pmid: "34579110"
title: "Vitamina B6 na Saúde e na Doença."
authors: "Stach K, Stach W, Augoff K"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2021 Sep 17"
doi: "10.3390/nu13093229"
source: "PMC Full Text"

Vitamina B6 na Saúde e na Doença.

Autores

Stach K, Stach W, Augoff K

Periodico

Nutrients (2021 Sep 17)

Conteudo

Vitamina B6 na Saúde e na Doença
A vitamina B6 é uma molécula fascinante envolvida na vasta maioria das mudanças no corpo humano, pois é uma coenzima envolvida em mais de 150 reações bioquímicas. Ela é ativa no metabolismo de carboidratos, lipídios, aminoácidos e ácidos nucleicos, e participa da sinalização celular. É um antioxidante e um composto com a capacidade de reduzir o nível de produtos finais de glicação avançada (AGE). Nesta revisão, resumimos brevemente seu envolvimento nas vias bioquímicas e consideramos se sua deficiência pode estar associada a diversas doenças, como diabetes, doenças cardíacas, câncer ou o prognóstico da COVID-19.

  1. Introdução
    A vitamina B6 é uma molécula muito importante, necessária para a saúde e o funcionamento adequado do corpo humano. Ela compreende um grupo de seis compostos químicos hidrossolúveis. Essas vitaminas são o piridoxal (PL), a piridoxamina (PM), a piridoxina (PN) e seus 5′-fosfatos (Figura 1).
    A forma ativa, que é o fosfato de piridoxal (PLP), serve como cofator para cerca de 160 reações no organismo. Assim, o termo "PLP" é utilizado de forma intercambiável com "vitamina B6". Ele é encontrado tanto em eucariotos quanto em procariotos. Esse composto não é produzido por humanos ou outros organismos superiores, mas levedos e bactérias têm a capacidade de produzi-lo, embora de forma diferente. Ao fornecer alimentos contendo piridoxal, piridoxina e piridoxamina, os seres humanos podem convertê-los, devido à presença de uma piridoxal quinase específica (PDXK), em fosfatos ativos. A vitamina B6 participa da transformação de carboidratos, lipídios, aminoácidos e ácidos nucleicos. Os processos mais conhecidos são a quebra do glicogênio, na qual ela cooperam com a glicogênio fosforilase; as transformações de aminoácidos, nas quais é uma coenzima em reações de transaminação e descarboxilação; e as reações catalisadas por sintases ou racemases de aminoácidos. Descrições dos mecanismos dessas reações podem ser encontradas em qualquer livro-texto de bioquímica. As principais vias para a saúde humana com o envolvimento regulatório da vitamina B6 incluem o metabolismo da esfingosina fosfato, o catabolismo do triptofano e a ação do fator de transcrição NF-κB. De acordo com pesquisas recentes, ela tem o efeito de reduzir a inflamação no organismo ao influenciar a atividade dos inflamassomas e, especificamente, seu componente, a proteína sensora NLRP3. O PLP controla processos como a regulação da pressão arterial (influência sobre o sistema renina-angiotensina) e a coagulação sanguínea, garantindo a integridade endotelial e a agregação plaquetária, todos os quais têm impacto na saúde humana e em seus distúrbios. A ingestão diária recomendada pela OMS de vitamina B6 para adultos é de 1,3 a 1,7 mg por dia.
  2. Algumas Funções Metabólicas do PLP na Saúde
    2.1. Papel do PLP no Metabolismo da S1P e do Triptofano
    O PLP está envolvido na transformação da esfingosina-1-fosfato (S1P) formada nas plaquetas, mas armazenada nos eritrócitos, onde é protegida contra a decomposição. A S1P é um poderoso regulador inflamatório, que desempenha um papel importante na liberação de linfócitos dos órgãos linfoides. A S1P é um produto da atividade da esfingosina quinase e um regulador nas transformações das células dos sistemas hematopoético e nervoso. Ela é chamada de condutora entre as partículas, influenciando sua diferenciação, migração e adesão, bem como seu tempo de vida. As células sobre as quais ela atua possuem receptores para esse composto em sua superfície. Esses são receptores acoplados à membrana com proteína G. O papel do PLP é a degradação da S1P, pois é um cofator da S1P liase (Figura 2).
