pmid: "33917843"
title: "Ervas Neuroprotetoras para o Manejo da Doença de Alzheimer."
authors: "Gregory J, Vengalasetti YV, Bredesen DE, Rao RV"
journal: "Biomolecules"
pubdate: "2021 Apr 08"
doi: "10.3390/biom11040543"
source: "PMC Full Text"
Ervas Neuroprotetoras para o Manejo da Doença de Alzheimer.
Autores
Gregory J, Vengalasetti YV, Bredesen DE, Rao RV
Periodico
Biomolecules (2021 Apr 08)
Conteudo
Ervas Neuroprotetoras para o Gerenciamento da Doença de Alzheimer
Contexto—A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa multifatorial e progressiva que se caracteriza por perda de memória, alterações de personalidade e declínio da função cognitiva. Embora a causa exata da DA ainda não seja clara, estudos recentes apontam estilo de vida, dieta, fatores ambientais e genéticos como contribuintes para a progressão da doença. As abordagens farmacêuticas desenvolvidas até o momento não alteram a progressão da doença. Mais de duzentos candidatos a fármacos promissores falharam em ensaios clínicos na última década, sugerindo que a doença e suas causas podem ser altamente complexas. Plantas medicinais e remédios fitoterápicos estão ganhando cada vez mais interesse como intervenções complementares e alternativas e são uma fonte valiosa para o desenvolvimento de candidatos a fármacos para a DA. De fato, vários estudos científicos descreveram o uso de diversas plantas medicinais e seus principais fitoquímicos para o tratamento da DA. Este artigo revisa um subconjunto de ervas quanto aos seus efeitos anti-inflamatórios, antioxidantes e de melhora cognitiva. Métodos—Este artigo revisa sistematicamente estudos recentes que investigaram o papel de ervas neuroprotetoras e seus compostos bioativos para demência associada à doença de Alzheimer e pré-doença de Alzheimer. Foram coletados artigos das bases de dados PubMed Central, Scopus e Google Scholar, e os resumos foram revisados quanto à relevância para o tema. Conclusões—As plantas medicinais apresentam grande potencial como parte de um programa geral na prevenção e tratamento do declínio cognitivo associado à DA. Espera-se que essas plantas medicinais possam ser utilizadas em programas de descoberta de fármacos para identificar pequenas moléculas seguras e eficazes para a DA.
- Introdução
A doença de Alzheimer (DA) é um dos problemas de saúde global mais significativos e é agora a terceira principal causa de morte nos Estados Unidos. Embora a etiologia não seja completamente compreendida, fatores genéticos são responsáveis por 5 a 10% dos casos que são Alzheimer familiar, sendo os outros 90 a 95% esporádicos. Ser heterozigoto ou homozigoto para o alelo ApoE ε4 aumenta significativamente o risco de desenvolver Alzheimer. Os esforços para encontrar uma cura para a DA têm sido até agora decepcionantes, e os medicamentos atualmente disponíveis para tratar a doença têm eficácia limitada, especialmente se a doença estiver em estágio moderado a grave.
A patologia subjacente é a degeneração neuronal e perda de sinapses no hipocampo, córtex e estruturas subcorticais. Essa perda resulta em atrofia acentuada das regiões afetadas, levando à perda de memória, incapacidade de aprender novas informações, alterações de humor, disfunção executiva e incapacidade de realizar atividades da vida diária (AVDs). Pacientes no estágio tardio-grave da DA necessitarão de cuidados integrais devido à perda completa de memória e ao desaparecimento do senso de tempo e lugar. Acredita-se que a intervenção terapêutica que pudesse adiar o início ou a progressão da DA reduziria drasticamente o número de casos nos próximos 50 anos.
Os dois marcos patológicos proeminentes da doença de Alzheimer são (a) acúmulo extracelular de depósitos de β-amiloide e (b) emaranhados neurofibrilares intracelulares (ENF). O Aβ acumulado desencadeia neurodegeneração, resultando em demência clínica característica da DA. No entanto, a correlação fraca dos depósitos amiloides com o declínio cognitivo na fase sintomática da demência pode explicar por que os alvos farmacológicos para β-amiloide não tiveram sucesso até o momento.
Emaranhados neurofibrilares intracelulares (ENFs) são comumente observados em cérebros com DA e representam isoformas aberrantemente dobradas e hiperfosforiladas da proteína tau associada aos microtúbulos. Estudos revelam que a tau mutada, aberrantemente dobrada e hiperfosforilada é menos eficiente em sustentar o crescimento e a função dos microtúbulos, resultando na desestabilização da rede de microtúbulos — um marco da DA. A atenção agora está voltada para terapias direcionadas à tau devido aos fracassos em ensaios clínicos de medicamentos para β-amiloide. No entanto, o recente fracasso de medicamentos que visam os depósitos de tau sugere uma falta de compreensão precisa da complexa fisiopatologia da DA. Isso demonstra a necessidade de considerar outras entidades fisiopatológicas subjacentes à DA, incluindo, mas não se limitando a, autofagia, neuroinflamação, estresse oxidativo, toxicidade de íons metálicos, excitotoxicidade de neurotransmissores, disbiose intestinal, resposta a proteínas não dobradas, metabolismo do colesterol, desregulação da insulina/glicose e infecções. Diante dos repetidos fracassos das terapias medicamentosas direcionadas à amiloide ou tau e da grande necessidade não atendida de tratamentos seguros e eficazes para a DA, é imperativo buscar estratégias terapêuticas alternativas que abordem todas as entidades fisiopatológicas mencionadas acima.
Relatamos os primeiros exemplos de reversão do declínio cognitivo na DA e em condições pré-DA, incluindo comprometimento cognitivo leve (CCL) e comprometimento cognitivo subjetivo (CCS), utilizando uma abordagem abrangente e individualizada que envolve a determinação dos potenciais contribuintes para o declínio cognitivo. Alguns exemplos de abordagem desses potenciais contribuintes incluem: (1) identificar hiperpermeabilidade gastrointestinal, reparar o intestino e otimizar o microbioma; (2) identificar resistência à insulina e restaurar a sensibilidade à insulina; (3) reduzir a glicação proteica; (4) identificar e corrigir níveis subótimos de nutrientes, hormônios e moléculas tróficas; (5) identificar e tratar patógenos como Borrelia, Babesia ou vírus da família Herpes; e (6) identificar e reduzir níveis de metalotoxinas, toxinas orgânicas ou biotoxinas por meio de procedimentos de desintoxicação. Esse efeito sustentado do programa terapêutico personalizado e de precisão representa uma vantagem sobre as monoterapias. Incluídos neste programa individualizado e de precisão estão ervas de alta qualidade ou seus compostos bioativos direcionados às necessidades específicas de cada paciente como parte do protocolo geral, e estes se mostraram muito eficazes.
Embora as ervas e os remédios fitoterápicos tenham um longo histórico de uso tradicional e pareçam ser seguros e eficazes, infelizmente receberam pouca atenção científica. Numerosas plantas e seus constituintes são recomendados em práticas tradicionais da medicina para melhorar a função cognitiva e aliviar outros sintomas da DA, incluindo cognição deficiente, perda de memória e depressão. Uma única erva ou uma mistura de ervas é normalmente recomendada dependendo da complexidade da condição. A justificativa é que os princípios bioativos presentes na erva não apenas agem sinergicamente, mas também podem modular a atividade de outros constituintes da mesma planta ou de outras espécies vegetais. Essa abordagem tem sido usada no Ayurveda, na medicina tradicional chinesa (MTC) e no sistema de medicina dos nativos americanos, onde uma única erva ou uma combinação de duas ou mais ervas é comumente prescrita para qualquer doença específica. Neste manuscrito, revisamos um subconjunto de ervas úteis para a DA com base em suas propriedades, características funcionais e ações mecanísticas (Tabela 1). A justificativa para escolher essas ervas é (a) seu longo histórico de uso em práticas tradicionais da medicina para distúrbios relacionados à memória, incluindo a DA, (b) a identificação de fitoquímicos dessas fontes vegetais por seu potencial na terapia da DA, (c) a determinação das atividades neurofarmacológicas dessas ervas e (d) estudos pré-clínicos ou clínicos para confirmar seus efeitos reputados de melhora cognitiva e antidemência.
Espera-se que a base de conhecimento histórico dos sistemas tradicionais de medicina, aliada às ciências combinatórias e às técnicas de triagem de alto rendimento, melhore a facilidade com que produtos e formulações fitoterápicas podem ser utilizados no processo de desenvolvimento de fármacos, fornecendo novos alvos funcionais para a DA.
