pmid: "28741090"
title: "Comparação direta de tadalafila com sildenafila para o tratamento da disfunção erétil: uma revisão sistemática e meta-análise."
authors: "Gong B, Ma M, Xie W, Yang X, Huang Y, Sun T, Luo Y, Huang J"
journal: "International urology and nephrology"
pubdate: "2017 Oct"
doi: "10.1007/s11255-017-1644-5"
source: "PMC Full Text"

Comparação direta de tadalafila com sildenafila para o tratamento da disfunção erétil: uma revisão sistemática e meta-análise.

Autores

Gong B, Ma M, Xie W, Yang X, Huang Y, Sun T, Luo Y, Huang J

Periodico

International urology and nephrology (2017 Oct)

Conteudo

Comparação direta de tadalafila com sildenafila para o tratamento da disfunção erétil: uma revisão sistemática e meta-análise
Objetivos
A disfunção erétil (DE) é um importante problema de saúde em todo o mundo. Tadalafila e sildenafila são os dois inibidores da fosfodiesterase 5 mais comuns usados para tratar a DE. Esta revisão sistemática e meta-análise foram conduzidas para comparar diretamente tadalafila com sildenafila no tratamento da DE.
Métodos
Elaboramos uma estratégia de busca nas bases de dados PubMed, Embase, EBSCO, Web of Science e Cochrane Library; as listas de referências dos estudos recuperados também foram investigadas. Uma revisão da literatura foi realizada para identificar todos os ensaios clínicos randomizados ou não randomizados publicados que compararam tadalafila com sildenafila para o tratamento da DE e para avaliar a qualidade dos estudos. Dois investigadores, de forma independente e cega, triaram os estudos para inclusão. A meta-análise foi realizada usando o RevMan 5.0.
Resultados
Um total de 16 ensaios que compararam tadalafila com sildenafila para o tratamento da DE foram incluídos na meta-análise. Na meta-análise, tadalafila e sildenafila pareceram ter eficácias e taxas gerais de eventos adversos semelhantes. No entanto, em comparação com a sildenafila, a tadalafila melhorou significativamente os desfechos psicológicos. Além disso, os pacientes e suas parceiras preferiram tadalafila à sildenafila, e não foi encontrada diferença significativa nas taxas de adesão e persistência entre tadalafila e sildenafila. Adicionalmente, as taxas de mialgia e dor nas costas foram maiores e a taxa de rubor foi menor com tadalafila do que com sildenafila.
Conclusão
A tadalafila apresenta eficácia e segurança semelhantes às da sildenafila e melhora significativamente a confiança sexual dos pacientes. Além disso, os pacientes e suas parceiras preferem tadalafila à sildenafila. Portanto, a tadalafila pode ser uma escolha melhor para o tratamento da DE.
Introdução
A disfunção erétil (DE) é definida como a incapacidade de obter e manter uma ereção suficiente para permitir uma relação sexual satisfatória. A DE é uma das disfunções sexuais mais comuns, e estima-se que 5–20% dos homens sejam afetados por DE moderada a grave em todo o mundo. A prevalência de DE é de aproximadamente 15,77% no sul da Índia, 15,0–49,5% na China, 56,1% no Irã e 58,9% no sudoeste da Nigéria. A prevalência global estimada vem aumentando, e aproximadamente 322 milhões de homens em todo o mundo poderão ser afetados pela DE até o ano de 2025. Embora a DE seja um distúrbio benigno, ela pode afetar a saúde física e psicossocial e ter um impacto significativo na qualidade de vida dos pacientes e de suas parceiras.
Atualmente, diversas estratégias de tratamento estão disponíveis para pacientes com DE, incluindo opções não invasivas e invasivas. Os inibidores orais da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5-Is) são a terapia de primeira linha para a DE. Os PDE5-Is são estruturalmente semelhantes ao monofosfato cíclico de guanosina (cGMP); assim, os PDE5-Is podem se ligar competitivamente à PDE5 e inibir a hidrólise do cGMP, levando à ereção peniana. Quatro PDE5-Is (sildenafil, tadalafil, vardenafil e avanafil) são atualmente aprovados pelo FDA dos EUA e apresentam perfis de eficácia e efeitos colaterais comparáveis. O sildenafil e o tadalafil são os dois inibidores da fosfodiesterase (PDEIs) mais comuns em todo o mundo. O sildenafil, o PDEI original, foi introduzido em 1998. O sildenafil tem um rápido início de ação, 30 min após a dose inicial, uma duração de ação de 4–6 h e uma duração máxima de 12 h. O sildenafil é eficaz para o tratamento da DE, embora 20–50% dos pacientes que respondem ao sildenafil interrompam seu uso. O tadalafil é um PDEI seletivo de ação prolongada, lançado em 2003. O tadalafil tem início de ação em 20 min e deve ser tomado 30 min antes da relação sexual; além disso, esse fármaco possui a maior duração de ação em sua classe e uma duração máxima de 72 h. Um total de 52% dos pacientes podem ter relações sexuais bem-sucedidas dentro de 30 min após a ingestão de tadalafil. Recentemente, várias revisões sistemáticas e meta-análises analisaram comparativamente o papel dos PDEIs, incluindo sildenafil e tadalafil, no tratamento da DE. No entanto, como a maioria desses artigos de revisão eram análises comparativas indiretas, as diferenças entre sildenafil e tadalafil permanecem obscuras. Portanto, esta meta-análise foi conduzida para comparar diretamente o sildenafil com o tadalafil no tratamento da DE e fornecer orientações para o tratamento clínico da DE.