    Quando há deficiência de PLP, essa liase é inibida, e quando a liase está deficiente, os linfócitos ficam retidos nos órgãos linfáticos secundários e nos locais onde ocorrem processos inflamatórios. Isso leva à linfopenia e à imunossupressão, bem como à exacerbação local dos processos inflamatórios e ao aumento da secreção de citocinas pró-inflamatórias. Restaurar a função homeostática do sistema S1P por meio da reposição de PLP pode permitir um aumento da imunidade e a manutenção de um equilíbrio que possibilite o controle da replicação viral sem expressão descontrolada de citocinas. No metabolismo do triptofano, o PLP é um cofator de enzimas da via da quinurenina. Um exemplo é a quinureninase em sua conversão para a via do cetoadipato. Essa enzima converte a 3-hidroxiquinurenina em 3-hidroxiantranilato (Figura 3). Com a deficiência de PLP, forma-se xanturenato em vez de 3-hidroxiantranilato. O nível dessa substância é um indicador de deficiência de vitamina B6 no organismo. Para testar seu nível, utiliza-se o teste de sobrecarga de triptofano. A deficiência de PLP, ao impedir o catabolismo do Trp em NAD+, reduz a formação de energia e a resistência ao estresse. Os metabólitos da quinurenina que se acumulam em caso de deficiência de PLP (incluindo quinurenina, ácido quinurênico e 3-hidroxiquinurenina) atuam via receptor de hidrocarboneto arílico (AhR) e participam da inflamação. O receptor AhR é um fator de transcrição envolvido na regulação dos níveis de citocromo P450, mas também na regulação da imunidade e da diferenciação celular. A quinurenina induz imunossupressão ao reduzir a atividade das células NK e o nível de linfócitos T, levando a um aumento no nível de sua apoptose. O ácido quinurênico pode estimular a produção de citocinas, em particular IL-1, IL-6, IL-10 e TNFα, e potencializar o eixo da via de sinalização IL-6/JAK/STAT ao atuar pelo princípio do feedback positivo com estimulação da IL-6. Isso, por sua vez, pode estimular a inflamação. O PLP reduz a produção de IL-1β, que é uma potente citocina pró-inflamatória, e a produção de ROS ao inibir o inflamassoma NLRP3. A deficiência de vitamina B6 pode resultar em aumento da produção de IL-1β e dano tecidual devido à presença de radicais livres.
    2.2. Papel do PLP em Outras Vias
    Outro papel interessante do PLP é a regulação da enzima serina hidroximetiltransferase 2 (SHMT2), que está envolvida no metabolismo do folato. Essa transferase também regula a produção de interferons do tipo I.
    Além disso, o PLP desempenha um papel importante na via da homocisteína como cofator de duas enzimas da cistationina sintase: na conversão da homocisteína em cistationina e cistationase, e na síntese de cisteína a partir da cistationina. A falta desse cofator resulta em um aumento do nível de homocisteína (HCys), o que tem implicações graves para a saúde, como o desenvolvimento de aterosclerose.
    Como a vitamina B6 está presente em tantas reações no organismo, não é surpreendente que sua deficiência tenha implicações clínicas significativas. Esta revisão busca responder à questão de se a deficiência de vitamina B6 desempenha um papel no desenvolvimento de doenças como câncer, diabetes, distúrbios imunológicos, inflamação e outros problemas de saúde, bem como em um curso mais grave da infecção por SARS-CoV-2.
