mediana foi de 56 anos (variação, 35 a 71), e o IMC mediano de 26,7 kg/m² (variação, 14,7 a 39,5). Sete pacientes consumiam álcool, mas nenhum em excesso, e nenhum tinha histórico de doença hepática subjacente.
Os três motivos mais comuns relatados pelos pacientes para o uso de cúrcuma foram artrite, alívio da dor e saúde geral ou bem-estar. A cúrcuma foi utilizada por uma mediana de 86 dias antes do início da lesão com anormalidades laboratoriais (variação, 38–429 dias). Na apresentação, 9 pacientes estavam sintomáticos, e os sintomas mais comuns foram icterícia, náusea e dor abdominal. Nenhum apresentou febre ou erupção cutânea na apresentação, e o prurido não foi proeminente. A ALT mediana inicial foi de 1140 U/L (variação, 328–2245), FA 164 U/L (41–441), bilirrubina total 2,5 mg/dL (0,7–13,9) e RNI 1,0 (0,9–1,2). Cinco pacientes desenvolveram icterícia, e a bilirrubina total sérica mediana atingiu o pico de 4,0 mg/dL (0,8–26), e RNI 1,1 (1,0–2,5). O padrão de lesão hepática foi inicialmente hepatocelular em 9 pacientes e misto em 1 paciente (mediana de R = 13,9 [variação, 3,4–42,8]). Cinco pacientes foram hospitalizados e um paciente faleceu por insuficiência hepática aguda. Nenhum paciente foi submetido a transplante hepático, e nenhum dos 9 pacientes apresentou evidência de lesão hepática crônica quando avaliados 5 ou mais meses após o início.
Cinco pacientes apresentaram anticorpo antinuclear (FAN: 1:160 a 1:640), e dois apresentaram níveis baixos de anticorpo antimúsculo liso (AML: 1:20 e 1:80). No entanto, os níveis de imunoglobulinas estavam normais ou apenas modestamente elevados (IgG 769 a 1840 mg/dL) nos 7 pacientes em que foram medidos, e apenas um paciente foi tratado com corticosteroides (e por apenas 6 dias). Manifestações extra-hepáticas como erupção cutânea, trombocitopenia, neutropenia ou outras manifestações de hipersensibilidade aguda a medicamentos não foram observadas. Histórico de alergias a medicamentos foi relatado por 7 pacientes, mas nenhum tinha histórico de lesão hepática por medicamento.
Cinco pacientes foram submetidos a biópsias hepáticas, das quais quatro estavam disponíveis para revisão central (Figura 2). Três biópsias foram obtidas em até 30 dias do início da lesão, enquanto a quarta foi realizada aproximadamente 8 meses depois. Das três biópsias realizadas em até 30 dias do início, duas mostraram hepatite aguda com atividade inflamatória moderada a grave e a terceira mostrou hepatite colestática com inflamação leve e colestase moderada na zona 3. Os casos que mostraram hepatite aguda histologicamente apresentaram ambos aumento do número de eosinófilos. Um dos casos com lesão hepática grave também apresentou aglomerados de plasmócitos e necrose confluente e em ponte, mimetizando hepatite autoimune. Todos os três casos mostraram lesão ductal e graus variados de apoptose de hepatócitos. Nenhuma biópsia apresentou fibrose avançada, embora o caso com lesão hepática grave tenha mostrado expansão fibrótica portal. Duas apresentaram esteatose macrovesicular leve. A biópsia realizada 8 meses após o início mostrou hepatite mínima com eosinófilos e sem fibrose.
Os produtos de cúrcuma consumidos pelos pacientes e implicados na lesão foram obtidos de 7 pacientes. A análise química confirmou a presença de cúrcuma em todos os 7, 3 também continham piperina (pimenta-preta), e nenhum continha chá verde (Camellia sinensis), Garcinia cambogia ou Polygonum multiflorum (Fo-ti). A piperina foi observada no rótulo do produto de um paciente adicional que não estava disponível para teste. Nenhum outro hepatotoxina comum foi detectada.
