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pmid: "40647248"
title: "Ashwagandha ("
authors: "Wiciński M, Fajkiel-Madajczyk A, Sławatycki J, Szambelan M, Szyperski P, Wojciechowski P, Wójcicki J, Gawryjołek M"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2025 Jun 27"
doi: "10.3390/nu17132143"
source: "PMC Full Text"

Ashwagandha (

Autores

Wiciński M, Fajkiel-Madajczyk A, Sławatycki J, Szambelan M, Szyperski P, Wojciechowski P, Wójcicki J, Gawryjołek M

Periodico

Nutrients (2025 Jun 27)

Conteudo

Ashwagandha (Withania somnifera) e Seus Efeitos no Bem-Estar—Uma Revisão

Nas últimas décadas, a saúde mental e a qualidade do sono das populações pioraram globalmente, levando profissionais de saúde e pesquisadores a buscar novas terapias seguras que vão além dos tratamentos farmacológicos tradicionais. A Withania somnifera, comumente conhecida como ashwagandha, parece ser um elemento valioso para melhorar a qualidade de vida geral devido à sua abundância de substâncias ativas e aos conhecidos efeitos multidirecionais no corpo humano. Esta revisão tem como objetivo avaliar criticamente a literatura disponível sobre o extrato de ashwagandha e seus potenciais papéis na melhoria do bem-estar, com foco na redução do estresse, fadiga, ansiedade e transtornos depressivos; melhora da qualidade do sono; e aprimoramento da função cognitiva. Além disso, também foi feita uma tentativa de destacar as limitações associadas ao uso deste extrato vegetal na prática clínica e indicar direções para pesquisas futuras.

1. Introdução

Nos últimos anos, a prevalência global de problemas de saúde mental e distúrbios do sono aumentou, levando profissionais de saúde e o público a buscar métodos integrativos além das terapias medicamentosas tradicionais. À medida que as preocupações com os efeitos colaterais e as deficiências dos tratamentos usuais para transtornos de humor, ansiedade e insônia cresceram, a busca por remédios naturais eficazes e baseados em evidências se intensificou. Uma planta que tem atraído notável atenção científica e clínica é a Withania somnifera, também conhecida como ashwagandha.

A ashwagandha é um pequeno arbusto nativo do subcontinente indiano, do Oriente Médio e de partes da África. O nome "ashwagandha" deriva do sânscrito e se traduz como "cheiro de cavalo", uma referência ao seu aroma único e à sua suposta capacidade de conferir força e vitalidade semelhantes às de um cavalo. Usada há mais de 3000 anos na medicina ayurvédica, a ashwagandha é considerada uma rasayana—uma erva rejuvenescedora que promove longevidade, resiliência ao estresse e saúde geral. Tradicionalmente, tem sido empregada para aumentar a resistência, restaurar a energia, reduzir a fadiga e combater condições relacionadas ao estresse.

Fitoquimicamente, a ashwagandha contém vários constituintes biologicamente ativos que medeiam seus efeitos terapêuticos. Os compostos mais estudados são os withanolídeos (Figura 1), um grupo de lactonas esteroidais que exibem propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes, imunomoduladoras e neuroprotetoras. Outros componentes notáveis incluem alcaloides (como somniferina e tropina), sitoindosídeos e acilestrilglicosídeos, muitos dos quais têm sido sugeridos como moduladores do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HHA) e do sistema nervoso simpático. Esses efeitos bioquímicos contribuem para a capacidade da ashwagandha de funcionar como um adaptógeno, ajudando o corpo a mitigar e se adaptar a estressores psicológicos e físicos.
A carga global dos transtornos de saúde mental é substancial. De acordo com a Organização Mundial da Saúde (OMS), a depressão afeta mais de 280 milhões de pessoas em todo o mundo e é uma das principais causas de incapacidade. Os transtornos de ansiedade — incluindo transtorno de ansiedade generalizada (TAG), transtorno do pânico e fobia social — afetam cerca de 301 milhões de indivíduos. Paralelamente, a insônia e os distúrbios do sono tornaram-se cada vez mais prevalentes nas sociedades modernas, muitas vezes exacerbados pela superestimulação digital, estresse relacionado ao trabalho e isolamento social. Estudos epidemiológicos indicam que a insônia aguda ou transitória afeta 30% a 50% dos adultos, enquanto a insônia crônica — definida como dificuldades para dormir que ocorrem pelo menos três vezes por semana durante três meses ou mais — impacta aproximadamente 10% a 15% da população adulta.