  3. Vitamina B6 e Doenças
    3.1. Vitamina B6 e Diabetes
    A alta concentração de glicose promove a formação de produtos de glicação avançada (AGEs) e estresse oxidativo, danificando assim alguns órgãos, principalmente coração, nervos, olhos e rins. A nefropatia é o dano renal mais comum em pessoas com diabetes, caracterizado por albuminúria. O controle glicêmico rigoroso, infelizmente, nem sempre permite evitar complicações secundárias do diabetes e vice-versa, já que, às vezes, um paciente que está doente há muito tempo não é suscetível a complicações microvasculares. Para prevenir essas complicações, os pesquisadores começaram a procurar outros fatores que predispõem a essas complicações—genéticos, metabólicos ou dietéticos. A suplementação de ratos com vitamina B6 mostrou que a albuminúria poderia ser inibida dessa forma; no entanto, a combinação das vitaminas B6 e B1 reduziu significativamente a glicação do DNA nuclear em leucócitos. Nix et al. estudaram o efeito dos níveis de vitamina B6 em pacientes com diabetes tipo 2, tanto com quanto sem nefropatia. Seus estudos mostraram que o diabetes tipo 2 está associado a um nível reduzido de vitamina e a alterações em seu metabolismo, especialmente em pacientes com nefropatia inicial. O nível de PLP também foi menor no grupo com ou sem retinopatia em comparação com indivíduos saudáveis. Outras formas metabólicas da vitamina B6 foram raramente estudadas até o momento. Nix et al. descobriram que a piridoxina e o piridoxal, assim como o PLP, estavam presentes em concentração menor, enquanto os níveis medianos de piridoxina, PMP e ácido piridóxico eram muito maiores. Isso pode indicar que o diabetes tipo 2 está relacionado à atividade variável das enzimas envolvidas na conversão da vitamina B6. Talvez a razão seja a conversão diminuída para PMP na reação catalisada pela piridoxina oxidase dependente de flavina para PLP. A mesma oxidase também catalisa a conversão de piridoxina-fosfato em PLP. A maioria das equipes que testaram os níveis de PLP encontrou uma relação inversa entre o nível de PLP e a ocorrência de diabetes. Segundo algumas equipes, quanto mais avançada a doença, maior a dependência. Estudos de outros autores indicaram um nível elevado de vitamina B6 na urina, o que, por sua vez, pode significar que sua absorção está comprometida. Resultados semelhantes foram obtidos ao realizar experimentos em ratos. Não está totalmente claro se os níveis reduzidos de PLP contribuem para o desenvolvimento do diabetes, ou se o diabetes reduz os níveis de PLP. Ambas as hipóteses parecem plausíveis. Leklem e Hollenback, em 1990, mostraram que o consumo de glicose por pessoas saudáveis reduz os níveis de PLP. Okada propôs que, no diabetes, isso pode ser devido à taxa aumentada de metabolismo das proteínas mediadas por PLP no organismo em uma dieta com baixo teor de carboidratos. Eles observaram, em ratos diabéticos com dieta pobre em PLP, um nível quatro vezes maior de aspartato aminotransferase (AspAt) em comparação com o grupo controle e um nível reduzido de glicogênio fosforilase. Como afirmado acima, o diabetes está associado à inflamação em todo o corpo e talvez o nível diminuído de PLP resulte de seu envolvimento em vias ativas durante a inflamação. Toyota et al., após realizar pesquisas em ratos, afirmaram que um nível reduzido de PLP pode interferir na secreção de insulina pelas ilhotas do pâncreas. Realizando testes no pâncreas perfundido, eles observaram comprometimento da secreção de insulina e glucagon pelo pâncreas quando havia deficiências de piridoxina. O PLP também é um cofator da glutamato descarboxilase, na qual se forma o GABA. Anticorpos contra essa enzima são um importante marcador do diabetes. Segundo a hipótese de Rubí, um nível diminuído de PLP pode desencadear processos autoimunes que destroem as ilhotas do pâncreas. Uma diminuição no nível de PLP também foi observada no diabetes gestacional. Em 2010, Oxenkrug notou que a conversão de triptofano em serotonina, dependente da vitamina B6, está perturbada em mulheres gestantes. Embora estudos tenham sugerido que a deficiência de vitamina B6 aumenta o risco de intolerância à glicose na gravidez e que a suplementação melhora a regulação dessas vias, apenas Fields realizou experimentos nos quais verificaram se a deficiência de vitamina B6 na gravidez perturba o metabolismo do Trp e a ativação do receptor de serotonina HTR2B no pâncreas. Isso, por sua vez, teria um impacto na proliferação das células beta e, portanto, na redução da secreção de insulina, o que causa diabetes gestacional. Os estudos foram realizados em camundongos prenhes que apresentavam deficiência de vitamina B6 na dieta, após o que seus níveis de glicose foram medidos e um teste de sobrecarga de glicose foi realizado. Os grupos controle foram camundongos antes da gravidez e três semanas após o nascimento. Constatou-se que, nos grupos controle, a deficiência de vitamina B6 não afetou significativamente nem o nível de glicose em jejum nem a curva de açúcar. A intolerância à glicose com resistência à insulina estava presente em camundongos deficientes em PLP, mas os níveis de insulina permaneceram inalterados. Provavelmente, esse fenômeno é impulsionado por outros mecanismos e requer pesquisas adicionais.
