pmid: "31935866"
title: "Gengibre na Saúde Humana: Uma Revisão Sistemática Abrangente de 109 Ensaios Clínicos Randomizados."
authors: "Anh NH, Kim SJ, Long NP, Min JE, Yoon YC, Lee EG, Kim M, Kim TJ, Yang YY, Son EY, Yoon SJ, Diem NC, Kim HM, Kwon SW"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2020 Jan 06"
doi: "10.3390/nu12010157"
source: "PMC Full Text"

Gengibre na Saúde Humana: Uma Revisão Sistemática Abrangente de 109 Ensaios Clínicos Randomizados.

Autores

Anh NH, Kim SJ, Long NP, Min JE, Yoon YC, Lee EG, Kim M, Kim TJ, Yang YY, Son EY, Yoon SJ, Diem NC, Kim HM, Kwon SW

Periodico

Nutrients (2020 Jan 06)

Conteudo

O Gengibre na Saúde Humana: Uma Revisão Sistemática Abrangente de 109 Ensaios Clínicos Randomizados
As aplicações clínicas do gengibre com expectativa de benefícios clínicos estão recebendo atenção significativa. Esta revisão sistemática visa fornecer uma discussão abrangente em termos dos efeitos clínicos do gengibre em todas as áreas relatadas. Seguindo a diretriz dos Principais Itens para Relatar Revisões Sistemáticas e Meta-análises (PRISMA), foram investigados ensaios clínicos randomizados sobre os efeitos do gengibre. Consequentemente, 109 artigos elegíveis foram totalmente extraídos em termos de desenho do estudo, características da população, sistemas de avaliação, efeitos adversos e resultados principais. A qualidade do relato dos estudos incluídos foi avaliada com base na ferramenta da Colaboração Cochrane para avaliar o risco de viés em ensaios randomizados e integrada aos estudos que investigaram os mesmos temas. Os estudos incluídos que examinaram a melhora de náuseas e vômitos na gravidez, inflamação, síndromes metabólicas, função digestiva e marcadores de câncer colorretal foram consistentemente apoiados, enquanto outras funções esperadas foram relativamente controversas. No entanto, apenas 43 ensaios clínicos (39,4%) atenderam ao critério de possuir uma "alta qualidade de evidência". Além do resultado da avaliação de qualidade, populações pequenas e sistemas de avaliação não padronizados foram as deficiências observadas nos ensaios clínicos com gengibre. Estudos adicionais com desenhos adequados são necessários para validar as funções clínicas relatadas do gengibre.

Introdução
O gengibre (Zingiber officinale Roscoe), uma planta herbácea bem conhecida, tem sido amplamente utilizado como agente aromatizante e medicamento fitoterápico há séculos. Além disso, o consumo do rizoma de gengibre é um remédio tradicional típico para aliviar problemas de saúde comuns, incluindo dor, náuseas e vômitos. Notavelmente, um número proeminente de ensaios clínicos randomizados (ECRs) foi conduzido para examinar o efeito antiemético do gengibre em várias condições, como cinetose, gravidez e pós-anestesia. Mais de aproximadamente 100 compostos foram relatados como isolados do gengibre. Especificamente, as principais classes de compostos do gengibre são gingerol, shogaols, zingibereno e zingerona, bem como outros compostos menos comuns, incluindo terpenos, vitaminas e minerais. Entre eles, os gingeróis são considerados os componentes primários, relatados como possuidores de várias bioatividades. Como resultado, muitas atividades biológicas relacionadas foram exploradas, tais como as de antioxidante, antimicrobiana e anti-neuroinflamação, apenas para citar algumas. Além disso, nos últimos anos, o papel do gengibre foi estendido para o tratamento anticâncer, náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) e fadiga, bem como para melhorias na qualidade de vida no trabalho diário humano.
Essas potenciais atividades farmacológicas e fisiológicas levaram a um aumento significativo no número de investigações sobre os benefícios do gengibre para a saúde. Em relação aos aspectos clínicos, tem havido uma tendência de evidências acumuladas quanto à eficácia do gengibre na saúde humana. De fato, um número notável de ensaios clínicos randomizados (ECRs) que visaram descobrir os benefícios do gengibre na redução de sintomas foi conduzido. Por exemplo, múltiplos ECRs avaliaram a eficácia da suplementação de gengibre na redução de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) em pacientes com câncer, bem como na dismenorreia. Além disso, várias revisões sistemáticas e metanálises (RS-MA), que visaram avaliar a eficácia clínica do gengibre, foram concluídas. Em particular, Chen et al. conduziram uma RS-MA sobre a ingestão oral de gengibre e descobriram que o gengibre poderia controlar eficazmente a dor menstrual na dismenorreia. Outro estudo de RS-MA revelou que o gengibre melhorou os perfis lipídicos e beneficiou o controle da glicose, a sensibilidade à insulina e a hemoglobina glicosilada no diabetes mellitus tipo 2. Além disso, a potência do gengibre tem sido regularmente proposta para artrite, disfunção gástrica e cânceres.

Embora várias revisões sistemáticas tenham sido conduzidas, ainda persistem limitações quanto à qualidade dos relatos. Assuntos importantes que necessitam de investigação adicional incluem, mas não se limitam a, população heterogênea, critérios menos rigorosos, avaliação de qualidade inadequada e resultados inconsistentes. Mais importante ainda, ainda há uma falta de uma revisão abrangente em termos de avaliação crítica e comparação da qualidade das evidências derivadas de ECRs em diferentes domínios de sua eficácia. Este estudo teve como objetivo fornecer um resumo sistemático da eficácia do gengibre oral na saúde humana e em doenças em ECRs atuais. Além disso, avaliamos a eficácia do gengibre em todos os aspectos clínicos relatados para fornecer direções futuras para a pesquisa clínica do gengibre. Além disso, avaliamos o desenvolvimento e as conquistas contínuas de ensaios clínicos randomizados relacionados ao gengibre em tópicos representativos específicos. Finalmente, as deficiências dos ECRs disponíveis em termos da investigação do efeito do gengibre foram discutidas.

Materiais e Métodos
2.1. Estratégia de Busca na Literatura
O estudo segue as diretrizes dos itens de relatório preferenciais para revisões sistemáticas e metanálises (PRISMA) (Tabela S1). Uma busca sistemática foi conduzida em seis bibliotecas, incluindo quatro bases de dados em inglês e duas bases de dados coreanas. Primeiramente, para a literatura em inglês, pesquisamos no Pubmed, EMBASE, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) e Clinical Trials () com a consulta: “Zingiber officinale” OR “Z. officinale” OR “Ginger”. Em seguida, duas bases de dados coreanas, Korean studies Information Service System (KISS) e National Digital Science Library (NDSL), foram pesquisadas usando a consulta: “Zingiber officinale” OR “Z. officinale” OR “Ginger” e termos em coreano relacionados ao gengibre. Os dados foram coletados até julho de 2019 e atualizados regularmente por busca manual. Não houve limitação no período de busca.

2.2. Critérios de Inclusão e Exclusão
Primeiro, importamos os resultados da busca para o Endnote X9 e realizamos a etapa de remoção de duplicatas. Os artigos restantes foram selecionados por título e resumo. Este estudo concentrou-se em ensaios clínicos randomizados que investigaram a eficácia do gengibre para melhorar a saúde humana, bem como para auxiliar no tratamento de doenças humanas. Por esse motivo, qualquer artigo que relatasse a eficácia do gengibre em aspectos clínicos foi incluído neste estudo. Artigos inadequados foram excluídos pelos seguintes motivos: (1) não eram ensaios clínicos; (2) tópico não relacionado; (3) dados irrelevantes para análise; (4) análise secundária; (5) resumo ou texto completo indisponível; (6) duplicidade; e (7) relatos de caso, cartas, comentários, registros de reuniões ou artigos de revisão. Pelo menos dois autores realizaram esta etapa para avaliar a elegibilidade de cada item. Em seguida, a qualificação de cada artigo foi avaliada pela leitura do texto completo, e os artigos qualificados foram coletados para a próxima etapa de extração de dados. Além disso, uma busca manual também foi conduzida através da triagem das listas de referências dos artigos selecionados. Finalmente, os artigos qualificados foram incluídos no processo de extração de dados.

2.3. Extração de Dados
Foram extraídos os detalhes das populações demográficas e informações sobre o desenho do estudo, incluindo ano, alocação da amostra, tamanho da amostra, idade, desenho do estudo, sintoma e doença, informações sobre a intervenção do grupo de tratamento e controle, duração da terapia e cegamento. Importante ressaltar que extraímos o sistema de avaliação de resultados, as principais descobertas e os efeitos adversos de cada estudo, bem como seus efeitos colaterais encontrados, se houvesse.

2.4. Avaliação da Qualidade
A ferramenta da Cochrane Collaboration foi empregada para avaliar o risco de viés em pesquisas individuais para avaliação da qualidade. A ferramenta incluiu sete itens que visavam avaliar a qualidade do desenho do estudo (por exemplo, randomização), o resultado (por exemplo, relato de desfechos) e outros vieses. Todos os itens foram avaliados e pontuados independentemente por pelo menos dois revisores para evitar viés pessoal. Sete itens foram avaliados para todos os 109 estudos, os quais foram classificados em três escalas: H indica alto risco de viés, U indica risco de viés incerto e L indica baixo risco de viés. Adicionalmente, cada função essencial foi pontuada com base em sete itens de relato de qualidade: 0 pontos para alto risco, 1 ponto para risco incerto e 2 pontos para baixo risco de viés, sendo a pontuação de avaliação de qualidade (QA score) a soma de cada ponto. Estabelecemos o critério de que uma pontuação de QA de 10 ou superior representa uma "alta qualidade de evidência".

