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pmid: "38003702"
title: "A Ashwagandha Pode Beneficiar o Sistema Endócrino? - Uma Revisão."
authors: "Wiciński M, Fajkiel-Madajczyk A, Kurant Z, Kurant D, Gryczka K, Falkowski M, Wiśniewska M, Słupski M, Ohla J, Zabrzyński J"
journal: "International journal of molecular sciences"
pubdate: "2023 Nov 20"
doi: "10.3390/ijms242216513"
source: "PMC Full Text"

A Ashwagandha Pode Beneficiar o Sistema Endócrino? - Uma Revisão.

Autores

Wiciński M, Fajkiel-Madajczyk A, Kurant Z, Kurant D, Gryczka K, Falkowski M, Wiśniewska M, Słupski M, Ohla J, Zabrzyński J

Periodico

International journal of molecular sciences (2023 Nov 20)

Conteudo

A Ashwagandha Pode Beneficiar o Sistema Endócrino?—Uma Revisão

Withania somnifera, também conhecida como Ashwagandha, é utilizada na medicina tradicional há milhares de anos. Devido à sua ampla gama de atividades, há interesse em seus possíveis efeitos benéficos no corpo humano. Está comprovado que, entre outros, a Ashwagandha possui propriedades antiestresse, anti-inflamatórias, antimicrobianas, anticancerígenas, antidiabéticas, anti-obesidade, cardioprotetoras e hipolipemiantes. Particularmente interessantes são suas propriedades relatadas no campo da psiquiatria e neurologia: na doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esclerose múltipla, depressão, transtorno bipolar, insônia, transtornos de ansiedade e muitos outros. O objetivo desta revisão é encontrar e resumir o efeito que o extrato da raiz de Ashwagandha tem no sistema endócrino e nos hormônios. A multiplicidade de substâncias ativas e os amplos problemas hormonais enfrentados pela sociedade moderna despertaram nosso interesse no tópico do impacto da Ashwagandha neste sistema. Neste trabalho, também tentamos tirar conclusões sobre se W. somnifera pode ajudar a normalizar as funções do sistema endócrino humano no futuro. A pesquisa incluiu principalmente estudos publicados nos anos de 2010 a 2023. Os resultados da pesquisa mostram que a Ashwagandha pode ter um efeito positivo no funcionamento do sistema endócrino, incluindo a melhora da função secretora da glândula tireoide, a normalização da atividade adrenal e a melhora multidirecional no funcionamento do sistema reprodutor. O principal mecanismo de ação neste último parece ser baseado no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA), uma vez que foram encontradas uma diminuição nos níveis de cortisol e um aumento em hormônios como o hormônio luteinizante (LH) e o hormônio folículo-estimulante (FSH) em homens, o que resulta na redução do nível de estresse e na melhora da fertilidade. Por sua vez, outros estudos comprovam que as substâncias ativas de W. somnifera, agindo no organismo, causam um aumento na secreção de triiodotironina (T3) e tiroxina (T4) pela glândula tireoide e uma subsequente diminuição no nível do hormônio estimulante da tireoide (TSH), de acordo com o eixo hipotálamo-hipófise-tireoide (HPT). À luz dessas descobertas, fica claro que a Ashwagandha possui um potencial significativo como remédio natural para várias preocupações de saúde, especialmente aquelas relacionadas ao sistema endócrino. Pesquisas futuras podem fornecer novos insights sobre seus mecanismos de ação e expandir suas aplicações tanto na medicina tradicional quanto na moderna. A segurança e a toxicidade da Ashwagandha também continuam sendo questões importantes, que podem afetar seu uso potencial em grupos específicos de pacientes.