    3.2. Vitamina B6, Imunidade e Inflamação
    Calder et al., ao escreverem sobre o estado nutricional ideal no contexto da imunidade, mencionam a vitamina B6 como um composto que participa do funcionamento de todo o sistema imunológico. Em paralelo ao apoio à imunidade estão as vitaminas A, B12, C, D e E; o ácido fólico; e os oligoelementos, incluindo zinco, ferro, selênio, magnésio e cobre. Todos esses compostos apoiam tanto a imunidade inata quanto a adquirida. Segundo esses autores, a maioria da população apresenta numerosas deficiências dessas substâncias e sua suplementação é recomendada. O papel da vitamina B6 no alívio dos sintomas da infecção por COVID-19 e de complicações como diabetes, hipertensão e doença cardíaca após a COVID-19 foi relatado por Kumrungsee. Os possíveis mecanismos de mitigação podem incluir a inibição da inflamação (interrompendo a tempestade de citocinas) e do estresse oxidativo, a regulação dos níveis de Ca2+, o aumento dos níveis de carnosina (como cardioprotetor) e a melhora da função do sistema imunológico. A vitamina B6 desempenha um papel fundamental na produção de linfócitos T e interleucinas. Sua deficiência leva a uma diminuição da imunidade, incluindo a formação de anticorpos séricos, diminuição da produção de IL-2 e aumento da IL-4. Existe uma relação inversa entre a vitamina B6 e os níveis de IL-6 e TNF-α em condições de inflamação crônica. Pacientes que sofrem de COVID-19, que apresentam adicionalmente inflamação grave, podem ter deficiência dessa vitamina. Da mesma forma, em pacientes idosos, bem como naqueles com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular, observam-se níveis mais baixos de vitamina B6. É extremamente interessante que o PLP também influencia a formação da microbiota intestinal. A composição da microbiota, por sua vez, afeta a imunidade humana. Como os mamíferos não sintetizam a B6, eles a obtêm por meio dos alimentos e de algumas bactérias intestinais que apresentam vias para sua síntese (por exemplo, Bacteroides fragilis, Prevotella copri, Bifidobacterium longum, Collinsella aerofaciens ou Helicobacter pylori). Alguns organismos da microbiota também precisam obter vitaminas dos alimentos consumidos pelo hospedeiro ou de outras bactérias intestinais. As bactérias que não sintetizam B6 incluem, entre outras, Veillonella, Ruminococcus, Faecalibacterium e algumas espécies de Lactobacillus, e não possuem a via biossintética da vitamina B6. Sakakeeny testou 2229 pacientes quanto aos níveis de PLP e constatou que os níveis mais baixos dessa vitamina estavam em pessoas que apresentavam inflamação crônica. Por outro lado, pessoas com níveis elevados dessa vitamina apresentavam baixos níveis de inflamação. Alguns pesquisadores também demonstram que a ausência de vitamina B6 no organismo pode ter consequências graves para o sistema imunológico. A deficiência de vitamina B6 perturba o equilíbrio Th1–Th2 em direção a uma resposta Th2 excessiva, o que pode resultar em alergias. Gombart et al. e muitos outros apresentam, em suas publicações, exemplos do papel da vitamina B6 em infecções, na resposta imunológica, no fortalecimento da imunidade intestinal e no aumento da atividade citotóxica das células NK.