Resultados
3.1. Seleção dos Estudos
Após uma busca sistemática que focou seletivamente no desenho do estudo dos ensaios clínicos, recuperamos 221, 222, 59 e cinco artigos do PubMed, Embase, Clinical Trials e CENTRAL, respectivamente. Subsequentemente, 101 registros duplicados foram eliminados. Em seguida, os títulos e resumos dos registros restantes foram triados quanto à elegibilidade para o processo de extração. Finalmente, 137 registros foram incluídos para monitoramento de texto completo, e 109 artigos qualificados, incluindo artigos de busca manual, permaneceram para a etapa final de extração de dados. Da mesma forma, estendemos nosso método de busca para duas bases de dados de literatura coreana (KISS e NDSL) e recuperamos um número notável de estudos (n = 790 após a remoção de duplicatas). Infelizmente, nenhum artigo coreano se qualificou após o fluxo padrão de avaliação. O fluxo de trabalho deste estudo é apresentado na Figura 1.

3.2. Características dos Estudos Incluídos
Os dados demográficos e os desenhos de ECR dos estudos que foram avaliados como tendo uma "alta qualidade de evidência" estão descritos na Tabela 1. O restante das publicações está descrito na Tabela S2 devido ao tamanho da amostra. A tendência na publicação dos estudos incluídos mostrou um aumento aparente ao longo das décadas (Figura 2a). Dezoito estudos foram ensaios cruzados (crossover), que possuem uma vantagem comumente conhecida na redução do impacto de covariáveis de confusão (Figura 2b). Em relação ao tamanho da amostra, a maioria foi conduzida com uma população de menos de 60 participantes por grupo (Figura 2c). Setenta e três estudos demonstraram o efeito do gengibre em comparação com grupos placebo como controle, enquanto 14 estudos compararam o gengibre com medicação ou outros materiais funcionais (Figura 2d). Dezesseis estudos foram desenhados com ambos, placebo e medicação ou outros materiais funcionais, como grupos de controle (Figura 2d). Uma dosagem diária de 0,5–1,5 g de gengibre foi frequentemente adotada, enquanto seis estudos trataram o gengibre com uma faixa de dosagem múltipla (Figura 2e). A etnia dos participantes nos estudos incluídos está resumida na Figura 2f, mostrando que mais da metade dos estudos foi conduzida no Irã ou nos Estados Unidos.

3.3. Efeitos Clínicos do Gengibre
Os efeitos do gengibre foram relatados em uma variedade de doenças e condições de saúde. Nas seções a seguir, abordamos os cinco efeitos biológicos significativos do gengibre que foram examinados principalmente nos estudos incluídos. Além disso, outros efeitos potenciais também são brevemente resumidos e discutidos. A Tabela 2 apresenta a principal descoberta de cada estudo introduzido na Tabela 1. A principal descoberta de outras publicações é fornecida na Tabela S3.

3.3.1. Função Antiemética
Principais ensaios clínicos com gengibre foram realizados para avaliar sua atividade antiemética (n = 47). Entre estes, a CINV, um fenômeno induzido por agentes quimioterápicos e que ativa neurotransmissores como efeito colateral, foi o assunto mais frequentemente investigado (n = 16). Dos 16 ensaios, oito demonstraram o efeito positivo do tratamento com gengibre na prevenção e alívio da CINV. Sanaati et al. relataram que o gengibre melhorou significativamente a qualidade de vida no grupo de pacientes com CINV que receberam o primeiro ciclo de quimioterapia moderadamente a altamente emetogênica em comparação com o placebo (mediana (intervalo interquartil) = 124,5 (113,2, 126) vs. 111 (99, 126); p = 0,043). Além disso, o gengibre reduziu efetivamente a CINV aguda e tardia tanto em crianças quanto em adultos. Por outro lado, Thamlikitkul et al. e Li et al. concluíram que o gengibre apresentou um efeito insuficiente na profilaxia de náuseas e vômitos agudos e tardios induzidos por um regime de adriamicina-ciclofosfamida e um regime de cisplatina, respectivamente, que são regimes altamente emetogênicos.
Náuseas e vômitos na gravidez (NVG), também chamados de hiperêmese gravídica em casos graves, são sintomas que ocorrem comumente em mulheres grávidas e têm o potencial de causar deficiência nutricional. Houve 14 ensaios clínicos sobre o efeito paliativo do gengibre nas NVG. Oito estudos investigaram o efeito antiemético do gengibre comparando-o a um grupo placebo, revelando efeitos significativos no grupo de tratamento com gengibre. Simultaneamente, o gengibre apresentou um efeito semelhante em comparação a outros grupos de medicação, como vitamina B6 (piridoxina), anti-histamínico ou metoclopramida. No entanto, um estudo de Ensiyeh et al. concluiu que o gengibre é mais eficaz no alívio da gravidade das náuseas em comparação com a vitamina B6 (p = 0,024).

Náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) são um evento emético induzido em pacientes após procedimentos cirúrgicos, sendo causados principalmente pelo anestésico. O tratamento com gengibre foi utilizado como intervenção em onze ensaios clínicos randomizados (ECRs). No entanto, cinco ECRs concluíram que não houve resultados significativos com o gengibre.

Ainda assim, o gengibre pode ter um efeito benéfico em pacientes ginecológicas, de acordo com os resultados de Apariman et al., Chaiyakunapruk et al., Phillips et al. e Bone et al. Finalmente, no estudo de Dabaghzadeh et al., os pesquisadores examinaram primordialmente o efeito do gengibre e demonstraram seu benefício na prevenção de náuseas e vômitos induzidos por um regime antirretroviral (p = 0,001). A eficácia no enjoo de movimento e na vertigem também foi examinada em vários estudos, com resultados indicando aspectos diferentes entre os estudos.

3.3.2. Função Gastrointestinal
Como uma extensão da propriedade antiemética, o gengibre tem sido estudado por seu efeito protetor no sistema gastrointestinal. Sete ECRs examinaram o efeito do gengibre na função gástrica, principalmente em relação ao esvaziamento gástrico e à disritmia. Todos os estudos que observaram a taxa de esvaziamento gástrico relataram o gengibre como um estimulante digestivo, exceto o estudo de Phillips et al., no qual negaram a facilitação da função gástrica conforme demonstrado pela taxa de absorção de paracetamol. Lien et al. relataram que o tratamento com gengibre reduziu significativamente a atividade taquigástrica induzida por veção circular, um fenômeno de sentir uma sensação de rotação sem movimento real, em um tambor rotativo (p < 0,05). Gonlachanvit et al. investigaram o efeito benéfico da raiz de gengibre na prevenção de disritmias de onda lenta induzidas por eventos hiperglicêmicos agudos (p < 0,05).
Quatro ECRs examinaram o efeito anticancerígeno do gengibre, todos avaliando o risco de câncer colorretal de acordo com o tratamento com gengibre. Coletivamente, o gengibre tem um efeito benéfico no câncer colorretal ao reduzir os fatores de risco tumorigênicos. No entanto, Jiang et al. relataram que participantes com risco médio de câncer colorretal não apresentaram aspecto significativo entre os grupos de gengibre e placebo. Citronberg et al. investigaram marcadores do ciclo celular com biópsias de pacientes com risco aumentado de câncer colorretal e demonstraram a regulação de marcadores apoptóticos e de diferenciação pela suplementação com gengibre. Por fim, um estudo de Miranda et al. examinou o alívio sintomático em pacientes com síndrome do intestino irritável após a aplicação de gengibre e não encontrou evidências na redução dos sintomas (p > 0,05).

3.3.3. Função Analgésica
Sete ECRs examinaram o efeito do gengibre na dismenorreia primária. Quatro ensaios compararam o efeito analgésico com outros medicamentos, como ácido mefenâmico, ibuprofeno e sulfato de zinco, que apresentaram eficiências semelhantes às do gengibre. Três ensaios adotaram um placebo como grupo controle, relatando a redução da dor pelo nível da escala visual analógica. Por exemplo, Rahnama et al. relataram que o gengibre melhorou significativamente a dismenorreia primária em pacientes tratadas com gengibre por cinco dias, começando dois dias antes do início da menstruação. Apenas um estudo concluiu que o gengibre foi um analgésico insuficiente quando comparado com alongamento e exercícios para alívio.

Quatro ECRs administraram gengibre a um grupo de participantes com dor muscular, com resultados variados observados. Dois estudos relataram falta de evidências sobre o efeito do gengibre, e os outros dois relataram que o gengibre atenuou parcialmente a dor muscular em comparação com o grupo placebo. Enxaquecas e dores de cabeça foram examinadas para avaliar os atributos de alívio da dor do gengibre em três ECRs. Maghbooli et al. e Martins et al. compararam os efeitos do sumatriptano e do placebo, respectivamente, ambos mostrando que houve uma diferença significativa na atenuação dos sintomas (p < 0,05). Pacientes com dor lombar e dor torácica causada por angioplastia coronária transluminal percutânea também foram selecionados para avaliar os efeitos analgésicos do gengibre, e ambos os estudos concluíram que o gengibre era uma opção útil para o alívio da dor.

3.3.4. Efeito Inflamatório
No geral, oito ECRs relataram o efeito anti-inflamatório da suplementação de gengibre. Entre eles, as doenças relacionadas à artrite foram os estudos mais conduzidos, particularmente a osteoartrite (OA). Em relação à OA, seis estudos investigaram a eficiência dos constituintes do gengibre que atuam como agentes anti-inflamatórios. Todos os estudos relataram melhora após a ingestão de gengibre em comparação com o grupo controle. Por exemplo, Mozaffari-Khosravi et al. propuseram que os benefícios do gengibre foram observados devido a uma redução no nível das citocinas pró-inflamatórias após três meses de consumo de 500 mg de gengibre em pó. Outros estudos mostraram um benefício promissor do gengibre no alívio da dor em pacientes com OA. Além disso, não foram observados efeitos adversos significativos durante os ensaios. Um estudo adicional que avaliou os efeitos do gengibre na artrite reumatoide demonstrou melhora ao reduzir os sintomas por meio da indução da expressão do gene FOXP3. Finalmente, Kulkarni et al. relataram que a suplementação de gengibre isolada e combinada com o tratamento antituberculose ajudou significativamente a diminuir os níveis de fator de necrose tumoral (TNF) alfa, ferritina e malondialdeído (MDA) em comparação com o grupo controle.

