pmid: "40860042"
title: ""
authors: "Hammoud F, Ismail A, Zaher R, El Majzoub R, Abou-Abbas L"
journal: "Parkinson's disease"
pubdate: "2025"
doi: "10.1155/padi/1319419"
source: "PMC Full Text"
Autores
Hammoud F, Ismail A, Zaher R, El Majzoub R, Abou-Abbas L
Periodico
Parkinson's disease (2025)
Conteudo
Tratamento com Mucuna pruriens para Doença de Parkinson: Uma Revisão Sistemática de Ensaios Clínicos
Contexto: A pesquisa sobre tratamentos alternativos para a doença de Parkinson (DP) vem ganhando atenção crescente. A Mucuna pruriens (M. pruriens), planta tradicionalmente utilizada na medicina ayurvédica, contém uma quantidade significativa de L-dopa (4%–6%), o principal componente ativo da terapia convencional com levodopa (LD) — o tratamento padrão-ouro para a DP. A M. pruriens também é reconhecida por suas propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, antiapoptóticas e antiparkinsonianas, que, em conjunto, sugerem benefícios terapêuticos para indivíduos com DP.
Objetivo: Esta revisão sistemática tem como objetivo investigar a eficácia e a segurança da M. pruriens no manejo dos sintomas da DP.
Métodos: Foi realizada uma busca abrangente nas bases de dados PubMed, Embase e Web of Science por ensaios clínicos publicados até fevereiro de 2024. Foram incluídos estudos que compararam M. pruriens à LD. A avaliação da qualidade foi realizada e os achados foram sintetizados de forma narrativa.
Resultados: Dos 466 artigos identificados, 5 ensaios clínicos envolvendo um total de 108 participantes (idade média: 60 anos) foram incluídos. A avaliação da qualidade classificou um estudo como de alta qualidade, um como apresentando algumas preocupações e três como de baixa qualidade. Apesar da heterogeneidade das intervenções com M. pruriens, os achados mostraram consistentemente melhoras nos sintomas da DP e nas complicações relacionadas à terapia. O tratamento com M. pruriens foi associado a um menor tempo para atingir o estágio “on” da doença, duração prolongada desse estágio e menos eventos adversos, sem relato de discinesia.
Conclusão: A M. pruriens mostra-se promissora na melhora dos sintomas motores e na redução das complicações da terapia em pacientes com DP. No entanto, as evidências clínicas atuais são limitadas, e mais ensaios de alta qualidade são necessários para confirmar sua eficácia e segurança.
- Introdução
A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo caracterizado pela degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos na substância negra pars compacta. Essa degeneração interrompe a via nigroestriatal, um circuito neural crítico responsável pela regulação do movimento voluntário, levando à desregulação da dopamina e ao comprometimento do controle motor. Clinicamente, a DP manifesta-se como tremor de repouso, bradicinesia, rigidez muscular e instabilidade postural, juntamente com sintomas não motores, como depressão, distúrbios do sono e declínio cognitivo.
No nível celular, a DP é caracterizada por dois processos patológicos principais: a perda de neurônios dopaminérgicos e o acúmulo de agregados proteicos de α-sinucleína mal dobrada, que formam os corpos de Lewy. Esses agregados perturbam a homeostase neuronal e contribuem para a neuroinflamação, disfunção mitocondrial e estresse oxidativo. Em condições normais, a α-sinucleína reside no citoplasma de neurônios e células gliais; no entanto, sua agregação patológica desempenha um papel central nos processos neurodegenerativos observados na DP. O estresse oxidativo, resultante de um desequilíbrio entre as espécies reativas de oxigênio (EROs) e as defesas antioxidantes do cérebro, desencadeia a peroxidação lipídica, o mau dobramento proteico e a apoptose neuronal, tornando-se um importante mecanismo patogênico e um alvo terapêutico promissor na DP e em outras doenças neurodegenerativas.
A levodopa (LD), como precursora da dopamina, continua sendo a base da farmacoterapia da DP porque repõe a dopamina deficiente causada pela perda neuronal. Quando administrada por via oral, a LD atravessa a barreira hematoencefálica e é convertida em dopamina no cérebro, melhorando os sintomas motores como tremor, rigidez e bradicinesia. No entanto, a LD é rapidamente metabolizada nos tecidos periféricos antes de chegar ao cérebro, exigindo sua coadministração com inibidores da dopa-descarboxilase (IDDCs) ou inibidores da catecol-O-metiltransferase (COMT) para aumentar a biodisponibilidade e reduzir os efeitos colaterais periféricos. Apesar desses avanços que melhoram o alívio sintomático, a LD não interrompe a progressão da doença.
Além disso, a terapia prolongada com LD está associada a complicações motoras e redução da eficácia. Uma característica marcante dessas complicações é a flutuação entre as fases “on” e “off”: a “fase on” refere-se aos períodos em que a LD controla efetivamente os sintomas e a função motora melhora, enquanto a “fase off” denota os momentos em que os efeitos do medicamento diminuem, causando o reaparecimento de sintomas como tremor, rigidez ou bradicinesia. Essas flutuações, juntamente com os efeitos colaterais sistêmicos, continuam a impactar a qualidade de vida (QV) dos pacientes, ressaltando a necessidade de estratégias terapêuticas alternativas e complementares.
Em resposta a essas limitações, a pesquisa se expandiu para modalidades de tratamento alternativas e complementares que possam proporcionar um controle mais sustentado dos sintomas ou efeitos neuroprotetores. Entre as estratégias experimentais, técnicas de neuromodulação como a estimulação da medula espinhal (EME) têm se mostrado promissoras na redução de comprometimentos motores em modelos pré-clínicos de DP. Estudos de Yadav et al. e Santana et al. demonstraram que a EME não apenas melhora os déficits motores, mas também pode preservar a função dopaminérgica em modelos animais. Esses achados encorajadores refletem um esforço mais amplo para explorar terapias não farmacológicas e biologicamente diversas que vão além da reposição de dopamina.