    3.3. Vitamina B6 e Câncer
    A inflamação crônica no organismo pode levar a processos neoplásicos. Nos últimos anos, tem havido muita pesquisa sobre os efeitos da vitamina B6 na inflamação e na inflamação crônica, incluindo o câncer. Mikkelsen investigou o efeito das vitaminas B na modulação da resposta imune. Eles descobriram que as vitaminas B2 (riboflavina), B6 (piridoxina) e B9 (ácido fólico) exerceram atividade antitumoral em linhagens celulares de linfoma promonocítico. Esses resultados podem constituir a base para pesquisas futuras sobre o uso da suplementação de vitaminas do complexo B para reduzir o crescimento de células cancerígenas in vivo. Os mecanismos potenciais subjacentes aos efeitos antiproliferativos e antimigratórios das vitaminas podem incluir a angiogênese, a alteração da secreção de citocinas, a alteração da expressão de PD-L1 (como ligante de morte celular programada), o estresse oxidativo e a síntese de óxido nítrico. De fato, as vitaminas B2, B6 e B9 aumentaram a secreção de IL-8 e IL-10 por células da linhagem celular de leucemia monoblástica U937 em comparação com os grupos controle. O PLP é um cofator para enzimas críticas nas vias do metabolismo metílico. A vitamina B6 desempenha um papel fundamental na via da quinurenina como cofator da enzima quinureninase. Essa via produz moléculas anti-inflamatórias como a quinurenina. Pesquisas mostram que um nível otimizado de quinureninase com seu cofator pode inibir a progressão do câncer in vivo. Um metabólito final do eixo quinurênico, o ácido 8-hidroxiquinaldico, tem efeitos antiproliferativos e antimigratórios em células de câncer colorretal. A atividade da quinureninase é regulada pelo nível de PLP. A influência da vitamina B6 no desenvolvimento do câncer também é um tópico popular para meta-análise. Wei e Mao trabalharam com dados sobre a ingestão de vitamina B6 e níveis plasmáticos elevados de PLP como protetores contra o tumor pancreático. Uma revisão de Mocellin afirma que há, sem dúvida, uma forte relação entre a ingestão de vitamina B6 e o aparecimento de câncer, independentemente de onde ele ocorra. Seu trabalho mostra claramente que há uma relação linear inversa entre o risco de câncer e tanto a ingestão dietética de vitamina B6 quanto os níveis de PLP. A conexão mais forte ocorre no câncer gastrointestinal. Ambos os trabalhos fazem a mesma pergunta: essa vitamina pode prevenir diretamente o câncer ou é apenas um marcador no plasma de humanos saudáveis e um indicador de alimentos ricos em vitaminas? As conclusões ainda não são muito claras, e ambas as hipóteses requerem mais pesquisas.
    3.4. Vitamina B6 e Doenças Cardiovasculares e Pneumonia
    Uma das funções da vitamina B6 amplamente discutidas é o seu papel nas DCVs e na redução da pressão arterial. Baixos níveis plasmáticos de PLP em humanos também estão associados a alto risco de aterosclerose, acidente vascular cerebral e trombose. A deficiência grave de vitamina B6 é rara, enquanto níveis subótimos ou deficiência leve são mais comuns. Deluyker, em estudos realizados em ratos, investigou se a PM, que inibe a formação de AGEs, diminui o nível de colágeno e melhora a função cardíaca. Jeon e Park realizaram um estudo sobre os efeitos da B6 em um grande grupo de coreanos. Eles observaram que doses aumentadas de vitamina B6 ingeridas reduziram o risco de desenvolver DCVs em homens, mas que essa relação não ocorreu em mulheres. Page realizou estudos sobre a influência da concentração de PLP em mulheres na pós-menopausa. A conclusão foi que a concentração no plasma está inversamente relacionada ao risco de infarto do miocárdio. Hellman e Mooney investigaram o mecanismo da ação cardioprotetora da vitamina B6. A razão ainda não está clara, mas pode ser porque os folatos e a cobalamina reduzem o nível de HCys. Esse aminoácido é transformado em cisteína pela cistationina sintase, como mencionado anteriormente, e a PLP é um cofator dessa enzima. Sabe-se que um nível elevado de HCys é um fator de risco para aterosclerose e pressão arterial elevada. A inflamação crônica também é um mecanismo-chave subjacente à aterosclerose e à sua progressão. Os níveis plasmáticos de PLP estão inversamente correlacionados com marcadores sistêmicos de inflamação, por exemplo, a PCR. A suplementação de vitamina B6 diminuiu os níveis de IL-6 e aumentou o total de linfócitos em pacientes com doença crônica. A vitamina B6 também pode regular o influxo de Ca2+ nas células através de receptores purinérgicos dependentes de ATP e controlados por voltagem, sugerindo seu papel na regulação