pmid: "36013514"
title: ""
authors: "Leisegang K, Finelli R, Sikka SC, Panner Selvam MK"
journal: "Medicina (Kaunas, Lithuania)"
pubdate: "2022 Aug 04"
doi: "10.3390/medicina58081047"
source: "PMC Full Text"

Autores

Leisegang K, Finelli R, Sikka SC, Panner Selvam MK

Periodico

Medicina (Kaunas, Lithuania) (2022 Aug 04)

Conteudo

Eurycoma longifolia (Jack) Melhora a Testosterona Total Sérica em Homens: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos
Contexto e Objetivos: O hipogonadismo masculino é um distúrbio clínico caracterizado pela redução da testosterona sérica em homens. Embora o tratamento com medicamentos fitoterápicos, incluindo Eurycoma longifolia, tenha sido investigado, os benefícios permanecem incertos. Este estudo tem como objetivo investigar a eficácia da E. longifolia como intervenção única para aumentar os níveis de testosterona em homens. Materiais e Métodos: Realizamos uma revisão sistemática e metanálise de ensaios clínicos randomizados (ECRs) de acordo com as diretrizes PRISMA. Artigos relevantes foram recuperados das bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane, Ovid/Embase e Google Scholar. Resultados: Após a triagem da literatura, um total de nove estudos foi incluído na revisão sistemática. Cinco ECRs foram incluídos na metanálise. Uma melhora significativa nos níveis de testosterona total após o tratamento com E. longifolia foi relatada principalmente tanto em voluntários saudáveis quanto em homens hipogonadais. O modelo de efeito aleatório revelou um aumento significativo (SMD = 1,352, IC 95% 0,565 a 2,138, p = 0,001) nos níveis de testosterona total em homens que receberam suplementação de E. longifolia, o que foi confirmado no subgrupo com hipogonadismo. Conclusões: Esta revisão sistemática e metanálise da literatura apoia o possível uso da suplementação de E. longifolia para melhorar a produção de testosterona. Embora mais pesquisas sejam necessárias antes de seu uso na prática clínica, esta pode representar uma opção terapêutica segura e promissora, particularmente em homens hipogonadais.

1. Introdução
   O hipogonadismo masculino é um distúrbio clínico que surge da falha dos testículos em produzir níveis adequados de testosterona, mediado principalmente por uma disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HHG). Estima-se que o hipogonadismo afete 1,2–12,8% dos homens de meia-idade e idosos na população geral, com incidência e impacto crescentes nos serviços de saúde. A definição bioquímica do hipogonadismo permanece incerta; no entanto, um limiar de 300 ng/dL tem sido geralmente recomendado como o limite inferior da normalidade, com consenso geral de que níveis de testosterona acima de 350 ng/dL não requerem tratamento. Por outro lado, pacientes com níveis de testosterona inferiores a 230 ng/dL geralmente se beneficiam da terapia de reposição de testosterona (TRT). O hipogonadismo é ainda classificado com base nos níveis de gonadotrofinas em primário (hipergonadotrófico) ou secundário (hipogonadotrófico).
   Características clínicas comuns do hipogonadismo incluem redução da libido e disfunção erétil, infertilidade por fator masculino, obesidade com redução da massa magra, redução da densidade óssea, fadiga e depressão. Níveis mais baixos de testosterona em homens saudáveis são um preditor de comorbidades, como obesidade, síndrome metabólica, diabetes mellitus tipo 2, doença cardiovascular e osteoporose. Clinicamente, o manejo do hipogonadismo concentra-se na TRT, que pode melhorar a disfunção sexual e o bem-estar, reduzir a obesidade, aumentar a massa magra e aumentar a densidade óssea. Embora a TRT tenha se tornado um mercado multimilionário, apenas cerca de 10% dos homens com hipogonadismo nos EUA e na Europa estão sendo tratados com TRT. Além disso, a TRT é contraindicada em pacientes que desejam preservar a fertilidade e naqueles com carcinoma de próstata, hiperplasia prostática benigna e/ou sintomas do trato urinário inferior, níveis séricos elevados de antígeno prostático específico (PSA), apneia obstrutiva do sono ou pacientes com histórico de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral. Os benefícios em comparação aos riscos da TRT de longo prazo permanecem incertos em homens tratados para hipogonadismo leve ou hipogonadismo relacionado à idade. Portanto, muitos médicos consideram os riscos da TRT elevados.

