pmid: "38674161"
title: "Coenzima Q10 e Doenças Autoimunes: Uma Visão Geral."
authors: "Mantle D, Hargreaves IP"
journal: "International journal of molecular sciences"
pubdate: "2024 Apr 22"
doi: "10.3390/ijms25084576"
source: "PMC Full Text"

Coenzima Q10 e Doenças Autoimunes: Uma Visão Geral.

Autores

Mantle D, Hargreaves IP

Periodico

International journal of molecular sciences (2024 Apr 22)

Conteudo

Coenzyme Q10 and Autoimmune Disorders: An Overview
Cerca de 90 doenças autoimunes foram descritas na literatura médica, afetando a maioria dos tecidos do corpo. As doenças autoimunes podem ser difíceis de tratar, e há necessidade de desenvolver novas estratégias terapêuticas para esses distúrbios. As doenças autoimunes são caracterizadas por disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação; portanto, há uma justificativa para o papel da coenzima Q10 no manejo dessas doenças, com base em seu papel fundamental na função mitocondrial normal, como antioxidante e como agente anti-inflamatório. Neste artigo, revisamos, portanto, o papel potencial da CoQ10, tanto em termos de deficiência quanto de suplementação, em uma variedade de doenças autoimunes.

1. Introdução
   As doenças autoimunes (DAIs) são uma categoria de doença na qual o sistema imunológico ataca tecidos saudáveis como resultado de uma disfunção do sistema imunológico adquirido (isto é, atividade aberrante de células B e T/produção de autoanticorpos), que reconhece componentes celulares como antígenos potenciais. Aproximadamente 90 DAIs distintas foram reconhecidas na prática médica, agrupadas em tipos órgão-específicos e não órgão-específicos. Autoanticorpos específicos da doença podem estar presentes em um estágio inicial da doença, quando os sintomas clínicos não estão presentes no paciente, permitindo a confirmação diagnóstica do distúrbio. As DAIs variam em prevalência desde as muito raras até as relativamente comuns, podem afetar pacientes de todas as idades, podem afetar predominantemente mulheres e podem envolver a maioria dos tipos de tecidos do corpo. Algumas DAIs podem ocorrer principalmente na infância e adolescência (por exemplo, diabetes tipo 1), na meia-idade (por exemplo, miastenia gravis, esclerose múltipla) ou em indivíduos mais velhos (por exemplo, artrite reumatoide, vasculite sistêmica primária).
   Em termos gerais, acredita-se que as DAIs resultem de uma combinação de fatores genéticos e ambientais. A predisposição genética à autoimunidade não é completamente compreendida, mas pode envolver múltiplos genes que regulam a função das populações de células imunológicas ou, menos frequentemente, mutações em genes únicos que medeiam vias regulatórias essenciais. Com relação aos fatores ambientais, a infecção (particularmente viral) é um dos gatilhos ambientais que podem resultar em autoimunidade; outros fatores incluem dieta, exposição a xenobióticos e estresse. Em gêmeos idênticos, a concordância das DAIs varia entre 10 e 70%, ilustrando tanto o papel dos fatores ambientais na patogênese das DAIs quanto a potencial importância dos fatores epigenéticos.
   As DAI (doenças autoimunes) têm grandes implicações adversas para a morbidade e mortalidade e podem ser difíceis de tratar. As abordagens atuais baseadas em terapias imunossupressoras (particularmente com o uso de corticosteroides) podem estar associadas a uma série de efeitos adversos, e há espaço para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas alternativas. Neste artigo, revisamos, portanto, o papel potencial da coenzima Q10 (CoQ10) na patogênese e no tratamento das DAI (uma área de pesquisa na qual parece haver uma lacuna atual de conhecimento) com base em sua ação mediadora da função imune, seus papéis fundamentais na função mitocondrial e como antioxidante. Um breve resumo das características das várias DAI revisadas neste artigo é apresentado na Tabela 1.
2. Função Mitocondrial nas Doenças Autoimunes
   Diversos estudos forneceram evidências de alterações ultraestruturais nas mitocôndrias em doenças autoimunes. Por exemplo, um estudo de Barrera et al. encontrou alterações ultraestruturais graves nas mitocôndrias de células das glândulas salivares de pacientes com síndrome de Sjögren. Quando as mitocôndrias são danificadas, o extravasamento de componentes mitocondriais (particularmente o mtDNA) para o corpo celular ativa o sistema imunológico para produzir interferon tipo 1, resultando em inflamação e autoimunidade. Além disso, uma característica das mitocôndrias disfuncionais é o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), uma das consequências das quais é a ativação das células T. A ativação dos linfócitos T resulta na produção de interferon γ, que, por sua vez, pode ativar macrófagos para produzir altas concentrações de óxido nítrico via óxido nítrico sintase induzível (iNOS), com geração concomitante de espécies reativas de nitrogênio (RNS). As ROS e RNS são capazes de induzir disfunção da cadeia respiratória mitocondrial (CRM) ao causar danos oxidativos ao DNA mitocondrial, aos fosfolipídios da membrana mitocondrial e/ou às subunidades proteicas das enzimas da CRM. Na doença autoimune esclerose múltipla (EM), foi relatada evidência de deficiência sistêmica do complexo IV da CRM nas células mononucleares do sangue (CMNS) de pacientes, a qual foi associada ao aumento de ROS e RNS geradas como resultado da resposta inflamatória. Essa perda da função da CRM foi associada ao estado antioxidante reduzido dos pacientes com EM, o que pode tornar a CRM vulnerável aos efeitos prejudiciais das espécies ROS e RNS. O estado antioxidante de pacientes com outras formas de doença autoimune também pode ser um fator importante a ser considerado, podendo contribuir para a disfunção mitocondrial e a progressão da doença. Além disso, uma perda da função mitocondrial impactaria o lisossomo, prejudicando sua capacidade de manter seu pH ácido e resultando em disfunção organelar ligada a uma deficiência de ferro celular suficiente para desencadear a sinalização inflamatória.
3. CoQ10 e Doenças Autoimunes
   Os distúrbios autoimunes revisados no presente artigo foram divididos entre aqueles que afetam os sistemas cardiovascular, neuromuscular, endócrino, gastrointestinal, cutâneo, respiratório, urinário e visual; esta é uma abordagem um tanto simplificada, pois alguns distúrbios podem afetar mais de um sistema. O papel potencial da CoQ10 em cerca de 50 distúrbios autoimunes foi investigado, conforme listado na Tabela 2.
   3.1. Distúrbios Autoimunes Cardiovasculares, Linfáticos e de Coagulação Sanguínea
   Os distúrbios autoimunes cardiovasculares incluem a doença cardíaca reumática, juntamente com as várias formas de arterite autoimune (arterite de células gigantes, poliarterite nodosa e arterite de Takayasu), vasculite autoimune (doença de Kawasaki, doença de Behçet e granulomatose eosinofílica), síndrome antifosfolípide e trombocitopenia. A arterite e a vasculite autoimunes são distúrbios nos quais o sistema imunológico ataca vasos sanguíneos específicos ou componentes dos vasos sanguíneos. A doença cardíaca reumática autoimune é caracterizada por danos às válvulas cardíacas causados por uma reação inflamatória autoimune após uma infecção bacteriana. A trombocitopenia autoimune é um distúrbio caracterizado por níveis reduzidos de plaquetas sanguíneas. A doença de Castleman é um distúrbio caracterizado pelo crescimento excessivo de células nos linfonodos. Dos distúrbios acima, apenas a síndrome antifosfolípide foi investigada quanto à deficiência/suplementação de CoQ10, conforme descrito na seção a seguir.
   A síndrome antifosfolípide (SAF) é uma doença autoimune sistêmica caracterizada por morbidade gestacional, bem como, em alguns casos, um estado de hipercoagulabilidade da vasculatura venosa ou arterial associado à persistência de anticorpos antifosfolípides. Disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação têm sido implicados na patogênese da SAF. Como alternativa à terapia baseada em anticoagulantes, a pesquisa tem se concentrado em agentes anti-inflamatórios como a CoQ10. Em um ensaio clínico randomizado controlado, os pacientes receberam suplementação com a forma reduzida da CoQ10 (ubiquinol; 200 mg/dia por 1 mês); a função endotelial melhorou e a expressão de mediadores pró-trombóticos e pró-inflamatórios foi reduzida. Devido à ausência de efeitos adversos significativos, sugere-se que a CoQ10 tenha potencial como adjuvante à terapia padrão no tratamento da SAF.
   3.2. Distúrbios Autoimunes Neuromusculares e Musculoesqueléticos
   Distúrbios autoimunes do SNC/músculos esqueléticos incluem fibromialgia, síndrome de Guillain-Barré, síndrome de Lambert-Eaton, esclerose múltipla, miastenia gravis, neuromielite óptica, polimiosite, síndrome das pernas inquietas, síndrome da pessoa rígida e coreia de Sydenham. Muitos desses distúrbios envolvem alguma forma de disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e/ou inflamação. Portanto, há um papel potencial para a suplementação com CoQ10 no tratamento desses distúrbios, dados seus papéis fundamentais na função mitocondrial normal como antioxidante e agente anti-inflamatório. No entanto, com exceção da fibromialgia e da esclerose múltipla, o papel da deficiência ou suplementação de CoQ10 na patogênese e no tratamento desses distúrbios não foi, até o momento, investigado. O papel da deficiência e suplementação de CoQ10 no tratamento da fibromialgia e da esclerose múltipla foi descrito nas seções seguintes.

