pmid: "23439798"
title: "Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre segurança e eficácia de um extrato de espectro completo de alta concentração da raiz de ashwagandha na redução do estresse e ansiedade em adultos."
authors: "Chandrasekhar K, Kapoor J, Anishetty S"
journal: "Indian journal of psychological medicine"
pubdate: "2012 Jul"
doi: "10.4103/0253-7176.106022"
source: "PMC Full Text"

Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo sobre segurança e eficácia de um extrato de espectro completo de alta concentração da raiz de ashwagandha na redução do estresse e ansiedade em adultos.

Autores

Chandrasekhar K, Kapoor J, Anishetty S

Periodico

Indian journal of psychological medicine (2012 Jul)

Conteudo

Um Estudo Prospectivo, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo sobre a Segurança e Eficácia de um Extrato de Espectro Completo de Alta Concentração da Raiz de Ashwagandha na Redução do Estresse e Ansiedade em Adultos
Contexto:
O estresse é um estado de tensão ou pressão mental ou emocional, que pode levar a baixo desempenho e condições clínicas adversas. Os adaptógenos são ervas que ajudam a combater o estresse. Textos clássicos ayurvédicos, estudos em animais e estudos clínicos descrevem Ashwagandha como um adaptógeno seguro e eficaz.
Objetivos:
O objetivo do estudo foi avaliar a segurança e a eficácia de um extrato de espectro completo de alta concentração das raízes de Ashwagandha na redução do estresse e ansiedade e na melhora do bem-estar geral de adultos que estavam sob estresse.
Local e Delineamento:
Estudo unicêntrico, prospectivo, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo.
Materiais e Métodos:
Um total de 64 indivíduos com histórico de estresse crônico foram inscritos no estudo após a realização de exames clínicos e testes laboratoriais relevantes. Estes incluíram a medição do cortisol sérico e a avaliação de suas pontuações em questionários padrão de avaliação de estresse. Eles foram randomizados para o grupo controle de placebo ou para o grupo de tratamento com o medicamento em estudo, e foram instruídos a tomar uma cápsula duas vezes ao dia durante um período de 60 dias. No grupo de tratamento com o medicamento em estudo, cada cápsula continha 300 mg de extrato de espectro completo de alta concentração da raiz da planta Ashwagandha. Durante o período de tratamento (no Dia 15, Dia 30 e Dia 45), uma ligação telefônica de acompanhamento foi feita a todos os indivíduos para verificar a adesão ao tratamento e registrar quaisquer reações adversas. As avaliações finais de segurança e eficácia foram realizadas no Dia 60.
Análise Estatística:
teste t, teste de Mann-Whitney.
Resultados:
O grupo de tratamento que recebeu o extrato de espectro completo de alta concentração da raiz de Ashwagandha apresentou uma redução significativa (P<0,0001) nas pontuações em todas as escalas de avaliação de estresse no Dia 60, em relação ao grupo placebo. Os níveis de cortisol sérico foram substancialmente reduzidos (P=0,0006) no grupo Ashwagandha, em relação ao grupo placebo. Os efeitos adversos foram de natureza leve e foram comparáveis em ambos os grupos. Nenhum evento adverso grave foi relatado.
Conclusão:
Os achados deste estudo sugerem que um extrato de espectro completo de alta concentração da raiz de Ashwagandha melhora de forma segura e eficaz a resistência do indivíduo ao estresse e, consequentemente, melhora a qualidade de vida autoavaliada.
INTRODUÇÃO
O estresse é uma condição que surge de uma sobrecarga física ou mental externa. Pode fazer uma pessoa sentir-se acuada, nervosa, ansiosa ou, de outra forma, menos capaz de responder plena e normalmente às demandas ambientais. A exposição prolongada ao estresse pode desequilibrar o estado mental e fisiológico de uma pessoa, levando assim a outras doenças como depressão, pressão alta, doenças cardíacas e distúrbios metabólicos. Tais condições, enraizadas em fatores mentais ou emocionais, estão aumentando rapidamente em prevalência e emergindo como grandes doenças globais. Não é surpreendente, portanto, que uma fração crescente da população esteja buscando ajuda médica para superar o estresse atualmente.