1. Introdução
   Adaptógenos são substâncias atóxicas, frequentemente de origem vegetal, que restauram o funcionamento fisiológico normal sob estresse ou outros fatores desfavoráveis. Um deles é a Ashwagandha. Como planta bem conhecida mundialmente, ela funciona sob diferentes nomes. É conhecida como Withania somnifera, que significa "indutor do sono" em latim, o que se correlaciona com suas propriedades de sono; ginseng indiano, amplamente utilizado na medicina indiana; ou cereja de inverno indiana. Quanto ao nome Ashwagandha em si, em Sânscrito (a língua sagrada do hinduísmo), "ashwa" significa cavalo e "gandha" significa úmido, o que supostamente está relacionado ao cheiro das raízes. Outras fontes indicam que o nome vem de suas propriedades — a Ashwagandha ingerida concede força semelhante à de um cavalo. Devido ao local de sua ocorrência nativa (Índia, Sri Lanka, Baluchistão, Paquistão, regiões do Mediterrâneo, Ilhas Canárias e Cabo da Boa Esperança) e à sua atividade multidirecional, a planta tem sido amplamente utilizada na medicina tradicional dessas regiões por séculos. Atualmente, está comprovado que a Ashwagandha possui propriedades antiestresse, anti-inflamatórias, antimicrobianas, anticancerígenas, antidiabéticas, antiobesidade, cardioprotetoras e hipolipidêmicas. Particularmente interessantes são suas propriedades relatadas no campo da psiquiatria e neurologia: na doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esclerose múltipla, depressão, transtorno bipolar, insônia, transtornos de ansiedade e muitos outros. As substâncias ativas da W. somnifera também se tornaram populares durante a pandemia de SARS-CoV-2, devido ao seu potencial de inibir o coronavírus.
   Além disso, a influência da Ashwagandha no sistema hormonal merece atenção. Está comprovado que ela modula as funções hipofisárias, pode melhorar a homeostase da glândula tireoide, regula a atividade adrenal e tem uma influência multidirecional no sistema reprodutor.
   Resta a pergunta: o que torna a Ashwagandha tão multifuncional? Isso se deve aos compostos que ela contém. Suas raízes, folhas, frutos e outras partes da planta são ricos em substâncias ativas. Muitos estudos descreveram mais de 50 substâncias identificadas da Ashwagandha, entre elas alcaloides, flavonoides, lactonas esteroides, compostos contendo nitrogênio, esteroides e sais.
   O objetivo desta revisão é encontrar e resumir o efeito que o extrato da raiz de Ashwagandha tem sobre o sistema endócrino e os hormônios. A multiplicidade de substâncias ativas e os amplos problemas hormonais enfrentados pela sociedade moderna despertaram nosso interesse no tópico do impacto da Ashwagandha neste sistema. Neste trabalho, também tentamos tirar conclusões sobre se a W. somnifera pode ajudar a normalizar as funções do sistema endócrino humano no futuro.
2. Substâncias Ativas da Ashwagandha e Seus Efeitos Biológicos
   W. somnifera, popularmente conhecida como Ashwagandha, é famosa por suas propriedades anti-inflamatórias, anticâncer, antidepressivas, ansiolíticas e para o tratamento da insônia. Além disso, existem relatos científicos que apoiam o uso de Ashwagandha no tratamento da infertilidade e de distúrbios hormonais. As notáveis propriedades medicinais da Ashwagandha são, sem dúvida, devidas à sua riqueza de substâncias ativas, que demonstram uma variedade de ações. As diferentes espécies biológicas do gênero Withania também diferem no teor dessas substâncias. Esta planta é abundante em ingredientes como alcaloides, fenóis, flavonoides, saponinas, taninos, carboidratos, lactonas esteroidais, β-sitosterol, escopoletina, sitoindosídeos, somniferieno, somniferinina, pseudotropina, anaferina, anahigrina, cisteína, ácido clorogênico, cuscoigrina, withanina, withaferina, withanolídeos, withananina, tropanol, 6,7β-epoxiwithanona e 14-α-hidroxiwithanona. Diferentes partes da planta variam na composição dos compostos químicos. Por exemplo, as folhas contêm cinco alcaloides não identificados, 12 withanolídeos, muitos aminoácidos livres, ácido clorogênico, glicosídeos, glicose, taninos condensados e flavonoides. Além disso, as raízes são ricas em alcaloides, aminoácidos, esteroides, óleo volátil, amido, açúcares redutores, glicosídeos, hentriacontano, dulcitol e withaniol. Parece que essa riqueza de substâncias ativas ainda não é totalmente compreendida e ainda requer mais pesquisas. A Tabela 1 mostra a classificação das substâncias ativas encontradas na Ashwagandha.
   Os withanolídeos e os compostos fenólicos são os principais responsáveis pelas propriedades medicinais especiais de W. somnifera e apresentam, respectivamente, efeitos de ativação do sistema imunológico e antioxidantes. Estruturalmente, os withanolídeos pertencem aos 28 átomos de carbono das lactonas esteroidais naturais, construídas sobre um esqueleto de ergostano no qual C-22 e C-26 são oxidados para formar anéis de lactona de seis ou cinco membros. Esses compostos também são conhecidos como 22-hidroxi ergostano-26-ácido oleico-26,22-lactona. Uma característica dos withanolídeos é que as cadeias laterais C8 ou C9 exibem um anel de lactona ou lactol. O anel de lactona pode ter cinco ou seis membros e pode estar ligado ao grupo carbocíclico da molécula por meio de uma ligação C-C ou de uma ponte O. Dos withanolídeos isolados até o momento, a withaferina A é a que mais recebeu interesse dos pesquisadores. É encontrada abundantemente em W. somnifera e tem grande potencial terapêutico — estudos mostraram que possui fortes atividades anti-inflamatória e anticancerígena. Estruturalmente, a withaferina A, ou (4β,5β,6β,22R)-4,27-di-hidroxi-5,6:22,26-diepoxiergosta-2,24-dieno-1,26-diona, é um withanolídeo de 28 carbonos com uma estrutura de ergostano e δ-lactona. Possui dois doadores de ligação de hidrogênio e seis grupos aceitadores de ligação de hidrogênio, o que a torna altamente reativa. A análise da estrutura química da withaferina A mostrou três posições que podem interagir com proteínas alvo. Reações de alquilação e ligação nucleofílica ocorrem através do anel A na posição C3 e do epóxido em C24. A Figura 1 mostra a estrutura química geral dos withanolídeos e da withaferina A.
   Além dos withanolídeos, aos quais a maioria das pesquisas atualmente se dedica, vale mencionar as notáveis propriedades dos compostos fenólicos e alcaloides presentes na W. somnifera. Estudos demonstraram que os compostos fenólicos em Ashwagandha possuem fortes propriedades antioxidantes e antibacterianas, mas a presença desses compostos determina a composição química da formulação devido à origem das matérias-primas e da parte da planta utilizada, bem como ao protocolo de extração. Foi comprovado que os extratos aquosos, que apresentaram maior atividade antioxidante e antibacteriana do que os extratos água-metanol, eram particularmente ricos em polifenóis e ácido ascórbico. Por outro lado, os extratos água-metanol mostraram maior atividade inibitória contra a acetilcolinesterase (AChe) do que os extratos aquosos, que inibiram mais fortemente a butirilcolinesterase (BChe). Esses resultados sugerem que há necessidade de desenvolver métodos de extração adequados para maximizar as potenciais propriedades terapêuticas da W. somnifera. Os alcaloides contidos nos extratos de W. somnifera possuem propriedades anti-inflamatórias, e esse efeito é maior do que o causado pelos withanolídeos. Além disso, os alcaloides são caracterizados por menor toxicidade. Ademais, a anaferina e a anahigrina, dois alcaloides encontrados na Ashwagandha, foram estudados por suas propriedades antituberculose e para o desenvolvimento de novos fármacos contra o Mycobacterium tuberculosis. Os resultados de docking molecular obtidos confirmam suas propriedades promissoras contra o agente causador da tuberculose humana. Estudos in silico também mostraram que essas substâncias podem ter propriedades neuroprotetoras e potencialmente ser utilizadas no tratamento de Alzheimer, Parkinson e outras doenças neurodegenerativas.
   Ao apresentar as propriedades curativas da Ashwagandha, é importante mencionar a ampla gama de mecanismos moleculares que ela ativa. Um dos compostos mais conhecidos presentes na W. somnifera — os withanolídeos, principalmente a withaferina A, o withanolídeo D e a withanona — exibem propriedades antioxidantes ao aumentar a atividade de enzimas antioxidantes celulares (superóxido dismutase — SOD; catalase — CAT; glutationa S-transferase — GST; heme oxigenase 1 — HO-1; NAD(P)H — quinona desidrogenase 1) e um fator de transcrição — Fator nuclear E2 relacionado ao fator 2 (Nrf2). Além disso, possuem efeitos anti-inflamatórios ao inibir a síntese de prostaglandina (PGE2) pela ciclooxigenase-2 (COX-2), a produção de óxido nítrico pela inibição da óxido nítrico sintase (iNOS), a liberação de interleucinas (IL-6 e IL-1β) e o fator nuclear κ de cadeia leve de células B ativadas (NFκB). Os withanolídeos também exibem atividade indutora de apoptose por meio da estimulação de uma série de fatores, como a produção de espécies reativas de oxigênio, proteína X relacionada ao BCL2 (Bax), receptor de morte 5 (DR5), proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK), receptor ativado por protease 4 (PAR-4), proteínas supressoras de tumor (p53 e p21) e caspases principais (-3, -8, -9). Ao regular a divisão celular por meio de quinases dependentes de ciclina (CDKs), transdutor de sinal e ativador de transcrição 3 (STAT3), linfoma de células B 2 (Bcl2), proteína de choque térmico 90 (Hsp90), receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2), inibidor da subunidade β da quinase do fator nuclear κB (IκKβ), antígeno nuclear de proliferação celular (PCNA) e survivina, esses compostos também previnem a proliferação celular. Além disso, estudos mostraram que o extrato da raiz de W. somnifera induz efeitos no sistema nervoso central, incluindo modulação da atividade da acetilcolinesterase, dos receptores de serotonina e da atividade do GABA (ácido gama-aminobutírico). A W. somnifera afeta principalmente o eixo hipotálamo-hipófise-gonadal (HPG) por meio de mecanismos não oxidativos, bem como efeitos antiestresse através do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Os resultados de ancoragem molecular apoiam a hipótese de que a withaferina A tem potencial para inibir a formação do complexo NEMO/IKK ativo. Esses estudos sugerem que a withaferina A é um potente agente antitumoral, conforme confirmado por sua forte capacidade de modular o NF-κB.
   Com base nos resultados dos estudos de docking, observou-se que a withaferina A apresentou ligação benéfica ao VEGF, e os resultados foram altamente comparáveis ao medicamento comercialmente disponível bevacizumabe, demonstrando a capacidade de controlar a angiogênese, o crescimento de tumores sólidos e a metástase. Modificações estruturais da withaferina A afetam múltiplas vias de sinalização, o que contribui para melhores resultados terapêuticos em diversas doenças. Estudos demonstraram a atividade farmacológica da withaferina A contra muitas doenças neurodegenerativas, resultante da inibição das enzimas acetilcolinesterase e butirilcolinesterase, efeito antidiabético pelo aumento do nível de adiponectina e prevenção da fosforilação dos receptores ativados por proliferadores de peroxissomos (PPARγ), efeito cardioprotetor pela ativação da proteína quinase ativada por AMP (AMPK) e supressão da apoptose mitocondrial.
   Curiosamente, a análise de docking molecular mostrou que, por exemplo, a withaferina A e a withanona apresentaram forte potencial de inibição da Proteína 4 de Ligação à Penicilina (PBP4) e o extrato de Ashwagandha apresentou propriedades antibacterianas. Além disso, estudos recentes demonstraram que a withaferina A e a withanona presentes no extrato de Ashwagandha podem inibir covalentemente a protease Mpro do SARS-CoV-2, essencial para a replicação e principal alvo de medicamentos antivirais. Vale também mencionar a possibilidade de a withaferina A e a withanona interagirem com a serino protease transmembrana 2 (TMPRSS2) e bloquearem a entrada do SARS-CoV-2 nas células.

