pmid: "41166905"
title: "Dihidroartemisinina inibe a resistência à ferroptose induzida pela galectina-1 e a metástase peritoneal do câncer gástrico através da via Nrf2-HO-1."
authors: "Ding Q, Fan H, Wang H, Huang C, Liu G, Cheng Z, Zhao X, You X"
journal: "Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology"
pubdate: "2025 Nov 25"
doi: "10.1016/j.phymed.2025.157416"
source: "PubMed Abstract"
Dihidroartemisinina inibe a resistência à ferroptose induzida pela galectina-1 e a metástase peritoneal do câncer gástrico através da via Nrf2-HO-1.
Autores
Ding Q, Fan H, Wang H, Huang C, Liu G, Cheng Z, Zhao X, You X
Periodico
Phytomedicine : international journal of phytotherapy and phytopharmacology (2025 Nov 25)
Conteudo
BACKGROUND: A metástase peritoneal (MP) é o modo predominante de disseminação do câncer gástrico (CG) em pacientes. Os mecanismos subjacentes permanecem incompletamente compreendidos, e as intervenções terapêuticas são altamente desafiadoras. As intervenções preventivas da MPGC são particularmente importantes.
PURPOSE: Este estudo investigou o papel e o mecanismo da galectina-1 no microambiente do CG na promoção da MP e avaliou os efeitos inibidores da diidroartemisinina (DHA) na MP induzida por galectina-1.
METHODS: Por meio de análise imuno-histoquímica de amostras clínicas, mineração de bancos de dados e experimentos em modelos animais utilizando células de CG transfectadas com lentivírus, investigamos o efeito promotor da galectina-1 na MPGC. A análise transcriptômica foi conduzida para identificar vias potenciais pelas quais a galectina-1 facilita a MPGC, com validação subsequente realizada por meio de análise de espécimes clínicos e abordagens experimentais in vitro e in vivo. A IC50 da DHA em linhagens celulares de CG com superexpressão de LGALS1 foi determinada via ensaio CCK8. O efeito inibidor da DHA na MPGC induzida por galectina-1, juntamente com seu mecanismo subjacente, foi confirmado posteriormente por meio de experimentos in vitro e intervenções em modelos animais in vivo. Por fim, o ensaio de ancoragem molecular foi empregado para investigar o mecanismo preliminar subjacente ao efeito inibidor da DHA sobre a galectina-1.
RESULTS: A galectina-1 funciona como um fator regulador chave na MPGC e tem um impacto significativo nos desfechos dos pacientes. Ela promove a resistência à ferroptose em células de CG ao ativar a via de sinalização PI3K/Akt/Nrf2/HO-1, facilitando assim a MP. Além disso, demonstrou-se que a DHA tem como alvo essa via de sinalização, inibindo efetivamente a resistência à ferroptose e a MP induzidas pela galectina-1.
CONCLUSION: Para nosso conhecimento, este estudo é o primeiro a elucidar o mecanismo pelo qual a galectina-1 promove a MP por meio do aumento da resistência à ferroptose e a explorar o potencial da DHA como inibidor desse processo, fornecendo assim novas estratégias para prevenir a MPGC.