A fibromialgia é um distúrbio caracterizado por fadiga e dor muscular. Pacientes com fibromialgia demonstraram ter níveis teciduais reduzidos (tipicamente 40–50% do normal) de CoQ10, juntamente com níveis aumentados de disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação, tanto em adultos quanto em jovens. Um estudo clínico randomizado controlado de Cordero et al. em 20 pacientes com fibromialgia descobriu que a suplementação com CoQ10 (300 mg/dia por 40 dias) reduziu significativamente (em mais de 50%) a dor e a fadiga; houve uma melhora correspondente na geração de energia ATP mitocondrial e redução do estresse oxidativo e da inflamação. Neste estudo, os sintomas psicopatológicos (incluindo depressão) também melhoraram significativamente; isso foi associado ao efeito da suplementação de CoQ10 na redução do estresse oxidativo e da inflamação, bem como ao aumento dos níveis de serotonina. Além disso, Cordero et al. correlacionaram sintomas de cefaleia com níveis reduzidos de CoQ10 e aumento do estresse oxidativo em pacientes com fibromialgia, com melhora significativa dos sintomas de cefaleia e dos níveis de estresse oxidativo após a suplementação com CoQ10 (300 mg/dia por 3 meses). Finalmente, em pacientes com fibromialgia juvenil, Miyamae et al. relataram que a suplementação com CoQ10 (100 mg/dia por 3 meses) melhorou significativamente a fadiga.
A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune na qual o sistema imunológico ataca a bainha protetora de mielina que envolve os axônios dos neurônios. A inflamação resultante danifica e cicatriza a bainha, causando problemas na transmissão nervosa. O tratamento convencional da EM envolve o uso de medicamentos que modulam a função imunológica. Na fase surto-remissão da doença, drogas imunomoduladoras como o beta-interferon podem ser usadas para reduzir a frequência dos surtos, e as exacerbações dos sintomas podem ser controladas com anti-inflamatórios como os corticosteroides. No entanto, tais medicamentos podem apresentar diversos efeitos colaterais graves, o que limita seu uso. Além disso, uma vez que os pacientes entram na fase progressiva da doença, os medicamentos atualmente disponíveis podem oferecer relativamente pouco benefício clínico. Portanto, há necessidade de desenvolver estratégias terapêuticas alternativas para essa doença. Como há evidências do envolvimento de disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação na patogênese dessa doença, a suplementação com CoQ10 apresenta um novo potencial terapêutico.

Com relação à deficiência de CoQ10 na EM, Gironi et al. relataram níveis sanguíneos reduzidos de CoQ10 (valor médio de 0,48 μg/mL versus 0,62 μg/mL para controles normais) em uma série de 87 pacientes com EM. Da mesma forma, Steen et al. encontraram níveis séricos de CoQ10 significativamente reduzidos (valor médio de 0,54 μg/mL versus 0,84 μg/mL para controles normais) em um grupo de 20 pacientes com EM. Em contraste com os estudos acima, de Bustos et al. não encontraram diferença significativa nos níveis séricos de CoQ10 entre pacientes com EM e controles normais.

