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pmid: "34559859"
title: "Efeito do extrato de Ashwagandha (Withania somnifera) no sono: Uma revisão sistemática e meta-análise."
authors: "Cheah KL, Norhayati MN, Husniati Yaacob L, Abdul Rahman R"
journal: "PloS one"
pubdate: "2021"
doi: "10.1371/journal.pone.0257843"
source: "PMC Full Text"

Efeito do extrato de Ashwagandha (Withania somnifera) no sono: Uma revisão sistemática e meta-análise.

Autores

Cheah KL, Norhayati MN, Husniati Yaacob L, Abdul Rahman R

Periodico

PloS one (2021)

Conteudo

Efeito do extrato de Ashwagandha (Withania somnifera) no sono: Uma revisão sistemática e meta-análise
Objetivo
Determinar o efeito do extrato de Ashwagandha no sono.
Métodos
Uma busca abrangente foi conduzida no CENTRAL, MEDLINE, SCOPUS, Google Acadêmico, Portal de Ensaios da Organização Mundial da Saúde, ClinicalTrials.gov, Registro de Ensaios Clínicos da Índia e Portal de Pesquisa AYUSH para todos os ensaios apropriados. Foram considerados ensaios clínicos randomizados que examinaram o efeito do extrato de Ashwagandha versus placebo no sono em participantes humanos com 18 anos ou mais. Dois autores leram independentemente todos os ensaios e extraíram independentemente todos os dados relevantes. Os desfechos primários foram a quantidade e a qualidade do sono. Os desfechos secundários foram o estado de alerta mental ao acordar, o nível de ansiedade e a qualidade de vida.
Resultados
Um total de cinco ensaios clínicos randomizados contendo 400 participantes foram analisados. O extrato de Ashwagandha apresentou um efeito pequeno, mas significativo, no sono geral (Diferença Média Padronizada -0,59; Intervalo de Confiança de 95% -0,75 a -0,42; I2 =  62%). Os efeitos no sono foram mais proeminentes no subgrupo de adultos com diagnóstico de insônia, dosagem do tratamento ≥600 mg/dia e duração do tratamento ≥8 semanas. O extrato de Ashwagandha também melhorou o estado de alerta mental ao acordar e o nível de ansiedade, mas não teve efeito significativo na qualidade de vida. Não foram relatados efeitos colaterais graves.
Conclusão
O extrato de Ashwagandha parece ter um efeito benéfico na melhora do sono em adultos. No entanto, os dados sobre os efeitos adversos graves do extrato de Ashwagandha são limitados, e seriam necessários mais dados de segurança para avaliar se seria seguro para uso a longo prazo.
Introdução
O sono é um estado de inconsciência reversível no qual o cérebro é menos responsivo a estímulos externos. Durante o período de sono, o corpo cicla periodicamente entre o sono não REM (NREM) e o sono REM. O sono NREM é ainda dividido em quatro estágios, que são um continuum de profundidade relativa. O episódio de sono em adultos começa com um breve período de NREM estágio 1, o estágio mais leve do sono. Ele progride através do NREM estágio 2, estágio 3 e estágio 4, o estágio mais profundo do sono. O sono NREM é então seguido pelo sono REM, que é conhecido pelos sonhos mais vívidos e movimentos corporais. O ciclo se repete de três a seis vezes e, à medida que o episódio de sono avança, a duração dos estágios do sono NREM encurta enquanto a duração do sono REM se alonga.
O sono saudável é essencial para o desenvolvimento neural, aprendizado, memória e regulação cardiovascular e metabólica. O sono suficiente é necessário para proporcionar recuperação após atividades de vigília anteriores e garantir o funcionamento ideal durante a vigília subsequente. Conforme recomendado pela National Sleep Foundation, em um indivíduo saudável, a duração do sono recomendada para adultos jovens é de sete a nove horas, e para adultos mais velhos é de sete a oito horas. Em geral, a duração do sono diminui com o aumento da idade. Em uma metanálise que envolveu 5.273 adultos saudáveis, o tempo total de sono diminuiu aproximadamente 10 minutos a cada década de idade. No entanto, não existe uma duração ideal de sono necessária por noite. Uma suposição geralmente aceita é que a quantidade de sono é suficiente se o indivíduo acorda sentindo-se descansado e tem um bom desempenho durante o dia.

Além da duração adequada, o sono saudável compreende boa qualidade. Uma revisão sistemática em 2016, envolvendo 277 estudos, identificou todos os possíveis indicadores de sono e apresentou a primeira recomendação de qualidade do sono, endossada pela National Sleep Foundation. Variáveis de continuidade do sono, incluindo 1) latência do sono de 15 minutos ou menos, 2) um ou menos despertares de mais de cinco minutos por noite, 3) tempo acordado após o início do sono de 20 minutos ou menos e 4) eficiência do sono de 85% ou mais, são indicadores de boa qualidade do sono, independentemente da idade. No entanto, não houve consenso em relação à arquitetura do sono ou variáveis relacionadas a cochilos como indicadores de boa qualidade do sono. Em geral, estudos mostraram que a porcentagem de sono NREM aumenta e a porcentagem de sono REM diminui com o aumento da idade. Adultos mais velhos tendem a ter um sono menos consolidado, com despertares mais frequentes.

Estudos relataram um declínio na duração e na qualidade do sono ao longo dos anos em muitas sociedades modernas. Isso é demonstrado em um estudo de acompanhamento de 27 anos com adultos nos Estados Unidos, onde a porcentagem de adultos que dormem seis horas ou menos aumentou 31% de 1985 a 2012. Na China, 11% dos adultos dormiam seis horas ou menos por dia. Enquanto em um estudo italiano envolvendo 3.120 adultos, 14% relataram insatisfação com o sono e 30% tinham sono insuficiente. Além do declínio na quantidade e qualidade do sono, a prevalência do transtorno de insônia também mostra uma tendência crescente. Varia de 3,9% a 22,1%, com uma média de aproximadamente 10% para estudos multinacionais que usaram os critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4ª edição (DSM-IV). A incidência é ainda maior em adultos mais velhos, onde 50% relataram ter problemas de sono.
O transtorno de insônia é caracterizado por insatisfação crônica com a quantidade ou qualidade do sono. É definido no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª edição (DSM-5) como uma queixa subjetiva de dificuldade em iniciar o sono, dificuldade em manter o sono ou despertares precoces pela manhã que ocorrem em no mínimo três noites por semana durante três meses, e associada a um ou mais sintomas diurnos, como fadiga, comprometimento cognitivo ou distúrbio de humor. Em comparação com o DSM-IV, a distinção entre insônia primária e secundária, se a insônia é comórbida com ou causada por outros transtornos, foi substituída pelo termo "transtorno de insônia" no DSM-5. Essa mudança reflete que a insônia é agora reconhecida como um transtorno independente.