Numerosos medicamentos fitoterápicos demonstraram potencial para aumentar os níveis séricos de testosterona e beneficiar a função sexual e a fertilidade. Em particular, a Eurycoma longifolia Jack (Tongkat ali ou ginseng malaio) tem sido tradicionalmente utilizada para o manejo da disfunção sexual masculina e infertilidade. Além disso, a E. longifolia também possui outras propriedades medicinais, como impacto positivo no desempenho atlético e na massa muscular, redução da adiposidade, estímulo do apetite e tratamento de fadiga, malária, diabetes, ansiedade, osteoporose, câncer, constipação e úlceras pépticas.

Relata-se que a E. longifolia melhora a libido e está sendo utilizada como ingrediente comum em mais de 700 produtos fitoterápicos ou nutracêuticos comercializados como afrodisíacos. Revisões sistemáticas recentes resumiram os benefícios da E. longifolia para a saúde reprodutiva masculina. No entanto, permanece incerto se a E. longifolia melhora os níveis séricos de testosterona em homens. Com uma alta carga de hipogonadismo na população geral, a E. longifolia pode proporcionar benefício no aumento da testosterona sérica em homens. Portanto, este estudo tem como objetivo investigar a eficácia da E. longifolia para aumentar a testosterona em homens, utilizando uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados (ECRs) disponíveis.

2. Materiais e Métodos
   2.1. Estratégia de Busca e Avaliação do Risco de Viés
   Uma revisão sistemática e meta-análise foi conduzida de acordo com as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA). As seguintes combinações de palavras-chave e operadores booleanos foram utilizadas: (“Tongkat” OR “Eurycoma” OR “longifolia” OR “pasak bumi”) AND (“testosterone”). A busca na literatura foi realizada em 10 de julho de 2021 para pesquisar artigos publicados até essa data nas bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane, Ovid/Embase e Google Scholar. Essas bases de dados foram pesquisadas para identificar ensaios clínicos que investigassem o uso do extrato de E. longifolia como intervenção única em homens adultos e que relatassem a testosterona sérica pré e pós-tratamento como desfecho.

Estudos em animais, estudos in vitro e in silico, meta-análises, revisões, relatos de caso, cartas, editoriais, comentários e publicações em idiomas diferentes do inglês foram excluídos. Além disso, os artigos duplicados recuperados de diferentes bases de dados foram removidos. Os artigos restantes foram triados independentemente por títulos e resumos por dois autores (R.F. e K.L.) para excluir estudos não relevantes, enquanto qualquer discordância foi resolvida por um pesquisador adicional (M.K.P.S.). Artigos irrelevantes foram removidos e os artigos completos foram triados quanto à elegibilidade com base nos critérios de inclusão e exclusão. Os dados foram extraídos utilizando um arquivo Excel pré-compilado e incluíram o cenário do estudo, descrição da coorte, detalhes da extração da intervenção herbal experimental, dosagem e duração da intervenção experimental, medidas de testosterona sérica total (ng/dL) e livre (ng/dL) para casos e controles antes e após o tratamento, juntamente com avaliações de globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG) (nmol/L) e dehidroepiandrosterona (µg/mL) como desfechos secundários. Caso variáveis numéricas não fossem relatadas nos manuscritos, os respectivos autores do estudo foram contatados por e-mail e solicitados a compartilhar seus resultados para inclusão na meta-análise. Para os ensaios randomizados incluídos nesta meta-análise, a qualidade e o risco de viés foram avaliados independentemente por dois autores (R.F., K.L.) usando a versão 2 da ferramenta Cochrane de risco de viés para ensaios randomizados. Tanto estudos observacionais quanto randomizados foram incluídos na revisão sistemática, enquanto a meta-análise foi baseada apenas em ECRs.

2.2. Análise Estatística
A meta-análise foi realizada utilizando média e desvio padrão para as variáveis de desfecho contínuas (níveis de testosterona). Com base na significância do valor Q de Cochran e na estatística I² (inconsistência), modelos de efeitos fixos ou aleatórios foram utilizados para analisar os dados agrupados. Uma análise de subgrupo foi conduzida de acordo com os níveis de testosterona dos indivíduos do estudo. Estudos com indivíduos que apresentavam níveis baixos de testosterona (<300 ng/dL) antes do tratamento com E. longifolia foram considerados como demonstrando hipogonadismo. Além disso, o viés de publicação entre os estudos foi avaliado pelo teste de Egger e pelo teste de classificação de Begg. Todas as análises foram realizadas utilizando o software MedCalc (versão 20.019, Ostend, Bélgica).