da hipertensão e da disfunção cardíaca. Nos últimos anos, uma nova função da vitamina B6 na proteção cardíaca também foi identificada: os dipeptídeos de imidazol. A PLP regula a homeostase, por exemplo, da carnosina, da homocarnosina e da anserina, que são cardioprotetores com propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. É provável que as enzimas envolvidas na síntese da β-alanina, ou seja, um composto precursor da carnosina, dependam do fosfato de piridoxal. A revisão de literatura mais recente de Kumurgsee não apenas confirma a contribuição da vitamina B6 para a cardioproteção através da ação da histamina, do GABA e dos dipeptídeos de imidazol, mas também através da inibição do inflamassoma P2 × 7R-NLRP3. Além disso, a modulação da anserina, da carnosina, da histamina, do GABA e do inflamassoma P2X7R-NLRP3 pode estar envolvida na redução da inflamação e do estresse oxidativo.
    Shan et al. testaram se a suplementação de vitamina B6 poderia prevenir a pneumonia. A equipe investigou o efeito anti-inflamatório da vitamina B6 em camundongos com pneumonia aguda induzida pela administração de LPS. A inflamação foi medida pelos níveis de IL-1β, IL-6 e TNF-α. Os pesquisadores demonstraram que a vitamina pode estimular a fosforilação da AMPK no resíduo Thr172, estimulando assim sua atividade. Essa quinase, por sua vez, é uma inibidora dos processos inflamatórios na célula. Assim, os pesquisadores postularam a suplementação de vitamina B6 no tratamento da pneumonia aguda. Camundongos knockout para o gene DOK3 (ou seja, camundongos knockout para AMPK) foram testados e observou-se que os efeitos anti-inflamatórios da vitamina B6 em macrófagos tratados com LPS foram abolidos. No entanto, esses efeitos foram potencializados em macrófagos com sobre-expressão de DOK3. Assim, postulou-se que a vitamina B6, ao ativar as vias AMPK-DOK3, poderia se tornar um medicamento capaz de prevenir a pneumonia em humanos.
    3.5. Vitamina B6 e COVID-19
    Após entrar no corpo, o vírus SARS-CoV2 se liga à enzima conversora de angiotensina (ECA) 2 e é altamente expresso, especialmente nos alvéolos, epitélios respiratórios e células endoteliais do coração e vasos. Outra característica dos pacientes com COVID-19 é a tempestade de citocinas resultante de respostas imunológicas anormais e excessivas do paciente. Isso explica complicações tão comuns em pessoas com hipertensão e DCVs. Exames de sangue de pacientes infectados com COVID-19 mostraram níveis elevados de marcadores inflamatórios, como PCR, IL-6 e linfopenia. Esses são parâmetros típicos para a gravidade da doença. Doenças inflamatórias crônicas e imunocomprometidas, como o diabetes, aumentam a suscetibilidade a infecções virais. Pesquisas sugerem que a baixa ingestão dietética de vitamina B6 está associada a um alto risco de morte por DCV, e a suplementação com vitamina B6 reduz esse risco. Segundo Lengyel et al., a ingestão de muitos nutrientes, incluindo o PLP, é muito baixa. Níveis baixos de PLP também foram observados em pacientes com diabetes tipo 2 e em pessoas com DCVs, ou seja, em grupos com maior risco de piores efeitos da COVID-19. A desregulação da resposta imune e um risco aumentado de coagulopatia também foram relatados em pacientes com COVID-19. Como a suplementação com vitamina B6 causa uma redução na pressão arterial em pacientes hipertensos, Kumrungsee et al. postularam que ela também pode aliviar os sintomas da COVID-19, levando a uma redução de complicações por meio da ação acima. Durante a infecção por COVID-19, quando o consumo de PLP é aumentado, mais compreendemos sobre as deficiências dessa vitamina e, consequentemente, sobre a desregulação das respostas imunológicas. Pesquisadores australianos relataram que a vitamina B6 (assim como B2 e B9) aumenta os níveis de IL-10, uma potente citocina anti-inflamatória e imunossupressora que pode inativar macrófagos e monócitos e inibir células apresentadoras de antígenos e células T. Pacientes com COVID-19 frequentemente respondem ao vírus intensificando a resposta excessiva de linfócitos T e a secreção de citocinas pró-inflamatórias. É possível que o PLP possa contribuir para a supressão da tempestade de citocinas e da inflamação de que alguns pacientes com COVID-19 sofrem. Camara relatou sobre os dados autorizados do Registro de Alegações Nutricionais e de Saúde sobre Alimentos da Comissão Europeia relacionados à função do sistema imunológico da vitamina B6. A quantidade da vitamina que ajuda a sustentar o sistema imunológico humano é de 0,21 mg/100 g (alimentos) e 0,105 mg/100 mL (bebidas).
