pmid: "39789694"
title: "Potenciais impactos benéficos do tadalafil sobre doenças cardiovasculares."
authors: "Lan TY, Chiang CH, Chen JW, Chang TT"
journal: "Journal of the Chinese Medical Association : JCMA"
pubdate: "2025 Apr 01"
doi: "10.1097/JCMA.0000000000001205"
source: "PMC Full Text"
Potenciais impactos benéficos do tadalafil sobre doenças cardiovasculares.
Autores
Lan TY, Chiang CH, Chen JW, Chang TT
Periodico
Journal of the Chinese Medical Association : JCMA (2025 Apr 01)
Conteudo
Potenciais impactos benéficos do tadalafil nas doenças cardiovasculares
O tadalafil é um inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) comumente utilizado para o tratamento da disfunção erétil e da hiperplasia prostática benigna. Seu mecanismo de ação envolve a inibição da PDE5, levando ao aumento dos níveis de óxido nítrico e monofosfato cíclico de guanosina no corpo cavernoso, o que facilita o relaxamento do músculo liso. Este artigo revisa estudos que utilizaram o tadalafil no tratamento de doenças cardiovasculares e enfatiza suas potenciais vantagens em condições como hipertensão arterial pulmonar, aterosclerose, doença arterial coronariana, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, acidente vascular cerebral, úlceras diabéticas e cardiomiopatia. Embora o tadalafil demonstre eficácia potencial no tratamento de doenças cardiovasculares, são necessários mais estudos experimentais para esclarecer seus efeitos farmacológicos na proteção cardiovascular além da inibição da PDE5.
- INTRODUÇÃO
O tadalafil é um inibidor da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) comumente utilizado para o tratamento de homens adultos com disfunção erétil (DE) e/ou sintomas de hiperplasia prostática benigna (HPB). Embora os conhecimentos mecanísticos não estejam bem elucidados, dados clínicos recentes sugerem que o uso de inibidores da PDE5, incluindo o tadalafil, pode estar associado à redução de eventos cardiovasculares e da mortalidade geral em pacientes com DE.
O tadalafil possui uma meia-vida longa que permite a administração em dias alternados. O óxido nítrico (NO) atua como um ativador da guanilil ciclase solúvel, que induz a produção de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP). A PDE5 é uma fosfodiesterase específica para cGMP que converte o cGMP na forma inativa de 5′-monofosfato de guanosina. O tadalafil inibe a PDE5 no corpo cavernoso peniano e regula o relaxamento do músculo liso ao elevar os níveis intracelulares de NO e cGMP. No entanto, os mecanismos pelos quais o tadalafil aumenta o NO intracelular incluem, mas não se limitam a, aumentar a biodisponibilidade do NO e estimular a atividade da óxido nítrico sintase endotelial. Portanto, o tadalafil é contraindicado em pacientes que utilizam qualquer forma de nitratos orgânicos devido ao risco de hipotensão potencialmente fatal causada por uma redução sinérgica da pressão arterial via a via NO/cGMP. Cefaleia e dispepsia são os efeitos adversos mais frequentemente relatados associados ao tratamento com tadalafil. Esses eventos adversos diminuem com a administração continuada.
PDE5 é um membro da família das fosfodiesterases de mamíferos que hidrolisa o GMPc e o monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Três isoformas da PDE5 estão presentes em humanos: PDE5A1, PDE5A2 e PDE5A3. Tanto a PDE5A1 quanto a PDE5A2 são expressas em vasos renais, glomérulos, células epiteliais tubulares do túbulo proximal renal e no ducto coletor medular. Notavelmente, a PDE5A2 é abundantemente expressa em vários tecidos, incluindo endotélio peniano, músculo liso peniano, músculo liso aórtico e endotélio aórtico. Em contraste, a PDE5A3 é especificamente expressa em células musculares lisas vasculares. Com base na ampla distribuição da PDE5 em múltiplos órgãos, os potenciais efeitos do tratamento com tadalafila em doenças além da disfunção erétil (DE) e da hiperplasia prostática benigna (HPB) devem ser mais bem considerados.
