pmid: "37492530"
title: ""
authors: "Lei W, Cheng Y, Gao J, Liu X, Shao L, Kong Q, Zheng N, Ling Z, Hu W"
journal: "Frontiers in cellular and infection microbiology"
pubdate: "2023"
doi: "10.3389/fcimb.2023.1224155"
source: "PMC Full Text"

Autores

Lei W, Cheng Y, Gao J, Liu X, Shao L, Kong Q, Zheng N, Ling Z, Hu W

Periodico

Frontiers in cellular and infection microbiology (2023)

Conteudo

Akkermansia muciniphila em transtornos neuropsiquiátricos: amiga ou inimiga?

Um corpo crescente de evidências sugere que a bactéria Akkermansia muciniphila exibe efeitos sistêmicos positivos na saúde do hospedeiro, principalmente por melhorar funções imunológicas e metabólicas, sendo, portanto, considerada um potencial probiótico promissor. Estudos clínicos e pré-clínicos recentes mostraram que A. muciniphila desempenha um papel vital em uma variedade de transtornos neuropsiquiátricos ao influenciar o cérebro do hospedeiro por meio do eixo microbiota-intestino-cérebro (EMIC). Numerosos estudos observaram que A. muciniphila e suas substâncias metabólicas podem melhorar efetivamente os sintomas de transtornos neuropsiquiátricos ao restaurar a microbiota intestinal, restabelecer a integridade da barreira da mucosa intestinal, regular a imunidade do hospedeiro e modular a inflamação intestinal e neural. No entanto, também foi relatado que A. muciniphila participa do desenvolvimento de transtornos neuropsiquiátricos ao agravar a inflamação e influenciar a produção de muco. Portanto, o mecanismo exato de ação de A. muciniphila permanece bastante controverso. Esta revisão resume os papéis e mecanismos propostos de A. muciniphila em diversos distúrbios neurológicos e psiquiátricos, como depressão, ansiedade, doença de Parkinson, doença de Alzheimer, esclerose múltipla, acidentes vasculares cerebrais e transtornos do espectro autista, e fornece insights sobre a potencial aplicação terapêutica de A. muciniphila no tratamento dessas condições.

Introdução

A microbiota intestinal desempenha um papel crucial na manutenção da saúde do hospedeiro e já foi considerada um "órgão esquecido". Um grande número de bactérias comensais, vírus, fungos, parasitas e arqueias prosperam tanto dentro quanto sobre o corpo humano e participam da fisiologia, crescimento, desenvolvimento, imunidade, nutrição e metabolismo humanos. Avanços recentes em microbiologia, particularmente através da aplicação de abordagens multi-ômicas, revelaram que a microbiota intestinal transcende sua caracterização anterior como um espectador passivo e impacta ativamente a saúde e a doença do hospedeiro. Apesar de ter sido anteriormente negligenciada, o papel da microbiota intestinal como um contribuinte chave para a patologia de várias doenças do hospedeiro agora está ganhando reconhecimento. Evidências crescentes de estudos clínicos e pré-clínicos sugerem que a eubiose intestinal é crítica para a saúde do hospedeiro, enquanto a disbiose intestinal perturba a homeostase intestinal e contribui para o início de doenças do hospedeiro. A interação íntima entre a microbiota intestinal e o hospedeiro revitalizou nossa compreensão atual da patogênese das doenças, propondo novos alvos para o diagnóstico de doenças e intervenções terapêuticas. No campo da pesquisa da microbiota, um número considerável de microrganismos funcionais cruciais foi identificado. Esforços contínuos para decifrar os papéis e mecanismos subjacentes desses microrganismos contribuirão para nossa compreensão de seu impacto funcional na saúde e doença do hospedeiro.
Recentemente, a A. muciniphila tem recebido atenção significativa na pesquisa científica. A A. muciniphila é o único representante do filo Verrucomicrobia no intestino humano e é um componente normal de sua microbiota, amplamente distribuída na camada de muco. Esta bactéria gram-negativa estritamente anaeróbica possui células ovais não móveis e não pode produzir endosporos. A A. muciniphila pode usar mucinas como única fonte de nitrogênio, carbono e energia e forma colônias brancas em meio de mucina em ágar mole. Em indivíduos saudáveis, a A. muciniphila representa aproximadamente 3–5% da microbiota intestinal.
Qin et al. observaram que a A. muciniphila estava entre as 20 espécies mais abundantes no intestino humano. No entanto, a colonização e a abundância de A. muciniphila podem ser influenciadas por vários fatores confundidores, como idade, localização, genótipo, hábitos alimentares e estado fisiológico do hospedeiro. A A. muciniphila está presente em diferentes partes da mucosa humana e nas fezes, mas é mais abundante no ceco produtor de mucina. Estudos recentes realizados com participantes de diferentes nacionalidades mostraram que a abundância de A. muciniphila muda com a idade do hospedeiro. A A. muciniphila demonstra colonização estável no trato gastrointestinal (TGI) humano durante o primeiro ano de vida, atingindo níveis semelhantes aos encontrados em adultos saudáveis. No entanto, um declínio perceptível em sua abundância é observado em adultos mais velhos. Essas mudanças podem estar associadas às alterações na qualidade e quantidade de muco que ocorrem durante o envelhecimento. A A. muciniphila degrada exclusivamente mucina e é equipada com um sistema ativo de resistência a ácidos, permitindo que degrade oligossacarídeos do leite humano no estômago de recém-nascidos, contribuindo para melhorias na saúde mucosal e metabólica posteriormente na vida.
Ao longo da última década, a A. muciniphila tem sido cada vez mais investigada e reconhecida como um verdadeiro simbionte intestinal que promove interações benéficas no TGI humano. A A. muciniphila desempenha um papel importante na modulação da tolerância à glicose, do metabolismo energético e da maturação e funcionamento do sistema imunológico. A A. muciniphila é atualmente um tema de pesquisa popular devido ao seu potencial impacto benéfico em várias condições de saúde, como sobrepeso, diabetes, obesidade, hipertensão, colite e complicações relacionadas à idade. A etiologia dessas condições pode ter origem na desregulação da microbiota intestinal, danos na mucosa intestinal e alta permeabilidade da mucosa intestinal durante os estágios iniciais do desenvolvimento. A A. muciniphila contribui para a restauração da microbiota intestinal e manutenção de uma barreira mucosal intestinal saudável, regulando assim a imunidade intestinal e limitando o início da inflamação. Van der Lugt et al. mostraram que a suplementação com A. muciniphila pode aumentar a espessura da camada de muco colônico em quase três vezes. Zhao et al. também demonstraram que a A. muciniphila pode melhorar a inflamação crônica de baixo grau ao aumentar fatores anti-inflamatórios, como α-tocoferol, e reduzir os níveis da proteína ligante de lipopolissacarídeo (LPS). Outro estudo descobriu que a A. muciniphila pode aumentar a quantidade de 2-oleoilglicerol no intestino e estimular a produção do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) nas células L. O GLP-1 é conhecido por seus efeitos benéficos, incluindo supressão do apetite, propriedades antidiabéticas e perda de peso. A A. muciniphila secreta uma proteína indutora de GLP-1 que pode melhorar a homeostase da glicose e amenizar doenças metabólicas em camundongos C57BL/6J alimentados com dieta rica em gordura (HFD). Além disso, Plovier et al. mostraram que a suplementação com A. muciniphila ou seu extrato proteico reduziu significativamente as concentrações plasmáticas do colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL) e reverteu a hipercolesterolemia induzida por HFD. Everard et al. demonstraram que o tratamento com A. muciniphila viável poderia reverter distúrbios metabólicos induzidos por HFD, incluindo endotoxemia metabólica, ganho de massa gorda, resistência à insulina e inflamação do tecido adiposo. Greer et al. revelaram que a A. muciniphila medeia os efeitos negativos do interferon-gama (IFN-γ) no metabolismo da glicose, destacando seu papel significativo na promoção da saúde metabólica. Além disso, a A. muciniphila induz respostas imunes adaptativas no TGI, contribuindo para a manutenção da homeostase do TGI.
O aumento de endocanabinoides induzido por A. muciniphila pode desempenhar um papel no controle da inflamação do trato gastrointestinal (TGI), promover a produção de muco intestinal e aumentar a expressão de peptídeos antimicrobianos, como o regenerating islet-derived 3-gama (Reg3γ), apoiando assim a imunidade inata. Derrien et al. observaram que A. muciniphila modula as vias envolvidas no estabelecimento da homeostase para o metabolismo basal e a tolerância imunológica da microbiota comensal intestinal. Através da ativação do heterodímero não canônico do receptor Toll-like (TLR), TLR2-TLR1, por um agonista fosfolipídico, A. muciniphila estimula seletivamente citocinas pró-inflamatórias, promovendo assim respostas imunes homeostáticas do hospedeiro. Um estudo recente de Liu et al. descobriu que A. muciniphila também pode induzir respostas imunes mediadas por células T reguladoras RORγt+, levando à melhora da colite induzida por sulfato de sódio dextrana (DSS). Além disso, A. muciniphila mostrou eficácia em melhorar obesidade, esteatose hepática, diabetes mellitus tipo 1 e 2 (DM1 e DM2) e inflamação intestinal em camundongos. Atualmente, A. muciniphila é considerada uma candidata probiótica promissora para a prevenção e tratamento de doenças metabólicas humanas, distúrbios inflamatórios e outras doenças relacionadas à microbiota; no entanto, seus potenciais efeitos adversos precisam ser mais investigados, pois vários estudos também observaram os efeitos nocivos de A. muciniphila no hospedeiro humano.
Os efeitos positivos de A. muciniphila não se limitam à melhora das funções metabólicas e modulação do sistema imunológico. Estudos recentes mostraram que A. muciniphila participa ativamente de vários distúrbios neurológicos e psiquiátricos, como depressão e ansiedade, esclerose múltipla (EM), doença de Alzheimer (DA), doença de Parkinson (DP), transtornos do espectro autista (TEA) e acidentes vasculares cerebrais (AVC). Evidências crescentes sugerem que os efeitos de A. muciniphila nessas condições são provavelmente mediados pelo eixo intestino-cérebro (EIC). O EIC refere-se à comunicação bidirecional entre o intestino e o cérebro, representando a conexão entre o trato gastrointestinal (TGI) e o sistema nervoso central (SNC). O EIC desempenha um papel crucial na manutenção e coordenação da função do TGI, além de influenciar o humor, o comportamento motivado e funções cognitivas superiores por meio de feedback do intestino. Além disso, a microbiota intestinal pode produzir diretamente metabólitos e fatores imunomoduladores que se comunicam diretamente com o SNC para regular a função cerebral. Esta revisão foca no papel de A. muciniphila em vários transtornos neuropsiquiátricos, explora os possíveis mecanismos subjacentes ao seu envolvimento e discute seu potencial terapêutico por meio da modulação do EIC.