Adaptógenos são ervas que melhoram a capacidade de um indivíduo de lidar com o estresse. Essas ervas, em momentos de maior estresse, normalizam o processo fisiológico do corpo e ajudam o corpo a se adaptar às mudanças. Uma definição recente de adaptógeno é: “uma … classe de reguladores metabólicos que aumentam a capacidade de um organismo de se adaptar a fatores ambientais e evitar danos causados por tais fatores.” Idealmente, um adaptógeno deve: a) diminuir os danos induzidos pelo estresse, b) ser seguro e produzir um efeito benéfico mesmo que o número de administrações seja maior que o necessário, c) ser isento de quaisquer efeitos negativos, como síndromes de abstinência, e d) não influenciar as funções corporais normais mais do que o necessário. Ashwagandha é um adaptógeno que possui todas as características listadas acima.

Ashwagandha, conhecida botanicamente como Withania somnifera Dunal, é um membro da família Solanaceae. É comumente conhecida como Ginseng Indiano ou Cereja de Inverno. O significado literal da palavra “Ashwagandha” é “cheiro de cavalo”. A erva recebe esse nome por dois motivos. Uma razão é que as raízes frescas da erva exalam o cheiro de cavalo. A segunda razão é que existe uma crença comum de que uma pessoa que consome extratos da erva pode desenvolver força e vitalidade semelhantes às de um cavalo. Esta erva ocupa um lugar central e proeminente na medicina Ayurvédica. Ashwagandha é referida como uma “erva real” por causa de seus múltiplos efeitos rejuvenescedores no corpo humano. É uma erva polivalente que atua em vários sistemas do corpo humano: o sistema neurológico, o sistema imunológico, o sistema de produção de energia, o sistema endócrino e o sistema reprodutivo.
Literatura de base: Sendo o adaptógeno mais comumente utilizado e extensivamente estudado, um grande volume de literatura está disponível sobre Withania somnifera. Esta erva tem sido estudada como agente adaptogênico, antioxidante, anticancerígeno, ansiolítico, antidepressivo, cardioprotetor, modulador da tireoide, imunomodulador, antibacteriano, antifúngico, anti-inflamatório, neuroprotetor, potencializador cognitivo e hematopoiético. Ashwagandha contém uma gama de constituintes como withanolídeos, sitoindosídeos e outros alcaloides que são farmacológica e medicinalmente importantes. Esses produtos químicos protegem as células contra danos oxidativos e doenças. Resultados de uma bateria de testes, conduzidos para identificar a atividade antiestresse do sitoindosídeo VII e do sitoindosídeo VIII, indicaram que ambos os sitoindosídeos produzem atividade antiestresse. Sitoindosídeo IX e X foram testados em ratos quanto aos efeitos imunomoduladores e no sistema nervoso central relacionados ao estresse, memória e aprendizado. Uma redução significativa foi observada na incidência de úlceras gástricas induzidas por estresse.

Vários ensaios realizados no passado com Ashwagandha exibiram resultados positivos para sua atividade adaptogênica e redutora de estresse. No entanto, a maioria dos ensaios foi in vivo ou in vitro. Apenas uma literatura limitada está disponível sobre os efeitos redutores de estresse dos extratos de raiz de Ashwagandha em humanos. Nosso objetivo primário foi avaliar a eficácia do extrato de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração na redução do estresse e ansiedade, e seu papel na melhoria do bem-estar geral em adultos sob estresse.

O extrato de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração utilizado neste estudo é o extrato KSM-66 Ashwagandha, fornecido pela Ixoreal Biomed, Hyderabad, Índia. O extrato é obtido apenas das raízes da planta Ashwagandha, sem utilizar outras partes como folhas. É padronizado para um teor de withanolídeos de pelo menos 5%, medido por HPLC. É produzido por um processo de extração único, baseado nos princípios da 'química verde', sem uso de álcool ou solventes sintéticos.

