pmid: "36810482"
title: "Prevenção e Tratamento da Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (CIPN) com Intervenções Não Farmacológicas: Recomendações Clínicas de uma Revisão Sistemática de Escopo e um Processo de Consenso de Especialistas."
authors: "Klafke N, Bossert J, Kröger B, Neuberger P, Heyder U, Layer M, Winkler M, Idler C, Kaschdailewitsch E, Heine R, John H, Zielke T, Schmeling B, Joy S, Mertens I, Babadag-Savas B, Kohler S, Mahler C, Witt CM, Steinmann D, Voiss P, Stolz R"
journal: "Medical sciences (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2023 Jan 30"
doi: "10.3390/medsci11010015"
source: "PMC Full Text"

Prevenção e Tratamento da Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (CIPN) com Intervenções Não Farmacológicas: Recomendações Clínicas de uma Revisão Sistemática de Escopo e um Processo de Consenso de Especialistas.

Autores

Klafke N, Bossert J, Kröger B, Neuberger P, Heyder U, Layer M, Winkler M, Idler C, Kaschdailewitsch E, Heine R, John H, Zielke T, Schmeling B, Joy S, Mertens I, Babadag-Savas B, Kohler S, Mahler C, Witt CM, Steinmann D, Voiss P, Stolz R

Periodico

Medical sciences (Basel, Switzerland) (2023 Jan 30)

Conteudo

Prevenção e Tratamento da Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia (CIPN) com Intervenções Não Farmacológicas: Recomendações Clínicas de uma Revisão Sistemática de Escopo e um Processo de Consenso de Especialistas
Contexto: A maioria dos indivíduos afetados por câncer que são tratados com certas quimioterapias sofre de CIPN. Portanto, há um grande interesse de pacientes e profissionais em terapias complementares não farmacológicas, mas sua base de evidências ainda não foi claramente apontada no contexto da CIPN. Métodos: Os resultados de uma revisão de escopo que resume as evidências clínicas publicadas sobre a aplicação de terapias complementares para melhorar a complexa sintomatologia da CIPN são sintetizados com as recomendações de um processo de consenso de especialistas, visando chamar a atenção para estratégias de suporte para a CIPN. A revisão de escopo, registrada no PROSPERO 2020 (CRD 42020165851), seguiu as diretrizes PRISMA-ScR e JBI. Estudos relevantes publicados no Pubmed/MEDLINE, PsycINFO, PEDro, Cochrane CENTRAL e CINAHL entre 2000 e 2021 foram incluídos. O CASP foi utilizado para avaliar a qualidade metodológica dos estudos. Resultados: Setenta e cinco estudos com qualidade metodológica mista atenderam aos critérios de inclusão. Terapias manipulativas (incluindo massagem, reflexologia, toque terapêutico), embrocamentos rítmicos, terapias de movimento e mente-corpo, acupuntura/acupressão e terapia TENS/Scrambler foram as mais frequentemente analisadas nas pesquisas e podem ser opções de tratamento eficazes para a CIPN. O painel de especialistas aprovou 17 intervenções de suporte, a maioria delas intervenções fitoterápicas, incluindo aplicações externas e crioterapia, hidroterapia e estimulação tátil. Mais de dois terços das intervenções consensuadas foram avaliadas com eficácia clínica percebida de moderada a alta no uso terapêutico. Conclusões: As evidências tanto da revisão quanto do painel de especialistas apoiam uma variedade de procedimentos complementares no tratamento de suporte da CIPN; no entanto, a aplicação em pacientes deve ser ponderada individualmente em cada caso. Com base nesta metassíntese, equipes interprofissionais de saúde podem abrir um diálogo com pacientes interessados em opções de tratamento não farmacológico para adaptar o aconselhamento e os tratamentos complementares às suas necessidades.

  1. Introdução
    A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) desenvolve-se devido a tratamentos neurotóxicos, em particular taxanos, alcaloides da vinca, agentes de platina, inibidores de proteassoma e talidomida. Tais tratamentos atacam o nível celular e subcelular e causam alteração na atividade dos canais iônicos (sódio, potássio, cálcio), bem como alterações nos sistemas intracelulares, responsáveis pelo estresse oxidativo, neuroinflamação e disfunção mitocondrial. Em contraste com a dor nociceptiva, que ocorre quando um estímulo doloroso ativa os nociceptores periféricos, a dor neuropática não é resultado de lesão tecidual, mas é causada por déficits estruturais internos nos neurônios periféricos e nervos sensoriais.

Os sintomas desagradáveis da CIPN aparecem de várias maneiras. Os pacientes frequentemente apresentam dormência nos pés e nas palmas das mãos, bem como parestesia, acroataxia e perda de funções motoras, o que contribui para o fato de que pacientes com CIPN têm alto risco de lesões por queda. Para muitos pacientes, até mesmo abrir uma garrafa de água é doloroso ou eles sentem como se estivessem “andando sobre vidro” (declaração de alguns especialistas participantes do simpósio, ver fase 2 em 2.2 “Processo estruturado de consenso de especialistas”). Até 71% dos pacientes submetidos a tratamento agudo (por exemplo, oxaliplatina, docetaxel) apresentam CIPN, e este é um dos principais sintomas que influenciam a decisão dos pacientes de interromper o tratamento. Pacientes que desenvolvem CIPN, tanto em idade mais jovem quanto mais avançada, sofrem restrições em suas funções de qualidade de vida e, portanto, necessitam de opções de tratamento eficazes. Até 42% dos pacientes apresentam CIPN dois anos após o início da quimioterapia baseada em taxanos e platina, e também necessitam de estratégias eficazes para melhorar seus sintomas e aumentar sua qualidade de vida.
Atualmente, não há tratamentos convencionais suficientes disponíveis para a NPIQ, e o medicamento mais prescrito é a Duloxetina, embora seu tamanho de efeito tenha sido relatado como moderado. Com o auxílio de uma revisão sistemática, Hou et al. 2018 identificaram 26 outras opções de tratamento em 35 estudos incluídos, que também abordavam laserterapia e acupuntura. Os resultados, no entanto, precisam ser considerados com cautela, pois a maioria dos estudos apresentava tamanhos amostrais pequenos e uma variedade de medidas de desfecho. Portanto, há necessidade de apontar outras opções de tratamento para aliviar os sintomas da NPIQ, a fim de reduzir o sofrimento dos afetados. Isso também é evidenciado pelo fato de que pesquisas indicam que até 80% dos pacientes com câncer têm interesse nas chamadas intervenções naturais, não farmacológicas e complementares para autogerenciar seus sintomas e assumir ativamente o controle do próprio manejo sintomático. Levantamentos também identificaram um aumento no uso de terapias complementares por pacientes oncológicos do momento anterior ao posterior ao diagnóstico de câncer. Nesse intervalo de tempo, por exemplo, o uso de produtos biológicos para o manejo geral dos sintomas e para lidar com a nova situação de vida triplicou para 52%. Assim, as equipes de saúde devem saber como orientar pacientes que sofrem de NPIQ sobre opções de tratamento complementar quando medicamentos convencionais como Duloxetina ou Gabapentina não são suficientemente eficazes ou quando a preferência do paciente está voltada para os cuidados de saúde complementares e integrativos (CIH).
Revisões anteriores da literatura examinaram os principais tratamentos complementares que podem ser aplicados para aliviar a dor oncológica geral ou a dor neuropática resultante da terapia medicamentosa antitumoral. A última revisão sistemática, no entanto, não incluiu intervenções de enfermagem, como aplicações externas, que são relevantes a serem consideradas quando se busca aliviar os sintomas dos pacientes e tratá-los de forma holística e natural. Embora Brami et al. tenham sugerido a aplicação de terapias complementares para prevenir ou tratar a NPIQ — por exemplo, Vitamina E, L-Glutamina, Goshajinkigan e Ômega-3 —, os autores consideram que a ingestão oral desses produtos naturais não é a única opção disponível. Nos últimos anos, outros estudos foram publicados relatando que aplicações de henna ou criocompressão também são benéficas, para citar apenas mais algumas opções, e podem ser aplicadas no manejo dos sintomas da NPIQ.
Portanto, o objetivo deste artigo é fornecer às equipes interprofissionais de saúde uma revisão abrangente da literatura e recomendações clínicas baseadas nas melhores evidências disponíveis sobre tratamentos complementares para a prevenção da NPIQ e para o manejo de suporte da NPIQ durante ou após o tratamento convencional.
2. Materiais e Métodos
A metodologia para delinear as recomendações clínicas de opções complementares de prevenção e tratamento baseadas em evidências seguiu uma diretriz de duas fases. Na Fase 1, foi realizada uma revisão de escopo para encontrar evidências externas por meio de estudos publicados, e na Fase 2, foi realizado um processo estruturado de consenso de especialistas sobre intervenções complementares para CIPN. Isso foi seguido por uma síntese de ambas as fases em termos de suas opções de tratamento não farmacológico.

De acordo com a abordagem de Sackett da medicina baseada em evidências, as decisões clínicas individuais devem ser tomadas considerando a melhor evidência científica disponível, a experiência pessoal dos profissionais de saúde e as necessidades e valores das pessoas a serem tratadas. Idealmente, o mais alto nível de evidência está disponível para a questão específica de decisão clínica a partir de ensaios clínicos randomizados (ECRs), revisões sistemáticas ou meta-análises. Para algumas questões, no entanto, apenas evidências de níveis inferiores estão disponíveis, de modo que a próxima evidência possível deve ser buscada e considerada. Na hierarquia de evidências, as avaliações de especialistas são atribuídas ao nível mais baixo de evidência.

Com base na experiência clínica com medicina naturopática, especialmente em hospitais de língua alemã, observamos que muitos métodos diferentes de manejo de sintomas são usados como cuidados de suporte para CIPN. Além disso, devido aos diferentes níveis de evidência e padronização desses métodos, os autores quiseram primeiro esclarecer esses métodos comumente usados em uma reunião de consenso e depois comparar esses resultados com a busca sistemática da literatura. Os autores também veem que abordagens baseadas em consenso e revisões da literatura contribuem significativamente para a prevenção e o tratamento de vários sintomas em pacientes com câncer no campo da enfermagem e da prática de cuidados integrativos. Portanto, os autores acreditam que este estudo contribuirá para a literatura, especialmente em termos de comparação dos resultados baseados em consenso das práticas usadas em países de língua alemã por uma equipe de consenso de especialistas com os resultados de uma busca sistemática da literatura.

2.1. Fase 1: Revisão de Escopo
2.1.1. Busca na Literatura
Foi realizada uma revisão da literatura seguindo a lista de verificação Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses Extension for Scoping Reviews (PRISMA-ScR) (Material Suplementar S1). Conforme recomendado, os referenciais de Arksey e O’Malley e Levac et al. foram utilizados como orientação, conforme apresentado na síntese e aprimoramento do Joanna Briggs Institute (JBI). Uma busca primária sobre CIPN (ou o risco de desenvolver CIPN) como desfecho principal foi realizada utilizando os termos “(cancer) AND (neuropathies or peripheral neuropathy or CIPN) AND (complementary therapies or non-pharmacological therapies)”. Uma busca adicional foi conduzida sobre dor geral como desfecho principal, incluindo também outros pacientes com doenças crônicas, para obter mais informações sobre a transferibilidade dos resultados para a CIPN. Em consonância com a definição do National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH) e de Witt et al. 2017, os autores entendem que as intervenções não farmacológicas no campo da oncologia integrativa são baseadas em evidências e complementares à terapia convencional, podendo ajudar a aliviar os sintomas dos pacientes e melhorar sua qualidade de vida e resiliência. Uma busca primária foi realizada utilizando os termos “(cancer) AND (neuropathies or peripheral neuropathy or CIPN) AND (complementary therapies)”. As estratégias de busca foram adaptadas para as bases de dados Pubmed/MEDLINE, PsycINFO, PEDro, Cochrane Central e CINAHL, com término em 31 de julho de 2021. A estratégia de busca completa pode ser encontrada no Material Suplementar S2 e foi relatada no protocolo da revisão registrado no PROSPERO 2020 (CRD 42020165851).
2.1.2. Triagem de Estudos e Critérios de Seleção
Os critérios de inclusão foram elaborados para abranger todos os tipos de estudo possíveis (por exemplo, ECRs, estudos controlados, estudos de coorte, estudos de caso, estudos piloto, opiniões de especialistas, revisões, estudos qualitativos, diretrizes clínicas). Foram incluídos nesta revisão artigos cujo foco de interesse da pesquisa fossem pacientes adultos com câncer (busca um) ou pacientes com doenças crônicas (busca ampliada dois). Não houve restrições quanto às características da população (por exemplo, tipo de câncer, estágio do câncer, adultos, sexo, comorbidades, país, localização geográfica, etnias, grupos culturais). Apenas estudos publicados em inglês, francês ou alemão foram incluídos. Protocolos de estudo e estudos pré-clínicos foram excluídos. Estudos com crianças também foram excluídos, pois esses pacientes necessitam de tratamento pediátrico especial.
2.1.3. Extração de Dados e Relato
Os títulos e resumos foram recuperados por dois autores da revisão (NK, RS) trabalhando de forma independente e, em seguida, importados para o EndNote X9 © (Clarivate Analytics, PA, EUA) e desduplicados. Os registros selecionados foram então carregados no Rayyan (Qatar Computing Research Institute, Doha, Catar) e triados quanto à elegibilidade. Em seguida, uma equipe central de quatro pesquisadores (RS, BK, JB, NK) triou títulos e resumos, com os artigos relevantes selecionados para revisão do texto completo. Isso foi feito em duplicata, de modo que houvesse uma revisão mútua e coordenação adicional, se necessário. As discordâncias sobre inclusão ou exclusão foram resolvidas discutindo regularmente e resolvendo os “conflitos” exibidos no Rayyan. Na Figura 1, o processo de busca, triagem e seleção dos artigos está documentado de acordo com o PRISMA-ScR. Um formulário de extração de dados foi desenvolvido para capturar dados relevantes dos estudos (ver Tabelas S1 e S2 no Material Suplementar S3 e S4).

