Evidências Científicas para o Uso de Canabinoides no Manejo de Condições Inflamatórias, Autoimunes e Gastrointestinais: Uma Revisão Integrativa para o Sistema Integrativia

Introdução/Objetivo

Os canabinoides, especialmente o canabidiol (CBD), canabigerol (CBG) e tetrahidrocanabinol (THC), têm demonstrado propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e imunomoduladoras em múltiplos modelos experimentais, in vitro e in vivo. O sistema endocanabinoide (SEC) regula processos fisiológicos-chave como inflamação, estresse oxidativo, integridade da barreira intestinal e homeostase imunológica. Esta revisão consolida as evidências científicas de 10 artigos selecionados, com foco clínico voltado à aplicação terapêutica integrativa em condições dermatológicas (psoríase, dermatite atópica, acne), doenças autoimunes (esclerose múltipla, diabetes tipo 1, hepatite autoimune, doença inflamatória intestinal), dor crônica (osteoartrite) e lesão esofágica induzida por refluxo. O objetivo é fornecer um arcabouço de evidências para o desenvolvimento de protocolos clínicos no Sistema Integrativia, destacando os ativos, formas farmacêuticas, dosagens e mecanismos de ação.

Seção 1: Visão Geral Fisiopatológica e Bioquímica

O sistema endocanabinoide (SEC) é composto por endocanabinoides (anandamida - AEA; 2-araquidonoilglicerol - 2-AG), receptores acoplados à proteína G (CB1, CB2), receptores adicionais (TRPV1, PPARγ, GPR55, 5-HT1A, A2A) e enzimas metabólicas (FAAH, MAGL, DAGL). Os fitocanabinoides modulam esse sistema de maneira complexa: o CBD atua como modulador alostérico negativo do CB1, agonista parcial do CB2, antagonista do GPR55, ativador do TRPV1 e do receptor A2A, além de inibir a FAAH indiretamente. O CBG é um agonista potente do receptor α2-adrenérgico e modula a produção de ROS e citocinas. O THC é agonista parcial de CB1 e CB2, com afinidade maior pelo CB1.

A via fisiopatológica central envolve:

1. Disbiose intestinal e depleção de ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs) → superprodução compensatória de 2-AG → superestimulação crônica do SEC → dessensibilização dos receptores CB2 e TRPV1 → aumento da permeabilidade intestinal (intestino permeável) → inflamação sistêmica.
2. Ativação da via NF-κB e do inflamassoma NLRP3 por ROS e LPS → liberação de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1β, IL-6, IFN-γ).
3. Estresse oxidativo mitocondrial com produção excessiva de ROS por NOX e XO, levando à peroxidação lipídica (4-HNE, 8-isoprostanos) e dano ao DNA.
4. Proliferação desregulada de queratinócitos (psoríase) e ativação de células T autorreativas Th1/Th17 (doenças autoimunes).

Os canabinoides exercem efeitos protetores por meio de:

• Ativação da via Nrf2/Keap1/ARE, induzindo enzimas antioxidantes (HO-1, SOD, CAT, GSH-Px, NQO1).
• Inibição da sinalização NF-κB e da montagem do inflamassoma NLRP3 (bloqueio do efluxo de K+ via P2X7).
• Modulação da diferenciação de células T (indução de Tregs e MDSCs, inibição de Th17).
• Preservação da integridade da barreira intestinal via CB1 e aumento de proteínas de junção oclusiva (ZO-1, claudinas, ocludina).
• Regulação da composição da microbiota intestinal, com aumento de bactérias produtoras de AGCCs (Lachnospiraceae, Allobaculum, Ruminococcus).