Nesse contexto, intervenções à base de plantas têm ganhado atenção por seu potencial valor terapêutico. A Mucuna pruriens (L.), em particular, destaca-se devido ao seu alto teor natural de L-dopa e a uma variedade de compostos farmacologicamente ativos, oferecendo uma estratégia complementar promissora para o manejo dos sintomas da DP. Pertencente à família Fabaceae e subfamília Papilionaceae, a M. pruriens é nativa de regiões tropicais e subtropicais, como o sul da China e a Índia. Todas as partes da planta possuem valor medicinal relatado; no entanto, as sementes são particularmente ricas em L-dopa natural (4%–6%), juntamente com outros compostos bioativos, como serotonina, NADH, fenólicos e coenzima Q10. As folhas também contêm alcaloides, ácidos fenólicos e triterpenos, como o ácido ursólico e o ácido betulínico. Esses componentes estão associados a uma ampla gama de efeitos farmacológicos, incluindo atividades antioxidante, anti-inflamatória, neuroprotetora e antiapoptótica.
Um corpo crescente de pesquisas pré-clínicas confirmou a eficácia da M. pruriens em modelos de DP. Estudos demonstraram que seus extratos exercem efeitos antioxidantes, preservam a função mitocondrial e melhoram o comportamento motor. Por exemplo, extratos ácidos ricos em fenólicos e L-dopa mostraram propriedades neuroprotetoras significativas, enquanto extratos de cotilédones parecem restaurar o equilíbrio de neurotransmissores na via nigroestriatal. Além disso, descobriu-se que a M. pruriens aumenta a atividade do complexo I mitocondrial e reduz o estresse oxidativo por meio da ação de seus fitoestrógenos e cofatores. É importante ressaltar que seu uso não foi associado às complicações de longo prazo comumente observadas com a LD sintética.
Uma revisão sistemática de Francisca Idalina Neta enfatizou a relevância translacional da M. pruriens, compilando evidências de modelos experimentais de DP e confirmando sua promessa terapêutica na modulação do estresse oxidativo e da função dopaminérgica. A inclusão desses dados pré-clínicos fortalece a justificativa para explorar a M. pruriens como um tratamento complementar em populações humanas com DP.
Dado o potencial farmacológico da M. pruriens e a necessidade de terapias mais seguras e sustentáveis para a DP, esta revisão sistemática tem como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da M. pruriens no manejo dos sintomas da DP, com foco em seus efeitos motores, neuroprotetores e relacionados ao estresse oxidativo.
2. Métodos
2.1. Protocolo e Registro
A proposta da revisão sistemática foi registrada no International Prospective Register of Systematic Reviews sob o número de registro CRD42024510951. Esta revisão foi conduzida de acordo com as diretrizes Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses 2020 (PRISMA 2020).
2.2. Critérios de Elegibilidade
Os estudos foram selecionados com base em critérios de inclusão e exclusão predefinidos.
2.2.1. Critérios de Inclusão
- Ensaios clínicos envolvendo pacientes diagnosticados com DP que foram tratados com LD ou M. pruriens.
- Tanto ensaios clínicos randomizados (ECRs) quanto ensaios clínicos intervencionais não randomizados foram incluídos para capturar uma ampla gama de evidências clínicas.
- Estudos envolvendo participantes humanos.
- Publicações escritas em inglês com acesso ao texto completo disponível.
2.2.2. Critérios de Exclusão - Estudos conduzidos em culturas celulares ou modelos animais.
- Estudos que avaliaram intervenções farmacológicas diferentes de LD ou M. pruriens.
- Fontes não revisadas por pares, incluindo livros, artigos de jornal e relatórios.
2.3. Estratégia de Busca
Uma busca sistemática abrangente foi conduzida nas seguintes bases de dados eletrônicas: PubMed, Embase e Web of Science, abrangendo todos os registros desde o início de cada base de dados até fevereiro de 2024.
• Termos relacionados a M. pruriens: Mucunas; Bean, Velvet; Beans, Velvet; Velvet Bean; Velvet Beans; Cowitch; Cowitches
• Termos relacionados à DP: Idiopathic Parkinson's Disease; Lewy Body Parkinson's Disease; Parkinson's Disease, Idiopathic; Parkinson's Disease, Lewy Body; Parkinson Disease, Idiopathic; Parkinson's Disease; Idiopathic Parkinson Disease; Lewy Body Parkinson Disease; Primary Parkinsonism; Parkinsonism, Primary; Paralysis Agitans
Dois revisores independentes realizaram as buscas utilizando combinações de termos Medical Subject Headings (MeSH) e palavras-chave. A estratégia de busca focou em dois domínios principais:
Operadores booleanos (“OR” dentro de cada categoria e “AND” entre as duas categorias) foram utilizados para garantir uma busca sensível e abrangente.
2.4. Processo de Seleção
Todas as citações recuperadas foram importadas para o software de gerenciamento de referências Zotero para identificar e remover duplicatas. O processo de triagem foi então realizado utilizando o software Rayyan. Dois revisores independentes triaram os títulos e resumos dos estudos com base nos critérios de elegibilidade. Os artigos completos foram recuperados para todos os registros considerados potencialmente relevantes. Os mesmos revisores avaliaram independentemente os textos completos para inclusão final. Quaisquer discordâncias ou discrepâncias foram resolvidas por meio de discussão e consenso com um terceiro revisor, quando necessário.
2.5. Processo de Coleta de Dados
A extração de dados foi conduzida independentemente por dois revisores utilizando um formulário de extração de dados pré-desenhado no Microsoft Excel. As informações extraídas incluíram o título do estudo e autores, ano de publicação, número e faixa etária dos participantes, desenho do estudo, duração da doença, tipo de intervenção (LD ou M. pruriens), desfechos relatados relacionados à eficácia e/ou segurança, e os principais achados referentes ao manejo dos sintomas da DP.
2.6. Avaliação do Risco de Viés
O risco de viés foi avaliado de acordo com o delineamento dos estudos incluídos. Os estudos foram categorizados com base em seu delineamento em ECRs e ensaios clínicos não randomizados. ECRs são definidos como estudos nos quais os participantes foram alocados aleatoriamente para grupos de intervenção, reduzindo o viés de seleção e equilibrando os fatores de confusão. Ensaios clínicos não randomizados incluíram estudos intervencionais sem alocação aleatória, nos quais a atribuição aos tratamentos baseou-se em outros critérios.