Apesar do progresso feito na compreensão da etiologia e fisiopatologia do transtorno, não há um modelo universalmente aceito. Em 2015, Levenson e colegas apresentaram um modelo da fisiopatologia da insônia após analisar achados em vários níveis de análise. Eles propuseram que a insônia tem maior probabilidade de se desenvolver naqueles que têm vulnerabilidade genética e apresentam anormalidades em processos neurobiológicos. Essas vulnerabilidades podem levar a hiperalerta neurofisiológico e processos psicológicos e comportamentais, que, individualmente ou em conjunto, aumentam o risco de um indivíduo desenvolver insônia e consequências de saúde associadas a jusante. Estressores precipitantes e outros fatores específicos da pessoa, como idade e sexo, moderam essas relações. No entanto, cada um desses processos varia entre diferentes indivíduos.

Há evidências crescentes das consequências da curta duração do sono. Estudos mostram que um curto período de restrição de sono por três dias pode aumentar significativamente a sonolência, fadiga, estresse e diminuição do funcionamento. Várias revisões sistemáticas relataram a associação entre curta duração do sono e o aumento do risco de hipertensão, diabetes mellitus tipo 2, obesidade, síndrome metabólica, doença cardíaca coronariana e acidente vascular cerebral. Uma revisão sistemática em 2017 mostrou que a curta duração do sono, definida como menos de seis horas de sono por 24 horas, está associada a um aumento significativo da mortalidade. Todos os estudos demonstraram que uma quantidade adequada e um sono de boa qualidade são essenciais para a qualidade de vida geral (QV).

A insônia é geralmente tratada com abordagens farmacológicas e não farmacológicas. Os agentes farmacológicos comumente usados incluem agonistas dos receptores de benzodiazepínicos, antidepressivos sedativos, anti-histamínicos sedativos, agonistas dos receptores de melatonina e antagonistas duplos dos receptores de orexina. No entanto, a maioria desses medicamentos disponíveis pode desenvolver dependência e/ou efeitos adversos. Portanto, o tratamento não farmacológico é geralmente considerado o tratamento de primeira linha para um distúrbio do sono. Os tratamentos não farmacológicos incluem terapia cognitivo-comportamental para insônia, higiene do sono, psicoterapia e técnicas de relaxamento.
Embora a terapia cognitivo-comportamental para insônia seja a opção preferida de terapia não farmacológica para insônia, ela é subutilizada devido à escassez de profissionais. Assim, as terapias complementares e alternativas ganham crescente popularidade nas opções de tratamento da insônia. Estas incluem massagem, musicoterapia, aromaterapia, acupuntura e/ou acupressão e fitoterapia. Os problemas de sono foram classificados como uma das cinco condições mais comuns em pessoas que buscam tratamentos de medicina complementar e alternativa, incluindo produtos fitoterápicos.

Uma das terapias fitoterápicas atualmente em investigação para insônia é a Withania somnifera, comumente conhecida como Ashwagandha. Ela tem sido utilizada há séculos para diversos fins no Ayurveda, o sistema tradicional de medicina na Índia. É um arbusto perene, ereto e ramificado, originário do oeste da Índia e da região do Mediterrâneo. As raízes das plantas são consideradas a parte mais importante de toda a planta, pois são ricas em moléculas bioativas, especialmente withanolídeos, que são responsáveis por sua propriedade medicinal. Outras partes da planta, como caule e folhas, também contêm diversas moléculas bioativas.

Há um aumento na demanda por Ashwagandha na forma de suplementos alimentares. Extratos de Ashwagandha de sua raiz, folhas ou combinação de ambos são comercializados em muitas formas, mas comprimidos e cápsulas são os mais comuns. Pesquisas demonstraram que ela possui propriedades anti-inflamatórias, anticancerígenas, antiestresse, antioxidantes, imunomoduladoras, hematopoiéticas e rejuvenescedoras. Extratos obtidos das raízes e folhas têm sido usados para múltiplas finalidades, como dor reumática, inflamação das articulações, distúrbios cognitivos, ansiedade e estresse, infertilidade masculina e melhora do desempenho físico.

O extrato de Ashwagandha é geralmente bem tolerado. Um estudo demonstrou a segurança hematológica e da função orgânica bioquímica da Ashwagandha mesmo em doses elevadas, variando de 6 a 10 g de raízes pulverizadas cruas administradas na forma de extrato aquoso. O mecanismo exato é desconhecido. Em um estudo anterior, acreditava-se que a Ashwagandha induzia o sono por meio da atividade GABAérgica, conforme observado em ratos privados de sono. Acredita-se que os withanolídeos, os principais constituintes biologicamente ativos das raízes e folhas de Ashwagandha, sejam responsáveis pela maioria das funções biológicas da Ashwagandha. No entanto, Kaushik e colaboradores notaram que o extrato etanólico, que contém uma alta proporção de withanolídeos, não conseguiu induzir o sono em camundongos, indicando que os withanolídeos podem não estar envolvidos na promoção do sono. Um estudo mais recente descobriu que o trietilenoglicol (TEG) no extrato aquoso é responsável pelo sono em camundongos. O TEG induz o sono aumentando o número de episódios de NREM e diminuindo a duração do episódio de vigília. No entanto, os estudos sobre o efeito da Ashwagandha relacionado à insônia em humanos são limitados.
O sono de má qualidade representa um grande problema de saúde pública. Ele causa morbidades e enormes prejuízos econômicos para a sociedade por meio de acidentes de trânsito, menor produtividade no trabalho e custos clínicos para o tratamento. Embora seja esperado, o problema do sono permanece subdiagnosticado e subtratado. Devido aos possíveis efeitos colaterais dos tratamentos farmacológicos atualmente disponíveis para insônia, o uso de fitoterápicos para problemas de sono tem crescido. Embora o extrato de Ashwagandha tenha sido amplamente revisado para diversos fins médicos, seu efeito sobre o sono não foi revisado. Portanto, a avaliação dos efeitos e da segurança da Ashwagandha no sono pode fornecer uma base para decisões de uso. O principal objetivo desta revisão é determinar o efeito do extrato de Ashwagandha sobre o sono.

Métodos
O protocolo foi registrado no PROSPERO sob o número de registro CRD42021229064. Esta meta-análise foi conduzida de acordo com a declaração PRISMA (Itens de Relatório Preferidos para Revisões Sistemáticas e Meta-análises).