    3.6. Alguns Outros Aspectos da Vitamina B6
    Schorg comparou o status de vitamina B6 em vegetarianos, flexitarianos e pescetarianos com pessoas que consomem carne. Embora a vitamina proveniente de plantas tenha menor biodisponibilidade, os vegetarianos não apresentam risco de deficiência. Berkins tentou compreender se existe uma associação entre depressão e deficiência de vitamina B6 (testando também B12 e folato). Embora tenham observado algumas associações entre essas vitaminas e o volume cerebral, essas diferenças não foram significativas, embora a depressão fosse mais prevalente em vegetarianos (48,7%) em comparação com não vegetarianos (32,6%). Os autores postulam que vegetarianos com depressão podem se beneficiar da suplementação dessas vitaminas para a saúde cerebral, mas mais pesquisas são necessárias. Nemazannikowa investigou se existe uma associação entre a vitamina B e a esclerose múltipla. Embora a deficiência de piridoxina não seja comum, pessoas com tal deficiência sofrem de depressão, confusão e irritabilidade, sistema imunológico comprometido e inflamações. Eles concluem que a resposta imunológica comprometida em pacientes com esclerose múltipla está correlacionada com o nível de piridoxina e com reações de hipersensibilidade tardia, juntamente com a diminuição da produção de anticorpos. Mais pesquisas são necessárias nesse campo.
  4. Conclusões
    Uma breve revisão da literatura relacionada à função da vitamina B6 nas alterações metabólicas, e assim sua participação na manutenção da saúde, comprova que se trata de uma molécula necessária para o funcionamento adequado de todo o organismo e seu papel não pode ser superestimado. A Figura 4 mostra algumas doenças nas quais a deficiência de vitamina B6 foi observada. Consideramos que os pesquisadores estão apenas a um passo de encontrar as combinações perfeitas de vitaminas, suplementos de pequenas moléculas ou micronutrientes que sejam mais benéficos para doenças específicas.
    Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
    Contribuições dos Autores
    Conceituação, K.S., W.S. e K.A.; redação—preparação do rascunho original, K.S., K.A., W.S.; redação—revisão e edição, K.S.; visualização, W.S.; supervisão, K.A. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
    Financiamento
    Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.
    Declaração do Conselho de Revisão Institucional
    Não aplicável.
    Declaração de Consentimento Informado
    Não aplicável.
    Declaração de Disponibilidade de Dados
    Não aplicável.
    Conflitos de Interesse
    Os autores declaram não haver conflito de interesses.
    Referências
    Vitamina B6: Uma Molécula para a Saúde Humana?