Assim, a ferramenta revisada da Cochrane para risco de viés (RoB 2) foi aplicada para avaliar a qualidade dos ECRs, avaliando cinco domínios: viés decorrente do processo de randomização, desvios das intervenções pretendidas, dados de desfecho faltantes, mensuração do desfecho e seleção dos resultados relatados. Para os ensaios clínicos não randomizados, foi utilizada a ferramenta Risk of Bias in Non-randomized Studies of Interventions (ROBINS-I), que avalia sete domínios de viés, incluindo confusão, seleção dos participantes, classificação das intervenções, desvios das intervenções pretendidas, dados faltantes, mensuração do desfecho e seleção dos resultados relatados.
2.7. Síntese dos Dados
Devido à heterogeneidade nos delineamentos dos estudos, protocolos de intervenção e medidas de desfecho entre os ensaios incluídos, foi realizada uma síntese narrativa. As características dos estudos e os principais achados foram resumidos em formato tabular para permitir comparações entre os estudos. Os achados do risco de viés foram apresentados como diagramas visuais. - Resultados
3.1. Seleção dos Estudos
Um total de 466 registros foi inicialmente identificado por meio de buscas em bases de dados. Após a remoção de 158 duplicatas usando o software de gerenciamento de referências Zotero, restaram 308 artigos para triagem. Estes foram importados para o software Rayyan para triagem de títulos e resumos, o que levou à exclusão de 290 artigos não elegíveis. Os textos completos dos 18 artigos restantes foram então avaliados quanto à elegibilidade. Destes, 5 estudos foram incluídos na análise final. Os 13 artigos restantes foram excluídos pelos seguintes motivos: 5 artigos não puderam ser recuperados, 3 tinham delineamento de estudo incorreto, 4 envolviam intervenções não relevantes e 1 era uma duplicata. Consulte o diagrama de fluxo PRISMA (Figura 1) para mais detalhes.
3.2. Características dos Estudos
As características dos estudos incluídos são apresentadas na Tabela 1. Cinco ensaios publicados entre 1995 e 2024 foram selecionados para inclusão, envolvendo 108 participantes alocados no grupo experimental, com tamanhos amostrais variando de 7 a 60 pacientes. A idade média foi de 60 anos, com duração da doença variando entre 4,2 e 12,4 anos. Em relação ao tratamento utilizado, os pacientes receberam LD isoladamente ou em combinação com carbidopa (CD), agonistas dopaminérgicos, inibidores da monoamina oxidase-B (iMAO-B), inibidores da catecol-O-metiltransferase (iCOMTs), amantadina ou anticolinérgicos. Em seguida, receberam preparações da planta M. pruriens, com doses variadas entre os estudos. No ensaio conduzido em 1995, o extrato HP-200 de M. pruriens, que contém 33,33 mg de LD por grama, foi administrado na forma de sachês de 1,5 g cada, com ingestão variando de 3 a 7 sachês. No ensaio de Katzenschlager et al. em 2004, M. pruriens foi administrada em doses de 15 g (≈500 mg de LD) ou 30 g (≈1000 mg de LD) em comparação com 200 mg de levodopa/50 mg de carbidopa (LD/CD padrão). No ensaio conduzido por Cilia et al. em 2017, duas doses de M. pruriens foram administradas: uma dose baixa contendo 12,5 mg/kg de LD e uma dose alta contendo 17,5 mg/kg de LD, e em seu ensaio de 2018, M. pruriens foi administrada com uma dose de 4144 mg/dia de LD, consistente com o cálculo de 5,7%. O ensaio de Sakata et al. administrou 11 g de M. pruriens contendo 442,2 mg de LD. Apesar da heterogeneidade nos tratamentos, os estudos avaliaram a eficácia de M. pruriens por meio de avaliações clínicas, incluindo a área sob a curva de concentração plasmática “AUC”, a concentração plasmática máxima de LD “Cmax”, o tempo para o pico “Tmax” e a meia-vida de eliminação aparente “Tk”. Várias escalas também foram utilizadas para avaliar mudanças nos sintomas da doença. Para a resposta motora, foram utilizadas a Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS), a Escala de Movimentos Involuntários Anormais (AIMS) e a escala de avaliação de Goetz; para a resposta não motora, foi aplicado o Questionário de Sintomas Não Motores (NMSQ). A QV foi medida com o Questionário da Doença de Parkinson-39 (PDQ-39), e a incapacidade foi avaliada pela escala de Hoehn e Yahr (H&Y). Os desfechos de segurança foram avaliados pelo monitoramento de eventos adversos (EAs) após o tratamento com M. pruriens.
A Tabela 2 apresenta os sintomas da doença de Parkinson estudados em cada ensaio.
3.3. Risco de Viés nos Estudos
O risco de viés para os ECRs foi avaliado utilizando a ferramenta RoB 2. Todos os ECRs foram considerados como tendo baixo risco de viés em relação ao processo de randomização, dados de desfecho ausentes e seleção dos resultados relatados. No entanto, o ensaio de Cilia et al. apresentou algumas preocupações no domínio da mensuração do desfecho, enquanto Sakata et al. foi classificado como alto risco nesse domínio. Em relação aos desvios das intervenções pretendidas, Sakata et al. foi avaliado como tendo algumas preocupações, enquanto os demais ensaios apresentaram baixo risco de viés nesse domínio. Consequentemente, os estudos de Katzenschlager et al. e Cilia et al. foram classificados como tendo um risco de viés geral baixo, Cilia et al. apresentou algumas preocupações e Sakata et al. foi julgado como tendo um alto risco de viés geral. As avaliações do risco de viés por domínio para cada ECR estão resumidas na Figura 2, e a distribuição geral entre os domínios é apresentada na Figura 3.
O risco de viés para o ensaio clínico não randomizado foi avaliado utilizando a ferramenta ROBINS-I. Este estudo foi avaliado como tendo um risco de viés geral baixo. A visualização correspondente é mostrada na Figura 4.
3.4. Medida de Eficácia de M. pruriens
As medidas de eficácia foram avaliadas por meio de múltiplos desfechos, incluindo avaliação clínica, melhora nas respostas motoras e não motoras e qualidade de vida em pacientes com DP.
A Tabela 3 mostrou os resultados das medidas de eficácia de M. pruriens.
