pmid: "29464801"
title: "Fitoterapia para depressão e ansiedade: uma revisão sistemática com avaliação da relevância psico-oncológica potencial."
authors: "Yeung KS, Hernandez M, Mao JJ, Haviland I, Gubili J"
journal: "Phytotherapy research : PTR"
pubdate: "2018 May"
doi: "10.1002/ptr.6033"
source: "PMC Full Text"
Fitoterapia para depressão e ansiedade: uma revisão sistemática com avaliação da relevância psico-oncológica potencial.
Autores
Yeung KS, Hernandez M, Mao JJ, Haviland I, Gubili J
Periodico
Phytotherapy research : PTR (2018 May)
Conteudo
Fitoterapia para Depressão e Ansiedade: Uma Revisão Sistemática com Avaliação da Potencial Relevância Psico-oncológica
Ansiedade e depressão são prevalentes entre pacientes com câncer, com impacto negativo significativo. Muitos pacientes preferem ervas para o alívio dos sintomas em vez de medicamentos convencionais, que possuem eficácia limitada/efeitos colaterais. Identificamos medicamentos à base de ervas únicas que podem justificar estudos adicionais em pacientes com câncer. Nossa pesquisa incluiu as bases de dados PubMed, Allied and Complementary Medicine, Embase e Cochrane, selecionando apenas ensaios clínicos randomizados de ervas únicas entre 1996-2016 em qualquer população para extração de dados, excluindo ervas com potencial conhecido de interações com tratamentos oncológicos. 100 artigos envolvendo 38 botânicos atenderam aos nossos critérios. Entre as ervas mais estudadas (≥6 ECRs cada), lavanda, passiflora e açafrão produziram benefícios comparáveis aos ansiolíticos e antidepressivos padrão. Cimicifuga, camomila e vitex também são promissoras. Sintomas de ansiedade ou depressão foram medidos em todos os estudos, mas nem sempre como desfechos primários. No geral, 45% dos estudos relataram resultados positivos com menos efeitos adversos em comparação com medicamentos convencionais. Com base nos dados disponíveis, cimicifuga, camomila, vitex, lavanda, passiflora e açafrão parecem úteis na mitigação da ansiedade ou depressão, com perfis de risco-benefício favoráveis em comparação com os tratamentos padrão. Estes podem beneficiar pacientes com câncer ao minimizar a carga medicamentosa e os efeitos colaterais associados. No entanto, ensaios clínicos maiores e bem delineados são necessários antes que essas ervas possam ser recomendadas e para avaliar melhor sua relevância psico-oncológica.
CONTEXTO
O Instituto Nacional de Saúde Mental estima que a depressão afeta quase 16 milhões de pessoas nos Estados Unidos. Um transtorno de humor grave, a depressão é caracterizada por anedonia, a capacidade reduzida de sentir prazer, insônia ou hipersonia, agitação ou retardo psicomotor, fadiga, sentimentos de inutilidade ou culpa, dificuldade de concentração e pensamentos repetitivos de suicídio ou morte.
De acordo com a Associação Americana de Psiquiatria, mais de 25 milhões de pessoas nos Estados Unidos sofrem de transtornos de ansiedade que envolvem preocupação ou medo persistente e excessivo de objetos ou situações, e ataques de pânico recorrentes (2016). A depressão e a ansiedade são especialmente comuns em pacientes com câncer e impactam negativamente a qualidade de vida. Um em cada três pacientes (32%) apresenta ansiedade, depressão ou transtorno de adaptação, que é caracterizado por sentimentos de estresse em resposta a um grande evento, como um diagnóstico de câncer. Pacientes com câncer de mama foram relatadas como as mais afetadas (42%), seguidas por aquelas com câncer de cabeça e pescoço (41%) e melanoma (39%). Os fatores de risco para depressão incluem baixo estado de desempenho, conforme determinado pelo uso de uma versão validada da Escala do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (Eastern Cooperative Oncology Group Scale) para medir o estado funcional, dor, idade avançada e baixo nível de escolaridade, enquanto o baixo estado de desempenho, a idade avançada e o sexo feminino foram preditores de ansiedade.
A depressão e a ansiedade também contribuem para o estresse a longo prazo em pacientes com câncer. Em uma pesquisa recente com 3370 sobreviventes, 40% relataram ansiedade moderada a alta e, em aproximadamente 20%, níveis moderados a altos de depressão persistiram por até 6 anos após o diagnóstico. A depressão pode levar a consequências graves que incluem piora da qualidade de vida, menor adesão aos tratamentos anticâncer, suicídio, internações hospitalares prolongadas e redução da sobrevida.
O manejo convencional da depressão e dos transtornos de ansiedade baseia-se na farmacoterapia e na psicoterapia. No entanto, os antidepressivos e ansiolíticos atuam modulando neurotransmissores que desempenham um papel crucial na função do sistema nervoso central e periférico, e os medicamentos atuais não são muito eficazes em pacientes com câncer. De maior preocupação é a sua associação com efeitos colaterais substanciais, que incluem dependência, convulsões, disfunção sexual, dores de cabeça e suicídio, bem como interações com tratamentos anticâncer.
Nas últimas décadas, observou-se um aumento significativo no uso de remédios naturais para tratar várias doenças, incluindo depressão e ansiedade. Esses produtos são percebidos como alternativas mais seguras à farmacoterapia, com menor risco de efeitos adversos ou abstinência. Alguns, como a camomila e a cimicífuga, também possuem atividades anticancerígenas, tornando-os escolhas atraentes para sobreviventes de câncer. Análises de dados da Pesquisa Nacional de Entrevistas de Saúde (National Health Interview Survey) mostram que, em comparação com a população em geral, os sobreviventes de câncer relataram maior uso de terapias complementares, sendo que um terço já utilizou algum medicamento fitoterápico. Nos Estados Unidos, como esses produtos são regulamentados como suplementos dietéticos disponíveis sem receita médica, os pacientes tendem a se automedicar sem informar seus profissionais de saúde. Embora muitas ervas usadas na medicina tradicional tenham demonstrado atividades anticancerígenas, e algumas até tenham potencial para se desenvolver em tratamentos para o câncer (ou para abordar os efeitos adversos da quimioterapia), poucas ervas foram estudadas em pacientes com câncer, e seus mecanismos de ação, efeitos adversos e potenciais interações com tratamentos anticancerígenos estão entre as incógnitas.
Portanto, o objetivo desta revisão sistemática é resumir as evidências de ensaios clínicos envolvendo suplementos botânicos para depressão e ansiedade, independentemente do estado da doença. Esperamos que nossas descobertas forneçam informações clinicamente relevantes para oncologistas e pacientes com câncer, facilitem a comunicação médico-paciente sobre este tópico importante e forneçam orientação sobre a base estabelecida para ervas que podem ser dignas de estudos adicionais em populações com câncer.
Revisões anteriores documentaram remédios fitoterápicos para o tratamento de depressão e/ou ansiedade. Um estudo utilizou fórmulas polierbais para ambos os sintomas. Embora se acredite que tais combinações tenham maior valor terapêutico em comparação com ervas isoladas, é difícil identificar o nível em que cada erva pode contribuir para os efeitos gerais. Portanto, restringimos nossa revisão a estudos envolvendo ervas ou extratos isolados que estão disponíveis nos Estados Unidos como suplementos dietéticos, e a ensaios clínicos randomizados. Também excluímos aqueles com potencial conhecido de interações erva-medicamento que devem ser evitadas por pacientes com câncer, de modo a identificar melhor as ervas que foram estudadas, ou que podem justificar estudos futuros, nesta população.
MATERIAIS E MÉTODOS
Conduzimos esta revisão sistemática de acordo com a estrutura da Colaboração Cochrane. Um protocolo de revisão não está disponível. Uma pesquisa eletrônica abrangente de literatura para artigos em vários idiomas foi realizada nas seguintes bases de dados: PubMed, Allied and Complementary Medicine (AMED), Embase e Cochrane. O filtro de data foi aplicado em cada base de dados para capturar os últimos 20 anos da literatura (1996–2016).
Três categorias amplas de conceitos foram pesquisadas, e os resultados foram combinados utilizando os operadores booleanos apropriados (AND, OR). As categorias amplas incluíram: ensaios clínicos, produtos de suplementos botânicos e transtornos de humor selecionados. Termos relacionados também foram incorporados à estratégia de busca para garantir que todos os artigos relevantes fossem recuperados (Tabela 1).
Critérios de Inclusão e Exclusão
Apenas ensaios clínicos randomizados (ECRs) foram incluídos nesta revisão. Resumos de congressos, comentários, artigos de revisão e relatos de caso foram excluídos. Estudos envolvendo a Erva-de-São-João também foram excluídos porque ela tem sido extensivamente pesquisada, revelando muitas interações potenciais com medicamentos que são substratos da glicoproteína P e/ou CYP3A. Além disso, o grande volume de literatura justifica uma revisão separada.
Detalhes do nosso processo de seleção de triagem são fornecidos na Figura 1.
Extração e Análise de Dados
Dois revisores (KSY, JG) revisaram independentemente os artigos a serem incluídos. Quaisquer discrepâncias foram identificadas e resolvidas por deliberação adicional. Detalhes das ervas avaliadas em múltiplos estudos estão resumidos na Tabela 2 e incluem desenho do estudo, população amostral, intervenção, controle, duração do tratamento, desfechos e eventos adversos. Os detalhes dos estudos das ervas para as quais existe atualmente apenas 1 ECR disponível estão descritos na Tabela 3.
RESULTADOS
Um total de 100 artigos envolvendo 38 botânicos foram identificados e atenderam aos critérios de inclusão. Eles aparecem aqui na ordem dos botânicos mais estudados para os menos estudados, mas aparecem em ordem alfabética para facilitar a localização nas tabelas. Entre os ECRs que atenderam aos nossos critérios e possuíam mais de dois ECRs (Tabela 2), açafrão, kava, ginkgo, lavanda, brahmi e passiflora pareceram ser os mais estudados.
O açafrão, derivado do estigma da flor de Crocus sativus, é comumente usado como especiaria e como medicamento no Oriente Médio e no Sul da Ásia. Em pacientes com ansiedade leve a moderada, extratos de açafrão foram relatados como eficazes no alívio dos sintomas em vários ECRs. Estudos também mostram que os efeitos são comparáveis aos medicamentos antidepressivos padrão, como fluoxetina e imipramina. Além disso, os extratos de pétalas, menos dispendiosos, também foram testados e considerados substitutos eficazes ( ). O açafrão também reduziu os escores de ansiedade e depressão em mulheres com síndrome pré-menstrual.
Kava kava (Piper methysticum) é originária de ilhas tropicais e é utilizada na medicina tradicional. Suplementos alimentares contendo extratos de kava são promovidos como um tratamento natural para ansiedade e insônia. O WS®1490, um extrato seco padronizado da raiz, tem sido empregado em vários ensaios clínicos e demonstrou ter efeitos ansiolíticos superiores ao placebo. Outro extrato demonstrou efeitos semelhantes aos da buspirona e do opipramol, medicamentos prescritos para ansiedade e depressão. Extratos aquosos de kava também foram investigados por Sarris et al., que relataram que sua atividade ansiolítica foi melhor do que a do placebo com o uso a curto prazo (3 semanas), mas não tão eficaz quanto o oxazepam quando administrado em doses agudas por uma semana. Em outro estudo, este extrato aumentou o desejo sexual em usuárias do sexo feminino e reduziu significativamente a ansiedade. O extrato de kava também reduziu os escores de ansiedade e depressão em mulheres no período peri e pós-menopausa.
Ginkgo biloba é uma planta antiga reconhecida por seu valor medicinal ao longo da história e é cultivada em todo o mundo. O extrato da folha é comercializado como um suplemento alimentar para melhorar a memória, pois promove o fluxo sanguíneo. Muitos ensaios clínicos nas últimas duas décadas utilizaram o EGB 761®, um extrato seco padronizado da folha de G. biloba. Em pacientes com comprometimento cognitivo, este produto mostrou-se superior ao placebo no alívio da ansiedade e da depressão. Resultados semelhantes foram relatados em pacientes com ansiedade ou esclerose múltipla, com reduções significativas nos escores de ansiedade após o uso de EGB 761® em comparação com um placebo. No entanto, resultados de um estudo piloto indicam que o EGB 761® não é melhor do que o medicamento prescrito donepezila em pacientes com Alzheimer, e outro extrato de G. biloba (PN246) não foi melhor do que o placebo na prevenção da depressão sazonal.
A flor da lavanda (Lavandula angustifolia) é usada em perfumes e na aromaterapia porque sua fragrância tem um suposto efeito calmante. Suplementos orais desta planta também estão disponíveis para uma ampla variedade de sintomas. O Silexan®, um produto derivado da destilação a vapor das flores de lavanda, foi testado em vários estudos humanos que mostram que sua atividade ansiolítica é melhor do que a do placebo e comparável a medicamentos prescritos, como paroxetina e lorazepam, com menos efeitos adversos. O chá de lavanda também pode potencializar o efeito do antidepressivo citalopram. Benefícios semelhantes foram observados quando gotas de extrato de lavanda foram tomadas com imipramina.
Brahmi (Bacopa monnieri) é uma planta nativa do Sul da Ásia e comumente usada na medicina ayurvédica. Estudos preliminares mostram que ela atua como um inibidor da acetilcolinesterase, sugerindo que pode beneficiar pessoas com disfunção cognitiva. O KeenMind®, um extrato etanólico derivado do caule, folhas e raiz, foi testado em adultos em dois estudos. Os resultados mostraram efeitos positivos na melhoria da função cognitiva, mas não na ansiedade. Estudos utilizando outros extratos mostraram uma redução geral nos escores de ansiedade. No entanto, todos os estudos foram conduzidos apenas em indivíduos saudáveis com controles de placebo. Ainda não está claro se benefícios semelhantes poderiam ser conferidos a pacientes com ansiedade e depressão, e como esta erva se compara aos medicamentos padrão para ansiedade ou depressão.
A flor-da-paixão (maracujá) é derivada da flor da Passiflora incarnata, uma planta prevalente nas partes sudeste das Américas. Os nativos americanos a usavam como um remédio para melhorar o sono e reduzir a ansiedade. Um estudo que empregou uma preparação de chá tradicional tomada antes de dormir descobriu que ela pode melhorar a qualidade do sono, mas não teve efeito significativo na ansiedade quando comparada a um placebo. Um extrato aquoso de flor-da-paixão produziu uma melhora leve, porém estatisticamente significativa, nos escores de ansiedade em pacientes submetidos à anestesia espinhal, sem prejudicar a função psicomotora ou causar sedação. Em outro ensaio, relatou-se que um extrato padronizado de P. incarnata reduziu a ansiedade pré-operatória em pacientes submetidos à herniorrafia inguinal. Quando usado como adjuvante, o extrato de flor-da-paixão melhorou os sintomas mentais de forma mais eficaz do que a clonidina isolada para a abstinência de opioides. Em pacientes com transtorno de ansiedade, o extrato de flor-da-paixão não foi superior ao oxazepam na redução dos sintomas, mas apresentou menos efeitos adversos. Achados semelhantes foram relatados em outro estudo que comparou a flor-da-paixão com a sertralina.