Todos os 10 pacientes foram submetidos a sequenciamento de HLA, e 7 foram encontrados portadores de HLA-B35:01, um alelo HLA de classe I previamente implicado na hepatotoxicidade do chá verde, Garcinia cambogia e Polygonum multiflorum. Dois pacientes eram homozigotos, de modo que a frequência alélica foi de 0,450 e a frequência de portadores de 70%. As frequências alélicas publicadas de HLA-B35:01 em uma grande população dos EUA são de 0,056 em brancos de ascendência europeia e 0,069 em americanos de ascendência africana (allelefrequenices.net: acessado em 11 de agosto de 2022). Houve diferenças menores nas características clínicas e bioquímicas dos 7 pacientes com HLA-B35:01 e dos 3 sem esse alelo, mas o número de casos foi muito pequeno para tirar conclusões firmes (ver Tabela 2). Os 3 indivíduos sem HLA-B35:01 incluíram o único paciente negro (Caso #2), o único caso com lesão hepática mista em vez de hepatocelular (Caso #7) e o único caso de insuficiência hepática aguda que também foi incomum por ter uma latência até o início de mais de 1 ano (Caso #10).
Discussão
A experiência relatada aqui no DILIN com lesão hepática associada à cúrcuma sugere que esse fenômeno pode estar aumentando nos Estados Unidos, pelo menos desde 2017. Além disso, uma descrição confiável da apresentação clínica, características laboratoriais, histologia hepática e desfechos da lesão hepática associada à cúrcuma é fornecida a partir desses casos prospectivamente incluídos e bem caracterizados. Vale ressaltar que nenhum outro medicamento ou produto fitoterápico e suplemento dietético foi implicado nesses casos. Especificamente, a lesão típica ocorre em mulheres que usam cúrcuma para artrite, alívio da dor e/ou saúde geral. As pacientes apresentam um padrão hepatocelular de lesão após uma latência de 1 a 4 meses. Autoanticorpos como FAN e AML são frequentes, mas com níveis de imunoglobulinas normais. A maioria dos casos é autolimitada, com rápida melhora nos testes hepáticos após a descontinuação da cúrcuma. Raramente, a lesão pode ser grave e resultar em morte.
Como muitos produtos fitoterápicos, a cúrcuma tem uma longa história de uso seguro na medicina tradicional e como ingrediente culinário (curry). Alega-se que a cúrcuma seja benéfica para várias condições, desde o envelhecimento até a artrite, e para a prevenção ou melhora da COVID-19. A crescente popularidade da cúrcuma nos últimos 5 anos parece refletir o aumento nos casos relatados coletados no Estudo Prospectivo DILIN.
A análise química confirmou a presença de cúrcuma em todos os 7 produtos testados. Além disso, a detecção de piperina em vários dos casos mais recentes levanta a possibilidade de que ela tenha aumentado a biodisponibilidade e, portanto, a exposição tóxica foi a causa da hepatotoxicidade. No entanto, não foram relatados casos de hepatotoxicidade secundária à ingestão isolada de piperina, tornando essa última possibilidade menos provável. Assim, é razoável supor que a adição de piperina possa aumentar a toxicidade direta do produto à base de cúrcuma. Outras abordagens para aumentar a biodisponibilidade também foram adotadas recentemente, incluindo o uso de lecitina e o encapsulamento da cúrcuma em nanopartículas.
O pequeno tamanho da amostra desta série de casos limitou a análise genética. No entanto, é notável que 7 dos 10 pacientes carregavam o HLA-B35:01, um alelo HLA de classe I previamente implicado na hepatotoxicidade do chá verde (Camellia sinensis), Garcinia cambogia e Polygonum multiflorum. Estudos genéticos realizados por nosso grupo e outros sugerem que há uma ligação de suscetibilidade comum a um determinado fenótipo genético em pessoas que carregam o HLA-B35:01, tornando-as sensíveis a múltiplos polifenóis. Portanto, o porte desse alelo pode ser um fator de risco para lesão hepática por vários componentes fitoterápicos.
Os consumidores nos EUA gastaram cerca de US$ 11,261 bilhões em vendas de suplementos fitoterápicos e dietéticos em 2020, de acordo com o Relatório do Mercado de Ervas de 2020 do American Botanical Council, marcando a primeira vez que as vendas anuais totais ultrapassaram US$ 10 bilhões. A cúrcuma foi apontada como um dos dez principais ingredientes nos suplementos fitoterápicos e dietéticos vendidos.–25 Apesar das amplas alegações de potencial benefício da cúrcuma para tratar várias condições, os ensaios clínicos publicados até o momento ainda não produziram evidências de eficácia significativa e ela não é um agente terapêutico aprovado.