3.5. Respostas Motoras
Todos os estudos incluídos avaliaram alterações nas respostas motoras voluntárias e involuntárias após o tratamento com M. pruriens. No estudo multicêntrico de 1995 intitulado “An Alternative Medicine Treatment for Parkinson's Disease: Results of a Multicenter Clinical Trial”, os escores da UPDRS-III melhoraram significativamente, diminuindo de 18,2 para 9,8 no geral. Essa melhora foi observada após a administração de M. pruriens tanto em pacientes virgens de LD quanto naqueles previamente tratados com LD/CD. De forma semelhante, Katzenschlager et al. relataram os maiores escores da UPDRS durante a fase “on” após a administração de 30 g de M. pruriens, com melhoras estatisticamente significativas no início (p=0,046) e na duração do estado “on” em comparação com LD/CD (p=0,021). Cilia et al. constataram que doses baixas e altas de M. pruriens, especialmente quando combinadas com um IDDC (M. pruriens + IDDC), levaram a melhoras no desempenho motor — 16% com M. pruriens-Ld e até 50% com M. pruriens + IDDC. Em contrapartida, Cilia et al. não relataram diferença significativa nos escores MDS–UPDRS entre M. pruriens e LD na população ITT, que inclui todos os participantes originalmente alocados aos grupos de tratamento, independentemente de terem concluído o estudo ou aderido totalmente ao protocolo, embora o grupo PP, que inclui apenas os participantes que concluíram o estudo de acordo com o protocolo sem desvios importantes, tenha apresentado melhoras motoras com M. pruriens. Sakata et al. também não observaram diferenças significativas nos escores UPDRS-III entre M. pruriens e LD/CD, embora o tratamento com M. pruriens tenha sido associado a um início mais rápido (40 min vs. 53,6 min) e maior duração do estado “on” (356,4 min vs. 162,1 min).
Quatro estudos avaliaram os movimentos involuntários utilizando a escala AIMS. Katzenschlager et al. não encontraram diferenças significativas nos escores AIMS entre os braços de tratamento. No entanto, Cilia et al. demonstraram que M. pruriens reduziu significativamente a discinesia tanto aos 90 quanto aos 180 min em comparação com LD + IDDC (por exemplo, p=0,021 para M. pruriens-Hd vs. LD + IDDC aos 90 min). Cilia et al. relataram uma redução no tempo “on” com discinesia problemática no grupo M. pruriens, embora isso não tenha alcançado significância estatística nas análises ITT ou PP. Da mesma forma, Sakata et al. não encontraram diferença significativa nos escores modificados da AIMS entre os dois tratamentos (p=0,8).
3.6. Resposta não motora
Apenas um estudo avaliou os sintomas não motores após o tratamento com M. pruriens utilizando o NMSQ e a Parte I da Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS–UPDRS-I). Embora os resultados não tenham alcançado significância estatística, constatou-se que M. pruriens não foi inferior a LD/CD tanto na população ITT quanto na PP. Especificamente, o escore total do NMSQ foi de 8,7 no grupo ITT (p=0,908) e melhorou para cinco no grupo PP (p=0,188). Da mesma forma, os escores MDS–UPDRS-I foram mais baixos na população PP, com uma tendência a um melhor desempenho nas atividades relacionadas à vida diária e QV (p=0,059).
3.7. Qualidade de vida
Três ensaios avaliaram desfechos relacionados à qualidade de vida após o tratamento com M. pruriens. O ensaio multicêntrico de 1995 do HP-200 in Parkinson's Disease Study Group avaliou as Partes I e II da UPDRS, que medem, respectivamente, a função mental/comportamental e as atividades da vida diária. Este estudo mostrou melhorias notáveis após a administração de M. pruriens tanto em pacientes virgens de LD quanto naqueles previamente tratados com LD/CD. Especificamente, o escore UPDRS-I diminuiu globalmente, indicando melhor função cognitiva e comportamental, com melhorias mais pronunciadas em pacientes virgens de LD. Da mesma forma, os escores UPDRS-II, que refletem aspectos motores da vida diária, foram substancialmente reduzidos, sugerindo maior independência do paciente. Em contraste, Cilia et al. relataram um escore UPDRS-II relativamente mais alto durante o estado off, o que pode refletir diferenças nas populações de pacientes ou nos protocolos de tratamento. Enquanto isso, Cilia et al. não encontraram diferença estatisticamente significativa nos escores do PDQ-39 — um questionário de qualidade de vida específico para DP — entre os tratamentos com LD/CD e M. pruriens, embora as tendências favorecessem LD/CD no grupo ITT e M. pruriens no grupo PP. Esses achados sugerem que M. pruriens pode oferecer benefícios comparáveis à terapia convencional em termos de qualidade de vida, mas estudos maiores e com desenho mais rigoroso são necessários para confirmar esses efeitos.
3.8. Complicações da Terapia
As complicações relacionadas à terapia foram avaliadas usando a escala UPDRS-IV no estudo de Cilia et al., que mostrou uma diminuição de 4,2 durante a fase off para 1,4 durante a fase on.
3.9. Incapacidade
Três estudos avaliaram desfechos de incapacidade usando a escala H&Y. No ensaio clínico multicêntrico de 1995 “An alternative medicine treatment for Parkinson's disease: results of a multicenter clinical trial. HP-200 in Parkinson's Disease Study Group”, a escala H&Y diminuiu de 2,5 para 1,6 para o grupo geral de pacientes, incluindo tanto pacientes virgens de LD quanto aqueles que descontinuaram LD/CD antes do ensaio. Da mesma forma, Cilia et al. relataram um estágio leve a moderado de incapacidade durante a fase off, com um escore H&Y médio de 2,6. Em contraste, Cilia et al. encontraram um escore H&Y comparável de 2 durante a fase on para ambos os grupos de tratamento, indicando envolvimento bilateral ou da linha média sem comprometimento do equilíbrio.
3.10. Farmacocinética da LD
Dois estudos avaliaram parâmetros farmacocinéticos, incluindo a área sob a curva (AUC), concentração máxima de LD (Cmax), tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) e meia-vida de eliminação (Tk). Katzenschlager et al. relataram diferenças significativas ao comparar LD com 30 g de M. pruriens. Especificamente, o tratamento com M. pruriens resultou em uma AUC maior (43.087 ng·h/mL para M. pruriens vs. 16.243 ng·h/mL para LD), um aumento da Cmax (14.606 ng/mL para M. pruriens vs. 6.956 ng/mL para LD) e um Tmax mais curto (72,4 min para M. pruriens vs. 95,5 min para LD), enquanto a meia-vida de eliminação (Tk) permaneceu semelhante, em aproximadamente 90 min. Da mesma forma, Sakata et al. observaram aumentos significativos na AUC (11.186 para M. pruriens vs. 4.744 ng·h/mL para LD) e na Cmax (7.607 para M. pruriens vs. 3.095 ng/mL para LD) com M. pruriens em comparação com LD, embora não tenha sido encontrada diferença significativa para o Tmax (25,7 min para M. pruriens vs. 34,4 min para LD). Consulte a Tabela 4 para os resultados farmacocinéticos da LD.