1.1. Ashwagandha (Withania somnifera)
Ashwagandha, comumente chamada de ginseng indiano ou cereja-do-inverno, é uma das ervas mais proeminentes prescritas como rejuvenescedor cerebral para a DA. É prescrita para aumentar a energia, melhorar a saúde geral e a longevidade, e como tônico nervoso. A ashwagandha demonstrou possuir atividade antioxidante, atividade de eliminação de radicais livres, bem como a capacidade de apoiar um sistema imunológico saudável. A ashwagandha contém vários compostos bioativos de grande interesse, como lactonas esteroidais do tipo ergostano, incluindo withanolídeos A-Y, dehidrowithanolídeo-R, withasomniferina-A, withasomidienona, withasomniferóis A-C, withaferina A, withanona e outros. Outros constituintes incluem os fitoesteróis sitoindosídeos VII-X e beta-sitosterol e alcaloides.
Um subconjunto desses componentes demonstrou eliminar os radicais livres gerados durante o início e a progressão da DA. Estudos de modelagem molecular mostraram que as withanamidas A e C se ligam de forma única ao motivo ativo de Aβ25-35 e previnem a formação de fibrilas. Além disso, esses compostos protegeram as células PC-12 e as células neuronais de rato da morte celular induzida por β-amiloide. O tratamento com o extrato metanólico de ashwagandha desencadeou o crescimento de neuritos de forma dependente da dose e do tempo em células de neuroblastoma humano e, em outro estudo envolvendo neurônios corticais de rato cultivados, o tratamento com o peptídeo Aβ induziu atrofia axonal e dendrítica e perda de estímulos pré e pós-sinápticos. O tratamento subsequente com withanolídeo A induziu uma regeneração significativa tanto de axônios quanto de dendritos e restaurou as pré e pós-sinapses nos neurônios corticais cultivados.
In vivo, o withanolídeo A inibiu a degeneração de axônios, dendritos e sinapses induzida por Aβ(25-35) no córtex cerebral e no hipocampo e também restaurou os déficits de memória induzidos pelo peptídeo Aβ em camundongos. Os efeitos ameliorativos in vivo foram mantidos mesmo após a descontinuação da administração do fármaco. Extratos aquosos de ashwagandha aumentaram o conteúdo de acetilcolina (ACh) e a atividade da colina acetiltransferase em ratos, o que pode explicar parcialmente os efeitos de melhora cognitiva e de memória. O tratamento com o extrato da raiz causou a regulação positiva da proteína relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade, o que aumentou a depuração de Aβ e reverteu a patologia da DA em camundongos APP/PS1 de meia-idade e idosos.
A administração oral de um extrato semipurificado de ashwagandha reverteu déficits comportamentais e bloqueou o acúmulo de peptídeos Aβ em um modelo de camundongo APP/PS1 da DA. Esse efeito terapêutico da ashwagandha foi mediado pela proteína relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade do fígado. Usando um modelo de DA de Drosophila melanogaster, os pesquisadores observaram que o tratamento com ashwagandha atenuou a toxicidade do Aβ e também promoveu longevidade. Apesar da extensa literatura sobre os efeitos terapêuticos da ashwagandha, há dados limitados sobre seu uso clínico para comprometimento cognitivo.
Em um estudo piloto prospectivo, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo envolvendo 50 indivíduos com comprometimento cognitivo leve, os indivíduos foram tratados com extrato de raiz de ashwagandha (300 mg duas vezes ao dia) ou placebo por oito semanas. Após oito semanas de estudo, o grupo de tratamento com ashwagandha demonstrou melhorias significativas tanto nos testes de memória imediata quanto na memória geral em comparação com o grupo placebo. Além disso, o grupo de tratamento apresentou melhora significativa na função executiva, atenção sustentada e velocidade de processamento de informações. Esses estudos corroboram o papel da ashwagandha na melhora da memória e na função executiva em pessoas com SCI ou MCI.
1.2. Brahmi (Bacopa monnieri)
Brahmi, ou Bacopa monnieri (Bm), é uma planta medicinal trepadeira perene encontrada em áreas úmidas e pantanosas do sul e leste da Índia, Austrália, Europa, África, Ásia e América do Norte e do Sul. No sistema de medicina Ayurvédica, Bm é recomendado para estresse mental, perda de memória, epilepsia, insônia e asma. Os fitoquímicos bioativos presentes nesta planta incluem saponinas, bacopasídeos III, IV, V, bacosídeos A e B, bacosaponinas A, B, C, D, E e F, alcaloides, esteróis, ácido betúlico, polifenóis e compostos sulfidrílicos, que podem ser responsáveis pelos papéis neuroprotetores da planta. Estudos in vitro e in vivo mostram que esses fitoquímicos têm ação antioxidante e eliminadora de radicais livres ao bloquear a peroxidação lipídica em várias áreas do cérebro. Bm atua reduzindo metais divalentes, eliminando espécies reativas de oxigênio, diminuindo a formação de peróxidos lipídicos e inibindo a atividade da lipoxigenase.
Numerosos estudos também demonstraram o papel do Bm na memória e no intelecto. Para determinar o efeito neuroprotetor do Bm em um modelo de DA em ratos, os pesquisadores testaram um extrato alcoólico de Bm nas doses de 20, 40 e 80 mg/kg por um período de 2 semanas antes e 1 semana após a administração intracerebroventricular (icv) do íon etilcolina aziridínio (AF64A). A memória espacial foi testada usando o labirinto aquático de Morris (MWM), e a densidade de neurônios colinérgicos foi determinada usando técnicas histológicas. Os pesquisadores mostraram que o extrato de Bm melhorou o tempo de latência de fuga no teste MWM e bloqueou a redução das densidades de neurônios colinérgicos. Outro grupo relatou a reversão dos déficits cognitivos induzidos por colchicina por um extrato padronizado de Bm. Além de reverter o comprometimento cognitivo desencadeado pela colchicina, o extrato de Bm também atenuou o dano oxidativo induzido por colchicina, diminuindo os níveis de carbonila de proteínas e restaurando as atividades das enzimas antioxidantes.
A maioria dos estudos que exploram os efeitos de melhora cognitiva do Bm em humanos concentrou-se em indivíduos idosos normais. Em um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo com 35 indivíduos com mais de 55 anos, os participantes receberam 125 mg de extrato de Bm ou um placebo duas vezes ao dia por um período de 12 semanas, seguido por um período de placebo de mais quatro semanas. Os participantes foram submetidos a uma bateria de testes de memória, incluindo informações gerais, orientação, controle mental, memória lógica, dígitos diretos, dígitos inversos, reprodução visual e aprendizagem de associação pareada. Os participantes foram pontuados em cada subteste, e a pontuação total de memória foi calculada somando a pontuação de todos os subtestes. Uma melhora significativa foi observada no controle mental, memória lógica e aprendizagem de associação pareada nos pacientes tratados com Bm em comparação com o grupo placebo, 8 e 12 semanas após o início do ensaio. Os resultados sugeriram o uso de Bm no tratamento do comprometimento de memória associado à idade.
Dez indivíduos receberam 500 mg de extrato de Sideritis, 320 mg de extrato de Bm ou uma combinação usando um delineamento cruzado. O extrato de Sideritis é rico em uma variedade de flavonoides e demonstrou melhorar a cognição em modelos animais de DA. O Teste de Atenção d2 é uma medida neuropsicológica de atenção seletiva e sustentada e velocidade de varredura visual. Os testes de avaliação revelaram que o extrato de Sideritis combinado com uma dose baixa de extrato de Bm resultou em melhora na pontuação do teste de concentração d2. Um efeito semelhante do Bm isolado foi observado apenas após dosagem repetitiva, sugerindo que os efeitos na memória de longo prazo observados com a dosagem repetitiva de Bm podem ser uma opção terapêutica promissora para indivíduos que sofrem de CCL.
Em outro estudo prospectivo, não comparativo, multicêntrico, envolvendo 104 indivíduos com Comprometimento Cognitivo Leve (CCL), o extrato de Bm em combinação com astaxantina, fosfatidilserina e vitamina E foi administrado por 60 dias. A fórmula combinada testada foi bem tolerada. O desempenho cognitivo e mnemônico foi avaliado com instrumentos validados, incluindo a Escala de Avaliação da Doença de Alzheimer – Subescala Cognitiva (ADAS-cog) e o Teste do Desenho do Relógio (TDR), que podem avaliar o risco de progressão do CCL para a Doença de Alzheimer (DA). Os pesquisadores observaram melhorias significativas nos escores da ADAS-cog e do TDR. As melhorias observadas em sessenta dias na ADAS-cog e no TDR foram estatisticamente significativas em comparação com os valores basais. A memória é afetada por diversos fatores, incluindo foco e atenção, neurotransmissores, hormônios, fatores tróficos, AMP cíclico, canais iônicos, transcrição proteica, formação de sinapses e nutrientes. Alguns desses processos podem ser modulados pelo extrato de Bm isoladamente ou em combinação com outros compostos.
O desenho do estudo mencionado acima é semelhante ao nosso programa terapêutico para pessoas com Comprometimento Cognitivo Subjetivo (CCS) e CCL, onde o Bm é administrado em combinação com outros nutracêuticos e cogniceuticos.