2.1.4. Avaliação do Risco de Viés
Todos os estudos incluídos foram avaliados por meio do Critical Appraisal Skills Program (CASP), que consiste em um conjunto de critérios para comprovação e está disponível para diferentes tipos de estudo. Por exemplo, a Lista de Verificação para Ensaios Clínicos Randomizados do CASP (2017) contém 11 perguntas sobre a qualidade do estudo (Material Suplementar S5, Tabela S3: Avaliação crítica dos estudos incluídos). O Microsoft Excel e o FreeHand foram utilizados para exibição gráfica, limpeza de dados, formatação e análise.

2.2. Fase 2: Processo Estruturado de Consenso de Especialistas
A metodologia baseia-se no processo sistemático e estruturado de consenso de especialistas utilizado pela AWMF (Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e.V. = Associação das Sociedades Médicas Científicas) para desenvolver diretrizes clínicas científicas. Para esta segunda fase, foi planejado um workshop de dois dias sob o tema “Manejo de suporte para CIPN em pacientes com câncer”, que ocorreu em setembro de 2018 no Evang. Kliniken Essen-Mitte, em Essen, Renânia do Norte-Vestfália, Alemanha. Dezesseis especialistas com formação naturopática e experiência em tratamento e cuidados oncológicos, provenientes de nove contextos clínicos diferentes na Alemanha e na Suíça, discutiram opções de tratamento não farmacológico para CIPN. O painel de especialistas foi composto por 11 enfermeiros, 4 médicos e 1 psicólogo. O objetivo do simpósio foi compartilhar experiências e também desenvolver recomendações clínicas e de pesquisa para o tratamento de suporte da CIPN. Como não há uma sociedade profissional para cuidados naturopáticos na Alemanha, especialistas renomados de clínicas com muitos anos de experiência em naturopatia foram convidados para o simpósio. Nesse ínterim, o grupo de especialistas tornou-se um grupo de trabalho da Sociedade Alemã de Ciências da Enfermagem, seção de enfermagem oncológica (, acessado em 1 de dezembro de 2022).