Essas condições frequentemente coexistem e podem impactar profundamente a qualidade de vida, o desempenho no trabalho, as relações interpessoais e a saúde física dos indivíduos. O estresse crônico e o sono inadequado estão associados a um risco aumentado de doenças cardiovasculares, síndrome metabólica e disfunção imunológica. Na prática clínica, a farmacoterapia continua sendo a principal modalidade de tratamento para transtornos de humor e sono. Antidepressivos, como inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS) e inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (IRSN), juntamente com benzodiazepínicos e hipnóticos não benzodiazepínicos, são comumente prescritos. No entanto, esses medicamentos frequentemente induzem efeitos colaterais, incluindo sedação, ganho de peso, disfunção sexual, dependência e sintomas de abstinência. Consequentemente, muitos indivíduos optam por interromper o tratamento ou explorar opções complementares.

Diante desses desafios, houve um aumento significativo tanto no interesse público quanto acadêmico por produtos naturais de saúde e fitoterapia. Os consumidores são cada vez mais atraídos por botânicos que oferecem benefícios terapêuticos juntamente com um perfil de segurança mais favorável. A ashwagandha emergiu como líder nesse movimento, devido ao seu uso tradicional e a um corpo crescente de pesquisas científicas que apoiam seus potenciais efeitos psicotrópicos. Esta revisão tem como objetivo avaliar criticamente os estudos sobre a ashwagandha e seus potenciais benefícios para o bem-estar geral, especificamente em termos de regulação do humor, alívio do estresse, melhora do sono e função cognitiva. As bases de dados PubMed e Google Scholar foram pesquisadas usando uma combinação de palavras-chave: ashwagandha, Withania somnifera, estresse, depressão, ansiedade, insônia, sono, fadiga, função cognitiva e memória. A busca incluiu principalmente estudos publicados entre 2009 e 2025. A revisão incluiu principalmente estudos in vivo, particularmente ensaios clínicos.

Ao sintetizar as evidências disponíveis, pretendemos determinar se a ashwagandha pode servir como um adjuvante ou alternativa viável aos tratamentos padrão, além de identificar áreas onde mais pesquisas são necessárias.

2. Os Efeitos da Ashwagandha no Estresse, Ansiedade e Depressão
   O estresse é atualmente um sintoma generalizado que causa deterioração da qualidade de vida. Em um mundo em evolução, houve um aumento nos transtornos psiquiátricos, bem como uma escalada em questões sociais, incluindo abuso de substâncias e preocupações e vícios relacionados. Um número crescente de indivíduos está direcionando sua atenção para escolhas de estilo de vida e o equilíbrio entre trabalho e vida pessoal para mitigar o estresse, a ansiedade e a depressão. Buscamos remédios, apoio psicológico e tratamento farmacológico. Observações da fisiologia humana sugerem que a experiência do estresse está ligada a distúrbios hormonais, principalmente dentro do eixo HPA, levando a níveis elevados de cortisol na corrente sanguínea.

No estudo de Lopresti et al., foi demonstrado que o uso de ashwagandha na dosagem de 240 mg/dia por 60 dias levou a uma redução na sensação de estresse e fadiga avaliada pela Escala de Ansiedade de Hamilton (HAM-A) e pela Escala de Depressão, Ansiedade e Estresse-21 (DASS-21). Também foi demonstrado reduzir os níveis matinais de cortisol e aumentar os níveis de testosterona em homens, mas não em mulheres. Outro estudo avaliou 54 adultos com depressão generalizada. Foi demonstrado que a administração de 500 mg de extrato de raiz de ashwagandha causou melhorias significativas na Escala de Estresse Percebido (PSS) e na escala GAD-7, uma redução no cortisol matinal na saliva, um aumento na serotonina na urina e nenhum efeito nas concentrações de óxido nítrico (NO), glutationa (GSH) e malondialdeído (MDA). No estudo de Baker et al., a experiência de estresse e as habilidades de codificação de estudantes expostos ao estresse durante o estudo foram avaliadas. Os resultados do estudo indicam que uma dose diária de 700 mg de ashwagandha melhora o sono, aumenta a energia e melhora a clareza mental, ajudando assim a reduzir os níveis de estresse. Os pesquisadores observaram que a ashwagandha na dosagem acima mencionada não teve efeito sobre o estresse durante um período de acompanhamento de 30 dias. Parece que um período de uso mais prolongado é necessário para aliviar o estresse.

