pmid: "39281032"
title: "Terapias à base de plantas para o tratamento do câncer: uma revisão da eficácia fitoterapêutica."
authors: "Jenča A, Mills DK, Ghasemi H, Saberian E, Jenča A, Karimi Forood AM, Petrášová A, Jenčová J, Jabbari Velisdeh Z, Zare-Zardini H, Ebrahimifar M"
journal: "Biologics : targets & therapy"
pubdate: "2024"
doi: "10.2147/BTT.S484068"
source: "PMC Full Text"
Terapias à base de plantas para o tratamento do câncer: uma revisão da eficácia fitoterapêutica.
Autores
Jenča A, Mills DK, Ghasemi H, Saberian E, Jenča A, Karimi Forood AM, Petrášová A, Jenčová J, Jabbari Velisdeh Z, Zare-Zardini H, Ebrahimifar M
Periodico
Biologics : targets & therapy (2024)
Conteudo
Terapias Fitoterápicas para o Tratamento do Câncer: Uma Revisão da Eficácia Fitoterapêutica
Resumo
Produtos naturais têm se mostrado agentes anticancerígenos promissores devido às suas diversas estruturas químicas e bioatividade. Esta revisão examina seu papel central no tratamento do câncer, com foco em seus mecanismos de ação e benefícios terapêuticos. Plantas medicinais contêm compostos bioativos, como flavonoides, alcaloides, terpenoides e polifenóis, que exibem várias propriedades anticancerígenas. Esses compostos induzem apoptose, inibem a proliferação celular e a progressão do ciclo celular, interferem na formação de microtúbulos, atuam em alvos da topoisomerase, inibem a angiogênese, modulam vias de sinalização chave, melhoram o microambiente tumoral, revertem a resistência a medicamentos e ativam células imunológicas. Os medicamentos anticancerígenos fitoterápicos oferecem vantagens terapêuticas, particularmente a toxicidade seletiva contra células cancerígenas, reduzindo os efeitos colaterais adversos associados à quimioterapia convencional. Estudos recentes e ensaios clínicos destacam os benefícios dos medicamentos fitoterápicos no alívio dos efeitos colaterais, na melhora da tolerância à quimioterapia e na ocorrência de efeitos sinérgicos com tratamentos convencionais. Por exemplo, o medicamento fitoterápico SH003 mostrou-se seguro e potencialmente eficaz no tratamento de cânceres sólidos, enquanto o Fucoidan demonstrou propriedades anti-inflamatórias benéficas para pacientes com câncer avançado. O panorama atual da pesquisa sobre agentes anticancerígenos fitoterápicos é extenso. Inúmeros estudos e ensaios clínicos estão investigando sua eficácia, segurança e mecanismos de ação em vários tipos de câncer, como pulmão, próstata, mama e carcinoma hepatocelular. Desenvolvimentos promissores incluem a abordagem polifarmacológica, terapias combinadas, imunomodulação e melhoria da qualidade de vida. No entanto, ainda existem desafios no desenvolvimento e uso de produtos naturais como medicamentos anticancerígenos, como a necessidade de mais pesquisas sobre seus mecanismos de ação, possíveis interações medicamentosas e dosagem ideal. A padronização de extratos fitoterápicos, a melhoria da biodisponibilidade e da administração, e a superação de obstáculos regulatórios e de aceitação são questões críticas que precisam ser abordadas. No entanto, os promissores efeitos anticancerígenos e benefícios terapêuticos dos produtos naturais justificam investigação e desenvolvimento adicionais. A colaboração multidisciplinar é essencial para avançar a terapia fitoterápica contra o câncer e integrar esses agentes ao tratamento convencional do câncer.
O câncer é uma doença metabólica grave e continua sendo uma das principais causas de mortalidade, apesar dos avanços nas ferramentas de diagnóstico, tratamento e medidas preventivas. O câncer é uma das principais causas de morte e doença em todo o mundo, com o número de casos aumentando constantemente e com expectativa de atingir 21 milhões até 2030. A pesquisa sobre o câncer sempre foi um desafio devido à sua complexidade. Diferentes tipos de câncer podem variar significativamente em termos de alterações genéticas, órgãos afetados, prognóstico e abordagens de tratamento. Embora existam inúmeras opções de tratamento, seu sucesso depende do tipo e do estágio da doença. Os tratamentos comuns incluem a remoção cirúrgica de tecido maligno ou tumores, radioterapia, quimioterapia e imunoterapia. A cirurgia e a radioterapia têm efeito local, enquanto a quimioterapia e a terapia-alvo têm efeito sistêmico. O tipo e o estágio do câncer determinam se essas terapias são usadas individualmente ou em combinação com outras, como a combinação de radioterapia e quimioterapia. A terapia-alvo com pequenas moléculas e a quimioterapia são dois métodos de tratamento do câncer com compostos químicos. Os agentes quimioterápicos geralmente atuam como agentes citotóxicos que interrompem diferentes estágios do ciclo celular. A razão para seu uso é que as células cancerosas geralmente se dividem mais rapidamente do que as células normais, o que as torna mais suscetíveis aos agentes quimioterápicos. Em geral, esses fármacos podem ser divididos em cinco categorias com base em suas propriedades bioquímicas: agentes alquilantes (como a cisplatina), antimetabólitos (como o 5-fluorouracila), antibióticos antitumorais (como a doxorrubicina), inibidores da topoisomerase (como a topotecana) e fármacos que se ligam à tubulina (como o paclitaxel). Embora os agentes quimioterápicos sejam eficazes, eles também podem causar efeitos adversos em células normais, como náusea, vômito, mucosite, alopecia, neuropatia e mielossupressão. Além disso, esses fármacos estão associados à resistência a múltiplos fármacos (MDR), um problema responsável por mais de 90% das mortes de pacientes com câncer durante a quimioterapia. A terapia-alvo com pequenas moléculas (SMTT) difere da quimioterapia porque utiliza substâncias químicas que visam especificamente estruturas moleculares nas células cancerosas. Essas estruturas-alvo são tipicamente alteradas geneticamente no câncer e desempenham um papel crucial no crescimento e na sobrevivência do tumor. Elas frequentemente estão envolvidas em vias de sinalização que são desreguladas durante o desenvolvimento do câncer.
Agentes direcionados usados na clínica incluem inibidores da tirosina quinase, inibidores do proteassoma e inibidores da poli(ADP-ribose) polimerase, como imatinibe, carfilzomibe e ribociclibe. Esses medicamentos SMTT são projetados para serem mais específicos e podem ter efeitos menos tóxicos nas células saudáveis. No entanto, efeitos colaterais como erupção cutânea, diarreia e pressão alta foram relatados. Além disso, esses tratamentos podem desencadear mecanismos que levam à resistência a medicamentos. Apesar de sua eficácia no tratamento de vários tipos de câncer, essas terapias têm suas limitações. Isso inclui a recorrência do câncer e a falta de adesão do paciente devido a efeitos colaterais graves, como fadiga, dor, náusea, anemia, vômito e queda de cabelo. É importante notar que muitos agentes quimioterápicos sintéticos desenvolvidos até hoje não atendem aos padrões dos ensaios clínicos, apesar dos altos custos de desenvolvimento. Portanto, os esforços contínuos estão focados em encontrar melhores alternativas que equilibrem eficácia e toxicidade, prevenindo ao mesmo tempo a resistência a medicamentos. Nos últimos anos, houve um interesse renovado no uso de plantas medicinais em países em desenvolvimento, pois os medicamentos fitoterápicos são considerados seguros e têm poucos ou nenhum efeito adverso, especialmente quando comparados aos medicamentos sintéticos. A fitoterapia tem sido extensivamente estudada como uma fonte potencial de medicamentos anticâncer devido ao grande número de compostos bioativos contidos nas plantas. Numerosos compostos vegetais mostraram propriedades anticâncer promissoras com base em vários mecanismos, como indução de apoptose (morte celular programada) em células cancerosas, inibição da angiogênese (formação de novos vasos sanguíneos que irrigam o tumor) e interferência em vias de sinalização importantes envolvidas na progressão do câncer e metástase. As propriedades anticâncer de dez ervas comumente usadas por pacientes com câncer no Oriente Médio incluem Olea europaea (oliveira), Nigella sativa (cominho-preto), Crocus sativus (açafrão), Punica granatum (romã), Urtica dioica (urtiga), Allium sativum L. (alho), Allium cepa (cebola), Curcuma longa (cúrcuma), Arum palaestinum (arum-palestino) e Vitis vinifera (uva). Um dos primeiros e mais bem-sucedidos exemplos de agentes anticâncer de origem vegetal são os alcaloides da vinca, vimblastina e vincristina, extraídos da planta pervinca-de-madagascar (Catharanthus roseus).
Introduzidos na década de 1960, esses compostos são amplamente utilizados para tratar vários tipos de câncer, incluindo câncer de mama, linfoma de Hodgkin, leucemia linfoblástica aguda, linfoma não Hodgkin, neuroblastoma, rabdomiossarcoma e tumor de Wilms. Outros importantes agentes anticâncer de origem vegetal incluem o paclitaxel (Taxol®), extraído do teixo-do-Pacífico (Taxus brevifolia) e usado no tratamento de câncer de mama, ovário, pulmão e outros. A camptotecina, extraída da árvore chinesa Camptotheca acuminata, levou ao desenvolvimento do topotecano e do irinotecano, utilizados no tratamento de câncer de ovário, pulmão e colorretal. O etoposídeo e o teniposídeo, derivados semissintéticos da epipodofilotoxina da planta do milho (Podophyllum peltatum), foram aprovados para o tratamento de câncer de testículo, câncer de pulmão de pequenas células, linfomas e leucemias. Com base nesses sucessos iniciais, pesquisas mais recentes têm se concentrado no potencial anticâncer de compostos bioativos presentes em medicamentos fitoterápicos tradicionais. Exemplos incluem a curcumina da cúrcuma, o resveratrol das uvas e o galato de epigalocatequina (EGCG) do chá verde. Esses compostos demonstraram resultados promissores em estudos pré-clínicos, evidenciando atividade anticâncer por meio de mecanismos como atividade antioxidante, indução de apoptose e inibição da angiogênese e metástase. A medicina herbal é utilizada há séculos para tratar diversas enfermidades, incluindo o câncer. Muitos sistemas tradicionais de medicina, como a Medicina Tradicional Chinesa (MTC) e a Ayurveda, recorreram a remédios fitoterápicos para tratar o câncer. Essas práticas ancestrais estabeleceram as bases para a pesquisa moderna sobre o potencial anticâncer dos compostos de origem vegetal. Com os avanços do desenvolvimento industrial e da medicina industrial, o uso de ervas foi negligenciado por algum tempo. Com o advento de novas tecnologias, os desafios associados aos compostos naturais diminuíram, levando a um interesse renovado em incorporar esses ingredientes naturais à indústria farmacêutica. A Organização Mundial da Saúde estima que 80% da população mundial dependa de tratamentos tradicionais. A ciência biomolecular moderna, que identifica propriedades importantes como efeitos anticancerígenos, anti-inflamatórios e antivirais, aprimorou a compreensão dos efeitos das ervas em diversos alvos. Com esse conhecimento crescente, o efeito dos medicamentos fitoterápicos contra vários tipos de câncer também foi reconhecido.
Por exemplo, o carcinoma hepatocelular (CHC), atualmente considerado a quinta neoplasia maligna mais comum em todo o mundo, tem apresentado um aumento na incidência. Inúmeros estudos investigaram o uso de medicamentos fitoterápicos no tratamento e prevenção do CHC. Esses estudos demonstraram que os ingredientes fitoterápicos podem afetar todas as fases do CHC, incluindo iniciação, promoção e progressão. Sistemas de liberação inovadores, como nanopartículas, foram amplamente desenvolvidos para melhorar a biodisponibilidade, a entrega direcionada e a eficácia terapêutica dos agentes anticancerígenos fitoterápicos. Esses sistemas avançados de liberação foram desenvolvidos para superar as principais limitações frequentemente associadas aos agentes fitoterápicos, como baixa solubilidade aquosa, baixa biodisponibilidade e distribuição inespecífica. Apesar do promissor potencial anticancerígeno dos compostos fitoterápicos, existem desafios associados ao seu uso no tratamento moderno do câncer. Esses desafios incluem a variabilidade na qualidade e concentração de compostos bioativos em plantas medicinais, a necessidade de padronização de extratos fitoterápicos e o potencial para interações medicamentosas. Além disso, os mecanismos de ação precisos de muitos compostos fitoterápicos ainda não são totalmente compreendidos, exigindo mais pesquisas para elucidar suas vias e interações. Em resumo, o câncer continua sendo um grande fardo de saúde global, e os tratamentos convencionais frequentemente apresentam limitações, como efeitos colaterais graves e o desenvolvimento de resistência a medicamentos. A fitoterapia tem demonstrado potencial promissor como fonte de agentes anticancerígenos, com numerosos compostos bioativos demonstrando vários mecanismos de ação contra células cancerígenas. No entanto, os desafios associados ao uso de compostos fitoterápicos no tratamento moderno do câncer precisam ser abordados. Esta revisão tem como objetivo explorar o papel central dos produtos naturais na luta contra o câncer, com foco em seus mecanismos de ação, benefícios terapêuticos e o cenário atual da pesquisa, ao mesmo tempo em que discute os desafios e o futuro.
