pmid: "39910586"
title: "Suplementação de Withania somnifera (Ashwagandha): uma revisão de seus mecanismos, benefícios para a saúde e papel no desempenho esportivo."
authors: "Sprengel M, Laskowski R, Jost Z"
journal: "Nutrition & metabolism"
pubdate: "2025 Feb 05"
doi: "10.1186/s12986-025-00902-7"
source: "PMC Full Text"

Suplementação de Withania somnifera (Ashwagandha): uma revisão de seus mecanismos, benefícios para a saúde e papel no desempenho esportivo.

Autores

Sprengel M, Laskowski R, Jost Z

Periodico

Nutrition & metabolism (2025 Feb 05)

Conteudo

Suplementação com Withania somnifera (Ashwagandha): uma revisão de seus mecanismos, benefícios à saúde e papel no desempenho esportivo

Nos últimos anos, a Withania somnifera (Ashwagandha) ganhou grande interesse como adaptógeno, auxiliando no sono, no gerenciamento do estresse e apresentando benefícios para a saúde e relacionados ao esporte. Embora os efeitos clínicos já tenham sido revisados anteriormente, o mecanismo específico de ação da Ashwagandha e seu impacto em diferentes aspectos do desempenho físico, composição corporal, bem como efeitos médicos, necessitam de uma análise mais aprofundada. Portanto, esta revisão narrativa aprofunda-se na pesquisa disponível que examina os efeitos da suplementação com Ashwagandha em qualidades como: força, resistência, potência, recuperação, massa muscular, gordura corporal, fertilidade, ansiedade, saúde metabólica e envelhecimento, com foco adicional nos potenciais mecanismos subjacentes a esses efeitos. Além disso, propomos perspectivas futuras com base nas lacunas observadas na pesquisa sobre Ashwagandha até o momento.

Introdução

Nos últimos anos, caracterizados por um ritmo de vida acelerado, trabalho mental intenso e estressores predominantes, observa-se uma diminuição na duração do sono e um aumento nos níveis de estresse. Devido a esses fatores, há um forte interesse em estratégias voltadas para melhorar a função cognitiva e o bem-estar psicológico. A suplementação com adaptógenos, ou seja, ervas que normalizam os processos fisiológicos e ajudam o corpo a se adaptar às mudanças em momentos de estresse aumentado, parece ser uma estratégia promissora voltada para a saúde. Entre eles, a Withania somnifera (também conhecida como Ashwagandha) tem o potencial de melhorar a qualidade de vida.

Revisões sistemáticas recentes mostraram que a suplementação de adultos estressados com Ashwagandha pode diminuir os níveis matinais de cortisol, indicando propriedades de alívio do estresse. Vários estudos apresentaram benefícios da Ashwagandha, por exemplo, em problemas de fertilidade, ansiedade, distúrbios metabólicos como dislipidemia, resistência à insulina e diabetes, função cognitiva e transtornos obsessivo-compulsivos.