O pequeno número de casos e a abordagem de recrutamento não baseada em população da DILIN limitam a confiança em uma afirmação de que a frequência de lesão hepática associada à cúrcuma está aumentando. No entanto, a observação de maior frequência na coorte da DILIN, juntamente com a crescente popularidade do produto e sua promoção como tratamento ou prevenção da COVID-19, leva a uma presunção razoável de uma incidência crescente de hepatotoxicidade atribuível. Portanto, os profissionais devem estar cientes do risco de lesão hepática associado à cúrcuma. Estudos sobre o potencial de hepatotoxicidade aditiva ou sinérgica da cúrcuma quando combinada com piperina são necessários para entender melhor o possível mecanismo de lesão hepática.
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Declaração de Interesses Concorrentes
NENHUM
Abreviaturas
DILIN
Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos
HLA
antígeno leucocitário humano
BMI
índice de massa corporal
ALT
alanina aminotransferase
AST
aspartato aminotransferase
Alk P
fosfatase alcalina
INR
razão normalizada internacional
ANA
anticorpo antinuclear
SMA
anticorpo anti-músculo liso
COVID-19
doença do coronavírus 19
Referências
Curcumina como um potencial tratamento para a COVID-19
Hepatotoxicidade induzida por suplemento de cúrcuma: uma complicação rara de uma substância mal regulamentada
Lesão hepática induzida por cúrcuma: um relato de dois casos
Lesão hepática associada à cúrcuma
Lesão hepática aguda após uso de cúrcuma na Toscana: Uma análise do banco de dados italiano de Fitovigilância e revisão sistemática de relatos de caso
Ensaio clínico piloto randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de seis meses de curcumina em pacientes com doença de Alzheimer
Curcumina oral para doença de Alzheimer: tolerabilidade e eficácia em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 24 semanas
Investigação sistemática e abrangente da toxicidade do complexo de óleo essencial de curcuminoides: uma formulação biodisponível de cúrcuma
A eficácia do extrato de Curcuma longa L. como terapia adjuvante na osteoartrite primária do joelho: um ensaio clínico randomizado
et al. Curcumina para dermatite por radiação: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com trinta pacientes com câncer de mama
A química medicinal essencial da curcumina
Desenvolvimentos recentes na administração, biodisponibilidade, absorção e metabolismo da curcumina: o pigmento dourado da especiaria dourada
Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos dos Estados Unidos. Características e desfechos de 889 pacientes com lesão hepática induzida por medicamentos: o Estudo Prospectivo DILIN
Grupo de Estudo DILIN. Estudo prospectivo da Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos (DILIN): justificativa, desenho e condução
Lesão hepática por ervas e suplementos alimentares na Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos dos EUA
Lesão hepática por ervas e suplementos alimentares
Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos. Garcinia cambogia, isoladamente ou em combinação com chá verde, causa lesão hepática moderada a grave
Achados histológicos hepáticos na suspeita de lesão hepática induzida por medicamentos: avaliação sistemática e associações clínicas
Rede de Lesão Hepática Induzida por Medicamentos. HLA-B35:01 e lesão hepática induzida por chá verde
Z et al. O alelo HLA-B35:01 é um potencial biomarcador para prever lesão hepática induzida por Polygonum multiflorum
Cúrcuma e seu principal composto curcumina na saúde: efeitos bioativos e perfis de segurança para aplicações alimentícias, farmacêuticas, biotecnológicas e medicinais
Ano de Apresentação de 10 Casos de Lesão Hepática por Cúrcuma.
São mostrados os anos da apresentação clínica de 10 casos de lesão hepática por cúrcuma relatados no Estudo Prospectivo DILIN. Os casos com exposição apenas à cúrcuma são mostrados em azul; aqueles com exposição combinada à cúrcuma e piperina (com base no rótulo do produto e análise química) são mostrados em laranja.
Alterações Histológicas Associadas à Lesão Hepática por Cúrcuma.