Obtenção de Informações e Dados
As informações e dados utilizados nesta revisão foram obtidos de bases de dados científicas conceituadas, incluindo Google Scholar, PubMed, SpringerLink, Medline, ScienceDirect e Mendeley. A partir dessas bases de dados, foram encontradas 270 referências para esta revisão.
Produtos Naturais (PNs) Contra o Câncer
O papel central dos produtos naturais (PNs) na luta contra o câncer. Devido às suas diversas estruturas químicas e bioatividade, os produtos naturais sempre foram uma importante fonte de inspiração para a descoberta de medicamentos, especialmente para o tratamento do câncer. Esses compostos de ocorrência natural oferecem várias vantagens, incluindo complexidade estrutural, esqueletos diversos e otimização evolutiva para funções biológicas, tornando-os fontes inestimáveis para o desenvolvimento de novas e eficazes terapias contra o câncer. A complexidade estrutural e a rigidez dos produtos naturais podem ser uma vantagem quando se trata de abordar interações proteína-proteína difíceis que desempenham um papel na carcinogênese. Além disso, os produtos naturais são frequentemente ricos em compostos “bioativos” que cobrem um espectro químico mais amplo do que as bibliotecas típicas de pequenas moléculas sintéticas, aumentando as chances de descobrir agentes anticancerígenos eficazes. No passado, os produtos naturais desempenharam um papel crucial no tratamento de doenças humanas. Muitos medicamentos anticancerígenos bem-sucedidos foram derivados de fontes vegetais, microbianas e marinhas.
Substâncias Bioativas em Plantas Medicinais
Plantas medicinais são ricas em compostos bioativos que possuem uma variedade de efeitos farmacológicos, incluindo propriedades anticancerígenas. Esses compostos podem ser categorizados em vários grupos principais, como flavonoides, alcaloides, terpenoides e polifenóis. Os flavonoides, por exemplo, são um grupo diversificado de fitonutrientes encontrados em quase todas as frutas e vegetais. Eles são conhecidos por suas propriedades antioxidantes, que ajudam a proteger as células dos danos causados pelos radicais livres. Alguns flavonoides demonstraram inibir o crescimento de células cancerígenas e reduzir a inflamação, tornando-os candidatos promissores para a prevenção e o tratamento do câncer. Os alcaloides são outro grupo significativo de compostos bioativos encontrados em plantas medicinais. Eles são caracterizados por suas estruturas contendo nitrogênio e exibem uma ampla gama de atividades farmacológicas, incluindo efeitos analgésicos, antimaláricos e anticancerígenos. Alguns alcaloides bem conhecidos, como a vincristina e a vimblastina, derivados da vinca-de-madagascar, já são usados em ambientes clínicos por suas potentes propriedades anticancerígenas. Os terpenoides, também conhecidos como isoprenoides, são a maior e mais diversa classe de metabólitos secundários de plantas. Eles desempenham papéis cruciais no crescimento e desenvolvimento das plantas e possuem várias propriedades medicinais. Terpenoides como o taxol, extraído da casca do teixo-do-pacífico, têm sido amplamente utilizados na quimioterapia do câncer devido à sua capacidade de interromper a divisão celular em células cancerígenas. Os polifenóis são um grupo de compostos caracterizados pela presença de múltiplos grupos fenol. Eles são conhecidos por suas propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Polifenóis como o resveratrol, encontrado em uvas e vinho tinto, têm sido estudados por seu potencial de prevenir e tratar o câncer, modulando várias vias de sinalização envolvidas no crescimento celular e na apoptose. Em resumo, os compostos bioativos em plantas medicinais, incluindo flavonoides, alcaloides, terpenoides e polifenóis, oferecem uma ampla gama de efeitos farmacológicos que podem ser aproveitados para o tratamento e prevenção do câncer. A pesquisa em andamento continua a revelar todo o potencial desses compostos, abrindo caminho para o desenvolvimento de novos e eficazes agentes terapêuticos.
Flavonoides
Flavonoides são um tipo de composto polifenólico comumente encontrado em plantas. Eles possuem uma estrutura básica composta por dois anéis aromáticos conectados por uma ponte de três carbonos. Os flavonoides podem ser subdivididos em subgrupos como flavonóis, flavonas, flavanonas, isoflavonas e antocianidinas. Os flavonoides são encontrados em uma variedade de frutas, vegetais, grãos, nozes e bebidas como chá e vinho. Fontes notáveis incluem frutas cítricas, frutas vermelhas, cebolas, soja e chá verde. Os flavonoides demonstraram efeitos anticancerígenos por meio de vários mecanismos, incluindo indução de apoptose, inibição da proliferação celular, supressão da angiogênese e modulação de vias de sinalização associadas à progressão do câncer. Por exemplo, a quercetina demonstrou induzir apoptose e inibir o crescimento celular em diversas linhagens de células cancerígenas.
Alcaloides
Alcaloides são um grupo diverso de compostos contendo nitrogênio, caracterizados por uma estrutura de anel heterocíclico. Eles são conhecidos por suas potentes atividades biológicas e são frequentemente utilizados como agentes terapêuticos. Os alcaloides são encontrados em várias famílias de plantas, como Solanaceae (por exemplo, tabaco, tomate), Papaveraceae (por exemplo, papoula do ópio) e Ranunculaceae (por exemplo, botão-de-ouro). Numerosos alcaloides demonstraram efeitos anticancerígenos promissores ao inibir enzimas topoisomerases, induzir apoptose e desestabilizar a dinâmica dos microtúbulos. Por exemplo, a camptotecina, extraída da árvore chinesa Camptotheca acuminata, e seus derivados são potentes inibidores da topoisomerase I utilizados na terapia do câncer. Essa ação impede que as células cancerígenas reparem o DNA, interrompendo assim sua proliferação. Da mesma forma, os alcaloides da vinca e os taxanos desestabilizam a dinâmica dos microtúbulos, essencial para a divisão celular, levando à apoptose ou morte celular programada nas células cancerígenas. Além da oncologia, alcaloides como a morfina atuam como analgésicos potentes, enquanto a quinina tem sido fundamental nos tratamentos antimaláricos. A aplicação terapêutica dos alcaloides, no entanto, deve ser cuidadosamente gerenciada devido à sua potencial toxicidade; a linha entre uma dose terapêutica e uma dose tóxica pode ser bastante estreita, exigindo um controle preciso da dosagem. A complexidade de suas estruturas frequentemente leva ao desenvolvimento de derivados semissintéticos para otimizar seus benefícios farmacológicos, minimizando os efeitos adversos. A pesquisa sobre alcaloides continua a descobrir novos compostos e refinar os existentes, aumentando sua eficácia no tratamento de doenças, particularmente o câncer, onde novos mecanismos de ação são cruciais para superar a resistência e melhorar os resultados dos pacientes.
Terpenoides
Terpenoides, também conhecidos como isoprenoides, são um grupo grande e diversificado de compostos naturais constituídos por unidades de isopreno com cinco átomos de carbono. Eles podem ser categorizados de acordo com o número de unidades de isopreno, por exemplo, monoterpenos, sesquiterpenos e triterpenos. Os terpenoides são encontrados em várias fontes vegetais, incluindo óleos essenciais, resinas e látex. Exemplos incluem limoneno de frutas cítricas, artemisinina de Artemisia annua e paclitaxel do teixo-do-pacífico. Os terpenoides demonstraram propriedades anticancerígenas ao induzir apoptose, inibir a proliferação celular, suprimir a angiogênese e modular vias de sinalização. Por exemplo, o paclitaxel, um diterpenoide, é um agente quimioterápico que desregula a dinâmica dos microtúbulos, levando à parada do ciclo celular e apoptose. O potencial terapêutico dos terpenoides no tratamento do câncer é imenso, sendo o paclitaxel um exemplo primordial, amplamente utilizado na quimioterapia para vários tipos de câncer devido ao seu efeito estabilizador dos microtúbulos. No entanto, o uso clínico dos terpenoides envolve desafios como garantir biodisponibilidade adequada, gerenciar a toxicidade potencial e superar as complexidades associadas à sua síntese ou extração natural. A pesquisa continua a explorar esses compostos para o desenvolvimento de novos fármacos, com foco em modificações estruturais para aumentar a eficácia, reduzir a toxicidade e melhorar os métodos de administração, ampliando assim sua aplicação em oncologia e outras áreas terapêuticas.
Polifenóis
Os polifenóis são um grupo diversificado de compostos caracterizados pela presença de múltiplos anéis fenólicos. Eles podem ser classificados em subgrupos como ácidos fenólicos, estilbenos e lignanas. Os polifenóis são abundantes em plantas, particularmente em frutas, vegetais, grãos e bebidas como chá e vinho. Fontes significativas incluem uvas, frutas vermelhas, nozes e chá verde. Esses compostos demonstraram propriedades anticancerígenas por meio de vários mecanismos, como atividade antioxidante, modulação de vias de sinalização, indução de apoptose e inibição da angiogênese. Por exemplo, o resveratrol, um estilbeno encontrado em uvas, mostrou inibir a proliferação celular e induzir apoptose em várias linhagens de células cancerígenas. Os compostos bioativos derivados de plantas medicinais exibem uma ampla gama de estruturas químicas e mecanismos de ação, tornando-os candidatos promissores para o desenvolvimento de novos agentes anticancerígenos. No entanto, mais pesquisas são necessárias para compreender plenamente seu potencial e otimizar suas aplicações terapêuticas.
Mecanismos dos produtos naturais na prevenção do câncer.
A Figura 1 mostra os mecanismos dos produtos naturais na prevenção do câncer.
Mecanismos de Ação
Os produtos naturais (PNs) demonstraram vários mecanismos de ação ao exibir efeitos anticancerígenos.