Critérios para Obtenção de Consenso
S = seguro; CE = experiência clínica (avaliada em uma escala numérica de 0 a 5, sendo 0 = sem efeito e 5 = efeito máximo);
ET = esforço de treinamento (requisitos educacionais além da graduação em enfermagem; 0 = sem necessidade de instruções ou educação adicionais, 1 = instruções necessárias, 2 = aplicação sob orientação, 3 = prática repetida necessária, 4 = treinamento básico de embrocamento rítmico (200 h) recomendado, mas habilidades parciais podem ser adquiridas com menos de 200 h, e 5 = treinamento básico de embrocamento rítmico (200 h) necessário);
PF = viabilidade prática (PFt = viabilidade limitada devido a requisitos de tempo; PFtt = viabilidade fortemente limitada devido a requisitos de tempo; PFc = viabilidade limitada devido a custos elevados (>30 EUR por mês)).
No primeiro dia, todas as terapias adjuvantes de suporte para CIPN foram discutidas sob a pergunta “Quais medidas você utiliza para prevenir ou tratar a CIPN na prática clínica?” no painel de especialistas. Como todas as medidas já são aplicadas na prática clínica há muitos anos, apenas medidas seguras foram mencionadas. No total, 17 tratamentos complementares foram resumidos em um quadro de coleta. No segundo dia, todos os tratamentos complementares foram posteriormente consensuados. Para organizar e classificar as intervenções de enfermagem, os seguintes critérios foram considerados altamente relevantes: segurança, experiência clínica, esforço de treinamento e viabilidade prática. Foi consensuado classificar todos os tratamentos complementares nesses critérios da seguinte forma:
O processo de consenso é baseado no processo sistemático e estruturado da AWMF para o desenvolvimento de diretrizes clínicas científicas. Foi moderado por dois médicos (DS, PV) e cada intervenção foi avaliada nos critérios mencionados acima. Cada clínica teve um voto e, quando uma clínica era representada por mais de um participante, os participantes tiveram que coordenar seu voto entre si.
3. Resultados
3.1. Resultados da Pesquisa
Um total de 264 artigos potencialmente relevantes foram identificados e triados, dos quais 145 artigos foram avaliados em detalhe, sendo que 75 estudos (41 estudos quantitativos, 3 estudos de métodos mistos, 26 revisões, 5 diretrizes clínicas) foram incluídos na revisão de escopo (Figura 1). A maioria dos estudos foi conduzida na América do Norte (n = 27), Europa (n = 18), Ásia (n = 16), Oriente Médio (n = 8), Reino Unido (n = 4) e Austrália (n = 2).
3.2. Consenso do Painel de Especialistas
Durante o simpósio de especialistas de dois dias (08/18), foi encontrado consenso para 17 intervenções não farmacológicas (ver Tabela 1 e versão detalhada na Tabela S4 no Suplemento S6), e algumas também poderiam/somente ser aplicadas para uso preventivo. Os especialistas classificaram todas as intervenções de enfermagem como seguras, e a viabilidade prática foi dada para 15 delas. Apenas para a aplicação terapêutica de embrocamentos rítmicos (ER) a viabilidade prática foi avaliada como limitada porque os ER são mais demorados e exigem um alto nível de qualificação. Todas as outras intervenções podem ser realizadas pelos próprios pacientes após instrução.
3.3. Opções Preventivas para CIPN
A revisão incluiu 14 estudos focados em CIPN (Tabela 1) que abordaram intervenções preventivas. Estas foram fitoterapia (Fito) (aplicação de henna) nas mãos e pés, Fito na Medicina Tradicional Chinesa e Fito para banhos de mãos e pés ou fumigação; treinamento sensório-motor (SM), ex., banho de feijão, atividade física, crioterapia (CT), massagem (M) e criocompressão (CC); algumas intervenções nutricionais; e acupuntura/acupressão. Adicionalmente, a compressão foi recomendada por um estudo, bem como pelo painel de especialistas. Isso recomendou, no total, seis intervenções que podem ser usadas para prevenção, mas sem uma avaliação de sua efetividade (Tabela 1).
3.4. Opções de Tratamento Complementar para CIPN
Os principais achados dos estudos incluídos são apresentados na Tabela 1, incluindo uma apresentação condensada dos resultados da revisão e do processo de consenso. A classificação das terapias naturais clássicas de acordo com Kneipp e das terapias naturais não clássicas foi aplicada para categorizar e analisar ainda mais as terapias complementares relatadas nos estudos. No total, foram identificadas 13 categorias distintas (Figura 2).
Detalhes das intervenções examinadas nos estudos incluídos podem ser encontrados nas Tabelas S1–S3; a Tabela S1 (“Características dos estudos selecionados incluídos na revisão de escopo (intervenções de enfermagem para CIPN)”) e a Tabela S2 (“Características de outros estudos relevantes para o tratamento da dor com terapias complementares em pacientes com câncer de outras populações de pacientes”) podem ser encontradas nos Apêndices 3 e 4). No geral, a qualidade do estudo variou de excelente (n = 29) a satisfatória (n = 8) e ruim (n = 1), enquanto a maioria dos estudos teve boa qualidade (n = 37) (ver Tabela S3 no Suplemento S5).
A Figura 2 ilustra as evidências (Tabelas S1, S2 e S5) referindo-se ao número de estudos/recomendações de especialistas que os autores incluíram para as 13 categorias de opções de tratamento não farmacológico, que podem ser administradas por médicos, enfermeiros oncológicos, psico-oncologistas, fisioterapeutas e todos os outros membros das equipes interprofissionais de saúde. A Figura 3 visualiza como as diferentes opções de tratamento se relacionam com os diferentes profissionais de saúde. Em 38 dos 75 estudos, foram feitas declarações sobre a abordagem terapêutica conceitual. A seguir, são descritas as evidências para os sete procedimentos complementares mais frequentemente identificados.
Visão geral do número de fontes de evidência para CIPN e dor geral.
Legenda da Figura 2.
1 incl. aromaterapia, terapia tópica, sem fitoterápicos orais e banho de linhaça;
2 incl. fisioterapia, treinamento sensório-motor, exercício, exercício em cadeia cinética fechada, treinamento resistido, exercícios cardiovasculares, caminhada, ciclismo, vibração de corpo inteiro, mobilização passiva, treinamento de coordenação e estimulação tátil;
3 incl. relaxamento, RMP, ioga, meditação, hipnose, imaginação guiada, terapias cognitivas e terapia de distração, bem como Qi Gong e Tai Chi;
4 incl. suplementos vitamínicos e minerais e modificação dietética;
5 incl. banho alcalino e duchas frias nos joelhos e/ou braços;
6 incl. Tai Chi, Qi Gong e massagem de acordo com a MTC;
7 incl. criocompressão, aplicações de frio e hipotermia;
8 incl. hipertermia;
9 incl. massagem, reflexologia e reflexologia podal;
10 incl. toque de cura, Reiki e toque terapêutico;
11 incl. compressão, ventosaterapia (procedimentos de drenagem), banho hidroelétrico, musicoterapia, grupos de apoio, educação do paciente e acompanhamento conduzido por enfermeiro.
Nota. A qualidade dos estudos incluídos variou — veja a Tabela S3 (Suplemento S5) para avaliação crítica.
Resumo dos estudos e resultados do processo de consenso sobre as opções (O) para prevenção (p) e/ou tratamento (t) da CIPN.
O para p ou t Autor 1 Desenho do Estudo 2 p 3 t 3 Intervenção Medidas de Desfecho Resultado/Experiência Clínica (CE) 4 Fitoterapia Arslan et al. 2020 ECR (n = 60) √ - Aplicação de hena Ferramenta de avaliação de CIPN Efeito benéfico significativo. Intervenção de baixo custo, segura e bem tolerada pelos pacientes. Fallon et al. 2015 na diretriz clínica S3 Terapia de suporte Estudo de prova de conceito - √ Aplicação de creme de mentol 1% Inventário Breve de Dor (BPI), Teste Sensorial Quantitativo Redução significativa dos sintomas de dor. Izgu et al. 2019 ECR piloto (n = 46) - √ Massagem aromática nas mãos e pés. Sintomas neuropáticos, escala de avaliação numérica Menor gravidade significativa da dor com base na NRS. Li et al. 2019 Meta-análise √ √ Todos os tipos de medicina herbal chinesa na MTC Grau de CIPN, grau de Levi Melhora da velocidade de condução nervosa sensitiva e da velocidade de condução nervosa motora. Noh et al. 2018 Revisão sistemática de ECRs (n = 28) √ √ Todos os tipos de Fitoterapia usados para fins medicinais Melhora clínica, estudo de condução nervosa (ECN) Efeitos potencialmente preventivos e/ou terapêuticos para CIPN Noh and Park 2019 ECR (n = 31) - √ Reflexologia podal aromática Ferramenta de avaliação de CIPN Redução estatisticamente significativa dos sintomas. Rostami et al. 2019 ECR (n = 34) - √ Óleo tópico de c. colocynthis Avaliação Funcional da Terapia do Câncer (FACT), Escore de neurotoxicidade Não conseguiu melhorar os sintomas de CIPN em comparação com o placebo. Processo de consenso N/A √ √ Aplicação de óleo de acônito Melhora clínica CE 3 Processo de consenso N/A √ Aplicação de óleo de Solum Melhora clínica CE 1 Processo de consenso N/A √ √ Banho de linhaça Melhora clínica CE 4 Processo de consenso N/A √ √ Aplicação de óleo de Arnica comp/Formica Melhora clínica CE 3 Processo de consenso N/A - √ Pomada de Arnica comp/Formica (para efeito mais forte do Acônito) Melhora clínica CE 3–4 Processo de consenso N/A - √ Pomada de alecrim Melhora clínica CE 3–4 Processo de consenso N/A - √ Aplicação de óleo de hortelã-pimenta para sensações de calor e parestesia Melhora clínica CE2 Processo de consenso N/A - √ Aplicação de óleo de eucalipto para sensações de calor e parestesia Melhora clínica CE 2 Terapias de movimento Andersen et al. 2020 ECR exploratório simples-cego (n = 48) √ √ Fisioterapia Questionários de pacientes, teste sensorial quantitativo Melhora da dor da CIPN em pacientes com câncer de mama. Correlação com a preservação da função sensorial. Brami et al.
2016 Revisão sistemática de ECRs (n = 13) - √ Atividade física Velocidade de condução nervosa (VCN), Escore de Sintomas Neurológicos, Escore Total de Neuropatia, QV Foram relatadas evidências para intervenções compostas por componentes de atividade física; para treinamento de força e resistência; e para estratégias multimodais de autoajuda, incluindo atividade física, ioga e atenção plena (mindfulness). Fernandes e Kumar 2016 Estudo prospectivo pré-pós de grupo único (n = 25) - √ Exercício em cadeia cinemática fechada Escore Total de Neuropatia Modificado (mTNS), Escore de Equilíbrio de Berg (BBS) Mudança significativa nos valores antes e depois do exercício. Kanzawa-Lee et al. 2020 Revisão integrativa abrangente (7 ECRs, 6 estudos quase-experimentais) - √ Exercício com treinamento aeróbico, de força e de equilíbrio CIPN, equilíbrio e aptidão física As evidências empíricas são insuficientes para concluir definitivamente que as intervenções com exercícios melhoram a CIPN. Kleckner et al. 2018 Análise secundária de um ECR de fase III (n = 355) - √ EXCAP©® um programa padronizado, individualizado, de intensidade moderada, domiciliar, de seis semanas de caminhada progressiva e exercícios resistidos Sintomas de CIPN relatados pelo paciente Redução dos sintomas de CIPN (sensação de calor/frio nas mãos/pés, dormência e formigamento). McCrary et al. 2019 Estudo piloto de intervenção prospectivo, delineamento pré-pós de grupo único (n = 35) - √ Exercícios multimodais de 8 semanas (treinamento de resistência, equilíbrio e cardiovascular) Escore Total de Neuropatia — versão clínica (TNSc), EORTC CIPN-20, instrumentos de avaliação funcional, incapacidade e QV Redução dos sintomas de CIPN e dos déficits funcionais e de qualidade de vida relacionados. Sem alterações nos parâmetros neurofisiológicos sensoriais ou motores. Schönsteiner et al. 2017 Estudo randomizado exploratório de fase 2 (n = 131) - √ Vibração de corpo inteiro incluindo massagem, mobilização passiva e exercício físico. Subescala de neurotoxicidade do Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group (FACT/GOG-NTX), EORTC QLQ-C30, teste sensorial quantitativo (QST) Impacto benéfico significativo e clinicamente relevante no alívio dos sintomas, na aptidão física e na função sensorial. Schwenk et al. 2016 Estudo piloto randomizado controlado, simples-cego (n = 22) - √ Programa interativo de treinamento de equilíbrio com adaptação motora Escore VPT, escala numérica de dor (NRS), dormência nos pés relacionada à neuropatia (escore NRS), Short-Form Health Survey (SF-12), Falls Efficacy Scale-International (FES-I) Reduções significativas nos parâmetros de oscilação postural na posição semi-tandem desafiadora.
Não foram observadas alterações significativas no equilíbrio com “olhos fechados”, velocidade da marcha e medo de cair. Steinmann et al. 2011 na diretriz clínica S3 Diretriz S3 Terapia de suporte 2020 Artigo de revisão √ √ Estimulação tátil (por exemplo, banho de feijão) Melhora clínica 81% dos pacientes consideram a estimulação tátil muito eficaz ou eficaz. Streckmann, Kneis et al. 2014 na Diretriz S3 Terapia de suporte 2020 ECR (n = 62) - √ Exercício (treinamento sensório-motor, resistência, força) QV; coordenação, resistência, força, efeitos colaterais induzidos pela terapia. Devido aos parâmetros fisiológicos altamente significativos, o estudo foi encerrado prematuramente. Streckmann, Zopf et al. 2014 Revisão sistemática de ECRs (n = 10), ECC (n = 8) - √ Intervenções com exercícios Efeitos colaterais da polineuropatia O número de pacientes com sensibilidade profunda reduzida pôde ser diminuído. Apenas um ECR relacionado à CIPN. Diretriz S3 Terapia de suporte 2020 Diretriz S3 - √ Métodos não medicamentosos Não descrito O treinamento sensório-motor e a vibração de corpo inteiro representam novas opções para o tratamento da CIPN. Evidência clara de melhora da limitação funcional por meio de procedimentos não medicamentosos, como terapia esportiva, terapia ocupacional, fisioterapia e terapia física, incluindo eletroterapia. Tofthagen et al. 2012 Revisão de ECRs (n = 10), estudo de braço único (n = 1), estudo cruzado (n = 1), estudo quase-experimental (n = 1) - √ Treinamento de força e treinamento de equilíbrio Sintomas de neuropatia, força, equilíbrio Recomendação de fisioterapia como opção de tratamento, mas não foram identificados estudos que avaliem o treinamento de força e equilíbrio para o tratamento da CIPN. Zimmer et al. 2018 ECR (n = 30) - √ Programa de exercícios multimodal (resistência, força, equilíbrio, coordenação) Índice de Desfecho do Estudo (TOI), NCI-CTC/FACT/GOG-NTX Em relação à CIPN (TOI), houve diferenças significativas entre os grupos na análise principal. Processo de consenso N/A - √ Peeling com óleo de açúcar Melhora clínica CE 3 Processo de consenso N/A √ √ Estimulação tátil Melhora clínica CE 2–3 Terapias mente-corpo Brami et al. 2016 Revisão sistemática de ECRs (n = 13) - √ Modalidades mente-corpo VCN, Escore de Sintomas Neurológicos, Escore Total de Neuropatia, QV Foram relatadas evidências para estratégias de autogerenciamento, incluindo ioga e atenção plena. Galantino et al.
2019 Ensaio de viabilidade aberto, de braço único - √ Yoga, Meditação Alcance Funcional, Timed Up and Go, Questionário de Neurotoxicidade do Paciente (PNQ), (FACT-GOG-NTX) Foram encontradas melhorias significativas na flexibilidade, equilíbrio e risco de quedas. Kanzawa-Lee et al. 2020 Revisão integrativa abrangente (7 ECRs, 6 estudos quase-experimentais) - √ Yoga, exercícios CIPN, equilíbrio e aptidão física As evidências empíricas são insuficientes para concluir definitivamente que as intervenções com exercícios melhoram a CIPN. Terapia nutricional Brami et al. 2016 Revisão sistemática de ECRs (n = 13) √ √ Glutamina, Goshajinkigan, vitamina E, Ômega 3, Acetil-L-carnitina, Ácido alfa-lipóico VCN, Escore de Sintomas Neurológicos, Escore Total de Neuropatia, QV Vitamina E, Glutamina, Goshajinkigan e Ômega-3 podem prevenir a CIPN. A Acetil-L-carnitina pode piorar a CIPN; a atividade do Ácido alfa-lipóico é desconhecida. Greenlee et al. 2017 Diretriz de prática clínica baseada em uma revisão sistemática da literatura de ECRs. √ √ Ômega-3, ácidos graxos, vitamina E, ácido alfa-lipóico, modificação dietética - A Acetil-L-carnitina não é recomendada para prevenir a CIPN. Evidências insuficientes de que Ômega-3, ácidos graxos e vitamina E ajudam a reduzir a neuropatia. Rostock et al. 2013 ECR de quatro braços (n = 60) - √ Complexo de vitamina B Questionário detalhado, ENR Efeitos positivos. Sem resultados estatisticamente significativos. Hidroterapia Processo de consenso N/A - √ Banho alcalino para mãos/pés, seguido de aplicação de óleo de Acônito Melhora clínica CE 3 Processo de consenso N/A - √ Duchas frias nos joelhos e/ou braços Melhora clínica CE 3 Acupuntura/Acupressão Brami et al. 2016 Revisão sistemática de ECRs (n = 13) - √ Eletroacupuntura VCN, Escore de Sintomas Neurológicos, Escore Total de Neuropatia, QV Não superior ao placebo. Deng et al. 2013 Revisão sistemática de metanálises (n = 4), revisões sistemáticas (n = 14), ECR (n = 16) - √ Acupuntura EVA, sintomas de neuropatia, QV. Alguma melhora em relação à EVA e aos sintomas de neuropatia. Donald et al. 2011 Avaliação retrospectiva (n = 18) - √ Acupuntura Sintomas de CIPN. 82% (n = 14) relataram melhora dos sintomas de neuropatia. Greenlee et al. 2017 Diretriz de prática clínica baseada em uma revisão sistemática da literatura de ECRs. √ √ Acupuntura, eletroacupuntura - Evidências insuficientes de que a eletroacupuntura ajude a reduzir a neuropatia. Rostock et al. 2013 ECR de quatro braços (n = 60) - √ Eletroacupuntura Questionário detalhado, Escala ENR Efeitos positivos.
Nenhum resultado estatisticamente significativo. Diretriz S3 de medicina complementar no tratamento de pacientes oncológicos Diretriz S3 - √ Acupuntura, eletroacupuntura BPI, Escore Total de Neuropatia, NCS, Avaliação Funcional, QV. Dados estão disponíveis a partir de uma metanálise e dois ECRs sobre a eficácia da A- para CIPN. Wong et al. 2016 Estudo prospectivo de fase 2 (n = 40) - √ Acupuntura tipo TENS Escore de dormência, mTNS, Escala de Avaliação de Sintomas de Edmonton (ESAS) Diferença estatisticamente significativa aos 6 meses em relação ao escore de dor basal. Crioterapia Bandla et al. 2020 Estudo de prova de conceito (n = 26) √ - Criocompressão Escore total de neuropatia (TNS), NCS Potencialmente melhora a eficácia na prevenção da CIPN. Seguro e tolerável. Beijers et al. 2020 ECR (n = 180) √ - Luva e meia congeladas CIPN20 Redução significativa dos sintomas de CIPN. Abandono de um terço dos pacientes. Griffiths et al. 2018 ECR (n = 29) √ - Luva e meia congeladas Inventário de Sintomas de Dor Neuropática, BPI. Sem diferenças significativas na neuropatia ou dor. Taxa de abandono superior a 50%. Sundar et al. 2017 Estudo piloto prospectivo (n = 20) √ - Hipotermia de membros por fluxo contínuo. Escala visual analógica (EVA), escala subjetiva de tolerância, NCS, Sem diferença significativa nos NCS. Bem tolerado por todos os pacientes. Processo de consenso N/A √ - Luvas e meias congeladas Melhora clínica Não pode ser avaliado. Terapias manipulativas Brami et al. 2016 Revisão sistemática de ECRs (n = 13) - √ Massagem, terapia do toque Inventário de Sintomas MD Anderson Reduziu grandemente os sintomas de CIPN de grau 2 para 1 e melhorou significativamente a qualidade de vida. Cunningham et al. 2011 Relato de caso - √ Massagem Inventário de Sintomas MD Anderson Reduziu grandemente os sintomas de CIPN de grau 2 para 1 e melhorou significativamente a qualidade de vida. Izgu et al. 2019 ECR (n = 40) √ Massagem Avaliação de Sintomas e Sinais Neuropáticos de Self-Leeds (S-LANSS), EORCT QLQ CIPN20, NCS. A massagem preveniu com sucesso a CIPN, melhorou a QV e mostrou efeitos benéficos nos achados dos NCS. Sarisoy, et al. 2020 ECR (n = 40) - √ Massagem nos pés EVA, Dor Neuropática (DN4), Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) Efeito positivo na dor da CIPN. Schönsteiner et al.
2017 Estudo randomizado exploratório de fase 2 (n = 131) - √ Vibração de corpo inteiro incluindo massagem, mobilização passiva e exercício físico. (FACT/GOG-NTX), EORTC QLQ-C30, Teste sensorial quantitativo (QST) Impacto benéfico significativo e clinicamente relevante no alívio dos sintomas, aptidão física e função sensorial. Embrocações rítmicas Processo de consenso N/A - √ Óleo de acônito — embrocação rítmica Melhora clínica CE 4 Processo de consenso N/A - √ Óleo de Arnica comp/Formica — embrocação rítmica Melhora clínica CE 4 Terapia TENS/Scrambler Coyne et al. 2013 Estudo expandido, estudo de braço único (n = 39) - √ Terapia Scrambler NRS, BPI, European Organization for Treatment and Cancer CIPN20 (EORTCCIPN20) Melhorias clinicamente importantes e estatisticamente significativas foram observadas na dor média, mínima e máxima. Gewandter et al. 2019 Estudo de braço único (n = 29) - √ TENS EORTC-CIPN20, Utah Early Neuropathy Score Melhorias significativas foram observadas com o EORTC-CIPN20. Loprinzi et al. 2020 ECR, estudo piloto de fase II de dois braços (n = 50). - √ Terapia Scrambler, TENS EORTC CIPN20, questionário NAS sobre dor associada à CIPN A terapia Scrambler melhora os sintomas da CIPN mais do que a TENS. Outras intervenções de suporte Kotani et al. 2021 Estudo duplo-cego de fase 2 (n = 56) √ - Compressão Incidência de CIPN Grau ≥ 2. Nenhuma redução significativa na incidência de CIPN. Rostock et al. 2013 ECR de quatro braços (n = 60) - √ Banho hidroelétrico Questionário detalhado, NRS Efeitos positivos. Sem resultados estatisticamente significativos. Processo de consenso N/A √ - Compressão Melhora clínica Não pode ser avaliado. Processo de consenso N/A - √ Pomada de cobre (0,4%) Melhora clínica E 2
Legenda. 1 O número entre colchetes refere-se à lista de referências abrangente (ver artigo completo). 2 N/A: não aplicável. 3 √: atende aos critérios; -: não atende aos critérios, 4 CE = Experiência clínica (avaliada em uma escala numérica de 0 a 5, sendo 0 = sem efeito e 5 = efeito máximo).
Manejo interprofissional dos sintomas da CIPN. Legenda. Os números entre colchetes referem-se às evidências de estudos externos e aos resultados do processo de consenso (Tabelas S1, S2 e S5).
3.5. Terapias Manipulativas
Esta seção relata os resultados sobre tratamentos naturopáticos não clássicos de terapias manipulativas, que incluem massagem (M), reflexologia (R) e R dos pés. A literatura médica sobre terapia M produziu 25 resultados, dos quais 5 estudos estavam especialmente relacionados à terapia da CIPN, 19 estudos focaram na dor oncológica e 1 em qualquer condição médica que possa resultar da presença de CIPN. Dentre os 25 estudos, há 10 ECRs, 11 revisões (incluindo revisões sistemáticas/metanálises), 1 relato de caso, 1 estudo quase-experimental e 2 recomendações de diretrizes. A qualidade da maioria dos estudos, incluindo as duas diretrizes, foi classificada como excelente (n = 11) de acordo com o esquema CASP ou boa (n = 12). Um estudo foi classificado como satisfatório (n = 1) e o relato de caso foi classificado como ruim em termos de qualidade. Mais detalhes sobre a avaliação da qualidade dos estudos segundo o CASP podem ser encontrados no Suplemento S5 (Tabela S3).
Massagem, Reflexologia e Reflexologia Podal
Durante a M, técnicas de toque mecânico são usadas para atuar sobre os músculos e tecidos conjuntivos. O principal objetivo da M clássica é dito ser o tratamento e a prevenção da tensão; o estímulo da circulação sanguínea e linfática e do metabolismo; e a influência sobre a circulação, pressão arterial, respiração e psiquismo. A R é uma forma de M na qual se aplica pressão nas mãos e nos pés. A redução da dor pela M é explicada pela dessensibilização dos nociceptores.
Dos cinco estudos com foco na CIPN, três avaliaram a M clássica. A M clássica preveniu significativamente a CIPN e a dor neuropática, além de melhorar a condução nervosa e a QV, em comparação com o cuidado usual na semana 12 (n = 1 estudo; n = 40 participantes recebendo paclitaxel adjuvante para câncer de mama; duração da intervenção: 12 semanas). Em um relato de caso, também relatado em uma revisão sistemática, a M clássica está associada a uma redução acentuada dos sintomas da CIPN de grau 2 para 1 e a uma melhora marcante na qualidade de vida. Em um ECR, a M nos pés demonstrou reduzir os escores de dor dos pacientes e ter um efeito positivo na qualidade do sono, em comparação com a rotina clínica (n = 40 pacientes com linfoma não Hodgkin; duração da intervenção: quatro semanas). Um programa incluindo M e mobilização, bem como exercício físico e WBV, teve um impacto benéfico significativo e clinicamente relevante no alívio dos sintomas, na aptidão física e na função sensorial (n = 1 estudo; n = 131 participantes; duração da intervenção: 15 semanas).
Dos quatro RCTs que avaliaram a massagem clássica (M) para dor oncológica, dois não encontraram melhora estatística ou clinicamente significativa na dor (n = 2 estudos; n = 610 participantes com dor oncológica; duração da intervenção: duas e quatro semanas) e um encontrou redução significativamente maior do desconforto físico no GI em comparação com os cuidados de saúde de rotina (n = 1 estudo; n = 86 participantes; duração da intervenção: cinco semanas). A massagem nos pés demonstrou efeitos positivos na dor (n = 1 estudo; n = 87; duração da intervenção: três dias consecutivos).
Os quatro RCTs que avaliaram a reflexologia (R) em pacientes oncológicos relataram efeitos heterogêneos em relação à dor. A R demonstrou efeito positivo na dor e no bem-estar geral em comparação com a massagem com aromaterapia (n = 1 estudo, 115 participantes, duração da intervenção: quatro tratamentos). A reflexologia complementada por exercícios de relaxamento muscular progressivo (RMP) demonstrou diminuir a dor e a fadiga e aumentar a qualidade de vida (n = 1 estudo; n = 80 participantes, duração da intervenção: oito semanas). Nenhum efeito estatisticamente significativo pôde ser demonstrado para a dor em pacientes oncológicos tratados com reflexologia podal (n = 1 estudo; n = 36 participantes; duração da intervenção: duas vezes, com intervalo de 24 h). Em contraste, foi encontrado um efeito positivo imediato da reflexologia podal em pacientes com câncer metastático que relataram dor (n = 1 estudo; n = 256 participantes; duração da intervenção: quatro semanas). As evidências para a R como tratamento para qualquer condição médica não puderam ser demonstradas de forma convincente em uma revisão sistemática (n = 18 RCTs; n = 949 participantes).
Nas nove revisões e meta-análises que avaliaram M ou R em pacientes oncológicos, foram incluídos estudos com diferentes tipos de massagem e reflexologia. Os resultados foram heterogêneos. Foi relatada melhora da dor por meio da M (n = 2 estudos; n = 30 RCTs; n = 4448 participantes), bem como por meio da reflexologia podal (n = 1 estudo; n = 12 RCTs; n = 559 participantes). São sugeridas recomendações fracas para a M, em comparação com um comparador ativo, para o tratamento da dor, fadiga e ansiedade. Nenhuma recomendação foi sugerida para a terapia de M em comparação com nenhum tratamento ou controle simulado (n = 1 estudo; n = 16 RCTs). Os efeitos benéficos da massagem clássica para dor de qualquer origem são relatados em uma diretriz de enfermagem. Devido aos dados heterogêneos dos RCTs sobre a eficácia da massagem clássica na redução da dor em pacientes oncológicos, nenhuma recomendação pode ser feita a favor ou contra o uso da massagem clássica para reduzir a dor em outra diretriz.
3.6. Embrocações Rítmicas (Incluindo Healing Touch, Therapeutic Touch, Reiki)
RE são um toque suave e deslizante ao longo das formas arquetípicas do corpo. Acredita-se que os RE fortaleçam as forças vitais, aumentem o calor e harmonizem os processos rítmicos do corpo. Para a aplicação, os RE utilizam óleos de massagem e pomadas vegetais ou metálicas. O toque terapêutico (TT) descreve um método de imposição das mãos sobre uma pessoa por um terapeuta. Pressupõe-se, assim, que existam campos energéticos humanos, os quais estão em constante interação entre si e com o ambiente. O objetivo do terapeuta é trazer esses campos energéticos de volta ao equilíbrio.