MATERIAIS E MÉTODOS

Este foi um ensaio clínico unicêntrico, prospectivo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, principalmente para avaliar a eficácia do extrato de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração na redução do estresse e ansiedade e na melhoria do bem-estar geral em adultos sob estresse. Um total de 64 indivíduos queixando-se de estresse mental foram inscritos no estudo por um período de 60 dias.

O estudo foi conduzido de acordo com as Diretrizes do Conselho Indiano de Pesquisa Médica para pesquisa em humanos (ICMR-GCP) e a Declaração de Helsinque (2008), e foi aprovado pelo comitê de revisão institucional do Asha Hospital em Hyderabad, Índia.

Participantes
Os sujeitos foram incluídos no estudo se atendessem aos seguintes critérios de inclusão: (1) ter idade entre 18 e 54 anos, (2) estar livre de condições psiquiátricas além do estresse, (3) ter uma pontuação inferior a 15 no índice de bem-estar da Organização Mundial da Saúde (WHO-5) e uma pontuação de pelo menos 14 na Escala de Estresse Percebido (PSS) e (4) saber ler e escrever em inglês. No índice de bem-estar WHO-5, pontuações mais baixas correspondem a níveis mais altos de estresse.
Os sujeitos foram excluídos se atendessem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão: (1) estivessem sofrendo de alguma doença física, hormonal ou psiquiátrica crônica, (2) estivessem usando certos métodos contraceptivos hormonais, (3) estivessem atualmente em uso de qualquer medicação de forma regular, (4) estivessem tomando atualmente quaisquer preparações ou formulações fitoterápicas contendo Ashwagandha, ginseng, ginkgo biloba, Brahmi ou ervas relacionadas, (4) estivessem grávidas ou amamentando, (5) tivessem dependência de substâncias, (6) tivessem achados laboratoriais ou de ECG anormais.
Intervenções
O processo de recrutamento começou com uma reunião de triagem inicial, que ofereceu uma palestra introdutória sobre estresse e fez parte de um conjunto de palestras sobre gerenciamento de estresse. A reunião contou com a presença de participantes de uma ampla variedade da população, que incluía médicos, estudantes, profissionais autônomos, executivos e funcionários de empresas de Tecnologia da Informação. Essas subpopulações trabalham sob estresse e se percebem sob estresse. O objetivo do estudo foi explicado aos participantes nas reuniões de triagem inicial, que foram então convidados a fazer parte do estudo. Aqueles que se voluntariaram para fazer parte do estudo receberam o questionário de saúde WHO-5 para que seus níveis de estresse pudessem ser avaliados. Os participantes que tivessem uma pontuação de 15 ou inferior no índice de bem-estar WHO-5, reportassem altos níveis de estresse medidos pela PSS e que estivessem interessados em participação adicional foram solicitados a visitar o local da pesquisa para avaliação adicional.
No Dia 0 no local da pesquisa, após obter o consentimento por escrito dos sujeitos, seu histórico médico foi registrado. Exame clínico e avaliações laboratoriais foram realizados. Cada sujeito foi então avaliado na PSS. Um psiquiatra qualificado realizou um exame psiquiátrico clínico nos sujeitos para verificar distúrbios psiquiátricos primários, pois o protocolo do ensaio clínico buscava excluir sujeitos com distúrbios psiquiátricos. Sujeitos com uma pontuação na PSS de pelo menos 14 foram incluídos no estudo.
No Dia 0, os níveis de cortisol sérico foram medidos pela manhã. Os sujeitos também responderam a três questionários: novamente o questionário PSS, o questionário Depression Anxiety Stress Scale (DASS) e a versão de 28 itens do General Health Questionnaire (doravante denominado GHQ-28 neste artigo). Após a avaliação dos parâmetros de triagem, cada sujeito foi aleatoriamente designado para o grupo de tratamento com o fármaco em estudo ou para o grupo controle placebo, com uma razão de randomização de 1:1 utilizando um esquema de randomização gerado por computador. Os sujeitos receberam um kit cego contendo cápsulas em quantidade adequada para toda a duração do estudo. Os sujeitos foram instruídos a consumir uma cápsula duas vezes ao dia após as refeições com um copo de água pura, por 60 dias. O grupo de tratamento com o fármaco em estudo recebeu cápsulas, cada uma contendo 300 mg de extrato de raiz de Ashwagandha de espectro completo e alta concentração. Doravante, neste artigo de pesquisa, este grupo será referido como grupo Ashwagandha. O grupo controle placebo recebeu cápsulas contendo uma substância neutra. As cápsulas nos dois grupos eram de tamanho e forma idênticos. Para verificar a adesão ao tratamento e registrar quaisquer eventos adversos, foi realizada uma ligação telefônica de acompanhamento no Dia 15, Dia 30 e Dia 45. Após cada ligação telefônica, os achados foram registrados em um formulário de relato de caso. No Dia 60, foram realizadas as medidas finais de cortisol sérico e as respostas das escalas de estresse. Dados sobre segurança e efeitos adversos do fármaco em estudo também foram coletados no Dia 60.