1.3. Unha-de-Gato (Uncaria tomentosa)
A unha-de-gato (UG) é uma trepadeira tropical com espinhos curvos que se assemelham às garras de um gato e é principalmente recomendada por seu papel potencial no tratamento da DA e pré-DA. É encontrada principalmente na floresta amazônica e em outras áreas da América do Sul e Central. Esta planta medicinal contém alcaloides oxindólicos, polifenóis (flavonoides, proantocianidinas e taninos), glicosídeos, alcaloides pentacíclicos e esteróis. A UG é conhecida por seus efeitos imunomoduladores e anti-inflamatórios e por seu papel como sequestradora de radicais livres. Com base em estudos in vitro, o efeito anti-inflamatório da UG é atribuído à sua capacidade de inibir a expressão do gene iNOS, a formação de nitrato, a morte celular, a produção de PGE2 e a ativação de NF-κB e TNF-α.
Usando um modelo de camundongo transgênico para a doença de Alzheimer, uma redução significativa na carga de Aβ (em 59%) e no número de placas (em 78%) no hipocampo e córtex foi observada após tratar camundongos de 8 meses de idade com o extrato de UG por 14 dias. O extrato de UG também causou uma redução significativa na astrocitose e microgliose, e melhorou a memória dependente do hipocampo. Alguns dos componentes do extrato de UG atravessaram a barreira hematoencefálica (BHE) e entraram no parênquima cerebral após injeção intravenosa.
Estudos pré-clínicos sugerem que o extrato de CC inibe a formação de placas e emaranhados, reduz a astrocitose e a microgliose e melhora a memória em modelos de camundongos com DA. O extrato de CC não apenas preveniu a formação e agregação de fibrilas de Aβ e filamentos helicoidais pareados da proteína tau, mas também facilitou a desagregação de fibrilas pré-formadas e emaranhados de proteína tau. Embora a proantocianidina B2 tenha sido identificada como o principal fitoquímico com atividade de dissolução de placas e emaranhados, outros polifenóis presentes no extrato de CC também possuem atividade redutora de placas.
Com base em estudos pré-clínicos, a unha-de-gato pode ser eficaz para perda de memória e declínio cognitivo associados à DA, embora nenhum estudo tenha sido realizado em humanos.
1.4. Ginkgo Biloba
Ginkgo biloba (Gb) tem estado em destaque principalmente por seu papel potencial no tratamento da DA. O Gb também parece promissor como agente terapêutico para várias outras formas crônicas e agudas de doenças. Os principais grupos farmacologicamente ativos de compostos são flavonoides e terpenoides. Quase todos os estudos clínicos utilizam extrato de Gb que contém uma combinação de glicosídeos flavonoides, lactonas terpênicas e ácidos ginkgólicos. O extrato de Gb mostrou efeitos benéficos no tratamento da doença de Alzheimer, doenças cardiovasculares, câncer, zumbido e outras condições associadas à idade. Os mecanismos sugeridos do extrato de Gb são seu efeito antioxidante, atividade anti-fator de ativação plaquetária para doenças vasculares, inibição da agregação do peptídeo β-amiloide na DA e diminuição da expressão do receptor periférico de benzodiazepina para alívio do estresse.
O Gb é popular como tratamento para DA em estágio inicial e demência vascular. O extrato de Gb reverte a toxicidade induzida por β-amiloide e NO in vitro e reduz a apoptose tanto in vitro quanto in vivo. O tratamento com extrato de Gb melhorou a retenção de memória em ratos jovens e idosos e melhorou a memória de curto prazo em camundongos.
Vários estudos indicam que o ginkgo retarda a progressão da DA e é tão eficaz quanto os inibidores da colinesterase para o tratamento da DA. Uma melhora modesta na função cognitiva foi observada em indivíduos com DA em vários ensaios randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo. O extrato de Gb também melhora as AVDs entre indivíduos com DA e é preferido em relação a outros medicamentos para DA devido aos seus efeitos adversos insignificantes.
1.5. Gotu Kola (Centella asiatica)
Considerada tanto um nutracêutico quanto um cogniceutico, a Gotu kola (Gk) é um elemento básico na medicina chinesa, indonésia e ayurvédica. Essa planta medicinal é usada para fortalecer o cérebro, curar problemas de pele e promover a saúde do fígado e dos rins. A Gk é considerada uma erva rejuvenescedora para células nervosas e cerebrais, pois acredita-se que promova a inteligência e melhore a memória. Estudos in vitro utilizando diversos derivados da planta Gk (asiaticosídeos, ácido asiático, madecassosídeo e ácido madasiático) mostraram que esses compostos foram capazes de bloquear a morte celular induzida por H2O2, diminuir a concentração de radicais livres e inibir a morte celular por β-amiloide, sugerindo um papel potencial da Gk no tratamento e prevenção da doença de Alzheimer.
O extrato etanólico de Gk desencadeou o crescimento de neuritos em células humanas SH-SY5Y na presença do fator de crescimento neural (NGF) e acelerou a regeneração axonal em ratos. O extrato de folhas de Gk mostrou melhora no aprendizado e na memória em ratos ao modular vários neurotransmissores, incluindo dopamina, 5-hidroxitriptamina e noradrenalina, no cérebro de ratos, sugerindo um papel terapêutico potencial no tratamento da alteração cognitiva associada à DA.
Usando camundongos transgênicos PSAPP que desenvolvem espontaneamente placas de Aβ, os pesquisadores observaram que o tratamento com 2,5 mg/kg de extrato de Gk diminuiu significativamente os níveis de Aβ1–40 e Aβ1–42 no hipocampo. Além disso, o tratamento de longo prazo com uma dose mais alta do extrato aquoso de Gk resultou em uma redução significativa nas placas amiloides fibrilares positivas para vermelho Congo. Uma atividade significativa de eliminação de espécies reativas de oxigênio foi detectada com a menor dose do extrato de Gk. A Gk também inibiu significativamente a peroxidação lipídica e o dano ao DNA induzidos por H2O2.
Vários derivados do ácido asiático, um dos fitoquímicos presentes na Gk, mostraram atividade significativa de melhora cognitiva em um modelo de comprometimento de memória induzido por escopolamina. A escopolamina induz déficits transitórios de memória semelhantes aos da DA inicial. Usando testes de esquiva passiva e labirinto aquático de Morris, os pesquisadores observaram que o pré-tratamento com três derivados diferentes do ácido asiático melhorou significativamente a memória em comparação com camundongos tratados com escopolamina que não receberam nenhum fármaco. O efeito de melhora cognitiva desses derivados foi devido ao aumento da atividade da colina acetiltransferase, resultando em melhor síntese de ACh.
Em um estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego, o extrato de Gk foi administrado a 28 voluntários saudáveis em várias doses (250, 500 e 750 mg) uma vez ao dia durante dois meses. O desempenho cognitivo e o humor foram avaliados antes do ensaio, após a primeira administração e um e dois meses após o tratamento. Os resultados mostraram que a dose alta do extrato da planta melhorou a memória de trabalho. Melhoras também foram observadas no humor autorrelatado após o tratamento com Gk, sugerindo o potencial da Gk em mitigar o declínio da função cognitiva associado à idade e as oscilações de humor em idosos saudáveis.
1.6. Juba-de-leão (Hericium erinaceus)
Juba de leão (Lm) é um cogumelo comestível predominante na América do Norte, Europa e Ásia. É amplamente utilizado na medicina tradicional chinesa por suas propriedades neuroprotetoras, anticancerígenas e anti-inflamatórias. Esses benefícios são atribuídos aos dois constituintes principais do Lm, a saber, hericenonas e erinacinas. Usando diversas linhagens celulares, pesquisadores observaram que o tratamento com extrato de Lm aumentou a expressão do fator de crescimento neural (NGF). O extrato de Lm foi capaz de estimular o comprimento dos neuritos na presença de NGF tanto em linhagens celulares quanto em neurônios cultivados.
O aumento da neurogênese hipocampal e a melhora no desempenho cognitivo foram observados em camundongos idosos alimentados com extrato de Lm por dois meses. O tratamento de camundongos com DA com extrato de Lm resultou na redução das placas de Aβ e na elevação dos níveis de NGF. Além disso, o extrato de Lm também melhorou o comportamento, aumentou a expressão da enzima degradadora de insulina, aumentou a neurogênese e reduziu a astro e microgliose. O extrato de Lm também também melhorou a cognição e aumentou os níveis de acetilcolina e colina acetiltransferase em um modelo murino de DA.
Em um estudo duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo, envolvendo 30 pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL), um tratamento de 16 semanas com 3000 mg de extrato de Lm resultou em pontuações mais altas na escala de função cognitiva no grupo experimental em comparação com o grupo placebo. Em outro pequeno estudo randomizado envolvendo pacientes com DA leve, o extrato de Lm melhorou as pontuações nas atividades de vida diária (por exemplo, higiene pessoal, vestir-se, preparar alimentos etc.) ao longo de 49 semanas. Assim, os resultados pré-clínicos e clínicos mencionados sugerem que a juba de leão é uma erva bem tolerada e segura para o manejo da DA.