graph TD
 A["Fitocanabinoides (CBD,
CBG, THC)"] --> B["Receptores CB1/CB2"]
 A --> C["Receptor TRPV1"]
 A --> D["Receptor A2A"]
 A --> E["Antagonismo GPR55"]
 A --> F["Ativação PPARgamma"]
 B --> G["Inibição cAMP/PKA"]
 B --> H["Ativação MAPK"]
 H --> I["Modulação
transcricional"]
 C --> J["Influxo de Ca2+"]
 J --> K["Ativação Nrf2"]
 J --> L["Liberação de
neuropeptídeos"]
 D --> M["Aumento de adenosina
extracelular"]
 M --> N["Supressão TNF-alpha"]
 F --> O["Redução NF-kappaB"]
 E --> P["Inibição RhoA/ROCK"]
 P --> Q["Redução migração
celular"]
 I --> R["Aumento HO-1, SOD,
CAT, NQO1"]
 I --> S["Reducao TNF-alpha,
IL-1beta, IL-6,
IFN-gamma"]
 I --> T["Aumento IL-10,
TGF-beta"]
 I --> U["Aumento FoxP3, Tregs"]
 K --> R
 N --> S
 O --> S
 R --> V["Redução ROS e
peroxidação lipídica"]
 S --> X["Redução inflamação
crônica"]
 U --> Y["Supressão
autoimunidade"]
 V --> Z["Proteção barreira
intestinal"]
 Z --> AA["Aumento ZO-1,
claudinas, ocludina"]
 AA --> AB["Redução permeabilidade
intestinal"]
 AB --> AC["Reducao LPS circulante"]
 AC --> AD["Reducao Inflamação
sistêmica"]
 Y --> AE["Modulação microbiota
intestinal"]
 AE --> AF["Aumento AGCCs
(butirato, acetato,
propionato)"]
 AF --> Z

Seção 2: Guia de Ativos e Formulações Clínicas

Ativo	Forma Recomendada	Justificativa Clínica	Dosagem
Canabidiol (CBD)	Oral em óleo (triglicerídeos de cadeia média), sublingual, tópico (creme/gel)	Estudos in vitro e in vivo demonstram efeitos antioxidantes (ativação Nrf2, redução ROS), anti-inflamatórios (inibição NF-κB, NLRP3) e imunomoduladores (indução de MDSCs, Tregs). Melhora integridade da barreira intestinal e modula microbiota.	Oral: 2–10 mg/kg/dia (cães osteoartrite); 5–20 mg/kg (modelos EAE); 10–30 mg/kg (colite DSS). Tópico: 1–5% em formulações (acne, psoríase). In vitro: 1–10 µM.
Canabigerol (CBG)	Oral, tópico (soro 0,1%)	Reduz ROS e citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8). Inibe proliferação de queratinócitos. Protege contra dano mitocondrial e genômico induzido por ácido desoxicólico. Melhora função de barreira cutânea.	Tópico: 0,1% soro (estudo dermatite contato). In vitro: 1–10 µM. Estudos in vivo: 30 mg/kg oral (colite). Combinação CBG/Phytol 1:5 mostrou eficácia em células esofágicas.
Tetrahidrocanabinol (THC)	Oral (óleo), spray oromucoso (Sativex®, 1:1 THC:CBD), tópico	Agonista parcial CB1/CB2. Induz apoptose em células imunes, polariza Th1→Th2, promove Tregs. Reduz espasticidade e dor na EM. Efeito anti-inflamatório em dermatite de contato independente de CB1/CB2.	Spray oromucoso: 2,5–10 mg THC + 2,5–10 mg CBD (Sativex). Tópico: 12–30 µg (modelo DCA). Oral: 2,5–20 mg/kg (EAE, colite).
Palmitoiletanolamida (PEA)	Tópico (creme 0,3% combinado com AEA 0,21%), oral (suplemento)	Endocanabinoide com ação anti-inflamatória via PPAR-α e TRPV1. Reduz prurido, xerose e inflamação em dermatite atópica e eczema. Aumenta síntese lipídica no estrato granuloso.	Tópico: creme 0,3% PEA + 0,21% AEA (eczema). Estudos clínicos: uso diário por 28 dias. Oral: 300–600 mg/dia (revisões).
Anandamida (AEA)	Tópico (combinado com PEA em cremes)	Endocanabinoide que reduz quimiocinas (TNF-α, IL-23) em queratinócitos via CB1. Melhora hidratação cutânea e reduz coceira.	Cremes tópicos com 0,21% AEA combinado com 0,3% PEA. Aplicação 2x/dia.
Ácido canabidiólico (CBDA)	Oral (óleo de cânhamo de espectro completo)	Precursor ácido do CBD. Absorção sistêmica eficaz. Apresenta efeitos anti-inflamatórios e antinociceptivos.	Oral: 1 mg/kg (combinado com 1 mg/kg CBD) em cães.