Rhodiola (Rhodiola rosea) é uma planta perene usada na medicina tradicional na Ásia e no Leste Europeu para melhorar a resistência física e o desempenho mental. Resultados de estudos do extrato da raiz envolvendo pacientes com ansiedade e depressão mostram que ele pode reduzir os sintomas quando comparado ao placebo. Em adultos com fadiga relacionada ao estresse, um extrato de R. rosea não foi melhor do que um placebo na redução dos escores de depressão. Um extrato da raiz também foi menos eficaz do que o antidepressivo padrão sertralina em pacientes com depressão leve a moderada, mas foi associado a menos eventos adversos e foi mais bem tolerado.
Black cohosh (Cimicifuga racemosa) é uma erva comercializada principalmente para sintomas da menopausa. No entanto, em um estudo com mulheres na pós-menopausa, não foi tão eficaz quanto a fluoxetina na redução da depressão, embora tenha tido um efeito positivo nas ondas de calor. Outro estudo na mesma população mostrou que um extrato padronizado de black cohosh, o Remifemin®, foi tão eficaz quanto o tratamento com estradiol transdérmico em baixa dose na redução de ondas de calor, ansiedade e depressão, mas sem as alterações hormonais apresentadas com o estradiol. Contudo, um ensaio que utilizou um extrato diferente de black cohosh não o considerou mais eficaz do que um placebo de farinha de arroz. Variações nos métodos de preparação e dosagem podem explicar a falta de efeitos.
Camomila (Matricaria recutita) é uma erva popular por seus efeitos relaxantes. Em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada leve a moderado, um extrato de camomila demonstrou atividade ansiolítica modesta quando comparado ao placebo. Um estudo de acompanhamento sobre os efeitos a longo prazo da camomila mostrou que ela continuou sendo eficaz após 38 semanas, embora não tenha havido redução significativa no tempo de recaída.
Guaraná (Paullinia cupana) é uma erva nativa da América do Sul. Seu extrato é comercializado como suplemento alimentar principalmente por seus efeitos estimulantes, que provavelmente se devem ao alto teor de cafeína. No entanto, em voluntários saudáveis, o guaraná foi ineficaz na redução da ansiedade ou na melhoria do bem-estar e do humor. Em pacientes com câncer de mama pós-quimioterapia, o guaraná foi melhor que o placebo na redução da fadiga, mas não da ansiedade ou depressão. E em pacientes com câncer de mama submetidas à radioterapia, não houve diferenças significativas na fadiga ou na depressão quando comparado a um placebo.
Ginseng asiático (Panax ginseng), encontrado no nordeste da Ásia, tem sido usado como um "remédio para tudo" na Medicina Tradicional Chinesa. O extrato da raiz de P. ginseng reduziu a ansiedade em pacientes com fibromialgia, mas não foi tão potente quanto a amitriptilina, um medicamento antidepressivo. Em outro ensaio com mulheres na pós-menopausa, o Ginsana®, um extrato padronizado da raiz de P. ginseng, reduziu a depressão, mas não os escores de bem-estar geral.
Chasteberry (Vitex agnus castus) é frequentemente recomendado para o alívio dos sintomas pré-menstruais. Estudos mostram que gotas de chasteberry são semelhantes ao placebo no alívio dos sintomas depressivos. Quando comparado à fluoxetina, o chasteberry foi mais eficaz na redução dos sintomas físicos, enquanto a fluoxetina foi melhor para aliviar os sintomas psicológicos.
Maca (Lepidium meyenii) é uma planta nativa da América do Sul. Tem sido usada para aumentar a fertilidade e o desempenho sexual tanto em homens quanto em mulheres, e para aliviar os sintomas da menopausa. Raízes em pó, bem como o extrato metanólico seco, foram testados em mulheres na pós-menopausa em dois estudos com desenho cruzado. Esses produtos aliviaram a depressão e a ansiedade sem exercer efeitos hormonais.
O trevo-vermelho (Trifolium pratense) é comumente utilizado para tratar sintomas pré-menstruais e da menopausa, pois atua como um fitoestrogênio. Em estudos com mulheres na pós-menopausa, relatou-se que cápsulas padronizadas de T. pratense aliviaram a ansiedade e sintomas relacionados.
Estudos sobre isoflavonas de soja, soja integral e daidzeína não encontraram reduções nos sintomas depressivos.
A valeriana (Valeriana officinalis) é conhecida por seus efeitos calmantes, e o chá de valeriana é frequentemente usado para auxiliar no sono. Em pacientes com transtorno de ansiedade, um extrato de raiz de valeriana apresentou efeitos ansiolíticos semelhantes aos do diazepam. Quando utilizado como auxiliar do sono, seus benefícios e perfil de eventos adversos foram comparáveis aos do oxazepam.
O absinto (Artemisia absinthium) é usado tanto como medicamento fitoterápico quanto como especiaria em bebidas alcoólicas. Dois estudos foram conduzidos utilizando SedaCrohn®, um pó padronizado de folhas e caules de A. absinthium, em pacientes com doença de Crohn. Quando comparado a medicamentos padrão ou a um placebo, este produto melhorou os escores de sintomas de depressão.
Houve vários medicamentos fitoterápicos para os quais nossos critérios resultaram em apenas 1 ECR (Tabela 3).
A Scutellaria lateriflora (American skullcap) foi comparada com a folha de urtiga (Urtica dioica folia) quanto aos seus efeitos na melhoria do humor em participantes saudáveis. Não foram encontradas diferenças significativas, mas isso pode ser devido aos baixos níveis de ansiedade na linha de base.
O óleo de linhaça é derivado da semente de Linum usitatissimum. Relatou-se que o óleo de linhaça contendo ácido alfa-linolênico (α-LNA) foi semelhante ao azeite de oliva na redução de sintomas depressivos em crianças e jovens adultos com transtorno bipolar.
O alho (Allium sativum) foi investigado em um estudo para determinar sua atividade de redução do colesterol. Parâmetros psicopatológicos, incluindo depressão, também foram avaliados, mas não foram observadas alterações.
A sálvia (Salvia officinalis) é geralmente usada como especiaria. Acredita-se que o óleo essencial e os extratos de sálvia inibam a colinesterase, uma enzima que decompõe o neurotransmissor acetilcolina. Em um estudo que comparou diferentes dosagens de um extrato de folha seca com placebo, uma dose menor (300 mg/dia) foi mais eficaz do que a dose maior (600 mg/dia) na redução da ansiedade em jovens adultos saudáveis.
Em mulheres na menopausa, extratos de algas verde-azuladas (Aphanizomenon flos-aquae), Cimicifuga foetida, semente de uva (Vitis vinifera), ruibarbo siberiano (Rheum rhaponticum), chá de rosas e inhame selvagem (Dioscorea alata) ajudaram a diminuir os escores de sintomas relacionados à ansiedade e depressão. Enquanto o inhame selvagem parece atuar por meio da via estrogênica, o extrato de algas verde-azuladas não demonstrou quaisquer efeitos hormonais.
Extratos de gotu kola (Centella asiatica), chá verde (Camelia sinensis), manjericão sagrado (Ocimum sanctum) e Sceletium tortuosum, quando administrados a adultos saudáveis, foram mais eficazes que o placebo na redução dos escores de ansiedade e/ou depressão.
A flor de laranjeira-amarga (Citrus aurantium), a curcumina (Curcuma longa), a Melissa officinalis e o ginseng-siberiano (Eleutherococcus senticosus) também demonstraram algum benefício na redução da ansiedade e da depressão em estudos clínicos, mas esses sintomas não foram os desfechos primários.
A ashwagandha (Withania somnifera), o cominho-preto (Nigella sativa) e a Chlorella vulgaris não foram eficazes no alívio da ansiedade e da depressão em pacientes com sintomas relacionados.
DISCUSSÃO
Nesta revisão, constatamos que a maioria dos estudos estava em fase inicial, sem ensaios de fase III. Os desenhos dos estudos variaram consideravelmente, com sujeitos que incluíam mulheres na menopausa e pacientes com transtornos de ansiedade. Alguns estudos que utilizaram voluntários saudáveis com baixos níveis basais de sintomas podem ter produzido resultados enganosos. Os sintomas de ansiedade ou depressão foram medidos em todos os estudos, mas nem sempre foram os desfechos primários. Além disso, diferentes escalas foram utilizadas para medir a gravidade dos sintomas. Optamos por incluir apenas ECRs para reduzir o viés. A maioria dos ensaios utilizou placebos ou agentes farmacêuticos padrão no grupo de controle. No geral, 45% dos estudos revisados indicam melhorias significativas nas pontuações de ansiedade ou depressão. Muitos estudos que compararam os efeitos de ervas com agentes farmacêuticos padrão relataram que as ervas não são tão potentes, mas são mais seguras do que os medicamentos prescritos. Estes incluem o açafrão, a cimicífuga e o agnocasto. Essas ervas não superaram a fluoxetina, mas foram associadas a menos eventos adversos, que podem incluir alterações no apetite, disfunção sexual, náusea, dor de cabeça, insônia e tremores.
Embora vários estudos tenham relatado que os suplementos fitoterápicos são seguros, seu potencial de interação com outros medicamentos não foi discutido. Por exemplo, a cimicifuga, o agnocasto, a camomila e a rhodiola são conhecidos por modular as ações das enzimas do citocromo P450 e podem aumentar a toxicidade ou diminuir os efeitos terapêuticos de medicamentos substratos, incluindo muitos usados no tratamento do câncer, como a ciclosporina e a maioria dos inibidores da tirosina quinase. Embora a significância clínica dessas interações ainda precise ser determinada, o potencial existe e, portanto, deve receber a devida consideração. Além disso, ervas como camomila e lavanda possuem propriedades anticoagulantes/antiplaquetárias e, portanto, podem elevar o risco de sangramento com o uso concomitante de medicamentos que possuem ações semelhantes. Estes incluem a varfarina e a heparina, medicamentos frequentemente usados para tratar ou prevenir a trombose venosa profunda em pacientes com câncer acamados. Essas ervas também podem aumentar ainda mais a complicação cardiovascular de medicamentos antiangiogênicos como o bevacizumabe. Além disso, o debate continua sobre as ervas fitoestrogênicas, que incluem a lavanda e o agnocasto, e seu potencial de interferência com terapias anti-hormonais ou de exercer efeitos pró-proliferativos em pacientes com cânceres sensíveis a hormônios. É prudente compreender esses riscos, pois os pacientes com câncer frequentemente tendem a usar produtos fitoterápicos concomitantemente com medicamentos prescritos. Outra preocupação é a toxicidade intrínseca associada a algumas ervas. Por exemplo, a kava é um remédio fitoterápico tradicional com propriedades ansiolíticas e antidepressivas comprovadas, mas tem sido associada à hepatotoxicidade. Isso pode ser prejudicial para pacientes com câncer, que frequentemente apresentam função hepática comprometida como efeito colateral da quimioterapia. No entanto, extratos aquosos foram relatados como seguros em testes pré-clínicos. Ensaios clínicos são necessários para determinar a segurança em humanos.
Com base nesses dados, a cimicifuga, a camomila, o agnocasto, a lavanda, a passiflora e o açafrão parecem ser dignos de consideração para o tratamento da depressão e da ansiedade com risco mínimo de efeitos colaterais graves. Eles parecem ser opções razoáveis para pacientes que preferem uma abordagem natural. Esforços de pesquisa futuros devem se concentrar em elucidar os mecanismos de ação, bem como a segurança e a eficácia dessas ervas. Além disso, os ensaios clínicos devem empregar agentes padronizados bem caracterizados. Dosagens ideais, interações potenciais e efeitos adversos devem ser determinados em ensaios de fase inicial, preferencialmente em sobreviventes de câncer.
Outras limitações desta revisão incluem variabilidade significativa entre os estudos incluídos, juntamente com viés de publicação, uma vez que muitos ensaios foram patrocinados pelos fabricantes e empregaram produtos proprietários.
CONCLUSÕES
As evidências disponíveis sugerem a utilidade de alguns medicamentos fitoterápicos na mitigação da ansiedade e da depressão, porém faltam dados conclusivos que demonstrem a superioridade na relação benefício/risco desses produtos em comparação aos fármacos atuais. Devido à heterogeneidade de estudos anteriores, pesquisas futuras devem focar no uso de formas padronizadas desses produtos em ensaios de larga escala com metodologia robusta para determinar sua eficácia comparativa. Uma revisão recém-publicada relatou um aumento na participação em estudos com desenho longitudinal em comparação com ensaios randomizados. Estudos para elucidar mecanismos e farmacocinética também são necessários. As descobertas podem ajudar a estabelecer diretrizes de dosagem confiáveis e a eficácia de produtos fitoterápicos, que parecem apresentar um perfil de benefício-risco melhor do que as opções farmacológicas padrão. Pacientes com câncer, conhecidos por apresentarem taxas mais elevadas de depressão e ansiedade, podem se beneficiar especialmente de tais pesquisas, uma vez que o manejo convencional muitas vezes não é favorável.
Conflito de Interesses
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Crocus sativus L. (açafrão) no tratamento da síndrome pré-menstrual: um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Flor de Citrus aurantium e ansiedade pré-operatória
Pétala e estigma de Crocus sativus L. no tratamento da depressão: um estudo piloto duplo-cego randomizado
Comparação da pétala de Crocus sativus L. e fluoxetina no tratamento de pacientes ambulatoriais deprimidos: um estudo piloto duplo-cego randomizado. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol.
Comparação de Crocus sativus L. e imipramina no tratamento da depressão leve a moderada: um estudo piloto duplo-cego randomizado [ISRCTN45683816]
Comparação da tintura de Lavandula angustifolia Mill. e imipramina no tratamento da depressão leve a moderada: um ensaio clínico duplo-cego e randomizado. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol.