Materiais e métodos
Estratégia de busca
Fluxograma de seleção dos estudos
Em janeiro de 2017, as bases de dados PubMed, EBSCO, Web of Science, Cochrane Library e Embase foram pesquisadas em busca de ensaios clínicos controlados randomizados ou não randomizados sobre sildenafil e tadalafil. A busca foi realizada combinando o termo “disfunção erétil ou disfunção sexual” com as seguintes palavras que descrevem o fármaco: tadalafil ou Cialis e sildenafil ou Viagra. Também buscamos estudos relevantes adicionais examinando as listas de referências dos artigos e revisões selecionados. O processo de busca não foi limitado por idioma, país ou ano de publicação. A estratégia de busca é apresentada na Fig. 1.
Seleção dos estudos
Para a presente revisão sistemática, foram incluídos ensaios clínicos randomizados ou não randomizados que atendiam aos seguintes critérios: (a) o estudo incluía uma comparação entre sildenafil e tadalafil; (b) o estudo fornecia dados precisos aplicáveis a uma meta-análise, incluindo o domínio da Função Erétil do Índice Internacional de Função Erétil (IIEF-EF), preferência e eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs); e (c) o texto completo do estudo podia ser obtido. Quando o mesmo estudo foi publicado em diferentes periódicos ou em anos diferentes, a versão mais recente foi utilizada para a meta-análise. Resumos, revisões e artigos que não continham dados relevantes precisos e uma análise comparativa de sildenafil e tadalafil foram excluídos.
Avaliação da qualidade
Dois revisores independentes avaliaram todas as publicações identificadas, e qualquer discordância entre os revisores foi resolvida por um terceiro revisor. A qualidade metodológica foi avaliada por meio do escore de Jadad, sendo um escore de Jadad ≥3 indicativo de artigo de alta qualidade.
Extração de dados
As extrações de dados foram realizadas por um revisor e verificadas por um segundo revisor. As informações foram extraídas dos estudos que atenderam aos critérios de inclusão mencionados acima, utilizando um formulário estruturado. Para cada estudo, foram coletados o primeiro autor, ano de publicação, tamanho da amostra, terapia recebida pelos pacientes e índices de avaliação, incluindo o IIEF, a preferência dos homens, o questionário de Autoestima e Relacionamento (SEAR), os escores totais do Inventário de Satisfação com o Tratamento da Disfunção Erétil (EDITS) e os TEAEs.
Análise estatística
Uma meta-análise dos dados comparáveis foi realizada utilizando o RevMan 5.0. A heterogeneidade estatística entre os estudos foi avaliada por meio da estatística I². Heterogeneidade pronunciada foi indicada por um valor de P ≤0,05 e um valor de I² ≥50%; nesses casos, foi executado um modelo de efeitos aleatórios. Um valor de P ≥0,05 e I² ≤50 indicou ausência de heterogeneidade óbvia entre os estudos, e um modelo de efeitos fixos foi escolhido para a meta-análise. Os dados contínuos são apresentados como diferenças médias ponderadas (WMDs), e as razões de chances (ORs) foram calculadas para dicotomia [ambas com intervalos de confiança (ICs) de 95%]. O teste de Egger foi realizado para avaliar o risco de viés de publicação. Adicionalmente, uma análise de sensibilidade foi realizada para avaliar a estabilidade do desfecho quando ensaios de baixa qualidade e altamente heterogêneos foram incluídos na análise.
Resultados
Resultados da busca
Características dos estudos incluídos
Autor Ano Número Intervenção Controle Avaliação Escore de Jadad Bai et al. 2016 383 Tadalafil: 20 mg Sildenafil: 100 mg preferência, TEAEs 2 Buvat et al. 2013 770 Tadalafil: 5 mg OaD, 10 mg PRN Sildenafil: 50 mg PRN escore IIEF, TEAEs 2 Helen et al. 2008 100 Tadalafil: 20 mg Sildenafil: 100 mg Preferência, IIEF-EF, TEAEs 2 Eardley et al. 2005 291 Tadalafil: 10 mg, 20 mg Sildenafil: 25,50,100 mg Preferência, IIEF, TEAEs 2 Govier et al. 2003 215 Tadalafil: 20 mg Sildenafil: 50 mg Preferência, TEAEs 3 Hatzimouratids et al. 2014 770 Tadalafil: 2,5, 5 mg OaD; 10, 20 mg PRN Sildenafil: 25, 50, 100 mg PRN IIEF 3 Rubio-Aurioles et al. 2012 418 Tadalafil: 5 mg OaD, 20 mg PRN Sildenafil: 100 mg PRN IIEF, TEAEs 2 Rodriguez Tolra et al. 2006 90 Tadalafil: 20 mg Sildenafil: 50 mg, vardenafil: 20 mg IIEF, preferência, TEAEs 2 Von Keitz et al. 2004 265 Tadalafil: 20 mg Sildenafil: 50 mg preferência, TEAEs 3 Li et al. 2016 63 tadalafil: 20 mg sildenafil: 100 mg preferência, IIEF 2 Cairol et al. 2014 104 Tadalafil Sildenafil, vardenafil, lodenafil IIEF, persistência e adesão 2 Stroberg et al. 2003 147 Tadalafil: 20 mg Sildenafil: 25, 50, 100 mg preferência, TEAEs 2 Ahn et al. 2007 160 Tadalafil: 20 mg Sildenafil: 50, 100 mg preferência, TEAEs 2 El-Meliegy et al. 2013 493 Tadalafil Sildenafil, vardenafil persistência, adesão, IIEF, 2 Taylor et al. 2009 409 Tadalafil Sildenafil, vardenafil TEAEs 2 Rubio-Aurioles et al. 2013 511 Tadalafil Sildenafil, vardenafil persistência, adesão IIEF 2