Embora alguns efeitos da suplementação com Ashwagandha sejam bem pesquisados, há uma escassez de dados sobre os benefícios relacionados ao desempenho físico e aos mecanismos subjacentes à sua ação. Uma revisão de Bonilla et al. mostrou melhorias na força, potência, salto vertical, consumo máximo de oxigênio (VO2máx) e redução da fadiga muscular. No entanto, o número de estudos examinados foi relativamente pequeno, especialmente em referência a indivíduos treinados e atletas. Como as estratégias relacionadas ao esporte para melhorar o sono, a adaptação ao estresse, o desempenho físico e a composição corporal são extensivamente pesquisadas, com o Instituto Australiano do Esporte classificando suplementos como polifenóis e antioxidantes, as propriedades multifacetadas da Ashwagandha estão emergindo. Portanto, o objetivo desta revisão é reunir dados atuais sobre os efeitos da suplementação com Ashwagandha, especialmente relacionados ao desempenho esportivo, efeitos médicos e mecanismos de sua ação, e fornecer um conjunto abrangente de perspectivas para futuras pesquisas em ciências da saúde.
Mecanismos potenciais de ação
Sono e atividade GABAérgica
A insônia e outros distúrbios do sono podem ter um impacto profundo na saúde e na qualidade de vida. Medicamentos comuns para insônia podem causar efeitos colaterais como: náusea, tontura, fadiga diurna, dor de cabeça, pesadelos e dependência de medicamentos, portanto, alternativas como suplementos fitoterápicos estão sendo propostas. Estudo em roedores sugeriu que Ashwagandha pode melhorar a duração do sono em comparação com placebo e diminuir a latência do sono em modelo de insônia induzida por cafeína. Também impacta a arquitetura do sono, com aumento do sono não REM e do tempo de sono com ondas δ (conhecido como 'fase de sono profundo'). Esses efeitos parecem estar associados ao aumento na expressão do ácido gama-aminobutírico (GABA) relacionado ao sono e seus receptores - GABAA, GABAB, receptor de 5-hidroxitriptamina também conhecido como receptor de serotonina (5HT1A) e aumento no conteúdo de GABA no cérebro. Os compostos ativos da Ashwagandha se ligam diretamente ao receptor GABAA, porque antagonistas do receptor GABAA atenuaram os efeitos promotores do sono da Ashwagandha.
Os mecanismos acima mencionados encontram suporte confiável nos dados científicos mais recentes. Uma meta-análise recente incluiu 5 ensaios clínicos randomizados, combinando dados de 400 participantes, examinando os efeitos da Ashwagandha na quantidade e qualidade do sono. A Ashwagandha melhorou efetivamente o sono geral, em comparação com placebo, e medidas específicas de sono, como Escala de Qualidade do Sono, latência do início do sono, tempo total de sono, tempo acordado após o início do sono e eficiência do sono. Não houve diferença significativa no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh e no tempo total na cama. Analisados por contexto do participante, aqueles com insônia demonstraram maiores melhorias do que aqueles sem. O efeito positivo também foi mais profundo com doses maiores (≥ 600 mg/d em comparação com < 600 mg/d) e maior duração (≥ 8 semanas em comparação com < 8 semanas). Três estudos que examinaram o estado de alerta mental ao despertar também mostraram um impacto positivo da Ashwagandha. A qualidade do sono também se mostra relacionada ao estresse, outro alvo da suplementação de Ashwagandha.
Estresse e cortisol
De acordo com uma revisão sistemática de ensaios em humanos, entre muitos suplementos diferentes, a Ashwagandha tem o efeito mais profundo no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). Esse efeito no eixo HPA, um principal regulador da resposta ao estresse, é evidente por meio de níveis reduzidos de cortisol matinal (um biomarcador de estresse) após a suplementação de Ashwagandha.
Recentemente, uma revisão sistemática demonstrou que a suplementação com 250–500 mg de extrato de Ashwagandha, diariamente por 4 a 13 semanas, diminuiu significativamente os níveis matinais de cortisol em adultos que experimentam níveis mais elevados de estresse. Em segundo lugar, a melhora nesse biomarcador encontra um reflexo no estresse percebido. Múltiplos estudos mostraram que a suplementação com Ashwagandha melhora o estresse subjetivo medido pela Escala de Estresse Percebido, bem como a depressão e a ansiedade. No entanto, alguns estudos não encontraram diferença entre Ashwagandha e placebo, com ambos diminuindo o estresse em magnitude semelhante. É digno de nota que os participantes suplementados com Ashwagandha tiveram escores mais elevados de qualidades de vida. Hipotetiza-se que alguns compostos em Ashwagandha (principalmente a Withaferina A) podem interagir diretamente com os receptores de glicocorticoides no cérebro, afetando assim os níveis de cortisol e estresse. Outros mecanismos possíveis estão associados à atividade GABAérgica da Ashwagandha e ao impacto positivo na qualidade do sono, que reduzem o estresse.
Testosterona
Os hormônios do eixo HPA não são os únicos envolvidos na ação da Ashwagandha, embora sua mediação nas alterações dos níveis de testosterona seja possível. Uma revisão sistemática recente também concluiu que a suplementação com Ashwagandha pode aumentar os níveis de testosterona em adultos sem doenças crônicas. Aumentos significativos nos níveis de testosterona após a suplementação com Ashwagandha também foram evidentes em adultos submetidos a treinamento de força.