1.7. Açafrão (Crocus sativus)
O açafrão é uma especiaria de cor carmesim amplamente cultivada no Irã, Índia e Grécia. Além de seu uso nas indústrias têxtil e cosmética, o açafrão também é recomendado por suas propriedades medicinais. O principal componente do açafrão é o safranal, um carboxaldeído. Estudos in vitro e in vivo mostram que os fitoquímicos presentes no açafrão possuem propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e anti-amiloidogênicas.
Para avaliar a eficácia do açafrão no tratamento da DA leve a moderada, pesquisadores inscreveram quarenta e seis pacientes que foram randomizados para receber açafrão 30 mg/dia ou placebo. Após dezesseis semanas, o açafrão produziu um resultado significativamente melhor no desempenho cognitivo (pontuações no ADAS-cog e CDR) do que o placebo. O estudo duplo-cego, controlado por placebo, sugeriu que o açafrão foi seguro e eficaz na DA leve a moderada.
Em uma extensão do estudo acima, pesquisadores compararam o extrato de açafrão com o inibidor da colinesterase donepezila em indivíduos com DA leve a moderada. Em um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado de vinte e duas semanas, 54 participantes receberam aleatoriamente uma cápsula de 30 mg/dia de açafrão ou 10 mg/dia de donepezila. Ao final do estudo, o açafrão apresentou efeito semelhante ao da donepezila na melhora da função cognitiva em indivíduos com DA, mas com menos efeitos colaterais em comparação com a donepezila. Os pesquisadores observaram que a capacidade do açafrão no tratamento da DA leve a moderada pode ser devida à sua capacidade de inibir a agregação e deposição de placas beta-amiloides.
Um estudo piloto de segurança e eficácia foi conduzido comparando o extrato de açafrão com a memantina na redução de déficits cognitivos. Sessenta e oito pacientes com DA moderada a grave foram inscritos em um estudo randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos. Os indivíduos receberam cápsulas de memantina (20 mg/dia) ou extrato de açafrão (30 mg/dia) por doze meses. Além de apresentar baixa taxa de efeitos adversos, o extrato de açafrão também foi comparável à memantina na redução do declínio cognitivo em pacientes com DA moderada a grave.
Assim, todos os estudos mencionados acima descobriram que o açafrão é uma especiaria herbal com potencial para melhorar a função cognitiva e as AVDs em pacientes com DA e CCL. Embora o açafrão possua a capacidade de tratar pacientes com DA de forma tão eficaz quanto o tratamento convencional, é uma alternativa mais segura por ser natural e apresentar menos efeitos adversos.
1.8. Shankhpushpi (Convolvulus pluricaulis)
Shankhpushpi, ou Convolvulus pluricaulis (Cp), é usado para regeneração nervosa e melhora da memória. Os principais componentes químicos incluem triterpenoides, glicosídeos de flavonol, antocianinas e esteroides, que são responsáveis pelas propriedades nootrópicas e de melhora da memória da Cp. A sinalização colinérgica e glutamatérgica pode ser potencializada por um grupo de nutracêuticos chamados racetams. A Cp produz alguns efeitos semelhantes aos racetams. A Cp modula a produção corporal de adrenalina e cortisol. A Cp também é recomendada para estresse mental e fadiga, ansiedade e insônia.
Um extrato etanólico de Cp exibiu atividade antioxidante significativa quando testado in vitro e melhorou significativamente o aprendizado e a memória em ratos. A administração de extrato aquoso da raiz de Cp a filhotes de ratos neonatos resultou em melhora na retenção e no desempenho de aprendizado espacial. Além disso, foi observado um aumento significativo no conteúdo e na atividade de ACh, o que pode ser a base para a melhora no aprendizado e na memória. Um aumento significativo nos pontos de ramificação e processos dendríticos foi observado em ratos tratados com extrato de Cp em comparação com controles de soro fisiológico pareados por idade, sugerindo que a Cp melhora o aprendizado e a memória ao estimular a arborização dendrítica.
Da mesma forma, a administração do extrato de Cp mostrou um aumento dose-dependente na atividade da acetilcolinesterase nas regiões CA1 e CA3 associadas às funções de aprendizado e memória, tanto em camundongos jovens quanto idosos, embora a retenção de memória tenha sido melhor nos camundongos jovens. Apesar da vasta literatura demonstrando as propriedades terapêuticas in vitro e in vivo da Cp, a erva não foi avaliada clinicamente para testar se pode prevenir a demência.
1.9. Cúrcuma (Curcuma longa)
A cúrcuma é uma planta com flor da família do gengibre (Zingiberaceae) e é nativa do subcontinente indiano e do Sudeste Asiático. A cor amarelo-alaranjada brilhante que esta planta rizomatosa apresenta deve-se principalmente aos compostos polifenólicos chamados curcuminoides. A cúrcuma é anti-inflamatória, antisséptica e antibacteriana e tem sido usada há muito tempo para tratar uma ampla variedade de condições, incluindo desintoxicação hepática, prevenir infecção e inflamação, equilibrar os níveis de colesterol, tratar alergias, estimular a digestão e fortalecer a imunidade. Os constituintes ativos da cúrcuma são o óleo de turmerona e os curcuminoides solúveis em água. Os curcuminoides incluem a curcumina, a desmetoxicurcumina (DMC), a bisdesmetoxicurcumina (BDMC) e a ciclocurcumina. A curcumina é o principal curcuminoide cuja propriedade anti-inflamatória está associada ao risco reduzido de DA. Estudos in vitro revelaram a capacidade da curcumina de bloquear a peroxidação lipídica e neutralizar espécies reativas de oxigênio, o que foi várias vezes mais potente que a vitamina E.
A administração oral de curcumina a camundongos idosos com depósitos de placas avançados resultou em uma redução significativa na carga de placas. A curcumina também reduziu a inflamação, o dano oxidativo e a patologia amiloide em modelos de camundongos com DA. A injeção direta de curcumina nos cérebros não apenas bloqueou o desenvolvimento adicional de placas, mas também reduziu os níveis de placas. Usando modelos animais de DA, vários estudos relataram melhora na função cognitiva no grupo tratado com curcumina. Os pesquisadores atribuem a melhora à capacidade da curcumina de reduzir os níveis de placas de Aβ, bem como às suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes. Usando um modelo de DA transgênica dupla APP/PS1, os pesquisadores examinaram o efeito de duas doses diferentes de curcumina, incluindo baixa (160 ppm) e alta (1000 ppm), após administração na dieta por seis meses. Embora tenha havido melhora cognitiva significativa em ambas as doses em comparação com o grupo não tratado, a dose mais alta de curcumina produziu maior melhora cognitiva. Além disso, a curcumina reduziu os depósitos de Aβ, possivelmente promovendo a autofagia. Devido à baixa biodisponibilidade da curcumina, ao rápido metabolismo gastrointestinal e à fraca penetração na BHE, vários análogos da curcumina foram testados quanto à sua biodisponibilidade e aos seus efeitos em modelos animais de DA. Embora esses derivados tenham produzido diferentes resultados benéficos dependendo do modelo da doença, todos foram melhores na melhora da função cognitiva e na redução da patologia das placas.
Curcumina também reverte déficits cognitivos em vários modelos animais de DA. Doses mais altas de curcumina são mais eficazes em comparação com doses mais baixas, independentemente da via de administração, e as melhorias na cognição foram maiores quando a curcumina foi administrada em combinação com piperina, que possui inúmeros efeitos farmacológicos e diversos benefícios à saúde, especialmente contra doenças crônicas. Metais como cobre, zinco ou ferro podem desempenhar um papel na patogênese da DA. Esses metais estão concentrados no cérebro com DA e desencadeiam agregação amiloide ou neurotoxicidade oxidativa. A curcumina forma complexos fortes com metais e bloqueia a agregação de Aβ induzida por metais, toxicidade e inflamação.
Ao contrário dos estudos em animais, apenas um número limitado de estudos clínicos examinou o efeito da curcumina no funcionamento cognitivo humano, e os resultados são inconclusivos. Os pesquisadores são quase unânimes em sua opinião de que uma combinação de curcumina com outros suplementos dietéticos, como piperina, ácido α-lipóico, N-acetilcisteína, vitaminas do complexo B, vitamina C e folato, tem um efeito sinérgico e potencializa seus efeitos neuroprotetores. Assim, são necessárias melhorias, e pesquisas futuras devem se concentrar em formas de aumentar ainda mais a biodisponibilidade sistêmica da curcumina e melhorar sua permeabilidade à BHE.