TEAE eventos adversos emergentes do tratamento, IIEF Índice Internacional de Função Erétil, OaD uma vez ao dia, PRN sob demanda
Um total de 1657 artigos foram identificados por meio das bases de dados eletrônicas e da revisão manual das listas de referências dos estudos incluídos. Com base na estratégia de busca, um total de 16 estudos foram incluídos na revisão. Um total de 5189 pacientes foram recrutados na meta-análise final, e a média de idade dos pacientes variou de 36,9 a 56,2 anos. Sete artigos eram estudos abertos, randomizados, multicêntricos e controlados; nove dos estudos tinham delineamento cruzado; e os outros estudos eram prospectivos e observacionais. Todos os estudos compararam sildenafil e tadalafil. Os instrumentos comuns utilizados para avaliar esses dois PDEIs (sildenafil e tadalafil) foram o IIEF-EF, preferência, TEAEs, adesão e persistência. As características dos estudos estão listadas na Tabela 1.
Medidas de eficácia
Meta-análise de variáveis contínuas
Index Study Heterogeneity test Test for overall effect Egger’s test I2 (%) P WMD (95% CI) P P IIEF-EF 3 96 <0.00001 0.03 [−0.32 to 0.39] 0.85 0.783 IIEF satisfação com a relação sexual 2 56 0.13 0.45 [−0.96 to 1.86] 0.53 – IIEF satisfação geral 2 41 0.19 0.00 [−0.03 to 0.03] 0.98 – IIEF desejo sexual 2 0 0.55 0.00 [−0.02 to 0.02] 0.99 – SEAR confiança 2 14 0.28 1.26 [1.04–1.45] <0.00001 – SEAR relacionamento sexual 2 43 0.19 1.52 [1.32–1.72] <0.00001 – EDITS total 2 0 0.93 3.82 [3.63–4.01] <0.00001 –

