pmid: "40546602"
title: "Toxicidade da Herba Epimedium (erva de cabra excitada) com espasmos musculares graves e elevação da creatina quinase e creatinina: um relato de caso."
authors: "Ledo T, Patel D, Tamaska W, Espinosa J, Lucerna A"
journal: "Cureus"
pubdate: "2025 May"
doi: "10.7759/cureus.84608"
source: "PMC Full Text"

Toxicidade da Herba Epimedium (erva de cabra excitada) com espasmos musculares graves e elevação da creatina quinase e creatinina: um relato de caso.

Autores

Ledo T, Patel D, Tamaska W, Espinosa J, Lucerna A

Periodico

Cureus (2025 May)

Conteudo

Toxicidade da Herba Epimedium (Erva-de-Cabrito) com Espasmos Musculares Graves e Elevação de Creatina Quinase e Creatinina: Um Relato de Caso

Aqui, apresentamos o caso de um homem de 33 anos que se apresentou ao departamento de emergência (DE) com queixa de espasmos musculares graves com duração de 10 horas. Ele observou que tomou um suplemento que comprou pela internet chamado Epimedium, também conhecido como erva-de-cabrito, com o objetivo de melhorar seu humor e sensação de energia e reduzir sua sensação de ansiedade. Ele iniciou este suplemento um mês antes da apresentação ao DE, coincidindo com os primeiros episódios de cãibras musculares. No DE, ele apresentou elevações de sua creatina quinase (CK) e creatinina e necessitou de internação hospitalar. Suas elevações de creatinina e CK e os espasmos musculares melhoraram durante a internação. Ele recebeu alta hospitalar com instruções para interromper o uso de suplementos de Epimedium. O Epimedium contém uma ampla variedade de substâncias químicas que variam um pouco de acordo com a espécie. Até onde sabemos, este é o primeiro relato de caso específico de espasmos musculares graves com elevações associadas de CK e creatinina causadas pelo uso de Epimedium. Este caso reforça a importância de perguntar ao paciente sobre todos os medicamentos, incluindo medicamentos comprados pela internet, de venda livre e fitoterápicos.

Introdução
As espécies de Epimedium são plantas floríferas da família Berberidaceae. Mais de 50 espécies de Epimedium foram identificadas. A maioria das espécies é endêmica da China, mas a planta também é encontrada na Ásia e na região do Mediterrâneo. As espécies de Epimedium são perenes resistentes com flores de quatro pétalas na primavera. A aparência da flor levou a nomes alternativos, como planta asa-de-fada e planta chapéu-de-bispo. O nome tradicional chinês é yingyanghuo (ying yang huo). Extratos da planta têm sido usados há séculos na China e em outros países para uma variedade de usos, inclusive como afrodisíaco, levando à referência comum às espécies de Epimedium como "erva-de-cabrito".

A planta contém uma ampla variedade de substâncias químicas que variam um pouco de acordo com a espécie individual de Epimedium. Mais de 200 constituintes químicos foram identificados em várias espécies de Epimedium, incluindo flavonoides, lignanas, iononas, glicosídeos fenólicos e sesquiterpenos. As espécies de Epimedium têm sido estudadas em relação a possíveis propriedades anti-inflamatórias, imunomoduladoras, antivirais e hepatoprotetoras.

Apresentação do caso
Um homem de 33 anos deu entrada no serviço de emergência (SE) com queixa de espasmos musculares com duração de 10 horas. Ele descreveu os espasmos musculares como extremamente dolorosos e ocorrendo por todo o corpo. Foi inicialmente avaliado em um centro de atendimento de urgência e recebeu prescrição de ciclobenzaprina, que tomou sem alívio. Procurou o SE porque os sintomas persistiram. Tinha antecedentes médicos de transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), ansiedade e deficiência de vitamina D. Negava qualquer histórico de tabagismo, etilismo ou uso de drogas. Não teve contato com pessoas doentes nem viagens recentes. Explicou que episódios semelhantes haviam ocorrido no último mês antes da apresentação, mas nunca foram tão graves e anteriormente se resolviam sem intervenção após vários minutos.

