---

pmid: "40255946"
title: "Estudos experimentais e clínicos sobre ações farmacológicas do gênero"
authors: "Saadat S, Rajabi M, Boskabady MH"
journal: "Avicenna journal of phytomedicine"
pubdate: "2024"
doi: "10.22038/AJP.2024.23711"
source: "PMC Full Text"

Estudos experimentais e clínicos sobre ações farmacológicas do gênero

Autores

Saadat S, Rajabi M, Boskabady MH

Periodico

Avicenna journal of phytomedicine (2024)

Conteudo

Estudos experimentais e clínicos sobre ações farmacológicas do gênero Achillea: Uma revisão abrangente e atualizada
Objetivo:
Espécies do gênero Achillea (da família Compositae ou Asteraceae) são amplamente utilizadas por suas inúmeras propriedades farmacológicas. O presente artigo revisa as ações farmacológicas e seus possíveis mecanismos moleculares subjacentes relatados para várias espécies de Achillea.
Materiais e Métodos:
Vários bancos de dados, incluindo PubMed, Science Direct e Scopus, foram utilizados.
Resultados:
Efeitos imunossupressores, anti-inflamatórios e antioxidantes foram demonstrados para estas plantas. Além disso, foi demonstrado que estas plantas possuem propriedades cicatrizantes e efeitos antimicrobianos sobre várias bactérias, bem como efeitos antitumorais em diferentes linhagens celulares. Espécies de Achillea mostraram efeitos antiarrítmicos, antitrombóticos, vasorrelaxantes, anti-hiperlipidêmicos, anti-hipertensivos, hepatoprotetores e gastroprotetores. Adicionalmente, as plantas mostraram diferentes efeitos endócrinos, como propriedades antidiabéticas, estrogênicas e anti-espermatogênicas. Os efeitos neurológicos das plantas também incluíram ações antinociceptivas e ansiolíticas. Estudos clínicos também indicaram efeito terapêutico de A. millefolium na esclerose múltipla, mucosite oral induzida por quimioterapia em pacientes oncológicos e dismenorreia, mas não afetaram a dermatite atópica.
Conclusão:
Espécies de Achillea podem ter potencial terapêutico para o tratamento de uma ampla gama de doenças, mas são necessárias mais investigações sobre as outras propriedades das plantas de Achillea.
Introdução
O gênero Achillea, da família Asteraceae (também conhecida como Compositae) (Saeidnia et al., 2011), inclui 110–140 espécies (Applequist e Moerman, 2011) distribuídas principalmente na Europa e Ásia (Al-Snafi, 2013). O gênero Achillea no Irã possui sete espécies endêmicas entre dezenove espécies identificadas (Sharafzadeh et al., 2013) com o nome popular de "Bumadaran" (Saeidnia et al., 2011).
As espécies do gênero Achillea possuem muitas propriedades farmacológicas, como atividades antimicrobiana, anti-inflamatória, antialérgica, antioxidante (Sharafzadeh et al., 2013), antiespasmódica, antidiabética, antiúlcera, antitumoral, colerética e hepatoprotetora (Al-Snafi, 2013). As plantas também têm sido utilizadas como agentes diaforéticos, diuréticos (Saeidnia et al., 2011) e citotóxicos (Al-Snafi, 2013). Espécies de Achillea têm sido empregadas na medicina tradicional persa para pneumonia, dor reumática, hemorragia e cicatrização de feridas (Saeidnia et al., 2011).
Existem poucos artigos de revisão sobre Achillea como um gênero medicinal único. Anteriormente, os estudos forneceram uma visão geral breve sobre o uso medicinal tradicional e popular, fitoquímica e atividades biológicas, incluindo propriedades anti-patogênicas humanas, anti-fitopatogênicas e anti-patogênicas de peixes, bem como atividades antioxidante, anticancerígena (Salehi et al., 2020), cicatrizante, estrogênica, antidiabética, antiespermatogênica, antiúlcera, citotóxica, imunossupressora, biológica, antiespasmódica e anti-inflamatória (Saeidnia et al., 2011) de plantas de Achillea sem considerar os mecanismos moleculares. O presente estudo revisa várias ações farmacológicas de diversas espécies de Achillea e seus possíveis mecanismos moleculares subjacentes, com base em estudos científicos in vitro, in vivo ou clínicos.

Materiais e Métodos

Este artigo de revisão é um resumo da literatura existente sobre os efeitos farmacológicos do gênero Achillea. As bases de dados científicas, nomeadamente, PubMed, Science Direct, Scopus, Medline e Google Scholar, foram pesquisadas por artigos originais publicados de 1969 a 2022, utilizando palavras-chave como gênero Achillea, plantas medicinais e seus constituintes, para identificar estudos realizados para elucidar as propriedades farmacológicas do gênero Achillea.

Resultados

Constituintes químicos

As propriedades farmacológicas de Achillea podem ser atribuídas aos seus diversos metabólitos secundários ativos. Esses metabólitos incluem ácidos fenólicos, flavonoides, terpenoides, cumarinas e esteróis. Muitos estudos relataram a composição química de espécies de Achillea.

Os terpenoides podem ser classificados em monoterpenos, sesquiterpenos, diterpenos e triterpenos. Alguns exemplos de diterpenos são três óxidos de caurano isolados de A. clypeolat. A. odorata contém dois triterpenos, Achilleol A e achilleol B; os principais componentes dos óleos essenciais de Achillea são os monoterpenos (Si et al., 2006). Os sesquiterpenos incluem guaianolídeos (12,6a-lactonas e alguns derivados 3-oxa (furano)), eudesmanos, germacranos e bisabolanos (isolados apenas de A. cretica). Achillea também contém um elemano, um oplopano, um ciperano, dois longipinanos, dois sesquiterpenos alifáticos e um 5,6-seco-cariofilano (Si et al., 2006).
Em 1961, os primeiros flavonoides, cinarosídeo e cosmosídeo, foram isolados de A. millefolium e mostraram atividade espasmolítica (Si et al., 2006). Em 1972, o germacrano ageratrol foi isolado de A. ageratum L. (Si et al., 2006). Em 1978, a estrutura da aquilicina, o primeiro proazuleno natural encontrado no gênero Achillea, foi isolada e elucidada (Banh-Nhu et al., 1979). Mais recentemente, em 2006, Si et al. publicaram um artigo de revisão que apresentou as estruturas dos constituintes fitoquímicos conhecidos de Achillea, juntamente com uma breve descrição de suas propriedades biológicas (Si et al., 2006). Do ponto de vista fitoquímico, diversos compostos, incluindo terpenoides, lignanas, flavonoides, derivados de aminoácidos e um pequeno número de outros compostos, como ácidos graxos, alcanos e inulina, foram extraídos e caracterizados em espécies de Achillea (Si et al., 2006).

O óleo essencial de A. santolina compreende um total de 54 constituintes. Predominantes entre esses constituintes estão 1,8-cineol, fragranol, acetato de fragranila e terpinen-4-ol (Al-Snafi, 2013). A. kellalensis contém vários monoterpenoides, como cânfora (34,0%), borneol (12,6%), α-tujona, cineol, acetato de bornila e canfeno (Rustaiyan et al., 1999), e a raiz de A. clypeolata contém diversos diterpenoides, como 16α,17-epóxi-ent-caurano, 3α-acetoxi-16α,17-epóxi-ent-caurano e 19-acetoxi-16α,17-epóxi-ent-caurano (Aljančić et al., 1996). A investigação da composição química de A. wilhelmsii demonstrou a existência de 30 compostos, representando 94,48% do óleo total, com um rendimento de 0,82% p/p. Os principais constituintes do óleo foram α-tujeno, α-pineno, sabineno, p-cimeno, 1,8-cineol, linalol, cânfora, timol e carvacrol (Boskabady et al., 2009; Kazemi e Rostami, 2015). Os principais constituintes dessas plantas e os compostos químicos farmacologicamente importantes presentes em espécies de Achillea são mostrados na Tabela 1 e na Figura 1, respectivamente.

Efeitos antitumorais, antimicrobianos e de cicatrização de feridas
Os efeitos citotóxicos de A. clavennae e seus constituintes foram demonstrados em vários estudos, como o efeito citotóxico da centaureidina em um ensaio tumoral (Si et al., 2006). Guaianolídeos, 9α-acetoxiartecanina XVII e apressina XVIII isolados da parte aérea de A. clavennae mostraram efeitos citotóxicos contra as linhagens celulares de câncer humano HeLa, K562 e Fem-X, mas um bisaboleno, inducomenona XIX, exibiu atividade moderada e um flavonol, centaureidina XX, foi o composto mais ativo (Trifunović et al., 2006). Tanafillina XIV, 3β-metoxi-iso-seco-tanapartolida XIII, iso-seco-tanapartolida XV e 8-hidroxi-3-metoxi-iso-seco-tanapartolida XVI isoladas de A. falcata inibiram o crescimento de células HaCaT e reduziram a viabilidade de queratinócitos (Ghantous et al., 2009). Os efeitos antiproliferativos de vários extratos de A. millefolium em três linhagens de células tumorais humanas (HeLa, MCF-7 e A431) mostraram que o extrato de clorofórmio tem forte atividade inibitória sobre células HeLa e MCF-7, e casticina e paulitina foram altamente eficazes contra todas as três linhagens de células tumorais (Csupor‐Löffler et al., 2009b).
Uma inibição do crescimento mais proeminente do extrato de clorofórmio de A. ageratum e seus derivados, estigmasterol e β-sitosterol, contra células Hep-2 e McCoy em comparação com 6-mercaptopurina contra ambas as linhagens celulares foi observada (Gómez et al., 2001).
O extrato etanólico de A. millefolium foi mais citotóxico em células de câncer de mama MCF-7 e o extrato da flor mostrou um maior efeito antiproliferativo (Amini Navaie et al., 2015). O extrato solúvel em clorofórmio de A. millefolium mostrou altas atividades inibitórias nas células HeLa e MCF-7 (Csupor‐Löffler et al., 2009a). Em células de câncer cervical humano (HeLa), a fração de acetato de etila de A. millefolium induziu apoptose e parada do ciclo celular (Abou Baker, 2020) e o extrato hidroalcoólico de A. wilhelmsii diminuiu a expressão gênica associada à morte celular enquanto causava danos ao DNA (Sargazi et al., 2020).
O extrato de hidrodestilação de A. fragrantissima apresentou um valor de IC50 de 0,51 µg/ml para MCF-7 e 0,62 µg/ml para HCT116, mas o óleo preparado por solvente volátil indicou um valor de IC50 de 0,80 µg/ml para MCF-7 e 0,91 µg/ml para HCT116, e a atividade citotóxica do óleo essencial pode ser devida ao efeito sinérgico de seus constituintes (Choucry, 2017). Em células de câncer de ovário A2780, o 1,8-cineol demonstrou citotoxicidade e foi mais seletivo contra células MRC5, promoveu apoptose em células A2780 e aumentou eventos pré-G1 (Abdalla et al., 2020).

