pmid: "40330076"
title: "Impactos promissores de"
authors: "Dabbaghi MM, Fadaei MS, Goldoozian M, Fadaei MR, Baradaran Rahimi V, Askari VR"
journal: "Biochemistry and biophysics reports"
pubdate: "2025 Jun"
doi: "10.1016/j.bbrep.2025.102023"
source: "PMC Full Text"

Impactos promissores de

Autores

Dabbaghi MM, Fadaei MS, Goldoozian M, Fadaei MR, Baradaran Rahimi V, Askari VR

Periodico

Biochemistry and biophysics reports (2025 Jun)

Conteudo

Impactos promissores de Achillea spp., além de uma planta medicinal, contra toxinas, toxicidades e lesões: Mecanismos in vivo e in vitro

As toxinas naturais produzidas por diversos organismos vivos representam riscos significativos para a saúde, a segurança alimentar e o equilíbrio ambiental por meio da inalação, ingestão e outras vias de exposição. Esta revisão concentra-se nos efeitos ameliorativos de diferentes espécies de Achillea, que compreendem mais de 130 ervas perenes conhecidas por suas propriedades terapêuticas. Foi realizada uma análise sistemática de dados da Scopus, PubMed e Web of Science, abrangendo diversos estudos sem restrições de data, garantindo uma seleção abrangente de artigos com base na disponibilidade do texto completo. Os resultados deste estudo indicam que Achillea millefolium exibe propriedades anti-hiperglicêmicas e anti-hiperlipidêmicas, melhora a regulação da proliferação de colágeno, suprime respostas inflamatórias e apresenta atividade antioxidante significativa. Da mesma forma, A. wilhelmsii demonstrou ter efeitos hepatoprotetores, evidenciados pela redução dos níveis de malondialdeído e aumento das concentrações de tiol total. A. fragrantissima também demonstrou ter efeitos cardioprotetores, com diminuição dos marcadores inflamatórios e dos níveis de edema. Os benefícios protetores de outras espécies do gênero Achillea se estendem a várias toxinas. Esta revisão abrangente destaca o potencial das espécies de Achillea como remédios naturais para combater toxicidades e promover a saúde.

Resumo gráfico

Destaques

• Achillea Spp. atenua o estresse oxidativo e a inflamação.
• Achillea Spp. reduz a apoptose e o dano oxidativo ao DNA e previne a tumorigênese.
• O pré-tratamento com Achillea Spp. reduz consideravelmente o estresse oxidativo induzido pela radiação.
• Achillea Spp. desintoxica toxinas microbianas.
• Achillea Spp. melhora os efeitos adversos de medicamentos e toxinas químicas.