| Mecanismo de Ação | Produto Natural | Tipo(s) de Câncer | Detalhes | Referências |
|---|---|---|---|---|
| Indução de Apoptose | Curcumina | Mama, cólon, próstata, pulmão, glioblastoma | Regula proteínas da família Bcl-2, ativa caspases, tem como alvo as vias NF-κB, PI3K/Akt, MAPK, potencializa agentes quimioterápicos, desencadeia as vias apoptóticas intrínseca e extrínseca. | |
| Resveratrol | Mama, próstata, leucemia | Altera proteínas da família Bcl-2, inicia caspases, prejudica a função mitocondrial, aumenta a sensibilidade à quimioterapia. | ||
| Artesunato | Glioblastoma, mama, colorretal | Causa dano oxidativo ao DNA, desencadeia resposta a danos no DNA, inicia apoptose por mecanismos dependentes e independentes de caspase. | ||
| EGCG | Cólon, próstata, mama, pulmão | Ativa as vias apoptóticas intrínseca e extrínseca, influencia proteínas da família Bcl-2, inicia a ativação de caspases, desestabiliza o potencial de membrana mitocondrial. | ||
| Genisteína | Mama, próstata, leucemia | Causa parada do ciclo celular, altera reguladores do ciclo celular, desencadeia cascata de caspases, reduz proteínas anti‑apoptóticas, inibe a sinalização NF‑κB, aumenta a sensibilidade quimioterápica. | ||
| Quercetina | Cólon, mama, pulmão | Altera proteínas da família Bcl-2, ativa caspases, induz a liberação de citocromo c, desestabiliza o potencial de membrana mitocondrial, regula proteínas do ciclo celular, inibe a sinalização NF‑κB. | ||
| Inibição da Proliferação Celular e Progressão do Ciclo Celular | Ácido elágico | Mama, cólon, melanoma, fígado, ovário, gástrico, cervical | Induz parada em G0/G1, modula a via TGF‑β1/Smad3, afeta a ciclina B1 e a quinase cdc2, inibe a proliferação celular. | |
| Quercetina | Mama, carcinoma hepatocelular | Causa parada na fase G2/M, modula ciclina B1, cdc2, vias PI3K/Akt, MAPK, NF‑κB, inibe a proliferação celular. | ||
| Interferência na Formação de Microtúbulos | Alcaloides da vinca | Linfoma de Hodgkin, linfoma não Hodgkin, leucemia, câncer de pulmão de células não pequenas, sarcoma de Kaposi | Interferem nas funções dos microtúbulos, inibem a divisão celular, ligam‑se à β‑tubulina, impedem a polimerização. | |
| Taxanos | Mama, ovário, próstata, cabeça e pescoço, pulmão de células não pequenas | Estabilizam os microtúbulos, impedem a despolimerização, eficazes contra tumores sólidos, usados em combinação com outros agentes. | ||
| Atuação em Alvos da Topoisomerase e Prevenção da Replicação do DNA | Camptotecina | Mama, ovário, pulmão, colorretal | Inibe a topoisomerase I, impede a replicação do DNA, induz apoptose, usada com outros agentes anticâncer. | |
| Timoquinona | Mama, pulmão, cólon | Inibe a topoisomerase II, aumenta a clivagem do DNA. | ||
| Berberina | Mama, pulmão, cólon | Inibe | ||
| topoisomerase II, aumenta a clivagem do DNA. Coptisina Mama, pulmão, cólon Inibe a topoisomerase I, causa quebras de fita dupla no DNA. Curcumina Mama, pulmão, cólon Inibe a topoisomerase II, aumenta a clivagem do DNA. Miricetina Mama, pulmão, cólon Inibe as topoisomerases I e II, causa quebras de fita dupla no DNA. Fisetina Mama, pulmão, cólon Inibe as topoisomerases I e II, induz quebras de fita dupla no DNA. EGCG Mama, pulmão, cólon Inibe a topoisomerase II, aumenta a clivagem do DNA. Inibindo a Angiogênese Polifenóis Pele, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata, ovário Alvo nas vias VEGF/VEGFR2, PI3K/Akt, MAPK, ERK, calcineurina/NFAT, HIF-1α. Polissacarídeos Esôfago, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata, ovário Exibem efeitos antiangiogênicos, alteram o microambiente tumoral, modulam as respostas imunes. Alcaloides Esôfago, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata, ovário Induzem apoptose em células endoteliais, reduzem a expressão de fatores angiogênicos. Saponinas Esôfago, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata, ovário Alvo na proliferação, migração e formação de tubos por células endoteliais. Curcumina, EGCG Esôfago, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata, estômago Inibem a aminopeptidase-N (CD13), envolvida na angiogênese. Genisteína Mama, próstata, cólon, fígado, ovário, bexiga, gástrico, cérebro, neuroblastoma Inibe os efeitos do EGF sobre a uPA, promovendo a angiogênese. Nutrição Diversos tipos de câncer Alta ingestão de vegetais e frutas associada à diminuição da incidência de câncer. Modulando Vias de Sinalização Chave Curcumina Diversos tipos de câncer Modula as vias NF-κB, PI3K/Akt, MAPK, JAK/STAT, regula negativamente genes envolvidos na proliferação celular, antiapoptose, metástase. Resveratrol Diversos tipos de câncer Modula a ativação da AMPK dependente de SIRT1, suprime a sinalização STAT3, inibe a via PI3K/Akt/mTOR, regula positivamente miRNAs supressores tumorais. EGCG Diversos tipos de câncer Regula as vias NF-κB, MAPK, PI3K/Akt, JAK/STAT. Melhorando o Microambiente Tumoral Curcumina Próstata Reduz as propriedades invasivas de fibroblastos associados ao câncer inibindo a sinalização mTOR/HIF-1α, acumula-se em CAFs. Resveratrol Gástrico Induz resposta ao estresse do RE, autofagia, apoptose, modula células e fatores imunes. Melatonina Diversos tipos de câncer Modula o estresse do RE, autofagia, via RAS/RAF/ERK. Silibinina Pulmão, fígado, próstata, mama, pele, colorretal Inibe a invasão e metástase modulando CAFs, fibronectina, integrinas, quinase de adesão focal (FAK). Polissacarídeos Diversos | ||||
| cânceres Mostram efeitos antiangiogênicos ao influenciar o microambiente tumoral, modulando as respostas imunes. Revertendo a Resistência a Múltiplos Fármacos Flavonoides Vários cânceres Contrabalançam a MDR inibindo proteínas de efluxo, induzindo apoptose, regulando o ciclo celular, modulando vias de sinalização. Alcaloides Vários cânceres Inibem transportadores de efluxo de fármacos, modulam vias de apoptose. Exemplos: berberina, evodiamina, matrina. Terpenoides Vários cânceres Inibem transportadores de efluxo de fármacos, modulam vias de apoptose. Exemplos: celastrol, oridonina. Polifenóis Vários cânceres Inibem transportadores de efluxo de fármacos, modulam vias de apoptose. Exemplos: curcumina, resveratrol. Cumarinas Vários cânceres Inibem transportadores de efluxo de fármacos, modulam vias de apoptose. Exemplo: ostol. Ativando Células Imunes e Regulando a Função Imunológica Polifenóis Vários cânceres Modulam células imunes, inibem pontos de verificação imunológicos, induzem morte celular imunogênica, desativam vias de sinalização-chave. Exemplos: curcumina, resveratrol. Terpenoides Vários cânceres Potencializam a imunoterapia do câncer modulando células imunes, regulando a função imunológica. Exemplos: paclitaxel, artemisinina. Polissacarídeos Vários cânceres Potencializam respostas imunes antitumorais ao direcionar células no TME. Exemplo: lentinana. Esteroides cardiotônicos Vários cânceres Potencializam a imunoterapia do câncer. Exemplos: digoxina, bufalina. | ||||
| Produtos naturais (PNs) demonstraram vários mecanismos de ação na exibição de efeitos anticancerígenos. | ||||
| Produtos naturais demonstraram vários mecanismos de ação na exibição de efeitos anticancerígenos (Tabela 1 e Figura 2). | ||||
| Indução de Apoptose (Morte Celular Programada) | ||||
| A busca por estratégias anticancerígenas eficazes levou os pesquisadores a explorar o potencial de compostos naturais na indução de apoptose, ou morte celular programada, em células cancerígenas. Essa abordagem envolve a regulação da expressão de proteínas apoptóticas-chave, modulando, assim, as vias e proteínas apoptóticas. Vários compostos naturais demonstraram promessa significativa nesse sentido. | ||||
| A curcumina, por exemplo, demonstrou efeitos anticancerígenos em vários tipos de câncer, incluindo mama, cólon, próstata, pulmão e glioblastoma. Seu mecanismo de ação envolve a modulação da expressão das proteínas da família Bcl-2, ativação de caspases e direcionamento de várias vias de sinalização, como NF-κB, PI3K/Akt e MAPK. A curcumina foi estudada em combinação com agentes quimioterápicos, como o paclitaxel, para aumentar a eficácia ao promover a apoptose e superar a resistência a medicamentos. Este composto inicia tanto a via apoptótica intrínseca (mitocondrial) quanto a extrínseca (receptor de morte) nas células cancerosas. O resveratrol, um estilbeno encontrado em uvas e outras plantas, também apresenta efeitos pró-apoptóticos em várias linhagens de células cancerosas, incluindo mama, próstata e leucemia. Ele induz a apoptose modulando os níveis das proteínas da família Bcl-2, ativando caspases e interrompendo a função mitocondrial. O resveratrol pode sensibilizar as células cancerosas à quimioterapia, aumentando sua suscetibilidade à apoptose. O artesunato, um derivado da artemisinina da Artemisia annua, demonstrou induzir apoptose em várias linhagens de células cancerosas, como glioblastoma, mama e câncer colorretal. Ele causa dano oxidativo ao DNA, levando a quebras de fita dupla do DNA e desencadeando a resposta ao dano no DNA. O artesunato inicia a apoptose por mecanismos dependentes e independentes de caspases. O EGCG (galato de epigalocatequina) induz apoptose em uma variedade de linhagens de células cancerosas, incluindo aquelas derivadas de câncer de cólon, próstata, mama e pulmão. Ele ativa tanto a via intrínseca (mitocondrial) quanto a extrínseca (receptor de morte) da apoptose. O EGCG modula a expressão das proteínas da família Bcl-2, aumentando os níveis das proteínas pró-apoptóticas Bax e Bak e diminuindo os níveis das proteínas antiapoptóticas Bcl-2 e Bcl-xL. Ele pode iniciar a ativação de caspases, causar a liberação de citocromo c e interromper o potencial de membrana mitocondrial para induzir a apoptose. A genisteína, uma isoflavona derivada da soja, exibe efeitos pró-apoptóticos em várias linhagens de células cancerosas, incluindo as de mama, próstata e leucemia. Ela induz a parada do ciclo celular e a apoptose modulando os reguladores do ciclo celular e ativando a cascata de caspases. A genisteína pode promover a apoptose reduzindo os níveis de proteínas antiapoptóticas como Bcl-2 e inibindo a sinalização de NF-κB. Ela aumenta a sensibilidade das células cancerosas aos agentes quimioterápicos, aumentando seu potencial apoptótico. | ||||
| A quercetina, um flavonol presente em várias plantas, induz apoptose em diversas linhagens de células cancerígenas, como câncer de cólon, mama e pulmão. Ela modula a expressão das proteínas da família Bcl-2, aumentando a Bax pró-apoptótica e diminuindo a Bcl-2 anti-apoptótica. A quercetina pode iniciar a apoptose ativando caspases, induzindo a liberação de citocromo c e interrompendo o potencial de membrana mitocondrial. Ela também pode regular proteínas do ciclo celular e inibir a sinalização de NF-κB para potencializar a apoptose. Esses compostos naturais podem influenciar a expressão de proteínas apoptóticas críticas, incluindo membros da família Bcl-2, caspases e proteínas inibidoras da apoptose (IAPs), desencadeando, assim, a apoptose em células cancerígenas. É crucial reconhecer que os mecanismos e vias específicos envolvidos podem variar dependendo do tipo de câncer e do composto específico que está sendo examinado. Essa diversidade ressalta a complexidade da biologia do câncer e a necessidade de abordagens terapêuticas personalizadas. | ||||
| Inibição da Proliferação Celular e da Progressão do Ciclo Celular | ||||
| A inibição da proliferação celular e da progressão do ciclo celular é uma estratégia crítica no arsenal contra o câncer. Essa abordagem envolve a perturbação do delicado equilíbrio da cinética do ciclo celular e a influência sobre vias de sinalização fundamentais que impulsionam a progressão do câncer. Numerosos compostos polifenólicos foram identificados por seus potentes efeitos anticancerígenos por meio desses mecanismos. Entre eles, o ácido elágico e a quercetina destacam-se como exemplos proeminentes de polifenóis com forte atividade antiproliferativa e inibitória do ciclo celular. O ácido elágico (AE), um composto polifenólico abundante em várias frutas e nozes, demonstrou a capacidade de inibir a proliferação celular e induzir a parada do ciclo celular em um espectro de linhagens de células cancerígenas, incluindo as de origem mamária, de cólon, melanoma, hepática, ovariana, gástrica e cervical. Em células de câncer de cólon (HCT-116), o AE induz uma parada em G0/G1 ao engajar a via TGF-β1/Smad3 e alterar a expressão de genes-chave relacionados ao ciclo celular, como ciclina D1, p21 e p27. Além disso, o AE pode induzir uma parada na fase G2/M em células cancerígenas ao direcionar a expressão e a atividade da ciclina B1 e da quinase cdc2. A quercetina, um flavonol amplamente distribuído em frutas e vegetais, exibe efeitos antiproliferativos e inibitórios do ciclo celular robustos em uma variedade de linhagens de células cancerígenas, notadamente incluindo câncer de mama e carcinoma hepatocelular. Ela pode induzir uma parada na fase G2/M ao modular a expressão da ciclina B1, cdc2 e outros reguladores mitóticos essenciais. A influência da quercetina se estende a várias vias de sinalização centrais para a regulação do ciclo celular, como as vias PI3K/Akt, MAPK e NF-κB, resultando na supressão da proliferação celular e na indução da parada do ciclo celular. Outros polifenóis notáveis, incluindo curcumina, resveratrol e EGCG, também demonstram efeitos antiproliferativos e inibitórios do ciclo celular ao direcionar vias de sinalização como PI3K/Akt e NF-κB. A capacidade do ácido elágico e da quercetina de perturbar a cinética do ciclo celular e modular vias de sinalização fundamentais envolvidas na progressão do câncer ressalta suas potentes atividades anticancerígenas. Isso os torna candidatos promissores para pesquisas adicionais e potenciais aplicações terapêuticas. Em resumo, a modulação da proliferação celular e da progressão do ciclo celular por meio da ação de polifenóis naturais representa uma via promissora na terapia do câncer. Ao compreender e aproveitar esses mecanismos, os pesquisadores visam desenvolver tratamentos mais eficazes e direcionados que possam interromper o crescimento implacável das células cancerígenas, melhorando, em última análise, os desfechos dos pacientes. | ||||
