pmid: "39192579"
title: ""
authors: "Zhao Y, Yang H, Wu P, Yang S, Xue W, Xu B, Zhang S, Tang B, Xu D"
journal: "Virulence"
pubdate: "2024 Dec"
doi: "10.1080/21505594.2024.2375555"
source: "PMC Full Text"

Autores

Zhao Y, Yang H, Wu P, Yang S, Xue W, Xu B, Zhang S, Tang B, Xu D

Periodico

Virulence (2024 Dec)

Conteudo

Akkermansia muciniphila: Um probiótico promissor contra inflamação e distúrbios metabólicos
RESUMO
A doença metabólica é uma epidemia mundial que se tornou um problema de saúde pública. A microbiota intestinal é considerada um dos fatores importantes que mantêm a saúde humana ao regular o metabolismo do hospedeiro. Como uma bactéria abundante no intestino do hospedeiro, A. muciniphila regula funções metabólicas e imunológicas e protege a saúde intestinal. Múltiplos estudos indicaram que alterações na abundância de A. muciniphila estão associadas a várias doenças, incluindo doenças inflamatórias intestinais, obesidade, diabetes mellitus tipo 2 e até doenças parasitárias. Efeitos benéficos foram observados não apenas em A. muciniphila viva, mas também em A. muciniphila pasteurizada, vesículas extracelulares derivadas de A. muciniphila, membrana externa e proteínas secretadas. Embora numerosos estudos tenham apenas comprovado a simples correlação entre múltiplas doenças e A. muciniphila, um número crescente de estudos em modelos animais e modelos pré-clínicos demonstrou que os impactos benéficos passaram de correlações para mecanismos aprofundados. Nesta revisão, fornecemos uma visão abrangente dos efeitos benéficos de A. muciniphila em diferentes doenças e resumimos os potenciais mecanismos de ação de A. muciniphila no tratamento de doenças. Fornecemos uma compreensão abrangente de A. muciniphila para melhorar a saúde do hospedeiro e discutimos as perspectivas de A. muciniphila em estudos futuros.
RESUMOS GRÁFICOS
Introdução
A microbiota intestinal compreende uma população diversa e dinâmica de espécies microbianas, incluindo bactérias, fungos, vírus e protistas. O papel da microbiota intestinal na saúde humana é crucial; consequentemente, alterações na abundância e composição da microbiota intestinal são consideradas relacionadas a múltiplas doenças. Numerosos estudos demonstraram uma forte associação entre certos microrganismos e doenças como obesidade, doenças inflamatórias, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), câncer e doenças neurodegenerativas. Portanto, atenção crescente tem sido dada ao tratamento de doenças metabólicas com a microbiota intestinal utilizando diferentes abordagens, incluindo probióticos, prebióticos e transplante de microbiota fecal. Probióticos são microrganismos benéficos que desempenham um papel crucial na regulação da microbiota intestinal e no fortalecimento da imunidade do hospedeiro. Probióticos tradicionais são frequentemente derivados de alimentos fermentados, com ácido lático como o principal tipo. No entanto, probióticos tradicionais sofrem com problemas de qualidade como contaminação e número insuficiente de bactérias vivas. Entre a microbiota intestinal observada, A. muciniphila é um probiótico promissor que tem sido amplamente utilizado em diferentes modelos de múltiplas doenças nos últimos anos.
A. muciniphila é uma bactéria simbiótica abundante no trato intestinal que utiliza eficientemente a mucina como sua única fonte de carbono, nitrogênio e energia, fornecendo assim energia para as células epiteliais. Desde sua descoberta, A. muciniphila gradualmente ganhou atenção e agora é considerada um probiótico promissor de próxima geração. Foi sugerido que alterações nos níveis de A. muciniphila estão envolvidas em várias doenças, como obesidade, doenças inflamatórias, diabetes mellitus e doenças parasitárias. Além disso, alguns pesquisadores relataram que as proteínas da membrana externa de A. muciniphila (Amuc_1100) e as vesículas extracelulares derivadas de Akkermansia muciniphila (AmEVs) desempenham um papel na regulação e melhora da função intestinal.

Embora existam muitas revisões sobre A. muciniphila, o resumo de sua regulação sobre os mecanismos das doenças ainda não é suficientemente abrangente e aprofundado. Nesta revisão, fornecemos uma compreensão abrangente de A. muciniphila na melhora da saúde do hospedeiro e discutimos perspectivas de A. muciniphila em estudos futuros. Também elaboramos a correlação entre A. muciniphila e a imunidade do hospedeiro, que tem sido menos discutida em outros artigos de revisão. Além disso, resumimos a relação entre A. muciniphila e infecção por patógenos, que tem sido escassamente relatada em outros artigos de revisão. Além disso, os principais mecanismos subjacentes aos efeitos benéficos de A. muciniphila em várias doenças são discutidos. Finalmente, resumimos a literatura sobre a relação entre A. muciniphila e doenças relatada nos últimos três anos. Ao revisar as numerosas literaturas, resumimos o progresso importante de A. muciniphila na melhora da saúde do hospedeiro e discutimos as perspectivas de A. muciniphila em estudos futuros. Esta revisão fornece insights sobre os papéis de A. muciniphila como probiótico em diferentes doenças, oferecendo assim um modelo para facilitar a aplicação terapêutica clínica.

Método
Os autores realizaram uma revisão sistemática da literatura para avaliar a relação entre A. muciniphila e doença metabólica, doenças inflamatórias intestinais e infecção por patógenos. Os estudos nesta revisão foram pesquisados nas seguintes fontes de dados: Web of Science, PubMed e Medline, com o período de setembro de 2004 a junho de 2024. No processo de busca na literatura, não utilizamos quaisquer restrições ou filtros. As referências dos estudos selecionados foram examinadas manualmente para identificar estudos adicionais relacionados. Além disso, para criar uma estratégia de alta sensibilidade, os termos de busca “Akkermansia muciniphila”, “doença inflamatória intestinal”, “obesidade”, “diabetes mellitus tipo 2” e “parasita” foram utilizados como texto livre e cabeçalhos de tópico. Os dados obtidos desses estudos foram autor, ano de publicação, tipos de estudo, tipos de amostra, método de análise, modelo de doença, intervenção dietética e controle, e características dos resultados.

Principais propriedades de A. muciniphila
A. muciniphila é uma bactéria oval, não móvel, que foi isolada e descrita pela primeira vez em 2004. A maioria dos estudos concentrou-se na cepa tipo A. muciniphila MucT (ATCC BAA-835). A. muciniphila pertence ao filo Verrucomicrobia e é representante das Verrucomicrobiota em amostras gastrointestinais que podem ser cultivadas. Além disso, A. muciniphila foi originalmente classificada como uma bactéria anaeróbica gram-negativa estrita, amplamente distribuída nos intestinos de humanos e animais, com o maior número no ceco. No entanto, alguns estudos relataram que A. muciniphila pode tolerar uma pequena quantidade de oxigênio, e mais de 90% de A. muciniphila pode sobreviver quando exposta ao ar por uma hora. Os genomas completos de A. muciniphila MucT e Akkermansia glycaniphila PytT foram sequenciados, e os resultados mostraram que numerosas enzimas codificadas por genes de A. muciniphila podem degradar cadeias de oligossacarídeos, como glicosidase, sulfatase e sialidase. Essas enzimas liberam glicanos para promover o crescimento de bactérias degradadoras de mucina e afetam a abundância da microbiota intestinal.

A. muciniphila é encontrada no leite materno e em diferentes partes do trato digestivo, como intestino delgado, intestino grosso, pâncreas e sistema biliar. Em adultos saudáveis, o número de bactérias nas fezes varia de 10⁹ a 10¹⁰ UFC/g, e a quantidade de A. muciniphila é de aproximadamente 10⁶ a 10⁸ UFC/g, representando de 1% a 4% do número total de bactérias no trato intestinal. Curiosamente, A. muciniphila foi encontrada no intestino humano no início da vida, e sua abundância atingiu níveis adultos dentro de um ano. A. muciniphila reside principalmente na camada de muco dos intestinos e tem um impacto significativo no fortalecimento da barreira intestinal, na produção de muco e na manutenção da espessura da camada de muco. Foi sugerido que A. muciniphila degrada a mucina para produzir monossacarídeos, oligossacarídeos e ácidos graxos de cadeia curta, que podem servir como fontes de energia para o hospedeiro, bem como para outras bactérias. Uma revisão sistemática recente da literatura concluiu que A. muciniphila cresce de forma mais eficiente em um ambiente contendo mucina, que é continuamente produzida pelas células caliciformes presentes no tecido gastrointestinal. Portanto, a colonização de A. muciniphila não depende exclusivamente da dieta e possui vantagens distintas para a sobrevivência. Além disso, vários estudos descobriram que A. muciniphila pode sobreviver nos sistemas digestivos de humanos e camundongos tratados com antibióticos, indicando sua resistência a antibióticos.

A conexão entre A. muciniphila e a imunidade do hospedeiro
O hospedeiro e sua microbiota intestinal coevoluem para uma relação fortemente mutualística, na qual a microbiota intestinal desempenha um papel essencial na preservação da homeostase do hospedeiro. A microbiota intestinal tem um impacto crucial no treinamento e desenvolvimento de componentes-chave dos sistemas imunes inato e adaptativo no hospedeiro. Além de seu papel na regulação da infecção e da disseminação de organismos comensais, as interações microbioma-imune estão envolvidas em múltiplas doenças. Apesar da crescente clareza da relação entre a microbiota intestinal e os problemas de saúde humana, especificamente no que diz respeito à influência no sistema imunológico, ainda há uma deficiência notável na compreensão dos fatores moleculares precisos que controlam e ajustam o equilíbrio imunológico, bem como os mecanismos pelos quais eles operam.

Acredita-se que a ocorrência de respostas de anticorpos IgG intestinais seja limitada a casos de ruptura da barreira mucosa ou como reação a patógenos entéricos e patógenos específicos que invadem a barreira intestinal. Foi demonstrado que as células T são significativamente ativadas quando a microbiota intestinal está presente, utilizando as vias independentes anti-IgG2b e IgG3, que dependem principalmente da presença do receptor do tipo toll-like (TLR). Ansaldo et al. relataram que A. muciniphila desencadeia a produção de anticorpos IgG1 e elicita respostas de células T específicas ao antígeno em camundongos. Além disso, em um ambiente gnotobiótico, as reações das células T especificamente a A. muciniphila são limitadas às células T auxiliares foliculares e não provocam outras respostas de células T auxiliares ou migração em direção à lâmina própria. Kuczma et al. relataram que antígenos microbianos de A. muciniphila podem induzir anergia e promover a transformação de células T naive CD4+CD44 Foxp3− (Tn) para a linhagem Treg.

A descoberta mostrou que o NF-κB nas células epiteliais intestinais (CEIs) pode ser ativado por A. muciniphila sem o envolvimento de TLRs e receptores NOD. No entanto, a ativação do receptor do tipo toll-like 2 (TLR2) e sua via NF-κB downstream é iniciada por Amuc_1100. Ao modular as células γδT17 ativadas por TLR2 e a polarização de macrófagos, A. muciniphila preveniu eficazmente a esteato-hepatite não alcoólica em camundongos. Foi relatado que a treonil-tRNA sintetase (AmTARS) de A. muciniphila induz a polarização de macrófagos M2 e gerencia a produção de IL-10 por meio de suas regiões distintas, adquiridas evolutivamente, que permitem interações específicas com TLR2. A ativação das vias de sinalização MAPK e PI3K/AKT por meio dessa interação resulta na convergência da proteína de ligação ao elemento de resposta ao cAMP (CREB), facilitando assim a produção eficiente de IL-10 e inibindo o mediador inflamatório central NF-kB. A. muciniphila realiza funções imunológicas, e há, sem dúvida, mecanismos adicionais envolvidos nas interações entre o hospedeiro e A. muciniphila que permanecem inexplorados.