1.10. Triphala
Triphala (Tri = três, phala = frutos) é uma combinação de três frutos ou três mirobálamos, a saber, Amalaki (Emblica officinalis; Phyllanthus emblica), Bibhitaki (Terminalia bellerica) e Haritaki (Terminalia chebula). Eles geralmente são misturados na proporção de 1:1:1. Triphala é a erva terapêutica de escolha para o tratamento de várias doenças metabólicas, problemas dentários, condições de pele, doenças oculares, condições cardíacas, hipercolesterolemia, problemas de cólon, gengivite, cáries dentárias e tratamento de câncer. Estudos de pesquisa com triphala mostram que ela pode ter efeitos antioxidantes, anti-inflamatórios, imunomoduladores, antibacterianos, antimutagênicos, hipoglicemiantes e antineoplásicos. Estudos in vitro sugerem que a triphala é um modulador do citocromo P450 e combate distúrbios degenerativos e metabólicos, possivelmente inibindo a formação de peróxidos lipídicos e eliminando radicais livres. Todos os três frutos possuem diferentes compostos bioativos com diferentes propriedades.
Amalaki é uma fonte rica de vitamina C e também contém fenóis, taninos e outros compostos com propriedades anticancerígenas. Além disso, o amalaki suprime a neurodegeneração em modelos de mosca das doenças de Huntington e Alzheimer, revelando assim seu amplo potencial terapêutico. Bibhitaki contém taninos, ácido elágico, ácido gálico, lignanas e flavonas, que possuem propriedades anti-inflamatórias e antidiabéticas. Haritaki contém terpenos, polifenóis, antocianinas e flavonoides e é considerado possuir propriedades anti-inflamatórias, antibacterianas, antivirais e antioxidantes, além de melhorar distúrbios digestivos. Outros compostos bioativos presentes na triphala incluem ácido gálico, taninos, ácido chebulínico, ácido elágico, quercetina, luteolina e saponinas, todos com propriedades antioxidantes. Polifenóis derivados da triphala, como o ácido chebulínico, são transformados pela microbiota humana em metabólitos bioativos, como as urolitinas. As urolitinas induzem a autofagia celular, aumentam a longevidade e inibem a disfunção muscular em modelos animais de envelhecimento.
Em camundongos alimentados com dieta rica em gordura, a suplementação com triphala resultou em reduções significativas no peso corporal, circunferência da cintura, circunferência do quadril, ingestão energética e porcentagem de gordura corporal. A triphala reduziu o colesterol total sérico, triglicerídeos e LDL-colesterol e aumentou os níveis de HDL colesterol.
Em um ensaio clínico controlado duplo-cego com 62 indivíduos obesos, os participantes foram aleatoriamente designados para tomar cinco gramas de triphala (n = 31) ou placebo (n = 31), duas vezes ao dia, durante 12 semanas. Nenhum efeito adverso ou alterações significativas nos testes de função hepática e renal foram observados em ambos os grupos. O peso corporal, a glicemia de jejum média e a insulina sérica em jejum foram significativamente reduzidos no grupo triphala em comparação com o placebo. Ensaios clínicos randomizados controlados duplo-cegos maiores foram realizados para testar formulações de enxaguatório bucal em pessoas com doenças periodontais. O enxaguatório bucal com extrato de triphala foi eficaz na redução do acúmulo de placa e da inflamação gengival, sem efeitos adversos.
A doença de Alzheimer é caracterizada por disbiose intestinal e ativação do sistema imune inato. Múltiplos patógenos foram identificados nas cavidades orais e cérebros de pacientes com Alzheimer, como espiroquetas, bactérias orais, vírus herpes e fungos, que podem desencadear essa resposta imune inata. Portanto, o tratamento com triphala representa uma das estratégias para reduzir a ativação crônica do sistema imune inato na DA.
2. Outras Plantas Medicinais para a DA
Existem várias outras plantas medicinais que têm um papel na prevenção ou tratamento da DA. No entanto, estudos in vitro ou in vivo referentes ao seu papel na DA são muito limitados, a maioria dos dados provém de estudos observacionais, e não há estudos que apoiem seu papel na prevenção da demência. Essas plantas incluem vacha (Acorus calamus), guduchi (Tinospora cordifolia), guggul (Commiphora wightii), jatamansi (Nardostachys jatamansi), jyotismati (Celastrus paniculatus), alecrim (Rosmarinus officinalis), chá verde (Camellia sinensis), erva-de-são-joão (Hypericum perforatum), sálvia (Salvia spp), Rhodiola rosea, Moringa oleifera, shilajit e erva-cidreira.
- Administração de Ervas
O maior desafio para a administração de fármacos no cérebro é contornar a BHE, que impede a entrada de diversos agentes terapêuticos potenciais. Embora a administração oral das ervas seja uma via de administração comum, não há estudos claros que demonstrem se os componentes herbais têm acesso ao SNC a partir da circulação sistêmica. A administração intranasal (AIN) é não invasiva, rápida, contorna a BHE e tem como alvo direto o SNC. Utilizando essa via de administração, as ervas na forma de pós secos ou óleos medicamentosos são administradas diretamente. Os óleos medicamentosos podem conter uma mistura de moléculas lipofílicas e lipossolúveis para garantir a interação sinérgica entre os diferentes constituintes da erva. Os benefícios da AIN incluem a minimização dos efeitos colaterais associados à administração sistêmica, a prevenção de lesões cerebrais e a superação da necessidade de implantar dispositivos de administração. Usando essa técnica, pesquisadores trataram perdas de memória em modelos de camundongos transgênicos para DA. Embora a AIN possa ser de grande valor, vários achados contraditórios em estudos de pesquisa limitam seu valor clínico. Embora seja uma estratégia atraente em sistemas medicinais tradicionais para condições do SNC, não há muitos estudos clínicos que apoiem o uso da AIN para administração de ervas.
Outro método de administração de ervas envolve a aplicação de um óleo medicamentoso no corpo e a massagem das áreas com movimentos manuais suaves ou profundos. A massagem reduz os níveis de hormônios relacionados ao estresse e também desencadeia um fluxo sanguíneo cerebral rápido. Ainda outra modalidade de administração é a aplicação transcraniana de óleos medicamentosos, de modo que os extratos herbais no óleo entrem em contato com o crânio ou as regiões frontais do cérebro. Estudos recentes apontam para o papel das células endoteliais que revestem os capilares do SNC em facilitar a entrada dos solutos do óleo no lobo frontal e no córtex pré-frontal.
- Conclusões e Direções Futuras
Estima-se que 5,8 milhões de americanos sofram de demência de Alzheimer. O número de pacientes com Alzheimer ou outras demências pode crescer para projetados 13,8 milhões até 2050. Em 2019, estima-se que 290 bilhões de dólares foram gastos apenas nos Estados Unidos com despesas de saúde e perda de salários para pacientes com DA e seus cuidadores. A previsão é que, até 2050, 1,1 trilhão de dólares sejam gastos nos Estados Unidos com DA. Assim, há uma necessidade urgente de encontrar novos medicamentos para a prevenção e o tratamento da DA. Embora muitas novas abordagens para tratamento sintomático e terapia modificadora da doença estejam atualmente em desenvolvimento para a DA, o resultado final de seu desenvolvimento para o mercado é incerto. Uma mudança significativa de uma abordagem monoterapêutica para uma abordagem abrangente, individualizada e multiterapêutica, especialmente para doenças crônicas e complexas como a DA, pode ser eficaz.
Desenvolvemos e implementamos um protocolo abrangente de medicina de precisão para abordar o declínio cognitivo associado à DA e documentamos melhora sustentada em 100 pacientes. A abordagem é personalizada e visa parâmetros metabólicos subótimos. A otimização desses parâmetros metabólicos mostrou-se eficaz em vários indivíduos com DA inicial ou condições pré-DA, CCL ou CCI.
Uma das intervenções que usamos para normalizar os parâmetros metabólicos são as ervas medicinais, que possuem um amplo espectro de ações fisiológicas que, em última análise, melhoram a memória e restauram as funções cognitivas normais. As ervas medicinais têm sido a fonte mais produtiva de pistas para o desenvolvimento de medicamentos, com mais de 100 novos produtos em desenvolvimento clínico. As ervas são mais comumente prescritas isoladamente, como uma mistura de várias ervas, como é o caso da triphala, ou como um extrato de ervas. A administração de uma única erva ou de uma mistura de ervas permite mais eficácia, menos toxicidade inespecífica e, mais importante, evita a resistência a medicamentos. As ervas têm um longo histórico de segurança e eficácia, o que muito provavelmente se deve aos seus múltiplos componentes e às interações desses diferentes componentes com múltiplos alvos fisiológicos no corpo. A sinergia entre diferentes constituintes da erva foi documentada em várias atividades farmacológicas. As interações sinérgicas incluem, entre outras, mecanismos de ação complementares, como imunomodulação, reversão da resistência e minimização de efeitos adversos. Assim, não é surpreendente que uma única erva ou uma mistura de ervas seja preferida a um composto isolado ou seu derivado.