IIEF Índice Internacional de Função Erétil, SEAR Questionário de Autoestima e Relacionamento, EDITS Inventário de Satisfação com o Tratamento da Disfunção Erétil
Gráfico de floresta de variáveis contínuas: a IIEF-EF; b IIEF satisfação com a relação sexual; c IIEF satisfação geral; d IIEF desejo sexual; e SEAR confiança; f SEAR relacionamento sexual; g EDITS total
Foi realizada uma meta-análise para examinar a eficácia do sildenafil e do tadalafil. Não foram encontradas diferenças significativas nas alterações do IIEF-EF entre pacientes que usaram sildenafil e aqueles que usaram tadalafil (modelo de efeitos aleatórios: WMD: 0,03, IC 95%: −0,32 a 0,39, P = 0,85). O tamanho do efeito médio combinado do resultado de satisfação com a relação sexual do IIEF para tadalafil versus sildenafil foi de 0,45 (IC 95%: −0,96 a 1,86, P = 0,53). Nossa análise encontrou heterogeneidade entre os ensaios, e um modelo de efeitos aleatórios foi adotado. Da mesma forma, para satisfação geral do IIEF e desejo sexual do IIEF, os tamanhos de efeito médio combinados foram 0,00, IC 95%: −0,03 a 0,03, P = 0,98 e 0,00, IC 95%: −0,02 a 0,02, P = 0,99, respectivamente; nenhum desses estudos apresentou evidência de heterogeneidade. Em comparação com o sildenafil, o tadalafil melhorou significativamente a Confiança SEAR (modelo de efeitos fixos: WMD: 1,26, IC 95%: 1,04–1,45, P < 0,00001), o Relacionamento Sexual SEAR (modelo de efeitos fixos: WMD: 1,52, IC 95%: 1,32–1,72, P < 0,00001) e os escores totais do EDITS (modelo de efeitos fixos: WMD: 3,82, IC 95%: 3,63–4,01, P < 0,00001; Tabela 2; Fig. 2).
Preferência, adesão e persistência
Meta-análise de dicotomia
Índice Estudo Teste de heterogeneidade Teste para efeito global Teste de Egger I2 (%) P OR (IC 95%) P P Preferência—homens 9 88 <0,00001 8,04 [4,99–12,96] <0,00001 0,129 Preferência—mulheres 2 48 0,17 14,50 [8,39–25,05] <0,00001 – Evento adverso 5 0 0,55 1,09 [0,89–1,34] 0,39 0,059 Evento adverso—cefaleia 12 37 0,09 0,97 [0,79–1,19] 0,77 0,002 Evento adverso—mialgia 4 0 0,51 4,89 [1,66–14,43] 0,004 – Evento adverso—dor nas costas 5 0 0,44 1,79 [1,06–3,02] 0,03 0,229 Evento adverso—dispepsia 7 0 0,76 1,41 [0,98–2,03] 0,06 0,106 Evento adverso—rubor 10 0 0,87 0,39 [0,27–0,54] <0,00001 0,002 Evento adverso—congestão nasal 7 0 0,86 0,69 [0,45–1,06] 0,09 0,014 Evento adverso—nasofaringite 3 5 0,35 0,93 [0,52–1,67] 0,8 0,042 Adesão 3 meses 3 72 0,03 1,11 [0,52–2,35] 0,79 0,889 Adesão 6 meses 3 92 <0,00001 3,32 [0,74–14,93] 0,12 0,622 Persistência 3 meses 3 66 0,05 1,29 [0,66–2,53] 0,46 0,77 Persistência 6 meses 3 27 0,25 1,33 [0,97–1,83] 0,08 0,843
Gráfico de floresta da dicotomia: a preferência—homens; b preferência—mulheres; c evento adverso; d adesão 3 meses; e adesão 6 meses
Nove dos estudos incluíram dados sobre a preferência dos homens por tadalafila ou sildenafila. De acordo com nossa análise, houve heterogeneidade substancial nos dados (I2 = 88%, P < 0,00001). A estimativa combinada da OR foi de 8,04, e o IC de 95% foi de 4,99–12,96 (P < 0,00001). Este resultado sugere que os homens preferiram tadalafila em vez de sildenafila. As mulheres também tenderam a escolher tadalafila em vez de sildenafila para curar a disfunção erétil (modelo de efeitos fixos: OR: 14,50, IC 95%: 8,39–25,05, P < 0,00001). Três artigos incluíram dados de adesão em 3 meses, adesão em 6 meses, persistência em 3 meses e persistência em 6 meses, e foram analisados por meio de metanálise. De acordo com nossa análise, não foi encontrada evidência de heterogeneidade entre os ensaios, e não houve diferença significativa entre tadalafila e sildenafila em termos de adesão e persistência (Tabela 3; Fig. 3).
EAETs
