---

pmid: "34681298"
title: "Bromelina, um Grupo de Enzimas Proteolíticas Complexas do Abacaxi ("
authors: "Varilla C, Marcone M, Paiva L, Baptista J"
journal: "Foods (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2021 Sep 23"
doi: "10.3390/foods10102249"
source: "PMC Full Text"

Bromelina, um Grupo de Enzimas Proteolíticas Complexas do Abacaxi (

Autores

Varilla C, Marcone M, Paiva L, Baptista J

Periodico

Foods (Basel, Switzerland) (2021 Sep 23)

Conteudo

Bromelina, um Grupo de Enzimas do Complexo Proteolítico do Abacaxi (Ananas comosus) e Seus Possíveis Efeitos Terapêuticos e Clínicos. Um Resumo
A bromelina é uma combinação complexa de múltiplas endopeptidases tiólicas e outros compostos derivados do fruto, caule e/ou raiz do abacaxi. A bromelina do fruto e a bromelina do caule são produzidas de forma completamente distinta e compreendem compostos enzimáticos únicos, e o descritor “bromelina” originalmente se referia, na verdade, à bromelina do caule. Devido à eficácia da administração oral no organismo, como um medicamento fitoterápico seguro, a bromelina era comumente adequada para os pacientes devido à ausência de comprometimento de sua eficácia peptidásica e à falta de efeitos colaterais indesejados. Vários estudos in vivo e in vitro demonstraram que elas são antiedematosas, anti-inflamatórias, anticancerígenas, antitrombóticas, fibrinolíticas e facilitam a morte de células apoptóticas. As propriedades farmacológicas da bromelina estão, em parte, relacionadas à sua modulação da cascata do araquidonato, inibição da agregação plaquetária, como interferência no crescimento de células malignas; ação anti-inflamatória; atividade fibrinolítica; propriedades de desbridamento da pele e redução dos efeitos graves da SARS-CoV-2. Neste artigo, concentramo-nos principalmente no potencial das características importantes da bromelina e em seus efeitos medicativos e terapêuticos, juntamente com o possível mecanismo de ação.

1. Introdução

Bromelina é o termo geral utilizado para um grupo de enzimas proteolíticas que são comumente associadas a endopeptidases mais específicas presentes no tecido da família de plantas Bromeliaceae. A planta mais proeminente pertencente a esta família é o abacaxi (Ananas comosus). A bromelina foi identificada pela primeira vez em 1876, mas só foi totalmente isolada, purificada e caracterizada muito mais tarde. Embora a planta do abacaxi contenha uma pequena quantidade de outras enzimas proteolíticas, como a ananaína e a comosaína, a bromelina continua sendo a principal e a mais extensivamente explorada entre essas enzimas proteolíticas. Fisiologicamente, a bromelina está presente em abundância tanto no caule quanto no fruto do abacaxizeiro, tendo Heinecke descoberto pela primeira vez em 1957 que havia consideravelmente mais bromelina no caule do abacaxi do que no próprio fruto. Estudos posteriores demonstraram que ela também pode ser extraída em pequenas quantidades de outros segmentos da planta, como o sistema radicular, o folíolo e a casca.
O número da Comissão de Enzimas (EC) 3.4.22.33 foi atribuído à bromelina isolada do fruto do abacaxi e é referida como bromelina do fruto (FBM), enquanto a bromelina isolada do caule do abacaxi é referida como bromelina do caule (SBM) e recebeu o número EC 3.4.22.32. O maior teor geral de SBM na planta resultou no desenvolvimento comercial da enzima e, mais recentemente, em seu uso como um potente composto fitomedicinal. Por sua vez, os pesquisadores têm se concentrado no uso de resíduos gerados a partir do abacaxi como uma fonte economicamente viável de bromelina.

2. Propriedades Físico-Químicas e Farmacocinética da Bromelaína

2.1. Química Estrutural da Bromelaína

Tanto a bromelaína do caule quanto a do fruto são isoladas como proteínas monoméricas glicosiladas, com ponto isoelétrico (pI) de 9,55 e faixa de pH ótimo de 6–7. As proteínas também contêm sete resíduos de cisteína e, portanto, um total de três ligações dissulfeto. Dessa forma, podem ser classificadas também como cisteíno-proteinases, pertencentes ao grupo comum das enzimas proteolíticas sulfidrílicas. A bromelaína também é considerada uma tiol-endopeptidase (enzima de clivagem interna), sendo que a atividade de todas as sulfidril-endopeptidases depende do grupo tiol (SH) de um resíduo de cisteína. A bromelaína do caule possui uma estrutura secundária estável e apresenta atividade na faixa de pH 7–10, com sua atividade sendo irreversivelmente perdida acima de pH 10. Uma conformação típica de massa gelatinosa aquecida da bromelaína do caule é obtida em pH 14 e pode exibir heterogeneidade de carga, gerando diversas variantes quando separadas cromatograficamente. Embora um mecanismo confirmado que explique essa heterogeneidade de carga não seja atualmente conhecido, foi demonstrado que essas variantes são todas imunologicamente semelhantes. Por fim, relata-se que a bromelaína é estável por um longo período se armazenada a −20 °C.

2.2. Comparação entre Bromelaína do Caule e do Fruto

A atividade proteásica da SBM é comparativamente maior que a da FBM, embora possua especificidade inferior por ligações peptídicas. O pH ótimo para a SBM foi relatado como sendo cerca de 7 em numerosos estudos, enquanto sua faixa de condições ótimas para demonstrar desenvolvimento é de 50–60 °C. A condição de pH ótimo para a FBM, por outro lado, é de 3–8, enquanto a temperatura máxima média é muito ampla, 37–70 °C. O peso molecular da SBM é de 26–37 kDa, enquanto para a FBM é de 24,5–32 kDa, ambas sofrendo glicosilação complexa com base em fatores como disponibilidade enzimática, sequência de aminoácidos e conformação proteica.

2.3. Métodos de Isolamento e Purificação da Bromelaína

A bromelaína é uma das poucas proteases vegetais que podem ser extraídas de uma variedade de componentes da planta, incluindo a polpa do fruto, caule, casca e folhas. A concentração de bromelaína é maior no caule do que no fruto e, portanto, o caule é uma das fontes mais disponíveis e abundantes de bromelaína. Outras partes além do caule também foram investigadas quanto à presença de bromelaína, incluindo a casca, o miolo e a coroa. Diante dessa vasta gama de fontes potenciais de enzimas a partir do abacaxizeiro, os pesquisadores agora concentram seus esforços na busca por métodos alternativos e mais eficientes para obter bromelaína purificada em menos etapas e de forma mais econômica. Processos de micropropagação, sistemas micelares reversos, filtração por membrana e extração aquosa bifásica são os métodos de extração mais estudados e promissores para a bromelaína. Além disso, os cientistas continuam a utilizar a avançada tecnologia de DNA recombinante para viabilizar a produção em larga escala e a purificação de bromelaína recombinante.