| Atuação em Alvos da Topoisomerase e Prevenção da Replicação do DNA | ||||
| O direcionamento estratégico das topoisomerases, enzimas cruciais envolvidas na replicação e reparo do DNA, representa uma abordagem significativa na terapia do câncer. Ao inibir essas enzimas, compostos naturais e seus derivados podem impedir a replicação do DNA nas células tumorais, interrompendo assim o crescimento e a sobrevivência das células cancerosas. A camptotecina e seus derivados, como o irinotecano e o topotecano, são bem conhecidos por sua eficácia contra uma variedade de cânceres, incluindo os de mama, ovário, pulmão e colorretal. Esses compostos atuam inibindo a topoisomerase I (TOP1), uma enzima essencial para a replicação e o reparo do DNA. Ao se ligar ao complexo TOP1-DNA, a camptotecina aprisiona a enzima em um complexo covalente com o DNA, impedindo sua liberação e, assim, interrompendo a replicação do DNA. Esses derivados oferecem maior eficácia e efeitos colaterais reduzidos em comparação com o composto original. No entanto, as células tumorais podem desenvolver resistência a esses agentes por meio de vários mecanismos, exigindo uma combinação cuidadosa com outros agentes anticâncer para aumentar a eficácia e mitigar a resistência. A timoquinona, um composto derivado da semente de cominho preto, demonstrou inibir a atividade da topoisomerase II e aumentar a clivagem do DNA em vários cânceres, incluindo os de mama, pulmão e cólon. Ao interferir na função da enzima, a timoquinona causa o acúmulo de quebras nas fitas de DNA, que são potencialmente letais para as células cancerosas. Esse mecanismo é semelhante ao de certos medicamentos quimioterápicos, sugerindo uma atividade anticâncer de amplo espectro. A berberina, um alcaloide natural de plantas como Berberis vulgaris e Coptis chinensis, também inibe a atividade da topoisomerase II e aumenta a clivagem do DNA nos cânceres de mama, pulmão e cólon. Essa ação induz quebras nas fitas de DNA, promovendo a apoptose nas células cancerosas. A coptisina, outro composto natural, inibe a atividade da topoisomerase I e causa quebras de dupla fita no DNA em vários cânceres, como os de mama, pulmão e cólon. Isso leva a danos significativos no DNA e à interrupção de processos celulares críticos para a sobrevivência das células cancerosas. A curcumina, a miricetina, a fisetina e o galato de epigalocatequina (EGCG) são compostos adicionais que demonstraram inibir as atividades das topoisomerases e induzir danos ao DNA em vários cânceres. A curcumina e o EGCG inibem a topoisomerase II, enquanto a miricetina e a fisetina têm como alvo tanto a topoisomerase I quanto a II, levando a quebras de dupla fita no DNA e ao aumento da clivagem do DNA em células de câncer de mama, pulmão e cólon. Em resumo, o direcionamento das topoisomerases por compostos naturais e seus derivados é uma estratégia promissora na terapia do câncer. Ao impedir a replicação do DNA e induzir danos ao DNA, esses agentes podem interromper o crescimento e a sobrevivência das células cancerosas, oferecendo potencial para melhores resultados terapêuticos. Pesquisas e desenvolvimento adicionais nessa área são cruciais para aproveitar todo o potencial anticâncer desses compostos. | ||||
| Inibição da Angiogênese (Formação de Novos Vasos Sanguíneos que Alimentam o Tumor) | ||||
| Inibir a angiogênese, o processo de formação de novos vasos sanguíneos que alimentam tumores, é uma estratégia crítica na terapia do câncer. Produtos naturais, incluindo vários compostos e nutrientes, demonstraram potencial promissor nessa área ao direcionar vias de sinalização e fatores de transcrição chave envolvidos na angiogênese. Polifenóis, como ácido elágico, ácido clorogênico, quercetina, catequina, baicalina e delfinidina, mostraram inibir a angiogênese ao direcionar vias de sinalização e fatores de transcrição cruciais envolvidos no processo. Estes incluem VEGF/VEGFR2, PI3K/Akt, MAPK, ERK, calcineurina/NFAT e HIF-1α. Os polifenóis têm sido eficazes contra uma ampla gama de cânceres, incluindo os de pele, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata e ovário. Polissacarídeos, derivados de fontes naturais, também exibem efeitos antiangiogênicos ao alterar o microambiente tumoral e modular as respostas imunes. Eles demonstraram inibir cânceres de esôfago, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata e ovário. Alcaloides, como berberina e camptotecina, exibem efeitos anticancerígenos em vários cânceres e descobriu-se que inibem a angiogênese ao induzir apoptose em células endoteliais e reduzir a expressão de fatores angiogênicos. Esses alcaloides são eficazes contra cânceres de esôfago, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata e ovário. Saponinas, outra classe de substâncias naturais, são capazes de direcionar vários estágios do processo de angiogênese, incluindo proliferação, migração e formação de tubos por células endoteliais. Elas exibem efeitos anticancerígenos em vários cânceres, incluindo os de esôfago, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata e ovário. A curcumina da cúrcuma e a epigalocatequina-3-galato (EGCG) do chá verde são conhecidas por seus efeitos anticancerígenos em múltiplos tipos de câncer, incluindo os de esôfago, mama, pulmão, fígado, cólon, próstata e estômago. Esses compostos podem inibir a aminopeptidase-N (CD13), um membro da família das metaloproteinases de matriz que desempenha um papel no processo de troca angiogênica. A genisteína, uma isoflavona derivada da soja, demonstra efeitos anticancerígenos tanto in vitro quanto in vivo em uma variedade de cânceres, incluindo mama, próstata, cólon, fígado, ovário, bexiga, gástrico, cânceres cerebrais e neuroblastoma. Ela pode inibir os efeitos do fator de crescimento epidérmico (EGF) na expressão do ativador de plasminogênio tipo uroquinase (uPA), que pode promover a angiogênese. | ||||
| Estudos epidemiológicos indicaram uma diminuição na incidência de câncer com uma alta ingestão de vegetais e frutas, sugerindo que produtos naturais podem ter o potencial de inibir a angiogênese tumoral. Em resumo, a inibição da angiogênese por produtos naturais representa uma via promissora na terapia do câncer. Ao visar vias de sinalização e fatores de transcrição chave envolvidos na angiogênese, esses compostos podem interromper o crescimento e a sobrevivência dos tumores, oferecendo potencial para melhores resultados terapêuticos. Pesquisas e desenvolvimento adicionais nesta área são essenciais para aproveitar plenamente o potencial anticancerígeno desses agentes naturais. | ||||
| Modulação das Principais Vias de Sinalização | ||||
| A modulação das principais vias de sinalização envolvidas na progressão do câncer é uma estratégia fundamental na terapia oncológica. Compostos naturais como a curcumina, o resveratrol e o galato de epigalocatequina (EGCG) demonstraram a capacidade de influenciar essas vias, inibindo assim a proliferação celular, induzindo apoptose e suprimindo a metástase. A curcumina, um polifenol derivado da cúrcuma, modula a via de sinalização NF-κB tanto direta quanto indiretamente, regulando fatores-chave. Ela reduz a expressão de genes envolvidos na proliferação celular, antiapoptose e metástase, e inibe a via PI3K/Akt em células HepG2 expostas a altos níveis de glicose. Além disso, a curcumina reduz a via EphA2/PI3K/MMP em um modelo de câncer de pulmão. Ela modula várias vias celulares, incluindo NF-κB, MAPK, PI3K/Akt e JAK/STAT. O resveratrol, um polifenol encontrado em uvas e outras plantas, modula a proliferação de células tumorais e a tradução proteica por meio da ativação da AMPK dependente de SIRT1 e suprime a via de sinalização STAT3 em células HepG2. Ele inibe a via PI3K/Akt/mTOR, reduzindo efetivamente o crescimento celular e a invasividade no câncer de mama. O resveratrol também regula positivamente diversos miRNAs supressores tumorais, ao mesmo tempo que suprime miRNAs oncogênicos em diferentes tipos de câncer. O EGCG, um componente principal do chá verde, regula múltiplas vias celulares, incluindo NF-κB, MAPK, PI3K/Akt e JAK/STAT. Esses polifenóis podem ter como alvo várias vias de sinalização envolvidas na progressão do câncer, como NF-κB, PI3K/Akt, MAPK, JAK/STAT e mTOR. Ao regular essas vias, eles podem inibir a proliferação celular, induzir apoptose e suprimir a metástase em vários tipos de câncer. No entanto, é importante reconhecer que esses compostos apresentam ações inespecíficas e podem interagir com uma ampla gama de alvos moleculares, resultando em opiniões divergentes na literatura sobre sua real contribuição para a terapia anticâncer. Mais pesquisas são necessárias para compreender completamente seus mecanismos de ação e potenciais aplicações clínicas. Em resumo, a modulação das principais vias de sinalização por compostos naturais como a curcumina, o resveratrol e o EGCG representa uma abordagem promissora na terapia do câncer. Ao direcionar essas vias, esses compostos podem interromper o crescimento e a sobrevivência das células cancerígenas, oferecendo potencial para melhores resultados terapêuticos. A pesquisa e o desenvolvimento contínuos nessa área são cruciais para aproveitar todo o potencial anticâncer desses agentes naturais. | ||||
| Melhoria do Microambiente Tumoral | ||||
| Melhorar o microambiente tumoral é uma abordagem estratégica na terapia do câncer que visa inibir a invasão, adesão e metástase das células cancerígenas. Certos produtos naturais demonstraram a capacidade de modificar o microambiente tumoral, potencializando seus efeitos anticancerígenos. A curcumina, um polifenol derivado da cúrcuma, pode reduzir as propriedades invasivas dos fibroblastos associados ao câncer (CAFs) derivados da próstata ao inibir a via de sinalização mTOR/HIF-1α. Nanopartículas lipídicas carregadas com curcumina exibem maior capacidade de atravessar as barreiras tumorais e se acumular nos CAFs em comparação com as células cancerígenas, aumentando sua eficácia. O resveratrol, um polifenol encontrado em uvas e outras plantas, induz a resposta ao estresse do retículo endoplasmático (RE), autofagia celular e apoptose em células de câncer gástrico de maneira dose-dependente. Ele também modula células imunes e fatores imunes, remodelando o microambiente tumoral e promovendo a morte das células cancerígenas. A melatonina, um hormônio produzido pela glândula pineal, demonstrou potenciais efeitos anticancerígenos contra vários tipos de câncer, incluindo mama, próstata, fígado, pele, pulmão, hepático, carcinoma de células renais, pulmão de células não pequenas, cólon, oral, pescoço e cabeça. A melatonina pode inibir a sobrevivência do câncer modulando o estresse do RE, autofagia e a via de sinalização RAS/RAF/ERK. A silibinina, um flavonoide derivado do cardo-mariano, demonstrou potenciais efeitos anticancerígenos contra vários tipos de câncer, incluindo pulmão, fígado, próstata, mama, pele e colorretal. A silibinina inibe a invasão e metástase de células de câncer de próstata modulando os fibroblastos associados ao câncer (CAFs). Ela também reduz a motilidade e proliferação de células de câncer de próstata ao bloquear a fibronectina e reduzir a expressão de integrinas e da quinase de adesão focal (FAK). Polissacarídeos de fontes naturais podem apresentar efeitos antiangiogênicos ao influenciar o microambiente tumoral e modular as respostas imunes. Esses produtos naturais podem modular várias vias de sinalização dentro do microambiente tumoral, incluindo respostas imunes, metabolismo celular, epigenética, angiogênese e a matriz extracelular (MEC). O direcionamento de células e moléculas específicas no microambiente tumoral pode inibir a invasão, adesão e metástase das células cancerígenas. O uso de nanopartículas como transportadores para esses produtos naturais pode melhorar sua entrega ao estroma tumoral e aos fibroblastos associados ao câncer (CAFs), que são barreiras críticas à penetração de fármacos em tumores sólidos. | ||||
| Esta abordagem pode aumentar a eficácia antitumoral de produtos naturais contra células cancerígenas. Em resumo, a modulação do microambiente tumoral por produtos naturais representa uma estratégia promissora na terapia do câncer. Ao direcionar células e moléculas específicas dentro do microambiente tumoral, esses compostos podem inibir a invasão, adesão e metástase das células cancerígenas, oferecendo potencial para melhores resultados terapêuticos. Pesquisas e desenvolvimento adicionais nessa área são cruciais para aproveitar todo o potencial anticancerígeno desses agentes naturais. | ||||
| Reversão da Resistência a Múltiplos Fármacos | ||||
| Reverter a resistência a múltiplos fármacos (MDR, do inglês multidrug resistance) é um desafio significativo na terapia do câncer, pois permite que as células tumorais evitem os efeitos de múltiplos agentes quimioterápicos. Certos produtos naturais demonstraram a capacidade de superar a MDR em células tumorais por meio de vários mecanismos, aumentando a eficácia dos tratamentos contra o câncer. Flavonoides, como quercetina, baicaleína e crisina, mostram-se promissores tanto na prevenção quanto no tratamento de várias formas de câncer. Esses compostos podem neutralizar a MDR inibindo proteínas de efluxo, induzindo apoptose, regulando o ciclo celular e modulando vias de sinalização. Os flavonoides podem potencializar o efeito de reversão da MDR das estatinas. Alcaloides, incluindo berberina, evodiamina e matrina, demonstraram a capacidade de reverter a MDR em várias linhagens de células cancerígenas, inibindo transportadores de efluxo de fármacos, como a glicoproteína P (P-gp), e modulando vias de apoptose. Alcaloides da família Amaryllidaceae foram estudados quanto aos seus efeitos de reversão da MDR em células de câncer de cólon humano, verificando-se que certos compostos são inibidores mais potentes do que o verapamil. Terpenoides, como celastrol e oridonina, mostraram reverter a MDR em várias linhagens de células cancerígenas, inibindo transportadores de efluxo de fármacos, como a P-gp, e modulando vias de apoptose. Polifenóis, incluindo curcumina e resveratrol, demonstraram a capacidade de reverter a MDR em várias linhagens de células cancerígenas, inibindo transportadores de efluxo de fármacos, como a P-gp, e modulando vias de apoptose. Cumarinas, como o ostol, mostraram reverter a MDR em várias linhagens de células cancerígenas, inibindo transportadores de efluxo de fármacos, como a P-gp, e modulando vias de apoptose. Essas substâncias naturais podem neutralizar a MDR por meio de diferentes mecanismos, incluindo a inibição de bombas de efluxo de fármacos (como P-gp e MRP1), modulação de vias de apoptose, indução de danos ao DNA e parada do ciclo celular, e regulação de vias de sinalização associadas ao desenvolvimento da MDR. Em resumo, a capacidade dos produtos naturais de reverter a resistência a múltiplos fármacos representa uma via promissora na terapia do câncer. Ao visar os mecanismos subjacentes à MDR, esses compostos podem aumentar a suscetibilidade das células cancerígenas à quimioterapia, potencialmente melhorando os resultados do tratamento. Pesquisas e desenvolvimento adicionais nessa área são cruciais para aproveitar todo o potencial desses agentes naturais no tratamento do câncer. | ||||