3. Resultados

A estratégia de busca identificou um total de 521 artigos (Figura 1). Após a remoção de duplicatas (n = 134), os títulos e resumos de 387 artigos foram triados para inclusão, sendo excluídos outros 359 estudos. O texto completo dos artigos identificados (n = 28) foi avaliado com base nos critérios de inclusão. Um total de nove estudos foi incluído nesta revisão sistemática, enquanto cinco ECRs foram incluídos para a meta-análise.

3.1. Revisão Sistemática

A triagem da literatura identificou um total de nove estudos publicados entre 2012 e 2021 que investigaram o efeito da E. longifolia sobre os níveis séricos de testosterona em homens. Destes, dois eram estudos prospectivos comparativos (pré vs. pós-) e cinco eram ensaios controlados duplo-cegos (destes, quatro eram randomizados). Dois ECRs adicionais foram publicados como dissertações de doutorado (PhD). As características dos estudos incluídos (n = 9) são apresentadas na Tabela 1. Havia três estudos que investigaram uma população masculina afetada por hipogonadismo, enquanto seis estudos incluíram uma população de homens saudáveis com níveis normais de testosterona. A E. longifolia foi investigada principalmente como um produto comercial extraído em água (Physta®, Biotropics, Berhad, Kuala Lumpur, Malásia) em sete dos nove estudos incluídos, com dosagens variáveis de 100 a 600 mg/dia por um período mínimo de 3 dias a um máximo de 6 meses (Tabela 1).
A maioria dos estudos (n = 7) relatou uma melhora significativa nos níveis de testosterona total após o tratamento com E. longifolia. No entanto, dois estudos não observaram qualquer melhora nos níveis de testosterona quando o tratamento foi interrompido após 3 semanas ou prolongado para 8 semanas. Além disso, Ismail et al. e George et al. não relataram qualquer diferença quando homens casados saudáveis foram tratados. Da mesma forma, eles não observaram qualquer diferença em comparação com o grupo controle com placebo. Chinnappan et al. observaram uma diferença significativa entre voluntários saudáveis com testosterona inferior a 300 ng/dL tratados com E. longifolia (100 mg/dia ou 200 mg/dia) ou placebo por 12 semanas. Resultados semelhantes também foram descritos nas duas dissertações de doutorado, incluindo participantes jovens, de 18 a 30 anos, que eram homens sedentários ou homens ativos que treinavam pelo menos 3 vezes/semana. Chan et al. relataram um aumento intragrupo significativo na testosterona com o tratamento diário de 600 mg de E. longifolia ao longo de 14 dias, sem alteração significativa no grupo placebo. No entanto, nenhuma análise estatística intergrupo foi fornecida. Em pacientes com escores baixos de Deficiência Androgênica do Homem Idoso (ADAM), a testosterona aumentou significativamente com o tratamento diário de 200 mg de E. longifolia por até 6 meses em comparação com o placebo. Além disso, houve um aumento intragrupo significativo na testosterona ao longo de 6 meses em pacientes com escores ADAM baixos tratados com 200 mg diários de E. longifolia juntamente com exercício concomitante. No entanto, nenhuma comparação estatística foi fornecida para comparar pacientes com escores ADAM baixos submetidos a exercício concomitante com placebo versus exercício concomitante com E. longifolia.

Como dados secundários disponíveis em alguns estudos, foram relatados resultados de testosterona livre, dehidroepiandrosterona e SHBG. Seis dos estudos incluídos analisaram a testosterona livre como desfecho, enquanto três relataram um aumento intragrupo significativo na testosterona livre com E. longifolia, sem melhora significativa relatada por outros estudos. Curiosamente, seis dos nove estudos não relataram variação significativa nos níveis de SHBG após o tratamento, embora Quin tenha observado uma melhora significativa nos níveis de SHBG (p = 0,022) quando homens jovens sedentários foram suplementados com E. longifolia (600 mg por 8 semanas). No entanto, nenhuma melhora foi relatada em comparação com os grupos controle com placebo. Henkel et al. e George et al. não observaram qualquer alteração nos níveis de dehidroepiandrosterona após o tratamento. Por outro lado, Chinnappan et al. observaram uma melhora leve, mas significativa, no grupo tratado, que desapareceu quando comparada com o grupo controle com placebo.

Apenas um estudo relatou efeitos adversos associados ao tratamento com E. longifolia, que incluíram sintomas gastrointestinais e prurido, enquanto Ismael et al. observaram eventos adversos tanto no grupo tratado quanto no grupo placebo.