Correlação entre A. muciniphila e doenças
Com relação à A. muciniphila, tem-se dado atenção crescente ao tratamento de múltiplas doenças utilizando-a como probiótico. Alterações na abundância de A. muciniphila foram associadas a distúrbios metabólicos, como DM2, obesidade, doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e doenças cardiovasculares. Dentre esses distúrbios, a conexão entre A. muciniphila e obesidade foi extensivamente estudada. Além disso, para além da alteração nos níveis de A. muciniphila associada a distúrbios metabólicos, os impactos positivos de A. muciniphila também foram demonstrados em relação a condições imunológicas, como colite ulcerativa (CU) e doença de Crohn (DC). Além dessas questões de saúde, a correlação entre A. muciniphila e doenças neurológicas, bem como o câncer, também foi estudada. Curiosamente, nos últimos anos, numerosos estudos indicaram que os níveis de A. muciniphila se alteraram após infecção parasitária, sugerindo uma abordagem promissora para tratar doenças parasitárias.

A produção e secreção da camada de muco intestinal são realizadas por células caliciformes, e então recobrem as Células Epiteliais Intestinais (CEIs). A. muciniphila existe na camada de muco e pode degradar o muco intestinal para produzir metabólitos cruciais, os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs). A relação entre doenças intestinais e A. muciniphila depende de uma camada de muco saudável e da resposta imune da mucosa. Foi sugerido que A. muciniphila pode melhorar distúrbios metabólicos ao restabelecer a espessura da camada de muco e expressar peptídeos antimicrobianos em camundongos. O mecanismo pelo qual A. muciniphila aumenta a espessura da camada de muco permanece incerto. O possível mecanismo é o seguinte: por um lado, A. muciniphila produz numerosos AGCCs ao degradar mucinas, que servem como uma fonte valiosa de energia para as células epiteliais envolvidas na síntese e secreção de mucinas; por outro lado, a degradação das mucinas pode estimular as células caliciformes a gerar mais mucinas novas, e as mucinas também podem promover o desenvolvimento de A. muciniphila; um ciclo de feedback positivo é gerado, e o ciclo virtuoso pode renovar constantemente a camada de muco, o que proporciona um efeito protetor sobre as células epiteliais intestinais.
O desequilíbrio intestinal em distúrbios metabólicos está fortemente ligado à função do sistema imunológico intestinal. O intestino serve como uma barreira física para impedir a entrada de substâncias nocivas no organismo. Foi descoberto que A. muciniphila pode melhorar a função da barreira intestinal ao restaurar a espessura da camada de muco em camundongos e aumentar a expressão intestinal do peptídeo antimicrobiano Reg3g, ambos alterados durante a obesidade e distúrbios metabólicos. Além disso, foi demonstrado que vesículas extracelulares de A. muciniphila reproduzem alguns dos efeitos positivos da bactéria e também podem diminuir a permeabilidade intestinal ao controlar junções estreitas em camundongos. Além das alterações na permeabilidade intestinal associadas a distúrbios metabólicos, estudos também mostraram o impacto positivo de A. muciniphila na função da barreira intestinal durante a inflamação intestinal. Numerosos estudos demonstraram que A. muciniphila protege o hospedeiro de doenças ao melhorar a integridade da barreira intestinal e modular o sistema imunológico por meio de vários mecanismos, como espessamento da camada de muco, melhora da conectividade epitelial e alteração da composição do muco. Vários efeitos benéficos de A. muciniphila foram observados, juntamente com uma eficácia notavelmente aumentada ao utilizar A. muciniphila pasteurizada. Portanto, mais pesquisas são necessárias para explorar o efeito benéfico de A. muciniphila e A. muciniphila pasteurizada nas diferentes doenças.
Potencial função de A. muciniphila em doenças inflamatórias intestinais
A patogênese da doença inflamatória intestinal (DII) não é totalmente compreendida, mas é uma doença crônica recidivante mediada pelo sistema imunológico. Distúrbios metabólicos e gastrointestinais são frequentemente causados pela ruptura da homeostase intestinal e da integridade da barreira intestinal. A microbiota intestinal influencia fortemente a função da barreira intestinal e a homeostase intestinal. O modelo de colite induzida por sulfato de dextrano sódico (DSS) tem sido amplamente utilizado para investigar a interação entre a microbiota intestinal e a DII. Existem também alguns estudos que utilizam o modelo de colite induzida por ácido trinitro-benzenossulfônico (TNBS) para avaliar o efeito benéfico de A. muciniphila na colite. Embora as propriedades probióticas de A. muciniphila tenham sido amplamente reconhecidas em doenças metabólicas, seu potencial terapêutico em doenças inflamatórias intestinais permanece controverso. A. muciniphila está sendo cada vez mais utilizada como probiótico para tratar DII em modelos animais e pré-clínicos. Vários estudos demonstraram que A. muciniphila e seus compostos exercem efeitos protetores contra doenças inflamatórias intestinais em diferentes modelos. Acredita-se que A. muciniphila seja capaz de regenerar a camada de muco e manter a integridade intestinal. Foi sugerido que os níveis de A. muciniphila eram significativamente mais baixos em pacientes com colite ulcerativa em comparação com indivíduos saudáveis. Bian et al. relataram os efeitos protetores de A. muciniphila em modelos de camundongos com colite induzida por DSS e forneceram uma explicação para os mecanismos subjacentes. Diversos mecanismos potenciais foram propostos, incluindo (1) melhora do dano à barreira da mucosa colônica, (2) regulação da resposta inflamatória, (3) reconstrução da microbiota intestinal, (4) modulação da função metabólica. De acordo com Qu et al., a abundância de A. muciniphila era menor nas fezes de pacientes com colite ulcerativa (CU) do que em indivíduos saudáveis. Os sintomas da colite aguda induzida por DSS foram significativamente amenizados pela suplementação com A. muciniphila. A suplementação com A. muciniphila resultou em uma diminuição na infiltração de células inflamatórias e um aumento no número de células caliciformes, bem como na expressão de MUC2 e MUC3. Além disso, o NLRP3 nos tecidos do cólon de indivíduos com CU estava significativamente regulado positivamente, e o NLRP3 foi regulado positivamente pela suplementação com A. muciniphila, sugerindo que o efeito positivo de A. muciniphila contra a colite aguda pode depender da ativação do NLRP3. Wang et al. descobriram que A.
muciniphila ou proteínas de membrana (Amuc_1100) derivadas de A. muciniphila podem melhorar a colite induzida por DSS em camundongos ao regular as células T CD8+. O dano histológico no cólon proximal melhorou, e as citocinas pró-inflamatórias, incluindo IFN-γ, IL-1β e TNF-α, foram significativamente reduzidas. Além disso, a formação de tumores foi retardada e o número e tamanho dos tumores diminuíram com a suplementação de A. muciniphila ou Amuc_1100. Ademais, alguns componentes e secreções também estão associados à ocorrência de inflamação intestinal. A composição de AmEVs de A. muciniphila foi significativamente reduzida nas fezes de camundongos com DII induzida por DSS. Os fenótipos da DII induzida por DSS foram atenuados pela administração oral de AmEVs, incluindo perda de peso corporal, redução do comprimento do cólon e infiltração de células inflamatórias na parede do cólon.
Visão geral da correlação entre A. muciniphila e DII nos últimos três anos.
Tipos de estudo Modelo Sujeito Tipos de amostra Método de análise Características do resultado Referência Animal Colite induzida por DSS Camundongos C57BL/6J de 7 semanas Fezes 16S rRNA A colonização estável de A. muciniphila viva é essencial para sua função anti-inflamatória. Wang et al. 2023 Animal Colite induzida por DSS Camundongos C57BL/6J machos de 6 semanas Conteúdo do cólon 16S rRNA A. muciniphila alivia os sintomas de colite em camundongos. Xue et al. 2023 Animal Colite induzida por DSS Camundongos CREBH-KO Tecidos do íleo e cólon qRT‑PCR A. muciniphila melhora a inflamação intestinal em camundongos com colite induzida por DSS. Wade et al. 2023 Animal DII induzida por TNBS Camundongos BALB/c machos de 6-8 semanas Fezes 16S rRNA A abundância de A. muciniphila diminuiu nos camundongos tratados com TNBS. Chang et al. 2022 Animal e humano Colite induzida por DSS e RCU Camundongos C57BL/6 knockout para TLR4 e pacientes com RCU Fezes 16S rRNA A abundância de A. muciniphila foi negativamente associada ao risco de colite. Liu et al. 2022 Humano RCU e doença de Crohn Pacientes com RCU e doença de Crohn Fezes e sangue RT-PCR A abundância relativa de A. muciniphila foi significativamente menor na DII. Sezgin et al. 2022 Humano RCU e SII Pacientes com RCU e SII Fezes qPCR O nível de A. muciniphila reduziu em pacientes com RCU de HPRs. Dorofeyev et al. 2022 Animal DII induzida por TNBS Camundongos BALB/c machos de 6–8 semanas Fezes 16S rRNA A abundância de A. muciniphila foi reduzida nos camundongos tratados com TNBS, mas elevada nos camundongos que beberam PAW. Chang et al. 2022 Animal Colite induzida por DSS Camundongos C57BL/6 machos de 5-6 semanas Fezes 16S rRNA A Amuc_2109 secretada por A. muciniphila remodelou a microbiota intestinal. Qian et al. 2022 Animal e humano Colite induzida por DSS e RCU Camundongos C57BL/6 machos de 6 semanas e pacientes com RCU Fezes 16S rRNA O nível de A. muciniphila estava diminuído em pacientes com RCU e A. muciniphila mostrou efeito protetor na colite. Qu et al. 2021[63] Animal Colite induzida por DSS Camundongos C57BL/6 Fezes 16S rRNA A. muciniphila mostrou efeito positivo na RCU. Liu et al. 2021 Animal Colite induzida por DSS Ratos Wistar/ST machos de 6 semanas Fezes Metagenômica 16S O antibacteriano (OPS-2071) aumentou a ocupação de A. muciniphila nos ratos tratados com DSS. Nakashima et al. 2021 Animal RCU induzida por DSS Camundongos C57BL/6 machos de 6-8 semanas Fezes 16S rRNA O nível de A. muciniphila aumentou após o tratamento com metformina. Ke et al. 2021 Animal Colite induzida por DSS Camundongos knockout para GPR43 Fezes 16S rRNA O nível de A. muciniphila aumentou após o tratamento com carbonato de lítio. Huang et al. 2021
Nota: colite ulcerativa (RCU), câncer colorretal associado à colite (CAC), síndrome do intestino irritável (SII), câncer colorretal (CCR), altamente poluído com PM2,5 (HPRs), ácido 2,4,6-trinitrobenzenossulfônico (TNBS), água ativada por plasma (PAW).
Contudo, alguns estudos sugeriram que A. muciniphila pode potencialmente contribuir para o desenvolvimento de inflamação intestinal. Foi descoberto que os níveis de A. muciniphila estavam aumentados em camundongos com DII induzida por DSS, e seus níveis relativos estavam positivamente correlacionados com a gravidade do dano histopatológico e da inflamação no cólon. Além do modelo de colite induzida por DSS, A. muciniphila promoveu a progressão da inflamação intestinal em outros modelos murinos. Ganesh et al. relataram que os sintomas de colite foram agravados pela administração oral de A. muciniphila em camundongos infectados com Salmonella typhimurium. Seregin et al. descobriram que a gravidade da colite em camundongos IL10−/− foi aumentada pela administração oral de A. muciniphila. Outro estudo conduzido por Baxter et al. relatou que camundongos com câncer colorretal (CCR) que receberam microbiota fecal de pacientes com CCR exibiram uma relação direta entre a presença de A. muciniphila e uma carga tumoral elevada. Embora esses estudos sugiram que A. muciniphila possa atuar como um patógeno oportunista e contribuir para o desenvolvimento de colite, as razões e mecanismos para seus efeitos patogênicos permanecem incertos. No entanto, a maioria dos estudos demonstrou que A. muciniphila tem efeitos benéficos em doenças intestinais. Finalmente, resumimos as pesquisas sobre a correlação entre A. muciniphila e DII nos últimos três anos, conforme mostrado na Tabela 1.