| Ativação de Células Imunes e Regulação da Função Imunológica do Corpo | ||||
| Ativar células imunes e regular a função imunológica do corpo é uma estratégia fundamental na terapia do câncer. Produtos naturais demonstraram potencial significativo no combate ao câncer ao modular o sistema imunológico, potencializando assim as respostas imunes antitumorais. Remodelar o microambiente tumoral (TME) é um mecanismo-chave pelo qual os produtos naturais podem influenciar a progressão do câncer. Esses compostos podem modular e regular células imunes como células T, macrófagos, mastócitos e citocinas inflamatórias dentro do TME. Ao direcionar populações celulares-chave no TME, incluindo fibroblastos, fatores inflamatórios e macrófagos, os produtos naturais potencializam as respostas imunes antitumorais. Modular a função das células T é outro aspecto importante. A curcumina, por exemplo, pode transformar células T reguladoras imunossupressoras (Tregs) em células Th1 antitumorais em cânceres colorretal e de pulmão. A berberina suprime a ativação de Tregs, reduz as células supressoras derivadas de mieloides (MDSCs) e aumenta a imunidade das células T infiltrantes do tumor. O resveratrol potencializa as respostas imunes Th1 e a atividade das células T CD8+ em tumores pulmonares, reduzindo a expressão de PD-1. Inibir os pontos de verificação imunológicos é uma estratégia que os produtos naturais podem empregar para aumentar a eficácia da imunoterapia. A curcumina, por exemplo, reduz a expressão de PD-L1, aumenta as células T CD8+ e reduz as Tregs e MDSCs em cânceres orais. Os produtos naturais podem influenciar moléculas de sinalização relacionadas aos pontos de verificação imunológicos por meio de várias vias no TME, aumentando a eficácia da imunoterapia e diminuindo a resistência. Induzir a morte celular imunogênica é outro mecanismo pelo qual certos produtos naturais podem estimular a imunidade antitumoral. Esses compostos desencadeiam apoptose imunogênica nas células tumorais, liberando antígenos tumorais e sinais de perigo que estimulam a imunidade antitumoral. Regular vias de sinalização essenciais também é crucial. Os produtos naturais podem desativar vias como NF-κB, PI3K/Akt, MAPK e JAK/STAT, que são essenciais para a evasão imunológica do tumor. Exemplos de produtos naturais com efeitos imunomoduladores incluem polifenóis (curcumina, resveratrol), terpenoides (paclitaxel, artemisinina), polissacarídeos (lentinana) e esteroides cardiotônicos (digoxina, bufalina). Embora esses produtos naturais tenham potencial para potencializar a imunoterapia do câncer, persistem desafios na compreensão completa de seus alvos e mecanismos, bem como na ampliação de sua eficácia clínica e aplicações. | ||||
| Combinar produtos naturais com terapias convencionais poderia oferecer estratégias de tratamento do câncer mais seguras e eficazes, utilizando suas propriedades imunomoduladoras. Em resumo, a modulação do sistema imunológico por produtos naturais representa uma abordagem promissora na terapia do câncer. Ao ativar células imunológicas e regular a função imunológica do corpo, esses compostos podem potencializar as respostas imunes antitumorais, melhorando potencialmente os resultados do tratamento. Mais pesquisas e desenvolvimento nessa área são cruciais para aproveitar todo o potencial desses agentes naturais no tratamento do câncer. | ||||
| Benefícios Terapêuticos e Toxicidade Seletiva | ||||
| Os benefícios terapêuticos dos agentes anticancerígenos fitoterápicos são significativos, particularmente devido à sua toxicidade seletiva contra células cancerígenas, o que minimiza os efeitos colaterais adversos associados à quimioterapia convencional. Estudos recentes e ensaios clínicos têm destacado essas vantagens: | ||||
| Toxicidade Seletiva e Redução de Efeitos Colaterais: Os medicamentos fitoterápicos demonstraram aliviar os efeitos colaterais dos fármacos anticancerígenos, permitindo que os pacientes completem seus regimes de tratamento. Por exemplo, a fitoterapia foi eficaz na mitigação dos efeitos colaterais do Tamoxifeno em uma paciente com câncer de mama metastático, possibilitando a continuação do tratamento. | ||||
| Melhora da Tolerância ao Tratamento: Pesquisas indicam que os medicamentos fitoterápicos podem aumentar a tolerância dos pacientes à quimioterapia. Um estudo duplo-cego controlado por placebo demonstrou que a medicina tradicional chinesa à base de plantas reduziu significativamente a náusea induzida pela quimioterapia. | ||||
| Efeitos Sinérgicos com Tratamentos Convencionais: Os medicamentos fitoterápicos têm o potencial de potencializar sinergicamente os efeitos dos tratamentos convencionais. O fitoterápico SH003, que inclui Astragalus membranaceus, Angelica gigas e Trichosanthes kirilowii, mostrou-se seguro e potencialmente eficaz no tratamento de cânceres sólidos. | ||||
| Benefícios Clínicos e Melhora da Qualidade de Vida: Fitoterápicos como o Fucoidan exibiram propriedades anti-inflamatórias benéficas para pacientes com câncer avançado, ajudando a manter sua qualidade de vida ao estabilizar marcadores inflamatórios. | ||||
| Potencial para Reduzir o Crescimento do Câncer: Em alguns casos, os medicamentos fitoterápicos contribuíram para controlar o crescimento do câncer. Um relatório destacou casos em que a combinação de fitoterápicos com fármacos anticancerígenos ajudou a retomar o controle do crescimento tumoral quando foi observada resistência aos medicamentos. | ||||
| Em resumo, os benefícios terapêuticos dos agentes anticancerígenos fitoterápicos, incluindo sua toxicidade seletiva e redução de efeitos colaterais, os tornam adjuvantes promissores aos tratamentos convencionais do câncer. Ao aumentar a tolerância ao tratamento, demonstrar efeitos sinérgicos, melhorar a qualidade de vida e potencialmente reduzir o crescimento do câncer, esses fitoterápicos oferecem uma abordagem multifacetada à terapia oncológica. Pesquisas adicionais e ensaios clínicos são essenciais para compreender plenamente sua eficácia e segurança em diversos contextos oncológicos. | ||||
| Aplicações Clínicas e Pesquisas Atuais | ||||
| O panorama atual das pesquisas sobre agentes anticancerígenos fitoterápicos é extenso e está em contínua expansão, com numerosos estudos e ensaios clínicos examinando sua eficácia, segurança e mecanismos de ação. Esta seção revisa estudos recentes e ensaios clínicos, destacando os tipos de cânceres visados, os desfechos observados e os avanços promissores na área. | ||||
| Cânceres Visados e Desfechos | ||||
| Câncer de Pulmão | ||||
| Estudos sugerem que pacientes com câncer de pulmão têm interesse em usar remédios fitoterápicos para o controle dos sintomas, embora ainda sejam necessários ensaios clínicos bem delineados. Os remédios fitoterápicos, com sua longa história de uso nos sistemas de medicina tradicional, oferecem uma abordagem potencialmente mais suave e natural para o manejo dos sintomas. Eles são frequentemente procurados por pacientes que buscam alternativas ou complementos aos tratamentos convencionais, que podem ter efeitos colaterais agressivos. A disposição de quase metade dos pacientes com câncer de pulmão entrevistados em participar de ensaios clínicos com fitoterápicos é uma indicação clara de que há um desejo por mais pesquisas nessa área. Pesquisas envolvendo pacientes com câncer de pulmão revelaram que quase metade estava disposta a participar de ensaios clínicos com fitoterápicos, indicando uma área promissora para pesquisas futuras. | ||||
| Câncer de Próstata | ||||
| O suplemento fitoterápico PC-SPES, que inclui uma mistura de oito ervas, demonstrou eficácia no câncer de próstata independente de androgênio (AIPC). Um estudo randomizado de fase II mostrou que o PC-SPES levou a reduções significativas nos níveis de antígeno prostático específico (PSA) e no tempo mediano até a progressão em comparação com o dietilestilbestrol (DES), embora a contaminação com estrogênios sintéticos tenha sido um problema. | ||||
| Câncer de Mama | ||||
| A terapia fitoterápica combinando yunzhi e danshen demonstrou melhorar a qualidade de vida em pacientes com câncer de mama, reduzindo a fadiga e melhorando o sono, o apetite e a estabilidade emocional. Além disso, os efeitos cardioprotetores dos grânulos de Platycodon grandiflorum estão sendo avaliados em pacientes que recebem quimioterapia baseada em antraciclinas. | ||||
| Carcinoma Hepatocelular | ||||
| A icaritina, derivada da Epimedii herba, mostrou resultados promissores no aumento da sobrevida global em pacientes com carcinoma hepatocelular avançado em condições clínicas desfavoráveis. Um ensaio de fase III indicou que a icaritina melhorou a sobrevida global mediana em comparação com uma fórmula da medicina tradicional chinesa comumente usada. | ||||
| Desenvolvimentos Promissores | ||||
| Abordagem de Polifarmacologia | ||||
| Os compostos fitoterápicos frequentemente atuam em múltiplas vias simultaneamente, aumentando a eficácia e reduzindo a chance de as células cancerígenas desenvolverem resistência. Essa abordagem é ilustrada pela curcumina, que modula várias vias de sinalização envolvidas na progressão do câncer. Ao adotar uma estratégia de múltiplos alvos, esses compostos podem oferecer uma tática mais robusta contra o câncer, potencialmente reduzindo a resistência e aumentando a eficácia dos tratamentos convencionais. No entanto, traduzir essas descobertas para a prática clínica requer superar desafios como a biodisponibilidade e a realização de ensaios clínicos rigorosos para estabelecer perfis de segurança e eficácia. | ||||
| Terapias Combinadas | ||||
| O uso de medicamentos fitoterápicos em combinação com tratamentos convencionais tem demonstrado potencial para melhorar os desfechos e reduzir os efeitos colaterais. Por exemplo, a combinação da medicina herbal tradicional chinesa com a quimioterapia reduziu significativamente a náusea induzida pela quimioterapia. A medicina herbal tradicional chinesa abrange uma vasta gama de formulações herbais que têm sido usadas há séculos para tratar diversas enfermidades, incluindo o câncer. Acredita-se que esses remédios herbais atuem em harmonia com os processos naturais de cura do corpo, apoiando o sistema imunológico e ajudando a restaurar o equilíbrio. Quando combinada com a quimioterapia, a medicina herbal tradicional chinesa pode oferecer uma abordagem complementar que visa tanto o câncer quanto os efeitos colaterais do tratamento. A redução da náusea induzida pela quimioterapia alcançada por meio da combinação da medicina herbal tradicional chinesa com a quimioterapia é atribuída às propriedades antieméticas de certas ervas. Por exemplo, ervas como gengibre e zedoária têm sido tradicionalmente usadas para aliviar náuseas e vômitos. Estudos científicos confirmaram esses efeitos, mostrando que essas ervas podem modular os neurotransmissores e receptores envolvidos na náusea e no vômito, reduzindo assim a gravidade desses sintomas. Além disso, a medicina herbal tradicional chinesa também pode ajudar a mitigar outros efeitos colaterais comuns da quimioterapia, como fadiga, perda de apetite e supressão imunológica. Ao apoiar a saúde e a vitalidade geral do corpo, a medicina herbal tradicional chinesa pode permitir que os pacientes tolerem melhor os rigores da quimioterapia, potencialmente levando a uma melhor adesão ao tratamento e a melhores desfechos. É importante observar que, embora o uso de medicamentos fitoterápicos em combinação com tratamentos convencionais seja promissor, ele deve ser abordado com cautela e sob a orientação de profissionais de saúde. Os medicamentos fitoterápicos podem interagir com os fármacos quimioterápicos, e seus perfis de eficácia e segurança podem variar. Portanto, uma abordagem personalizada para o cuidado oncológico integrativo, que leve em consideração a condição individual do paciente e o regime de tratamento, é essencial. | ||||
| Imunomodulação | ||||