3.2. Qualidade dos Estudos de ECRs
Cinco ECRs elegíveis que mediram os níveis de testosterona em homens (n = 232) foram incluídos em nossa meta-análise. Destes, alguns apresentaram baixo (n = 2) ou alto (n = 1) risco de viés de acordo com a ferramenta de risco de viés da Cochrane, enquanto outros apresentaram algumas preocupações (n = 2) no domínio de desvios das intervenções pretendidas (Figura 2).
3.3. Meta-análise
Os testes de heterogeneidade indicaram heterogeneidade entre os cinco estudos (Q = 47,1472, GL = 6, p < 0,0001) com 87,27% de inconsistência (IC 95% 76,06 a 93,24). O modelo de efeitos aleatórios revelou um aumento significativo (DMP = 1,352, IC 95% 0,565 a 2,138, p = 0,001) nos níveis de testosterona em homens que receberam suplementação de E. longifolia (Figura 3 e Tabela 2). Além disso, um valor de p baixo (0,0243) foi observado no teste de Begg, indicando viés de publicação (Tabela Suplementar S1).
Os resultados da análise de subgrupos são apresentados na Figura 4 e na Tabela 2. Houve aumento dos níveis de testosterona em ambos os grupos de homens com (testosterona < 300 ng/dL) e sem hipogonadismo (testosterona > 300 ng/dL) após a suplementação de E. longifolia, embora o aumento tenha sido significativo no grupo com hipogonadismo. Foi observada heterogeneidade entre os estudos em ambos os grupos (Tabela 2). Além disso, os testes de Egger e Begg revelaram níveis significativos de viés de publicação entre os estudos incluídos no grupo com hipogonadismo (Tabela Suplementar S1).
4. Discussão
E. longifolia é relatada por possuir propriedades anti-inflamatórias e imunorreguladoras, como melhora da osteoporose, diabetes e complicações metabólicas, além de funções antimaláricas, ansiolíticas, citotóxicas e antiproliferativas em malignidades.. Além disso, a E. longifolia pode levar ao aumento da proliferação de osteoblastos e apoptose de osteoclastos. Isso reduz a perda óssea na osteoporose e, portanto, pode ser considerada uma alternativa à TRT nesses pacientes. Esta revisão sistemática destaca o uso benéfico da suplementação de E. longifolia para aumentar os níveis de testosterona, particularmente em homens que sofrem de hipogonadismo. A maioria dos estudos incluídos nesta revisão sistemática utiliza o mesmo extrato aquoso liofilizado comercial da raiz de E. longifolia padronizado para 0,8–1,5% de euricomona. A E. longifolia, predominantemente as raízes, contém constituintes ativos como quassinoides, diterpenoides quassinoides, alcaloides cantin-6-ona, alcaloides β-carbolínicos, derivados de esqualeno, tirucalano do tipo triterpeno, triterpenos do tipo tirucalano, lauricolactona e esteroides bioativos. Os derivados de quassinoides, um grupo de diterpenoides fisiologicamente ativos, são ainda classificados como euricomonas, euricomanóis, euricomolactonas, euricolactonas, euricomanosl e euricomaosídeos. Essas moléculas demonstraram funções inibitórias in vivo e in vitro, particularmente atividades anti-inflamatórias, antivirais, antimaláricas e antiproliferativas. Os quassinoides presentes na E. longifolia também contribuem para efeitos ergogênicos, incluindo aumento da força muscular e resistência no tempo de ciclismo, juntamente com propriedades ansiolíticas.