3.3.5. Melhora Metabólica
Estudos avaliando a eficiência do gengibre em síndromes metabólicas também têm sido amplamente conduzidos. A maioria dos estudos incluídos avaliou a associação do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e da obesidade com a suplementação de gengibre. Em detalhes, cinco estudos exploraram o efeito do gengibre em índices relacionados ao diabetes, como marcadores glicêmicos, nível lipídico e pressão arterial, enquanto quatro estudos focaram em várias condições relacionadas à obesidade, como doenças cardiovasculares, adipocitocinas séricas e câncer de mama. Por exemplo, três estudos avaliaram a influência do gengibre em parâmetros bioquímicos relacionados ao DM2 e demonstraram a redução significativa da glicemia de jejum, hemoglobina A1c (HbA1c), sensibilidade à insulina e resistência à insulina. Além disso, o perfil lipídico, os marcadores inflamatórios e os antioxidantes também foram afetados pela ingestão de gengibre, o que foi demonstrado pela redução da proteína C-reativa, triglicerídeos (TG), colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e malondialdeído. Outro estudo avaliou a relação entre o gengibre e a pressão arterial no DM2, mas não mostrou diferenças significativas em comparação com o grupo controle. Em relação à obesidade, o estudo incluído visou o efeito do gengibre na obesidade. Em mulheres obesas, Attari et al. relataram que os suplementos de gengibre tiveram um benefício menor na perda de peso, na redução da insulina e do modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina (HOMA-IR), e no aumento do índice de verificação quantitativa da sensibilidade à insulina (QUICKI). Em termos de fatores de risco cardiovascular relacionados à obesidade, relatou-se que o gengibre é benéfico na redução de fatores de risco, como massa de gordura corporal, percentual de gordura corporal, colesterol total, circunferência da cintura, relação cintura-quadril e resistência à insulina. Além disso, sugeriu-se que o gengibre tem efeitos antioxidantes e antidismetabólicos em mulheres obesas com câncer de mama. Finalmente, outros estudos visaram explorar o efeito do gengibre no metabolismo lipídico, incluindo a utilização de gordura e a eficácia na redução de triglicerídeos. Em geral, acreditava-se que o gengibre proporcionasse benefícios potenciais ao reduzir os fatores de risco de síndromes metabólicas. Além disso, não foram observados efeitos adversos graves em todos os estudos incluídos.

3.3.6. Outras Funções Clínicas
Além dos efeitos apresentados acima, diversas funções diferentes, como a função termorreguladora, trombótica e respiratória, foram avaliadas em nível clínico. A função termogenética do gengibre foi examinada por três ensaios cruzados randomizados, e apenas um estudo observou o resultado esperado. Em termos de função respiratória, a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) e a asma foram examinadas para avaliar a melhora dos sintomas. O gengibre reduziu efetivamente a duração da ventilação mecânica e o tempo de permanência na unidade de terapia intensiva em pacientes com SDRA; também melhorou os sintomas asmáticos. Houve três estudos sobre a função trombótica, e dois estudos relataram que o gengibre teve pouco efeito na reação trombótica. No entanto, Bordia et al. relataram que uma dose única de 10 g de gengibre em pó reduziu significativamente a agregação plaquetária induzida por difosfato de adenosina e por epinefrina em pacientes que estavam se recuperando de infarto do miocárdio. Kashefi et al. administraram gengibre a pacientes de 15 a 18 anos com sangramento menstrual intenso, e o grupo tratado com gengibre demonstrou uma redução significativa na perda de sangue menstrual (p < 0,001). Paritakul et al. examinaram o efeito do gengibre na produção de leite materno em um grupo de mulheres após o parto e concluíram que o tratamento com gengibre aumentou significativamente o volume de leite no terceiro dia pós-parto em comparação com o placebo (p < 0,01).

3.4. Efeitos Adversos
Dezessete estudos forneceram informações sobre efeitos adversos em seus artigos de pesquisa, a maioria dos quais não foi considerada gravemente prejudicial aos participantes. Entre os efeitos adversos, os sintomas relacionados ao trato gastrointestinal foram os mais relatados, revertendo o efeito protetor gastrointestinal do gengibre em outros aspectos. A azia, um sintoma geral da doença do refluxo gastroesofágico, foi relatada em dezesseis estudos. Cinco estudos relataram náusea como um efeito colateral do tratamento com gengibre, que foi o tópico principal avaliado para observar o efeito clínico do gengibre. A diarreia foi relatada em dois estudos em grupos de pacientes com sangramento menstrual intenso e após cesariana eletiva. Outros sintomas gastrointestinais incluíram dor abdominal, distensão abdominal, gases e desconforto epigástrico. Além disso, sintomas cardiovasculares e respiratórios foram observados em um grupo de pacientes tratados com gengibre que foram submetidos a cirurgia laparoscópica. Os tipos de efeitos adversos, a taxa de incidência e a dosagem estão descritos na Tabela S4.

3.5. Avaliação da Qualidade
Primeiramente, em relação ao viés de seleção, três estudos foram julgados como tendo alto risco de viés na geração de sequência aleatória, e 50 estudos que foram classificados como de baixo risco descreveram o procedimento metodológico de randomização. Trinta e seis estudos descreveram o método de ocultação de alocação com explicações detalhadas, e dez estudos que forneceram informações ambíguas sobre a alocação foram classificados como tendo risco incerto. Sessenta e três foram julgados como tendo alto risco de viés na ocultação de alocação. Por exemplo, no estudo de Shirvani et al., os participantes foram divididos em um grupo de tratamento com gengibre e um grupo de exercício, o que significa que a alocação era facilmente previsível. Em segundo lugar, no aspecto do viés de desempenho, o cegamento foi uma prática comum em mais de 75% dos estudos (n = 85). Dezoito estudos foram julgados como apresentando risco incerto, uma vez que não mencionaram o cegamento ou a similaridade da aparência da administração. A maioria dos estudos não relatou o cegamento da avaliação dos desfechos e foi classificada como tendo alto risco de viés de detecção (n = 75, 69,7%). Trinta e um artigos com baixo risco neste item descreveram o cegamento do analista de dados ou declararam que o desenho do estudo era triplo-cego. O viés de atrito e o viés de relato foram os dois vieses com menor potencial de interferir nos resultados dos ensaios incluídos, onde 101 e 103 estudos foram classificados como de baixo risco de viés de atrito e de relato, respectivamente. Por fim, 42 estudos descreveram as limitações de seus estudos e sugeriram a possibilidade de quaisquer outros vieses, enquanto 58 estudos não mencionaram limitações e foram classificados como de alto risco. Para melhor visualização, um gráfico de qualidade metodológica é apresentado na Figura 3.

Além de investigar cada item de avaliação de qualidade para o conjunto dos estudos, também comparamos a qualidade de cada função importante com base em nosso sistema de pontuação de avaliação de qualidade, conforme descrito na Figura 4. Os resultados da avaliação de qualidade (AQ) e a pontuação de AQ para cada estudo são fornecidos na Tabela S5.

Discussão
As aplicações clínicas do gengibre como terapia medicinal ou adjuvante têm recebido atenção significativa devido às suas diversas funções esperadas, uso geral globalmente e segurança empiricamente garantida. No entanto, uma comparação abrangente dos estudos que tratam de diferentes efeitos funcionais e estudos que examinam funções menores ainda não foi realizada adequadamente. Como demonstrado pela nossa avaliação sobre a qualidade do relato, o viés de atrito e o viés de relato foram observados como sendo pequenos na maioria dos estudos, e o cegamento dos participantes também foi relativamente bem gerenciado. Contudo, vários estudos não descreveram detalhadamente o método de geração de sequência aleatória, o método de ocultação no procedimento de alocação e o cegamento dos avaliadores. Como resultado, vários estudos clínicos com gengibre apresentaram uma probabilidade substancial de viés de seleção e detecção. Por exemplo, em um estudo de Vladimir et al., o grupo tratado com gengibre e o grupo tratado com diclofenaco receberam diferentes formulações de medicamentos, o que pode ter fornecido informações sobre a alocação com alta probabilidade. Finalmente, apenas oito estudos foram julgados como tendo baixo risco para todos os tipos de viés com base na ferramenta de avaliação de qualidade da Colaboração Cochrane. Em relação à qualidade do relato de funções essenciais, 43 ECRs de 109 (39,4%) relataram uma alta qualidade de evidência. Coletivamente, nenhuma função principal satisfez os critérios para todos os estudos, exceto câncer colorretal. As funções principais que indicaram uma alta qualidade de evidência em mais da metade de seus estudos foram CINV, NVP, câncer colorretal e dor muscular. Menos de um terço das investigações sobre PONV, função gástrica e síndrome metabólica foram avaliadas como tendo alta qualidade de evidência.