Busca na literatura
Buscamos sistematicamente nos seguintes bancos de dados eletrônicos até fevereiro de 2021: 1) CENTRAL, 2) MEDLINE, 3) SCOPUS, 4) Google Scholar, 5) Portal de Ensaios da Organização Mundial da Saúde, 6) ClinicalTrials.gov e 7) Registro de Ensaios Clínicos da Índia (CTRI). As palavras-chave aplicadas foram (Ashwagandha OR Withania OR "Withania somnifera" OR "WS" OR "somniferas, Withania" OR "ginseng indiano" OR "cereja de inverno") AND (sono OR insônia OR "dificuldade para dormir" OR "transtorno de início e manutenção do sono" OR "transtorno de início e manutenção do sono" OR "DIMS" OR "transtorno do ciclo sono-vigília" OR "TCSV" OR "qualidade do sono" OR "qualidade do sono" OR "índice de sono" OR "escala de sono" OR "tempo de sono" OR "actigrafia").

Buscas no Google e no Portal de Pesquisa AYUSH foram realizadas para avaliar a extensão da literatura cinzenta ou não publicada sobre o tema. Empresas farmacêuticas, incluindo Ixoreal Biomed e NutriScience, que comercializam Ashwagandha, foram contatadas para identificar ensaios não publicados. Além disso, as listas de referências de todos os artigos elegíveis e revisões relacionadas também foram buscadas manualmente para evitar a perda de quaisquer estudos. O processo acima foi realizado repetidamente para incluir estudos elegíveis adicionais. Apenas estudos publicados em inglês foram incluídos, mas nenhuma restrição foi feita com base na data de publicação.

Elegibilidade do estudo
Os estudos foram incluídos se atendessem aos seguintes critérios de inclusão: 1) ensaios clínicos randomizados em humanos, 2) participantes do estudo com mais de 18 anos, com ou sem insônia, 3) intervenção utilizando extrato de Ashwagandha em qualquer forma, qualquer dose ou qualquer duração, e 4) avaliou pelo menos um desfecho sobre o sono. Aqueles com insônia deveriam ser diagnosticados por critérios diagnósticos padrão, como o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) ou a Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde (CID). O desfecho primário desta revisão foi determinar o efeito do extrato de Ashwagandha no sono, referindo-se à quantidade e qualidade do sono. Estes podem consistir em escala de autoavaliação do sono, índice de qualidade do sono, escore de eficácia do sono, escala de avaliação de sintomas, parâmetros de sono por actigrafia, parâmetros de sono por polissonografia ou diário do sono. Os desfechos secundários incluídos nesta revisão foram estado de alerta mental ao despertar, nível de ansiedade, QV e segurança da intervenção, que foi avaliada como o número de participantes com eventos adversos.

Extração de dados

Dois autores (CKL e RAR) selecionaram independentemente títulos e resumos e avaliaram o texto completo dos estudos potencialmente elegíveis. Os estudos foram selecionados se atendessem aos critérios de inclusão. Em cada etapa de triagem e avaliação da elegibilidade dos estudos, excluímos ensaios que eram: 1) ensaios não clínicos, 2) estudos com animais, e 3) que examinavam o efeito do extrato de Ashwagandha em conjunto com outras intervenções. Artigos de revisão, resumos em conferências, capítulos de livros e estudos duplicados também foram excluídos.

Os dados de interesse foram extraídos por dois autores (CKL e RAR). Os dados coletados de cada estudo elegível incluíam as seguintes informações: 1) detalhes do estudo (primeiro autor, ano de publicação, país), 2) desenho do estudo, 3) tamanho da amostra, 4) características dos pacientes (idade média, estado de saúde), 5) detalhes do grupo de intervenção (forma, dosagem), 6) detalhes do grupo controle, 7) duração do estudo, e 8) medidas de desfecho. Qualquer discrepância foi resolvida por discussão com o terceiro autor (LHY). Sempre que os relatos dos estudos permitiram, utilizamos os dados da análise por intenção de tratar. Contatamos Deshpande et al para solicitar informações faltantes de seu estudo.

Risco de viés

Avaliamos o risco de viés com base na geração de sequência aleatória, ocultação de alocação, cegamento de participantes e profissionais, cegamento de avaliadores de desfecho, completude dos dados de desfecho, seletividade de relato de desfecho e outros vieses, conforme discutido no Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções. Resolvemos quaisquer discordâncias por discussão.

Análise estatística
Gráficos de floresta foram elaborados para os ensaios com desfechos contínuos, utilizando diferenças de médias (DM) e intervalos de confiança de 95% (IC). Para ensaios que utilizaram diferentes instrumentos de medição, a diferença média padronizada (DMP) foi calculada como a diferença entre as médias dos grupos dividida pelo desvio padrão combinado. Para desfechos dicotômicos, analisamos utilizando razões de risco (RR) e IC de 95%. Os ensaios incluídos foram verificados quanto a erros de unidade de análise, e não encontramos nenhum desses erros. Caso tivéssemos encontrado algum ECR por conglomerados, pretendíamos ajustar os resultados dos ensaios que apresentassem erros de unidade de análise com base no tamanho médio do conglomerado e no coeficiente de correlação intraconglomerados. Entramos em contato com os autores originais dos ensaios para solicitar dados ausentes ou relatados de forma inadequada. Realizamos análises com base nos dados disponíveis, caso os dados ausentes não estivessem disponíveis. A heterogeneidade foi avaliada em duas etapas. Primeiro, avaliamos a heterogeneidade óbvia a olho nu, comparando populações, cenários, intervenções e desfechos. Segundo, avaliamos a heterogeneidade estatística por meio da estatística I². Se houvesse estudos suficientes, pretendíamos usar gráficos de funil para avaliar a possibilidade de vieses de relato ou vieses de estudos pequenos, ou ambos.
As metanálises foram realizadas utilizando o software Review Manager 5.4 (RevMan 2020). Utilizamos um modelo de efeitos aleatórios para agrupar os dados. Os limiares para a interpretação da estatística I² podem ser enganosos, pois a importância da inconsistência depende de vários fatores. Utilizamos o guia para interpretar a heterogeneidade conforme descrito no Manual Cochrane para Revisões Sistemáticas de Intervenções: 0% a 40% pode não ser importante, 30% a 60% pode representar heterogeneidade moderada, 50% a 90% pode representar heterogeneidade substancial e 75% a 100% seria heterogeneidade considerável. As análises de subgrupo planejadas foram: 1) sono por tipo de medição, 2) idade dos participantes de 18 a 59 anos ou 60 anos ou mais, 3) histórico subjacente do participante com insônia ou sem insônia, 4) forma do extrato de Ashwagandha em comprimido, cápsula ou líquido, 5) dose do extrato de Ashwagandha e 6) duração da administração do extrato de Ashwagandha. No entanto, não foi possível realizar todas as análises de subgrupo nas categorias descritas no protocolo, pois não havia dados suficientes. Conseguimos realizar apenas análises de subgrupo sobre: 1) sono por tipo de medição, 2) histórico subjacente do participante com insônia ou sem insônia, 3) dose do extrato de Ashwagandha e 4) duração da administração do extrato de Ashwagandha.
A análise de sensibilidade foi realizada para investigar o impacto do risco de viés na geração de sequência e na ocultação de alocação dos estudos incluídos. Também avaliamos a qualidade das evidências para desfechos primários e secundários de acordo com a metodologia Grades of Recommendation, Assessment, Development and Evaluation (GRADE) para risco de viés, inconsistência, indireção, imprecisão e viés de publicação. A abordagem GRADE especifica quatro níveis de qualidade, sendo o mais alto para evidências de ensaios randomizados. Ela pode ser reduzida para evidências de qualidade moderada, baixa ou até muito baixa.