3.11. Resultados das Medidas de Segurança
A avaliação dos desfechos de segurança variou entre os estudos incluídos. Três estudos, “An Alternative Medicine Treatment for Parkinson's Disease: Results of a Multicenter Clinical Trial. HP-200 in Parkinson's Disease Study Group” conduzido em 1995, o ensaio de Katzenschlager et al. em 2004 e Cilia et al. em 2018, relataram principalmente a ocorrência de EAs, enquanto um estudo conduzido por Cilia et al. em 2017 comparou EAs entre múltiplos tratamentos. O ensaio clínico multicêntrico de 1995 (“An alternative medicine treatment for Parkinson's disease: results of a multicenter clinical trial. HP-200 in Parkinson's Disease Study Group”) não observou qualquer discinesia nos grupos virgens de tratamento com LD ou nos grupos tratados com LD/CD que receberam M. pruriens; no entanto, náusea, vômito e insônia foram observados em ambos os grupos. Katzenschlager et al. relataram que um paciente desistiu devido a vômito breve após consumir 30 g de M. pruriens. Entre os pacientes que completaram o ensaio, dois apresentaram náusea após o tratamento com 30 g de M. pruriens, e um relatou tontura após tomar 15 g de M. pruriens. Além disso, o tratamento com M. pruriens mostrou um início mais rápido e maior duração sem aumento de EAs. O estudo de Cilia et al. conduzido em 2018 relatou ainda sintomas como repulsa, náusea, sonolência diurna excessiva, tontura, piora dos sintomas da DP, efeitos psiquiátricos e outros eventos prolongados em pacientes que continuaram o tratamento com M. pruriens; alguns pacientes interromperam o ensaio devido a tontura ou outros efeitos adversos. No entanto, no estudo de 2017 de Cilia et al., os EAs foram comparados entre múltiplos tratamentos. Houve menos EAs associados ao tratamento com M. pruriens, particularmente redução da discinesia (p=0,021) e menos queixas gastrointestinais; no entanto, houve sonolência diurna excessiva ocorrendo significativamente mais vezes no grupo M. pruriens em comparação com LD + IDCDs. Os achados de segurança são apresentados na Tabela 1.
4. Discussão
Esta revisão sistemática sintetizou evidências de ensaios clínicos que investigaram a eficácia e segurança de M. pruriens na DP. Os achados geralmente sugerem que M. pruriens, que contém L-dopa juntamente com outros compostos bioativos, pode ajudar a controlar os sintomas da DP e complicações relacionadas ao tratamento. O tratamento com M. pruriens foi associado a um início mais rápido do efeito terapêutico, maior duração do estado “on” e menor incidência de EAs — sem casos de discinesia relatados nos estudos incluídos.
Houve um potencial significativo na melhora dos sintomas da doença após o tratamento com M. pruriens. O principal mecanismo por trás de M. pruriens é a capacidade de restaurar a deficiência de dopamina no estriado, característica dos sintomas motores, devido à presença de L-dopa. Além disso, os constituintes de M. pruriens exibem propriedades anti-inflamatórias e antioxidativas, podendo potencialmente retardar a progressão do dano neuronal e reduzir a deficiência de neurotransmissores, o que pode ajudar a aliviar sintomas não motores e de QV, como comprometimento cognitivo e depressão.
Os resultados mostraram uma melhora na resposta motora entre pacientes com DP. Rossi et al. estudaram a fisiopatologia das respostas motoras na DP. Eles descobriram que esses sintomas estão relacionados à depleção de dopamina nos gânglios da base, especificamente no putâmen, caudado, globo pálido, núcleo subtalâmico e núcleo accumbens. O extrato de M. pruriens demonstrou a presença de L-dopa. Ele pode atravessar a BHE, ligar-se aos receptores de dopamina nos neurônios dopaminérgicos residentes no estriado e restaurar a neurotransmissão.
É importante enfatizar que os estudos clínicos incluídos nesta revisão não investigaram diretamente os mecanismos subjacentes pelos quais M. pruriens pode exercer efeitos neuroprotetores ou sintomáticos. As explicações mecanicistas frequentemente citadas na literatura baseiam-se em evidências pré-clínicas de modelos animais e celulares, e não de ensaios em humanos. Esses mecanismos incluem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e antiapoptóticas que poderiam contribuir para o potencial neuroprotetor de M. pruriens. Por exemplo, estudos em modelos roedores de DP demonstraram que extratos de M. pruriens podem reduzir marcadores de estresse oxidativo, preservar a função mitocondrial e mitigar a perda de neurônios dopaminérgicos. Da mesma forma, experimentos in vitro destacaram a capacidade de M. pruriens de modular vias envolvidas na neuroinflamação e apoptose. Esses achados pré-clínicos fornecem uma base biológica plausível para as melhoras clínicas observadas, mas permanecem especulativos até que sejam confirmados em estudos moleculares ou celulares em humanos.
Após o tratamento com M. pruriens, os sintomas não motores e relacionados à qualidade de vida foram efetivamente melhorados. A depressão e a perda de memória impactaram negativamente a QV; no entanto, os principais sintomas não motores observados foram desconforto gastrointestinal, problemas de sono e déficits olfativos. A fisiopatologia aqui foi causada pela degeneração da via serotoninérgica e acúmulo de α-sinucleína no bulbo olfatório, trato gastrointestinal e estruturas relacionadas ao sono no tronco encefálico. Esse acúmulo desencadeia a neuroinflamação e o estresse oxidativo.
Geralmente, a inflamação surge da estimulação da microglia por moléculas sinalizadoras como o óxido nítrico “NO” e a desregulação da via NF-kB. A ativação da óxido nítrico sintase “NOS” estimula a produção de prostaglandina E2 “PGE2”, um mediador inflamatório. Além disso, a ativação da via NF-kB estimula a expressão de óxidos como ROS e citocinas pró-inflamatórias (como TNF-α), causando morte neuronal via estresse oxidativo como uma neurotoxicidade secundária.