Os EAETs mais comuns em pacientes tratados com PDEIs orais incluíram eventos adversos gerais, cefaleia, mialgia, dor nas costas, dispepsia, rubor, congestão nasal e nasofaringite. Todos os dados foram dicotomizados e as ORs foram calculadas. Para todos os estudos, a OR de efeitos aleatórios para a razão de eventos adversos de tadalafila versus sildenafila foi de 1,09 (IC 95%: 0,89–1,34, P = 0,39), sugerindo que os grupos tadalafila e sildenafila compartilharam uma razão de eventos adversos gerais semelhante. Um total de 12 estudos incluíram dados de cefaleia, e a estimativa combinada da OR foi de 0,97 (IC 95%: 0,79–1,19, P = 0,77). A OR de mialgia para tadalafila em comparação com sildenafila, com base na metanálise de modelo de efeitos fixos, foi maior (OR 4,89, IC 95%: 1,66–14,43, P = 0,004). Cinco artigos continham dados de dor nas costas, sem evidência de heterogeneidade (I² = 0%, P = 0,44), e o tamanho médio combinado para tadalafila versus sildenafila foi de 1,79 (IC 95%: 1,06–3,02, P = 0,03). Ao comparar pacientes que apresentaram rubor, foram encontradas diferenças significativas entre os grupos tadalafila e sildenafila (modelo de efeitos fixos: OR 0,39, IC 95%: 0,27–0,54, P < 0,00001). Outros eventos adversos incluíram dispepsia, congestão nasal e nasofaringite, mas nenhuma diferença significativa foi encontrada para esses parâmetros entre os grupos tadalafila e sildenafila. A análise de sensibilidade que excluiu os estudos acima indicou que o efeito combinado permaneceu significativamente diferente, e a direção do forest plot não mudou. Assim, os resultados da análise foram estáveis (Tabela 3; Fig. 3).
Viés de publicação
O teste de Egger foi realizado para avaliar a presença de possível viés de publicação. Nenhuma evidência de viés de publicação foi encontrada para o IIEF-EF, preferência, eventos adversos gerais, dor nas costas, dispepsia, nasofaringite, adesão e persistência (teste de Egger P ≥ 0,05). Os resultados do teste de Egger encontraram viés de publicação para cefaleia, rubor e congestão nasal (P ≤ 0,05). Os outros parâmetros não foram avaliados pelo teste de Egger porque apenas dois estudos incluíram dados relevantes (Tabelas 2, 3; Figs. 2, 3). A qualidade do estudo foi avaliada pelo sistema de pontuação de Jadad, e os resultados são mostrados na Tabela 1.
Discussão
De acordo com uma recente metanálise em rede publicada em 2015 que comparou indiretamente a eficácia e segurança dos PDEIs, o sildenafil apresentou a maior eficácia, mas a maior taxa de eventos adversos gerais, enquanto o tadalafil teve eficácia intermediária e a menor taxa geral de todos os eventos adversos. No entanto, nosso estudo, que difere de revisões sistemáticas anteriores, é a primeira metanálise a comparar diretamente a eficácia e segurança do sildenafil e do tadalafil. Os PDE5-Is bloqueiam seletivamente a enzima PDE5, que catalisa a hidrólise do cGMP em GMP e, assim, prolonga a função erétil. Os PDEIs são os medicamentos mais comumente usados para tratar a DE, e os efeitos dos PDEIs usados para tratar a DE foram investigados. O IIEF é um questionário amplamente utilizado, validado e autoadministrado que demonstrou alto grau de sensibilidade e especificidade para a avaliação da DE. Primeiro, usamos o IIEF para avaliar a eficácia geral do sildenafil e do tadalafil. Estudos anteriores relataram que os PDEIs foram mais eficazes do que os placebos no tratamento da DE e foram geralmente seguros e bem tolerados. Curiosamente, nossa análise de eficácia revelou que o sildenafil e o tadalafil tiveram capacidades equivalentes para melhorar os escores IIEF-EF. Não foram evidentes diferenças significativas entre os grupos para