Não se pode excluir que a qualidade do sono seja outro fator conhecido por influenciar os níveis de cortisol e testosterona, possivelmente mediando o impacto da Ashwagandha sobre esses hormônios. Alterações nos hormônios mencionados também podem ser consequência de outras ações da Ashwagandha, como a regulação do eixo HPA ou a redução da inflamação e do estresse oxidativo.
Estresse oxidativo e inflamação
O estresse oxidativo, que é um acúmulo de espécies reativas de oxigênio, é apontado como uma das causas subjacentes de distúrbios neurodegenerativos. Também contribui para outros problemas de saúde, como doenças cardiovasculares, resistência à insulina, diabetes ou risco de câncer. Pesquisas conduzidas em células de glioblastoma e neuroblastoma mostram que o extrato de Ashwagandha protege essas células de danos induzidos pelo estresse oxidativo. A Withanona, um dos withanolídeos considerados os principais constituintes ativos do extrato de Ashwagandha, surgiu como um composto profundamente responsável por esse efeito. Da mesma forma, uma revisão sistemática e meta-análise que incluiu 28 estudos em roedores concluiu que a Ashwagandha previne a diminuição ou aumenta a restauração dos principais antioxidantes celulares, como superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase, em cérebros de ratos submetidos a intervenções indutoras de estresse oxidativo.
A pesquisa em humanos sobre Ashwagandha e estresse oxidativo não é extensa. Uma revisão sistemática recente identificou 3 estudos sobre este tópico. A suplementação de Ashwagandha em adultos saudáveis melhorou o status antioxidante em dois estudos, nos quais foram observados níveis reduzidos de malondialdeído. Além disso, um estudo relatou um aumento nos níveis de superóxido dismutase e outro estudo mostrou um aumento na capacidade antioxidante total.
Há algumas evidências que mostram benefícios da suplementação de Ashwagandha em doenças crônicas mediadas por inflamação. De fato, estudos em humanos mostraram diminuições em alguns marcadores de inflamação, como o Fator Nuclear Kappa B, após a suplementação de Ashwagandha, sugerindo propriedades anti-inflamatórias. A(s) via(s) metabólica(s) exata(s) subjacentes a esse efeito anti-inflamatório ainda não são bem compreendidas, no entanto, a interação entre fatores de estresse inflamatório/oxidativo e hormônios não pode ser descartada. A hierarquia clara dos mecanismos responsáveis pelos efeitos da Ashwagandha não é clara e exige mais investigação. Mecanismos potenciais e suas interconexões são apresentados na Fig. 1.
Mecanismos potenciais de ação e suas interconexões após a suplementação de Ashwagandha; GABA - ácido gama-aminobutírico; GABAA/B - receptores de ácido gama-aminobutírico A/B; 5HT1A - receptor de 5-hidroxitriptamina 1 A
Efeitos no desempenho esportivo e na composição corporal
Desempenho esportivo
Acredita-se que a Ashwagandha tenha efeitos benéficos no desempenho atlético, tanto por vias indiretas (melhora no sono, regulação do estresse e dos níveis hormonais) quanto por ações diretas, como propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias, e possivelmente promoção da diferenciação de células musculares. A primeira meta-análise que examinou os efeitos da Ashwagandha no desempenho físico incluiu 4 ensaios randomizados com um total de 142 participantes e focou no VO2máx. Os participantes receberam Ashwagandha (dose total de 330 a 1000 mg/dia) ou placebo, por 2 a 12 semanas. Os resultados mostraram que a Ashwagandha foi significativamente melhor que o placebo na melhora da capacidade aeróbica e do desempenho aeróbico em adultos saudáveis, jogadores de hóquei e ciclistas de elite. Apesar de uma multiplicidade de informações valiosas e excelente direção da pesquisa, uma limitação desta meta-análise é o pequeno número de estudos e sua alta heterogeneidade.
Uma revisão sistemática posterior analisou de forma mais ampla o desempenho esportivo, incluindo ensaios clínicos que examinaram alterações na força muscular, VO2máx, fadiga muscular, cansaço e recuperação física. 12 estudos com a participação de 615 adultos jovens (17–45 anos de idade), com sexos mistos e diversos níveis de condicionamento físico incluídos, faixa de dosagem de 120 mg a 1250 mg diários, com duração de 2 a 12 semanas, demonstraram conclusões diversas. A suplementação com Ashwagandha melhorou a força e potência, medidas por meio de uma repetição máxima no supino, agachamento e extensão de pernas, velocidade máxima e potência relativa no salto vertical, e níveis de testosterona. O impacto positivo da Ashwagandha na aptidão cardiorrespiratória também foi demonstrado com aumentos no VO2máx. Em comparação com o placebo, a Ashwagandha também foi significativamente melhor na redução da fadiga muscular medida pelos Escores de Recuperação Percebida. Os autores também realizaram uma meta-análise bayesiana e concluíram que estudos futuros também trarão efeitos positivos. A literatura atual sobre Ashwagandha e desempenho esportivo tem algumas limitações. O número total de estudos é muito baixo, com ainda menos realizados em indivíduos treinados.
Composição corporal