Seção 3: Protocolos por Condições Clínicas

3.1. Psoríase Vulgar

• Ativos: CBD (4 µM in vitro), CBG (inibição proliferação queratinócitos), THC, CBN.
• Formulação: Tópica (creme/gel 3–20% CBD/CBG, conforme patente descrita). Oral: óleo de CBD 2–8 mg/kg/dia (estudos em animais).
• Mecanismo: CBD reduz estresse oxidativo e peroxidação lipídica em queratinócitos de indivíduos saudáveis, mas modula diferencialmente células psoriáticas (aumenta anandamida, expressão CB1). THC inibe proliferação independente de CB1/CB2 via PPAR.
• Evidência clínica: Paciente de 33 anos com psoríase facial tratado com creme/sabonete/óleo contendo destilado de THC (5 mg/mL) apresentou melhora em 2 dias (relato de caso). Patente mostrou melhora dose-dependente com formulações de CBD/CBG a 3–20%.

3.2. Dermatite Atópica (DA) e Eczema

• Ativos: PEA + AEA tópicos, óleo de semente de cânhamo oral, CBD tópico.
• Formulação: Creme emoliente com 0,3% PEA/0,21% AEA (estudo ATOPA). Óleo de semente de cânhamo: 30 mL/dia oral (cruzado randomizado, 20 semanas). CBD tópico: até 5% em creme.
• Dosagem: Creme PEA/AEA: 2x/dia por 28 dias. Óleo de cânhamo: 30 mL/dia. Adesivo de PCL contendo óleo de cânhamo mostrou liberação de 55% em 6h, aumentando hidratação em 25%.
• Evidência: Redução significativa de prurido, eritema, descamação e ressecamento. Aumento do tempo entre surtos em ~28 dias com creme PEA combinado com corticosteroide tópico. Estudo com 2.546 pacientes mostrou redução do uso de corticosteroides.

3.3. Acne e Seborreia

• Ativos: CBD, CBC, CBDV, THCV.
• Mecanismo: CBD inibe lipogênese induzida por AA e testosterona, suprime proliferação de sebócitos via TRPV4, e exerce efeito anti-inflamatório via receptor A2A (inibição NF-κB). THCV inibe proliferação; CBC e CBDV reduzem lipogênese; CBG e CBGV são pró-acne.
• Dosagem: Solução tópica de CBD 5% (BTX 1503) mostrou redução de 40% nas lesões de acne após 12 semanas (ensaio clínico fase 2, n=368). Creme de extrato de semente de cannabis 3% reduziu sebo e eritema.
• Observação: Evitar CBG e CBGV em pacientes com tendência acneica.

3.4. Doença Inflamatória Intestinal (DII)

• Ativos: THC isolado ou combinado com CBD, CBD isolado, CBC.
• Modelos experimentais: Colite induzida por DSS ou TNBS.
• Dosagem: CBD 10 mg/kg intraperitoneal (aumenta eficácia de olsalazina e ciclosporina). THC 2,5 mg/kg + CBD 10 mg/kg (coadministração). CBD nanoformulado 100 mg/kg oral por 21 dias melhora colite, suprime NF-κB, eleva AGCCs.
• Mecanismo: Aumento de Tregs (CD4+Nrp1+FoxP3+) via CB2. Preservação da barreira intestinal via CB1 (ZO-1, claudinas). Redução de IL-6, MPO, TNF-α. Modulação da microbiota intestinal.
• Clínica: Estudos observacionais mostram melhora de dor abdominal, apetite e qualidade de vida com uso de CBD.

3.5. Esclerose Múltipla (EM) / Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE)

• Ativos: Sativex® (THC:CBD 1:1), CBD isolado, CBG.
• Dosagem: Sativex: spray oromucoso 2,5–10 mg THC + 2,5–10 mg CBD (uso clínico em humanos). EAE: 5 mg/kg THC + 5 mg/kg CBD (redução de 20% na espasticidade); 10 mg/kg cada (redução de 40%). CBD isolado: 10 mg/kg i.p. em camundongos.
• Mecanismo: Redução de células T CD4+ secretoras de TNF-α, aumento de IL-10, IL-4, FoxP3, STAT5b. Regulação negativa de miRNAs pró-inflamatórios (miR-21a, miR-155). Indução de MDSCs por CBD.
• Aprovação: Sativex aprovado em muitos países para espasticidade na EM.