O papel de A. muciniphila nas doenças inflamatórias intestinais. (a) A correlação entre A. muciniphila e DII em humanos e camundongos (b) Os possíveis mecanismos de A. muciniphila na regulação de doenças inflamatórias intestinais no hospedeiro: (i) A. muciniphila melhora a barreira física da barreira da mucosa intestinal (ii) A. muciniphila melhora a barreira imunológica da barreira da mucosa intestinal (iii) A colonização estável de A. muciniphila resulta na proliferação de bactérias vizinhas e altera sua expressão gênica. DII: doença inflamatória intestinal, RCU: retocolite ulcerativa AmEVs: vesículas extracelulares derivadas de Akkermansia muciniphila, DC: doença de Crohn, DSS: sulfato de dextrana sódica, TNBS: ácido 2,4,6-trinitrobenzenossulfônico, AGCC: ácidos graxos de cadeia curta.
Atualmente, o mecanismo positivo de A. muciniphila em doenças inflamatórias intestinais pode ser explicado aproximadamente a partir dos três aspectos a seguir (Figura 1): (1) melhorar a barreira física da barreira da mucosa intestinal; A barreira física consiste em células epiteliais que estão conectadas por junções estreitas e é protegida pela camada de muco; A integridade da barreira da mucosa intestinal pode ser mantida por A. muciniphila, que pode melhorar a produção de proteínas de junção estreita e reduzir a permeabilidade intestinal; A suplementação com A. muciniphila pode aumentar a quantidade de células caliciformes e a secreção de mucinas, normalizando assim a espessura da camada de muco; Além disso, A. muciniphila pode efetivamente aumentar a quantidade de células de Paneth para restaurar a secreção de peptídeos antimicrobianos a níveis normais, desempenhando assim um papel protetor na mucosa intestinal. (2) melhorar a barreira imune da barreira da mucosa intestinal; A. muciniphila pode promover a diferenciação de células T CD4+ iniciais em células Treg periféricas e regular negativamente a expressão de citocinas pró-inflamatórias; A. muciniphila aumenta a ativação da via de sinalização AMPK enquanto inibe a via de sinalização NF-κB ao estimular TLR2, mantendo o equilíbrio da função imune da mucosa intestinal; Além disso, A. muciniphila pasteurizada ou Amuc_1100 mostram a capacidade de reduzir a infiltração de macrófagos e linfócitos T citotóxicos. (3) A colonização estável de A. muciniphila resulta na proliferação de bactérias vizinhas e altera sua expressão gênica; A. muciniphila pode degradar especificamente mucinas e oligossacarídeos para produzir metabólitos AGCCs, como propionato e butirato; Os AGCCs têm a capacidade de aumentar a diferenciação de células Treg e alterar a composição da microbiota intestinal; O butirato é considerado para aliviar doenças intestinais ao inibir a histona desacetilase e ativar receptores acoplados à proteína G (GPR) para melhorar a imunidade protetora e melhorar a barreira intestinal; Além disso, o butirato também pode aumentar a função de defesa da mucosa intestinal ao regular positivamente a expressão de proteínas de junção estreita e muco epitelial da mucosa intestinal. Consequentemente, como um probiótico para doenças inflamatórias intestinais, A. muciniphila mantém o equilíbrio da microbiota intestinal ao regular fatores inflamatórios e protege a integridade da estrutura e função da barreira da mucosa intestinal em diferentes níveis para reduzir os danos intestinais causados por doenças inflamatórias intestinais.
A função de A. muciniphila na obesidade
Nos últimos anos, a obesidade e seus distúrbios metabólicos associados tornaram-se gradualmente um dos problemas de saúde mais graves do mundo. A obesidade está associada à disbiose intestinal, que se refere a um desequilíbrio entre ingestão e gasto energético, que promove a proliferação de bactérias patogênicas. Atualmente, é amplamente aceito que a microbiota intestinal tem um impacto significativo no metabolismo de todo o corpo, afetando o balanço energético. Foi sugerido que a microbiota intestinal desempenha um papel crucial no desenvolvimento de distúrbios relacionados à obesidade. Assim, a nova terapia de administrar probióticos ou aumentar bactérias benéficas por meio de medicamentos ou alimentos tem recebido atenção significativa para o tratamento da obesidade. Recentemente, A. muciniphila foi introduzida como um probiótico promissor para regular a homeostase energética. Vários estudos sugerem que A. muciniphila é um candidato promissor para prevenir ou tratar distúrbios metabólicos associados à obesidade.
Resumo da pesquisa sobre o papel de A. muciniphila na obesidade e diabetes mellitus nos últimos três anos.
Tipo de estudo Condição da doença Tipo de amostra Método de análise Características do resultado Referência Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNA A abundância de A. muciniphila em camundongos tratados com D3 aumentou cerca de 100 vezes, em comparação com os camundongos HFD. Li et al. 2023 Humano Obesidade Fezes 16S rRNA A abundância de A. muciniphila no grupo de tratamento foi aumentada. Cao et al. 2023 Animal Obesidade Fezes 16S rRNA A abundância de A. muciniphila foi aumentada em camundongos alimentados com leite e no grupo FMT dos camundongos alimentados com leite. Okamura et al. 2023 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNA O nível de A. muciniphila foi elevado em camundongos obesos após administração de E. cristatum. Wang et al. 2023 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes, conteúdo fecal 16S rRNA O nível de A. muciniphila foi aumentado após tratamento com IX em camundongos obesos. Watanabe et al. 2023 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNA Os camundongos desafiados com HFD e tratados com VCM apresentaram grandes quantidades de A. muciniphila no íleo e ceco. Sonomoto et al. 2023 Animal Obesidade induzida por dieta Fezes 16S rRNA A. muciniphila apresentou melhora significativa no peso corporal e no peso total de gordura. Kumar et al. 2022 Animal Obesidade induzida por HFHS Fezes 16S rRNAqPCR O nível de A. muciniphila foi significativamente aumentado em camundongos obesos tratados com AG e GSE. Watanabe et al. 2022 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNART-qPCR A. muciniphila controla o ganho de peso e aumenta a razão Firmicutes/Bacteroidetes (F/B). Lin et al. 2022 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNA A. muciniphila foi significativamente aumentada após suplementação combinada de três cepas probióticas. Liao et al. 2022 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNA A abundância de A. muciniphila foi aumentada em camundongos HFD após tratamento com EPA. Pal et al. 2022 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNA A suplementação com A. muciniphila preveniu o ganho de peso corporal e o ganho de massa gorda induzidos por HFD. Acharya et al. 2022 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNA A abundância relativa de A. muciniphila residente foi aumentada em camundongos HFD após tratamento com PMGs. Pruss et al. 2021 Humano Obesidade Fezes Sequenciamento metagenômico Após a perda de peso, a abundância de A. muciniphila foi significativamente aumentada. Alili et al. 2021 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNART-PCR A. muciniphila poderia evitar a disbiose induzida por HFD ao diminuir bactérias patobiontes relacionadas à obesidade e aumentar a microbiota intestinal relacionada à saúde. Ashrafian et al.
2021 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNA Com a administração de LA5, A. muciniphila no cólon foi mais de 2.000 vezes maior do que em camundongos com dieta regular. Ondee et al. 2021
2021 Animal Obesidade induzida por HFD Fezes 16S rRNA A suplementação com betaína aumentou o nível de A. muciniphila em camundongos com HFD. Du et al. 2021
2021 Humano Obesidade Fezes Sequenciamento metagenômico A. muciniphila foi significativamente enriquecida em indivíduos magros, e sua abundância aumentou durante a dieta. Jie et al. 2021
2021 Animal Obesidade induzida por HFD Tecidos intestinais RT-PCR Formas vivas e pasteurizadas de A. muciniphila melhoraram a obesidade induzida por HFD e a desregulação metabólica em camundongos. Choi et al. 2021
2021 Humano Obesidade Fezes 16S rRNA A abundância de A. muciniphila foi aumentada no grupo pós-operatório. Shi et al. 2021
2021 Animal DM2 Amostras de intestino 16S rRNA A saúde intestinal de peixes-zebra TA foi melhorada com A. muciniphila pasteurizada. Qu et al. 2023
2021 Animal DM2 Fezes 16S rRNA RT-qPCR A metformina levou a um aumento significativo na abundância de A. muciniphila em camundongos. Ye et al. 2023
2021 Animal Diabetes Fezes 16S rRNA Comparado ao grupo controle, o tratamento com A. muciniphila aumentou significativamente os níveis séricos de insulina e GLP-1. Wang et al. 2023
2021 Humano DM2 Fezes qPCR Em pacientes com DM2 com alto HOMA-IR e IMC, houve baixa abundância de A. muciniphila. Pai et al. 2022
2021 Humano DM2 Fezes qPCR A abundância de A. muciniphila foi diminuída em pacientes com diabetes tipo 1 e aumentada no diabetes tipo 2. Demirci et al. 2022
2021 Humano DM2 Fezes Sequenciamento metagenômico A abundância de A. muciniphila diminui significativamente em indivíduos magros com DM2 em comparação com aqueles sem DM2. Zhang et al. 2021
2021 Humano Diabetes Fezes RT-PCR Comparado ao grupo controle, A. muciniphila foi significativamente menor em diabéticos. Tabasi et al. 2021
2021 Animal DM2 Conteúdo do cólon 16S rRNA As DFs melhoraram significativamente a abundância relativa de A. muciniphila em camundongos diabéticos. Li et al. 2021
Nota: Transplante de microbiota fecal (FMT), Ácido eicosapentaenoico (EPA), Lactobacillus acidophilus 5 (LA5), Capsantina (CAP), Dieta rica em gordura (HFD), alta gordura, alta sacarose (HFHS), Peixe-zebra com DM2 e doença de Alzheimer combinados (peixe-zebra TA), Scutellaria baicalensis (SB), arctigenina (AG), extrato de broto de bardana (GSE), vancomicina (VCM), Eurotium cristatum (E. cristatum), Isoxantohumol (IX), glicanos de mucina suína (PMGs), fibras dietéticas (DFs).
A dieta rica em gordura (DRG) é a causa mais significativa de obesidade e o fator ambiental mais estudado na obesidade. A DRG pode reduzir a expressão de proteínas de junção estreita intestinais e aumentar a permeabilidade intestinal, aumentando assim a entrada de endotoxinas produzidas por bactérias gram-negativas intestinais na circulação sanguínea, levando à endotoxemia metabólica e a uma resposta inflamatória de longo prazo, o que é crucial para a ocorrência e desenvolvimento da obesidade. Os níveis de A. muciniphila foram sugeridos como estando negativamente associados à obesidade. Estudos in vitro descobriram que A. muciniphila se adere ao epitélio intestinal e melhora a integridade da monocamada de enterócitos, indicando seu potencial para reforçar a integridade da barreira intestinal em pessoas com obesidade. Verificou-se que os efeitos de toxicidade metabólica em camundongos alimentados com DRG poderiam ser neutralizados pela administração de A. muciniphila viva; notavelmente, o efeito benéfico foi observado apenas quando A. muciniphila viva foi utilizada. Em outro estudo, a suplementação com A. muciniphila reduziu os níveis de lipopolissacarídeo (LPS) no plasma ao melhorar a função da barreira intestinal, revertendo assim a obesidade e os distúrbios do metabolismo da glicose em camundongos alimentados com DRG. No entanto, é importante notar que A. muciniphila inativada pelo calor não apresenta o mesmo efeito protetor. Curiosamente, A. muciniphila pasteurizada aumenta sua capacidade de aliviar o desenvolvimento de massa gorda, resistência à insulina e dislipidemia em camundongos alimentados com DRG. Yang et al. descobriram que a obesidade estava correlacionada com um risco aumentado de distúrbios do neurodesenvolvimento durante os primeiros estágios da vida. A DRG no início da vida pode prejudicar o aprendizado e a memória dependentes do hipotálamo em camundongos, afetando o neurodesenvolvimento e a função cognitiva, enquanto os níveis de A. muciniphila foram significativamente reduzidos. Além disso, Ashrafian et al. investigaram os efeitos positivos de A. muciniphila viva e pasteurizada e suas EVs na obesidade induzida por DRG. A. muciniphila pasteurizada e EVs apresentaram efeitos benéficos significativos na obesidade, caracterizados por uma redução no peso corporal, parâmetros bioquímicos sanguíneos e ingestão alimentar. O desenvolvimento de fígado gorduroso em camundongos alimentados com DRG foi prevenido por A. muciniphila através da modulação do metabolismo lipídico e da inflamação. Além disso, a administração de A.
muciniphila preveniu a ruptura da barreira intestinal, a inflamação e a disbiose intestinal em camundongos alimentados com dieta rica em gordura, restaurando o equilíbrio da população microbiana. Semelhante aos experimentos animais, os níveis de A. muciniphila também estavam reduzidos em pessoas com sobrepeso ou obesas. Depommier et al. conduziram um estudo para explorar como a A. muciniphila pasteurizada afeta o metabolismo energético geral durante a alimentação com dieta rica em gordura. Esses achados demonstraram que o aumento do peso corporal e da massa gorda causado pela dieta rica em gordura foi atenuado, e a eficiência energética dos alimentos foi reduzida pela suplementação com A. muciniphila. Remely et al. recrutaram 33 indivíduos obesos recebendo uma intervenção dietética e detectaram a microbiota fecal por PCR quantitativo em tempo real usando o método do rRNA 16S. O resultado revelou que houve um declínio notável nos níveis de A. muciniphila após a redução de peso. Um estudo sobre intervenção dietética para obesidade e diabetes mostrou que os níveis de A. muciniphila estavam negativamente associados à glicemia de jejum, à relação cintura-quadril e ao diâmetro dos adipócitos em indivíduos com sobrepeso e obesos. Além disso, os participantes com níveis elevados de A. muciniphila exibiram um estado metabólico mais saudável. Apesar dos efeitos positivos da A. muciniphila demonstrados em modelos animais, o impacto da A. muciniphila em humanos ainda precisa ser definido, e sua aplicabilidade em ambientes clínicos precisa ser avaliada. Por fim, resumimos as pesquisas sobre a relação entre A. muciniphila e obesidade nos últimos três anos, conforme mostrado na Tabela 2.
O papel de A. muciniphila na obesidade. (a) A correlação entre A. muciniphila e obesidade (b) Os possíveis mecanismos de A. muciniphila regulando a obesidade no hospedeiro: (i) A. muciniphila melhora a termogênese e a secreção de GLP-1 (ii) A. muciniphila regula a barreira intestinal e a resposta inflamatória (iii) A. muciniphila regula os níveis de lipopolissacarídeo plasmático (iv) A. muciniphila melhora o metabolismo energético em hospedeiros obesos. HFD: Dieta rica em gordura, GLP-1: peptídeo semelhante ao glucagon-1.
Atualmente, falta uma compreensão completa de como A. muciniphila regula a obesidade. O possível mecanismo pelo qual A. muciniphila afeta a obesidade pode ser explicado aproximadamente pelos seguintes aspectos (Figura 2): (1) A. muciniphila pode aumentar a termogênese e a secreção do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1), ao mesmo tempo que diminui a expressão de proteínas associadas à diferenciação de células adiposas e a expressão gênica de transportadores de glicose e frutose no jejuno. (2) A. muciniphila pode aumentar os níveis de endocanabinoides no íleo, que têm funções no controle da inflamação, da barreira intestinal e da secreção de peptídeos intestinais. (3) A. muciniphila pode reduzir os níveis de lipopolissacarídeo plasmático ao melhorar a função da barreira intestinal, revertendo assim a obesidade e os distúrbios do metabolismo da glicose. (4) A. muciniphila pode reduzir a eficiência energética dos alimentos, o colesterol total no plasma e a expressão de proteínas transportadoras de carboidratos, e aumentar a excreção de energia nas fezes. Os resultados da literatura acima indicaram que A. muciniphila pode ser um fator crucial em doenças relacionadas à obesidade, e esses resultados também forneceram uma base para o desenvolvimento de A. muciniphila para prevenir ou tratar a obesidade.
O papel de A. muciniphila no diabetes mellitus tipo 2
De acordo com um relatório da OMS, o DM2 é uma doença metabólica crônica, e sua taxa de incidência global está aumentando continuamente. De acordo com um relatório da Federação Internacional de Diabetes, a prevalência global de diabetes em 2019 foi de 9,3%, com o DM2 representando 90%. Portanto, é importante fortalecer a prevenção do diabetes e explorar medidas de tratamento eficazes. Um número crescente de estudos demonstrou que a microbiota intestinal está intimamente associada aos processos patológicos do DM2. A disbiose intestinal está envolvida no metabolismo da glicose, no comprometimento da função da barreira intestinal e na indução de inflamação crônica de baixo grau, levando a distúrbios nos AGCC. Foi sugerido que A. muciniphila, como probiótico potencial, pode melhorar os sintomas do DM2 ao melhorar a função da barreira intestinal, inibir a inflamação crônica e regular o metabolismo corporal. A análise da microbiota intestinal em pacientes com DM2 revelou que a abundância de Verrucomicrobia é menor ou até completamente ausente, sugerindo uma redução ou até ausência total de A. muciniphila. Assim, A. muciniphila tem potencial para ser usada como alvo terapêutico na prevenção e tratamento do DM2. A diminuição da abundância de A. muciniphila pode ser detectada antes do início do DM2, o que é útil para o diagnóstico precoce e intervenção do DM2.
Nos últimos anos, vários estudos epidemiológicos e em animais indicaram que A. muciniphila desempenha um papel vital na regulação do DM2. Hanninen et al. descobriram que uma alta incidência de diabetes estava associada à falta de A. muciniphila. Além disso, a incidência de diabetes foi reduzida pela administração de A. muciniphila. Qu et al. relataram que A. muciniphila pasteurizada fornece efeitos terapêuticos e preventivos contra o diabetes em um modelo de zebrafish. Zebrafish com diabetes mellitus apresentaram melhora significativa na glicemia, índice de massa corporal e índices de diabetes após administração de A. muciniphila pasteurizada. Niu et al. exploraram o mecanismo molecular de A. muciniphila pasteurizada na melhora dos sintomas do DM2. Os resultados revelaram que A. muciniphila pasteurizada melhorou os sintomas do DM2 aumentando a produção de GLP-1, com as proteínas totais de A. muciniphila pasteurizada (PP) desempenhando um papel crucial nesse processo. Um estudo relatou que metagenômica e metabolômica direcionada foram usadas para analisar a abundância de A. muciniphila em 182 indivíduos que eram magros e tinham obesidade abdominal, com e sem DM2 diagnosticado recentemente. A abundância de A. muciniphila foi significativamente menor em indivíduos magros com DM2 do que naqueles sem DM2. No entanto, não apresentou o mesmo declínio ao comparar pessoas obesas com e sem DM2. Além disso, suplementar camundongos com A. muciniphila é suficiente para protegê-los da intolerância à glicose induzida por sacarose elevada. O efeito protetor foi alcançado reduzindo os níveis de ácido 3β-quenodeoxicólico (βCDCA), secreção de insulina e fator de crescimento de fibroblastos 15/19 (FGF15/19). Shin et al. descobriram que o perfil glicêmico de camundongos alimentados com HFD melhorou significativamente após o tratamento com metformina. A abundância de A. muciniphila nos intestinos dos camundongos aumentou significativamente, sugerindo que a ingestão de metformina poderia promover um aumento nos níveis de A. muciniphila no intestino. Além disso, a tolerância à glicose de camundongos alimentados com HFD foi significativamente melhorada pela administração oral de A. muciniphila sem metformina, indicando que A. muciniphila poderia potencialmente contribuir para melhorar o DM2. Por fim, resumimos a pesquisa sobre a correlação entre A. muciniphila e DM2 nos últimos três anos, conforme mostrado na Tabela 2.