A Ashwagandha é utilizada não apenas em suplementos alimentares, mas também em produtos cosméticos para cuidados com a pele. Acredita-se que a raiz de Ashwagandha pode ser usada para tratar leucodermia, úlceras, escabiose, bem como para cicatrizar feridas cutâneas e reduzir inchaços. Sugere-se que a withaferina A, devido às suas propriedades anti-inflamatórias, pode ser utilizada em doenças dermatológicas, como esclerodermia ou distúrbios de pigmentação.

Os potenciais efeitos terapêuticos das substâncias ativas discutidas acima são mostrados na Tabela 2.

Apesar de suas inúmeras propriedades benéficas à saúde, as substâncias ativas presentes no extrato de Ashwagandha também podem causar efeitos tóxicos. Houve relatos de lesão hepática induzida por Ashwagandha, tipicamente colestática ou mista, com icterícia grave e prurido. Siddiqui et al. encontraram um possível mecanismo de dano hepático pela Ashwagandha no qual a withanona pode formar adutos lábeis com os nucleosídeos desoxiguanosina (dG), desoxiadenosina (dA) e desoxicitidina (dC), interferindo assim nas propriedades biológicas do DNA. Além disso, também forma adutos com aminas, um processo reversível. A withanona é desintoxicada pela glutationa (GSH), e em níveis limitados desta, pode induzir danos ao DNA.

Nem todos os mecanismos moleculares dos compostos da Ashwagandha foram descobertos ainda, mas a multiplicidade de substâncias ativas (Figura 2) e o amplo potencial terapêutico desta planta representam um grande desafio para pesquisadores em todo o mundo.

3. Metodologia

As bases de dados PubMed e Google Scholar foram pesquisadas utilizando combinações das palavras-chave: Ashwagandha, Withania somnifera, withanolídeos, sistema endócrino, eixo HHA, eixo HHG, tireoide, TSH, sistema reprodutor, testosterona, cortisol, hormônios e infertilidade. A busca incluiu principalmente pesquisas publicadas nos anos de 2010–2023.

4. Regulação do Hipotálamo, Hipófise e Seus Eixos pela Ashwagandha

É difícil discutir a hipófise e o hipotálamo como glândulas separadas do sistema hormonal. Juntos, eles criam um sistema complexo de vias neuroendócrinas e alças de retroalimentação que mantêm a homeostase.
O hipotálamo, como glândula hormonal soberana, gerencia a atividade da glândula pituitária devido aos seus neurotransmissores e hormônios que libera. Por sua vez, a hipófise é composta por dois lobos (anterior—secreta hormônios produzidos nesta glândula; e posterior—libera hormônios produzidos no hipotálamo). Dessa forma, controla órgãos como os rins através da vasopressina (ACTH), mamas e útero através da ocitocina, também ovários e testículos através da secreção de gonadotrofinas—lutropina (LH) e foliculotrofina (FSH). Regula o nível de corticoides devido à secreção de adrenocorticotrofina (ACTH) e sua ação sobre as glândulas adrenais, mamas pela prolactina (PRL), fígado, ossos e músculos pelo hormônio do crescimento (GH), pele pela melanotrofina (MSH), tecido lipídico pela lipotrofina (LPH) e, finalmente, regula a atividade da glândula tireoide pela tireotrofina (TSH).

A multiplicidade e as ações multidirecionais dos hormônios secretados tornam qualquer desequilíbrio visível em consequências como infertilidade, distúrbios menstruais, distúrbios do crescimento, fraqueza, sonolência, pressão arterial desregulada e outros, dependendo de quais vias e alças de retroalimentação estão desreguladas. Devido às informações acima, gostaríamos de resumir como Ashwagandha e suas substâncias ativas regulam a atividade do hipotálamo e da glândula pituitária, e a influência sobre o eixo que eles criam com outras glândulas endócrinas.

Os estudos mostraram que W. somnifera pode exibir seu efeito no nível hipotalâmico. Kataria et al. isolaram a linhagem celular clonal hipotalâmica, células GnV-3, que são neurônios de GnRH (hormônio liberador de gonadotrofinas) isolados do cérebro de ratos. Eles provaram que o extrato aquoso das folhas de Ashwagandha estimula a atividade das células de GnRH, o que resulta em aumento da liberação de GnRH. Com base em estudos in vitro em fatias de hipotálamo de camundongos, foi estabelecido que W. somnifera pode exibir ação GABA-mimética devido às suas interações com receptores do tipo A do GABA. Assim, isso leva ao aumento da secreção de GnRH no hipotálamo e essa é a maneira pela qual Ashwagandha pode modular o eixo HPG no nível hipotalâmico. Por outro lado, outros estudos investigaram como os antagonistas dos receptores GABAA bloqueiam a capacidade do extrato metanólico da raiz de Ashwagandha de induzir despolarização em neurônios de GnRH de camundongos juvenis. Cientistas despolarizaram neurônios de GnRH pela aplicação em banho do extrato metanólico de Ashwagandha. Usando o método de patch clamp, eles provaram que as correntes internas induzidas por W. somnifera foram suprimidas pela bicuculina metiodeto—um antagonista do receptor GABAA. Nos estudos mencionados acima, os pesquisadores chegaram à mesma conclusão de que a liberação de GnRH pode ser modulada pela ação GABA-mimética de W. somnifera.
Para complementar o exposto, deve-se também notar que os receptores GABAA são o principal alvo dos medicamentos ansiolíticos, portanto, pode-se assumir que a Ashwagandha reduz os níveis de estresse por meio desse mecanismo. Além disso, a alta relação do cortisol com a resposta do eixo HPA (hipotálamo-hipófise-adrenal) ao estresse é bem conhecida. Muitos estudos confirmaram que doenças como depressão ou transtornos de ansiedade estão associadas à desregulação desse eixo, o que resulta em aumento dos níveis de cortisol e DHEA (deidroepiandrosterona). Inversamente, também há estudos que mencionam que altas concentrações de DHEA indicam alta exposição ao estresse ou hiperatividade do eixo HPA, o que forma um conjunto coerente.