Embora a interseção entre saúde cardiovascular e sexual continue sendo uma questão importante, os inibidores da PDE5 são raramente associados a eventos cardiovasculares adversos maiores. Além disso, o uso de inibidores da PDE5, principalmente em homens com ou sem doença arterial coronariana (DAC) conhecida, foi associado a um menor risco de eventos cardiovasculares e mortalidade geral, o que destaca os potenciais benefícios clínicos dos inibidores da PDE5 além do tratamento da DE. Entre os inibidores da PDE5 atualmente disponíveis, a tadalafila foi reconhecida por sua alta segurança cardiovascular em um grande número de pacientes. A tadalafila pode não apenas elevar os níveis intracelulares de NO e GMPc, mas também estimular a atividade da NO sintase endotelial e aumentar a biodisponibilidade do NO. O exposto pode fornecer uma justificativa mecanicista para seus potenciais efeitos clínicos de proteção cardiovascular. De fato, foi demonstrado que a tadalafila melhora independentemente a função endotelial em pacientes com risco cardiovascular aumentado, independentemente do grau de DE. Dados os impactos significativos da função endotelial vascular em doenças cardiovasculares gerais, incluindo hipertensão, aterosclerose sistêmica, DAC, doença arterial periférica, cardiomiopatia isquêmica e outras, pode-se especular os benefícios cardiovasculares universais relacionados ao NO da tadalafila. No entanto, os dados existentes podem variar com diferentes inibidores da PDE5 em diferentes doenças e podem não ser suficientes para apoiar seu uso clínico geral. Estudos futuros em grande escala podem ser necessários para confirmar o papel clínico dos inibidores da PDE5, especialmente da tadalafila, em cada doença cardiovascular individual. Neste artigo, buscamos revisar as evidências clínicas atualmente disponíveis sobre a eficácia da tadalafila para fundamentar seu potencial uso em várias doenças cardiovasculares.
2. EFEITOS DA TADALAFILA EM DOENÇAS CARDIOVASCULARES
2.1. Hipertensão arterial pulmonar
A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é definida por um aumento crônico da pressão arterial pulmonar, caracterizado por proliferação e remodelamento vascular. Essa condição pode progredir para insuficiência cardíaca direita ou até mesmo morte. Mecanismos patológicos complexos contribuem para a progressão da HAP, incluindo disfunção endotelial, inflamação e desregulação da via do NO. O NO é sintetizado a partir da arginina nas células endoteliais pela NO sintase, levando à vasodilatação por meio de uma via complexa que envolve a produção de GMPc nas células musculares lisas vasculares. Por outro lado, a PDE5 degrada o GMPc, interrompendo a via vasodilatadora iniciada pelo NO. A inibição da PDE5 ativa a sinalização NO/GMPc, levando a um aumento dos níveis citosólicos de GMPc. Isso ativa a proteína quinase dependente de GMPc, que dilata os músculos lisos arteriais pulmonares e reduz a resistência vascular pulmonar. O tadalafil atenua o remodelamento vascular ao inibir a proliferação celular, promover a apoptose e reduzir a expressão da PDE5 em células musculares lisas arteriais pulmonares de HAP idiopática. De fato, o tadalafil reduz a pressão arterial pulmonar em pacientes com HAP. O tadalafil também melhora a capacidade de exercício e reduz a deterioração clínica em pacientes com HAP. Um ensaio clínico recente mostrou que uma combinação de dose fixa de um antagonista do receptor de endotelina e tadalafil, administrada uma vez ao dia, melhorou significativamente a resistência vascular pulmonar. Embora o tadalafil tenha recebido aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento da HAP, mais estudos mecanísticos e clínicos são necessários para determinar a dose ideal de tadalafil e seus efeitos como terapia adjuvante na HAP.
2.2. Aterosclerose e DAC
Lesões ateroscleróticas são espessamentos localizados da camada mais interna da artéria, compostos por células inflamatórias, tecido conjuntivo, lipídios e debris. O infarto do miocárdio geralmente ocorre quando o ateroma se rompe devido à inflamação vascular com a formação de uma quantidade significativa de trombo na artéria coronária, o que pode acontecer com ou sem uma lesão aterosclerótica significativa obstruindo o fluxo sanguíneo. Isso torna a aterosclerose a causa primária da DAC. A DE é frequentemente associada a uma série de fatores de risco para DAC e à redução da função endotelial. Dado que a disfunção endotelial é um passo inicial no desenvolvimento da aterosclerose, a terapia crônica com tadalafila poderia melhorar a função endotelial em pacientes com risco cardiovascular aumentado, conforme avaliado pela dilatação mediada por fluxo da artéria braquial e pelos níveis plasmáticos de nitrito/nitrato e endotelina-1. A tadalafila reduz os níveis séricos de endotelina-1 e de ativador do plasminogênio tecidual, mantendo seus efeitos inibitórios sobre as células angiogênicas circulantes e as unidades formadoras de colônias, o que implica um efeito benéfico da tadalafila sobre o dano às células endoteliais. A tadalafila também melhora os sintomas do trato urinário inferior sugestivos de HPB. Evidências clínicas recentes sugerem que os fatores de risco para aterosclerose podem estar associados à gravidade dos sintomas do trato urinário inferior, e o tratamento prolongado com tadalafila resultou em redução da arteriosclerose, melhorando a velocidade da onda de pulso em pacientes idosos com esses sintomas.