Os possíveis mecanismos de A. muciniphila regulando o DM2 no hospedeiro: (i) A. muciniphila melhora a função da barreira intestinal e a permeabilidade intestinal (ii) A. muciniphila regula a via de sinalização inflamatória de LPS, endotoxemia metabólica e inflamação local (iii) A. muciniphila melhora a secreção de GLP-1 e regula a resistência à insulina. LPS: Lipopolissacarídeo.
Atualmente, ainda falta uma compreensão abrangente de como a A. muciniphila regula o DM2. O mecanismo potencial da A. muciniphila no DM2 pode ser explicado aproximadamente pelos seguintes aspectos (Figura 3): (1) O prejuízo da função de barreira intestinal e o aumento da permeabilidade intestinal são fatores críticos para o DM2; a A. muciniphila e seus produtos podem aumentar a espessura da camada de muco e reduzir a permeabilidade da barreira da mucosa intestinal. (2) A A. muciniphila pode inativar as vias de sinalização inflamatória do LPS e melhorar a endotoxemia metabólica e a inflamação local. A A. muciniphila também pode reduzir os níveis do fator inflamatório TNF-α, intervir na cascata de sinalização da insulina e melhorar a resistência à insulina. (3) A A. muciniphila pode promover a secreção de GLP-1, melhorar a tolerância glicêmica e reduzir a resistência à insulina no organismo. Além disso, a A. muciniphila pode induzir monócitos a expressar altos níveis de IL-6, estimulando a secreção de GLP-1, reduzindo assim o risco de resistência à insulina. A literatura sugere que a A. muciniphila poderia potencialmente desempenhar um papel significativo no DM2. Adicionalmente, essas descobertas oferecem uma base para o desenvolvimento de estratégias envolvendo a A. muciniphila na prevenção e tratamento do DM2.
A correlação entre A. muciniphila e infecção por patógenos
As doenças parasitárias são um problema comum de saúde pública que representa uma ameaça à saúde humana, especialmente em países em desenvolvimento, onde são prevalentes. O trato intestinal humano pode abrigar vários parasitas e um grande número de bactérias simbióticas, e organismos que vivem no mesmo ambiente podem sofrer interações importantes. A infecção parasitária pode potencialmente influenciar a diversidade de espécies e a estrutura da comunidade da microbiota intestinal do hospedeiro. Em contraste, alguns componentes da microbiota intestinal também podem impedir que os parasitas colonizem os intestinos ou inibir sua persistência durante a infecção parasitária. Kupritz et al. realizaram uma análise comparativa de 23 estudos sobre mudanças na diversidade da microbiota intestinal em populações infectadas e não infectadas por parasitas. Eles descobriram que a diversidade intra-indivíduo (diversidade alfa) e a diversidade interindividual (diversidade beta) da microbiota intestinal foram significativamente alteradas nessas populações após a infecção parasitária. Jenkins et al. investigaram o efeito da infecção por nematoides gastrointestinais transmitidos pelo solo na composição da microbiota intestinal do hospedeiro. Esses achados indicaram que a diversidade alfa e a riqueza dos indivíduos infectados não diferiram significativamente daquelas dos indivíduos não infectados. No entanto, houve um aumento significativo na diversidade beta. Além disso, Jin et al. avaliaram os efeitos do butirato e dos probióticos na infecção por Trichinella spiralis (T. spiralis), bem como seu efeito nos níveis de muco. Eles descobriram que a presença de butirato e de bactérias produtoras de butirato reduziu significativamente a carga de helmintos e promoveu a produção de muco.
Vários estudos demonstraram que os níveis de A. muciniphila aumentaram após infecção parasitária, sugerindo seu papel potencial na prevenção da infecção parasitária. Em comparação com camundongos não infectados, os níveis de A. muciniphila aumentaram significativamente no conteúdo colônico e intestinal de camundongos 28 e 50 dias após a infecção por Schistosoma mansoni. Além disso, Zhao et al. descobriram que, em comparação com camundongos não infectados, os níveis de A. muciniphila aumentaram significativamente no conteúdo intestinal de camundongos 42 dias após a infecção por Schistosoma japonicum. Após o tratamento com koumiss, camundongos infectados com Toxoplasma gondii apresentaram alterações na composição da microbiota intestinal, incluindo um aumento na abundância relativa de A. muciniphila. Xie et al. demonstraram que os níveis de A. muciniphila em camundongos do tipo selvagem infectados com Plasmodium berghei ANKA foram aproximadamente três vezes maiores do que os de camundongos não infectados. No entanto, Smith et al. descobriram uma relação negativa entre a carga de Plasmodium e a abundância de cinco Unidades Taxonômicas Operacionais (OTUs) específicas, incluindo A. muciniphila. Jin et al. relataram que o β-glucano (BG) pode desencadear a expulsão de T. spiralis através da camada de muco sem depender da imunidade tipo 2, mas depende da microbiota intestinal em camundongos. A bactéria dominante A. muciniphila mostrou expansão significativa em camundongos infectados com T. spiralis e tratados com BG. Xie et al. descobriram que, em comparação com o grupo controle, os níveis de A. muciniphila em camundongos WT e Mif−/− C57BL/6 aumentaram após a infecção por T. spiralis.