Efeitos antimicrobianos

O extrato metanólico de A. damascena mostrou efeito inibitório contra espécies de Proteus, Candida albicans, Staphylococcus aureus, Shigella dysenteriae, Salmonella enteritidis e Streptococcus faecalis (Barbour et al., 2004).
Os extratos das partes aéreas de A. clavennae, A. holosericea, A. lingulata e A. millefolium exibiram atividades antimicrobianas contra alguns fungos e bactérias, e o extrato de A. clavennae também mostrou potente atividade antimicrobiana (Stojanović et al., 2005).
O extrato metanólico e o óleo essencial de A. millefolium mostraram efeito de atividade antimicrobiana contra vários microrganismos causando infecção pulmonar, mas as partes insolúveis em água dos extratos metanólicos exibiram atividade antimicrobiana leve ou nenhuma (Akram, 2013). Efeitos antimicrobianos do borneol também foram relatados anteriormente (Candan et al., 2003; Daniel et al., 2020).

Propriedades antimicrobianas de A. biebersteinii e A. santolina também foram relatadas contra Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa e Candida albicans, e o extrato de A. biebersteinii da Jordânia foi eficaz contra S. aureus a 10 ppm (Khalil et al., 2009). No entanto, o extrato de A. biebersteinii da Turquia inibiu S. aureus a 300 ppm. Neste estudo, o óleo essencial de A. biebersteinii exibiu efeito antimicrobiano contra 14 fungos e 8 bactérias, enquanto o extrato metanólico foi inativo (Bariş et al., 2006). O óleo essencial de A. biebersteinii mostrou atividade antibacteriana ao causar um aumento na permeabilidade da membrana celular (Al-Shuneigat et al., 2020).

Os extratos de A. biebersteinii e A. santolina (60 ppm) inibiram P. aeruginosa, e o extrato alcoólico e oleoso de A. falcata inibiu o crescimento de S. aureus e P. aeruginosa, indicando efeitos inibitórios de plantas de Achillea da Jordânia tanto em bactérias Gram-positivas quanto Gram-negativas (Khalil et al., 2009). No entanto, não houve efeito dos extratos metanólicos de A. santolina sobre Candida albicans, Candida glabrata ou Candida krusei (Darwish e Aburjai, 2011).

Os óleos de A. setacea e A. teretifolia contendo eucaliptol (1,8-cineol) como seu principal constituinte inibiram Acinetobacter lwoffii, Candida albicans e Clostridium perfringens. Portanto, os constituintes desses óleos, cânfora e seus derivados, borneol, terpinen-4-ol e eucaliptol (1,8-cineol) poderiam ser considerados os principais agentes antimicrobianos (Unlu et al., 2002). O óleo de A. wilhelmsii também foi altamente eficaz contra Escherichia coli e Candida albicans (Kazemi e Rostami, 2015). Cabeças florais de A. gypsicola colhidas à noite no estágio de maturação das sementes e folhas colhidas à noite no estágio pós-florescimento mostraram efeitos antimicrobianos marcantes (Açıkgöz, 2020). Óleos essenciais de diferentes segmentos de A. filipendulina exibiram efeitos antibacterianos variados em Gram-positivas e Gram-negativas (Aminkhani et al., 2020).

Efeitos na cicatrização de feridas
Vários estudos relataram os efeitos de plantas medicinais no processo de cicatrização de feridas, incluindo coagulação, inflamação, colagenação, fibroplasia, epitelização e contração da ferida (Pirbalouti et al., 2010).
A administração tópica do extrato aquoso das flores de A. kellalensis, conhecidas localmente como “Golberrenjas” ou “Bumadaran-e-Sabzekohî” (Rustaiyan et al., 1999) apresentou atividade de cicatrização de feridas em ratos (Pirbalouti et al., 2010). O extrato em n-hexano de A. biebersteinii mostrou forte atividade em modelos de cicatrização de feridas. A atividade da planta pode ser devida a uma interação sinérgica entre esses compostos (Akkol et al., 2011). O extrato metanólico das folhas de A. eriophora estimulou a proliferação de fibroblastos humanos em baixas concentrações (0,1-0,8 µg/ml) e induziu a migração das células em concentrações intermediárias (1-30 µg/ml) (Varasteh-Kojourian et al., 2017).

O tratamento tópico com extrato etanólico de A. asiatica melhorou a epitelização e acelerou a cicatrização de feridas em ratos. A. asiatica reduziu os níveis de óxido nítrico (NO) e prostaglandina E2 (PGE2) e a expressão de mRNA de interleucina (IL)-6, fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), IL-1β e ciclooxigenase-2 (COX-2). Além disso, A. asiatica aumentou a expressão de colágeno em fibroblastos Hs68 através da ativação do fator de crescimento transformador beta (TGF-β), diferenciação e motilidade de queratinócitos via indução de marcadores de diferenciação de queratinócitos, β-catenina e Akt. Luteolina e apigenina foram consideradas responsáveis por esses efeitos (Dorjsembe et al., 2017).

Em um estudo de ensaio clínico duplo-cego, a pomada de A. millefolium reduziu a dor perineal, vermelhidão, equimose e edema de ferida de episiotomia (Hajhashemi et al., 2018). A aplicação tópica diária do extrato de A. millefolium em coelhos com defeitos cutâneos de espessura total acelerou a cicatrização de feridas (Temamogullari et al., 2009). O extrato hidroalcoólico de A. millefolium mostrou considerável potencial para cicatrização de feridas em coelhos, possivelmente mediado pela aceleração da fase de colagenização e proliferação da cicatrização de feridas (Hemmati et al., 2002). Extratos aquoso e alcoólico das folhas de A. millefolium melhoraram a cicatrização de feridas em ratos, aumentando a taxa de contração da ferida, o peso seco e úmido do tecido de granulação e a resistência à ruptura da pele (Nirmala and Karthiyayini, 2011). A atividade de cicatrização de feridas é provavelmente resultado do efeito sinérgico dos derivados do extrato da planta e do efeito aditivo da hiperisina. Os efeitos anti-inflamatório, antioxidante, imunossupressor, antitumoral, antimicrobiano e cicatrizante das espécies de plantas Achillea estão resumidos na Tabela 2.

Efeito relaxante da musculatura lisa

O extrato total de A. nobilis subsp. Sipylea apresentou atividade antiespasmódica em duodeno de rato. Foi sugerido que esse efeito foi provavelmente desencadeado pela inibição da entrada de cálcio no citoplasma celular, associada à interrupção dos mecanismos bioquímicos (Karamenderes e Apaydin, 2003).
O efeito espasmolítico de A. millefolium foi sugerido como sendo devido aos constituintes flavonoides da planta (Chandler et al., 1982). Vários derivados de flavonoides totais extraídos das partes aéreas de A. nobilis (Kastner et al., 1995) mostraram propriedades espasmolíticas em vários músculos lisos (Harborne e Williams, 2000) ao inibir contrações tônicas e fásicas no íleo de rato (Hammad e Abdalla, 1997). Eles também diminuíram o tônus da musculatura lisa da artéria pulmonar principal e da traqueia de cobaia, e do útero e ducto deferente de rato (Abdalla et al., 1989; Rojas et al., 1996; Van Den Broucke e Lemli, 1983). A flavona de A. fragrantissima, cirsiliol, também mostrou relaxamento do íleo de rato e inibiu contrações máximas (Mustafa et al., 1992). Eupatilina XXXV, galangina XXXIV e quercetina XXI, derivados de Achillea, também relaxaram o íleo (Hammad e Abdalla, 1997).

O extrato hidroalcoólico de A. millefolium (1%) diminuiu as contrações da musculatura lisa do íleo induzidas por acetilcolina (1 μg/ml) e cloreto de potássio (60 mM). Os resultados também sugeriram que o efeito relaxante do extrato se deve aos constituintes flavonoides da planta, especialmente quercetina e apigenina (Sedighi et al., 2013). Em jejuno de coelho, o extrato de A. millefolium (0,3–10 mg/ml) causou um efeito relaxante dependente da concentração em contrações espontâneas e induzidas por K+, e de forma semelhante ao verapamil, deslocou as curvas de concentração-resposta (CRCs) de Ca2+ para a direita (Yaeesh et al., 2006).