Mecanismos subjacentes de A. muciniphila em transtornos neuropsiquiátricos
A. muciniphila é um potencial probiótico de próxima geração que desempenha um papel importante no metabolismo sistêmico, na saúde intestinal e na regulação imunológica. No entanto, informações limitadas estão disponíveis sobre os efeitos diretos de A. muciniphila em transtornos neuropsiquiátricos, uma vez que a maioria dos estudos clínicos atuais focou principalmente em explorar a associação entre a bactéria e os transtornos, sem estabelecer causalidade. Ainda assim, várias hipóteses explicando os mecanismos subjacentes ao impacto de A. muciniphila na função cerebral foram propostas. Essas hipóteses envolvem a produção de metabólitos e derivados neuroativos, a proteção da barreira mucosa do TGI, a regulação da imunidade do hospedeiro e a modulação do metabolismo.
A. muciniphila exibe a capacidade de gerar diversos metabólitos neuroativos, incluindo ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), vitaminas do complexo B, ácido cinurênico e ácido γ-aminobutírico (GABA), por meio da degradação de mucinas ou de interações com outros micróbios benéficos que desempenham papéis vitais na ocorrência de transtornos neuropsiquiátricos. Amuc_1100, a proteína de membrana externa de A. muciniphila, provavelmente desempenha um papel crucial na interação da bactéria com seu hospedeiro e pode restaurar a função da barreira mucosal do TGI e promover a biossíntese intestinal de 5-hidroxitriptamina (5-HT) por meio da sinalização TLR2. Um estudo recente identificou P9, uma proteína de 84 kDa, que estimula a secreção de GLP-1. Além disso, vesículas extracelulares derivadas de A. muciniphila (AmEVs) servem como potentes veículos para comunicação intercelular, facilitando a normalização da microbiota intestinal, a melhora da permeabilidade do TGI e a modulação de respostas inflamatórias. Coletivamente, essas descobertas estabelecem A. muciniphila como um micróbio neuroativo.
AGCCs
Os AGCCs são produzidos exclusivamente pela fermentação microbiana no hospedeiro e são considerados sinais indispensáveis na comunicação entre o intestino e os órgãos extraintestinais. A. muciniphila utiliza mucinas para gerar uma gama diversificada de AGCCs, como butirato, acetato e propionato. Esses AGCCs desempenham um papel vital na preservação da saúde intestinal e têm sido associados a diversos benefícios à saúde, incluindo imunorregulação e proteção da integridade da barreira intestinal. Estudos recentes sugeriram uma possível conexão entre os AGCCs produzidos por A. muciniphila e transtornos neuropsiquiátricos, uma vez que A. muciniphila pode alterar diretamente a composição bacteriana e a produção de AGCCs no intestino. Pesquisas mostraram que indivíduos com depressão e ansiedade tendem a apresentar níveis mais baixos de certos tipos de AGCCs no intestino e que probióticos contendo A. muciniphila podem ajudar a aumentar a produção desses AGCCs. Além disso, achados preliminares sugerem uma ligação entre A. muciniphila e transtornos neuropsiquiátricos como TEA, esquizofrenia e DP, embora mais pesquisas sejam necessárias para compreender completamente essa conexão. Estudos descobriram que altas concentrações de butirato aumentam rapidamente a acetilação de histonas, levando a melhorias no aprendizado e na memória, redução da depressão e do comportamento persistente, e melhora nas habilidades sociais em modelos de camundongos com TEA. Um ensaio clínico recente revelou que a suplementação oral com butirato pode melhorar o desempenho cognitivo e reduzir os sintomas negativos em pacientes virgens de tratamento com primeiro episódio de esquizofrenia. Em camundongos, os AGCCs melhoraram sintomas semelhantes aos da esquizofrenia, incluindo isolamento social, alteração na filtragem sensório-motora e déficits de memória de trabalho. Em um modelo de camundongo com DP, descobriu-se que o butirato melhora o comprometimento motor, alivia a degeneração neuronal dopaminérgica e inibe a neuroinflamação. Estudos recentes mostraram que o GLP-1 tem a capacidade de influenciar a função cerebral, melhorando distúrbios do movimento, aliviando respostas inflamatórias e estresse oxidativo, e inibindo a apoptose. Os AGCCs produzidos por A. muciniphila ativam especificamente a expressão de receptores acoplados à proteína G nas células L enteroendócrinas do intestino delgado distal e do cólon, regulando a produção de GLP-1 e outros hormônios. As evidências disponíveis sugerem que os AGCCs produzidos por A. muciniphila também possuem efeitos neuropsiquiátricos diretos ao modular a atividade do sistema nervoso entérico (SNE) e do nervo vago, atravessando a barreira hematoencefálica (BHE) e afetando diretamente os sistemas de neurotransmissores e neuropeptídeos no cérebro.
Os mecanismos subjacentes ao impacto dos SCFAs produzidos por A. muciniphila nos transtornos neuropsiquiátricos são complexos. Com base nos resultados de estudos pré-clínicos e clínicos, várias hipóteses surgiram. Primeiro, os SCFAs podem modular o eixo intestino-cérebro (GBA), que tem um papel significativo na regulação do humor, cognição e comportamento. Estudos em animais demonstraram que a suplementação com certos SCFAs pode melhorar comportamentos semelhantes à ansiedade e depressão, reduzir a neuroinflamação induzida pelo estresse e até aumentar a produção de neurotransmissores como serotonina e GABA, que estão implicados nos transtornos neuropsiquiátricos. Segundo, os SCFAs contribuem para a redução da inflamação sistêmica, que está fortemente associada ao desenvolvimento de transtornos neuropsiquiátricos. Por exemplo, pacientes com depressão frequentemente apresentam níveis elevados de marcadores inflamatórios como proteína C reativa e IL-6, e medicamentos anti-inflamatórios podem melhorar os sintomas depressivos. Os SCFAs têm potentes efeitos anti-inflamatórios e podem reduzir a inflamação no sistema nervoso central e no intestino. Finalmente, os efeitos benéficos dos SCFAs produzidos por A. muciniphila nos transtornos neuropsiquiátricos podem ser mediados por outros mecanismos, como alterações na expressão gênica, modificações epigenéticas ou modulação da microbiota intestinal. Considerando a complexidade do GBA e da microbiota intestinal, é provável que múltiplos mecanismos estejam envolvidos. No geral, os mecanismos exatos subjacentes aos efeitos neuropsiquiátricos dos SCFAs produzidos por A. muciniphila ainda estão sob investigação. No entanto, o impacto desses SCFAs na função cerebral apresenta um alvo terapêutico promissor para o tratamento de transtornos neuropsiquiátricos.
Amuc_1100 e P9
Amuc_1100, uma proteína termoestável de membrana externa específica de A. muciniphila, é especulada como tendo um papel importante na complexa interação entre micróbios e hospedeiros, reproduzindo os efeitos benéficos de A. muciniphila. A ausência de mucina induz a expressão do gene que codifica Amuc_1100. Amuc_1100 pode ativar vias de sinalização mediadas por TLR2, que contribuem para o fortalecimento da integridade da barreira intestinal e a restauração da expressão das junções oclusivas. Estudos recentes implicaram Amuc_1100 na modulação da função cerebral e do comportamento. Conforme mencionado anteriormente, Wang et al. descobriram que Amuc_1100, por meio da via de sinalização TLR2, regula positivamente a enzima limitante da taxa triptofano hidroxilase 1 (Tph1), resultando em aumento da expressão de 5-HT no TGI e na regulação negativa da expressão do transportador de serotonina (SERT). A 5-HT pode melhorar a função e a nutrição do TGI, e distúrbios na função fisiológica do TGI têm sido associados a vários transtornos de saúde mental, incluindo o TEA. A 5-HT é um regulador chave do desenvolvimento e da função do SNE e do SNC, e provavelmente é capaz de conectar o eixo microbiota-intestino-cérebro. Uma quantidade insuficiente de 5-HT pode levar ao desenvolvimento de depressão e outros transtornos neuropsiquiátricos. Descobertas recentes demonstraram os efeitos antidepressivos de Amuc_1100, que melhora a microbiota intestinal desregulada, aumenta os níveis do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e inibe a inflamação no hipocampo induzida por estresse crônico leve imprevisível (ECMI). Além disso, Amuc_1100 alivia a ansiedade e a depressão induzidas por antibióticos ao modular a via de sinalização BDNF/receptor de tropomiosina quinase B (BDNF/TrkB), restaurando assim os níveis de BDNF e TrkB no hipocampo e no córtex. Amuc_1100Δ80, uma forma truncada de Amuc_1100 que carece dos primeiros 80 aminoácidos N-terminais, exibe uma maior afinidade por TLR2 em comparação com a proteína do tipo selvagem. Amuc_1100Δ80 pode afetar o nível de 5-HT e a via de sinalização downstream 5-HTR1A-CREB-BDNF por meio de sua interação com TLR2 e da modulação da composição microbiana intestinal, levando a um efeito antidepressivo superior em comparação com Amuc_1100 na melhora da depressão induzida por ECMI em camundongos. Esses estudos sugerem que Amuc_1100 ou Amuc_1100Δ80 podem modular a função cerebral e o comportamento, fornecendo uma base para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. No entanto, investigações adicionais são necessárias para compreender completamente os mecanismos responsáveis por esses efeitos.
Yoon et al. descobriram recentemente a P9, uma proteína de 84 kDa secretada por A. muciniphila. Seu estudo revelou que a administração oral de P9 melhorou substancialmente a homeostase da glicose em camundongos. Notavelmente, a P9 pode se ligar à molécula de adesão intercelular-2 (ICAM-2) e ativar a fosfolipase C (PLC), levando à sinalização intracelular de Ca2+ e à ativação da proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc (CREB). Além disso, a P9 purificada por si só é suficiente para desencadear a produção de GLP-1 pelas células L. A expressão de IL-6 estimulada pela P9 em macrófagos está envolvida na secreção de GLP-1, enquanto a deficiência de IL-6 replica os efeitos da P9 na homeostase da glicose ao mesmo tempo que reduz a expressão de ICAM-2. Isso demonstra que os efeitos anti-obesogênicos são dependentes de IL-6. O GLP-1 intestinal afeta numerosos processos neuronais. Ele pode modular a atividade em circuitos hipocampais, estimular o crescimento de neuritos, promover a sobrevivência celular e aumentar a produção de enzimas e neurotransmissores. Evidências sugerem que a P9 de A. muciniphila está envolvida na regulação da função e do comportamento cerebral. Semelhante à Amuc_1100, descobriu-se que a P9 possui funções imunometabólicas e imunomoduladoras. Investigações iniciais indicaram que a P9 pode desempenhar um papel crucial no equilíbrio entre as respostas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias no TGI, levando a uma diminuição na produção de citocinas pró-inflamatórias e a um aumento na produção de citocinas anti-inflamatórias. No entanto, os papéis precisos e os mecanismos subjacentes da P9 na função e no comportamento cerebral permanecem desconhecidos. Mais estudos são necessários para compreender completamente os mecanismos envolvidos e explorar as potenciais aplicações clínicas da P9 de A. muciniphila em transtornos neuropsiquiátricos.
AmEVs
Vesículas extracelulares (EVs) são estruturas submicrométricas de bicamada lipídica secretadas pela microbiota intestinal. Evidências recentes sugerem que EVs derivadas de bactérias são capazes de transferir material genético e proteínas das bactérias para o hospedeiro, demonstrando seus diversos papéis na comunidade microbiana. As EVs podem ser consideradas unidades funcionais da microbiota intestinal que medeiam a interação entre o hospedeiro e a microbiota ao interagir diretamente com células epiteliais e imunes para iniciar várias vias de sinalização. As AmEVs são pequenas partículas ligadas à membrana liberadas por A. muciniphila e contêm uma variedade de biomoléculas, incluindo lipídios, proteínas e ácidos nucleicos. Chelakkot et al. observaram uma quantidade maior de AmEVs nas fezes de indivíduos saudáveis em comparação com aqueles com DM2. Além disso, a administração de AmEVs resultou em função aprimorada das junções oclusivas, conforme evidenciado pelo aumento da expressão de ocludina. Esse tratamento também melhorou a tolerância à glicose e reduziu o ganho de peso em camundongos diabéticos induzidos por HFD, enquanto EVs derivadas de Escherichia coli não exibiram efeitos semelhantes. Esses achados sugerem que as AmEVs podem servir como unidades funcionais envolvidas na regulação da permeabilidade intestinal. Ao promover a integridade da barreira mucosa intestinal, as funções metabólicas em camundongos alimentados com HFD podem ser melhoradas. Além disso, as AmEVs restauraram a composição da microbiota intestinal, melhoraram a integridade da barreira mucosa intestinal, regularam as respostas inflamatórias e, subsequentemente, preveniram danos hepáticos em camundongos tratados com HFD/CCl4. As AmEVs diminuem a expressão de citocinas pró-inflamatórias (IL-6 e TNF-α) e do marcador de reconhecimento de LPS TLR-4, e também ativam TLR-2 para induzir a expressão de fatores anti-inflamatórios, sugerindo que desempenham um papel importante nas respostas anti-inflamatórias do hospedeiro. Além disso, as AmEVs aumentam os níveis de 5-HT no cólon e no hipocampo. Considerando seu impacto na microbiota intestinal, na barreira mucosa intestinal e na imunorregulação, as AmEVs também podem ter um potencial considerável no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos. Esta é uma área promissora de pesquisa no campo das terapêuticas baseadas na microbiota intestinal para transtornos neuropsiquiátricos. No entanto, para compreender plenamente o potencial terapêutico das AmEVs e garantir sua utilização segura e eficaz no tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, são necessários estudos adicionais.
Proteção da barreira mucosa intestinal
A disfunção da barreira mucosa intestinal contribui para o desenvolvimento de vários transtornos neuropsiquiátricos, como depressão, ansiedade e TEA. A barreira mucosa intestinal é a interface entre os micróbios do TGI e o tecido do hospedeiro, e desempenha um papel fundamental na manutenção de uma resposta equilibrada entre o hospedeiro e sua microbiota. Preservar a integridade da barreira epitelial intestinal é de suma importância para manter a saúde geral do hospedeiro, pois serve como um mecanismo de defesa chave contra patógenos. Pesquisas anteriores demonstraram o papel significativo de A. muciniphila na relação mutualística entre a microbiota intestinal e o hospedeiro, particularmente na manipulação da função da barreira mucosa intestinal, bem como de outros processos fisiológicos e homeostáticos associados à obesidade e ao DM2. A. muciniphila reside principalmente na camada de muco do intestino grosso, onde regula a proliferação de células epiteliais intestinais através da via de sinalização Wnt/β-catenina, facilitando assim o reparo da barreira mucosa intestinal in vivo. Reunanen et al. descobriram que A. muciniphila pode melhorar a integridade das células intestinais formando associações fortes com as linhagens de células epiteliais de colônia cultivadas, Caco-2 e HT-29. Além disso, foi demonstrado que A. muciniphila mitiga os danos à barreira mucosa intestinal em camundongos receptores ao aumentar a expressão de mucina 2 e aumentar o número de células caliciformes e células positivas para mucina 2 em cada vilosidade. A camada de muco, composta principalmente por mucina 2 secretada pelas células caliciformes, serve como a barreira física inicial, protegendo efetivamente o cólon de toxinas e micróbios patogênicos. A mucina 2 desempenha um papel fundamental na manutenção de uma distância adequada entre os micróbios do TGI e a superfície epitelial. A expressão aberrante de mucinas é observada em várias patologias gastrointestinais, incluindo infecções e inflamação. Em crianças com TEA e seus irmãos, um número menor de A. muciniphila foi encontrado positivamente correlacionado com uma barreira de muco do TGI mais fina. Apesar de ser reconhecida como um degradador de mucina, a capacidade de A. muciniphila de aumentar a espessura da camada de muco foi relatada anteriormente. O aumento observado na espessura da camada de muco após a suplementação com A. muciniphila sugere que esta bactéria pode estimular ativamente a produção de muco colônico do hospedeiro. Chen et al. demonstraram que a administração de A.
muciniphila, ao restaurar o muco colônico e modificar a microbiota intestinal, poderia proteger contra o agravamento da colite e dos danos à barreira mucosa colônica mediados pela microbiota intestinal, induzidos por distúrbios psicológicos. Yu et al. observaram que A. muciniphila amenizou a ruptura da barreira mucosa do TGI causada por altos níveis de frutose e estresse de contenção, por meio da manutenção da secreção normal de peptídeos antimicrobianos nas células de Paneth, da promoção da expressão de proteínas de junção oclusiva e da inibição da expressão de citocinas pró-inflamatórias.