A literatura médica gerou seis resultados, dos quais cinco estavam relacionados a sintomas oncológicos e um à dor lombar. Entre os estudos, havia uma revisão sistemática, três ECRs, uma diretriz e um estudo observacional. A qualidade de dois estudos foi classificada como excelente de acordo com o esquema CASP, e quatro estudos foram classificados como bons.

De acordo com o consenso de especialistas, os RE aumentam a eficácia de duas intervenções de enfermagem para CIPN (óleo de Acônito, óleo de Arnica comp. Formica) em um ponto na escala Likert de cinco pontos, de três para quatro (Tabela S4, Suplemento S6). Três ECRs avaliaram o TT ou o toque de cura (HeTo) em pacientes oncológicos. Tanto o HeTo quanto o M clássico são mais eficazes do que apenas a presença ou o cuidado padrão na redução da dor, distúrbios de humor e fadiga em pacientes recebendo quimioterapia (n = 1 estudo, n = 230 participantes, duração da intervenção: 4 semanas). O TT levou a um bem-estar significativamente maior em comparação com o período de repouso (n = 1 estudo; n = 20 participantes, duração da intervenção: 4 dias consecutivos). O TT diminuiu significativamente a dor e a fadiga mais do que o cuidado habitual, enquanto o grupo placebo indicou uma tendência decrescente nos escores de dor e fadiga em comparação com o grupo de cuidado habitual (n = 1 estudo; n = 90 participantes; duração da intervenção: 5 dias). Uma diretriz afirma que a qualidade dos estudos incluídos sobre TT é muito baixa para fornecer resultados significativos.

O HeTo para pacientes oncológicos foi avaliado em uma revisão sistemática. O HeTo parece promissor, particularmente a curto prazo, mas não pode ser recomendado devido à escassez de ensaios rigorosos. Pesquisas futuras devem se concentrar em ECRs metodologicamente robustos para determinar a eficácia potencial dessas intervenções de MCA. Os RE com óleo Solum mostraram-se, em um estudo observacional, um método complementar promissor e útil para o tratamento da dor lombar crônica.

3.7. Fitoterapia (incluindo Medicamentos Fitoterápicos)
A fitoterapia (Phy) é uma das terapias médicas mais antigas e é nativa de todos os continentes e culturas. Enquanto a medicina ocidental e a medicina tradicional persa tendem a usar plantas medicinais únicas, na Medicina Tradicional Chinesa (MTC), por exemplo, combinações ou misturas de mais de três drogas vegetais são comuns. Esta categoria inclui a maioria dos tipos de aplicações externas (EAP). Estas são aplicações de aromaterapia (AT) (por exemplo, aplicação de óleo de acônito), terapia tópica (ToT) (por exemplo, Citrullus colocynthis), fitoterapia (Phy) ou medicina herbal (por exemplo, banho de linhaça, astrágalo, hena). Onze intervenções de enfermagem recomendadas pelo painel de especialistas podem ser atribuídas a esta categoria (ver Tabela S4, Suplemento S6). Algumas intervenções de enfermagem combinam os tipos de EAP, como RE e AT (óleo de acônito — aplicação terapêutica) ou hidroterapia (HTK) e fitoterapia (Phy) (banho de linhaça).

Oito intervenções de enfermagem foram recomendadas pelo painel de especialistas com base em Phy (aplicação de óleo de Solum; banho de linhaça; aplicação de óleo de Arnica comp/Formica; óleo de Arnica comp/Formica — aplicação terapêutica; pomada de Arnica comp/Formica; aplicação de óleo de acônito; óleo de acônito — aplicação terapêutica; banho alcalino para mãos/pés, seguido de aplicação de óleo de acônito). Na medicina e enfermagem antroposófica, o óleo de acônito é considerado uma substância que pode compensar a superestimulação dos nervos e sentidos na dor neuropática por meio de seus agentes aquecedores e relaxantes. O óleo de Solum forma um manto térmico protetor que previne a superestimulação dos nervos e sentidos. Exceto pelo óleo de Solum, todas as intervenções são avaliadas com 3 ou 4 na escala Likert de cinco pontos. A aplicação de óleo de acônito é usada com mais frequência (cinco de seis instituições).

A busca na literatura produziu sete resultados relacionados à CIPN e cinco resultados relacionados a outros tipos de dor. Entre os estudos, havia duas metanálises, duas revisões sistemáticas, cinco ECRs, um ECC piloto, um estudo observacional e uma diretriz S3, que relata um estudo piloto não randomizado. A qualidade de nove estudos foi avaliada como excelente de acordo com o esquema CASP, e três estudos foram avaliados como bons. Mais detalhes sobre a avaliação da qualidade dos estudos de acordo com o CASP podem ser encontrados no Suplemento S5 (Tabela S3).
A aplicação de henna (HA) nas mãos e pés de mulheres sob tratamento com oxaliplatina demonstrou efeito benéfico significativo na NPIQ. O procedimento é considerado barato e bem tolerado (n = 1 estudo; n = 60 participantes; duração da intervenção: três ciclos de tratamento de 15 dias). Todos os tipos de fitoterapia (por exemplo, banho de mãos/pés, compressa) usados na MTC para reduzir a NPIQ foram avaliados na meta-análise. Verificou-se que ervas que ativam o sangue, melhoram a microcirculação e dilatam os colaterais (por exemplo, astrágalo, gengibre) têm potenciais efeitos curativos, bem como melhora na velocidade de condução nervosa sensitiva (SNCV) e na velocidade de condução nervosa motora (MNCV). Isso foi observado para todos os graus de NPIQ, tanto no tratamento preventivo quanto no curativo, embora mais pesquisas sejam necessárias (n = 20 estudos; n = 1481 participantes). Em outra revisão, alguns tipos de fitoterapia demonstraram ter efeitos potencialmente preventivos e/ou terapêuticos para a NPIQ. Devido às características da NPIQ, a aplicação direta seria considerada uma forma farmacêutica eficaz (n = 28 estudos; n = 2174 participantes).

A segurança e a eficácia do óleo tópico de Citrullus colocynthis (colocíntida) no manejo da NPIQ foram avaliadas em um ECR. Nenhuma melhora significativa pôde ser demonstrada. A intervenção não conseguiu melhorar os sintomas da NPIQ em comparação com o placebo (n = 1 estudo; n = 18 participantes, duração da intervenção: dois meses). O óleo de Solum administrado como reflexologia (RE) mostrou-se, em um estudo observacional, um método complementar promissor e útil para o tratamento da dor lombar crônica.

Aromaterapia, Massagem com Aromaterapia e Reflexologia com Aromaterapia
A aromaterapia (AT) faz parte da fitoterapia e trata da aplicação de óleos essenciais com efeitos físicos, psicossomáticos, psicológicos e fisiológicos, que são processados no sistema límbico.
A massagem com aromaterapia (AT-M) ou a reflexologia com aromaterapia (AT-R) combinam duas abordagens terapêuticas. A aplicação sistemática e controlada de óleos essenciais por meio da AT com a aplicação de manipulações físicas específicas nos tecidos moles do corpo através da massagem (M) ou estimulação de pontos-gatilho específicos por meio da reflexologia (R). Três intervenções de enfermagem recomendadas pelo painel de especialistas focaram na AT (pomada de alecrim, óleo de hortelã-pimenta para sensações de calor e parestesia, e aplicação de óleo de eucalipto para sensações de calor e parestesia). Estas são usadas em uma das seis instituições. O óleo de alecrim foi avaliado entre três e quatro na escala Likert de cinco pontos, enquanto o óleo de hortelã-pimenta e o óleo de eucalipto foram avaliados como dois.
Em comparação com o tratamento médico padrão, a massagem de aromaterapia nas mãos e pés (AT-M) reduziu significativamente a incidência de dor neuropática na sexta semana; a gravidade da dor neuropática nas semanas dois, quatro e seis; e a fadiga na oitava semana (n = 1 estudo; n = 46 participantes com CIPN e fadiga recebendo oxaliplatina; intervenção: 18 sessões de 40 min ao longo de seis semanas). A AT-R realizada pelos próprios pacientes resultou em redução estatisticamente significativa dos sintomas de PNP em um ECR com delineamento pré-pós (n = 1 estudo, n = 63 participantes, duração da intervenção: seis semanas).
Um estudo piloto de prova de conceito (Fallon et al. 2015), discutido na diretriz S3 de terapia de suporte, mostrou redução significativa nos sintomas de dor da CIPN, além de melhora na funcionalidade e sensibilidade com a aplicação de creme de mentol a 1%. A AT-M demonstrou diminuir significativamente a gravidade da dor neuropática e a qualidade de vida (QV) em pacientes diabéticos (n = 1 estudo; n = 46 participantes; duração da intervenção: quatro semanas). Vários tipos de massagem foram avaliados em uma metanálise. A AT-M teve efeitos significativos na dor oncológica em dois estudos, mas o alívio da dor foi de curta duração (duas semanas) (n = 12 ECRs; n = 559 participantes). Os efeitos benéficos da AT-M em problemas auto-selecionados, medidos pelo escore MYCaW, foram confirmados por um estudo randomizado não cego para pacientes com câncer (n = 1 estudo; n = 115 participantes; duração da intervenção: quatro tratamentos). Bardia et al. investigaram em sua revisão sistemática sobre tratamentos complementares (TCs) para dor relacionada ao câncer. Um estudo de alta qualidade, baseado no escore de Jadad, adicionou AT de lavanda à M e não encontrou diferença no efeito sobre a dor (n = 18 ECRs; n = 1499 participantes).
3.8. Terapias de Movimento
A terapia de movimento (TM) utiliza o movimento corporal que pode ajudar as pessoas a lidar com doenças físicas ou mentais, deficiências ou desafios da vida. O objetivo da TM, que pode incluir várias atividades físicas, é melhorar o bem-estar cognitivo, físico, mental, social e emocional da pessoa. Houve vários estudos investigando o efeito de diferentes formas de atividade física e TM na CIPN. Acredita-se que elas atenuam a CIPN por meio de sua influência na circulação sanguínea, inflamação, neurotransmissores inibidores da dor, opioides endógenos e mecanismos de enfrentamento e interação de sintomas.
No total, foram encontradas evidências para 18 estudos com diferentes desenhos de estudo e diferentes formas de exercícios (Es), ou seja, exercício cardiovascular, treinamento de coordenação, ciclismo, exercícios de cadeia cinemática fechada, mobilização passiva, treinamento de resistência, treinamento sensório-motor, vibração de corpo inteiro e caminhada. A maioria dos estudos eram revisões (n = 8) ou foram conduzidos com desenhos controlados (n = 6), e diretrizes clínicas também foram consideradas (n = 3). A qualidade dos estudos variou de satisfatória (n = 1) a boa (n = 11) a excelente (n = 7). A maioria dos estudos de exercício incluídos focou em examinar a CIPN em pacientes com câncer (n = 12), enquanto alguns estudos examinaram exclusivamente pacientes com câncer de mama (n = 3), pacientes com câncer colorretal (n = 1) ou pacientes com linfoma (n = 1), e dois estudos focaram especificamente em sobreviventes de câncer. Alguns dos estudos incluídos (n = 3) focaram em melhorar a dor geral em pacientes com câncer, enquanto alguns estudos (n = 3) incluíram principalmente pacientes diabéticos apenas com neuropatias.