Passiflora no tratamento da abstinência de opiáceos: um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado
Passiflora no tratamento da ansiedade generalizada: um estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado com oxazepam
Crocus sativus L. no tratamento da depressão leve a moderada: um ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Alívio de palpitações cardíacas com extrato de folha de Melissa officinalis: ensaio clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de eficácia e segurança
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da terapia com extrato oral de Matricaria recutita (camomila) para transtorno de ansiedade generalizada
Ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de Cimicifuga racemosa (cohosh preto) em mulheres com transtorno de ansiedade devido à menopausa
Uso de terapias complementares para o manejo de sintomas do câncer: resultados da Pesquisa Nacional de Entrevistas de Saúde de 2007
Efeito de valepotriatos (extrato de valeriana) no transtorno de ansiedade generalizada: um estudo piloto randomizado controlado por placebo
Passiflora incarnata Linneaus como ansiolítico antes da anestesia espinhal
Fluoxetina versus extrato de Vitex agnus castus no tratamento do transtorno disfórico pré-menstrual
Eficácia de tratamentos para transtornos de ansiedade: uma meta-análise
Um estudo cruzado agudo, duplo-cego e controlado por placebo das doses de 320 mg e 640 mg de Bacopa monnieri (CDRI 08) na reatividade ao estresse multitarefa e no humor
Sementes de Nigella sativa L. modulam o humor, a ansiedade e a cognição em adolescentes saudáveis do sexo masculino
O extrato de Kava-Kava LI 150 é tão eficaz quanto o Opipramol e a Buspirona no Transtorno de Ansiedade Generalizada – um ensaio clínico multicêntrico, randomizado e duplo-cego de 8 semanas em 129 pacientes ambulatoriais
Um estudo duplo-cego e controlado por placebo sobre os efeitos da Gotu Kola (Centella asiatica) na resposta de sobressalto acústico em indivíduos saudáveis
Efeitos do extrato de Panax ginseng em pacientes com fibromialgia: um ensaio de 12 semanas, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
American Skullcap (Scutellaria lateriflora): um estudo cruzado randomizado, duplo-cego e controlado por placebo sobre seus efeitos no humor em voluntários saudáveis
Os efeitos benéficos de Lepidium meyenii (Maca) nos sintomas psicológicos e nas medidas de disfunção sexual em mulheres na pós-menopausa não estão relacionados ao conteúdo de estrogênio ou androgênio
A associação de depressão e ansiedade com a qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com câncer com depressão e/ou dor
Sofrimento emocional: o sexto sinal vital no tratamento do câncer
A administração de Kava-Kava reduz a ansiedade em mulheres na perimenopausa
Efeitos de um extrato padronizado de Bacopa monnieri no desempenho cognitivo, ansiedade e depressão em idosos: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Efeitos de uma intervenção com o consumo de chá de camomila na qualidade do sono e na depressão em mulheres no pós-parto com distúrbios do sono: um ensaio clínico randomizado
Medicina Integrativa para o Alívio de Náuseas e Vômitos no Tratamento do Câncer Colorretal com Quimioterapia à Base de Oxaliplatina: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
Fitoterapia Oferecida como Opção Terapêutica Inicial para o Manejo do Carcinoma Hepatocelular
Estudo adjuvante randomizado e controlado por placebo de um extrato de Withania somnifera para disfunção cognitiva no transtorno bipolar. J. Clin.
O efeito do Ginkgo biloba em indivíduos idosos saudáveis
Um estudo controlado por placebo de Kava kava no transtorno de ansiedade generalizada
Os Efeitos do Extrato de Rhodiola rosea L. na Ansiedade, Estresse, Cognição e Outros Sintomas de Humor
Eficácia do guaraná (Paullinia cupana) para fadiga e depressão pós-radiação: resultados de um estudo piloto duplo-cego randomizado
Ensaio clínico do extrato de Rhodiola rosea L. SHR-5 no tratamento da depressão leve a moderada
Avaliação da associação de extrato de Kava-Kava e terapia de reposição hormonal no tratamento da ansiedade na pós-menopausa
Guaraná (Paullinia cupana) melhora a fadiga em pacientes com câncer de mama submetidas à quimioterapia sistêmica
Eficácia das isoflavonas de soja para sintomas depressivos da síndrome do climatério
Lavandula angustifolia Miller: Lavanda inglesa
Interações entre tamoxifeno e antidepressivos via citocromo P450 2D6. J. Clin.
Ginecomastia pré-puberal e exposição crônica à lavanda: relato de três casos
[Eficácia e tolerabilidade da valeriana versus oxazepam em insônia não orgânica e não psiquiátrica: um estudo clínico, comparativo, randomizado e duplo-cego]
Segurança e eficácia do agnocasto (Vitex agnus-castus) durante a gravidez e lactação
Fitoterápicos para ansiedade - uma revisão sistemática de ensaios clínicos controlados
Tratamento da ansiedade e depressão: plantas medicinais em retrospectiva
Tratamento não farmacológico da depressão: uma revisão sistemática e mapa de evidências
Soja, trevo vermelho e isoflavonas e câncer de mama: uma revisão sistemática
Efeitos inibitórios do óleo essencial de camomila (Matricaria recutita L.) e seus principais constituintes sobre as enzimas do citocromo P450 humano
Tratamento de estados de ansiedade, tensão e inquietação com extrato especial de Kava WS 1490 na clínica geral: um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Eficácia e segurança do extrato de Ginkgo biloba EGb 761 no comprometimento cognitivo leve com sintomas neuropsiquiátricos: um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Int. J. Geriatr.
Interações farmacocinéticas medicamento-medicamento de inibidores da tirosina quinase: Um foco nos transportadores do citocromo P450 e terapia de supressão ácida
Atualizações sobre as interações erva-varfarina com evidência clínica
Tratamento com Kava em pacientes com ansiedade
Efeitos do extrato de Algas Klamath em transtornos psicológicos e depressão em mulheres na menopausa: um estudo piloto [Italiano]
Ensaio randomizado e controlado por placebo de óleo de linhaça no transtorno bipolar pediátrico
Interações farmacocinéticas erva-medicamento (parte 2): interações medicamentosas envolvendo suplementos dietéticos botânicos populares e sua relevância clínica
Potente inibição in vitro de CYP3A4 e glicoproteína P por Rhodiola rosea
Extrato isopropanólico de cimicífuga e sobrevida livre de recorrência após câncer de mama
Transtornos mentais em suicídios de pacientes com câncer
O efeito das isoflavonas do trevo vermelho nos sintomas da menopausa, lipídios e citologia vaginal em mulheres na menopausa: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Morrendo com câncer, vivendo bem com câncer avançado
Os efeitos de preparações comerciais de suplementos fitoterápicos comumente usados por mulheres na biotransformação de substratos fluorogênicos por citocromos P450 humanos
Prevalência de ansiedade e depressão e seus fatores de risco em pacientes chineses com câncer
A avaliação da eficácia de Diascorea alata para o tratamento de sintomas da menopausa em mulheres taiwanesas
Ansiedade e depressão em sobreviventes de câncer em idade ativa: um estudo baseado em registro
O efeito de Ginkgo biloba em medidas funcionais na esclerose múltipla: um estudo piloto randomizado e controlado
Eficácia do Silexan administrado por via oral em pacientes com inquietação relacionada à ansiedade e distúrbios do sono – Um ensaio randomizado e controlado por placebo
Silexan, uma preparação de óleo de Lavandula administrada por via oral, é eficaz no tratamento do transtorno de ansiedade "subsindrômico": um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
A preparação de óleo de lavanda Silexan é eficaz no transtorno de ansiedade generalizada – uma comparação randomizada, duplo-cega, com placebo e paroxetina
Eficácia do Silexan na ansiedade-depressão mista – Um estudo randomizado e controlado por placebo
O extrato especial ERr 731 das raízes de Rheum rhaponticum reduz a ansiedade e melhora o estado de saúde e o bem-estar geral em mulheres na perimenopausa
Efeitos da sálvia (Salvia officinalis), inibidora da colinesterase, no humor, na ansiedade e no desempenho em uma bateria de estressores psicológicos
O absinto (Artemisia absinthium) suprime o fator de necrose tumoral alfa e acelera a cicatrização em pacientes com doença de Crohn - Um estudo clínico controlado
Estudo randomizado, controlado, duplo-cego e cruzado para avaliar clinicamente o efeito Rasayana de um extrato padronizado de Brahmi (Bacopa monniera) em voluntários humanos adultos
Suplementos nutricionais e fitoterápicos para ansiedade e transtornos relacionados à ansiedade: revisão sistemática
Eficácia clínica do extrato de kava WS 1490 em distúrbios do sono associados a transtornos de ansiedade. Resultados de um estudo clínico multicêntrico, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego
Interações metabólicas in vitro entre a cimicifuga (Cimicifuga racemosa) e o tamoxifeno via inibição dos citocromos P450 2D6 e 3A4
A depressão de inverno pode ser prevenida pelo extrato de Ginkgo biloba? Um estudo controlado por placebo
Melhora dos sintomas depressivos e de ansiedade na pós-menopausa após tratamento com isoflavonas derivadas de extratos de trevo vermelho
Tratamento de sintomas cognitivos e não cognitivos na doença cerebrovascular
Fitoterapia para Ansiedade, Depressão e Insônia
Estudo randomizado controlado de soja integral e daidzeína isoflavona nos sintomas da menopausa em mulheres chinesas na pós-menopausa produtoras de equol
Eficácia da kava-kava no tratamento da ansiedade não psicótica, após pré-tratamento com benzodiazepínicos
Tratamento de longo prazo com camomila (Matricaria chamomilla L.) para transtorno de ansiedade generalizada: um estudo clínico randomizado
Rhodiola rosea versus sertralina para transtorno depressivo maior: um estudo randomizado controlado por placebo
Fatores que influenciam a adesão em pacientes que tomam agentes anticancerígenos orais: uma revisão sistemática
Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo com açafrão (Crocus sativus L.) no tratamento da ansiedade e depressão
Sintomas depressivos são um fator de risco para mortalidade por todas as causas: resultados de um estudo populacional prospectivo entre 3.080 sobreviventes de câncer do registro PROFILES
Os efeitos de 40 e 80 mg de extrato hidroalcoólico de Crocus sativus no tratamento da depressão leve a moderada
Crocus sativus L. (pétala) no tratamento da depressão leve a moderada: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Passiflora incarnata oral pré-operatória reduz a ansiedade em pacientes de cirurgia ambulatorial: um estudo duplo-cego, controlado por placebo
Produtos naturais de relevância na prevenção e tratamento de suporte da depressão
Eficácia da Cimicifuga racemosa em queixas climatéricas: um estudo randomizado versus estradiol transdérmico em baixa dose
Uma investigação duplo-cega, controlada por placebo, dos efeitos do chá de ervas de Passiflora incarnata (flor-da-paixão) na qualidade subjetiva do sono
Os efeitos da infusão de Lavandula angustifolia Mill na depressão em pacientes que utilizam citalopram: um estudo comparativo
Efeitos do extrato de flor-da-paixão, como tratamento adjuvante à sertralina, no tempo de reação em pacientes com transtorno de ansiedade generalizada: um estudo duplo-cego controlado por placebo
Extrato hidroalcoólico de Crocus sativus L. versus fluoxetina no tratamento da depressão leve a moderada: um estudo piloto randomizado e duplo-cego
Black cohosh (cimicifuga) e fluoxetina no tratamento de sintomas pós-menopausa: um estudo prospectivo e randomizado
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de grupos paralelos do extrato padronizado SHR-5 das raízes de Rhodiola rosea no tratamento de indivíduos com fadiga relacionada ao estresse
Efeito poupador de esteroides do absinto (Artemisia absinthium) na doença de Crohn: um estudo duplo-cego controlado por placebo
Antidepressivos para o tratamento da depressão em pessoas com câncer
Um ensaio clínico randomizado de 6 semanas de suplementação com Chlorella vulgaris em pacientes com transtorno depressivo maior
Formulação polierbal: conceito de ayurveda
Efeito do alho no perfil lipídico e parâmetros psicopatológicos em pessoas com hipercolesterolemia leve a moderada
Depressão e mortalidade por câncer: uma metanálise
Morbidade psiquiátrica e impacto no tempo de internação hospitalar entre pacientes com câncer hematológico submetidos ao transplante de células-tronco
Efeitos crônicos de Brahmi (Bacopa monnieri) na memória humana
Estudo dos efeitos do açafrão na depressão e nos perfis lipídicos: um estudo comparativo duplo-cego
O extrato de folha de manjericão sagrado (Ocimum sanctum Linn.) melhora parâmetros cognitivos específicos em voluntários adultos saudáveis: um estudo controlado por placebo
O Estudo do Espectro de Ansiedade e Depressão com Kava (KADSS): um ensaio cruzado randomizado e controlado por placebo usando um extrato aquoso de Piper methysticum
Fitoterapia para depressão, ansiedade e insônia: uma revisão da psicofarmacologia e evidências clínicas
Os efeitos agudos da kava e do oxazepam na ansiedade, humor, neurocognição e correlatos genéticos: um estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego
Kava no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada: um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Kava para o tratamento do transtorno de ansiedade generalizada (ECA): análise de reações adversas, função hepática, dependência e efeitos sexuais
Brahmi para melhor? Novas descobertas desafiam os efeitos na cognição e na ansiedade de Brahmi (Bacopa monniera) em adultos saudáveis
Sem benefício na adição de Eleutherococcus senticosus ao treinamento de gerenciamento de estresse em fadiga/fraqueza relacionada ao estresse, prejuízo no trabalho ou na concentração, um estudo controlado randomizado
Desenvolvimento de novos agentes psicofarmacológicos para depressão e ansiedade
Efeitos do extrato de Ginkgo biloba EGb 761 nos sintomas neuropsiquiátricos da demência: achados de um ensaio clínico randomizado
Interação da varfarina com Matricaria chamomilla
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, comparando a eficácia e a segurança de Crocus sativus L. com fluoxetina para a melhora da depressão leve a moderada em pacientes pós-intervenção coronária percutânea
Efeitos de um produto comercial contendo guaraná no bem-estar psicológico, ansiedade e humor: um estudo unicêntrico, placebo-controlado em indivíduos saudáveis
Interação de sucos cítricos com ciclosporina: revisão sistemática e metanálise
Efeitos antiproliferativos e apoptóticos do extrato de camomila em várias células cancerígenas humanas
Maca reduz a pressão arterial e a depressão, em um estudo piloto em mulheres na pós-menopausa
Os efeitos crônicos de um extrato de Bacopa monniera (Brahmi) na função cognitiva em indivíduos humanos saudáveis
Errata para: Os efeitos crônicos de um extrato de Bacopa monniera (Brahmi) na função cognitiva em indivíduos humanos saudáveis
Crocina, o principal constituinte ativo do açafrão, como tratamento adjuvante no transtorno depressivo maior: um ensaio clínico piloto, randomizado, duplo-cego e placebo-controlado
Uma revisão sistemática sobre etnomedicamentos de plantas anticancerígenas
Efeitos do extrato de proantocianidina de semente de uva nos sintomas da menopausa, composição corporal e parâmetros cardiovasculares em mulheres de meia-idade: um estudo piloto randomizado, duplo-cego e placebo-controlado
Efeitos agudos de Sceletium tortuosum (Zembrin), um inibidor duplo da recaptação de 5-HT e da PDE4, na amígdala humana e sua conexão com o hipotálamo
Hepatotoxicidade da kava: aspectos patogenéticos e considerações prospectivas
Eventos adversos cardiovasculares em pacientes com câncer tratados com bevacizumabe: uma metanálise de mais de 20.000 pacientes
Chá de rosas para o alívio da dismenorreia primária em adolescentes: um ensaio clínico randomizado em Taiwan
A eficácia do ginkgo para idosos com demência e comprometimento de memória associado à idade: novos resultados de um ensaio clínico randomizado
Hepatotoxicidade induzida por medicamentos em pacientes com câncer - implicações para o tratamento
Extrato de kava-kava WS 1490 versus placebo em transtornos de ansiedade – um ensaio ambulatorial de 25 semanas, randomizado e placebo-controlado
Participação em pesquisa de psico-oncologia e qualidade de vida: uma revisão sistemática
O efeito de extratos de erva-de-são-joão no CYP3A: uma revisão sistemática de ensaios clínicos prospectivos
Efeitos de um extrato padronizado de ginseng na qualidade de vida e parâmetros fisiológicos em mulheres sintomáticas na pós-menopausa: um ensaio duplo-cego, placebo-controlado
Extrato especial de Ginkgo biloba EGb 761 no transtorno de ansiedade generalizada e transtorno de adaptação com humor ansioso: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Um estudo multicêntrico, duplo-cego e randomizado da preparação de óleo de lavanda Silexan em comparação com Lorazepam para transtorno de ansiedade generalizada
Extrato de Ginkgo biloba EGb 761(R), donepezila ou ambos combinados no tratamento da doença de Alzheimer com características neuropsiquiátricas: um ensaio exploratório, randomizado e duplo-cego
A suplementação crônica de curcumina aumenta a eficácia de antidepressivos no transtorno depressivo maior: um estudo piloto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Efeito terapêutico de Vitex agnus castus em pacientes com síndrome pré-menstrual
Papel das plantas medicinais para terapia adjuvante de regulação do qi do fígado na depressão pós-AVC: uma revisão sistemática da literatura
Efeito do chá verde no aprendizado por recompensa em indivíduos saudáveis: um estudo piloto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Eficácia e segurança do extrato de Cimicifuga foetida na síndrome da menopausa em mulheres chinesas. Chin. Med. J. (Engl.)