Lopresti et al. realizaram um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 60 dias, durante a ingestão de 15 dias de 240 mg de extrato de W. somnifera em sessenta adultos saudáveis com ansiedade leve. O extrato foi padronizado por cromatografia líquida de alta eficiência para conter 35% de glicosídeos de withanolídeos — aproximadamente 84 mg de withanolídeos. Os participantes foram instruídos a tomar 1 cápsula (com 84 mg de glicosídeos de withanolídeos), uma vez ao dia após o jantar com 250 mL de água. Tal terapia resultou em melhora emocional significativa ao longo do tempo, medida pela redução no escore HAM-A (Escala de Ansiedade de Hamilton) e pela redução nos níveis matinais de cortisol e DHEA-S (sulfato de deidroepiandrosterona). Com base no escore HAM-A, eles deduziram que o nível de ansiedade reduziu em 41% no grupo teste e apenas 24% no grupo placebo. Essas conclusões foram ainda confirmadas por melhorias positivas na DASS-21 (Escala de Depressão, Ansiedade e Estresse — 21) — 30% no grupo de estudo vs. 10% no grupo placebo. Como explicação desses resultados, os autores sugeriram que a Ashwagandha pode ter um efeito atenuante na atividade do eixo HPA, o que foi confirmado pela diminuição do nível de cortisol matinal em jejum (diminuição de 0,5% no grupo placebo e diminuição de 23% no grupo de estudo) e DHEA-S (aumento de 2,5% e diminuição de 8,2%, respectivamente) em participantes do sexo masculino. Mudanças estatisticamente significativas nos níveis desses hormônios ocorreram em ambos os sexos. Outro grupo de pesquisa chegou às mesmas conclusões ao conduzir um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 8 semanas, no qual 60 participantes foram divididos em três grupos — um grupo controle, um grupo recebendo 250 mg de extrato de raiz de Ashwagandha por dia e o terceiro grupo recebendo 600 mg/dia de extrato de raiz de Ashwagandha. Como medidor de estresse, foi utilizado o nível sérico de cortisol, medido no início, às 4 semanas e às 8 semanas de tratamento; o HAM-A foi usado para avaliar a intensidade da ansiedade, o escore da Escala de Estresse Percebido (PSS) e a qualidade do sono foi medida por um questionário de escala de 7 pontos. Em ambos os grupos de estudo, os níveis séricos de cortisol foram significativamente menores do que no grupo placebo na oitava semana. Além disso, foram observadas melhorias na redução da ansiedade e no sono. Os efeitos observados foram dose-dependentes.
Um estudo interessante foi conduzido por Mahdi et al. em um grupo de homens com infertilidade inexplicada, alguns dos quais fumavam cigarros no passado (estavam sob estresse ambiental) e alguns estavam sob estresse mental constante. Todos eles receberam 5 g de Ashwagandha por dia, por via oral, com uma xícara de leite, durante três meses. Como resultado, os níveis de LH, testosterona e antioxidantes aumentaram, e uma diminuição na LPO seminal (peroxidação lipídica), no estresse e no nível de cortisol sérico foi observada, o que resultou em taxas de gravidez aumentadas nas parceiras dos sujeitos. De acordo com os autores, o estresse leva a níveis baixos de testosterona devido a uma redução na frequência do pulso de LH, então foram tiradas conclusões de que a Ashwagandha reduz o estresse, o que, por sua vez, melhora a fertilidade ao modular o eixo HPG.
Inferências análogas foram propostas pelos autores de um modelo equino—cavalos que receberam extratos de raiz de Ashwagandha (contendo >5% de withanolídeos) apresentaram níveis mais baixos de cortisol e epinefrina após exercícios indutores de estresse do que o grupo placebo. Cientistas concluíram que o estresse ativa o eixo HPA e pode induzir uma secreção de cortisol e epinefrina, também diminuindo os níveis de serotonina. Como resultado, a Ashwagandha reduz o estresse ao diminuir os níveis de hormônios do estresse. A Tabela 3 mostra os resultados dos estudos discutidos acima.
Alguns relatos mencionam que os esteroides que as raízes de Ashwagandha contêm agem como esteroides adrenocorticais exógenos e diminuem a secreção de ACTH, o que resulta na redução da síntese de esteroides endógenos. Conclusões ainda mais ousadas foram tiradas de que essa influência da W. somnifera sobre os esteroides endógenos faz com que a Ashwagandha seja considerada um promotor de crescimento, particularmente durante o desenvolvimento.
Os níveis de esteroides têm influência no humor, na sexualidade, no sistema imunológico, na pressão arterial, no crescimento e em muitos outros componentes importantes da saúde humana. Parece que a Ashwagandha e seus compostos ativos, devido ao impacto modulador no eixo hormonal, podem ser promissores na manutenção do bem-estar humano geral. Por sua vez, considerando o fato de que estamos todos constantemente expostos ao estresse mental ou ambiental, o que resulta em flutuações no funcionamento dos eixos hormonais—cruciais para a homeostase—a Ashwagandha parece ser um tema de pesquisa extremamente interessante devido às propriedades acima mencionadas.
5. Impacto da Ashwagandha no Sistema Reprodutor
Ashwagandha tem sido usada como afrodisíaco na Ayurveda por milhares de anos. Atualmente, pesquisadores estão explorando intensivamente o potencial da W. somnifera como um possível remédio para distúrbios do sistema reprodutivo. Um dos principais problemas de saúde reprodutiva é a infertilidade. A OMS a define como a incapacidade de alcançar uma gravidez após 12 meses de relações sexuais regulares sem contracepção. Estima-se que aproximadamente 8 a 12 por cento dos casais e 186 milhões de indivíduos em todo o mundo sejam afetados por essa condição. A infertilidade é um problema social, emocional e demográfico grave, portanto, há uma necessidade urgente de encontrar uma boa solução. Fatores masculinos e femininos contribuem quase igualmente para as causas da infertilidade.

No sistema reprodutor feminino, as causas da infertilidade podem ser agrupadas em algumas categorias amplas, como distúrbios tubários, uterinos ou ovarianos e anormalidades endócrinas. Da mesma forma, as principais categorias em homens são problemas com ejaculação, falha testicular na produção de espermatozoides, volume e/ou qualidade anormais do sêmen e distúrbios hormonais. Este capítulo descreve algumas das maneiras possíveis pelas quais a W. somnifera pode afetar a saúde reprodutiva.

Conforme mencionado anteriormente, atuar no eixo HPG e, assim, afetar o equilíbrio dos hormônios sexuais parece ser uma modulação essencial. Um mecanismo plausível pode ser que a Ashwagandha atue nos receptores GABA no hipotálamo, facilitando a expressão de GnRH, que por sua vez estimula a glândula pituitária a secretar LH e FSH.

Outro estudo investigou a eficácia do uso de W. somnifera em um modelo animal de infertilidade – a codorna japonesa fotorrefratária com testículos regredidos e expressão diminuída do receptor alfa de estrogênio. A expressão diminuída do receptor alfa de estrogênio nos testículos das codornas fotorrefratárias foi aumentada após administração oral do extrato da raiz de W. somnifera em comparação com o controle. Constatou-se que o extrato da raiz de W. somnifera alivia a inatividade reprodutiva ou estado fotorrefratário das codornas ao ativar o eixo HPG e a secreção de estradiol.

Em outro estudo com modelo animal, foi investigada a eficácia da administração isolada ou combinada de chá matcha e Ashwagandha contra lesão oxidativa e morte celular útero-ovarianas induzidas por H2O2 em ratas. A administração de peróxido de hidrogênio em ratas causou uma redução significativa nos níveis séricos de FSH, LH, progesterona e estrogênio em comparação com um grupo controle saudável. A suplementação das ratas lesionadas apenas com chá matcha, apenas com chá Ashwagandha ou em combinação melhorou significativamente esses parâmetros e restaurou significativamente a duração do ciclo estral em comparação com o controle lesionado.