Os exercícios de cadeia cinemática fechada (CKC-Es) baseiam-se no conceito de mover articulações e segmentos específicos, criando uma cadeia de eventos que afeta o movimento das articulações vizinhas dos segmentos. Ao realizar CKC-Es, a mão ou o pé fica em contato com a superfície na qual se pratica (por exemplo, agachamentos, afundos, levantamento terra, power cleans, leg press, flexões e derivados; barras fixas ou chin-ups; e mergulhos). Os CKC-Es diminuíram significativamente o escore total de neuropatia modificado (mTNS) e aumentaram significativamente a Escala de Equilíbrio de Berg (BBS) em um estudo prospectivo de grupo único pré-pós (n = 1 estudo; n = 25 indivíduos com CIPN; duração da intervenção: 15 sessões ao longo de 3 semanas). Pesquisas futuras podem investigar efeitos clinicamente significativos a longo prazo e considerar tamanhos amostrais maiores.

Um treinamento de equilíbrio interativo baseado em sensores (BT) reduziu significativamente a oscilação do quadril, tornozelo e centro de massa quando comparado a um GC (n = 1 estudo; n = 22 participantes; duração da intervenção: duas sessões por semana (45 min) por quatro semanas). Os desafios do desempenho postural, ao coordenar os tornozelos bem como a transferência dinâmica de peso, podem ter contribuído para esses efeitos e podem ser avaliados posteriormente em ensaios maiores. Os efeitos benéficos do BT foram confirmados em uma revisão sistemática de estudos de intervenção com exercícios para pacientes neuropáticos. Os resultados indicam que o BT tem um efeito mais forte sobre neuropatias periféricas do que intervenções com exercícios focando em força ou resistência ou ambos. Apenas um estudo incluído (Streckmann, Kneis et al. 2014) na revisão de Streckmann, Zopf et al. e referido em uma diretriz clínica focou especificamente na CIPN e indicou que o BT e, em particular, o treinamento sensório-motor (SMT) podem ter o efeito mais benéfico para apoiar pacientes com câncer durante a terapia, melhorando os desfechos de qualidade de vida e também melhorando sua sensibilidade profunda periférica.
A fisioterapia reduziu significativamente a CIPN em comparação com um GC após a quimioterapia e três meses pós-quimioterapia (n = 1 estudo; n = 48 pacientes com câncer de mama (estágios I-III); duração da intervenção: quatro visitas de um fisioterapeuta para desenvolver um programa de exercícios em casa e de educação no início da quimioterapia). Os exercícios de deslizamento neural (para alongar o nervo) foram realizados três vezes ao dia, por cinco a dez minutos, e não apenas reduziram significativamente a CIPN, mas também melhoraram significativamente o limiar de dor à pressão e a dinamometria de preensão.
Os efeitos benéficos dos exercícios foram confirmados por outro estudo que avaliou uma intervenção multimodal com exercícios, composta por treinamento de resistência (TR), treinamento de equilíbrio (TE) e exercícios cardiovasculares (CardEs) (n = 1 estudo; n = 29 sobreviventes de câncer; duração da intervenção: três vezes por semana, durante oito semanas). Os sintomas da CIPN melhoraram significativamente do pré-exercício para o pós-exercício. Esses achados são encorajadores e poderiam ser confirmados por um ensaio maior. As diretrizes clínicas atuais para a terapia de suporte a pacientes com câncer e sobreviventes também recomendam terapias com exercícios.
Um programa de exercícios que inclui caminhada progressiva (C) e treinamento de resistência (TR) tem efeito sobre os sintomas da CIPN dos pacientes (n = 1 estudo; n = 355 indivíduos afetados por câncer; duração da intervenção: seis semanas). Em comparação com o GC, os sintomas de sensação de calor/frio nas mãos/pés e dormência e formigamento foram significativamente reduzidos no GI. Esse efeito pode ter se desenvolvido porque os exercícios podem reduzir a inflamação crônica, e processos inflamatórios parecem desempenhar um papel na etiologia e no tratamento da CIPN. Assim, os autores claramente conclamam as equipes de saúde interprofissionais a prescrever terapias com exercícios para seus pacientes.
Um programa de exercícios multimodal, incluindo treinamento de endurance (EN), treinamento de força (RT) e treinamento de equilíbrio (BT) para CIPN, ajudou os pacientes a manter seus sintomas de CIPN estáveis (n = 1 estudo; n = 24 pacientes com câncer colorretal metastático; duração da intervenção: duas vezes por semana durante 60 min). Em comparação com o GC, os pacientes do GI não apresentaram piora dos sintomas.

Outro programa de exercícios integrados, incluindo massagem (M), mobilização passiva (PM) e exercício físico (E), avaliou a vibração de corpo inteiro (WBV) (utilizando a plataforma vibratória Galileo-Fitness) (n = 1 estudo; n = 131 pacientes com CIPN; duração da intervenção: 15 sessões de treinamento em 15 semanas). Os pacientes na condição WBV mais o programa integrado de exercícios (E) tiveram melhor desempenho em relação ao desfecho primário, o teste de levantar da cadeira (CRT) (um teste em que os pacientes são solicitados a se levantar de uma cadeira e, em seguida, cruzar os braços na frente do peito cinco vezes o mais rápido possível). Todos os pacientes que completaram o estudo apresentaram menos sintomas e dor e melhoraram seu CRT ao longo do tempo. Os autores concluem que este programa poderia ser bem integrado à prática clínica diária, mas é necessária uma avaliação padronizada da CIPN, bem como uma educação adequada da equipe de enfermagem.

Uma revisão avaliou a WBV. Dos cinco estudos incluídos, quatro eram sobre neuropatia periférica diabética e um estudo era sobre polineuropatia simétrica distal associada ao HIV. Três dos cinco estudos encontraram um efeito benéfico da WBV na dor neuropática, bem como melhorias na força e no equilíbrio; no entanto, isso não foi confirmado por outros dois estudos incluídos. Como a metodologia de todos os estudos incluídos foi relatada como baixa, e nenhum deles focou em pacientes com câncer ou sobreviventes, os autores concluem que há uma grande necessidade de explorar mais o efeito da WBV em ensaios de alta qualidade em populações oncológicas.
Esses resultados e recomendações encorajadores, no entanto, foram ofuscados por algumas revisões que incluíram uma série de estudos investigando se a MT contribui para a CIPN e o alívio da dor. Uma revisão atual sintetizou evidências sobre os efeitos do exercício nos sintomas da CIPN, e apenas ensaios clínicos e metanálises foram pesquisados, de modo que os resultados obtidos em 13 estudos incluídos investigando quatro tipos diferentes de exercício (E): Yoga (Y), exercício aeróbico (AeE), treinamento de força (STr) e treinamento de equilíbrio (BT). Concluiu-se que nenhum dos estudos atendeu a 100% dos critérios da lista de verificação CONSORT, e apenas dois dos estudos foram considerados como evidência de qualidade moderada. Embora todos os sete estudos tenham demonstrado que o AeE levou a benefícios significativos na CIPN, os autores recomendaram interpretar os resultados com cautela e sugeriram que mais evidências são necessárias para concluir que as intervenções de E influenciam os sintomas da CIPN. No entanto, profissionais de saúde, incluindo oncologistas, enfermeiros oncológicos, psico-oncologistas, terapeutas nutricionais, fisioterapeutas e farmacêuticos, podem informar e incentivar pacientes e sobreviventes a praticar exercício físico para melhorar seu equilíbrio, condicionamento físico e gerenciar melhor sua carga sintomática. Os autores de uma revisão Cochrane, que já data de vários anos, chegaram a uma conclusão semelhante e, devido a uma grande heterogeneidade dos programas de E incluídos (40 ensaios sobre STr, treinamento de resistência (RT), caminhada (W), ciclismo (Cy), Y, QG e TC), foi difícil tirar conclusões e recomendações concretas. Em uma revisão sistemática de revisões sistemáticas, os efeitos de múltiplas intervenções de reabilitação, incluindo E e atividade física (PhA), medicina complementar e alternativa, Y, tratamento de linfedema e intervenções psicossociais, puderam ser demonstrados para dor geral e outros desfechos de sintomas. Aqui, novamente, os conceitos de efeito não foram diferenciados. Todos os 37 estudos incluídos foram avaliados com a ferramenta AMSTAR 2, sendo que 21 tinham baixa, 14 tinham moderada e 2 tinham alta qualidade metodológica. Em outras revisões, no entanto, os benefícios gerais de intervenções não farmacológicas, incluindo fisioterapia (PT), para reduzir a CIPN e a dor geral foram apontados e são mais compreensíveis devido ao sistema de categorização aplicado.
Uma revisão avaliou programas de treinamento de força e equilíbrio (STr e BT) em pacientes com alto risco de quedas. No geral, 3 de 13 estudos constataram que STr e BT foram seguros e eficazes na redução de quedas e na melhora da força e do equilíbrio em pacientes adultos com neuropatia periférica relacionada ao diabetes. Pesquisas futuras poderiam usar isso como base para conduzir estudos adicionais com essas intervenções seguras e eficazes para pacientes oncológicos com CIPN. Uma diretriz clínica avaliou opções preventivas para CIPN. MT regular, em particular para o treinamento dos dedos das mãos e dos pés, bem como treinamento sensório-motor (SMT) com banhos de feijão, ou eletroterapia com banhos de duas ou quatro células (aqui, uma ou duas extremidades — pés/pernas inferiores ou mãos/antebraços — são imersas em um banho de água e um eletrodo de placa maior — 200 a 300 cm² — é colocado na região lombar ou cervical, respectivamente) foram apresentados como opções não farmacológicas para a prevenção de CIPN. A estimulação tátil por meio da aplicação de procedimentos naturopáticos especiais, como amassamento com cera de abelha, massagem com bola ouriço e banhos de areia de quartzo, também foi recomendada pelo painel de especialistas com base em anos de experiência como opções para prevenção precoce e/ou tratamento de CIPN.
3.9. Terapias Mente-Corpo
De acordo com o National Center of Complementary and Integrative Health (NCCIH), terapias mente-corpo (MBT) ou modalidades (MBM) são “práticas que focam nas interações entre cérebro, mente, corpo e comportamento, com a intenção de usar a mente para afetar o funcionamento físico e promover a saúde”. As MBT focam no treinamento da conexão mente-corpo e incluem modalidades como técnicas de relaxamento, meditação, terapias baseadas em mindfulness, escaneamento corporal, yoga, relaxamento muscular progressivo, imaginação guiada, treinamento autogênico, hipnose, biofeedback e terapias cognitivas. Evidências existentes mostram que as terapias mente-corpo são frequentemente usadas em oncologia e que têm efeito. Os pacientes as utilizam para melhorar a qualidade de vida, fortalecer o sistema imunológico, reduzir o estresse e estimular a esperança. Um número menor de pacientes usa essas terapias para tratar sintomas específicos, como dor e fadiga.
A literatura médica sobre MBT resultou em 16 estudos, dos quais 3 estudos eram sobre CIPN. Os outros estudos (n = 13) focaram em outros tratamentos para dor. A MBM mais frequentemente descrita nos estudos incluídos foi relacionada ao yoga (Y), seguida por terapias de distração (DT) e relaxamento (Rel). Outros estudos focaram em relaxamento muscular progressivo (PMR), intervenções cognitivo-comportamentais como terapias de resolução de problemas, meditação, terapias de autogestão, Qi Gong, Tai Chi, hipnose, imaginação guiada e práticas mente–corpo. Dentro dos 21 resultados, há 10 revisões sistemáticas, 4 ECRs, 1 estudo com delineamento aberto, de braço único e métodos mistos, e 1 padrão de especialista para manejo da dor em enfermagem. A qualidade da maioria dos estudos foi classificada como excelente ou boa. A qualidade de dois estudos foi avaliada como satisfatória. Mais detalhes sobre a avaliação da qualidade dos estudos de acordo com o CASP podem ser encontrados no Material Suplementar S5 (Tabela S3).