Por outro lado, o tratamento com uma dose de 20 mg de tadalafila não mostrou efeitos adversos sobre o fluxo sanguíneo miocárdico em pacientes com DAC estável, sugerindo que ela pode não afetar ou até mesmo melhorar o fluxo sanguíneo miocárdico durante o aumento da carga de trabalho tanto no miocárdio normal quanto no mal perfundido. Outro estudo também demonstrou que a tadalafila não afetou a duração da isquemia miocárdica induzida por exercício em indivíduos com DAC. No entanto, em pacientes com angina estável crônica como manifestação comum da DAC, foi observada redução da pressão arterial após uma dose oral única de tadalafila. Em conjunto, a tadalafila pode atuar como um vasodilatador sistêmico e/ou coronariano leve, resultando em reduções mínimas da pressão arterial em pacientes com DAC estável. Além disso, a tadalafila pode melhorar a função endotelial em pacientes com alto risco cardiovascular, sugerindo seu papel potencial na aterosclerose. Mais ensaios clínicos são necessários para justificar se a tadalafila poderia ser profilática para aterosclerose e DAC.
2.3. Insuficiência cardíaca e infarto do miocárdio
A insuficiência cardíaca é uma síndrome clínica complexa resultante do comprometimento cardíaco estrutural ou funcional, sendo o infarto do miocárdio a complicação mais comum. O eixo NO–GMP cíclico–proteína quinase G demonstrou proporcionar efeitos anti-isquêmicos, e os inibidores da PDE5, como a tadalafila, podem beneficiar a insuficiência cardíaca ao prevenir a degradação do GMPc.
Em um ensaio clínico, o tadalafil melhorou a rigidez arterial e a função diastólica do ventrículo esquerdo em pacientes com DE sem fatores de risco ateroscleróticos conhecidos ou doenças cardíacas, demonstrando seus efeitos positivos na disfunção endotelial e na função cardíaca. Em um modelo de insuficiência cardíaca em ratos induzida por fístula aortocaval, a administração de tadalafil por 4 semanas reduziu a hipertrofia cardíaca e melhorou a função ventricular esquerda. Além disso, a função renal e os mecanismos oxidativos estavam comprometidos em ratos com insuficiência cardíaca, enquanto o tratamento com tadalafil melhorou tanto os parâmetros renais quanto os oxidativos em condições de insuficiência cardíaca. Em outro modelo de infarto do miocárdio em camundongos com ligadura permanente da artéria coronária esquerda, o tratamento com tadalafil por 4 semanas atenuou a hipertrofia cardíaca e o edema pulmonar. Além disso, foi demonstrado que o tadalafil reduz o tamanho do infarto do miocárdio em ratos com infarto agudo do miocárdio induzido por oclusão da artéria coronária. Em conjunto, o tadalafil demonstrou benefícios cardioprotetores em modelos clínicos e experimentais animais de insuficiência cardíaca e infarto do miocárdio. No entanto, se o tadalafil tem efeito clínico no tratamento da insuficiência cardíaca e do infarto do miocárdio ainda requer mais estudos.
2.4. Acidente Vascular Cerebral
A função das células endoteliais está intimamente associada à doença vascular cerebral e pode desempenhar um papel na patogênese do acidente vascular cerebral. A administração oral de tadalafil aumentou a densidade vascular cerebral e a porcentagem de células endoteliais positivas para bromodesoxiuridina (BrdU) ao redor da borda isquêmica, sugerindo que o tadalafil pode melhorar a angiogênese e a neurogênese em ratos com oclusão embólica da artéria cerebral média. Em um ensaio clínico, a administração de tadalafil foi associada a uma oxigenação aprimorada da microvasculatura cerebral, indicando uma melhora na perfusão dentro dessa rede vascular em pacientes com acidente vascular cerebral e doença de pequenos vasos cerebrais. Embora o tadalafil tenha demonstrado efeitos positivos em alguns estudos experimentais e clínicos de acidente vascular cerebral isquêmico, vários casos demonstraram a ocorrência de acidente vascular cerebral após a administração de tadalafil. Outro estudo mostrou que a administração de tadalafil a pacientes após um acidente vascular cerebral foi associada a uma redução no fluxo sanguíneo não apenas para regiões adjacentes ao local do acidente vascular cerebral, mas também para áreas distantes do acidente vascular cerebral. Dados os efeitos controversos do tadalafil no acidente vascular cerebral, o tadalafil deve ser usado com muito cuidado e/ou até mesmo evitado em indivíduos com alto risco de eventos isquêmicos cerebrovasculares. Pesquisas futuras devem investigar mais a fundo essa associação grave e potencialmente fatal.