tadalafil e sildenafil nos domínios desejo sexual do IIEF, satisfação com a relação sexual do IIEF e satisfação geral do IIEF. Este achado é um tanto inesperado e pode resultar de diferenças na distribuição dos perfis de eficácia dentro dos diferentes estratos de tratamento avaliados. No entanto, um alto nível de heterogeneidade significativa entre os ensaios foi evidente nos artigos incluídos nesta metanálise, e o tempo ou a dose de administração dos PDEIs foi diverso. A análise de sensibilidade baseada em vários critérios de exclusão não alterou o gráfico de floresta e o efeito combinado, o que fortaleceu nosso resultado.
A DE envolve fatores fisiológicos e psicológicos, e uma importância crescente tem sido recentemente atribuída aos aspectos psicológicos do diagnóstico e manejo da DE. Os PDEIs podem melhorar a confiança sexual do paciente tanto diretamente, por meio da melhora da FE, quanto indiretamente, por meio da melhora da espontaneidade e da diminuição das preocupações com o tempo. O tadalafil melhora significativamente a FE entre pacientes com DE psicogênica. Além disso, evidências combinadas sugerem que o tadalafil melhora os desfechos psicológicos, incluindo os escores de Confiança e Relacionamento Sexual do SEAR e os escores totais do EDITS, em maior grau do que o sildenafil. O SEAR é uma medida relatada pelo sujeito dos desfechos psicossociais em homens com DE, enquanto o EDITS é um questionário confiável e validado usado para avaliar a satisfação do paciente com o tratamento da DE. O estudo de Eusebio Rubio-Aurioles revelou que o escore do domínio preocupações com o tempo foi significativamente menor para tadalafil uma vez ao dia (OaD) em comparação com o tratamento com sildenafil PRN (sob demanda) (P < 0,001). Assim, o tadalafil melhora a confiança sexual de forma mais eficiente do que o sildenafil.
A taxa de eventos adversos dos inibidores da PDE5 é maior do que a taxa dos placebos, mas os inibidores da PDE5 são geralmente bem tolerados para o tratamento da disfunção erétil. As reações adversas a medicamentos mais comuns incluem cefaleia, rubor facial, congestão nasal, nasofaringite e dispepsia, que são reflexos dos efeitos vasodilatadores sobre o músculo liso capilar em outras partes do corpo. Uma metanálise em rede de trade-off publicada por Yuan J sugeriu que os inibidores da PDE5 eram geralmente seguros e bem tolerados e não encontrou diferença importante nos perfis de segurança. Uma revisão sistemática posterior revelou que o sildenafil apresentou a maior taxa de eventos adversos gerais e que o tadalafil apresentou a menor taxa geral de todos os eventos adversos. No entanto, nossa metanálise sugere que a taxa de eventos adversos gerais do tadalafil é igual à do sildenafil, embora os eventos adversos específicos sejam diferentes. Por exemplo, não há diferença significativa na incidência de cefaleia, dispepsia, congestão nasal ou nasofaringite entre tadalafil e sildenafil, mas o tadalafil está associado a uma maior incidência de mialgia e dor nas costas e a uma menor ocorrência de rubor facial do que o sildenafil. Além disso, descobrimos que as taxas de adesão e persistência do tadalafil foram iguais às do sildenafil, o que pode ser devido às propriedades semelhantes de eficácia, segurança e tolerabilidade dos medicamentos.