    A evolução molecular das enzimas dependentes de piridoxal-5′-fosfato
    Enzimas de resgate da vitamina B6: Mecanismo, estrutura e regulação
    Inflamação, vitamina B6 e vias relacionadas
    Esfingosina-1-fosfato--maestro molecular
    Piridoxal 5′-fosfato para mitigar a desregulação imunológica e a coagulopatia na COVID-19
    A Vitamina B6 Previne a Produção da Proteína IL-1β ao Inibir a Ativação do Inflamassoma NLRP3
    Metabolismo do Triptofano, Inflamação e Estresse Oxidativo em Pacientes com Doença Neurovascular
    Cinurenina: Metabólitos do triptofano no exercício, inflamação e saúde mental
    Controle do receptor de hidrocarboneto aril de uma via de defesa de tolerância a doenças
    O controle metabólico da montagem BRISC-SHMT2 regula a sinalização imune
    Novas perspectivas sobre o interferon tipo I e a imunopatogênese de infecções virais persistentes
    Papel da homocisteína no desenvolvimento de doença cardiovascular
    Intervenções de redução da homocisteína para prevenção de eventos cardiovasculares
    Fatores clínicos associados à resistência a complicações microvasculares em diabéticos
    O fosfato de piridoxal previne a progressão da nefropatia diabética
    Status de vitamina B em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 com e sem nefropatia incipiente
    Status das vitaminas B e homocisteína na retinopatia diabética: Associação com deficiência de vitamina B12 e hiper-homocisteinemia
    Concentrações de vitaminas hidrossolúveis no sangue e excreção urinária em pacientes com diabetes mellitus
    O diabetes experimental causa perda mitocondrial e enriquecimento citoplasmático de fosfato de piridoxal e atividade da aspartato aminotransferase
    Efeito do diabetes na necessidade de vitamina B6 em animais experimentais
    A ingestão aguda de glicose diminui o piridoxal 5′-fosfato plasmático e a concentração total de vitamina B-6
    Ligação inflamatória entre obesidade e doença metabólica e doença metabólica
    O pâncreas endócrino em ratos deficientes em piridoxina
    A deficiência de piridoxal 5′-fosfato (PLP) pode contribuir para o surgimento do diabetes tipo I
    Resistência à insulina e desregulação das vias metabólicas triptofano-cinurenina e cinurenina-nicotinamida adenina dinucleotídeo
    A deficiência de vitamina B6 interrompe a sinalização da serotonina nas ilhotas pancreáticas e induz diabetes gestacional em camundongos
    Status nutricional ótimo para um sistema imunológico bem funcionante é um fator importante para proteção contra infecções virais
    Papel potencial da vitamina B6 na atenuação da gravidade da COVID-19 e de suas complicações
    Efeitos da deficiência de vitamina B6 na composição e no potencial funcional das populações de células T
    A nutrição encontra o microbioma: Micronutrientes e a microbiota
    Metabolismo das vitaminas do complexo B de origem alimentar e microbiana na regulação da imunidade do hospedeiro
    O piridoxal-5-fosfato plasmático está inversamente associado a marcadores sistêmicos de inflamação em uma população de adultos dos EUA
    O papel do status de micronutrientes selecionados na modulação da função imune
    Uma revisão sobre micronutrientes e o sistema imunológico – trabalhando em harmonia para reduzir o risco de infecção
    Efeitos antitumorais das vitaminas B2, B6 e B9 em células de linfoma promonocítico
    Vitamina B6, vitamina B12 e metionina e risco de câncer de pâncreas: Uma metanálise
    Vitamina B6 e risco de câncer: Uma síntese de campo e metanálise
    Baixa vitamina B6 circulante está associada à elevação do marcador inflamatório proteína C-reativa independentemente dos níveis plasmáticos de homocisteína
    A piridoxamina melhora a sobrevida e limita a disfunção cardíaca após infarto do miocárdio
    A ingestão dietética de vitamina B6 está associada à redução do risco de doença cardiovascular: um estudo de coorte prospectivo
    Vitamina B6 plasmática e risco de infarto do miocárdio em mulheres
    A suplementação de vitamina B6 melhora as respostas pró-inflamatórias em pacientes com artrite reumatoide
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    Formas da vitamina B6.
    O papel do PLP no metabolismo de (A) triptofano e (B) esfingosina-1-fosfato (S1P). Abreviações: Kyn: quinurenina, KynA: ácido quinurênico, NAD+: dinucleotídeo de nicotinamida e adenina, NADP+: dinucleotídeo fosfato de nicotinamida e adenina.
    Um papel do PLP na via da quinurenina.
    Possíveis doenças relacionadas à deficiência de vitamina B6.
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