Estudos demonstraram que o extrato de M. pruriens continha polifenóis, ácido ursólico e glutationa, protegendo contra a peroxidação de membrana, etanol, NADH e CoQ10. Eles podem reduzir a produção de NO e NOS ao inibir a expressão de iNOS na substância negra e no estriado, e melhorar a tirosina hidroxilase responsável pela geração de L-dopa nos gânglios da base. Além disso, o AU regula a via NF-kB ao inibir sua translocação nuclear e a expressão de citocinas inflamatórias (TNF-α), protegendo os neurônios da inflamação, estresse oxidativo e morte nos gânglios da base. Isso confere as propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes do extrato de M. pruriens, potencialmente tratando os sintomas não motores e relacionados à QV associados à DP.
Portanto, a DP apresentou uma alta taxa de apoptose. Normalmente, a via PI3K/AKT e o NO regulam a apoptose equilibrando fatores pró-apoptóticos e antiapoptóticos, como Bax e Bcl2, respectivamente. Estudos recentes demonstraram a presença de compostos etanólicos no extrato de M. pruriens. O etanol estimula a expressão de Bcl2 e pAkt1 juntamente com a inibição de Bax, regulando a apoptose.
O extrato de M. pruriens também contém serotonina. Ele pode restaurar sua concentração protegendo os neurônios serotoninérgicos da morte após seu comprometimento na condição de DP.
Gonzalez-Maldonado e seus colegas demonstraram uma melhora na resposta não motora em pacientes com DP que tomaram M. pruriens com uma xícara de chá verde diariamente. Outro estudo que utilizou pó de cotilédone de M. pruriens mostrou que o NADH em M. pruriens pode provavelmente aumentar a atividade do complexo I mitocondrial e a síntese de dopamina. Esses estudos sugerem um papel benéfico da M. pruriens.
A incapacidade é definida como qualquer falta de capacidade para realizar uma atividade normal devido a um comprometimento. As complicações da terapia e a incapacidade associadas à progressão da doença e ao uso prolongado do tratamento são avaliadas aqui, mostrando uma redução após o tratamento com M. pruriens.
A discinesia é um efeito comum do tratamento prolongado da DP. Neta e seus colegas demonstraram o papel da serotonina nas complicações de longo prazo relacionadas ao tratamento com L-dopa. Além disso, Sathiyanarayanan e Arulmozhi relataram os efeitos antidiscinéticos da serotonina presente no extrato de M. pruriens. A avaliação clínica de pacientes com DP após o tratamento com M. pruriens revelou uma AUC mais elevada, com aumento da Cmáx da LD e um Tmáx mais curto em comparação ao tratamento com LD. No entanto, a meia-vida de eliminação permaneceu semelhante. Adicionalmente, houve uma duração mais longa da fase "on" e um tempo menor para alcançá-la. Isso foi explicado pela acessibilidade da L-dopa e de outros compostos químicos e pela capacidade de chegar facilmente ao cérebro e restaurar a neurotransmissão.
O desfecho de segurança indicou uma redução nos EAs entre os pacientes com DP, sem qualquer discinesia observada no tratamento de curto prazo; no entanto, os efeitos de longo prazo e a tolerabilidade da M. pruriens por todos os pacientes com DP requerem avaliação adicional. Além disso, a genisteína encontrada nas sementes de M. pruriens foi proposta como tendo atividade de IDDC, o que melhora o potencial terapêutico da M. pruriens na DP.
4.1. Limitações e Direções Futuras
Nossa revisão apresentou várias limitações. Tamanhos amostrais pequenos reduzem o poder estatístico e a generalização dos resultados. As características diversas dos participantes, incluindo variações na idade, gravidade da doença e perfis de sintomas, podem impactar os desfechos. Adicionalmente, a heterogeneidade nas medidas de desfecho entre os ensaios representou desafios significativos para a síntese dos resultados e a realização de meta-análise. As curtas durações dos ensaios limitam nossa compreensão dos efeitos de longo prazo e da segurança da M. pruriens. O potencial viés de publicação e as variações na qualidade metodológica complicam a interpretação dos achados. Portanto, estudos maiores, bem delineados e de longo prazo, em nível molecular e celular, são necessários para confirmar a eficácia e a segurança da M. pruriens em humanos. Recomenda-se promover colaborações para compartilhar achados de estudos com M. pruriens, padronizar a formulação e a dose da M. pruriens para garantir consistência nos ECs e estabelecer procedimentos para o monitoramento de desfechos desfavoráveis.
5. Conclusão
Esta revisão sistemática de ensaios clínicos sugere que a M. pruriens pode oferecer benefícios potenciais no manejo dos sintomas da DP, incluindo melhorias na função motora e nas complicações relacionadas à terapia. Estudos clínicos adicionais bem delineados são necessários para confirmar esses achados e avaliar a eficácia e a segurança de longo prazo da M. pruriens no manejo da DP.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Todos os dados gerados ou analisados durante este estudo estão incluídos neste artigo publicado. Por se tratar de uma revisão sistemática, os dados consistem em literatura publicada identificada por meio de buscas em bases de dados e estão disponíveis com o autor correspondente mediante solicitação razoável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Contribuições dos Autores
Reem Zaher: conceitualização, interpretação dos dados e resultados, redação – preparação do rascunho original, Ali Ismail: coleta de dados, interpretação dos resultados, redação – preparação do rascunho original, Fatima Hammoud: triagem (títulos e resumo) e recuperação do texto completo, coleta de dados, Rania El Majzoub: coleta de dados, redação – preparação do rascunho original, e Linda Abou-Abbas: supervisão do projeto e revisão do manuscrito.
Funding
Nenhum financiamento foi recebido para este manuscrito.
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Fluxograma PRISMA dos artigos incluídos em nossa revisão sistemática.
Avaliação do risco de viés entre domínios para cada ensaio clínico randomizado (ECR) incluído na revisão sistemática, usando a ferramenta RoB 2.
Gráficos de barras ponderadas da distribuição dos julgamentos de risco de viés dentro de cada domínio de viés nos estudos gerais.
Avaliação do risco de viés entre domínios para o ensaio clínico não randomizado incluído na revisão sistemática, usando a ferramenta ROBINS-I.