Derivados de euricomona supostamente aumentam os níveis de testosterona e têm atividade antiestrogênica, melhorando a espermatogênese. Estudos em animais relataram maior liberação dos hormônios gonadotróficos luteinizante (LH) e folículo-estimulante (FSH), resultando em aumento da produção de testosterona nas células de Leydig. Além disso, pode haver inibição da enzima aromatase, o que limita sua conversão em estrogênio após a suplementação com E. longifolia. O extrato proprietário de E. longifolia também demonstrou melhorar a qualidade do sêmen em homens inférteis ao longo de 9 meses, juntamente com um aumento na gravidez espontânea. Da mesma forma, uma formulação poli-herbal que incluía E. longifolia melhorou o volume do sêmen, a concentração e a motilidade espermática após 90 dias em homens oligozoospérmicos, além de melhorar os níveis hormonais séricos em comparação com o placebo. Além da qualidade do sêmen, a E. longifolia, juntamente com Polygonum minus, melhorou a escala de dureza da ereção, a escala de sintomas do envelhecimento masculino e o inventário de saúde sexual conforme os diários dos homens, sugerindo seu possível uso para o tratamento da infertilidade masculina.
Apesar de seu impacto na produção de testosterona, a E. longifolia não parece afetar a razão entre glucuronídeo de testosterona e glucuronídeo de epitestosterona urinários (razão T:E), frequentemente utilizada para determinar o abuso de testosterona em análises de doping esportivo (razão > 6 sugere abuso prévio). Portanto, uma vez que a E. longifolia não infringe as políticas antidoping de esportes internacionais quanto ao abuso de testosterona ou precursores em atletas, seu consumo é seguro.
Alguns dos estudos incluídos em nossa análise relataram nenhum ou mínimos efeitos colaterais após o tratamento com E. longifolia. Isso é relevante porque a TRT, que representa a primeira opção terapêutica no caso de hipogonadismo, tem sido associada à presença de efeitos colaterais, como policitemia, retenção de líquidos, atrofia testicular, aumento da próstata, insuficiência cardíaca congestiva e apneia obstrutiva do sono. Além disso, em homens e mulheres, a E. longifolia não afeta negativamente AST/ALT ou o peso corporal, reforçando ainda mais a segurança do tratamento com E. longifolia. Portanto, o extrato de E. longifolia pode representar uma opção de tratamento promissoramente segura para o hipogonadismo.
Embora esta metanálise sugira um possível uso da suplementação com E. longifolia para melhorar a produção de testosterona, limitações importantes devem ser destacadas. Em primeiro lugar, a análise baseou-se em cinco estudos, que eram heterogêneos em termos de desenho do estudo, população incluída, dosagem e duração do tratamento, e tamanhos amostrais limitados. No entanto, a inclusão de ensaios clínicos randomizados utilizando E. longifolia como intervenção única, bem como a ferramenta padronizada Cochrane para avaliação da qualidade da evidência, podem representar a força desta análise, uma vez que as conclusões se baseiam em publicações de qualidade, com apenas um estudo apresentando alto risco de viés. Além disso, a maioria dos estudos discutidos nesta análise sistemática utilizou o mesmo produto comercial para a suplementação com E. longifolia, limitando, assim, a potencial influência de outros componentes nos desfechos investigados. É importante ressaltar que a qualidade da E. longifolia pode ser determinada com base nas concentrações de euricomona, com um nível recomendado de 0,8–1,5% p/v. No entanto, nem todos os produtos no mercado atendem a esses requisitos. De 41 produtos contendo E. longifolia como formulação única ou composta da Malásia, 24 produtos continham euricomona: 11/24 atingiram os níveis recomendados, enquanto 9 estavam acima dos níveis recomendados (1,6–8,48% p/v). Alguns produtos não continham nenhuma euricomona.
5. Conclusões
Em conclusão, esta análise sistemática da literatura destaca o possível uso da suplementação com E. longifolia para aumentar a produção de testosterona. Embora mais pesquisas sejam necessárias antes de seu uso na prática clínica, esta pode representar uma opção terapêutica segura e promissora, particularmente para pacientes com hipogonadismo.
Nota do Editor: A MDPI mantém-se neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.