2.4. Absorção e Biodisponibilidade da Bromelaína

A bromelaína é absorvida eficientemente no corpo humano e, portanto, apresenta alta biodisponibilidade em um estudo in vitro. Isso ocorre como resultado de sua capacidade de se ligar às duas principais antiproteinases no sangue, a alfa-2-macroglobulina e a alfa-1-antiquimotripsina. Sem efeitos colaterais significativos, foi registrado que quase 12 g/dia de bromelaína podem ser ingeridos em um estudo in vivo. Além disso, a bromelaína é absorvida em sua forma ativa ao longo do trato gastrointestinal, com aproximadamente 40% do total de bromelaína absorvida em sua forma de alto peso molecular a partir do intestino. Em termos de farmacocinética, o nível máximo de bromelaína no sangue foi obtido uma hora após a administração oral. Além disso, verificou-se que a bromelaína mantém sua função proteolítica plasmática. Com base nisso, um teste in vitro mais recente mostrou que, após 4 h, aproximadamente 30% da bromelaína permaneceu estável em suco gástrico artificial e que, após o mesmo período, cerca de 20% da bromelaína também permaneceu estável em sangue artificial.

3. Uso da Bromelaína nas Indústrias Médica e Cosmética

Como composto fitomedicinal, a bromelaína demonstrou apresentar uma série de usos benéficos. A bromelaína tem demonstrado desempenhar um papel crucial como agente antiedematoso, fibrinolítico, anticancerígeno, anti-inflamatório, antibiótico, anticoagulante e antitrombótico. Além disso, pode ter propriedades analgésicas benéficas que podem ajudar a curar e minimizar a dor e o inchaço pós-cirúrgicos. Ademais, a bromelaína demonstrou melhorar a recuperação após danos teciduais e aumentar a absorção de medicamentos, particularmente antibióticos. Além de seus usos medicinais, a bromelaína tem sido utilizada em muitas outras indústrias, como as indústrias alimentícia e cervejeira, bem como nos setores de vestuário, cosmético e farmacêutico.
A produção industrial de bromelaína aumentou consideravelmente devido às suas propriedades fitomedicinais mencionadas anteriormente. Dada a amplitude dos usos científicos e tecnológicos da bromelaína, isso abriu portas para mercados melhores e mais lucrativos para os resíduos de abacaxi. Por meio da aplicação de métodos de isolamento tradicionais e novos, e do controle do pH, da hidrofobicidade e das condições de temperatura, pesquisadores de todo o mundo têm concentrado sua atenção não apenas no isolamento bruto dessa importante enzima, mas também na purificação adicional para outros fins. É por essa razão que a pesquisa em tecnologia de DNA recombinante tem sido buscada e potencialmente possibilitou a produção e purificação de bromelaína recombinante em larga escala para tecnologias inovadoras.

3.1. Aplicação Clínica

Diversos estudos demonstraram que a bromelina possui várias aplicações terapêuticas e de uso importantes, conforme brevemente discutido anteriormente. A bromelina aumenta a bioatividade e reduz os efeitos adversos de múltiplos antibióticos. A bromelina também atua como imunomoduladora, sendo antimetastática, antiedematosa, antitrombótica e anti-inflamatória em estudos in vivo. Além disso, também tem sido utilizada como tratamento terapêutico primário para afecções cutâneas, como queimaduras, infecções e desbridamento de pele, bem como na preparação de vacinas e agentes antitumorais. A bromelina é altamente absorvível pelo estômago quando administrada por via oral, sem perder seus compostos biologicamente ativos. Demonstrou-se que a maior parte da função bioquímica da bromelina não se deve a um único componente proteolítico; ao contrário, provavelmente há múltiplos fatores envolvidos nos efeitos positivos da bromelina.

3.2. Efeitos da Bromelina na Coagulação Sanguínea e Fibrinólise

Os anticoagulantes são o grupo de fármacos que podem diminuir ou inibir a coagulação do sangue. São utilizados para o manejo clínico da trombose, bem como no manejo e tratamento de doenças cardíacas, sendo a trombose um importante fator de risco para mortalidade. De acordo com um novo relatório publicado pela Allied Market Research, Anticoagulants Market by Drug Class, Route of administration, Application: Global Opportunity Analysis and Industry Forecast 2018–2025, o mercado foi avaliado em 24.265 milhões de dólares em 2017 e esperava-se que atingisse 43.427 milhões de dólares até 2025 (Anticoagulants Market by Drug Class, 2018–2025). A incidência de trombose venosa foi relatada como sendo de 3% na população geral e, nos EUA, relata-se que 100.000 a 300.000 pessoas morrem de trombose venosa a cada ano, com o número de internações hospitalares excedendo 500.000 no mesmo período. Na Europa, são relatadas 500.000 mortes por trombose venosa a cada ano. Em 2018, a demanda mundial por fármacos antitrombóticos atingiu US$ 25,9 bilhões em vendas no mercado. A bromelina foi relatada como tendo efeitos anticoagulantes e está disponível a um preço médio de 40 a 80 dólares americanos/kg, dependendo da fonte e da qualidade (Pharmacompass.com).
A bromelina afeta a coagulação sanguínea por meio da capacidade fibrinolítica do soro e impede a síntese de proteínas de coagulação, como a fibrina. A bromelina restringe a produção de fibrina ao reduzir alguns intermediários do processo de formação do coágulo (fator X e protrombina) e acelerar a fibrinogênese. Um estudo em ratos de Taussig et al. (1988) demonstrou uma relação dose-dependente de sua atividade na coagulação sanguínea. Tanto o tempo de protrombina (TP) quanto o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) são significativamente prolongados à medida que a concentração aumenta. Em estudos in vitro e in vivo, a bromelina mostrou ser um agente fibrinolítico eficaz, pois promove a conversão de plasminogênio em plasmina, resultando em aumento da fibrinólise devido à degradação da fibrina. A pré-calicreína plasmática é uma proenzima que precisa ser convertida em calicreína, a forma ativa da enzima, que desempenha um papel na coagulação, e a bradicinina é um composto liberado no sangue que causa contração do músculo liso e dilatação dos vasos sanguíneos, aumentando ainda mais a coagulação. Diante disso, foi documentado que a bromelina reduz a síntese de pré-calicreína e, assim, reduz a produção de bradicinina no local da infecção, alivia a dor e a inflamação e melhora a circulação sanguínea no tecido danificado em estudos com ratos. No futuro, uma investigação mais aprofundada da capacidade da bromelina de reduzir a coagulação sanguínea seria altamente benéfica.

