pmid: "38674921"
title: "L-Carnitina no Tratamento de Manifestações Psiquiátricas e Neurológicas: Uma Revisão Sistemática."
authors: "Wang W, Pan D, Liu Q, Chen X, Wang S"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2024 Apr 20"
doi: "10.3390/nu16081232"
source: "PMC Full Text"

L-Carnitina no Tratamento de Manifestações Psiquiátricas e Neurológicas: Uma Revisão Sistemática.

Autores

Wang W, Pan D, Liu Q, Chen X, Wang S

Periodico

Nutrients (2024 Apr 20)

Conteudo

L-Carnitina no Tratamento de Manifestações Psiquiátricas e Neurológicas: Uma Revisão Sistemática
Objetivo: A L-carnitina (LC), um suplemento nutricional vital, desempenha um papel crucial na saúde do miocárdio e exibe efeitos cardioprotetores significativos. A LC, sendo o principal constituinte de suplementos de grau clínico, encontra ampla aplicação na recuperação e no tratamento de diversos distúrbios cardiovasculares e cerebrovasculares. No entanto, persistem controvérsias quanto à utilização da LC em doenças do sistema nervoso, com efeitos variados observados em inúmeros transtornos mentais e neurológicos. Este artigo tem como objetivo principal reunir e analisar informações de bases de dados para resumir de forma abrangente o potencial terapêutico da LC em pacientes que sofrem de doenças do sistema nervoso, fornecendo referências valiosas para pesquisas futuras. Métodos: Foi realizada uma busca abrangente nas bases de dados PubMed, Web Of Science, Embase, Ovid Medline, Cochrane Library e Clinicaltrials.gov. A literatura referente ao impacto da suplementação de LC em distúrbios neurológicos ou psiquiátricos em pacientes foi revisada até novembro de 2023. Nenhuma restrição de idioma ou temporal foi imposta à busca. Resultados: Um total de 1479 artigos foi recuperado e, após a remoção de duplicatas por meio de processos de exclusão automatizados e manuais, restaram 962 artigos. Posteriormente, uma nova triagem meticulosa levou à identificação de 60 artigos relevantes. Dentre estes, havia 12 publicações com foco em encefalopatia hepática (EH), enquanto doenças neurodegenerativas (DNs) e doenças do sistema nervoso periférico (DSNP) foram representadas por 9 e 6 artigos, respectivamente. Adicionalmente, o acidente vascular cerebral (AVC) foi abordado em cinco publicações, ao passo que a síndrome de Raynaud (SR) e o transtorno cognitivo (TC) tiveram, cada um, três estudos dedicados. Além disso, enxaqueca, depressão e esclerose lateral amiotrófica (ELA) representaram, cada uma, duas publicações. Por fim, um artigo foi encontrado para outros sintomas sob investigação. Conclusão: Em suma, a LC demonstrou efeitos terapêuticos favoráveis no manejo da EH, doença de Alzheimer (DA), síndrome do túnel do carpo (STC), TC, enxaqueca, neurofibromatose (NF), DSNP, SR e AVC. No entanto, sua eficácia parece ser relativamente limitada em condições como ELA, ataxia, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), depressão, síndrome da fadiga crônica (SFC), síndrome de Down (SD) e ciática.

1. Introdução
   L-carnitina (LC), também conhecida como Acetil-L-Carnitina, Vitamina BT e Carnitina, com fórmula química C7H15NO3, é classificada como um aminoácido que facilita a conversão de gordura em energia. A LC tem sido extensivamente pesquisada e utilizada desde sua descoberta, há mais de um século. A LC está presente de forma ubíqua no ambiente natural. A carne vermelha é o principal reservatório de LC, embora também possa ser sintetizada endogenamente pelo corpo humano para atender às necessidades fisiológicas. Em humanos, a presença de LC é observada em uma ampla variedade de tecidos de mamíferos, incluindo o cérebro. Embora a LC sintetizada endogenamente seja suficiente para manter os níveis séricos de carnitina em indivíduos saudáveis, a carnitina dietética pode ser necessária durante fases específicas da vida e em condições como envelhecimento e diabetes. Portanto, a LC é considerada um nutriente “condicionalmente essencial”. Além disso, a Levocarnitina é reconhecida como um agente farmacêutico em contextos clínicos. Evidências substanciais corroboram os efeitos neuroprotetores da LC, tornando-a amplamente empregada na prevenção e no tratamento de transtornos neurológicos e psiquiátricos. No entanto, embora um grande número de estudos pré-clínicos tenha demonstrado os benefícios da suplementação com LC para doenças do sistema nervoso central, os resultados dos estudos clínicos em áreas específicas têm sido inconsistentes. Portanto, nosso objetivo foi revisar sistematicamente os estudos clínicos publicados sobre a LC no tratamento de diversos transtornos neurológicos e psiquiátricos. Foi conduzida uma revisão sistemática das doenças com um número suficiente de estudos clínicos para fornecer evidências e conclusões mais convincentes para a aplicação clínica deste medicamento nutricional e suplemento à base de aminoácidos e suplemento dietético, e também para apontar as limitações e deficiências do uso da LC no tratamento de transtornos neurológicos e psiquiátricos.
2. Métodos
   O objetivo foi identificar estudos que relatassem a LC como tratamento para melhorar todos os transtornos psiquiátricos e neurológicos comuns. Não comparamos o tratamento com LC a outros tratamentos e consideramos todos os desenhos de estudos clínicos. Nosso objetivo principal foi considerar a melhora de todos os desfechos relatados na revisão dos estudos clínicos e determinar a incidência de efeitos adversos (EAs) do tratamento com LC.
   2.1. Estratégia de Busca
   Uma busca sistemática na literatura online nas bases de dados PUBMED, Ovid Medline, Web of Science, Embase, Cochrane Library e Clinicaltrials.gov, desde o início até agosto de 2023, foi conduzida utilizando os termos MeSH de busca “Carnitine” ou “Acetylcarnitine” AND os termos MeSH de busca amplos “Psychiatry”, “Mental Disorders”, “Neurology”, “Nervous System Diseases”, “Neurocognitive Disorders”, “Neurodegenerative disease”, “Schizophrenia” OR transtornos psiquiátricos e neurológicos específicos “Alzheimer Disease”, “Parkinson Disease”, “Stroke”, “Depressive Disorder”, “Anxiety Disorders”, “Mania”, “Multiple Sclerosis”, “Huntington Disease”, “Down Syndrome”, “Autistic Disorder”, “Brain Injuries, Traumatic”, “Epilepsy”, “Obsessive-Compulsive Disorder”, “Attention Deficit Disorder with Hyperactivity”, “Bipolar Disorder” ou “Amyotrophic Lateral Sclerosis”.
   2.2. Seleção dos Estudos
   Os artigos identificados foram analisados em três etapas — título, resumo e texto completo. Dois pesquisadores independentes realizaram a análise. Os critérios de inclusão e exclusão estão resumidos na Tabela 1.
   O resumo dos artigos analisados é apresentado no fluxograma Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) (Figura 1).
   2.3. Classificação do Nível de Evidência
   Embora tenhamos considerado realizar uma meta-análise para cada transtorno psiquiátrico e neurológico, a falta de desfechos padronizados e as limitações no desenho dos estudos impediram uma meta-análise de qualquer transtorno identificado. Como alternativa, fornecemos um grau de recomendação (GOR) para cada transtorno psiquiátrico e neurológico com base no nível de evidência (LOE) de cada estudo. Utilizando uma escala bem estabelecida, cada estudo foi avaliado individualmente para determinar o LOE, variando dos níveis 1 a 5 (ver Tabela 2). Após avaliar todos os estudos identificados para cada transtorno, um GOR variando de A (evidência sólida) a D (evidência limitada, inconsistente ou inconclusiva) foi atribuído (ver Tabela 3) a cada transtorno. Como um tratamento poderia receber um GOR D por várias razões, especificamos se o tratamento recebeu essa classificação porque a evidência era um relato de caso único ou série de casos (SC), demonstrou um efeito neutro (NE) ou foi considerado possivelmente prejudicial (DE).
   Resumimos e sintetizamos informações sobre vários transtornos psiquiátricos e neurológicos a partir de diversos aspectos. O nível de evidência (NE) de cada estudo foi identificado conforme a Tabela 2 e, em seguida, o grau de recomendação (GR) para cada transtorno psiquiátrico e neurológico foi resumido de acordo com a Tabela 3. Como o GR se baseia na qualidade dos estudos clínicos, não necessariamente nos desfechos, delineamos se a LC deveria ser recomendada para transtornos psiquiátricos e neurológicos específicos com base na força da evidência e nos achados dos estudos. Um estudo recebeu pontuação 1 para desfechos positivos em todas as medidas primárias e secundárias e 0 para desfechos negativos em todas as medidas. Os estudos receberam pontuação 0,5 se fossem positivos em alguns, mas não em todos os desfechos, primários ou secundários, ou apenas em análises de subgrupos. Com base nos pontos, calculou-se a porcentagem positiva do total de estudos. Se a porcentagem geral fosse inferior a 50%, independentemente do GR, então, com base no presente estudo, a recomendação para usar LC no tratamento dessa doença específica era “não”. Se 100% dos estudos fossem positivos e o GR fosse A ou B, então a recomendação para usar LC nessa doença específica era “SIM”. Se a porcentagem positiva estivesse entre 50% e 100% ou o GR fosse C ou D, o tratamento era recomendado como “misto”. O tratamento clínico foi recomendado como “nenhum”. O número de estudos baseou-se em ensaios reais, e não no número de artigos, para evitar duplicação. Para cada transtorno psiquiátrico e neurológico, a Tabela 4 fornece detalhes de cada estudo e a pontuação do NE e a classificação do GR baseadas nos resultados. Além disso, é discutido um resumo de todos os estudos para cada doença. Após uma discussão sobre a eficácia potencial da LC, uma seção adicional discute os eventos adversos (EAs) relatados com base em relatos de ensaios clínicos controlados. A discussão final sintetiza essas informações e resume as potenciais aplicações clínicas da LC em transtornos psiquiátricos e neurológicos, bem como seus mecanismos de ação.
3. Resultados
   3.1. Evidência da Eficácia da LC no Tratamento de Transtornos Psiquiátricos e Neurológicos
   Um total de 60 artigos atenderam aos critérios de inclusão. Esses artigos incluíram uma série de doenças psiquiátricas e neurológicas, incluindo HE, ALS, ataxia, ADHD, CTS, CD, DD, CFS, HE, enxaqueca, esclerose múltipla (EM), NDs, NF, PNSDs, RS, ciática e acidente vascular cerebral (AVC).
   3.1.1. Doenças Neurodegenerativas
   A LC tem sido utilizada em vários ensaios clínicos para a remissão e tratamento de NDs. Estes incluem a doença de Alzheimer (DA) e a síndrome de Down (SD). A doença de Alzheimer (DA), o tipo mais comum de demência em idosos, é uma doença neurodegenerativa grave associada à deterioração cognitiva progressiva, como perda de memória e declínio da capacidade de raciocínio lógico. A síndrome de Down (SD), causada pela trissomia 21 (HSA21), é a doença genômica mais comum de deficiência intelectual. A síndrome recebe o nome de Down, que descreveu sua apresentação clínica em 1866. Ambos são mostrados na Tabela 5.
   Doença de Alzheimer
   Em 1991, um pequeno ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado e paralelo de 24 semanas (N = 71; LOE 2b), a LC foi utilizada para tratar pacientes idosos com mais de 65 anos com DA, e o grupo de tratamento teve desempenho significativamente melhor do que o grupo controle nos testes psicológicos. Em uma coorte maior de pessoas com DA com idade média de cerca de 75 anos, 2 g de LC por dia pareceram ter benefícios em todas as medidas nos idosos.
   Além disso, um estudo de 1994 também mostrou que 3 g de LC por dia em pacientes com ou suspeita de DA por volta dos 70 anos apresentaram melhoras significativas em alguns indicadores. Desde então, não houve associação significativa entre a LC e melhoras na DA, exceto em um ensaio clínico de 1996. Os quatro estudos restantes de 1998 a 2018 mostraram que a LC teve um efeito significativo na melhora dos indicadores da doença em pacientes com DA.
   Em resumo, um total de dois LOEs de nível 1b e três de nível 2b indicaram que o tratamento com LC foi útil para a recuperação de algumas indicações em pacientes com DA. No entanto, com base na maioria dos ensaios, apenas parte dos indicadores mudou, e a maioria do período do ensaio foi muito longo. Portanto, a consistência e a eficácia da intervenção para todos os pacientes não podem ser garantidas, de modo que os resultados estatísticos ainda precisam ser considerados com cautela. É claro que, com base nos resultados atuais, ainda podemos considerar a LC como uma opção para aliviar a DA.
   Síndrome de Down
   Um artigo publicado em 2004 descreveu um estudo (N = 40; LOE 2b) que envolveu 40 homens na faixa dos 20 anos com SD recebendo suplementação de LC por 6 meses, com 10 mg/kg no primeiro mês, 20 mg/kg no segundo mês e 30 mg/kg do terceiro ao sexto mês. Os resultados finais mostraram que a suplementação de LC não melhorou significativamente a melhora dos indicadores relevantes em pacientes com SD.
   Neste estudo, como o número de estudos incluídos foi inferior a 10, o teste de Harbord foi utilizado para testar o viés de publicação.
   3.1.2. Esclerose Lateral Amiotrófica
   A ELA também é conhecida como doença do neurônio motor (DNM). Trata-se de uma doença neurodegenerativa (ND) rara e específica que causa fraqueza progressiva e degeneração seletiva dos neurônios motores, levando à morte por insuficiência respiratória em 3 a 4 anos, e as informações atuais sobre o uso clínico da LC para o tratamento paliativo da esclerose lateral amiotrófica são relativamente escassas. Esta revisão resume um total de dois artigos, conforme mostrado na Tabela 6 abaixo.

Um pequeno ensaio clínico (N = 82, LOE 1b) em 2013 mostrou que a suplementação de LC melhorou os indicadores da doença e o estado nutricional em pacientes com ELA, com suplementação diária de 1000 mg de LC em 40 pacientes com idades entre 40 e 75 anos, enquanto o grupo controle recebeu a mesma quantidade de placebo. No entanto, ensaios clínicos de fase 3 maiores ainda são necessários para verificar o efeito da LC. Em 2023, foi realizado um ensaio clínico (N = 90, LOE 3a) com suplementação diária de 3 g de LC no grupo experimental e placebo equivalente no grupo controle. No entanto, a LC não teve efeito significativo sobre a ALSFRS-R e a CVF em pacientes com ELA. Em resumo, apenas um estudo de grau 2b mostrou que a LC proporcionou certa ajuda no tratamento de pacientes com ELA, e o número de estudos foi relativamente limitado, de modo que o papel da LC em pacientes com ELA permanece em discussão.

3.1.3. Ataxia

A ataxia, definida como coordenação prejudicada dos movimentos musculares voluntários, é um distúrbio neurológico caracterizado por graus variados de disfunção no cerebelo ou nas vias conectadas, resultando em anormalidades no equilíbrio e na coordenação. Os relatos de ensaios clínicos sobre os efeitos da suplementação de LC nos sintomas de ataxia são apresentados na Tabela 7 abaixo.

Em 2000, um ensaio de grau 3a, duplo-cego, cruzado e autocontrolado (N = 24, LOE 3b) mostrou melhora em algumas medidas clínicas com uma dose diária de 2000 mg de LC em pacientes com ataxia cerebelar, mas houve apenas um relato que não tinha grau suficientemente alto para demonstrar o efeito da suplementação de LC em pacientes com ataxia. Os resultados foram devidos ao acaso. Mais experimentos são urgentemente necessários para esclarecer isso.