A testosterona é produzida principalmente pelas células de Leydig nos testículos sob a influência do hormônio luteinizante. Até hoje, vários estudos mostraram que a suplementação com Ashwagandha leva a um aumento significativo nos níveis de testosterona.
O estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 8 semanas investigou os efeitos do extrato de raiz de Ashwagandha em homens adultos com desejo sexual reduzido. No grupo de estudo, os participantes tomaram 300 mg de extrato de raiz de Ashwagandha duas vezes ao dia. Os níveis séricos de testosterona e prolactina foram avaliados no início e na semana 8. Os resultados estavam dentro da faixa ideal para todos os participantes em ambas as visitas. Houve um aumento estatisticamente significativo na testosterona sérica no grupo Ashwagandha em comparação com o início. A suplementação com extrato de raiz de Ashwagandha também foi associada a um aumento estatisticamente significativo nos níveis séricos de testosterona em comparação com o placebo, enquanto alterações não significativas nos níveis séricos de prolactina foram observadas em ambos os grupos. Os autores também observaram que as withanolidas são triterpenoides lactonas esteroidais que são quimicamente semelhantes à testosterona e, portanto, acredita-se que proporcionem os benefícios dos hormônios esteroides masculinos.
A revisão sistemática de Smith et al. analisou os efeitos de diferentes ervas nos níveis de testosterona em homens. Além dos extratos de sementes de feno-grego, os extratos de raiz e folha de Ashwagandha foram considerados os mais eficazes. Os quatro ensaios incluídos nesta revisão sistemática consideraram o efeito da Ashwagandha nos níveis de testosterona. Três deles mostraram efeitos positivos da suplementação de Ashwagandha na concentração de testosterona em homens, enquanto um ensaio não mostrou efeito da suplementação. Os autores também apontam que a terapia clássica de reposição de testosterona (TRT) tem muitos efeitos adversos e contraindicações, portanto, há necessidade de buscar alternativas, e uma delas poderia ser medicamentos fitoterápicos como a Ashwagandha.
Uma revisão sistemática diferente, de Gómez Afonso et al., avaliou variações nos níveis de testosterona, DHEA e cortisol em adultos saudáveis recebendo extratos de W. somnifera em diferentes padrões de dosagem. No geral, os participantes suplementados com W. somnifera mostraram melhorias significativas na testosterona na maioria dos estudos analisados. Todos os ensaios que analisaram os níveis de cortisol encontraram reduções significativas neste hormônio. Para o DHEA, os dois ensaios incluídos na análise mostraram resultados conflitantes.
Falando em cortisol, precisamos analisar mais de perto essa questão. As propriedades adaptogênicas e redutoras de estresse da Ashwagandha são conhecidas há milhares de anos. Ao atuar no eixo HPA, ela faz com que os níveis de cortisol caiam. Esse fato é crucial para a função fisiológica do sistema reprodutivo, pois níveis elevados de cortisol interferem no eixo HPG
Alguns autores sugerem que o cortisol, o principal hormônio do estresse do corpo, está inversamente correlacionado com os níveis de testosterona, e que reduzir sua produção pode aumentar os níveis de testosterona. Em vários estudos humanos, a suplementação com Ashwagandha foi associada a concentrações reduzidas de cortisol, o que pode contribuir para os efeitos de aumento da testosterona.
As propriedades antioxidantes de Ashwagandha foram comprovadas em inúmeros estudos anteriores. O potencial antioxidante de Ashwagandha se deve a constituintes fitoquímicos, como flavonoides e compostos fenólicos. Foi sugerido que as espécies reativas de oxigênio podem contribuir para a infertilidade de diversas maneiras, por exemplo, interferindo na espermatogênese ou na união espermatozoide-óvulo. Assim, a neutralização das ERO pode ser um mecanismo importante pelo qual Ashwagandha melhora a fertilidade.

Outro estudo investigou a capacidade antioxidante e a resposta in vitro dos constituintes fitoquímicos de W. somnifera em parâmetros padrão do sêmen de voluntários saudáveis. A incubação do sêmen com extratos de W. somnifera melhorou a motilidade dos espermatozoides e preservou a viabilidade espermática por um período maior do que o controle. O estudo conclui que W. somnifera possui propriedades in vitro favoráveis que podem auxiliar na preservação dos espermatozoides durante a inseminação intrauterina e a fertilização in vitro.

Em alguns artigos, os autores também avaliaram o desempenho sexual subjetivo dos pacientes usando diferentes escalas. Por exemplo, um estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e segurança do extrato padronizado de raiz de Ashwagandha (300 mg duas vezes ao dia) na melhora da função sexual em mulheres saudáveis. As participantes eram mulheres saudáveis com transtorno do desejo sexual hipoativo (TDSH; com pontuação no Índice de Função Sexual Feminina (FSFI) <26 ou pontuação na Escala de Sofrimento Sexual Feminino (FSDS) >11). Houve uma melhora estatisticamente significativa nas pontuações do FSFI com Ashwagandha em comparação com o placebo em 8 semanas, e essa melhora foi observada em todas as subescalas (desejo, excitação, lubrificação, orgasmo, satisfação sexual e dor) da escala FSFI. Houve uma melhora maior nas pontuações do FSDS com Ashwagandha em comparação com o placebo. Mais mulheres com Ashwagandha relataram melhorias em encontros sexuais satisfatórios (SSEs) na semana 4 e na semana 8 em comparação com o placebo.
Em outro estudo mencionado anteriormente, 50 indivíduos saudáveis do sexo masculino com baixo desejo sexual (medido por uma pontuação de 15 ou menos no domínio de desejo sexual do questionário DISF-M) foram randomizados para tomar 300 mg de extrato de raiz de Ashwagandha ou cápsulas de placebo duas vezes ao dia. Os desfechos foram medidos usando o questionário Derogatis Interview for Sexual Functioning-Male (DISF-M) e o questionário Short Form Survey-36 de Qualidade de Vida antes e após a intervenção. O extrato de raiz de Ashwagandha aumentou a capacidade dos participantes de terem um melhor desempenho em todos os cinco domínios do DISF-M, incluindo cognição sexual, excitação sexual, comportamento sexual, orgasmo e desejo sexual. Um aumento estatisticamente significativo na pontuação total do DISF-M foi observado ao longo do tempo nos grupos Ashwagandha e placebo. Ao comparar o grupo Ashwagandha com o grupo placebo, foi observada uma melhora estatisticamente significativa na pontuação total do DISF-M no grupo Ashwagandha. O grupo Ashwagandha apresentou um aumento de 40% na pontuação total do DISF-M em comparação com um aumento de 25% no grupo placebo. Este estudo também apoiou a melhora e a manutenção da qualidade de vida nos participantes que tomaram o suplemento de Ashwagandha. A Tabela 4 mostra os resultados dos estudos discutidos acima.
Este tópico interessante sobre a influência das preparações de Ashwagandha no sistema reprodutivo ainda precisa de pesquisas intensivas. A falta de ensaios clínicos em grandes grupos de pacientes dificulta a obtenção de conclusões claras neste campo. A maioria dos estudos realizados até agora envolveu participantes relativamente saudáveis e grupos pequenos. A Ashwagandha parece ser um ponto de partida promissor para o futuro desenvolvimento de medicamentos para distúrbios do sistema reprodutivo e, além disso, a pesquisa até o momento não relatou muitos eventos adversos graves decorrentes da administração de Ashwagandha. Em nossa opinião, pesquisas futuras devem dar mais atenção aos mecanismos de regulação neuro-hormonal da reprodução. Os estudos também devem avaliar as potenciais interações da Ashwagandha com medicamentos já utilizados no tratamento de distúrbios reprodutivos. A Figura 3 mostra o mecanismo de ação sugerido da Ashwagandha discutido nas seções acima.
Receptor GABAA—receptor do ácido gama-aminobutírico tipo A; CRH—hormônio liberador de corticotropina; ACTH—hormônio adrenocorticotrófico; GnRH—hormônio liberador de gonadotrofinas; LH—hormônio luteinizante; FSH—hormônio folículo-estimulante; Eixo HPA—eixo hipotálamo-hipófise-adrenal; HPG—eixo hipotálamo-hipófise-gonadal.
6. Ashwagandha e Disfunções da Glândula Tireoide
A glândula tireoide e os hormônios que ela sintetiza, como triiodotironina (T3) e tiroxina (T4), desempenham um papel fundamental no metabolismo, na reprodução e no funcionamento adequado do corpo humano. Assim, condições patológicas que afetam a tireoide afetam muitos outros sistemas, o que pode ter um número incalculável de efeitos em nossa saúde.
Ashok Kumar Sharma et al., em seu estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, estudaram pacientes com hipotireoidismo subclínico (HSC). O HSC é definido como uma disfunção tireoidiana indicada por um nível elevado de TSH com um nível normal de T4. No caso do HSC, os sintomas clínicos de hipotireoidismo, como baixa tolerância ao frio, sonolência, fadiga ou perda de cabelo, podem ou não estar presentes. Ao longo de 8 semanas, em um grupo de 50 pacientes, metade recebeu extrato de raiz de Ashwagandha (300 mg duas vezes ao dia) e a outra metade recebeu um placebo (amido). Durante o estudo, foi coletado material para monitoramento dos níveis de TSH, T3 sérico e T4. Ao avaliar os resultados iniciais e compará-los com os obtidos durante o estudo, os autores observaram uma diminuição no TSH e um aumento nos níveis de T3 e T4 no grupo de estudo. Por outro lado, no grupo controle, os níveis de T3 e T4 foram inferiores aos valores basais ou permaneceram no mesmo nível. O maior aumento no grupo de estudo para o nível de triiodotironina no soro foi observado na 4ª semana (+18,6%) e na 8ª semana (+41,5%) de suplementação com Ashwagandha. No caso do T4, o aumento foi de 9,3% na 4ª semana e de 19,6% na 8ª semana do estudo. Além disso, o nível de TSH diminuiu significativamente após 4 semanas de estudo (−12,5%) e (−17,4%) após 8 semanas. O estudo acima pode sugerir que a suplementação com Ashwagandha em pacientes com hipotireoidismo subclínico pode ser benéfica no tratamento dessa condição. Mais estudos são necessários, tanto em pacientes com HSC quanto em outras disfunções que afetam a glândula tireoide, para confirmar plenamente os benefícios da suplementação com Ashwagandha e a segurança de seu uso.