3.3. Efeitos da Bromelina na Doença Cardiovascular

As doenças cardíacas são a principal causa de morte no mundo, de acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), e mais indivíduos morrem anualmente dessa doença do que de quase qualquer outra enfermidade. Estatísticas indicam que, em 2016, 17,9 milhões de pessoas morreram de doenças cardiovasculares, representando 31% de todas as mortes no mundo. Oitenta e cinco por cento dessas mortes são devidas a ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral, com a idade relatada dos afetados entre 30 e 70 anos. Dados fornecidos pela International Medical Statistics (IMS) mostraram que as vendas globais de medicamentos antitrombóticos totalizaram US$ 23,5 bilhões em 2013, respondendo por 53,1% das vendas de medicamentos para doenças cardiovasculares e 2,7% de todas as vendas globais de medicamentos, considerando que as doenças cardiovasculares são causadas por distúrbios do coração e dos vasos sanguíneos. É importante ressaltar que a bromelina é eficaz no tratamento de doenças cardiovasculares e tem um custo menor do que qualquer medicamento cardiovascular. De acordo com a amazon.com, os suplementos de bromelina comercializados que contêm 1200–1800 cápsulas por frasco, na dose de 500 mg, estão disponíveis na faixa de preço de 14 a 30 dólares americanos, dependendo da fonte e da empresa fornecedora (a Sigma-Aldrich vende 10 g de bromelina purificada por 89 €).
Também é relevante notar que a propriedade anticancerígena da bromelaína é atribuída principalmente à sua capacidade de inibir a agregação plaquetária. Os fatores de coagulação sanguínea, a fibrina e a formação de trombos são elementos importantes na coagulação e fibrinólise, e a inibição da formação de trombos impede a coagulação do sangue. De fato, estudos relataram que a bromelaína apresenta atividade fibrinolítica, bem como potencial para inibir a formação de trombos e reduzir a agregação plaquetária. A bromelaína causa destruição de trombos, diminui o agrupamento de glóbulos vermelhos e reduz a viscosidade sanguínea, diminuindo assim a incidência de angina pectoris e ataques transitórios de cardiomiopatia. A tromboflebite é um processo inflamatório que favorece a formação de um coágulo sanguíneo e bloqueia uma ou mais veias, especialmente nas pernas. A bromelaína visa reduzir as possíveis complicações da tromboflebite e facilitar sua reabilitação. Ao diminuir as dificuldades de locomoção nos pacientes e os sintomas inflamatórios relacionados, incluindo temperatura da pele, sensibilidade, inflamação e dor, estudos indicaram que a bromelaína é eficaz no tratamento da tromboflebite aguda.

A bromelaína também pode inibir crises de angina, resultando no alívio sintomático da hipertensão. De acordo com vários estudos in vivo, a bromelaína aumenta a eficiência do coração, melhora o fluxo arterial, diminui as dissecções arteriais e aumenta a angiogênese. Estudos anteriores mostraram que o tratamento com bromelaína diminui a apoptose e o dano às células endoteliais na isquemia hepática, e também foi relatado que protege contra lesões da encefalopatia hepática no tecido muscular. Ela aumenta a permeabilidade da parede dos vasos sanguíneos, o que, consequentemente, melhora a captação de oxigênio, nutrientes e a fluidez do sangue. Em animais experimentais, descobriu-se que a bromelaína desempenha um papel anti-hipertensivo por um período prolongado de administração, indicando que os suplementos de bromelaína podem, portanto, também reduzir os fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV).

3.4. Efeitos da Bromelaína nas Células Cancerígenas

O câncer é uma das maiores causas de mortalidade no mundo, principalmente em países pobres, de acordo com a OMS. Mundialmente, 14,1 milhões de novos casos e 8,2 milhões de mortes relacionadas ao câncer ocorreram em 2012 (Cancer Statistics, 2018). Naturalmente, a doença também impõe uma grande pressão econômica sobre os sistemas de saúde, e o gasto nacional estimado para o tratamento do câncer nos Estados Unidos foi de US$ 147,3 bilhões em 2017, com consequências econômicas adicionais sendo observadas em termos de perda de produtividade relacionada à morbidade e mortalidade prematura. Nos EUA, os gastos com saúde relacionados ao câncer em 2017 foram relatados em US$ 161,2 bilhões; perda de produtividade por mortalidade, US$ 30,3 bilhões; e morte precoce, US$ 150,7 bilhões. Aproximadamente 1,8 por cento do produto interno bruto (PIB) representa essa incidência financeira do câncer nos EUA (O Impacto Econômico do Câncer).
O crescimento e a proliferação celular em células normais são regulados, e disparidades no ciclo celular podem resultar em crescimento celular descontrolado e transformação em células cancerosas. Existem vários mecanismos dentro das células para defender seu DNA de toxinas prejudiciais e instabilidade genômica. As células tumorais frequentemente perdem os controles de ponto de verificação, que são responsáveis pela regulação normal do ciclo celular, e, como resultado, a regulação da progressão do ciclo celular é uma abordagem importante para a quimioterapia do câncer. A bromelaína tem sido frequentemente demonstrada por muitos pesquisadores como tendo efeitos anticancerígenos. Foi demonstrado que a bromelaína impede a translocação do fator nuclear αB (NF-αB) por meio da parada em G2/M e contribui para a morte celular em células cancerosas epidermoides humanas. A interrupção das funções apoptóticas normais influencia a transformação celular e auxilia no desenvolvimento de células cancerosas. O encolhimento celular, a condensação da cromatina, a fragmentação do DNA e a ativação de caspases estão envolvidos no processo apoptótico. As vias mitocondrial (intrínseca) ou dos receptores de morte (extrínseca) normalmente obtêm a apoptose. A bromelaína induz seletivamente a apoptose em células cancerosas ao regular positivamente a expressão de p53, e a via apoptótica mitocondrial é desencadeada pelo aumento da expressão de Bax e pela liberação de citocromo c.
A bromelaína induziu inibição do crescimento celular em linhagens tumorais de camundongos e demonstrou potencial para invasão em Matrigel, enquanto o crescimento das linhagens celulares Kato-III no carcinoma gástrico também foi significativamente reduzido pela terapia. Além disso, a bromelaína retarda a resposta inibitória do crescimento das células MCF-7 em células de carcinoma mamário e estimula o ciclo de autofagia, ao mesmo tempo que promove citotoxicidade monocítica em mulheres com câncer de mama quando administrada por via oral. A bromelaína também demonstrou atividade antitumoral in vivo em linhagens celulares como leucemia P-388, sarcoma (S-37), tumor ascítico de Ehrlich, câncer de pulmão de Lewis e adenocarcinoma mamário ADC-755. Nesses estudos, a administração intraperitoneal de bromelaína 24 horas após a inoculação das células tumorais promoveu a regressão tumoral. O 5-Fluorouracil (5-FU) é um fármaco utilizado no tratamento de cânceres de mama, cólon, estômago, reto e pâncreas. Portanto, é interessante notar que a interação antitumoral da bromelaína do caule mostrou-se superior à do 5-FU; em comparação com pacientes não tratados, o índice de sobrevida foi de aproximadamente 263 por cento. Quando administrada com 5-FU, a bromelaína reduziu significativamente o grau de metástases pulmonares causadas por transplantes de LLC. A atividade antitumoral da bromelaína contra S-37 e EAT, que são tipos de câncer vulneráveis a facilitadores da resposta imune, e o crescimento tumoral não afetado no modelo metastático sugerem que a ação antimetastática ocorre como consequência de um mecanismo independente do efeito antitumoral primário. A atividade anticancerígena da bromelaína está especificamente relacionada ao seu efeito sobre as células cancerosas e seu microambiente, e à modulação dos sistemas imunológico, inflamatório e hemostático. Conforme sugerido por numerosos estudos, NF-κB, Ciclo-oxigenase-2 (COX-2) e Prostaglandina E2 (PGE2) são impulsionadores do desenvolvimento do câncer, e observou-se que a sinalização e a superexpressão de NF-κB desempenham um papel significativo em muitos outros tipos de câncer. A COX-2, um gene alvo múltiplo do NF-κB, auxilia na conversão do ácido araquidônico em PGE2 e leva à angiogênese e progressão tumoral. A inibição adequada da ação de NF-κB, COX-2 e PGE2 pode ser um possível tratamento para o carcinoma. Nesse sentido, estudos demonstraram que a bromelaína regula negativamente a expressão de NF-κB e COX-2 em carcinomas de camundongos e em testes de tumorigênese cutânea. A bromelaína é capaz de exercer esse efeito ao inibir a atividade do NF-κB induzida por endotoxina bacteriana (LPS) e também pode bloquear a expressão de PGE2 e COX-2, conforme demonstrado em linhagens celulares de leucemia monocítica humana e microgliais murinas.