A expressão de proteínas de junção oclusiva afeta a permeabilidade da barreira mucosa do TGI. Chelakkot et al. demonstraram que AmEVs aumentaram os níveis de proteínas de junção oclusiva e ativaram a AMPK. A AMPK está envolvida na regulação das junções oclusivas ao montar proteínas de junção oclusiva nas junções célula-célula. Além disso, Amuc_1100 foi recentemente descoberto por promover a integridade da barreira intestinal ao aumentar a expressão de proteínas de junção oclusiva.

Estudos anteriores demonstraram a capacidade de A. muciniphila de degradar a camada de muco, levantando preocupações sobre sua potencial patogenicidade na barreira mucosa intestinal. No entanto, ao contrário de patógenos intestinais, A. muciniphila reside principalmente na camada mucosa externa e não invade a interna, o que é um requisito crucial para a patogenicidade. No geral, esses achados sugerem que A. muciniphila desempenha um papel importante na manutenção e proteção da barreira mucosa no TGI.
Regulação imunológica
Além de manter e proteger a barreira mucosa intestinal, a A. muciniphila também desempenha um papel importante na regulação do sistema imunológico do TGI. A inflamação causa danos ao SNC tanto em neonatos quanto em adultos. A. muciniphila demonstrou exercer efeitos anti-inflamatórios em estudos com animais e humanos. Guo et al. demonstraram que a suplementação com A. muciniphila reduziu os níveis de fatores pró-inflamatórios como IL-1β, IL-6 e TNF-α. Outro estudo mostrou que o tratamento com A. muciniphila pode induzir a síntese de citocinas anti-inflamatórias sistêmicas e intestinais, ao mesmo tempo que reduz as quantidades de citocinas pró-inflamatórias séricas (TNF-α, IL-1α e IL-6) e quimiocinas (G-CSF, MIP-1α e KC) em camundongos com colite induzida por DSS, aliviando assim a inflamação. Estudos também mostraram que A. muciniphila ou seu componente proteico, Amuc_1100, podem induzir a síntese da citocina anti-inflamatória IL-10, melhorando assim a homeostase imunológica na mucosa do TGI e aumentando a função de barreira da mucosa intestinal. Hu et al. descobriram que a administração oral de A. muciniphila a camundongos infectados com H7N9 resultou em uma redução significativa nos títulos virais pulmonares e nos níveis de IL-6 e IL-1β. Por outro lado, os níveis de IL-10, IFN-β e IFN-γ foram aumentados, sugerindo que a atividade anti-influenza de A. muciniphila provavelmente pode ser atribuída às suas propriedades anti-inflamatórias e imunorreguladoras. Nishimura et al. demonstraram a capacidade dos linfócitos T citotóxicos (CTLs) de promover o recrutamento e ativação de macrófagos durante a inflamação. Ao reduzir o número de CTLs, tanto A. muciniphila quanto Amuc_1100 inibem o recrutamento e a ativação de macrófagos, principalmente macrófagos CD16/32+ (M1). Uma vez que os macrófagos M1 podem causar uma rápida resposta pró-inflamatória à infecção e lesão tecidual, a redução de macrófagos M1 pode aliviar os sintomas inflamatórios do corpo. A. muciniphila também afeta a estrutura e composição da microbiota intestinal, potencialmente reduzindo fatores pró-inflamatórios e citotoxinas do hospedeiro. Embora uma abundância relativa maior de A. muciniphila esteja associada ao desenvolvimento de vários transtornos neuropsiquiátricos, como DA, níveis aumentados de A. muciniphila em camundongos transgênicos para proteína precursora de Aβ (APP)/presenilina (PS1) melhoraram a função da barreira intestinal e preveniram a resposta inflamatória causada pela translocação de LPS. Além disso, a microgliose tem sido implicada no desenvolvimento de vários transtornos neuropsiquiátricos, e o tratamento com A. muciniphila pode reduzir a proliferação microglial no hipocampo e restaurar o desenvolvimento neuronal e a plasticidade sináptica. Os resultados destes estudos sugerem que A. muciniphila desempenha um papel importante na regulação imunológica e pode participar na modulação do eixo microbiota-intestino-cérebro (MGBA).
Regulação metabólica
Síndromes metabólicas, como obesidade e diabetes, têm sido associadas a um risco aumentado de transtornos neuropsiquiátricos, como DA, DP e doença de Huntington. Tanto estudos em humanos quanto em animais têm sido utilizados para explorar a concomitância de transtornos neuropsiquiátricos e doenças metabólicas, revelando mecanismos fisiopatológicos compartilhados, como dislipidemia, resistência à insulina, disfunção neurovascular, perda de células neuronais e fosforilação da proteína tau associada à tubulina (tau). Song et al. descobriram que o número de pacientes com declínio cognitivo devido a desequilíbrios metabólicos aumentou consideravelmente. Evidências crescentes sugerem que a regulação metabólica é necessária para prevenir e tratar transtornos neuropsiquiátricos. A. muciniphila desempenha um papel importante na regulação metabólica, particularmente no metabolismo energético e na homeostase da glicose. Grande parte do genoma de A. muciniphila consiste em genes que codificam proteínas envolvidas em processos metabólicos. Estes incluem proteases, sialato esterases e glicohidrolases. A. muciniphila pode influenciar a síntese de triglicerídeos modulando a expressão dos genes da proteína de ligação ao elemento regulador de esterol (SREBP). Além disso, descobriu-se que A. muciniphila diminui a produção de ácido 3β-quenodesoxicólico sérico, um inibidor da secreção de insulina em pacientes com DM2, sugerindo que A. muciniphila pode melhorar a secreção de insulina nesses pacientes. Fujisaka et al. demonstraram que A. muciniphila também foi capaz de melhorar a motilidade intestinal, contribuindo ainda mais para a regulação metabólica. Portanto, acredita-se que A. muciniphila desempenhe um papel vital na regulação do metabolismo e potencialmente na redução do risco de desenvolver transtornos neuropsiquiátricos.
A. muciniphila em transtornos neuropsiquiátricos
Evidências crescentes sugerem uma associação entre A. muciniphila e o desenvolvimento de transtornos neuropsiquiátricos. No entanto, os padrões observados de A. muciniphila têm sido inconsistentes entre diferentes estudos. A abundância relativa de A. muciniphila variou significativamente entre diferentes transtornos neuropsiquiátricos. Descrevemos as mudanças na abundância e no papel de A. muciniphila em vários transtornos neuropsiquiátricos, incluindo depressão, DA, DP, EM, TEA e acidente vascular cerebral (Tabela 1).
Achados clínicos e pré-clínicos das alterações de A. muciniphila em vários transtornos neuropsiquiátricos.
Transtorno neuropsiquiátrico Sujeitos experimentais Intervenção Principais achados Referências Depressão Modelo de camundongo de estresse por derrota social Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •Microbiota intestinal alterada: ↓A. muciniphila, Ruminococcus, Mollicutes não classificados, Paraprevotella, Dorea, ↑Oscillospira, Bacteroides, Lachnospiraceae•Akkermansia correlaciona-se com métricas comportamentais Depressão Modelo de camundongo de privação de sono Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •Microbiota intestinal alterada:•↓A. muciniphila, Lactobacillus murinus•↑ Bacteroides massiliensis Depressão Modelo de camundongo CRS A. muciniphila (ATCC® BAA-835™) 1,0×10^8 CFU/200 µl, 3 semanas •↓Comportamento depressivo induzido por CRS•↑Corticosterona; Dopamina e BDNF•Regula a microbiota intestinal nos níveis de filo e gênero•Regula a função da microbiota intestinal•↑β-alanil-3-metil-L-histidina e edaravona Depressão Modelo de camundongo tratado com antibiótico A. muciniphila (1,5 × 10^9 CFU/200 µl) e Amuc-1100 (100 μg/200 µl) por 3 semanas •Aliviou comportamentos de ansiedade e depressão•Afetou a composição da microbiota intestinal•Normalizou genes relacionados a BDNF/TrkB em diferentes regiões cerebrais•↑5-HT no soro e hipocampo•Afetou o eixo HPA Depressão Modelo de camundongo murino álcool-LPS (mALPS) A. muciniphila 1,5×10^8 CFU/200 µl, pré-tratamento por 2 semanas •Melhorou comportamentos depressivos•↑occludina, BDNF e 5-HT•↓LPS, TNF-α, IL-1β e IL-6 DA 25 pacientes com DA do Egito e 25 controles saudáveis Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •↑Akkermansia, Enterobacteria, Bacteroidetes, Bacillus cereus, Prevotella, Clostridium cluster IV•↓Bifidobacterium, Firmicutes, Actinobacteria spp.•Bactérias do ácido lático e Prevotella foram negativamente correlacionadas com comprometimento cognitivo DA 13 pacientes chineses com DA leve e 13 controles saudáveis Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •Diversidade β diferente•↑Akkermansia, Bifidobacterium•Bifidobacterium, Akkermansia, Coprococcus, Anaerostipes, Sutterella, Coprobacillus como marcadores potenciais DA 100 pacientes chineses com DA e 71 controles saudáveis Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •↓Diversidade bacteriana•↑Akkermansia, Bifidobacterium•↓Faecalibacterium, Roseburia, Clostridium sensu stricto, Gemmiger, Dialister, Romboutsia, Coprococcus, Butyricicoccus•Faecalibacterium foi positivamente correlacionado com escores de MMSE, WAIS e Barthel Modelo de camundongo APPswe/PS1de9 (APP/PS1) A.
muciniphila (5 × 10^9 UFC/200 µl) 6 meses •Melhorar a tolerância à glicose•Melhorar o dano da barreira da mucosa intestinal•Melhorar o comprometimento da memória e manter a atenção.•↓Deposição de placas Aβ e níveis de Aβ Modelo de camundongo transgênico APPPS1 criado convencionalmente Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •↓A. muciniphila, Allobaculum•↑Rikenellaceae•A. muciniphila está relacionada a Aβ DP 38 pacientes com DP34 controles saudáveis Sequenciamento das regiões V4 do gene 16S rRNA •Diferente diversidade e composição da microbiota entre biópsias da mucosa sigmoide e amostras fecais•↑Blautia, Coprococcus e Roseburia na microbiota fecal da DP•↓Faecalibacterium na microbiota da mucosa•↑Ralstonia na microbiota da mucosa 197 pacientes com DP103 controles saudáveis Sequenciamento das regiões V4 do gene 16S rRNA •↑Bifidobacterium, Collinsella, Bilophila e Akkermansia na DP•↓Roseburia, gênero não classificado de Lachnospiraceae, Faecalibacterium•↓capacidade de fermentação de carboidratos e síntese de butirato•↑fermentação proteolítica e produção de metabólitos deletérios de aminoácidos 31 pacientes com DP em estágio inicial e virgens de L-DOPA28 controles saudáveis Sequenciamento metagenômico shotgun •↑A. muciniphila, Alistipes shahii e Firmicutes não classificados•↓Prevotella copri, Eubacterium biforme e Clostridium saccharolyticum•Metabolismo alterado de β-glucuronato e triptofano 147 pacientes típicos com DP162 controles Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •↑Riqueza de espécies na DP•↓Índice de Pielou em pacientes do sexo feminino com DP•Dissimilaridades de Bray-Curtis diferentes•Nível de gênero: ↑Akkermansia, Christensenella, Anaerotruncus, Lactobacillus, Streptococcus, Bilophila e Acidaminococcus; ↓Turicibacter•Nível de espécie: ↑A. muciniphila, Christensenella minuta, Anaerotruncus colihominis, Ruminococcus bromii, Ruminococcus torques e Roseburia intestinalis; ↓Turicibacter sanguinis•Lactobacillus correlacionado positivamente com a duração da doença 27 pacientes com DP hospitalizados44 indivíduos saudáveis Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •Diferente diversidade α e β•↑A. muciniphila, Eubacterium biforme e Parabacteroides merdae•↓Faecalibacterium prausnitzii, Ruminococcus albus e Blautia faecis Modelo de camundongo com DP induzida por rotenona estresse de restrição imprevisível por 12 semanas, rotenona (10 mg/kg/dia) por via oral nas últimas 6 semanas •Hiperpermeabilidade intestinal•↓ZO-1, Ocludina, Claudina1•↑N-tirosina•↑inflamação em células gliais•Endotoxemia•↓micróglia em repouso;↑ micróglia distrófica/fagocítica•↑A. muciniphila; ↓Coriobacteriaceae•A.