As evidências apresentadas aqui destacam o potencial amplamente inexplorado das ervas medicinais e da adoção de abordagens terapêuticas individualizadas e baseadas em sistemas semelhantes para a DA. É necessária uma investigação mais aprofundada sobre os mecanismos biológicos das ervas, juntamente com grandes ensaios clínicos multicêntricos, para validar a eficácia tanto das ervas isoladas quanto das formulações mistas no tratamento da doença de Alzheimer e do comprometimento cognitivo pré-Alzheimer. São necessárias pesquisas mais rigorosas para superar as limitações metodológicas, incluindo delineamento de estudo inadequado, tamanhos amostrais relativamente pequenos, medidas de desfecho pobres e seleções inadequadas de pontos finais. Espera-se que a base de conhecimento histórico dos sistemas tradicionais de medicina, aliada às ciências combinatórias e às técnicas de triagem de alto rendimento, melhore a facilidade com que produtos e formulações fitoterápicos podem ser usados no processo de desenvolvimento de medicamentos para fornecer novas pistas funcionais para a DA.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
Conceituação, D.E.B. e R.V.R.; metodologia, D.E.B. e R.V.R.; curadoria de dados, D.E.B. e R.V.R.; preparação e redação do rascunho original, J.G., Y.V.V. e R.V.R.; Revisão e edição, J.G., Y.V.V., D.E.B. e R.V.R. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Financiamento
O estudo de pesquisa não recebeu nenhuma bolsa específica de agências de fomento dos setores público, comercial ou sem fins lucrativos.
Declaração do Comitê de Ética em Pesquisa Institucional
Não Aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não Aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Não Aplicável.
Conflitos de Interesse
Este manuscrito não está sendo considerado por outro periódico, nem foi publicado. Nenhum dos autores possui qualquer interesse financeiro concorrente.
Referências
Fatos e números da doença de Alzheimer 2020
Ponta do Iceberg: Avaliando os Custos Socioeconômicos Globais da Doença de Alzheimer e Demências Relacionadas e Implicações Estratégicas para as Partes Interessadas
Contribuição da doença de Alzheimer para a mortalidade nos Estados Unidos
A hipótese amiloide da doença de Alzheimer aos 25 anos
Doença de Alzheimer e o peptídeo beta-amiloide
Amiloidose na Doença de Alzheimer: A Toxicidade do Beta Amiloide (A beta), Mecanismos de seu Acúmulo e Implicações de Plantas Medicinais para a Terapia
Tau e doença neurodegenerativa: A história até agora
Sinergia entre beta-amiloide e tau na doença de Alzheimer
Proteína tau associada a microtúbulos como alvo terapêutico na doença de Alzheimer
Terapias direcionadas à tau para a doença de Alzheimer
Por que os ensaios de medicamentos para a doença de Alzheimer continuam falhando? Uma perspectiva de medicamentos descontinuados para 2010-2015
As vias biológicas da doença de Alzheimer: Uma revisão
Estratégias Terapêuticas Atuais de Pesquisa para o Tratamento da Doença de Alzheimer
Um estudo de intervenção multidomínio de 2 anos com dieta, exercícios, treinamento cognitivo e monitoramento de risco vascular versus controle para prevenir o declínio cognitivo em idosos de risco (FINGER): Um ensaio clínico randomizado
Reversão do Declínio Cognitivo: 100 Pacientes
Genômica Ayurvédica: Estabelecendo uma base genética para tipologias mente-corpo
Plantas medicinais ayurvédicas para a doença de Alzheimer: Uma revisão
Formulação poli-herbal: Conceito da Ayurveda
Medicina Herbal: Perspectiva Clínica e Status Regulatório
Doença de Alzheimer – Parte 2 – Um Plano de Tratamento Botânico
Pesquisa em sinergia: Abordando uma nova geração de fitofármacos
Extratos de plantas inteiras versus compostos isolados para o tratamento da malária: Sinergia e interações positivas
Plantas utilizadas na medicina tradicional chinesa e indiana para melhora da memória e função cognitiva
Um tratamento alternativo para ansiedade: Uma revisão sistemática dos resultados de ensaios clínicos em humanos relatados para a erva ayurvédica ashwagandha (Withania somnifera)
Efeito do extrato aquoso padronizado de Withania somnifera em testes de desempenho cognitivo e psicomotor em participantes humanos saudáveis
Ashwagandha: Avanços em abordagens biotecnológicas vegetais para propagação e produção de compostos bioativos
Estudo adjuvante randomizado controlado por placebo de um extrato de Withania somnifera para disfunção cognitiva no transtorno bipolar
Ashwagandha em distúrbios cerebrais: Uma revisão dos desenvolvimentos recentes
Crescimento predominante de axônios ou dendritos induzido por constituintes da Ashwagandha
Os efeitos crônicos de um extrato de Bacopa monniera (Brahmi) na função cognitiva em indivíduos humanos saudáveis
Um estudo cruzado agudo, duplo-cego, controlado por placebo de doses de 320 mg e 640 mg de Bacopa monnieri (CDRI 08) na reatividade ao estresse multitarefa e no humor
Manejo dos determinantes cognitivos na demência senil do tipo Alzheimer: Potencial terapêutico de um novo produto fitoterápico poli-herbal
Medicina Ayurvédica para o Tratamento da Demência: Aspectos Mecanísticos
Revisão neurofarmacológica da erva nootrópica Bacopa monnieri
Melhora cognitiva e efeitos neuroprotetores de Bacopa monnieri em modelo de doença de Alzheimer
Plantas medicinais potenciais para distúrbios do SNC: Uma visão geral
Ensaio clínico randomizado controlado de extrato padronizado de Bacopa monniera no comprometimento de memória associado à idade
Uncaria tomentosa (Willd. ex Schult.) DC.: Uma Revisão sobre Constituintes Químicos e Atividades Biológicas
Etnobotânica, fitoquímica e farmacologia de Uncaria (Rubiaceae)
Atividades anti-inflamatórias e antioxidantes da unha-de-gato (Uncaria tomentosa e Uncaria guianensis) são independentes do seu teor de alcaloides
Medicamentos Anti-Inflamatórios e Ervas com Ênfase Especial em Medicamentos Herbais para Combater Doenças e Distúrbios Inflamatórios – Uma Revisão
Ensaio clínico randomizado duplo-cego de um extrato do quimiotipo de alcaloides pentacíclicos de Uncaria tomentosa para o tratamento da artrite reumatoide
Difração de fibras como triagem para inibidores de amiloide
A planta da floresta amazônica Uncaria tomentosa (unha-de-gato) e seus constituintes específicos de proantocianidinas são potentes inibidores e redutores de placas e emaranhados cerebrais
Unha-de-gato: Uma videira amazônica reduz a inflamação na osteoartrite
Combinação de suplementos antioxidantes melhorou a função cognitiva em idosos
Efeitos do extrato de folha de Ginko biloba na neurogênese do giro denteado do hipocampo em camundongos idosos
Estudos sobre mecanismos moleculares do extrato de Ginkgo biloba
Extrato de Ginkgo biloba (EGb 761) na doença de Alzheimer: Há alguma evidência?