3.5. Atividade Antimicrobiana da Bromelaína

A bromelaína previne o desenvolvimento de bactérias intestinais, como Escherichia coli e Vibrio cholerae, e também pode inibir bactérias enterotoxigênicas de Escherichia coli (ETEC). Estudos demonstraram que os receptores de ETEC podem ser temporariamente inativados in vivo e exercer esse efeito interagindo com vias de sinalização secretória intestinal, por exemplo, adenosina 3':5'-monofosfatase cíclica, guanosina 3':5'-monofosfatase cíclica e cascatas de sinalização dependentes de cálcio. Também pode defender contra diarreia por Escherichia coli e, portanto, a bromelaína mostra uso significativo como profilaxia contra infecção por ETEC.
Atividade anti-helmíntica contra nematódeos gastrointestinais, incluindo Trichuris muris, Trichoderma viride e Heligmosomoides polygyrus, também foi documentada para a bromelaína. Dessa forma, ela pode combater uma série de efeitos relacionados a patógenos intestinais. Não apenas isso, mas a bromelaína tem efeito sinérgico quando administrada juntamente com antibióticos, e esses dois mecanismos podem ser explorados ao se buscar descobrir ainda mais os benefícios da bromelaína contra infecções específicas. Além disso, ao induzir fagocitose e a morte por ruptura pulmonar de Candida albicans, a bromelaína foi relatada como agente antifúngico. Outra condição de pele em que a bromelaína tem eficácia é a pitiríase liquenoide crônica, que demonstrou curar completamente a doença causada por Pitiríase liquenoide. De acordo com evidências sobre os efeitos sinérgicos da bromelaína, certos antibióticos (como amoxicilina) apresentam níveis aumentados no sangue e na urina em humanos enquanto estes tomam bromelaína. Em infecções respiratórias como vírus influenza, bronquite crônica, infecção por estafilococos, tromboflebite, celulite, pielonefrite e em úlceras perirretais e retais, infecções sinusais e infecções da bexiga, a integração de bromelaína e tratamento antibiótico demonstrou ser mais eficaz do que antibióticos isoladamente. Uma formulação de bromelaína, enzima tripsina e pigmento flavonoide foi prescrita como agente imunológico combinado com antibióticos para lactentes com choque séptico. Além disso, a bromelaína aumentou o consumo de proteínas em pacientes idosos com absorção reduzida de proteínas, em conjunto com enzimas derivadas do fungo Aspergillus niger.

3.6. Aplicação da Bromelaína em Queimaduras de Tecidos Não Saudáveis

A remoção de tecido cutâneo danificado de feridas ou queimaduras de segundo/terceiro grau é chamada de desbridamento. O desbridamento rápido e/ou a eliminação da escara é uma etapa importante no tratamento de queimaduras parciais profundas e de espessura total. Visa reduzir a carga biológica da ferida e permite a cicatrização precoce por meio de cuidados cuidadosos ou enxerto de pele. Acredita-se que a remoção eficaz da escara em até 72 horas melhore o resultado do tratamento de queimaduras. A bromelina a 35% em um sistema de liberação de fármaco à base lipídica, quando usada como creme, auxilia no desbridamento do tecido necrótico e acelera o processo de cicatrização devido à presença de escarase na bromelina. A escarase é não proteolítica e não pode hidrolisar substratos proteicos comuns ou os múltiplos substratos de glicosaminoglicanos. Devido ao risco de operações cirúrgicas combinado com o risco de anestesia repetida e sangramento extremo, o desbridamento enzimático com bromelina é mais bem-sucedido do que o desbridamento cirúrgico. Em dois experimentos separados, dois agentes à base de bromelina, o Curativo em Gel Desbridante e o Curativo em Gel Debrase, foram capazes de eliminar rapidamente a camada de tecido morto da derme, protegendo simultaneamente o tecido não queimado em um modelo suíno. Como a bromelina facilita o mecanismo de desbridamento e proporciona cicatrização melhorada e mais rápida e reepitelização eficiente, a bromelina tem sido sugerida como uma abordagem válida para o tratamento de feridas pós-operatórias e alívio do desconforto, inchaço e outros efeitos colaterais.