O extrato de A. wilhelmsii (2, 4, 6 e 8 mg/ml) apresentou efeitos relaxantes significativos na musculatura lisa traqueal (TSM) de cobaia (Boskabady et al., 2009) por efeito inibitório muscarínico. O efeito relaxante do cirsiliol na musculatura lisa também foi demonstrado devido à inibição do influxo transmembrana de Ca2+ (Mustafa et al., 1992). O efeito relaxante do cirsiliol na musculatura lisa foi indicado como sendo induzido pela inibição do influxo de íons cálcio para a célula (Boskabady et al., 2009) e os receptores β-adrenérgicos e histamínicos (H1) não estão envolvidos no efeito relaxante de A. wilhelmsii (Feizpour et al., 2013). O extrato aquoso-etanolico de A. millefolium mostrou um efeito antagonista competitivo nos receptores muscarínicos, um efeito estimulador nos receptores β2-adrenérgicos e um ligeiro efeito inibitório nos receptores histamínicos (H1) (Koushyar et al., 2013). O extrato hexânico de A. millefolium apresentou efeito relaxante na TSM de rato, principalmente devido ao bloqueio dos canais de cálcio e da liberação de NO (Arias-Durán et al., 2020). Carvacrol, um constituinte de A. wilhelmsii, também mostrou efeito relaxante na TSM, o qual não foi devido aos efeitos bloqueadores de histamina H1, ou muscarínicos, ou estimuladores β2-adrenérgicos (Boskabady e Jandaghi, 2003).
Em diferentes estudos, o relaxamento do TSM de cobaia e da artéria pulmonar principal, e do útero e ducto deferente de rato também foi observado para várias plantas (Abdalla et al., 1989; Rojas et al., 1996; Van Den Broucke e Lemli, 1983). Os efeitos relaxantes da musculatura lisa das espécies de Achillea são mostrados na Tabela 3. Além disso, os possíveis mecanismos moleculares das espécies de Achillea no TSM são mostrados na Figura 2.
Os efeitos no sistema digestório
Tratamento de doenças do trato alimentar
Existem alguns relatos sobre os efeitos gastrointestinais de Achillea, como propriedades antiúlcera, antibacteriana, hepatoprotetora, colerética e antiespasmódica (Niazmand et al., 2010). De fato, A. millefolium tem sido usada contra condições digestivas e como agente colagogo. A utilização de chás de ervas de várias espécies do grupo A. millefolium, particularmente para doenças gastrointestinais, é prevalente na medicina tradicional (Si et al., 2006). A. millefolium e espécies relacionadas são comumente empregadas para tratar diarreia, dor abdominal e dor de estômago na medicina tradicional turca (Akram, 2013; Si et al., 2006).
Atividade colerética
Experimentos anteriores mostraram que A. millefolium aumentou o fluxo biliar de forma dose-dependente em fígado de rato perfundido isolado. A. millefolium apresentou efeito colerético mais pronunciado do que a cinarina (1,3-DCCA), que é o principal composto de Cynara scolymus. A administração simultânea de ácidos dicafeoilquínicos (DCCAs) e luteolina, preparados a partir do extrato metanólico de A. millefolium, aumentou o fluxo biliar (Benedek et al., 2006).
Efeito orexigênico
O tratamento com extrato hidroalcoólico de A. millefolium (50 e 100 mg/kg, por 7 dias) resultou em um efeito positivo dose-dependente no apetite de ratos. No entanto, parece que o efeito orexigênico de A. millefolium não foi influenciado por alterações nos níveis de grelina no sangue (Nematy et al., 2017).
Efeitos antiulcerogênicos
O extrato metanólico de A. millefolium pode curar úlcera estomacal e gastrite induzidas por Helicobacter pylori (Mahady et al., 2005).
Doses baixas de A. millefolium (1 e 10 mg/kg) reduziram úlceras gástricas crônicas induzidas por ácido acético e aumentaram a regeneração da mucosa gástrica pelo aumento da proliferação celular, indicado pela imuno-histoquímica do antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA). O tratamento com A. millefolium melhorou os níveis de glutationa (GSH) e superóxido dismutase (SOD) e inibiu a atividade da mieloperoxidase (MPO) em lesões gástricas induzidas por ácido acético. Portanto, as propriedades antioxidantes de A. millefolium podem contribuir para a atividade gastroprotetora desta planta (Potrich et al., 2010). O potencial antiúlcera das partes aéreas de A. millefolium (0,3–1,2 g/kg/dia, por via oral) sem sinais de toxicidade quando administrado por um longo período foi demonstrado (Cavalcanti et al., 2006).
Extrato bruto de folhas de A. millefolium preveniu úlceras induzidas por etanol e estresse por frio, mas não por indometacina em ratos. O efeito antiúlcera de A. millefolium provavelmente está relacionado à inibição da secreção gástrica ou ao aumento de fatores protetores na mucosa gástrica (Baggio et al., 2002). O extrato hidroalcoólico de A. wilhelmsii (1 e 2 mg/kg) em condição basal, mas não em condição vagotomizada, aumentou a produção de ácido, indicando a inibição da produção de ácido por meio da inibição do parassimpático vagal gástrico (Niazmand et al., 2010).

Efeitos hepatoprotetores

O pré-tratamento de camundongos com extrato bruto de A. millefolium preveniu o aumento induzido por D-galactosamina e lipopolissacarídeo (LPS) nos níveis plasmáticos de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). O extrato melhorou a arquitetura, congestão parenquimatosa, inchaço celular e apoptose, indicando que o efeito hepatoprotetor de A. millefolium contra hepatite induzida por D-galactosamina e LPS ocorre por meio de possível atividade bloqueadora dos canais de cálcio (Yaeesh et al., 2006). Os efeitos relaxantes da musculatura lisa de espécies de Achillea e seus efeitos no sistema digestivo estão apresentados na Tabela 3.

Os efeitos no sistema cardiovascular

Existem relatos sobre os efeitos cardiovasculares de A. millefolium, e esta planta é prescrita para hipertensão (Akram, 2013).

Várias concentrações do extrato metanólico de A. santolina sobre as propriedades eletrofisiológicas do coração reduziram o comprimento do ciclo de Wenckebach, a condução átrio-ventricular e o período refratário efetivo (Khoori et al., 1999). A. santolina mostrou um possível papel no tratamento de taquiarritmia supraventricular, e a atividade vasoprotetora do extrato de A. millefolium também foi relatada (Dall’Acqua et al., 2011). Um estudo histopatológico estabeleceu o efeito protetor do extrato etanólico de A. millefolium sobre lesões vasculares agudas induzidas por cisplatina nos tecidos cardíaco, hepático e renal (Eslamifar e Sabbagh, 2020).

O efeito antiagregante in vitro e antitrombótico in vivo de extratos e frações de A. santolina mostrou inibição dose-dependente da agregação plaquetária induzida por colágeno e adenosina difosfato (ADP) in vitro (Al-Awwadi, 2010). No entanto, a inibição da trombose experimental foi menor em comparação com outros produtos de origem vegetal (Tohti et al., 2006; Umar et al., 2003) ou anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), como aspirina (Umar et al., 2004).
Em um ensaio clínico sobre hiperlipidemia e hipertensão, pacientes foram tratados oralmente com placebo ou extrato de A. wilhelmsii (15-20 gotas) por até 6 meses. Os triglicerídeos diminuíram após 2 meses, o colesterol total e o LDL-colesterol após 4 meses, o HDL-colesterol após 6 meses e a pressão arterial após 2 e 6 meses (Asgary et al., 2000). Em um modelo de coelho, o extrato de A. wilhelmsii (80 mg/kg) diminuiu a pressão arterial (Niazmand et al., 2011), possivelmente devido ao seu efeito depressor cardíaco e/ou vasorelaxante, bem como efeitos inotrópico e cronotrópico cardíacos negativos (Niazmand and Saberi, 2010).
Os efeitos antiespasmódico e vasorelaxante do carvacrol (Boskabady e Jandaghi, 2003; Can Baser, 2008; Peixoto‐Neves et al., 2010), luteolina (Jiang et al., 2005; Qian et al., 2010), apigenina (Jin et al., 2009) e 1,8-cineol (Lahlou et al., 2002; Nascimento et al., 2009) como vários constituintes de A. wilhelmsii foram indicados. A inibição dos canais de Ca2+, a liberação dos estoques intracelulares de Ca2+ e a ativação dos canais de K+ contribuem para o efeito vasorelaxante da luteolina (Peixoto‐Neves et al., 2010). O efeito vasorelaxante de A. wilhelmsii é mediado pela inibição do influxo extracelular de íons cálcio através de canais de cálcio dependentes de voltagem e operados por receptores (Niazmand et al., 2014). A Tabela 4 resume os efeitos das plantas da espécie Achillea sobre os sistemas cardiovascular, endócrino e nervoso.
Os efeitos no sistema endócrino
Efeitos antidiabéticos
O efeito hipoglicêmico do extrato aquoso de A. santolina em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina foi demonstrado (Al-Snafi, 2013). O tratamento com A. santolina diminuiu os níveis de glicose sanguínea, NO sérico, carbonilas de proteínas (PCO), MDA pancreático e proteínas de oxidação avançada (AOPP), mas aumentou os níveis de GSH, CAT e SOD. Portanto, A. santolina apresentou efeito hipoglicêmico talvez devido ao seu potencial antioxidante (Yazdanparast et al., 2007).
Efeitos estrogênicos
Os efeitos estrogênicos do álcool di-hidrodeidrodiconiferílico 9-O-beta-D-glucopiranosídeo, apigenina e luteolina, derivados de A. millefolium, foram relatados (Innocenti et al., 2007). A apigenina tem um efeito mais fraco do que o hormônio endógeno nas vias dependentes de receptores de estrogênio, pela ativação de ambos os receptores α e β, mas a luteolina tem um efeito mínimo no receptor β e não ativa o receptor α (Innocenti et al., 2007).
Efeitos antiespermatogênicos
O extrato etanólico de A. millefolium causou esfoliação de necrose de células germinativas, células germinativas imaturas e vacuolização dos túbulos seminíferos em camundongos e provocou maior número de metáfases no epitélio germinativo, o que pode ser devido a substâncias citotóxicas ou substâncias estimuladoras da proliferação celular (Montanari et al., 1998). O extrato hidroalcoólico da inflorescência de A. millefolium mostrou um efeito positivo na contagem, motilidade e viabilidade espermática, e na maturação do núcleo (Karimpour et al., 2020).
O extrato hidroalcoólico de A. santolina alterou a histologia dos túbulos seminíferos, incluindo esfoliação de células germinativas imaturas, epitélio germinativo desorganizado, necrose de células germinativas e número de metáfases no epitélio germinativo em camundongos. Os potenciais efeitos antiespermatogênicos foram sugeridos para A. santolina exercidos (Golalipour et al., 2004). A Tabela 4 resume os efeitos das plantas do gênero Achillea nos sistemas cardiovascular, endócrino e nervoso.