Apenas 17 dos ECRs incluídos (15,6%) apresentaram informações sobre respostas adversas. Não foram relatados casos graves ou com risco de vida. A azia foi o único sintoma consistentemente relatado em 16 estudos onde os participantes receberam entre 500 e 2000 mg de gengibre por dia. Este resultado foi sustentado pela propriedade biológica dos constituintes do gengibre de inibir a ciclo-oxigenase, que tem um papel na defesa da mucosa gástrica. Outros sintomas relatados não puderam ser generalizados como efeitos colaterais do gengibre, pois o número de estudos que os relataram e o número de participantes em cada estudo eram pequenos. Por exemplo, um estudo de Kashefi et al. relatou diarreia como um evento adverso no grupo de tratamento com gengibre. No entanto, apenas um de 46 pacientes (2,17%) relatou o sintoma, indicando não haver correlação estatisticamente significativa com o gengibre. Além disso, a proporção de casos inesperados relatados por grupo variou consideravelmente entre os estudos. Uma descrição metodológica referente ao sistema de avaliação utilizado para efeitos adversos deve ser fornecida em estudos futuros para uma integração precisa dos dados.
O gengibre foi investigado como um tratamento adicional ou alternativo aos regimes padrão em quinze ensaios clínicos de CINV, mas os resultados entre os estudos foram controversos, com apenas cerca de metade deles demonstrando efeitos significativos correspondentes aos resultados de revisões sistemáticas anteriores. Além disso, os estudos de Yunes et al. e Müzeyyen et al., nos quais concluíram o efeito antiemético do gengibre, foram avaliados como tendo um alto risco de viés no cegamento dos participantes. A dosagem de gengibre variou entre os estudos sem qualquer correlação com os desfechos. Portanto, estudos clínicos sobre o gengibre em CINV adequadamente delineados precisam ser realizados para uma demonstração clara. Por outro lado, o gengibre mostrou um efeito promissor em NVP. Todos os 10 ensaios clínicos randomizados (RCTs) sobre NVP concluíram que o gengibre é tão eficaz quanto outros medicamentos antieméticos, como piridoxina, metoclopramida ou dimenidrinato, ou mais eficaz que o placebo, pelo menos em alguns aspectos, com uma dosagem inferior a 1,5 g. Um estudo observacional de Portnoi et al. relatou que um grupo de mulheres grávidas não apresentou diferenças estatísticas em teratogenicidade quando comparado a um grupo que recebeu medicamentos não teratogênicos. Uma grande coorte de base populacional do estudo Norwegian Mother and Child Cohort relatou, correspondentemente, que o gengibre não afetou o risco de teratogenicidade e anormalidades no nascimento. Além disso, uma revisão de Stanisiere et al. constatou que não houve efeitos colaterais graves com o consumo de gengibre em estudos controlados, não controlados e pré-clínicos, com uma redução significativa em náuseas e vômitos. Esses resultados apoiam a ideia de que o gengibre pode ser uma abordagem alternativa para a terapia antiemética em mulheres durante o período de gestação. A eficácia do gengibre em PONV, semelhante aos resultados de CINV, foi inconsistente entre os estudos, mesmo com uma dose comparativamente alta (2 g), indicando que investigações adicionais são imperativas.
Estudos sobre a função digestiva relataram, em sua maioria, um efeito positivo do gengibre na redução do tempo de esvaziamento gástrico e da disritmia. No entanto, os sintomas e os métodos de avaliação variaram entre os estudos, com qualidades gerais abaixo do padrão, tornando difícil a integração dos resultados. Investigações sobre a atividade anticancerígena do gengibre ou de seus constituintes ativos, especialmente shogaóis e espécies de gingerol, foram conduzidas em vários tipos de câncer com diferentes modelos. Contudo, não houve avaliação direta da incidência ou sobrevivência dos pacientes nos quatro ensaios que avaliaram o efeito do gengibre no câncer colorretal. Em vez disso, fatores de inflamação, proliferação, diferenciação e apoptose foram medidos após o tratamento com 1–2 g de gengibre para avaliar a melhoria do risco. Todos os quatro estudos relataram que os fatores de risco relacionados ao câncer colorretal diminuíram no grupo tratado com gengibre. Embora apenas quatro estudos tenham sido avaliados para esta revisão em relação ao câncer colorretal, os resultados foram promissores e a qualidade dos estudos foi alta, com baixa possibilidade de qualquer viés. Consequentemente, novos ensaios clínicos são imperativos para reforçar o efeito preventivo do gengibre contra o câncer colorretal.

O efeito analgésico do gengibre foi examinado principalmente no alívio da dismenorreia primária. Seis estudos relataram que o gengibre melhorou o alívio da dor e apresentou eficácia semelhante a medicamentos como ácido mefenâmico e ibuprofeno em comparação com o grupo placebo, exceto por um estudo de Marjan et al., no qual foi relatado que o gengibre não trouxe benefícios. No entanto, o grupo de comparação neste estudo tratou a dismenorreia com exercícios em vez de placebo ou outro medicamento, apresentando, assim, um alto risco de fatores de confusão. Além disso, a dosagem foi de 250 mg por dia, enquanto a dose de tratamento variou entre 750 e 1500 mg por dia nos outros seis estudos. Ao todo, o efeito analgésico do gengibre na dismenorreia primária é digno de consideração, mas estudos com desenhos mais apropriados devem ser conduzidos, uma vez que a qualidade geral dos estudos não foi alta. Outros tipos de dor também foram melhorados com o tratamento com gengibre na maioria dos estudos. Este pode ser um resultado indicativo dos mecanismos já conhecidos dos compostos ativos do gengibre na supressão da ciclo-oxigenase e da lipoxigenase.
A eficácia do gengibre na anti-inflamação e em síndromes metabólicas tem sido bem estudada. Por exemplo, constatou-se que ele reduz significativamente os sintomas em pacientes com doenças relacionadas à artrite. No entanto, o benefício do gengibre entre os estudos foi inconsistente em termos de eficácia. Notavelmente, vários estudos compararam a eficácia do gengibre com outros medicamentos anti-inflamatórios. Um estudo concluiu que o gengibre é tão eficaz quanto o ibuprofeno na redução dos sintomas de osteoartrite (OA), enquanto outro estudo relatou o resultado oposto. Contudo, todos os estudos incluídos foram conduzidos com um tamanho de amostra inferior a 100 participantes em cada grupo. Além disso, as dosagens entre os estudos variaram de 15 a 750 mg, e a duração do tratamento variou de três a 12 semanas. Portanto, estudos adicionais com tamanhos de amostra maiores e desenhos de estudo padronizados devem ser realizados para confirmar o efeito do gengibre nos sintomas da OA. Em relação às doenças metabólicas, muitos estudos demonstraram que o gengibre pode melhorar os parâmetros bioquímicos sanguíneos e os perfis lipídicos, o que pode ajudar adicionalmente na redução do risco de doenças cardiovasculares. Por exemplo, constatou-se que a suplementação com gengibre reduz notavelmente a glicemia de jejum, a HbA1c e a resistência à insulina. Adicionalmente, perfis lipídicos (por exemplo, colesterol total e LDL-C), proteína C-reativa e fatores de risco cardiovascular relacionados à obesidade apresentaram redução com a ingestão de gengibre. Em geral, constatou-se que o gengibre indica um efeito benéfico em altas dosagens e tratamentos de longo prazo em doenças metabólicas. No entanto, uma limitação óbvia é que todos os estudos foram realizados com um tamanho de amostra inferior a 50 participantes. Investigações adicionais devem ser conduzidas para validar o efeito do gengibre na síndrome metabólica.

Adicionalmente, as deficiências nos atuais ensaios clínicos com gengibre em diversas áreas precisam ser especificadas. Primeiro, o tamanho do grupo foi geralmente pequeno e raramente excedeu 100 participantes por grupo (apenas cinco estudos). Trinta e seis estudos conduziram ensaios clínicos com tamanhos de grupo inferiores a 20 pacientes. Portanto, as conclusões extraídas desses estudos possuem o risco de falta de poder estatístico. Em segundo lugar, os sistemas de avaliação de alguns sintomas variaram entre estudos que focaram em um assunto semelhante. Por exemplo, o efeito benéfico na função digestiva e na prevenção do câncer colorretal foi relatado de forma consistente em estudos relacionados. Contudo, os diferentes parâmetros e marcadores de avaliação tornaram desafiadora a integração dos resultados. Finalmente, não podemos descartar a possibilidade de baixa validade externa devido à diversidade na etnia: houve 46 ensaios do Irã e 18 ensaios dos Estados Unidos.

Conclusões
O gengibre é um tempero natural utilizado em diversas regiões para conferir um sabor picante aos alimentos. Além disso, o gengibre tem sido utilizado como medicamento fitoterápico para problemas de saúde comuns. Esta revisão sistemática é o primeiro estudo que coletou exclusivamente ensaios clínicos randomizados (ECRs) sobre a eficácia do gengibre em várias condições de saúde humana. Os efeitos clínicos do gengibre foram apresentados em seis subseções: náusea e vômito, função gastrointestinal, dor, inflamação, síndromes metabólicas e outros sintomas. Segundo relatos, o gengibre foi eficaz na maioria dos estudos, incluindo aqueles que examinaram o alívio de náuseas e vômitos na gravidez (NVP), a função digestiva, a melhoria no nível de expressão de marcadores de risco para câncer colorretal e funções anti-inflamatórias. Várias outras funções também foram consideradas benéficas em ensaios, com alguns resultados conflitantes. No entanto, algumas limitações quanto à qualidade dos ensaios, sistemas ou parâmetros de avaliação inconsistentes e o tamanho geralmente pequeno dos estudos precisam ser observados. Portanto, pesquisas sistematicamente planejadas, com descrições detalhadas da metodologia e um grupo suficiente de participantes, são necessárias para que futuros ensaios clínicos abordem as características funcionais do gengibre.

Materiais Suplementares
Os seguintes itens estão disponíveis online em , Tabela S1: Lista de verificação PRISMA, Tabela S2: Desenho do estudo e descrição demográfica dos estudos incluídos com pontuação de qualidade inferior a 10, Tabela S3: Sistema de avaliação e principais achados dos estudos incluídos com pontuação de qualidade inferior a 10, Tabela S4: Tipos de efeitos adversos, taxa de incidência e dosagem de 17 ensaios, Tabela S5: Resultados da avaliação de qualidade e pontuações de avaliação de qualidade dos estudos incluídos.