Em relação ao uso de medicamentos, tomava diariamente vitamina D, vitamina B6 e vitamina B12 e não houve alteração no uso dessas vitaminas por vários anos. Ele também observou que recentemente começou a usar um suplemento adquirido pela internet chamado Epimedium, também conhecido como erva-de-bode, com o objetivo de melhorar o humor e a sensação de energia e reduzir a ansiedade. Notou que o início das cãibras e espasmos musculares ocorreu um mês antes da ida ao SE, coincidindo com o início do uso de Epimedium. Os episódios tornaram-se mais prolongados e graves ao longo do mês anterior.

No exame físico, o paciente apresentava contrações musculares involuntárias por todo o corpo. Estava diaforético, contorcendo-se e inquieto. Pedia insistentemente à equipe que alongasse suas extremidades para ajudar a aliviar a dor. Seus sinais vitais mostraram frequência cardíaca de 110 batimentos por minuto, mas estavam dentro dos limites normais nos demais parâmetros. O exame físico foi, de resto, normal. Após receber 1 mg de lorazepam, 15 mg de cetorolaco e um bolus de dois litros de solução salina normal, seus sintomas foram aliviados. A frequência cardíaca normalizou.

Um eletrocardiograma (ECG) estava dentro dos limites normais. A radiografia de tórax não apresentava alterações. Exames laboratoriais básicos foram solicitados. A creatinina era de 1,23 mg/dL no SE e a creatina quinase (CK) era de 1.210 U/L. O painel metabólico básico mostrou glicemia de 186 mg/dL. Os níveis de magnésio, hemograma completo e urinálise estavam dentro dos limites normais. O lactato estava elevado, em 3,9 mmol/L. A triagem toxicológica na urina foi negativa (Tabela 1).

Resultados laboratoriais do serviço de emergência

BUN: nitrogênio ureico no sangue; CK: creatina quinase; TP: tempo de protrombina; TTP: tempo de tromboplastina parcial; RNI: razão normalizada internacional; NA: não se aplica; K/µL: 1000 por microlitro; g/dL: gramas por decilitro; mEq/L: miliequivalentes por litro; mg/dL: miligramas por decilitro; mcg/mL: microgramas por mililitro; cells/HPF: células por campo de grande aumento; mmol/L: milimoles por litro; U/L: unidades por litro; seg: segundos
Resultados laboratoriais no departamento de emergência  Resultado Faixa normal  Unidades  Contagem de glóbulos brancos  10,8 4-11 K/µL Hemoglobina 13 10,6-15,6 g/dL Contagem de plaquetas  160 150-400 K/µL Sódio  137 135-154 mEq/L Potássio 3,7 3,5-5 mEq/L Ureia 16 5-20  mg/dL Creatinina 1,23 0,6-1,2 mg/dL Glicose 186 70-100 mg/dL Cálcio  9 8,5-10,5 mg/dL Cloreto 100 95-105 mEq/L Bicarbonato  28 23-29 mEq/L Lactato 3,9 0,5-2,2 mmol/L Magnésio  1,8 1,7-2,2 mg/dL Fosfato  2,8 2,5-4,5 mg/dL CK  1201 20-30 U/L TP 11 11-13 seg TTPa 33 25-35  seg  INR  1 0,8-1,1 NA Cor da urina Amarelo Amarelo  NA Aspecto da urina  Límpido Límpido  NA Densidade urinária  1,012 1,005-1,030 NA pH urinário 7 5-7,5  NA Glicose urinária Negativo  Negativo  NA Proteína urinária Negativo  Negativo  NA Bilirrubina urinária Negativo  Negativo  NA Urobilinogênio urinário Negativo  Negativo  NA Corpos cetônicos urinários Negativo  Negativo  NA Sangue urinário  Negativo  Negativo  NA Leucócitos urinários Negativo  0-5/CGA células/CGA Hemácias urinárias  Negativo  0-5/CGA células/CGA Nitrito urinário  Negativo  Negativo NA Esterase leucocitária urinária Negativo  Negativo NA Triagem toxicológica urinária Negativo  Negativo  NA Hemocultura  Sem crescimento  Sem crescimento NA
O paciente foi internado no hospital para tratamento adicional de suas cãibras musculares e manejo da CK. Sua creatinina era de 1,44 mg/dL na manhã seguinte, e sua glicemia normalizou. A creatinina gradualmente retornou ao seu valor basal de 1,02 mg/dL. O lactato normalizou. A CK subiu até um máximo de 3.271 U/L no 5º dia de internação e diminuiu para o normal até o 7º dia. As hemoculturas foram negativas. Durante a internação, uma investigação de triagem autoimune foi negativa, incluindo anti-SS-A, anti-SS-B, FAN e anticorpo anti-dsDNA. A tomografia computadorizada (TC) de tórax, abdome e pelve não apresentou alterações. Enquanto internado, realizou ressonância magnética (RM) do encéfalo e da coluna cervical, que não mostrou anormalidades. Os sintomas de cãibras musculares resolveram completamente até o 6º dia de internação. No 7º dia, recebeu alta com prescrição de metocarbamol para eventuais espasmos recorrentes. Foi orientado a interromper o uso de suplementos de horny goat weed. Foi aconselhado a fazer acompanhamento com atenção primária e neurologia se os espasmos musculares reaparecessem.
Discussão
O Epimedium é vendido em lojas de produtos naturais e na internet, em diversas formas, utilizando várias espécies e, às vezes, em combinação com vitaminas conhecidas e outros botânicos.
Foram realizados ensaios clínicos sobre o uso de espécies de Epimedium para o tratamento de uma ampla variedade de condições, incluindo hipertensão e doença arterial coronariana, e como afrodisíaco. No entanto, não parecem existir dados de ensaios clínicos randomizados na literatura. Um dos componentes mais comumente estudados das espécies de Epimedium é a icariina, um composto glicosídeo flavonol. Sugeriu-se que a icariina aumenta a síntese de óxido nitroso no pênis e inibe a fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) no músculo liso cavernoso. Também foi estudada em relação a possível atividade anti-inflamatória, antiosteoporótica e neuroprotetora.