A. muciniphila foram positivamente correlacionadas com LPS sérico Modelo de camundongo com DP induzida por MPTP MPTP (30 mg/kg) 5 dias + KRG (100 mg/kg) 12 dias •↓Morte neuronal dopaminérgica•↓Ativação de microglia e astrócitos•↓Acúmulo de α-sinucleína na SN•Relacionado à inflamação: ↓A. muciniphila, Ruminococcus albus•Relacionado à anti-inflamação: ↑Eubacterium, Flavonifractor, Mucispirillum EM 40 controles saudáveis199 pacientes com EMRR44 pacientes com EM progressivaModelo de camundongo EAE com linhagens de Akkermansia Sequenciamento da região V4 do gene 16S rRNA •↑Diversidade de Shannon e riqueza na EM•β-diversidade alterada na EM•EM progressiva: ↑Enterobacteriaceae, Ruminococcaceae FJ366134 e Clostridaceae g24 FCEY; ↓Dorea longicatena, Anaerococcus vaginalis e Blautia faecis•EMRR e EM progressiva: ↑Akkermansia, Clostridium bolteae; ↓Dorea formicigenerans, Blautia não classificado•Akkermansia foi negativamente correlacionada com EDSS e carga de RM na EM•Linhagem BWH-H3 de Akkermansia melhorou a EAE via redução de células γδ T produtoras de RORγt+ e IL-17 62 EMRR, 15 EMSP, 21 EM atípica20 NMOSD55 controles saudáveis Sequenciamento das regiões V1-V2 do gene 16S rRNA e metagenômica total •α-diversidade inalterada; β-diversidade alterada entre os grupos•Em comparação com HC:•↑Bifidobacterium e ↓Megamonas na EMRR; ↑Streptococcus na EMRR e EMSP; ↓Roseburia na EMSP; ↑Alistipes na NMOSD•↑A. muciniphila, Clostridium leptum, Streptococcus parasanguinis, Streptococcus salivarius/thermophilus na EMRR; ↓Eubacterium rectale, Ruminococcus sp. 5_1_39BFAA e Megamonas funiformis na EMRR•↓Acetato, propionato e butirato fecais na EMRR 71 pacientes com EM não tratados71 controles saudáveis Sequenciamento da região V4 do gene 16S rRNA •Nenhuma alteração importante na estrutura da comunidade microbiana•↑A. muciniphila e Acinetobacter calcoaceticus; ↓Parabacteroides distasoni•A. muciniphila estimula a diferenciação de TH1, construindo um ambiente pró-inflamatório. 34 pares de gêmeos monozigóticos discordantes para EM Sequenciamento das regiões V3-V5 do gene 16S rRNA e sequenciamento metagenômico •Nenhuma diferença evidente na diversidade alfa ou beta•↑A. muciniphila em irmãos gêmeos com EM não tratados Modelo de camundongo EAE THC+CBD •↓Citocinas inflamatórias: IL-17 e IFN-γ•↑Citocinas anti-inflamatórias: IL-10 e TGF-β•↓A.
muciniphila•↓Biossíntese de LPS•↑Ácidos butírico, isovalérico e valérico AVC 16 voluntários saudáveis;10 pacientes com LI;10 pacientes com AI;10 pacientes com PI Sequenciamento da região V3 do gene 16S rRNA •Diversidade bacteriana alterada em pacientes com AVC•↑Cianobactérias e Fusobactérias em pacientes LI•↑Actinobactérias em pacientes AI•↑Verrucomicrobia, Synergistetes e Proteobacteria em pacientes PI•Akkermansia é o gênero predominante em pacientes PI•Pseudomonas, Sphingomonadaceae e Akkermansia como marcadores para pacientes PI 30 pacientes com CI;30 controles saudáveis Sequenciamento das regiões V1-V2 do gene 16S rRNA •Diversidade bacteriana inalterada em pacientes com CI•↑Odoribacter; Akkermansia; Ruminococcaceae; Victivallis em CI 8 pacientes com infarto cerebral;2 pacientes com isquemia;10 voluntários saudáveis Sequenciamento da região V4 do gene 16S rRNA •↑Escherichia, Megamonas, Dialister, Bifidobacterium e Ruminococcus em pacientes•↓Bacteroides, Parabacteroides, Akkermansia, Prevotella e Faecalibacterium em pacientes com infarto cerebral em comparação com controles•Escherichia, Dialister e Bifidobacterium em pacientes com isquemia em comparação com controles 232 pacientes com AVC isquêmico agudo:88 PSD144 não-PSD Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •↑Streptococcus, Akkermansia e Barnesiella em pacientes PSD•↓Escherichia-Shigella, Butyricicoccus e Holdemanella em pacientes PSD•Akkermansia, Barnesiella e Pyramidobacter foram positivamente correlacionados com o escore HAMD-17 Modelo de isquemia cerebral focal em camundongos Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •↑Akkermansia, Parabacteroides, Anaerotruncus, Alistipes, Bacteroides em camundongos pós-AVC•↑A. muciniphila, Parabacteroides goldsteinii, Anaerotruncus colihominis, Alistipes shahii e Roseburia intestinalis em camundongos pós-AVC•Akkermansia foi positivamente correlacionada com Ruminococcus, Alistipes, Bacteroides e Parabacteroides, mas negativamente correlacionada com Staphylococcus e Streptococcus TEA 23 crianças com TEA;22 crianças SIB;9 controles PCR em tempo real quantitativo •↓A. muciniphila, Bifidobacterium spp. 48 crianças com TEA;48 crianças saudáveis Sequenciamento das regiões V3-V4 do gene 16S rRNA •↑Bacteroidetes/Firmicutes em TEA•↓A.
muciniphila, Dialister invisus, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Haemophilus parainflfluenzae, Flavonifractor plautii em TEA•↑Bacteroides coprocola, Bacteroides vulgatus, Eubacterium eligens, Prevotella copri, Roseburia faecis em TEA•distúrbios metabólicos em TEA 20 crianças neurotípicas20 crianças autistas sequenciamento das regiões V2-V3 do gene 16S rRNA •Crianças autistas VS crianças neurotípicas:( ↑Akkermansia, Ruminococcus( ↓Prevotella, Coprococcus, Blautia, Collinsella modelo de camundongo BTBRT+tf/j (BTBR) dieta cetogênica por 10-14 dias •desencadeia remodelação da microbiota intestinal•↑A. muciniphila no ceco e fezes de animais BTBR modelo de camundongo KO Fmr1 FMT nas últimas 4 semanas •FMT atenua déficits cognitivos em camundongos KO Fmr1•FMT melhora a preferência por novidade social•↓A. muciniphila em camundongos KO Fmr1•A. muciniphila reduz TNF-α no córtex e hipocampo•FMT normalizou o nível de expressão aumentado de Iba1 modelo de camundongo induzido por VPA A. muciniphila (1 × 109 UFC/ml) 30μl por 14 dias •A. muciniphila alivia o déficit social no modelo de camundongo induzido por VPA•A. muciniphila aumentou a ativação dos neurônios dopaminérgicos da VTA durante a interação social.•A suplementação precoce de A. muciniphila induziu uma ampla gama de alterações metabólicas ]
5-HT, 5-hidroxitriptamina; AD, doença de Alzheimer; AI, infarto isquêmico agudo não lacunar; ASD, transtorno do espectro autista; BDNF, fator neurotrófico derivado do cérebro; CBD, canabidiol; CFU, unidade formadora de colônia; CI, acidente vascular cerebral isquêmico; CRS, estresse crônico de restrição; EAE, encefalomielite autoimune experimental; EDSS, pontuação expandida do estado de incapacidade; FMT, transplante de microbiota fecal; HAMD-17, Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton de 17 itens; HC, controles saudáveis; IFN, interferon; IL, interleucina; IS, isquemia; KO, nocaute; KRG, ginseng vermelho coreano; LI, infarto lacunar; LPS, lipopolissacarídeo; MMSE, Mini-exame do Estado Mental; MPTP, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina; MRI, ressonância magnética; MS, esclerose múltipla; NMOSD, distúrbio do espectro da neuromielite óptica; PD, doença de Parkinson; PI, pós-AVC isquêmico; PSD, depressão pós-AVC; RRMS, esclerose múltipla remitente-recorrente; SIB, irmãos; SN, substância negra; SPMS, esclerose múltipla progressiva secundária; TGF, fator de transformação do crescimento; THC, delta-9-tetrahidrocanabinol; TNF, fator de necrose tumoral; VPA, ácido valproico; VTA, área tegmental ventral; WAIS, Escala Wechsler de Inteligência para Adultos.
Depressão
A depressão é um dos transtornos de saúde mental mais comuns em todo o mundo. Indivíduos afetados pela depressão apresentam sintomas como humor persistentemente baixo, perda de interesse, dificuldade de concentração, retardo ou agitação psicomotora, insônia e outros distúrbios do sono, ou pensamentos suicidas. A Organização Mundial da Saúde estima que aproximadamente 350 milhões de pessoas sofrem de depressão, e a condição pode resultar em incapacidades ou mortalidade. Devido às peculiaridades da depressão e à natureza subjetiva do seu diagnóstico, estima-se que o número de pacientes não diagnosticados com sintomas depressivos subclínicos seja ainda maior. Atualmente, a etiologia da depressão não é clara, embora alterações bioquímicas nas monoaminas e seus receptores sejam suspeitas de contribuir para o desenvolvimento da depressão. Pesquisas experimentais e genéticas revelaram vários mecanismos para o desenvolvimento da depressão, incluindo desregulação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) em resposta ao estresse, inflamação, plasticidade neural prejudicada, circuitos neurais perturbados e disfunção dos sistemas de regulação nervosa, como os sistemas monoaminérgico e endocanabinoide (eCB).
Estudos recentes revelaram que a microbiota intestinal desempenha um papel importante na patogênese da depressão. Ao longo da evolução, o microbioma intestinal, um órgão endócrino virtual que se comunica com o SNC através do EIMC, desenvolveu uma relação de comunicação bidirecional com seu hospedeiro. Acredita-se que a A. muciniphila participe dessa via ao produzir metabólitos que influenciam a sinalização neuroendócrina no cérebro. Além disso, estudos observaram níveis reduzidos de A. muciniphila em camundongos exibindo comportamento semelhante à depressão após derrota social e em ratos exibindo comportamento semelhante à depressão após privação crônica de sono paradoxal.