Neste estudo, constatamos que a maioria dos pacientes e seus parceiros preferiu tadalafila em vez de sildenafila. Atualmente, existem vários inibidores orais da PDE5 eficazes e seguros para o tratamento da DE, e diversos fatores importantes tanto para o paciente quanto para seu parceiro, como fatores biológicos, sociais, psicológicos e/ou culturais, influenciarão as escolhas de tratamento. As diretrizes atuais para DE também enfatizam que a avaliação do tratamento da DE deve considerar os efeitos na satisfação do paciente e do parceiro, que incluem desfechos psicossociais, bem como eficácia e segurança. Portanto, esta análise avaliou os desfechos psicossociais e os atributos dos medicamentos tadalafila versus sildenafila e constatou que a tadalafila poderia melhorar os desfechos psicossociais, incluindo os escores de Confiança e Relacionamento Sexual do SEAR e os escores totais do EDITS, mais do que a sildenafila. Um estudo anterior sugeriu que as preocupações com o tempo pareciam desempenhar um papel nas decisões dos pacientes quanto ao tipo de tratamento para DE, e o estudo de Eusebio Rubio-Aurioles relatou que melhorias significativas nas preocupações com o tempo do PAIRS foram observadas após o início do estudo. A melhora no grupo tadalafila foi superior à do grupo sildenafila, indicando que os homens que tomaram tadalafila sentiram menos pressão de tempo e uma sensação reduzida de urgência e tiveram que fazer menos planejamento antes e durante os encontros sexuais em comparação com aqueles que tomaram sildenafila. Além disso, a meia-vida média da sildenafila é de aproximadamente 4 h, com melhora demonstrada na FE por até 8–12 h após a dose; inversamente, a meia-vida média da tadalafila é de 17,5 h, com melhora demonstrada na FE por até 36 h após a dose. Os diferentes perfis farmacocinéticos da tadalafila e da sildenafila conferem aos pacientes mais liberdade para ter relações sexuais com menos necessidade de planejamento prévio.
Devemos reconhecer as limitações desta meta-análise. Primeiro, os estudos incluídos na presente meta-análise eram estudos controlados randomizados ou não randomizados, e os métodos de cegamento desses estudos não foram descritos em detalhes. Observamos que os estudos apresentavam falhas de qualidade, principalmente em relação ao desenho do estudo, seleção de pacientes, cegamento e dados de desfecho; portanto, os resultados desta meta-análise devem ser interpretados com cautela. No entanto, os resultados foram fortalecidos pelo fato de que a maioria dos estudos incluídos eram ensaios randomizados e multicêntricos. Segundo, foi encontrada alta heterogeneidade do IIEF-EF, satisfação com a relação sexual do IIEF, preferência dos homens, adesão e persistência; isso pode ser explicado pela inclusão de estudos com tamanho amostral pequeno e pelos diferentes momentos ou doses dos PDEIs. Uma análise de sensibilidade baseada em vários critérios de exclusão não alterou o gráfico de floresta e o efeito combinado, o que fortaleceu nossos resultados. Terceiro, ao examinar a tabela de risco de viés entre os estudos, encontramos viés de publicação para cefaleia, rubor facial e congestão nasal, o que limitou as conclusões declaradas. Portanto, um ensaio em larga escala, de alta qualidade, randomizado e duplo-cego deve ser incluído na meta-análise para fornecer boas evidências para a seleção de PDEIs específicos para o tratamento da DE no futuro. Uma avaliação abrangente de vieses, qualidade do estudo e heterogeneidade deve ser um componente rotineiro das revisões sistemáticas. Embora os métodos possam ser prejudicados por questões como baixo número de estudos, grandes tamanhos de efeito e o desenho dos estudos incluídos, avaliações abrangentes permitem que o leitor tenha mais confiança de que as evidências apresentadas são robustas e que causas simples de confusão foram consideradas e exploradas. Sem essa avaliação, as conclusões de uma revisão sistemática podem ser fracas e podem levar à aplicação de práticas inadequadas em ambientes de saúde.