Khaled G. Abdel-Wahhab et al. estudaram o efeito do extrato metanólico de Ashwagandha em um modelo de rato com hipotireoidismo induzido. Durante o estudo, grupos específicos de ratos receberam extrato metanólico de Ashwagandha (500 mg/kg/dia) ou levotiroxina (20 μg/kg), um medicamento clinicamente aprovado para o tratamento do hipotireoidismo. Vale mencionar que ambos os grupos apresentaram não apenas resultados semelhantes nos exames da tireoide (TSH, T3 total, T3 livre, T4 total e T4 livre), mas também no subsequente exame histopatológico. E, mais importante, ambos os grupos acima expressaram resultados significativamente melhores na tireoide do que os controles não tratados.
Os resultados acima não são apenas promissores, mas também reproduzíveis, o que foi confirmado em um estudo similar conduzido por Noha Abdellatif Ibrahim et al. Neste projeto, os pesquisadores também induziram hipotireoidismo em um grupo de ratos. O grupo de ratos que recebeu apenas propiltiouracila (PTU) apresentou valores significativamente menores de T3 e T4 e valores mais altos de TSH em comparação ao grupo de PTU + Ashwagandha, o que confirma o efeito "protetor" das substâncias de W. somnifera sobre a glândula tireoide. Ainda mais interessante, os autores destacam a ausência de toxicidade e a segurança do uso de Ashwagandha em seu estudo. A administração de 50 mg/kg/dia não causou quaisquer efeitos tóxicos em nenhum dos ratos, resultando em 100% de sobrevivência durante o período de administração. A Tabela 5 apresenta os resultados dos estudos discutidos acima.
Em resumo, graças aos estudos mencionados, pode-se concluir que o efeito da Ashwagandha é promissor não apenas pelos benefícios da suplementação com Ashwagandha na glândula tireoide, mas também pela relativa segurança de uso. No entanto, deve-se observar que foram descritos casos de tireotoxicose que podem estar associados ao uso excessivo de derivados de W. somnifera, como um paciente de 62 anos que desenvolveu tireotoxicose ao suplementar 1950 mg de extrato de raiz de Ashwagandha por dia durante aproximadamente dois meses. Vale ressaltar que ainda há mais trabalho a ser realizado. Os pesquisadores devem se atentar ao mecanismo de ação da Ashwagandha. Supõe-se que o possível efeito sobre os hormônios tireoidianos resulte da estimulação direta da glândula tireoide para a secreção de T3 e T4 e, consequentemente, uma diminuição do TSH, como resultado do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide (HPT). Além disso, para ampliar o tema, mais pesquisas em humanos devem ser conduzidas, levando em consideração as causas do hipotireoidismo, bem como outras doenças relacionadas ao órgão, como a glândula tireoide.
7. Limitações
Apesar de numerosos estudos pré-clínicos in vitro e in vivo, há necessidade de ensaios clínicos para confirmar as propriedades terapêuticas dos extratos de W. somnifera. Os resultados até agora confirmam que Ashwagandha é um candidato promissor a fármaco para muitas condições. O estudo mostrou que participantes que receberam extrato de raiz de Ashwagandha por 8 semanas não apresentaram efeitos adversos. O extrato de raiz de Ashwagandha demonstrou ser seguro e bem tolerado. O uso generalizado de Ashwagandha traz o risco de não controlar outras terapias que o paciente esteja recebendo. Vale lembrar que a própria planta também apresenta muitas contraindicações. Por exemplo, em pacientes com hipertireoidismo, pode exacerbar os efeitos da doença—irritabilidade, inquietação, nervosismo, ansiedade, tremores nas mãos, palpitações, agitação psicomotora, etc.—aumentando os níveis de T3 e T4. Para objetivar nossa opinião sobre Ashwagandha, aprofundamo-nos ainda mais em pesquisas sobre sua segurança. Um dos estudos apresenta 8 casos (6 homens e 2 mulheres) de lesão hepática induzida por Ashwagandha. Este estudo parece ser confiável, pois incluiu pacientes que usavam apenas Ashwagandha e excluiu pacientes que consumiam Ashwagandha como um dos ingredientes de preparações multi-herbais, bem como pacientes que usavam álcool ou aqueles com outras causas de lesão hepática aguda. Três pacientes apresentavam lesão hepática pré-existente e dois deles foram diagnosticados com doença hepática crônica subjacente simultaneamente ao diagnóstico de lesão hepática induzida por ervas (HILI). O tipo predominante descrito de lesão hepática induzida por Ashwagandha foi colestática (em quatro pacientes), outros tipos foram hepatocelular (em três) e mista (em um). Três dos pacientes com lesão hepática induzida por Ashwagandha e doença hepática subjacente morreram durante o acompanhamento. Nossa conclusão ousada deste estudo de coorte é que W. somnifera não deve ser usada em pessoas com distúrbios hepáticos coexistentes, pelo menos não arbitrariamente sem supervisão médica.