Materiais Suplementares
As seguintes informações de apoio podem ser baixadas em: ; Tabela S1: Viés de publicação entre os estudos incluídos na meta-análise.

Contribuições dos Autores
Conceitualização, M.K.P.S. e K.L.; metodologia, R.F.; curadoria de dados, R.F. e K.L.; redação—preparação do rascunho original, K.L., R.F., M.K.P.S. e S.C.S.; redação—revisão e edição, K.L., R.F., M.K.P.S. e S.C.S. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa
Não aplicável.

Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.

Declaração de Disponibilidade de Dados
Os estudos científicos analisados nesta meta-análise estão disponíveis nas bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane, Ovid/Embase e Google Scholar.

Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Referências
Terapia com testosterona em homens com hipogonadismo: Uma sociedade endócrina
Um guia prático para hipogonadismo masculino no ambiente de atenção primária
Investigação, tratamento e monitoramento do hipogonadismo de início tardio em homens: Recomendações da ISA, ISSAM, EAU, EAA e ASA
Intervalos de referência para testosterona em homens gerados usando cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem em uma amostra comunitária de homens jovens saudáveis não obesos do estudo do coração de Framingham e aplicados a três coortes geograficamente distintas
A síndrome metabólica e a infertilidade masculina
Os mecanismos e o manejo do estresse oxidativo relacionado à idade no hipogonadismo masculino associado a doenças crônicas não transmissíveis
Hipogonadismo masculino: Uma atualização sobre diagnóstico e tratamento
Revisão sistemática da literatura sobre a epidemiologia das formas não genéticas de hipogonadismo em homens adultos
Efeito da medicina herbal no potencial de fertilidade em animais experimentais—Uma revisão atualizada
Examinando os efeitos das ervas nas concentrações de testosterona em homens: Uma revisão sistemática
Tongkat Ali (Eurycoma longifolia Jack): Uma revisão sobre sua etnobotânica e importância farmacológica
Revisão sobre uma medicina herbal tradicional, Eurycoma longifolia Jack (Tongkat Ali): Seus usos tradicionais, química, farmacologia baseada em evidências e toxicologia
Propriedades fitoandrogênicas da Eurycoma longifolia como alternativa natural à terapia de reposição de testosterona
Revisão sobre as propriedades farmacológicas e fitoquímicas da Eurycoma longifolia
Quantificação simultânea de seis principais quassinoides em suplementos dietéticos de Tongkat Ali por cromatografia líquida com espectrometria de massas em tandem
Um guia do urologista para ingredientes encontrados em nutracêuticos mais vendidos para a saúde sexual masculina
Produtos para melhora sexual à venda online: Aumentando a conscientização sobre os efeitos psicoativos da ioimbina, maca, erva daninha de bode e ginkgo biloba
Uma análise dos suplementos populares online para disfunção erétil
Uma revisão sistemática e análise baseada em evidências dos ingredientes em suplementos populares para testosterona masculina e disfunção erétil
Efeito da Eurycoma longifolia no comportamento sexual de homens com disfunção sexual: Uma revisão sistemática
Eurycoma longifolia como um potencial adaptógeno da saúde sexual masculina: Uma revisão sistemática de estudos clínicos
A declaração PRISMA 2020: Uma diretriz atualizada para relatar revisões sistemáticas
RoB 2: Uma ferramenta revisada para avaliar o risco de viés em ensaios randomizados
Viés em meta-análise detectado por um teste gráfico simples
Características operacionais de um teste de correlação de postos para viés de publicação
Efeito do extrato aquoso padronizado da raiz de Eurycoma longifolia — Physta® sobre os níveis de testosterona e a qualidade de vida em indivíduos do sexo masculino em envelhecimento: Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Extrato hidrossolúvel padronizado de Eurycoma longifolia, Tongkat ali, como impulsionador de testosterona para o manejo de homens com hipogonadismo de início tardio?
Um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 6 meses para avaliar o efeito da Eurycoma longifolia (Tongkat Ali) e do treinamento concomitante na função erétil e nos níveis de testosterona na deficiência androgênica do envelhecimento masculino (ADAM)