Composição corporal, ou seja, a porcentagem de tecido adiposo e massa muscular, é um elemento importante tanto para a saúde quanto para o desempenho esportivo. A suplementação com Ashwagandha aumenta as mudanças desejáveis na composição corporal resultantes do treinamento de força. Sabe-se que a qualidade e quantidade do sono afetam a proporção de redução de massa gorda durante a perda de peso e o ganho de massa muscular com treinamento de força. O impacto positivo na composição corporal também pode ser potencialmente explicado pelas alterações nos níveis de cortisol e testosterona. O impacto direto na composição corporal pode envolver ambos os lados do balanço energético – ingestão e gasto energético. Em roedores alimentados com dieta rica em gordura, a adição de Ashwagandha aumentou o gasto energético por meio do aumento da atividade mitocondrial, suprimindo assim a obesidade. No entanto, esses dados não podem ser extrapolados para humanos, indicando a necessidade de mais investigação. Curiosamente, ensaios clínicos randomizados demonstraram um impacto positivo da suplementação com Ashwagandha nos desejos por alimentos sob estresse crônico em adultos e estudantes universitários, lançando luz sobre outros possíveis mecanismos de ação.
Efeitos clínicos e médicos
Fertilidade
O maior número de pesquisas que examinam os benefícios clínicos da suplementação de Ashwagandha foi realizado sobre fertilidade e sistema reprodutivo. Não é surpreendente, considerando o impacto da Ashwagandha no sono, testosterona, cortisol e níveis de estresse (ver capítulos anteriores). As evidências sobre a influência benéfica da suplementação de Ashwagandha na fertilidade masculina são bastante promissoras, com aumento significativo na concentração de espermatozoides, volume de sêmen, motilidade espermática, níveis de testosterona e hormônio luteinizante. A Ashwagandha reduziu a infertilidade em homens por meio da melhora da espermatogênese e dos índices relacionados aos espermatozoides. A pesquisa sobre fertilidade em mulheres é mais escassa, mas parece haver um potencial da Ashwagandha para aumentar a função sexual, diminuir o sofrimento sexual e melhorar os comportamentos sexuais em mulheres.
Ansiedade
Outra área psicológica potencialmente afetada pela Ashwagandha é a ansiedade. É o transtorno mental mais comum, causando uma perturbação na saúde e na qualidade de vida. Uma revisão sistemática inicial identificou 4 ensaios clínicos randomizados comparando o impacto da suplementação de Ashwagandha na Escala de Ansiedade de Hamilton ou no Inventário de Ansiedade de Beck. Em comparação com o placebo, a Ashwagandha reduziu significativamente os escores de ansiedade em 3 dos 4 experimentos, embora todos os estudos apresentassem risco de viés não esclarecido ou alto. As doses eficazes variaram de 125 mg/dia a 1000 mg/dia. Em uma revisão sistemática mais recente, todos os 3 estudos que examinaram o impacto da Ashwagandha nos níveis de ansiedade (Escala de Ansiedade de Hamilton) mostraram resultados significativamente positivos. Ensaios clínicos randomizados adicionais confirmaram o efeito ansiolítico da Ashwagandha tanto em participantes saudáveis quanto em adultos com Transtorno de Ansiedade Generalizada.
Saúde metabólica
Devido às suas qualidades antioxidantes e anti-inflamatórias, a Ashwagandha tem potencial para beneficiar a saúde metabólica. Revisão sistemática e meta-análise mostraram que a suplementação com Ashwagandha pode melhorar a perda de peso, a glicose sanguínea e a hemoglobina glicada, apresentando utilidade no manejo da resistência à insulina ou diabetes. Resultados igualmente benéficos foram relatados para o perfil lipídico, ou seja, diminuição do colesterol total e do colesterol LDL. O impacto positivo da Ashwagandha no colesterol total e nos triglicerídeos também foi confirmado. O número de estudos ainda é relativamente baixo, com a maioria dos dados provenientes de pesquisas mecanísticas e pré-clínicas; portanto, esta área precisa de mais exploração.
Envelhecimento e cognição
O envelhecimento está associado à diminuição da vitalidade e ao aumento da fadiga geral. Além disso, a sarcopenia, que é uma perda contínua de massa muscular e força inerentemente ligada ao envelhecimento, representa uma ameaça à saúde. Um estudo cruzado randomizado em homens idosos com sobrepeso mostrou que, em comparação com o placebo, a suplementação de Ashwagandha foi associada a um aumento de 18% e 14,7% nos níveis de sulfato de dehidroepiandrosterona e testosterona, respectivamente. No entanto, as medidas subjetivas de fadiga, vigor e bem-estar sexual não diferiram significativamente entre os grupos.
Otimizar a função cognitiva é importante não apenas para atletas, mas também para pessoas ocupadas com trabalhos mentalmente exigentes ou no envelhecimento. A suplementação crônica com Ashwagandha melhorou significativamente funções cognitivas como memória de recordação, taxa total de erros na recordação de padrões, flexibilidade cognitiva, memória visual, tempo de reação, velocidade psicomotora e funcionamento executivo, atenção sustentada e velocidade de processamento de informações. Além disso, parece que mesmo a suplementação aguda com Ashwagandha (400 mg) pode apresentar alguns benefícios na melhora da função executiva, memória de curto prazo e manutenção da atenção; no entanto, ainda são necessários estudos humanos que explorem a suplementação com Ashwagandha na cognição durante o envelhecimento.