A. Caso 3: Hepatite aguda grave com necrose em ponte entre uma área portal e uma veia central. (H&E, 200x). B. Caso 3: Maior aumento mostra aglomerados de plasmócitos na interface portal-parenquimatosa. (H&E, 600x). C. Caso 4: Colestase canalicular (seta) com hepatite lobular leve. (H&E, 400x). D. Caso 5: Hepatite moderada com número aumentado de eosinófilos (setas) na área portal (H&E, 400x).
Características Clínicas de 10 Pacientes com Lesão Hepática Aguda Atribuída à Cúrcuma.
Total (N = 10) Idade Mediana/anos (variação) 56 (35−71) Sexo: Feminino/Masculino 8/2 Raça: Branca/Afro-americana 9/1 IMC Mediano kg/m2 (variação) 26,7 (14,7−39,5) Uso/abuso de álcool 8/0 Início Pico ALT Mediana, U/L (variação) 1140 (328−2245) 1392 (470−2521) FA Mediana, U/L (variação) 164 (41−441) 168 (88−538) Bilirrubina total Mediana, mg/dL (variação) 2,5 (0,7−13,9) 4,0 (0,8−26) RNI Mediano (variação) 1,0 (0,9−1,2) 1,1 (1,0−2,5) FAN + 5 (50%) Anti-músculo liso + 2 (20%) IgG Mediana, mg/dL (variação) 1070 (769–1840) Mediana de dias do início da cúrcuma até os sintomas (variação) 84 (16–410) Mediana de dias do início da cúrcuma até o início da DILI (variação) 86 (38–429) Mediana de dias do início até o pico de bilirrubina 8 (0–19) Mediana de dias do pico de bilirrubina até <2,5 mg/dL 10,5 Padrão Enzimático no Início Colestático (R ≤ 2) 0 (0%) Misto (R > 2 e < 5) 1 (11%) Hepatocelular (R > 5) 9 (89%) Valor Mediano de R no início (variação) 13,9 (3,4–42,8) Escore de Gravidade Leve 5 (50%) Moderada 1 (10%) Moderada-Hospitalizado 3 (30%) Grave 0 (0%) Fatal 1 (11%) Lesão hepática crônica 0 (0%)
Características Clínicas de Pacientes com Lesão Hepática Induzida por Cúrcuma Com ou Sem HLA-B35:01
Característica HLA-B35:01 Positivo [n=7] HLA-B35:01 Negativo [n=3] Sexo Feminino 5 (72%) 3 (100%) Raça Branca 7 (100%) 2 (67%) Idade [anos], mediana (variação) 55 (35–71) 62 (37–63) Latência até o início dos sintomas [dias] 52 (16–99) 104 (76–410) Latência até o início laboratorial 70 (38–107) 109 (83–429) ALT Inicial [U/L] 1425 (328–2245) 581 (470–1230) FA Inicial [U/L] 125 (41–250) 329 (164–441) Bilirrubina Inicial [mg/dL] 0,8 (0,5–13,9) 2,5 (1,6–6,0) Valor de R Inicial 13,7 (9,3–42,8) 8,5 (3,4–13,9) Pico de ALT [U/L] 2014 (1140–2521) 581 (470–1360) Pico de FA [U/L] 138 (88–306) 333 (164–538) Pico de Bilirrubina [mg/dL] 1,9 (0,8–26,0) 6,0 (1,6–23,6) Pico de RNI 1,1 (1,0–1,4) 1,1 (0,9–2,5) Positividade para FAN ou Anti-músculo liso 5 (71%) 1 (33%) Padrão enzimático Hepatocelular 6 (100%) 2 (67%) Misto ou Colestático 0 1 (33%) Gravidade Leve (1+) 4 (57%) 1 (33%) Moderada (2+ e 3+) 3 (43%) 1 (33%) Grave ou Fatal (4+ e 5+) 0 (0%) 1 (33%)
Mediana (variação) para variáveis contínuas e frequência (%) para variáveis categóricas.
Significância Clínica
A cúrcuma é um produto herbal amplamente utilizado, promovido como suplemento dietético para uma variedade de condições.
A lesão hepática devido à cúrcuma parece estar aumentando, refletindo padrões de uso e combinação com pimenta-do-reino, que aumenta sua absorção.
O padrão de lesão hepática relacionada à cúrcuma é tipicamente hepatocelular, com latência de 1 a 4 meses e associação ao HLA-B35:01.