Abreviações

ALP
Fosfatase Alcalina
ALT
Alanina Transaminase
AM-EO
Óleo Essencial de Achillea millefolium
ATP
Adenosina Trifosfato
AST
Aspartato Aminotransferase
BAF
Fatores de Bioacumulação
Bax
Proteína X associada ao Bcl-2
BCF
Fatores de Bioconcentração
Bcl-2
Linfoma 2 de células B
BUN
Nitrogênio Ureico no Sangue
CAT
Catalase
COM
Oxalato de Cálcio Monoidratado
COX-2
Ciclooxigenase-2
DM
Diabetes Mellitus
DM2
Diabetes Mellitus Tipo 2
EAE
Extrato de Acetato de Etila
FBG
Glicemia de Jejum
GIS
Sistema Gastrointestinal
GOT
Transaminase Glutâmico-Oxaloacética
GPT
Transaminase Glutâmico Pirúvica
GPx
Glutationa Peroxidase
GSH
Glutationa
GST
Glutationa S-Transferase
HDL
Lipoproteína de Alta Densidade
HO-1
Heme Oxigenase-1
IL
Interleucina
iNOS
Óxido Nítrico Sintase Induzível
JNK
Jun N-terminal Quinase
LDL
Lipoproteína de Baixa Densidade
LPO
Peróxido Lipídico
LPS
Lipopolissacarídeo
MDA
Malondialdeído
MPO
Mieloperoxidase
NF-κb
Fator Nuclear Kappa B
NO
Óxido Nítrico
NAPQI
N-Acetil-P-Benzoquinona Imina
PTZ
Pentilenotetrazol
ROS
Espécies Reativas de Oxigênio
SGOT
Transaminase Glutâmico-Oxaloacética Sérica
Transaminase Glutâmico Pirúvica Sérica
SLS
Lauril Sulfato de Sódio
SOD
Superóxido Dismutases
STZ
Estreptozotocina
TG
Triglicerídeo
TGF-β
Fator de Crescimento Transformador Beta
TLR-4
Receptor Toll-like 4
TNF-α
Fator de Necrose Tumoral alfa
VLDL
Lipoproteína de Muito Baixa Densidade
Introdução
O gênero Achillea pertence à família Asteraceae e inclui mais de 130 espécies de ervas perenes nativas do hemisfério norte, especialmente da Europa à Ásia. Prefere regiões quase secas ou semi-secas com climas moderados. Asteraceae é a família de plantas vasculares mais proeminente e pode ser encontrada em todo o mundo, mas é mais comum em regiões áridas e semiáridas de latitudes subtropicais e temperadas inferiores. Achillea está representado no Irã por 19 espécies, 7 das quais são classificadas como endêmicas, e na Turquia por 46 táxons, 25 dos quais são endêmicos. Por mais de 3000 anos, Achillea millefolium, como uma das espécies mais famosas e difundidas do gênero Achillea, tem sido listada como uma das espécies de plantas mais utilizadas na medicina tradicional. A. millefolium é distribuída por toda a Europa, Ásia Ocidental e América do Norte. Cresce frequentemente em florestas abertas e pastagens. A planta geralmente floresce de maio a junho, e seu crescimento é mais ativo na primavera.
A planta é uma perene com um porta-enxerto fino que produz numerosas raízes e estolões. Cresce até 50 cm de altura, com uma escama romba e suculenta em cada nó. As folhas têm 5–20 cm de comprimento e estão dispostas em espiral perto do centro e da extremidade do caule. Suas folhas são quase plumosas e peludas, e são bipinadas ou tripinadas. As flores geralmente são brancas, mas podem ser rosa ou roxo claro, com cabeças achatadas nas extremidades dos caules e ramos. As pétalas estão densamente dispostas em cachos achatados. Os frutos são aquênios alongados, de 2 mm de tamanho, com margens aladas.
Achillea fragrantissima é uma planta do deserto que tem sido estudada por diversos efeitos farmacológicos. A. fragrantissima é uma planta nativa de países do nordeste da África e do Oriente Médio. Essa planta pode crescer de 30 a 60 cm de altura e possui pequenas flores amarelas. Na medicina tradicional, é usada para distúrbios gastrointestinais, dor de estômago e doenças hepatobiliares. A. fragrantissima demonstrou ter efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes que podem ser utilizados em diversas doenças, como doenças neuroinflamatórias, neoplasias malignas e diabetes mellitus (DM). Outra espécie deste gênero é a Achillea santolina. A. santolina é uma planta nativa de regiões quentes como Europa e Ásia. É tradicionalmente usada para problemas digestivos, cólicas, febre e feridas. Diversos estudos investigaram os efeitos farmacológicos de A. santolina, como efeitos antimicrobianos, anti-inflamatórios, antidiabéticos, cardiovasculares e antioxidantes. Achillea biebersteinii é outra planta do gênero Achillea. Sua altura é de 30 a 60 cm, e possui caules simples ou ramificados com folhas de 10 cm de comprimento. Em remédios tradicionais, esta planta é usada para dor de estômago e feridas. Seus efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios foram estudados. Diversos estudos também demonstraram as propriedades antifúngicas e antibacterianas de seu extrato. Outra planta deste gênero que pode ter efeitos protetores contra toxinas é a Achillea odorata. Esta planta é encontrada na região do Mediterrâneo, América do Norte, várias partes da Europa, Ásia ocidental e oriental, Austrália e Nova Zelândia. Na medicina tradicional, tem sido usada como antidiabético, para rinite alérgica, antirreumático e anti-inflamatório. Seu óleo essencial tem sido relatado por ter efeitos antimicrobianos e anti-inflamatórios. Além disso, A. wilhelmsii tem sido usada em remédios tradicionais por séculos. As partes aéreas de A. wilhelmsii são utilizadas para condições terapêuticas como doenças pulmonares. Também tem sido usada para hipertensão, hiperlipidemia, inflamação, espasmo e contração uterina.
Constituintes ativos das espécies de Achillea (Dados extraídos das referências).
Fig. 1
Toxinas são biomoléculas produzidas principalmente por bactérias, fungos, insetos, plantas, vertebrados e invertebrados para fins de defesa. Quando inaladas, injetadas, ingeridas ou absorvidas, essas moléculas causam danos a outros organismos. Os efeitos das toxinas são frequentemente permanentes, resultando em danos à saúde ao longo da vida. As toxinas têm um impacto significativo na saúde, na segurança alimentar e na segurança ambiental. Os óleos essenciais de Achillea e seus extratos apresentaram uma ampla gama de propriedades, como atividades antioxidante, antibacteriana, antifúngica, antimicrobiana e herbicida. A. millefolium tem sido usada há séculos na medicina tradicional como estimulante do apetite, chás de ervas, loções e pomadas para várias condições, como inflamação da pele, feridas, dor de cabeça e desconforto abdominal. Alguns constituintes ativos, como polifenóis, terpenoides e flavonoides, são encontrados em espécies de Achillea, que são mostrados na Fig. 1.
Imagem de algumas espécies importantes de Achillea.
Fig. 2
Compostos como Quercetina e Apigenina contribuem para os efeitos anti-inflamatórios modulando vias como o fator nuclear kappa light chain enhancer de células B ativadas (NF-κb) e inibindo a ciclooxigenase-2 (COX-2). As propriedades antioxidantes ajudam a proteger contra o estresse oxidativo e a inflamação, que são benéficos na cicatrização de feridas e em outras condições. Vivemos em um mundo onde nossa saúde é afetada por uma variedade de fatores, como clima, alimentos e toxinas, por meio de múltiplas raízes administrativas. Agentes tóxicos podem causar falência de órgãos devido às suas propriedades físicas, químicas ou biológicas. Características independentes, como idade, dieta, doença, gravidez e outros fatores relevantes determinam a gravidade do dano. Ao longo da história, as pessoas usaram extensivamente substâncias naturais derivadas de plantas, que foram pesquisadas, isoladas e transformadas em medicamentos modernos para prevenir ou tratar várias doenças. Várias doenças e reações inflamatórias associadas a várias toxinas podem ser dificultadas e controladas com a ajuda de várias espécies de Achillea. Por exemplo, A. millefolium demonstrou ter um efeito ameliorativo contra aloxano, tetracloreto de carbono (CCl4), bleomicina, cisplatina, etanol, etilenoglicol, lipopolissacarídeo (LPS), morfina, lauril sulfato de sódio (SLS) e estreptozotocina (STZ), enquanto A. wilhelmsii, A. fragrantissima, A. santolina, A. biebersteinii, A. odorata e outras espécies têm o mesmo efeito contra acetaminofeno, ácido acético, pentilenotetrazol (PTZ), adriamicina (Adr), carragenina e aflatoxina. No presente artigo, discutimos mais sobre essas importantes espécies de Achillea (Fig. 2) e sua aplicação no combate a toxicidades associadas a toxinas ou alguns fármacos.
Uma busca abrangente foi realizada nas bases de dados Scopus, PubMed e Web of Science sem limitação de data desde o início até a presente data, e a seleção foi baseada no acesso ao texto completo dos artigos. Estudos in vitro, in vivo e clínicos que relataram os efeitos protetores de diferentes extratos de Achillea foram considerados e incluídos neste artigo de revisão. As seguintes palavras-chave médicas foram pesquisadas isoladamente ou em combinação: "Achillea" e "inflamação, fibrose, toxina, tóxico e toxicidade".
Efeitos protetores de Achillea spp. contra toxinas naturais e químicas
Achillea millefolium
Efeitos protetores de A. millefolium contra toxinas naturais e químicas.
Tabela 1
Toxina/Nocivo Modelo Extrato/Óleo Essencial/Dose/Concentração Resultados Referências Ácido acético Ratos Extrato aquoso (100 e 300 mg/kg/7 dias) − Cicatrização da úlcera gástrica (p 0,05) ↓ Lesões gástricas (p 0,05) Aloxana Ratos Extrato aquoso e metanólico (250 e 500 mg/kg por 2 semanas) ↓ Colesterol (p 0,05) ↓ Triglicerídeos (p 0,05) ↓ LDL (p 0,05) ↓ VLDL (p 0,05) ↓ TGO (p 0,05) ↓ TGP (p 0,05) ↓ FAL (p 0,05) ↑ Peso corporal (p 0,05) ↑ Tolerância à glicose (p 0,05) Tetracloreto de carbono Ratos Extrato etanólico (100 e 200 mg/kg) ↓ GPT (p = desconhecido) ↓ GOT (p = desconhecido) ↓ FAL (p = desconhecido) Tetracloreto de carbono Camundongos machos albinos Extrato (100 e 200 mg/kg) ↓ GPT (p 0,001) ↓ GOT (p 0,0001) ↓ FAL (p 0,05) Tetracloreto de carbono Camundongos 100, 250 e 500 mg/kg ↓ ALT (p 0,05) ↓ AST (p 0,05) ↓ FAL (p 0,05) ↓ Bilirrubina (p 0,05) Tetracloreto de carbono Frango de corte macho de um dia 50 e 100 mg/kg ↓ Lipídios séricos (p = desconhecido) Cisplatina Ratos Extrato (200 e 400 mg/kg por 14 dias) ↓ TNF-α (p 0,001) ↓ MDA (p 0,001) ↓ Expressão de caspase-3 (p 0,001) ↓ IL-1β (p 0,001) ↑ IL-10 (p 0,001) ↑ SOD (p 0,001) Ciclofosfamida Rato macho NMRI Extrato etanólico (75, 150 e 300 mg/kg) ↑ Peso corporal (p 0,001) ↑ Peso dos testículos (p 0,01) ↓ Contagem de espermatozoides (p 0,001) Dextran sulfato de sódio Camundongos Óleo essencial (100 mg/kg por 9 dias) ↓ TNF-α (p 0,001) ↓ NF-κB (p 0,01) ↓ IL-6 (p 0,001) ↑ IL-10 (p 0,01) ↑ PPAR-γ (p 0,001) ↑ TGF-β (p 0,001) d-galactosamina, lipopolissacarídeo Camundongos Extrato bruto (150, 300 e 600 mg/kg) ↓ ALT (p 0,05) ↓ AST (p 0,05) ↓ Mortalidade (p = desconhecido) Etanol, indometacina e ácido acético Ratos Extrato aquoso das partes aéreas (0,3, 0,6 e 1,2 g/kg por 90 dias) ↓ Dano na mucosa (p 0,05) Etanol e ácido acético Ratos Extrato (30, 100 e 300 mg/kg por 7 dias) ↓ MPO (p 0,001) ↑ GSH (p 0,05) ↑ SOD (p 0,05) Etilenoglicol Ratos Extrato hidroalcoólico (200 e 400 mg/kg por 30 dias) ↓ Depósito de CaOx (p 0,05) ↓ Concentração urinária de oxalato (p 0,05) ↑ Concentração urinária de citrato (p 0,05) Radiação ionizante Linfócitos humanos Extrato (10, 50, 100 e 200 μg/ml) ↓ Incidência de micronúcleos (p 0,01) LPS Macrófagos RAW 264.7 Óleo essencial (20, 40 e 80 μg/ml) ↓ NO (p 0,05) ↓ Produção de ânion superóxido (p 0,05) ↓ Peroxidação lipídica (p 0,05) ↓ GSH (p 0,05) ↓ iNOS (p 0,05) ↓ COX-2 (p 0,05) ↓ TNF-α (p 0,05) ↓ IL-6 (p 0,05) ↓ HO-1 (p 0,05)
Resposta inflamatória (p 0.05) ↑ SOD (p 0.05) ↑ CAT (p 0.05) ↑ GPx (p 0.05) LPS células microgliais BV-2 Sesquiterpenoides guaianolídeos contendo cloro de A. millefolium (100 μM) ↓ produção de NO (p = desconhecido) Morfina Ratos Wistar machos 100, 250 e 500 mg/kg/dia por 28 dias ↓ MDA (p 0.01) ↓ Caspase-3 clivada (p 0.01) ↑ SOD (p 0.05) ↑ GPx (p 0.05) ↑ Bcl-2 (p 0.05) Nicotina Ratos machos 1,20 g/kg/dia em 1 ml ↑ FSH (p 0.05) ↑ LH (p 0.05) Paclitaxel Ratos machos Extrato de A. millefolium (200 e 400 mg/kg por 14 dias) ↑ atividade de SOD (p 0.001) ↓ MDA (p 0.001) ↓ TNF-α (p 0.001) ↓ IL-1β (p 0.001) ↓ NFκB (p 0.001) ↓ Caspase-3 (p 0.001) Lauril sulfato de sódio Pele humana Extrato das partes aéreas ↑ Hidratação da pele (p 0.05) ↓ EI (p 0.05) Estreptozotocina Ratos Extrato (100 mg/kg/dia por 14 dias) ↓ Expressão gênica de IL-1β (p 0.05) ↓ Expressão gênica de iNOS (p 0.05) ↓ Nível de glicose (p 0.05) ↑ Nível de insulina (p 0.05) ↑ Peso corporal (p 0.05) Estreptozotocina Ratos Extrato hidroalcoólico (25 e 100 mg/kg por 28 dias) ↓ Glicemia (p 0.01) ↓ Atividade de ALT (p 0.001) ↓ Atividade de AST (p 0.001) ↓ CT (p 0.001) ↓ TG (p 0.001) ↓ LDL (p 0.001) ↓ HDL (p 0.01) Estreptozotocina Ratos 250 mg/kg de extrato hidroalcoólico ↓ DAM (p 0.05) ↓ DG (p 0.05) ↓ BUN (p 0.05) ↑ SOD (p 0.05) ↑ GPx (p 0.05) ↓ MDA (p 0.05) ↓ Ureia (p 0.05) ↓ Creatinina (p 0.05) ↓ Glicemia (p 0.05) ↓ TG (p 0.05) ↓ LDL (p 0.05) ↓ Colesterol (p 0.05) ↑ HDL (p 0.05) ↓ Bax (p 0.05) ↑ Bcl-2 (p 0.05)
O gênero Achillea, com mais de cem espécies, apresentou um amplo espectro de aplicações na medicina tradicional para doenças de diferentes origens, como distúrbios gastrointestinais e hepatobiliares, pneumonia, hemorragia, cicatrização de feridas e dor reumática. Extratos de Achillea spp. possuem diversas atividades biológicas e são utilizados em várias indústrias. Essas plantas fornecem benefícios antibacterianos, antifúngicos e adstringentes em aplicações alimentícias, farmacêuticas e cosméticas. A. millefolium, ou "milefólio", é a espécie mais famosa do gênero Achillea. Possui muitas atividades farmacológicas e tem sido usada ao longo do tempo para tratar diversas doenças, incluindo malária, icterícia e especialmente hepatite; também é prescrita para hemorroidas, pedras nos rins, dor de cabeça, contusões, gripe, tosse, pneumonia, pressão alta, febre, distúrbios menstruais, artrite reumatoide, osteoartrite, gota, distúrbios hemorrágicos, cistite, catapora, DM e indigestão. Entre os fitoquímicos presentes em A. millefolium incluem-se ácido clorogênico, rutina, luteolina-7-glicosídeo, schaftosídeo, vicenina-2, luteolina, ácido 3-O-cafeoilquínico, hexosídeo de ácido cafeico, quercetina, ácido ferúlico, ácido siríngico, ácido gálico, vanilina, ácido trans(3)-hidroxicinâmico, ácido sinápico, ácido 4-hidroxibenzoico, mircetina, canferol, hiperosídeo, resveratrol, naringina, naringenina, cânfora, β-terpina, β-pineno, santolina trieno, terpineol, p-cimeno, 2-naftalenamina, borneol, terpina-4-ol, α-terpineol, β-cariofileno, α-eudesmol, α-selina, ácido palmítico, ácido linoleico, ácido linolênico, ácido araquídico, ácido behênico e ácido lignocérico. Os efeitos protetores de A. millefolium contra toxinas naturais e químicas são mostrados na Tabela 1.
Aloxana
Aloxano, um composto químico hidrofílico e instável, possui formato semelhante ao da glicose, razão pela qual entra e se acumula seletivamente na célula β pancreática. Essa similaridade de formato permite que ele entre no citosol através do transportador de glicose na membrana plasmática da célula β. Além disso, a reatividade do grupo tiol do aloxano foi associada a outro efeito biológico: a inibição da secreção de insulina induzida por glicose por meio da inibição da glucoquinase. Essa inibição da secreção de insulina induzida por glicose foi identificada como o principal efeito fisiopatológico do aloxano, resultante da reatividade do seu grupo tiol. Os grupos tiol da enzima glucoquinase, que fosforila a glicose, são altamente suscetíveis à oxidação pelo aloxano. A inibição da glucoquinase resulta na diminuição da oxidação da glicose e da produção de trifosfato de adenosina (ATP), o que suprime ainda mais a secreção de insulina induzida por glicose. Além disso, a biossíntese de insulina é inibida pelo aloxano através do mesmo mecanismo. Em concentrações mais elevadas, o aloxano inibe várias funções celulares, incluindo a oxidação dos grupos tiol de muitas enzimas críticas, como fosfofrutoquinase, hexoquinase, proteína quinase dependente de calmodulina, aconitase e outras proteínas. Portanto, é evidente que a reatividade dos grupos tiol da glucoquinase é responsável pela inibição da secreção de insulina induzida por glicose pelo aloxano.
Petlevski et al. investigaram o efeito antidiabético de A. millefolium em camundongos induzidos por aloxano. Um total de 72 camundongos foram divididos em seis grupos. Dois tipos de extrato de A. millefolium foram administrados na dose de 20 mg/kg durante sete dias. Os níveis séricos de glicose e frutosamina foram reduzidos após o tratamento com extrato de A. millefolium. Seus efeitos hipoglicêmicos foram ainda melhores que os da acarbose, um novo fármaco utilizado no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 (DM2) em camundongos. Os efeitos hipoglicêmicos e hipolipidêmicos de A. millefolium foram investigados em ratos induzidos por aloxano. Mustafa et al. dividiram 30 ratos em cinco grupos: normal, controle diabético, diabético tratado com extrato na dose de 250 e 500 mg/kg e controle de referência. Os ratos tratados com extrato apresentaram aumento significativo no peso corporal. Eles também mostraram redução nos níveis séricos de triglicerídeos (TG), colesterol, lipoproteína de baixa densidade (LDL) e lipoproteína de muito baixa densidade (VLDL). Esses resultados indicaram os efeitos anti-hiperglicêmicos e anti-hiperlipidêmicos do extrato de A. millefolium.
Tetracloreto de carbono