Tanto estudos pré-clínicos quanto clínicos forneceram evidências de que a suplementação com CoQ10 pode trazer benefício terapêutico na EM. Em um modelo animal bem estabelecido para o estudo de desmielinização-remielinização (EM induzida por cuprizona em camundongos), a administração de CoQ10 (150 mg/kg/dia por 12 semanas) reduziu significativamente os níveis de estresse oxidativo e biomarcadores inflamatórios (capacidade antioxidante total, interleucina-6, fator de necrose tumoral alfa) no corpo caloso, ao mesmo tempo em que potencializou a remielinização. Em um modelo animal diferente de EM (modelo de encefalomielite autoimune em camundongos), a administração de CoQ10 (10 mg/kg/dia por 3 semanas) reduziu significativamente os níveis cerebrais (corpo caloso) do marcador inflamatório fator de necrose tumoral alfa, melhorando significativamente os sintomas clínicos.
Vários estudos clínicos com suplementação de CoQ10 em pacientes com EM demonstraram benefícios significativos na redução do estresse oxidativo e da inflamação. Em um ensaio clínico randomizado com 48 pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente, a suplementação com CoQ10 (500 mg/dia por 3 meses) resultou em uma redução significativa nos níveis sanguíneos dos biomarcadores inflamatórios interleucina-6 (IL-6) e fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa). A suplementação com CoQ10 também melhorou os sintomas de fadiga (avaliados pela escala de gravidade da fadiga) e depressão (avaliada pelo inventário de depressão de Beck).
Em um estudo aberto de 60 pacientes com esclerose múltipla remitente-recorrente de Moccia et al., a suplementação com CoQ10 (100 mg/dia por 3 meses) reduziu os níveis séricos de 8-hidroxi-2-desoxiguanosina e proteína carbonil como biomarcadores de estresse oxidativo. A suplementação com CoQ10 também reduziu os níveis sanguíneos de citocinas pró-inflamatórias, incluindo interleucinas (IL1-alfa, IL-2R, IL-9 e IL-17F) e fator de necrose tumoral alfa. Além disso, a suplementação com CoQ10 foi associada a uma menor pontuação na Escala Expandida do Estado de Incapacidade, na escala de gravidade da fadiga, no inventário de depressão de Beck e na escala visual analógica para dor.
A artrite reumatoide (AR) é um distúrbio inflamatório crônico que afeta principalmente as articulações, resultante do desenvolvimento de autoanticorpos contra componentes do revestimento articular. Até o momento, houve dois ensaios clínicos randomizados com suplementação de CoQ10 na AR. Em um estudo com 44 pacientes com AR, a suplementação com CoQ10 (100 mg/dia por 3 meses) reduziu os níveis de estresse oxidativo e marcadores inflamatórios (malondialdeído e fator de necrose tumoral). Em um estudo com 54 pacientes com AR, a suplementação com CoQ10 (100 mg/dia por 2 meses) atenuou a gravidade da doença, associada a uma redução na atividade sérica da metaloproteinase da matriz. Vários estudos descreveram os efeitos benéficos da suplementação de CoQ10, isoladamente ou em combinação, em modelos animais de AR. Por exemplo, na artrite induzida por zimosana em camundongos, a administração de CoQ10 reduziu a inflamação e a gravidade da doença. Uma combinação de CoQ10 e metformina melhorou a função mitocondrial e reduziu a gravidade da doença na artrite induzida por colágeno em camundongos. Da mesma forma, em um modelo de artrite induzida por adjuvante em ratos, uma combinação de CoQ10 e ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 melhorou a função mitocondrial e reduziu a inflamação.
3.3. Distúrbios Endócrinos Autoimunes
Doenças autoimunes do sistema endócrino incluem doença de Addison (insuficiência adrenal), ooforite autoimune (insuficiência ovariana), orquite autoimune (inflamação dos testículos e anticorpos antiespermatozoides), diabetes tipo I (insuficiência de insulina), doença de Graves (hipertireoidismo), doença de Hashimoto (hipotireoidismo) e doença de Sjögren (afeta as glândulas secretoras de fluidos). Dos distúrbios acima, apenas a doença de Graves e o diabetes tipo I foram investigados quanto à deficiência ou suplementação de CoQ10, conforme resumido nas seções a seguir.

O diabetes tipo 1 é um distúrbio autoimune no qual as células beta secretoras de insulina no pâncreas são destruídas pelo sistema imunológico. Aproximadamente 10% dos casos de diabetes são do tipo I, que tende a ocorrer mais cedo na vida. Disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação têm sido implicados na patogênese do diabetes tipo I, fornecendo uma justificativa para o potencial papel da suplementação de CoQ10 na mediação desse distúrbio. A situação em relação à possível deficiência de CoQ10 não é clara, uma vez que os níveis sanguíneos de CoQ10 foram relatados de forma variável como aumentados e diminuídos em pacientes com diabetes tipo I.

Relativamente pouco trabalho foi publicado sobre o efeito da suplementação de CoQ10 no diabetes tipo I. Em um ensaio clínico randomizado controlado com 34 pacientes com diabetes tipo I, a suplementação com CoQ10 (100 mg/dia por 3 meses) não teve benefício significativo no controle glicêmico (nível de glicose no sangue, HbA1c, dose de insulina). Da mesma forma, Serag et al. relataram que a suplementação com 100 mg/dia de CoQ10 não teve efeito significativo na disfunção endotelial (molécula de adesão intracelular solúvel-1) ou no controle glicêmico (glicose no sangue e HbA1c) em um estudo aberto com 49 pacientes pediátricos com diabetes tipo I. No entanto, a suplementação com CoQ10 (200 mg/dia por 3 meses) em um grupo de 23 pacientes com diabetes tipo 1 reduziu significativamente os níveis circulatórios do marcador inflamatório beta-defensina 1 humana, ao mesmo tempo que melhorou a atividade das células natural killer.

Distúrbios da tireoide. Existem dois distúrbios autoimunes da tireoide, a saber, doença de Graves e doença de Hashimoto. A doença de Graves é uma forma de hipertireoidismo caracterizada pela superprodução de hormônios tireoidianos, resultante de dano autoimune à tireoide; autoanticorpos direcionados contra o receptor de tireotropina se ligam e ativam o receptor, causando a produção autônoma de hormônios tireoidianos.
A doença de Hashimoto é uma forma de hipotireoidismo resultante de dano autoimune à tireoide, no qual autoanticorpos são direcionados contra os antígenos tireoidianos peroxidase tireoidiana e tireoglobulina. Vale ressaltar que os hormônios tireoidianos regulam o metabolismo energético celular por meio de seus efeitos sobre a função mitocondrial. As mitocôndrias são os principais locais de acúmulo de triiodotironina dentro das células, onde exerce um efeito direto sobre a atividade mitocondrial e o metabolismo energético. As mitocôndrias são uma importante fonte de produção de radicais livres nas células, e o efeito acelerador da triiodotironina sobre o metabolismo basal resulta em um aumento da produção de radicais livres. O estado hipermetabólico presente no hipertireoidismo resulta em estresse oxidativo excessivo induzido por radicais livres nas células; em contraste, o estado hipometabólico induzido pelo hipotireoidismo leva a uma diminuição na produção de radicais livres.