Vários casos foram publicados sobre reações tóxicas ao Epimedium. Um caso descreve taquicardia e hipomania de início recente após duas semanas de uso de Epimedium. Dor abdominal e náusea também foram relatadas. Foi relatado um caso de aumento do desejo por opiáceos em um paciente em uso de buprenorfina. O mecanismo proposto foi relacionado à indução do metabolismo do CYP3A4. A buprenorfina também é metabolizada pelo CYP34A.

Recomendou-se que todos os pacientes sejam questionados sobre o uso de suplementos fitoterápicos. A ausência de dados de ensaios clínicos randomizados sobre a segurança e eficácia dos suplementos de espécies de Epimedium foi observada por vários autores, incluindo preocupações com interações medicamentosas.

Em relação aos espasmos musculares, Jin et al. observaram que a icariina tem vários efeitos no sistema nervoso, mas sem referência específica a espasmos musculares. Vários artigos propõem uma série de efeitos da icariina nas células musculares, mas sem referência específica a espasmos musculares. Até onde sabemos, o paciente aqui apresentado é o primeiro relato de caso médico de espasmos musculares graves com elevações associadas de CK e creatinina associadas ao uso de Epimedium.

Em relação a outras causas de CK elevada, o paciente negou exercício extenuante recente ou trauma. Não havia histórico de convulsões, imobilização prolongada ou lesões relacionadas à pressão. Ele não estava tomando estatinas ou outros medicamentos conhecidos por causar miopatia, como fibratos ou antipsicóticos. Ele não relatou sintomas sugestivos de miopatias inflamatórias ou histórico pessoal ou familiar de distrofia muscular. Ele negou uso de drogas ilícitas, consumo excessivo de álcool ou doença viral recente.

Vias mecanísticas e implicações clínicas do Epimedium e da icariina

Potencial Proteção Cardiovascular via Vias PI3K/Akt/eNOS e MEK/ERK

A icariina, o principal flavonoide do Epimedium, promove a angiogênese ativando as vias de sinalização PI3K/Akt/eNOS e MEK/ERK em células endoteliais humanas. Essa ativação leva ao aumento da produção de óxido nítrico (NO), melhorando a função endotelial. Isso a posiciona como um possível alvo para pesquisas de proteção cardiovascular.