Visão geral da seleção de estudos
Estratégias de busca e termos utilizados
Medical Subject Headings (MeSH) Termos de palavra-chave (Clinical Trials as Topic[Mesh] OR “Controlled Clinical Trials as Topic” [Mesh] OR “Clinical Trials, Phase IV as Topic” [Mesh] OR “Clinical Trials, Phase III as Topic” [Mesh] OR “Clinical Trials, Phase II as Topic” [Mesh] OR “Clinical Trials, Phase I as Topic” [Mesh] OR “Clinical Trial” [Publication Type]) AND (“Herbal medicine” [Mesh] OR Phytotherapy[Mesh] OR “Plant Extracts” [Mesh] OR “Plants, Medicinal” [Mesh]) AND (Anxiety[Mesh] OR “Depression” [Mesh] OR “Mood Disorders” [Mesh] OR “Antidepressive Agents” [Mesh] OR “Anti-Anxiety Agents ” [Mesh]) Clinical Trials AND (phytotherapy OR biological product OR biological products OR plant extract OR plant extracts) AND (anxiety OR depression OR mood disorders) AND (antidepressive agent OR anti-anxiety agents OR herb OR herbs OR natural product OR natural products OR antidepressant OR antidepressants OR anxiolsytic OR anxiolytics)
Medicamentos fitoterápicos avaliados com maior frequência para ansiedade e depressão em ECRs nos últimos 20 anos (1996–2016)
| Fitoterápico | Primeiro autor/Ano | Avaliação/População | N/n | Desenho | Intervenção/Preparação | Controle/Comparação | Duração do Tratamento | Medidas de Ansiedade/Depressão | Resultados |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Ginseng asiático Panax ginseng (PGE) | 2 estudos | Efeitos vs amitriptilina; Pts com fibromialgia | 38 | DB-RCT | PGE 100 mg/d; Extrato de raiz, 27% de ginsenosídeos | Amitriptilina 25 mg/d –ou– PBO | 12 sem | EVA; Questionário de Impacto da Fibromialgia (FIQ) | EVA: PGE reduziu a dor (P<0,0001) e melhorou o sono (P<0,001), mas sem diferença significativa entre grupos (BGD); melhorou a ansiedade (P<0,0001), mas com maior melhora com amitriptilina. FIQ: PGE reduziu o número de pontos dolorosos e melhorou a QV, mas sem BGD. |
| QV e parâmetros fisiológicos; Mulheres sintomáticas na pós-menopausa (PMP) | 384 | DB-RCT Multicêntrico | PGE 200 mg/d; Ginsana, extrato de raiz de PG padronizado g 115® | PBO | 16 sem | 1°-OC: PGWB; Questionário de Saúde da Mulher (WHQ), EVA | PGWBI total não significativo, mas efeitos significativos nas subescalas de depressão, bem-estar e saúde; sem efeitos significativos para WHQ, EVA ou parâmetros fisiológicos, incluindo sintomas vasomotores (VMS). | ||
| Cimicifuga Cimicifugae racemosae (CRE) | 3 estudos | Ansiedade na menopausa; Mulheres na menopausa | 28 | DB-RCT Dose esc | CRE 64–128 mg/d; Padronizado para 5,6% de glicosídeos triterpênicos ativos | PBO: farinha de arroz | Até 12 sem | 1°-OC: HAMA; 2°-OC: BAI, PGWBI, Escala Climaterica de Green (GCS), % de pts com ≥50% de mudança na pontuação HAMA | Sem efeitos ansiolíticos significativos; 1 sujeito descontinuou devido a evento adverso (EA). |
| Eficácia nos sintomas da menopausa vs fluoxetina; Mulheres PMP | 120 | RCT | CRE 40 mg/d; Remixin® | Fluoxetina 20 mg/d | 6 meses | Nº/intensidade de fogachos/suores noturnos; Mês 3 (início/fim): Índice de Kupperman modificado (mKI), Escala de Depressão de Beck (BDS), QV RAND-36 | Ao final do mês 3: CRE reduziu significativamente o mKI; fluoxetina reduziu significativamente o BDS. Ao final do mês 6: pontuação de fogachos do CRE reduziu 85% vs 62% da fluoxetina; 40 (20 em cada grupo) descontinuaram. Fluoxetina mais eficaz para depressão; CRE mais eficaz para fogachos/suores noturnos. | ||
| Queixas climatéricas; Mulheres PMP | 64 | RCT | CRE 40 mg/d; Remifemin®: Extrato aquoso isopropanólico | Estradiol transdérmico de baixa dose 25 μg a cada 7 dias + di-hidrogesterona 10 mg/d nos últimos 12 dias do tratamento de 3 meses | 3 meses | Fogachos diários; VMS, sintomas urogenitais; parâmetros hormonais; Teste de Avaliação de Sintomas | No mês 1: Ambos reduziram o nº de fogachos diários (P<0,001) e VMS (P<0,001); efeitos mantidos aos 3 meses sem BGD significativo. Aos 3 meses: Ambos reduziram ansiedade (P<0,001) e depressão (P<0,001); sem alterações hormonais significativas. | ||
| Brahmi Bacopa monnieri (BME) | 6 estudos | Ações ansiolíticas, antidepressivas, sedativas e adaptogênicas durante multitarefas; Indivíduos saudáveis | 17 | DB-RCT Crossover | BME 320 ou 640 mg antes das tarefas; KeenMind® (CDRI 08): caules, folhas e raízes; extrato etanólico 50% | PBO: materiais inertes à base de plantas | 3 visitas de estudo separadas por 1 semana de washout | Medidas cognitivas, de humor e cortisol salivar pré-pós sessões de multitarefa | Associado a efeitos cognitivos e de humor positivos e redução dos níveis de cortisol, mas as classificações subjetivas de humor/ansiedade foram inconsistentes. |
| Aprendizado, memória, processamento e ansiedade; Adultos instruídos na Índia urbana | 72 | DB-RCT | BME 450 mg/d; Erva seca BME padronizada | PBO: amido | 12 sem | STAI; Teste de Aprendizagem Verbal Auditiva (AVLT); Tarefa de Tempo de Inspeção; Teste de Processamento Visual Rápido de Informação; Tarefa de Stroop | Tendência para menor STAI com BME; sem BGD para medidas cognitivas. | ||
| Efeitos neurofarmacológicos; Voluntários saudáveis de 20–75 anos | 54 | DB-RCT Crossover | BME 300 mg/d; BESEB-CDRI-08 | PBO: lactose | 6 meses em cada tratamento | Ansiedade, bem-estar, sono e caminhada | Intervenção melhorou significativamente hemoglobina, capacidade de oxigênio, bem-estar, caminhada, força de preensão, ansiedade, sono. Reduziu níveis de pulso e glicose. | ||
| Função cognitiva; Voluntários idosos | 54 participantes (48 completaram) | DB-RCT | BME 300 mg/d; Extrato seco metanol/água 50:1 com mín. 50% de bacosídeos A e B | PBO | 6 sem de run-in com PBO + 12 sem de tratamento | 1°-OC: pontuação de recordação tardia AVLT; 2°-OC: Tarefa de Stroop; Tarefa de Atenção Dividida (DAT); Escala de Inteligência Wechsler para Adultos (WAIS); STAI; Escala de Depressão CESD-10; POMS | Melhorou pontuações de memória de recordação tardia de palavras AVLT, resultados de Stroop; reduziu CESD-10 e pontuações combinadas de STAI, e frequência cardíaca. Sem efeitos em DAT, WAIS, humor ou PA; poucos EAs, principalmente desconforto estomacal. | ||
| Memória e ansiedade; Adultos de 40–65 anos | 76 | DB-RCT | BME 300 mg/d para quem pesa <90 kg –ou– 450 mg/d se >90 kg; KeenMind®; doses equivalentes a 6 g e 9 g de rizoma seco, respectivamente | PBO | 3 meses | Escala de Depressão, Ansiedade e Estresse | Efeitos significativos na retenção de novas informações, mas nenhum na memória de curto prazo, cotidiana ou de trabalho, atenção, recuperação de informações, depressão, ansiedade ou estresse. | ||
| Função cognitiva; Voluntários saudáveis | 46 | DB-RCT | BME 320 mg/d; Cada cápsula de 160 mg equivale a 4 g de erva seca | PBO | 12 sem | Tarefa IT, AVLT, STAI | Melhora significativa no STAI (P<0,001) com efeitos máximos após 12 semanas; também melhorou o processamento visual de informações (tarefa IT), taxa de aprendizado e consolidação da memória (AVLT). | ||
| Camomila Matricaria recutita (MRE) | 3 estudos | Efeitos na qualidade do sono, fadiga, depressão; Mulheres taiwanesas no pós-parto com distúrbios do sono | 80 | SB-RCT | Chá de camomila em infusão em 300 mL de água quente por 10–15 min; Origem alemã; 2 g de flores secas em cada sachê | Apenas cuidados pós-parto regulares | 2 sem | Escala de Qualidade do Sono Pós-Parto (PSQS), Escala de Depressão Pós-Parto de Edimburgo, Escala de Fadiga Pós-Parto | Pontuações significativamente menores no curto prazo para ineficiência do sono relacionada a sintomas físicos: t=−2,482, P=0,015; depressão: t=−2,372, P=0,020. No entanto, as pontuações de 4 semanas pós-teste foram semelhantes para ambos os grupos. |
| Uso a longo prazo para prevenção de recaída de sintomas de TAG entre respondedores ao tratamento; Adultos ambulatoriais com TAG moderada a grave (DSM-IV) | 179 inscritos na Fase 1; 93 respondedores randomizados | DB-RCT de respondedores (Fase 2); Fase 1: ensaio aberto (OL) identificou respondedores | Tratamento de continuação com extrato de grau farmacêutico MRE 1500 mg (cápsula de 500 mg 3 vezes ao dia) entre respondedores da Fase 1 | PBO | Fase 2: 26 sem (DB-RCT de respondedores); Fase 1: 12 sem (OL; todos MRE) | Tempo até a recaída durante o tratamento de continuação e acompanhamento de longo prazo; proporção que recaiu; EAs | Não reduziu significativamente a taxa de recaída (tempo médio: MRE, 11,4 ± 8,4 sem; PBO, 6,3 ± 3,9 sem). Menos participantes do MRE recaíram (n=7/46; 15,2%) vs trocados para PBO (n=12/47; 25,5%). Sintomas de TAG significativamente menores com MRE do que com PBO (P=0,0032). Reduções significativas de peso (P=0,046), PA arterial média (P=0,0063); baixas taxas de EA. | ||
| Ansiedade, eficácia/tolerabilidade; Pts com TAG leve a moderada | 61 inscritos; 57 randomizados | DB-RCT Dose esc | MRE 220–1100 mg/d; Padronizado para 1,2% de apigenina | PBO: lactose | 8 sem | 1°-OC: HAMA; 2°-OC: BAI, PGWBI, CGI-S, % de pts com ≥50% de mudança na pontuação HAMA | Redução significativa na pontuação total média de HAMA (P=0,047). Mudanças positivas em todos os 2°-OC; EAs não significativos. | ||
| Vitex Vitex agnus castus (VAC) | 2 estudos | TPM leve/moderada; Mulheres com TPM | 134 inscritos; 128 avaliados | DB-RCT | VAC 40 gotas por 6 dias antes da menstruação até a menstruação | PBO | 6 ciclos menstruais | EVA para dor de cabeça, raiva, irritabilidade, depressão, plenitude mamária, inchaço e timpanismo | Diferença significativa em relação à linha de base (BL) e BGD para VAC vs PBO (P<0,0001); bem tolerado; sem EAs. |
| Transtorno disfórico pré-menstrual (TDPM); Mulheres com TDPM (DSM-IV) | 41 | SB/RCT cego para o avaliador | VAC 20–40 mg/d | Fluoxetina 20–40 mg/d | 2 meses | Relatório Diário de Sintomas de Penn (DSR), HAMD, CGI-Gravidade da Doença (CGI-SI) e Melhora (CGI-I) | Respostas semelhantes: VAC (57,9%, n=11) vs fluoxetina (68,4%, n=13) sem BGD, mas maior efeito com fluoxetina para sintomas psicológicos e VAC para sintomas físicos. | ||
| Ginkgo biloba (GBE) | 9 estudos | Sintomas neuropsiquiátricos e cognição; Pts com comprometimento cognitivo leve | 160 | DB-RCT Multicêntrico | GBE 240 mg/d; EGb 761® folha seca padronizada para 22–27% de glicosídeos flavônicos e 5–7% de lactonas terpênicas | PBO | 24 sem | 1°-OC: Inventário Neuropsiquiátrico (NPI); subescore de estado STAI; Escala de Depressão Geriátrica (GDS); 2°-OC: Teste de Trilhas (TMT) A/B, impressão global de mudança (GIC) | Pontuação composta média do NPI reduziu 7,0±4,5 pontos com GBE vs 5,5±5,2 para PBO (P=0,001); melhora ≥4 pontos com GBE 78,8% vs PBO 55,7% (P=0,002). GBE significativamente superior para STAI, GIC do informante e pontuações TMT; tendências favoreceram GBE na GDS e pontuações GIC do paciente. Sem EAs graves. |
| Cognição, ansiedade, depressão, distúrbios do sono e atividade; Pts com encefalopatia discirculatória e comprometimento cognitivo | 45 | RCT | GBE 240 mg/d; EGb 761® | Outros medicamentos | 24 sem | Testes cognitivos/neuropsicológicos incluindo FAB, MMSE, HADS | Ansiedade e depressão reduziram significativamente na 12ª e 24ª semana, respectivamente; melhores efeitos observados para ansiedade. | ||
| Efeitos e tolerabilidade; Pts com doença de Alzheimer e características neuropsiquiátricas | 95 | DB-RCT | GBE 240 mg/d ± donepezila; EGb 761® | Donepezila inicial 5 mg/d; depois 10 mg/d após 4 sem | 22 sem | TE4D; bateria de testes cognitivos SKT; NPI; pontuação total da escala Gottfries-Brane-Steen e subescore ADL; HAMD; Teste do Desenho do Relógio; Teste de Fluência Verbal | Mudanças e taxas de resposta sugerem não haver diferença significativa entre GBE e donepezila e potencial favorecimento da terapia combinada. Taxa de EA menor com GBE e terapia combinada. | ||