2.5. Doença vascular diabética
Diabetes é uma condição caracterizada por níveis elevados de glicose no sangue, com prevalência global. A hiperglicemia pode levar a complicações microvasculares e macrovasculares, representando uma séria ameaça aos pacientes com diabetes. No diabetes, úlceras que não cicatrizam ocorrem frequentemente, especialmente nas pernas ou pés, devido à redução do fluxo sanguíneo ou dano tecidual. Estudos anteriores mostraram que a administração de tadalafila melhorou a largura apical do membro em pacientes com DE e diabetes tipo 2. Embora pesquisas atuais sugiram que a tadalafila possa melhorar a circulação microvascular em pacientes clínicos com DE e diabetes tipo 2, mais estudos mecanísticos e ensaios clínicos são necessários para confirmar esses achados devido à complexidade da patologia do diabetes e suas complicações vasculares.
2.6. Cardiomiopatia
As cardiomiopatias são distúrbios do miocárdio caracterizados por disfunção mecânica ou elétrica, frequentemente manifestando-se como hipertrofia ou dilatação ventricular anormal. Essas condições podem resultar em mortalidade cardiovascular ou progressão da insuficiência cardíaca. A administração de tadalafila reduziu a atrofia/degradação de cardiomiócitos, diminuiu a fibrose miocárdica e atenuou a dilatação e disfunção ventricular esquerda induzidas pelo tratamento com doxorrubicina. O estudo também mostrou que os efeitos da tadalafila na atenuação da cardiomiopatia por doxorrubicina ocorreram através da via de sinalização do GMPc. Além disso, a tadalafila exibiu um efeito cardioprotetor na cardiomiopatia induzida por doxorrubicina através da regulação da superóxido dismutase mitocondrial, dos níveis cardíacos de GMPc e da atividade da proteína quinase G, sem interferir nos efeitos quimioterápicos da doxorrubicina. Além disso, a tadalafila retardou a progressão da cardiomiopatia em corações deficientes em distrofina nos modelos de camundongo mdx e golden retriever da distrofia muscular de Duchenne. Embora a tadalafila possa ter efeitos cardioprotetores em alguns modelos animais específicos de cardiomiopatia, mais investigações clínicas ainda são necessárias para algumas causas comuns, como cardiomiopatia induzida por inflamação ou isquemia.
3. POTENCIAIS MECANISMOS DA TADALAFILA EM DIFERENTES DOENÇAS CARDIOVASCULARES
A maioria dos efeitos protetores do tadalafil é sugerida a partir de suas características de inibição da PDE5. A disfunção endotelial está frequentemente associada à produção de NO. As células endoteliais na vasculatura arterial liberam NO, que induz o relaxamento do músculo liso e exerce uma variedade de efeitos fisiológicos, principalmente por meio da ativação da guanilato ciclase solúvel, que aumenta a síntese de cGMP. Esse aumento nas concentrações de cGMP subsequentemente leva a uma redução nos níveis intracelulares de cálcio, promovendo a vasodilatação. A degradação do cGMP é mediada por PDEs intracelulares, que são amplamente distribuídas em vários tecidos e responsáveis pela hidrólise de nucleotídeos cíclicos. Especificamente, a PDE5 desempenha um papel crucial no catabolismo do cGMP. Como um inibidor da PDE5, o tadalafil pode ser uma opção terapêutica promissora para o manejo de doenças cardiovasculares (Fig. 1). No entanto, não se sabe se todos os efeitos mecanísticos clínicos do tadalafil devem ser semelhantes aos de outros inibidores da PDE5. Dados os variados efeitos clínicos do tadalafil em diferentes doenças cardiovasculares, a proteção direta de órgãos do tadalafil além da inibição da PDE5 também deve ser considerada, especialmente no caso de cardiomiopatia.