Resultados

Resultados da busca

Um total de 1236 registros foi obtido na busca abrangente em bases de dados. Além disso, quatro registros foram identificados por meio de fontes fora da busca principal: um por meio de busca em listas de referências e três por meio do Portal de Pesquisa AYUSH. Após a eliminação de duplicatas, um total de 1094 registros foi triado quanto à elegibilidade. A Fig 1 descreve ainda o processo de seleção dos estudos. Após a conclusão da triagem, 10 artigos completos foram avaliados quanto à elegibilidade. Cinco ensaios que atenderam aos critérios de inclusão pré-especificados foram selecionados para esta revisão sistemática e metanálise. Tivemos que excluir cinco ensaios desta revisão devido a: um protocolo de estudo, um ensaio não randomizado, dois ensaios com desfechos não relacionados ao sono e um ensaio por ser em idioma diferente do inglês.

Diagrama de fluxo do estudo.

Características dos estudos incluídos

Incluímos cinco ensaios com um total de 400 participantes. A Tabela 1 descreve melhor os estudos incluídos. Dos cinco ensaios, um declarou que seu estudo foi parcialmente patrocinado pelo fabricante. Todos os ensaios foram conduzidos na Índia. Três dos ensaios recrutaram participantes de ambulatórios, um ensaio recrutou por telefone e um ensaio não mencionou o método de recrutamento. Os cinco ensaios incluídos nesta metanálise compreenderam dois ensaios com 210 adultos saudáveis, um ensaio com 50 idosos saudáveis com mais de 60 anos, um ensaio com 60 adultos diagnosticados com insônia com base no DSM-IV e um ensaio que incluiu dois grupos de participantes: 40 adultos saudáveis e 40 adultos diagnosticados com insônia com base no DSM-IV. Ambos os sexos foram incluídos em todos os ensaios. Não houve desequilíbrio basal nas características demográficas entre os grupos de intervenção e comparação em todos os cinco ensaios.