Embora vários estudos tenham identificado A. muciniphila como um potencial biomarcador após diferentes infecções parasitárias, sugerindo seu possível papel crucial no combate à infecção parasitária, há muito poucos relatos sobre a aplicação de A. muciniphila para tratar ou prevenir doenças parasitárias. Jin et al. descobriram que A. muciniphila pasteurizada apresentou efeitos mais fortes na defesa do hospedeiro contra a infecção por T. spiralis, aumentando a produção de muco. A ausência de TLR2 eliminou completamente a capacidade de A. muciniphila pasteurizada de expulsar os vermes. Além disso, eles também descobriram que o butirato, um dos principais metabólitos de A. muciniphila, tem efeitos anti-helmínticos contra T. spiralis. Embora a pesquisa tenha confirmado que A. muciniphila pode melhorar a função da camada de muco durante a infecção por T. spiralis, o mecanismo pelo qual A. muciniphila melhora a função da camada de muco e exerce seu efeito desparasitante permanece incerto.
Além disso, numerosos estudos demonstraram que alterações nos níveis de A. muciniphila estão associadas a doenças virais. Vaibhav et al. descobriram que a microbiota intestinal de camundongos foi significativamente perturbada por variantes do SARS-CoV-2, como USA-WA1/2020, Delta e Omicron. Inesperadamente, embora a variante Omicron tenha causado sintomas mais leves em camundongos, ela perturbou a microbiota intestinal e causou uma diminuição significativa em A. muciniphila. Outro estudo mostrou que a abundância de A. muciniphila em pacientes infectados com alta carga viral de SARS-CoV-2 foi maior do que em pacientes infectados com baixa carga viral de SARS-CoV-2. Xie et al. analisaram amostras de fezes e soro obtidas de pacientes com febre severa com síndrome de trombocitopenia (SFTS) usando sequenciamento de RNA ribossômico 16S e metabolômica não direcionada. Os resultados indicaram que A. muciniphila exibiu um aumento na abundância relativa ao longo da infecção, mas sua abundância foi reduzida em pacientes falecidos. De acordo com um estudo conduzido por Chen et al., os níveis de A. muciniphila foram significativamente menores em seroconversores (SC) antes da infecção por HIV-1 do que em controles negativos. Kim et al. relataram que, em comparação com camundongos negativos para o vírus da hepatite B (HBV), camundongos positivos para HBV exibiram um aumento notável na diversidade alfa e na abundância de A. muciniphila na análise da microbiota intestinal em camundongos submetidos a transplante de microbiota fecal (FMT). Além disso, alguns estudos confirmaram uma forte conexão entre a patogenicidade da influenza e a microbiota intestinal. Hu et al. descobriram que a presença de A. muciniphila estava positivamente correlacionada com a infecção por H7N9. A perda de peso e a mortalidade resultantes da infecção por H7N9 em camundongos podem ser significativamente reduzidas pela administração de A. muciniphila pasteurizada. Além disso, a administração de A. muciniphila viva ou pasteurizada demonstrou reduzir os títulos virais pulmonares e os níveis de IL-1β e IL-6, enquanto aumentava os níveis de IFN-β, IFN-γ e IL-10 em camundongos infectados com H7N9. Os resultados indicaram que os efeitos anti-influenza de A. muciniphila são resultado de suas propriedades anti-inflamatórias e imunorreguladoras.
A relação entre A. muciniphila e outras doenças
A. muciniphila desempenha um papel crucial na ocorrência, desenvolvimento e regulação de outras doenças. É sabido que o câncer sempre foi uma das doenças mais temidas e um contribuinte significativo para a morte humana em todo o mundo. Estudos descobriram que a redução nos níveis de A. muciniphila está correlacionada com a ocorrência e progressão de muitas neoplasias malignas, e a A. muciniphila em tumores tem um efeito positivo na resposta a agentes quimioterápicos e inibidores de checkpoint imunológico. Além disso, pacientes com carcinoma nasofaríngeo apresentaram uma redução significativa de A. muciniphila em comparação com indivíduos saudáveis. Shi et al. relataram que a combinação de IL-2 e A. muciniphila exibiu um nível maior de eficácia antitumoral nos tecidos tumorais de pacientes com câncer colorretal do que a monoterapia. A ativação da via de sinalização TLR2 contribui parcialmente para a resposta imune antitumoral desencadeada por A. muciniphila, que é principalmente eliciada por sua proteína de membrana externa. Luo et al. descobriram que Am-EVs podem aliviar a carga tumoral do câncer de próstata em um modelo murino e que macrófagos tratados com Am-EVs podem inibir a proliferação e invasão de células prostáticas. In vitro, Am-EVs elevaram os números de células T GZMB+CD8+ e IFN-γ+CD8+, bem como de macrófagos tipo M1. As células T CD8+ ativadas têm a capacidade de entrar no tecido tumoral e se ligar aos ligantes da superfície celular tumoral usando o receptor de células T, causando, em última instância, a morte celular pela liberação de IFN-γ, granzima, TNF-α ou perforina. Além disso, os macrófagos M1 normalmente exibem atividade tumoricida por meio da produção de citocinas inflamatórias e da ativação da resposta imune. Esses estudos sugeriram que a suplementação com A. muciniphila pode aumentar a eficácia da imunoterapia em pacientes com câncer, oferecendo novas perspectivas para o tratamento do câncer.
Esclerose múltipla (EM) é uma doença crônica desmielinizante com características inflamatórias e autoimunes, e a encefalomielite autoimune experimental (EAE) é um modelo animal ideal. A microbiota intestinal, que desempenha um papel crucial na regulação das respostas imunes e da função cerebral, é cada vez mais considerada um fator ambiental significativo no desenvolvimento da EM. Os níveis de A. muciniphila em indivíduos com EM foram mais elevados do que em indivíduos saudáveis. Na análise da microbiota intestinal de 71 pacientes com EM e 71 controles saudáveis, constatou-se que os pacientes com EM apresentaram um aumento significativo na quantidade de A. muciniphila, e que A. muciniphila tinha a capacidade de aumentar a diferenciação de linfócitos Th1 in vitro. Além disso, o International Multiple Sclerosis Microbiome Study (iMSMS) encontrou uma proporção significativamente aumentada de A. muciniphila em pacientes com EM por meio de uma análise da microbiota intestinal de 576 pacientes com EM e 1152 indivíduos saudáveis. Um estudo descobriu que os MicroRNAs-30d das fezes de pacientes com EM podem aumentar os níveis de A. muciniphila no intestino ao regular a expressão de β-galactosidase, promovendo assim a secreção de citocinas de células Treg para suprimir sintomas semelhantes à EM em camundongos. Esses resultados indicaram que a manipulação microbiana e a intervenção dietética poderiam potencialmente ser empregadas como abordagens preventivas e terapêuticas para a EM.

Nos últimos anos, o conceito do "eixo microbiota-intestino-cérebro" foi proposto em alguns estudos, indicando uma correlação estreita entre a microbiota intestinal e a função do sistema neural. Estudos mostraram que existe um efeito regulador mútuo entre a microbiota intestinal e o sistema nervoso central. Por um lado, a microbiota intestinal afeta direta ou indiretamente o sistema nervoso central por meio de moléculas metabólicas; Por outro lado, sinais descendentes centrais também influenciam a ecologia microbiana intestinal ao controlar as funções de secreção, motilidade, imunidade e endócrinas intestinais. Em um estudo conduzido por Wang et al., houve um declínio notável nos níveis de Bifidobacterium e A. muciniphila nas fezes de crianças diagnosticadas com transtorno do espectro autista (TEA) em comparação com controles saudáveis. Qu et al. avaliaram os efeitos de A. muciniphila na doença de Alzheimer (DA) em um modelo murino com diferentes dietas. Os resultados indicaram que A. muciniphila tem o potencial de adiar alterações patológicas no cérebro e aliviar danos ao aprendizado espacial e à memória em modelos de camundongos com DA.