Contribuições dos Autores
S.W.K. supervisionou o projeto. S.W.K., N.H.A., S.J.K. e N.P.L. participaram do desenho do estudo. N.H.A., S.J.K. e N.P.L. pesquisaram e coletaram os dados. N.H.A., S.J.K., N.P.L., J.E.M., Y.C.Y., E.G.L., M.K., T.J.K., Y.Y.Y., E.Y.S., S.J.Y., N.C.D. e H.M.K. conduziram verificações de qualidade dos dados, síntese de dados e interpretação de dados. N.H.A., S.J.K. e N.P.L. realizaram o processamento de dados e a análise estatística. N.H.A., S.J.K. e N.P.L. contribuíram para a redação da primeira versão do manuscrito. Todos os autores leram, revisaram criticamente e aprovaram o manuscrito final. N.H.A. e S.J.K. contribuíram igualmente para este trabalho. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Financiamento
Esta pesquisa foi apoiada pela Administração de Desenvolvimento Rural da Coreia (PJ01420102).

Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Referências
Gengibre para cuidados de saúde: Uma visão geral de revisões sistemáticas
Efeitos do gengibre e expectativas sobre os sintomas de náusea em um desenho de placebo balanceado
Comparação entre gengibre e vitamina B6 para o tratamento de náuseas e vômitos na gravidez: Um ensaio clínico randomizado
Uma comparação entre os efeitos do gengibre, piridoxina (vitamina B6) e placebo para o tratamento de náuseas e vômitos na gravidez (NVG) no primeiro trimestre

Algumas propriedades fitoquímicas, farmacológicas e toxicológicas do gengibre (Zingiber officinale Roscoe): Uma revisão de pesquisas recentes

O gengibre e seus compostos ativos na terapia do câncer: Do uso popular às aplicações nanoterapêuticas

Uma impressão sobre os desenvolvimentos atuais na tecnologia, química e atividades biológicas do gengibre (Zingiber officinale Roscoe)

Análise cromatográfica, atividades antioxidante, anti-inflamatória e inibitória da xantina oxidase de extratos de gengibre e seus compostos de referência

Compostos bioativos e bioatividades do gengibre (Zingiber officinale Roscoe)

Eficácia do gengibre (Zingiber officinale) na melhora de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia e desfechos relacionados à quimioterapia: Uma atualização de revisão sistemática e meta-análise

Eficácia do gengibre oral (Zingiber officinale) para dismenorreia: Uma revisão sistemática e meta-análise

Efeitos do gengibre (Zingiber officinale Roscoe) no diabetes mellitus tipo 2 e componentes da síndrome metabólica: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados

Efeito da suplementação de gengibre em citocinas pró-inflamatórias em pacientes idosos com osteoartrite: Resultados de um ensaio clínico randomizado controlado

Efeito da raiz de gengibre na expressão da ciclo-oxigenase-1 e da 15-hidroxiprostaglandina desidrogenase na mucosa colônica de humanos com risco normal e aumentado para câncer colorretal

Itens principais para relatar revisões sistemáticas e meta-análises: A declaração PRISMA

A ferramenta da colaboração Cochrane para avaliar o risco de viés em ensaios randomizados

O efeito de um extrato padronizado de gengibre na qualidade de vida relacionada a náuseas induzidas por quimioterapia em pacientes submetidos a quimioterapia moderada ou altamente emetogênica: Um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo

Efeito do gengibre e da camomila em náuseas e vômitos causados por quimioterapia em mulheres iranianas com câncer de mama

Eficácia do gengibre para a profilaxia de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia em pacientes com câncer de mama recebendo regime de adriamicina-ciclofosfamida: Um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo

Eficácia do gengibre na melhora de náuseas e vômitos agudos e tardios induzidos por quimioterapia entre pacientes com câncer de pulmão recebendo regimes à base de cisplatina: Um ensaio clínico randomizado

Eficácia do gengibre no controle de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia em pacientes com câncer de mama recebendo quimioterapia à base de doxorrubicina

Os efeitos da suplementação de gengibre pré-exercício nos danos musculares e na dor muscular de início tardio

Ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo da adição de gengibre (Zingiber officinale Rosc) no tratamento agudo da enxaqueca

Os efeitos do gengibre na glicemia de jejum, hemoglobina A1c e perfis lipídicos em pacientes com diabetes tipo 2
Alterações das adipocitocinas séricas e do peso corporal após suplementação com Zingiber officinale em mulheres obesas: um ensaio clínico randomizado

Efeito da suplementação com Zingiber officinale no controle da obesidade em relação ao polimorfismo da proteína desacopladora 1 -3826A>G e do receptor ß3-adrenérgico Trp64Arg

O efeito da suplementação de gengibre na expressão de alguns genes intermediários de imunidade e inflamação em pacientes com artrite reumatoide ativa

Efeito do gengibre (Zingiber officinale) no sangramento menstrual intenso: um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo

O efeito do gengibre no volume de leite materno no início do período pós-parto: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado

O gengibre (Zingiber officinale) reduz a náusea aguda induzida por quimioterapia: um estudo URCC CCOP com 576 pacientes

Ensaio de fase II do gengibre encapsulado como tratamento para náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia

Avaliação do efeito do Zingiber officinale em náuseas e vômitos em pacientes recebendo regimes à base de cisplatina

O gengibre como um milagre contra o vômito induzido por quimioterapia

Efeito de um extrato de gengibre em náuseas induzidas pela gravidez: um ensaio clínico randomizado

Gengibre para náuseas e vômitos na gravidez: ensaio clínico randomizado, duplo-mascarado e controlado por placebo

Tratamento com gengibre para hiperêmese gravídica

Um ensaio clínico randomizado do gengibre para tratar náuseas e vômitos na gravidez

Um ensaio clínico randomizado, de mascaramento simples, do extrato de gengibre no tratamento de náuseas e vômitos na gravidez

Comparação do gengibre com a vitamina B6 no alívio de náuseas e vômitos durante a gravidez

Um ensaio clínico randomizado e duplo-cego do gengibre para a prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios

O gengibre não previne náuseas e vômitos pós-operatórios após cirurgia laparoscópica

A eficácia do gengibre adicionado ao ondansetron para a prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios em cirurgia ambulatorial

Comparação dos efeitos do gengibre, ácido mefenâmico e ibuprofeno na dor em mulheres com dismenorreia primária

Comparação do efeito do gengibre e do sulfato de zinco na dismenorreia primária: um ensaio clínico randomizado controlado por placebo

Efeito dos rizomas de Zingiber officinale R. (gengibre) no alívio da dor na dismenorreia primária: um ensaio clínico randomizado controlado por placebo

Efeitos agudos do gengibre na dieta sobre a dor muscular induzida por exercício excêntrico

O gengibre (Zingiber officinale) reduz a dor muscular causada por exercício excêntrico

Efeitos do gengibre (Zingiber officinale) nos níveis de glicose plasmática, HbA1c e sensibilidade à insulina em pacientes com diabetes tipo 2

Os efeitos do gengibre na glicemia de jejum, hemoglobina glicada (HbA1c), apolipoproteína B, apolipoproteína A-I e malondialdeído em pacientes com diabetes tipo 2

O Zingiber officinale não afeta a taxa de esvaziamento gástrico. Um ensaio clínico randomizado, controlado por placebo e cruzado

Efeitos da suplementação de gengibre em biomarcadores do ciclo celular na mucosa colônica de aparência normal de pacientes com risco aumentado de câncer colorretal: resultados de um estudo piloto, randomizado e controlado
Estudo de fase II dos efeitos do extrato de raiz de gengibre sobre eicosanoides na mucosa do cólon em pessoas com risco normal para câncer colorretal

Estudo clínico piloto dos efeitos do extrato de raiz de gengibre sobre eicosanoides na mucosa colônica de indivíduos com risco aumentado para câncer colorretal

O gengibre é eficaz para o tratamento da síndrome do intestino irritável? Um estudo piloto duplo-cego, randomizado e controlado

Os efeitos de Zintona EC (um extrato de gengibre) na gonartrose sintomática

Efeito antiemético do pó de gengibre versus placebo como terapia adjuvante em crianças e adultos jovens recebendo quimioterapia altamente emetogênica

Um estudo de fase II, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, do 6-gingerol como antiemético em pacientes com tumores sólidos recebendo quimioterapia moderada a altamente emetogênica

Eficácia do gengibre para a prevenção de náuseas e vômitos após laparoscopia ginecológica

A eficácia do gengibre para a prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios: uma metanálise

Zingiber officinale (gengibre) — Um antiemético para cirurgias ambulatoriais

Raiz de gengibre — Um novo antiemético. O efeito da raiz de gengibre sobre náuseas e vômitos pós-operatórios após cirurgia ginecológica de grande porte

Gengibre para a prevenção de náuseas e vômitos induzidos por antirretrovirais: um ensaio clínico randomizado

Efeitos do gengibre no enjoo de movimento e nas disritmias gástricas de onda lenta induzidas por veção circular

O gengibre reduz as disritmias gástricas evocadas pela hiperglicemia em humanos saudáveis: possível papel das prostaglandinas endógenas

Uso de gengibre versus exercícios de alongamento para o tratamento da dismenorreia primária: um ensaio clínico randomizado

Comparação entre a eficácia do gengibre e do sumatriptano no tratamento ablativo da enxaqueca comum

Efeito anti-inflamatório e antioxidante do gengibre na tuberculose

Efeito do gengibre (Zingiber officinale Rosc.) e do feno-grego (Trigonella foenumgraecum L.) nos lipídios sanguíneos, açúcar no sangue e agregação plaquetária em pacientes com doença arterial coronariana

Gengibre — Mecanismo de ação em náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia: uma revisão