Segurança
Uma das maiores preocupações da suplementação com Ashwagandha é sua segurança, especialmente com protocolos de longo prazo e/ou altas doses. Vários ensaios clínicos randomizados examinaram a segurança da dosagem de 300–600 mg de extrato de Ashwagandha diariamente, por 8 a 12 semanas, tanto em homens quanto em mulheres. Não foram observadas alterações nos parâmetros hematológicos e da função tireoidiana. Da mesma forma, nenhum evento adverso foi relatado. Uma revisão sistemática recente incluiu 30 ensaios clínicos documentando a segurança de uma ampla gama de protocolos de suplementação com Ashwagandha. Nenhum desses estudos relatou quaisquer eventos adversos graves ou alterações nos sinais vitais, parâmetros hematológicos e bioquímicos. A maioria deles não relatou nenhum evento adverso em adultos e crianças, enquanto outros relataram eventos adversos transitórios de gravidade leve a moderada, sendo sonolência, tontura, sonolência excessiva, dor/desconforto epigástrico e vertigem os mais comuns. Vale ressaltar que os efeitos colaterais mencionados acima ocorreram com frequência também nos grupos placebo.

Seis casos de lesão hepática atribuídos à suplementação com Ashwagandha foram documentados. Todos os casos apresentaram um padrão semelhante com icterícia e outros sintomas que ocorreram de 2 a 12 semanas após o início da suplementação com Ashwagandha ou suplementos contendo Ashwagandha, com doses diárias variando de 450 mg a 1350 mg. Todos os casos foram reversíveis, com os testes hepáticos normalizando após 1–9 meses da cessação da suplementação. Em contraste, outros estudos clínicos não notaram quaisquer alterações nos marcadores de hepatotoxicidade após a suplementação com Ashwagandha.