3.1.4. Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade

O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um transtorno do neurodesenvolvimento de início na infância, caracterizado por desenvolvimento inadequado e prejuízos na desatenção, hiperatividade motora e impulsividade, que frequentemente persistem em dificuldades na vida adulta. Os ensaios clínicos sobre os efeitos da suplementação de LC nos sintomas de ataxia são apresentados na Tabela 8 abaixo.
Em 2007, um ensaio multicêntrico, paralelo, duplo-cego e randomizado (N = 112 LOE2b) foi conduzido nos Estados Unidos da América para a intervenção com LC em crianças com TDAH com idade em torno de 8 anos. A dose diária de LC foi determinada de acordo com o peso das crianças. A intervenção durou 16 semanas. Os resultados mostraram que não houve diferença significativa entre o grupo experimental e o grupo controle. Em conclusão, devido ao número reduzido de estudos sobre a relação entre a suplementação de LC e o TDAH e aos resultados inconclusivos, ainda não temos certeza se a suplementação de LC é necessariamente benéfica para crianças com TDAH no momento.
3.1.5. Síndrome do Túnel do Carpo
A síndrome do túnel do carpo (STC) é a síndrome de compressão nervosa mais comum e amplamente estudada, sendo causada pela compressão do nervo mediano no punho ao passar por um canal fibroso com espaço limitado. Esse canal, conhecido como túnel do carpo, contém os ossos do carpo, o ligamento transverso do carpo, o nervo mediano e o tendão do músculo flexor dos dedos. Edema, tendinopatia, alterações hormonais e atividades manuais podem levar ao aumento da compressão nervosa, às vezes causando dor, como no caso da tendinopatia. Em casos mais graves, pode ocorrer fraqueza dos músculos inervados pelo nervo mediano, resultando em fraqueza na mão. Atualmente, há apenas um estudo sobre a associação entre a suplementação de LC e a STC, conforme mostrado na Tabela 9 abaixo.
Em um ensaio multicêntrico e autocontrolado, realizado em 2017 no Departamento de Neurologia e Psiquiatria da Universidade Sapienza, Itália (N = 82 LOE3A), os pacientes com STC tinham idade média de 47,1 anos. A LC foi administrada por via intramuscular na dose de 1000 mg por dia durante os primeiros 10 dias e por via oral na dose de 1000 mg por dia durante os 110 dias seguintes. Os resultados mostraram que a suplementação de LC melhorou significativamente os parâmetros neurofisiológicos em pacientes com STC. No entanto, este experimento foi autocontrolado e a interferência de fatores de confusão não pode ser excluída. O nível de evidência é baixo e o número de pessoas envolvidas não é suficiente, sendo inferior a 100. Portanto, são necessários mais pessoas e ensaios maiores para determinar o efeito da LC em pacientes com STC. No momento, há apenas um estudo nessa área e a quantidade de evidências experimentais é insuficiente.
3.1.6. Disfunção Cognitiva
A disfunção cognitiva (DC) envolve déficits nos domínios da atenção, função executiva, memória de trabalho, velocidade de processamento, aprendizado, memória episódica e/ou memória visuoespacial, sendo comum em vários distúrbios neurológicos e psiquiátricos. Os estudos sobre os efeitos da suplementação de LC em pacientes com comprometimento cognitivo são mostrados na Tabela 10 abaixo.
Em 2003, um grande ensaio clínico controlado duplo-cego foi conduzido no Departamento de Psicologia da Universidade de Wales-Swansea et al., Reino Unido, com um LOE de 1b. Em 100 mulheres com idade média de 21,8 anos, a suplementação diária de 500 mg de LC melhorou a função cognitiva, mas não se sabia se melhorava a tomada de decisão. Em 2008, na Universidade de Catânia, Roma, Itália, Michele Malaguarnera et al. conduziram um ensaio unicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado, com LOE de 2b e 48 controles recebendo 4 g de LC ou placebo diariamente. Os resultados mostraram que a suplementação de LC poderia reduzir o estado de fadiga de pacientes com DC. Em comparação com o grupo controle, a capacidade cognitiva e algumas funções físicas dos pacientes do grupo experimental foram significativamente melhoradas. Finalmente, mais recentemente, em 2022, Giulia Malaguarnera et al. também conduziram um ensaio randomizado observacional duplo-cego controlado por placebo (N = 92 LOE2a) que mostrou que a LC reduziu a incidência e a gravidade de doenças degenerativas em pacientes idosos. Também melhorou com sucesso a memória e a função cognitiva dos pacientes. Em resumo, temos fortes evidências de que a LC melhora as funções cognitiva e de memória em pacientes com DC. Portanto, pode-se concluir que a suplementação de LC é benéfica para pacientes com DC.
3.1.7. Transtorno Depressivo
O TD é um transtorno neurológico heterogêneo formado pela interação de múltiplos fatores. É também uma doença de longo prazo e recorrente, com altas taxas de incapacidade e mortalidade. Sua ocorrência tem base neurobiológica e está relacionada a anormalidades na função e estrutura cerebral. Esta revisão resume dois estudos sobre os efeitos da suplementação de LC em pacientes com depressão, conforme mostrado na Tabela 11 abaixo.
Em 1994, um estudo de coorte simples-cego (N = 481 LOE3a) mostrou que a suplementação diária de 1500 mg de acetilcolina em pacientes com TD melhorou significativamente sua memória, reduziu seu estresse e melhorou significativamente seu humor negativo. Além disso, um estudo de grau 2b em 2012 com 80 participantes também mostrou que a administração diária de 1 g de LC por 7 semanas poderia alcançar efeitos semelhantes aos do antidepressivo fluoxetina, com melhorias estatisticamente significativas em várias medidas de depressão e ansiedade. Em resumo, embora existam poucos estudos sobre a eficácia da suplementação de LC em pacientes com TD, eles podem basicamente confirmar o efeito da LC de forma consistente, portanto, acreditamos que a LC como medicamento para aliviar os sintomas de pacientes com TD é teoricamente viável.
3.1.8. Síndrome da Fadiga Crônica (SFC)
A síndrome da fadiga crônica é uma doença clinicamente definida. Caracteriza-se por fadiga intensa e incapacitante e um espectro de sintomas destacados por comprometimento da atenção e da memória de curto prazo autorrelatados, distúrbios do sono e dor musculoesquelética. O diagnóstico da síndrome da fadiga crônica só pode ser feito após a exclusão de outras causas médicas e psiquiátricas de distúrbios de fadiga crônica. Existe apenas um estudo experimental sobre a suplementação de LC em pacientes com síndrome da fadiga crônica, conforme mostrado na Tabela 12 abaixo.
Em 2004, Ruud C. W et al., no Centro de Pesquisa de Amsterdã, na Holanda, conduziram um ensaio clínico randomizado aberto (N = 90 LOE2a) de suplementação diária de 4 g de ALC ou PLC por 24 semanas em pacientes com SFC. Este estudo demonstrou que tanto ALC, PLC ou uma combinação deles como derivado de LC pode melhorar a fadiga mental e a qualidade de vida em pacientes com SFC. No entanto, como houve apenas um estudo relevante e o número de indivíduos foi insuficiente, ainda são necessários mais ensaios e de maior escala para comprovar o efeito de alívio da LC na SFC.
3.1.9. Encefalopatia Hepática (EH)
A encefalopatia hepática (EH) é amplamente definida como disfunção cerebral causada por insuficiência hepática e/ou shunt portossistêmico, que se manifesta como uma ampla gama de anormalidades neurológicas ou psiquiátricas, variando de alterações subclínicas ao coma. No entanto, fatores etiológicos que levam a doenças hepáticas crônicas (DHC), como doença hepática relacionada ao álcool, doença hepática gordurosa não alcoólica, hepatite viral e colangite biliar primária, podem todos afetar o cérebro por mecanismos independentes do desencadeamento de insuficiência/disfunção hepática. Nesta revisão, examinamos 11 estudos sobre o alívio dos sintomas da EH pela suplementação de LC, todos mostrados na Tabela 13 abaixo.
Existem muitos estudos sobre a relação entre a suplementação de LC e a EH. Em 2002, no Departamento de Medicina Clínica e Experimental da II Universidade de Nápoles, Nápoles, Itália, foi realizado um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, paralelo, de 4 semanas (N = 27 LOE2b) em pacientes idosos com EH, recebendo 6 g de LC por dia versus placebo equivalente durante 4 semanas. Os resultados mostraram que 14 dos 16 pacientes tratados com LC apresentaram níveis normais de amônia. Em termos de testes psicológicos, tanto os testes neuropsicológicos quanto os testes de classificação cognitiva foram significativamente melhores no grupo suplementado com LC do que no grupo sem intervenção. Um ensaio clínico randomizado de 2003 (N = 78 LOE2a) analisou a suplementação diária de 4 g de LC por 60 dias em pacientes com EH de meia-idade, em torno de 50 anos. Os resultados continuam otimistas. Para os pacientes do grupo experimental, os efeitos da suplementação de LC parecem ser bastante ideais, pois não apenas as concentrações séricas de amônia dos pacientes foram significativamente reduzidas, mas o teste de conexão numérica A (NCT-A) e os critérios de West Haven também melhoraram significativamente. Da mesma forma, em 2005 e 2006, foram realizados três ensaios clínicos de suplementação de LC em pacientes com EH, com níveis de evidência 1b, 2b e 2b, respectivamente, mostrando que a LC melhorou significativamente a condição do paciente.
Além disso, os resultados de quatro ensaios clínicos ou estudos de coorte prospectivos em 2008 e 2011 mostraram que a suplementação de LC foi benéfica em pacientes com EH, incluindo aqueles com cirrose avançada complicada por EH, tanto em termos de níveis de amônia no sangue, fadiga, depressão, quanto em testes neurológicos, como cognição e mobilidade. Houve diferenças estatisticamente significativas entre os pacientes com EH que foram suplementados com LC e aqueles que não foram suplementados com LC.
Por fim, houve dois estudos experimentais com nível de evidência 2b e 1b, de 2015 e 2021, respectivamente. O primeiro foi um estudo de coorte prospectivo, e o último foi um ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, de fase 3. No entanto, os resultados desses dois experimentos não são particularmente claros, indicando que a suplementação de LC não tem efeito significativo na melhora da função hepática e da qualidade de vida em pacientes com EH, mas pode melhorar adequadamente a capacidade cognitiva e alguns indicadores de função neurológica dos pacientes com EH. Pode-se observar, a partir do exposto, que embora a suplementação de LC tenha efeitos diferentes na melhora dos indicadores clínicos em pacientes com EH, a maioria dos resultados experimentais é muito boa. Portanto, fica claro que a suplementação de LC é benéfica para pacientes com EH, melhorando significativamente sua qualidade de vida, função física e estado psicológico.
3.1.10. Transtorno de Enxaqueca
O transtorno de enxaqueca (MD) é um distúrbio neurológico crônico caracterizado por crises de cefaleia moderada ou grave e sintomas neurológicos e sistêmicos reversíveis. Os sintomas mais característicos associados ao MD incluem fotofobia, fonofobia, hiperalgesia cutânea e sintomas gastrointestinais, como náuseas e vômitos. Além disso, os pacientes podem apresentar uma variedade de outros sintomas neurológicos, como vertigem, tontura, zumbido e comprometimento cognitivo, e o MD frequentemente se inicia com sintomas premonitórios horas ou dias antes do início da dor. Os sintomas premonitórios mais comuns incluem fadiga, desatenção e rigidez cervical. No entanto, outros sintomas psicológicos (ansiedade, depressão, irritabilidade), de alerta (sonolência), sintomas neurológicos (fotofobia) e sintomas parassimpáticos cranianos (lacrimejamento), bem como sintomas gerais (por exemplo, bocejos, aumento da micção, náuseas, diarreia e desejos alimentares), podem preceder o início da dor.
Esta revisão resume dois estudos sobre o efeito da suplementação de L-carnitina nos sintomas do MD, conforme mostrado na Tabela 14.
Em um ensaio clínico randomizado duplo-cego de 2012 (N = 70 LOE2a), 500 mg de LC foram administrados diariamente a pacientes com enxaqueca por 12 semanas. Os resultados são claramente positivos e mostram que a suplementação de LC é eficaz no alívio dos sintomas em pacientes com MD, mas o número de participantes neste estudo é limitado, e ensaios clínicos maiores são necessários para confirmar os efeitos relevantes. No entanto, em 2015, um ensaio clínico cruzado triplo-cego (N = 141 LOE1b) com a mesma intervenção não mostrou melhora significativa nos sintomas do MD. Em resumo, existem dois estudos com métodos de pesquisa semelhantes, mas os resultados não são totalmente uniformes. Portanto, não podemos concluir que a suplementação de LC seja benéfica para o alívio dos sintomas em pacientes com MD.
3.1.11. Esclerose Múltipla
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica que resulta em desmielinização e neurodegeneração do sistema nervoso central. Embora sua etiologia ainda não esteja clara, foi estabelecido que fatores ambientais e genes de suscetibilidade estão envolvidos na patogênese da doença. Resultados de estudos imunológicos, genéticos e histopatológicos de pacientes com EM apoiam o conceito de que a autoimunidade desempenha um papel importante na patogênese da doença. No entanto, também é amplamente aceito que a EM não é apenas uma doença inflamatória, mas também neurodegenerativa. O curso da esclerose múltipla é altamente variável. Contudo, na maioria dos pacientes, a EM é caracterizada por episódios recorrentes de sintomas clínicos seguidos de recuperação completa ou parcial, a forma clássica remitente-recorrente da EM (EMRR). Após 10 a 15 anos de doença, esse padrão progride em até 50% dos pacientes não tratados, período durante o qual os sintomas clínicos levam lentamente a uma deterioração progressiva ao longo de muitos anos, estágio da doença definido como EM secundariamente progressiva (EMSP). Entretanto, em aproximadamente 15% dos pacientes com EM, a progressão da doença continua desde o início (esclerose múltipla primariamente progressiva (EMPP)). A Tabela 15 mostra os estudos nesta revisão que investigaram o efeito de remissão da suplementação de LC em pacientes com EM.
Em 2004, no Departamento de Ciências Neurológicas da Universidade de Roma ‘La Sapienza’, um ensaio clínico unicêntrico, piloto, randomizado, duplo-cego, cruzado e controlado, realizado na Itália (N = 36 LOE2a), mostrou um benefício da suplementação de LC e amantadina em pacientes com EM nas medidas de sintomas de fadiga, mas nenhum efeito significativo em outros desfechos secundários. No geral, houve apenas um artigo e seu tamanho amostral foi muito limitado, portanto, se a suplementação de LC é benéfica em pacientes com EM, e quão benéfica ela é, precisa ser mais estudado.
3.1.12. Neurofibromatose
A neurofibromatose (NF) é um tumor benigno e heterogêneo da bainha do nervo periférico que se origina do tecido conjuntivo da bainha do nervo periférico, especialmente do endoneuro. É uma doença genética autossômica dominante. Nesta revisão, analisamos um estudo relacionado sobre LC, conforme mostrado na Tabela 16 abaixo.
Em 2021, um ensaio clínico aberto unicêntrico (N = 70 LOE2a) de suplementação de LC (1000 mg/d) por 12 semanas em pacientes pediátricos com NF mostrou que a suplementação de LC foi segura e viável, mas ainda precisa ser confirmada em ensaios clínicos de fase III. Em conclusão, são necessários ensaios clínicos de tamanho e quantidade suficientes para determinar se a suplementação de LC em pacientes com NF realmente traz benefício.
3.1.13. Doenças do Sistema Nervoso Periférico
Doenças do sistema nervoso periférico (PNSDs) são distúrbios neurológicos comuns, frequentemente observados em hospitais, ambulatórios e consultórios de clínica geral. A neuropatia periférica abrange uma ampla gama de síndromes clínicas que podem ser divididas de acordo com a região anatômica e a distribuição do sistema nervoso periférico. A primeira distinção possível é que, no caso da mononeuropatia, um nervo periférico é afetado; nos casos de neuropatia multifocal e polineuropatia, múltiplos nervos periféricos são afetados. Essas três categorias principais podem ser subdivididas em grupos menores com base na etiologia (compressiva ou não compressiva), no curso da doença (crônico ou agudo) ou no tipo de neuropatia (neuropatia axonal ou desmielinizante). Há mais estudos sobre a suplementação com LC em pacientes com PNSDs, totalizando cinco estudos, conforme mostrado na Tabela 17.