Atividade antioxidante do extrato de gengibre como suplemento diário em pacientes com câncer recebendo quimioterapia adjuvante: um estudo piloto

Influência de uma combinação específica de gengibre em condições de gastropatia em pacientes com osteoartrite de joelho ou quadril

Gengibre — Um produto medicinal fitoterápico com amplas ações anti-inflamatórias

O efeito do gengibre (Zingiber officinale) em náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia em pacientes com câncer de mama: uma revisão sistemática da literatura de ensaios clínicos randomizados

Gengibre (Zingiber officinale) e náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia: uma revisão sistemática da literatura

Efeito do gengibre em náuseas e vômitos agudos e tardios induzidos por quimioterapia: um estudo clínico piloto, randomizado e aberto

Ingestão oral de gengibre para náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia entre mulheres com câncer de mama

Estudo comparativo prospectivo da segurança e eficácia do gengibre para o tratamento de náuseas e vômitos na gravidez
Segurança do uso de gengibre na gravidez: Resultados de um grande estudo de coorte de base populacional
Quão seguro é o rizoma de gengibre para diminuir náuseas e vômitos em mulheres durante o início da gravidez?
Eficácia do gengibre em náuseas e vômitos intraoperatórios e pós-operatórios em pacientes submetidas a cesariana eletiva
Os efeitos do volume e da velocidade de injeção na anestesia peribulbar
O gengibre e seus constituintes: Papel na prevenção e tratamento do câncer gastrointestinal
Eficácia e tolerabilidade do gengibre (Zingiber officinale) em pacientes com osteoartrite de joelho
Um estudo randomizado, controlado por placebo e cruzado de extratos de gengibre e ibuprofeno na osteoartrite
O efeito do gengibre (Zingiber officinale) nos marcadores glicêmicos em pacientes com diabetes tipo 2
O efeito do consumo de gengibre no estado glicêmico, perfil lipídico e alguns marcadores inflamatórios em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
O efeito da suplementação de gengibre em pó na resistência à insulina e nos índices glicêmicos em pacientes com diabetes tipo 2: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos do gengibre nos lipídios séricos e lipoproteínas em pacientes em diálise peritoneal
Efeito da ashwagandha, gengibre e amora na hiperglicemia e hiperlipidemia
Exercício à base de água, individual e combinado com suplemento de gengibre, na inflamação sistêmica e índices de síndrome metabólica entre mulheres obesas com neoplasias mamárias
Efeito do gengibre e novafen na dor menstrual: Um estudo cruzado
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico de um extrato de gengibre no manejo de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) em pacientes recebendo altas doses de cisplatina
O fluxo de trabalho da busca sistemática em ensaios clínicos randomizados (ECRs) sobre gengibre com cinco funções substanciais categorizadas.
Características dos ensaios clínicos randomizados (ECRs) sobre gengibre. (a) A tendência na publicação de ECRs sobre gengibre ao longo das décadas, (b) os tipos de desenho de estudo, (c) as faixas de tamanho amostral agrupado por grupo, (d) os tipos de comparação na intervenção, (e) as faixas de dosagem adotadas e (f) a variedade de etnias. N/A: Não disponível.
Gráfico de qualidade metodológica: O risco de viés para cada item é expresso em porcentagem.
Distribuição dos ensaios clínicos randomizados (ECRs) sobre gengibre com base na pontuação de avaliação de qualidade (AQ): uma cor clara indica uma "alta qualidade de evidência", enquanto uma cor escura indica o oposto. (a) No total, 43 ECRs foram classificados como tendo alta qualidade de evidência, e (b) cada função importante foi avaliada (NVIQ: náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia; NVP: náuseas e vômitos da gravidez; NVPO: náuseas e vômitos pós-operatórios).
Desenho do estudo e descrição demográfica dos estudos incluídos com "alta qualidade de evidência" (pontuação de avaliação de qualidade de pelo menos 10).

Autor (Ano)	Alocação de Coorte	Desenho do Estudo	Tipo de Doença/Sintoma	Intervenção	Comparador	Duração	Cego
				Número	M/F	Dosagem	Número
Marx et al. (2017)	Austrália	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	24	8/16	300 mg de extrato de gengibre (5% gingerol)/cápsula, 4 cápsulas/dia	27
Sanaati et al. (2016)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	15	0/15	500 mg de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dia e regime DMA *	15
	Irã	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	15	0/15	500 mg de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dia e regime DMA *	15
Thamlikitkul et al. (2016)	Tailândia	Ensaio clínico randomizado cruzado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	Segundo ciclo: 19; Terceiro ciclo: 15	Segundo ciclo: 0/19; Terceiro ciclo: 0/15	500 mg de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dia	Segundo ciclo: 15; Terceiro ciclo: 19
Li et al. (2017)	China	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	71	53/18	250 mg de gengibre em pó (5% gingeróis)/cápsula, 2 cápsulas/dia, 2x/dia	69
Ansari et al. (2016)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	57	0/57	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 4 cápsulas/dia, 2x/dia	62
Sharifzadeh et al. (2018)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	28	0/28	500 mg de gengibre/cápsula, 2 cápsulas/dia	26
	Irã	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	28	0/28	500 mg de gengibre/cápsula, 2 cápsulas/dia	23
Matsumura et al. (2015)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Danos musculares e dor muscular de início tardio	10	5/5	4 g de gengibre em pó em cápsula(s)/dia	10
Martins et al. (2018)	Brasil	Ensaio clínico randomizado	Enxaqueca	30	4/26	200 mg de extrato de gengibre/cápsula, 2 cápsulas/dose + 100 mg de cetoprofeno (i.v.)	30
Arzati et al. (2017)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Diabetes mellitus tipo 2	25	9/16	500 mg de gengibre/cápsula, 4 cápsulas/dia	25
Attari et al. (2016)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Obesidade	39	0/39	1 g de gengibre em pó/comprimido, 2 comprimidos/dia	31
Attari et al. (2015)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Controle da obesidade	39	0/39	1 g de gengibre em pó/comprimido, 2 comprimidos/dia	31
Mozaffari-Khosravi et al. (2016)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Osteoartrite de joelho	50	3/47	500 mg de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dia	50
Aryaeian et al. (2019)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Artrite reumatoide ativa	33	4/29	750 mg de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dia	30
Kashefi et al. (2015)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Sangramento menstrual intenso	43 (1º mês); 41 (2º mês); 38 (3º mês)	0/43 (1º mês) 0/41 (2º mês) 0/38 (3º mês)	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 3 cápsulas/dia	43 (1º mês); 38 (2º mês); 33 (3º mês)
Paritakul et al. (2016)	Tailândia	Ensaio clínico randomizado	Volume de leite materno de mulheres no pós-parto que tiveram um bebê a termo (≥37 semanas de gestação)	15	0/15	500 mg de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dia	21
Ryan et al. (2012)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	134	12/122	Uma cápsula de gengibre (250 mg de extrato de gengibre) + 2 cápsulas de placebo, 2x/dia	149
	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	141	19/122	Duas cápsulas de gengibre (250 mg de extrato de gengibre) + 1 cápsula de placebo, 2x/dia
	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	152	10/142	Três cápsulas de gengibre (250 mg de extrato de gengibre), 2x/dia
Zick et al. (2008)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	53	14/39	250 mg de extrato de raiz de gengibre seco/cápsula, 4 cápsulas de gengibre e 4 cápsulas de lactose/dia	57
	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	52	12/40	250 mg de extrato de raiz de gengibre seco/cápsula, 8 cápsulas/dia
Fahimi et al. (2010)	Irã	Ensaio clínico randomizado cruzado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	36	26/10	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dia	36
Yekta et al. (2012)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia	40	0/40	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 4 cápsulas/dia	40
Ensiyeh et al. (2009)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	35	0/35	500 mg de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dia	34
Willetts et al. (2003)	Austrália	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	48	0/48	125 mg de extrato de gengibre/cápsula, 4 cápsulas/dia	51
Vutyavanich et al. (2001)	Tailândia	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	32	0/32	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 4 cápsulas/dia	38
Fischer-Rasmussen et al. (1990)	Dinamarca	Ensaio clínico randomizado cruzado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	27	0/27	250 mg de raiz de gengibre em pó/cápsula, 4 cápsulas/dia	27
Smith et al. (2004)	Austrália	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	145	0/145	350 mg de gengibre/cápsula, 3 cápsulas/dia, 3x/dia	146
Biswas et al. (2011)	Índia	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	34	0/34	150 mg de extrato de gengibre seco/comprimido, 3 comprimidos/dia	29
Firouzbakht et al. (2014)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	24	0/24	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 4 cápsulas/dia	35
	Irã	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos devido à gravidez	24	0/24	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 4 cápsulas/dia	28
Arfeen et al. (1995)	Austrália	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos pós-operatórios	36	N/A	Uma cápsula contendo 500 mg de gengibre em pó e uma cápsula de placebo	36
	Austrália	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos pós-operatórios	36	N/A	Duas cápsulas contendo 500 mg de gengibre em pó	36
Eberhart et al. (2003)	Alemanha	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos pós-operatórios	59	0/59	100 mg de extrato de gengibre/cápsula, 1 cápsula de gengibre + 1 cápsula de placebo/dose	59
	Alemanha	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos pós-operatórios	57	0/57	100 mg de extrato de gengibre/cápsula, 2 cápsulas de gengibre/dose	59
Mandal et al. (2014)	Índia	Ensaio clínico randomizado	Náuseas e vômitos pós-operatórios	50	42/8	0,5 g de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dose + 4 mg de ondansetrona (i.v.)	50
Ozgoli et al. (2009)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Dismenorreia primária	50	0/50	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 4 cápsulas/dia	50
	Irã	Ensaio clínico randomizado	Dismenorreia primária	50	0/50	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 4 cápsulas/dia	50
Kashefi et al. (2013)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Dismenorreia primária	47 (1º mês); 45 (2º mês)	0/47 (1º mês) 0/45 (2º mês)	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 3 cápsulas/dia	54 (1º mês); 53 (2º mês)
	Irã	Ensaio clínico randomizado	Dismenorreia primária	47 (1º mês); 45 (2º mês)	0/47 (1º mês) 0/45 (2º mês)	250 mg de gengibre em pó/cápsula, 3 cápsulas/dia	45 (1º mês); 42 (2º mês)
Rahnama et al. (2012)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Dismenorreia primária	59	0/59	500 mg de raiz de gengibre em pó/cápsula, 3 cápsulas/dia	59
	Irã	Ensaio clínico randomizado	Dismenorreia primária	59	0/59	500 mg de raiz de gengibre em pó/cápsula, 3 cápsulas/dia	46
Black et al. (2010)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado cruzado	Dor muscular, inflamação e disfunção induzidas por exercício excêntrico	27	12/15	Seis cápsulas contendo 2 g de extrato de gengibre seco com 250 mL de água e uma colher de sopa de azeite de oliva.	27
Black et al. (2009)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Dor muscular causada por exercício excêntrico	Estudo com gengibre cru: 17	Estudo com gengibre cru: 3/14	Estudo com gengibre cru: 2 g de gengibre cru/dia	Estudo com gengibre cru: 17
	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Dor muscular causada por exercício excêntrico	Estudo com gengibre tratado termicamente: 20	Estudo com gengibre tratado termicamente: 7/13	Estudo com gengibre tratado termicamente: 2 g de gengibre tratado termicamente/dia	Estudo com gengibre tratado termicamente: 20
Mahluji et al. (2013)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Diabetes mellitus tipo 2	28	N/A	1 g de gengibre em pó/comprimido, 2 comprimidos/dia	30
Khandouzi et al. (2013)	Irã	Ensaio clínico randomizado	Diabetes mellitus tipo 2	22	5/17	1 g de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dia	19
Phillips et al. (1992)	Reino Unido	Ensaio clínico randomizado cruzado	Esvaziamento gástrico	16	N/A	500 mg de gengibre em pó/cápsula, 2 cápsulas/dose	16
Jiang et al. (2013)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Risco normal para câncer colorretal	14	N/A	250 mg de extrato de gengibre/cápsula, 8 cápsulas/dia	16
	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Alto risco para câncer colorretal	10	4/6	250 mg de extrato de gengibre/cápsula, 8 cápsulas/dia	10
Citronberg et al. (2013)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Biomarcadores do ciclo celular na mucosa colônica de aparência normal de pacientes com risco aumentado para câncer colorretal	10	4/6	250 mg de extrato de gengibre em pó (5% gingeróis)/cápsula, 8 cápsulas/dia, 2x/dia	10
Zick et al. (2011)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Nível de eicosanoides de pacientes com risco normal para câncer colorretal	16	N/A	250 mg de extrato de raiz de gengibre seco/cápsula, 8 cápsulas/dia	17
Zick et al. (2014)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Nível de eicosanoides de pacientes com risco aumentado para câncer colorretal	10	4/6	250 mg de extrato de raiz de gengibre seco (5% gingeróis)/cápsula, 8 cápsulas/dia	10
Tilburg et al. (2014)	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Síndrome do intestino irritável	15	N/A	1 g de gengibre em cápsulas (2,29 mg/g de gingeróis e 6-shogaol)	15
	Estados Unidos	Ensaio clínico randomizado	Síndrome do intestino irritável	15	N/A	2 g de gengibre em cápsulas (2,29 mg/g de gingeróis e 6-shogaol)
Wigler et al. (2003)	Israel	Ensaio clínico randomizado cruzado	Gonartrite sintomática	Grupo 1 (gengibre primeiro): 14; Grupo 2 (placebo primeiro): 15	Grupo 1 (gengibre primeiro): 1/13; Grupo 2 (placebo primeiro): 5/10	250 mg de extrato de gengibre (10 mg de gingerol)/cápsula, 4 cápsulas/dia	Grupo 2 (placebo primeiro): 15; Grupo 1 (gengibre primeiro): 14