Vários estudos descreveram níveis significativamente reduzidos de CoQ10 no sangue ou no tecido tireoidiano. Em pacientes com hipertireoidismo, níveis séricos médios de CoQ10 (16 pacientes) de 0,37 ± 0,17 µg/mL (versus 1,01± em controles normais) foram relatados por Ogura et al., e em um grupo de 20 pacientes como 0,28 ± 0,03 µg/mL (versus 0,65 ± 0,08 µg/mL em controles normais) por Suzuki et al.. Neste último estudo, 12 dos pacientes hipertireoideos receberam suplementação de CoQ10 (120 mg/dia por 1 semana); o nível sérico médio de CoQ10 elevou-se para 0,66 ± 0,05 µg/mL, com uma melhora correspondente em alguns parâmetros da função cardíaca, a saber, volume sistólico e intervalos de tempo sistólico (tempo de pré-ejeção e relação tempo de ejeção do ventrículo esquerdo/tempo de pré-ejeção).
No estudo de Mancini et al., foi relatado um valor médio de CoQ10 plasmático de 0,49 ± 0,03 µg/mL em um grupo de oito pacientes hipertireóideos (versus uma faixa plasmática normal de 0,70–1,00 µg/mL). Da mesma forma, em pacientes hipertireóideos, níveis médios reduzidos de CoQ10 plasmático foram relatados por Grossi et al. (21 pacientes; 0,27 ± 0,13 µg/mL vs. 0,80 ± 0,20 µg/mL para controles normais) e Pandolfi et al. (0,51 ± 0,35 µg/mL versus 0,73 ± 0,16 µg/mL para controles normais). Bianchi et al. relataram um nível médio de CoQ10 plasmático de 0,63 µmol/L (versus 0,89 µmol/L para controles normais) em uma série de 22 pacientes hipertireóideos; a diminuição nos níveis de CoQ10 plasmático correlacionou-se com o aumento do estresse oxidativo, quantificado pela medição dos níveis plasmáticos de peróxidos lipídicos. Em um estudo de Jiang et al., o nível médio de CoQ10 plasmático (0,46 µg/mL) em uma série de 38 pacientes hipertireóideos foi significativamente reduzido em comparação com o valor correspondente nos controles normais (0,65 µg/mL). Um nível médio de CoQ10 plasmático de 0,46 µmol/L (versus 0,74 µmol/L para controles normais) foi relatado por Menke et al. em 12 crianças com hipertireoidismo; o nível de CoQ10 plasmático ainda estava significativamente reduzido em indivíduos hipertireóideos quando expresso em relação ao colesterol (0,169 µmol/mol) em comparação com os controles (0,210 µmol/mol), demonstrando um fenômeno independente de lipídios (a degradação de lipoproteínas pode estar aumentada no hipertireoidismo. Em tecido tireoidiano obtido por ressecção cirúrgica de oito pacientes com doença de Graves, o nível de CoQ10 (12,3 ± 3,4 mg/gww) foi significativamente reduzido em comparação com o nível de CoQ10 no tecido tireoidiano normal (17,0 ± 3,4 mg/gww).
As possíveis causas dos baixos níveis teciduais de CoQ10 em pacientes hipertireóideos incluem as seguintes: (i) diminuição da síntese resultante da competição pela tirosina, que é utilizada tanto na biossíntese de CoQ10 quanto na de tiroxina; (ii) níveis reduzidos de CoQ10 resultantes do aumento do estresse oxidativo associado ao hipertireoidismo; (iii) diminuição dos níveis de transportadores lipoproteicos de CoQ10 no sangue, seja por aumento da degradação ou redução da liberação hepática. A deficiência de CoQ10 tem sido sugerida como um fator nas complicações do hipertireoidismo, incluindo insuficiência cardíaca. Pesquisas pré-clínicas e um pequeno estudo clínico indicam que a suplementação de CoQ10 pode ajudar a melhorar o desempenho cardíaco em pessoas com hipertireoidismo. Um regime terapêutico de suplementação de CoQ10 (60 mg/dia contínuos) para a correção da deficiência de CoQ10 em pacientes com doença tireoidiana foi descrito por Moncayo e Moncayo.
Em contraste com a situação no hipertireoidismo, pacientes com hipotireoidismo podem apresentar níveis circulatórios de CoQ10 semelhantes aos de indivíduos normais ou níveis substancialmente aumentados, o que exclui a necessidade de suplementação de CoQ10.
3.4. Distúrbios Autoimunes Gastrointestinais
Distúrbios autoimunes do sistema gastrointestinal incluem enteropatia autoimune (diarreia crônica resultante de atrofia vilositária do intestino delgado), hepatite autoimune (inflamação do fígado), doença celíaca (inflamação do intestino delgado em resposta à ingestão da proteína glúten), doença de Crohn (inflamação/ulceração do trato digestivo), anemia perniciosa (deficiência de vitamina B12) e colite ulcerativa (inflamação/ulceração do cólon e intestino). Dos distúrbios acima, apenas a colite ulcerativa foi investigada em relação à deficiência ou suplementação de CoQ10. Em um ensaio clínico randomizado controlado, a suplementação com CoQ10 (200 mg/dia por 8 semanas) reduziu significativamente os níveis de marcadores inflamatórios e a gravidade da doença, além de melhorar a qualidade de vida em pacientes com colite ulcerativa leve a moderada. Vários estudos em modelos animais de colite ulcerativa indicaram um papel benéfico para a suplementação de CoQ10. A administração de CoQ10 (10 mg/kg por 8 dias antes da indução) protegeu contra colite induzida por ácido acético em ratos, por meio de suas ações antioxidantes, anti-inflamatórias e de restauração energética. Em um modelo de colite ulcerativa induzida por sulfato de dextrano sódico em camundongos, a coadministração do análogo de CoQ10, idebenona (200 mg/kg), preveniu significativamente a perda de peso corporal e melhorou o índice de atividade da doença, o comprimento do cólon e o escore histopatológico. Em um modelo de colite ulcerativa induzida por sulfato de dextrano sódico em ratos, a pré-administração de uma combinação de CoQ10 e Aloe vera melhorou a inflamação, o comprometimento elétrico/mecânico no intestino e vários parâmetros de estresse oxidativo. A proteção contra colite ulcerativa em um modelo de rato induzido por iodoacetamida, por meio da ação antioxidante e anti-inflamatória do CoQ10, foi relatada por Ewees et al..
3.5. Distúrbios Autoimunes da Pele
Distúrbios autoimunes da pele incluem alopecia areata (ataque imunológico aos folículos pilosos), angioedema autoimune (inchaço facial resultante de anticorpos contra proteínas relacionadas ao complemento), síndrome de Parry-Romberg (caracterizada pela degeneração progressiva dos tecidos de um lado da face), urticária autoimune (erupção cutânea elevada resultante do ataque imunológico aos mastócitos), penfigoide autoimune (pele com bolhas resultante de anticorpos imunoglobulínicos), dermatomiosite (inflamação da pele e músculos resultante de anticorpos contra histidil tRNA sintetase), líquen plano (inflamação mucocutânea resultante de anticorpos anti-queratinócitos), lúpus (inflamação sistêmica ligada a anticorpos antinucleares), psoríase (descamação da pele resultante do ataque imunológico às células da pele), esclerodermia (inflamação e espessamento da pele ligados a anticorpos antinucleares) e vitiligo (descoloração da pele resultante de anticorpos contra melanócitos). Em relação aos estudos clínicos, houve um estudo relacionando CoQ10 e líquen plano e dois estudos sobre psoríase.
Um ensaio clínico randomizado com 34 pacientes com líquen plano constatou que a aplicação tópica de uma formulação mucoadesiva de CoQ10, três vezes ao dia durante um mês, reduziu significativamente a dor e o tamanho das lesões.