De modo geral, foram cinco estudos sobre o efeito da suplementação com LC em pacientes com PNSDs, e os resultados foram basicamente consistentes. Em 2002, um estudo randomizado e duplo-cego (N = 333, LOE1b) mostrou que a suplementação com LC melhorou os parâmetros neurofisiológicos e reduziu significativamente a dor em pacientes com PNSDs diabéticas. Posteriormente, em 2004, um ensaio clínico controlado multicêntrico (N = 682, LOE1b) demonstrou que o tratamento com LC foi superior ao placebo no alívio da dor, na melhora da regeneração das fibras nervosas e da percepção vibratória em pacientes com PNSD diabética. Em 2010, um ensaio autocontrolado de centro único (N = 30, LOE3b) mostrou que a LC poderia melhorar a função neurológica e a dispersão ventricular em pacientes diabéticos. Um ensaio clínico de 2015 (N = 336, LOE2b) mostrou que a suplementação com LC atenuou a neuropatia periférica induzida por quimioterapia e os sintomas de fadiga relacionada ao câncer em pacientes chineses com câncer. Recentemente, em 2016, um ensaio de fase 2 (N = 332, LOE1a) mostrou que a administração diária de 1500 mg de LC ou mecobalamina resultou em reduções significativas no escore de sintomas de neuropatia e no escore de incapacidade por neuropatia em pacientes diabéticos. Portanto, pode-se indicar indiretamente que a suplementação com LC é benéfica para o alívio dos sintomas de PNSD em pacientes diabéticos. Em resumo, há fortes razões para acreditar que a suplementação com LC é benéfica para a recuperação dos sintomas e a qualidade de vida em pacientes com PNSDs.

3.1.14. Rett Syndrome
A síndrome de Rett (RS) é um transtorno grave e progressivo do neurodesenvolvimento, com um amplo espectro de características neurológicas e comportamentais. A RS, com incidência de 1:10.000–15.000, é a segunda causa mais comum de deficiência intelectual grave em mulheres e, durante sua regressão do desenvolvimento, uma proporção substancial de pacientes preenche os critérios diagnósticos para transtorno do espectro autista (ASD). Existem três estudos sobre o efeito da suplementação com LC em crianças com RS, conforme mostrado na Tabela 18.
Em 1999, um estudo dos Drs. Ellaway et al. no Royal Alexandra Hospital for Children, Westmead, Austrália (N = 62 LOE3a) mostrou que o tratamento com LC melhorou significativamente o bem-estar de pacientes com RS, mas não melhorou outros indicadores da RS. Posteriormente, em 2001, Carolyn Ellaway et al. conduziram um ensaio clínico randomizado aberto (N = 83 LOE3a) no qual foram administrados 200 mg/kg de LC diariamente. Os resultados mostraram que a suplementação com LC melhorou significativamente a eficiência do sono, o movimento físico e a comunicação verbal em pacientes com RS. Em 2005, um ensaio controlado (N = 22 LOE3b) de LC (50 mg/kg por dia durante 6 meses) em crianças com RS mostrou um aumento significativo na variabilidade da frequência cardíaca, sugerindo que a suplementação com LC pode reduzir o risco de morte súbita em crianças com RS. Em conjunto, todos esses estudos sugerem um efeito benéfico da suplementação com LC em pacientes com RS.
3.1.15. Ciática
A ciática é uma dor que irradia pela região do quadril ao longo do trajeto do nervo ciático. Embora a ciática tenha várias causas, Mixter e Barr, em 1934, ampliaram observações anteriores e determinaram que a principal fonte era a compressão das raízes nervosas lombares por material discal através da ruptura do ânulo fibroso circundante. Estudos neurorradiológicos confirmam que 85% dos casos de ciática estão associados a distúrbios discais. Um estudo sobre o efeito da suplementação com LC em pacientes com ciática é mostrado na Tabela 19.
Em 2008, um estudo na Ortopedia Pediatrica, Istituto Ortopedico Gaetano Pini, Milão, Itália, (N = 64 LOE1b) envolveu a suplementação diária de 1180 mg em pacientes com ciática. Os resultados mostraram melhoras significativas na neuroeletromiografia dos pacientes, mas nenhuma melhora significativa em outros indicadores. Da mesma forma, parece que a presença de apenas um estudo relevante não pode explicar de forma conclusiva o excelente efeito da LC, e estudos maiores e de maior qualidade ainda são necessários.
3.1.16. Acidente vascular cerebral
O acidente vascular cerebral é uma síndrome clínica caracterizada por uma perda súbita, focal ou global, da função cerebral, presumivelmente de origem vascular, que persiste por mais de 24 horas ou leva à morte. O infarto cerebral é responsável por 80% dos acidentes vasculares cerebrais e pode ser causado por doença de grandes vasos, doença de pequenos vasos ou embolia cardiogênica. Causas menos comuns incluem coagulopatia, vasculite e endocardite. No geral, 15% dos acidentes vasculares cerebrais foram devidos a hemorragia intracraniana primária e 5% a hemorragia subaracnóidea. Nesta revisão, analisamos quatro estudos sobre os efeitos da suplementação com LC em pacientes com acidente vascular cerebral, conforme mostrado na Tabela 20.
Um estudo de 2013 (N = 60 LOE2b) mostrou que os pacientes receberam 1000 mg ou 2000 mg de LC diariamente por 60 dias. Os resultados mostraram que as pontuações de “atenção focada” e “memória” da escala MMSE nos pacientes foram significativamente melhores do que as do grupo controle, e a diferença foi estatisticamente significativa. Em seguida, em 2017, um estudo clínico da Rússia (N = 60 LOE2a) mostrou que, em pacientes com AVC, a suplementação de 1000 mg/dia teve certo efeito no alívio de sintomas, como déficits neurológicos e emocionais. Além disso, em 2020, houve um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado (N = 75 LOE2b) no qual pacientes com AVC foram suplementados com 1 g de LC. Amostras de sangue foram coletadas antes da intervenção e 24 h, 48 h e 7 dias após a intervenção para calcular o conteúdo do biomarcador S100B. A LC, isoladamente ou em combinação com emulsão lipídica, foi capaz de reduzir o nível sérico do biomarcador S100B, proporcionando, assim, neuroproteção. Por fim, em 2022, foi conduzido um ensaio clínico piloto unicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo (N = 60 LOE3a) com 3000 mg de LC diariamente por 90 dias em pacientes com AVC. Os resultados mostraram que a pontuação NIHSS e a pontuação MRS do grupo de tratamento foram significativamente maiores do que as do grupo placebo. De modo geral, todos os quatro artigos acima demonstraram basicamente que, para pacientes com AVC, a suplementação de LC, seja de longo ou curto prazo, é muito útil para a recuperação, de modo que parece possível recomendar que pacientes com AVC utilizem uma quantidade adequada de LC para melhorar sua qualidade de vida e aliviar alguns sintomas desconfortáveis.
3.2. EAs Relatados em Ensaios Clínicos Controlados
A distribuição dos EAs da LC em cada sistema é apresentada na Tabela 21. Além disso, a maior incidência de EAs ocorreu em um ensaio triplo-cego e cruzado no qual a LC foi utilizada para aliviar os sintomas da enxaqueca, com aproximadamente 33% dos indivíduos relatando EAs leves ou moderados. Os principais EAs incluíram dor abdominal, náusea e outras reações gastrointestinais, vômitos, cefaleia, entre outros. Embora a maioria dos ensaios tenha demonstrado alguns EAs, apenas alguns pacientes relataram a descontinuação da LC devido a EAs graves, incluindo um paciente com esclerose múltipla que interrompeu o ensaio devido ao desenvolvimento de insônia e nervosismo com a LC. Um paciente com AVC também foi retirado do experimento porque não tolerou reações gastrointestinais graves após a suplementação de LC. Além disso, em um ensaio de LC no tratamento da síndrome da fadiga crônica, oito pacientes abandonaram o estudo porque não toleraram a estimulação excessiva e a insônia após a intervenção. Em conclusão, na maioria dos ensaios que utilizaram LC para o tratamento de distúrbios neurológicos e psiquiátricos, tanto a administração oral quanto a intravenosa de LC foram associadas a baixa incidência de efeitos colaterais e impacto mínimo, tornando a LC um excelente fármaco com alto perfil de segurança para o tratamento de doenças neurológicas.
3.3. Mecanismos de Ação Potenciais
Demonstrou-se que a LC atua em múltiplas vias em diversos transtornos psiquiátricos e neurológicos, como Estresse Oxidativo (EO), Mediadores Inflamatórios (MIs), Função Mitocondrial (FM), Função de Transporte de Ácidos Graxos e Função de Neurotransmissão Colinérgica, entre outras. Isso está resumido na Figura 2. Os mecanismos de ação potenciais são resumidos a seguir.
3.3.1. Estresse Oxidativo
O EO é um estado no qual aglomerados de espécies reativas de oxigênio são formados e levam a uma redução do potencial antioxidante de células específicas. Nesse ponto, o equilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs) e os níveis de antioxidantes é significativamente perturbado e ocorre dano celular devido ao excesso de EROs. Compostos altamente reativos, como radicais hidroxila, peróxido de hidrogênio, superóxido e peroxinitrito, causam peroxidação lipídica celular, inativação de enzimas vitais, disfunção da cadeia respiratória ou modificação do DNA. Em condições fisiológicas, essas substâncias derivadas do oxigênio são metabolizadas em compostos menos nocivos com a participação das enzimas antioxidantes mais importantes, como superóxido dismutase (SOD), catalase, glutationa redutase e peroxidase.
As EROs promovem a ocorrência e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas ao regular a função de moléculas biológicas. As EROs promovem a ocorrência e o desenvolvimento de doenças neurodegenerativas ao regular a função de moléculas biológicas. As EROs podem atingir vários substratos diferentes na célula, causando oxidação de proteínas, DNA e RNA ou peroxidação lipídica.
O EO desempenha um papel fundamental na patogênese de inúmeros transtornos neurológicos e psiquiátricos. Parece ser um consenso que o EO está implicado na patogênese de múltiplos estados de doença e pode ser um mecanismo patogênico comum de muitos transtornos psiquiátricos importantes, incluindo DA, depressão, ELA, doenças do sistema nervoso periférico, etc. As EROs atacam proteínas, oxidam a cadeia principal e as cadeias laterais e, em seguida, reagem com as cadeias laterais de aminoácidos para formar grupos funcionais carbonila. As EROs atacam os ácidos nucleicos de várias maneiras, resultando em ligações cruzadas DNA-proteína, quebras de fita e modificação de bases purinas e pirimidinas, levando a mutações no DNA. O cérebro é particularmente suscetível às EROs devido ao alto metabolismo de oxigênio e à capacidade antioxidante limitada. Além disso, amostras de cérebro post-mortem de pacientes com doenças neurológicas mostraram dano oxidativo significativo no cérebro.
Em modelos animais, a LC neutraliza a morte de neurônios motores causada por agentes tóxicos ou privação de fatores tróficos e retarda a progressão da doença. O fármaco também melhorou a disfunção mitocondrial, restaurando a transmissão sináptica. Também tem um efeito protetor sobre a neuroinflamação. Como resultado, os níveis de marcadores de EO e citocinas pró-inflamatórias são reduzidos, diminuindo assim o nível de EO nas células danificadas.
A LC, como um antioxidante comum, demonstrou atuar como agente antioxidante (eliminador de radicais livres) e anti-inflamatório para proteger os tecidos contra danos causados por ROS. Alguns estudos também mostraram que a LC como terapia adjuvante pode aumentar efetivamente a atividade antioxidante e reduzir o índice de OS e os fatores inflamatórios sistêmicos em pacientes com doença coronariana. Além disso, a LC pode lidar eficazmente com o OS por meio de vários mecanismos diretos (como eliminação de radicais livres e quelação de íons Fe2+) e efeitos indiretos (devido à produção de ROS e RNS por enzimas como XO, NOX e iNOS, enquanto aumenta a expressão dos antioxidantes GSH, SOD, CAT e GPx). A LC também pode regular rigorosamente a sinalização apoptótica celular, diminuindo proteínas pró-apoptóticas, a saber, BAX e BAD, e aumentando componentes proteicos anti-apoptóticos, como a proteína Bcl-2, XIAP e algumas HSPs. Em conclusão, os mecanismos protetores induzidos pela LC têm o potencial de combater uma variedade de lesões celulares; portanto, o uso de LC para combater o OS é justificado. Estudos in vitro também mostraram que o aumento dos níveis musculares de levocarnitina pode modular o OS modulando a síntese proteica [Potential Therapeutic Role of LC in Skeletal Muscle OS and Atrophy Conditions]. Um estudo de Kita et al. indica que a suplementação com LC aumenta as concentrações plasmáticas do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1) e ativa as vias de sinalização correspondentes. Em modelos animais, esse aumento de IGF-1 parece ser mediado por níveis de microRNA intramuscular. Uma variedade de estudos relatou que o IGF-1 não apenas afeta a hipertrofia muscular, mas também inibe a degradação de proteínas musculares, levando à atrofia do músculo esquelético. Além disso, Montesano et al. descobriram que a LC aumentou proteínas-chave envolvidas no processo antioxidante. Isso é consistente com outros estudos sobre a atividade antioxidante da LC.
3.3.2. Mediadores Inflamatórios
Um corpo considerável de evidências sugere que muitos distúrbios neurológicos e psiquiátricos são acompanhados por distúrbios dos mediadores inflamatórios (IMs), como interleucina (IL)-1b, IL-2, IL-6, interferon (IFN), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), o receptor solúvel de IL-6 (sIL-6R) e o antagonista do receptor de IL-1 (IL-1RA). Esses distúrbios incluem DD, ELA, DA, EH, etc. Foi sugerido que citocinas pró-inflamatórias podem induzir alterações neuroendócrinas e de neurotransmissores centrais induzidas por estresse semelhantes às observadas em pacientes com depressão, e a imunoterapia com IFN-α demonstrou induzir depressão. Além disso, foi demonstrado que as citocinas podem desencadear OS e neurotoxicidade ao ativar macrófagos no tecido cerebral, levando à liberação de IM.
Muitos estudos clínicos revelaram as características anti-inflamatórias da LC, que são alcançadas principalmente pela inibição das vias de sinalização pró-inflamatórias para obter anti-inflamação. Vale ressaltar que uma meta-análise recente sugeriu que a LC pode reduzir os níveis de proteína C reativa (PCR), interleucina-6 (IL-6), fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e malondialdeído (MDA).
Há também relatos fragmentados sugerindo que a LC pode inibir citocinas pró-inflamatórias, melhorar a síntese proteica ou o balanço nitrogenado e afetar as necessidades de parâmetros lipídicos e de eritropoietina (rHuEPO), uma proteína positiva de fase aguda que está aumentada na inflamação. Estímulos inflamatórios causam a liberação de citocinas como interleucina (IL-1), IL-6 e fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), que aumentam a síntese e a liberação de PCR. O nível de PCR é um indicador objetivo que mostra a produção de citocinas pró-inflamatórias e é amplamente aceito como um marcador independente de risco cardiovascular. Um ensaio clínico independente de suplementação com LC em pacientes com osteoartrite mostrou que a LC reduziu significativamente os níveis séricos de IL-1b e MMP-1.