| Alguns compostos fitoterápicos possuem efeitos imunomoduladores, o que pode ser vantajoso no tratamento do câncer. O composto ativo de hemicelulose (AHCC) demonstrou atividade potencial contra o câncer de próstata resistente à castração por meio de suas propriedades imunomoduladoras. AHCC é um extrato patenteado derivado de cogumelos hibridizados, particularmente do cogumelo shiitake. Ele tem ganhado atenção por seus efeitos imunomoduladores, que podem ser vantajosos em vários contextos de saúde, incluindo o tratamento do câncer. O AHCC tem sido estudado por sua atividade potencial contra o câncer de próstata resistente à castração (CPRC), uma forma desafiadora de câncer de próstata que não responde mais ao tratamento hormonal. Acredita-se que as propriedades imunomoduladoras do AHCC melhorem as defesas naturais do corpo contra o câncer. Ele faz isso estimulando a atividade de células imunológicas, como células dendríticas, células natural killer (NK) e citocinas. Essas células imunológicas desempenham um papel crucial no reconhecimento e eliminação de células cancerígenas. Ao fortalecer o sistema imunológico, o AHCC pode ajudar a controlar o crescimento e a disseminação de células cancerígenas, incluindo aquelas que são resistentes a terapias convencionais, como a terapia de privação androgênica (TDA). O AHCC pode aumentar o número e a atividade das células NK, que são peças-chave na resposta imunológica contra o câncer. Além disso, descobriu-se que o AHCC melhora a função das células dendríticas, que são responsáveis por apresentar antígenos às células T, ativando assim a resposta imunológica adaptativa. Essa resposta imunológica aprimorada pode potencialmente levar a um melhor controle da progressão do câncer e a melhores desfechos para os pacientes. Além disso, o AHCC foi investigado quanto à sua segurança e tolerabilidade em ensaios clínicos, com resultados sugerindo que é bem tolerado e não causa efeitos adversos significativos. Isso o torna uma terapia complementar promissora para pacientes com câncer, especialmente aqueles com câncer de próstata resistente à castração, onde as opções de tratamento são limitadas e a doença é frequentemente fatal. | ||||
| Melhorias na Qualidade de Vida | ||||
| As terapias à base de plantas demonstraram um potencial significativo para melhorar a qualidade de vida de pacientes com câncer, aliviando de forma eficaz diversos efeitos colaterais relacionados ao tratamento e o sofrimento psicológico. Esses remédios naturais podem melhorar consideravelmente a função física, reduzir a fadiga e aumentar a estabilidade emocional, oferecendo uma abordagem complementar aos tratamentos oncológicos convencionais. Por exemplo, ervas como o gengibre são conhecidas por aliviar náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia, enquanto a babosa e a camomila podem acalmar a mucosite oral, um efeito colateral comum e doloroso das terapias contra o câncer. Além disso, ervas energizantes como o ginseng e a ashwagandha vêm sendo estudadas por sua capacidade de combater a fadiga relacionada ao câncer, um problema generalizado entre os pacientes. No aspecto psicológico, suplementos fitoterápicos como a erva-de-são-joão e a kava podem ajudar a atenuar a ansiedade e a depressão, cargas emocionais frequentes em pacientes oncológicos. Ademais, ervas como a raiz de valeriana e o maracujá podem melhorar a qualidade do sono, muitas vezes prejudicada pelo estresse e pelos efeitos colaterais do tratamento, contribuindo assim para uma maior estabilidade emocional. A saúde digestiva é outra área em que as terapias fitoterápicas podem proporcionar alívio, com ervas como a hortelã-pimenta e o funcho auxiliando na digestão e reduzindo problemas gastrointestinais. Algumas ervas, incluindo a equinácea e o astrágalo, acredita-se que apoiem a função imunológica, que pode ser enfraquecida tanto pelo câncer quanto por seus tratamentos. É fundamental, no entanto, que as terapias à base de plantas sejam utilizadas com critério e sob a orientação de profissionais de saúde, devido ao potencial de interações com a quimioterapia ou a radioterapia. Ensaios clínicos e pesquisas em andamento são essenciais para compreender plenamente o papel das terapias fitoterápicas no cuidado oncológico, assegurando que sejam integradas de forma segura e eficaz aos protocolos de tratamento padrão, a fim de maximizar seus benefícios para os pacientes. | ||||
| Desafios e Direções Futuras | ||||
| Apesar do potencial promissor dos agentes anticancerígenos de origem vegetal, vários desafios precisam ser enfrentados para incorporar plenamente essas terapias ao tratamento convencional do câncer. Um obstáculo significativo é a variabilidade na qualidade e na concentração dos compostos bioativos nas plantas medicinais, o que pode afetar a consistência e a eficácia dos tratamentos fitoterápicos. A padronização dos extratos vegetais é essencial para garantir resultados terapêuticos uniformes. Além disso, embora a ação seletiva dos fitoquímicos sobre as células cancerosas ajude a minimizar os efeitos colaterais, os mecanismos de ação precisos de muitos compostos vegetais ainda não são totalmente compreendidos, o que exige mais pesquisas para elucidar suas vias e interações. | ||||
| Outro grande desafio envolve a biodisponibilidade e a administração desses compostos. Muitas substâncias bioativas de ervas têm baixa solubilidade aquosa e baixa biodisponibilidade, limitando sua eficácia quando administradas de forma tradicional. Para resolver esses problemas, sistemas inovadores de liberação de fármacos, como nanopartículas, têm sido amplamente desenvolvidos. Esses sistemas melhoram a biodisponibilidade, a entrega direcionada e a eficácia terapêutica dos compostos fitoterápicos, enfrentando problemas relacionados à distribuição inespecífica e à toxicidade sistêmica. No entanto, o desenvolvimento e a otimização desses sistemas avançados de liberação exigem investimentos substanciais e testes rigorosos para garantir segurança e eficácia. |
Além disso, a integração de agentes anticancerígenos fitoterápicos na prática clínica enfrenta barreiras regulatórias e de aceitação. Os medicamentos fitoterápicos frequentemente se situam em uma área cinzenta entre os fármacos convencionais e os suplementos dietéticos, gerando desafios regulatórios que podem dificultar sua adoção clínica. Ensaios clínicos rigorosos são necessários para validar a eficácia e a segurança desses agentes, mas o financiamento e a realização desses ensaios podem ser complexos e exigir muitos recursos. Adicionalmente, a aceitação dos tratamentos fitoterápicos pela comunidade médica requer uma mudança de perspectiva, apoiada por evidências científicas robustas e diretrizes clínicas claras.
Olhando para o futuro, a colaboração multidisciplinar será essencial para enfrentar esses desafios e avançar no campo da terapia anticancerígena fitoterápica. Pesquisadores, clínicos e órgãos reguladores devem trabalhar juntos para padronizar extratos fitoterápicos, desenvolver sistemas de liberação inovadores e conduzir ensaios clínicos abrangentes. O futuro do tratamento do câncer poderia ser significativamente aprimorado pela integração de agentes anticancerígenos fitoterápicos, oferecendo uma abordagem mais holística, eficaz e amigável ao paciente. No entanto, alcançar esse potencial dependerá da superação dos obstáculos atuais por meio de pesquisa contínua, inovação e colaboração.
Novos Agentes Fitoterápicos e Tratamentos Inovadores
Além dos agentes anticancerígenos fitoterápicos bem estabelecidos, pesquisas recentes identificaram vários compostos bioativos inovadores com potencial anticancerígeno promissor. Por exemplo, a withaferina A, uma lactona esteroidal isolada da Withania somnifera (Ashwagandha), demonstrou induzir apoptose e inibir a angiogênese em várias linhagens de células cancerígenas. Em um estudo, a withaferina A demonstrou efeitos anticancerígenos potentes em células de câncer de mama ao induzir a geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), levando à apoptose e inibição da proliferação celular. Outro estudo de Suman et al revelou que a withaferina A poderia sensibilizar células de câncer de ovário ao tratamento com cisplatina, sugerindo seu potencial como terapia adjuvante. Outro composto inovador, o triptolide, derivado da Tripterygium wilfordii (videira do deus do trovão), demonstrou efeitos anticancerígenos potentes ao induzir apoptose e inibir a proliferação celular. O triptolide demonstrou induzir apoptose em várias linhagens de células cancerígenas, incluindo células de câncer de pâncreas, mama e próstata, através da modulação de múltiplas vias de sinalização, como NF-κB, MAPK e PI3K/Akt. Em um estudo de Wang et al, o triptolide exibiu atividade anticancerígena potente em um modelo de camundongo com câncer de pâncreas, reduzindo o crescimento tumoral e a metástase. Além desses compostos inovadores, formulações fitoterápicas e sistemas de entrega inovadores foram desenvolvidos para aumentar a eficácia e a especificidade dos agentes fitoterápicos. Sistemas de entrega baseados em nanopartículas, como lipossomas e nanopartículas poliméricas, têm sido empregados para melhorar a biodisponibilidade e a entrega direcionada de compostos fitoterápicos. Por exemplo, nanopartículas carregadas com curcumina demonstraram captação celular aprimorada e atividade anticancerígena aumentada em comparação com a curcumina livre. Em um estudo, nanopartículas magnéticas carregadas com curcumina demonstraram efeitos anticancerígenos aprimorados em células de câncer de próstata, induzindo apoptose e inibindo a proliferação celular. Outro estudo de Ganta et al desenvolveu uma nova formulação de nanopartículas de EGCG, que mostrou estabilidade melhorada e atividade anticancerígena aprimorada em células de câncer de mama. Além disso, novas formulações fitoterápicas combinando múltiplos compostos bioativos foram desenvolvidas para alcançar efeitos anticancerígenos sinérgicos.
Por exemplo, um estudo de Wang et al. investigou o potencial anticancerígeno de uma fórmula da medicina tradicional chinesa, Huang-Lian-Jie-Du-Tang (HLJDT), que contém quatro ervas: Coptis chinensis, Scutellaria baicalensis, Phellodendron amurense e Gardenia jasminoides. O estudo descobriu que o HLJDT exibiu potentes efeitos anticancerígenos em células de câncer colorretal, induzindo apoptose e inibindo a proliferação celular, sugerindo seu potencial como uma nova formulação herbal para o tratamento do câncer. Outra abordagem inovadora é o desenvolvimento de terapias combinadas à base de ervas, que visam aumentar a eficácia dos tratamentos convencionais contra o câncer, reduzindo seus efeitos adversos. Por exemplo, um estudo de Jiang et al. investigou a combinação de curcumina com 5-fluorouracil (5-FU) no tratamento do câncer colorretal. O estudo descobriu que a curcumina potencializou os efeitos anticancerígenos do 5-FU e reduziu seus efeitos colaterais tóxicos, sugerindo o potencial das terapias combinadas à base de ervas. Essas novas abordagens visam superar as limitações associadas às preparações herbais tradicionais e otimizar seu potencial terapêutico. Ao identificar novos compostos bioativos, desenvolver sistemas de entrega inovadores e explorar combinações sinérgicas, os pesquisadores estão abrindo caminho para o desenvolvimento de agentes anticancerígenos herbais mais eficazes e direcionados. No entanto, mais pesquisas, incluindo estudos pré-clínicos e clínicos, são necessárias para compreender completamente os mecanismos de ação, perfis de segurança e eficácia clínica desses novos agentes herbais e tratamentos inovadores.
Conclusão
Esta revisão destaca o imenso potencial dos medicamentos fitoterápicos na luta contra o câncer, ressaltando novos agentes fitoterápicos e abordagens inovadoras que surgiram nos últimos anos. Os compostos bioativos encontrados em plantas medicinais, como flavonoides, alcaloides, terpenoides e polifenóis, demonstraram uma ampla gama de mecanismos anticancerígenos, incluindo a indução de apoptose, inibição da angiogênese, prevenção de metástase e modulação da resposta imunológica.
Além dos compostos já conhecidos, esta revisão explora descobertas recentes, como a withaferina A da Withania somnifera (Ashwagandha) e a triptolida da Tripterygium wilfordii (Videira do Deus do Trovão). Esses novos agentes fitoterápicos demonstraram potentes efeitos anticancerígenos em estudos pré-clínicos, induzindo apoptose, inibindo a proliferação celular e sensibilizando as células cancerígenas aos tratamentos convencionais.
Ademais, a revisão enfatiza os aspectos inovadores da pesquisa com medicamentos fitoterápicos, particularmente o desenvolvimento de sistemas de entrega baseados em nanopartículas e novas formulações fitoterápicas. Essas abordagens de ponta visam aumentar a eficácia, especificidade e biodisponibilidade dos compostos fitoterápicos, abordando as limitações associadas às preparações fitoterápicas tradicionais. A discussão sobre terapias combinadas à base de plantas destaca ainda mais o potencial de efeitos sinérgicos e toxicidade reduzida ao combinar agentes fitoterápicos com tratamentos convencionais contra o câncer.
No entanto, a revisão reconhece que mais pesquisas são necessárias para realizar plenamente o potencial dos medicamentos fitoterápicos no tratamento do câncer. Estudos pré-clínicos e clínicos são necessários para validar a eficácia e a segurança de novos agentes fitoterápicos e tratamentos inovadores. A elucidação dos mecanismos detalhados de ação e das potenciais interações medicamentosas dos compostos fitoterápicos é crucial para sua integração bem-sucedida na terapia do câncer. Além disso, esforços devem ser direcionados para a padronização das preparações fitoterápicas, a fim de garantir qualidade e potência consistentes.
Pesquisas futuras devem se concentrar na identificação de novos compostos bioativos de plantas medicinais, explorando seu potencial anticancerígeno, desenvolvendo terapias combinadas à base de plantas e otimizando os sistemas de entrega. Ao enfrentar esses desafios e avançar a pesquisa nessas áreas, os medicamentos fitoterápicos podem se tornar ferramentas valiosas na luta contra o câncer, complementando as terapias convencionais e melhorando os desfechos dos pacientes.
Em conclusão, esta revisão contribui para o entendimento atual dos medicamentos fitoterápicos no tratamento do câncer ao apresentar novos agentes herbais, abordagens inovadoras e direções futuras de pesquisa. Os achados aqui discutidos ressaltam a importância da pesquisa e desenvolvimento contínuos nesse campo, com o objetivo final de fornecer terapias oncológicas seguras, eficazes e acessíveis derivadas da generosidade da natureza. À medida que a comunidade científica continua a desvendar os mistérios das plantas medicinais e seus compostos bioativos, o futuro do tratamento do câncer reserva grandes promessas, oferecendo esperança a milhões de pacientes em todo o mundo.
Declaração
Os autores declaram não haver conflitos de interesse neste trabalho.