O tadalafil, um inibidor da PDE5, demonstra efeitos protetores em doenças cardiovasculares.
Em conclusão, nesta revisão, além do tratamento da DE e da HPB, foi destacado como o tadalafil pode apresentar um potencial significativo para melhorar doenças cardiovasculares (Tabela 1). Na HAP, o tadalafil demonstrou reduzir a pressão arterial pulmonar, melhorar a capacidade de exercício e reduzir a deterioração clínica. Na aterosclerose e na DAC, o tadalafil pode ajudar a atenuar a progressão da aterosclerose e da DAC. Na insuficiência cardíaca e no infarto do miocárdio, o tadalafil demonstrou efeitos cardioprotetores ao reduzir a hipertrofia cardíaca, o edema pulmonar e o tamanho do infarto do miocárdio. No acidente vascular cerebral e na doença vascular diabética, o tadalafil levou a melhorias na perfusão microvascular, o que pode beneficiar pacientes com AVC isquêmico e feridas diabéticas. Na cardiomiopatia, o tadalafil demonstrou potencial em aliviar a cardiomiopatia induzida por quimioterapia e retardar a cardiomiopatia relacionada à distrofia muscular em modelos animais. Embora o tadalafil tenha recebido aprovação da FDA como medicamento comercial para o tratamento da DE, HPB e HAP, ele pode ser usado com cautela em indivíduos com alto risco de eventos isquêmicos cerebrovasculares. Embora o tadalafil demonstre eficácia potente em várias doenças cardiovasculares, sua dosagem apropriada e potenciais aplicações em diferentes condições médicas continuam a gerar interesse significativo. Dada a aplicação potencialmente ampla do tadalafil em ambientes clínicos, seus novos efeitos farmacológicos na proteção cardiovascular além da inibição da PDE5 também requerem investigação experimental adicional.
Resumo do uso do tadalafil em doenças cardiovasculares neste artigo de revisão
Doença cardiovascular Amostras Tratamento com tadalafila Principal achado Referências Hipertensão arterial pulmonar Hipertensão arterial pulmonar idiopática — células musculares lisas da artéria pulmonar 0,1, 1, 10 ou 100 μM por 72 h Reduziu a viabilidade celular das células musculares lisas da artéria pulmonar de pacientes com hipertensão arterial pulmonar idiopática Yamamura et al Um total de 405 pacientes com hipertensão arterial pulmonar 2,5, 10, 20 ou 40 mg por via oral diariamente por 16 semanas Aumento da distância percorrida e do tempo até a piora clínica Galiè et al Aterosclerose Um total de 32 homens com risco cardiovascular aumentado 20 mg por via oral em dias alternados por 4 semanas Melhorou a função endotelial e esses efeitos são mantidos após a descontinuação da terapia Rosano et al Células mononucleares de homens saudáveis foram cultivadas com soro de pacientes com DE para obter células angiogênicas circulantes e unidades formadoras de colônias 20 mg por via oral em dias alternados por 4 semanas em pacientes com DE Reduziu a endotelina-1 e o ativador do plasminogênio, mas não melhorou as células angiogênicas circulantes e as unidades formadoras de colônias Pelliccione et al Um total de 68 pacientes com sintomas do trato urinário inferior 5 mg por via oral diariamente por 48 semanas A velocidade da onda de pulso do grupo com 75 anos ou mais apresentou melhora significativa na semana 24 Hayashi et al DAC Um total de 7 pacientes com DAC estável 20 mg (dose única) Melhorou o fluxo sanguíneo miocárdico durante o aumento da carga de trabalho Weinsaft et al Um total de 23 pacientes com DAC estável 10 mg (dose única) Sem efeito significativo na duração da isquemia miocárdica. Porém, redução da pressão arterial sistólica antes, durante e após o exercício Patterson et al Um total de 50 pacientes com angina estável crônica 5 e 10 mg por via oral (dose única) Pequena diminuição da pressão arterial sistólica e da pressão arterial diastólica Kloner et al Insuficiência cardíaca Um total de 30 pacientes com DE 20 mg por via oral (dose única) Melhorou a rigidez arterial e a função diastólica do ventrículo esquerdo Özdabakoğlu et al Ratos machos (modelo de fístula aortocaval) 5 mg/kg i.p. diariamente por 4 semanas Melhorou a função ventricular esquerda e a função cardíaca geral Mora et al Infarto do miocárdio Camundongos machos (modelo de infarto do miocárdio) 1 mg/kg i.p.