Tetracloreto de carbono (CCl4) é conhecido como um agente quelante de rotina em laboratórios e na indústria química. Seu uso tem sido associado a danos hepáticos em diversos estudos. No fígado, foi demonstrado que o CCl4 altera perfis lipídicos, marcadores de estresse oxidativo, proteína total, lipoproteína de alta densidade (HDL), enzimas hepáticas, marcadores inflamatórios, hepatócitos e segmentação de fibras. Em ratos, a exposição crônica ao CCl4 resulta em mutagenicidade e fragmentação de DNA. O estudo de Al-Ezzy et al. teve como objetivo investigar os efeitos hepatoprotetores do extrato metanólico de A. millefolium na hepatotoxicidade induzida por CCl4 em camundongos albinos machos. O estudo constatou que o extrato metanólico de A. millefolium teve um efeito hepatoprotetor nos camundongos, além de reduzir os níveis de aspartato aminotransferase (GOT), alanina aminotransferase (GPT) e fosfatase alcalina (ALP) nos camundongos. O estudo concluiu que o extrato metanólico de A. millefolium tem um efeito hepatoprotetor na hepatotoxicidade induzida por CCl4 em camundongos. O estudo de Alzomor e Nada investigou os efeitos do extrato da planta A. millefolium como agente hepatoprotetor na toxicidade hepática induzida por CCl4 em ratas. Os grupos tratados apenas com extrato de A. millefolium nas doses de 100 e 200 mg não apresentaram alterações histopatológicas nas secções hepáticas que pudessem ser exageradas em relação ao normal. Além disso, os níveis de GPT, GOT e ALP aumentaram com o tratamento com CCl4, mas esses níveis de enzimas hepáticas foram reduzidos nos grupos tratados com extrato de A. millefolium.
Bleomicina
A bleomicina, um fármaco quimioterápico, é desenvolvida a partir da bactéria Streptomyces verticillus e pertence ao grupo dos glicopeptídeos. Apresenta alguma toxicidade para órgãos saudáveis, como os pulmões. O tratamento com bleomicina também tem sido associado à degradação do ácido desoxirribonucleico (DNA) de fita dupla na presença de ferro e oxigênio através da produção de espécies reativas de nitrogênio (ERN) e espécies reativas de oxigênio (ERO). O extrato de A. millefolium poderia proteger o efeito negativo da bleomicina nos pulmões de ratos em um estudo de Hemmati et al., no qual eles dividiram ratos em grupos de seis animais com indução de 7,5 UI/kg de sulfato de bleomicina e, em seguida, para tratamento de 400, 800 e 1600 mg/kg (oral) uma vez ao dia, durante 2 semanas. O resultado mostrou claro espessamento alveolar juntamente com a proliferação de fibroblastos e miofibroblastos e produção de colágeno no tecido intersticial, levando à fibrose pulmonar, e o extrato de A. millefolium conseguiu interromper a taxa de proliferação de miofibroblastos e colágeno.
Cisplatina, sendo um medicamento quimioterápico de amplo espectro, é empregada em estudos clínicos para combater uma diversa gama de tumores sólidos. No entanto, hematotoxicidade, toxicidade gastrointestinal, neurotoxicidade e hepatotoxicidade são efeitos adversos dose-dependentes da cisplatina que limitam seu uso. Esses principais efeitos colaterais frequentemente prejudicam a qualidade de vida dos pacientes. Como resultado, devemos controlar ou limitar a dose do medicamento ou os efeitos indesejados subsequentes. Nesse contexto, os pesquisadores quiseram examinar métodos para reduzir esses impactos negativos. Algumas das consequências negativas do tratamento com cisplatina incluem náuseas e vômitos, que são ativados pela dopamina e por áreas relacionadas à dopamina no cérebro, como a zona de gatilho do quimiorreceptor. A transmissão de dopamina é modulada pela tirosina hidroxilase, pelo transportador de dopamina e pelo receptor D2 de dopamina. Okkay e colegas demonstraram o efeito protetor de A. millefolium contra a toxicidade ocular induzida por cisplatina em ratos machos. O extrato da planta foi administrado por via oral nas doses de 200 e 400 mg/kg. O tratamento com o extrato foi capaz de reduzir os níveis de malondialdeído (MDA), interleucina (IL)-1β, fator de necrose tumoral-α (TNF-α), NF-κB e caspase-3. Também aumentou os níveis de superóxido dismutase (SOD) e IL-10. A IL-10 é uma citocina anti-inflamatória que reduz citocinas pró-inflamatórias como IL-1β e TNF-α e inibe leucócitos. Além disso, o NF-κB desempenha um papel importante nas vias de sinalização inflamatória e induz citocinas e quimiocinas inflamatórias. O extrato de A. millefolium regulou negativamente a inflamação por meio dessa via.
Etanol
O etanol demonstrou ter efeitos adversos significativos no sistema gastrointestinal (SIG). Sabe-se que causa irritação e inflamação no SIG. Além disso, o consumo prolongado de etanol pode levar a danos graves no SIG, como úlceras, sangramentos e até câncer. Cavalcanti et al. dividiram 18 ratos em três grupos e os trataram com água (grupo 1), ranitidina (grupo 2) e extrato de A. millefolium (grupo 3). Após 1 h, Cavalcanti induziu lesões gástricas com etanol e indometacina. Os animais foram então sacrificados para determinar o dano à mucosa. Surpreendentemente, o extrato de A. millefolium na dose de 2000 mg/kg apresentou melhores efeitos benéficos do que a ranitidina. Potrich et al. investigaram a atividade gastroprotetora de A. millefolium. Eles induziram lesões gástricas agudas com etanol e úlceras gástricas crônicas com ácido acético. O pré-tratamento com o extrato da planta reduziu a área da lesão. Além disso, a administração oral do extrato da planta mostrou um aumento na concentração de SOD e glutationa (GSH) e uma diminuição na mieloperoxidase (MPO).
Etilenoglicol.
A toxicidade do etileno glicol frequentemente resulta no desenvolvimento de insuficiência renal aguda. O acúmulo de cristais de oxalato de cálcio monoidratado (COM) no tecido renal causa necrose tubular renal, o que leva à insuficiência renal. Em concentrações toxicologicamente significativas, apenas os cristais de COM, e não os íons oxalato, glicolaldeído ou glioxilato, causaram morte celular necrótica. O processo pelo qual os cristais de COM se acumulam no rim envolve a adesão à membrana das células tubulares e a subsequente internalização dos cristais, resultando em altas concentrações no órgão. Os metabólitos têm a capacidade de atuar como citotoxinas, resultando em depressão do sistema nervoso central e insuficiência cardiopulmonar e renal. Além disso, o ácido glicólico pode causar acidose grave, enquanto o oxalato pode precipitar como oxalato de cálcio em vários tecidos, incluindo os rins. Hassani et al. investigaram as propriedades preventivas e medicinais do extrato de A. millefolium na nefrolitíase induzida por etileno glicol em ratos. O resultado mostrou uma redução na concentração de oxalato urinário. Também aumentou a concentração de citrato urinário. Além disso, o resultado mostrou atividades anti-inflamatória, diurética e antibacteriana para o extrato de A. millefolium.
Lipopolissacarídeo (LPS)
O lipopolissacarídeo (LPS) é um componente importante da parede de bactérias Gram-negativas e sua endotoxina. Como mitógeno, o LPS induz a proliferação celular em linfócitos B e a secreção de citocinas como IL-1β e TNF-α em macrófagos. O LPS é termoestável e tem longa vida útil. Esses compostos são conhecidos há muitos anos como os principais fatores no choque séptico humano. Ao se ligar ao complexo receptor CD14/TLR4/MD2, o LPS causa a liberação de citocinas inflamatórias, como IL-1β e TNF-α, gerando assim uma resposta imune muito forte no corpo dos mamíferos.
Em um estudo de pesquisa, um total de 19 compostos foram detectados no óleo essencial de A. millefolium (AM-EO). Os componentes mais abundantes do óleo foram identificados como cetonas de artemísia, representando 14,92 % do óleo total. Outros compostos, como acetato de linalila, cânfora e 1,8-cineol, incluíram 11,51 %, 11,64 % e 10,15 % do óleo total, respectivamente. O AM-EO mostrou que podia suprimir as respostas inflamatórias induzidas por LPS em macrófagos RAW 264.7 estimulados, que incluem a diminuição do óxido nítrico (NO) celular, produção de ânion superóxido, peroxidação lipídica e níveis de concentração de GSH. Tal atividade antioxidante não se deve a um aumento nos níveis de atividade da catalase (CAT), SOD ou glutationa peroxidase (GPx). No entanto, pode ocorrer em conjunto com a regulação negativa da expressão da óxido nítrico sintase induzível (iNOS), COX-2, IL-6, TNF-α e heme oxigenase-1 (HO-1), o que reduz sua resposta inflamatória. Portanto, o AM-EO pode ser usado em muitas aplicações, incluindo o tratamento de doenças inflamatórias no futuro. A COX-2 causa inflamação ao converter ácido araquidônico em prostaglandinas. Além disso, a atividade da iNOS leva ao acúmulo de NO. O AM-EO reduziu a resposta inflamatória dos macrófagos ao regular negativamente a iNOS, COX-2, TNF-α e IL-6.
Yaeesh et al. investigaram a taxa de sobrevivência e as propriedades hepatoprotetoras do extrato bruto de A. millefolium em hepatite induzida por d-galactosamina e lipopolissacarídeo em camundongos. O pré-tratamento com A. millefolium reduziu a taxa de mortalidade de 100 % para 40 %. Também reduziu a concentração de enzimas hepáticas no plasma. Esses resultados mostram a atividade hepatoprotetora do extrato aquoso-metanol de A. millefolium. Em um experimento in vitro, Chou et al. investigaram as atividades antioxidantes do AM-EO. O estresse oxidativo foi induzido em macrófagos por LPS. O AM-EO preveniu a peroxidação lipídica, a produção de NO e a concentração de GSH. Eles concluíram que essa prevenção se deve à redução da expressão de COX-2, iNOS, TNF-α e HO-1. Assim, o AM-EO pode ser usado como um agente anti-inflamatório eficaz.
A morfina, um potente analgésico narcótico, é amplamente utilizada para aliviar a dor aguda, bem como para tratar a dor intensa persistente. A morfina pertence ao grupo dos alcaloides com estrutura de morfina e é encontrada na papoula. Ela tem a capacidade de se dissolver em água, mas não em lipídios. A morfina-3-glucuronídeo e a morfina-6-glucuronídeo são os principais metabólitos da morfina no corpo humano. O metabolismo da morfina ocorre no fígado, rins e cérebro. A maioria dos glucuronídeos é excretada na bile e na urina. Eles também são considerados metabólitos altamente polares que não conseguem atravessar a barreira hematoencefálica. A exposição crônica a opioides pode diminuir a morfina hipocampal, que é um potente analgésico opioide amplamente utilizado para o tratamento agudo e de longo prazo da dor intensa. Mozafari et al. investigaram as propriedades neuroprotetoras do extrato aquoso de A. millefolium em ratos induzidos por morfina. Após a administração de morfina, o extrato aquoso foi administrado por via oral em três doses diferentes (100, 250 e 500 mg/kg). Após 28 dias, as atividades de SOD e GPx aumentaram. A concentração de linfoma de células B 2 (Bcl-2) também aumentou significativamente. No entanto, os níveis de caspase-3, MDA e proteína X associada à Bcl-2 (Bax) diminuíram. Verificou-se que a morfina aumenta a expressão de caspase-3 e Bax e diminui a expressão de Bcl-2 no hipocampo. O extrato de A. millefolium reduziu a expressão de Bax e caspase-3 e aumentou a expressão de Bcl-2, o que resultou na inibição da isquemia.
Lauril sulfato de sódio (LSS)
O lauril sulfato de sódio (LSS) é um surfactante aniônico utilizado como emulsificante em diversos sistemas de liberação de fármacos, dentifrícios espumantes, sistemas de liberação cosméticos e até mesmo na indústria alimentícia. A irritação pelo lauril sulfato de sódio foi encontrada em vários tecidos, incluindo a mucosa respiratória. A toxicidade oral e a tolerabilidade do LSS, com e sem outros excipientes, foram estudadas em cães e ratos por gavagem, ração ou água. De acordo com o estudo de Tadić et al., o extrato oleoso de A. millefolium possui propriedades anti-inflamatórias. Eles irritaram artificialmente a pele de 23 voluntários com LSS e testaram o efeito benéfico do extrato oleoso neles. O tratamento com A. millefolium resultou em um aumento na hidratação da pele irritada. A irritação da pele causou um aumento no pH da pele. O tratamento com extrato oleoso fez com que o pH retornasse ao normal.
Estreptozotocina (STZ)
A estreptozotocina (STZ) pertence à família de fármacos glucosamina-nitrosoureia que suprimem fortemente a produção de insulina pelas células beta pancreáticas em mamíferos; é utilizada para tratar certos cânceres das ilhotas de Langerhans. A STZ é usada em pesquisas médicas para desenvolver um modelo de DM. Devido aos seus efeitos tóxicos nas células β pancreáticas por meio de danos ao DNA e estímulo da resposta inflamatória, a STZ é amplamente utilizada para induzir hiperglicemia em animais experimentais.
Quando o extrato hidroalcoólico de A. millefolium foi injetado em ratos diabéticos induzidos por STZ por Zolghadri na dose de 100 mg/kg por 14 dias, o peso corporal e o nível de insulina sérica aumentaram. O nível de glicose, a expressão gênica de iNOS e IL-1β também foram reduzidos. Esses resultados demonstram os efeitos protetores de A. millefolium contra DM.
De acordo com o estudo de Karimi et al. sobre A. millefolium, eles demonstraram atividades antioxidantes e antidiabéticas contra ratos diabéticos induzidos por STZ. O extrato hidroalcoólico da planta foi administrado na dose de 250 mg/kg por 21 dias. Após o tratamento, as atividades de SOD e GPx aumentaram. No entanto, MDA e glicose sanguínea foram reduzidos no grupo tratado em comparação ao grupo diabético. Na DM, o aumento da expressão da proteína Bax leva a danos no tecido renal. No estudo, a administração da planta reduziu a expressão de Bax e aumentou a expressão de Bcl-2.
Uma investigação foi conduzida sobre o extrato de A. millefolium, que é conhecido como um composto tradicional com efeito hipoglicemiante. Eles também investigaram seu efeito na expressão gênica de IL-1β e iNOS no tecido pancreático de ratos diabéticos induzidos por STZ. Quatro grupos de quarenta ratos machos adultos foram formados. Por duas semanas, o extrato de A. millefolium foi administrado aos camundongos por injeção (100 mg/kg/dia). Os ratos diabéticos mostraram um aumento nos níveis de expressão de mRNA dos genes IL-1β e iNOS. No entanto, os camundongos tratados com o extrato apresentaram níveis mais altos de insulina, juntamente com níveis mais baixos de glicose e maior peso corporal em comparação ao grupo controle diabético. Portanto, pode-se supor que a redução da expressão gênica de IL-1β e iNOS, que tem um efeito protetor nas células β, é responsável pelo efeito benéfico de A. millefolium na DM induzida por STZ. A IL-1β ativa a via NF-κB e leva à inflamação. O extrato da planta reduziu a inflamação ao regular negativamente a expressão de IL-1β, iNOS e COX-2.
A. millefolium é uma erva multifacetada com notáveis benefícios à saúde, evidenciados por seus significativos efeitos anti-hiperglicêmicos e anti-hiperlipidêmicos, conforme demonstrado em estudos nos quais seu extrato levou ao aumento do peso corporal e à diminuição dos níveis de triglicerídeos séricos, LDL e VLDL em ratos. Apresenta propriedades hepatoprotetoras ao prevenir danos hepáticos causados pela exposição ao CCl4, evidenciadas pela redução dos níveis de enzimas hepáticas e pela ausência de alterações histológicas nos animais tratados. Além disso, A. millefolium demonstra potentes ações anti-inflamatórias, diminuindo os níveis de marcadores de estresse oxidativo, como o malondialdeído, enquanto aumenta as defesas antioxidantes por meio do aumento dos níveis de superóxido dismutase e glutationa. O extrato modula eficazmente as vias inflamatórias ao regular negativamente citocinas cruciais, como IL-1β e TNF-α, e enzimas como COX-2 e iNOS. Protege os tecidos gástricos de lesões causadas por etanol e ácido acético, auxilia a saúde renal ao reduzir o oxalato urinário e aumentar o citrato, e melhora a hidratação da pele e o equilíbrio do pH em peles irritadas. Adicionalmente, mostra-se promissor no controle do diabetes ao normalizar os níveis de glicose no sangue e melhorar a secreção de insulina, preservando a função das células beta pancreáticas. Os mecanismos de ação subjacentes a esses efeitos incluem aumento da atividade antioxidante, redução da inflamação e melhora da sinalização de sobrevivência celular por meio da modulação de proteínas pró-apoptóticas e antiapoptóticas, tornando A. millefolium um candidato promissor para aplicações terapêuticas em distúrbios metabólicos e condições relacionadas à inflamação.
Achillea wilhelmsii
Efeitos protetores de A. wilhelmsii contra toxinas naturais e químicas.
Tabela 2
Toxina/Noxina Modelo Extrato/Óleo Essencial/Dose/Concentração Resultados Referências Acetaminofeno Ratos Wistar machos Óleo essencial (100 e 200 mg/kg) ↓ Atividade de CYP450 (p 0,05) ↓ Atividade de ALT e AST (p 0,05) ↑ GSH (p 0,05) ↑ Atividade de GST (p 0,05) Acetaminofeno Ratos Wistar machos Óleo essencial (100 e 200 mg/kg) ↓ Atividade de SOD (p 0,05) ↓ MDA (p 0,05) ↑ GSH (p 0,05) Ácido acético Ratos Wistar machos Extrato; 6,25; 12,5; 25; 50 e 100 mg/kg/d ↓ Escores macroscópicos e microscópicos de colite (p 0,05) Ácido acético Ratos Extrato hidroalcoólico (50, 100, 200 mg/kg) ↓ IL-6 (p = desconhecido) ↓ TNF-α (p = desconhecido) ↓ MPO (p = desconhecido) Aloxana Camundongos Extrato aquoso, hidroalcoólico e de acetato de etila por 14 dias ↓ FBG (p 0,05) ↓ TNF-α (p 0,001) HPV Células HeLa de câncer cervical e LIN28B e p53 0–200 μg/ml por 24–72 h. ↓ Crescimento de células HeLa (p 0,05) ↓ mRNA de LIN28B (p 0,05) ↑ mRNA de p53 (p 0,05) LPS Camundongos BALB/c machos Extrato etanólico (150–300 mg/kg por 24 h) ↓ BALF (p = desconhecido) ↓ TNF-α (p = desconhecido) ↓ Alterações patológicas induzidas (p = desconhecido) ↑ Peso (p = desconhecido) Pentilenotetrazol Ratos Extrato hidroalcoólico (100, 200 e 400 mg/kg) ↓ MDA (p 0,001) ↑ GTCS (p 0,001) ↑ Concentração total de tióis (p 0,01)
A. wilhelmsii C. Koch é geralmente encontrada em diferentes regiões do Irã e é amplamente utilizada na medicina tradicional iraniana para tratar sintomas de doenças gastrointestinais e cardiovasculares. Esta planta contém lactonas sesquiterpênicas e flavonoides, que são eficazes na redução dos lipídios sanguíneos e da hipertensão. As partes aéreas da planta, como flores, folhas, ramos e frutos, são utilizadas para aplicações terapêuticas. A seguir estão os flavonoides encontrados em A. wilhelmsii; 5-demethylsinensetin, isoorientin, isoschaftoside, isovitexin, salvigenin, apigenin, luteolin, quercetin, rutin, artemitin, isoschaftoside, isovitexin, penduletin, salvigenin, santoflavone, e vitexin. Os efeitos protetores de A. wilhelmsii contra toxinas naturais e químicas são mostrados na Tabela 2.