3.9.1. Yoga
Yoga (Y) é um antigo sistema indiano que foca nas práticas físicas, mentais e espirituais com o objetivo de acalmar os pensamentos e conceitos de crença. Assim, o Y tem um forte componente meditativo que também inclui pranayamas, ou técnicas de respiração.
Uma intervenção composta por Yoga somático (Y) e meditação (Me) melhorou a QV, flexibilidade e equilíbrio (n = 1 estudo; n = 10 participantes sobreviventes de câncer com CIPN; duração da intervenção: duas vezes por semana durante oito semanas, com sessões de 1,5 h). Duas revisões sistemáticas avaliaram as terapias mente-corpo (MBT). Além disso, 1 de 13 ECRs em uma revisão sistemática constatou que as MBT, incluindo estratégias de autogerenciamento como Y e Me, reduziram os sintomas da CIPN. Outra revisão sistemática, incluindo sete ECRs e seis quase-experimentos, recomendou o treinamento de equilíbrio, incluindo Y, como intervenções preventivas e tratamentos promissores para a CIPN. Adicionalmente, 16 estudos avaliaram as MBT para outros desfechos de dor e relatados pelos pacientes. Sessões de Y melhoraram o sofrimento psicológico, bem como fadiga, náusea e vômito, dor, falta de ar, insônia, perda de apetite e constipação em comparação com um GC na semana 6 (n = 1 estudo; n = 40 pacientes com câncer de mama recebendo radioterapia adjuvante; duração da intervenção: três sessões de Y por semana durante seis semanas). Duas revisões sistemáticas focaram nas práticas de Y. Em nove ECRs, o Y foi comparado com um GC e constatou-se que reduziu significativamente o sofrimento, a ansiedade, a depressão e moderadamente a fadiga, além de aumentar moderadamente a QVRS geral, a função emocional e a função social em pacientes com câncer de mama. No entanto, os estudos careciam de longas durações de intervenção; apenas dois estudos duraram 12 semanas ou mais, todos os outros foram mais curtos e variaram de 6 a 10 semanas. Outra revisão sistemática de revisões sistemáticas recomendou o Y para tratar a ansiedade durante o tratamento ativo do câncer e para melhorar a fadiga, distúrbios do sono, sintomas gastrointestinais e depressão. A prática de Y foi recomendada por pelo menos 3 meses. Outra revisão Cochrane avaliou intervenções de exercício, incluindo Y, sobre a QVRS e desfechos associados em sobreviventes de câncer. O conjunto das intervenções de movimento teve efeito sobre a QVRS em 12 semanas e 6 meses de acompanhamento em comparação com um GC. As intervenções de exercício também reduziram a ansiedade em 12 semanas de acompanhamento, a fadiga em 12 semanas e entre 12 semanas e 6 meses de acompanhamento, e a dor em 12 semanas de acompanhamento em comparação com um GC. Em outro artigo educacional de revisão, o Y também foi recomendado para pacientes com lesão medular (LM) que sofrem de dor neuropática (DN). Embora a patogênese da DN induzida por LM seja diferente em comparação com a CIPN, as evidências mostram que o Y também tem o potencial de aliviar outros tipos de dor.
3.9.2. Terapias de Distração e Relaxamento
Ao aplicar a terapia de distração (TD), é possível desviar a atenção de uma experiência desagradável e focar em um estímulo sensorial ou cognitivo positivo. Tarefas computacionais, música, imagens da natureza e inalação de aromas podem reduzir a experiência de dor ao distrair e relaxar. A terapia de distração (TD) foi avaliada (n = 4 estudos) com resultados mistos. Os escores de dor diminuíram significativamente em um único grupo pré-teste e pós-teste (n = 1 estudo; n = 34 pacientes com câncer de mama ou ginecológico; duração da intervenção: as participantes eram livres para usá-la quantas vezes necessário) após o término de um período de 48 horas. Outro artigo de revisão educacional recomendou a aplicação da TD como terapia não medicamentosa para neuropatia periférica; no entanto, faltou uma referência específica relacionada à CIPN; portanto, nenhuma conclusão concreta pode ser tirada. A TD e o relaxamento (Rel) também foram recomendados por um padrão alemão de especialistas para o manejo da dor em enfermagem, com referência a uma revisão sistemática sobre intervenções não farmacológicas e não invasivas para dor crônica (Skelly et al. 2018).

3.9.3. MBMs Adicionais
Relaxamento Muscular Progressivo e Relaxamento
O relaxamento muscular progressivo (RMP) e a reflexologia (R) diminuíram significativamente a intensidade da dor e a fadiga e melhoraram a QV em comparação com o RMP isolado (n = 1 estudo; n = 80 mulheres com câncer ginecológico, duração da intervenção: duas sessões totalizando 60 min foram realizadas em cada uma das 16 visitas domiciliares ao longo de 8 semanas). Duas revisões sistemáticas avaliaram tratamentos não farmacológicos para a dor. No geral, 3 de 18 ECRs em uma revisão sistemática constataram que relaxamento/imaginação e hipnose tiveram benefícios significativos no manejo da dor oncológica.

Terapias de Resolução de Problemas
A terapia de resolução de problemas (TRP) reduziu significativamente as limitações dos sintomas, incluindo a dor, quando comparada a um GC (n = 1 estudo; n = 237 indivíduos com câncer; duração da intervenção: intervenção cognitivo-comportamental de 18 semanas com 10 contatos) a partir da semana 10.

3.10. Acupuntura/Acupressão (MTC)
A acupuntura (A) tem sido utilizada em todas as formas de cura medicinal na medicina chinesa. A baseia-se na teoria essencial de harmonizar os desequilíbrios no corpo. Supõe-se que a A desencadeie mecanismos inibidores da dor e promotores da regulação nos níveis neuronal, vegetativo e hormonal, por meio de pontos de ação locais e sistêmicos. O conceito de A da Medicina Tradicional Chinesa (MTC) é a regulação do fluxo de energia dos meridianos pela inserção de agulhas em partes definidas do corpo. Estas supostamente influenciam positivamente os distúrbios do organismo. A corrente elétrica entre dois pontos de A é usada na eletro-A. A acupressão (AP) é uma variação da A na qual os pontos de A são estimulados pela pressão dos dedos e é adequada para o autotratamento.
A busca na literatura resultou em sete resultados relacionados à CIPN e cinco resultados relacionados à dor oncológica. Entre os estudos, havia seis revisões, um ECR de quatro braços, uma avaliação retrospectiva de serviço, um estudo prospectivo de Fase 2 e três diretrizes. A qualidade de quatro estudos foi classificada como excelente de acordo com o esquema CASP, sete estudos foram classificados como bons e um foi classificado como satisfatório. Mais detalhes sobre a avaliação da qualidade dos estudos de acordo com o CASP podem ser encontrados no Material Suplementar S5 (Tabela S3).

Nos estudos descritos em uma revisão, efeitos significativos puderam ser descritos na aplicação de EA em diferentes desfechos. Em relação à CIPN, a EA não foi superior ao placebo (n = 13 ECRs; n = 1370 participantes). Em outra revisão, confirmou-se que a A tem sido frequentemente estudada para dor relacionada ao câncer, mas os dados sobre o alívio da CIPN ainda não são convincentes (n = 4 metanálises, 14 revisões sistemáticas, 16 ECRs). Um ECR investigou o uso de eletro-A para CIPN, mas devido ao tamanho pequeno da amostra, nenhum resultado final pôde indicar uma melhora clara para a CIPN (n = 1 estudo; n = 60 participantes; duração da intervenção: três semanas). Melhora dos sintomas da CIPN foi relatada para EA (n = 1 estudo; n = 27; duração da intervenção: seis a oito semanas) e para A (n = 1 estudo; n = 18 participantes; duração da intervenção: seis semanas). De acordo com uma diretriz, a A pode ser considerada para CIPN. De acordo com outra diretriz, há evidências insuficientes de que a EA ajude a reduzir a neuropatia em pacientes com câncer de mama. Efeitos positivos da A para dor articular em sobreviventes de câncer foram descritos em uma diretriz. Outra revisão referiu-se a um estudo sobre acupuntura de Lim et al. 2011; aqui, a A foi tolerada, mas pouco ou nenhum efeito pôde ser encontrado em termos de redução da dor (n = 11 estudos; n = 1047 participantes).

Dois outros estudos descreveram a A para dor geral, não diferenciando, portanto, a dor neuropática. AP pode ser usada para náusea ou dor tumoral, mas não foi descrita para CIPN. Duas outras revisões relacionadas à A afirmam que existem poucos dados e as evidências sobre A são escassas em relação à CIPN. Em uma revisão, verificou-se que a A é benéfica para reduzir náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (n = 37 revisões sistemáticas).