Uma questão importante no contexto do desenvolvimento de preparações contendo extrato de W. somnifera é a padronização da matéria-prima e o desenvolvimento de uma fórmula adequada com alta biodisponibilidade. Estudos mostraram que a withaferina A é caracterizada por baixa biodisponibilidade, o que pode se traduzir em baixo efeito terapêutico. Parece que uma formulação promissora para esta planta são as cápsulas de liberação prolongada (SR), que não só aumentam a biodisponibilidade das substâncias ativas, mas também melhoram a adesão ao tratamento. Em um estudo farmacocinético comparativo, Gopukumar et al. mostraram que a biodisponibilidade relativa de Ashwagandha SR foi 12, 44 e 11 vezes maior para todos os withanolídeos, withanolídeo A e 12-desoxivitastramonolídeo, respectivamente, em comparação com a formulação de liberação padrão de referência. Parece, portanto, que no caso de Ashwagandha, a questão importante é criar a fórmula certa para realizar plenamente o potencial terapêutico de seus ingredientes ativos.
Conforme mencionado anteriormente, Ashwagandha tem sido amplamente utilizada na medicina tradicional por milhares de anos, mas vale considerar que a pesquisa translacional moderna revela uma interpretação razoável no contexto dos usos tradicionais. Além disso, novas pesquisas também explicam seus mecanismos farmacológicos e biologia química. Curiosamente, a Ayurveda utilizava diferentes formas farmacêuticas, como suco, pasta, decocção, infusão fria e infusão quente. Atualmente, a Ashwagandha é utilizada principalmente na forma de cápsulas ou comprimidos, contendo extrato em pó de sua raiz. Parece óbvio que, tanto na medicina tradicional quanto na atual, houve diferença na dose utilizada, o que poderia determinar o efeito desta planta e sua segurança de uso. Os estudos que discutimos nesta revisão mostram que o regime de dosagem atualmente mais comum para Ashwagandha em humanos é de 300 mg duas vezes ao dia. Essa dose parece ser eficaz e segura.

8. Conclusões

Em conclusão, a Ashwagandha é uma planta medicinal notável, renomada por suas diversas propriedades terapêuticas. Essas propriedades são atribuídas à riqueza de substâncias ativas encontradas na planta, tornando-a objeto de extensa pesquisa e interesse.

De especial interesse é a influência da Ashwagandha no sistema endócrino. Foi demonstrado que ela modula as funções hipofisárias, melhora a homeostase da glândula tireoide, regula a atividade adrenal e exerce uma influência multifacetada no sistema reprodutivo. Alguns estudos avaliaram o desempenho sexual subjetivo, relatando melhorias no desejo sexual, excitação, satisfação e qualidade de vida geral em mulheres e homens que tomaram suplementos de Ashwagandha. As propriedades redutoras de estresse da Ashwagandha e sua capacidade de diminuir os níveis de cortisol são cruciais no contexto da saúde reprodutiva. Níveis elevados de cortisol podem interferir no eixo HPG, tornando a redução na produção de cortisol um aspecto valioso para melhorar a função reprodutiva. Essa gama diversificada de efeitos pode ser atribuída à multitude de compostos bioativos presentes em várias partes da planta Ashwagandha.

Devido ao fato de que pesquisas realizadas em humanos não podem privar as pessoas de seu direito ao tratamento eficaz, não somos capazes de avaliar precisamente o impacto das substâncias derivadas de W. somnifera no sistema endócrino, mas apenas tirar conclusões sobre seu efeito potencialmente benéfico ou desfavorável. Fatores adicionais, como comorbidades, medicamentos tomados ou diferenças individuais potenciais, muitas vezes não são levados em consideração devido à falta de informações nas pesquisas. A segurança e a toxicidade da Ashwagandha também permanecem questões importantes, que podem afetar seu uso potencial em grupos específicos de pacientes.
À luz dessas descobertas, fica claro que Ashwagandha apresenta um potencial significativo como remédio natural para várias preocupações de saúde, especialmente aquelas relacionadas ao sistema endócrino. Pesquisas futuras podem fornecer novos insights sobre seus mecanismos de ação e expandir suas aplicações tanto na medicina tradicional quanto na moderna.

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Contribuições dos Autores
Conceptualização, M.W. (Michał Wiciński); aquisição de financiamento, M.W. (Michał Wiciński); investigação, A.F.-M., Z.K., D.K. e K.G.; metodologia, M.W. (Michał Wiciński), A.F.-M. e Z.K.; administração do projeto, M.W. (Michał Wiciński); recursos, A.F.-M., Z.K., D.K. e K.G.; supervisão, M.W. (Michał Wiciński), J.O., J.Z. e M.S.; visualização, A.F.-M. e M.F.; redação—rascunho original, A.F.-M., Z.K., D.K., K.G., M.F. e M.W. (Magdalena Wiśniewska); redação—revisão e edição, M.W. (Michał Wiciński), A.F.-M., Z.K., D.K. e M.F. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.