Característica dos estudos incluídos.
Autor (Ano de publicação) Desenho do estudo Tamanho amostral (Desistências) Características dos pacientes Forma de WS/ Via/ Dose diária Controle Duração (intervalo de acompanhamento) Desfechos de interesse Conclusão do efeito da WS no sono Estado de saúde Idade média (DP) Desfechos do sono Outros desfechos Salve et al (2019) Randomizado, DC, PC I1: 19 (1) I2: 20 (0) C: 19 (1) Adultos saudáveis estressados (PSS ≥20) I1: 29,65 (6,36) I1: Extrato de raiz em cápsula (KSM-66)/ Oral/ 250 mg Cápsula placebo (amido) 8 semanas (semanas 4, 8) SQS HAMA-A Benéfico I2: 32,70 (8,79) C: 30,35 (6,50) I2: Extrato de raiz em cápsula (KSM-66)/ Oral/ 600 mg Langade et al (2019) Randomizado, DC, PC I: 39 (1) Insônia (DSM-IV) I: 38,83 (5,00) Extrato de raiz em cápsula (KSM-66)/ Oral/ 600 mg Cápsula placebo (amido) 10 semanas (semanas 5, 10) SQS, PSQI, SOL, TST, WASO, TIB, Eficiência do sono Escala de alerta mental, HAM-A Benéfico C: 19 (1) C: 40,00 (6,21) Kelgane et al (2020) Randomizado, DC, PC I: 19 (6) Adultos idosos saudáveis I: 72,16 (4,36) Extrato de raiz em cápsula (KSM-66)/ Oral/ 600 mg Cápsula placebo (amido) 12 semanas (semanas 4, 8, 12) SQS Escala de alerta mental, QV Benéfico C: 20 (5) C: 70,70 (4,47) Deshpande et al (2020) Randomizado, DC, PC I: 71 (4) Adultos saudáveis I: 36,8 (10,98) Extrato de raiz e folha em cápsula (Shoden®)/ Oral/ 120 mg Cápsula placebo (arroz em pó) 6 semanas (semana 6) SOL, TST, WASO, TIB, Eficiência do sono QV Benéfico C: 73 (2) C: 37,61 (10,32) Langade et al (2021) Randomizado, DC, PC I: 18 (2) P1: Adultos saudáveis I: 35,60 (8,74) Extrato de raiz em cápsula (KSM-66)/ Oral/ 600 mg Cápsula placebo (amido) 8 semanas (semanas 1, 4, 8) SQS, PSQI, SOL, TST, WASO, TIB, Eficiência do sono Escala de alerta mental, HAM-A Benéfico C: 18 (2) C: 38,25 (7,83) I: 20 (0) P2: Insônia (DSM-IV) I: 38,70 (7,15) C: 17 (3) C: 35,95 (5,49)
C- Grupo controle, DC- Duplo-cego, DSM- Manual Diagnóstico e Estatístico, HAMA-A- Escala de Ansiedade de Hamilton, I- Intervenção, PC- Controle placebo, PSQI- Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, P- População, QV- Qualidade de vida, DP- Desvio padrão, SOL- Latência do Início do Sono, SQS- Escala de Qualidade do Sono, TIB- Tempo Total na Cama, TST- Tempo Total de Sono, WASO- Tempo Acordado Após o Início do Sono, WS- Withania somnifera
Os participantes dos ensaios foram randomizados em grupos de intervenção e controle. Para todos os cinco ensaios, a intervenção foi o extrato de Ashwagandha em forma de cápsula. Quatro ensaios com 250 participantes usaram KSM-66, que contém extrato da raiz da planta, e um ensaio com 150 participantes usou Shoden®, que contém extrato tanto da raiz quanto das folhas da planta. Todos os ensaios instruíram seus participantes a consumir a cápsula de extrato de Ashwagandha, com leite ou água, durante toda a duração do estudo. Um ensaio usou extrato de Ashwagandha na dose de 120 mg por dia, um ensaio comparou extrato de Ashwagandha em duas doses, 250 mg por dia e 600 mg por dia, com o grupo de controle, e três ensaios usaram extrato de Ashwagandha na dose de 600 mg por dia. Dos cinco ensaios, um foi conduzido por seis semanas, dois por oito semanas, um por 10 semanas e um por 12 semanas. Todos os cinco ensaios incluídos nesta meta-análise usaram placebo em forma de cápsula. Quatro usaram pó de amido e um usou pó de arroz como placebo em seu estudo. As cápsulas de placebo foram descritas como semelhantes às cápsulas de intervenção em termos de forma, tamanho e cor em todos os quatro ensaios, mas não foram descritas em detalhes em um dos ensaios.
O sono foi o desfecho primário da nossa revisão. Determinamos que a Escala de Qualidade do Sono usando escala de sete pontos e o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh são avaliações subjetivas; os parâmetros de actigrafia: latência do início do sono, tempo total de sono, tempo acordado após o início do sono, tempo total na cama e eficiência do sono como avaliações objetivas do sono. A Escala de Qualidade do Sono usando escala de sete pontos foi relatada por quatro ensaios, o Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh foi relatado por dois ensaios e os parâmetros de actigrafia foram relatados por três ensaios. Dois dos ensaios relataram uma Escala de Qualidade do Sono, Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, juntamente com parâmetros de actigrafia.
A Escala de Qualidade do Sono é uma escala de sete pontos, conforme percebida pelo paciente após acordar pela manhã. Varia de 1 a 7; quanto menor a pontuação, melhor a qualidade do sono percebida. O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh é um questionário autoaplicável composto por sete componentes: qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicamentos para promover o sono e disfunção diurna ao longo de um mês. A pontuação global somada varia de 0 a 21; quanto menor a pontuação, melhor a qualidade do sono. Por outro lado, os actígrafos são dispositivos geralmente colocados no pulso para registrar o movimento. Os dados coletados são então baixados para análise de atividade/inatividade e, por sua vez, geram parâmetros do sono, como latência do início do sono, tempo total de sono, tempo acordado após o início do sono, tempo total na cama e eficiência do sono. A latência do início do sono é o número de minutos entre deitar-se na cama e realmente adormecer; o tempo total de sono é a duração do início ao fim do sono; o tempo acordado após o início do sono refere-se ao número de minutos que um participante ficou acordado entre o início e o fim do sono; o tempo total na cama é a duração que um participante passou na cama e é derivado subtraindo-se a hora em que o sujeito foi para a cama da hora em que o sujeito se levantou, e a eficiência do sono é definida como a razão entre o tempo total de sono e o tempo total na cama. Latência do início do sono de 15 minutos ou menos, tempo acordado após o início do sono de 20 minutos ou menos e eficiência do sono de 85% ou mais são indicadores de boa qualidade do sono. A quantidade ideal de sono demonstrou variar ao longo da vida.
Os desfechos secundários incluídos em nossa revisão foram o estado de alerta mental ao acordar, relatado por três ensaios, o nível de ansiedade pela Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) por três ensaios e a QV pelo questionário autoaplicável de Qualidade de Vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-BREF) por dois ensaios. O estado de alerta mental usando uma escala de três pontos é uma ferramenta válida para avaliar o estado de alerta percebido pelo paciente após acordar pela manhã. A escala varia de 1 a 3; quanto menor a pontuação, melhor o estado de alerta mental percebido ao acordar pela manhã. A HAM-A é uma ferramenta confiável para avaliar a intensidade da ansiedade, variando de 0 a 56; quanto menor a pontuação, menor a intensidade da ansiedade. O WHOQOL-BREF é um questionário autoaplicável com quatro domínios. As pontuações obtidas em cada domínio são escalonadas em uma direção positiva. Quanto maior a pontuação, melhor a QV. Todos os ensaios relataram eventos relacionados à segurança e nenhum efeito adverso grave foi relatado em todos os cinco ensaios. Um ensaio relatou eventos adversos leves: uma febre viral, uma cefaleia, dois refluxos ácidos, duas dermatites alérgicas no grupo Ashwagandha.
Dos cinco ensaios, um ensaio avaliou o efeito imediatamente após a intervenção na sexta semana, e os outros ensaios com acompanhamentos de uma, quatro, cinco, oito, 10 e 12 semanas.
Risco de viés nos estudos incluídos
A avaliação do risco de viés é mostrada na Fig 2. A Fig 2(A) mostra a proporção de estudos avaliados como baixo, alto ou risco de viés incerto para cada indicador de risco de viés. A Fig 2(B) mostra os indicadores de risco de viés para estudos individuais. O método de randomização foi descrito por todos os cinco ensaios. Todos eles usaram randomização gerada por computador. Métodos de ocultação de alocação foram descritos em quatro dos ensaios. No entanto, a ocultação da alocação não foi mencionada em um ensaio e, portanto, julgamos a ocultação de alocação como risco de viés incerto. Todos os cinco ensaios incluídos nesta revisão usaram um controle com placebo. O cegamento dos participantes e da equipe e o cegamento da avaliação de desfecho foram descritos em quatro dos ensaios. Em um dos ensaios, o cegamento da equipe e o cegamento da avaliação de desfecho não foram descritos e, portanto, julgamos o cegamento como risco de viés incerto.
(A) Gráfico de risco de viés: julgamentos dos autores da revisão sobre cada item de risco de viés apresentados como porcentagens em todos os estudos incluídos, (B) Resumo de risco de viés: julgamentos dos autores da revisão sobre cada item de risco de viés para cada estudo incluído.
Desfechos primários foram relatados em todos os cinco ensaios. Dois ensaios realizaram a análise por intenção de tratar, na qual os participantes foram analisados de acordo com o grupo ao qual foram inicialmente designados. Os outros três ensaios realizaram análise por protocolo. Julgamos um alto risco de viés para dados de desfecho incompletos para um ensaio, pois a análise por protocolo foi realizada e os dados faltantes foram devidos à não adesão à intervenção, embora os dados faltantes fossem inferiores a 30% e estivessem balanceados entre os grupos. Baixo risco de viés foi julgado para os outros, pois a perda de seguimento no grupo de intervenção foi inferior a 20%. Todos os ensaios relataram os desfechos conforme especificado em sua seção de métodos. Apenas dois ensaios foram registrados prospectivamente no Clinical Trials Registry-India www.ctri.nic.in. No entanto, constatamos que em um ensaio, a dose de Ashwagandha usada no estudo real foi muito menor do que a indicada no protocolo.
Desfechos primários
As medidas de sono incluídas em nossa análise foram: Escala de Qualidade do Sono, Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, latência do início do sono, tempo total de sono, tempo acordado após o início do sono, tempo total na cama e eficiência do sono. Devido à diferença na duração dos ensaios e no período de acompanhamento, nossa metanálise teve como objetivo avaliar os efeitos imediatos pós-tratamento do extrato de Ashwagandha no sono. As medidas de desfecho realizadas por dois ou mais ensaios foram analisadas nesta revisão. O modelo de efeitos aleatórios foi aplicado para analisar diferentes desfechos. Como diferentes medidas foram utilizadas para medir o desfecho sobre o sono, foi utilizado o DMP. No entanto, devido à diferença na direção do efeito, -1 foi multiplicado pelo DMP de três medidas: tempo total de sono, tempo total na cama e eficiência do sono. Portanto, escores mais baixos indicaram melhor sono. Nossa metanálise de dados agrupados mostrou que o extrato de Ashwagandha apresentou melhora significativa no sono geral em comparação ao placebo (DMP -0,59; IC 95% -0,75 a -0,42; I² = 62%; p < 0,001; cinco ensaios; 1764 participantes; evidência de qualidade moderada) (Tabela 2).

