pmid: "38653239"
title: "Simbióticos intestinais aliviam MASH através de uma via biossintética de ácidos biliares secundários."
authors: "Nie Q, Luo X, Wang K, Ding Y, Jia S, Zhao Q, Li M, Zhang J, Zhuo Y, Lin J, Guo C, Zhang Z, Liu H, Zeng G, You J, Sun L, Lu H, Ma M, Jia Y, Zheng MH, Pang Y, Qiao J, Jiang C"
journal: "Cell"
pubdate: "2024 May 23"
doi: "10.1016/j.cell.2024.03.034"
source: "PubMed Abstract"

Simbióticos intestinais aliviam MASH através de uma via biossintética de ácidos biliares secundários.

Autores

Nie Q, Luo X, Wang K, Ding Y, Jia S, Zhao Q, Li M, Zhang J, Zhuo Y, Lin J, Guo C, Zhang Z, Liu H, Zeng G, You J, Sun L, Lu H, Ma M, Jia Y, Zheng MH, Pang Y, Qiao J, Jiang C

Periodico

Cell (2024 May 23)

Conteudo

A microbiota intestinal demonstrou desempenhar um papel importante na progressão da esteato-hepatite associada à disfunção metabólica (MASH), mas os mecanismos ainda não foram estabelecidos. Aqui, ao desenvolver uma estratégia de enriquecimento baseada em química click, identificamos vários ácidos biliares derivados de microrganismos, incluindo o ácido 3-succinilcólico (3-sucCA), previamente não caracterizado, que está negativamente correlacionado com dano hepático em pacientes com doença hepática gordurosa associada à disfunção metabólica (MAFLD) comprovada por biópsia de tecido hepático. Por meio da triagem de isolados bacterianos humanos, identificamos cepas de Bacteroides uniformis como produtoras eficazes de 3-sucCA tanto in vitro quanto in vivo. Por meio de purificação e identificação de proteínas baseadas em atividade, identificamos uma enzima anotada como β-lactamase em B. uniformis responsável pela biossíntese de 3-sucCA. Além disso, descobrimos que o 3-sucCA é um metabólito restrito ao lúmen e alivia a MASH ao promover o crescimento de Akkermansia muciniphila. Em conjunto, nossos dados oferecem novos insights sobre o eixo microbiota intestinal-fígado que podem ser aproveitados para aprimorar o manejo da MASH.