Em um estudo com homens com sobrepeso e obesos, não foi observada redução nos níveis de estresse na PSS em comparação com o placebo. Curiosamente, os homens apresentaram aumento nos níveis de testosterona livre e hormônio luteinizante. Em um estudo que examinou 52 adultos que receberam 300 mg de extrato de ashwagandha diariamente, descobriu-se que este extrato teve um efeito benéfico no controle de peso e na redução do cortisol em indivíduos que experimentavam estresse crônico. Outro estudo recente avaliou a eficácia de várias doses em 98 indivíduos saudáveis. Examinou a PSS de 14 itens juntamente com parâmetros bioquímicos relacionados ao estresse. Mudanças no eixo HPA foram confirmadas, independentemente da dosagem. Os achados indicam que a ashwagandha impacta positivamente a redução do estresse e da ansiedade, principalmente alterando os níveis hormonais. Os resultados dos estudos discutidos acima são mostrados na Tabela 1.
Arumugam et al. conduziram uma meta-análise examinando os efeitos da ashwagandha no estresse e na ansiedade. Sua revisão de estudos envolvendo 558 participantes revelou um efeito significativo da ashwagandha, em comparação com um placebo, na PSS, na Escala de Ansiedade de Hamilton (HAS) e nos níveis séricos de cortisol. Efeitos colaterais leves foram observados, e a necessidade de avaliar a segurança a longo prazo do extrato de ashwagandha foi enfatizada. Outra revisão sistemática e meta-análise, que incluiu cinco ensaios clínicos (254 participantes), revelou que a ashwagandha reduz significativamente os escores HAM-A; no entanto, os pesquisadores enfatizaram a necessidade de estudos com amostras maiores.

Dada a prevalência generalizada de depressão, ansiedade e estresse na sociedade, parece que os estudos mencionados acima foram conduzidos em populações relativamente limitadas. Além disso, alguns pesquisadores sugeriram que a duração do estudo deveria ser estendida para observar adequadamente as mudanças clínicas, como reduções nos níveis de estresse. Além disso, dados comparativos são deficientes em relação à eficácia do extrato de ashwagandha em comparação com a de antidepressivos e medicamentos ansiolíticos.

3. Os Efeitos da Ashwagandha na Fadiga e na Qualidade do Sono

Como o sono é um processo fisiológico crucial que permite ao organismo humano regenerar tanto as dimensões físicas quanto mentais, sua qualidade e duração são essenciais. Esses fatores tornam a insônia um desafio significativo para os pacientes que sofrem com ela, pois diminui a qualidade de vida devido à falta de regeneração e descanso adequados. A insônia é um distúrbio do sono muito comum atualmente e, devido aos efeitos adversos da maioria dos medicamentos disponíveis, estratégias inovadoras estão sendo consideradas por cientistas em todo o mundo. Além disso, o alto estresse prevalente e o sono e descanso insuficientes frequentemente levam à fadiga patológica, que pode reduzir tanto a eficiência mental quanto física ao longo do dia e impactar a qualidade de vida geral.