Estudos mostraram que indivíduos com depressão apresentam níveis reduzidos de BDNF no cérebro. A hipótese neurotrófica propõe que uma diminuição no BDNF está implicada na fisiopatologia da depressão, enquanto um aumento no BDNF é essencial para o efeito terapêutico dos antidepressivos. O BDNF é um fator neurotrófico amplamente distribuído no hipocampo e intimamente relacionado à regeneração e reparo neuronal. Uma diminuição nos níveis de mRNA do BDNF é observada no hipocampo de ratos cronicamente estressados e de pacientes com depressão. No entanto, a A. muciniphila aumenta a expressão do mRNA do BDNF no hipocampo, indicando seu potencial para melhorar as vias de sinalização sináptica, promover a conectividade neuronal e melhorar a condição de pacientes com depressão.

Clinicamente, pacientes com depressão apresentam níveis reduzidos de 5-HT, que é um fator protetor. De acordo com a hipótese da deficiência de monoaminas, a depressão é causada por uma deficiência de neurotransmissores monoaminérgicos, como a 5-HT, no cérebro. A A. muciniphila influencia diretamente o sistema de 5-HT do hospedeiro e pode aumentar os níveis de 5-HT no intestino do hospedeiro. Como mencionado anteriormente, o Amuc_1100 regula positivamente a expressão de 5-HT no intestino.
Ding et al. descobriram que a suplementação oral com A. muciniphila melhora a depressão ao modular sinapses colinérgicas, digestão e absorção de gorduras, degradação de compostos aromáticos, digestão e absorção de vitaminas, degradação de ácidos graxos, metabolismo do butanoato, metabolismo do carbono, biossíntese de ácido pantotênico e CoA, vias metabólicas e digestão e absorção. A. muciniphila também aumentou a expressão de dois metabólitos, edaravona e β-alanil-3-metil-L-histidina, ambos mostrando uma tendência a restaurar a expressão de BDNF no hipocampo. Além disso, ambos os metabólitos reduziram significativamente as concentrações de corticosterona. Adicionalmente, a edaravona aumentou significativamente a concentração de serotonina, enquanto a β-alanil-3-metil-L-histidina aumentou a concentração de dopamina. Os resultados experimentais também mostraram que A. muciniphila aliviou os sintomas de depressão ao influenciar os níveis de neurotransmissores monoaminérgicos e BDNF. A. muciniphila aumenta a expressão do mRNA de BDNF no hipocampo, indicando que A. muciniphila pode potencializar vias de sinalização sináptica e conexões neuronais. Recentemente, Sun et al. descobriram que A. muciniphila e Amuc_1100 poderiam aliviar comportamentos semelhantes à ansiedade e depressão em camundongos. Após o tratamento com A. muciniphila e Amuc_1100, os níveis de BDNF e seu receptor, TrkB, foram restaurados no hipocampo e no córtex. O TrkB sofre autofosforilação após interagir com o BDNF, participando de cascatas de sinalização que regulam a migração e diferenciação neuronal. Estudos anteriores também demonstraram a associação tanto do BDNF quanto do TrkB com transtornos de humor e efeitos antidepressivos. Portanto, A. muciniphila e Amuc_1100 podem aliviar a ansiedade e depressão induzidas por antibióticos ao regular a via de sinalização BDNF/TrkB, ou ao aumentar os níveis de 5-HT no soro e no hipocampo. Além disso, A. muciniphila pode ajudar a aliviar os sintomas de depressão ao regular a inflamação intestinal. Estudos mostraram que indivíduos com depressão apresentam níveis mais elevados de inflamação, e que A. muciniphila pode ajudar a mitigar essa inflamação ao produzir moléculas anti-inflamatórias. Em conclusão, A. muciniphila pode desempenhar um papel crucial na regulação do humor e na prevenção da depressão ao afetar o eixo intestino-cérebro (MGBA), regular a inflamação, produzir ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) e modular os níveis de BDNF.
A DA é caracterizada por comprometimento da memória, perda de habilidades visuais, declínio no desempenho e alterações comportamentais. Atualmente, a DA é considerada a principal causa de demência e está rapidamente se tornando uma das doenças mais caras, letais e onerosas deste século. A neuropatologia da DA é caracterizada pelo acúmulo e agregação das proteínas amiloide-β (Aβ) e tau no cérebro, causando fosforilação excessiva das proteínas tau, levando a emaranhados neurofibrilares, neuroinflamação e perda neuronal e sináptica. Aβ é um peptídeo produzido pela hidrólise proteolítica da APP pela β- e γ-secretase. Aβ40 e Aβ42 são altamente tóxicos e têm grande probabilidade de se agregar e exercer efeitos neurotóxicos. Portanto, são amplamente reconhecidos como um biomarcador chave para a DA. O Aβ acumulado também aumenta a permeabilidade intestinal, promovendo a expressão de citocinas pró-inflamatórias como IL-17A e IL-22, que podem atravessar a barreira mucosa intestinal e a BHE e desencadear neuroinflamação. Estudos mostram uma relação bidirecional entre síndromes metabólicas como obesidade ou resistência à insulina e a DA. Por um lado, indivíduos com síndromes metabólicas têm maior risco de comprometimento cognitivo e DA. Por outro lado, a presença da patologia da DA, como depósitos de Aβ, pode interferir na sinalização da insulina e contribuir para a resistência à insulina. Esses achados sugerem que a resistência à insulina é um elo chave entre a disfunção metabólica e a DA.
Em modelos de camundongos com DA, observa-se uma diminuição significativa no número de A. muciniphila. Uma quantidade reduzida de A. muciniphila está associada ao comprometimento da barreira intestinal, o que está relacionado a déficits na função cognitiva e comprometimento do aprendizado e da memória em modelos de camundongos com DA. O aumento da permeabilidade intestinal pode levar à translocação de LPS derivado de bactérias e proteínas amiloides do intestino para a corrente sanguínea e, eventualmente, para o cérebro, o que agrava ainda mais a permeabilidade intestinal. A barreira intestinal danificada pode ser reparada pelo tratamento com A. muciniphila, o que reduz os níveis de endotoxinas no sangue e melhora a resistência à insulina.

Ou et al. descobriram que A. muciniphila pode aumentar o número de células caliciformes e promover a secreção de muco para reparar a barreira mucosa intestinal danificada, reduzindo assim LPS e outras substâncias pró-inflamatórias. Esse mecanismo de reparo melhora os níveis metabólicos, alivia a resistência à insulina, reduz a deposição de proteína Aβ e protege os nervos de danos. Além disso, a administração diária da cepa chinesa A. muciniphila GP01 a camundongos APP/PS1 por 6 meses não apenas impactou a integridade da barreira mucosa intestinal, mas também resultou em diminuição da deposição de Aβ e levou a um melhor desempenho no teste do labirinto em Y. A intervenção com A. muciniphila pode reduzir Aβ40-42 no córtex cerebral de modelos animais de DA e aliviar distúrbios cognitivos, como déficits de aprendizado espacial e memória.

Esses achados destacam o potencial do tratamento com A. muciniphila na melhora da disfunção da barreira mucosa intestinal, bem como dos distúrbios do metabolismo da glicose e lipídios associados ao comprometimento cognitivo. No entanto, deve-se notar que os padrões observados em humanos em relação aos efeitos de A. muciniphila têm sido inconsistentes. Aumentos na abundância da microbiota intestinal em pacientes com DA têm sido amplamente relatados. Isso desafiou o papel positivo de A. muciniphila em modelos animais de DA. No entanto, uma dieta mediterrânea-cetogênica modificada, juntamente com o aumento de A. muciniphila, demonstrou melhorar marcadores de DA em pacientes com comprometimento cognitivo leve. Esses resultados conflitantes entre estudos humanos e animais ressaltam a necessidade de mais pesquisas para compreender completamente os papéis e mecanismos de A. muciniphila no desenvolvimento e progressão da DA antes de considerá-la como um alvo terapêutico.
Doença de Parkinson
A DP é uma doença neurodegenerativa caracterizada por sintomas motores como rigidez, tremores de repouso, bradicinesia, instabilidade postural e distúrbios da marcha, além de sintomas não motores como comprometimento cognitivo, neuropsiquiátrico e autonômico. Com o envelhecimento da população global, estudos de carga global de doença projetam que o número de casos de DP atingirá aproximadamente 13 milhões até 2040. A etiologia exata da DP ainda não foi esclarecida; no entanto, estudos mostram que a perda da atividade dopaminérgica, a presença de corpos de Lewy, a exposição intestinal a neurotoxinas, a disbiose intestinal, a toxicidade induzida por citocinas, o dano oxidativo decorrente da inflamação e o envelhecimento estão todos associados à patogênese e progressão da DP. Os neurônios dopaminérgicos na substância negra parte compacta (SNpc) parecem ser particularmente vulneráveis a agregados de aSyn, que podem ativar células imunes, incluindo a micróglia no cérebro. A conformação oligomérica anormalmente solúvel da aSyn, conhecida como protofibrilas, é amplamente reconhecida como um agente tóxico que interrompe a homeostase celular e contribui para a morte neuronal ao influenciar vários processos intracelulares. Níveis elevados da glicoproteína não metastática do melanoma B (GPNMB) foram observados no sangue de pacientes com DP e sua expressão está correlacionada com a gravidade da doença, sugerindo que a GPNMB pode servir como um biomarcador para a progressão da DP. A GPNMB é uma glicoproteína transmembrana, e variações genéticas na forma de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) nesse gene estão associadas a um risco aumentado de DP.
Semelhante aos achados na DA, a disbiose intestinal foi observada até mesmo na fase prodrômica da DP, com enriquecimento de A. muciniphila ocorrendo em pacientes com DP. Além disso, um número aumentado de A. muciniphila foi encontrado em modelos de camundongos com DP induzidos por MPTP e tratados com rotenona. Esses achados sugerem que A. muciniphila desempenha um papel importante na patogênese da DP, e seu aumento pode servir como um potencial biomarcador precoce para a DP. A correlação positiva entre A. muciniphila e as patologias neurais da DP pode ser atribuída ao seu papel na degradação de mucina, o que pode agravar a inflamação e a permeabilidade intestinal, levando ao aumento da endotoxemia e inflamação sistêmica. Notavelmente, a degradação do muco por A. muciniphila pode resultar em um aumento compensatório na síntese de muco e exercer efeitos anti-inflamatórios no hospedeiro. Usando análise metagenômica, Qian et al. descobriram que as proteínas relacionadas a A. muciniphila podem desempenhar um papel importante na progressão da DP. Além disso, Ansaldo et al. descobriram que as respostas específicas de células T induzidas por A. muciniphila podem variar dependendo de outras espécies presentes na microbiota intestinal. Essa variabilidade pode ajudar a explicar por que A. muciniphila, geralmente considerada como mediadora de efeitos anti-inflamatórios, é encontrada em quantidades excessivas em indivíduos com DP. No entanto, permanece desconhecido se A. muciniphila pode aliviar o declínio cognitivo em pacientes com DP e demência. Mais investigações são necessárias para compreender completamente os papéis e mecanismos de A. muciniphila na DP, especialmente considerando que é um potencial tratamento probiótico para a DP.