A correlação entre A. muciniphila e doenças, como esclerose lateral amiotrófica (ELA) e doença hepática alcoólica, também foi relatada, sugerindo que A. muciniphila pode estar associada a mais doenças. Além disso, A. muciniphila pode ter mecanismos reguladores complexos no hospedeiro, e a correlação entre A. muciniphila e mais doenças no hospedeiro ainda precisa ser descoberta e explorada.

Perspectivas e desafios futuros
Existem inúmeros estudos sobre a relação entre A. muciniphila e diferentes doenças, e a maioria deles chegou a conclusões semelhantes. Embora alguns estudos tenham relatado os efeitos negativos da A. muciniphila, a maioria dos estudos demonstrou consistentemente que os níveis de A. muciniphila estão reduzidos em distúrbios metabólicos. A pesquisa atual tem se concentrado em suplementar diretamente a A. muciniphila para aumentar sua abundância e utilizar suas características probióticas. No entanto, A. muciniphila é uma bactéria anaeróbica com altas exigências tanto para o ambiente de cultura quanto para os componentes do meio de crescimento, o que dificulta sua aplicação clínica. O estudo realizado por Machado et al. descobriu que a sensibilidade da A. muciniphila a ambientes anaeróbicos e valores de pH era muito menor do que a relatada por Derrien et al. Plovier et al. desenvolveram com sucesso um meio sintético para cultivo de alto rendimento de A. muciniphila que não inclui nenhuma substância que não possa ser administrada a humanos, superando assim um obstáculo significativo no uso clínico de A. muciniphila. Além disso, as condições de armazenamento, transporte e administração de A. muciniphila possuem requisitos rigorosos.

Pesquisas descobriram que a A. muciniphila viva deve utilizar crioprotetores durante o processo de administração, e sua atividade biológica pode ser perdida se as condições ambientais não atenderem às suas características. Marcial-Coba et al. desenvolveram uma abordagem para encapsular A. muciniphila em uma matriz de xantana e goma gelana e incorporar as bactérias microencapsuladas em chocolate amargo para aumentar sua taxa de sobrevivência in vitro. Lin et al. construíram microcápsulas contendo A. muciniphila, que apresentaram alta viabilidade e estabilidade em ambiente aeróbico.
Resultados de pesquisas contraditórias mostraram que A. muciniphila pode desempenhar um papel no agravamento de doenças. Embora tenha sido relatado que A. muciniphila tem um papel benéfico na prevenção da inflamação intestinal, ela também pode ter efeitos negativos quando bactérias nocivas danificam a barreira mucosa intestinal. Em camundongos colonizados com uma microbiota intestinal humana simplificada (SIHUMI) para simular a microbiota intestinal humana, A. muciniphila não teve efeito terapêutico e, em vez disso, agravou a inflamação intestinal causada por Salmonella typhimurium (S. typhimurium). É importante mencionar que a microbiota intestinal dos camundongos não foi significativamente alterada pela presença de A. muciniphila por si só. No entanto, quando tanto A. muciniphila quanto S. typhimurium estavam presentes simultaneamente em camundongos SIHUMI, isso agravava a inflamação intestinal. É lógico concluir que, no caso específico da existência de uma bactéria patogênica, A. muciniphila pode potencialmente se tornar uma bactéria nociva que impacta negativamente o hospedeiro. Consistentemente, Ayres et al. classificaram que as perturbações na homeostase intestinal podem fazer com que micróbios benéficos se transformem em espécies potencialmente nocivas, resultando em efeitos negativos para o hospedeiro. Além disso, embora A. muciniphila seja amplamente reconhecida como um comensal benéfico, vários estudos recentes a associaram a diferentes tipos de câncer. Howe et al. relataram que o nível de A. muciniphila nas amostras fecais de pacientes com CCR foi encontrado quatro vezes maior do que em indivíduos saudáveis. Além disso, a colonização por A. muciniphila agrava o desenvolvimento de tumores no intestino de camundongos Apc min/+. Huang et al. descobriram que o nível de A. muciniphila estava notavelmente elevado nas primeiras três semanas em camundongos portadores de câncer, indicando seu envolvimento na fase inicial do estabelecimento do câncer. Os estudos acima sugeriram que comensais intestinais como A. muciniphila podem promover o desenvolvimento de algumas doenças. Mais pesquisas são necessárias para explorar em quais condições A. muciniphila promove o desenvolvimento de doenças.

Atualmente, não há uma definição clara das características toxicológicas de A. muciniphila, como a relação dose-resposta. No entanto, a pesquisa relevante sobre a dosagem de A. muciniphila é limitada. Estudos mostraram que A. muciniphila deve estar presente em quantidades suficientes para exercer suas propriedades probióticas. Uma quantidade adequada de A. muciniphila adicionada aos alimentos e o impacto do consumo a longo prazo na homeostase intestinal precisam ser determinados com urgência. Embora muitos estudos tenham mostrado que a administração oral de A. muciniphila é segura, são necessários mais ensaios clínicos para confirmar sua eficácia e segurança. Além disso, a administração oral de probióticos exógenos não consegue estabelecer colonização de longo prazo no corpo do paciente, o que se tornou um grande desafio no desenvolvimento de formulações de A. muciniphila.
Embora pesquisas extensas tenham sido realizadas sobre os efeitos de A. muciniphila em doenças metabólicas, alguns estudos focaram em seus efeitos em doenças parasitárias. A maioria dos experimentos tem como objetivo investigar o impacto da infecção parasitária na microbiota intestinal, a fim de rastrear potenciais biomarcadores. Numerosos estudos indicaram que A. muciniphila é um potencial biomarcador após infecção parasitária. Esses achados indicaram que a combinação de A. muciniphila com um medicamento ou vacina parasitária fornecerá novas ideias para o tratamento ou prevenção de doenças parasitárias no futuro. No entanto, há pesquisas muito limitadas sobre o uso de A. muciniphila para tratar ou prevenir doenças parasitárias. Até agora, não houve estudos que investigassem minuciosamente o envolvimento de A. muciniphila em infecções por helmintos. Mais pesquisas são necessárias para avaliar a função protetora de A. muciniphila e suas moléculas associadas contra a infecção por helmintos. Além disso, os mecanismos moleculares subjacentes de A. muciniphila na regulação da infecção por helmintos precisam ser explorados mais profundamente no futuro.

Numerosos estudos verificaram as mudanças em A. muciniphila em modelos animais e indivíduos com doenças metabólicas, juntamente com seus benefícios terapêuticos e a eficácia de intervenções para aumentar sua abundância. No entanto, a maioria dos estudos animais envolvendo a suplementação de A. muciniphila foi realizada utilizando A. muciniphila cultivada em condições contendo mucina. A presença de contaminantes na mucina de origem animal pode reduzir o impacto positivo de A. muciniphila no alívio de doenças metabólicas. Além disso, a maioria dos estudos explorou os efeitos positivos de A. muciniphila em modelos animais, e são necessárias mais pesquisas sobre o papel de A. muciniphila em doenças humanas. Embora o mecanismo dos efeitos positivos de A. muciniphila sobre as doenças ainda não seja totalmente compreendido, A. muciniphila tem amplas perspectivas de desenvolvimento como um probiótico de próxima geração altamente considerado. Perraudeau et al. estudaram os efeitos benéficos de uma formulação probiótica contendo A. muciniphila no DM2, e a segurança deste produto foi comprovada por meio de ensaios clínicos, indicando um potencial significativo para o desenvolvimento de A. muciniphila.
Pesquisadores conduziram ensaios terapêuticos de A. muciniphila devido aos seus efeitos benéficos, demonstrados em estudos de coorte com diversos modelos humanos e animais. Estudos clínicos descobriram que 53,7% dos chineses com DII apresentaram melhoras nos indicadores clínicos por meio do uso de transplante de microbiota lavada (TML), que é diferente do TMF, envolvendo uma maior frequência de A. muciniphila. Na Bélgica, foi conduzido um experimento clínico humano para investigar a relação entre A. muciniphila e doenças metabólicas. Embora o índice de peso corporal, massa gorda ou circunferência do quadril em indivíduos com sobrepeso/obesos e resistentes à insulina não tenha sido reduzido após a administração oral de A. muciniphila, o índice de sensibilidade à insulina, a menor insulinemia e o menor colesterol plasmático foram melhorados. Além disso, pesquisas realizadas com indivíduos com diabetes tipo 2 nos Estados Unidos forneceram evidências adicionais que apoiam a utilização segura de uma mistura probiótica contendo A. muciniphila para melhorar o controle dos níveis de glicose pós-prandial. À medida que o mecanismo de funcionamento da A. muciniphila na saúde do hospedeiro se torna cada vez mais claro, a aplicação clínica da A. muciniphila tem amplas perspectivas.

Conclusão
Em resumo, foi demonstrado que A. muciniphila desempenha um papel ativo na promoção da saúde do hospedeiro e na manutenção da integridade da barreira intestinal. Alterações nos níveis de A. muciniphila podem ser consideradas um indicador do desenvolvimento de doenças. Nesta revisão, resumimos os achados de vários estudos que focaram nas alterações nos níveis de A. muciniphila e sua influência em diferentes doenças, como DII, obesidade, DM2 e doenças parasitárias. Além disso, metabólitos e enzimas derivados de A. muciniphila, como Amuc_1100, AmEVs e AGCCs, mostram potencial promissor para o tratamento de obesidade, DII e DM2. Estudos de intervenção sobre A. muciniphila são, em sua maioria, restritos a experimentos animais; portanto, pesquisas adicionais devem focar em sua segurança e eficácia no tratamento ou prevenção de doenças. Mais importante ainda, a função e o mecanismo de ação de A. muciniphila em diferentes doenças ainda são pouco compreendidos, sendo necessárias mais pesquisas para sua aplicação em doenças clínicas.