3.7. Atividade Anti-inflamatória da Bromelina

Embora a bromelina tenha muitas funções terapêuticas, o efeito mais proeminente é sua ação anti-inflamatória. A bromelina foi prescrita como estratégia de tratamento adjuvante para distúrbios inflamatórios crônicos, malignos e autoimunes, e foi relatado que aumenta a eficiência do tratamento nessas doenças. Pesquisas in vitro mostram que a bromelina tem a capacidade de modular células T, fagocitose e moléculas de adesão de superfície para matar células bacterianas, fazendo com que as células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) secretem interleucina (IL)-1β, IL-6 e fator de necrose tumoral α (TNFα). As proteases de mastócitos auxiliam no tratamento da asma e distúrbios alérgicos ao inibir as proteínas e globulinas envolvidas. No tratamento de problemas respiratórios e transtornos de hiperatividade em pacientes, a bromelina, como uma protease em si, acredita-se produzir efeitos semelhantes aos encontrados com outras proteases.
Um componente integral da inflamação associada ao câncer, a ciclo-oxigenase-2 está envolvida na síntese de PGE2. A PGE2 é um lipídeo pró-inflamatório que atua tanto como imunossupressor quanto como promotor da progressão tumoral. A COX-2 converte o ácido araquidônico em PGE2 e facilita a angiogênese tumoral e o crescimento do câncer. Em células microgliais murinas e linhagens celulares de leucemia monocítica humana, a bromelaína pode reduzir os níveis de expressão de COX-2 e PGE-2. A bromelaína estimula mediadores inflamatórios, particularmente IL-1β, IL-6, interferon (IFN)-γ e TNF-α em células mononucleares do sangue periférico humano (PBMC). In vivo, aumenta a imunidade dependente de células T, enquanto bloqueia as respostas das células T in vitro, e pode aumentar a ligação antígeno-independente das células T aos monócitos. Esses achados mostraram que a bromelaína, em conjunto com a rápida reação ao estresse celular, estimula efetivamente um sistema imunológico mais forte. Alternativamente, a bromelaína diminui a liberação de IL-1β, IL-6 e TNF-α porque as células imunes já estão envolvidas na geração de citocinas induzida pela inflamação. Ao bloquear a via de transdução de sinal das células T, a bromelaína pode, portanto, inibir as vias Raf-1/quinase regulada por sinal extracelular (ERK) 2. Demonstrou-se que a bromelaína produz efeitos analgésicos e anti-inflamatórios em pacientes com artrite reumatoide quando administrada por via oral e induz o aumento da expressão de TGF-β, um dos principais reguladores inflamatórios em pacientes com osteomielofibrose e artrite reumatoide. Muitos estudos também documentaram a influência imunossupressora da bromelaína. Em particular, em seu estudo, Stopper et al. (2003) descobriram que o uso de bromelaína na doença inflamatória intestinal pode minimizar a expressão de IFN-γ e TNF-alfa. A bromelaína também reduziu o efeito lesivo celular dos produtos de glicação avançada (AGEs) por meio da degradação de seus receptores proteolíticos e, consequentemente, regulou a inflamação. Em relação às suas propriedades analgésicas, a administração de bromelaína antes da cirurgia também promoverá uma dissipação mais rápida do desconforto e da dor no período pós-operatório. Essas propriedades analgésicas também significam que, em mulheres submetidas à episiotomia, a bromelaína pode ser útil na redução do inchaço, sangramento e desconforto.
A bromelaína estimula a atividade fagocítica e aumenta a produção dos fatores estimuladores IL-2, IL-6 e do fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos, e diminui a ativação da célula T. Ela reduz a maioria dos mediadores inflamatórios e demonstrou desempenhar um papel importante como agente anti-inflamatório em diferentes circunstâncias.

3.7.1. Doença Alérgica das Vias Aéreas (AAD)

Ao alterar as populações de linfócitos T CD4+ e CD8+, a bromelaína pode amplificar o desenvolvimento da doença alérgica das vias aéreas (AAD). Esse avanço na AAD sugere que o tratamento da asma humana e dos transtornos de hiperatividade pode ser substancialmente afetado pela bromelaína.

3.7.2. Artrite

Em 2018, mais de 23 milhões de pessoas viviam com artrite, anunciou a OMS. Estimativas ajustadas de 2015, no entanto, indicam que a prevalência de artrite nos EUA, particularmente entre pessoas com menos de 65 anos, também foi substancialmente subestimada. De acordo com o relatório, 92,1 milhões de indivíduos foram diagnosticados com artrite por um médico ou foram identificados sintomas articulares compatíveis com o diagnóstico de artrite. Aproximadamente um em cada três (homens e mulheres) tinha artrite diagnosticada por médico e/ou relatava sintomas articulares consistentes com o diagnóstico de artrite na faixa etária de 18 a 64 anos. Em 2013, as despesas nacionais com saúde para artrite foram de US$ 140 bilhões, contribuindo com US$ 2.117 em despesas médicas extras por adulto (The Cost of Arthritis in US Adults, 2020). O baixo custo e a ampla disponibilidade da bromelina a tornam um excelente tratamento para a artrite reumatoide associada à artrite. A bromelina atua como um potente analgésico nessa função e tem um impacto significativo sobre certos mensageiros da dor, como a bradicinina, que promove a contração do músculo liso e a dilatação dos vasos sanguíneos.

Considerando que a bromelina reduziu significativamente a dor e a rigidez em pacientes com osteoartrite, ela pode ser considerada uma alternativa livre de riscos. Além disso, estudos demonstraram que a bromelina tem um efeito positivo sobre a artrite (osteoartrite e artrite reumatoide) e aumenta a eficácia do tratamento de problemas degenerativos de dor articular quando usada em combinação com outros nutracêuticos, como a cúrcuma. Dadas essas propriedades, não é surpreendente que a bromelina tenha sido usada como um suplemento alimentar alternativo aos anti-inflamatórios não esteroides (AINEs). A bromelina tem um forte efeito sobre mediadores da dor, como a bradicinina, o que contribui para suas propriedades analgésicas. Um estudo clínico constatou que a bromelina foi bem-sucedida em pacientes com inflamação devido à artrite e resultou em uma diminuição substancial ou total do inchaço dos tecidos moles.

Em resumo, as evidências experimentais demonstram que a bromelina é eficaz na redução da secreção de citocinas na mucosa na doença inflamatória intestinal (DII). O tecido inflamado na DII secretou menos fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF), fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF), interferon (IFN)-gama, CCL4/proteína inibitória de macrófagos (MIP)-1beta e fator de necrose tumoral (TNF) após ser tratado com bromelina in vitro.