Coleta e análise de dados
No Dia 0 e no Dia 60, os dados foram coletados por meio de medidas fisiológicas em laboratório e por respostas a questionários padrão. Dados adicionais sobre adesão e reações adversas foram coletados no Dia 15, Dia 30 e Dia 45 por meio de ligação telefônica.

Metodologia de ensaio
A eficácia do extrato de raiz de Ashwagandha de espectro completo e alta concentração na redução do estresse foi avaliada com base nos níveis de cortisol sérico no Dia 0 e no Dia 60 e nos escores dos questionários PSS, GHQ-28 e DASS. Especificamente, comparamos as medidas entre os dois grupos no Dia 0 e entre os dois grupos no Dia 60. Também comparamos as mudanças nas medidas ao longo dos 60 dias entre os dois grupos. Isso nos permitiu avaliar o efeito do fármaco em várias dimensões do estresse.

A segurança do extrato de Ashwagandha foi avaliada com base nos achados laboratoriais e na incidência de eventos adversos. Todos os eventos adversos relatados pelos sujeitos foram registrados. Sua potencial relação com o fármaco em estudo foi avaliada.

Métodos estatísticos e análise
Uma amostra de 64 sujeitos foi incluída no estudo. Três sujeitos não estavam em conformidade com o protocolo do estudo. Para a análise de eficácia, apenas os 61 sujeitos que cumpriram o protocolo foram incluídos. Para a análise de segurança, consideramos todos os 64 sujeitos na população com intenção de tratar. Esta consistiu em todos os sujeitos que tomaram pelo menos uma dose do fármaco em estudo ou do placebo.
A eficácia foi avaliada com base em medidas fisiológicas e de pesquisa. Para cada medida, calculamos a diferença entre os dois grupos no Dia 0 e entre os dois grupos no Dia 60. Realizamos um teste t para avaliar a significância estatística dessa diferença. Também calculamos, dentro de cada grupo, a mudança na medida ao longo dos 60 dias e medimos a diferença nessas mudanças entre os dois grupos. Um teste t foi utilizado para avaliar a significância estatística dessa diferença. Para robustez, também utilizamos o teste de Mann-Whitney, que é um teste não paramétrico. Todas essas avaliações, em conjunto, nos permitiram avaliar o efeito do fármaco em várias dimensões do estresse.
RESULTADOS
Informações básicas sobre os sujeitos
Um total de 64 sujeitos (32 em cada grupo de estudo) foram incluídos no estudo, dos quais 41 (64%) eram homens e 23 (36%) eram mulheres [Tabela 1]. Após a randomização, cada grupo tinha 32 sujeitos. Nenhum dos sujeitos inscritos apresentava qualquer doença relacionada aos sistemas cardiovascular, respiratório, gastrointestinal, nervoso, endócrino, urogenital ou distúrbios alérgicos/de pele. Um sujeito relatou histórico de depressão; no entanto, no momento da inscrição, ele estava livre de sintomas psiquiátricos. O restante dos sujeitos estava livre de doenças psiquiátricas. Dois sujeitos do grupo Ashwagandha e um sujeito do grupo placebo foram perdidos no acompanhamento. No Dia 60, 61 sujeitos haviam concluído o estudo.
Parâmetros demográficos e basais dos sujeitos inscritos
Análise de eficácia
Escala de estresse percebido