Características do estudo.
Autor e ano Tipo de estudo Tamanho da amostra (N) Idade (média [DP]) Sexo Duração da DP (média em anos) Tratamentos Dose Desfechos Resultados de eficácia Resultados de segurança Masculino (N) Feminino (N) Um Tratamento de Medicina Alternativa para a Doença de Parkinson: Resultados de um Ensaio Clínico Multicêntrico. Grupo de estudo HP-200 na doença de Parkinson, 1995 Ensaio clínico 60 59 (9) 46 14 4,1 HP-200 contendo 33,33 mg de levodopa por grama - Pacientes do grupo virgem de LD usaram em média 5 ± 2 sachês/dia- Pacientes tratados com carbidopa/levodopa usaram em média 7 ± 3 sachês/dia1 sachê = 1,5 g de M. pruriens EficáciaSegurança Melhora na resposta motora voluntária, sintomas relacionados à qualidade de vida, sintomas de incapacidade. Qualquer discinesia observada. Não foi observada discinesia em pacientes virgens de levodopa (LD) ou naqueles previamente tratados com LD/carbidopa (LD/CD) após a administração de M. pruriens; no entanto, náusea, vômito e insônia foram observados em ambos os grupos Katzenschlager et al. 2004 Ensaio clínico randomizado 9 62,2 4 5 12,4 Levodopa/carbidopa, 15 ou 30 g de M. pruriens 15 g de M. pruriens (≈500 mg de levodopa)30 g de M. pruriens (≈1000 mg de levodopa)Comparado com 200 mg de levodopa/50 mg de carbidopa (LD/CD padrão) EficáciaFarmacocinética Melhora na resposta motora voluntária, mas semelhante para resposta motora involuntária, “estágio on completo” com duração prolongada e tempo reduzido para atingir, aumento na ASC e Cmáx, Tmáx reduzido mas Tk semelhante, alguns EAs observados Um paciente desistiu devido a vômito breve após consumir 30 g de M. pruriens. Entre os pacientes que completaram o ensaio, dois apresentaram náusea após o tratamento com 30 g de M. pruriens, e um relatou tontura após tomar 15 g de M. pruriens Cilia et al. 2017 Ensaio clínico randomizado 18 61,8 (9,10) 13 5 9,8 Levodopa, M. pruriens, agonistas dopaminérgicos, iMAO-B, iCOMT, amantadina, anticolinérgicos Dose baixa (M. pruriens-Ld): 12,5 mg/kg de levodopa de M. pruriensDose alta (M. pruriens-Hd): 17,5 mg/kg de levodopa de M. pruriens EficáciaSegurança Melhora na resposta motora voluntária, resposta motora involuntária e sintomas relacionados à qualidade de vida; redução nas complicações relacionadas à terapia; sem melhora na incapacidade; EAs observados Eventos adversos foram comparados entre vários tratamentos, com sonolência diurna excessiva ocorrendo significativamente mais frequentemente no grupo M. pruriens em comparação com LD mais inibidores da dopa-descarboxilase (LD + IDDCs) Cilia et al. 2018 Ensaio clínico randomizado 14 61,1(10) 11 3 9,4 LD, M. pruriens A dose média de levodopa de M.
pruriens foi de 4144,7 mg/dia, consistente com o cálculo de 5,7% Eficácia e Segurança Melhora da resposta motora voluntária nas populações ITT e PP, melhora dos sintomas relacionados à qualidade de vida, melhora da resposta não motora na população PP, mas não na ITT, pontuação semelhante na escala de incapacidade, redução do tempo da fase on com discinesias problemáticas, alguns EAs observados Foram relatados sintomas como repulsa, náusea, sonolência diurna excessiva, tontura, piora dos sintomas da DP, efeitos psiquiátricos e outros eventos prolongados em pacientes que continuaram o tratamento com M. pruriens; alguns pacientes interromperam o estudo devido a tontura ou outros efeitos adversos Sakata et al. 2024 Ensaio clínico randomizado 7 66,1 (7,2) 2 5 11,2 LD/CD, M. pruriens Cada paciente recebeu uma dose única de comprimidos de 100/10 mg de LD/CD, e 11 g do reagente de M. pruriens continham 442,2 mg de levodopa Eficácia Melhora da resposta motora voluntária, mas pontuação semelhante para resposta motora involuntária, “fase on plena” com duração prolongada e tempo reduzido para atingir aumento na AUC e Cmax, Tmax reduzido
Nota: N = número, LD = levodopa, LD/CD = levodopa/carbidopa, M. pruriens = Mucuna pruriens, HP-200 = um extrato de Mucuna pruriens contendo L-dopa, AUC = área sob a curva de concentração plasmática, Cmax = concentração plasmática máxima de levodopa, Tmax = tempo até o pico, Tk = meia-vida de eliminação aparente, ITT = população com intenção de tratar, PP = população por protocolo, IMAO-B: inibidores da monoamina oxidase-B, iCOMT = inibidor da catecol-O-metiltransferase, LD + DDCI = levodopa com inibidor da dopa-descarboxilase.
Abreviaturas: AEs = eventos adversos, PD = doença de Parkinson, SD = desvio padrão.
Resumo dos estudos sobre os efeitos da M. pruriens em pacientes com DP.
Artigo Sintomas da doença de Parkinson Sintomas motores Sintomas não motores Qualidade de vida Incapacidade Complicações da terapia Voluntários Involuntários (“An Alternative Medicine Treatment for Parkinson's Disease: Results of a Multicenter Clinical Trial. HP-200 in Parkinson's Disease Study Group,”) ✔ ✔ ✔ Katzenschlager et al. ✔ ✔ Cilia et al. ✔ ✔ ✔ ✔ ✔ Cilia et al. ✔ ✔ ✔ ✔ ✔ Sakata et al. ✔ ✔
Resultados do desfecho de eficácia.