Em um estudo prospectivo, duplo-cego e controlado com 24 pacientes com psoríase, a suplementação com CoQ10 (100 mg/dia por 3 meses) resultou em melhorias no índice de área e gravidade da psoríase e no índice de qualidade de vida em dermatologia, respectivamente, em comparação ao placebo. Em um estudo controlado com 58 pacientes com psoríase, o tratamento com CoQ10 (50 mg/dia por 30 dias) em combinação com vitamina E e selênio resultou em níveis reduzidos de marcadores de estresse oxidativo e melhora do estado clínico em comparação ao placebo.
No vitiligo, Passi et al. relataram níveis reduzidos de CoQ10 (na forma de ubiquinol), juntamente com outros antioxidantes, em amostras epidérmicas de 15 pacientes com vitiligo, em comparação com controles normais.
O lúpus é uma doença autoimune que pode afetar vários tecidos, incluindo pele, articulações, rins e outros órgãos. O lúpus está associado à disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação e, portanto, pode ser passível de terapia com CoQ10. Até o momento, não houve ensaios clínicos randomizados de suplementação de CoQ10 no lúpus; no entanto, os análogos do CoQ10, idebenona e MitoQ, melhoraram as características clínicas e imunológicas em modelos murinos de lúpus, sugerindo um papel potencial para o CoQ10 no tratamento de pacientes com lúpus. No modelo de camundongo NZM2328 suscetível ao lúpus, a suplementação oral com idebenona (1 g/kg por 8 semanas) diminuiu a inflamação sistêmica, melhorou a função renal e reduziu a mortalidade. Em camundongos MRL-1 pr propensos ao lúpus, a adição de MitoQ (200 μM) à água de beber por 11 semanas reduziu os níveis de estresse oxidativo e o dano tecidual renal.
3.6. Doenças Autoimunes Respiratórias
A síndrome de Goodpasture é uma doença caracterizada pela inflamação das estruturas de filtração glomerular dos pulmões e rins, associada à produção de anticorpos anti-membrana basal glomerular. A sarcoidose é uma doença autoimune caracterizada pelo desenvolvimento de granulomas no tecido pulmonar. Nenhuma dessas doenças foi investigada quanto à possível deficiência ou suplementação com CoQ10.
3.7. Doenças Autoimunes Urinárias
A nefropatia por IgA (também conhecida como doença de Berger) é uma doença renal resultante da deposição excessiva da proteína IgA nos glomérulos. A perfilagem metabólica revelou que a biossíntese de CoQ10 estava alterada em um conjunto de 65 pacientes com nefropatia por IgA, em comparação aos controles. A administração de antroquinolol, um derivado natural da ubiquinona, foi relatada como inibidora do desenvolvimento de lesões renais em camundongos com nefropatia por IgA.
3.8. Doenças Autoimunes Visuais
A retinopatia autoimune é um distúrbio resultante da perda da função dos fotorreceptores após o desenvolvimento de anticorpos contra proteínas da retina. A uveíte autoimune envolve inflamação do interior do olho (entre a esclera e a retina) decorrente do desenvolvimento de anticorpos contra vários antígenos oculares. A síndrome de Cogan é um distúrbio autoimune que afeta a visão e a audição, resultante do desenvolvimento de anticorpos contra antígenos da córnea e do ouvido interno. Na síndrome de Susac, o sistema imunológico ataca o endotélio que reveste os pequenos vasos sanguíneos que irrigam o cérebro, a retina e o ouvido interno. A síndrome de Tolosa-Hunt é caracterizada por cefaleias dolorosas e dificuldade para mover os olhos, associada ao desenvolvimento de anticorpos contra a proteína do canal de água aquaporina 4. Nenhum dos distúrbios acima foi investigado até o momento quanto a uma possível deficiência ou suplementação de CoQ10.
4. Conclusões
Em termos gerais, os distúrbios autoimunes são caracterizados por disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação. Em princípio, a administração de CoQ10 suplementar poderia trazer benefício clínico nesses distúrbios, dados seus papéis fundamentais na função mitocondrial normal, como antioxidante e como agente anti-inflamatório. A CoQ10 tem um papel essencial como transportadora de elétrons (do complexo I e II para o complexo III) na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial durante a fosforilação oxidativa (Figura 1). A CoQ10 também atua como um importante antioxidante lipossolúvel, protegendo as mitocôndrias do dano oxidativo induzido por espécies reativas de radicais livres de oxigênio geradas durante o processo de fosforilação oxidativa. Destaca-se que a CoQ10 desempenha várias funções celulares relevantes para o funcionamento do sistema imunológico. Por meio de seu papel na fosforilação oxidativa dentro das mitocôndrias, a CoQ10 contribui para o fornecimento de energia celular. O sistema imunológico tem demandas energéticas consideráveis. Portanto, um suprimento adequado de CoQ10 é necessário para que os diversos tipos celulares do sistema imunológico funcionem de maneira ideal. A CoQ10 também funciona como um importante antioxidante lipossolúvel que protege as membranas celulares e as lipoproteínas circulantes do dano oxidativo induzido por radicais livres. Além disso, a ação antioxidante da CoQ10 pode proteger as células fagocíticas de uma possível autodestruição causada por sua própria geração de radicais livres. A CoQ10 modula diretamente a ação de genes envolvidos na inflamação. Ela pode ter um papel no controle da liberação de citocinas pró-inflamatórias em distúrbios nos quais essa liberação é necessária (Mantle et al., 2021). Com relação à eficácia, em alguns distúrbios autoimunes, como fibromialgia e esclerose múltipla, foi identificada deficiência de CoQ10 e descritos os efeitos benéficos da suplementação com CoQ10.
A relação entre a disfunção mitocondrial e as doenças autoimunes revisadas neste artigo foi resumida na Tabela 3, juntamente com o desfecho da suplementação com CoQ10 nas respectivas doenças. No entanto, fica evidente pela Tabela 2 que o papel da CoQ10 (em termos de deficiência ou suplementação) ainda precisa ser investigado para muitas das formas reconhecidas de doença autoimune, e esta continua sendo uma área importante para pesquisas futuras. Em relação à segurança, nenhum dos estudos clínicos identificados neste artigo relatou quaisquer efeitos adversos significativos após a suplementação com CoQ10. Em termos mais gerais, a segurança da CoQ10 suplementar (tanto em modelos animais quanto em humanos) foi avaliada por Hidaka et al. (2008). Os resultados de estudos em animais constataram que a CoQ10 suplementar apresenta baixa toxicidade, sem evidências de efeitos sobre o desenvolvimento ou mutagenicidade e sem evidências de indução de efeitos adversos graves em humanos. Além disso, mais de 200 ensaios clínicos randomizados controlados estão atualmente listados no Medline, nos quais a CoQ10 suplementar foi administrada em uma variedade de doenças, em diversas dosagens (até 3000 mg/dia) e por vários períodos de tempo (até 5 anos); em nenhum desses estudos foram relatados efeitos adversos graves atribuíveis à CoQ10. Não há evidências publicadas de que a CoQ10 suplementar interfira de forma adversa com medicamentos provavelmente prescritos para pacientes com doenças autoimunes; no entanto, a suplementação com CoQ10 pode facilitar o uso de dosagens reduzidas de esteroides em outros tipos de doenças, por exemplo, asma. Em termos gerais, há muito poucos relatos de interferência da CoQ10 suplementar com medicamentos prescritos, limitando-se a anticoagulantes mais antigos ou anti-hipertensivos.