Resumo dos achados pela avaliação de qualidade GRADE.
Desfechos Nº de estu-dos Avaliação de certeza Nº de pacientes Efeito absoluto (IC 95%) Consistência Delineamento do estudo Risco de viés Inconsis-tência Indire-ção Impreci-são Outras conside-rações WS Placebo Sono geral 5 Ensaios aleató-rios Não grave Gravea Não grave Não grave Nenhuma 972 792 DMP 0,59 menor (0,75 menor a 0,42 menor) ⨁⨁⨁◯ MODERADA Sono pela Escala de Qualidade do Sono 4 Ensaios aleató-rios Não grave Gravea Não grave Graveb Nenhuma 135 93 DMP 1,16 menor (1,65 menor a 0,66 menor) ⨁⨁◯◯ BAIXA Sono pela latência do início do sono 3 Ensaios aleató-rios Não grave Não grave Não grave Graveb Nenhuma 152 129 DMP 0,53 menor (0,77 menor a 0,29 menor) ⨁⨁⨁◯ MODERADA Sono pelo tempo total de sono 3 Ensaios aleató-rios Não grave Não grave Não grave Graveb Nenhuma 152 129 DMP 0,45 menor (0,69 menor a 0,21 menor) ⨁⨁⨁◯ MODERADA Sono pelo tempo acordado após o início do sono 3 Ensaios aleató-rios Não grave Não grave Não grave Graveb Nenhuma 152 129 DMP 0,39 menor (0,62 menor a 0,15 menor) ⨁⨁⨁◯ MODERADA Sono pela eficiência do sono 3 Ensaios aleató-rios Não grave Gravea Não grave Graveb Nenhuma 152 129 DMP 0,68 menor (1,07 menor a 0,29 menor) ⨁⨁◯◯ BAIXA Sono pela duração do tratamento ≥8 semanas 5 Ensaios aleató-rios Não grave Não grave Não grave Não grave Nenhuma 972 792 DMP 0,37 menor (0,46 menor a 0,27 menor) ⨁⨁⨁◯ MODERADA
IC- Intervalo de confiança, DM- Diferença média, DMP- Diferença média padronizada, WS- Withania somnifera
Explicações: a. Heterogeneidade substancial observada; b. Tamanho amostral pequeno
Avaliação da análise de subgrupo
Sono por tipo de medidas
Evidências significativas de que o extrato de Ashwagandha apresentou melhora no sono em comparação ao placebo foram observadas para: Escala de Qualidade do Sono usando escala de sete pontos (DMP -1,16; IC 95% -1,65 a -0,66; I2 = 64%; p <0,001; quatro ensaios; 228 participantes; evidência de baixa qualidade), latência do início do sono (DMP -0,53; IC 95% -0,77 a -0,29; I2 = 0%; p <0,001; três ensaios; 281 participantes; evidência de qualidade moderada), tempo total de sono (DMP -0,45; IC 95% -0,69 a -0,21; I2 = 0%; p <0,001; três ensaios; 281 participantes; evidência de qualidade moderada), tempo acordado após o início do sono (DMP -0,39; IC 95% -0,62 a -0,15; I2 = 0%; p = 0,002; três ensaios; 281 participantes; evidência de qualidade moderada) e eficiência do sono (DMP -0,68; IC 95% -1,07 a -0,29; I2 = 55%; p <0,001; três ensaios; 281 participantes; evidência de baixa qualidade) (Fig 3, Tabela 2). No entanto, não houve efeito significativo do extrato de Ashwagandha em comparação ao placebo na melhora do Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (DMP -0,90; IC 95% -2,13 a 0,33; I2 = 90%; p = 0,150; dois ensaios; 131 participantes) e no tempo total na cama (DMP -0,17; IC 95% -0,41 a 0,07; I2 = 0%; p = 0,170; três ensaios; 281 participantes) (Fig 3).
Gráficos de floresta de Ashwagandha versus placebo no sono por tipo de medições.
Sono de acordo com o histórico do participante com ou sem insônia
Quatro ensaios envolvendo 1099 adultos saudáveis mostraram que o extrato de Ashwagandha apresentou melhora significativa no sono geral em comparação ao placebo (DMP -0,63; IC 95% -0,83 a -0,43; I2 =  56%; p <0,001) (Fig 4). Por outro lado, dois ensaios envolvendo 665 adultos diagnosticados com insônia também revelaram uma melhora significativa no sono geral no grupo do extrato de Ashwagandha em comparação ao grupo placebo (DMP -0,84; IC 95% -1,10 a -0,58; I2 =  59%; p <0,001) (Fig 4).
Gráficos de floresta de Ashwagandha versus placebo no sono de acordo com o histórico do participante com ou sem insônia.
Sono por dose do tratamento
Dois ensaios envolvendo 788 participantes que estudaram o extrato de Ashwagandha na dose de <600 mg/dia revelaram que o extrato de Ashwagandha levou a uma melhora significativa no sono geral em comparação ao placebo (DMP -0,44; IC 95% -0,60 a -0,28; I2 =  18%; p <0,001) (Fig 5). Além disso, quatro ensaios envolvendo 995 participantes, que estudaram o extrato de Ashwagandha na dose de ≥600 mg/dia, também mostraram que o extrato de Ashwagandha levou a uma melhora significativa no sono geral em comparação ao placebo (DMP -0,69; IC 95% -0,93 a -0,45; I2 =  69%; p <0,001) (Fig 5).
Gráficos de floresta de Ashwagandha versus placebo no sono por dose do tratamento.
Sono por duração do tratamento
Cinco ensaios envolvendo 1764 participantes relataram uma melhora significativa no sono geral com o extrato de Ashwagandha em comparação ao grupo placebo com duração de tratamento <8 semanas (DMP -0,37; IC 95% -0,46 a -0,27; I2 = 1%; p <0,001) (Fig 6). Além disso, quatro ensaios envolvendo 1014 participantes também revelaram uma melhora significativa no sono geral com o extrato de Ashwagandha em comparação ao grupo placebo com duração de tratamento ≥8 semanas (DMP -0,68; IC 95% -0,91 a -0,45; I2 = 67%; p <0,001; evidência de qualidade moderada) (Fig 6, Tabela 2).
Gráficos de floresta de Ashwagandha versus placebo sobre o sono por duração do tratamento.
Desfechos secundários
O estado de alerta mental ao despertar foi relatado por três ensaios, envolvendo 170 participantes. A metanálise mostrou uma melhora significativa no estado de alerta mental em comparação ao placebo (DM -0,28; IC 95% -0,45 a -0,11; I2 = 0%; p = 0,001). (Fig 7(A)). O nível de ansiedade foi relatado por três ensaios, envolvendo 189 participantes. As metanálises mostraram melhora significativa no nível de ansiedade (DM -2,19; IC 95% -3,39 a -1,00; I2 = 0%; p <0,001) (Fig 7(B)). Por outro lado, a QV foi relatada por dois ensaios que envolveram 189 participantes. A metanálise não revelou melhora significativa na QV em termos de quatro domínios: domínio físico (DMP -0,76; IC 95% -1,85 a 0,33; I2 = 87%; p = 0,170), domínio psicológico (DMP -1,03; IC 95% -2,64 a 0,58; I2 = 93%; p = 0,210), domínio de relações sociais (DMP -0,02; IC 95% -0,31 a 0,26; I2 = 0%; p = 0,890) e domínio meio ambiente (DMP -0,44; IC 95% -0,95 a 0,07; I2 = 54%; p = 0,090) (Fig 8).
Gráficos de floresta de Ashwagandha versus placebo sobre (A) estado de alerta mental ao despertar, (B) ansiedade.
Gráficos de floresta de Ashwagandha versus placebo sobre a qualidade de vida.
Análise de sensibilidade
Não houve mudança substancial nos tamanhos de efeito e intervalo de confiança para ensaios com risco de incerteza de viés para ocultação de alocação e geração de sequência aleatória para todos os desfechos.
Diferenças entre protocolo e revisão
Incluímos uma análise de subgrupo para o tipo de medidas de sono, pois achamos que pode haver diferença nas diferentes medidas. Alteramos o subgrupo pretendido da análise de faixa etária de 65 anos ou mais para 60 anos ou mais, pois o único ensaio que estudou a população idosa recrutou pacientes com 60 anos ou mais. No entanto, não podemos prosseguir com a análise de subgrupo para diferentes faixas etárias devido a ensaios insuficientes.
Discussão
Esta revisão foi desenhada para examinar as evidências sobre o efeito e a segurança do extrato de Ashwagandha no sono em adultos. A metanálise de cinco ensaios revelou evidências de um efeito clinicamente benéfico do extrato de Ashwagandha em comparação com placebo na melhora do sono. Uma melhora pequena, porém significativa, no sono geral foi observada com uma redução de 0,59 unidades. A evidência de efeito foi observada para a Escala de Qualidade do Sono usando uma escala de sete pontos, latência do início do sono, tempo total de sono, tempo de vigília após o início do sono e eficiência do sono. Os efeitos foram mais proeminentes em adultos diagnosticados com insônia, dose de tratamento ≥600 mg/dia e duração do tratamento ≥8 semanas. No entanto, não houve ensaios suficientes para examinar o efeito na idade dos participantes. Descobrimos que o extrato de Ashwagandha melhorou significativamente o estado de alerta mental ao despertar e a ansiedade, mas não houve efeito significativo na QdV. Em termos de segurança, o relato de eventos adversos foi limitado a efeitos colaterais menores.