| Efeitos nos sintomas de demência e sofrimento do cuidador; Pts com demência associada a características neuropsiquiátricas | 400 | DB-RCT | GBE 240 mg/d; EGb 761® | PBO | 22 sem | 1°-OC: bateria de testes cognitivos SKT; 2°-OC: NPI | Significativamente superior ao PBO para SKT e todas as variáveis 2°-OC. Composto médio NPI: com GBE, caiu de 21,3 para 14,7; com PBO, aumentou de 21,6 para 24,1. Sofrimento médio do cuidador NPI: com GBE, reduziu de 13,5 para 8,7; com PBO aumentou de 13,4 para 13,9 (P<0,001 BGD). A maior diferença droga–PBO favoreceu GBE para: apatia/indiferença, ansiedade, irritabilidade/labilidade, depressão/disforia e comportamento de sono/noturno. | ||
| Se efeitos ansiolíticos clinicamente significativos podem ser alcançados; Pts com TAG (DSM-III-R) ou transtorno de adaptação com humor ansioso | 107 | DB-RCT | GBE 480 mg/d –ou– 240 mg/d; EGb 761® | PBO | 4 sem | 1°-OC: HAMA; 2°-OC: mudança CGI (CGI-C); EAAS; lista de queixas (B-L’); Avaliação de mudança pelo paciente | Reduções significativas nas pontuações totais de HAMA vs PBO (dose alta: P=0,0003; dose baixa: P=0,01); com redução total de −14,3 ±8,1 (dose alta), −12,1±9,0 (dose baixa) e −7,8±9,2 (PBO). Tendência dose-resposta significativa: P=0,003. Todos 2°-OC: GBE significativamente superior ao PBO. Seguro e bem tolerado. | ||
| Desempenho funcional; Indivíduos com esclerose múltipla | 23 | DB-RCT | GBE 240 mg/d; EGb 761® | PBO | 4 sem | Escala de Depressão CES-D; STAI; Escala de Impacto de Fadiga Modificada (MFIS); Inventário de Sintomas (SI); Avaliação Funcional de Esclerose Múltipla (FAMS) | GBE melhorou significativamente ≥4 medidas com tamanhos de efeito significativamente maiores para fadiga, gravidade dos sintomas e funcionalidade. Sem EAs ou efeitos colaterais relatados. | ||
| Efeitos de curto prazo no bem-estar emocional; Idosos sem comprometimentos cognitivos relacionados à idade | 66 | DB-RCT | GBE 240 mg/d; EGb 761® | PBO | 4 sem | POMS, Escala de Depressão de Autoavaliação (SDS), EVA-QV, Saúde geral (EVA-GH), Saúde mental (EVA-MH), Pontuação de Intensidade Subjetiva de Humor (SIS Mood) | BGD significativo para EVA-MH e EVA-QV; BGD significativo para SIS Mood na chamada telefônica da semana 2; melhora significativa em depressão, fadiga, raiva e SDS a partir da BL. | ||
| Eficácia, dose-dependência e durabilidade; Idosos em 39 lares holandeses com Alzheimer leve a moderado, demência vascular ou comprometimento de memória associado à idade | 214 (123 ITT) | DB-RCT 2 estágios | GBE 240 mg/d (alta) –ou– 160 mg/d (usual); EGb 761® | PBO | 12 sem ou 24 sem | 24 sem: 12 sem, depois randomizados para 2º período de 12 sem de ginkgo ou PBO | Avaliados na semana 12 e 24: Velocidade de trilhas (NAI-ZVT-G); Amplitude de memória de dígitos (NAI-ZN-G); Aprendizado verbal (NAI-WL); Presença/gravidade de sintomas geriátricos (SCAG); Humor depressivo (GDS); Saúde autopercebida/memória; ADL autorrelatada | ||
| Depressão de inverno; Pts com transtorno afetivo sazonal (TAS) | 27 | DB-RCT | GBE 2 comprimidos/d ~1 mês antes dos sintomas esperados; PN246: 24 mg de glicosídeos flavônicos; 6 mg de lactonas terpênicas por comprimido | PBO | 10 sem | MADRS estendida; sintomas-chave autoavaliados em EVA a cada 2 sem | Sem BGD significativo. | ||
| Guaraná Paulinia cupana (PCE) | 3 estudos | Bem-estar psicológico, ansiedade e humor; Voluntários saudáveis | 27 | SB-RCT Crossover | PCE 360 mg três vezes ao dia após o café da manhã; Continha cafeína 2,5% (p/p) | PBO | 5 dias em cada tratamento com 5 dias de washout entre a troca | Escalas de bem-estar psicológico (PWB); Escala de Estado de Ansiedade de Autoavaliação (SAS); escalas de humor Bond-Lader | Sem diferença significativa em nenhuma das 6 áreas do PWB, na SAS ou em qualquer das 16 escalas de humor. |
| Fadiga, qualidade do sono, ansiedade, depressão e menopausa; Pts com câncer de mama com fadiga progressiva após Ciclo 1 de quimioterapia (QT) | 75 | DB-RCT Crossover | PCE 100 mg/d (50 mg/duas vezes ao dia); Troca de tratamento no meio da QT; PCE padronizado 6,46% cafeína | PBO | 3 sem em cada tratamento com 7 dias de washout entre a troca | 1°-OC: Avaliação Funcional da Terapia de Doenças Crônicas-Fadiga (FACIT-F); 2°-OC: FACT-Sintomas Endócrinos (FACT-ES), BFI, PSQI, Escala de Fadiga de Chalder, HADS | Melhora nas pontuações globais FACIT-F, FACT-ES e BFI no dia 21 e dia 49 (P<0,01); Escala de Chalder melhorou no dia 21 (P<0,01) mas não no dia 49 (P=0,27). Sem EAs, nem piora do sono, ansiedade ou depressão. | ||
| Depressão/fadiga pós-radioterapia (RT); Pts com câncer de mama submetidas a RT adjuvante | 36 | DB-RCT Crossover | PCE 75 mg/d; Troca de tratamento no meio da RT | PBO | 14 dias em cada tratamento; sem washout devido à meia-vida curta | Fadiga e sintomas depressivos | Sem diferença significativa para quaisquer medidas. | ||
| Kava kava Piper methysticum (KKE); KKAqE, aquoso; KKLE, lipofílico | 12 estudos | Função/experiência sexual; Adultos com TAG na Austrália | 75 | DB-RCT | KKAqE 1 comprimido duas vezes ao dia; total de cavalactonas (KAV) 120 mg/d. Não respondedores titulados para 2 comprimidos duas vezes ao dia; total KAV 240 mg/d | PBO | 6 sem | Escala de Experiência Sexual do Arizona (ASEX) | Aumentou o desejo sexual feminino vs PBO (P=0,040); sem efeitos negativos para homens; correlação significativa entre redução na ASEX e ansiedade. Sem EAs ou diferença significativa para testes de função hepática, abstinência ou dependência. |
| Efeitos neurocognitivos, ansiolíticos e timolépticos agudos vs BZD; Adultos moderadamente ansiosos na Austrália | 22 | DB-RCT Crossover | KKAqE 3 comprimidos para dose medicinal aguda de KAV 180 mg (60 mg/comprimido) | Oxazepam 30 mg; PBO | 3 visitas com 1 semana de intervalo com dose aguda de intervenção diferente e placebo para cada semana/pt | Bateria de testes cognitivos seguida por STAI, Estado–Traço, Inventário de Alegria (STCI-S) e questionários Bond–Lader | Doses agudas de KKAqE não produziram efeitos ansiolíticos vs oxazepam (redução da ansiedade) ou PBO (aumento da ansiedade); também não afetou negativamente a cognição. | ||
| Efeitos/toxicidade do extrato aquoso, pois outros tipos tinham preocupações com hepatotoxicidade; Adultos com ≥1 mês de TAG elevado na Austrália | 60 | DB-RCT Crossover | KKAqE 5 comprimidos/d para KAV 250 mg/d; Extrato de raiz aquoso seco padronizado para KAV 50 mg | PBO | 3 sem | HAMA, BAI, MADRS | KKAqE reduziu pontuações HAMA: em −9,9 (IC=7,1, 12,7) vs PBO −0,8 (IC=−2,7, 4,3) na 1ª fase; em −10,3 (IC=5,8, 14,7) vs PBO +3,3 (IC=−6,8, 0,2) na 2ª fase. Efeitos agrupados significativos com KKAqE entre fases (P<0,0001) e tamanho de efeito substancial (d=2,24, eta(2)(p)); redução relativa significativa BAI e MADRS; sem EAs graves ou hepatotoxicidade clínica. | ||
| Faixa de dosagem para ansiedade; Pts com ansiedade não psicótica | 50 | DB-RCT | KKE 150 mg/d; WS® 1490 extrato de raiz seca de 50 mg padronizado para 70% KAV | PBO | 4 sem + 2 sem de observação | 1°-OC: HAMA; 2°-OC: subescalas de ansiedade somática e psíquica HAMA; EAAS; Escala de estrutura de personalidade breve (KEPS); lista de verificação de adjetivos (EWL 60-S); CGI | 1°-OC: redução terapeuticamente relevante da ansiedade (>4 pontos) vs PBO; 2°-OC: tendência a favor do tratamento ativo; bem tolerado/seguro; sem EAs ou sintomas de abstinência. | ||
| Eficácia e segurança para distúrbios do sono; Pacientes com transtornos de ansiedade | 61 | DB-RCT Multicêntrico | KKE 200 mg/d; WS® 1490 | PBO | 4 sem | 1°-OC: SF-B; 2°-OC: HAMA, escala de autoavaliação de bem-estar Bf-S, CGI | Diferença significativa entre grupos favorecendo KKE para subescores SF-B de 'Qualidade do sono' (P=0,007), 'Efeito recuperador após o sono' (P=0,018) e subescore de ansiedade psíquica HAMA (P=0,002). Benefícios adicionais nas pontuações Bf-S e CGI. Sem EAs ou alterações nos parâmetros clínicos ou laboratoriais. | ||
| Tratamento de ansiedade aguda vs tratamento farmacológico; Ambulatoriais com TAG | 129 | DB-RCT Multicêntrico | KKE 400 mg/d; LI150 padronizado para 30% de cavapironas; proporção droga-extrato 13–20:1 | Buspirona 10 mg/d; Opipramol 100 mg/d | 8 sem | 1°-OC: Escala HAMA e % de respondedores na semana 8; 2°-OC: Escala de Ansiedade de Boerner (BOEAS), SAS, CGI, escala de autoavaliação de bem-estar (Bf-S), questionário de sono (SF-B), QV (AL) e julgamentos globais pelo investigador e pts. Sintomas de abstinência ou recaída na semana 9 | Sem diferença significativa para todas as medidas; ~75% dos pts foram respondedores (redução de 50% da pontuação HAMA) em cada grupo de tratamento; ~60% alcançaram remissão total. | ||
| Efeitos no humor peri-menopausa; Mulheres na peri-menopausa | 80 | RCT | Cálcio + KKE 100 mg/d –or– KKE 200 mg/d; 55% cavaina por cápsula de 100 mg | Cálcio 1 g/d | 3 meses | STAI; Escala de depressão de Zung (ZDS); Escala Climaterica de Greene (GCS) | KKE: ansiedade diminuiu (P<0,001) no mês 1 (−3,8±1,03) e mês 3 (−5,03±1,2); depressão diminuiu no mês 3 (−5,03±1,4; P<0,002); pontuação climatérica diminuiu (P<0,0006) no mês 1 (−2,87±1,5) e mês 3 (−5,38±1,3). Mas apenas a diminuição da ansiedade foi significativamente maior com KKE do que com controles (P<0,009). | ||
| Ansiedade neurótica; Adultos com ansiedade neurótica (DSM-III-R) | 141 | DB-RCT Multicêntrico | KKE 150 mg/d; WS® 1490 extrato de raiz seca de 50 mg padronizado para KAV 35 mg | PBO | 4 sem + 2 sem de observação | Inventário de Status de Ansiedade (ASI); Escala de autoavaliação de bem-estar estruturada (Bf-S); CGI; EAAS; Teste Breve de Estrutura de Personalidade (KEPS) | Pontuação total do observador ASI diminuiu mais com KKLE, mas não significativamente pós-tratamento; redução >5: KKLE 73% vs PBO 56%. Diferença entre o fim do tratamento e BL favoreceu KKLE (P<0,01, bicaudal). Melhora significativa Bf-S e CGI, mas apenas pequenas diferenças para EAAS e KEPS; diferença vs PBO não tão grande quanto ensaios anteriores com o mesmo extrato a 300 mg/d. Bem tolerado; sem influência nos testes de função hepática; 1 EA: cansaço. | ||
| Efeitos no TAG; Adultos com TAG (DSM-IV) | 37 | DB-RCT | Kava Semana 1: 70 mg duas vezes ao dia (140 mg/d); Semana 2–4: 140 mg duas vezes ao dia (280 mg/d); KavaPure®; padronizado para KAV 70 mg | PBO | 4 sem | HAMA; HADS; Autoavaliação de Resiliência e Ansiedade (SARA) | Melhora com ambos os tratamentos sem diferença na análise principal. Análises pós-hoc: diferença significativa da gravidade da ansiedade na BL nas pontuações SARA para ansiedade leve, mas PBO foi superior para HADS e SARA em ansiedade alta. Kava foi bem tolerado. | ||
| Ansiedade nervosa não psicótica, tensão e estados de inquietação; Ambulatoriais com transtornos de ansiedade (DSM-III-R)/atividades sociais ou de trabalho prejudicadas | 40 | DB-RCT | KKE Semana 1 dose esc: 50–300 mg/d + desmame de BZD pré-tratamento ao longo de 2 sem; depois 3 sem de monoterapia KKE; WS®1490 (Laitan 50®) padronizado para 70% KAV | PBO | 5 sem | 1°-OC: HAMA, Escala de bem-estar subjetivo (Bf-S), sintomas de abstinência de BZD; 2°-OC: EAAS, CGI | Superior ao PBO para pontuações totais HAMA (P=0,01) e Bf-S (P=0,002), e todos os 2°-OC; boa tolerância não inferior ao PBO. | ||
| Ansiedade na PMP vs TRH; Mulheres na menopausa fisiológica ou cirúrgica por 1–12 anos | 40 | RCT | Pts na menopausa fisiológica: TRH + KKE 100 mg –or– Pts na menopausa cirúrgica: ERT + KKE 100 mg; 55% cavaina | TRH: estrogênio 50 μg/d + progestina + PBO –or– ERT: estrogênio 50 μg/d + PBO | 6 meses | HAMA | Para todos os grupos: redução significativa nas pontuações HAMA após 3 e 6 meses de tratamento; ambos os grupos KKE tiveram maior redução vs TRH ou ERT isoladamente. | ||