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Contribuições dos Autores
Ambos os autores contribuíram igualmente para todos os aspectos deste artigo. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa
Não aplicável.

Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.

Declaração de Disponibilidade de Dados
Não aplicável.

Conflitos de Interesse
Mantle é consultor médico da Pharma Nord (UK) Ltd.

Referências
Patogênese da doença autoimune
Classificação de Doenças Autoimunes Baseada em Mineração de Texto do PubMed
Pré-doença autoimune
Mitocôndrias disfuncionais como atores críticos na inflamação de doenças autoimunes: Papel potencial na síndrome de Sjögren
IRGM1 conecta o controle de qualidade mitocondrial à autoimunidade
Direcionamento de Espécies Reativas de Oxigênio Derivadas de Mitocôndrias em Doenças Autoimunes Medidas por Células T
Papel do óxido nítrico na regulação das funções das células T
Nitração seletiva do complexo I mitocondrial por peroxinitrito: Envolvimento na disfunção mitocondrial e morte celular de células dopaminérgicas SH-SY5Y
A atividade do complexo IV da cadeia respiratória mitocondrial em células mononucleares do sangue está diminuída em pacientes com esclerose múltipla: Efeitos do tratamento com β-interferon
Novas perspectivas sobre o estado nutricional e a capacidade antioxidante em pacientes com esclerose múltipla
A acidificação lisossomal prejudicada desencadeia deficiência de ferro e inflamação in vivo
O efeito da deficiência celular de coenzima Q10 na acidificação lisossomal
Doença cardíaca autoimune: Um resumo abrangente para a prática forense
Doença de Castleman
Síndrome antifosfolípide
Disfunção mitocondrial na síndrome antifosfolípide: Implicações na patogênese da doença e efeitos do tratamento com coenzima Q10
Estresse oxidativo na patogênese da síndrome antifosfolípide: Implicações para o processo aterotrombótico
Risco de doença cardiovascular na síndrome antifosfolípide: Tromboinflamação e aterotrombose
Efeitos do ubiquinol no perfil pró-trombótico da síndrome antifosfolípide: Um ensaio randomizado e controlado por placebo
Fibromialgia
Células T autorreativas têm como alvo os nervos periféricos na síndrome de Guillain-Barré
Síndrome miastênica de Lambert-Eaton
Esclerose múltipla
Miastenia gravis
Neuromielite óptica
Polimiosite
Síndrome das pernas inquietas
Síndrome da pessoa rígida
Coreia de Sydenham
Associação da deficiência e disfunção do ferro mitocondrial com a síndrome das pernas inquietas idiopática
Estresse oxidativo e funções do sistema nervoso autônomo na síndrome das pernas inquietas
Miopatias inflamatórias autoimunes
A coenzima Q10 pode melhorar parâmetros clínicos e moleculares na fibromialgia?
Aumento do estresse oxidativo e deficiência de coenzima Q10 na fibromialgia juvenil: Melhora da hipercolesterolemia e fadiga pela suplementação com ubiquinol-10
A coenzima Q10 regula os níveis de serotonina e os sintomas depressivos em pacientes com fibromialgia: Resultados de um pequeno ensaio clínico
Efeito da coenzima Q10 nos sintomas psicopatológicos em pacientes com fibromialgia
O estresse oxidativo se correlaciona com os sintomas de cefaleia na fibromialgia: Efeito da coenzima Q10 na melhora clínica
Esclerose múltipla: Mecanismos da doença e estratégias para reparo da mielina e axonal
Tratamento de pacientes com esclerose múltipla em transição entre a forma recorrente-remitente e progressiva
Corticosteroides no manejo das exacerbações agudas da esclerose múltipla
O estresse oxidativo está presente de forma diferencial nos cursos da esclerose múltipla, é precocemente evidente e não relacionado ao tratamento
Biossíntese de isoprenoides na esclerose múltipla
Níveis séricos de coenzima Q10 em pacientes com esclerose múltipla
A coenzima Q10 aumenta a remielinização e regula os efeitos inflamatórios da cuprizona no corpo caloso de modelo crônico de esclerose múltipla
Efeitos da coenzima Q10 na razão TH1/TH2 em modelo de encefalomielite autoimune experimental de esclerose múltipla em C57BL/6
Suplementação de coenzima Q10 melhora marcadores inflamatórios em pacientes com esclerose múltipla: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Coenzima Q10 como tratamento para fadiga e depressão em pacientes com esclerose múltipla: Ensaio clínico randomizado duplo-cego
A suplementação de coenzima Q10 reduz o estresse oxidativo periférico e a inflamação na esclerose múltipla tratada com interferon-β1a
Uma visão geral dos autoanticorpos na artrite reumatoide
Efeitos da suplementação de coenzima Q10 sobre citocinas inflamatórias (TNF-α, IL-6) e estresse oxidativo em pacientes com artrite reumatoide: Ensaio clínico randomizado controlado
Efeitos da suplementação de coenzima Q10 sobre metaloproteinases de matriz e DAS-28 em pacientes com artrite reumatoide: Ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A coenzima Q10 suprime células Th17 e a diferenciação de osteoclastos e melhora a artrite autoimune experimental em camundongos
Terapia combinada com metformina e coenzima Q10 na artrite autoimune experimental murina
O tratamento com coenzima Q10, ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 e sua combinação melhorou a bioenergética e os níveis de coenzima Q9 e Q10 nas mitocôndrias do músculo esquelético em modelo experimental de artrite
Doenças endócrinas autoimunes
O estado antioxidante da coenzima Q10 e da vitamina E em crianças com diabetes tipo 1
Razões plasmáticas ubiquinol/colesterol em pacientes com hiperlipidemia, diabetes mellitus e em pacientes que necessitam de diálise
Antioxidantes plasmáticos em pacientes pediátricos com doença de depósito de glicogênio, diabetes mellitus e hipercolesterolemia
Impacto do tratamento com ubiquinona (coenzima Q10) no controle glicêmico, necessidade de insulina e bem-estar em pacientes com diabetes mellitus tipo 1
A administração de coenzima Q10 não tem efeito sobre sICAM-1 e parâmetros metabólicos de crianças com diabetes mellitus tipo 1
Marcadores de atividade imune inata em pacientes com diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2 e o efeito do antioxidante coenzima Q10 sobre a atividade inflamatória
A patogênese da doença de Graves
Tireoidite de Hashimoto: Atualização sobre mecanismos patogênicos, protocolos diagnósticos, estratégias terapêuticas e potencial transformação maligna
Efeitos do hormônio tireoidiano na energética mitocondrial
Regulação do metabolismo pelo hormônio tireoidiano
Ligação mitocondrial da triiodotironina (T3). Demonstração por radioautografia eletromicroscópica de células hepáticas dispersas