Conclusão
Tadalafila e sildenafila demonstraram eficácia, segurança e satisfação comparáveis para o tratamento da DE, e a tadalafila melhorou dramaticamente os desfechos psicológicos. As taxas de adesão e persistência para tadalafila e sildenafila foram iguais. Além disso, tanto homens quanto mulheres preferiram tadalafila à sildenafila para o tratamento da DE. Assim, a tadalafila pode ser uma escolha melhor para o tratamento da DE. Os achados desta meta-análise fornecerão evidências importantes para a seleção de PDEIs para o tratamento clínico da DE.

Binbin Gong e Ming Ma contribuíram igualmente para este artigo.

Conformidade com padrões éticos

Conflito de interesses

Todos os autores declaram não haver conflito de interesses.

Aprovação ética

Este artigo não contém dados de estudos com participantes humanos ou animais realizados por nenhum dos autores.

Referências

Diretrizes sobre disfunção sexual masculina: disfunção erétil e ejaculação precoce
Prevalência de disfunção erétil e possíveis fatores de risco entre homens do sudoeste da Nigéria: um estudo de base populacional
Um estudo epidemiológico de distúrbios sexuais na população rural do sul da Índia
Epidemiologia da disfunção sexual no Irã: uma revisão sistemática e meta-análise
A prevalência e os fatores de risco para sintomas semelhantes à prostatite e sua relação com a disfunção erétil em homens chineses
O provável aumento mundial da disfunção erétil entre 1995 e 2025 e algumas possíveis consequências políticas
A segurança dos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 para disfunção erétil
Uma atualização sobre o tratamento farmacológico da disfunção erétil com inibidores da fosfodiesterase tipo 5
Avanços no tratamento da disfunção erétil: o que há de novo e o que está por vir?
Preferência e satisfação do paciente na terapia da disfunção erétil: uma comparação dos três inibidores da fosfodiesterase-5 sildenafil, vardenafil e tadalafil
Desafios na terapia oral para disfunção erétil
Uma comparação dos inibidores da fosfodiesterase-5 disponíveis no tratamento da disfunção erétil: um foco no avanafil
Eficácia e segurança comparativas dos inibidores orais da fosfodiesterase tipo 5 para disfunção erétil: uma revisão sistemática e meta-análise em rede
Eficácia dos inibidores da PDE-5 para disfunção erétil. Uma meta-análise comparativa de ensaios clínicos randomizados com regime de dose fixa administrando o Índice Internacional de Função Erétil em populações de amplo espectro
Inibidores da fosfodiesterase 5 para o tratamento da disfunção erétil: uma meta-análise de rede de trade-off
Avaliando a qualidade dos relatórios de ensaios clínicos randomizados: o cegamento é necessário?
Um ensaio clínico randomizado investigando a escolha do tratamento em homens chineses recebendo citrato de sildenafil e tadalafil para tratar disfunção erétil
Adesão ao tratamento inicial com inibidor da PDE-5: estudo randomizado aberto comparando tadalafil uma vez ao dia, tadalafil sob demanda e sildenafil sob demanda em pacientes com disfunção erétil
Investigando a preferência das mulheres pelo uso de sildenafil ou tadalafil por seus parceiros com disfunção erétil: o estudo de preferência das parceiras
Um estudo aberto, multicêntrico, randomizado e cruzado comparando citrato de sildenafil e tadalafil para tratar disfunção erétil em homens virgens de terapia com inibidores da fosfodiesterase 5
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e cruzado da preferência do paciente por tadalafil 20 mg ou citrato de sildenafil 50 mg durante o início do tratamento para disfunção erétil
Desfechos psicossociais após o tratamento inicial da disfunção erétil com tadalafil uma vez ao dia, tadalafil sob demanda ou citrato de sildenafil sob demanda: resultados de um estudo randomizado e aberto
Um ensaio randomizado aberto com comparação cruzada da autoconfiança sexual e outros desfechos do tratamento após tadalafil uma vez ao dia vs. tadalafil ou sildenafil sob demanda em homens com disfunção erétil
Estudo prospectivo, randomizado, aberto, de dose fixa e cruzado para estabelecer a preferência de pacientes com disfunção erétil após tomar os três inibidores da PDE-5
Estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e cruzado para avaliar a preferência do paciente entre tadalafila e sildenafila
Uma análise das preferências de tratamento e desfechos de qualidade de vida sexual em parceiras de homens chineses com disfunção erétil
Persistência e adesão ao tratamento com inibidores da PDE5 em homens brasileiros: análises post hoc de um estudo observacional prospectivo de 6 meses
Troca de pacientes com disfunção erétil de citrato de sildenafila para tadalafila: resultados de um estudo multicêntrico europeu, aberto, de preferência do paciente
Preferências de tratamento em homens com disfunção erétil: um estudo aberto em homens coreanos trocando de citrato de sildenafila para tadalafila
Estudo observacional prospectivo de 6 meses sobre persistência e adesão ao tratamento com inibidores da PDE5 em homens do Oriente Médio e Norte da África com disfunção erétil
Diferenças na duração dos efeitos colaterais e níveis de incômodo relacionados entre inibidores da fosfodiesterase tipo 5
Taxas de eficácia e satisfação dos inibidores orais da PDE5 no tratamento da disfunção erétil secundária a lesão medular: uma revisão da literatura
Comparação do Índice Internacional de Função Erétil simplificado (IIEF-5) em pacientes com disfunção erétil de diferentes fisiopatologias
Disfunção erétil
Fatores psicológicos envolvidos na disfunção erétil
Relação entre função erétil e autoconfiança sexual: um modelo de análise de caminhos em homens tratados com tadalafila
Eficácia da redução gradual da tadalafila no tratamento da disfunção erétil psicogênica
Desenvolvimento e validação do Questionário de Autoestima e Relacionamento (SEAR) na disfunção erétil
EDITS: desenvolvimento de questionários para avaliar a satisfação com tratamentos para disfunção erétil
Inibidores da fosfodiesterase-5 (PDE5) no manejo da disfunção erétil
Estudo aberto, multicêntrico, randomizado e cruzado comparando citrato de sildenafila e tadalafila para o tratamento da disfunção erétil em homens chineses virgens de terapia com inibidores da fosfodiesterase 5