Acetaminofeno
O acetaminofeno é um antipirético comum com hepatotoxicidade acima dos níveis sanguíneos terapêuticos. Devido ao aumento do uso de terapia combinada com acetaminofeno em medicamentos para resfriado vendidos sem receita ou analgésicos prescritos, a determinação da toxicidade do acetaminofeno tornou-se recentemente mais complexa. Muitos estudos investigaram o mecanismo de toxicidade associado à ingestão de altas doses de acetaminofeno. Foi demonstrado que, no processo metabólico através da enzima CYP450 na conversão para N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI), que poderia ser reduzido pela glutationa, na dose tóxica, o armazenamento de glutationa no corpo tornou-se baixo e insuficiente para o processo de redução do NAPQI. O NAPQI poderia se ligar às células hepáticas e causar necrose hepática. De acordo com um estudo in vivo conduzido por Dadkhah et al. em 2014, o óleo essencial de A. wilhelmsii na dose de 100 e 200 mg/kg tem um efeito protetor contra o dano hepático induzido por acetaminofeno. Os resultados mostraram que a injeção do óleo essencial da planta aumentou a atividade e a concentração da glutationa S-transferase (GST) em comparação com o grupo controle negativo. Também diminuiu as atividades das enzimas hepáticas, como alanina transaminase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST). Em outro estudo in vivo, eles mostraram que o óleo essencial de A. wilhelmsii também reduziu a atividade de CAT e SOD. Além disso, o aumento na concentração de glutationa (GSH) e a diminuição nos níveis de MDA foram outros efeitos associados ao uso do óleo essencial da planta.
Ácido acético
Ácido acético, que possui propriedades antibacterianas e antifúngicas, é um ácido carboxílico sintético. Embora seu mecanismo de ação não seja totalmente compreendido, o ácido acético não dissociado tem o potencial de aumentar a solubilidade lipídica, o que pode levar ao acúmulo de ácidos graxos na membrana celular ou em outras estruturas da parede celular. O ácido acético pode interferir no processo do metabolismo de carboidratos, levando à morte do organismo. O grupo acetil derivado do ácido acético serve como um elemento crucial na bioquímica de quase todos os organismos vivos. No entanto, a concentração de acetato livre nas células é cuidadosamente regulada em níveis baixos para evitar interferência no controle do pH do conteúdo celular. Certas bactérias, incluindo o gênero Acetobacter e Clostridium acetobutylicum, são utilizadas para produzir e excretar ácido acético. Essas bactérias são comumente encontradas em água, alimentos e solo. Além disso, o ácido acético é um subproduto natural da deterioração de frutas e outros alimentos. É um dos ingredientes comuns em lubrificantes vaginais em humanos e outros primatas, onde parece atuar como um agente antibacteriano leve.