Material Suplementar
Declaração de divulgação
Nenhum potencial conflito de interesse foi relatado pelo(s) autor(es).
Declaração de disponibilidade de dados
Compartilhamento de dados não aplicável – nenhum novo dado foi gerado.
Contribuições dos autores
Daoxiu Xu e Yanqing Zhao: concepção e design. Daoxiu Xu, Yanqing Zhao e Huijun Yang: redação do manuscrito. Biao Xu, Sirui Zhang e Wenkun Xue: análise e interpretação dos dados. Peng Wu, Shuguo Yang e Bin Tang: revisão crítica quanto ao conteúdo intelectual. Bin Tang e Daoxiu Xu: aprovação final da versão a ser publicada. Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.
Material suplementar
Dados suplementares para este artigo podem ser acessados online em https://doi.org/10.1080/21505594.2024.2375555
Referências
Microbiota intestinal – na interseção de tudo?
Akkermansia muciniphila: paradigma para microrganismos benéficos de próxima geração
Akkermansia muciniphila: é o Santo Graal para melhorar doenças metabólicas?
Akkermansia muciniphila é um probiótico promissor
Akkermansia muciniphila: do seu papel crítico na saúde humana às estratégias para promover sua abundância no microbioma intestinal humano
Enterótipos do microbioma intestinal humano
Akkermansia muciniphila desempenha papéis críticos na saúde do hospedeiro
Revisitando o papel de Akkermansia muciniphila como bactéria terapêutica
Saúde e doença: Akkermansia muciniphila, a Estrela Brilhante da Flora Intestinal
A expansão desencadeada por β-glucana facilita a expulsão de helmintos intestinais via TLR2 em camundongos
Uma proteína de membrana purificada de Akkermansia muciniphila ou a bactéria pasteurizada melhora o metabolismo em camundongos obesos e diabéticos
Vesículas extracelulares derivadas de Akkermansia muciniphila influenciam a permeabilidade intestinal através da regulação das junções oclusivas
Vesículas extracelulares derivadas da microbiota intestinal, especialmente Akkermansia muciniphila, protegem a progressão da colite induzida por sulfato de sódio dextrana
Nova geração de microbiota benéfica na modulação da obesidade: uma revisão sistemática
Transplante de microbiota fecal na composição intestinal e seu potencial papel no tratamento do transtorno de ansiedade generalizada: uma revisão sistemática
Akkermansia muciniphila gen. nov. sp. nov., uma bactéria degradadora de mucina intestinal humana
Akkermansia muciniphila adere aos enterócitos e fortalece a integridade da camada de células epiteliais
Adaptação de Akkermansia muciniphila à interface óxica-anóxica da camada de muco
Akkermansia muciniphila no trato gastrointestinal humano: quando, onde e como?
O genoma de Akkermansia muciniphila, um degradador dedicado de mucina intestinal, e seu uso na exploração de metagenomas intestinais
Sequência completa do genoma de Akkermansia glycaniphila cepa PytT, um especialista em degradação de mucina do intestino da píton-reticulada
Transcriptômica e metabolômica revelam a adaptação de Akkermansia muciniphila ao alto teor de mucina através da regulação da homeostase energética
Integridade intestinal e Akkermansia muciniphila, um membro degradador de mucina da microbiota intestinal presente em bebês, adultos e idosos
O degradador de mucina Akkermansia muciniphila é um residente abundante do trato intestinal humano
Um probiótico de próxima geração, Akkermansia muciniphila
Akkermansia muciniphila e melhora da saúde metabólica durante uma intervenção dietética na obesidade: relação com a riqueza e ecologia do microbioma intestinal
Modelo em escala genômica e análise ômica das capacidades metabólicas de Akkermansia muciniphila revelam um estilo de vida preferencial de degradação de mucina
O tratamento precoce com vancomicina propaga Akkermansia muciniphila e reduz a incidência de diabetes em camundongos NOD
Colonização de alto nível do intestino humano por Verrucomicrobia após tratamento com antibióticos de amplo espectro
A treonil-tRNA sintetase secretada de Akkermansia muciniphila funciona para monitorar e modular a homeostase imunológica
Interação entre microbiota e imunidade na saúde e na doença
As funções metabólicas, protetoras e imunológicas de Akkermansia muciniphila
A imunoglobulina G induzida pela microbiota intestinal controla a infecção sistêmica por bactérias simbióticas e patógenos
O ligante de ICOS e a IL-10 sinergizam para promover o mutualismo hospedeiro-microbiota
Os anticorpos IgG e IgA maternos atenuam as respostas das células T auxiliares da mucosa no início da vida
Akkermansia muciniphila induz respostas imunes adaptativas intestinais durante a homeostase
Epítopos derivados do próprio organismo e da microbiota induzem anergia de células CD4+ e conversão em células reguladoras CD4+ Foxp3+
Akkermansia muciniphila regula positivamente genes envolvidos na manutenção da função de barreira intestinal por meio da ativação dependente de ADP-heptose da via ALPK1/TIFA
O estado oligomérico variável de Amuc_1100 de Akkermansia muciniphila
Akkermansia muciniphila inibe a esteato-hepatite não alcoólica orquestrando a polarização de células γδT17 ativadas por TLR2 e macrófagos
A comunicação cruzada entre Akkermansia muciniphila e o epitélio intestinal controla a obesidade induzida pela dieta
A diminuição da abundância de Akkermansia muciniphila leva ao comprometimento da secreção de insulina e da homeostase da glicose no diabetes tipo 2 magro
O comprometimento intestinal de Akkermansia muciniphila e ligantes do receptor de aril hidrocarboneto contribui para a doença hepática gordurosa não alcoólica em camundongos
O impacto potencial de um probiótico: Akkermansia muciniphila na regulação da pressão arterial – os fatos e evidências atuais
Função de Akkermansia muciniphila na obesidade: interações com o metabolismo lipídico, resposta imune e sistemas intestinais
Água plasmônica funcional ativada aumenta a abundância de Akkermansia muciniphila na microbiota intestinal para melhorar a doença inflamatória intestinal
TLR4 regula as respostas de células T reguladoras RORγt+ e a susceptibilidade à inflamação do cólon através da interação com Akkermansia muciniphila
Descobertas recentes no metabolismo regulado por A. muciniphila e seu papel nas doenças intestinais
A. muciniphila suprime a tumorigênese colorretal induzindo TAMs do tipo M1 mediadas por TLR2/NLRP3
A microbiota intestinal medeia os efeitos anticonvulsivantes da dieta cetogênica
A expansão de Akkermansia muciniphila desencadeada por β-glucano facilita a expulsão de helmintos intestinais via TLR2 em camundongos
A deficiência do fator inibidor da migração influencia a microbiota intestinal de camundongos C57BL/6 infectados com Plasmodium berghei ANKA
A infecção por Schistosoma mansoni está associada a modificações quantitativas e qualitativas da microbiota intestinal de mamíferos
Avaliação de campo da composição do microbioma intestinal de crianças em idade pré-escolar e escolar em Tha Song Yang, Tailândia, após MDA oral para infecções por STH
A camada interna das duas camadas de muco dependentes de mucina Muc2 no cólon é desprovida de bactérias
Akkermansia muciniphila: um potencial candidato para melhorar doenças metabólicas
Pasteurizada melhora sintomas semelhantes à síndrome do intestino irritável e distúrbios comportamentais relacionados em camundongos
Depressão e ansiedade na doença inflamatória intestinal: epidemiologia, mecanismos e tratamento
O potencial da Akkermansia muciniphila na doença inflamatória intestinal
Akkermansia muciniphila e o sistema imunológico intestinal: uma boa amizade que atenua a doença inflamatória intestinal, obesidade e diabetes
Akkermansia muciniphila melhora a neuroinflamação entérica induzida por colite crônica em camundongos
O papel da Akkermansia muciniphila na doença inflamatória intestinal: conhecimento atual e perspectivas
Akkermansia muciniphila alivia a colite aguda induzida por sulfato de sódio dextrano (DSS) através da ativação do NLRP3
Propriedades anti-inflamatórias específicas de cepa de duas linhagens de Akkermansia muciniphila na colite crônica em camundongos
Akkermansia muciniphila exerce efeitos específicos de cepa na colite ulcerativa induzida por DSS em camundongos
Akkermansia muciniphila e sua proteína de membrana amelioram o estresse inflamatório intestinal e promovem a cicatrização de feridas epiteliais via CREBH e miR-143/145
A colonização estável de Akkermansia muciniphila educa a microecologia intestinal do hospedeiro e a imunidade para combater doenças intestinais inflamatórias
Os efeitos da Akkermansia muciniphila viva e pasteurizada na colite ulcerativa induzida por DSS, microbiota intestinal e metabolômica em camundongos
Uma β-N-acetilhexosaminidase Amuc_2109 da Akkermansia muciniphila protege contra a colite induzida por sulfato de sódio dextrano em camundongos ao melhorar a barreira intestinal e modular a microbiota intestinal
O microambiente do intestino murino lesionado elicita uma microbiota pró-restituitiva local
Alterações da Akkermansia muciniphila em pacientes com doença inflamatória intestinal submetidos a transplante de microbiota lavada
Saúde gastrointestinal: alterações da mucosa intestinal e microbiota em pacientes com colite ulcerativa e síndrome do intestino irritável de regiões poluídas por PM2.5 da Ucrânia
A análise quantitativa de PCR em tempo real de biomarcadores bacterianos permite um monitoramento rápido e preciso na doença inflamatória intestinal
A administração de Akkermansia muciniphila melhora a colite ulcerativa induzida por sulfato de sódio dextrano em camundongos
Uma proteína de membrana purificada da Akkermansia muciniphila ou a bactéria pasteurizada atenua a tumorigênese associada à colite por modulação de células T CD8(+) em camundongos
Vesículas extracelulares derivadas da microbiota intestinal, especialmente Akkermansia muciniphila, protegem a progressão da colite induzida por sulfato de sódio dextrano
Alteração imunológica e mudanças na microbiota intestinal após administração de sulfato de sódio dextrano (DSS) em camundongos
Revisão sistemática: a incidência global de eventos adversos relacionados ao transplante de microbiota fecal de 2000 a 2020
A cepa ATCC RAA-835 de Akkermansia muciniphila não promove inflamação intestinal de curto prazo em camundongos gnotobióticos deficientes em interleucina-10
Akkermansia muciniphila comensal exacerba a inflamação intestinal em camundongos gnotobióticos infectados por typhimurium
O NLRP6 protege camundongos Il10-/- da colite ao limitar a colonização de Akkermansia muciniphila
A estrutura do microbioma intestinal após colonização com fezes humanas determina a carga tumoral colônica
Interações de microrganismos comensais e patogênicos com a barreira mucosa intestinal
Das células-tronco intestinais às doenças inflamatórias intestinais
Akkermansia muciniphila e seu papel na regulação de funções do hospedeiro
Propriedades anti-inflamatórias específicas de cepas de duas cepas de Akkermansia muciniphila na colite crônica em camundongos
Akkermansia muciniphila pasteurizada ameniza a disfunção da barreira intestinal induzida por LPS via modulação de AMPK e NF-kappa B através de TLR2 em células Caco-2
Ácidos graxos de cadeia curta ativam GPR41 e GPR43 em células epiteliais intestinais para promover respostas inflamatórias em camundongos
Artigo de revisão: isoformas seletivas de histona desacetilase como potenciais alvos terapêuticos nas doenças inflamatórias intestinais
Efeito do Clostridium butyricum e butirato nas funções da barreira intestinal: estudo de um modelo de rato com pancreatite aguda grave e hipertensão intra-abdominal
Uma revisão sistemática abrangente da eficácia da Akkermansia muciniphila, um membro do microbioma intestinal, para o manejo da obesidade e distúrbios metabólicos associados
O microbioma intestinal basal direciona as trajetórias de perda de peso induzidas por dieta
A cirurgia de bypass gástrico em Y de Roux melhorou a resistência à insulina via alteração do microbioma intestinal humano e alívio da endotoxemia
O isoxanthohumol melhora a obesidade e o metabolismo da glicose via regulação da barreira intestinal e absorção lipídica intestinal com um florescimento de Akkermansia muciniphila