Sintomas da DP Artigo Escala Resultados Sintomas motores voluntários Um Tratamento de Medicina Alternativa para a Doença de Parkinson: Resultados de um Ensaio Clínico Multicêntrico. Grupo de Estudo HP-200 na Doença de Parkinson UPDRS-III As pontuações UPDRS-III diminuindo após a administração de M. pruriens de 18,2 para 9,8 no geral demonstraram uma melhora tanto em pacientes virgens de levodopa (LD) quanto naqueles previamente tratados com levodopa/carbidopa (LD/CD) Katzenschlager et al. UPDRS As maiores pontuações UPDRS foram durante a fase “on” após a administração de 30 g de M. pruriens, com melhorias estatisticamente significativas no início (p=0,046) e na duração do estado “on” em comparação com LD/CD (p=0,021) Cilia et al. UPDRS-III Doses baixas e altas de M. pruriens, particularmente quando combinadas com um inibidor da dopa-descarboxilase (M. pruriens + DDCI), levaram a melhorias no desempenho motor — 16% com M. pruriens-Ld e até 50% com M. pruriens + DDCI Cilia et al. MDS–UPDRS Não há diferença significativa nas pontuações MDS–UPDRS entre M. pruriens e LD na população com intenção de tratar (ITT), embora o grupo por protocolo (PP) tenha mostrado melhorias motoras com M. pruriens Sakata et al. UPDRS-III Não há diferenças significativas nas pontuações UPDRS-III entre M. pruriens e LD/CD, embora o tratamento com M. pruriens tenha sido associado a um início mais rápido (40 min vs. 53,6 min) e maior duração do estado “on” (356,4 min vs. 162,1 min) Sintomas motores involuntários Katzenschlager et al. AIMS Não há diferenças significativas nas pontuações AIMS entre os braços de tratamento (LD, 15 g de M. pruriens e 30 g de M. pruriens) Cilia et al. Medida de discinesia M. pruriens reduziu significativamente a discinesia tanto aos 90 quanto aos 180 min em comparação com LD + DDCI (por exemplo, p=0,021 para M. pruriens -Hd vs. LD + DDCI aos 90 min) Cilia et al. Medida de discinesia Há uma redução no tempo “on” com discinesia problemática no grupo M. pruriens, embora isso não tenha atingido significância estatística nas análises ITT ou PP Sakata et al. AIMS modificada Não há diferença significativa nas pontuações da AIMS modificada entre os dois tratamentos LD e M. pruriens (p=0,8) Resposta não motora Cilia et al.
NMSQ A pontuação total do NMSQ foi de 8,7 no grupo ITT (p=0,908) e melhorou para 5 no grupo PP (p=0,188) MDS–UPDRS As pontuações MDS–UPDRS-I foram menores na população PP, com tendência a melhor desempenho em atividades relacionadas à vida diária e qualidade de vida (p=0,059) Qualidade de vida Um tratamento de medicina alternativa para a doença de Parkinson: resultados de um ensaio clínico multicêntrico. Grupo de Estudo HP-200 na Doença de Parkinson UPDRS-I A pontuação UPDRS-I diminuiu globalmente, indicando melhor função cognitiva e comportamental, com melhorias mais pronunciadas em pacientes virgens de LD UPDRS-II As pontuações UPDRS-II, que refletem aspectos motores da vida diária, foram substancialmente reduzidas, sugerindo maior independência do paciente. Cilia et al. UPDRS-II Há uma pontuação UPDRS-II relativamente mais alta durante o estado off, o que pode refletir diferenças nas populações de pacientes ou nos protocolos de tratamento Cilia et al. Nas pontuações do PDQ-39 Não há diferença estatisticamente significativa nas pontuações do PDQ-39 — um questionário de QV específico para DP — entre os tratamentos com LD/CD e M. pruriens, embora as tendências favorecessem LD/CD no grupo ITT e M. pruriens no grupo PP Complicação da terapia Cilia et al. UPDRS-IV Há uma diminuição de 4,2 durante a fase off para 1,4 durante a fase on Incapacidade Um tratamento de medicina alternativa para a doença de Parkinson: resultados de um ensaio clínico multicêntrico. Grupo de Estudo HP-200 na Doença de Parkinson A escala de Hoehn e Yahr (H&Y) A escala H&Y diminuiu de 2,5 para 1,6 para o grupo geral de pacientes, incluindo tanto pacientes virgens de levodopa quanto aqueles que descontinuaram LD/CD antes do ensaio Cilia et al. A escala de Hoehn e Yahr (H&Y) Há um estágio leve a moderado de incapacidade durante a fase off, com uma pontuação média H&Y de 2,6 Cilia et al. A escala de Hoehn e Yahr (H&Y) Há uma pontuação H&Y comparável de 2 durante a fase on para ambos os grupos de tratamento, indicando envolvimento bilateral ou da linha média sem comprometimento do equilíbrio
Nota: LD = levodopa, LD/CD = levodopa/carbidopa. M. pruriens = Mucuna pruriens, DDCI = inibidor da dopa descarboxilase, ITT = população com intenção de tratar, PP = população por protocolo, UPDRS = Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson, H&Y = escala de Hoehn e Yahr.
Abreviaturas: AIMS = Escala de Movimentos Involuntários Anormais, MDS–UPDRS = Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento, PDQ-39 = Questionário de Doença de Parkinson-39, QoL = qualidade de vida.
Medidas farmacocinéticas da levodopa.
Farmacocinética Artigo Médias de LD/CD (DP) Média de M. pruriens (DP) valor p 11 g 15 g 30 g Diferença entre LD/CD vs 15 g de M. pruriens Diferença entre LD/CD vs 30 g de M. pruriens
AUC (ng·h/mL) Katzenschlager et al. 16.243 (2543) 16.306 (4024) 43.087 (9735) NS 0,012
Sakata et al. 4744 (929) 11.186 (1528) < 0,05
Cmax (ng/mL) Katzenschlager et al. 6956 (1098) 8608 (1979) 14.606 (2662) NS 0,025
Sakata et al. 3095 (700) 7607 (1546) < 0,05
Tmax (min) Katzenschlager et al. 95,5 (10,5) 61,8 (12,9) 72,4 (15,1) 0,04 NS
Sakata et al. 34,3 (4,3) 25,7 (5,4) 0,3
T1/2 Katzenschlager et al. 90,8 (23,8) 58,6 (5,1) 94,0 (25,5) NS NS
Nota: LD = levodopa, LD/CD = levodopa/carbidopa, M. pruriens = Mucuna pruriens, AUC = área sob a curva de concentração plasmática, Cmax = concentração plasmática máxima de levodopa, Tmax = tempo até o pico, Tk = meia-vida de eliminação aparente.
Abreviatura: DP = desvio padrão.