Em um estudo conduzido por Ghobadi e Heydarian et al., o efeito terapêutico do extrato aquoso de A. wilhelmsii na colite ulcerativa induzida por ácido acético em ratos foi avaliado. Os resultados mostraram que o extrato aquoso de A. wilhelmsii reduziu significativamente a gravidade da colite. Eles concluíram que o extrato aquoso de A. wilhelmsii tem potencial como agente terapêutico para o tratamento da colite ulcerativa. Em outro estudo, a colite foi induzida em ratos pela administração retal de ácido acético a 4%. Eles foram tratados com extrato hidroalcoólico de A. wilhelmsii nas concentrações de 50, 100 e 200 mg/kg por 48 h. A. wilhelmsii melhorou os sintomas macroscópicos e microscópicos da colite induzida. O extrato também reduziu mediadores pró-inflamatórios, incluindo IL-6, TNF-α e MPO no tecido do cólon. Também diminuiu a expressão do receptor toll-like 4 (TLR-4) da mucosa, com uma redução significativa na produção de TNF-α e IL-6.

Aloxano

Khazneh et al. investigaram a atividade hipoglicemiante de A. wilhelmsii e seu efeito sobre mediadores inflamatórios. O tratamento oral de camundongos induzidos por aloxano com diferentes frações da planta por 20 dias foi associado a uma redução na glicose sanguínea.