Os efeitos no sistema nervoso e no comportamento

Efeitos antinociceptivos

O uso tradicional de A. millefolium na dor muscular (Akram, 2013) e o efeito antinociceptivo periférico de A. millefolium conhecido como fármacos analgésicos foram relatados (Pires et al., 2009). A fração polar do extrato de A. millefolium administrada por via intraperitoneal em ratos mostrou maiores efeitos sedativos, pré-anestésicos e ansiolíticos do que frações semipolares, apolares e diazepam (Rezaie e Ahmadizadeh, 2013).

Tradicionalmente, A. millefolium tem sido aplicada como auxiliar do sono, provavelmente agindo por meio do mecanismo central da adenosina, para efeitos indutores e mantenedores do sono (Schiller et al., 2006). Plantas ansiolíticas podem afetar a descarboxilase do ácido glutâmico (GAD) ou a transaminase do ácido gama-aminobutírico (GABA) e, por fim, influenciar os níveis de GABA no cérebro e a neurotransmissão (Awad et al., 2007). A. millefolium inibiu a atividade da GAD (Awad et al., 2007) e induziu resposta ionotrópica (Aoshima et al., 2006). O sono induzido por pentobarbital foi prolongado pelos α-ácidos derivados de A. millefolium (Zanoli et al., 2005).

No teste de enterrar mármores e no labirinto em cruz elevado, os efeitos ansiolíticos de A. millefolium (administração aguda e crônica) em doses que não afetaram a atividade locomotora mostraram-se semelhantes aos efeitos do diazepam, que não foi influenciado pela picrotoxina, mas foi parcialmente inibido pelo flumazenil. Portanto, os efeitos ansiolíticos do extrato hidroalcoólico de A. millefolium não foram mediados pela neurotransmissão GABA(A)/benzodiazepina (BDZ) e não levaram à tolerância após administração repetida de curto prazo (Baretta et al., 2012).

A. millefolium (8,0, 10,0 ou 12,0 mg/kg) diminuiu o comportamento de conflito durante o proestro tardio, mas, durante o diestro, 12,0 mg/kg da planta reduziu o comportamento de conflito (Molina-Hernandez et al., 2004). A fração polar de A. millefolium mostrou maiores efeitos sedativos, pré-anestésicos e ansiolíticos do que o diazepam.

O extrato hidroalcoólico de A. wilhelmsii (100, 200 e 400 mg/kg) aumentou as concentrações de metabólitos do NO nos tecidos hipocampais e afetou a gravidade das convulsões no modelo de convulsão induzida por pentilenotetrazol (Hosseini et al., 2014). A Tabela 4 resume os efeitos das plantas do gênero Achillea nos sistemas cardiovascular, endócrino e nervoso.
Em um ensaio clínico (triplo-cego, randomizado, controlado por placebo), A. millefolium (250 e 500 mg/dia, por um ano) reduziu a taxa anual de recaídas em pacientes com esclerose múltipla (EM) e o volume médio de lesões foi diminuído por 500 mg de A. millefolium. Diminuiu a pontuação na escala expandida do estado de incapacidade e melhorou o desempenho no aprendizado de pares de palavras, na tarefa de adição serial auditiva ritmada e no teste de classificação de cartas de Wisconsin (Ayoobi et al., 2019). O destilado de A. millefolium, 4 vezes ao dia por 14 dias, em um ensaio clínico randomizado duplo-cego, cicatrizou a mucosite oral induzida por quimioterapia em pacientes com câncer (Miranzadeh et al., 2015).

Em um ensaio clínico, o tratamento com cápsulas hidroalcoólicas de A. millefolium (150 mg/8 h) nos primeiros três dias da menstruação por dois ciclos menstruais reduziu a gravidade da dor menstrual (Radfar et al., 2018). O tratamento com A. millefolium a partir do 3º dia em 2 ciclos menstruais minimizou a gravidade da dor na dismenorreia primária (Jenabi e Fereidoony, 2015). O tratamento com a combinação fitoterápica de Eleutherococcus senticosus, Achillea millefolium e Lamium album por 2 semanas em pacientes com dermatite atópica não apresentou vantagem em relação ao placebo (Shapira et al., 2005).

Possíveis mecanismos dos efeitos das plantas do gênero Achillea
Efeitos anti-inflamatórios
Os constituintes alcamidas poli-insaturadas das espécies de Achillea inibem a atividade da ciclooxigenase e da 5-lipoxigenase in vitro, o que pareceu depender da estrutura particular das alcamidas (Abdalla et al., 1989). A. millefolium é conhecida principalmente por seus efeitos anti-inflamatórios (Akram, 2013). A planta é tradicionalmente usada para tratamento de distúrbios hepatobiliares, gastrointestinais e como fármaco antiflogístico (Benedek et al., 2007).

Benedek et al. investigaram o impacto do extrato da planta A. millefolium na inibição de proteases in vitro para compreender sua ação anti-inflamatória. O extrato e a fração de flavonoides inibiram a elastase de neutrófilos humanos, enquanto a fração de ácido dicafeoilquínico (DCQA) apresentou menor atividade. As metaloproteinases da matriz (MMPs) também foram inibidas, com a fração DCQA que teve efeitos mais fortes. Portanto, a atividade antiflogística in vitro de A. millefolium pode ser parcialmente mediada pela inibição da elastase de neutrófilos humanos (HNE) e das MMP-2 e -9 (Benedek et al., 2007).

Um extrato aquoso da flor seca de A. millefolium mostrou atividade anti-inflamatória, conforme demonstrado pelo teste de edema de pata em camundongos. O fracionamento isolou um material solúvel em água que reduziu a inflamação em 35%. Estudos mostraram que essa fração é composta por complexos de proteína-carboidrato (Goldberg et al., 1969).