Realizamos uma revisão abrangente e extensa da literatura para avaliar o efeito do extrato de Ashwagandha no sono em adultos. Nesta revisão, incluímos cinco ensaios com 400 participantes, com apenas um ensaio que estudou adultos idosos. Com os dados limitados, os achados desta revisão podem não ser aplicáveis à população idosa. Além disso, ensaios publicados em idioma não inglês não foram incluídos. Podemos, inadvertidamente, ter perdido relatos não publicados ou ensaios publicados em outros idiomas que não o inglês. No entanto, um estudo metaepidemiológico recente mostrou que a exclusão de estudos não ingleses de revisões sistemáticas não altera as conclusões.
Há algumas limitações nesta revisão que merecem ser mencionadas. Existem muitas ferramentas disponíveis para avaliar a quantidade e a qualidade do sono, mas não há consenso sobre qual método deve ser utilizado. Três ensaios incluídos nesta revisão usaram actigrafia para avaliar objetivamente a qualidade do sono. Embora a polissonografia laboratorial seja considerada o padrão ouro para a avaliação do sono, ela não é comumente utilizada devido ao custo mais elevado, ser mais invasiva e interromper as rotinas de sono habituais dos participantes. Em contraste, o actígrafo é mais barato, menos invasivo, mais conveniente e tem sido amplamente utilizado como uma alternativa validada para avaliar o sono. Embora haja muitas evidências sobre a aplicação da actigrafia, é essencial reconhecer que ela não mede diretamente o sono. Em vez disso, mede o movimento, que é então usado para estimar os ciclos de sono/vigília. Portanto, o resultado da actigrafia pode ser afetado por distúrbios de movimento e outras condições. Quanto à medição subjetiva da qualidade do sono, duas ferramentas foram utilizadas nos ensaios. O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh é a medição subjetiva da qualidade do sono mais amplamente utilizada e tem sido uma das ferramentas mais rigorosamente validadas usadas em diagnósticos do sono. Nesta revisão, apenas dois dos ensaios usaram esta ferramenta. Por outro lado, a Escala de Qualidade do Sono de sete pontos, que foi usada por quatro dos outros ensaios revisados, não era comumente utilizada e não foi encontrada em revisões anteriores. Além disso, os resultados dos quatro ensaios foram inconsistentes e o tamanho da amostra era pequeno. Portanto, os achados podem ser uma superestimação e, assim, requerem mais estudos no futuro.