Outros estudos mostraram que a LC também pode aliviar o dano celular inflamatório regulando a função inflamatória. Por exemplo, um estudo in vitro recente sugeriu que a LC pode reduzir a inflamação controlando a produção de TNF-α e fator nuclear-κb (NF-κB). Uma metanálise de 2015 de seis ECRs sugeriu que a LC teve um efeito redutor de PCR. Uma revisão de 2019 também mostrou claramente que a suplementação com LC pode reduzir a inflamação, especialmente em estudos com duração superior a 12 semanas.

3.3.3. Disfunção Mitocondrial

A disfunção mitocondrial (DM) é encontrada em muitos distúrbios neurológicos e psiquiátricos, incluindo DA, TCE (traumatismo cranioencefálico), doença de Parkinson, esclerose múltipla (EM), ELA, DD, etc. Embora se diga que qualquer órgão pode ser afetado por defeitos mitocondriais, o cérebro, o músculo esquelético e o miocárdio são os mais frequentemente afetados devido à sua maior atividade aeróbica e maior conteúdo mitocondrial.

Alternativamente, várias linhas de evidência sugerem que a disfunção mitocondrial pode desempenhar um papel nos transtornos psiquiátricos. Além disso, há uma alta taxa de comorbidade entre doenças mitocondriais e transtornos mentais. Também observamos atividade metabólica mitocondrial alterada em um grande número de pacientes psiquiátricos. A expressão do genoma mitocondrial também foi alterada, particularmente para genes que codificam o complexo I.
A LC, um conhecido agonista da função mitocondrial, é um fator de crescimento neuronal com efeitos antioxidantes nos neurônios do sistema nervoso central e desempenha um papel importante no transporte de ácidos graxos de cadeia longa para dentro das mitocôndrias. Os ácidos graxos de cadeia longa são transportados para a matriz mitocondrial, onde ocorre a beta-oxidação dos ácidos graxos e é produzido trifosfato de adenosina (ATP). A acetil-LC (ALC) é uma forma acetilada da LC, sintetizada pela carnitina acetiltransferase. Assim como a LC, é encontrada em quantidades relativamente altas no cérebro. Embora relatos de caso tenham sido excluídos da revisão sistemática, alguns casos ilustrativos podem auxiliar na consolidação das informações. Em um único caso de coma induzido por valproato, o paciente foi tratado com uma alta dosagem de carnitina (2,50 mg/kg/dia). Os autores especularam que o valproato reduziu as concentrações séricas e hepáticas de carnitina, suprimindo a função mitocondrial, o que, por sua vez, causou a inibição do ciclo da ureia.
Alterações na dinâmica mitocondrial levam a uma série de anormalidades metabólicas: fosforilação oxidativa prejudicada, expressão gênica mitocondrial defeituosa, desequilíbrios na homeostase de combustível e energia, aumento da produção de ROS, resistência à insulina aumentada e metabolismo anormal de AG. A LC e seus derivados têm um efeito regulatório favorável sobre as doenças mitocondriais.
3.3.4. Neurotransmissão Dopaminérgica
Muitos estudos demonstraram que a neurotransmissão dopaminérgica está intimamente relacionada a doenças neurológicas e psiquiátricas, incluindo depressão, TDAH e esquizofrenia. No cérebro, a interação entre dopamina e glutamato constitui a base patológica dos transtornos psiquiátricos. A toxicidade da dopamina foi demonstrada em uma variedade de modelos in vitro, e experimentos anteriores demonstraram a toxicidade seletiva da dopamina in vivo após a injeção exógena de dopamina no estriado, resultando na toxicidade seletiva dos terminais nervosos dos receptores de dopamina e na perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra. Esses danos também servem como base para mecanismos oxidativos intracelulares e disfunção mitocondrial, que eventualmente induzem doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson. E estudos mostraram que não apenas a dopamina tem efeitos neurotóxicos, mas também que a inativação genética dos receptores D1 e D2 de dopamina pode desempenhar um papel neuroprotetor, principalmente pela redução da atividade do transportador de dopamina para bloquear a recaptação de dopamina, diminuindo assim o nível de dopamina no citoplasma. A desnervação dopaminérgica também é um importante marcador da DP. Portanto, podemos concluir que a dopamina desempenha um papel importante na patogênese das doenças do sistema nervoso.
Estudos em animais demonstraram que a LC pode aumentar os níveis do receptor de dopamina D1 no hipocampo e no córtex pré-frontal (CPF), equilibrar citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias, atenuar a ativação da microglia e a liberação de IM e, subsequentemente, aumentar a sobrevivência de neurônios maduros nas regiões CA1, CA3 e CPF. Ela pode bloquear efetivamente a captação de dopamina em ratos com Parkinson, desempenhar um papel neuroprotetor e melhorar a função cognitiva de ratos com Parkinson. Portanto, a LC pode ter um efeito protetor contra a neurotoxicidade induzida pela dopamina. Embora a terapia de reposição de dopamina com levodopa ainda seja o tratamento de primeira linha para doenças neurológicas como a doença de Parkinson, ela ainda apresenta muitos efeitos colaterais potenciais, como distúrbios do movimento. Além disso, o tratamento com levodopa não pode melhorar todos os aspectos clínicos dos pacientes com DP, sendo o mais importante a prevenção da progressão dos sintomas não motores. Portanto, é de grande importância explorar mais profundamente o efeito neuroprotetor da LC.
3.3.5. Neurotransmissão Colinérgica
A disfunção da atividade neuronal colinérgica é considerada responsável por comprometimentos funcionais cerebrais relacionados à idade em espécies animais, incluindo humanos. Esses comprometimentos incluem DA, transtorno de corpos de Lewy (TCL), DP, etc. A neurotransmissão colinérgica cortical prejudicada também pode contribuir para a patologia da placa beta-amiloide na doença de Alzheimer e para o aumento da fosforilação da tau, o principal componente dos emaranhados neurofibrilares.
Há evidências consideráveis de que a LC pode auxiliar a neurotransmissão colinérgica em pacientes, e experimentos em animais mostraram que a LC (100 mg/kg/s) foi administrada a ratos por 3 meses e a atividade colinérgica foi medida por sinaptossomas isolados do córtex. A captação de colina de alta afinidade sinaptossomal, a síntese de ACh sinaptossomal e a liberação de ACh sinaptossomal durante a despolarização da membrana foram todas aumentadas no grupo ALCAR. O presente estudo demonstra que a administração crônica de LC aumenta a transmissão sináptica colinérgica, melhorando assim a função cognitiva em ratos idosos. Também há evidências de que processos patológicos que afetam o sistema de neurotransmissores colinérgicos estão associados ao comprometimento da memória na demência, e a LC pode aumentar a atividade dos neurônios colinérgicos, melhorando assim a função cognitiva nos pacientes. Embora os efeitos da LC na neurotransmissão colinérgica não tenham sido claramente documentados na literatura, mecanismos pós-sinápticos e pré-sinápticos foram propostos.
3.3.6. Neurotransmissão Glutamatérgica
No sistema nervoso central (SNC), o equilíbrio entre as conexões neuronais excitatórias e inibitórias é essencial para o funcionamento adequado. A maioria dos sinais excitatórios é mediada pelo glutamato, o principal neurotransmissor do sistema nervoso central de mamíferos. A neurotransmissão glutamatérgica é responsável por muitas atividades cognitivas, motoras, sensoriais e do sistema nervoso autônomo. A neuroexcitotoxicidade induzida pelo glutamato foi demonstrada em diversos distúrbios neurológicos e psiquiátricos, incluindo DP, epilepsia, traumatismo cranioencefálico, EM, DA, DH, ELA, etc.
Foi demonstrado que a toxicidade aguda da amônia é mediada pela ativação excessiva dos receptores NMDA de glutamato, e que a toxicidade da amônia é responsável pela encefalopatia hepática. Descobriu-se que a LC protege contra a neurotoxicidade do glutamato mediada pelo aumento da ativação de receptores metabotrópicos. Além disso, a LC poderia proteger neurônios cerebelares da neurotoxicidade do glutamato em cultura primária. Isso apoia a visão de que o efeito protetor da carnitina contra a toxicidade da amônia se deve a um efeito protetor contra a neurotoxicidade do glutamato. Em um estudo randomizado com pacientes com câncer, o tratamento com LC resultou em uma redução significativa nos níveis plasmáticos de glutamato.
3.3.7. Transporte de Ácidos Graxos
Muitos distúrbios neurológicos e psiquiátricos estão associados ao transporte prejudicado de ácidos graxos, incluindo DA, acidente vascular cerebral, doença do neurônio motor (ligações emergentes entre gotículas lipídicas e doenças do neurônio motor; eixo regula o metabolismo lipídico sob estresse nutricional induzido por privação de glicose; Espastina ancora gotículas lipídicas aos peroxissomos e direciona o tráfego de ácidos graxos através do ESCRT-III), doença de Huntington, doença de Parkinson, etc.
A LC desempenha um papel importante no transporte de ácidos graxos de cadeia longa para as mitocôndrias. Além disso, pode induzir a produção de ureia, reduzindo assim a concentração de amônia e melhorando a função nervosa do corpo.
4. Discussão
Com base na análise abrangente de estudos relevantes, fica evidente que a LC demonstrou efeitos terapêuticos promissores para vários distúrbios neurológicos e psiquiátricos. No entanto, seu impacto em outras doenças permanece incerto. As variações nos efeitos terapêuticos podem decorrer de diferenças nos mecanismos metabólicos subjacentes à fisiopatologia dessas doenças e dos diversos efeitos da LC sobre esses mecanismos. Embora a LC demonstre potencial terapêutico na maioria das condições neurológicas e mentais, sua eficácia varia. Notavelmente, a LC mostrou melhora significativa na doença de Alzheimer, síndrome do túnel do carpo, comprometimento cognitivo, enxaqueca, neurofibromatose, doenças do sistema nervoso periférico, síndrome de Raynaud e acidente vascular cerebral. Particularmente, a LC tem sido reconhecida como um tratamento consolidado para encefalopatia hepática e suas complicações. Por outro lado, benefícios limitados foram observados em distúrbios neurológicos e psiquiátricos como esclerose lateral amiotrófica, ataxia, TDAH, depressão, síndrome da fadiga crônica, síndrome de Down e ciática.
No campo da saúde mental, a LC exibiu efeitos positivos no tratamento da depressão e do TDAH, conforme evidenciado por estudos controlados. Embora dois estudos DBPCS tenham demonstrado o papel positivo da LC no tratamento da depressão (nível de evidência 2a e 2b), e um estudo tenha indicado melhorias nos sintomas de TDAH em crianças (nível de evidência 2b), mais pesquisas são necessárias para fornecer recomendações conclusivas. Embora ensaios controlados maiores sejam necessários para estabelecer a eficácia da LC, seu excelente perfil de segurança e as evidências existentes apoiam seu potencial como uma nova opção de tratamento para transtornos psiquiátricos e neurológicos. Isso sugere que o mecanismo de ação da LC pode ter implicações clínicas para o uso nesses transtornos.
4.1. Dosagem e Formulações
De acordo com as estatísticas dos experimentos acima, sabe-se que a dose diária de suplementação de LC é de 0,5–6 g/dia, e a maioria dos estudos utiliza 1,0–3,0 g/dia. Preparações orais foram usadas em todos os estudos, exceto um para TDAH, um para neuropatia periférica e dois para encefalopatia hepática. Além disso, a duração mais curta do tratamento foi de apenas 90 minutos em um estudo com pacientes com encefalopatia hepática. A duração mais longa do tratamento foi um estudo com pacientes com esclerose lateral amiotrófica, que durou 24 meses. A duração do acompanhamento na maioria dos estudos variou de 3 a 12 meses. Os riscos e benefícios renais da LC em atletas e fisiculturistas não foram avaliados. No entanto, a LC em doses de até 6000 mg/dia é geralmente considerada um suplemento seguro, pelo menos para adultos saudáveis (The Renal Safety of LC, L-Arginine, and Glutamine in Athletes and Bodybuilders). Essa dose é muito maior do que as doses utilizadas nos estudos de nossa revisão e, portanto, confirma ainda mais a plausibilidade dos estudos em nossa revisão. Em estudos que trataram pacientes com síndrome de Rett, foram utilizadas doses de 50 mg/kg/dia ou 100 mg/kg/dia, divididas em três tomadas. As pacientes eram todas meninas adolescentes e, se pesassem 50 kg, a dose diária de LC era de 2500 mg ou 5000 mg, o que parece estar próximo do meio da faixa nos estudos que revisamos. Em seguida, houve um ensaio para neuropatia periférica no qual injeções intramusculares foram iniciadas com 1000 mg/dia, de acordo com a dose do estudo anterior, por 10 dias, e continuadas com 2000 mg/dia por via oral pelos 355 dias restantes do estudo (Acetyl-LC (Levacecarnine) in the Treatment of Diabetic Neuropathy: A Long-Term, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Study). Além disso, um ensaio clínico randomizado e controlado em pacientes com acidente vascular cerebral não mostrou diferença na suplementação de LC entre 1000 mg/dia e 2000 mg/dia. Estudos sobre o efeito da suplementação de LCN na encefalopatia hepática utilizaram doses relativamente grandes e variadas, variando de 1,8 a 6 g/dia, e não foi observada associação clara entre doses mais altas e aumento da eficácia ou dos efeitos colaterais. Com base na maioria dos estudos, a quantidade de LC utilizada foi de cerca de 1,0 g–3,0 g/dia. De modo geral, a faixa de dose de 1,0 g a 3,0 g/dia foi altamente eficaz e bem tolerada pelos pacientes.
4.2. Potenciais Efeitos Adversos
Observamos que a LC oral pareceu ser razoavelmente bem tolerada ao longo da maior parte desta revisão, sem diferenças significativas entre os grupos experimental e controle. Os sintomas gastrointestinais são os efeitos colaterais mais comuns e foram relatados em estudos sobre comprometimento cognitivo degenerativo geriátrico, esclerose lateral amiotrófica, comprometimento cognitivo, síndrome da fadiga crônica, enxaqueca, esclerose múltipla, neuropatia periférica, síndrome de Rett e acidente vascular cerebral. Os eventos adversos gastrointestinais incluíram dor abdominal; desconforto abdominal leve, flatulência e soluços; náuseas, vômitos e diarreia; e peristaltismo intestinal. A incidência máxima de eventos adversos ocorreu em um ensaio triplo-cego, cruzado e controlado de LC para alívio da enxaqueca, no qual aproximadamente 33% dos indivíduos relataram eventos adversos leves ou moderados. Os principais eventos adversos incluíram dor abdominal, náuseas e outras reações gastrointestinais, vômitos, cefaleias e assim por diante. Efeitos colaterais neurológicos também foram relatados com frequência, incluindo cefaleia, insônia, ansiedade e tensão, e estimulação. Eventos adversos cutâneos, principalmente erupção cutânea, também foram relatados. Os demais eventos adversos relatados incluíram odores corporais, como cheiro de peixe e cheiro de urina, leucopenia e disfunção hepática. Poucos estudos relataram eventos adversos graves que levaram à descontinuação do tratamento com LC, e em um estudo de LC na doença de Alzheimer, um paciente interrompeu o tratamento devido a uma contagem de eosinófilos superior a 20%. Além disso, em um estudo sobre síndrome da fadiga crônica, oito pessoas abandonaram o estudo devido a superestimulação e insônia. Em um estudo sobre esclerose múltipla, um paciente tratado com LC interrompeu o ensaio devido ao desenvolvimento de insônia e nervosismo. Em um estudo sobre acidente vascular cerebral, um paciente retirou-se do tratamento porque não tolerou os eventos adversos de náusea, desconforto estomacal e diarreia. No geral, houve um número muito pequeno e falta de relatos consistentes de eventos adversos particularmente graves no tratamento com LC, sugerindo que a LC é geralmente considerada um medicamento bem tolerado e relativamente seguro.
5. Conclusões
A aplicação da LC em algumas doenças psiquiátricas e neurológicas tem sido estudada, e sua aplicação em algumas doenças está se aproximando da maturidade, portanto, temos todos os motivos para acreditar que a LC é um medicamento eficaz para doenças neurológicas e psiquiátricas. Embora os dados fossem limitados para a maioria das condições em termos de quantidade e qualidade dos estudos que revisei, o número de estudos foi insuficiente ou os resultados não foram suficientemente homogêneos, no geral, as tendências de efeito foram geralmente positivas para muitas condições. Na maioria dos estudos, o tratamento com LC foi seguro, tolerável e acessível. Este é um medicamento digno de maior exploração para desenvolvimento e promoção adicionais. É claro que são necessários números maiores de ensaios clínicos randomizados e controlados com diferentes desenhos de doenças psiquiátricas e neurológicas. Além disso, no campo da biologia molecular, um grande número de estudos ainda é necessário para elucidar o mecanismo de ação específico da LC e explicar seus efeitos terapêuticos em doenças neurológicas e psiquiátricas.