Estado antioxidante na disfunção tireoidiana
Hormônios tireoidianos, estresse oxidativo e inflamação
Hormônios tireoidianos e sistemas antioxidantes: Foco no estresse oxidativo em doenças cardiovasculares e pulmonares
Níveis séricos de coenzima Q10 em distúrbios da tireoide
Desempenho cardíaco e coenzima Q10 em distúrbios da tireoide
Avaliação do estado metabólico em distúrbios tireoidianos induzidos por amiodarona: Determinação da coenzima Q10 plasmática
Método aprimorado de cromatografia líquida de alta eficiência para a determinação da coenzima Q10 no plasma
Níveis circulantes de CoQ10 no hipo e hipertireoidismo
Estresse oxidativo e metabólitos antioxidantes em pacientes com hipertireoidismo: Efeito do tratamento
Análise da coenzima Q(10) no plasma humano por cromatografia líquida com troca de coluna
Níveis plasmáticos de coenzima Q10 em crianças com hipertireoidismo
Efeito da disfunção tireoidiana no metabolismo das subfrações da lipoproteína de alta densidade: Papéis da lipase hepática e da proteína de transferência de ésteres de colesterol
Concentrações de vitamina E e coenzima Q nos tecidos tireoidianos de pacientes com diversos distúrbios da tireoide
Índice cardíaco anormal medido por meio de intervalos de tempo sistólico e o efeito da coenzima Q10 nos distúrbios da tireoide
Diretrizes Práticas para o Diagnóstico e Tratamento da Doença Tireoidiana Baseadas no Modelo Metabólico de Doença WOMED com Foco na Glicólise e na Deficiência de Coenzima Q10 – Uma Alternativa Clínica às Diretrizes de Prática Clínica de 2021 da Endocrine Society, já retiradas
O sistema digestivo e a autoimunidade
Efeitos da coenzima Q10 na qualidade de vida relacionada à saúde, atividade clínica da doença e pressão arterial em pacientes com colite ulcerativa leve a moderada: Um ensaio clínico randomizado
Efeitos atenuantes da coenzima Q10 e da amlodipina em modelo de colite ulcerativa em ratos
A idebenona protege contra a colite murina aguda por meio de mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios
Os efeitos protetores e cicatrizantes de uma formulação antioxidante natural à base de ubiquinol e Aloe vera contra a colite ulcerativa induzida por sulfato de dextrano em ratos
A coenzima Q10 é eficaz na proteção contra a colite ulcerativa? Um estudo experimental em ratos
Imunopatologia e imunoterapia das doenças inflamatórias da pele
Avaliação clínica e bioquímica do efeito do uso tópico de coenzima Q10 versus corticosteroide tópico no manejo do líquen plano oral sintomático: Ensaio clínico randomizado controlado
Efeito da administração de CoQ10 a pacientes iraquianos com psoríase em terapia biológica sobre o Índice de Gravidade (PASI) e o Índice de Qualidade de Vida (DLQI) antes e após o tratamento
Efeitos clínicos e bioquímicos da suplementação de coenzima Q(10), vitamina E e selênio em pacientes com psoríase
Estresse oxidativo epidérmico no vitiligo
Lúpus Eritematoso Sistêmico
Estresse oxidativo e seus biomarcadores no lúpus eritematoso sistêmico
Marcadores inflamatórios no lúpus eritematoso sistêmico
O papel das mitocôndrias no lúpus eritematoso sistêmico: Um vislumbre de vários mecanismos patogenéticos
Melhora do metabolismo mitocondrial e redução da inflamação após atenuação do lúpus murino com o análogo da coenzima Q10, idebenona
O direcionamento do estresse oxidativo mitocondrial com MitoQ reduz a formação de NETs e a doença renal em camundongos MRL-lpr propensos ao lúpus
Síndrome de Goodpasture
Sarcoidose: Uma visão clínica geral dos sintomas ao diagnóstico
Nefropatia por IgA: Uma breve revisão
Perfil metabólico sérico alterado em pacientes com nefropatia por IgA
Antroquinonol atenua um modelo acelerado e progressivo de nefropatia por IgA em camundongos ativando a via Nrf2 e inibindo células T e o inflamassoma NLRP3
Uma atualização sobre retinopatia autoimune
Células T na uveíte autoimune ocular: Vias e abordagens terapêuticas
Síndrome de Cogan: Apresentações clínicas e atualização sobre o tratamento
Síndrome de Susac: Uma revisão atualizada
Revisão da síndrome de Tolosa-Hunt, atualizações recentes
Estresse oxidativo e epigenética: Envolvimento de miRNA em doenças autoimunes raras
Coenzima Q10 e função imunológica: Uma visão geral
Avaliação de segurança da coenzima Q10 (CoQ10)
A suplementação com coenzima Q10 reduz a dosagem de corticosteroides em pacientes com asma brônquica
Diagrama da cadeia de transporte de elétrons mitocondrial (CTE) mostrando o envolvimento da CoQ10 no processo de fosforilação oxidativa. Complexos da CTE I–IV (I–IV) e os transportadores de elétrons coenzima Q10 (CoQ10), citocromo c (Cyt) e prótons (H+).
Resumo das características dos distúrbios autoimunes revisados neste artigo.
Sistema/Doença Tecido Alvo Alvos de Autoanticorpos Prevalência Cardiovascular/linfático
Arterite autoimune Artérias Proteínas endoteliais e do citoesqueleto 10–100/100.000
Vasculite autoimune Vasos sanguíneos ANCA (citoplasma de neutrófilos) 20–200/100.000
Doença cardíaca reumática autoimune Válvulas cardíacas Fator reumatoide e proteínas citrulinadas 2/1.000
Síndrome antifosfolípide Sangue Cardiolipina e beta-2 glicoproteína 50/100.000
Trombocitopenia Plaquetas sanguíneas Glicoproteínas da membrana plaquetária 9/100.000
Doença de Castleman Linfonodos Núcleo, DNA de dupla fita e canais de potássio dependentes de voltagem 1/100.000
Neuromuscular:
Fibromialgia Músculos Células gliais satélites 2–4/100
Síndrome de Guillain-Barré Nervos Gangliosídeos 5–10/100.000
Síndrome de Lambert-Eaton SNC (junção neuromuscular) Canais de cálcio dependentes de voltagem 1–2/1.000.000
Esclerose múltipla SNC Mielina 30–90/100.000
Miastenia gravis SNC (junção neuromuscular) Receptores nicotínicos de acetilcolina pós-sinápticos 15–20/100.000
Neuromielite óptica Nervos ópticos Aquaporina-4 1–5/100.000
Síndrome das pernas inquietas SNC Interferon α 5–10/100
Síndrome da pessoa rígida SNC Descarboxilase do ácido glutâmico 1–2/1.000.000
Coreia de Sydenham Cérebro Gânglios da base Rara
Musculoesquelético:
Polimiosite Músculos Jo-1 10/100.000
Artrite reumatoide Articulações Fator reumatoide, peptídeo citrulinado cíclico-2 e proteína carbamilada 0,5–1/100
Endócrino:
Doença de Addison Adrenais 21-hidroxilase 1/10.000
Ooforite autoimune Ovários Múltiplos antígenos ovarianos 4% das mulheres com insuficiência ovariana primária
Orquite autoimune Testículos Anticorpos antiespermatozoides Não conhecido com precisão, mas muito raro