Referências
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Revisão de Extratos Vegetais e Componentes Ativos: Mecanismos de Ação para o Tratamento do Comprometimento Cognitivo Induzido pela Obesidade
Inibição Concomitante da Autofagia Citoprotetora Aumenta a Eficácia da Withaferina A no Carcinoma Hepatocelular
Ervas Neuroprotetoras para o Manejo da Doença de Alzheimer
Doenças neurodegenerativas e Withania somnifera (L.): Uma atualização
Uso adjuvante de um extrato padronizado de Withania somnifera (ashwagandha) para tratar exacerbação de sintomas na esquizofrenia: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Estudos de Heterose para Caracteres Atribuíveis ao Rendimento de Raízes e Conteúdo Total de Alcaloides em Diferentes Ambientes em Withania somnifera L.
Withania somnifera (L.) Dunal (Ashwagandha) para a possível terapêutica e manejo clínico da infecção por SARS-CoV-2: Descoberta de medicamentos baseados em plantas e terapia direcionada
Papel da Withania somnifera (Ashwagandha) no manejo da infertilidade masculina
Eficácia e Segurança do Extrato de Raiz de Ashwagandha em Pacientes com Hipotireoidismo Subclínico: Um Ensaio Duplo-Cego, Randomizado e Controlado por Placebo
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Expressão dependente do fotoperíodo do receptor de estrogênio alfa em testículos de codorna japonesa: Envolvimento de Withania somnifera na melhora da apoptose
Avaliação da Eficácia do Matcha (Camellia sinensis) e da Ashwagandha (Withania somnifera) Contra Lesão Utero-Ovariana em Ratos
Efeitos de Withania somnifera (Ashwagandha) em Marcadores Hematológicos e Bioquímicos, Comportamento Hormonal e Resposta Oxidante em Adultos Saudáveis: Uma Revisão Sistemática
Examinando os Efeitos de Ervas nas Concentrações de Testosterona em Homens: Uma Revisão Sistemática
Estresse e o eixo reprodutivo
Potencial Antioxidante in vitro dos Constituintes Químicos de Withania somnifera e Sua Resposta nos Parâmetros de Espermatozoides
Papel do extrato metanólico de ashwagandha na regulação do perfil tireoidiano em ratos com hipotireoidismo modelado
O Efeito Melhorador do Extrato de Ashwagandha (Withania somnifera) nas Alterações do Hipocampo e da Placa de Crescimento Associadas ao Hipotireoidismo Induzido por Propiltiouracil em Ratos Juvenis: Ashwagandha nas Alterações do Hipocampo e da Placa de Crescimento Associadas a Ratos Hipotireoidianos
Tireotoxicose com Ashwagandha: Um Relato de Caso
Ashwagandha como uma Causa Única de Tireotoxicose Apresentando-se com Taquicardia Supraventricular
Segurança do Extrato de Raiz de Ashwagandha: Um Estudo Randomizado, Controlado por Placebo, em Voluntários Saudáveis
Lesão hepática induzida por Ashwagandha - Uma série de casos da Índia e revisão da literatura
Segurança e farmacocinética da Withaferina-A em osteossarcoma de alto grau em estágio avançado: Um ensaio de fase I
Eficácia e Segurança do Extrato de Raiz de Ashwagandha nas Funções Cognitivas em Adultos Saudáveis e Estressados: Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo
Uso racional de Ashwagandha na Ayurveda (Medicina Tradicional Indiana) para saúde e cura
Estruturas das withanolides e withaferina A.
Estruturas de algumas substâncias ativas encontradas em Ashwagandha.
Devido às suas substâncias ativas, W. somnifera atua através dos receptores GABAA. Causa aumento da liberação de GnRH, resultando em maior liberação de gonadotrofinas. Também reduz o nível de cortisol. Essas interações influenciam na redução do estresse e na melhora da fertilidade masculina.
Classificação das substâncias ativas em W. somnifera (dados de Gaurav H., 2023).
Compostos Parte da W. somnifera Substâncias Ativas Alcaloides Folhas, raízes, caules Ashwagandhina, anahigrina, anaferina, pseudotropina, tropina, isopelletierina, [3]-tigloiloxitropina, tropeltigloato, dl-isopelletierina, higrina, mesoanaferina, colina, somniferina, withanina, withananina, hentriacontano, visamina, withasomnina, somniferinina, somninina, nicotina, cuscohigrina Flavonoides Raízes, caules Quercetina, 7-hidroxiflavona, kaempferol Glicosídeos Raízes, caules Withanosídeos I–VII, withanamidas Fenólicos Raízes, caules Ácido cumárico, ácido cafeico, ácido clorogênico, ácido gálico, ácido ferúlico, catequina Saponinas Raízes, bagas Sitoindosídeo VII, sitoindosídeo VIII Esteroides Raízes β-sitosterol, colesterol, diosgenina, ergostano, sitoindosídeos IX, X, stigmastadieno, estigmasterol Lactonas esteroidais Folhas, raízes Withaferina–A, withanona, withasomidienona, withanolídeos A-Y, withasomniferina, withasomniferóis A-C Taninos Raízes, folhas, frutos, flores Não disponível
Potenciais efeitos terapêuticos de algumas substâncias ativas encontradas em Ashwagandha.
Substância Ativa Efeitos Potenciais Referências Anaferina antituberculoso, neuroprotetor Anahigrina antituberculoso, neuroprotetor Withaferina A anti-inflamatório, anticâncer, antidiabético, cardioprotetor, neuroprotetor, antibacteriano, anti-SARS-CoV-2, em doenças dermatológicas Withanolídeo D neuroprotetor, anticâncer Withanona antibacteriano, anti-SARS-CoV-2, anticâncer
Efeitos da Ashwagandha no hipotálamo, glândula pituitária e seu eixo — um resumo dos estudos.
Autores Característica do Grupo Características da Formulação de Ashwagandha Duração da Observação Resultados Referências Lopresti et al. homens e mulheres saudáveis estressados de 18 a 64 anos, com HAM-A entre 6 e 17 240 mg de extrato de Ashwagandha por dia durante 15 dias, padronizado contendo 35% de glicosídeos de withanolídeos — aproximadamente 84 mg de withanolídeos; administração oral 60 dias após o início da ingestão de cápsulas por 15 dias ↓cortisol ↓DHEA-S ↑nível de testosterona em homens - melhora emocional ↓ansiedade medida pelo escore HAM-A e DASS-21 Salve J et al. 60 participantes (homens e mulheres), divididos em três grupos um grupo de estudo recebendo 250 mg de extrato de raiz de Ashwagandha por dia; outro grupo de estudo recebendo 600 mg de extrato de Ashwagandha por dia; administração oral 8 semanas ↓ansiedade ↓cortisol - melhora do sono Mahdi et al. 121 homens, 25–38 anos. 60 homens com infertilidade inexplicada sob estresse ambiental ou mental constante no grupo de estudo, divididos em três subgrupos 5 mg de pó de raiz de Ashwagandha por três meses; administração oral Os pacientes foram acompanhados quanto à gravidez da parceira por um período de 3 meses após o tratamento ↑LH ↑testosterona ↑antioxidantes ↓estresse ↓cortisol Priyanka G et al. 24 cavalos Kathiawari saudáveis de ambos os sexos, 5–10 anos de idade, divididos em quatro grupos: um grupo controle e três grupos experimentais recebendo doses variadas de Ashwagandha pó de raiz de Ashwagandha de espectro total e alta concentração, contendo ≥5% de withanolídeos; grupos experimentais receberam uma dose variada de Ashwagandha (2,5 mg/animal, 5 mg/animal e 10 mg/animal) com jaggery, respectivamente; administração oral 21 dias de ingestão, após 14 dias de ingestão os cavalos foram submetidos a diferentes tipos de estresse ↓cortisol ↓epinefrina ↑serotonina
Efeitos da Ashwagandha no sistema reprodutivo — um resumo dos estudos.
Autores Característica do Grupo Características da Formulação de Ashwagandha Duração da Observação Resultados Referências Baghel et al. 18 codornas japonesas machos sexualmente maduras com seis semanas de idade como modelo animal de infertilidade, provocada pelo uso de câmaras fotoperiódicas 100 mg/dia/kg de extrato de raiz de W. Somnifera; administração oral Poucos meses de indução de infertilidade usando câmaras fotoperiódicas e 45 dias de administração de Ashwagandha ↑expressão do receptor alfa de estrogênio↑estrogênio↓corticosterona Megahd et al. 50 ratas adultas; modelo de lesão oxidativa e morte celular útero-ovariana induzida por H2O2, o que causou redução nos níveis séricos de FSH, LH, progesterona e estrogênio em comparação com um grupo controle saudável 200 mg/kg de extrato de chá de Ashwagandha; administração oral 1 mês ↑FSH↑LH↑progesterona↑estrogênio-duração do ciclo estral significativamente restaurada Ajgaonkar et al. Estudo prospectivo, randomizado, controlado por placebo; 80 mulheres, 18–50 anos, sem quaisquer distúrbios hormonais e com transtorno do desejo sexual hipoativo (TDSH) com pontuação no Índice de Função Sexual Feminina (FSFI) < 26, ou pontuação na Escala de Sofrimento Sexual Feminino (FSDS) > 11 300 mg de extrato padronizado de raiz de Ashwagandha duas vezes ao dia; administração oral 8 semanas -melhora nas funções sexuais Chauhan et al. Ensaio randomizado e controlado; 50 indivíduos do sexo masculino saudáveis com baixo desejo sexual 300 mg de extrato de raiz de Ashwagandha duas vezes ao dia; administração oral 8 semanas ↑testosterona-melhora das funções sexuais medida pelo DISF-M
Efeitos da Ashwagandha na glândula tireoide—um resumo dos estudos.
Autores Característica do Grupo Características da Formulação de Ashwagandha Duração da Observação Resultados Referências Sharma et al. Homens e mulheres, 18–50 anos, com hipotireoidismo subclínico 300 mg de extrato de raiz de Ashwagandha duas vezes ao dia; administração oral 8 semanas de tratamento ↑ T3↑ T4↓ TSH Abdel-Wahhab et al. Ratos albinos machos com hipotireoidismo induzido 500 mg/kg/dia de extrato metanólico de Ashwagandha; administração oral 30 dias ↑ T3↑ fT3↑ T4↑ fT4↓ TSH Ibrahim et al. Ratos albinos Wistar machos com hipotireoidismo induzido 50 mg/kg/dia de extrato de Ashwagandha; administração oral 30 dias ↑ T3↑ T4↓ TSH