Esquema DMA: dexametasona, metoclopramida e aprepitanto; M/F: Masculino/Feminino; N/A: Não disponível.
Sistema de avaliação e principais achados dos estudos incluídos com “alta qualidade de evidência” (pontuação de avaliação de qualidade de pelo menos 10).

Autor (Ano)	Sistema de Avaliação de Desfecho	Resultado Principal	Efeito Adverso
Marx et al. (2017)	Questionário FLIE-5DR, RINVR	Em comparação com o placebo, a terapia de suplementação com gengibre pode melhorar a qualidade de vida relacionada à náusea induzida por quimioterapia e aliviar o vômito e a fadiga causados pela quimioterapia.	Não
Sanaati et al. (2016)	Efeitos dos grupos sobre náusea e vômito usando o modelo de equações de estimativa generalizada (GEE)	O tratamento com gengibre reduziu significativamente a frequência de vômitos e náuseas.	Não
Thamlikitkul et al. (2016)	Escore de náusea (por EVA), incidência de vômito, taxa de uso de medicação de resgate e incidência de redução da dose de quimioterapia	Este estudo indicou que tomar 1g de gengibre por cinco dias a partir do primeiro dia de quimioterapia não teve efeito na redução da gravidade da náusea em pacientes com câncer de mama recebendo quimioterapia com Adriamicina e ciclofosfamida.	Não
Li et al. (2017)	Incidência e gravidade de CINV pela Ferramenta de Antiemese MASCC	Em pacientes com câncer de pulmão que receberam regime de cisplatina, tomar gengibre como medicamento adjuvante para antieméticos foi ineficaz na redução da incidência e gravidade de CINV.	Não
Ansari et al. (2016)	Episódios de vômito e gravidade da náusea por classificação de náusea e vômito	Não houve melhora significativa em pacientes com câncer de mama recebendo CINV induzida por regime de quimioterapia após o tratamento com gengibre. Portanto, estudos adicionais são necessários para chegar a uma conclusão.	Não
Sharifzadeh et al. (2018)	Questionário de Rhodes 2	No alívio de náuseas e vômitos moderados a leves causados pela gravidez, os grupos que utilizaram gengibre tiveram efeitos semelhantes aos da vitamina B6 e foram mais eficazes do que o grupo placebo.	Não
Matsumura et al. (2015)	Creatina quinase, lactato desidrogenase, 1RM, dor muscular (por EVA), circunferência, ADM-flexão, ADM-extensão, temperatura da pele — braço não dominante, temperatura da pele — braço dominante	Este estudo mostrou que tomar 4 g de gengibre pode promover a recuperação da força muscular após exercício intenso, mas não tem efeito sobre os indicadores de dano muscular ou dor muscular de início tardio.	Não
Martins et al. (2018)	Escala de quatro pontos, escala de dor de faces, escala numérica visual, náusea, escala ordinal, fotofobia, fonofobia e satisfação com o tratamento	O grupo tratado com gengibre mostrou um efeito significativo na redução das crises de enxaqueca.	Não
Arzati et al. (2017)	Glicemia de jejum, colesterol total, TG, colesterol LDL, colesterol HDL, HbA1C	A suplementação com gengibre reduziu significativamente a glicemia de jejum, a variação média da HbA1C e a relação LDL/HDL.	Não
Attari et al. (2016)	Glicose, leptina, resistina, adiponectina, insulina, HOMA-IR, QUICKI	Foi encontrado um pequeno efeito benéfico da suplementação com pó de gengibre em relação à melhoria do indicador bioquímico de obesidade e perda de peso.	Não
Attari et al. (2015)	Parâmetros associados à obesidade 1	Sujeitos com os genótipos AA, UCP1 e Trp64Trp de β3ADR apresentaram medidas antropométricas e escores de apetite total significativamente reduzidos em comparação com o grupo placebo, mas outros desfechos de avaliação não foram significativos.	Não
Mozaffari-Khosravi et al. (2016)	TNF-α sérico, IL-1β sérico	Em pacientes com osteoartrite de joelho, o TNF-α e a IL-1β séricos diminuíram em ambos os grupos, com um nível menor no grupo do gengibre do que no grupo placebo.	Não
Aryaeian et al. (2019)	Escore de atividade da doença-28, níveis de expressão gênica de PPARγ, FOXP3, T-bet, GATA3, RORγt e NFκB	Este estudo mostrou que o gengibre poderia melhorar a artrite reumatoide ativa, uma vez que a expressão do gene FOXP3 aumentou significativamente dentro do grupo do gengibre e entre os dois grupos, enquanto a expressão dos genes T-bet e RORγt diminuiu significativamente entre os dois grupos.	Sim
Kashefi et al. (2015)	Porcentagem pela qual a hemorragia média diminuiu (%)	O tratamento com gengibre reduziu significativamente a perda de sangue menstrual durante três intervenções.	Não
Paritakul et al. (2016)	Volume de leite materno no terceiro dia, volume de leite materno no sétimo dia e nível de prolactina sérica	O tratamento com gengibre aumentou significativamente o volume de leite no terceiro dia em comparação com o grupo placebo. No entanto, não foi encontrada diferença significativa no volume de leite e nos níveis de prolactina sérica no sétimo dia entre os grupos gengibre e placebo.	Não
Ryan et al. (2012)	Classificação semântica de sete pontos, inventário de sintomas de 13 itens e avaliação funcional da terapia de doença crônica geral	Em pacientes adultos com câncer, uma dose diária de 0,5–1,0 g de gengibre foi útil para aliviar a gravidade da náusea aguda induzida por quimioterapia.	Sim
Zick et al. (2008)	Prevalência e gravidade de náusea e vômito tardios (pelo questionário de Avaliação de Náusea e Emese de Morrow)	Tomar gengibre para a redução de CINV foi insuficiente, e não houve benefício adicional para reduzir a gravidade da CINV aguda e tardia.	Não
Fahimi et al. (2010)	Prevalência, gravidade e duração de náusea e vômito agudos e tardios (pela Avaliação de Náusea e Emese de Morrow)	O tratamento com gengibre não mostrou efeito na redução da prevalência, gravidade e duração de náuseas e vômitos agudos e tardios.	Não
Yekta et al. (2012)	Instrumento de autorrelato de duas partes, feito pelo próprio pesquisador (número de vômitos, uso de outros antieméticos, efeitos colaterais)	O grupo de tratamento com gengibre diminuiu o vômito nas fases antecipatória, aguda e tardia de pacientes que receberam quimioterapia.	Sim
Ensiyeh et al. (2009)	Escores de náusea, número médio de episódios de vômito, consulta de acompanhamento, escala Likert de cinco pontos	No início da gravidez, a ingestão de gengibre teve um efeito mais forte no alívio da gravidade da náusea do que a ingestão de vitamina B6. No entanto, não houve diferença significativa na diminuição do número de episódios de vômito.	Não
Willetts et al. (2003)	Índice de náusea, vômito e ânsia de vômito de Rhodes	Em relação à experiência de náusea e ânsia de vômito, o grupo do gengibre foi significativamente menor do que o grupo placebo de náusea induzida pela gravidez.	Não
Vutyavanich et al. (2001)	Náusea (escore EVA), número de episódios de vômito e sintomas avaliados por escalas Likert	Náuseas e vômitos induzidos na gravidez podem ser aliviados pelo gengibre.	Não
Fischer-Rasmussen et al. (1990)	Gravidade da hiperêmese (por grau de náusea, vômito e perda de peso)	O tratamento com gengibre mostrou um alívio significativamente maior na hiperêmese do que um placebo.	Não