3.11. Terapia TENS/Scrambler

A estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS) reduz a excitabilidade central aumentada dos neurônios nociceptivos e diminui a liberação do neurotransmissor excitatório glutamato na medula espinhal. A TENS é geralmente aplicada no local da dor, estimulando fibras aferentes de grande diâmetro (A-β), resultando em diminuição da atividade das células de transmissão e, subsequentemente, na redução da percepção da dor, de acordo com a teoria do portão. A terapia Scrambler (ST) é uma terapia de eletroanalgesia para o tratamento não invasivo da dor neuropática crônica e da dor oncológica.
A busca na literatura resultou em três estudos relacionados à CIPN e quatro à dor oncológica. Dentre esses estudos, foram incluídas duas revisões sistemáticas, três ECRs de quatro braços e duas diretrizes. A qualidade de dois estudos foi classificada como excelente de acordo com o esquema CASP, três estudos como boa e dois como satisfatória. Mais detalhes sobre a avaliação da qualidade dos estudos segundo o esquema CASP podem ser encontrados no Material Suplementar S5 (Tabela S3).
3.11.1. TENS
Uma unidade de TENS sem fio, controlada pelo paciente, melhorou significativamente a CIPN e os desfechos associados (escala numérica de dor, formigamento, dormência e cãibras) após a conclusão da quimioterapia pelos pacientes (n = 1 estudo; n = 26 pacientes com sintomas de CIPN; duração da intervenção: 2–6 h de estimulação por dia durante 6 semanas).
Duas revisões sistemáticas avaliaram a TENS. Um dos estudos incluídos em uma revisão educacional sobre CIPN descreve os efeitos físicos resultantes da TENS: aumento da liberação de endorfinas e bloqueio de impulsos sensoriais nocivos por meio da distração, apoiando fortemente que fisioterapeutas podem administrar a TENS. Um dos onze estudos em uma revisão sistemática constatou que a TENS tem potencial para reduzir a dor óssea oncológica. Um padrão de especialista discutiu a TENS para o manejo da dor, concluindo que atualmente não há evidências suficientes da eficácia da TENS para adultos com dor neuropática. Uma diretriz clínica sobre sobrevivência ao câncer recomendou a TENS, bem como a ST, como opções de tratamento não farmacológico para dor oncológica geral, ressaltando que os oncologistas podem encaminhar para essas opções terapêuticas ao abordar as necessidades dos pacientes nas consultas.
3.11.2. Terapia Scrambler
Efeitos positivos em relação à ST foram relatados (n = 2 estudos). A ST padronizada reduziu significativa e clinicamente a dor resultante da CIPN aos 14 dias, bem como em 1, 2 e 3 meses (n = 1 estudo; n = 39 pacientes oncológicos; duração da intervenção: tratamento diário de 45 min por 10 dias consecutivos). Pacientes tratados com Scrambler apresentaram melhora significativamente maior na dor, dormência e formigamento em comparação com pacientes tratados com TENS (n = 1 estudo; n = 50 pacientes com CIPN; duração da intervenção: 30 min por dia durante 10–14 dias).
3.12. Abordagem Terapêutica Conceitual
Em 6 dos 75 estudos, foram feitas declarações sobre a abordagem terapêutica conceitual. Estas foram as seguintes: uso de efeitos analgésicos e anti-inflamatórios; regulação de músculos, articulações, tendões e ligamentos no corpo; promover a circulação sanguínea; influenciar a energia vital; melhorar ou normalizar a atividade nervosa por meio de estímulos mecânicos; e ativação de canais iônicos TRP (potencial receptor transitório).
3.13. Efeitos Colaterais e/ou Interações
Todas as terapias relatadas foram descritas como bem toleradas quando administradas por profissionais de saúde treinados; no entanto, deve-se notar que, esporadicamente, alguns efeitos colaterais podem ocorrer. Pacientes que recebem TENS relataram dermatite de contato, piora ou nova parestesia, ou dor e cãibras ou rigidez nos membros inferiores. As contraindicações para o uso da TENS incluem aderência gestacional e pele sensível. Além disso, os eletrodos não devem ser colocados próximos ou sobre um marca-passo ou desfibrilador implantado, na parte frontal do pescoço e na parte frontal do tórax. A terapia Scrambler foi revisada como uma intervenção segura e analgésica para CIPN, e seu uso pode ser considerado no cuidado clínico. Poucos eventos adversos foram relatados para a massagem (M): por exemplo, acidentes cerebrovasculares, hematoma, lesão nervosa e várias síndromes dolorosas. Um estudo também relatou infecção respiratória e sangramento gastrointestinal. Além disso, a acupuntura (A) não é totalmente isenta de riscos, pois casos raros de pneumotórax e infecções foram relatados. Em relação ao Yoga (Y), apenas um estudo relatou eventos adversos em pacientes com dor nas costas. De resto, o Y pode ser considerado uma intervenção mente-corpo segura e pode ser especialmente recomendado aos pacientes para melhorar sua qualidade de vida, bem como seu estado de saúde mental. Eventos adversos para a ventosaterapia (C) também são raros, mas houve três casos de desmaio (síncope vasovagal) relatados com C úmida. Nenhuma recomendação pode ser feita para a Acetil-L-carnitina (AlC), pois este suplemento pode piorar a CIPN.
4. Discussão
Esta abordagem em duas fases, com uma revisão sistemática de escopo e um processo de consenso estruturado, teve como objetivo fornecer às equipes interprofissionais de saúde uma revisão abrangente e recomendações para a prática clínica das melhores evidências disponíveis sobre tratamentos complementares para o manejo de suporte da CIPN. No total, 13 intervenções não farmacológicas foram identificadas. As evidências da revisão de escopo mostraram que pacientes com câncer podem se beneficiar de tratamentos que os profissionais de saúde praticam ou recomendam para os pacientes, como massagem (M), reflexologia (R), toque terapêutico (TT), embrocamentos rítmicos (REH) ou aromaterapia (AT) ou AT-M. Uma vantagem dos tratamentos complementares é que os pacientes podem praticar, após uma breve sessão de instrução e educação, essas terapias por si mesmos, como terapias de movimento (MT) que variam de exercícios cardiovasculares (CardE) a caminhada (W), bem como terapias mente-corpo (MBT) como meditação (Me), Yoga (Y) ou técnicas de relaxamento (Rel). As equipes interprofissionais de saúde, no entanto, devem estar cientes de que cada intervenção potencial deve ser cuidadosamente considerada quanto à sua evidência de estudo externo e sua qualidade de estudo, bem como às necessidades e preferências individuais dos pacientes e suas possíveis experiências anteriores com terapias complementares.
As recomendações do painel de especialistas em oncologia integrativa (Tabela 1 e Tabelas S1 e S5) demonstraram um benefício altamente consistente na prevenção ou alívio dos sintomas de CIPN que pacientes com câncer podem experimentar ao utilizar tratamentos complementares por meio de intervenções de enfermagem na forma de intervenções fitoterápicas (Phy), crioterapia (CT), hidroterapia (HTK) e estimulação tátil (TS). Intervenções de suporte adicionais são apresentadas na Tabela S2 da revisão de escopo. Aqui, os autores buscaram alinhar as recomendações dos especialistas da prática com evidências de estudos externos e desejaram destacar ainda mais possibilidades de tratamento. No total, pudemos incluir 16 estudos com diferentes desenhos de estudo para demonstrar que há evidências incipientes e nascentes para diferentes intervenções de enfermagem no contexto do manejo dos sintomas da CIPN. Os efeitos para aplicação de henna (HA), criocompressão (CC), luvas congeladas (FG), crioterapia (CT), massagem clássica (M), massagem nos pés (FM), reflexologia podal (FR), reflexologia (R), medicamentos fitoterápicos (Phy) e treinamento sensório-motor (SM) são encorajadores e foram apresentados como possíveis opções complementares adicionais de tratamento. Revisões anteriores ou diretrizes clínicas não conseguiram apontar claramente tais recomendações, provavelmente devido à sua data de publicação ou porque consideraram apenas ECRs, e os não ECRs foram excluídos por razões de preocupações com qualidade/risco de viés. Assim, os autores acreditam que as intervenções não farmacológicas mencionadas acima são áreas prioritárias para futuros ECRs rigorosos para confirmar a eficácia antes de serem recomendadas rotineiramente aos pacientes.
Com a ajuda de uma metodologia de revisão de escopo, os autores puderam incluir também estudos com desenho não ECR e estudos piloto, bem como estudos com desenho quase-experimental, relatos de caso ou estudos controlados, para apontar um mapa abrangente de tratamentos disponíveis que podem ajudar em pacientes individuais. É claro que as opções de terapia apresentadas não podem ser aplicadas com um “princípio do regador” ou uma abordagem de “tamanho único”. De acordo com a abordagem da MBE, a escolha da intervenção é selecionada considerando a perspectiva do paciente e a experiência clínica individual dos profissionais de saúde. Para todos os tratamentos complementares apresentados, é necessário treinamento adequado, e uma compreensão precisa das intervenções, bem como das indicações e contraindicações, é uma pré-condição importante antes de aplicar essas intervenções no cuidado diário. Como um primeiro passo no campo das terapias complementares, os profissionais de saúde interessados podem encontrar aqui uma visão geral das terapias eficazes, mas o segundo passo precisa ser um treinamento abrangente nessas terapias para saber com precisão quais pacientes podem se beneficiar de quais terapias complementares em quais situações.
4.1. Trabalho em Equipe Interprofissional
O tratamento e os cuidados oncológicos envolvem trabalho em equipe e colaboração interprofissional e interdisciplinar em torno e com o paciente com câncer (ver Figura 3). No âmbito dos cuidados oncológicos abrangentes, é ainda mais importante que os profissionais de saúde colaborem entre si para encontrar, juntos, a estratégia de tratamento mais eficaz e adequada para o paciente com câncer e sua família. Assim, com a Tabela S2, os autores buscaram demonstrar outros avanços em opções de tratamento complementar que podem ser conduzidas por outros profissionais de saúde, como médicos, psicólogos, nutricionistas, parteiras, farmacêuticos ou fisioterapeutas. Se os enfermeiros souberem que seus pacientes têm interesse em outras terapias complementares — por exemplo, acupuntura (A), terapias mente–corpo (MBT), terapias de movimento (MT), terapia TENS/scrambler (ST) e terapia nutricional (NT) — para lidar melhor com os sintomas da CIPN, eles podem encaminhar seus pacientes aos colegas de outros profissionais de saúde e vice-versa. No total, a Tabela S2 contém 59 entradas com referências a evidências de estudos externos. Todos os estudos incluídos envolveram diferentes profissionais de saúde (exceto enfermeiros, pois estes são considerados na Tabela S1) e focaram principalmente na melhora do desfecho CIPN. Em alguns casos, no entanto, os autores também incluíram estudos que focavam apenas na dor ou que incluíam participantes de estudo que não eram pacientes com câncer. Os autores fizeram esse esforço adicional e descreveram o conceito de efeito para demonstrar quais terapias complementares foram examinadas em contextos clínicos semelhantes com os respectivos desfechos, para que esses resultados pudessem ser usados como base em pesquisas futuras sobre CIPN.
4.2. Desafios da Categorização de Terapias Não Farmacológicas
No próspero campo das terapias complementares, é altamente relevante diferenciar entre terapias que de fato foram estudadas em pesquisas e demonstraram efeitos clínicos, em comparação com aquelas que não foram estudadas em pesquisas. Os autores do presente estudo desejaram relatar opções de tratamento comprovadas, que podem ser consideradas em alguns casos de pacientes, para que a segurança e o bem-estar do paciente possam ser garantidos. Além disso, o referencial de Kneipp está em uso há muitos anos, especialmente em países de língua alemã, e também se tornou um sistema estabelecido no ensino acadêmico de terapias complementares. Para reunir e organizar os resultados do simpósio de especialistas e as muitas referências de estudos, os autores consideraram este sistema de classificação muito útil, pois cada recomendação de especialista ou referência de estudo pôde ser atribuída a uma das 13 categorias. Por vezes, houve sobreposições de categorias, por exemplo, no caso do Qi Gong (QG) ou Tai Chi (TC), uma vez que essas terapias se originam de um contexto da Medicina Tradicional Chinesa (MTC). Como estas também podem ser aplicadas de forma independente da MTC, foram consideradas em duas categorias: “terapias mente-corpo (TMCs)” (terapias naturais clássicas) E “outras categorias da MTC” (terapias naturais não clássicas). Os autores teriam feito o mesmo com o Yoga (Y), e teriam feito uma contagem de frequência em duas categorias: “terapias mente-corpo (TMC)” E “medicina ayurvédica”, uma vez que esta técnica é um sistema de prática holística por si só (portanto, contaria na categoria “TMC”), mas também está intimamente ligada à medicina ayurvédica e pode ser aplicada em contextos ayurvédicos também (portanto, contaria adicionalmente na categoria “medicina ayurvédica”). Neste momento, no entanto, não houve mais estudos ou recomendações publicadas para o manejo da CIPN provenientes da medicina ayurvédica, portanto, estas são apenas explicações no subjuntivo e um chamado para realizar mais pesquisas neste campo, uma vez que é altamente solicitado pelos pacientes.
Na presente revisão, a categorização sistemática das terapias naturais clássicas segundo Kneipp e das terapias naturais não clássicas foi aplicada para melhor evidenciar o conceito de efeito das intervenções categorizadas. De acordo com essa categorização estabelecida, por exemplo, os autores da presente revisão não teriam categorizado Y, QG ou TC exclusivamente como MT, mas sim como MBT (ou terapias naturais não clássicas e medicina ayurvédica no caso de Y ou MTC no caso de QG e TC), uma vez que o conceito de efeito é diferente em comparação com MT clássicas como AeT ou RT. Pesquisas futuras sobre intervenções para CIPN poderiam focar mais, em primeira instância, em medidas de desfechos relatados pelo paciente (PROMs) e sistemas de graduação validados para neuropatia, para que desfechos orientados ao paciente (PROs) possam ser medidos e comparados dentro e entre os estudos. Tais dados também são relevantes para consultas clínicas, nas quais os profissionais de saúde podem, então, atender melhor às necessidades e demandas atuais de seus pacientes.

4.3. Maior Integração de Terapias Não Farmacológicas no Sistema de Saúde
Há uma alta demanda e interesse em complementar o cuidado convencional por parte de pacientes e profissionais. É urgente que as estruturas nos sistemas de saúde sejam ajustadas e aprimoradas para atender às necessidades dos pacientes e garantir a segurança do paciente. Se os pacientes não forem informados e orientados por sua equipe de saúde nas clínicas ou por seus médicos de família, eles consultam outros profissionais externos que muitas vezes não têm formação adequada e cobram muito dinheiro do bolso do paciente. Estudos indicam que a maioria dos enfermeiros tem uma atitude positiva em relação às terapias complementares, mas a maioria se sente insegura sobre como falar sobre essas terapias com seus pacientes. O tópico da aplicação baseada em indicação de terapias complementares não foi suficientemente ancorado na educação médica e em saúde, mas isso é altamente necessário, para que os profissionais de saúde sejam educados desde cedo sobre opções de terapias complementares baseadas em evidências e possam comunicar isso com seus pacientes em um diálogo aberto, autoconfiante e competente. Dentro desta diretriz de prática clínica, os autores visam informar e educar profissionais de saúde interessados sobre as possibilidades de tratamento para o manejo dos sintomas da CIPN. Apresentamos as evidências para as sete terapias complementares mais frequentemente mencionadas: (1) terapias manipulativas, (2) fitoterapia, (3) terapias de movimento, (4) terapias mente-corpo, (5) acupuntura/acupressão, (6) embrocamentos rítmicos e (7) terapia TENS/scrambler. Três dos cinco pilares de Kneipp foram apresentados como as principais opções de tratamento, pois muitas evidências foram identificadas para esses pilares. Profissionais de saúde interessados podem começar engajando-se em um treinamento básico nos cinco pilares das terapias naturais clássicas, nos quais se baseia o conceito de saúde naturopática segundo Kneipp.

4.4. Direções para Pesquisas Futuras
A revisão não visa apenas informar e ampliar a prática clínica, mas também identifica áreas importantes para pesquisas futuras. Isso inclui, em particular, a importante questão se a CIPN pode ser prevenida. Atualmente, a maioria das pesquisas se concentra no tratamento da CIPN, e alguns pesquisadores são da opinião de que não há aplicações preventivas eficazes disponíveis para a CIPN. Os resultados atuais, no entanto, mostram recomendações para 20 intervenções profiláticas (ver Tabela 1) que podem ser investigadas mais a fundo em pesquisas sistemáticas. Também foram relatados alguns estudos sobre Phy para uso preventivo; no entanto, tais relatos precisam ser considerados com cautela, pois em países não ocidentais, muitas vezes há uma mistura de substâncias geralmente testadas em estudos e, portanto, a transferibilidade é difícil. Mais pesquisas sobre medidas preventivas são, portanto, altamente recomendadas, principalmente porque as terapias convencionais não são suficientemente satisfatórias.

Os resultados do consenso (as opções de tratamento preventivo e complementar para CIPN) do painel de especialistas podem ser usados na prática clínica e também podem servir como base para o planejamento de pesquisas futuras nesta área. O sistema de classificação aplicado de terapias naturais clássicas e não clássicas ilustra claramente que, no contexto do manejo da CIPN, há muitas evidências experienciais para intervenções de enfermagem (em torno de EAP/AT/ToT/Phy) e muitas evidências externas para MT e/ou MBT. As últimas opções de terapia têm sido amplamente consideradas em estudos de pesquisa, e espera-se que pesquisas futuras de intervenções de enfermagem sigam uma linha semelhante, e que desenhos e contextos de pesquisa adequados sejam incentivados por solicitações apropriadas de propostas de pesquisa promovidas por organizações e institutos de saúde. Enquanto não houver muitas evidências externas de estudos de enfermagem nem diretrizes clínicas focadas em recomendações de ação neste campo, é ainda mais importante tornar a experiência prática dos muitos anos de conhecimento experiencial dos enfermeiros oncológicos visível e aplicável a outras clínicas e enfermeiros. Stolz et al. relataram uma metodologia sistemática que combina ambos os tipos de evidência com a qual é possível gerar recomendações clínicas. Seguindo essa abordagem, os autores puderam ter uma visão abrangente de todas as opções possíveis de terapia complementar para o manejo da CIPN, considerando assim o campo de uma perspectiva interprofissional; assim, os autores puderam apresentar em detalhes quais terapias podem ser conduzidas por quais profissionais de saúde (Figura 3). Pesquisas futuras podem ser especialmente recomendadas para intervenções de crioterapia, no entanto, apenas para criocompressão e hipotermia de fluxo contínuo. Em contraste com as altas taxas de desistência de até 50% para crioterapia com luvas congeladas, a criocompressão e a hipotermia de fluxo contínuo foram intervenções seguras e bem toleradas para prevenir a CIPN e devem ser investigadas em um estudo maior.
Para futuras pesquisas de intervenção, os autores recomendam fortemente a inclusão de uma análise de processo quali-quantitativa paralela ao estudo de desfecho principal, para que seja possível (1) incluir a perspectiva dos pacientes e dos profissionais de saúde e (2) considerar o contexto e aspectos individuais que não podem ser medidos com dados quantitativos. Outro aspecto importante para futuras pesquisas em cuidados de suporte, especialmente na área de CIPN, é incluir mais medidas de desfechos relatados pelo paciente (PROMs, que são vivenciadas pelos pacientes no dia a dia) e medidas de experiência relatadas pelo paciente (PREMs, como a satisfação do paciente com o tratamento convencional e complementar), para que as intervenções de cuidado ao paciente possam ser avaliadas de forma validada e confiável.