Esclerose múltipla
A EM é uma doença autoimune comum, crônica, não traumática e incapacitante que afeta principalmente o SNC ao atingir a bainha de mielina. É caracterizada por desmielinização, perda de oligodendrócitos, proliferação reativa de células gliais e degeneração axonal. A doença gradualmente corrói o SNC através do sistema imunológico, levando a um declínio na flexibilidade física dos pacientes; portanto, a EM progressiva está associada ao aumento da incapacidade física e a um comprometimento significativo da qualidade de vida, incluindo sintomas como depressão e fadiga. A EM geralmente se manifesta em indivíduos jovens com idade entre 20 e 40 anos, e sua ocorrência e prevalência estão aumentando globalmente. Embora a patogênese exata da EM seja desconhecida, acredita-se que envolva uma interação complexa entre fatores genéticos e ambientais. Entre os fatores ambientais, descobriu-se que a microbiota intestinal influencia tanto a suscetibilidade à EM quanto a progressão da doença. A microbiota intestinal tem a capacidade de modular a diferenciação e função das células imunes periféricas que regulam a inflamação do SNC; assim, estudos destacaram seu papel significativo nos distúrbios autoimunes do SNC.
A disbiose intestinal tem sido observada em vários estágios da EM, sugerindo um envolvimento ativo da microbiota intestinal no desenvolvimento da doença. Entre as bactérias intestinais que estão alteradas em indivíduos com EM, a A. muciniphila tem atraído considerável atenção. Usando sequenciamento do gene 16S do RNA ribossômico, Baranzini et al. observaram que pacientes com EM apresentavam níveis mais elevados de A. muciniphila e níveis mais baixos de bactérias produtoras de ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) no intestino em comparação com indivíduos saudáveis, o que é consistente com os achados de outros estudos. A A. muciniphila pode induzir respostas pró-inflamatórias em células mononucleares do sangue periférico humano e em camundongos monoclonizados, o que pode contribuir para o desenvolvimento de doenças autoimunes como a EM. Cekanaviciute et al. encontraram uma correlação positiva significativa entre a abundância relativa de Akkermansia e a diferenciação de linfócitos Th1 IFN-γ+, sugerindo ainda o envolvimento da A. muciniphila na patogênese da EM. Em contraste com a noção de que uma maior abundância relativa de A. muciniphila na EM é prejudicial, Cox et al. identificaram uma associação negativa entre a abundância de A. muciniphila e a incapacidade, e uma correlação positiva entre A. muciniphila e volume cerebral, demonstrando que a A. muciniphila também poderia desempenhar um papel benéfico. Consistente com esse achado, seu estudo revelou que a Akkermansia isolada de pacientes com EM foi capaz de melhorar a encefalomielite autoimune experimental (EAE) ao reduzir as células T γδ RORγt+ e produtoras de IL-17. Isso sugere um papel geralmente benéfico da A. muciniphila, semelhante ao observado em obesidade, diabetes e complicações relacionadas à idade. Evidências convincentes identificaram as células T γδ produtoras de IL-17 como iniciadoras do processo inflamatório na EAE. Além disso, Colpitts et al. descobriram que camundongos com níveis mais elevados de A. muciniphila apresentaram progressão mais lenta da doença em um modelo de EAE progressiva em camundongos diabéticos não obesos. Koutrolos et al. observaram que a A. muciniphila pode regular positivamente o TGF-β e regular negativamente a IL-6 e a IL-1β em células dendríticas dos linfonodos mesentéricos, o que é benéfico para controlar a expansão de células T efetoras por Treg durante a EAE. Liu et al. demonstraram que a administração oral de miR-30d, encontrado nas fezes de pacientes com EM, aumentou o número de Tregs e suprimiu os sintomas da EAE em camundongos ao aumentar a A. muciniphila no intestino. Esses achados sugerem que níveis elevados de
A muciniphila em pacientes com EM pode ser uma resposta benéfica compensatória da microbiota da EM. No entanto, A. muciniphila também exerce funções fisiológicas específicas da cepa, uma vez que diferenças interespecíficas ou intergenéticas de A. muciniphila foram observadas, implicando que nem todas as cepas de A. muciniphila são benéficas ao hospedeiro. Diferentes cepas da mesma espécie podem exibir efeitos contraditórios na mesma doença, sugerindo a importância de analisar as funções bacterianas ao nível da cepa. Assim, os efeitos benéficos de A. muciniphila podem ser específicos da cepa, justificando estudos adicionais sobre o efeito de diferentes cepas de A. muciniphila na EM.
Acidentes Vasculares Cerebrais
Um AVC pode ser classificado como isquêmico ou hemorrágico com base na neuropatologia. Os AVCs isquêmicos representam 85% de todos os casos de AVC, enquanto os AVCs hemorrágicos representam aproximadamente 15%. Um AVC é causado pela interrupção do suprimento sanguíneo para regiões do cérebro, o que pode levar a déficits neurológicos permanentes ou à morte. É um problema global de saúde e atualmente é a segunda principal causa de morte e a terceira principal causa de incapacidade. O dano cerebral causado pelo AVC isquêmico é resultado de uma série complexa de eventos neuropatofisiológicos, incluindo estresse oxidativo, neuroinflamação, apoptose, excitotoxicidade, produção de amiloide e disfunção da proteína tau. Estudos revelaram que a pneumonia bacteriana é a principal causa de morte após um AVC. A translocação bacteriana seletiva da microbiota intestinal do hospedeiro para os pulmões é o fator-chave que causa a pneumonia bacteriana, sugerindo que a mucosa epitelial intestinal e a microbiota intestinal desempenham um papel significativo na mortalidade pós-AVC.
A disbiose intestinal foi observada tanto em roedores quanto em humanos após o início de um AVC isquêmico agudo. Singh et al. descobriram que um AVC pode induzir disbiose intestinal e que alterações na microbiota intestinal podem afetar os resultados neuroinflamatórios e funcionais após uma lesão cerebral, enquanto o transplante de microbiota fecal (TMF) pode melhorar os resultados do AVC ao normalizar a disbiose pós-AVC. Benakis et al. observaram que a disbiose intestinal induzida por tratamento com antibióticos influencia a neuroinflamação e o resultado pós-AVC. Estudos clínicos relataram um aumento significativo de A. muciniphila nas fezes de pacientes que sofreram AVCs isquêmicos cerebrais, propondo-a como um marcador microbiológico intestinal após AVCs isquêmicos. Em um modelo de AVC em roedores, observou-se um aumento de A. muciniphila em comparação com animais de controle. Os padrões de mudanças na abundância de A. muciniphila em pacientes com AVC nem sempre são consistentes, semelhante às observações em pacientes com DA e DP. Contrariamente aos resultados descritos acima, observou-se uma diminuição de A. muciniphila em pacientes pós-AVC. O papel de A. muciniphila em pacientes com AVC ainda não está claro. Stanley et al. demonstraram que A. muciniphila pode prevenir a migração de patógenos para as células epiteliais através de inibição ativa, resultando em redução da translocação e disseminação de patógenos nos pulmões após um AVC. A. muciniphila também pode promover a cicatrização de feridas e fortalecer a integridade epitelial para reparar a mucosa intestinal. Alguns pesquisadores propõem que A. muciniphila pode induzir a produção de muco e a expressão de Reg3γ no cólon, remodelando a microbiota intestinal. Além disso, A. muciniphila pode inibir a produção de TNF-α e radicais livres ao interagir com TLRs em células epiteliais intestinais, o que está associado à redução dos níveis séricos de TNF-α, IL-6 e IL-10, impactando positivamente a recuperação pós-AVC. Mais estudos são necessários para determinar o papel de A. muciniphila em AVCs.
Transtorno do espectro autista
TEA é um transtorno do neurodesenvolvimento complexo caracterizado por déficits persistentes na comunicação e interação social, com interesses limitados e comportamentos repetitivos. O TEA tipicamente surge na primeira infância e sua prevalência é estimada em 1–2% com base em numerosos estudos realizados na Ásia, Europa e América do Norte. A pesquisa e a intervenção em TEAs tornaram-se uma prioridade urgente para a saúde pública devido aos custos associados aos cuidados de saúde e à complexidade do transtorno. Múltiplos mecanismos, como diminuição da neurogênese, desequilíbrio da neurotransmissão excitatória/inibitória e desregulação da resposta imune, foram propostos como potenciais contribuintes para o início do TEA. Um estudo recente forneceu evidências diretas e fortes sugerindo que a microbiota intestinal desempenha um papel na mediação do sintoma central do TEA, o fenótipo comportamental social. Embora a etiologia e a patologia exatas do TEA ainda não estejam claras, a disfunção do EIMC está emergindo como um fator proeminente que contribui para o desenvolvimento de comportamentos autistas.
Evidências crescentes apoiam o envolvimento da microbiota intestinal no TEA. A composição alterada da microbiota intestinal e atividades metabólicas também foram detectadas em muitos estudos clínicos e pré-clínicos anteriores. Resultados conflitantes foram relatados quanto ao envolvimento de A. muciniphila no TEA. Dois estudos de sequenciamento encontraram níveis aumentados de A. muciniphila em pacientes com TEA, enquanto outros estudos relataram níveis reduzidos de A. muciniphila na microbiota intestinal de crianças com TEA. Consistente com um estudo anterior, o número reduzido de A. muciniphila sugere permeabilidade intestinal anormalmente elevada em crianças. Em um modelo murino de TEA, Newell et al. observaram que uma dieta cetogênica poderia elevar os níveis de A. muciniphila no conteúdo cecal e fecal. Esse aumento está associado à melhora de alguns dos sintomas neurológicos relacionados ao TEA. Usando um modelo de camundongo com TEA com nocaute de Fmr1 (KO), Goo et al. encontraram uma diminuição significativa no número de A. muciniphila. No entanto, o FMT com fezes de camundongos do tipo selvagem normalizou os níveis de A. muciniphila, reduziu o nível de expressão de TNF-α e inibiu a ativação de células da microglia. Restabelecer a microbiota intestinal melhorou comportamentos semelhantes ao autismo, especialmente disfunção cognitiva e déficits em comportamentos de preferência por novidade social. Os efeitos benéficos do FMT no TEA envolvendo a regulação de A. muciniphila sugerem que A. muciniphila pode desempenhar um papel fundamental no desenvolvimento do TEA. No entanto, se a diminuição de A. muciniphila é um fator causal importante do comportamento semelhante ao autismo observado em camundongos Fmr1 KO permanece incerto. Mais pesquisas são necessárias para validar essa hipótese. Recentemente, Liu et al. descobriram que a suplementação com A. muciniphila durante o início da vida poderia mitigar déficits sociais induzidos pela exposição ao ácido valpróico através da ativação de neurônios dopaminérgicos na área tegmental ventral. Esses achados sugerem que A. muciniphila pode servir como um potencial tratamento probiótico para o TEA, embora o mecanismo exato pelo qual ela influencia o TEA exija investigação adicional.
Conclusões
A muciniphila emergiu recentemente como um potencial probiótico promissor, com propriedades metabólicas e imunológicas significativas. Ela influencia as funções cerebrais e comportamentais através do EIMC. Evidências clínicas e pré-clínicas crescentes sugerem que diferenças na quantidade de A. muciniphila desempenham um papel ativo no desenvolvimento de vários transtornos neuropsiquiátricos, como depressão, ansiedade, DA, DP, EM, AVC e TEA. Seus efeitos são mediados através da produção de metabólitos neuroativos, ajuste da microbiota intestinal, modulação da barreira da mucosa intestinal e regulação da imunidade e metabolismo do hospedeiro. A. muciniphila é considerada um importante alvo diagnóstico e terapêutico para esses transtornos neuropsiquiátricos, podendo ser considerada uma "amiga" em termos de microbiota do hospedeiro. No entanto, foram relatados achados contraditórios em relação à relação entre a abundância relativa de A. muciniphila e vários transtornos neuropsiquiátricos, tornando desafiador determinar o papel preciso de A. muciniphila em alguns desses transtornos. No entanto, ainda não há evidências suficientes para classificar A. muciniphila como uma "inimiga" com base nos estudos atuais. Contudo, ainda há um longo caminho a percorrer para desenvolver A. muciniphila como probiótico para transtornos neuropsiquiátricos. A maioria dos estudos focou na análise de correlação entre a quantidade de A. muciniphila e os transtornos neuropsiquiátricos, mas pouco se sabe sobre a relação causal. Pesquisas adicionais utilizando modelos animais de transtornos neuropsiquiátricos livres de germes, modelos de organoides, cepas específicas de A. muciniphila e análises comportamentais e imunológicas abrangentes são necessárias para fornecer mais insights mecanísticos que apoiem o uso de A. muciniphila na prevenção e tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, antes de avaliar sua eficácia em ensaios clínicos humanos.