Disclaimer/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são exclusivamente dos autores e contribuidores individuais e não da MDPI e/ou do(s) editor(es). A MDPI e/ou o(s) editor(es) se isentam de responsabilidade por quaisquer danos a pessoas ou propriedades resultantes de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.

Contribuições dos Autores
W.W. foi responsável pela busca na literatura, extração da literatura, avaliação da qualidade dos estudos, análise de dados e mecanismos e redação do manuscrito; D.P., Q.L. e X.C. participaram da revisão do manuscrito; S.W. participou da revisão do manuscrito; e todos os autores aprovaram a versão final do manuscrito. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Os autores não têm nenhuma Declaração do Conselho de Revisão Institucional a declarar.

Declaração de Disponibilidade de Dados
Alguns ou todos os dados, modelos ou códigos que suportam os achados deste estudo estão disponíveis com o autor correspondente mediante solicitação razoável.

Conflitos de Interesse
Os autores não têm conflitos de interesse a declarar.

Abreviaturas
AD, doença de Alzheimer; ADHD, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade; AEs, efeitos adversos; ALS, esclerose lateral amiotrófica; CD, transtorno cognitivo; CFS, síndrome da fadiga crônica; CTS, síndrome do túnel do carpo; DD, transtorno depressivo; DS, síndrome de Down; GOR, grau de recomendação; HE, encefalopatia hepática; LC, L-carnitina; LOE, nível de evidência; MD, disfunção mitocondrial; MS, esclerose múltipla; NDs, doenças neurodegenerativas; NF, neurofibromatose; OS, estresse oxidativo; PICO, Problema–Intervenção–Comparação–Desfecho; PNSDs, doenças do sistema nervoso periférico; RS, síndrome de Raynaud; SR, revisão sistemática; TBI, traumatismo cranioencefálico.