3.6. Hepatite Autoimune (HAI)

• Ativos: THC, CBD, anandamida (endógena via inibição de FAAH).
• Modelo: Hepatite induzida por concanavalina A (ConA) em camundongos.
• Dosagem: THC 20–50 mg/kg (suprime citocinas pró-inflamatórias, aumenta Tregs). CBD: tratamento pós-ConA reverte lesão hepática, reduz enzimas hepáticas (ALT, AST), induz MDSCs via TRPV1.
• Clínica: FDA concedeu status de medicamento órfão para CBD no tratamento de HAI. Pesquisa em humanos mostrou melhora de dor (82%), sono (87%) e fadiga (61%) em usuários de CBD.

3.7. Diabetes Tipo 1 (DT1) – Perspectiva Integrativa

• Eixo ECBoM: Endocanabinoideoma-Microbiota.
• Alterações observadas: Aumento de 2-AG circulante, redução de AEA, expressão reduzida de CB2 e TRPV1 no pâncreas, disbiose intestinal com depleção de AGCCs.
• Potencial terapêutico: Agonistas de CB2, moduladores de TRPV1, inibidores de MAGL (reduzem 2-AG), probióticos produtores de AGCCs. Fitocanabinoides como CBD e THCV podem modular o eixo microbiota-SEC.
• Dosagem hipotética: CBD 5–20 mg/kg/dia oral (baseado em estudos de colite e esteatose hepática). Necessidade de estudos clínicos específicos.

3.8. Dor Crônica (Osteoartrite Canina e Humana)

• Ativos: CBD, THC, combinações.
• Dosagem em cães: Óleo de CBD 2 mg/kg/12h (Gamble et al.) ou 0,25–0,75 mg/kg/12h (Kogan). Melhora significativa na dor e mobilidade. Combinação com AINEs e gabapentina pode reduzir doses de gabapentina em 20–40%.
• Mecanismo: Analgesia via ativação de CB1, CB2, TRPV1 e inibição de COX-2. Prevenção da sensibilização central.
• Humanos: Spray THC/CBD (Sativex®) reduz dor em pacientes com câncer avançado (estudo Johnson et al.).

3.9. Lesão Esofágica por Refluxo (DRGE / Esôfago de Barrett)

• Ativos: CBG + fitol (Phy) na proporção 1:5; CBG + β-cariofileno 1:5.
• Mecanismo: Redução de ROS, preservação do potencial de membrana mitocondrial, redução de danos ao DNA (quebras duplas) e instabilidade genômica induzida por ácido desoxicólico (DCA). A combinação CBG/Phy sensibiliza células danificadas à apoptose, prevenindo a propagação de mutações.
• Modelo: Células epiteliais esofágicas HET1a e células de Barrett CP-A expostas a DCA (300 µM) ou coquetel de ácidos biliares em pH 4,5.
• Dosagem in vitro: CBG 1 µM + Phy ou β-car 5 µM (proporção 1:5). Eficácia superior ao ácido ursodesoxicólico (UDCA).
• Correlação clínica: Expressão de CB1 está aumentada em adenocarcinoma esofágico, e GPCRs como GPR35 são regulados positivamente no esôfago de Barrett, sugerindo alvos terapêuticos.

Seção 4: Ficha Técnica dos Artigos

1. PMID: 32121131

   • Título Traduzido: Efeitos do canabidiol no metabolismo de fosfolipídios em queratinócitos de pacientes com psoríase vulgar
   • Link Local: 32121131-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.3390/biom10030367
   • Resumo Individual: Estudo in vitro com queratinócitos de 30 pacientes psoriásicos e 15 controles saudáveis. O CBD (4 µM, 24h) reduziu o estresse oxidativo em células saudáveis irradiadas com UVA/UVB, ativando o sistema tiorredoxina e aumentando vitaminas A e E. Em células psoriásicas, o CBD modulou diferencialmente o SEC: aumentou anandamida e expressão de CB1, reduziu PEA e 8-isoprostanos. A peroxidação lipídica foi atenuada. A penetração do CBD foi maior em membranas de queratinócitos psoriásicos. Conclusão: CBD tem potencial antioxidante seletivo, com efeitos pró-oxidantes em células psoriásicas irradiadas, o que pode ser benéfico na fototerapia.