3.7.3. Inflamação Colônica

Em todo o mundo, houve 6,8 milhões (IC 95% 6,4–7,3) de casos de inflamação colônica em 2017. A hospitalização representou uma parcela significativa dos gastos com saúde associados a essa doença, respondendo por 49% a 80% dos custos totais, enquanto a despesa com cirurgia representou 40–61% de todos os custos de hospitalização. A bromelaína pode reduzir a gravidade da inflamação colônica, e sua função anti-inflamatória também resulta em ação proteolítica ao erradicar receptores de superfície celular implicados em defeitos e ativação de leucócitos. A bromelaína também difere na liberação de outras quimiocinas, diminuindo assim a incidência e a frequência da colite persistente. A bromelaína é considerada um tratamento inovador para a doença inflamatória intestinal. A administração de bromelaína reduz uma série de moléculas pró-inflamatórias, como INF-γ e fator estimulador de colônias, em pacientes com doenças inflamatórias intestinais. Pacientes com colite ulcerativa também demonstraram melhora sintomática significativa após a aplicação de bromelaína, e também foi relatado que a liberação de algumas quimiocinas foi prejudicada, reduzindo assim a incidência e a gravidade da colite.

3.7.4. Inflamação Sinusal

Em 2018, o número de adultos com sinusite diagnosticada foi de 28,9 milhões, o que equivale a 11,6% de todos os adultos nos EUA (Summary Health Statistics Tables for US, 2018). Além disso, os custos gerais de saúde relacionados à rinossinusite crônica (RSC) foram relatados na faixa de US$ 3,9 bilhões a US$ 12,5 bilhões por ano. A bromelaína foi documentada como benéfica no tratamento da sinusite e pode ser usada para controlar a infecção. Mais uma vez, o baixo custo da bromelaína a torna uma alternativa atraente aos tratamentos medicinais estabelecidos. Em crianças com infecções sinusais graves, o tratamento com bromelaína foi relatado como capaz de minimizar a duração dos sintomas e facilitar a recuperação completa em comparação com os regimes de tratamento convencionais. Pacientes com sinusite relataram alívio completo dos problemas respiratórios e da infecção da mucosa nasal.

3.8. Perfil de Toxicidade da Bromelaína

Foi relatado que a bromelaína quase não apresenta efeitos tóxicos em estudos pré-clínicos e clínicos. Taussig et al. (1988) apresentaram achados destacando que a administração de bromelaína está associada a efeitos tóxicos muito mínimos em camundongos, ratos e coelhos, com doses letais (DL50) superiores a 10 g/kg de peso corporal. Também não houve toxicidade durante um período de medicação de seis meses em pesquisa pré-clínica com cães, elevando a dosagem de bromelaína para 750 mg/kg em cada dose diária. Além disso, 1500 mg/kg por dia não causaram efeitos carcinogênicos ou mutagênicos quando administrados a ratos e não tiveram impacto negativo no consumo alimentar, no desenvolvimento do crescimento, no baço, nos rins ou nos parâmetros hematológicos. Adicionalmente, a bromelaína (3000 unidades FIP/dia) foi aplicada ao corpo humano ao longo de um período de 10 dias em um estudo de Eckert et al. (1999), e nenhum efeito substancial foi observado nos parâmetros de coagulação sanguínea.

3.9. Efeito da Bromelaína sobre o SARS-CoV-2

A pandemia global de COVID-19 é uma doença respiratória emergente causada pela síndrome respiratória aguda grave do coronavírus 2 (SARS-CoV-2), que tem sido uma doença contagiosa devastadora, afetando mais de 84.400 milhões de pessoas e causando mais de 1.799 milhões de mortes globalmente, até 30 de dezembro de 2020 (painel da COVID-19 da Johns Hopkins).
Pesquisas recentes demonstraram que o SARS-CoV-2 se liga ao sítio de ligação da enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2) e ativa o início de três vias: doença inflamatória, coagulação e cascata de bradicinina.
Essa ativação leva a uma variedade de problemas graves de saúde, que vão desde imunocomprometimento até síndrome respiratória aguda e, por fim, morte.
Devido às suas potenciais propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, alguns produtos naturais demonstraram atenuar os efeitos nocivos da COVID-19.
Os efeitos imunossupressores da bromelaína (do caule do abacaxi) e da curcumina (da cúrcuma) demonstraram limitar os fatores significativos da patogênese da COVID-19.
Essas ações incluem a inibição de vias de sinalização e, subsequentemente, a depleção de citocinas inflamatórias responsáveis pela produção de células inflamatórias que são críticas para o desenvolvimento da síndrome do SARS-CoV-2.
Além disso, a bromelaína diminui a enzima responsável pela formação de prostanoides e, assim, reduz as prostaglandinas e o tromboxano, afetando as vias de inchaço e coagulação.
Em contraste, é bem relatado que a curcumina apresenta ação antiviral contra múltiplos vírus.
Além disso, a curcumina impede a redução da inflamação pela modulação da angiotensina II pela ECA, embora ainda induza fibrogênese e anticoagulação.
A bromelaína administrada por via oral, por outro lado, promove a absorção da curcumina, aumenta sua biodisponibilidade e, com agentes anti-inflamatórios e fatores anticoagulantes eficazes, proporciona um bom reforço imunológico nutracêutico.
A bromelaína também hidrolisa a enzima conversora de angiotensina e diminui os níveis de cininogênio e bradicinina, de acordo com Lotz-Winter et al. (1990).
Com base na pesquisa de Sagar et al. (2020), a bromelaína pode resistir à infecção por SARS-CoV-2 ao direcionar-se à ECA-2 e TMPRSS2, bem como às proteínas S do SARS-CoV-2.