Referências
l-carnitina: Nutrição, patologia e benefícios para a saúde
Erros Inatos do Metabolismo da Carnitina
Acilcarnitinas: Papel no cérebro
Traduzindo o conhecimento básico das funções mitocondriais para a terapia metabólica: Papel da L-carnitina
Papéis da L-Carnitina e da Acetil-L-carnitina e Neuroproteção no Cérebro em Desenvolvimento
Sistema de níveis de evidência OCEBM
Modelos animais da doença de Alzheimer: Aplicações, avaliação e perspectivas
Síndrome de Down
Observações sobre uma classificação étnica de idiotas. 1866
Acetil-L-Carnitina na demência
Acetil-Carnitina e Doença de Alzheimer
Efeitos clínicos e neuroquímicos da acetil-L-carnitina na doença de Alzheimer
Estudo multicêntrico de 1 ano, controlado por placebo, da acetil-L-carnitina em pacientes com doença de Alzheimer
A acetil L-carnitina retarda o declínio em pacientes mais jovens com doença de Alzheimer: Uma reanálise de um estudo duplo-cego, controlado por placebo, usando a abordagem trilinear
Ensaio controlado de 1 ano da acetil-l-carnitina na DA de início precoce
Acetil-L-carnitina (carnicetina) no tratamento dos estágios iniciais da doença de Alzheimer e da demência vascular
Ensaio Clínico Multicêntrico, Randomizado, Duplo-cego, Controlado por Placebo para Eficácia da Acetil-L-carnitina em Pacientes com Demência Associada a Doença Cerebrovascular
O efeito da administração de acetil-L-carnitina em pessoas com síndrome de Down
Esclerose lateral amiotrófica
Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da acetil-L-carnitina para ELA
Estudo observacional retrospectivo sobre o uso de acetil-L-carnitina na ELA
Ensaio clínico duplo-cego, cruzado, controlado por placebo com L-acetilcarnitina em pacientes com ataxia cerebelar degenerativa
Ataxia
Transtorno do déficit de atenção e hiperatividade
Acetil-L-carnitina (ALC) no transtorno do déficit de atenção/hiperatividade: Um estudo piloto multicêntrico, controlado por placebo
Síndrome do túnel do carpo: Características clínicas, diagnóstico e manejo
L-Acetil-carnitina em Pacientes com Síndrome do Túnel do Carpo: Efeitos na Proteção Nervosa, Função da Mão e Dor
Disfunção cognitiva na depressão maior: Da avaliação às novas terapias
A influência na cognição das interações entre lecitina, carnitina e carboidrato
Tratamento com acetil L-carnitina (ALC) em pacientes idosos com fadiga
A Acetil-L-carnitina Retarda a Progressão da Pré-fragilidade para a Fragilidade em Indivíduos Idosos: Um Ensaio Clínico Intervencional Randomizado
As origens e o estado atual dos tratamentos de ativação comportamental para depressão
A neurobiologia da depressão
Tratamento do declínio mental em idosos com L-acetilcarnitina
L-Acetilcarnitina no transtorno distímico em pacientes idosos: Um estudo duplo-cego, multicêntrico, controlado e randomizado vs. fluoxetina
Síndrome da fadiga crônica: Uma definição de caso de trabalho
O que é encefalomielite miálgica?
Prevalência da síndrome da fadiga crônica em uma população australiana
Um relatório--síndrome da fadiga crônica: Diretrizes para pesquisa
A síndrome da fadiga crônica: Uma abordagem abrangente para sua definição e estudo. Grupo Internacional de Estudo da Síndrome da Fadiga Crônica
Estudo exploratório aberto, randomizado, de acetil- e propionilcarnitina na síndrome da fadiga crônica
Encefalopatia hepática na doença hepática crônica: Diretriz Prática de 2014 da Associação Americana para o Estudo das Doenças Hepáticas e da Associação Europeia para o Estudo do Fígado
Características histológicas da neuropatologia cerebelar em pacientes com esteato-hepatite alcoólica e não alcoólica
Evidência de um efeito cerebral do vírus da hepatite C
Evidência de ressonância magnética de alterações estruturais do hipocampo em pacientes com colangite biliar primária
A colangite biliar primária precoce é caracterizada por anormalidades cerebrais na ressonância magnética cerebral
Eficácia da L-carnitina na redução da hiperamonemia e na melhora do desempenho em testes neuropsicológicos em pacientes com cirrose hepática: Resultados de um ensaio randomizado
L-Carnitina no tratamento da encefalopatia hepática leve ou moderada
Efeitos da L-carnitina em pacientes com encefalopatia hepática
Efeitos da L-acetilcarnitina em pacientes cirróticos com coma hepático: Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos de uma dose intravenosa única e curta de acetil-L-carnitina nos potenciais evocados visuais por reversão de padrão em pacientes cirróticos com encefalopatia hepática
Tratamento com acetil-L-carnitina na encefalopatia hepática mínima
A acetil-L-carnitina reduz a depressão e melhora a qualidade de vida em pacientes com encefalopatia hepática mínima
A terapia oral com acetil-L-carnitina reduz a fadiga na encefalopatia hepática manifesta: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A acetil-L-carnitina melhora as funções cognitivas na encefalopatia hepática grave: Um ensaio clínico randomizado e controlado
O nível sérico de taurina estaria associado à melhora da encefalopatia hepática mínima em pacientes cirróticos
Efeito da L-carnitina na qualidade de vida na encefalopatia hepática encoberta: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A Classificação Internacional das Cefaleias, 3ª Edição (ICHD III) — Mudanças e Desafios
Sintomas premonitórios na enxaqueca: Um estudo com diário eletrônico
Caracterização do estágio premonitório da enxaqueca em crianças: Um estudo clínico de 100 pacientes em um serviço especializado em cefaleia
Enxaqueca
Os efeitos da suplementação de magnésio, L-carnitina e magnésio-L-carnitina concomitante na profilaxia da enxaqueca
Acetil-L-carnitina versus placebo para profilaxia da enxaqueca: Um estudo randomizado, triplo-cego, cruzado
Esclerose múltipla: Um quadro complicado de autoimunidade
Transecção axonal nas lesões da esclerose múltipla
Definindo o curso clínico da esclerose múltipla: Resultados de uma pesquisa internacional. Comitê Consultivo da National Multiple Sclerosis Society (EUA) sobre Ensaios Clínicos de Novos Agentes na Esclerose Múltipla
Comparação dos efeitos da acetil L-carnitina e da amantadina para o tratamento da fadiga na esclerose múltipla: Resultados de um ensaio piloto, randomizado, duplo-cego, cruzado
Neurofibroma e schwannoma
Suplementação de L-carnitina para fraqueza muscular e fadiga em crianças com neurofibromatose tipo 1: Um ensaio clínico de Fase 2a
Capítulo 15—Neuropatias periféricas
Acetil-L-carnitina (levacecarnina) no tratamento da neuropatia diabética. Um estudo de longo prazo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Acetil-L-carnitina melhora a dor, a regeneração nervosa e a percepção vibratória em pacientes com neuropatia diabética crônica: Uma análise de dois ensaios randomizados controlados por placebo
Efeito da L-carnitina na neuropatia diabética e na dispersão ventricular em pacientes com diabetes mellitus
Um estudo prospectivo para avaliar a eficácia e a segurança da acetil-L-carnitina oral no tratamento da neuropatia periférica induzida por quimioterapia
Efeitos da acetil-L-carnitina e da metilcobalamina na neuropatia periférica diabética: Um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado
A história da síndrome de Rett: Da clínica à neurobiologia
O papel da MeCP2 no cérebro
Síndrome de Rett: Explorando a ligação com o autismo
Síndrome de Rett: Genes, sinapses, circuitos e terapêutica
Síndrome de Rett: Cruzando o limiar para a tradução clínica
Progresso clínico e biológico ao longo de 50 anos na síndrome de Rett
Rumo a um melhor diagnóstico e tratamento da síndrome de Rett: Um modelo de distúrbio sináptico
Síndrome de Rett: Ensaio clínico randomizado controlado de L-carnitina
Ensaio aberto de médio prazo com L-carnitina na síndrome de Rett
Efeitos da acetil-L-carnitina na disautonomia cardíaca na síndrome de Rett: Prevenção da morte súbita?
Uma breve história da ciática
Dor nas costas e ciática
Ruptura do disco intervertebral com envolvimento do canal espinhal
Relação entre a gravidade da doença do disco lombar e os escores de incapacidade em pacientes com ciática
Ciática
Ácido tióctico e acetil-L-carnitina no tratamento da dor ciática causada por hérnia de disco: Um estudo randomizado, duplo-cego, comparativo
Doença cerebrovascular na comunidade: Resultados de um estudo colaborativo da OMS
Capítulo 36—Acidente vascular cerebral
Uso de L-carnitina em pacientes com isquemia cerebral crônica
Um estudo da eficácia e segurança da L-carnitina em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico no período inicial de reabilitação
Avaliação dos efeitos neuroprotetores da L-carnitina e da emulsão lipídica em pacientes com AVC: Um ensaio clínico prospectivo, randomizado, duplo-cego
Evidência clínica da eficácia da acetil-L-carnitina no tratamento do acidente vascular cerebral isquêmico agudo: Um ensaio clínico piloto
Mecanismo do estresse oxidativo na neurodegeneração
Uma revisão sobre as vias de estresse oxidativo e nitrosativo (O&NS) na depressão maior e sua possível contribuição para os processos (neuro)degenerativos nessa doença
Evidências pré-clínicas e clínicas dos efeitos antioxidantes dos agentes antidepressivos: Implicações para a fisiopatologia do transtorno depressivo maior
O papel do estresse oxidativo na doença de Alzheimer
A N-acetilcisteína possui atividade do tipo antidepressiva por meio da redução do estresse oxidativo: Análises comportamentais e bioquímicas em ratos
Estresse oxidativo na doença de Alzheimer
Estresse oxidativo e o peptídeo beta-amiloide na doença de Alzheimer
Papel do estresse oxidativo na depressão
Estresse oxidativo e nitrosativo na depressão: Por que tanto estresse?
Associações entre depressão, estresse oxidativo e qualidade do sêmen em 1.000 homens saudáveis triados como potenciais doadores de esperma
Ensaio randomizado, duplo-cego e controlado de acetilcisteína na esclerose lateral amiotrófica
Estresse oxidativo: um modulador-chave nas doenças neurodegenerativas
A agregação de TDP-43 induzida por estresse oxidativo causa desequilíbrio mitocondrial global na ELA
Estresse oxidativo na ELA: papel fundamental na lesão do neurônio motor e alvo terapêutico
Amostras post mortem de córtex identificam subtipos moleculares distintos de ELA: ativação de retrotransposons, estresse oxidativo e glia ativada
Estresse oxidativo e dano nervoso: papel na neuropatia periférica induzida por quimioterapia
Estresse oxidativo na neuropatia periférica diabética: tratamento baseado em vias e mecanismos
Estresse oxidativo e disfunção mitocondrial associados à neuropatia periférica no diabetes tipo 1
Níveis diminuídos de glutationa, o principal antioxidante cerebral, no córtex pré-frontal post mortem de pacientes com transtornos psiquiátricos
Papel dos ésteres de carnitina na neuropatologia cerebral
A acetil-L-carnitina demonstra atividade neuroprotetora e neurotrófica em cultura primária de motoneurônios de embrião de rato
Metabolismo oxidativo mitocondrial no sistema nervoso central de camundongos com degeneração do neurônio motor (mnd)
Um interruptor de acetil-L-carnitina na disfunção mitocondrial e resgate no estudo metabolômico sobre nanopartículas de óxido de alumínio
A acetil-L-carnitina restaura a transmissão sináptica e aumenta a indutibilidade de LTP estável após privação de oxigênio e glicose
Efeitos neuroprotetores da acetil-L-carnitina na neuroinflamação induzida por lipopolissacarídeo em camundongos: envolvimento do fator neurotrófico derivado do cérebro
Efeito protetor da acetil-L-carnitina contra a ototoxicidade da cisplatina: papel dos genes relacionados à apoptose e citocinas pró-inflamatórias
A carnitina promove a recuperação do estresse oxidativo e prolonga a vida útil em C. elegans
Efeito sinérgico de probióticos, butirato e L-carnitina no tratamento da DII
Efeitos da suplementação de L-carnitina nos perfis lipídicos em pacientes com doença arterial coronariana
A suplementação de L-carnitina reduz biomarcadores de estresse inflamatório e oxidativo em pacientes com doença arterial coronariana: um ensaio clínico randomizado controlado
Analisando disfunção mitocondrial, estresse oxidativo e apoptose: papel potencial da L-carnitina
Papel terapêutico potencial da L-carnitina no estresse oxidativo e condições de atrofia do músculo esquelético
A L-carnitina dietética aumenta a concentração plasmática do fator de crescimento semelhante à insulina-I em pintos alimentados com uma dieta com nível proteico adequado
A carnitina suplementar afeta o perfil de expressão de microRNA no músculo esquelético de ratos Zucker obesos
A suplementação de carnitina leva à ativação da via de sinalização IGF-1/PI3K/Akt e regula negativamente a E3 ligase MuRF1 no músculo esquelético de ratos
Atividades antioxidante e antirradicalar da L-carnitina
Citocinas como estressor: Implicações para a doença depressiva
Proteínas inflamatórias e depressão em idosos
Marcadores inflamatórios e humor deprimido em pessoas idosas: Resultados do estudo Health, Aging and Body Composition
Contribuições do humor depressivo e dos marcadores inflamatórios circulantes para a doença coronariana em homens europeus saudáveis: Estudo Epidemiológico Prospectivo de Infarto do Miocárdio (PRIME)
Então a depressão é uma doença inflamatória, mas de onde vem a inflamação?
Artrite reumatoide e depressão: Uma perspectiva inflamatória
Estudo de metilação do DNA em todo o genoma mostra alterações nas vias metabólica, inflamatória e do colesterol na ELA
Neuroinflamação na doença de Alzheimer
Processos Inflamatórios na Doença de Alzheimer – Patomecanismo, Diagnóstico e Tratamento: Uma Revisão
Vias inflamatórias na doença de Alzheimer mediadas pela microbiota intestinal
Endotoxina sérica e mediadores inflamatórios em pacientes com cirrose e encefalopatia hepática
Encefalopatia hepática: Um distúrbio neuroinflamatório central?
Gliogênese e patologia glial na depressão
Aumento das pontuações de depressão em pacientes com hepatite C recebendo imunoterapia baseada em interferon-alfa está relacionado a alterações induzidas pelo interferon-alfa no sistema serotoninérgico
Humor basal e características psicossociais de pacientes que desenvolvem sintomas depressivos durante terapia oncológica com interleucina-2 e/ou interferon-alfa
A acetil-L-carnitina atenua a lesão hepática induzida por arsênico por meio da abolição da disfunção mitocondrial, inflamação e apoptose em ratos
Efeitos Protetores da L-Carnitina Contra a Lesão Oxidativa por Hiperosmolaridade em Células Epiteliais da Córnea Humana
A L-carnitina atenua a lesão do tecido cutâneo induzida por UVA em ratos por meio da regulação negativa do estresse oxidativo, da sinalização p38/c-Fos e das citocinas pró-inflamatórias
Via de sinalização NF-κB e impacto dos radicais livres
Os efeitos da suplementação de L-carnitina sobre indicadores de inflamação e estresse oxidativo: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados
Efeitos das infusões de L-carnitina sobre marcadores inflamatórios e nutricionais em pacientes em hemodiálise
A proteína C-reativa prediz mortalidade por todas as causas e cardiovascular em pacientes em hemodiálise
Efeitos da Suplementação de L-Carnitina sobre Fatores Inflamatórios Séricos e Enzimas Metaloproteinases da Matriz em Mulheres com Osteoartrite de Joelho: Um Estudo Piloto Randomizado, Duplo-Cego e Controlado por Placebo
Efeito da L-carnitina na síntese de óxido nítrico na linhagem celular de macrófagos murinos RAW 264.7
Efeito da Suplementação de L-carnitina sobre os Níveis Circulantes de Proteína C-reativa: Uma Revisão Sistemática e Meta-Análise
O efeito do consumo de nozes sobre marcadores de inflamação e função endotelial: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados
Disfunção mitocondrial na patogênese da doença de Alzheimer: Avanços recentes
VDAC1, disfunção mitocondrial e doença de Alzheimer
Disfunção mitocondrial na micróglia: Uma nova perspectiva para a patogênese da doença de Alzheimer
Disfunção mitocondrial: Um alvo potencial para intervenção e tratamento da doença de Alzheimer
Dano e disfunção mitocondrial na lesão cerebral traumática
Lesão cerebral traumática: Mecanismos da resposta glial
Mitocôndrias e neurodegeneração
Disfunção mitocondrial e estresse oxidativo na doença de Parkinson
Doença de Parkinson: Etiopatogenia e tratamento
DNA mitocondrial e disfunção mitocondrial primária na doença de Parkinson
Direcionamento da agregação de α-sinucleína e seu papel na disfunção mitocondrial na doença de Parkinson
Disfunção mitocondrial contribui para a neurodegeneração na esclerose múltipla
Disfunção mitocondrial e metabólica de células imunes periféricas na esclerose múltipla
Critérios baseados em mecanismos para melhorar os resultados terapêuticos na esclerose múltipla progressiva
Disfunção mitocondrial na ELA
O impacto da disfunção mitocondrial na esclerose lateral amiotrófica
Novos genes associados à esclerose lateral amiotrófica: Implicações diagnósticas e clínicas