A PSS é talvez a escala psicológica mais comumente usada para avaliar a autopercepção do nível de estresse na vida de uma pessoa. A escala consiste em dez itens, cada um medindo a frequência ou extensão com que um determinado evento sinalizador de estresse ocorre. Para cada item, a pontuação varia de 0 a 4, sendo que uma pontuação zero indica a ausência ou não ocorrência do evento sinalizador de estresse correspondente. A pontuação da PSS é obtida somando-se a pontuação de todos os dez itens. A pontuação varia de 0 a 40, sendo que uma pontuação zero reflete ausência virtual de estresse na vida da pessoa. A Tabela 2 resume os dados e os resultados dos principais testes de significância estatística. Ao final de 60 dias de tratamento, houve apenas uma redução de 5,5% nas pontuações basais da PSS no grupo placebo, em comparação com 44,0% no grupo Ashwagandha. A diferença na redução das pontuações da PSS entre os dois grupos ao longo do período de estudo de 60 dias foi altamente significativa estatisticamente (P<0,0001).
Análise de dados para os dados da pontuação de estresse percebido
Muitas escalas psicométricas não se prestam a interpretações de escala de razão e à tradução de incrementos ou decrementos em variações percentuais. Em contraste, todas as escalas psicométricas usadas neste estudo são interpretadas na literatura de pesquisa como escalas de razão. A propriedade crucial das escalas usadas neste artigo, que nos permite traduzir incrementos ou decrementos em variações percentuais, é que o valor mais baixo da pontuação está ancorado em zero e corresponde a um estado onde há virtualmente zero eventos de sinalização de estresse. Portanto, cada valor da escala pode ser interpretado como o grau absoluto de estresse autoavaliado. Isso é consistente com as muitas publicações de pesquisa na literatura sobre estresse que utilizam tais escalas.
Questionário geral de saúde-28
O questionário GHQ-28 (Goldberg e Hillier 1979) possui quatro subconjuntos distintos de itens correspondentes ao estresse categorizado como 'somático', 'ansiedade e insônia', 'disfunção social' e 'depressão grave'. A pontuação em cada item da escala mede a frequência ou extensão com que um determinado evento de sinalização de estresse ocorre. Para cada subconjunto de itens, a pontuação varia de 0 a 21. Uma pontuação de zero corresponde à ausência ou não incidência de uma determinada categoria de eventos de sinalização de estresse. Uma pontuação de 21 corresponde a uma alta frequência desses eventos. É comum também relatar uma pontuação total, que representa uma medida de estresse geral, agregada sobre todos os quatro subconjuntos de itens. A Tabela 3 resume os dados e os resultados dos principais testes de significância estatística. O grupo experimental de Ashwagandha e o grupo controle placebo foram semelhantes em relação às pontuações basais para todos esses subconjuntos de itens e à pontuação total (P>0,05). No entanto, no Dia 60, as pontuações nos dois grupos divergiram bastante e as pontuações médias foram significativamente diferentes (P<0,0001 para cada subconjunto de itens e o total). Além disso, a diminuição na medida de estresse ao longo do período de estudo de 60 dias foi consideravelmente maior no grupo Ashwagandha do que no grupo placebo (P<0,0001 para cada subconjunto de itens e o total). No grupo Ashwagandha, no Dia 60 houve uma redução significativa nas pontuações correspondentes a todos os subconjuntos de itens: 76,1% para o subconjunto de itens "Somático", 69,7% para o subconjunto de itens "Ansiedade e Insônia", 68,1% para o subconjunto de itens "Disfunção Social", 79,2% para o subconjunto de itens "Depressão Grave". Em contraste, no grupo controle placebo, as reduções correspondentes nas pontuações foram muito menores: 4,9%, 11,6%, –3,7% e –10,6%, respectivamente. Como pode ser facilmente visto, a diferença é de pelo menos 58 pontos percentuais e tão alta quanto 89 pontos percentuais.
Análise dos dados para os dados do questionário GHQ-28
Escala de depressão, ansiedade e estresse