4. Conclusões

Em virtude de seus usos notáveis em diversas áreas, a bromelina é uma das enzimas proteolíticas mais exaustivamente pesquisadas. Por esse motivo, muitos estudos têm se concentrado na busca por novas estratégias capazes de produzir a maior quantidade de bromelina purificada de forma rápida e economicamente viável. Pesquisas demonstram que a escolha do processamento para os vários métodos de isolamento, como a atividade mediada por enzima, a composição da bromelina ou a purificação do substrato, depende da finalidade pretendida para o produto final. Diante desse fator significativo, a cromatografia de troca iônica é um método caro, e a precipitação e a extração em duas fases aquosas exigem altos níveis de sal, dificultando a extração e a recuperação total. Em contrapartida, as membranas vêm sendo otimizadas por meio da observação do efeito de polissacarídeos e outras macromoléculas na redução do fluxo, superando a desvantagem do entupimento dos poros da membrana por resíduos. Apesar dessas considerações, a pesquisa apresentada nesta revisão indica que a bromelina é um agente terapêutico seguro e versátil, sendo utilizada para diversas finalidades terapêuticas, como bronquite, sinusite, artrite e inflamação. Também foram relatados efeitos anticancerígenos e antimicrobianos, que podem ser explorados mais a fundo. Após administração oral, a bromelina é amplamente armazenada no organismo e mantém eficácia e segurança saudáveis mesmo após uso prolongado. A bromelina tem potencial para ser um suplemento de saúde eficaz, capaz de reduzir e combater o câncer, o diabetes e vários tipos de doenças cardíacas. O próximo passo é explorar possíveis aplicações da bromelina na tecnologia do DNA recombinante como catalisador bioquímico para produtores de bromelina recombinante.

Nota do Editor: A MDPI mantém-se neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.

Contribuições dos Autores

Conceitualização, C.V., M.M., L.P. e J.B.; redação – preparação do rascunho original, M.M.; redação – revisão e edição, C.V., M.M., L.P. e J.B. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Financiamento

Esta revisão não recebeu nenhuma bolsa específica de agências de fomento dos setores público, comercial ou sem fins lucrativos.

Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa

Não aplicável.

Declaração de Consentimento Informado

Não aplicável.

Declaração de Disponibilidade de Dados

Não aplicável.