Metais tóxicos e pesados
Nos últimos anos, a expansão e o desenvolvimento de diversas indústrias, em conjunto com o aumento de poluentes ambientais, levaram a um aumento acentuado na importância dos metais pesados. Esses metais, principalmente cádmio, chumbo, mercúrio e arsênio, contribuem para a contaminação do ar, da água e do solo. Os seres humanos são expostos a esses metais por meio da inalação, ingestão e absorção dérmica, o que pode ter consequências prejudiciais à saúde. Pesquisas indicam que esses metais podem prejudicar os seres humanos, comprometendo a função cerebral e danificando vários órgãos, incluindo cérebro, rins, pulmões e fígado. A exposição prolongada a esses metais pode resultar em danos neurológicos e musculares, bem como em doenças como esclerose lateral amiotrófica, doença de Alzheimer, doença de Parkinson e câncer.
A fitorremediação surgiu como um método viável e sustentável para mitigar a poluição por metais pesados. Vários estudos demonstraram a eficácia de diferentes espécies de plantas na absorção e acumulação de metais pesados de solos e ar contaminados. Essa abordagem não apenas contribui para a remediação de ambientes poluídos, mas também aumenta a segurança ecológica para os organismos vivos ao monitorar as emissões de transporte e seu impacto nos ecossistemas. Nos últimos anos, pesquisadores têm se concentrado em espécies específicas de plantas com alto potencial de bioconcentração e bioacumulação. O estudo de A. wilhelmsii e Cardaria draba ao longo de estradas suburbanas em Hamadã fornece insights sobre sua viabilidade para a remoção de metais pesados (Zn, Pb, Ni). Pesquisas anteriores mostraram que espécies com fatores significativos de bioacumulação (BAF) e fatores de bioconcentração (BCF) são essenciais para esforços bem-sucedidos de fitorremediação. A metodologia utilizada para avaliar as concentrações de metais pesados, incluindo o uso de espectroscopia de emissão óptica com plasma indutivamente acoplado, está bem documentada na literatura. A digestão ácida de amostras de plantas e solo é uma prática padrão para prepará-las para uma análise precisa de metais pesados. Os resultados do estudo indicam valores médios de BCF e BAF maiores que 1 para ambas A. wilhelmsii e C. draba, indicando uma capacidade significativa de absorção de metais. Em particular, fatores de transferência maiores que 1 para zinco em A. wilhelmsii e para zinco e chumbo em C. draba refletem sua eficácia na fitorremediação. Da mesma forma, valores elevados do índice de acumulação de metais em várias partes das plantas destacam seu papel em potenciais estratégias de biorremediação. Os resultados apoiam o argumento de que A. wilhelmsii e C. draba podem ser efetivamente utilizadas para biomonitoramento e biorremediação em áreas afetadas pela poluição por metais pesados.
Lipopolissacarídeo (LPS)
A atividade anti-inflamatória do extrato etanólico de A. wilhelmsii na lesão pulmonar aguda (LPA) também foi investigada. Honari et al. dividiram camundongos com LPA induzida por LPS em quatro grupos; o primeiro grupo foi tratado com solução salina, o segundo grupo foi tratado com dexametasona, e o terceiro e quarto grupos foram tratados com duas doses diferentes de A. wilhelmsii. Vinte e quatro horas após a administração de LPS, o TNF-α diminuiu no terceiro e quarto grupos em comparação ao grupo controle.

Pentilenotetrazol (PTZ)
O pentilenotetrazol (PTZ) tem sido um dos estimulantes químicos convulsivos mais utilizados nos últimos 20 anos. Um dos modelos que causa epilepsia é a convulsão crônica reativada por PTZ. Foi demonstrado que o PTZ induz atividade epileptiforme em neurônios piramidais do hipocampo, caracterizada por explosões de potenciais de ação dependentes de sódio. Quando ratos com convulsão induzida por PTZ foram tratados com extrato hidroalcóolico de A. wilhelmsii (100, 200 e 400 mg/kg) antes da injeção de PTZ por Hosseini et al., foi observada uma redução nos níveis de MDA. O pré-tratamento com o extrato da planta também resultou em um aumento na concentração total de tióis.

A. wilhelmsii demonstrou possuir diversos efeitos protetores e terapêuticos, particularmente contra danos hepáticos e gastrointestinais. O óleo essencial de A. wilhelmsii ofereceu proteção contra danos hepáticos ao aumentar a atividade e concentração de GST, enquanto simultaneamente diminuía os níveis das enzimas hepáticas ALT e AST. O óleo essencial também elevou os níveis de GSH e reduziu as concentrações de MDA. O extrato aquoso de A. wilhelmsii atenuou significativamente a gravidade da colite ulcerativa em ratos, melhorando os sintomas macroscópicos e microscópicos, enquanto diminuía marcadores pró-inflamatórios como IL-6 e TNF-α, e reduzia a expressão de TLR-4 na mucosa. Além disso, pesquisadores demonstraram a atividade hipoglicêmica de A. wilhelmsii em camundongos diabéticos induzidos por aloxana, resultando em reduções significativas nos níveis de glicose no sangue. Em termos de fitorremediação, A. wilhelmsii exibiu uma alta capacidade de absorção de metais, indicando seu potencial para biomonitoramento e biorremediação em ambientes contaminados por metais pesados. Adicionalmente, A. wilhelmsii demonstrou efeitos anti-inflamatórios em modelos de lesão pulmonar aguda ao reduzir os níveis de TNF-α em comparação com os grupos controle. Por fim, em ensaios envolvendo convulsões, o tratamento com extratos hidroalcóolicos de A. wilhelmsii resultou em níveis reduzidos de MDA e aumento das concentrações totais de tióis, sugerindo efeitos neuroprotetores contra o estresse oxidativo em condições convulsivas. No geral, os vários extratos de Achillea wilhelmsii mostram potencial significativo para aplicações terapêuticas na proteção hepática, saúde gastrointestinal, regulação da glicose, redução da inflamação e neuroproteção.