Contribuições dos autores
Conceptualização, ZL e WH. Metodologia, WL, YC, JG, XL, LS, QK, NZ, ZL e WH. Redação do rascunho original, WL, YC, ZL e WH. Revisão crítica e edição, XL, LS, QK e ZL. Revisão e edição, ZL e WH. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Conflito de interesses
Os autores declaram que a pesquisa foi conduzida na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Nota do editor
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Referências
Neurogênese atípica em células-tronco pluripotentes induzidas de indivíduos autistas
Efeitos da ingestão oral de probióticos no dano cerebral em um modelo transitório de isquemia cerebral focal em camundongos
Combinação de canabinoides, delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e canabidiol (CBD), mitiga a encefalomielite autoimune experimental (EAE) alterando o microbioma intestinal
Bacteroides fragilis sinaliza através do receptor toll-like (TLR) 2 e não através do TLR4
Empacotamento e liberação dependentes de cálcio e pH da mucina MUC2 formadora de gel
Regulação da expressão na superfície celular de TrkB – um mecanismo para modulação da responsividade neuronal ao fator neurotrófico derivado do cérebro
Uma proteína microbiana que alivia a síndrome metabólica
Akkermansia muciniphila induz respostas imunes adaptativas intestinais durante a homeostase
Vesículas extracelulares derivadas de Akkermansia muciniphila como vetor de entrega mucosal para melhora da obesidade em camundongos
Fosfolipídeo de Akkermansia muciniphila induz respostas imunes homeostáticas
Alterações do microbioma intestinal associadas à doença de Parkinson predizem mudanças relevantes para a doença nas funções metabólicas
Transtorno do espectro autista: vias de sinalização e alvos terapêuticos prospectivos
Diabetes mellitus tipo 2 e doença de Alzheimer
Probióticos e fibra prebiótica para constipação associada à doença de Parkinson: um ECR
Ações neuroprotetoras dos análogos do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) nas doenças de Alzheimer e Parkinson
Implicações funcionais das mudanças no metagenoma microbiano e viral intestinal em pacientes com doença de Parkinson em estágio inicial virgens de L-DOPA
Micróbios internos – da diversidade à função: o caso da Akkermansia
Microbiota comensal afeta o desfecho do acidente vascular cerebral isquêmico ao regular as células T γδ intestinais
Microbiota intestinal de pacientes com esclerose múltipla possibilita encefalomielite autoimune espontânea em camundongos
Microbiota comensal e autoantígeno da mielina cooperam para desencadear desmielinização autoimune
A ligação entre diabetes tipo 2 e neurodegeneração: papéis das proteínas amiloide-β, amilina e tau
A administração de Akkermansia muciniphila melhora a colite ulcerativa induzida por sulfato de sódio dextrano em camundongos
Microbiota e janelas de neurodesenvolvimento: implicações para transtornos cerebrais
Disponibilidade in vitro de zinco a partir de alimentos infantis com teores crescentes de ácido fítico
O papel das mucinas na função de barreira gastrointestinal durante a saúde e a doença
Reconstituição microbiana reverte déficits sociais e sinápticos induzidos pela dieta materna na prole
Dissecando a contribuição da genética do hospedeiro e do microbioma em comportamentos complexos
Akkermansia muciniphila: paradigma para micro-organismos benéficos de próxima geração
Camundongos com diabetes tipo 2 e doença de Alzheimer apresentam anomalias comportamentais, cognitivas e vasculares semelhantes
Uma mutação associada ao autismo prejudica a glicosilação da neuroligina-4 e aumenta a transmissão sináptica excitatória em neurônios humanos
Fator neurotrófico derivado do cérebro em transtornos de humor e tratamentos antidepressivos
Alterações associadas à esclerose múltipla na composição e funções imunes de bactérias formadoras de esporos
Bactérias intestinais de pacientes com esclerose múltipla modulam células T humanas e exacerbam sintomas em modelos de camundongos
And planas, A.M. Infecção após acidente vascular cerebral isquêmico agudo: uma manifestação de imunossupressão induzida pelo cérebro
Vesículas extracelulares derivadas da Akkermansia muciniphila influenciam a permeabilidade intestinal através da regulação das junções oclusivas
A Akkermansia muciniphila protege contra danos na barreira mucosa colônica mediados pela microbiota intestinal induzida por transtorno psicológico e agravamento da colite
Pós-tratamento com PT302, uma formulação de liberação sustentada de exendina-4 de ação prolongada, reduz a neurodegeneração dopaminérgica em um modelo de doença de Parkinson em ratos induzido por 6-hidroxidopamina
A microbiota intestinal e o câncer colorretal
Probióticos produtores de ácidos graxos de cadeia curta: uma nova fonte de psicobióticos
Desenvolvimento temporal discordante de filos bacterianos e o surgimento do núcleo na microbiota fecal de crianças pequenas
A proteína de membrana externa Amuc_1100 da Akkermansia muciniphila alivia o comportamento do tipo depressivo de camundongos deprimidos induzidos por estresse crônico
A proteína de membrana externa modificada Amuc_1100 da Akkermansia muciniphila melhora o comportamento do tipo ansiedade e depressão induzido por estresse crônico em camundongos
O efeito da microbiota intestinal em comportamentos do tipo depressivo em camundongos é mediado pelo sistema endocanabinoide
A composição e o metabolismo da microbiota estão associados à função intestinal na doença de Parkinson
Minirrevisão: microbiota intestinal: o órgão endócrino negligenciado
Carga global, regional e nacional da doença de Parkinson, 1990-2016: uma análise sistemática para o estudo de carga global de doenças de 2016
Integridade intestinal e Akkermansia muciniphila, um membro degradante de mucina da microbiota intestinal presente em bebês, adultos e idosos
Uma associação bidirecional entre a microbiota intestinal e a doença do SNC em um modelo murino bifásico de esclerose múltipla
Alterações relacionadas ao sexo na composição da microbiota intestinal no modelo murino BTBR de transtorno do espectro autista
Características da microbiota intestinal em crianças pequenas com transtornos do espectro autista
Microbioma intestinal na esclerose múltipla progressiva
Síndrome de resistência à insulina e doença de Alzheimer: efeitos da idade e obesidade na memória, amiloide e inflamação
O papel dos ácidos graxos de cadeia curta na comunicação microbiota-intestino-cérebro
Akkermansia muciniphila e melhora da saúde metabólica durante uma intervenção dietética na obesidade: relação com a riqueza e ecologia do microbioma intestinal
Microbiota fecal e metaboloma de crianças com autismo e transtorno invasivo do desenvolvimento não especificado
Conectando diabetes tipo 2 à doença de Alzheimer
Processos inflamatórios no dano cerebral perinatal
Alterações da barreira intestinal em pacientes com transtornos do espectro autista e em seus parentes de primeiro grau
Suplementação com Akkermansia muciniphila em voluntários humanos com sobrepeso e obesidade: um estudo exploratório de prova de conceito
Akkermansia muciniphila e seu papel na regulação das funções do hospedeiro
Modulação da resposta imune mucosa, tolerância e proliferação em camundongos colonizados pelo degradador de mucina Akkermansia muciniphila
Interações mucina-bacterianas na cavidade oral humana e no trato digestivo
Akkermansia muciniphila gen. nov., sp. nov., uma bactéria intestinal humana degradadora de mucina
Microbiota intestinal e atividade alteradas em um modelo murino de transtornos do espectro autista
Topografia bacteriana do trato respiratório inferior humano saudável
Um probiótico de próxima geração: Akkermansia muciniphila melhora o comportamento depressivo induzido por estresse crônico em camundongos ao regular a microbiota intestinal e os metabólitos
Disfunção intestinal induzida por estresse crônico exacerba o fenótipo e a patologia da doença de Parkinson em um modelo murino de doença de Parkinson induzido por rotenona
Um modelo neurotrófico para transtornos de humor relacionados ao estresse
Papéis de virulência e imunomoduladores das vesículas da membrana externa bacteriana
A comunicação entre Akkermansia muciniphila e o epitélio intestinal controla a obesidade induzida por dieta
Papel potencial de Akkermansia muciniphila na doença de Parkinson e outras doenças neurológicas/autoimunes
Ocludina: estrutura, função e regulação
Associações psicofisiológicas com sintomatologia gastrointestinal no transtorno do espectro autista
Estudo de pirossequenciamento da microflora fecal de crianças autistas e controle
Modulando a função cerebral com a microbiota
Estresse e o eixo intestino-cérebro: regulação pelo microbioma
Hiperinsulinemia periférica promove a fosforilação da tau in vivo
Bofutsushosan melhora a função da barreira intestinal com um aumento de Akkermansia muciniphila e melhora o metabolismo da glicose em camundongos com obesidade induzida por dieta
Akkermansia muciniphila comensal exacerba a inflamação intestinal em camundongos gnotobióticos infectados por Salmonella typhimurium
Akkermansia muciniphila: um novo micróbio funcional com propriedades probióticas
Caracterização molecular da microbiota gastrointestinal de crianças com autismo (com e sem disfunção gastrointestinal) e seus irmãos neurotípicos
O efeito do transplante de microbiota fecal em comportamentos semelhantes ao autismo em camundongos Fmr1 KO
Compreendendo as alterações na conectividade da serotonina em um modelo de depressão em ratos dentro dos quadros de deficiência de monoamina e neurogênese hipocampal
A administração oral de Akkermansia muciniphila eleva os metabólitos sistêmicos antienvelhecimento e anticancerígenos
A recuperação da depleção de Akkermansia muciniphila induzida por etanol melhora a doença hepática alcoólica
Akkermansia muciniphila medeia os efeitos negativos do IFNγ no metabolismo da glicose
Comunicação cérebro-intestino-micróbio na saúde e na doença
O papel dos genes da imunidade inata na doença de Alzheimer
Akkermansia muciniphila melhora os transtornos depressivos em um modelo murino de álcool-LPS (mALPS)
Papel da microbiota intestinal na fisiopatologia do diabetes tipo 2
Efeito da inflamação no desenvolvimento e vulnerabilidade do sistema nervoso central
Akkermansia muciniphila induz a remodelação da microbiota intestinal e controla a autoimunidade das ilhotas em camundongos NOD
Redução da patologia amiloide beta em camundongos transgênicos APPPS1 na ausência de microbiota intestinal
Doença de Parkinson e medicamentos para doença de Parkinson têm assinaturas distintas do microbioma intestinal
Uma revisão abrangente dos mecanismos genéticos e epigenéticos que regulam a expressão e função do BDNF com relevância para o transtorno depressivo maior
Propriedades neuroprotetoras do GLP-1: aplicações teóricas e práticas
Fisiopatologia e terapia do acidente vascular cerebral experimental
Efeitos neuroprotetores dos ácidos graxos de cadeia curta em modelo murino de doença de Parkinson induzido por MPTP
A microbiota modula anormalidades comportamentais e fisiológicas associadas a transtornos do neurodesenvolvimento
Akkermansia muciniphila melhora a defesa do hospedeiro contra a infecção pelo vírus influenza
O ginseng vermelho coreano suprime a inflamação induzida por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina na substância negra e no cólon
Análise das comunidades microbianas intestinais de pacientes com infarto cerebral e isquemia com base na tecnologia de sequenciamento de alto rendimento e no metabolismo de glicose e lipídios
Composição fecal alterada da microbiota em pacientes com transtorno depressivo maior
As duas camadas de muco do cólon são organizadas pela mucina MUC2, enquanto a camada externa é um legislador das interações hospedeiro-microbianas
Dieta mediterrânea modificada para enriquecimento de ácidos graxos de cadeia curta: potencial terapêutico adjuvante para atingir disfunção imune e metabólica na esquizofrenia
Incidência reduzida de Prevotella e outros fermentadores na microflora intestinal de crianças autistas
Os efeitos protetores de Akkermansia muciniphila viva e pasteurizada e seus vesículas extracelulares contra lesão hepática induzida por HFD/CCl4
Composição bacteriana colônica na doença de Parkinson
Alteração da microbiota intestinal na doença de Alzheimer e sua relação com o comprometimento cognitivo
Identificação de genes candidatos para a doença de Parkinson por meio da integração de dados de estudo de associação genômica ampla, expressão e epigenéticos
Vesículas extracelulares, especialmente derivadas de bactérias gram-negativas, em poeira doméstica induzem inflamação pulmonar neutrofílica associada a respostas de células Th1 e Th17
A alfa-sinucleína oligomérica liberada por neurônios é um agonista endógeno do TLR2 para ativação parácrina da micróglia
Bactérias intestinais maternas promovem anormalidades do neurodesenvolvimento em filhotes de camundongos
Doença de Alzheimer
Função da barreira intestinal humana na saúde e na doença