Conflitos de Interesse

Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Referências

Ações enzimáticas complementares na coagulação do leite
Bromelina do caule do abacaxi em tampões alcoólico-ácidos para aplicação em vinho
Aplicação terapêutica da protease do abacaxi (bromelina): Uma revisão
Aproveitamento de resíduos de abacaxi: Uma revisão
Purificação e secagem da bromelina
Enzima bromelina do abacaxi: Estudo de atividade in vitro sob diferentes condições de micropropagação
Eficácia de técnicas selecionadas de purificação para bromelina
Potenciação de quimioterápicos por bromelina e N-acetilcisteína: Terapia sequencial e combinada de células de câncer gastrointestinal
Efeito da bromelina (Ananase®) na agregação plaquetária humana
Isolamento e propriedades da protease bromelina
Alterações na conformação e atividade enzimática da bromelina do caule em meio alcalino
Preparação de extratos de enzimas proteolíticas a partir do suco de fruta de Ananas comosus L., Merr. utilizando membrana semipermeável, extração com sulfato de amônio, centrifugação e processos de liofilização
Uso de sistemas micelares reversos para extração e purificação de bromelina a partir de resíduos de abacaxi
Separação e purificação de bromelina por extração micelar reversa acoplada à ultrafiltração e estudos comparativos com outros métodos
Valor nutricional e benefícios medicinais do abacaxi
Propriedades e Aplicação Terapêutica da Bromelina: Uma Revisão
Processo integrado de ultrafiltração para recuperação de bromelina a partir de mistura de resíduos de abacaxi
A influência do pH, polietilenoglicol e ácido poliacrílico na estabilidade da bromelina do caule
Isolamento e caracterização parcial de proteinases básicas da bromelina do caule
Bromelina: Uma visão geral
Estudo comparativo de extração, purificação e estimativa de bromelina do caule e fruto da planta de abacaxi
Transição hélice-folha induzida por hexafluoroisopropanol da bromelina do caule: Correlação com a função
Ananaína: Uma nova cisteína proteinase encontrada no caule do abacaxi
As cisteína proteinases da planta de abacaxi
Isolamento e caracterização de duas formas de uma proteinase ácida da bromelina do caule
Modificação química da bromelina do caule com grupos anidrido para aumentar sua estabilidade e atividade catalítica
Concentração por processos de separação por membranas de um produto medicinal obtido da polpa de abacaxi
Efeito do pH e da temperatura na atividade de extratos enzimáticos da casca de abacaxi
Extração micelar reversa baseada em afinidade e purificação de bromelina a partir de resíduos de abacaxi (Ananas comosus L. Merryl)
Extração em duas fases aquosas de bromelina a partir de cascas de abacaxi (cultivar ‘Phu Lae’) e suas propriedades bioquímicas
Controle adaptativo da precipitação de bromelina em um tanque agitado de batelada alimentada
Purificação de bromelina através de sistema não convencional de duas fases aquosas (PEG/sulfato de amônio)
Purificação preparativa de bromelina (EC 3.4.22.33) do fruto do abacaxi por cromatografia contracorrente de alta velocidade usando um sistema de solvente de micela reversa
Bromelina: Uma visão geral das aplicações industriais e estratégias de purificação
Estudo in vitro da atividade da bromelina em suco gástrico artificial e sangue
Absorção intestinal de proteínas não degradadas em homens: Presença de bromelina no plasma após ingestão oral
A absorção de uma enzima proteolítica de origem vegetal do trato gastrointestinal para o sangue e a linfa de ratos adultos
Agentes anti-inflamatórios fitoterápicos para doenças de pele
Isolamento e purificação de bromelina a partir da casca residual de abacaxi para aplicação terapêutica
Extração líquido-líquido de bromelina e polifenol oxidase usando sistema de duas fases aquosas
Partição de bromelina da casca de abacaxi (cultivar Nang Lae) por sistema de duas fases aquosas
Purificação de bromelina de resíduos de abacaxi por precipitação com etanol
Bromelina: Bioquímica, farmacologia e uso médico
Identificação e caracterização de intermediários funcionais da bromelina do caule durante o desenovelamento por ureia e cloridrato de guanidina
Resistência da bromelina à ligação ao SDS
Papel potencial da bromelina em aplicações clínicas e terapêuticas
Atividade antitumoral in vivo da bromelina do caule do abacaxi (Ananas comosus)
Progresso recente e análise de mercado de fármacos anticoagulantes
Sobre a farmacologia da bromelina: Uma atualização com especial atenção aos estudos em animais sobre efeitos dependentes da dose
Bromelina, o complexo enzimático do abacaxi (Ananas comosus) e sua aplicação clínica. Uma atualização
Um QTL principal no cromossomo 11 influencia a sensibilidade a psicoestimulantes e opioides em camundongos
Bromelina induz cardioproteção contra lesão de isquemia-reperfusão pela via Akt/FOXO no miocárdio de ratos
Bromelina melhora a microcirculação hepática após isquemia quente
Tratamento combinado enzimático e antioxidante reduz a lesão de isquemia-reperfusão no músculo esquelético de coelhos
O papel dos suplementos nutricionais na prevenção e tratamento da lesão muscular esquelética induzida por exercício resistido
Um estudo experimental sobre a causa da gastrite hemorrágica aguda na cirrose
Atividade e potencial da bromelina como agente anticâncer: Evidências atuais e perspectivas
Efeitos da administração oral de bromelina na imunocitotoxicidade prejudicada de células mononucleares de pacientes com tumor mamário
Câncer
Bromelina inibe reversivelmente as propriedades invasivas de células de glioma
Assinaturas gênicas de NF-κB e mutações de p53 no carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço
Inflamação e câncer: Uma ligação antiga com novos potenciais
Bromelina inibe a expressão de COX-2 bloqueando a ativação de NF-kappa B regulada por MAPK contra a iniciação de tumor de pele desencadeando a via de morte mitocondrial
Bromelina inibe a produção de citocinas induzida por lipopolissacarídeo em monócitos humanos THP-1 por meio da remoção de CD14
Bromelina reticulada inibe a produção de citocinas induzida por lipopolissacarídeo envolvendo supressão da sinalização celular em ratos
Bromelina previne a secreção causada por enterotoxinas de Vibrio cholerae e Escherichia coli em íleo de coelho in vitro
Eficácia anti-helmíntica in vitro e in vivo de cisteíno proteinases vegetais contra o nematódeo gastrointestinal de roedores, Trichuris muris
Bromelina é um acelerador da fagocitose, explosão respiratória e morte de Candida albicans por granulócitos e monócitos humanos
Papel da bromelina no tratamento de pacientes com pitiríase liquenoide crônica
Efeito da bromelina nos níveis séricos e teciduais de amoxicilina
Melhora na utilização de proteínas em pacientes de asilos em alimentação por sonda suplementada com um produto enzimático derivado de Aspergillus niger e bromelina
Desbridamento enzimático rápido e seletivo de queimaduras em crista de porco com Debrase® derivado de bromelina: Preservação na fase aguda do tecido não lesionado e da zona de estase
Remoção de escara por desbridamento enzimático à base de bromelina (Nexobrid®) em queimaduras: Um consenso europeu
Desbridamento enzimático à base de bromelina e cuidados com modalidade minimamente invasiva (mim) de mãos profundamente queimadas
Seletividade de um agente de desbridamento enzimático à base de bromelina: Um estudo em suínos
Uma abordagem algorítmica para o manejo de queimaduras cutâneas
Efeito desbridante da bromelina em ferimentos por arma de fogo em suínos
Avaliação anti-inflamatória e caracterização do extrato de folhas de Ananas comosus
Bromelina ativa macrófagos murinos e células natural killer in vitro
Bromelina modula as respostas imunes de células T e B in vitro e in vivo
Indução do fator de necrose tumoral em células mononucleares do sangue periférico humano por enzimas proteolíticas
Síntese de citocinas em células mononucleares do sangue periférico humano após administração oral de preparações polienzimáticas
Enzimas proteolíticas e amilase induzem a produção de citocinas em células mononucleares do sangue periférico humano in vitro
Proteases de mastócitos como mediadores protetores e inflamatórios
Bromelina exerce efeitos anti-inflamatórios em um modelo murino de doença alérgica das vias aéreas induzida por ovalbumina
O fármaco analgésico tramadol previne o efeito da cirurgia na atividade das células natural killer e na colonização metastática em ratos
Estudo in vitro sobre o efeito imunológico da bromelina e da tripsina em células mononucleares de humanos
Cisteíno proteinases de plantas: Avaliação da atividade farmacológica
Terapia com enzimas proteolíticas em distúrbios reumáticos
TGFβ: O Jekyll e Hyde molecular do câncer
Bromelina, uma tiolprotease do caule do abacaxi, depleta cininogênio de alto peso molecular pela ativação do fator de Hageman (fator XII)
Genotoxicidade dos produtos finais de glicação avançada em células de mamíferos
Prevalência de artrite de acordo com idade, sexo e status socioeconômico em seis países de baixa e média renda: Análise dos dados do estudo da Organização Mundial da Saúde sobre envelhecimento global e saúde do adulto (SAGE) Onda 1
Estimativas atualizadas sugerem uma prevalência muito maior de artrite em adultos dos Estados Unidos do que as anteriores
Bromelina reduz a dor aguda leve no joelho e melhora o bem-estar de forma dose-dependente em um estudo aberto com adultos saudáveis
Um complexo de três agentes anti-inflamatórios naturais proporciona alívio da dor da osteoartrite
Bromelina como tratamento para osteoartrite: Uma revisão de estudos clínicos
Efeito da bromelina na inflamação induzida por caulim em ratos
Benefícios dos suplementos antioxidantes para osteoartrite do joelho: Fundamentação e realidade
A carga global, regional e nacional da doença inflamatória intestinal em 195 países e territórios, 1990–2017: Uma análise sistemática para o Estudo de Carga Global de Doenças 2017
Custos nas doenças inflamatórias intestinais
Atividade proteolítica e imunogenicidade da bromelina oral no trato gastrointestinal de camundongos
Atividade de proteinase e estabilidade de preparações naturais de bromelaína
Suplementação dietética com suco de abacaxi fresco diminui a inflamação e a neoplasia colônica em camundongos deficientes em IL-10 com colite
O tratamento com bromelaína diminui a secreção de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias por biópsias de cólon in vitro
Uso de bromelaína para colite ulcerativa leve
Bromelaína: Métodos de extração, purificação e aplicações terapêuticas
O ônus financeiro pessoal da rinossinusite crônica: Uma perspectiva canadense
A síndrome da insuficiência mitral por ruptura isolada das cordas tendíneas
Desbridamento enzimático de escara de congelamento por bromelaína
Fisiopatologia, transmissão, diagnóstico e tratamento da doença do coronavírus 2019 (COVID-19): Uma revisão
Compreendendo a fisiopatologia da COVID-19: Poderia o sistema de contato ser a chave?
Efeitos imunomoduladores da curcumina
A curcumina, um componente tradicional de especiarias, pode representar uma promessa contra a COVID-19?
Propriedades anti-infecciosas da curcumina da especiaria dourada
Curcumina, um componente da especiaria dourada: Do leito à bancada e de volta
A combinação de bromelaína e curcumina como um nutracêutico imunoestimulante na prevenção da COVID-19 grave
Modulação nutricional e botânica da cascata inflamatória – eicosanoides, ciclo-oxigenases e lipoxigenases – como adjuvante na terapia do câncer
A bromelaína inibe a infecção por SARS-CoV-2 em células VeroE6