O extrato etanólico de A. millefolium (50%) reduziu a expressão de citocinas pró-inflamatórias, como iNOS, COX-2 e IL-6 em células de macrófagos murinos Raw 264.7 tratadas com lipopolissacarídeo (LPS), indicando atividade anti-dermatite atópica da planta (Ngo et al., 2020).
A. santolina tem sido tradicionalmente utilizada como remédio anti-inflamatório e para aliviar a dor (Al-Snafi, 2013). Tekieh et al. demonstraram que o extrato de A. santolina reduziu o edema, a hiperalgesia e os níveis séricos de IL-6 na inflamação induzida pelo adjuvante completo de Freund (CFA) em ratos (Tekieh et al., 2011). Zaringhalam et al. descobriram que o extrato de A. santolina apresentou efeitos anti-hiperalgésicos e anti-inflamatórios com pré-tratamento e tratamento de curta duração (Zaringhalam et al., 2010).
O extrato de A. ageratum e seus componentes mostraram maior eficácia na fase aguda do edema de orelha de camundongo induzido por acetato de tetradecanoilforbol (TPA) em comparação com a fase crônica, indicada pela inibição da migração de neutrófilos e pela atividade da mieloperoxidase (Gomez et al., 1999).
Os derivados isolados do extrato de cloreto de metileno-metanol das partes aéreas de A. coarctata aumentaram a proliferação de macrófagos e exibiram propriedades anti-inflamatórias (Hegazy et al., 2008).
Em macrófagos NR8383 estimulados por LPS, a zaluzanina D de A. acuminata reduziu a produção de óxido nítrico (NO) e a secreção de citocinas inflamatórias. A zaluzanina D também reduziu as infiltrações de macrófagos e as alterações inflamatórias nos tecidos pulmonares de ratos induzidos por LPS. Além disso, a zaluzanina D inibiu a peroxidação lipídica, recrutou o sistema de defesa antioxidante e regulou os níveis de TNF-α, IL-1β e IL-6 nos pulmões ao inibir a via NF-kB (Tong et al., 2021).
Efeitos antioxidantes
A. falcata foi a espécie mais eficaz quanto às atividades de enzimas antioxidantes em eritrócitos, A. crithmifolia e A. nobilis subsp. neilrechii apresentaram as maiores atividades de CAT em leucócitos, enquanto A. millefolium subsp. pannonica, A. teretifolia e A. nobilis subsp. sipylea tiveram efeitos mais pronunciados sobre as enzimas SOD, glutationa peroxidase (GPx) e lactoperoxidase (LPO) (Konyalioglu e Karamenderes, 2005).
Nos fígados de ratos diabéticos, os extratos de A. santolina melhoraram a oxidação proteica, a peroxidação lipídica e o sistema de defesa antioxidante, reduziram a malondialdeído (MDA) hepático e as carbonilas proteicas, mas aumentaram os níveis de glutationa (GSH), SOD e CAT. O extrato também reduziu os níveis séricos de glicose e modulou a aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP) em ratos diabéticos, sugerindo uma possível correlação entre a atividade hipoglicêmica e antioxidante (Ardestani e Yazdanparast, 2006).
O extrato de A. millefolium, devido à presença de compostos fenólicos, apresentou atividade antiradicalar e reduziu a produção de H₂O₂ em mitocôndrias isoladas e a taxa de respiração no Estado 3 em mitocôndrias de coração de rato (Trumbeckaite et al., 2011).
O extrato metanólico de A. biebersteinii apresentou a maior atividade de eliminação de radicais DPPH, enquanto o extrato de inflorescência de A. eriophora apresentou a menor atividade. O pré-tratamento com extrato de folhas de A. biebersteinii foi mais eficaz do que o de A. eriophora na inibição de lesões em fibroblastos de prepúcio humano (HFF3) causadas pelo tratamento com H₂O₂ (Varasteh-Kojourian et al., 2017).
As enzimas glutationa S-transferase (GST), α-glicosidase (α-Gly) e butirilcolinesterase (BChE) também foram inibidas pelo extrato metanólico de A. schischkinii (Türkan et al., 2020).
Efeitos imunossupressores
A administração do extrato de A. talagonica a camundongos, antes da imunização com hemácias de ovelha (SRBC), resultou em uma diminuição significativa dependente da dose no título de anticorpos hemaglutinantes (HA). Após injeção intraescapular de 0,5 g/kg, na resposta primária, coelhos apresentaram diminuição significativa no título de anticorpos totais contra o antígeno da hepatite D (anti-HD), mas nenhuma alteração foi observada na resposta secundária. Isso sugere que a atividade imunossupressora de A. talagonica afeta particularmente a imunidade humoral (Rezaeipoor et al., 1999).
A propriedade imunossupressora da colina, um constituinte de A. talagonica, foi semelhante à da prednisolona (5 e 10 mg/kg). Além disso, a quercetina e o glicosídeo cafeoil (ambos a 20 mg/kg) diminuíram o título anti-SRBC em comparação com o grupo controle (Saeidnia et al., 2015). O título anti-SRBC em camundongos foi diminuído pelo óleo volátil de A. millefolium. Os diferentes efeitos imunológicos de A. millefolium e A. talagonica podem ser devidos aos seus constituintes, sesquiterpenos e proazuleno (Saeidnia et al., 2004).
Principalmente derivados glicosilados do ácido cafeico de A. millefolium diminuíram o título anti-SRBC em camundongos (Yassa et al., 2007). O extrato aquoso de A. wilhelmsii (100 mg/kg) aumentou significativamente a resposta de hipersensibilidade tardia em camundongos e, no teste de título de hemaglutinação, o extrato (50 mg/kg) apresentou efeito estimulador. Portanto, foi demonstrado um efeito estimulador de A. wilhelmsii nas funções imunes humoral e celular (Sharififar et al., 2009).
Os efeitos imunoprotetores do extrato oleoso de A. fragrantissima foram demonstrados em camundongos por melhora no índice de hemaglutinação, redução do inchaço dos pés e aumento do peso do baço (Al-Sarraf et al., 2020). As propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, imunossupressoras, antitumorais, antimicrobianas e cicatrizantes de espécies de plantas do gênero Achillea estão resumidas na Tabela 1.
O presente artigo revisou vários efeitos farmacológicos e possíveis mecanismos moleculares de espécies de Achillea em investigações experimentais e clínicas. Estudos de 1969 a 2021 revelaram uma ampla gama de efeitos farmacológicos para essas plantas. Efeitos imunossupressores, anti-inflamatórios e antioxidantes foram demonstrados para essas plantas. Além disso, foi mostrado que essas plantas apresentam efeitos cicatrizantes e antimicrobianos em várias bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, bem como atividade antitumoral em diferentes linhagens celulares. Os efeitos antiespasmódicos das plantas e seus constituintes também foram demonstrados em diferentes tipos de músculo liso. O efeito das plantas no trato gastrointestinal, incluindo hepatoprotetor e gastroprotetor, também foi relatado. Espécies de Achillea também mostraram efeitos antiarrítmicos, antitrombóticos, vasorrelaxantes, anti-hiperlipidêmicos e anti-hipertensivos. Além disso, as plantas apresentaram diferentes efeitos endócrinos, como propriedades antidiabéticas, estrogênicas e antiespermatogênicas. Os efeitos neurológicos das plantas incluem atividade antinociceptiva e ansiolítica. A Tabela 5 descreve os possíveis mecanismos moleculares de algumas das ações farmacológicas do gênero Achillea.
Estruturas químicas de alguns dos compostos importantes de espécies de Achillea conhecidos por ações farmacológicas. Sesquiterpenoide beta-eudesmol, piperitona, cânfora, borneol e alfa-terpineno isolados de A. biebersteinii; 1,8-cineol isolado de A. biebersteinii, A. setacea e A. wilhelmsii; quercetina isolada de A. talagonica; luteolina isolada de A. talagonica e A. millefolium; estigmasterol e beta-sitosterol isolados de A. ageratum e A. ageratum; timol e carvacrol isolados de A. wilhelmsii; centaureidina isolada de A. clavennae e A. millefolium; 5-aminoindazol, gossipol, apigenina, aquilicina e camazuleno isolados de A. millefolium; 5-hidroxi-3,6,7,4′-tetrametoxiflavona isolada de A. nobilis; e Cirsiliol isolado de A. fragrantissima.
Constituintes químicos das plantas do gênero Achillea.