Referências
Terapias mediadas por nanomedicina para atingir células-tronco do câncer de mama
Nanomateriais no direcionamento de células-tronco cancerígenas para terapia do câncer
Aloesina suprime o crescimento celular e a metástase em células SKOV3 de câncer de ovário através da inibição da via de sinalização MAPK
Investigação das propriedades e citotoxicidade da nano-policianoacrilato de butila carregado com cisplatina em células de câncer de mama
Preparação, caracterização e estudos citotóxicos de nanolipossomas contendo cisplatina em linhagens celulares de câncer de mama
Características e efeitos citotóxicos do paclitaxel nano-lipossomal em células de câncer gástrico
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Produtos naturais contra o câncer: um estudo bibliométrico abrangente dos projetos de pesquisa, publicações, patentes e fármacos
Importância da rigidez no design de fármacos de pequenas moléculas para enfrentar interações proteína–proteína (PPIs) por meio da estabilização de conformeros desejados
Produtos naturais/compostos bioativos como fonte de fármacos anticancerígenos
Produtos naturais potenciais com propriedades anticancerígenas e suas aplicações
Compreendendo a composição, biossíntese, acúmulo e transporte de flavonoides em culturas para a promoção de culturas como fontes saudáveis de flavonoides para consumo humano
Explorando o mecanismo dos flavonoides por meio de análise bioinformática sistemática
Flavonoides aliviando a resistência à insulina através da inibição da sinalização inflamatória
Flavonoides como agentes anticancerígenos
Flavonoides inibem a proliferação celular e induzem apoptose e autofagia por meio da regulação negativa da via de sinalização PI3Kγ mediada por PI3K/AKT/mTOR/p70S6K/ULK em células de câncer de mama humano
O potencial anticancerígeno dos flavonoides isolados da casca do caule de Erythrina suberosa por meio da indução de apoptose e inibição da via de sinalização STAT em células de leucemia humana HL-60
Os efeitos anticancerígenos dos flavonoides por meio de modulações de miRNAs no câncer de mama triplo-negativo
Quercetina conjugada a nanopartículas de ouro induz apoptose via inibição da via mediada por EGFR/PI3K/Akt em linhagens celulares de câncer de mama (MCF-7 e MDA-MB-231)
Biossíntese de alcaloides: metabolismo e tráfego
Alcaloides poli-hidroxilados — ocorrência natural e aplicações terapêuticas
Mitocôndria: um alvo promissor para alcaloides anticancerígenos
Agentes desestabilizadores de microtúbulos: muito mais do que apenas fármacos anticancerígenos antimitóticos
Inibidores da topoisomerase I: camptotecinas e além
Os inibidores de ATR VE-821 e VX-970 sensibilizam células cancerígenas aos inibidores da topoisomerase I ao desabilitar as respostas de iniciação da replicação do DNA e alongamento da forquilha
Terpenos, hormônios e vida: a regra do isopreno revisitada
Resenha de livro: terpenoides naturais como mensageiros
Usos terapêuticos e medicinais dos terpenos
Uso de terpenoides como compostos aromatizantes naturais na indústria de alimentos
Composição química do óleo essencial da casca de Citrus limon L. Burm. f. do Nordeste da Índia
Características da variação do conteúdo de paclitaxel e cefalomanina nos ramos do teixo japonês natural
A biossíntese da Artemisinina (Qinghaosu) e a fitoquímica da Artemisia annua L
Potencial terapêutico de certos terpenoides como agentes anticâncer: uma revisão de escopo
O paclitaxel promove uma apoptose mediada pela caspase 8 via associação do domínio efetor de morte com microtúbulos
Agentes anticâncer direcionados aos microtúbulos e apoptose
Polifenóis: uma visão geral concisa sobre a química, ocorrência e saúde humana
Polifenóis dietéticos e a prevenção de doenças
Polifenóis: fontes alimentares, propriedades e aplicações – uma revisão
Eficácia anticâncer dos polifenóis e suas combinações
Polifenóis naturais na quimiorresistência do câncer
Mecanismos dos efeitos anticâncer dos polifenóis vegetais. II. Supressão do crescimento tumoral
A atividade antiproliferativa do resveratrol resulta em apoptose em células MCF-7, mas não em células MDA-MB-231 de câncer de mama humano: alteração específica da célula no ciclo celular
Efeitos do resveratrol contra o câncer de pulmão: estudos in vitro e in vivo
A curcumina e seus derivados como potenciais agentes terapêuticos nos cânceres de próstata, cólon e mama
Investigando o papel terapêutico e a biologia molecular da curcumina como tratamento para glioblastoma
Compreensão mecanicista dos efeitos terapêuticos da curcumina no câncer de pulmão
A curcumina aumenta significativamente a apoptose induzida pelo inibidor duplo de PI3K/Akt e mTOR NVP-BEZ235 em células caki de carcinoma renal humano através da regulação negativa da expressão de Bcl-2 dependente de p53 e inibição da estabilidade da proteína Mcl-1
Mecanismos moleculares da citotoxicidade induzida pela curcumina: indução de apoptose através da geração de espécies reativas de oxigênio, regulação negativa de Bcl-XL e IAP, liberação de citocromo c e inibição de Akt
A expressão ectópica de Bcl-XL ou Ku70 protege as células de câncer de cólon humano (SW480) contra a apoptose induzida pela curcumina, enquanto sua regulação negativa a potencializa
Coadministração de paclitaxel e curcumina em formulações de nanoemulsão para superar a resistência a múltiplas drogas em células tumorais
Modulação das vias anti-apoptóticas e de sobrevivência pela curcumina como estratégia para induzir apoptose em células cancerosas
O resveratrol induz parada do ciclo celular e apoptose com docetaxel em células de câncer de próstata via uma via p53/p21WAF1/CIP1 e p27KIP1
A apoptose induzida pelo resveratrol é aumentada em células de leucemia linfoblástica aguda pela modulação do poro de transição de permeabilidade mitocondrial
A apoptose causada pelo resveratrol em células LNCaP de carcinoma de próstata humano é mediada pela modulação da via da fosfatidilinositol 3′-quinase/Akt e proteínas da família Bcl-2
O resveratrol induz apoptose e parada do ciclo celular de células T24 de câncer de bexiga humano in vitro e inibe o crescimento tumoral in vivo
Quimiossensibilização de tumores pelo resveratrol
O artesunato atenua o crescimento do carcinoma colorretal humano e inibe a via hiperativa Wnt/β-catenina
Desenvolvimento de resistência ao artesunato em células MDA-MB-231 de câncer de mama humano
Artesunato induz dano oxidativo ao DNA, quebras sustentadas de fita dupla do DNA e a resposta de dano ATM/ATR em células cancerosas
Artesunato induz apoptose por vias mitocondriais dependentes e independentes de caspase em células SKM-1 de síndrome mielodisplásica humana
O polifenol do chá verde EGCG sensibiliza células LNCaP de carcinoma de próstata humano à apoptose mediada por TRAIL e inibe sinergicamente biomarcadores associados à angiogênese e metástase
Implicação das vias de sinalização Akt, ERK1/2 e p38MAPK alternativa na apoptose de células de câncer de cólon humano induzida pelo EGCG do chá verde
Epigalocatequina-3-galato induz apoptose em células de carcinoma de mama humano com receptor de estrogênio negativo por meio da modulação da expressão proteica de p53 e Bax e ativação da caspase-3
EGCG induz apoptose em células A549 de câncer de pulmão regulando a acetilação de Ku70
Conexão das jangadas lipídicas entre as vias apoptóticas extrínseca e intrínseca
Efeito apoptótico da epigalocatequina-3-galato na linhagem celular de câncer gástrico humano MKN45 via ativação da via mitocondrial
(-)-Epigalocatequina-3-galato induz apoptose de células de hepatoma humano por vias mitocondriais relacionadas a espécies reativas de oxigênio
Epigalocatequina-3-galato induz a apoptose de células LM6 de carcinoma hepatocelular, mas não de células hepáticas não cancerosas
Efeitos pleiotrópicos da genisteína em células de câncer de mama MCF-7
Indução de parada do ciclo celular em G2/M e apoptose pela genisteína em células T24 de câncer de bexiga humano por meio da inibição da via de transdução de sinal PI3K/Akt dependente de ROS
Efeito apoptótico da genisteína em células de câncer de cólon humano via inibição da via do fator nuclear kappa B (NF-κB)
A inativação do fator nuclear kappaB pela isoflavona de soja genisteína contribui para o aumento da apoptose induzida por agentes quimioterápicos em células cancerosas humanas
Quercetina regula negativamente os sinais IL-6/STAT-3 para induzir apoptose mediada por mitocôndrias em uma linhagem celular de câncer de pulmão de células não pequenas, A549
Quercetina induz apoptose em células de câncer de cólon humano inibindo a via do fator nuclear kappa B
O flavonoide quercetina induz parada do ciclo celular e apoptose mediada por mitocôndrias em células de câncer cervical humano (HeLa) por meio da indução de p53 e inibição de NF-κB
Quercetina inibe o crescimento de células-tronco de câncer gástrico humano induzindo apoptose dependente de mitocôndrias por meio da inibição da sinalização PI3K/Akt
quercetina induz apoptose mediada por mitocôndrias e autofagia protetora em células U373MG de glioblastoma humano
Caracterização abrangente dos efeitos do ácido elágico e das urolitinas no câncer colorretal e nos principais marcos moleculares associados: indução célula-específica de CDKN1A (p21) por microRNA como um mecanismo comum envolvido
Análise do transcriptoma das vias de sinalização alvo do ácido elágico em células de carcinoma hepatocelular
Ácido elágico induz parada do ciclo celular e apoptose via a via de sinalização TGF-β1/Smad3 em células HCT-116 de câncer de cólon humano
Uma revisão abrangente sobre o ácido elágico no tratamento do câncer de mama: dos efeitos celulares aos mecanismos moleculares de ação
O ácido elágico inibe a invasividade induzida pela acidez extracelular e a expressão de COX1, COX2, Snail, Twist 1 e c-myc em células de carcinoma gástrico
O ácido elágico inibe o crescimento do melanoma in vitro
O efeito inibitório do ácido elágico no crescimento celular de células de carcinoma ovariano
O ácido elágico exerce efeitos antiproliferativos via modulação da sinalização Tgf-β/Smad3 em células de câncer de mama MCF-7
O ácido elágico induz parada do ciclo celular e apoptose através da via de sinalização TGF-β/Smad3 em células de câncer de mama humano MCF-7
Regulação e papel dos inibidores de quinases dependentes de ciclina p21 e p27 durante a diferenciação e o crescimento de hepatócitos
Metabólitos do suco de romã, ácido elágico e urolitina A, inibem sinergicamente o crescimento de células de câncer de próstata independentes de andrógeno por meio de efeitos distintos no controle do ciclo celular e na apoptose
Inibição da invasão tumoral pela quercetina via supressão da ativação da metaloproteinase-9 da matriz dependente de PKC delta/ERK/AP-1 em células de carcinoma de mama
Citotoxicidade, estresse oxidativo, parada do ciclo celular e apoptose mitocondrial após tratamento combinado de células de hepatocarcinoma com derivados de anidrido maleico e quercetina
A quercetina interrompe a fase G2/M e induz morte celular dependente de caspase em células U937
Os efeitos inibitórios da quercetina na progressão de células de coriocarcinoma humano são mediados pelas cascatas de transdução de sinal PI3K/AKT e MAPK
A ativação da via de sinalização PI3K/Akt/IKK-α/NF-κB é necessária para a evasão da apoptose no carcinoma adenoide cístico de glândula salivar humana: sua inibição pela quercetina
Efeitos condroprotetores sinérgicos da curcumina e do resveratrol em condrócitos articulares humanos: inibição da inflamação e apoptose mediadas por NF-κB induzidas por IL-1β
A curcumina e o trans-resveratrol exercem efeitos radioprotetores ou radiossensibilizantes dependentes do ciclo celular, conforme elucidado pelos ensaios PCC e G2
O EGCG inibe a síntese proteica, a lipogênese e a progressão do ciclo celular por meio da ativação da AMPK em células de hepatoma humano p53 positivas e negativas
Um constituinte principal do chá verde, o EGCG, inibe o crescimento de uma linhagem celular de câncer cervical humano, células Caski, por meio de apoptose, parada em G1 e regulação da expressão gênica
Neurotoxicidade periférica induzida por alcaloides da vinca, talidomida e eribulina: da patogênese ao tratamento
Múltiplas alterações nos microtúbulos estão associadas à resistência aos alcaloides da vinca em células de leucemia humana
Efeitos do exercício durante a quimioterapia na neuropatia periférica induzida por quimioterapia: um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e controlado
Alcaloides da Vinca – drogas anticâncer
Agentes direcionados aos microtúbulos: estratégias para sequestrar o citoesqueleto
A vinorelbina é um fármaco eficaz e seguro para o sarcoma de Kaposi relacionado à AIDS: resultados de um estudo de fase II
Abordagens de modelagem molecular para estudar o modo de ligação à tubulina de agentes desestabilizadores e estabilizadores de microtúbulos
Análise do proteoma da resposta e resistência aos alcaloides da vinca na leucemia linfoblástica aguda revela novas alterações do citoesqueleto*
Produtos naturais que interagem com a tubulina como agentes anticâncer
Alcaloides da vinca e análogos como agentes anticâncer: olhando para trás, perscrutando o futuro
Perspectivas atuais sobre os taxanos: foco em sua bioatividade, administração e terapia combinada
Resumo OT2-22-02: sequenciamento de antraciclinas e taxanos durante a terapia neoadjuvante do câncer de mama localmente avançado HER2-negativo (Estudo NEOSAMBA/LACOG 0419)
Taxanos em combinação com derivados da platina para o tratamento do câncer de ovário durante a gravidez: uma revisão da literatura
Percepções sobre os distintos mecanismos de ação dos estabilizadores de microtúbulos taxânicos e não taxânicos a partir de estruturas de crio-EM
Agentes direcionados aos microtúbulos para o tratamento do câncer: sete sítios de ligação e três estratégias