Disfunção mitocondrial: Um golpe fatal na depressão
Disfunção mitocondrial na depressão
Vias moleculares do transtorno depressivo maior convergem na sinapse
Mitocôndrias e transtornos degenerativos
Envolvimento mitocondrial em transtornos psiquiátricos
Revisão da literatura sobre transtornos mentais maiores em pacientes adultos com doenças mitocondriais
Comorbidade psiquiátrica em 36 adultos com citopatias mitocondriais
Espectroscopia de ressonância magnética de 31P no córtex pré-frontal dorsolateral de esquizofrênicos com técnica de seleção de volume – achados preliminares
Neuroquímica in vivo do cérebro na esquizofrenia revelada por espectroscopia de ressonância magnética
O metabolismo energético mitocondrial do putâmen está altamente correlacionado com o comprometimento emocional e intelectual em esquizofrênicos
Estudos de tomografia por emissão de pósitrons do metabolismo anormal da glicose na esquizofrenia
Neuroimagem no transtorno bipolar
A expressão das subunidades do complexo I mitocondrial está alterada na esquizofrenia: Um estudo post mortem
Prevenção da lipotoxicidade hepática induzida por ácidos graxos livres pela carnitina via reversão da disfunção mitocondrial
Regulação pela carnitina do metabolismo de ácidos graxos e carboidratos no miocárdio em condições normais e patológicas
Distribuição e papel da carnitina no cérebro de mamíferos
Coma hiperamonêmico induzido por ácido valproico e shunt portossistêmico não reconhecido
Síndrome de desregulação dopaminérgica: Implicações para a hipótese dopaminérgica do transtorno bipolar
Disfunção dopaminérgica na esquizofrenia: Atribuição de saliência revisitada
Mecanismos neurais da dependência: O papel do aprendizado e da memória relacionados à recompensa
Papel dos receptores de dopamina no TDAH: Uma metanálise sistemática
Ensaios clínicos da N-acetilcisteína em psiquiatria e neurologia: Uma revisão sistemática
Conectividade alterada na depressão: Déficits dos neurotransmissores GABA e glutamato e reversão por novos tratamentos
Substratos anatômicos para interações glutamato-dopamina: Evidências de especificidade das conexões e ações extrassinápticas
O papel da oxidação da dopamina na disfunção mitocondrial: Implicações para a doença de Parkinson
Papel das alterações oxidativas na degeneração dos terminais dopaminérgicos após injeção de níveis neurotóxicos de dopamina
O papel dos receptores de dopamina na neurotoxicidade da metanfetamina
Dopamina na neurotoxicidade e neuroproteção: O que os receptores D2 têm a ver com isso?
Sistemas de neurotransmissão na doença de Parkinson
Acetil-L-carnitina, via regulação positiva do receptor D1 de dopamina e atenuação da ativação microglial, previne a perda neuronal e melhora as funções de memória em ratos parkinsonianos
Aumento da capacidade de aprendizado e da função sináptica colinérgica pela carnitina em ratos idosos
Donepezila para demência devida à doença de Alzheimer
Reimaginando a terapia colinérgica para a doença de Alzheimer
Farmacoterapia da doença de Alzheimer em relação ao envolvimento do sistema colinérgico
Imagem PET da neurotransmissão colinérgica em transtornos neurodegenerativos
Imagem molecular do sistema colinérgico nas demências de Alzheimer e de corpos de Lewy: Visões em expansão
Déficits na neurotransmissão colinérgica e seus correlatos clínicos na doença de Parkinson
Efeitos do aumento da neurotransmissão colinérgica no equilíbrio na doença de Parkinson
A importância do sistema colinérgico no cérebro durante o envelhecimento e na doença de Alzheimer
Amitriptilina e clomipramina ativam a via de sinalização da proteína Gi na indução de analgesia
Acetil-L-carnitina aumenta a liberação de acetilcolina no estriado e no hipocampo de ratos acordados e com livre movimentação
Glutamato como neurotransmissor no cérebro saudável
Papéis fisiológicos e fisiopatológicos dos aminoácidos excitatórios durante o desenvolvimento do sistema nervoso central
Sinalização glutamatérgica ao longo do eixo microbiota-intestino-cérebro
Glutamato e neurotransmissores excitatórios ácidos relacionados: Da ciência básica à aplicação clínica
Excitotoxicidade, cálcio e mitocôndrias: Uma tríade na neurodegeneração sináptica
Receptores metabotrópicos de glutamato: Fisiologia, farmacologia e doença
Papéis dos receptores de glutamato na doença de Parkinson
Hiperatividade glutamatérgica estriatal na doença de Parkinson
Desregulação do receptor NMDA de glutamato na doença de Parkinson com discinesias
Direcionamento dos receptores metabotrópicos de glutamato no tratamento da epilepsia: Fundamentação e estado atual
Padrões de lesão neuronal induzida por estado de mal epiléptico durante o desenvolvimento e consequências a longo prazo
Neurotransmissão glutamatérgica em modelos roedores de traumatismo cranioencefálico
Relações mecanísticas e terapêuticas entre lesão cerebral traumática e ácido γ-aminobutírico (GABA)
Contribuição do transportador de glutamato para a vulnerabilidade das células ganglionares da retina em um modelo de rato de esclerose múltipla
Níveis de L-aspartato no líquido cefalorraquidiano, cérebro e medula espinhal sinalizam anormalidades na neurotransmissão excitatória em pacientes com esclerose múltipla e modelo murino de encefalomielite autoimune experimental
Excitotoxicidade induzida por glutamato na doença de Parkinson: O papel das células gliais
Metabolismo energético e de neurotransmissores em astrócitos na doença de Alzheimer: Integração do ciclo glutamato/GABA-glutamina
Sinalização não canônica do receptor metabotrópico de glutamato 5 na doença de Alzheimer
Metabolismo e reciclagem do glutamato na sinapse excitatória na saúde e na neurodegeneração
Visão sobre o papel emergente dos neurotransmissores estriatais na fisiopatologia da doença de Parkinson e da doença de Huntington: Uma revisão
Toxicidade crônica do glutamato em doenças neurodegenerativas - Qual é a evidência?
Doença de Parkinson, epilepsia e esclerose lateral amiotrófica - papel emergente dos subtipos AMPA e cainato dos receptores ionotrópicos de glutamato
Prevenção da neurotoxicidade por amônia e glutamato pela carnitina: Mecanismos moleculares
L-carnitina aumenta a afinidade do glutamato pelos receptores quisqualato e previne a neurotoxicidade do glutamato
Efeito da carnitina na captação muscular de glutamato e na glutationa intramuscular em doenças malignas
Lipídios e doença de Alzheimer
Insights atuais sobre o transporte de ácidos graxos no cérebro
Proteínas transportadoras de ácidos graxos: Papéis no desenvolvimento cerebral, envelhecimento e acidente vascular cerebral
Acoplamento metabólico neurônio-astrócito protege contra a toxicidade de ácidos graxos induzida por atividade
Ligações emergentes entre gotículas lipídicas e doenças do neurônio motor
Um eixo C9orf72-CARM1 regula o metabolismo lipídico sob estresse nutricional induzido por privação de glicose
Espastina ancora gotículas lipídicas aos peroxissomos e direciona o tráfego de ácidos graxos através de ESCRT-III
Falha no reconhecimento de carga é responsável pela autofagia ineficiente na doença de Huntington
Células de levedura fornecem insights sobre a biologia e patobiologia da alfa-sinucleína
Alterações pós-natais na concentração de carnitina e acilcarnitinas no cérebro de rato
A segurança renal da L-carnitina, L-arginina e glutamina em atletas e fisiculturistas
Fluxograma dos Itens de Relatório Preferidos para Revisões Sistemáticas e Meta-Análises (PRISMA).
Mecanismos potenciais de ação da L-carnitina.
Critérios de inclusão e exclusão dos artigos.
Critérios de Inclusão Critérios de Exclusão Escritos em inglêsMetanálises, ensaios clínicos em humanos que incluíram ensaios clínicos randomizados, ensaios não randomizadosEstudos em humanosEstudos sobre transtornos psiquiátricos e neurológicos relatando um efeito clínico direto da LC como desfecho Experimentos de caso-controle, relatos de casoEstudos que não sejam em humanosNão apresentaram dados novos ou exclusivos (artigos de revisão, carta ao editor, artigo duplicado)Não mediram um desfecho clínico relacionado aos efeitos da LC Artigos publicados antes de 1980
Deve-se notar que esta revisão não tem restrições especiais quanto à idade e ao sexo dos pacientes incluídos nos estudos.
Níveis de evidência.
Nível Descrição 1a RS ou metanálise de ECRs com homogeneidade ou revisão Cochrane com achados favoráveis 1b ECR prospectivo de alta qualidade (tamanho médio com N entre 50 e 100 ou grande com N acima de 100, e/ou ensaios de maior validade baseados em seguimento adequado, análise por intenção de tratar, similaridade basal, taxas iguais de tratamento e abandono) 2a RS de estudos de coorte (prospectivos, não randomizados) com homogeneidade 2b Estudo de coorte individual (prospectivo, não randomizado) ou ECR de baixa qualidade (tamanho pequeno com N inferior a 50 e/ou ensaios de menor validade baseados em seguimento adequado, análise por intenção de tratar, similaridade basal, taxas iguais de tratamento e abandono) 3a RS de estudos de caso-controle (retrospectivos) com homogeneidade 3b Estudos de caso-controle (retrospectivos) individuais 4 Ensaios abertos, séries de casos ou relatos 5 Opinião de especialista sem avaliação crítica ou baseada em fisiologia ou pesquisa de bancada
Grau de recomendação.
Grau Descrição A Pelo menos um estudo de nível 1a ou dois estudos de nível 1b B Pelo menos um estudo de nível 1b, 2a ou 3a, ou dois estudos de nível 2b ou 3b C Pelo menos um estudo de nível 2b ou 3b, ou dois estudos de nível 4 D Evidência de nível 5, ou estudos perturbadoramente inconsistentes ou inconclusivos de qualquer nível, ou estudos que não relatam melhorias N Nenhum estudo identificado
Avaliações gerais da L-carnitina com base em estudos clínicos apresentados por condição.
Condição Psiquiátrica e Neurológica Estudos Não Controlados % Positivo (Positivo/Total) Estudos Controlados % Positivo (Positivo/Total) Grau de Recomendação Recomendação para Tratamento Esclerose Lateral Amiotrófica 0% (0/1) 50% (0.5/1) C Não Ataxia 100% (1/1) C Nenhuma Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade 50% (0.5/1) C Mista Síndrome do Túnel do Carpo 100% (1/1) B Mista Disfunção Cognitiva 67% (2/3) B Mista Transtorno Depressivo 100% (1/1) 100% (1/1) C Mista Síndrome da Fadiga Crônica 50% (0.5/1) C Mista Encefalopatia Hepática 100% (2/2) 100% (10/10) A Mista Transtorno de Enxaqueca 50% (1/2) B Mista Esclerose Múltipla 100% (1/1) C Nenhuma Doenças Neurodegenerativas—Doença de Alzheimer 100% (1/1) 71% (5/7) B Mista Doenças Neurodegenerativas—Síndrome de Down 0% (0/1) C Nenhuma Neurofibromatose 100% (1/1) B Mista Doenças do Sistema Nervoso Periférico 50% (1/2) 87.5% (3.5/4) B Mista Síndrome de Rett 100% (3/3) B Mista Ciática 50% (0.5/1) C Não Acidente Vascular Cerebral 80% (4/5) B Mista
Doenças neurodegenerativas.
Estudo Participantes#Grupo (H, M); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Pontuação
DALivingston et al. (1991) 71 (13H, 58M) Acima de 65 anos, idades específicas não relatadas LC: 35 PB: 36 LC ou PB por 12 sem e 24 sem. Os pacotes de comprimidos foram coletados a cada semana e a contagem de comprimidos foi realizada. DBPC paralelo NART, CGI Melhora em alguns testes psicológicos Exantema 2b/0.5
Barbara et al. (1992) LC: 63 (19H, 44M) PB: 67 (20H, 47M) Idade média: 75 2 g/d de LC ou PB por um ano DBPC paralelo DSM-III Diferença significativa em todos os desfechos Agitação psicomotora 1b/0.5
Pettegrew J.W. et al. (1994) LC1: 7 (3H, 4M); 70,7 (3,3), LC2: 5 (1H, 4M); 64,2 (2,6) PB: 21 (11H, 10M); 70,5 (1,3) 3 g/d de LC ou PB por um ano Série de casos MMSE, ADAS, 31P MRS Mudanças significativas no MMSE e ADAS. Nenhuma mudança significativa no exame de 31P MRS NR 2b/0.5
L. J. Thal, MD et al. (1996) LC: 212 (95H, 117M); 71 (8) PB: 207 (88H, 119M); 72 (7) 3 g/d de LC ou PB por um ano DBPC paralelo ADAS-NãoCog, MMSE, ADL, IADL, CGI-S, CGI-C Nenhuma diferença significativa em todos os desfechos NR 1b/0
John. O. Brooks III et al. (1998) LC: 165 (69H, 96M); 71,34 (6,67) PB: 169 (79H, 90M); 70,82 (7,88) 3 g/d de LC ou PB por um ano DBPC cruzado ADAS Mudanças significativas no ADAS Odor corporal, flatulência, aumento do apetite, exantema 1b/0.5
L.J. Thal, MD et al. (2000) LC: 111 (58H, 53M); 59 (45–65) PB: 116 (61H, 55M); 58 (47–65) 3 g/d de LC ou PB por um ano DBPC paralelo ADAS-Cog, CDR, ADAS-NãoCog, MMSE, ADL, CIBIC Mudanças significativas no MMSE Hiperleucocitose 1b/0.5
S.I. Gavrilova et al. (2011) LC: 30 (14H, 16M); 70,9 (7,0) PB: 30 (7H, 23M); 70,9 (7,5) 2250 mg/d–3000 mg/d de LC ou PB por um ano DBPC paralelo MMSE, CGI, MDRS, IADL Diferença significativa em todos os desfechos, especialmente no CGI Não significativos 2b/1
Young Soon Yang et al. (2018) LC: 30 (25H, 5M); 73,0 (3,8) PB: 26 (22H, 4M); 73,2 (4,0) 1500 mg/d de LC por 28 semanas Aberto MoCA-K, K-MMSE, Stroop Coreano de Palavras e Cores Mudanças significativas no MoCA-K NR 2b/0.5
SDSiegfried M Pueschel et al. (2004) LC: 20 (20H, 0M); 20,2 (19,3–22,8) PB: 20 (20H, 0M); 21,5 (19,9–23,2) 10 mg/kg/d de LC no primeiro mês, 20 mg/kg/d de LC no segundo mês e 30 mg/kg/d posteriormente, por um total de 6 meses, PB idem DBPC paralelo SBIS (4ª Edição), HNVMT, WIS para Crianças, KABWIS, VABS, CBC Nenhuma diferença significativa em todos os desfechos Não significativos 2b/0
ADAS, Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer; ADAS-Cog, Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer—Cognitiva; ADAS-NonCog, ADAS—Subescala Não Cognitiva; ADL, atividades da vida diária; AEs, AEs; CBC, Lista de Verificação do Comportamento Infantil; CDR, Escala de Avaliação Clínica da Demência; CGI, Impressão Clínica Global; CGI-C, Impressão Clínica Global de Mudança; CGI-S, Impressão Clínica Global de Gravidade; CIBIC, Impressão de Mudança Baseada no Clínico; DBPC, ensaio duplo-cego controlado por placebo; DSM-III: Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais—III; HNVMT, Testes de Amplitude de Atenção Visual e de Correspondência de Figuras Familiares de Hiskey–Nebraska; IADL, Atividades Instrumentais da Vida Diária; KAB, Bateria de Avaliação de Kaufman; K-MMSE, versão coreana do Mini-Exame do Estado Mental; MDRS: Escala de Avaliação de Demência de Mattis; MMS, Mini-Status Mental; MMSE, Mini-Exame do Estado Mental; MoCA-K, versão coreana da Avaliação Cognitiva de Montreal; NART, Teste de Leitura para Adultos de Nelson; NR, não relatado; PB, placebo; SBIS, Escala de Inteligência Stanford–Binet; VABS, Escala de Comportamento Adaptativo de Vineland; WIS, Escala de Inteligência Wechsler.
Esclerose lateral amiotrófica.
Estudo Participantes #Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Ettore beghi et al.(2013) LC: 42 (24M,18F); 61 (38–74)PB: 40 (26M,14F); 63 (39–73) 1000 mg/d de LC ou PB por 48 semanas. DBPC paralelo MRC, ALSFRS-R, FVC, MPQSF Diferenças significativas em todos os desfechos Dor de estômago, diarreia, desconforto estomacal 1b/0,5 Serena Sassi et al.(2023) LC: 45 (31M,14F); 65,2 (60,1–71,1)PB: 45 (31M,14F); 66,1 (60,5–70,8) 3 g/d de LC ou PB por 24 meses. CCS ALSFRS-R, FVC Sem diferenças significativas em todos os desfechos NR 3a/0
ALSFRS-R, Escala de Avaliação Funcional da ELA–Revisada; CCS, estudo de caso-controle; FVC, capacidade vital forçada; MPQSF, Questionário de Dor McGill – Forma Curta; MRC, Conselho de Pesquisa Médica; NR, não relatado; PB, placebo.
Ataxia.
Estudo Participantes #Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Sandro Sorbi et al. (2000) LC: 12; 61 (38–74)PB: 12; 63 (39–73) 2000 mg/d de LC por 6 meses e então um período de washout de 1 mês seguido de placebo DSC ARS, GST Sinais periféricos e tônus muscular melhoraram significativamente, e outros indicadores não foram significativamente diferentes NR 3b/1
ARS, Escala de Avaliação de Ataxia; DSC, crossover duplo-cego autocontrolado; GST, Teste da Espiral de Gibson; NR, não relatado; PB, placebo.
Transtorno de déficit de atenção com hiperatividade.
Estudo Participantes #Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto L. Eugene Arnold et al.(2007) LC: 53 (41M,12F); 8,4 (2,3)PB: 59 (42M,17F); 8,3 (2,2) 13,5–30 kg = 0,5 g/dia; 30–50 kg = 1,0 g de LC OU PB por 16 semanas, e acima de 50 kg = 1,5 g de LC OU PB por 16 semanas. MPDRT DISC-IV Sem diferenças significativas no DSM-IV Desprezível 2b/0,5
DISC-IV, Entrevista Diagnóstica para Crianças; MPDRT, ensaio randomizado duplo-cego paralelo multicêntrico; PB, placebo.
Síndrome do túnel do carpo.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Giorgio Cruccu et al. (2017) LC: 82 (25M,57F); 47.1 (9.0) 1000 mg/d de LC por via intramuscular nos primeiros 10 dias; 1000 mg/d de LC por via oral nos 110 dias seguintes. MSS BCTQ, DN4, NPSI Diferenças significativas em todos os desfechos NR 2a/1
BCTQ, Questionário de Boston para Síndrome do Túnel do Carpo; MSS, estudo autocontrolado multicêntrico; DN4, Douleur Neuropathique 4; NPSI, Inventário de Sintomas de Dor Neuropática; NR, não relatado.