2. PMID: 34067450

   • Título Traduzido: Sistema endocanabinoide e sua regulação por ácidos graxos poli-insaturados e óleos de cânhamo de espectro completo
   • Link Local: 34067450-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.3390/ijms22115479
   • Resumo Individual: Revisão abrangente sobre o papel dos PUFAs ômega-3 (EPA, DHA) e ômega-6 na regulação do SEC. Dietas modernas com proporção ômega-6:ômega-3 de 8:1 a 20:1 contribuem para desequilíbrio do SEC. Óleos de cânhamo de espectro completo (com CBD, THC, terpenos) modulam o tônus endocanabinoide por meio de efeitos entourage. O CBD inibe FAAH e MAGL, aumentando níveis de endocanabinoides. A suplementação com EPA/DHA contrabalança a sinalização inflamatória do SEC. O artigo destaca a importância da qualidade dos extratos de cânhamo e a padronização analítica (HPLC-UV) para 11 canabinoides.

3. PMID: 34298921

   • Título Traduzido: Regulação epigenética da atenuação da inflamação mediada por canabinoides e seu impacto no uso de canabinoides para tratar doenças autoimunes
   • Link Local: 34298921-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.3390/ijms22147302
   • Resumo Individual: Revisão detalhada dos mecanismos epigenéticos (miRNAs, metilação do DNA, modificação de histonas) pelos quais canabinoides (THC, CBD, AEA) suprimem inflamação. O THC induz MDSCs via miR-690, Tregs via modulação do cluster miR-17-92. O THC+CBD regula negativamente miRNAs pró-inflamatórios (miR-21a, miR-155) na EAE. O CBD induz MDSCs via TRPV1 e PPARγ. O THC promove marcas histonas supressoras em genes Th1 e ativadoras em genes Th2. Dados experimentais em modelos de EAE, DII, hepatite autoimune. O FDA concedeu status órfão para CBD no tratamento de hepatite autoimune.

4. PMID: 35215320

   • Título Traduzido: Produtos à base de cannabis para o tratamento de doenças inflamatórias da pele: Uma revisão oportuna
   • Link Local: 35215320-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.3390/ph15020210
   • Resumo Individual: Revisão sobre o SEC cutâneo e o potencial terapêutico de canabinoides tópicos em psoríase, dermatite atópica, dermatite de contato alérgica, acne e prurido. Compila estudos clínicos: creme PEA/AEA reduziu prurido e xerose (n=60); óleo de semente de cânhamo oral (30 mL/dia) melhorou DA; solução tópica de CBD 5% reduziu acne em 40% (n=368). THC tópico atenuou DCA independentemente de CB1/CB2. CBD inibiu proliferação de queratinócitos e lipogênese sebácea. Destaca a necessidade de ensaios clínicos controlados e padronização.

5. PMID: 35614947

   • Título Traduzido: Atividade da cannabis medicinal contra inflamação: Compostos ativos e modos de ação
   • Link Local: 35614947-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.3389/fphar.2022.908198
   • Resumo Individual: Revisão dos mecanismos anti-inflamatórios de THC, CBD e CBG. O CBD ativa a via Nrf2-A2A, inibe NF-κB e JAK-STAT, e reduz migração de leucócitos. O CBG reduz ROS em fibroblastos e queratinócitos, protege contra estresse UV e inibe citocinas (TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8). Um estudo clínico com soro de CBG 0,1% mostrou redução de TEWL e vermelhidão em dermatite de contato induzida por SLS (n=20). O THC reduz inflamação em macrófagos via modulação de TLR3/4 independente de MyD88. A sinergia entre canabinoides (efeito entourage) é evidenciada.