| Efeitos ansiolíticos de longo prazo; Pts com ansiedade não psicótica (DSM-III-R) | 101 | DB-RCT Multicêntrico | KKLE KAV 210 mg/d; WS® 1490 padronizado para KAV 70 mg por cápsula | PBO | 25 sem | 1°-OC: HAMA; 2°-OC: subescores de ansiedade somática/psíquica HAMA, CGI, Inventário de Sintomas de Autoavaliação-90 Itens revisado e Escala de Humor de Adjetivos | Superioridade significativa nas pontuações HAMA começando na semana 8; 2°-OCs também superiores; EAs raros distribuídos uniformemente em ambos os grupos. | ||
| Lavanda Lavandula angustifolia (LAE) | 7 estudos | Efeitos no transtorno misto de ansiedade e depressão (MADD); Adultos ambulatoriais com MADD (ICD 10) e humor ansioso e deprimido pelo menos moderadamente grave | 318 | DB-RCT | LAE 80 mg/d; Silexan | PBO | 70 dias | Mudanças na pontuação total HAMA e MADRS | Mudanças na pontuação total: HAMA: LAE ↓ 10,8 ± 9,6; PBO ↓ 8,4±8,9 (P<0,01). MADRS: LAE ↓9,2 ± 9,9; PBO ↓ 6,1±7,6 (P<0,001). LAE: melhores resultados gerais; melhora nas habilidades de vida diária, QV relacionada à saúde. LAE: eructação. |
| Efeitos ansiolíticos; Pts com inquietação relacionada à ansiedade e sono perturbado | 170 | DB-RCT | Cápsula LAE 80 mg/d; Silexan; de flores por destilação a vapor | PBO | 10 sem | HAMA, PSQI, Escala de Ansiedade de Autoavaliação de Zung, inventário de verificação de estado e questionário CGI | Pontuação total HAMA reduziu 12,0 vs PBO 9,3 (diferença de grupo: P=0,03); para todos os OC, efeitos de LAE mais pronunciados. Respondedores HAMA (≥50%): 48,8% vs 33,3% (P=0,04). Remissão HAMA (<10): 31,4% vs 22,6% (P=0,20). EAs: 33,7% (LAE; relacionados ao GI) vs 35,7% (PBO). | ||
| Efeitos ansiolíticos; Adultos com TAG (DSM-V) | 539 | DB-RCT Double-dummy | LAE 80 mg/d ou 160 mg/d; Silexan | PBO; Paroxetina (PAR) 20 mg | 10 sem | 1°-OC: HAMA | Ambas as doses superiores ao PBO na redução da pontuação total HAMA (P<0,01) enquanto a paroxetina teve tendência significativa (P=0,10): 160 mg: 14,1 ± 9,3; 80 mg: 12,8 ± 8,7; PAR: 11,3 ± 8,0; PBO: 9,5 ± 9,0. ≥50% redução HAMA | ||
| Efeitos na depressão; Pts com depressão maior tomando citalopram | 80 | RCT | Citalopram + 2 xícaras de infusão de L. angustifolia (LA); Preparado a partir de 5 g de brotos secos | Citalopram 20 mg duas vezes ao dia | 8 sem | HAMD | Redução significativa das pontuações HAMD na semana 4 (P<0,05) e semana 8 (P<0,01), sugerindo benefício adicional do tratamento; EAs comparáveis, mas náusea mais comum com LA. | ||
| Eficácia ansiolítica; Adultos com transtorno de ansiedade (DSM-IV ou ICD-10) | 221 | RCT em 27 práticas de atenção primária | LAE 80 mg/d; Silexan | PBO | 10 sem | 1°-OC: HAMA, PSQI; 2°-OC: CGI, Escala de Ansiedade de Autoavaliação de Zung, Questionário de Pesquisa de Saúde SF-36 | Pontuação total HAMA reduziu significativamente (P<0,01) para LAE 16,0±8,3 (59,3%) vs PBO 9,5±9,1 (35,4%). Pontuação total PSQI reduziu significativamente (P<0,01) para LAE 5,5±4,4 (44,7%) vs PBO 3,8±4,1 (30,9%). % de respondedores favoreceu LAE: 76,9 vs 49,1%, P<0,001. % de remitentes favoreceu LAE: 60,6 vs 42,6%, P=0,009. | ||
| Efeitos no TAG vs BZD; Pacientes com diagnóstico primário de TAG (DSM-IV) | 77 | DB-RCT Multicêntrico | LAE (Silexan) 80 mg/d + PBO (LOR) | Lorazepam (LOR) 0,5mg + PBO (LAE) | 6 sem | 1°-OC: HAMA; 2°-OC: SAS (Escala de Ansiedade de Autoavaliação), PSWQ-PW (Questionário de Preocupação Penn State), Questionário de Pesquisa de Saúde SF 36 e itens 1–3 CGI, diário de sono | Pontuação total HAMA reduziu de forma semelhante a partir de 25±4 pontos em ambos os grupos BL: LAE 11,3±6,7 (45%) vs LOR 11,6±6,6 (46%). Subescores de ansiedade somática/psíquica reduziram de forma semelhante; 2°-OCs também comparáveis; LAE não teve efeitos sedativos. | ||
| Efeitos adjuvantes na depressão vs imipramina isolada; Adultos com depressão leve a moderada (DSM-IV) | 45 | DB-RCT | LAE 60 gotas/d + comprimido PBO –or– LAE 60 gotas/d + comprimido de imipramina 100 mg/d; Extrato de flor seca 1:5 (p/v) em álcool 50% | Comprimido de imipramina 100 mg/d + gotas PBO | 4 sem | HAMD | LAE menos eficaz que imipramina: (F=13,16, gl=1, P=0,001), com mais observações de dor de cabeça. LAE+imipramina mais eficaz que imipramina isolada (F=20,83, gl=1, P<0,0001) sugere potencial adjuvante. | ||
| Maca Lepidium meyenii | 2 estudos | Efeitos em hormônios, lipídios, glicose, citocinas séricas, sintomas de PA; Mulheres chinesas PMP | 29 | DB-RCT Crossover | Maca 3,3 g/d; Raiz em pó | 6 sem cada intervenção | Escala Climaterica de Green (GCS), Questionário de Saúde da Mulher SF-36 V2, Escalas de QV de Utian, perfis hormonais/lipídicos | Reduções significativas em depressão e PA (diastólica); sem diferença nos perfis hormonais, glicose, lipídicos, citocinas. | |
| Efeitos no perfil hormonal e sintomas climatéricos; Mulheres PMP | 14 | DB-RCT Crossover | Maca 0,5 g/d; Extrato de raiz metanólico seco | PBO | 6 sem cada intervenção | GCS, perfis hormonais | GCS: Redução significativa nas subescalas de ansiedade, depressão e disfunção sexual vs BL e PBO; sem diferença nos perfis hormonais. | ||
| Passiflora Passiflora incarnata (PIE) | 6 estudos | Efeitos do tratamento adjuvante à sertralina no tempo de reação; Adultos de 18–50 anos com TAG (DSM-IV) | 30 | DB-RCT | PIE 15 gotas três vezes ao dia + sertralina 50 mg/d (↑ para 100 mg/d após 2 sem); Pasipy® Drop: extrato hidroalcoólico padronizado | Gotas PBO + sertralina 50 mg/d, ↑ para 100 mg/d após 2 sem | 1 mês | Tempo de reação na linha de base e após 1 mês pós-tratamento | Sem diferença significativa, exceto por erros de omissão auditiva no grupo PIE após 1 mês. PIE não teve EAs significativos. |
| Ansiedade pré-operatória com anestesia regional; Adultos submetidos à anestesia espinhal | 60 | DB-RCT | Xarope PIE aquoso dose 700 mg/5 mL; Continha 2,8 mg de benzoflavona | PBO | Dose única 30 min antes da anestesia espinhal | STAI, funções psicomotoras, sedação e hemodinâmica | STAI: BGD significativo para aumento da pontuação obtida logo antes da anestesia; sem diferença para função psicomotora, pontuação de sedação, hemodinâmica ou efeitos colaterais. | ||
| Efeitos no sono humano; Adultos saudáveis com flutuações leves na qualidade do sono | 41 | DB-CT medidas repetidas + estudo de sono PSG opcional | Chá PI 1h antes de dormir; 2 g de folhas, caules, sementes e flores em infusão em 250 mL de água fervida por 10 min | PBO | 1 sem cada tratamento separado por 1 semana de washout | STAI; Diários de sono validados por polissonografia (PSG noturna no último dia de cada tratamento, 10 sujeitos) | Sem diferença significativa para STAI; das 6 medidas de diário de sono, a qualidade do sono foi significativamente melhor com PIE vs PBO (t(40)=2,70, P<0,01). | ||
| Ansiedade pré-operatória; Adultos submetidos à herniorrafia inguinal | 60 | DB-RCT | Comprimido PIE dose 500 mg; Passipy™ 1,01 mg benzoflavona | PBO | Dose única 90 min antes da cirurgia | Escala de classificação numérica (NRS) avaliou ansiedade e sedação, Teste de Pontos de Trieger, Teste de Substituição de Símbolos de Dígitos, tempo entre pós-anestesia e alta | Pontuações de ansiedade NRS significativamente menores (P<0,001). Sem diferença nas variáveis psicológicas pós-anestesia ou recuperação da função psicomotora. | ||
| Efeitos adjuvantes com clonidina para desintoxicação de opiáceos; Ambulatoriais com dependência de opiáceos (DSM-IV) | 65 | DB-RCT | Clonidina máx 0,8 mg/d dividida em 3 doses + PIE 60 gotas/d; extrato Passipay™ | Clonidina + gotas PBO | 14 dias | Escala Curta de Abstinência de Opiáceos (SOWS) | Ambos os regimes igualmente eficazes para abstinência física, mas PIE significativamente superior para sintomas mentais. | ||
| Efeitos ansiolíticos vs oxazepam para tratamento de TAG; Adultos com TAG (DSM-IV) | 36 | DB-RCT | PIE 45 gotas/d + comprimidos PBO | Oxazepam 30 mg/d + gotas PBO | 4 sem | HAMA | Ambos os regimes eficazes para TAG sem BGD significativo, mas oxazepam prejudicou significativamente mais o desempenho no trabalho do que PIE. | ||
| Trevo vermelho Trifolium pratense (RCE) | 2 estudos | Sintomas de ansiedade e depressão; Mulheres PMP >40 anos | 109 | DB-RCT Crossover | Cápsula de isoflavona RCE 40 mg duas vezes ao dia; MF11RCE; 40 mg isoflavona/cápsula | PBO | 90 dias cada tratamento com 7 dias de washout | HADS e Escala de Autoavaliação de Depressão de Zung (SDS) | Redução significativa nas pontuações totais HADS, subescalas de ansiedade e depressão e pontuações totais SDS (76,9%, 76%, 78,3% e 80,6% de redução, respectivamente) vs redução de apenas 21,7% com PBO. |
| Sintomas da menopausa, lipídios e citologia vaginal; Mulheres PMP >40 anos não usando tratamento hormonal | 60 (53 completaram) | DB-RCT Crossover | Cápsulas de isoflavona RCE 80 mg/d; Menoflavon®; 40 mg isoflavona de T. pratense por cápsula | PBO | 90 dias cada tratamento com 7 dias de washout | Pontuações do índice de Kupperman (KI), exames de sangue em jejum e citologia vaginal | KI reduziu significativamente após cada fase de tratamento, mas mais pronunciado após tratamento ativo: BL: 27,2 ± 7,7; isoflavona: 5,9 ± 3,9; PBO: 20,9 ± 5,3, P<0,05). Sem efeito significativo no IMC, peso ou PA após qualquer tratamento. Redução significativa nos sintomas da menopausa, com efeitos positivos na citologia vaginal e níveis de triglicerídeos. | ||
| Rhodiola Rhodiola rosea (RRE) | 4 estudos | Ansiedade autorrelatada, estresse, cognição e outros sintomas de humor; Participantes levemente ansiosos | 80 | RCT | Comprimido RRE 200 mg duas vezes ao dia antes do café da manhã/almoço; Vitano®; Rosalin WS® 1375, extrato de raiz seca 1,5–5:1 | Sem tratamento | 14 dias | Medidas de autorrelato e testes cognitivos | Redução significativa na ansiedade autorrelatada, estresse, raiva, confusão e depressão e melhora no humor total. Sem diferença relevante no desempenho cognitivo. Perfil de segurança favorável. |
| Várias dosagens vs sertralina para MDD leve a moderada; Adultos com MDD Eixo I (DSM-IV) | 57 | RCT Dose esc | Semana 1–2: RRE 1 cápsula/d. Se sem resposta: Semana 2: 2 cápsulas/d; Semana 4: 3 cápsulas/d; Semana 6: 4 cápsulas/d; SHR-5; 340 mg por cápsula padronizado para rosavina 3,07% e rodioloside 1,95% | Sertralina 50 mg –or– PBO | 12 sem | HAMD, BDI, mudança CGI | Reduções não significativas foram modestas sem BGD. RRE teve significativamente menos EAs. Chances de melhora vs PBO foram maiores para sertralina (OR 1,90 [IC 95%: 0,44–8,20]) do que RRE (1,39 [0,38–5,04]), mas mais sujeitos da sertralina relataram EAs do que RRE ou PBO: 63,2% vs 30,0% vs 16,7%, respectivamente; P=0,012. | ||
| Efeitos na fadiga relacionada ao estresse; Adultos com fadiga relacionada ao estresse na Suécia | 60 | DB-RCT | RRE 576 mg/d (4 comprimidos); SHR-5; 144 mg por comprimido | PBO | 28 dias | SF-36, Escala de Burnout de Pines (PBS), MADRS, Teste de Desempenho Contínuo Computadorizado de Conners II (CCPT II), resposta de despertar do cortisol salivar (CAR) | Ambos os grupos: melhora significativa PBS, pontuações de saúde mental SF-36, MADRS e vários índices CCPT II. BGD significativo favoreceu RRE para índices PBS e CCPT II. CAR reduziu significativamente com RRE vs PBO; sem EAs graves. | ||
| Queixas depressivas; Adultos com episódio atual de depressão leve/moderada (DSM-IV) | 89 | DB-RCT Multicêntrico | RRE 340 ou 680 mg/d; SHR-5; extrato de rizoma 170 mg/comprimido | PBO: 2 comprimidos/d | 42 dias | BDI, HAMD | Para ambas as dosagens, depressão geral, insônia, instabilidade emocional e somatização, mas não autoestima, melhoraram significativamente vs PBO; sem EAs graves relatados. | ||