Disfunção cognitiva.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto David Benton et al.(2003) PB: 100 (0M,400F); 21.8LC: 100 (0M,400F); 21.8Lecitina: 100 (0M,400F); 21.8LC + Lecitina: 100 (0M,400F); 21.8 Grupo PB: a mesma quantidade de placeboGrupo LC: 500 mg de LC mais placeboGrupo Lecitina: 1,6 g de lecitina mais placeboGrupo LC + Lecitina: 500 mg + 1,6 g de lecitina DBPC Testes cognitivos, POMS A LC melhorou a função cognitiva dos pacientes, mas o efeito na capacidade de tomada de decisão dos pacientes precisa ser visto com cautela e ainda precisa ser discutido. Cansaço, fome, dor de cabeça, dor de estômago 1b/0.5 Michele Malaguarnera et al.(2008) LC: 48 (23M,25F); 76.2 (7.6)PB: 48 (24M,24F); 78.4 (6.4) 4 g/d de LC ou PB por 180 dias SRDCC WPS, FSS, PF,MMSE A LC reduziu a fadiga física e mental e melhorou o estado cognitivo e a função física. NR 2b/1 Giulia Malaguarnera et al.(2022) LC: 46 (NR); NRPB: 46 (NR); NR 3 g/d de LC ou PB por 3 meses DBPC CRP, SFC, MMSE, 6-WT Diferenças significativas em todos os desfechos NR 2a/1
CRP, proteína C reativa; DBPC, ensaio duplo-cego controlado por placebo; FSS, Escala de Gravidade da Fadiga; MMSE, Mini-Exame do Estado Mental; NR, não relatado; PB, placebo; PF, escala de funcionamento físico; POMS, Questionário Bipolar de Perfil de Estados de Humor; SFC, carnitina livre sérica; SRDCC, ensaio clínico controlado, randomizado, duplo-cego, de centro único; WPS, Escores de Wessely e Powell; 6-WT, Teste de Caminhada de 6 Minutos.
Transtorno depressivo.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto G Salvioli et al.(1994) 481 (NR) NR Estágios T1 e T2: LAC 1500 mg/d por 90 dias. O estágio T3 recebeu a mesma quantidade de placebo por 30 dias. SCS MMSE, GDS, HDRS MMSE, GDS e HRS melhoraram no grupo de tratamento, e as alterações foram estatisticamente significativas. NR 3a/1 Giuseppe Bersani et al.(2012) LC: 41 (9M,32F); 72.23 (9.33)PB: 39 (12M,27F); 71.22 (7.83) 1 g/d de LC ou fluoxetina por 7 semanas MDRCS MMS, HAMD, HAM-A,CGI, BDI, TPT O grupo LC apresentou melhorias estatisticamente significativas nas escalas HAM-D, HAM-A, BDI e TPT. NR 2b/1
BDI, Inventário de Depressão de Beck; CGI, Impressão Clínica Global; GDS, Escala de Depressão Geriátrica; HAM-A, Escala de Ansiedade de Hamilton; HDRS, Escala de Depressão de Hamilton; MDRCS, estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado; MMS, Mini-Mental State; MMSE, Mini-Exame do Estado Mental; NR, não relatado; PB, placebo; SCS, estudo de coorte simples-cego; TPT, Teste de Toulouse-Piéron.
Síndrome da fadiga crônica.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do estudo Medida de desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Ruud C. W et al.(2004) ALC: 30 (7M,23F); 37 (11)PLC: 30 (7M,23F); 38 (11)ALC + PLC: (7M,23F); 42 (12) O Grupo 1 recebeu 4 g de ALC por dia durante 24 semanas, o Grupo 2 recebeu a mesma quantidade de PLC por 24 semanas e o Grupo 3 recebeu a mesma quantidade de ALC mais PLC por 24 semanas. ROCT CGI, MFI, Teste de Stroop, MPQ-DLV, TMS ALC teve um efeito importante na fadiga mental, o PLC teve um efeito importante na fadiga geral. O efeito foi melhor e estatisticamente significativo. Superestimulação, Insônia 2a/1
Encefalopatia hepática.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Angelo Cecere et al.(2002) LC: 16 (7M,9F); 64,3 (8,1)PB: 11 (5M,6F); 67,4 (6,9) 6 g/d de LC ou PB por 4 semanas DBPC AM, BDT, DST, HNTB O grupo experimental apresentou redução significativa nos níveis séricos de amônia e melhora geral nos resultados dos testes psicológicos. Desprezível 2b/1 Mariano Malaguarnera et al.(2003) LC: 40 (20M,20F); 51,7 (11,8)PB: 38 (16M,22F); 52,4 (10,4) 4 g/d de LC ou PB por 60 dias DBPC NCT-A, DFW, HWHC Reduziu significativamente a concentração de amônia no sangue; a intervenção de 60 dias foi mais significativa do que a de 30 dias. Significativamente melhor no NCT-A. NR 2a/1 Mariano Malaguarnera et al.(2005) LC: 75 (50M,25F); 51,7 (9,6)PB: 75 (45M,30F); 53,2 (9,2) 4 g/d de LC ou PB por 90 dias DBPC EEG, TMT, WAIS, BDT, SDMT Reduziu significativamente o NH4 sérico em jejum; diferença significativa no teste de modalidade simbólica digital versus desenho de blocos. NR 1b/1 Massimo Siciliano et al.(2006) LC: 18 (10M,8F); 63,78 (9,64)PB: 6 (3M,3F); 66 (6,20) 0,5 g de LC foi injetado juntamente em 50 mL de solução salina isotônica, e os índices foram medidos após 15, 30, 60 e 90 min. SPCE Latência P100 Função neuronal da LC após uma única injeção intravenosa. NR 2b/0,5 Mariano Malaguarnera et al.(2006) LC: 13 (9M,4F); 51,4 (9,1)PB: 11 (7M,4F); 50,2 (8,9) 4 g/d de LC + solução glicosilada ou solução glicosilada por 30 dias DPBC EEG, DFW Diferenças significativas nos escores de função neurológica e nos níveis de amônia no sangue. NR 2b/1 Mariano Malaguarnera et al.(2008) LC: 60 (33M,27F); 48 (10)PB: 55 (35M,20F); 45 (11) 4 g/d de LC ou PB por 90 dias DPBC TMT, WAIS, MMS, AVL, EEG, CP, DFW Diferenças significativas nos escores de função neurológica e nos níveis de amônia no sangue. NR 1b/1 Michele Malaguarnera et al.(2011) LC: 61 (32M,29F); (40–66)PB: 60 (33M,27F); (41–67) 4 g/d de LC ou PB por 90 dias DPBC EEG, Escala de Gravidade da Fadiga (FSS), WPT, PAR de 7 dias, TC6M, SPPB, CP, DFW Diferenças significativas nos escores de função neurológica e nos níveis de amônia no sangue, especialmente nos níveis de amônia no sangue. NR 2a/1 Michele Malaguarnera et al.(2011) LC: 30 (14M,16F); (37–64) PB: 30 (15M,15F); (35–65) 4 g/d de LC ou PB por 90 dias DPBC SSM, EMQ, HVOT, EEG, TMT, MMSE, COWAT, JLO, CP, DFW Diferenças significativas nos níveis de amônia no sangue, EEG, SSM, etc. NR 2b/0,5 Mariano Malaguarnera et al.(2011) LC: 33 (20M,13F); (37–65) PB: 34 (19M,15F); (34–67) 4 g/d de LC ou PB por 90 dias DPBC PHES, TMT, SF-36, BDI, STAI, EEG, CP, DFW. Diferenças significativas nos níveis de amônia no sangue, MMSE, BDI, SF-36, etc. NR 3a/1 Masaya Saito et al. (2015) LC: 11 (4M,7F); 73 (53–85) PB: 13 (6M,7F); 71 (53–85) 1,8 g/d de LC ou PB por 3 meses PCS NCT, RTT, BBI Diferenças significativas nos níveis de amônia no sangue e em alguns indicadores de função neurológica. Desprezível 2b/0,5
AM, Amon; AVL, aprendizagem auditivo-verbal; BBI, Índice Bioquímico Sanguíneo; BDI, Inventário de Depressão de Beck; BDT, teste de desenho de blocos; COWAT, teste de associação oral controlada de palavras; CP, Child–Pugh; DBPC, ensaio duplo-cego controlado por placebo; DFW, Método de Da Fonseca-Wollheim; DST, Método do Teste de Símbolos e Dígitos; EEG, eletroencefalograma; EMQ, Questionário de Memória Cotidiana; FSS, Escala de Gravidade da Fadiga; HVOT, Teste de Organização Visual de Hooper; HWHC, Critérios de West Haven para Encefalopatia Hepática; HNTB, Bateria de Testes Neuropsicológicos Halstead–Reitan; JLO, Julgamento de Orientação de Linhas; MMSE, Mini-Exame do Estado Mental; NCT, teste de conexão numérica; NCT-A, teste de conexão numérica-A; NR, não relatado; PB, placebo; PCS, estudo de coorte prospectivo; PHES, Escore Psicométrico de Encefalopatia Hepática; RTT, teste de tempo de reação; SDMT, Teste de Modalidades de Símbolos e Dígitos; SF-36, questionário curto de 36 itens; SPCE, experimento controlado paralelo de curto prazo. SPPB, Bateria Curta de Desempenho Físico; SSM, memória semântica de curto prazo; STAI, Inventário de Ansiedade Traço-Estado; TMT, Teste de Trilhas; WAIS, Escala de Inteligência Wechsler para Adultos — Revisada; WPT, teste de Wessely e teste de Powell; 6MWT, teste de caminhada de 6 minutos; 7-d PAR, Questionário de Recordação de Atividade Física de 7 dias.
Transtornos de enxaqueca.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Ali Tarighat Esfanjani et al.(2012) LC: 35 (8M,27F); 34,09 (1,70)PB: 35 (5M,30F); 36,54 (1,54) 500 mg/d de LC ou PB por 12 semanas. DBPC TKT Diferenças significativas em todos os desfechos NR 2a/0,5 Knut Hagen et al.(2015) LC: 71 (8M,63F); 39 (13)PB: 70 (7M,63F); 39 (13) 500 mg/d de LC ou PB por 12 semanas. TCCT Número de dias com cefaleia moderada ou grave por período de quatro semanas. Dias de cefaleia, duração da cefaleia, proporção de respondedores Sem diferenças significativas em todos os desfechos Dor abdominal, náusea, vômito, cefaleia 1b/0
NR, não relatado; PB, placebo; TCCT, ensaio clínico cruzado triplo-cego; TKT, Teste de Kolmogorov–Smirnov.
Esclerose múltipla.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Valentina Tomassini et al.(2004) LC: 18 (6M,12F); 44,5 (10,9)PB: 18 (6M,12F); 43,1 (11,7) 2 g/d de LC ou ATD por 3 meses. Período de washout de 3 meses. 2 g/d de LC ou ATD por 3 meses. SPRDCT FSS, FIS, BDI, SEC Diferenças significativas na FSS, FIS Insônia, nervosismo, náusea, tontura 3b/0,5
ATD, amantadina; BDI, Inventário de Depressão de Beck; FIS, Escala de Impacto da Fadiga; FSS, Escala de Gravidade da Fadiga; PB, placebo; SEC, Lista de Experiências Sociais; SPRDCT, ensaio controlado cruzado, randomizado, duplo-cego, piloto, de centro único.
Neurofibromatose.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Emily R. Vasiljevski et al.(2021) LC: 6 (4M,2F); 10,7 (1,2) 1000 mg/d LC ou PB por 12 semanas. Ensaio clínico aberto, unicêntrico, Fase 2a Segurança, adesão, BSA, FMF, GMF Diferença significativa na força muscular e níveis de energia. Ensaios clínicos de Fase 3 confirmarão a eficácia do tratamento. NR 4/0,5
BSA, Avaliação Bioquímica de Segurança; FMF, função motora fina; GMF, função motora grossa; NR, não relatado; PB, placebo.
Doenças do sistema nervoso periférico.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Domenico De Grandis et al.(2002) LC: 167 (85M,62F); 56 (25–75)PB: 166 (81M,66F); 59 (28–72) 1000 mg/d LC, ou PB por 10 dias2000 mg/d LC, ou PB por 355 dias DBPC ECG, VCN sensitiva, VCN motora, EVA Diferenças significativas na melhora dos parâmetros neurofisiológicos e redução dos aspectos de dor Cefaleia, vômito, parestesia facial, náusea, infecções por herpes labial, ânsia de vômito, cólica biliar, dor abdominal superior, doenças gastrointestinais 1b/1 Anders A.F. Sima et al.(2004) LC1: 208 (NR); NR (NR) LC2: 256 (NR); NR (NR) PB: 218 (NR); NR (NR) 500 mg/d LC ou PB por 52 semanas1000 mg/d LC ou PB por 52 semanas MDRT VCN, OBR, PV, CSC, EVA Diferenças significativas no alívio da dor, melhora da regeneração das fibras nervosas e percepção vibratória, entre outros aspectos. Dor, parestesia, hiperestesia, sintomas cardiovasculares e gastrointestinais. 1b/1 Hizir Ulvi et al.(2010) LC: 30 (12M,18F);Idade masculina: 49,92 (10,66)Idade feminina: 53,26 (8,08) 2 g/d LC por 10 meses SST EE Diferenças significativas na melhora da neuropatia periférica e dispersão ventricular. NR 3b/1 YUANJUE SUN et al.(2015) LC: 118 (NR); 44,5 (NR)PB: 118 (NR); NR (NR) 3000 mg/d LC ou Lactose por 8 semanas DBPC paralelo CFC, KPS, EE Diferenças significativas na melhora da neuropatia sensorial periférica, redução da fadiga e melhora da condição física. Vômito, flatulência, diarreia, diminuição da contagem de leucócitos, disfunção hepática, insônia 2b/0,5 Sheyu Li et al.(2016) LC: 117 (57M,60F); 57,82 (8,72)MC: 115 (65M,50F); 57,75 (7,92) 500 mg/d LC ou MC por 24 semanas DBPC paralelo NSS, NDS, NSS + NDSVCNNRR Diferenças significativas na redução da neuropatia, escore de sintomas e escore de incapacidade neuropática Distensão abdominal, eructação, náusea 1a/0,5
CFC, classificação de fadiga associada ao câncer; CSC, Escore de Sintomas Clínicos; ECG, eletrocardiograma; EE, exame eletrofisiológico; KPS, Escala de Desempenho de Karnofsky; MC, metilcobalamina; MDRT, ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo; MNCV, velocidade de condução nervosa motora; NCV, velocidade de condução nervosa; NDS, escore de incapacidade neuropática; NR, não relatado; NRR, taxa de reversão neural; NSS, Escore de Sintomas de Neuropatia; OBR, escore médio de Rank de O’Brien; PB, placebo; SNCV, velocidade de condução nervosa sensorial; SST, ensaio unicêntrico e autocontrolado; VAS, Escala Visual Analógica de Scott–Huskisson; VP, percepção vibratória.
Síndrome de Rett.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Carolyn Ellaway et al.(1999) LC: 31 (NR); Menos de 20PB: 31 (7M,63F); Menos de 20 100 mg/kg/d LC ou PB por 8 semanasPeríodo de washout de 8 semanas1000 mg/kg/d LC ou PB por 8 semanas RCCT RMBA, HASPWI Diferença significativa na melhora dos indicadores da escala de apraxia manual e bem-estar. Movimentos intestinais, odor corporal de peixe ou urina 3a/0,5 Carolyn J. Ellaway et al. (2001) LC: 21 (NR); 7–41 (14,4)PB: 62 (NR); 43,1 (11,7) 100 mg/kg/d LC ou PB por 6 meses ORCT RMBA, HAS, 7-NSD,SF-36HS, TRE Melhora significativa na eficiência do sono, nível de energia, habilidades de comunicação e expressão da linguagem. Movimentos intestinais, odor corporal de peixe ou urina 3a/0,5 F. Guideri et al. (2005) LC: 10 (0M,10F); 6,3 (4,3)PB: 12 (0M,12F); 6,3 (4,0) 50 mg/kg/d LC ou PB por 6 meses20 mg/kg/d CMZP para prevenção de convulsões DBPC paralelo HRV, QTc, QTcD Melhora significativa na variabilidade da frequência cardíaca.Risco reduzido de morte súbita. NR 3b/0,5
CMZP, carbamazepina; HAS, escala de apraxia manual; HRV, variabilidade da frequência cardíaca; NR, não relatado; PB, placebo; ORCT, ensaio clínico randomizado aberto; PWI, Índice de Bem-Estar do Paciente; QTc, intervalo QT; QTcD, dispersão do QTc; RCCT, ensaio randomizado, controlado e cruzado; RMBA, Avaliação Motora e Comportamental da Síndrome de Rett; SF-36HS, Pesquisa de Saúde SF-36; TRE, Ergômetros TriTrac-R3D; 7-NSD, Diário de Sono de 7 Dias e Noites.
Ciática.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Desenho do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto Antonio Memeo et al.(2008) LC: 33 (14M,19F); 60 (15)TTA: 31 (14M,17F); 62 (16) 1180 mg/d LC ou 600 mg TTA por 60 dias. DBPC NIS-LL, NSC-LL,TSS, EMG Melhoras significativas na neuropatia e na eletromiografia NR 1b/0,5
DBPC, ensaio duplo-cego controlado por placebo; EMG, eletromiógrafo; NR, não relatado; NIS-LL, Escore de Comprometimento Neuropático nos Membros Inferiores; NSC-LL, Sintomas de Neuropatia e Mudança nos Membros Inferiores; TSS, Escore Total de Sintomas; TTA, ácido tióctico.
Acidente vascular cerebral.
Estudo Participantes#Grupo (M, F); Idade (DP) Tratamento Delineamento do Estudo Medida de Desfecho Efeito da LC EAs Nível/Ponto A. V. Fedotova et al.(2013) LC1: 20 (7M,13F); 61,2 (8,2)LC2: 20 (7M,13F); 61,2 (8,2)PB: 20 (8M,12F); 61,2 (8,2) 1000 mg/dia ou 2000 mg/dia de LC ou PB por 60 dias. DBPC MMS, ST, MFI-20 Diferenças significativas na pontuação total do MMSE; diferenças nas subescalas “concentração da atenção” e “memória”. NR 2b/0,5 L.V. Chichanovskaya et al.(2017) LC: 30 (NR); 66,7 (1,7)PB: 30 (NR); 65,1 (1,9) 1000 mg/dia de LC ou PB por 3 semanas DBPC NIHSS, BI, MFI-20, HADS, VAS Diferenças significativas no IB e NIHSS. NR 2a/0,5 Kaveh Kazemian et al.(2020) LC: 25 (11M,14F); 62,48 (8,76)LC + Lipofundina: 25 (18M,7F); 60,56 (8,55)Lipofundina: 25 (11M,14F); 63,24 (9,35)PB: 25 (8M,17F); 63,44 (6,54) 1000 mg/dia de LC ou LFD por 1, 2 ou 3 dias PDBPC Biomarcador S100B Diferenças significativas na redução dos níveis séricos do biomarcador S100B e na proteção dos nervos. NR 2b/1 Mehrdokht Mazdeh et al.(2022) LC: 34 (19M,15F); 65,24 (12,89)PB: 35 (13M,22F); 70,37 (13,58) 1000 mg/dia de LC ou PB por 90 dias SDBPC NIHSS, MRS, BM Diferenças significativas no aumento da pontuação NIHSS e da pontuação MRS. Náusea, desconforto estomacal, diarreia 3a/0,5
BI, Índice de Barthel; BM, medições bioquímicas; HADS, Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão; LFD, lipofundina; NIHSS, Escala/Pontuação de AVC do NIH; MFI-20, Questionário Multidimensional de Fadiga-20; MMSE, Mini-Exame do Estado Mental; MRS, Escala de Rankin Modificada; NR, não relatado; PB, placebo; PDBPC, estudo prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo; SDBPC, estudo unicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo; ST, Teste de Schulte; VAS, Escala/Pontuação Visual Analógica.
Efeitos adversos (EAs) relatados da L-carnitina.
EAs ALS Ataxia ADHD CTS CD DD CFS HE MD MS NDs NF PNSD RS Sciatica Stroke AD DS EAs gastrointestinais Dor abdominal x x x Desconforto leve x x Flatulência x x Náusea x x x Vômito x x Diarreia x x x Soluço x Peristalse x EAs neurológicos Cefaleias x x x Insônia x x x Ansiedade x Agitação x x EAs de outros sistemas Exantema x Odor corporal x x Leucopenia x Disfunção hepática x EAs graves que necessitam de descontinuação Hipereosinofilia x Superestimulação x Tônus neurogênico x
AD, doença de Alzheimer; ALS, esclerose lateral amiotrófica; ADHD, transtorno do déficit de atenção com hiperatividade; CTS, síndrome do túnel do carpo; CD, disfunção cognitiva; DD, DD; DS, síndrome de Down; CFS, síndrome da fadiga crônica; HE, encefalopatia hepática; MD, enxaqueca; MS, esclerose múltipla; NDs, doenças neurodegenerativas; NF, neurofibromatose; PNSDs, doenças do sistema nervoso periférico; RS, síndrome de Rett.