O questionário DASS (Lovibond e Lovibond 1995) possui três subconjuntos de itens distintos, correspondentes ao estresse categorizado como "depressão", "ansiedade" e "estresse". Assim como na escala GHQ-28, a pontuação em cada item da escala mede a frequência ou a extensão com que um determinado evento sinalizador de estresse ocorre. Para cada subconjunto de itens, a pontuação varia de 0 a 42, sendo que uma pontuação zero denota a ausência ou não ocorrência da categoria correspondente de eventos sinalizadores de estresse. Também relatamos a pontuação total, que é uma medida de estresse geral, agregada sobre todos os três subconjuntos de itens. A Tabela 4 resume os dados e os resultados dos principais testes de significância estatística. Os dois grupos de tratamento foram semelhantes em relação às pontuações basais para todos esses três subconjuntos do DASS (P>0,05). No Dia 60, as pontuações nos dois grupos diferiram substancialmente e as pontuações médias foram significativamente diferentes (P<0,0001 para cada subconjunto de itens e para o total). Além disso, em relação ao grupo placebo, reduções maiores foram observadas nas pontuações de todos os três subconjuntos no grupo Ashwagandha após 60 dias de tratamento (P<0,0001 para cada subconjunto de itens e para o total). No grupo Ashwagandha, no Dia 60, houve uma redução significativa nas pontuações correspondentes a todos os subconjuntos de itens: 77% para o subconjunto de itens "Depressão", 75,6% para o subconjunto de itens "Ansiedade", 64,2% para o subconjunto de itens "Estresse". Em contraste, no grupo controle com placebo, as reduções correspondentes nas pontuações foram muito menores: 5,2%, –4,3% e 10,4%, respectivamente. No grupo placebo, houve um ligeiro aumento na pontuação no subconjunto "ansiedade" e uma pequena diminuição nas pontuações nos subconjuntos de itens "depressão" e "estresse".
Análise dos dados da escala de estresse de depressão–ansiedade
Níveis de cortisol sérico
O cortisol sérico é um marcador biológico de estresse frequentemente utilizado. Por essa razão, pode ser útil avaliar o efeito do tratamento no nível de cortisol. A Tabela 5 resume os dados e os resultados dos principais testes de significância estatística. Os níveis de cortisol sérico são medidos em μg/dL. Ambos os grupos apresentaram níveis semelhantes de cortisol sérico no início do estudo (P>0,05). Ao final do período do estudo, os níveis médios de cortisol sérico dos dois grupos eram consideravelmente diferentes (P=0,006). Após 60 dias de tratamento, observou-se uma redução de 27,9% em relação ao valor basal no grupo Ashwagandha. Em contraste, observou-se uma redução de 7,9% no grupo controle com placebo. A diferença na redução dos níveis de cortisol sérico entre os dois grupos no Dia 60 foi estatisticamente significativa (P=0,002) [Tabela 5 e Figura 1].
Análise dos dados de cortisol sérico*
Variação percentual em relação ao valor basal nas escalas PSS, GHQ-28, DASS e cortisol sérico
Análise de segurança
Avaliações laboratoriais
Após 60 dias de terapia, além das mudanças nas medidas de eficácia relatadas acima, não houve alterações significativas nos parâmetros laboratoriais da visita inicial para a visita final em ambos os grupos, exceto pelos valores de globulina sérica e triglicerídeos séricos. No entanto, essas diferenças foram clinicamente insignificantes.
Eventos adversos