| Açafrão Crocus sativus (CSE) | 12 estudos | Eficácia na ansiedade e depressão; Adultos com ansiedade e depressão leve a moderada (DSM-IV) | 60 randomizados; 54 completaram | DB-RCT | Cápsula de açafrão 50 mg duas vezes ao dia; estigma seco de C. sativus | PBO | 12 sem | BDI e BAI | Efeitos significativos nas pontuações BDI e BAI (P<0,001); efeitos colaterais raros. |
| Efeitos do tratamento adjuvante à fluoxetina na depressão e perfis lipídicos; Adultos com depressão maior (DSM-IV) | 40 randomizados; 30 completaram | DB-RCT | Cápsula de pó de açafrão 30 mg/d + fluoxetina 20 mg/d | PBO + fluoxetina 20 mg/d | 4 sem | BDI | Sem efeitos antidepressivos ou de redução de lipídios com a adição de açafrão. | ||
| Adjuvante ao tratamento de MDD; Pacientes psiquiátricos iranianos internados com MDD (DSM-IV), 24–50 anos | 40 | DB-RCT | Comprimidos de crocina 30 mg/d (15 mg duas vezes ao dia) + 1 ISRS; Crocina do estigma de açafrão | Comprimidos PBO + 1 ISRS uma vez ao dia: fluoxetina 20 mg, sertralina 50 mg ou citalopram 20 mg | 4 sem | BDI, BAI, questionário de saúde geral (GHQ), questionário de transtorno de humor (MDQ) | Crocina melhorou significativamente pontuações BDI, BAI e GHQ vs PBO: P<0,0001; reduções médias 17,6, 12,7, 17,2 vs 6,15, 2,6, 10,3 respectivamente. | ||
| Eficácia/segurança vs fluoxetina nos sintomas depressivos; Pts com depressão leve a moderada (DSM-IV-TR) após intervenção coronária percutânea | 40 | DB-RCT | Cápsula CSE 30 mg/d; SaffroMood®: extrato etanólico de estigma padronizado para 0,13–0,15 mg de safranal e 1,65–1,75 mg de crocina por cápsula de 15 mg | Fluoxetina 40 mg/d | 6 sem | HAMD | Sem BGD significativo nas pontuações, remissão ou taxas de resposta; sem diferença significativa nos EAs. | ||
| Comparação de dose, como tratamento adjuvante com fluoxetina; Adultos com transtornos depressivos leves a moderados (DSM-IV) | 60 | DB-RCT | CSE 80 mg/d + fluoxetina 30 mg/d | CSE 40 mg/d + fluoxetina 30 mg/d | 6 sem | HAMD | CSE eficaz em ambos os grupos, mas diferença significativa com o grupo de tratamento de 80 mg (P<0,05); sem diferença significativa nos EAs. | ||
| Efeitos na TPM; Mulheres de 20–45 anos com ciclos menstruais regulares e sintomas de TPM por ≥6 meses | 78 triados; 50 randomizados | DB-RCT | Estigma de açafrão 30 mg/d; 15 mg de extrato de pétala seca por cápsula | PBO | 2 ciclos menstruais (ciclo 3 e 4) | 1°-OC: Relatório Diário de Sintomas; 2°-OC: HAMD | Açafrão melhorou significativamente os sintomas diários pré-menstruais totais (BGD significativo no ciclo 4: t=5,92, gl=48, P<0,001) e pontuações HAMD (t=8,99, gl=48, P<0,001). | ||
| Efeitos antidepressivos da pétala (menos cara) vs estigma; Ambulatoriais com depressão maior (DSM-IV) | 44 | DB-RCT | Cápsula de pétala CSE 15 mg duas vezes ao dia; Pétala seca ou estigma padronizado por safranal 0,30–0,35 mg | Cápsula de estigma CSE, 15 mg duas vezes ao dia | 6 sem | HAMD; Remissão definida como pontuação total HAMD ≤7 | Pétala e estigma igualmente eficazes para depressão leve a moderada (gl=1, F= 0,05, P=0,81); taxa de remissão: 18%. Sem diferença significativa nos efeitos colaterais. | ||
| Efeitos antidepressivos da pétala vs fluoxetina; Ambulatoriais com depressão maior (DSM-IV) | 40 | DB-RCT | Cápsula de pétala CSE 15 mg duas vezes ao dia; Pétala seca padronizada por safranal 0,30–0,35 mg | Fluoxetina 10 mg duas vezes ao dia | 8 sem | HAMD; Remissão definida como pontuação total HAMD ≤7 | Pétala CSE tão eficaz quanto fluoxetina (F=0,03, gl=1, P=0,84); ambos os tratamentos produziram taxas de remissão de 25%. Sem diferença significativa nos efeitos colaterais. | ||
| Depressão leve a moderada; Adultos com depressão maior (DSM-IV) | 40 | DB-RCT | Cápsula de pétala CSE 30 mg/d; 15 mg de extrato de pétala seca por cápsula | PBO | 6 sem | HAMD | Pontuações HAMD significativamente melhores que PBO (gl=1, F=16,87, P<0,001). Sem diferença significativa nos EAs. | ||
| Depressão leve a moderada; Ambulatoriais com depressão maior (DSM-IV) | 40 | DB-RCT | Cápsula de estigma CSE 30 mg/d; Extrato etanólico de estigma | PBO | 6 sem | HAMD | Pontuações significativamente melhores que PBO (gl=1, F=18,89, P<0,001). Sem diferença significativa nos EAs. | ||
| Depressão leve a moderada vs fluoxetina; Adultos com depressão maior (DSM-IV) | 40 | DB-RCT | Cápsula de estigma CSE 30 mg/d; Cada cápsula de 15 mg padronizada por safranal 0,30–0,35 mg | Fluoxetina 20 mg/d | 6 sem | HAMD | CSE igualmente eficaz para depressão leve a moderada que fluoxetina (F=0,13, gl=1, P=0,71). Sem diferença significativa nos EAs. | ||
| Efeitos antidepressivos do estigma vs imipramina; Ambulatoriais com depressão maior (DSM-IV) | 30 | DB-RCT | Cápsula de estigma CSE 30 mg/d; Extrato etanólico de estigma 10 mg de açafrão por cápsula | Comprimido de imipramina 100 mg/d | 6 sem | HAMD | Estigma CSE igualmente eficaz que imipramina (F=2,91, gl=1, P=0,09). Significativamente mais boca seca e sedação com o grupo controle. | ||
| Isoflavonas de soja (SI) | 2 estudos | Efeitos da soja integral ou daidzeína purificada (1 isoflavona de soja principal + precursor de equol) nos sintomas da menopausa; Mulheres chinesas PMP produtoras de equol (mais propensas a se beneficiar) | 270 randomizados; 253 completaram | DB-RCT | Farinha de soja 40 g/d ou Daidzeína 63 mg/d; Farinha de soja continha 12,8 g de proteína de soja e 49,3 mg de isoflavonas | PBO: leite em pó desnatado | 6 meses; Cada um dado como bebida sólida | Lista de verificação de sintomas validada e estruturada | Sem diferença significativa nas mudanças de 6 meses ou % de mudanças para número total, dimensão ou frequência individual dos sintomas da menopausa entre os grupos. Isoflavonas urinárias indicaram boa adesão. |
| Sintomas depressivos; Ambulatoriais climatéricas em um hospital brasileiro | 84 | DB-RCT | Extrato SI 120 mg/d; Isoflavin BetaTM: 60 mg de isoflavonas por cápsula; 20 mg daidzeína–daidzina, 17 mg como daidzeína; 14 mg genisteína–genistina, 9 mg como genisteína | PBO: amido | 16 sem | Versão brasileira da Escala de Depressão do Centro de Estudos Epidemiológicos (CES-D) | Sem redução significativa nos sintomas depressivos; redução inicial dos sintomas associada aos efeitos do PBO. Sem EAs clinicamente relevantes. | ||
| Valeriana Valeriana officinalis | 2 estudos | Efeito ansiolítico dos valepotriatos; Ambulatoriais com TAG (DSM-III-R) | 36 | DB-RCT Dose flexível | Valepotriatos (VAL) dose diária média de 81,3 mg; Di-hidrovaltrato 80%; valtrato 15%; acevaltrato 5% | Diazepam dose diária média de 6,5 mg –ou– PBO | 4 sem | HAMA, STAI | Diminuição semelhante entre os grupos nas pontuações totais e de fator somático HAMA; VAL e diazepam reduziram significativamente as pontuações de fator psíquico HAMA; diazepam reduziu significativamente o STAI-traço. |
| Efeitos na qualidade do sono vs oxazepam; Insônias não orgânicas e não psiquiátricas de 18–70 anos | 75 | DB-RCT | Comprimidos de valeriana 2 × 300 mg 30 min antes de dormir; LI 156, extrato de raiz | Comprimido de oxazepam 2 × 5 mg | 28 dias | 1°-OC: qualidade do sono SF-B; 2°-OC: outras características de sono SF-B; bem-estar (Bf-S); HAMA | Em ambos os grupos a qualidade do sono melhorou significativamente (P<0,001), sem BGD significativo. Possíveis EAs: valeriana, n=2; oxazepam, n=3; sem EAs graves. | ||
| Absinto Artemisia absinthium | 2 estudos | Como tratamento adjuvante para vários efeitos, incluindo na depressão; Pts na Alemanha com doença de Crohn por ≥3 meses e não tratados com infliximabe ou droga semelhante | 20 | RCT Aberto Multicêntrico | Cápsulas de absinto 750 mg três vezes ao dia; SedaCrohn: pó de folha/caule de A. absinthium padronizado para 0,32–0,38% de absintina | Apenas medicamentos para DC | 6 sem | HAMD, EVA | Pontuação total HAMD reduziu em média 9,8±5,8 pontos para absinto vs PBO 3,4±6,6. |
| Como tratamento adjuvante para vários efeitos, incluindo na depressão; Pts na Alemanha com doença de Crohn recebendo esteroides diários (prednisona 40 mg ≥3 sem) | 40 | DB-RCT Multicêntrico | Cápsula de absinto 3 × 500 mg/d; SedaCrohn | PBO | 10 sem | HAMD, EVA | Pontuações totais de Hamilton reduziram em média 9,8 (DP 5,8) pontos para absinto vs PBO 3,4 (DP 6,6). Na semana 10, 70% do grupo absinto e 0% no grupo PBO tiveram remissão dos sintomas depressivos. EVA: melhora significativa vs PBO. | ||
| Abreviações: 1°-OC, medidas de desfecho primário; 2°-OC, medidas de desfecho secundário; ADL, atividades de vida diária; AE, eventos adversos; BAI, Inventário de Ansiedade de Beck; BDI, Inventário de Depressão de Beck; BFI, Inventário Breve de Fadiga; BGD, diferenças entre grupos; BL, linha de base; BP, pressão arterial; btw, entre; BZD, benzodiazepínicos; cap, cápsula; CGI-S, Impressão Clínica Global-Gravidade; CI, intervalo de confiança; corr, correlação; CVD, doença cardiovascular; DB, duplo-cego; decr, diminuição; diff, diferença; DSM-III/IV/V-TR, Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 3ª, 4ª ou 5ª edição, Revisão de Texto; EAAS, Escala de Erlangen para Ansiedade, Tensão e Agressividade; GAD, Transtorno de Ansiedade Generalizada; HADS, Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão; HAMA, Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton; HAMD, Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton; HRSD-17, Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens; HT, terapia hormonal; HRT, terapia de reposição hormonal; impr, melhorado ou melhora; incl, incluindo; incr, aumento; info, informação; ITT, intenção de tratar; MDD, transtorno depressivo maior; MADRS, Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg; MP, menopausa ou menopausal; PBO, placebo; PGWBI, Índice de Bem-Estar Psicológico Geral; PMS, síndrome pré-menstrual; PMP, pós-menopausa; POMS, Perfil dos Estados de Humor; PSQI, Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh; pts, pacientes; QoL, qualidade de vida; RCT, ensaio clínico randomizado; reduc, redução ou reduzido; sig, significativo; SB, cego simples; SNRI, inibidores da recaptação de serotonina e noradrenalina; SSRI, inibidor seletivo da recaptação de serotonina; STAI, Inventário de Ansiedade Traço-Estado; STD, padronizado; tab, comprimido; tx, tratamento; VAS, escala visual analógica; VMS, sintomas vasomotores; w/v, peso por volume; w/w, peso por peso; WD, abstinência. |
Ensaios Clínicos Randomizados Individuais Avaliando Medicamentos Fitoterápicos para Ansiedade e Depressão nos Últimos 20 Anos (1996–2016)
| Fitoterápico | Primeiro autor/Ano | Avaliação/População | N/n | Desenho | Intervenção/Preparação | Comparação de Controle | Duração do Tratamento | Medidas de Ansiedade/Depressão | Resultados |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| American Skullcap Scutellaria lateriflora (SL) | Humor Participantes saudáveis | 43 | DB-RCT Cruzado | Cápsula de SL 350 mg três vezes ao dia Partes aéreas liofilizadas | PBO: Folha de urtiga liofilizada (Urtica dioica folia) | 2 semanas com cada tratamento, separados por 1 semana de intervalo (washout) | BAI, POMS | Sem diferença significativa, mas os participantes não eram relativamente ansiosos. Efeito de grupo significativo sugere efeito residual da skullcap. POMS Distúrbio Total de Humor: redução altamente significativa em relação aos escores pré-teste (P<0,001) vs PBO (P=0,072). Sem redução na energia ou cognição | |
| Ashwagandha Extrato de Withania somnifera (WSE) | Como agente procognitivo/coadjuvante para medicamentos de manutenção do transtorno bipolar Pacientes eutímicos com transtorno bipolar DSM-IV | 60 53 completaram | DB-RCT | WSE 500 mg/dia Sensoril, WSE padronizado: mín. 8% de witanolídeos e 32% de oligossacarídeos; máx. 2% de witaferina A | PBO | 8 semanas | Teste de Agudeza Emocional de Penn, MADRS, HAMA | Os escores das escalas de humor e ansiedade permaneceram estáveis; eventos adversos menores | |