O nível geral de evidência nesta revisão variou de baixo a alto. Em geral, um risco baixo ou incerto de viés foi julgado para a maioria dos ensaios na maioria dos domínios. O risco de viés de seleção era incerto em um ensaio, pois o detalhe do ocultamento da alocação não foi mencionado. O risco de viés de atribuição estava presente em um ensaio, dada uma taxa de abandono relativamente alta devido à não adesão à intervenção. A perda de seguimento foi inferior a 20% nos outros quatro ensaios. Não houve evidência de viés de relato seletivo. Ainda assim, não podemos excluir isso porque apenas um dos ensaios tinha protocolo publicado e apenas dois foram registrados prospectivamente em um banco de dados de registro de ensaios. Encontramos inconsistência grave para alguns de nossos desfechos primários sobre qualidade e quantidade do sono. Heterogeneidade substancial foi observada para o sono geral, sono pela escala de qualidade do sono, sono pelo Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh, eficiência do sono, sono de acordo com o histórico do participante com e sem insônia, sono pela dosagem do tratamento ≥600 mg/dia e duração do tratamento ≥8 semanas. Imprecisão grave foi encontrada na maioria de nossos desfechos primários devido ao pequeno tamanho da amostra dos ensaios incluídos nesta revisão.
Tentamos reduzir o viés de publicação verificando as listas de referências de todos os estudos relacionados em busca de referências adicionais e pesquisando em múltiplas bases de dados sem restrição quanto à data de publicação. No entanto, não podemos ter certeza de que localizamos todos os ensaios nesta área. Entramos em contato com fabricantes de extrato de Ashwagandha para obter mais ensaios, mas não recebemos resposta até o momento. Devido ao número limitado de ensaios, não foi possível construir um gráfico de funil para detectar viés de publicação.

Até o momento, não há outra revisão sistemática e meta-análise que tenha examinado explicitamente o efeito do extrato de Ashwagandha no desfecho do sono em ensaios humanos. Esses resultados de meta-análise estão parcialmente alinhados com revisões sistemáticas anteriores que examinam o extrato de Ashwagandha em outros aspectos da saúde. Lopresti et al. publicaram recentemente uma revisão sistemática que examinou o efeito do extrato de Ashwagandha na saúde e no desempenho físico/cognitivo em ensaios humanos. Dos 41 ensaios humanos revisados, sete eram sobre estresse e ansiedade, um ensaio sobre insônia e um ensaio sobre bem-estar geral. Três dos ensaios foram incluídos em nossa revisão, e Lopresti et al. concluíram que o extrato de Ashwagandha tem um efeito positivo na ansiedade, insônia e bem-estar geral. Nesta revisão, descobrimos que o extrato de Ashwagandha teve um efeito significativo no desfecho do sono e na ansiedade, mas nenhum efeito significativo na QdV. Além disso, nosso resultado sobre melhora na ansiedade foi semelhante ao de uma revisão sistemática anterior que examinou o efeito do extrato de Ashwagandha na ansiedade.

Em termos de segurança, o relato de eventos adversos foi limitado a efeitos colaterais menores. Portanto, o extrato de Ashwagandha parece ser relativamente seguro para uso na melhora do sono. Isso está alinhado com os achados de um estudo exploratório anterior.

Conclusão dos autores

O extrato de Ashwagandha parece ter um efeito benéfico na melhora do sono, tanto subjetiva quanto objetivamente, em adultos. Nesta meta-análise, KSM-66 e Shoden® foram os dois extratos de Ashwagandha utilizados. O KSM-66 foi utilizado em quatro dos cinco ensaios incluídos. Como parece ser uma intervenção relativamente segura, pode ser considerada uma opção na melhora do sono até que novas evidências estejam disponíveis. O extrato de Ashwagandha com dosagem ≥600 mg/dia e duração do tratamento ≥8 semanas parece mais eficaz. No entanto, os dados nesta revisão sobre os efeitos adversos graves do extrato de Ashwagandha são limitados, e seriam necessários mais dados de segurança para avaliar se seria seguro para uso a longo prazo.
Caso mais pesquisas sejam realizadas para examinar o efeito do extrato de Ashwagandha no sono, a preparação padronizada do extrato de Ashwagandha, a dosagem e a duração do tratamento devem ser determinadas. Existem diversas marcas de extrato de Ashwagandha em diferentes formas e dosagens no mercado e, portanto, a padronização da preparação e da dosagem do extrato seria benéfica. Os ensaios que incluímos nesta revisão foram conduzidos, em média, por oito semanas. Assim, há uma escassez de evidências clínicas sobre a segurança e eficácia a longo prazo do extrato de Ashwagandha no sono. Além disso, apenas dois ensaios combinaram avaliações subjetivas e objetivas do sono nesta revisão. Pesquisas futuras devem utilizar ferramentas válidas de medição subjetiva e objetiva do sono para produzir um resultado mais validado. A falta de dados sobre os efeitos do uso do extrato de Ashwagandha em idosos justifica a necessidade de mais pesquisas sobre essa população, uma vez que a insônia é mais comum nessa faixa etária.
Informações de apoio
Referências
Fisiologia do sono
Sono NREM e REM: papéis complementares na recuperação após a vigília
Recomendações de duração do sono da National Sleep Foundation: metodologia e resumo dos resultados
Parâmetros normais de polissonografia em adultos saudáveis: uma revisão sistemática e meta-análise
Horas de sono: qual é o número ideal e como a idade impacta isso?
Recomendações de qualidade do sono da National Sleep Foundation: primeiro relatório.
Sono na população idosa
Tendências na duração do sono autorrelatada entre adultos dos EUA de 1985 a 2012
Tendências da duração do sono autorrelatada em adultos coreanos: resultados da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição da Coreia 2007–2015
Ingestão de gordura no jantar e duração do sono e parâmetros de sono autorrelatados ao longo de cinco anos: achados do Estudo de Nutrição de Jiangsu em adultos chineses
Insatisfação com o sono e duração insuficiente do sono na população italiana
Transtorno de insônia.
Problemas de sono em idosos
A fisiopatologia da insônia
Efeitos da restrição do sono em variáveis subjetivas e fisiológicas em adultos coreanos de meia-idade: um estudo de intervenção
Evidências epidemiológicas da ligação entre duração do sono e pressão alta: uma revisão sistemática e meta-análise
A curta duração do sono está associada ao risco de hipertensão entre adultos: uma revisão sistemática e meta-análise
Duração do sono e risco de diabetes tipo 2: uma meta-análise de estudos prospectivos
Duração do sono e obesidade na idade adulta: uma revisão sistemática e meta-análise atualizada
A curta duração do sono prediz risco de síndrome metabólica: uma revisão sistemática e meta-análise
Duração do sono e risco de doença coronariana: uma revisão sistemática e meta-análise de estudos de coorte prospectivos
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Intervenções biotecnológicas em Withania somnifera (L.) Dunal.
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