Efeitos Anti-inflamatórios por Meio da Modulação do Receptor de Glicocorticoides
A icariina exerce efeitos anti-inflamatórios ao regular positivamente a expressão do receptor de glicocorticoide alfa (GRα) e promover sua translocação nuclear. Essa modulação leva à supressão de fatores de transcrição pró-inflamatórios, resultando na diminuição da produção de citocinas inflamatórias como IL-6 e TNF-α. A capacidade da icariina de modular o GRα e suprimir fatores de transcrição pró-inflamatórios a posiciona como candidata para pesquisa no manejo de condições inflamatórias crônicas.
Ações Neuroprotetoras em Modelos da Doença de Alzheimer
Em modelos da doença de Alzheimer, a icariina melhora os déficits cognitivos ao modular múltiplas vias, incluindo BACE-1, NO/guanosina monofosfato cíclico (cGMP), Wnt/Ca²⁺ e sinalização PI3K/Akt. Ela também inibe a apoptose neuronal por meio da supressão do estresse do retículo endoplasmático e atenua a neuroinflamação ao inativar a atividade microglial via regulação positiva de PPARγ e inibição das vias NF-κB e MAPK. As propriedades neuroprotetoras da icariina, incluindo a inibição da apoptose neuronal e a atenuação da neuroinflamação, indicam potencial para pesquisa em doenças como Alzheimer.
Propriedades Antidiabéticas
Os metabólitos da icariina, como a icaritina e o icariside II, exibem potentes atividades inibitórias contra a proteína tirosina fosfatase 1B (PTP1B) e a α-glicosidase. Essas enzimas estão envolvidas na sinalização da insulina e na digestão de carboidratos, respectivamente. A inibição dessas enzimas sugere potenciais efeitos antidiabéticos da icariina e de seus derivados. Por meio da inibição da PTP1B e da α-glicosidase, a icariina e seus metabólitos têm o potencial de melhorar a sensibilidade à insulina e o controle glicêmico, indicando potencial para pesquisas adicionais.
Inibição da PDE5 e Melhora da Função Erétil
A icariina e seus derivados inibem a PDE5, levando ao aumento dos níveis de cGMP e ao fluxo sanguíneo aprimorado, o que pode melhorar a função erétil.
Possível Atividade Anticâncer por Meio da Indução de Apoptose
A icariina induz apoptose em várias linhagens de células cancerígenas, incluindo adenocarcinoma de pulmão e células de câncer de mama resistentes ao tamoxifeno, ao ativar a via apoptótica mitocondrial e suprimir a autofagia. Esses efeitos são mediados pela modulação da via PI3K/Akt e pela regulação de proteínas relacionadas à apoptose. Os efeitos pró-apoptóticos e supressores da autofagia da icariina sugerem potencial para pesquisa no tratamento do câncer.
Análise comparativa do Epimedium com suplementos fitoterápicos semelhantes selecionados (ginseng, Tribulus terrestris e Ginkgo biloba)
Epimedium, ginseng, Tribulus terrestris e Ginkgo biloba possuem, cada um, perfis farmacológicos únicos. Embora existam mecanismos sobrepostos, como a ativação da via PI3K/Akt, há distinções em suas ações específicas e aplicações terapêuticas.
Ginsenosídeos, os componentes ativos do ginseng, também ativam a via PI3K/Akt, contribuindo para a proteção cardiovascular e neuroproteção. No entanto, os ginsenosídeos exercem seus efeitos principalmente por meio da modulação da produção de NO e de propriedades antioxidantes. Embora tanto a icariina quanto os ginsenosídeos compartilhem vias semelhantes, a atividade inibidora da PDE5 da icariina a distingue no contexto da pesquisa sobre disfunção erétil.
Tribulus terrestris é tradicionalmente usado para aumentar a libido e a função sexual. Acredita-se que seus compostos ativos, como a protodioscina, influenciem os níveis de andrógenos. Diferentemente da icariina, que inibe diretamente a PDE5, os mecanismos do Tribulus terrestris são menos definidos e carecem das ações enzimáticas específicas observadas com a icariina.
Ginkgo biloba exibe possíveis efeitos neuroprotetores por meio da atividade antioxidante e da modulação dos sistemas de neurotransmissores. Embora compartilhe algumas vias com a icariina, como a ativação da PI3K/Akt, os mecanismos primários do ginkgo envolvem a eliminação de radicais livres e a inibição do fator de ativação plaquetária, diferindo das ações multifacetadas da icariina.