6. PMID: 36686189

   • Título Traduzido: O papel dos canabinoides na modulação da dor em animais de companhia
   • Link Local: 36686189-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.3389/fvets.2022.1050884
   • Resumo Individual: Revisão completa sobre farmacocinética, farmacodinâmica e evidências clínicas do uso de canabinoides (especialmente CBD e THC) em cães e gatos para dor crônica (osteoartrite). Estudos farmacocinéticos mostram que o CBD oral atinge Cmax em 1,5–2h e meia-vida de 4,2h em cães. Doses de 2 mg/kg/12h reduzem significativamente a dor avaliada pelo Inventário Breve de Dor Canina (p<0,02). A combinação com AINEs e gabapentina permite redução de doses de gabapentina em 20–40%. Efeitos adversos incluem aumento de FA, ataxia, hipersalivação. A DL50 de THC em cães >3 g/kg.

7. PMID: 37463627

   • Título Traduzido: Desvendando os efeitos angiogênicos dos canabinoides: Potencializadores ou inibidores?
   • Link Local: 37463627-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2023.115686
   • Resumo Individual: Revisão sobre o impacto de canabinoides na angiogênese. Fitocanabinoides (THC, CBD) e endocanabinoides (AEA, 2-AG) modulam fatores pró-angiogênicos (VEGF, HIF-1α) e enzimas da matriz extracelular. CBD inibe angiogênese em câncer de cólon via redução de VEGF e ativação de vias apoptóticas. Canabinoides sintéticos (JWH-133) apresentam ação antiangiogênica. Os efeitos são dependentes do contexto (tipo celular, concentração).

8. PMID: 40510476

   • Título Traduzido: Reenquadrando o diabetes tipo 1 através do eixo endocanabinoideome-microbiota: uma perspectiva da biologia de sistemas
   • Link Local: 40510476-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.3389/fendo.2025.1576419
   • Resumo Individual: Artigo hipotético que propõe um modelo sequencial de patogênese do DM1: disbiose intestinal → depleção de AGCCs → superprodução compensatória de 2-AG → superestimulação do SEC → dessensibilização de CB2 e TRPV1 → aumento da permeabilidade intestinal → inflamação sistêmica → disfunção do SEC nas células β → destruição autoimune. Descreve polimorfismos genéticos em CNR2 e TRPV1 como fatores de risco. Propõe que a modulação do SEC (agonistas de CB2, inibidores de MAGL) e a restauração da microbiota (probióticos produtores de AGCCs) podem ser estratégias preventivas e terapêuticas.

9. PMID: 41040236

   • Título Traduzido: Proporções ideais de combinação canabinoide-terpeno suprimem a mutagenicidade do refluxo gástrico em células esofágicas normais e metaplásicas
   • Link Local: 41040236-pt-br.md
   • Link Externo: https://doi.org/10.1101/2025.09.23.678062
   • Resumo Individual: Estudo in vitro em células esofágicas HET1a e CP-A (esôfago de Barrett). A combinação CBG:fitol (Phy) na proporção 1:5 reverteu a despolarização mitocondrial, reduziu danos ao DNA (ATM+H2AX+) e a instabilidade genômica induzida por ácido desoxicólico (DCA) e coquetel de ácidos biliares em pH baixo. CBG+β-cariofileno também foi eficaz, superando o ácido ursodesoxicólico. O tratamento sensibilizou células danificadas à apoptose. A expressão de CB1 está regulada positivamente no adenocarcinoma esofágico, e GPCRs como GPR35 são alterados. Sugere potencial quimiopreventivo.

10. PMID: 41713221

    • Título Traduzido: Os papéis duais do canabidiol natural no combate ao estresse oxidativo e à inflamação: Um potencial guardião intestinal
    • Link Local: 41713221-pt-br.md
    • Link Externo: https://doi.org/10.1016/j.redox.2026.104051
    • Resumo Individual: Revisão abrangente sobre os mecanismos antioxidantes e anti-inflamatórios do CBD no intestino. O CBD atua como sequestrador direto de ROS, quelante de metais, ativador do Nrf2 (via AMPK/SIRT3 e modificação de Keap1), inibidor do NF-κB e do inflamassoma NLRP3 (via bloqueio do efluxo de K+ pelo receptor P2X7). Protege a barreira intestinal via CB1 (aumento de ZO-1, claudinas). Modula a microbiota intestinal, aumentando bactérias produtoras de AGCCs (Lachnospiraceae, Allobaculum). Efeitos no eixo intestino-cérebro e intestino-fígado são discutidos. Dados pré-clínicos em colite DSS e CRC são promissores.