Agentes ativos nos microtúbulos: além da fronteira dos taxanos
Camptotecina e taxol: conquistas históricas na pesquisa de produtos naturais
Estratégias de direcionamento passivo e ativo para a administração do fármaco anticâncer camptotecina: uma revisão
Estruturas de três classes de agentes anticâncer ligados ao complexo covalente topoisomerase I-DNA humano
Mecanismos de resistência celular às camptotecinas
Expressão reduzida da DNA topoisomerase I em células de glioblastoma humano SF295 selecionadas para resistência à homocamptotecina e ao diflomotecano
Resistência a fármacos mediada pelo ciclo celular: um conceito emergente na terapia do câncer
Produtos naturais como venenos da topoisomerase II: efeitos da timoquinona na clivagem do DNA mediada pela topoisomerase IIα humana
Timoquinona, como um novo candidato terapêutico para cânceres
Os alcaloides benzilisoquinolínicos, berberina e coptisina, atuam contra mutantes da topoisomerase I resistentes à camptotecina
Atividade biológica da berberina — uma atualização resumida
Efeito inibitório da berberina na invasão de células de câncer de pulmão humano via diminuição da produção do ativador do plasminogênio tipo uroquinase e da metaloproteinase-2 da matriz
Extratos de Coptis potencializam o efeito anticâncer de antagonistas do receptor de estrogênio em células de câncer de mama humano
Efeitos do extrato de Coptis combinado com agentes quimioterápicos na produção de ROS, resistência a múltiplos fármacos e crescimento celular em células A549 de câncer de pulmão humano
A apoptose induzida pela coptisina em células de câncer de cólon humano (HCT-116) é mediada pela via PI3K/Akt e pela via apoptótica associada à mitocôndria
Estudos de docking molecular de derivados naturais da curcumina com complexos DNA-topoisomerase I e II
Curcumina e câncer: uma doença da ”velhice” com uma solução ”milenar”
Flavonoides como antagonistas e venenos da DNA topoisomerase: relações estrutura-atividade
A miricetina suprime a metástase do câncer de mama através da regulação negativa da atividade da metaloproteinase da matriz (MMP)-2/9
Efeito quimiopreventivo da miricetina, um composto de ocorrência natural, na inflamação crônica do cólon e na tumorigênese induzida por inflamação em camundongos
Os flavonoides dietéticos miricetina e fisetina atuam como inibidores duplos das DNA topoisomerases I e II em células
Preparação e otimização de nanopartículas de poli(ácido lático) carregadas com fisetina para melhorar a terapia anticâncer
A fisetina inibe a migração celular via indução de HO-1 e redução da expressão de MMPs em linhagens celulares de câncer de mama
Fisetina e 5-fluorouracil: combinação eficaz para câncer colorretal com mutação PIK3CA
(-)-Epigalocatequina galato, um constituinte principal do chá verde, envenena as topoisomerases humanas do tipo II
A combinação de baixa concentração de (−)-epigalocatequina galato (EGCG) e curcumina suprime fortemente o crescimento do câncer de pulmão de células não pequenas in vitro e in vivo através da indução de parada do ciclo celular
Análises integradas transcriptômicas e metabolômicas para caracterizar os efeitos anticâncer do (-)-epigalocatequina-3-galato em células de câncer de cólon humano
Eficácia da epigalocatequina-3-galato na prevenção da dermatite em pacientes com câncer de mama submetidas à radioterapia pós-operatória: um ensaio clínico randomizado de fase 2, duplo-cego, controlado por placebo
Inibição da carcinogênese por polifenóis: evidências de investigações laboratoriais
Produtos Naturais: uma Terapêutica Promissora para o Direcionamento da Angiogênese Tumoral
Produtos naturais direcionados à angiogênese tumoral
Polifenóis como agentes antitumorais com alvo nos principais componentes das vias de sinalização do câncer
Progresso da Pesquisa sobre Polissacarídeos e Tratamento do Câncer
Tendências recentes nas atividades anticâncer de polissacarídeos de plantas terrestres: uma revisão
Polissacarídeos como Biomacromoléculas Antitumorais Potenciais — Uma Revisão
Polissacarídeos naturais exibem atividade antitumoral ao ter como alvo a microbiota intestinal
Atividade anti-vasculogênica de um polissacarídeo derivado do ofiúro via inibição de VEGF, Paxilina e MMP-9
Alcaloides para prevenção e terapia do câncer: progresso atual e perspectivas futuras
A berberina inibe a expressão de HIF-1α via proteólise aumentada
A berberina inibe a proliferação e a apoptose de células musculares lisas vasculares induzidas por estiramento mecânico via PDI/ERS e MAPK
Um Ensaio Modificado de Membrana Corioalantóica Permite a Detecção Específica da Apoptose Endotelial Induzida por Substâncias Antiangiogênicas
Saponinas no tratamento do câncer: progresso atual e perspectivas futuras
Estudo químico e aplicação médica de saponinas como agentes anticâncer
Perspectivas atuais sobre saponinas de ocorrência natural como agentes anticancerígenos
Saponinas totais de Albizia julibrissin inibem a angiogênese mediada pelo fator de crescimento endotelial vascular in vitro e in vivo
Curcumina e câncer de pulmão — uma revisão
Mecanismos moleculares subjacentes à regulação de microRNA mediada pela curcumina na carcinogênese; com foco em cânceres gastrointestinais
Papel do galato de epigalocatequina (EGCG) no tratamento do câncer de mama e de próstata
O (-)-epigalocatequina-3-galato peracetilado (AcEGCG) suprime potentemente a colite induzida por sulfato de dextrano sódico e a tumorigênese do cólon em camundongos
Efeitos anticâncer da nanoemulsão de epigalocatequina-3-galato em células de câncer de pulmão através da ativação da via de sinalização da proteína quinase ativada por AMP
Efeitos anticâncer e mecanismos moleculares da epigalocatequina-3-galato
A combinação de curcumina e (−)-epigalocatequina-3-galato inibe a angiogênese induzida pelo microambiente do carcinoma colorretal pela via JAK/STAT3/IL-8
Inibição irreversível da CD13/aminopeptidase N pelo agente antiangiogênico curcumina
Produtos naturais para a saúde que inibem a angiogênese: uma fonte potencial para novos agentes em investigação para tratar o câncer — Parte 2
Compreendendo a genisteína no câncer: os efeitos ”bons” e ”ruins”: uma revisão
O fator de crescimento epidérmico estimula a expressão do ativador de plasminogênio tipo uroquinase em fibroblastos gengivais humanos. Possível modulação por genisteína e curcumina
O Ativador de Plasminogênio Tipo Uroquinase (uPA) promove a angiogênese atenuando a atividade do fator de transcrição da proteína homeodomínio rica em prolina (PRH) e desreprimindo a expressão do receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF)*
Produtos naturais dietéticos para prevenção e tratamento do câncer de mama
Desvendando o efeito anticâncer da curcumina e do resveratrol
Resveratrol, Epigalocatequina Galato e Curcumina para Terapia do Câncer: desafios de suas propriedades pró-apoptóticas
Resveratrol, curcumina, paclitaxel e miRNAs mediando a regulação da via PI3K/Akt/mTOR: quatro são melhores para tratar o câncer de bexiga
Direcionamento da via de sinalização PI3K/Akt/mTOR por polifenóis: implicação para a terapia do câncer
Direcionamento da via de sinalização NF-κB no câncer por polifenóis dietéticos
Efeitos Farmacológicos de Fitoquímicos Polifenólicos na Via de Sinalização JAK-STAT
Direcionamento do microambiente tumoral prostático por produtos naturais derivados de plantas
Remodelação do microambiente tumoral com produtos naturais para superar a resistência a medicamentos
Explorando a perspectiva mecânica de um novo agente antitumoral: melatonina
Ações terapêuticas da melatonina no câncer: possíveis mecanismos
Visão geral dos efeitos antitumorais da silibinina
Nanopartículas de flavonoides no câncer: tratamento, prevenção e perspectivas clínicas
Reversão da resistência a múltiplos fármacos no câncer por flavonoides multifuncionais
Desafiando a resistência a múltiplos fármacos! Modulação de transportadores relacionados por flavonoides e flavonolignanas
Reversão da MDR e efeitos pró-apoptóticos de estatinas e estatinas combinadas com flavonoides em células de câncer de cólon
Produtos naturais revertem a resistência a múltiplos fármacos no câncer
Efeitos Antiproliferativos do Alcaloide Evodiamina e Seus Derivados
Efeitos toxicológicos da berberina e sanguinarina
Modulação da resistência a múltiplos fármacos em células cancerígenas pela quelidonina e alcaloides de Chelidonium majus
Efeitos combinados da berberina e evodiamina em células de câncer colorretal e cardiomiócitos in vitro
A inibição da SERCA e da glicoproteína P e a depleção de ATP são necessárias para a morte celular autofágica induzida por celastrol e a sensibilidade colateral em células tumorais resistentes a múltiplos fármacos
Efeitos de reversão da resistência a medicamentos anticâncer de mama por um novo nanomedicamento de celastrol montado em duas etapas
Tratamento do câncer utilizando medicina tradicional chinesa: investigação de compostos ativos na resistência a múltiplos fármacos durante a terapia medicamentosa
Influência de combinações de digitonina com fenólicos, terpenoides e alcaloides selecionados na expressão e atividade da glicoproteína P em células de leucemia e câncer de cólon
Superando a resistência a múltiplos fármacos: derivados nitrogenados de flavonoides e terpenoides como moduladores de transportadores ABC
Apoptose de células cancerígenas mediada por resveratrol e modulação de proteínas de resistência a múltiplos fármacos e enzimas metabólicas
A curcumina regula negativamente o gene de resistência a múltiplos fármacos mdr1b inibindo a via PI3K/Akt/NF-kappa B
A curcumina promove apoptose ativando a via p53-miR-192-5p/215-XIAP no câncer de pulmão de células não pequenas
Base molecular da ressensibilização induzida por resveratrol de células cancerígenas com resistência adquirida a fármacos
O ostol mostra potencial para superar a resistência a múltiplos fármacos mediada pela glicoproteína P em células de leucemia mieloide humana K562/ADM inibindo a via de sinalização PI3K/Akt
O ostol inibe células de carcinoma ovariano por meio de autofagia mediada por LC3 e piroptose dependente de GSDME, exceto pela apoptose
Inibidores duplos da glicoproteína P e da anidrase carbônica XII: uma nova estratégia para reverter a resistência a múltiplos fármacos (MDR) mediada pela P-gp em células cancerígenas †
A berberina reduz a expressão de PD-L1 em células cancerígenas e facilita a imunidade antitumoral inibindo a atividade de desubiquitinação de CSN5
Produtos naturais e seus derivados: moduladores promissores da imunoterapia tumoral
A curcumina potencializa a resposta imune antitumoral no carcinoma de células escamosas de língua
Efeitos antitumorais aprimorados do bloqueio de PD-1/PD-L1 combinando uma forma altamente absorvível do inibidor de NF-kB/STAT3 curcumina
Papel emergente dos produtos naturais na imunoterapia do câncer
A aplicação de produtos naturais na terapia do câncer visando as vias de apoptose
Câncer e apoptose: a atividade apoptótica de produtos naturais de plantas e marinhos e seu potencial como terapêuticos direcionados ao câncer
Modulação da apoptose por produtos naturais para terapia do câncer
[Uso de fitoterápicos para toxicidades relacionadas ao tratamento do câncer]
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de fitoterapia chinesa como terapia complementar para redução da toxicidade induzida por quimioterapia
Um estudo de Fase I para avaliar a segurança do fitoterápico sh003 em pacientes com câncer sólido
Um estudo exploratório sobre os efeitos anti-inflamatórios do fucoidan em relação à qualidade de vida em pacientes com câncer avançado
[Três casos de coadministração de fitoterápicos contribuíram para o controle do câncer e redução dos efeitos colaterais de medicamentos anticâncer]
Carga de sintomas e disposição para participar: implicações para ensaios clínicos com fitoterápicos no câncer de pulmão
Ensaio prospectivo, multicêntrico, randomizado de fase II do suplemento fitoterápico PC-SPES e dietilestilbestrol em pacientes com câncer de próstata independente de andrógenos
A eficácia da terapia fitoterápica na qualidade de vida em pacientes com câncer de mama: ensaio clínico autocontrolado
Efeito cardioprotetor de Platycodon grandiflorum em pacientes com câncer de mama inicial recebendo quimioterapia à base de antraciclinas: protocolo de estudo para um ensaio clínico randomizado controlado
Estudo randomizado, duplo-cego, de fase III de icaritina versus huachashu como terapia de primeira linha em carcinoma hepatocelular avançado relacionado ao VHB enriquecido por biomarcadores e com condições desfavoráveis: resultado da análise interina
Papel da curcumina na redução da toxicidade e dos efeitos adversos em pacientes com câncer de mama localmente avançado e metastático
Resposta dramática do antígeno prostático específico com composto de hemicelulose ativada no câncer de próstata metastático resistente à castração
Comparação de oito ferramentas de triagem para detectar interações entre suplementos fitoterápicos e agentes oncológicos
Segurança do uso de fitoterápicos por pacientes em uma clínica de medicina complementar em um grande centro oncológico universitário
Potenciais interações medicamento-medicamento e fitoterápico-medicamento em pacientes com câncer: um estudo prospectivo de vigilância de medicamentos
Identificação e exploração de combinações fitoterápico-medicamento utilizadas por pacientes com câncer
Fitoterapia chinesa como terapia de manutenção para melhorar a qualidade de vida de pacientes com câncer de pulmão de não pequenas células avançado
Uso de medicina complementar durante o tratamento do câncer e potenciais interações fitoterápico-medicamento a partir de um estudo transversal em um centro acadêmico
Uma avaliação do impacto das combinações fitoterápico-medicamento utilizadas por pacientes com câncer