Embora a maioria dos dados de pesquisa indique que a suplementação com Ashwagandha é segura e tolerável, mais dados são necessários para avaliar a segurança de doses mais altas e períodos mais longos de suplementação, especialmente em relação ao seu impacto na hepatotoxicidade.

Perspectivas futuras
Uma ampla gama de lacunas na literatura atual sobre Ashwagandha está surgindo. A eficácia da suplementação com Ashwagandha é bastante clara, mas mecanismos específicos de sua ação precisam de maior exploração. Mecanismos potenciais que valem a pena investigar são a atividade GABAérgica promotora do sono, o aumento da capacidade antioxidante, hormônios como cortisol e testosterona. Outro assunto interessante é a potencial interação entre esses mecanismos e sua hierarquia.
O impacto positivo da Ashwagandha na qualidade e quantidade do sono é considerado um de seus principais mecanismos de ação. No entanto, pesquisas futuras devem implementar métodos de medição de maior qualidade, como a polissonografia laboratorial, em comparação com a actigrafia. Além disso, os mecanismos específicos subjacentes a esses efeitos precisam de melhor elucidação.
Embora a Ashwagandha pareça diminuir repetidamente o estresse e a ansiedade, é importante examinar melhor seu impacto em diferentes populações, por exemplo, atletas profissionais durante a temporada de competições ou em campos de treinamento exigentes. As populações mais intrigantes para pesquisar nessa área seriam os atletas envolvidos em esportes dependentes de peso, que podem causar perturbações tanto no sono quanto no gerenciamento do estresse. Exemplos de tais esportes são disciplinas estéticas (balé, patinação artística, ginástica, fisiculturismo), esportes de combate com categorias de peso, remo, salto de esqui ou hipismo. Também é necessário examinar melhor os protocolos de dosagem ideais, outras modalidades e resultados de treinamento, diferentes populações e compostos e mecanismos precisos subjacentes a esses efeitos.
A Ashwagandha apresenta algumas possíveis aplicações clínicas. Além de seu impacto em aspectos psicológicos como insônia, ansiedade, depressão ou transtorno obsessivo-compulsivo, vale a pena explorar os efeitos da Ashwagandha na fertilidade, função sexual, vitalidade e função cognitiva, especialmente em pessoas idosas e com doenças cardiometabólicas.
Nota do editor
A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos autores
MS preparou o rascunho inicial do manuscrito e participou de todas as discussões e revisões. RL realizou a aquisição de financiamento, bem como a revisão crítica. ZJ forneceu preparação do rascunho, revisão crítica substancial e comentários. Todos os autores aprovaram a versão final submetida para publicação.
Financiamento
Este trabalho foi apoiado pelo Ministério Nacional da Ciência, Bolsa nº: NdS-II/SP/0077/2024/0.
Disponibilidade de dados
Nenhum conjunto de dados foi gerado ou analisado durante o presente estudo.
Declarações
Aprovação ética e consentimento para participação
Não aplicável.
Consentimento para publicação
Não aplicável.
Interesses concorrentes
Os autores declaram não haver interesses concorrentes.
Referências
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