Benefícios terapêuticos multifacetados de Ginkgo biloba L.: Química, eficácia, segurança e usos
Efeitos de Centella asiatica (L.) Urb. na função cognitiva e em desfechos relacionados ao humor: Uma Revisão Sistemática e Metanálise
Modulação positiva da cognição e do humor em voluntários idosos saudáveis após a administração de Centella asiatica
Extrato de Centella asiatica Melhora Déficits Comportamentais em um Modelo de Camundongo da Doença de Alzheimer: Investigação de um Possível Mecanismo de Ação
Ervas e Formulações Medicinais Indianas para a Doença de Alzheimer, do Conhecimento Tradicional à Avaliação Científica
[Metabólitos vegetais como nootrópicos e cognitivos]
Explorando o Papel do “Brahmi” (Bocopa monnieri e Centella asiatica) na Função Cerebral e na Terapia
Centella asiatica (L.) Urban: Da Medicina Tradicional à Medicina Moderna com Potencial Neuroprotetor
O papel dos produtos naturais na descoberta de novos candidatos a fármacos para o tratamento de distúrbios neurodegenerativos II: Doença de Alzheimer
Cogumelos Medicinais: Compostos Bioativos, Uso e Ensaios Clínicos
Atividade neurológica do Juba-de-leão (Hericium erinaceus)
O micélio de Hericium erinaceus enriquecido com erinacina A melhora as patologias relacionadas à doença de Alzheimer em camundongos transgênicos APPswe/PS1dE9
Constituintes Químicos de Hericium erinaceus Promovem a Sobrevivência Neuronal e Potencializam o Crescimento de Neuritos via a Via TrkA/Erk1/2
Os Constituintes Diterpenoides Ciantina e Sesterterpenos do Micélio de Hericium erinaceus Melhoram as Patologias Relacionadas à Doença de Alzheimer em Camundongos Transgênicos APP/PS1
Vitamina E, Cúrcuma e Açafrão no Tratamento da Doença de Alzheimer
Os efeitos de Crocus sativus (açafrão) e seus constituintes no sistema nervoso: Uma revisão
Uma visão geral sobre o açafrão, fitoquímicos e propriedades medicinais
O medicamento ayurvédico Clitoria ternatea--do uso tradicional à avaliação científica
Estudos nootrópicos, ansiolíticos e depressores do SNC em diferentes fontes vegetais de shankhpushpi
Uma atualização sobre Shankhpushpi, um medicamento ayurvédico que melhora a cognição
Perfil Fitoquímico, Atributos Farmacológicos e Propriedades Medicinais de Convolvulus prostratus - Uma Erva Potencializadora Cognitiva para o Manejo de Etiologias Neurodegenerativas
Usos Terapêuticos de Triphala na Medicina Ayurvédica
Triphala, formulação ayurvédica para tratar e prevenir o câncer: Uma revisão
Triphala: Uma revisão ayurvédica abrangente
Atividade antidiabética de plantas medicinais e sua relação com sua propriedade antioxidante
Eficácia do extrato de triphala e do enxaguante bucal com clorexidina no acúmulo de placa e inflamação gengival entre universitárias: um ensaio clínico randomizado e controlado
Potencial prebiótico de medicamentos fitoterápicos usados na saúde e doença digestiva
Estrutura-função, biodisponibilidade e eficácia da curcumina em modelos de neuroinflamação e doença de Alzheimer
O tempero curry curcumina reduz danos oxidativos e patologia amiloide em um camundongo transgênico para Alzheimer
A Cúrcuma e seu principal composto Curcumina na Saúde: Efeitos Bioativos e Perfis de Segurança para Aplicações Alimentícias, Farmacêuticas, Biotecnológicas e Medicinais
Segurança e atividade anti-inflamatória da curcumina: um componente da cúrcuma (Curcuma longa)
Curcumina: o ouro sólido indiano
Início tardio da doença de Alzheimer com drogas anti-inflamatórias não esteroidais e bloqueadoras da histamina H2
Formulação de um coquetel alimentar médico para a doença de Alzheimer: efeitos benéficos na cognição e neuropatologia em um modelo de camundongo da doença
Curcumina: uma revisão de seus efeitos na saúde humana
O efeito da curcumina na cognição na doença de Alzheimer e no envelhecimento saudável: uma revisão sistemática de estudos pré-clínicos e clínicos
Base científica para o uso terapêutico de Withania somnifera (ashwagandha): uma revisão
Plantas medicinais indianas como antirradicais e protetoras da clivagem do DNA
Estruturas dos withanosídeos I, II, III, IV, V, VI e VII, novos glicosídeos de withanolídeos, das raízes da indiana Withania somnifera DUNAL. e atividade inibidora da taquifilaxia à clonidina no íleo isolado de cobaia
Um extrato aquoso da raiz de Withania somnifera inibe a formação de fibrilas beta-amiloides in vitro
As withanamidas no fruto de Withania somnifera protegem as células PC-12 do beta-amiloide responsável pela doença de Alzheimer
Os antioxidantes fenólicos atenuam o dano celular neuronal hipocampal contra a excitotoxicidade induzida pelo ácido caínico
Extensão de dendritos pelo extrato metanólico de Ashwagandha (raízes de Withania somnifera) em células SK-N-SH
Regeneração neurítica e reconstrução sináptica induzidas por withanolídeo A
A administração sistêmica de extratos definidos de Withania somnifera (Ginseng Indiano) e Shilajit afeta diferencialmente os marcadores colinérgicos, mas não glutamatérgicos e GABAérgicos no cérebro de rato
Busca de produtos naturais relacionados à regeneração da rede neuronal
Withania somnifera reverte a patologia da doença de Alzheimer ao aumentar a proteína relacionada ao receptor de lipoproteína de baixa densidade no fígado
Withania somnifera mostrou efeito neuroprotetor e aumento da longevidade no modelo da doença de Alzheimer em Drosophila
Uma revisão sistemática do uso clínico de Withania somnifera (Ashwagandha) para melhorar a disfunção cognitiva
Eficácia e Segurança do Extrato da Raiz de Ashwagandha (Withania somnifera (L.) Dunal) na Melhora da Memória e Funções Cognitivas
Efeito Neurocognitivo da Droga Nootrópica Brahmi (Bacopa monnieri) na Doença de Alzheimer
Bacopa monniera, uma planta nootrópica renomada: Uma visão geral
Efeito neuroprotetor de Bacopa monnieri na morte celular induzida por beta-amiloide em cultura cortical primária
Mecanismos neuroprotetores da planta ayurvédica antidemência Bacopa monniera
Efeitos crônicos de Brahmi (Bacopa monnieri) na memória humana
Os efeitos de melhora cognitiva de Bacopa monnieri: Uma revisão sistemática de ensaios clínicos humanos randomizados e controlados
Impacto de nutrimento neuronal da terapia Rasayana Ayurvédica no envelhecimento cerebral
Efeitos neuroprotetores de Bacopa monnieri em modelo experimental de demência
Extratos de Sideritis spp. Melhoram a memória e o aprendizado em modelos de camundongos com beta-amiloidose da doença de Alzheimer e camundongos C57Bl/6 envelhecidos
Efeitos psicofisiológicos do extrato de Sideritis e Bacopa e três combinações dos mesmos — Um estudo de EEG quantitativo em indivíduos sofrendo de Comprometimento Cognitivo Leve (CCL)
Efeitos cognitivos de um suplemento dietético feito de extrato de Bacopa monnieri, astaxantina, fosfatidilserina e vitamina E em indivíduos com comprometimento cognitivo leve: Um estudo clínico exploratório não comparativo
Ayurveda e a ciência do envelhecimento
O extrato de Ginkgo biloba (EGb 761) protege e resgata células hipocampais contra toxicidade induzida por óxido nítrico: Envolvimento de seus constituintes flavonoides e proteína quinase C
Aumento relacionado à idade da apoptose induzida por estresse oxidativo em camundongos prevenção pelo extrato de Ginkgo biloba (EGb761)
O extrato de Ginkgo biloba EGb 761 resgata as células neuronais PC12 da morte celular induzida por beta-amiloide ao inibir a formação de ligantes neurotóxicos difusíveis derivados de beta-amiloide
Efeito protetor do extrato de folha de Ginkgo biloba no déficit de aprendizado e memória induzido por alumínio em ratos modelo
Meta-análise da eficácia e segurança do extrato de Ginkgo biloba para o tratamento de demência
Ginkgo biloba na doença de Alzheimer: Uma revisão sistemática
Efeitos de Ginkgo biloba na demência: Uma visão geral de revisões sistemáticas
Uma revisão atualizada de ensaios clínicos randomizados testando a melhora da função cognitiva do extrato de Ginkgo biloba em pessoas saudáveis e pacientes com Alzheimer
Efeitos da suplementação de Gingko biloba em pacientes com doença de Alzheimer recebendo inibidores da colinesterase: Dados do estudo ICTUS
Efeito de Centella asiatica na cognição e estresse oxidativo em um modelo de doença de Alzheimer induzido por estreptozotocina intracerebroventricular em ratos
Extrato de Gotu Kola (Centella asiatica) aumenta a fosforilação da proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMP cíclico em células de neuroblastoma que expressam peptídeo beta-amiloide
Efeitos de Celastrus paniculatus no desempenho de esquiva passiva e turnover de aminas biogênicas em ratos albinos
Centella asiatica acelera a regeneração nervosa após administração oral e contém múltiplas frações ativas que aumentam o alongamento de neuritos in-vitro
Extrato de Centella asiatica diminui seletivamente os níveis de beta-amiloide no hipocampo de modelo animal de doença de Alzheimer
Derivados do ácido asiático melhoram o desempenho cognitivo em parte por melhorar a síntese de acetilcolina
Propriedades Neurosaudáveis do Micélio de Hericium erinaceus Enriquecido com Erinacinas
Hericium erinaceus: Um cogumelo comestível com valores medicinais
Atividade indutora do fator de crescimento nervoso do Hericium erinaceus em células de astrocitoma humano 1321N1
As Propriedades Neuroprotetoras do Hericium erinaceus em Células PC12 Diferenciadas Danificadas por Glutamato e em um Modelo de Camundongo com Doença de Alzheimer