Classes de compostos Nome do composto Terpenoides Monoterpenos Santolinanos 8-Hidroxisantolina-1,4-dien-6-al1-Santolineno-4,5,8-triol5,8-Epoxi-4,6-di-hidroxisantolin-1-eno Sesquiterpenos 12,6a-Guaianolidas AchilicinaLeucodinaMatricarinaRupicolina A e BCrisartemina AIsoapressinaApressina Nor-Guaianolidas 3-OxaachilicinaCrithmifolidaAquileppolidaCamazuleno 12,8a-Guaianolidas 1(10!9)-Abeo-12,8a-Guaianolidas AcrifolidaLigustolida A e BTauremisinaArglaninaArtecalinaSantamarinaReynina Eudesmanos 12,6a-eudesmanolidaseudesmanos Germacranos AgeratriolRidentinaSinteninaArtabinaAchilolida A e B Bisabolanos Elemanos b-Elemen-9b-ol Oplopanos 7b-Hidroxi-11-oplopenona 3a,7a,11-Tri-hidroxicperan-4-ona Longipinanos a-Longipin-2-en-1-ona 7b-Hidroxi-a-longipin-2-en-1-ona 5-Hidroxi-5,6-seco-cariofilen-6-ona Farnesanos 9-Hidroxifarnesil acetato w-Oxonerolidol Diterpenos 16a,17-Epoxi-ent-caurano 16a,17-Epoxi-19-acetoxi-ent-caurano 16a,17-Epoxi-3a-acetoxi-ent-caurano Triterpenos Aquilol A Aquilol B Lignanas 3’-Desmetoxiaschantina Epiaschantina Aschantina Episesartemina Sesartemina Epieudesmina Epiyangambina Yangambina 3’-Desmetoxiyangambina Iso-3’-Desmetoxiyangambina Flavonoides Luteolina Isoschaftosídeo Cirsimaritina Cinarosídeo Vicenina-2 Pectolinarigenina Luteolina 7-malonilglicosídeo Vitexina Salvigenina Apigenina Orientina Nepetina Cosmosiídeo Isoorientina Axilarina Apigenina 7-malonilglicosídeo Isoorientina 7-metil éter Jaceidina Rutina Penduletina Centaureidina Crisoeriol Crisosplenol D Crisosplenetina Desmatoxicentauridina Luteolina 4’-glicosídeo Casticina Quercetina Hispidulina Eupatolina Quercetina 3-metil éter Cirsiliol 6-Desmetoxicapilarisina Quercetina 3,3’- dimetil éter Santoflavona 3-Metilbetuletol 5-Hidroxi-3,6,7,4’ tetrametoxiflavona 5-Hidroxi-3,6,7,3’,4’-Pentametoxiflavona 6-Hidroxikaempferol3,6-dimetil éter Schaftosídeo Isoorientina 7,3’- dimetil éter 6-Hidroxikaempferol3,6,7,4’-tetrametil éter Derivados de aminoácidos Colina Betaína Prolina Estaquidrina Betonícina Ácidos graxos Alcanos Inulina
Efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes, imunossupressores, antitumorais, antimicrobianos e cicatrizantes das espécies de Achillea
Efeitos Espécies de Achillea Extrato Constituintes/frações Ref. Cicatrização de feridas A. kellalensis AE de flores (Pirbalouti et al., 2010) A. biebersteinii HE de partes aéreas Sesquiterpenoide β-Eudesmol, piperitona, cânfora, borneol, α-terpineno, 1,8-cineol. (Akkol et al., 2011) A. eriophora ME (Varasteh-Kojourian et al., 2017) A. asiatica EE Luteolina; e apigenina (Dorjsembe et al., 2017) A. millefolium AEE (Hemmati et al., 2002; Temamogullari et al., 2009) EE e AE (Nirmala and Karthiyayini, 2011) Imunossupressor A. talagonica ME e AME Ácido cafeico 9-O-glicosídeo, quercetina, luteolina, 3'-metoxi luteolina, prolina e colina. (Saeidnia et al., 2015) A. millefolium EO bisabolol XXVI (Saeidnia et al., 2004) ME Glicosídeo de ácido cafeico XXII (Yassa et al., 2007) A. wilhelmsii AE (Sharififar et al., 2009) A. fragrantissima EO (Al-Sarraf et al., 2020) Anti-inflamatório A. millefolium CE Frações de flavonoides e ácidos dicafeoilquínicos (Benedek et al., 2007) AE da flor seca Não esteroidal (Goldberg et al., 1969) EE (Ngo et al., 2020) A. santolina ME (Tekieh et al., 2011) A. ageratum ChE Estigmasterol e β-sitosterol (Gomez et al., 1999) A. coarctata MCME de partes aéreas Ácido 1α,6α,8α-tri-hidroxi-5α,7βH-guaia-3,10,11-trien-12-oico XXXVI; ácido 1α,6α,8α-tri-hidroxi-5α,7βH-guaia-3,9,11-trien-12-oico XXXVII; ligustolideo-A XXXVIII; arteludovicinolideo-A XXXIX e austricina XL (Hegazy et al., 2008) A. acuminata Zaluzanina D (Tong et al., 2021) Antioxidante A. santolina AEE (Ardestani and Yazdanparast, 2006) A. millefolium AEE de partes aéreas secas ao ar (Trumbeckaite et al., 2011) A. crithmifoliaA. nobilisA. millefoliumA. teretifoliaA. nobilisA. falcataA. setacea Cabeças florais secas e pulverizadas das plantas foram fervidas em água destilada (Konyalioglu and Karamenderes, 2005) A. biebersteiniiA. eriophora ME de folha e inflorescência Fenol e flavonoide (Varasteh-Kojourian et al., 2017) A. schischkinii AE, ME (Türkan et al., 2020) Antimicrobiano A. damascena ME de planta inteira (Barbour et al., 2004) A. clavennaeA. holosericeaA. lingulataA. millefolium Os extratos das partes aéreas Alcanos, ácidos graxos, monoterpenos, os sesquiterpenos guaiano e flavonoides. (Stojanović et al., 2005) A. millefolium EO (Boris et al., 2021; Candan et al., 2003; Daniel et al., 2020) Luteolina, apigenina, centaureidina e nevadensina (Salomon et al., 2021) A. santolina CE (Khalil et al., 2009) A.
biebersteinii EO (Bariş et al., 2006) biebersteinisida XXIX; 6-epiroseosídeo XXX; ascaridol XXXI; ácido estríctico XXXII; e ácido centipédico XXXIII (Al-Shuneigat et al., 2020; Mahmoud et al., 2006) A. falcate EE e EO (Khalil et al., 2009) EO e ME 1,8-cineol; cânfora; e borneol (Candan et al., 2003) A. setacea EO de partes aéreas secas ao ar 1,8-cineol (Unlu et al., 2002) A. teretifolia A. wilhelmsii EO Timol (65%) e carvacrol (19%) (Kazemi e Rostami, 2015) A. gypsicola EO cânfora, 1,8-cineol e borneol (Açıkgöz, 2020) A. filipendulina EO Acetato de nerila, espatulenol, carvacrol, álcool de santolina, óxido de trans-cariofileno, 1,8-cineol, cânfora, ascaridol, trans-isoascaridol, óxido de piperitona, ascaridol e p-cimeno (Aminkhani et al., 2020) Antitumoral A. clavennae Centaureidina (Si et al., 2006) Guaianolídeos; 9α-acetoxiartecanina XVII; apressina XVIII; inducumenona XIX; e centaureidina XX (Trifunović et al., 2006) A. falcata 3β-metóxi-iso-seco-tanapartolida XIII; tanafilina XIV; iso-seco-tanapartolida XV; e 8-hidróxi-3-metóxi-iso-seco-tanaparatolida XVI (Ghantous et al., 2009) A. millefolium ChE das partes aéreas Centaureidina (Csupor‐Löffler et al., 2009b) AE, EE e ME (Amini Navaie et al., 2015) fração de acetato de etila (Abou Baker, 2020) A. wilhelmsii AEE (Sargazi et al., 2020) A. ageratum ChE Estigmasterol e β-sitosterol (Gómez et al., 2001) A. fragrantissima EO (Choucry, 2017) A. membranacea EO 1,8-cineol (Abdalla et al., 2020)
Abreviaturas: EA: extrato aquoso, EH: extrato hexânico, EM: extrato metanólico, EE: extrato etanólico, EEA: extrato etanólico-aquoso, EMA: extrato metanólico-aquoso, OE: óleo essencial, EB: extrato bruto, ECl: extrato clorofórmico, EMC-M: extrato cloreto de metileno-metanólico.
Efeitos relaxantes da musculatura lisa de plantas da espécie Achillea e seus efeitos no sistema digestivo
Efeitos Espécie de Achillea Extrato Constituintes/Frações Ref. Antiespasmódico A. nobilis subsp. Sipylea Extrato total (Karamenderes e Apaydin, 2003) A. millefolium EE e EEA da flor 5-aminoindazol, gossipol e Trypterygium wilfordii (Montanari et al., 1998) EEA Quercetina e apigenina (Sedighi et al., 2013) A.nobilis 5-hidroxi-3,6,7,4′-tetrametoxiflavona (Kastner et al., 1995) A. fragrantissima Cirsiliol (Mustafa et al., 1992) Relaxante A. wilhelmsii Carvacrol (Boskabady et al., 2009) A. millefolium EEA (Koushyar et al., 2013) EH (Arias-Durán et al., 2020) Hepatoprotetor A.millefolium EB (Yaeesh et al., 2006) Antiulcerogênico A. millefolium EM (Mahady et al., 2005) EA (Baggio et al., 2002) A.wilhelmsii EEA (Niazmand et al., 2010) Gastroprotetor A. millefolium EEA (Potrich et al., 2010) Inibição da secreção ácida gástrica A. wilhelmsii EEA (Niazmand et al., 2010) Colerético A.millefolium EF Ácidos dicafeoilquínicos (ADCs) e frações de luteolina (Benedek et al., 2006) Orexígeno A.millefolium EEA (Nematy et al., 2017)
Abreviaturas: EA: extrato aquoso, EH: extrato hexânico, EM: extrato metanólico, EE: extrato etanólico, EEA: extrato etanólico-aquoso, EMA: extrato metanólico-aquoso, OE: óleo essencial, EB: extrato bruto, ECl: extrato clorofórmico, EMC-M: extrato cloreto de metileno-metanólico, EF: extrato de fase sólida.
Possíveis mecanismos moleculares das espécies de Achillea no músculo liso traqueal. AC: adenilato ciclase; ATP: adenosina trifosfato; cAMP: adenosina monofosfato cíclico; Ca++: cálcio; DAG: diacilglicerol; GTP: guanosina trifosfato; IP3: trifosfato de inositol; PIP2: bifosfato de fosfatidilinositol; PKA: proteína quinase A; PKC: proteína quinase C; e PLC: fosfolipase C.
Os efeitos das plantas da espécie Achillea nos sistemas cardiovascular, endócrino e nervoso
Efeitos Espécies de Achillea Extrato Constituintes/Frações Ref. Efeito antiarrítmico A. santolina EM Efeito antiagregante e antitrombótico EB da Folha Frações extraídas com clorofórmio (F1), éter dietílico (F2), acetato de etila (F3) e água (F4) (Al-Awwadi, 2010) Atividade vasoprotetora A. millefolium EM das partes aéreas da planta Flavonoides (10%) e derivados do ácido dicaffeolilquínico (12%) (Dall’Acqua et al., 2011) EE (Eslamifar e Sabbagh, 2020) Efeito anti-hiperlipidêmico A. wilhelmsii EAE do pó seco ao ar das partes aéreas das flores (Asgary et al., 2000) Efeito anti-hipertensivo A. wilhelmsii EAE Carvacrol, luteolina, apigenina e 1,8-cineol (Niazmand et al., 2011) Efeitos antiespasmódico e vasorrelaxante A. wilhelmsii Timol e carvacrol (Peixoto‐Neves et al., 2010) Luteolina (Jiang et al., 2005; Qian et al., 2010) Carvacrol (Boskabady e Jandaghi, 2003; Can Baser, 2008; Peixoto‐Neves et al., 2010) Apigenina (Jin et al., 2009) 1,8-cineol (Lahlou et al., 2002; Nascimento et al., 2009) EAE (Niazmand et al., 2014) Atividade antidiabéticaEfeitos hipoglicêmicos A. santolina EA (Al-Snafi, 2013; Yazdanparast et al., 2007) Atividade estrogênica A. millefolium Álcool dihidrodehidrodiconiferílico 9-O-beta-D-glucopiranosídeo, apigenina e luteolina (Innocenti et al., 2007) Efeito antiespermatogênico A. millefolium EAE (Montanari et al., 1998) EAE da inflorescência (Karimpour et al., 2020) A. santolina EAE (Golalipour et al., 2004) Atividade antinociceptiva A. millefolium EAE (Pires et al., 2009) Efeito ansiolítico Frações polares (Rezaie e Ahmadizadeh, 2013) EAE (Baretta et al., 2012) Ações tipo anticonflito EAE (Molina‐Hernandez et al., 2004) Auxiliares do sono Frações contendo α-ácidos (Zanoli et al., 2005) Anticonvulsivante A. wilhelmsii EAE (Hosseini et al., 2014)