Achillea fragrantissima
Efeitos protetores de A. fragrantissima contra toxinas naturais e químicas.
Tabela 3
Toxina/Nocivo Modelo Extrato/Óleo Essencial/Dose/Concentração Resultados Referências Adriamicina Ratos Extrato (400 e 800 mg/kg por 14 dias) ↓ IL-1β (p < 0.05) ↓ TNF-α (p < 0.05) ↓ Atividade de CK-MB (p < 0.05) ↓ Atividade de LDH (p < 0.05) ↓ TBARS (p < 0.05) ↑ GPx (p < 0.05) ↑ GSH (p < 0.05) ↓ IL-6 (p < 0.05) Trypanosoma evansi Ratos machos adultos albinos Wistar Extrato metanólico (1000 e 500 mg/kg) ↑ PCV (p < 0.05) ↑ Concentração de Hb (p < 0.05) ↑ TLC (p < 0.05) ↑ LC (p < 0.05) ↑ GSH (p < 0.05) ↓ MDA (p < 0.05) β-amiloide Células Neuro2a Extrato TTF (3, 14 e 32 nM) ↓ ROS (p desconhecido) ↓ SAPK/JNK (p < 0.001) ↓ ERK 1/2 (p < 0.001) β-amiloide Células Neuro2a Extrato de Aquilolídeo A (32, 160 e 320 nM) ↑ Viabilidade (p < 0.001) ↓ ROS (p < 0.001) ↓ SAPK/JNK (p < 0.001)
A. fragrantissima é uma medicina herbal tradicional usada por pessoas no Oriente Médio. Esta medicina herbal tradicional é usada para tratar uma variedade de enfermidades, como doenças respiratórias, infecções oculares, varíola, febre, distúrbios gastrointestinais, dismenorreia, dor de cabeça, fadiga e DM. Também possui atividades inseticida, antiviral, antimicrobiana e antioxidante. Essas propriedades estão relacionadas aos seus fitoquímicos, como: acerosina, cirsimaritina, cirsiliol, luteolina, apigenina, ácido cafeico, santolina trieno, α-tujeno, α-pineno, α-fenceno, canfeno, benzaldeído, sabineno, β-pineno, 2,3-desidro-1,8-cineol, álcool yomogi, α-terpineno, p-cimeno, limoneno, álcool santolina, β-felandreno, 1,8-cineol, γ-terpineno, linalol, α-tujona, β-tujona, mircenol, fenchol, crisantenona, α-terpineol, metil chavicol, verbenona, carvona, acetato de isobornila, timol e carvacrol. Os efeitos protetores de A. fragrantissima contra toxinas naturais e químicas são mostrados na Tabela 3.
Adriamicina (Adr) é amplamente reconhecida como um dos agentes quimioterápicos mais potentes disponíveis e é extensivamente utilizada no tratamento de vários tumores. As múltiplas toxicidades associadas à Adr dificultam seu uso clínico, incluindo toxicidades cardíaca, renal e pulmonar. A administração de Adr pode estar associada a toxicidade cardíaca aguda, variando de arritmias ventriculares e atriais a insuficiência cardíaca congestiva. Estudos indicam que a cardiotoxicidade da Adr se deve à produção de radicais livres e ERO, que podem danificar o lipídio da membrana celular e liberar peróxido lipídico e seus derivados, seguido por dano ao lipídio da membrana. Além disso, há evidências crescentes de que a Adr pode induzir efeitos inflamatórios no miocárdio e na vasculatura, produzindo subsequentemente vários mediadores pró-inflamatórios, como TNF-α. A IL-1β é conhecida como uma citocina iniciadora que tem uma excelente função na regulação das vias inflamatórias. Foi demonstrado que a IL-1β contribui para o aumento dos níveis de IL-6 induzido pela Adr e desempenha um papel importante na cardiotoxicidade induzida pela Adr. Hijazi et al. avaliaram a atividade antioxidante de A. fragrantissima contra a cardiotoxicidade induzida por Adr em ratos. Eles administraram o extrato da planta por via oral em duas doses (400 e 800 mg/kg) como pré-tratamento após duas semanas. Os resultados mostraram uma redução de TNF-α e IL-1β. Também aumentou as concentrações de GPx e GSH.
Carragenina
A indução de edema de pata por carragenina é uma técnica comum utilizada para avaliar a eficácia anti-inflamatória. É uma técnica útil para fármacos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) e há muito tempo é utilizada para estudar novos AINEs. A técnica é útil para estudar novos AINEs e é altamente sensível. A injeção de carragenina leva ao desenvolvimento de edema, que desencadeia uma resposta inflamatória aguda e localizada. Durante a fase inicial (0–1h), os primeiros mediadores produzidos são serotonina, histamina e bradicinina. A segunda fase envolve a liberação de prostaglandinas e várias citocinas, como IL-6, IL-1β, IL-10 e TNF-α. Abdel-Rahman et al. demonstraram as propriedades anti-inflamatórias e antiulcerogênicas do extrato de diclorometano de A. fragrantissima pela administração oral de 200 e 400 mg/kg a ratos induzidos por carragenina. Os resultados mostraram uma redução na taxa de edema. Além disso, o pré-tratamento da ulceração gástrica induzida por ligadura pilórica em ratos com extratos de plantas reduziu a ulceração.
A. fragrantissima exibe vários mecanismos de ação que destacam seus efeitos protetores e terapêuticos, particularmente contra a cardiotoxicidade e a inflamação. A administração do extrato de A. fragrantissima reduziu significativamente os níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β, que estão envolvidas na cardiotoxicidade. O extrato também aumentou as concentrações de GSH e GPx, potencializando os mecanismos de defesa antioxidante e reduzindo o estresse oxidativo. Além disso, A. fragrantissima diminuiu efetivamente a formação de edema, indicando sua capacidade de inibir os mediadores inflamatórios precoces, como serotonina, histamina e bradicinina, bem como a liberação de prostaglandinas e citocinas. Adicionalmente, o extrato de diclorometano da planta apresentou efeitos antiulcerogênicos ao reduzir as secreções gástricas na ulceração gástrica induzida por ligadura do piloro, sugerindo múltiplos usos terapêuticos de A. fragrantissima por meio de suas ações antioxidante, anti-inflamatória e gastroprotetora. No geral, os mecanismos incluem o aumento da atividade de enzimas antioxidantes, a redução dos níveis de citocinas inflamatórias e a proteção dos tecidos epiteliais, tornando A. fragrantissima um candidato promissor para mitigar toxicidades relacionadas à Adr e condições inflamatórias.
Achillea santolina
Efeitos protetores de A. santolina contra toxinas naturais e químicas.
Tabela 4
Toxina/Nocivo Modelo Extrato/Óleo essencial/Dose/Concentração Resultados Referências Leishmania infantum A cepa padrão de L. infantum 10, 50, 100, 200, 500 e 1000 mg/ml ↓ Viabilidade (p 0,05) Estreptozotocina Ratos Extrato (0,1 g/kg/dia por 30 dias) ↑ SOD (p 0,05) ↑ CAT (p 0,05) ↑ GSH (p 0,05) ↑ Nível de glicose no sangue (p 0,05) ↓ NO sérico (p 0,05) ↓ MDA (p 0,05) ↓ PCO (p 0,05)
A. santolina é uma planta que cresce em campos de cevada e pousios. Os compostos, flavonas e polifenóis de A. santolina possuem atividades antimicrobianas e anti-inflamatórias. Devido às suas atividades depurativa, antiespasmódica e carminativa, A. santolina é utilizada na medicina tradicional para o tratamento de distúrbios gastrointestinais. Além disso, A. santolina é usada para controlar a hipoglicemia e foi aprovada como terapia alternativa para DM; isso se deve à abundância de vários compostos fenólicos que demonstraram atividade hipoglicemiante in vitro e in vivo. Apigenina, luteolina, luteína, 7-O-β-d-glicosídeo e rutina são alguns dos principais flavonoides encontrados em A. santolina. Os efeitos protetores de A. santolina contra toxinas naturais e químicas são mostrados na Tabela 4.
Aflatoxina
Aflatoxina, que é uma micotoxina extremamente tóxica, tem a capacidade de resistir ao congelamento e a condições de alta temperatura, como cozimento. Os fungos Aspergillus flavus, Aspergillus nomiu e Aspergillus parasiticus, que crescem em uma ampla faixa de temperaturas, produzem diferentes tipos de aflatoxinas (de 12 a 42°C). A aflatoxina pode ser produzida tanto durante o armazenamento pré-colheita quanto pós-colheita, o que é um dos problemas mais desafiadores de controlar. Os seres humanos são expostos às aflatoxinas através do consumo de alimentos como ovos, trigo, milho, leite e derivados. Ela causa hepatotoxicidade, nefrotoxicidade, carcinogenicidade, imunotoxicidade e mutagenicidade tanto em situações agudas quanto crônicas. Um estudo foi conduzido com o objetivo de avaliar o potencial antifúngico dos óleos essenciais de A. santolina e Calendula officinalis e seus compostos para infecção fúngica tratada com ciclofosfamida. O resultado mostrou uma redução significativa na produção de aflatoxina produzida por A. flavus de forma dose-dependente. A mistura de óleos também apresentou atividades antioxidantes e de eliminação de radicais livres.
Estreptozotocina
Os efeitos antidiabéticos de A. santolina foram avaliados em ratos diabéticos induzidos por STZ. Yazdanparast et al. dividiram 22 ratos em três grupos. O Grupo 3 recebeu extrato vegetal diariamente por um mês na dose de 0,1 g/kg. O tratamento com o extrato vegetal reduziu a glicose sanguínea e evitou a perda de peso durante o estudo. Também apresentou efeitos benéficos no sistema antioxidante e na oxidação de proteínas. Seus resultados mostraram que o extrato de A. santolina poderia reduzir os níveis de MDA e NO sérico e aumentar os níveis de GSH, CAT e SOD.
Achillea biebersteinii
Efeitos protetores de A. biebersteinii contra toxinas naturais e químicas.
Tabela 5
Toxina/Nocivo Modelo Extrato/Óleo Essencial/Dose/Concentração Resultados Referências Tetracloreto de carbono Ratos Óleo essencial (0,2 ml/kg) ↓ SGOT (p 0,001) ↓ SGPT (p 0,01) ↓ GGT (p 0,001) ↓ ALP (p 0,01) ↓ Bilirrubina (p 0,001) ↓ Colesterol (p 0,001) ↓ TG (p 0,001) ↓ VLDL (p 0,001) ↑ HDL (p 0,01) ↑ LDL (p 0,05) Dimetoato Porcos Extrato aquoso (50 e 100 mg/kg por 2 semanas) ↓ AST (p = desconhecido) ↓ ALT (p = desconhecido) ↓ ALP (p = desconhecido) ↓ Lesões (p = desconhecido) Etanol Ratos Extrato de partes aéreas (200 mg/kg por 1 semana) ↓ GSH (p 0,0001) ↓ MDA (p 0,0001) ↓ SOD (p 0,0001) ↓ Volume gástrico (p 0,0001) ↓ Acidez total (p 0,0001) ↓ Contagem de lesões (p 0,0001)
A. biebersteinii Afan. é uma erva aromática perene não lenhosa de 20 a 50 cm de comprimento. A planta geralmente cresce em touceiras. As folhas desta planta podem crescer até 10 cm de comprimento. Muitas atividades biológicas de A. biebersteinii foram identificadas, incluindo propriedades hipoglicemiantes, antioxidantes, neuroprotetoras, antiúlcera, anticancerígenas, anti-inflamatórias, cicatrizantes e antibacterianas. A. biebersteinii é uma erva antiga, com caules retos, simples ou ramificados a partir da base; uma planta de floração amarela. Tem 30 a 60 cm de altura, com folhas de até 10 cm de altura, e sua época de floração é de abril a maio. A. biebersteinii tem sido usada na medicina tradicional por suas propriedades cicatrizantes, antibacterianas e antifúngicas. Evidências científicas relataram, além disso, suas atividades antioxidantes, anti-inflamatórias e antinociceptivas. Entre os vários flavonoides encontrados em A. biebersteinii, os mais importantes são: 5,7-di-hidroxi-3,3′,4′-trimetoxiflavona, santina, quercetagetina 3,6,3′-trimetil éter, quercetagetina 3,6-dimetil éter, apigenina, luteolina, quercetina, rutina, axilarina, 3,8-dimetilherbacetina, jaceidina e canferol. Os efeitos protetores de A. biebersteinii contra toxinas naturais e químicas são mostrados na Tabela 5.
Etanol
Abd-Alla et al. conduziram um estudo para avaliar o efeito protetor de A. biebersteinii contra úlceras gástricas induzidas por etanol. O extrato de acetato de etila (EAE) da planta foi administrado por via oral a ratos por sete dias. Após uma semana de tratamento com EAE, o volume gástrico, a acidez total e o número de lesões foram reduzidos em comparação com o grupo não tratado. O EAE também apresentou atividade antioxidante. O tratamento com o extrato reduziu as concentrações de GSH, MDA e SOD ainda melhor do que o grupo da ranitidina (grupo controle positivo).
Achillea odorata
A. odorata é amplamente utilizada como planta medicinal na medicina popular argelina. Seus potenciais compostos antinociceptivos, antioxidantes e anti-inflamatórios podem ser considerados candidatos a fármacos. A composição química do óleo essencial de A. odorata está listada abaixo:
α-pineno, canfeno, sabineno, β-pineno, limoneno, 1,8-cineol, γ-terpineno, hidrato de trans-sabineno, α-tujona, β-tujona, crisantenona, α-canfolenal, cânfora, trans-pinocarveol, trans-verbenol, pinocarvona, borneol, terpinen-4-ol, mirtenal, α-terpineol, mirtenol, acetato de trans-crisantenila, piperitona, iso-timol, acetato de bornila, acetato de mirtenila.
Carragenina
Boutennoun et al. investigaram os efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórios de A. odorata em camundongos. O pré-tratamento oral com extrato de A. odorata nas doses de 200, 400 e 600 mg/kg em camundongos com algesia induzida por ácido acético causou uma redução no número de lesões. O pré-tratamento com o extrato da planta no edema de pata induzido por carragenina também resultou em redução na espessura da pata e nos níveis de MDA, e aumento nos níveis de GSH, CAT e SOD.
Efeitos protetores de outras espécies de Achillea contra toxinas naturais e químicas.
Tabela 6
Toxina/Nocivo Espécie Modelo Extrato/Óleo Essencial/Dose/Concentração Resultados Referências 12-0-tetradecanoilforbol acetato A. ageratum Camundongos Swiss Extrato clorofórmico (1, 3 e 5 mg/orelha) ↓ Edema agudo (p 0,001) ↓ Edema crônico (p 0,0001) ↓ Atividade da MPO (p 0,001) Ácido acético e carragenina A. odorata Camundongos Extrato (200, 400 e 600 mg/kg) ↑ Atividade antinociceptiva (p 0,001) ↓ Espessura da pata (p 0,001) ↓ MDA (p 0,001) ↑ GSH (p 0,001) ↑ Atividade da CAT (p 0,001) ↑ Atividade da SOD (p 0,001) Peróxido de hidrogênio A. falcata, A. crithmifolia, A. nobilis, A. millefolium e A. teretifolia Eritrócito e leucócito humanos Extrato de Achillea (dose desconhecida) ↓ CAT (p = desconhecido) ↓ SOD (p = desconhecido) ↓ GPx (p = desconhecido) ↑ GSH (p = desconhecido) ↓ LPO (p = desconhecido) Peróxido de hidrogênio A. alpina Linhagem celular H9c2 Aquilinósido de Achillea alpina (25, 50 e 100 μg/ml) ↓ Caspase-3 (p 0,01) ↓ Caspase-9 (p 0,01) ↑ Viabilidade celular (p 0,01) LPS A. acuminata Macrófago Zaluzanina D (10, 25 e 50 μM) ↓ IL-6 (p 0,01) ↓ TNF-α (p 0,01) ↓ IL-1β (p 0,01) ↓ Conteúdo de NO (p 0,01) ↓ iNOS (p 0,01) ↓ COX-2 (p 0,01) ↓ P65 (p 0,01) ↑ iκbα (p 0,05) ↓ Atividade da MPO (p 0,01) ↓ MDA (p 0,01) ↑ SOD (p 0,01) ↓ NF-κB (p 0,01) Cirurgia A. cretica Rato Extrato de Achillea cretica (100, 200 e 400 mg/kg por 28 dias) ↓ TNF-α (p 0,005) ↓ VEGF (p 0,05) ↓ IL-6 (p 0,01)
Os efeitos protetores de outras espécies de Achillea contra toxinas naturais e químicas são mostrados na Tabela 6.
Perspectivas futuras
O crescente corpo de evidências sobre Achillea spp., particularmente A. millefolium, destaca seu potencial complexo na atenuação de toxicidades e no enfrentamento de desafios de saúde. Essas descobertas apresentam Achillea spp. como candidatas potenciais para agentes farmacêuticos direcionados a diversas doenças. Além disso, dados clínicos e pré-clínicos validam sua promessa terapêutica. Por exemplo, extratos hidroalcoólicos de A. millefolium induziram apoptose em células de câncer gástrico humano por meio de mecanismos dose- e tempo-dependentes, e seu potencial antidiabético, evidenciado pela redução dos níveis de glicose e lipídios sanguíneos em modelos de ratos diabéticos, está alinhado com usos tradicionais para distúrbios metabólicos. No entanto, a pesquisa sobre espécies de Achillea em estudos de toxicidade apresenta vários desafios. Primeiramente, diferentes métodos de extração e o uso de várias metodologias e solventes levam a resultados distintos na pesquisa toxicológica. Além disso, diferentes durações de exposição causam diferenças nos resultados. Esses diversos resultados dificultam a padronização de um protocolo e o delineamento de um ensaio clínico. Ademais, a variabilidade da bioatividade entre as espécies de Achillea acrescenta complexidade. Outra questão clínica é a avaliação do risco-benefício de uma dose terapêutica de espécies de Achillea. Também parece que o extrato vegetal exerce seus efeitos por vias polifarmacológicas, sendo difícil esclarecer sua segurança. Para superar esses problemas, pode-se realizar testes de solventes em níveis para caracterizar os métodos de extração e padronizar a segurança e a bioatividade. Além disso, técnicas como o docking molecular podem ser úteis para isolar compostos bioativos em vez de extratos brutos. Combinando o conhecimento tradicional e as regras regulatórias farmacológicas, Achillea spp. poderia ser utilizada contra diferentes doenças.
Conclusão
Efeitos farmacológicos das espécies de Achillea.
Fig. 3
O gênero Achillea, que pertence à família Asteraceae, compreende várias espécies que demonstraram possuir propriedades terapêuticas. Essas espécies incluem A. millefolium, A. wilhelmsii, A. fragrantissima, A. santolina, A. biebersteinii, A. ageratum, A. odorata, A. cretica e A. nobilis. No contexto contemporâneo de maior exposição a toxinas naturais e químicas devido ao desenvolvimento industrial, os efeitos protetores de Achillea contra tais toxinas têm implicações significativas para a ciência médica. Esta revisão avalia sistematicamente os efeitos protetores de várias espécies de Achillea por meio de uma análise abrangente de estudos in vivo e in vitro, conforme resumido na Fig. 3. A. millefolium demonstrou possuir propriedades anti-hiperglicêmicas e anti-hiperlipidêmicas notáveis, ao mesmo tempo que aumenta a atividade gastroprotetora e oferece proteção contra toxicidade ocular. Além disso, observou-se que reduz as respostas inflamatórias e aumenta os índices antioxidantes. A. wilhelmsii mostrou-se eficaz contra danos hepáticos e colite, reduzindo medidas pró-inflamatórias e aumentando as concentrações totais de tióis. A. fragrantissima demonstrou exibir efeitos cardioprotetores ao diminuir a inflamação e promover a atividade antioxidante. A revisão também discute os efeitos protetores de outras espécies de Achillea contra várias toxinas. Coletivamente, esses achados sugerem que as espécies de Achillea podem servir como potenciais agentes mitigadores contra a toxicidade; no entanto, são necessários ensaios clínicos adicionais para estabelecer sua eficácia tanto em modelos animais quanto em aplicações humanas.
Declaração de autoria CRediT
Mohammad Mahdi Dabbaghi: Escrita – revisão e edição, Escrita – rascunho original, Supervisão, Metodologia, Investigação. Mohammad Saleh Fadaei: Escrita – revisão e edição, Escrita – rascunho original, Metodologia, Investigação. Maral Goldoozian: Escrita – revisão e edição, Escrita – rascunho original, Metodologia, Investigação. Mohammad Reza Fadaei: Escrita – revisão e edição, Escrita – rascunho original, Supervisão. Vafa Baradaran Rahimi: Escrita – revisão e edição, Escrita – rascunho original, Investigação, Conceituação. Vahid Reza Askari: Escrita – revisão e edição, Escrita – rascunho original, Visualização, Validação, Supervisão, Metodologia, Investigação, Conceituação.
Aprovação ética e consentimento para participar
Não aplicável.
Disponibilidade de dados e materiais
Nenhum dado foi utilizado para apoiar os achados deste estudo.
Direitos humanos e animais
Nenhum animal/ser humano foi utilizado para estudos que são a base desta pesquisa.
Financiamento
Declarado nenhum.
Declaração de interesse concorrente
Os autores declaram que não possuem interesses financeiros concorrentes conhecidos ou relações pessoais que possam ter influenciado o trabalho relatado neste artigo.
Referências