Efeitos benéficos do cogumelo Yamabushitake (Hericium erinaceus) no comprometimento cognitivo leve: Um ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo
Prevenção da Doença de Alzheimer Inicial pelo Micélio de Hericium erinaceus Enriquecido com Erinacina A: Estudo Piloto Duplo-Cego Controlado por Placebo
Açafrão no tratamento de pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada: Um ensaio randomizado e controlado por placebo de 16 semanas
Um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego controlado de 22 semanas de Crocus sativus no tratamento da doença de Alzheimer leve a moderada
Comparando a eficácia e segurança de Crocus sativus L. com memantina em pacientes com doença de Alzheimer moderada a grave: Um ensaio clínico randomizado duplo-cego
Papel neuroprotetor de Convolvulus pluricaulis na neurotoxicidade induzida por alumínio no cérebro de ratos
Clitoria ternatea e o SNC
Efeito de Convulvulus pluricaulis Choisy. no comportamento de aprendizagem e na atividade de melhora da memória em roedores
Efeito de Evolvulus alsinoides Linn. no comportamento de aprendizagem e na atividade de melhora da memória em roedores
Extrato da raiz de Clitoria ternatea aumenta o conteúdo de acetilcolina no hipocampo de ratos
O tratamento com extrato da raiz de Clitoria ternatea (Linn) durante o período de crescimento acelerado melhora o aprendizado e a memória em ratos
Influência dos extratos de Clitoria ternatea na memória e na atividade colinérgica central em ratos
Arborização dendrítica alterada de neurônios da amígdala em ratos jovens adultos intubados oralmente com extrato aquoso da raiz de Clitorea ternatea
Efeito de Convolvulus pluricaulis Choisy e Asparagus racemosus Willd no aprendizado e memória em camundongos jovens e idosos: Uma avaliação comparativa
Abordagens nutricionais para combater o estresse oxidativo na doença de Alzheimer
Prevenção da doença de Alzheimer: Intervenções com ácido graxo ômega-3 e antioxidante fenólico
A curcumina inibe a formação de oligômeros e fibrilas de beta-amiloide, liga-se às placas e reduz o amiloide in vivo
Efeitos da curcumina na expressão de Bax e Bcl-2 hipocampais e na função cognitiva de um modelo de rato com doença de Alzheimer
Derivado da curcumina com substituição na posição C-4, mas não a curcumina, é eficaz contra a patologia amiloide em camundongos APP/PS1
A curcumina melhora os déficits de memória espacial induzidos pelo peptídeo beta-amiloide (1-42) através da via de sinalização BDNF-ERK
Regulação negativa da via de sinalização PI3K/Akt/mTOR na autofagia induzida por curcumina em camundongos duplo transgênicos APP/PS1
Doença de Alzheimer, íons metálicos e terapia homeostática de metais
Metais e Proteínas de Ligação a Metais Neuronais Implicadas na Doença de Alzheimer
Curcumina interação com cobre e ferro sugere um possível mecanismo de ação em modelos animais da doença de Alzheimer
Efeitos neuroprotetores e mecanismos dos sistemas de complexos de Curcumina-Cu(II) e -Zn(II) e suas implicações farmacológicas
Efeitos in vivo de formulações ayurvédicas tradicionais no modelo de Drosophila melanogaster relacionam-se com aplicações terapêuticas
Supressão da apoptose induzida, mas não desenvolvimental, em Drosophila pelo Amalaki Rasayana e Rasa-Sindoor ayurvédicos
Validação científica das propriedades etnomedicinais do medicamento ayurvédico Triphala: Uma revisão
Ações fitoquímicas e farmacológicas da triphala: Formulação ayurvédica — Uma revisão
Bioacessibilidade in vitro, metabólitos da microbiota intestinal humana e potencial hepatoprotetor de elagitaninos chebúlicos: Um caso da formulação Padma Hepaten®
Triphala: Aplicações atuais e novas perspectivas no tratamento de distúrbios gastrointestinais funcionais
Urolitina A induz mitofagia e prolonga a vida útil em C. elegans e aumenta a função muscular em roedores
Triphala e seus constituintes atenuam a adiposidade visceral de uma dieta rica em gordura em camundongos com obesidade induzida por dieta
Eficácia do 'Itrifal Saghir', uma combinação de três plantas medicinais no tratamento da obesidade: Um ensaio clínico randomizado controlado
Avaliação comparativa da decocção de Triphala e Ela com clorexidina a 0,2% como enxaguante bucal no tratamento de gengivite induzida por placa e halitose: Um ensaio clínico randomizado controlado
Um ensaio clínico randomizado para avaliar e comparar a eficácia do enxaguante bucal de triphala com clorexidina a 0,2% em pacientes hospitalizados com doenças periodontais
Administração intranasal de medicamentos: Como, por que e para quê?
Via nasal e sistemas de administração de medicamentos
Administração nasal de medicamentos — possibilidades, problemas e soluções
Terapia com insulina intranasal para doença de Alzheimer e comprometimento cognitivo leve amnéstico: Um ensaio clínico piloto
Administração intranasal ao sistema nervoso central: Mecanismos e considerações experimentais
A administração intranasal contorna a barreira hematoencefálica para direcionar agentes terapêuticos ao sistema nervoso central e tratar doenças neurodegenerativas
A barreira hematoencefálica e a administração nasal de medicamentos ao sistema nervoso central
Avaliação da via de administração intranasal de medicamentos para direcionamento cerebral
Um estudo preliminar dos efeitos de uma sessão única de massagem sueca na função hipotálamo-hipófise-adrenal e imunológica em indivíduos normais
Medição do fluxo sanguíneo cerebral regional associado à técnica M — massagem terapêutica leve: Uma série de casos e estudo longitudinal usando SPECT
Efeito da massagem terapêutica nos níveis de estresse e qualidade de vida em pacientes com tumores cerebrais — observações de um estudo piloto
Mudanças no fluxo sanguíneo cerebral sob condição de decúbito ventral com e sem massagem
Efeitos psiconeuroimunológicos do tratamento ayurvédico de gotejamento de óleo
Efeito farmaco-fisio-psicológico do tratamento ayurvédico de gotejamento de óleo usando um óleo essencial de Lavendula angustifolia
Perfil Ayurvédico da Doença de Alzheimer
Utilização de cuidados de saúde e custos da doença de Alzheimer: O papel das condições comórbidas, estágio da doença e farmacoterapia
A doença de Alzheimer e demências relacionadas aumentam os custos de comorbidades no Medicare gerenciado
Descoberta de medicamentos a partir de produtos naturais: Acelerando o desenvolvimento de candidatos clínicos usando abordagens de farmacologia reversa
Medicamentos fitoterápicos: Conceitos antigos e novos, verdades e equívocos
Ervas e alimentos neuroprotetores de diferentes medicinas tradicionais e dietas
Sinergia e outras interações em fitomedicamentos
Terapia fitoterápica: Um novo caminho para o tratamento da doença de Alzheimer
Efeitos de plantas medicinais na doença de Alzheimer e déficits de memória
Ervas neuroprotetoras para o manejo da DA possuem um amplo espectro de ações fisiológicas. Listadas abaixo estão as propriedades neuroterapêuticas dessas ervas que, em última análise, melhoram a memória e restauram as funções cognitivas normais.
Herb Tipo de Estudo Função/Medida de Resultado Referência Ashwagandha (Withania somnifera) in vitro, in vivo,
estudos clínicos antioxidante, anti-inflamatório, bloqueia a produção de Aβ, inibe a morte celular neural, extensão dendrítica, crescimento de neuritos e restaura a função sináptica, regeneração neural, reverte disfunção mitocondrial, melhora a memória de trabalho auditivo-verbal, função executiva, velocidade de processamento e cognição social em pacientes Brahmi (Bacopa monnieri) in vitro, in vivo, estudos clínicos antioxidante, anti-inflamatório, melhora memória, atenção, função executiva, bloqueia a produção de Aβ, inibe a morte celular neural, retarda o envelhecimento cerebral, melhora a função cardíaca Cat’s claw (Uncaria tomentosa) in vitro, in vivo, estudos pré-clínicos anti-inflamatório, antioxidante, inibe placas e emaranhados, reduz gliose, melhora a memória Ginkgo biloba in vitro, pré-clínico, estudos clínicos antioxidante, melhora a função mitocondrial, estimula o fluxo sanguíneo cerebral, bloqueia a morte celular neural, estimula a neurogênese Gotu kola (Centella asiatica) in vitro, in vivo, estudos clínicos neurocêutico, cognicêutico, reduz estresse oxidativo, níveis de Aβ e apoptose, promove crescimento dendrítico e saúde mitocondrial, melhora humor e memória Lion’s mane (Hericium erinaceus) in vitro, in vivo, estudos pré-clínicos e clínicos neuroprotetor, melhora a cognição, anti-inflamatório, bloqueia a produção de Aβ, estimula a neurotransmissão e o crescimento de neuritos Saffron (Crocus sativus) in vitro, in vivo, estudos clínicos antioxidante, anti-amiloidogênico, anti-inflamatório, antidepressivo, imunomodulação, neuroproteção Shankhpushpi (Convolvulus pluricaulis) in vitro, in vivo, estudos pré-clínicos promove função cognitiva, retarda o envelhecimento cerebral, antioxidante, anti-inflamatório . Triphala (Emblica officinalis, Terminalia bellerica e Terminalia chebula) in vitro, in vivo, estudos pré-clínicos e clínicos antioxidante, anti-inflamatório, imunomodulação, previne cáries dentárias, antibacteriano, antiparasitário, reverte distúrbios metabólicos . Turmeric (Curcuma longa) in vitro, in vivo, estudos pré-clínicos e clínicos antioxidante, anti-inflamatório, antimicrobiano, bloqueia a produção de Aβ, inibe a morte celular neural .