| Flor de laranjeira amarga Citrus aurantium (CA) | Ansiedade pré-operatória Pacientes submetidos a pequena cirurgia | 60 | DB-RT | Destilado de flor de CA 1 mL/kg de peso corporal A partir de pétalas frescas e estames | PBO: solução salina | 2h pré-anestesia | STAI, Escala de Informação e Ansiedade Pré-operatória de Amsterdã (APAIS) | Escalas STAI e APAIS significativamente melhores com CA vs PBO | |
| Cominho preto Nigella sativa (NS) | Humor, ansiedade e cognição Meninos de 14 a 17 anos em um internato em Bangladesh | 48 | DB-RCT | NS 500 mg/dia Sementes em pó | PBO | 4 semanas | STAI; Escala de Bond-Lader | Ansiedade-estado: nenhuma variação significativa encontrada; Humor e ansiedade-traço: variação significativa em relação à linha de base, mas sem diferença entre grupos | |
| Alga Azul-Verde Apahanizome-non flos-aquae | Alternativa à TH para sintomas psicológicos/somáticos/VMS Mulheres na pós-menopausa/sem TH | 30 | RCT | Extrato de alga Klamath 1600 g/dia Klamin® | PBO: comprimido de baunilha | 8 semanas | Escala de Avaliação de Sintomas - versão italiana, Escala de Autoavaliação de Zung | Alterações significativas nas escalas SRT e Zung para QV, humor, ansiedade e atitude depressiva. Não ocorreram alterações hormonais | |
| Chlorella vulgaris (CV) | Coadjuvante ao tratamento antidepressivo (AD) padrão Pacientes com TDM DSM-IV | 42+50 | Estudo piloto exploratório | CV 1800 mg/dia como complemento ao tratamento AD ALGOMED® 98% pó de CV | Tratamento AD padrão | 6 semanas | HADS, Escala BDI-II | Sem eventos adversos graves | |
| Extrato de Cimicifuga foetida (CFE) | Sintomas climatéricos Mulheres chinesas na pós-menopausa precoce | 96 89 completaram | RCT | Grupo A: CFE /dia Ximingting, saponina triterpenoide extraída da raiz | 3 meses | Índice de Menopausa de Kupperman (KMI), Qualidade de Vida Específica da Menopausa (MENQOL), HADS | Ambos reduziram os escores KMI (P<0,001), mas os escores de CFE foram maiores. Escores MENQOL reduziram significativamente para todos os grupos (P≤0,01), exceto o escore do domínio sexual para o Grupo A (P=0,103). Ansiedade reduziu significativamente no Grupo A (P=0,015) e B (P=0,003) | ||
| Cúrcuma Curcuma longa | Como tratamento adjuvante ao ISRS escitalopram Homens recrutados em hospital, idade 31–59 anos, na China | 108 | DB-RCT | Cápsulas de curcumina 1000 mg/dia Curcumina 70%; demetoxicurcumina 20%; bisdemetoxicurcumina 10% | PBO: pó de soja | 6 semanas | HAMD versão chinesa; MADRS | Respostas comportamentais antidepressivas significativas | |
| Óleo de linhaça | Gravidade dos sintomas Jovens de 6 a 17 anos com transtorno bipolar | 51 | RCT | Cápsula de óleo de linhaça titulada para 12 cápsulas/dia conforme tolerado 550 mg de ácido α-linolênico por 1 g | PBO: Azeite de oliva | 16 semanas | 1º-OC: Escala de Mania de Young, Escala de Depressão Infantil-Revisada, CGI-Bipolar 2º-OC: Níveis de ácidos graxos como preditores de resposta ao tratamento e gravidade dos sintomas | Sem diferença significativa no 1º-OC. A Gravidade Global dos Sintomas avaliada pelo clínico correlacionou-se negativamente com as composições finais de ácidos graxos ômega-3 no soro e positivamente com os níveis finais de ácido araquidônico e ácido docosapentaenoico | |
| Alho | Efeito nos lipídios e Pacientes com hiperlipidemia primária tipo 2 sem DCV | 33 | DB-RCT | Alho (aliina) 22,4 mg/dia + aconselhamento dietético individual Inodiel, 5,6 mg de aliina por comprimido | PBO + aconselhamento dietético individual | 16 semanas | Sem efeito nos parâmetros psicopatológicos | ||
| Gotu kola Centella asiatica (CA) | Atividade ansiolítica Indivíduos saudáveis | 40 | DB-RCT | CA 12 g 500 mg/cápsula de pó bruto | PBO | Dose única | Humor autoavaliado, resposta de sobressalto acústico (ASR) | Atenuou significativamente a amplitude de pico da ASR 30 e 60 min após o tratamento. Sem efeitos significativos no humor, frequência cardíaca ou pressão arterial | |
| Polifenol de extrato de semente de uva (GSE) | Sintomas da menopausa, composição corporal e parâmetros cardiovasculares Mulheres de meia-idade com ≥1 sintoma da menopausa | 96 91 completaram | DB-RCT | GSE 100 ou 200 mg/dia Gravinol, 85% de proantocianidina | PBO | 8 semanas | QV relacionada à saúde na menopausa, HADS, Escala de Insônia de Atenas (AIS) | Melhorou significativamente os sintomas físicos e os escores de ondas de calor. Reduziu AIS com dose alta; reduziu HADS, PAS e PAD com ambas as doses; aumentou a massa muscular com ambas as doses | |
| Chá verde Camelia sinensis | Aprendizado de recompensa e sintomas depressivos Indivíduos saudáveis de 18 a 34 anos | 74 | DB-RCT | Pó de chá verde 400 mg em água quente 3x/dia Polifenóis no extrato até 20% ou mais do peso seco | PBO: celulose microcristalina | 5 semanas | MADRS, HRSD-17 | Redução nos escores MADRS e HRSD-17 | |
| Extrato de manjericão sagrado Ocimum sanctum (OSE) | Neuroproteção, cognição e alívio do estresse Indivíduos saudáveis do sexo masculino na Índia | 44 | DB-RCT | OSE 300 mg/dia Extrato etanólico de folha, ácido ursólico >2,7% p/p | PBO | 30 dias | STAI | STAI melhorou apenas com OSE | |
| Melissa officinalis (MO) | Para confirmar efeitos comumente considerados sobre palpitações cardíacas Voluntários adultos iranianos com palpitações benignas | 71 recrutados 55 completaram | DB-RCT | MO 500 mg duas vezes ao dia Extrato aquoso liofilizado de folhas 20,9% | PBO | 14 dias | 1º-OC: Diários para frequência média de episódios de palpitação/semana; EVA para intensidade média da palpitação 2º-OC: Questionário de Saúde Geral-28 (GHQ-28) para somatização, ansiedade, insônia, disfunção social e depressão grave | Redução significativa nos episódios de palpitação (P=0,0001) e no número de pacientes ansiosos (P=0,004). Sem eventos adversos graves | |
| Extrato de ruibarbo Rheum rhaponticum | Ansiedade, estado de saúde e bem-estar geral Mulheres na perimenopausa com queixas climatéricas e ansiedade | 109 | DB-RCT Multicêntrico | Extrato de ruibarbo 1 comprimido revestido diariamente ERr 731; extrato de raiz padronizado Phytoestrol N | PBO | 12 semanas | HAMA, Escala de Avaliação da Menopausa II, Questionário de Saúde da Mulher, PGWBI | Escore total HAMA vs PBO. A gravidade da ansiedade passou de moderada ou grave para leve em 33/39 participantes que completaram o tratamento ativo, correlacionando-se com a redução do número/gravidade das ondas de calor | |
| Chá de rosa | Dor menstrual e sofrimento psicofisiológico Adolescentes do sexo feminino com dismenorreia primária | 130 | RCT | Chá de rosa 2 xícaras começando 1 semana antes do período até o 5º dia menstrual (12 dias/mês) Cada xícara feita de 6 botões secos de R. gallica em infusão por 10 min em 300 mL de água quente | Sem tratamento | 12 dias por mês durante 6 ciclos | Resultados biopsicossociais da dismenorreia | Menor dor menstrual percebida, sofrimento e ansiedade, e maior bem-estar aos 1, 3 e 6 meses após o tratamento | |
| Sálvia Salvia officinalis | Propriedades moduladoras de ansiedade e humor de 2 doses únicas separadas Adultos jovens saudáveis | 30 | DB-RCT Cruzado | Cápsula de sálvia 300 ou 600 mg Folha seca de S. officinalis | PBO | 3 visitas de estudo separadas por 1 semana de intervalo (washout) | Escalas de Humor de Bond-Lader (BLMS) e STAI pré/pós 20 min de bateria de multitarefa computadorizada de Simulador de Estresse de Intensidade Definida (DISS) | Melhora nas avaliações de humor na ausência de estressor: a redução da ansiedade com a dose de 300 mg foi anulada durante o DISS; a dose de 600 mg aumentou o estado de alerta, a calma e a satisfação | |
| Extrato de Sceletium tortuosum (STE) | Efeitos agudos na atividade da amígdala relacionada à ansiedade e neurocircuitos Adultos jovens saudáveis | 16 | DB-RCT Cruzado | STE 25 mg Zembrin: extrato etanólico aquoso padronizado de material da parte aérea | PBO | Dose única | fMRI durante tarefas de carga perceptiva e correspondência de emoções | A reatividade da amígdala a faces de medo sob condições de baixa carga perceptiva foi atenuada. A análise de conectividade de acompanhamento na tarefa de correspondência de emoções mostrou redução do acoplamento amígdala-hipotálamo | |
| Extrato de ginseng siberiano Eleutherococcus senticosus (ESE) | Fadiga mental/inquietação Participantes com astenia e capacidade de trabalho reduzida relacionada ao estresse crônico | 144 | RCT | ESE 120 mg/dia apenas ou ESE + treinamento de gerenciamento de estresse de 2 dias (COM) WS® 1070 ES extrato etanólico de raiz proporção 16–25:1 | Treinamento de gerenciamento de estresse de 2 dias (SMT) | 8 semanas | Estresse, fadiga, exaustão, estado de alerta, inquietação, humor, QV, sono Queixas físicas, atividades | Quase todos os parâmetros melhoraram significativamente ao longo do tempo; sem diferença entre grupos. Fadiga mental e inquietação favoreceram COM vs ESE. COM não foi superior ao SMT | |
| Extrato de inhame selvagem Diascorea alata (DAE) | Segurança/eficácia para sintomas da menopausa Mulheres na menopausa | 50 | DB-RCT Centro duplo | DAE 12 mg/sachê; 2 sachês diariamente Extrato aquoso de tubérculo em pó liofilizado | PBO | 12 meses | 1º-OC: Escala Climatérica de Greene (GCS) 2º-OC: Perfis hormonais plasmáticos | Aos 6 e 12 meses: melhorou geralmente a maioria dos sintomas clínicos. GCS: Redução significativa aos 12 meses (P<0,01), sendo mais significativa para sensação de tensão/nervosismo (P=0,007), insônia (P=0,004), excitabilidade (P=0,047) e dor musculoesquelética (P=0,019). Efeitos positivos nos perfis hormonais. Bom perfil de segurança a longo prazo | |
| Abreviações: 1⁰-OC, medidas de desfecho primário; 2⁰-OC, medidas de desfecho secundário; ADL, atividades de vida diária; AE, eventos adversos; BAI, Inventário de Ansiedade de Beck; BDI, Inventário de Depressão de Beck; BFI, Inventário Breve de Fadiga; BGD, diferenças entre grupos; BL, linha de base; BP, pressão arterial; btw, entre; BZD, benzodiazepínicos; cap, cápsula; CGI-S, Impressão Clínica Global-Gravidade; CI, intervalo de confiança; corr, correlação; CVD, doença cardiovascular; DB, duplo-cego; decr, diminuição; diff, diferença; DSM-III/IV/V-TR, Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 3ª, 4ª ou 5ª edição, Revisão de Texto; EAAS, Escala de Erlangen para Ansiedade, Tensão e Agressividade; GAD, Transtorno de Ansiedade Generalizada; HADS, Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão; HAMA, Escala de Avaliação de Ansiedade de Hamilton; HAMD, Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton; HRSD-17, Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens; HT, terapia hormonal; HRT, terapia de reposição hormonal; impr, melhorado ou melhora; incl, incluindo; incr, aumento; info, informação; ITT, intenção de tratar; MDD, transtorno depressivo maior; MADRS, Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg; MP, menopausa ou menopausal; PBO, placebo; PGWBI, Índice de Bem-Estar Psicológico Geral; PMS, síndrome pré-menstrual; PMP, pós-menopausa; POMS, Perfil dos Estados de Humor; PSQI, Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh; pts, pacientes; QoL, qualidade de vida; RCT, ensaio clínico randomizado; reduc, redução ou reduzido; sig, significativo; SB, cego simples; SSRI, inibidor seletivo da recaptação de serotonina; STAI, Inventário de Ansiedade Traço-Estado; STD, padronizado; tab, comprimido; tx, tratamento; VAS, escala visual analógica; VMS, sintomas vasomotores; w/v, peso por volume; w/w, peso por peso; WD, retirada. |