Constituintes químicos das plantas do gênero Achillea
Farmacognosia, fitoquímica e propriedades farmacológicas de Achillea millefolium L.: uma revisão
Distribuição de proazulenos em populações silvestres de Achillea millefolium sl em relação à dependência fitossociológica e caracteres morfológicos
Análise fitoquímica do óleo essencial de Achillea millefolium L. de vários países europeus
Minirevisão sobre Achillea millefolium Linn
Achillea fragrantissima: revisão farmacológica
Atividades biológicas dos extratos hidroalcoólico e aquoso de Achillea fragrantissima (Forssk.) cultivada na Jordânia
Atividades farmacológicas de Achillea santolina: uma revisão
Constituintes químicos e atividades farmacológicas do Mil-fólio (Achillea santolina) - Uma Revisão
Atividades biológicas do óleo essencial e do extrato metanólico de Achillea biebersteinii Afan. (Asteraceae)
Investigação da extração otimizada e atividades antioxidante e antimicrobiana de Achillea biebersteinii e A. wilhelmsii
Propriedades antifúngicas e herbicidas dos óleos essenciais e extratos de n-hexano de Achillea gypsicola Hub-Mor. e Achillea biebersteinii Afan. (Asteraceae)
Análise por GC-EM, atividades antioxidante e antimicrobiana dos óleos essenciais de Achillea odorata subsp. pectinata e Ruta montana e seu potencial uso como conservantes alimentares
Atividades citotóxica e antioxidante in vitro dos componentes fenólicos de folhas de Achillea odorata da Argélia
Caracterização química das composições do óleo essencial e atividade antioxidante de populações iranianas de Achillea wilhelmsii K. Koch
Efeitos anti-hipertensivos e anti-hiperlipidêmicos de Achillea wilhelmsii
Toxinas biológicas como ferramentas potenciais para o bioterrorismo
Uma revisão abrangente e mecanicista sobre os efeitos protetores do kaempferol contra toxinas naturais e químicas: papel da inibição do NF-kappaB e ativação do Nrf2
Efeitos do ácido rosmarínico, ácido carnósico, rosmanol, carnosol e ácido ursólico na patogênese de doenças respiratórias
Influências promissoras dos gingeróis contra a síndrome metabólica: uma revisão mecanicista
Efeitos promissores do gingerol contra toxinas: um artigo de revisão
Atividades biológicas e farmacológicas da noscapina: enfoque em seus receptores e mecanismos
Efeitos coleréticos do milefólio (Achillea millefolium sl) no fígado perfundido isolado de rato
Achillea millefolium L. sl revisitada: descobertas recentes confirmam o uso tradicional
A composição do óleo essencial de Achillea millefolium L. cultivada sob condições tropicais na Índia
Composição química dos óleos essenciais e extratos de espécies de Achillea e suas atividades biológicas: uma revisão
Uma revisão sobre fitoquímica e propriedades medicinais do gênero Achillea
Caracterização de flavonoides e atividade antioxidante de extratos hidroalcoólicos de Achillea ligustica All
Composição química de Achillea millefolium L. silvestre e comercial e bioatividade do extrato metanólico, infusão e decocção
Variação nos perfis polifenólicos, atividade antioxidante e antimicrobiana de diferentes espécies de Achillea como fontes naturais de compostos antiglicativos
Aplicação foliar de ácido salicílico aumenta a biomassa, assimilação de nutrientes, metabólitos primários e teor de óleo essencial em Achillea millefolium L.
O pré-condicionamento térmico melhorou a tolerância ao calor da fotossíntese, aumentou a emissão de terpenoides e benzenoides e o acúmulo de fenóis em Achillea millefolium
Atividades antimicrobianas e antioxidantes e avaliação pré-clínica do mil-folhas comum, Achillea millefolium L.
Achillea millefolium: mecanismo de ação, farmacocinética, interações medicamentosas clínicas e tolerabilidade
Insights mecanísticos sobre as xantonas presentes na fruta do mangostão (Garcinia mangostana) e suas aplicações no diabetes e complicações relacionadas
Efeito da preparação herbal 'antidiabética' sobre a glicose sérica e frutosamina em camundongos NOD
Efeitos hepatoprotetores do extrato metanólico de Achillea millefolium na hepatotoxicidade induzida por tetracloreto de carbono em camundongos albinos machos
O extrato de mil-folhas (Achillea millefolium L.) prejudica o efeito fibrogênico da bleomicina no pulmão de ratos
Efeitos de Achillea millefolium na toxicidade ocular induzida por cisplatina: um estudo experimental
Atividade antiulcerogênica do extrato hidroalcoólico de Achillea millefolium L.: envolvimento do sistema antioxidante
Estudo bioquímico e patológico do extrato hidroalcoólico de Achillea millefolium L. na nefrolitíase induzida por etilenoglicol em ratos de laboratório
O óleo essencial inibe o estresse oxidativo induzido por LPS e a produção de óxido nítrico em macrófagos RAW 264.7
Efeito neuroprotetor do extrato aquoso de Achillea millefolium contra o estresse oxidativo e apoptose induzidos por morfina crônica em neurônios CA1 do hipocampo de ratos
A estimativa dos extratos oleosos de mil-folhas (Achillea millefolium L. Asteraceae) tradicionalmente usados com potencial anti-inflamatório em aplicação tópica
O extrato hidroalcoólico de Achillea millefolium L. protege as células pancreáticas ao reduzir a expressão dos genes IL-1β e iNOS em ratos diabéticos
Papel preventivo potencial dos óleos essenciais de Achillea wilhelmsii C. Koch iraniana na hepatotoxicidade induzida por paracetamol
Avaliação do efeito terapêutico do extrato aquoso de Achillea wilhelmsii C. Koch na colite ulcerativa induzida por ácido acético em ratos
Efeito antioxidante do extrato de Achillea wilhelmsii no dano cerebral oxidativo induzido por pentilenotetrazol (modelo de convulsão) em ratos Wistar
Efeito protetor potencial de Achillea fragrantissima contra a cardiotoxicidade induzida por adriamicina em ratos via uma via antioxidante e anti-inflamatória
Mediadores da inflamação induzida na pata do rato por carragenina
Atividade antifúngica dos óleos essenciais de Achillea santolina L. e Calendula officinalis L. e seus constituintes contra infecção fúngica do fígado como complicação da terapia com ciclofosfamida
Achillea spp.: uma revisão abrangente sobre sua etnobotânica, fitoquímica, fitofarmacologia e aplicações industriais
Os mecanismos do diabetes induzido por aloxana e estreptozotocina
Uma revisão dos efeitos biológicos de Myrtus communis
Insights moleculares, celulares e metabólicos das vantagens da canela (Cinnamomum zeylanicum) no diabetes e complicações relacionadas: condimento ou medicamento?
Eficácia protetora das células β, efeitos hipoglicêmicos e hipolipidêmicos de extratos de Achillea millefolium em ratos diabéticos
Hepatotoxicidade e mecanismo de ação dos haloalcanos: tetracloreto de carbono como modelo toxicológico
O bloqueio de CCN4 atenua a fibrose hepática induzida por CCl4
Efeitos hepatoprotetores e antioxidantes do trigo, cenoura e manga como agentes nutracêuticos contra a toxicidade hepatocelular induzida por CCl4
Patologia morfológica e molecular da fibrose hepática induzida por CCL4 em camundongos deficientes em conexina43
Genotoxicidade induzida por CCl4 e danos oxidativos ao DNA em ratos: efeito hepatoprotetor de Sonchus arvensis
Investigar os efeitos do extrato da planta Achillea millefolium como hepatoproteção na toxicidade hepática induzida por tetracloreto de carbono em ratas fêmeas
Reconhecimento de ácidos nucleicos por complexos metálicos de bleomicina
Purificação das bleomicinas
Bleomicina no contexto da indução de fibrose pulmonar: dos mecanismos biológicos às contra-ações
Avanços na pesquisa toxicológica do fármaco anticancerígeno cisplatina
Sinalização de Ca2+ e êmese: progressos recentes e novas perspectivas
O papel do álcool nos distúrbios do trato gastrointestinal
Estudos de segurança e eficácia antiúlcera de Achillea millefolium L. após tratamento crônico em ratos Wistar
Os cristais de oxalato de cálcio estão envolvidos no mecanismo de insuficiência renal aguda na intoxicação por etilenoglicol?
Estudos sobre as atividades hepatoprotetora, antiespasmódica e antagonista do cálcio do extrato aquoso-metanol de Achillea millefolium
Metabólitos da morfina
O modelo de lauril sulfato de sódio: uma visão geral
Relatório final sobre a avaliação de segurança do lauril sulfato de sódio e lauril sulfato de amônio
Níveis toleráveis de veículos e formulações não clínicos usados em estudos por múltiplas vias em múltiplas espécies com notas sobre métodos para melhorar a utilidade
A. Sulfatos, PERFIL DE AVALIAÇÃO INICIAL DO SIDS.
Toxicidade oral do dodecil sulfato de sódio
O mecanismo de ação da aloxana e estreptozotocina nas células B do pâncreas de rato
A toxicidade da estreptozotocina in vitro depende da maturidade dos neurônios
Efeito anti-inflamatório do extrato de Juniperus procera em ratos expostos à toxicidade por estreptozotocina
Efeito protetor do extrato hidroalcoólico de Achillea millefolium sobre a lesão renal e fatores bioquímicos em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Efeitos cardiovasculares do extrato aquoso-etanol de Achillea wilhelmsii em coelhos
Fitoquímica e usos tradicionais baseados em evidências do gênero Achillea L.: uma atualização (2011–2021)
Elevações de aminotransferases em adultos saudáveis recebendo 4 gramas de paracetamol diariamente: um ensaio clínico randomizado e controlado
Aumento tardio inesperado nas concentrações plasmáticas de paracetamol com mudança na estratificação de risco em overdoses agudas de paracetamol
Cruzamento da linha do nomograma após overdose de produto combinado de paracetamol
Necrose hepática induzida por paracetamol. I. Papel do metabolismo do fármaco
Necrose hepática induzida por paracetamol. II. Papel da ligação covalente in vivo
Necrose hepática induzida por paracetamol. III. Ligação covalente mediada pelo citocromo P-450 in vitro
Necrose hepática induzida por paracetamol. IV. Papel protetor da glutationa
Efeitos protetores do óleo essencial de Achillea wilhelmsii iraniana no estresse oxidativo induzido por paracetamol em fígado de rato
A. Al-Harrasi, S. Bhatia, M.M. Ahmed, K. Anwer, Efeitos Hepatoprotetores e Nefroprotetores de Óleos Essenciais, Papel dos Óleos Essenciais no Manejo da COVID-19, CRC Press, pp. 371-379.
O extrato hidroalcoólico de Achillea wilhelmsii C. Koch melhora a colite ulcerativa induzida por ácido acético através do TLR-4
A composição química de Achillea wilhelmsii C. Koch e seus efeitos desejáveis sobre hiperglicemia, mediadores inflamatórios e hipercolesterolemia como fatores de risco para doença cardiometabólica
O extrato etanólico de Achillea wilhelmsii C. Koch melhora a função pulmonar e a inflamação em camundongos com lesão pulmonar aguda induzida por LPS
Modelo de epilepsia por kindling com pentilenotetrazol (PTZ)
Inibição in vitro da atividade epileptiforme induzida por pentilenotetrazol e bicuculina em neurônios piramidais do hipocampo de rato pela fração aquosa isolada de Delphinium denudatum
Estudo comparativo dos constituintes voláteis e da atividade antioxidante dos óleos essenciais de Achillea fragrantissima seca cultivada em Madinah Monawara, Arábia Saudita e Egito
Investigação da atividade espasmolítica da fração flavonóide de Achillea millefolium sl em íleo isolado de cobaia
Investigações químicas e biológicas comparativas de certos óleos essenciais pertencentes às famílias Asteraceae, Lamiaceae e Graminae
Avaliação das atividades antibacteriana e antioxidante de extratos metanólicos de algumas plantas medicinais no norte da Jordânia
Efeitos antineuroinflamatórios do extrato de Achillea fragrantissima
Estudos in vivo e de docking molecular do mecanismo patológico subjacente à cardiotoxicidade da adriamicina
Edema induzido por carragenina na pata traseira de rato como ensaio para fármacos anti-inflamatórios
Estudos sobre o modo de ação de fármacos anti-inflamatórios não esteroidais
Desenvolvimento bifásico do edema por carragenina em ratos
Avaliação dos potenciais anti-inflamatório, analgésico e antiulcerogênico de Achillea fragrantissima (Forssk.)
Efeito fitotóxico potencial do extrato aquoso de Achillea santolina induzindo estresse oxidativo em Vicia faba e Hordeum vulgare
A inibição da produção endógena de glicose é responsável pelo efeito hipoglicemiante de Spergularia purpurea em camundongos com estreptozotocina
Achillea santolina reduz o nível sérico de interleucina-6 e a hiperalgesia durante a inflamação induzida pelo adjuvante completo de Freund em ratos Wistar machos
Diabetes experimental tratado com Achillea santolina: efeito sobre parâmetros oxidativos pancreáticos
Triagem de achillea santolina para atividade anti-diabética e sua comparação com caralluma tuberculata
Um levantamento da incidência e nível de contaminação por aflatoxinas em uma variedade de preparações de especiarias importadas no mercado irlandês
Determinação simultânea por HPLC de aflatoxinas B1, B2, G1 e G2 em sorgo e pistaches tunisinos
A suplementação com vitamina E melhora a nefrotoxicidade induzida por aflatoxina B1 em ratos
Lipopolissacarídeo bacteriano potencializa a hepatotoxicidade da aflatoxina B1 em ratos por um mecanismo que depende do fator de necrose tumoral α
Imunotoxicidade da aflatoxina B1: comprometimento da resposta mediada por células ao antígeno vacinal e modulação da expressão de citocinas
Mecanismos de carcinogenicidade e mutagenicidade química: uma revisão com implicações para a toxicologia preditiva
Avaliação do potencial de cicatrização de feridas de Achillea biebersteinii Afan. (Asteraceae) por modelos in vivo de excisão e incisão
Atividades biológicas dos extratos hidroalcoólico e aquoso de Achillea biebersteinii Afan. (Asteraceae) cultivada na Jordânia
Composição química, teor de fenóis, atividade sequestradora de radicais livres e atividades antifúngicas de Achillea biebersteinii
Atividade antioxidante e levantamento etnofarmacológico de Achillea biebersteinii Afan. no tratamento da dismenorreia na medicina tradicional da província de Golestan, Irã
Potenciais anticancerígenos de espécies de Achillea contra linhagens celulares selecionadas
Atividade anti-inflamatória de terpenoides altamente oxigenados de Achillea biebersteinii Afan
Avaliação do efeito hipoglicemiante de Achillea biebersteinii Afan., cultivada na Síria, em ratos diabéticos induzidos
O efeito neuroprotetor dos extratos alcoólico e aquoso de folhas de Achillea biebersteinii sobre a denegação dos motoneurônios espinhais após compressão do nervo ciático em ratos
Medicina tradicional na Turquia X. Medicina popular na Anatólia central
Achillea biebersteinni Afan pode inibir a formação de cicatrizes: estudo in vitro
As atividades antioxidante e antimicrobiana in vitro do óleo essencial e dos extratos metanólicos de Achillea biebersteini Afan. (Asteraceae)
A ação antinociceptiva do extrato metanólico das flores de Achillea biebersteinii é mediada pela interação com o receptor colinérgico em modelos de dor em camundongos
Composição fitoquímica, efeito protetor e terapêutico sobre úlcera gástrica e atividade inibidora da α-amilase de Achillea biebersteinii Afan
Potenciais analgésico, anti-inflamatório e antioxidante in vivo de Achillea odorata do norte da Argélia
Composição e atividade antimicrobiana do óleo essencial de Achillea odorata L. subsp. pectinata (Lamk) var. microphylla (Willd.) Willk. do noroeste da Argélia
O papel de Achillea millefolium na medicina tradicional: uma revisão de seu uso em diferentes culturas
Investigação fitoquímica, toxicidade aguda, atividade antioxidante e antidiabética de extratos das partes aéreas de quatro espécies de Achillea que crescem selvagens
Avaliação da atividade repelente de 13 espécies de Achillea L. da Turquia contra o mosquito vetor de vírus Aedes aegypti (L.)
Eficácia atenuante de Achillea millefolium L. na toxicidade mediada por etoxazol em Allium cepa L.
Atividade citotóxica e genotóxica de extratos aquosos de Achillea millefolium L., Asteraceae.
Investigação dos óleos essenciais das espécies de Achillea: da análise química à captação in silico contra a protease principal do SARS-CoV-2.
Análise fitoquímica e efeito hepatoprotetor de formulação poli-herbal na hepatotoxicidade induzida por CCl4 em camundongos.
Atividade protetora do extrato metanólico de Ruta chalepensis contra nefrotoxicidade e dano testicular induzidos por tetracloreto de carbono em camundongos albinos machos.
Os efeitos do extrato hidroalcoólico de Achillea millefolium nos parâmetros espermáticos e alterações apoptóticas em camundongos tratados com ciclofosfamida.
O óleo de mil-folhas melhora a colite ulcerativa em modelo de camundongos através da regulação das vias NF-κB e PPAR-γ.
Efeito radioprotetor de Achillea millefolium L. contra a genotoxicidade induzida por radiação ionizante em linfócitos humanos normais.
Sesquiterpenoides guaianolídeos contendo cloro de Achillea millefolium L. com efeitos inibitórios sobre a liberação de NO induzida por LPS em células microgliais BV-2.
Efeitos atenuantes do extrato alcoólico de inflorescências de Achillea millefolium na toxicidade reprodutiva induzida por nicotina em ratos machos: evidências apoptóticas e bioquímicas.
Achillea millefolium alivia o dano testicular em ratos intoxicados com paclitaxel através da atenuação do estresse oxido-inflamatório testicular e respostas apoptóticas.
Extrato hidroalcoólico de Achillea millefolium melhorou a glicemia, enzimas hepáticas e perfil lipídico em comparação à metformina em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina.
O extrato hidroalcoólico de Achillea wilhelmsii C. Koch induz apoptose e altera a expressão dos genes LIN28B e p53 em células de câncer cervical HeLa.
Achillea fragrantissima, rica em flavonoides e taninos, potencializa a atividade da aceturato de diminazeno contra Trypanosoma evansi em ratos.
3,5,4'-tri-hidroxi-6,7,3'-trimetoxiflavona protege contra a neurotoxicidade induzida por beta-amiloide através da atividade antioxidante e interferência na sinalização celular.
A citotoxicidade do β-amiloide é prevenida pela achilloide A natural.
Análise por GC-MS: atividades hepatoprotetora e antioxidante in vivo do óleo essencial de Achillea biebersteinii afan. Crescendo na Arábia Saudita.
Papel protetor do pré-tratamento com Achillea biebersteinii no estresse oxidativo induzido por dimetoato no fígado de cobaias.
Estudo da atividade anti-inflamatória tópica de Achillea ageratum em modelos de inflamação crônica e aguda.
Os efeitos protetores das espécies de Achillea L. nativas da Turquia contra o dano oxidativo induzido por H2O2 em eritrócitos e leucócitos humanos.
Atividade protetora cardiovascular in vitro de um novo aquilinosídeo de Achillea alpina.
Efeito anti-inflamatório in vitro e in vivo do Zaluzanina D isolado de Achillea acuminata.
Perfil fitoquímico e efeitos atenuantes de Achillea cretica L. em modelo de endometriose em ratos.
Propriedades anti-inflamatórias e antimicrobianas de Achillea millefolium no tratamento da acne
Triagem fitoquímica, atividades antioxidantes e antibacterianas de extratos de pólen de Micromeria fruticosa, Achillea fragrantissima e Phoenix dactylifera
Atividade antinociceptiva do extrato etanólico de Achillea wilhelmsii em camundongos
https://pfaf.org/user/.
Tela Botanica, https://www.tela-botanica.org/.
Disponibilidade de dados
Nenhum dado foi utilizado para a pesquisa descrita no artigo.