Os dados de eventos adversos estavam disponíveis para apenas 61 indivíduos, pois três indivíduos perderam o acompanhamento. Seis efeitos adversos foram relatados no grupo Ashwagandha e cinco no grupo placebo [Tabela 6]. Congestão nasal (rinite), constipação, tosse e resfriado, sonolência e diminuição do apetite foram observados no grupo Ashwagandha. No grupo controle placebo, foram observados boca seca, cansaço, febre, dor de cabeça, dor abdominal e diarreia, tremores nas pernas durante o exame. As incidências de eventos adversos foram comparáveis em ambos os grupos e a diferença não foi estatisticamente significativa. Além disso, todos os eventos adversos foram de natureza leve e nenhum mecanismo conhecido relaciona esses eventos adversos ao medicamento em estudo.
Eventos adversos
DISCUSSÃO
Este estudo é incomum por utilizar numerosas medidas de estresse. Em contraste, a maioria dos outros estudos utiliza apenas um pequeno conjunto de medidas. O presente estudo avaliou o nível de estresse, depressão, ansiedade e bem-estar geral de um indivíduo usando três diferentes conjuntos de escalas de estresse amplamente utilizados e o nível de cortisol sérico, um marcador bioquímico de estresse. Um gráfico resumindo os resultados em todas essas medidas é mostrado na Figura 1. Coletivamente, essas medidas abordam não apenas os aspectos focais do estresse, mas também alguns antecedentes e consequências do estresse. Como discutimos abaixo, os resultados mostram que o extrato de raiz de Ashwagandha de espectro completo em alta concentração tem um efeito significativo em ambos os conjuntos de aspectos relacionados ao estresse.
Efeito da Ashwagandha nos aspectos focais do estresse
Neste estudo, alguns aspectos focais do estresse são medidos por (a) o subconjunto de itens "Ansiedade e Insônia" do GHQ-28, (b) o subconjunto de itens "Estresse" do DASS, (c) o subconjunto de itens "Ansiedade" do DASS e (d) o conjunto completo de itens da PSS. Como mostram os resultados apresentados acima, o grupo de indivíduos tratados com Ashwagandha apresentou redução substancial em todas essas quatro medidas de estresse. Os indivíduos do grupo Ashwagandha tiveram reduções de 69,7%, 64,2%, 75,6% e 44,0%, respectivamente, nessas quatro medidas. Em contraste, os indivíduos do grupo placebo tiveram reduções de apenas 11,6%, 10,4%, -4,3% e 5,5%, respectivamente. As diferenças são altamente significativas estatisticamente, sugerindo um efeito substancial da Ashwagandha na melhora do bem-estar dos indivíduos em relação a esses aspectos focais do estresse. Essa descoberta fornece evidências de forte atividade adaptogênica antiestresse da Ashwagandha. Esses resultados são consistentes com as descobertas de estudos in vivo anteriores. Resultados semelhantes foram relatados por Andrade et al. em pacientes com ansiedade.
Efeito da Ashwagandha nos antecedentes e consequências do estresse
Este estudo também mediu aspectos do estresse que podem ser vistos como precursores ou resultados do fenômeno focal do estresse. Estes correspondem a eventos e condições que levam ao estresse ou a eventos e condições que resultam do estresse. Neste estudo, estes são representados por (a) o subconjunto de itens "Somáticos" do GHQ-28, (b) o subconjunto de itens "Disfunção Social" do GHQ-28, (c) o subconjunto de itens "Depressão Grave" do GHQ-28, (d) o subconjunto de itens "Depressão" do DASS, (e) o nível de cortisol sérico. Os sujeitos do grupo Ashwagandha tiveram reduções de 76,1%, 68,1%, 79,2%, 77,0%, 27,9%, respectivamente, nestas cinco medidas. Em contraste, os sujeitos do grupo placebo tiveram reduções de apenas 4,9%, –3,7%, –10,6%, –5,2%, 7,9%. Mais uma vez, essas diferenças são altamente significativas estatisticamente, sugerindo um efeito substancial da Ashwagandha na melhora da condição dos sujeitos.