O microbiota intestinal associado à dieta rica em gordura exacerba a inflamação semelhante à psoríase ao aumentar a produção de IL-17 pelas células T gd sistêmicas
A betaína dietética previne a obesidade através da família microRNA-378a impulsionada pelo microbiota intestinal
Um novo peptídeo previne a obesidade induzida por dieta ao suprimir o apetite e modular o microbiota intestinal
Caracterização do microbiota intestinal em indivíduos com sobrepeso ou obesidade durante um programa dietético de perda de peso no mundo real: um foco no enterótipo bacteroides 2
O extrato de broto de bardana contendo arctigenina previne a obesidade em associação com a modulação do microbiota intestinal em camundongos
Glicanos derivados de mucina suplementados à dieta mitigam diversas perturbações do microbiota
Eficácia clínica da terapia de intervenção herbal para perda de peso e modificações no estilo de vida sobre a obesidade e sua associação com o microbioma intestinal distinto: um estudo randomizado duplo-cego de fase 2
O leite protege contra a obesidade sarcopênica devido ao aumento do gênero Akkermansia nas fezes de camundongos db/db
Um suplemento combinado das cepas probióticas AP-32, bv-77 e CP-9 aumentou a Akkermansia muciniphila e reduziu os ácidos graxos não esterificados e o metabolismo energético em camundongos obesos induzidos por dieta rica em gordura
Lactobacillus acidophilus LA5 melhora o modelo de obesidade induzida por gordura saturada em camundongos através do aumento da Akkermansia muciniphila intestinal
Eurotium cristatum do chá Fu Brick promove a termogênese adiposa ao impulsionar a Akkermansia muciniphila colônica em camundongos obesos alimentados com dieta rica em gordura
Identificação e caracterização de uma nova espécie do gênero Akkermansia com efeitos na saúde metabólica em um modelo de obesidade induzida por dieta em camundongos
Efeitos diferenciais do transplante de microbiota fecal enriquecido com Akkermansia no balanço energético em camundongos fêmeas alimentados com dieta rica em gordura
Micróbios Benéficos de Próxima Geração: o Caso da Akkermansia muciniphila
A suplementação com ruibarbo previne a obesidade e o diabetes induzidos por dieta em associação com o aumento da Akkermansia muciniphila em camundongos
Influência da microbiota intestinal na progressão para tuberculose gerada pela obesidade induzida por dieta rica em gordura em camundongos C3HeB/FeJ
Efeitos das formas vivas e pasteurizadas de Akkermansia do intestino humano na obesidade e desregulação metabólica
O extrato de capsantina previne a obesidade, reduz os níveis séricos de TMAO e modula a composição da microbiota intestinal em camundongos C57BL/6J obesos induzidos por dieta rica em gordura
Akkermansia muciniphila adere aos enterócitos e fortalece a integridade da camada de células epiteliais
A obesidade induzida por dieta rica em gordura no início da vida programa o desenvolvimento hipocampal e as funções cognitivas através da regulação do comensal intestinal Akkermansia muciniphila
Vesículas extracelulares e células pasteurizadas derivadas de Akkermansia muciniphila protegem contra a obesidade induzida por dieta rica em gordura em camundongos
Akkermansia muciniphila pasteurizada aumenta o gasto energético corporal total e a excreção energética fecal em camundongos obesos induzidos por dieta
A composição da microbiota intestinal se correlaciona com alterações no teor de gordura corporal devido à perda de peso
A metformina exerce efeitos anti-inflamatórios e de proteção da barreira de muco ao enriquecer a Akkermansia muciniphila em camundongos com colite ulcerativa
O carbonato de lítio alivia a inflamação do cólon através da modulação da microbiota intestinal e das células Treg de forma dependente de GPR43
Novo modulador da microbiota intestinal, que aumenta acentuadamente a ocupação de Akkermansia muciniphila, melhora a colite experimental em ratos
Uma revisão crítica da relação entre componentes dietéticos, o micróbio intestinal Akkermansia muciniphila e a saúde humana
Desequilíbrios da microbiota intestinal em participantes tunisianos com diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2
Efeitos combinados de Scutellaria baicalensis com metformina na tolerância à glicose de pacientes com diabetes tipo 2 através da modulação da microbiota intestinal
Efeitos antidiabéticos baseados na modulação intestinal da fibra dietética de farelo de trigo carboximetilada em camundongos diabéticos induzidos por dieta rica em gordura/estreptozotocina e seus mecanismos potenciais
A microbiota intestinal difere uma década após a cirurgia bariátrica em relação a um grupo de comparação não cirúrgico
A metformina está associada a uma maior abundância relativa de Akkermansia muciniphila degradadora de mucina e de várias microbiota produtoras de ácidos graxos de cadeia curta no intestino
Assinaturas bacterianas semelhantes na microbiota intestinal de pacientes com diabetes tipo 1 e tipo 2 e sua associação com a expressão dos genes dos receptores acoplados à proteína G 41 e 43
Inter-relação entre microbiota intestinal, obesidade, composição corporal e resistência à insulina em asiáticos com diabetes mellitus tipo 2
Análises da microbiota intestinal e biomarcadores séricos em pacientes obesos diagnosticados com diabetes e distúrbio da tireoide
Akkermansia muciniphila induz remodelação da microbiota intestinal e controla a autoimunidade das ilhotas em camundongos NOD
A suplementação com Akkermansia muciniphila melhora a tolerância à glicose em camundongos knockout intestinais durante a transição diária de claro para escuro
Interações positivas entre Corynebacterium glutamicum e bactérias-chave produtoras de AGCC beneficiaram camundongos com DM2 para reconstruir a eubiose intestinal
Melhora em peixes-zebra com diabetes e doença de Alzheimer tratados com Akkermansia muciniphila pasteurizada
Mecanismo molecular da Akkermansia muciniphila pasteurizada no alívio dos sintomas do diabetes tipo 2
A diminuição da abundância de Akkermansia muciniphila leva ao comprometimento da secreção de insulina e da homeostase da glicose no diabetes tipo 2 magro
Um aumento na população de Akkermansia spp. induzido pelo tratamento com metformina melhora a homeostase da glicose em camundongos obesos induzidos por dieta
Disbiose gastrointestinal humana induzida por helmintos: uma revisão sistemática e meta-análise revela insights sobre alteração na diversidade de táxons e colapso do gradiente microbiano
Infecções por helmintos gastrointestinais humanos estão associadas a mudanças na diversidade e composição da microbiota fecal
Bactérias produtoras de butirato desencadeadas por lentinano impulsionam a expulsão do helminto intestinal Trichinella spiralis em camundongos
Alterações do microbioma intestinal de camundongos via granuloma induzido por ovos de Schistosoma japonicum
Akkermansia muciniphila participa da proteção do hospedeiro contra fibrose cardíaca induzida por helmintos via TLR2
Estudo sobre o efeito do koumiss na microbiota intestinal de camundongos infectados com Toxoplasma gondii
A composição da microbiota intestinal transcende determinantes genéticos da gravidade da infecção por malária e influencia o resultado da gravidez
Akkermansia muciniphila: um parceiro de desparasitação independente da imunidade tipo 2
O impacto da deficiência de MIF nas alterações da microbiota fecal em camundongos C57BL/6 induzidas pela infecção por Trichinella spiralis
Microbiota intestinal humana de indivíduos infectados pelo vírus da hepatite B está associada a níveis reduzidos de triglicerídeos em camundongos: estudo de transplante fecal
Alterações características no microbioma intestinal estão associadas ao aumento da suscetibilidade à infecção por HIV-1 em HSH
Akkermansia muciniphila melhora a defesa do hospedeiro contra a infecção pelo vírus influenza
A infecção leve por SARS-CoV-2 resulta em instabilidade duradoura da microbiota
Novos insights sobre a diversidade da microbiota do trato respiratório superior e sua relação com a carga viral de SARS-CoV-2 nas células epiteliais nasofaríngeas em pacientes com COVID-19
Akkermansia muciniphila protege camundongos contra um patógeno viral emergente transmitido por carrapatos
Alimentação, microbioma e câncer colorretal
Disrupção da Flora Intestinal e Novos Biomarcadores Associados ao Carcinoma Nasofaríngeo
A combinação de imunoterapia baseada em IL-2 com probióticos comensais produz uma resposta imune antitumoral aprimorada e eliminação tumoral
Vesículas Extracelulares de Akkermansia muciniphila Induzem Imunidade Antitumoral Contra o Câncer de Próstata via Modulação de Células T CD8(+) e Macrófagos
Esclerose múltipla
Alterações do microbioma intestinal humano na esclerose múltipla
O microbioma intestinal de pacientes com esclerose múltipla e controles saudáveis pareados por domicílio revelam associações com risco e curso da doença
Bactérias intestinais de pacientes com esclerose múltipla modulam células T humanas e exacerbam sintomas em modelos murinos
O Eixo Microbiota-Intestino-Cérebro e a Doença de Alzheimer. Da Disbiose à Neurodegeneração: foco nas Células Gliais do Sistema Nervoso Central
Eixo microbiota-intestino-cérebro e o sistema nervoso central
Evolução da Dieta Humana e Seu Impacto na Microbiota Intestinal, Respostas Imunes e Saúde Cerebral
Akkermansia muciniphila como um Probiótico de Próxima Geração na Modulação da Homeostase Metabólica Humana e Progressão de Doenças: um Papel Medido pelos Eixos Intestino-Fígado-Cérebro?
Baixas Abundâncias Relativas da Bactéria Mucolítica Akkermansia muciniphila e Bifidobacterium spp. em Fezes de Crianças com Autismo
Efeitos protetores de Akkermansia muciniphila sobre déficits cognitivos e patologia amiloide em um modelo murino da doença de Alzheimer
A recuperação da depleção de Akkermansia muciniphila induzida por etanol melhora a doença hepática alcoólica
Papéis potenciais do microbioma intestinal e metabólitos na modulação da ELA em camundongos
Descobrindo a resiliência ou suscetibilidade de Akkermansia muciniphila a diferentes temperaturas, atmosferas e condições gastrointestinais
Viabilidade de Akkermansia muciniphila e Lactobacillus plantarum microencapsulados durante liofilização, armazenamento e passagem in vitro simulada pelo trato gastrointestinal superior
Chocolate amargo como carreador estável de Akkermansia muciniphila e Lactobacillus casei microencapsulados
Akkermansia muciniphila Suprime a Obesidade Induzida por Dieta Hiperlipídica e Distúrbios Metabólicos Relacionados em Beagles
Emulsificantes dietéticos impactam a microbiota intestinal de camundongos promovendo colite e síndrome metabólica
Revisão sistemática: a incidência global de eventos adversos relacionados ao transplante de microbiota fecal de 2000 a 2020
Consideração racional de Akkermansia muciniphila visando a saúde intestinal: vantagens e desafios
Ativação letal do inflamassoma por um patobionte multirresistente após disrupção antibiótica da microbiota
Expressão diferencial de genes associados a tumores e alteração do microbioma intestinal com diminuição conferem um microambiente preventivo de tumores em camundongos com deficiência de Pten no epitélio intestinal
Aumento de Akkermansiaceae na Microbiota Intestinal de Camundongos Portadores de Câncer de Próstata
A natureza oportunista da microbiota comensal intestinal
Um aumento na população de Akkermansia spp. induzido pelo tratamento com metformina melhora a homeostase da glicose em camundongos obesos induzidos por dieta
Melhorias no controle da glicemia pós-prandial em indivíduos com diabetes tipo 2: um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo de uma nova formulação probiótica
Uma Revisão Crítica sobre Akkermansia muciniphila: Mecanismos Funcionais, Desafios Tecnológicos e Questões de Segurança
Espécies de Lactobacillus fermentum amenizam a colite induzida por sulfato de dextrano sódico regulando a resposta imune e alterando a microbiota intestinal
Diversidade Genotípica e Fenotípica entre Isolados Humanos de Akkermansia muciniphila
Cell Biol L. 2022;1867(1):159059.