Diabetes tipo I Pâncreas Células das ilhotas, insulina, descarboxilase do ácido glutâmico e tirosina fosfatase 1–4/1.000
Doença de Graves Tireoide Receptor de TSH, tireoglobulina e peroxidase tireoidiana 1/100
Doença de Hashimoto Tireoide Tireoglobulina e peroxidase tireoidiana 1/100
Doença de Sjögren Glândulas salivares/lacrimais SS-A e SS-B 0,1–4/100
Gastrointestinal:
Enteropatia autoimune Intestino delgado Enterócitos <1/100.000
Hepatite autoimune Fígado Vários, incluindo nuclear, músculo liso 1/10.000
Doença celíaca Intestino delgado Transglutaminase e endomísio 1/100
Doença de Crohn Trato digestivo Neutrófilos e Saccharomyces cerevisiae 2/1.000
Anemia perniciosa Estômago Células parietais e fator intrínseco 1/1.000
Colite ulcerativa Cólon/reto Integrina alfa-v/beta-6 2–300/100.000
Pele:
Alopecia areata Folículos pilosos Cabelo
antígenos foliculares 1/1000 Angioedema autoimune Face C1-1NH 0.2–1/100,000 Síndrome de Parry-Romberg Face Núcleo e fator reumatoide 0.3–1/250,000 Urticária autoimune Pele IgE e receptor de IgE de alta afinidade 1/1000 Penfigoide autoimune Pele Proteínas estruturais da junção epiderme-derme 1.5/10,000 Dermatomiosite Pele e músculos Antígeno nuclear Mi-2 e Jo-1 0.2–1/10,000 Líquen plano Pele Desmogleína 1/100 Lúpus Pele Núcleo e DNA de dupla hélice 20–100/100,000 Psoríase Pele LL-37, ADAMTS-L5 1–2/100 Esclerodermia (localizada) Pele Centrômeros, topoisomerase 10–30/100,000 Vitiligo Pele Melanócitos 0.5–2/100 Respiratório: Síndrome de Goodpasture Pulmões e rins Membranas basais alveolares ou glomerulares 1/100,000 Sarcoidose (pulmonar) Pulmões Autoanticorpos IgG e IgM elevados 10–40/100,000 Urinário: Nefropatia por IgA Rins IgA1 (glomérulo) 3/100,000 Visual: Retinopatia autoimune Retina Proteínas retinianas Extremamente rara Uveíte autoimune Úvea Neurofilamento-M 20–60/100,000 Síndrome de Cogan Olho e ouvido interno Epitélios sensoriais e endotélios Não conhecida com precisão, rara Síndrome de Susac Retina e ouvido interno Endotélios Não conhecida com precisão, rara Síndrome de Tolosa-Hunt Órbita Aquaporina-4 Prevalência desconhecida; incidência estimada em 1–2/1,000,000
Status dos estudos sobre deficiência ou suplementação de CoQ10 em doenças autoimunes.
Sistema Doença Deficiência de CoQ10 Suplementação de CoQ10 Cardiovascular Arterite autoimune Não investigado Não investigado Vasculite autoimune Não investigado Não investigado Doença cardíaca reumática autoimune Não investigado Não investigado Síndrome antifosfolípide Não investigado Ver Seção 3.1 Trombocitopenia Não investigado Não investigado Doença de Castleman Não investigado Não investigado Neuromuscular Fibromialgia Ver Seção 3.2 Ver Seção 3.2 Síndrome de Guillain-Barré Não investigado Não investigado Síndrome de Lambert-Eaton Não investigado Não investigado Esclerose múltipla Ver Seção 3.2 Ver Seção 3.2 Miastenia gravis Não investigado Não investigado Neuromielite óptica Não investigado Não investigado Síndrome das pernas inquietas Não investigado Não investigado Síndrome da pessoa rígida Não investigado Não investigado Coreia de Sydenham Não investigado Não investigado Musculoesquelético Polimiosite Não investigado Não investigado Artrite reumatoide Ver Seção 3.2 Ver Seção 3.2 Endócrino Doença de Addison Não investigado Não investigado Ooforite autoimune Não investigado Não investigado Orquite autoimune Não investigado Não investigado Diabetes tipo I Ver Seção 3.3 Ver Seção 3.3 Doença de Graves Ver Seção 3.3 Ver Seção 3.3 Doença de Hashimoto Não investigado Não investigado Doença de Sjögren Não investigado Não investigado Gastrointestinal Enteropatia autoimune Não investigado Não investigado Hepatite autoimune Não investigado Não investigado Doença celíaca Não investigado Não investigado Doença de Crohn Anemia perniciosa Não investigado Não investigado Colite ulcerativa Ver Seção 3.4 Ver Seção 3.4 Pele Alopecia areata Não investigado Não investigado Angioedema autoimune Não investigado Não investigado Síndrome de Parry-Romberg Não investigado Não investigado Urticária autoimune Não investigado Não investigado Penfigoide autoimune Não investigado Não investigado Dermatomiosite Não investigado Não investigado Líquen plano Não investigado Ver Seção 3.5 Lúpus Não investigado Ver Seção 3.5 Psoríase Não investigado Ver Seção 3.5 Esclerodermia (localizada) Não investigado Não investigado Vitiligo Ver Seção 3.5 Não investigado Respiratório Síndrome de Goodpasture Não investigado Não investigado Sarcoidose Não investigado Não investigado Urinário Nefropatia por IgA Visual Retinopatia autoimune Não investigado Não investigado Uveíte autoimune Não investigado Não investigado Síndrome de Cogan Não investigado Não investigado Síndrome de Susac Não investigado Não investigado Síndrome de Tolosa-Hunt Não investigado Não investigado
Disfunção mitocondrial e desfechos de doenças autoimunes.
Referência Distúrbio Distúrbio Mitocondrial Rai(2021) Doenças autoimunes em geral O vazamento de componentes mitocondriais danificados (particularmente mtDNA) para dentro das células ativa a produção de interferon tipo 1 e resulta em inflamação e autoimunidade Chavez and Tse (2021) Distúrbios autoimunes em geral O aumento da produção de espécies reativas de oxigênio resulta na ativação de células T Hargreaves et al. (2018) Esclerose múltipla Deficiência do Complexo IV e aumento do estresse oxidativo Barrera et al. (2021) Síndrome de Sjögren Alterações ultraestruturais observadas nas mitocôndrias das células das glândulas salivares Shah et al. (2014), Aringer et al. (2019), and Yang et al. (2020) Lúpus Patogênese associada à disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação sistêmica Perez-Sanchez et al. (2017) Síndrome antifosfolípide CoQ10 reduziu os níveis de marcadores inflamatórios e melhorou a função endotelial Farsi et al. (2021) Colite ulcerativa CoQ10 reduziu os níveis de marcadores inflamatórios e a gravidade da doença Cordero et al. (2013) Fibromialgia CoQ10 aumentou a geração de energia mitocondrial (ATP) e reduziu o estresse oxidativo e a inflamação Sanoobar et al. (2015) Esclerose múltipla CoQ10 reduziu os níveis sanguíneos dos biomarcadores inflamatórios IL-6 e TNF-alfa Abdollahzad et al. (2015) Artrite reumatoide CoQ10 reduziu os níveis sanguíneos de estresse oxidativo e marcadores inflamatórios Naito et al. (1986) Doença de Graves CoQ10 melhorou o desempenho cardíaco Kharaeva et al. (2009) Psoríase CoQ10, juntamente com vitamina E e selênio, reduz os níveis de estresse oxidativo Abdelsamie et al. (2023) Líquen plano A aplicação tópica de CoQ10 reduziu a dor