Abreviações: EA: extrato aquoso, EH: extrato hexânico, EM: extrato metanólico, EE: extrato etanólico, EAE: extrato aquoso-etanólico, EMA: extrato aquoso-metanólico, OE: óleo essencial, EB: extrato bruto, ECl: extrato clorofórmico, EMC: extrato de cloreto de metileno-metanol.
Os possíveis mecanismos moleculares de algumas das ações farmacológicas do gênero Achillea.
Ação farmacológica Gênero Achillea Possíveis mecanismos moleculares Anti-inflamatório A. millefolium Inibição de HNEInibição de MMP-2 e -9 A. santolina ↓ IL-6 A. coarctata Proliferação de macrófagos benéficos Antioxidante A. crithmifoliaA. nobilis ↑ CAT A. millefolium ↑ SOD A. teretifolia ↑ GPx A. nobilis ↑ LPO A. santolina ↓ glicose sérica↓ MDA ↓ PCOModulação de ALP, ALT e AST A. millefolium ↓ H2O2 Imunossupressor A. talagonica ↓ título de HA↓ título de anti-HD AntitumoralAntiproliferativo A. falcata ↓ viabilidade celular de queratinócitos A. fragrantissima Interferência no crescimento celular Cicatrização de feridas A. asiatica ↓ NO↓ PGE2↓ TNF-α↓ IL-1β↓ IL-6↓ COX-2Ativação de TGF-βEstímulo da expressão de colágenoIndução de β-catenina e AktEstímulo da diferenciação e migração de queratinócitos Relaxante da musculatura lisa A. nobilisA. wilhelmsii Inibição do influxo transmembrana de Ca2+ A. millefolium Inibição do receptor muscarínico Estimulação de receptores β2-adrenérgicos Inibição de receptores de histamina (H1) Antiulcerogênico A. millefolium Inibição da secreção gástricaAumento dos fatores protetores (fluxo sanguíneo) Anti-hipertensivo A. wilhelmsii Inibição dos canais de Ca2+ sarcolemaisInibição da liberação de cálcio intracelularAtivação de canais de K+Inibição do influxo extracelular de Ca2+ via VDDCs e ROCCs Propriedades de redução de lipídios sanguíneos A. wilhelmsii ↓ TG↓ Col↓ LDL↑ HDL Antidiabético A. santolina ↓ glicose sérica↓ NO↓ MDA↓ PCO↓ AOPP↑ GSH↑ CAT↑ SOD Estrogênico A. millefolium Estimulação dos receptores α e β de estrogênio Antiespermatogênico A. millefolium Aumento do número de metáfases no epitélio germinativo A. santolina Epitélio germinativo desorganizadoEfoliação de células germinativas imaturasNecrose de células germinativasAumento do número de metáfases no epitélio germinativo dos túbulos seminíferos Antinociceptivo A. millefolium Mecanismo central da adenosinaInibição da atividade da GADInteração com GAD ou GABA-TInfluência final nos níveis de GABA cerebral e neurotransmissão
Abreviaturas: HNE: elastase de neutrófilos humanos, MMP: metaloproteinases da matriz, IL-6: interleucina 6, CAT: catalase, SOD: superóxido dismutase, GPx: glutationa peroxidase, LPO: lactoperoxidase, MDA: malondialdeído, PCO: carbonilas proteicas, ALP: fosfatase alcalina, ALT: alanina transaminase, AST: aspartato transaminase, HA: anticorpo de hemaglutinação, NO: óxido nítrico, PGE2: prostaglandina E2, TNF-α: fator de necrose tumoral alfa, IL-1β: interleucina 1 beta, COX-2: ciclo-oxigenase-2, VDDCs e ROCCs: canais de cálcio operados por voltagem e receptores, TG: triglicerídeo, Col: colesterol, LDL: lipoproteína de baixa densidade, HDL: lipoproteína de alta densidade, AOPP: produtos proteicos de oxidação avançada, GSH: glutationa, GAD: ácido glutâmico descarboxilase, GABA-T: transaminase do ácido gama-aminobutírico.
Estudos clínicos também indicaram efeito terapêutico de A. millefolium na EM, mucosite oral induzida por quimioterapia em pacientes com câncer e dismenorreia, mas não na dermatite atópica.
Portanto, as espécies de Achillea podem ter potencial terapêutico para o tratamento de uma ampla gama de doenças. No entanto, ainda existem vários aspectos das plantas de Achillea que receberam pouca atenção até agora. Portanto, são necessários mais estudos para avaliar seus efeitos fitoquímicos, biológicos e especialmente clínicos deste gênero. Além disso, os mecanismos moleculares dos efeitos dessas plantas e seus constituintes devem ser estudados no futuro.
Conflitos de interesse
Os autores declararam que não há conflito de interesses.
Referências
Atividade pró-apoptótica do óleo essencial de Achillea membranacea e seu principal constituinte 1,8-cineol contra células de câncer de ovário A2780
Efeitos da 3,3′-di-O-metilquercetina no músculo liso isolado de cobaia
A fração de acetato de etila de Achillea millefolium L induz apoptose e parada do ciclo celular em células de câncer cervical humano (HeLa)
Determinação das composições do óleo essencial e atividade antimicrobiana de Achillea gypsicola Hub Mor em diferentes partes da planta e estágios fenológicos
Avaliação do potencial de cicatrização de feridas de Achillea biebersteinii Afan (Asteraceae) por modelos de excisão e incisão in vivo
Minirrevisão sobre Achillea millefolium Linn
Efeitos de extratos e frações de Achillea Santolina na agregação plaquetária humana in vitro e na trombose de shunt arteriovenoso em ratos in vivo
Os efeitos protetores de Achillea fragrantissima na resposta imune em modelo de camundongos: Um estudo piloto
Atividade antibacteriana e antibiofilme do óleo essencial de Achillea biebersteinii e seu modo de ação
Constituintes químicos e atividades farmacológicas do mil-folhas (Achillea santolina)
Diterpenos de Achillea clypeolata
Efeito antioxidante e citotóxico dos extratos aquoso e hidroalcoólico de Achillea millefolium L na linhagem celular de câncer de mama MCF-7
Achillea filipendulina Lam : Constituintes químicos e atividades antimicrobianas do óleo essencial de caule, folha e flor
Efeitos da cerveja e do lúpulo nos receptores ionotrópicos de ácido γ-aminobutírico
Mil-folhas (Achillea millefolium : Uma panaceia negligenciada? Uma revisão da etnobotânica, bioatividade e pesquisa biomédica
Achillea santolina reduziu o estresse oxidativo no fígado de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Relaxamento traqueal através do bloqueio dos canais de cálcio do extrato hexânico de Achillea millefolium e seus principais compostos bioativos
Efeitos anti-hipertensivos e anti-hiperlipidêmicos de Achillea wilhelmsii
Efeitos de botânicos ansiolíticos tradicionalmente usados nas enzimas do sistema do ácido γ-aminobutírico (GABA)
Achillea millefolium é benéfica como terapia complementar em pacientes com esclerose múltipla: Um ensaio clínico randomizado controlado por placebo
Ação do extrato aquoso bruto das folhas de Achillea millefolium L (Compositae) no trato gastrointestinal
Aquilicina, o primeiro proazuleno de Achillea millefolium
Triagem de plantas indígenas selecionadas do Líbano para atividade antimicrobiana
Efeitos do tipo ansiolítico do tratamento agudo e crônico com Achillea millefolium L
Atividades biológicas do óleo essencial e do extrato metanólico de Achillea biebersteinii Afan
Efeitos coleréticos do mil-folhas (Achillea millefolium sl) no fígado isolado perfundido de rato
Achillea millefolium L sl – A atividade anti-inflamatória é mediada pela inibição de proteases?
Teor de óleo essencial, teor de camazuleno e propriedades antioxidantes de extratos de Achillea millefolium agg da Eslovênia
Efeitos relaxantes de Achillea wilhelmsi em cadeias traqueais de cobaia
Efeitos relaxantes do carvacrol em cadeias traqueais de cobaia e seus possíveis mecanismos
Atividades biológicas e farmacológicas do carvacrol e de óleos essenciais contendo carvacrol
Atividade antioxidante e antimicrobiana do óleo essencial e dos extratos metanólicos de Achillea millefolium subsp millefolium Afan
Estudos de segurança e eficácia antiúlcera de Achillea millefolium após tratamento crônico em ratos Wistar
Etnobotânica e fitoquímica do mil-folhas, Achillea millefolium, Compositae
Composição química e atividade anticancerígena do óleo essencial de Achillea fragrantissima (Forssk) Sch Bip (Asteraceae) do Egito
Efeito antiproliferativo de flavonoides e sesquiterpenoides de Achillea millefolium sl em linhagens de células tumorais humanas cultivadas
Efeito antiproliferativo de flavonoides e sesquiterpenoides de Achillea millefolium sl em linhagens de células tumorais humanas cultivadas
Atividade vasoprotetora do extrato padronizado de Achillea millefolium
Composição e atividade antimicrobiana do óleo essencial de mil-folhas (Achillea millefolium L.)
Atividade antimicrobiana de algumas plantas medicinais contra diferentes espécies de Candida
Extrato de Achillea asiatica e seus compostos ativos induzem a cicatrização de feridas cutâneas
Um estudo histopatológico das lesões vasculares agudas induzidas por cisplatina em órgãos vitais e efeito protetor de Achillea millefolium