4.5. Pontos fortes e limitações

O presente estudo tem algumas limitações. Primeiro, esta revisão considerou principalmente literatura publicada em inglês, francês e alemão sobre pacientes adultos com câncer. Os resultados poderiam ter sido ainda mais abrangentes se tivéssemos incluído opiniões e conhecimentos de profissionais nos idiomas e bases de dados de outras culturas interessantes, como Ásia, Oriente Médio, América do Sul e África, com grande tradição em naturopatia. No entanto, esta revisão incluiu estudos realizados em países que não falam inglês nem alemão, como China, Finlândia, França, Irã, Itália, Holanda, Singapura, República da Coreia, Suécia, Taiwan e Turquia. Segundo, embora os autores tenham se orientado pelas diretrizes para a realização de uma revisão de escopo para poder incluir uma gama mais ampla e considerar a variabilidade de diferentes estudos, a revisão não incluiu uma busca nas muitas fontes de informação escritas e eletrônicas para pacientes ou para profissionais de saúde. No total, os autores incluíram 17 recomendações de especialistas, 70 estudos e 5 diretrizes clínicas relevantes para o tratamento de polineuropatias resultantes do tratamento quimioterápico, o que é um conjunto de dados considerável, mas poderia ter sido mais extenso se os autores pudessem considerar também outros contextos e fontes. Com a ajuda de um desenho de estudo de revisão de escopo, os autores tiveram como objetivo incluir também estudos com desenho não randomizado, estudos piloto e estudos qualitativos com foco na perspectiva do paciente e suas experiências. No entanto, como mostram os resultados, os autores incluíram 42 estudos quantitativos com diferentes desenhos, mas a busca resultou em apenas 3 estudos de métodos mistos (estudos controlados com um componente qualitativo). Os autores esperavam mais resultados qualitativos, especialmente em estudos que relatam intervenções inovadoras de medicina complementar. Além disso, embora a equipe central de pesquisa tenha muitos anos de experiência em trabalho acadêmico, bem como no cuidado de pacientes em países ocidentais, ela pode ter sido afetada por viés de publicação, com a tendência dos pesquisadores de submeter resultados positivos, mas não negativos, para publicação.
Apesar dessas limitações, esta é, até onde é do conhecimento dos autores, a primeira revisão abrangente com recomendações clínicas que relata opções de tratamento de suporte para pacientes com câncer afetados por polineuropatias. Além disso, ao examinar não apenas as intervenções de enfermagem, mas também as intervenções conduzidas por médicos, psicólogos, fisioterapeutas e terapeutas nutricionais, fornece-se um apelo mais forte para considerar a aplicação de tais terapias complementares nos cuidados e tratamento de rotina. Os autores decidiram avaliar a qualidade dos estudos, como é comum em revisões sistemáticas e cada vez mais em revisões de escopo, aplicando o CASP para ter uma melhor percepção da qualidade dos estudos incluídos e saber se alguns estudos precisam ser excluídos. O formulário de avaliação CASP, no entanto, nem sempre foi adequado para os diferentes estudos considerados. Como não havia formulários de avaliação disponíveis, por exemplo, para relatos de caso ou estudos retrospectivos, estes foram avaliados com o formulário CASP-RCT, embora nem todas as perguntas (em particular as perguntas 4 a 7) fossem aplicáveis. A classificação teria, portanto, sido diferente com outras ferramentas de avaliação.

  1. Conclusões

As melhores evidências disponíveis sobre tratamentos não farmacológicos para o manejo da CIPN em pacientes com câncer estão resumidas aqui. Com base na literatura e na experiência prática de longo prazo dos especialistas envolvidos, as intervenções aqui apresentadas têm alto potencial para serem amplamente implementadas nos cuidados de rotina. Para que métodos complementares para CIPN sejam implementados em uma prática segura e baseada em evidências, os profissionais de saúde precisariam expandir a prática clínica com treinamento adicional. Os pacientes precisariam de mais informações que os capacitassem a solicitar ativamente esses tratamentos à sua equipe de saúde com mais frequência. Para apoiar isso, pesquisas futuras em cuidados e tratamento de sintomas seriam úteis para tornar o conhecimento especializado “tangível”. Ensaios prospectivos futuros também são necessários para validar a eficácia e a segurança das intervenções não farmacológicas aqui apresentadas em indivíduos com câncer, para que intervenções direcionadas possam ser desenvolvidas e implementadas para tratar e prevenir os sintomas da CIPN complexa.

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Materiais Suplementares
Os seguintes materiais estão disponíveis online em , Suplemento S1: “Lista de verificação PRISMA-ScR”, Suplemento S2: “Estratégia de busca”, Suplemento S3: “Tabela S1. Características dos estudos selecionados incluídos na revisão de escopo (intervenções de enfermagem para NPIQ)”, Suplemento S4: “Tabela S2. Características de outros estudos relevantes para o tratamento da dor com terapias complementares em pacientes oncológicos de outras populações”, Suplemento S5: “Tabela S3. Avaliação crítica”, Suplemento S6: “Tabela S4. Julgamentos de especialistas sobre procedimentos de enfermagem para tratamento da NPIQ com base em processo de consenso”.
Contribuições dos Autores
Conceitualização e metodologia, N.K., R.S., P.V., D.S., M.L. e C.M.W.; redação—preparação do rascunho original, N.K.; redação—revisão e edição, J.B., R.S., M.W., C.I., E.K., C.M., C.M.W., D.S., B.B.-S., P.V. e R.H.; análise formal e investigação, N.K. e R.S.; visualização, administração do projeto e recursos, N.K.; curadoria de dados, N.K., J.B., B.K. e R.S.; supervisão, R.S. Todos os autores, incluindo P.N., U.H., H.J., T.Z., B.S., S.J., I.M., S.K. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Comitê de Ética Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Não aplicável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Tratamento da Neuropatia Periférica Induzida por Quimioterapia: Revisão Sistemática e Recomendações
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Neuropatia Periférica de Longo Prazo em Pacientes com Câncer de Mama Tratadas com Quimioterapia Adjuvante: NRG Oncology/NSABP B-30
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Oxford Centre for Evidence-Based Medicine: Níveis de Evidência (Março de 2009)
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Estudos de escopo: Avançando a metodologia
Capítulo 11: Revisões de Escopo (Versão 2020)
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CASP (Lista de verificação para ensaios clínicos randomizados, Lista de verificação para revisões sistemáticas, Lista de verificação para estudos qualitativos, Lista de verificação para estudos de coorte)
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Tai Chi e Qigong para sintomas relacionados ao câncer e qualidade de vida: uma revisão sistemática e meta-análise
Programa de Diretrizes em Oncologia (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Medicina complementar no tratamento de pacientes oncológicos, versão longa 1.1
Uma abordagem abrangente para intervenções de reabilitação após o tratamento do câncer de mama — uma revisão sistemática de revisões sistemáticas
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Padrão especializado em manejo da dor na enfermagem
Um ensaio da terapia Scrambler no tratamento de síndromes de dor oncológica e neuropatia periférica crônica induzida por quimioterapia
Avaliação da acupuntura no manejo da neuropatia periférica induzida por quimioterapia
Efeito de exercícios em cadeia cinética fechada de membros inferiores no equilíbrio de pacientes com neuropatia periférica induzida por quimioterapia: um estudo piloto
Estratégias de manejo da dor utilizadas por pacientes com câncer de mama e ginecológico com dor pós-operatória
Terapia Scrambler para neuropatia induzida por quimioterapia: um ensaio piloto randomizado de fase II
A reflexologia é uma intervenção eficaz? Uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados
Yoga: pode ser integrado ao tratamento da dor neuropática?
Relato de caso de um paciente com neuropatia periférica induzida por quimioterapia tratado com terapia manual (massagem)
Eficácia do óleo de extrato tópico de Citrullus colocynthis (colocíntida) na neuropatia periférica induzida por quimioterapia: um ensaio clínico piloto duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
O efeito da massagem nos pés na dor relacionada à neuropatia periférica e na qualidade do sono em pacientes com linfoma não Hodgkin
O efeito da reflexologia podal na dor em pacientes com câncer metastático
Um ensaio clínico randomizado de reflexologia aplicada por cuidadores para o manejo de sintomas durante o tratamento do câncer de mama
Reduzindo as limitações dos sintomas: um ensaio randomizado de intervenção cognitivo-comportamental
Impacto do yoga somático e da meditação no risco de quedas, função e qualidade de vida na síndrome de neuropatia periférica induzida por quimioterapia em sobreviventes de câncer
Efeito do toque terapêutico no bem-estar de pessoas com câncer terminal
A massoterapia reduz o desconforto físico e melhora os distúrbios de humor em mulheres com câncer de mama
Reabilitação baseada em exercícios para sobreviventes de câncer com neuropatia periférica induzida por quimioterapia
Acompanhamento liderado por enfermeiro versus acompanhamento médico convencional no manejo de pacientes com câncer de pulmão: ensaio randomizado
Efeitos da terapia de embrocation rítmica com óleo solum em pacientes com dor crônica: um estudo observacional prospectivo
Massagem terapêutica e toque de cura melhoram os sintomas no câncer
Neuropatia periférica induzida por quimioterapia em pacientes com câncer: um ensaio randomizado de quatro braços sobre a eficácia da eletroacupuntura
Um estudo exploratório randomizado de fase 2 em pacientes com neuropatia periférica relacionada à quimioterapia avaliando o treinamento de vibração de corpo inteiro como adjuvante a um programa integrado incluindo massagem, mobilização passiva e exercícios físicos
Treinamento interativo de equilíbrio baseado em sensores em pacientes idosos com câncer e neuropatia periférica induzida por quimioterapia: um ensaio clínico randomizado controlado
Um estudo prospectivo “por correspondência” sobre os efeitos da hidroterapia de Kneipp em pacientes com queixas devido à neuropatia periférica
Efeitos do yoga no manejo de sintomas em pacientes com câncer de mama: um ensaio clínico randomizado controlado
Estudo de fase 2 da estimulação nervosa transcutânea semelhante à acupuntura para neuropatia periférica induzida por quimioterapia
Exercício multimodal de oito semanas neutraliza a progressão da neuropatia periférica induzida por quimioterapia e melhora o equilíbrio e a força em pacientes com câncer colorretal metastático: um ensaio clínico randomizado
Abordagens baseadas em evidências para a dor no câncer avançado
Treinamento de força e equilíbrio para adultos com neuropatia periférica e alto risco de queda: evidências atuais e implicações para pesquisas futuras
Vibração de corpo inteiro como modalidade para a reabilitação de neuropatias periféricas: implicações para sobreviventes de câncer que sofrem de neuropatia periférica induzida por quimioterapia
NCCN Guidelines Insights: Sobrevivência, Versão 2.2019: Atualizações em destaque das Diretrizes da NCCN
Reflexologia para o tratamento sintomático do câncer de mama: uma revisão sistemática
Uma revisão sistemática: intervenções não farmacológicas no tratamento da dor em pacientes com câncer avançado
Efeito da massagem com aromaterapia na dor neuropática periférica induzida por quimioterapia e na fadiga em pacientes recebendo oxaliplatina: um estudo piloto aberto, quase randomizado e controlado
Neuropatia periférica induzida por quimioterapia
Revisão sistemática da intervenção de massagem para pacientes adultos com câncer: uma perspectiva metodológica
O efeito do toque terapêutico na dor e na fadiga de pacientes com câncer submetidos à quimioterapia
Massagem nos pés: uma intervenção de enfermagem para modificar os sintomas angustiantes de dor e náusea em pacientes hospitalizados com câncer
Otimizando o valor da ferramenta Critical Appraisal Skills Programme (CASP) para avaliação da qualidade em síntese de evidências qualitativas
O toque terapêutico alivia o desconforto ou a angústia de pacientes submetidas à biópsia estereotáxica de mama? Um ensaio clínico randomizado
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Efeito do toque terapêutico em pacientes com câncer: uma revisão da literatura
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Estimulação elétrica nervosa transcutânea para dor oncológica avançada em pacientes internados em cuidados paliativos especializados - um estudo piloto cruzado, cego, randomizado e controlado por simulação
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O uso da terapia Scrambler no tratamento de síndromes de dor crônica: uma revisão sistemática
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Yoga para melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde, a saúde mental e os sintomas relacionados ao câncer em mulheres diagnosticadas com câncer de mama
Prevenção e manejo da neuropatia periférica induzida por quimioterapia em sobreviventes de cânceres adultos: atualização da diretriz da ASCO
Abordando as necessidades holísticas de saúde de pacientes oncológicos: implementação e avaliação de um curso de medicina complementar e alternativa (MCA) em um módulo eletivo projetado para profissionais de saúde
Resultados de um estudo Delphi de três rodadas: tópicos essenciais para treinamento interprofissional em medicina complementar e integrativa
A eficácia de uma preparação ayurvédica de yashtimadhu (Glycyrrhiza glabra) na mucosite induzida por radiação em pacientes com câncer de cabeça e pescoço: um estudo piloto
Uma pesquisa com pacientes que visitam um hospital de ensino ayurvédico sobre os fatores que influenciam a decisão de escolher a ayurveda como prestador de cuidados de saúde
Uso de medicina complementar e alternativa por pacientes com câncer: um estudo transversal em diferentes pontos do tratamento oncológico
Medicina complementar e alternativa (MCA) entre enfermeiros hospitalares australianos: conhecimento, atitude, uso pessoal e profissional, razões para o uso, encaminhamentos para MCA e preditores sociodemográficos de usuários de MCA
Uso e experiência de enfermeiros pediátricos em relação às abordagens complementares de saúde
Custos diretos da medicina complementar após o câncer e o impacto financeiro em um contexto de cobertura universal de saúde: resultados de um estudo de coorte prospectivo
Uma revisão do conhecimento, das atitudes e da capacidade dos enfermeiros de comunicar os riscos e benefícios da medicina complementar e alternativa
Protocolo para a avaliação do processo de uma intervenção de aconselhamento projetada para educar pacientes com câncer sobre cuidados de saúde complementares e integrativos e promover a colaboração interprofissional nessa área (o estudo CCC-Integrativ)
Orientações para a realização de revisões sistemáticas de escopo
Causas do viés de relato: um quadro teórico
Fluxograma do processo de seleção de artigos.

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