Akkermansia muciniphila utiliza oligossacarídeos do leite humano para prosperar nas condições iniciais da vida in vitro
As células Treg medeiam a recuperação da EAE controlando a proliferação e motilidade das células T efetoras no SNC
E Kabilov, M.R. esclerose múltipla progressiva primária em uma coorte russa: relação com a diversidade bacteriana intestinal
Butirato de sódio atenua déficits de comportamento social e modifica a transcrição de genes inibitórios/excitatórios no córtex frontal de um modelo de autismo
Vesículas da membrana externa bacteriana e a interação hospedeiro-patógeno
CSF Abeta1-42 - um biomarcador excelente, mas complicado, para Alzheimer - um caminho para a padronização
Análise do microbioma duodenal em indivíduos autistas: associação com a digestão de carboidratos
Respostas pró-inflamatórias de células T ao microbioma intestinal promovem encefalomielite autoimune experimental
O papel do ácido butírico na resposta ao tratamento em esquizofrenia de primeiro episódio sem tratamento medicamentoso
Análises multi-ômicas do metaboloma sérico, microbioma intestinal e função cerebral revelam desregulação do eixo microbiota-intestino-cérebro na depressão bipolar
Akkermansia muciniphila protege contra aterosclerose ao prevenir a inflamação induzida por endotoxemia metabólica em camundongos apoe-/-
Mudança da microbiota intestinal em pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico
A disbiose da microbiota intestinal contribui para o desenvolvimento de hipertensão
Reconhecendo a depressão a partir do eixo microbiota(-)intestino(-)cérebro
Interação entre ChREBP e SREBP-1c coordena a glicólise pós-prandial e a lipogênese em fígados de camundongos
Mudanças na composição da microbiota fecal e no perfil de expressão de citocinas em crianças em idade escolar com depressão: um estudo caso-controle
Alterações da microbiota fecal em pacientes chineses com esclerose múltipla
Microbioma intestinal: a base da vida e da saúde
Disbiose estrutural e funcional da microbiota fecal em pacientes chineses com doença de Alzheimer
Resgate de déficits sociais pela suplementação de melatonina no início da vida através da modulação da microbiota intestinal em um modelo murino de autismo
Alterações do microbioma intestinal e do metaboloma sérico na obesidade e após intervenção para perda de peso
O modelo de autismo em ratos com ácido valproico apresenta disbiose bacteriana intestinal semelhante à do autismo humano
Akkermansia muciniphila exerce efeitos específicos de cepa na colite ulcerativa induzida por DSS em camundongos
A administração oral de miR-30d das fezes de pacientes com EM suprime sintomas semelhantes à EM em camundongos ao expandir Akkermansia muciniphila
O alfa-cetoglutarato orquestra a ativação de macrófagos através da reprogramação metabólica e epigenética
TLR4 regula as respostas de células T reguladoras RORγt(+) e a suscetibilidade à inflamação do cólon através da interação com Akkermansia muciniphila
Efeitos de diferentes proporções de ácidos graxos poli-insaturados n-6 para n-3 em fenótipos de resistência à insulina e semelhantes à DA em camundongos APP/PS1 alimentados com dieta rica em gordura
A abundância relativa de Akkermansia spp. e outros filotipos bacterianos correlaciona-se com comportamento semelhante à ansiedade e depressão após derrota social em camundongos
Células Th17, células T γδ e sua interação na EAE e esclerose múltipla
O papel do eixo microbioma-cérebro-intestino na patogênese do transtorno depressivo
Rumo à prevenção da doença de Parkinson
Macrófagos na inflamação intestinal e resolução: um potencial alvo terapêutico na DII
A dieta mediterrânea-cetogênica modificada modula o microbioma intestinal e os ácidos graxos de cadeia curta em associação com marcadores da doença de Alzheimer em indivíduos com comprometimento cognitivo leve
A dieta cetogênica modifica a microbiota intestinal em um modelo murino de transtorno do espectro autista
Células T efetoras CD8+ contribuem para o recrutamento de macrófagos e inflamação do tecido adiposo na obesidade
Esclerose múltipla: aspectos clínicos
Serotonina, metabolismo do triptofano e o eixo cérebro-intestino-microbioma
Proteínas semelhantes a pili de Akkermansia muciniphila modulam as respostas imunes do hospedeiro e a função da barreira intestinal
Efeitos protetores de Akkermansia muciniphila sobre déficits cognitivos e patologia amiloide em um modelo murino de doença de Alzheimer
Melatonina no cólon modula a microbiota intestinal em resposta ao estresse e privação de sono
Manejo do acidente vascular cerebral agudo em idosos
Investigação do efeito da suplementação de oleoiletanolamida sobre a abundância da bactéria Akkermansia muciniphila e as ingestões alimentares em pessoas com obesidade: um ensaio clínico randomizado
A psicofarmacologia do transtorno do espectro autista e da síndrome de Rett
Associação dos perfis da microbiota do escarro com a gravidade da pneumonia adquirida na comunidade em crianças
Papel da microbiota intestinal e nutrientes na formação de amiloide e patogênese da doença de Alzheimer
Uma proteína de membrana purificada de Akkermansia muciniphila ou a bactéria pasteurizada melhora o metabolismo em camundongos obesos e diabéticos
Expressão dos genes de processamento da proteína tau e da proteína precursora amiloide na área CA3 do hipocampo no modelo isquêmico de doença de Alzheimer em ratos
O ácido graxo de cadeia curta propionato estimula a secreção de GLP-1 e PYY via receptor de ácido graxo livre 2 em roedores
Genes derivados da metagenômica intestinal como potenciais biomarcadores da doença de Parkinson
Um catálogo de genes microbianos intestinais humanos estabelecido por sequenciamento metagenômico
Heterogeneidade na distribuição cerebral de micróglia e astrócitos ativados em um modelo isquêmico de doença de Alzheimer em ratos após 2 anos de sobrevivência
N-metil-D-aspartato e fator neurotrófico derivado do cérebro induzem perfis distintos de fosforilação da quinase regulada por sinal extracelular, quinase ativada por mitógeno e estresse, e quinase S6 ribossômica em neurônios corticais
Esclerose múltipla - uma revolução silenciosa
Doença de Parkinson
Akkermansia muciniphila adere a enterócitos e fortalece a integridade da camada de células epiteliais
Sinalização Wnt/catenina na fisiologia e doença de células-tronco adultas
Neuroprogressão: o mecanismo oculto da depressão
Proteção contra sintomas neurológicos pelo consumo de extrato aquoso de seda de milho em gerbos com oclusão arterial, com redução do estresse oxidativo, inflamação e hiperglicemia pós-AVC através do eixo cérebro-intestino
Alterações na morfologia intestinal e na composição da microbiota no modelo murino SHANK3 associado ao transtorno do espectro autista
Doença de Alzheimer
Que a força esteja com você: os lados claro e escuro do eixo microbiota-cérebro-intestino em neuropsiquiatria
Um aumento na população de Akkermansia spp. induzido pelo tratamento com metformina melhora a homeostase da glicose em camundongos obesos induzidos por dieta
Elucidação das características probióticas de Akkermansia muciniphila impulsionadas pela mucina
Revisitando o papel da Akkermansia muciniphila como bactéria terapêutica
A disbiose da microbiota controla a resposta neuroinflamatória após o acidente vascular cerebral
Saúde mental: um mundo de depressão
Variantes do GBA e doença de Parkinson: mecanismos e tratamentos
Atividade da amígdala e conectividade amígdala-hipocampo: doenças metabólicas, demência e questões neuropsiquiátricas
Translocação e disseminação de bactérias comensais na infecção pós-acidente vascular cerebral
Uma visão sobre a ruptura da microbiota intestinal após o acidente vascular cerebral
Alfa-sinucleína na doença de Parkinson
Novas evidências sobre a alteração da microbiota intestinal nos transtornos do espectro autista
A proteína de membrana externa Amuc_1100 da Akkermansia muciniphila alivia a ansiedade e o comportamento semelhante à depressão induzidos por antibióticos em camundongos
A duração do último episódio depressivo pode influenciar os níveis séricos de BDNF em pacientes em remissão com depressão maior
Alterações do microambiente ecológico e funcional intestinal em diferentes estágios da esclerose múltipla
Disbiose da microbiota intestinal e ácidos graxos de cadeia curta no acidente vascular cerebral isquêmico agudo e o risco subsequente para desfechos funcionais ruins
Um probiótico modula o microbioma e a imunidade na esclerose múltipla
Abordagens farmacológicas para depressão resistente ao tratamento: evidências e experiência pessoal
Critérios de garantia de qualidade para bactérias probióticas
Mudanças proteômicas e genômicas na proteína tau, que estão associadas à doença de Alzheimer após lesão cerebral por isquemia-reperfusão
Sequenciamento do exoma em 200 pacientes com deficiência intelectual/autismo: novos candidatos e apresentações atípicas
A Akkermansia muciniphila melhora o declínio relacionado à idade na espessura do muco colônico e atenua a ativação imune em camundongos com envelhecimento acelerado Ercc1 (-/Δ7)
O genoma da Akkermansia muciniphila, um degradador intestinal dedicado de mucina, e seu uso na exploração de metagenomas intestinais
A microbiota intestinal molda a fisiologia intestinal e regula neurônios entéricos e glia
A administração de Akkermansia muciniphila exacerbou o desenvolvimento de câncer colorretal associado à colite em camundongos
Baixas abundâncias relativas da bactéria mucolítica Akkermansia muciniphila e Bifidobacterium spp. nas fezes de crianças com autismo
Alterações da microflora intestinal em pacientes com doença de Alzheimer leve em uma coorte chinesa
Uma proteína de membrana purificada da Akkermansia muciniphila ou da bactéria pasteurizada reduz a tumorigênese associada à colite pela modulação de células T CD8(+) em camundongos
Alterações no metabolismo do glutamato intestinal associadas a mudanças na composição da microbiota intestinal em crianças com transtorno do espectro autista
A proteína de membrana externa Amuc_1100 da Akkermansia muciniphila promove a biossíntese intestinal de 5-HT e a disponibilidade extracelular através da sinalização TLR2
Diferenças no microbioma e metaboloma fecal entre pacientes com câncer colorretal e adultos saudáveis
Efeito protetor da Akkermansia muciniphila contra lesão hepática mediada por imunidade em um modelo de camundongo
Microdiversidade genômica de Bifidobacterium pseudocatenulatum subjacente a respostas diferenciais em nível de cepa à intervenção dietética com carboidratos
Akkermansia muciniphila melhora a lesão hepática induzida por acetaminofeno regulando a composição e o metabolismo microbiano intestinal
Características microbioticas intestinais que auxiliam no diagnóstico do acidente vascular cerebral isquêmico agudo
Efeitos dos oligossacarídeos de Morinda officinalis na microbiota intestinal e metaboloma de camundongos transgênicos APP/PS1
Modelo de aprendizado de máquina baseado em RM: uma potencial modalidade para prever disfunção cognitiva em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Modulação da sinalização/metabolismo da serotonina por Akkermansia muciniphila e seus vesículas extracelulares através do eixo intestino-cérebro em camundongos
Obesidade induzida por dieta rica em gordura no início da vida programa o desenvolvimento hipocampal e funções cognitivas via regulação do comensal intestinal Akkermansia muciniphila
O papel dos ácidos graxos de cadeia curta na imunidade, inflamação e metabolismo
Análise preditiva de características microbianas em pacientes com depressão após acidente vascular cerebral isquêmico agudo
O papel dos receptores 5-HT na depressão
Akkermansia muciniphila secreta uma proteína indutora do peptídeo semelhante ao glucagon-1 que melhora a homeostase da glicose e atenua a doença metabólica em camundongos
Incidência e fatores de risco para demência no diabetes mellitus tipo 2: um estudo populacional de base nacional na Coreia
A colonização por Akkermansia muciniphila aliviando a ruptura da barreira mucosa jejunal induzida por alta frutose e estresse de restrição
Diferenças na composição da microbiota intestinal entre pacientes com doença de Parkinson e controles saudáveis: um estudo de coorte
Um probiótico de nova geração, Akkermansia muciniphila
Akkermansia muciniphila é um probiótico promissor
A abundância reduzida de Akkermansia muciniphila leva ao comprometimento da secreção de insulina e homeostase da glicose no diabetes tipo 2 magro
Akkermansia muciniphila melhora perfis metabólicos reduzindo a inflamação em camundongos alimentados com dieta ração
Akkermansia muciniphila desempenha papéis críticos na saúde do hospedeiro
Regulação da montagem e desmontagem das junções epiteliais apertadas pela proteína quinase ativada por AMP
O papel de Akkermansia muciniphila na doença inflamatória intestinal: conhecimento atual e perspectivas
O efeito dos probióticos no tratamento do acidente vascular cerebral
A microbiota intestinal está alterada em pacientes com doença de Alzheimer
Mudanças na microbiota intestinal de crianças com transtorno do espectro autista