Smith et al. (2004)	Incidência de náusea, ânsia de vômito seca e vômito (pelo formulário do índice de náusea e vômito de Rhodes) e estado de saúde (pela pesquisa de saúde MOS 36 short form)	Mulheres grávidas com náusea, ânsia de vômito seca e vômito podem usar gengibre no estágio inicial da gravidez para aliviar a gravidade dos sintomas tão eficazmente quanto a vitamina B6.	Não
Biswas et al. (2011)	Gravidade da dismenorreia, náusea e vômito (por EVA), média de episódios de náusea por dia, episódios de vômito, média de episódios de náusea e número médio de vômitos na última semana	Um extrato de gengibre pode ser considerado uma terapia segura e uma alternativa eficaz para a redução de náuseas e vômitos, sem eventos adversos graves ou sérios.	Não
Firouzbakht et al. (2014)	Gravidade da náusea e frequência de vômito (por escala Likert e EVA)	Após uma semana, a gravidade da náusea e do vômito foi reduzida drasticamente em 60,6%, 42,7% e 61% nos grupos gengibre, placebo e B6, respectivamente.	Sim
Arfeen et al. (1995)	Incidência de PONV e distribuição do escore de náusea	0,5 ou 1,0 g de gengibre não mostraram eficácia na incidência de náuseas e vômitos pós-operatórios.	Não
Eberhart et al. (2003)	Taxa de incidência de PONV, náusea, vômito e antieméticos de resgate	Não houve redução de náuseas, vômitos e na demanda por tratamento antiemético de resgate nos três grupos.	Sim
Mandal et al. (2014)	Episódios de náusea, ânsia de vômito, vômito e antiemético de resgate (pelo escore de Bellville) e gravidade de PONV (por EVA)	O gengibre combinado com ondansetrona pode ser mais útil no controle de PONV do que a ondansetrona isolada.	Não
Ozgoli et al. (2009)	Questionário autoaplicável	Ao aliviar a dor em mulheres com dismenorreia primária, o gengibre foi comparável ao ácido mefenâmico e ao ibuprofeno.	Não
Kashefi et al. (2013)	PVAS	Houve diferenças na dor após a administração nos grupos de gengibre e sulfato de zinco e, quando comparado com os grupos placebo, mostrou-se eficaz em ambos os grupos.	Sim
Rahnama et al. (2012)	Dor (por EVA), duração da dor	Houve diferenças significativas na gravidade da dor entre os dois grupos, mas apenas o ‘protocolo 1’ mostrou uma diferença significativa na duração da dor entre os dois grupos.	Não
Black et al. (2010)	Amplitude de movimento do cotovelo, volume do braço, escore EVA e taxa metabólica	Uma dose única de 2 g de gengibre não atenuou a dor muscular, inflamação ou disfunção induzida por exercício excêntrico 45 minutos após a ingestão. No entanto, o gengibre pode atenuar a progressão diária da dor muscular.	Não
Black et al. (2009)	Intensidade da dor muscular no braço, dor muscular (mm) 24h pós, amplitude de movimento, volume do braço, força isométrica, △ADM (mudança percentual média na amplitude de movimento, %), △Volume (mudança percentual no volume do braço, %), △Força (mudança percentual na força isométrica, %), PGE2 (pg/mL) e classificações de esforço percebido	Tomar gengibre cru e tratado termicamente ajudou a reduzir a dor muscular após lesão muscular induzida por exercício.	Não
Mahluji et al. (2013)	FBG sérico, HbA1c, insulina, HOMA, QUICKI, TG, CT, LDL-C, HDL-C	A suplementação com gengibre teve um efeito significativo na redução dos níveis de insulina, LDL-C, TG e HOMA, e aumentou o índice QUICKI em comparação com o grupo controle.	Sim
Khandouzi et al. (2013)	FBS, HbA1c, ApoB, Apo A-I, ApoB/Apo A-I, MDA	A suplementação com gengibre pode ajudar a reduzir os níveis de FBS, HbA1c, ApoB, Apo A-I, ApoB/Apo A-I e MDA, em comparação com os grupos placebo e basal.	Não
Phillips et al. (1992)	Concentração de paracetamol (tempo até o pico e tempo até a primeira detecção)	A ingestão oral de 1 g de gengibre simultaneamente com paracetamol não afetou a taxa de absorção do paracetamol. Portanto, o estudo revelou que o gengibre não teve efeito melhor na motilidade gástrica.	Não
Jiang et al. (2013)	Níveis de proteína ciclo-oxigenase-1 e 15-hidroxiprostaglandina	Nos participantes com alto risco de CCR, o nível de proteína ciclo-oxigenase-1 colônica diminuiu significativamente no grupo do gengibre. Por outro lado, a 15-hidroxiprostaglandina permaneceu inalterada. Não há diferença significativa no risco médio de CCR entre os grupos gengibre e placebo.	Não
Citronberg et al. (2013)	Bax, Bcl-2, p21, hTERT, MIB-1, Razão Bax/Bcl-2, Razão Bax/hTERT, Razão Bax/MIB-1, Razão p21/hTERT, Razão p21/MIB-1, escore do ciclo celular (c/ MIB-1) e escore do ciclo celular (c/ hTERT)	Dois gramas de extrato de gengibre podem ajudar a reduzir a proliferação do epitélio colorretal de aparência normal, bem como aumentar a apoptose e a diferenciação em relação à proliferação — especialmente na zona de diferenciação das criptas.	Sim
Zick et al. (2011)	PGE2, ácido 13-hidroxi-octadecadienoico e ácidos 5-, 12- e 15-hidroxieicosatetraenoicos	O tratamento com gengibre pode ajudar a reduzir os níveis de eicosanoides ao inibir a síntese a partir do ácido araquidônico. Além disso, o gengibre é considerado seguro para pessoas com alto risco de câncer colorretal.	Não
Zick et al. (2014)	PGE2, LTB4, ácidos 13-hidroxi-octadecadienoicos e ácidos 5-, 12- e 15-hidroxi-eicosatetraenoicos	O tratamento com extração de raiz com gengibre para pessoas com alto risco de CCR por 28 dias diminuiu significativamente o risco na mucosa colônica normal de ácido araquidônico e aumentou significativamente o LTB4, mas outros eicosanoides foram ineficazes.	Sim
Tilburg et al. (2014)	Escala de gravidade da síndrome do intestino irritável e escala de avaliação de alívio adequado	No tratamento da síndrome do intestino irritável, o gengibre pode não ser uma escolha adequada, porque o resultado do estudo não pôde sugerir evidências para o melhor desempenho do tratamento com gengibre.	Sim
Wigler et al. (2003)	EVA de dor ao movimento e incapacidade	Após o cruzamento (três meses), o grupo de tratamento com gengibre mostrou um efeito significativamente maior em comparação com o grupo placebo.	Sim
1: Peso corporal, IMC, circunferência da cintura, circunferência do quadril, relação cintura-quadril, relação cintura-estatura, gordura corporal, massa de gordura corporal, massa corporal magra, pontuação total de apetite. CINV: náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia; FBS: glicemia de jejum; FLIE-5DR: índice de vida funcional emese recordação de 5 dias; HOMA-IR: modelo de avaliação da homeostase da resistência à insulina; HDL-C: colesterol da lipoproteína de alta densidade; HbA1c: hemoglobina A1c; IL: interleucina; LDL-C: colesterol da lipoproteína de baixa densidade; MDA: malondialdeído; PVAS: escala visual analógica de dor; QUICKI: índice quantitativo de verificação da sensibilidade à insulina; RINVR: inventário de Rhodes de náuseas, vômitos e ânsias de vômito; ROM: amplitude de movimento; TNF-α: fator de necrose tumoral alfa; VAS: escala visual analógica; MASCC: associação multinacional de cuidados de suporte em câncer; Apo: apolipoproteína; TC: colesterol total; TG: triglicerídeos; LTB4: leucotrieno B4; PG: tratamento com prostaglandinas.