diariamente por 4 semanas Redução da hipertrofia cardíaca e do edema pulmonar Salloum et al Ratos machos (modelo de infarto agudo do miocárdio) 10 mg/kg por via oral (dose única) Redução do tamanho do infarto do miocárdio e da morte celular isquêmica Sesti et al Acidente vascular cerebral Ratos Wistar machos (modelo de AVC embólico) 2 e 10 mg/kg por via oral diariamente por 6 dias Aumento da densidade vascular cerebral e da neurogênese Zhang et al Pacientes com doença de pequenos vasos cerebrais 20 mg por via oral (dose única) Melhora dos parâmetros vasculares e da perfusão cerebral Ölmestig et al Doença vascular diabética Um total de 20 pacientes com diabetes tipo 2 e disfunção erétil 5 mg por via oral diariamente por 4 semanas Aumento da largura capilar e da taxa de fluxo sanguíneo Lee et al Cardiomiopatia Camundongos C57BL/6J machos (modelo de cardiomiopatia induzida por doxorrubicina) 4 mg por via oral diariamente por 14 dias Atenuação da dilatação e disfunção ventricular esquerda Jin et al Camundongos CF-1 machos (modelo de cardiomiopatia induzida por doxorrubicina) 4 mg por via oral diariamente por 9 dias Melhora da função ventricular esquerda e prevenção da apoptose de cardiomiócitos Koka et al Camundongos mdx machos e cães golden retriever com distrofia muscular 100 mg/L na água de beber por 6 semanas ou 7 meses em camundongos e 1 mg/kg por via oral diariamente por 16 meses em cães Atenuação do início da cardiomiopatia distrófica Hammers et al
CAD = doença arterial coronariana; ED = disfunção erétil; i.p. = intraperitoneal.
AGRADECIMENTOS
Este trabalho foi parcialmente apoiado pelas bolsas de pesquisa NSTC 113-2314-B-A49-014 e NSTC 113-2314-B-087-001 do Conselho Nacional de Ciência e Tecnologia, Taipei, Taiwan, ROC.
Conflitos de interesse: Os autores declaram não ter conflitos de interesse relacionados ao tema ou materiais discutidos neste artigo.
REFERÊNCIAS
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Efeitos a longo prazo dos inibidores da fosfodiesterase-5 nos desfechos cardiovasculares e morte: uma revisão sistemática e meta-análise.
O tratamento crônico com tadalafila melhora a função endotelial em homens com risco cardiovascular aumentado.
A via NO/GMPc/PKG nas plaquetas: o potencial terapêutico dos inibidores da PDE5 nos distúrbios plaquetários.
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Inibição seletiva da fosfodiesterase tipo 5 usando tadalafila para o tratamento da disfunção erétil.
A inibição crônica da fosfodiesterase 5 com tadalafila confere cardioproteção em um modelo murino de síndrome metabólica: papel do óxido nítrico.
Farmacologia e efeitos de interação medicamentosa dos inibidores da fosfodiesterase 5: foco nas interações com alfabloqueadores.
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Expressão, distribuição e regulação da fosfodiesterase 5.
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Diretrizes de consenso Princeton IV: inibidores da PDE5 e saúde cardíaca.
Inibidores da PDE5 como terapêutica para doenças cardíacas, diabetes e câncer.
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Atlas de Diabetes da IDF: estimativas globais para a prevalência de diabetes para 2015 e 2040.
Complexidades moleculares subjacentes às complicações vasculares do diabetes mellitus — uma revisão abrangente.
Diabetes e doença arterial periférica: uma revisão.
A eficácia e segurança da tadalafila no manejo da disfunção erétil com diabetes e problemas de circulação sanguínea.
Definições contemporâneas e classificação das cardiomiopatias: uma Declaração Científica da American Heart Association do Council on Clinical Cardiology, Heart Failure and Transplantation Committee; Quality of Care and Outcomes Research and Functional Genomics and Translational Biology Interdisciplinary Working Groups; e Council on Epidemiology and Prevention.
Os efeitos benéficos da tadalafila na disfunção ventricular esquerda na cardiomiopatia induzida por doxorrubicina.
O inibidor de fosfodiesterase-5 de ação prolongada tadalafila atenua a cardiomiopatia induzida por doxorrubicina sem interferir no efeito quimioterápico.
O tratamento com tadalafila retarda o início da cardiomiopatia em corações com deficiência de distrofina.