O efeito da Eurycoma longifolia na regulação dos hormônios reprodutivos em homens jovens
Tongkat Ali como um suplemento herbal potencial para idosos fisicamente ativos de ambos os sexos — Um estudo piloto
Ensaio clínico randomizado sobre o uso do extrato aquoso liofilizado PHYSTA de Eurycoma longifolia para a melhoria da qualidade de vida e do bem-estar sexual em homens
O extrato aquoso liofilizado de Eurycoma longifolia - Physta não altera as proporções normais de testosterona para epitestosterona em homens saudáveis
Uso de medicina complementar e alternativa no esporte e efeitos da Eurycoma longifolia Jack no metabolismo aeróbico em atletas universitários
Redução da resistência à insulina e do nível de glicose plasmática pelo tratamento com salsalato em pessoas com pré-diabetes
Eurycoma longifolia: Planta medicinal na prevenção e tratamento da osteoporose masculina por deficiência androgênica
Revisão do efeito ergogênico do long jack, Eurycoma longifolia
Quassinoides: De drogas tradicionais a novas terapêuticas contra o câncer
A euricomana, o principal quassinoide no extrato da raiz de Eurycoma longifolia, aumenta a espermatogênese ao inibir a atividade da fosfodiesterase e da aromatase na esteroidogênese
Extrato padronizado de Eurycoma longifolia rico em quassinoides melhorou a espermatogênese e a fertilidade em ratos machos via eixo hipotálamo-hipófise-gonadal
Eurycoma longifolia Jack no manejo da infertilidade masculina idiopática
Avaliação da atividade espermatogênica de uma formulação poli-herbal em homens oligospérmicos
Efeitos de um extrato aquoso liofilizado proprietário de Eurycoma longifolia (Physta) e Polygonum minus no desempenho sexual e bem-estar em homens: Um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo
Avaliação dos fatores influentes na relação testosterona/epitestosterona conforme determinados na análise de doping
Suplementação com extrato de Eurycoma longifolia Jack por 6 semanas não afeta a razão testosterona:epitestosterona urinária, as funções hepática e renal em atletas recreativos do sexo masculino
Efeitos da suplementação com Eurycoma longifolia Jack combinada com treinamento de resistência sobre a força e potência muscular isocinética, potência anaeróbica e razão testosterona:epitestosterona urinária em homens jovens
Atualização sobre terapia de reposição de testosterona em homens hipogonadais
Efeito do Tongkat Ali sobre hormônios do estresse e estado de humor psicológico em indivíduos moderadamente estressados
Detecção e quantificação dos níveis de euricomona em produtos fitoterápicos de Tongkat ali
Diagrama de fluxo relatando a estratégia de busca. DP: desvio padrão.
Avaliação da qualidade e risco de viés dos estudos incluídos na meta-análise, utilizando a versão 2 da ferramenta de risco de viés da Cochrane para ensaios randomizados. Estudos incluídos: Chan et al., 2021; Leitão et al., 2021; Chinnappan et al., 2021; George et al., 2013; Quin, 2021.
Variação líquida média nos níveis séricos de testosterona de homens suplementados com Eurycoma longifolia. O tamanho do efeito combinado é indicado pelo losango. Como diferentes grupos foram analisados em seus estudos após a suplementação com E. longifolia, Leitão et al., 2021, e Chinnappan et al., 2021, são incluídos duas vezes em nossa análise.
Variação líquida média nos níveis séricos de testosterona de (A) homens saudáveis normais e (B) homens com hipogonadismo suplementados com Eurycoma longifolia. O tamanho do efeito combinado é indicado pelo losango.
Características dos estudos que investigam o efeito da E. longifolia nos níveis séricos de testosterona em homens.
Referência Desenho do Estudo População do Estudo Suplemento EL Dosagem Testosterona (ng/dL) [Média ± DP] Valor de p * Grupo Tratamento Grupo Placebo Chan et al., 2021 Ensaio duplo-cego controlado Homens saudáveis (18–30 anos) sem diagnóstico de hipogonadismo (n = 16) vs. controles (n = 16) Physta, Biotropics 600 mg/dia por 2 semanas Pré: 802 ± 160Pós: 924 ± 84 Pré: 791 ± 150Pós: 769 ± 135 N/D Leitão et al., 2021 ECR duplo-cego Pacientes com ADAM, 40–59 anos (n = 9) vs. controles (n = 12) Extrato seco 200 mg por até 6 meses Pré: 278,2 ± 20,5Pós: 400,3 ± 38,9 Pré: 281,5 ± 17,7Pós: 258,5 ± 33,7 p < 0,05 Pacientes com ADAM, 40–59 anos, com exercício