O cortisol sérico é um correlato frequentemente citado do estresse e, portanto, vale a pena detalhá-lo nesta discussão. O estresse agudo aumenta a frequência cardíaca e a pressão arterial, estimula a gliconeogênese, a glicogenólise, a lipólise e a secreção hepática de glicose. Isso, por sua vez, eleva os níveis de catecolaminas e cortisol no corpo. O estresse, seja físico ou mental, leva ao aumento da secreção de ACTH, que por sua vez aumenta os níveis de cortisol; às vezes, o nível pode aumentar até 20 vezes. Os resultados do nosso estudo mostram que o extrato de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração reduz os níveis de cortisol sérico, que se elevam em condições de estresse. Achados semelhantes foram observados em estudo anterior de Auddy et al. em pacientes com estresse.

Esses dois conjuntos de efeitos sugerem coletivamente que o extrato de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração mitiga não apenas os aspectos focais do estresse, mas também alguns dos precursores, consequências e sintomas associados ao estresse. Pode-se pensar nisso como a Ashwagandha ajudando tanto direta quanto indiretamente. Isso sugere, portanto, que o extrato de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração possui a capacidade de melhorar o bem-estar geral de uma pessoa.

Segurança

Uma análise dos eventos adversos registrados neste estudo indica que o extrato de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração é seguro e bem tolerado, pois não houve eventos adversos graves. Os efeitos colaterais observados foram, em sua maioria, de natureza leve e nenhum mecanismo causal conhecido os relaciona ao medicamento do estudo. Os efeitos colaterais em ambos os grupos foram comparáveis. Alterações insignificantes nos valores laboratoriais foram observadas em ambos os grupos. Os resultados de segurança neste estudo são consistentes com estudos anteriores sobre Ashwagandha, onde geralmente não houve eventos adversos que levassem a desistências ou sintomas de abstinência. A administração a longo prazo das raízes de Ashwagandha também se mostrou segura em estudos com animais. Uma palavra de cautela, no entanto: aqueles alérgicos a ervas da família Solanaceae são contraindicados para tratamento com esta erva.

Limitações
O tamanho da amostra do estudo, embora grande o suficiente para estabelecer significância estatística, não foi muito grande. Deve ser realizado um estudo maior, utilizando uma amostra mais ampla da população. Além disso, embora os sujeitos inscritos estivessem sob estresse, nenhum deles apresentava qualquer doença psicológica ou qualquer outra doença sistêmica. Estudos utilizando um conjunto mais amplo de contextos clínicos seriam esclarecedores. Também são necessários estudos de maior duração para que possamos compreender melhor os efeitos de longo prazo da Ashwagandha na resistência ao estresse.
CONCLUSÃO
Os achados sugerem que o extrato de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração melhora a resistência do indivíduo ao estresse e, consequentemente, melhora a qualidade de vida autoavaliada. O extrato de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração pode ser usado com segurança como um adaptógeno em adultos que estão sob estresse.
Fonte de Apoio: Nenhuma
Conflito de Interesse: Nenhum
REFERÊNCIAS
O papel dos adaptógenos no gerenciamento do estresse
Eficácia baseada em evidências dos adaptógenos na fadiga e mecanismos moleculares relacionados à sua atividade de proteção contra o estresse
Atividade adaptogênica de Withania somnifera: Um estudo experimental usando um modelo de estresse crônico em ratos
Atividades biológicas de Withania somnifera
Withania somnifera: Uma erva medicinal ayurvédica rejuvenescedora para o tratamento de várias doenças humanas
Withania somnifera: Um ginseng indiano
Atividade antiestresse dos sitoindosídeos VII e VIII, novos acilestilglicosídeos de Withania somnifera
Efeitos imunomoduladores e no SNC dos sitoindosídeos IX e X, dois novos glicovitanolídeos de Withania somnifera
Medindo as dimensões do Bem-Estar Psicológico Geral pelo WHO-5
Uma medida global de estresse percebido
Uma versão escalonada do Questionário Geral de Saúde
Uma avaliação duplo-cega e controlada por placebo da eficácia ansiolítica de um extrato etanólico de Withania somnifera
Estresse e distúrbios do sistema de estresse. Nature reviews
Um extrato padronizado de Withania somnifera reduz significativamente os parâmetros relacionados ao estresse em humanos cronicamente estressados: Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo
Efeitos da administração de longo prazo das raízes de ashwagandha e shatavari em ratos