O efeito do extrato hidroetanólico de Achillea millefolium nos receptores muscarínicos do músculo liso traqueal de cobaia
Relação estrutura-atividade de seco-tanapartolídeos isolados de Achillea falcata para inibição do crescimento de células HaCaT
Efeito de Achillea santolina na espermatogênese de camundongos
Isolamento dos princípios anti-inflamatórios de Achillea millefolium (Compositae)
Atividade citostática de Achillea ageratum L.
Estudo da atividade anti-inflamatória tópica de Achillea ageratum em modelos de inflamação crônica e aguda
O efeito das pomadas de Achillea millefolium e Hypericum perforatum na cicatrização de feridas de episiotomia em mulheres primíparas
Efeitos farmacológicos de flavonoides selecionados no íleo isolado de rato: relação estrutura-atividade
Avanços na pesquisa de flavonoides desde 1992
Atividade anti-inflamatória de novos derivados de ácido guaiano de Achillea coarctata
Efeito do extrato de Achillea millefolium na cicatrização de feridas de coelho
O papel do óxido nítrico nos efeitos do extrato hidroalcoólico de Achillea wilhelmsii na convulsão
Atividade estrogênica in vitro de Achillea millefolium L.
Efeito da Achillea millefolium no alívio da dismenorreia primária: um ensaio clínico randomizado duplo-cego
A luteolina induz vasorrelaxamento na aorta torácica de ratos através dos canais de cálcio e potássio
A apigenina protege o relaxamento dependente do endotélio da aorta de ratos contra o estresse oxidativo
Os efeitos benéficos do extrato hidroalcoólico da inflorescência de Achillea millefolium nos parâmetros espermáticos de ratos machos expostos ao dietil-hexil-ftalato
Guaianolídeo-endoperóxido e monoterpeno-hidroperóxidos de Achillea nobilis
Composição química e atividades biológicas do óleo essencial de Achillea wilhelmsii L iraniano: alta eficácia contra Candida spp e cepas de Escherichia
Atividade antimicrobiana contra microrganismos patogênicos por extratos de plantas medicinais jordanianas
Efeitos do extrato metanólico de Achillea Santolina nas características eletrofisiológicas do nó atrioventricular isolado de rato macho
Os efeitos protetores de espécies de Achillea L nativas da Turquia contra danos oxidativos induzidos por H2O2 em eritrócitos e leucócitos humanos
O efeito do extrato hidroetanólico de Achillea millefolium nos adrenoceptores β do músculo liso traqueal de cobaia
Efeitos cardiovasculares do 1,8-cineol, um óxido terpenoide presente em muitos óleos essenciais de plantas, em ratos normotensos
Suscetibilidade in vitro do Helicobacter pylori a extratos botânicos usados tradicionalmente para o tratamento de distúrbios gastrointestinais
Um novo glicosídeo de ionona e constituintes terpenoides de
Efeito da adição da erva Achillea millefolium ao enxaguante bucal na mucosite oral induzida por quimioterapia em pacientes com câncer: um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado
As ações anticonflito dos extratos aquosos das flores de Achillea millefolium L variam de acordo com as fases do ciclo estral em ratas Wistar
Efeito antiespermatogênico de Achillea millefolium L em camundongos
Efeitos do cirsiliol, uma flavona isolada de Achillea fragrantissima, no íleo isolado de rato
O 1,8-cineol induz relaxamento no músculo liso das vias aéreas de rato e cobaia
O efeito do extrato hidroalcoólico de Achillea millefolium no hormônio do apetite em ratos
Efeitos anti-inflamatórios de Achillea millefolium em lesões cutâneas semelhantes à dermatite atópica em camundongos NC/Nga
Efeito hipotensor do extrato aquoso-etanólico de Achillea wilhelmsii em coelho
Mecanismo de vasorrelaxamento induzido por Achillea wilhelmsii na aorta torácica isolada de rato
Efeitos de Achillea wilhelmsii na produção de ácido gástrico de rato em condições basais, vagotomizadas e com estimulação vagal
Os efeitos cronotrópicos e inotrópicos do extrato aquoso-etanólico de Achillea millefolium no coração isolado de rato
Atividade de cicatrização de feridas das folhas de Achillea millefolium L pelos modelos de excisão, incisão e espaço morto em ratos Wistar albinos adultos
Efeitos vasorrelaxantes dos isômeros fenólicos monoterpênicos, carvacrol e timol, na aorta isolada de rato
A atividade de cicatrização de feridas dos extratos florais de Punica granatum e Achillea kellalensis em ratos Wistar
Efeito antinociceptivo periférico de Achillea millefolium L e Artemisia vulgaris : ambas as plantas conhecidas popularmente por nomes comerciais de fármacos analgésicos
Atividade antiulcerogênica do extrato hidroalcoólico de Achillea millefolium L : envolvimento do sistema antioxidante
A luteolina reduz o comprometimento mediado por glicose alta do relaxamento dependente do endotélio na aorta de ratos ao reduzir o estresse oxidativo
Estudo comparativo sobre o efeito de cápsulas de Matricaria chamomile e Achillea millefolium na intensidade da dismenorreia primária de estudantes residentes da Universidade de Ciências Médicas do Curdistão
Atividade imunossupressora de Achillea talagonica nas respostas imunes humorais em animais experimentais
Estudo dos efeitos sedativos, pré-anestésicos e ansiolíticos das frações polares, semipolares e apolares do extrato de mil-folhas (Achillea millefolium) comparado com Diazepam em ratos
Compostos relaxantes da musculatura lisa de Dodonaea viscosa5
Os óleos essenciais de Achillea aucheri Boiss e Kellalensis Boiss et Hausskn do Irã
Uma revisão sobre fitoquímica e propriedades medicinais do gênero Achillea
Investigação comparativa dos óleos essenciais de Achillea talagonica Boiss e A millefolium: composição química e estudos imunológicos
Princípios imunossupressores de Achillea talagonica, uma espécie endêmica do Irã
Achillea spp : Uma revisão abrangente sobre sua etnobotânica, fitoquímica, fitofarmacologia e aplicações industriais
Comparação do perfil de compostos fenólicos e potencial antioxidante de Achillea atrata e Achillea millefolium L
O extrato hidroalcoólico de Achillea Wilhelmsii C Koch reduz a expressão de genes associados à morte celular enquanto induz danos ao DNA em células de câncer cervical HeLa
Efeitos sedativos de extratos de Humulus lupulus L
Efeito de reversão do extrato de Achillea millefolium nas contrações do íleo
O tratamento da dermatite atópica com combinação fitoterápica de Eleutherococcus, Achillea millefolium e Lamium album não apresenta vantagem sobre o placebo: um ensaio duplo-cego, controlado por placebo, randomizado
Principais constituintes dos óleos voláteis do gênero Achillea do Irã
Atividade imunomoduladora do extrato aquoso de Achillea wilhemsii C
Constituintes químicos das plantas do gênero Achillea
Atividade antimicrobiana in vitro de extratos de quatro espécies de Achillea: A composição do extrato de Achillea clavennae L (Asteraceae)
Efeitos anti-hiperalgésicos e anti-inflamatórios dos extratos de Achillea santolina e Stachys athorecalyx na inflamação de curto prazo induzida por adjuvante completo de Freund em ratos Wistar machos
Efeitos do extrato de mil-folhas na cicatrização de feridas em coelhos
Extratos aquosos de Ocimum basilicum L (manjericão) diminuem a agregação plaquetária induzida por ADP e trombina in vitro e trombose de shunt arteriovenoso em ratos in vivo
Astragalosídeo IV em sinergia com ácido ferúlico melhora a fibrose pulmonar pela sinalização TGF-β1/Smad3
Constituintes citotóxicos de Achillea clavennae de Montenegro
Extrato da erva Achillea millefolium sl: Atividade antioxidante e efeito nas funções mitocondriais do coração de rato
Análises por ICP-MS e HPLC, inibição enzimática e potencial antioxidante de Achillea schischkinii Sosn
Interações entre aspirina e inibidores da COX‑2 ou AINEs em um modelo de trombose em ratos
Efeitos dos extratos de armagnac na função plaquetária humana in vitro e na trombose de shunt arteriovenoso em ratos in vivo
Composições e atividades antimicrobianas in vitro dos óleos essenciais de Achillea setacea e Achillea teretifolia (Compositae)
Atividade espasmolítica dos flavonoides de Thymus vulgaris
Propriedades antioxidantes, citotóxicas e protetoras do DNA dos extratos de Achillea eriophora DC e Achillea biebersteinii Afan: Um estudo comparativo
Estudos sobre as atividades hepatoprotetora, antiespasmódica e antagonista do cálcio do extrato aquoso‑metanólico de Achillea millefolium
Três glicosídeos fenólicos e propriedades imunológicas de Achillea millefolium do Irã, população de Golestan
Diabetes experimental tratado com Achillea santolina: efeito nos parâmetros oxidativos pancreáticos
Novo insight na atividade neurofarmacológica de Humulus lupulus L
Achillea santolina reduz o nível sérico de interleucina-6 e a hiperalgesia durante a inflamação induzida pelo adjuvante completo de Freund em ratos Wistar machos