concomitante (n = 9) vs. controles (n = 7) Pré: 253 ± 20,5Pós: 374,5 ± 38,9 Pré: 286,7 ± 21,7Pós: 370,8 ± 41,3 N/D Chinnappan et al., 2021 ECR duplo-cego, multicêntrico Voluntários saudáveis: 50–70 anos (n = 35) vs. controles (n = 35) Physta, Biotropics 100 mg/dia por até 12 semanas Pré: 187,3 ± 46,4Pós: 203,8 ± 54,6 Pré: 183,0 ± 37,8Pós: 177,9 ± 43,7 p < 0,05 Voluntários saudáveis: 50–70 anos (n = 35) vs. controles (n = 35) 200 mg/dia por até 12 semanas Pré: 200,5 ± 46,4Pós: 225,0 ± 49,8 Pré: 183,0 ± 37,8Pós: 177,9 ± 43,7 p < 0,05 Quin, 2021 ECR duplo-cego Homens sedentários (18–30 anos) (n = 8) vs. controles (n = 8) N/D 600 mg por 2 semanas Pré: 871 ± 200Pós: 968 ± 70 Pré: 863 ± 150Pós: 790 ± 150 p < 0,05 Homens sedentários (18–30 anos) (n = 11) vs. controles (n = 10) 600 mg por 8 semanas Pré: 685 ± 240Pós: não relatado Pré: 725 ± 170Pós: não relatado N/S Lim, 2017 ECR duplo-cego Homens que treinavam pelo menos 3 vezes/semana, 18–30 anos, IMC: 18,5–25,0 (n = 9) vs. controles (n = 11) Physta, Biotropics 1,7 mg/kg de peso corporal por 3 dias Pré: 0,63 mmol/LPós: 0,86 mmol/L Pré: 0,82 mmol/LPós: 0,59 mmol/L p < 0,05 1,7 mg/kg de peso corporal por 5 semanas Pré: 0,63 mmol/LPós: 1,26 mmol/L Pré: 0,67 mmol/LPós: 0,83 mmol/L p < 0,05 Henkel et al., 2014 Pré- vs. Pós- Ciclistas do sexo masculino (57–72 anos), com ou sem doenças crônicas associadas à idade (n = 13) Physta, Biotropics 400 mg por 3 semanas Pré: 384 ± 79Pós: 409 ± 102 N/D N/D 400 mg por 5 semanas Pré: 384 ± 79Pós: 442 ± 115 N/D N/D Tambi et al., 2012 Pré- vs. Pós- Pacientes com hipogonadismo e LOH (n = 76) Physta, Biotropics 200 mg por até 1 mês Pré: 163 ± 43,5Pós: 240 ± 71,2 N/D N/D Ismail et al., 2012 ECR duplo-cego Homens casados saudáveis, 30–55 anos, com ou sem doenças crônicas estáveis (n = 54) vs. controles (n = 55) Physta, Biotropics 300 mg por 12 semanas Pré: 476 ± 167Pós: 435 a 479 Pré: 542 ± 133Pós: 522 a 549 N/S George et al., 2013 ECR duplo-cego Homens saudáveis (n = 21) vs. controles (n = 19) Physta, Biotropics 300 mg por 12 semanas Pré: 458 ± 152,1Pós: 484 ± 165,3 Pré: 540 ± 177Pós: 542 ± 187 N/S
N/D: não disponível; N/S: não significativo. *: o valor de p é relatado para o grupo tratamento vs. placebo.
Meta-análise da variável de desfecho testosterona sérica.
Estudo Grupo EL (n) CTRL (n) Total (n) SMD EP IC 95% t p Peso Aleatório (%) Estudos avaliando os níveis de testosterona em homens suplementados com Eurycoma longifolia George et al., 2013 21 19 40 −0,388 0,313 −1,022 a 0,247 15,84 Chan et al., 2021 16 16 32 1,344 0,383 0,561 a 2,127 15,10 Quin et al., 2021 8 8 16 1,438 0,537 0,287 a 2,589 13,33 Leitão et al., 2021-1 * 9 12 21 3,783 0,721 2,274 a 5,292 11,16 Leitão et al., 2021-2 * 11 7 18 2,983 0,678 1,546 a 4,419 11,66 Chinnappan et al., 2021-1 * 35 35 70 0,518 0,240 0,0382 a 0,998 16,50 Chinnappan et al., 2021-2 * 35 35 70 0,994 0,251 0,494 a 1,495 16,41 Total (efeitos aleatórios) 135 132 267 1,352 0,399 0,565 a 2,138 3,384 0,001 100,00 Q = 47,1472, GL = 6, p < 0,0001, I2 = 87,27% (IC 95% 76,06 a 93,24) Estudos avaliando os níveis de testosterona em homens saudáveis normais suplementados com Eurycoma longifolia George et al., 2013 21 19 40 −0,388 0,313 −1,022 a 0,247 35,39 Chan et al., 2021 16 16 32 1,344 0,383 0,561 a 2,127 34,02 Quin et al., 2021 8 8 16 1,438 0,537 0,287 a 2,589 30,59 Total (efeitos aleatórios) 45 43 88 0,760 0,654 −0,540 a 2,060 1,162 0,249 100,00 Q = 15,9216, GL = 2, p = 0,0003, I2 = 87,44% (IC 95% 64,47 a 95,56) Estudos avaliando os níveis de testosterona em homens com hipogonadismo suplementados com Eurycoma longifolia Leitão et al., 2021-1 * 9 12 21 3,783 0,721 2,274 a 5,292 5,16 Leitão et al., 2021-2 * 11 7 18 2,983 0,678 1,546 a 4,419 5,84 Chinnappan et al., 2021-1 * 35 35 70 0,518 0,240 0,0382 a 0,998 46,40 Chinnappan et al., 2021-2 * 35 35 70 0,994 0,251 0,494 a 1,495 42,60 Total (efeitos aleatórios) 90 89 179 1,861 0,579 0,719 a 3,002 3,217 0,002 100,00 Q = 27,4384, GL = 3, p < 0,0001, I2 = 89,07% (IC 95% 74,70 a 95,27)
SMD: diferença média padronizada; EP: erro padrão; IC: intervalo de confiança. * Como diferentes grupos foram analisados em seus estudos após a suplementação com E. longifolia, Leitão et al., 2021, e Chinnappan et al., 2021, estão incluídos duas vezes em nossa análise.