Assim, as ações farmacológicas multifacetadas da icariina sugerem potenciais aplicações terapêuticas em vários contextos clínicos. No entanto, embora os estudos pré-clínicos sejam promissores, são necessários ensaios clínicos para validar esses efeitos em humanos e determinar a dosagem, segurança e eficácia adequadas.
Conclusões
Este caso descreve um homem de 33 anos que desenvolveu espasmos musculares graves com CK e creatinina elevados após o uso de Epimedium, um suplemento de venda livre. Os sintomas e as anormalidades laboratoriais foram resolvidos com cuidados de suporte e descontinuação do suplemento. Até onde sabemos, este é o primeiro caso relatado que associa o Epimedium a tais achados. O caso destaca a importância de históricos medicamentosos completos, incluindo suplementos não prescritos e fitoterápicos.
Divulgações
Seres humanos: O consentimento para tratamento e publicação em acesso aberto foi obtido ou dispensado por todos os participantes deste estudo.
Conflitos de interesse: Em conformidade com o formulário de divulgação uniforme do ICMJE, todos os autores declaram o seguinte:
Informações sobre pagamento/serviços: Todos os autores declararam que não foi recebido apoio financeiro de nenhuma organização para o trabalho submetido.
Relações financeiras: Todos os autores declararam que não possuem relações financeiras atuais ou nos últimos três anos com quaisquer organizações que possam ter interesse no trabalho submetido.
Outras relações: Todos os autores declararam que não há outras relações ou atividades que possam parecer ter influenciado o trabalho submetido.
Contribuições dos autores
Conceito e design: James Espinosa, Tucker Ledo, Dhara Patel, Wayne Tamaska, Alan Lucerna
Aquisição, análise ou interpretação dos dados: James Espinosa, Tucker Ledo, Dhara Patel, Wayne Tamaska, Alan Lucerna
Redação do manuscrito: James Espinosa, Tucker Ledo, Dhara Patel, Wayne Tamaska, Alan Lucerna
Revisão crítica do manuscrito quanto ao conteúdo intelectual importante: James Espinosa, Tucker Ledo, Dhara Patel, Wayne Tamaska, Alan Lucerna
Referências
Erva-de-bode
Produtos para melhora sexual à venda online: conscientização sobre os efeitos psicoativos da ioimbina, maca, erva-de-bode e Ginkgo biloba
Taquiarritmia e hipomania com erva-de-bode
Herba epimedii e aumento do desejo por opioides durante o uso de buprenorfina: um relato de caso
Uma revisão sistemática e análise baseada em evidências dos ingredientes em suplementos populares para testosterona masculina e disfunção erétil
Botânicos e seus fitoquímicos bioativos para a saúde da mulher
Um esboço do efeito farmacológico da icariina no sistema nervoso
Icariina, um fármaco antiaterosclerótico da erva medicinal chinesa erva-de-bode
Análise dos mecanismos farmacológicos do yinyanghuo como tratamento da disfunção erétil com estratégia baseada em farmacologia de rede
A icariina estimula a angiogênese ativando as vias de sinalização dependentes de MEK/ERK e PI3K/Akt/eNOS em células endoteliais humanas
A icariina inibe a resposta inflamatória celular induzida por LPS promovendo a translocação nuclear de GRα e aumentando a expressão de GRα
Mecanismos moleculares e potencial terapêutico da icariina no tratamento da doença de Alzheimer
Potencial dos metabólitos da icariina de Epimedium koreanum Nakai como agentes terapêuticos antidiabéticos
Inibição potente da fosfodiesterase-5 humana por derivados da icariina
A icariina induz apoptose suprimindo a autofagia na linhagem celular de câncer de mama resistente ao tamoxifeno MCF-7/TAM
A icariina induz apoptose de células de adenocarcinoma pulmonar humano ativando a via apoptótica mitocondrial
Efeitos farmacológicos do ginseng: múltiplos constituintes e múltiplas ações em humanos
Fitofarmacologia de Tribulus terrestris
Os mecanismos moleculares da atividade do ginkgo (Ginkgo biloba) nas vias de sinalização: uma revisão abrangente