Com base em seu estudo animal, Kaushik et al. sugeriram que o extrato de ashwagandha pode afetar positivamente o sono não devido aos withanolídeos, mas sim ao trietilenoglicol (TEG), que é encontrado nas folhas de ashwagandha e pode ser o componente mais eficaz para promover o sono.
Embora a molécula exata responsável pela influência no sono ainda não tenha sido identificada, numerosos artigos científicos, incluindo estudos randomizados, duplo-cegos e prospectivos, confirmam o efeito benéfico da ashwagandha nos processos fisiológicos. Sua influência foi observada em indivíduos com idades entre 18 e 85 anos. Essa faixa etária é significativa, pois todos os grupos — adultos jovens, adultos e idosos — são suscetíveis à insônia decorrente de diversas causas. Adultos jovens e adultos experimentam insônia principalmente devido ao estresse, enquanto os idosos são frequentemente afetados pelo processo de envelhecimento, doenças relacionadas à idade e dor. O fato de a ashwagandha ser eficaz em todas as faixas etárias a torna um remédio promissor e relativamente seguro, conforme observado por Dimpfel et al., que relataram alguns efeitos colaterais leves. Especificamente, um paciente apresentou uma reação alérgica, e dois pacientes (que estavam em tratamento com medicamentos anti-hipertensivos) relataram um aumento na pressão arterial. Os aspectos mais influentes da ingestão do extrato de ashwagandha incluem melhora na qualidade do sono, despertar revigorado e maior eficiência do sono. Além disso, reduz o tempo para adormecer, aumenta o estado de alerta mental ao acordar e prolonga a duração total do sono. Os autores frequentemente destacam que a melhora é dose-dependente até certo ponto. Salve et al. observaram que uma dose de 300 mg de ashwagandha administrada duas vezes ao dia parece ser mais eficaz do que uma dose de 125 mg administrada duas vezes ao dia. Pérez-Piñero et al. compararam os efeitos de diferentes doses de ashwagandha com uma combinação de ashwagandha e triptofano. Os resultados mostraram que a dose de 600 mg de extrato de ashwagandha teve a influência positiva mais significativa no sono, seguida pelo grupo da dose de 250 mg de ashwagandha, que apresentou o segundo melhor efeito. Em contraste, a combinação de 250 mg de ashwagandha e triptofano exibiu o efeito mais fraco, embora ainda tenha demonstrado melhora em comparação ao grupo placebo.
Murthy et al. realizaram um estudo em animais e culturas celulares que apresentou a influência molecular da ashwagandha—o extrato afeta positivamente a expressão gênica da subfamília ρ1 dos receptores GABAA e dos receptores de histamina tipo 3, ambos de forma dose-dependente (o aumento da expressão gênica foi maior em 30 μg/mL do que em 15 μg/mL do braço do extrato de ashwagandha do estudo). Os autores também enfatizaram a redução dose-dependente no tempo para adormecer e o aumento da duração do sono em animais. Outro estudo realizado em animais comparou a influência dos extratos de raiz de ashwagandha aquoso (WA) e tratado com enzimas (EA) nos parâmetros do sono em camundongos e ratos. Park et al. observaram que o extrato tratado com enzimas—provavelmente devido à remoção do amido—resultou em aumento da duração do sono mesmo em doses mais altas. Em contraste, o extrato aquoso demonstrou seu pico de impacto na dose de 60 mg/kg, sem alteração positiva e até mesmo uma diminuição na duração do sono em doses mais altas. Ambos os extratos reduziram a latência do sono em um grupo de camundongos tratados com pentobarbital; no entanto, esse efeito não atingiu significância estatística. Nesse modelo, ambos os tratamentos prolongaram notavelmente a duração do sono, com o extrato EA se mostrando mais eficaz. Por outro lado, em um modelo de insônia induzida por cafeína, o extrato EA reduziu significativamente a latência do sono e aumentou a duração do sono em doses mais altas (100 e 150 mg/kg).
A fadiga é uma condição problemática que reduz a eficiência humana e envolve comprometimento cognitivo e mental. Pode resultar de sono inadequado, má qualidade do sono ou ocorrer independentemente desses fatores. Infelizmente, é bastante comum na sociedade moderna. A ashwagandha também é considerada um agente antifadiga. Esse efeito está ligado às suas propriedades relaxantes, de alívio do estresse e indutoras do sono. Um estudo interessante nessa área foi realizado por Cooley et al.. Eles compararam o extrato de ashwagandha na dosagem de 300 mg duas vezes ao dia durante 12 semanas com os efeitos da psicoterapia padrão em um grupo de mulheres e homens com ansiedade moderada a grave. Neste ensaio duplo-cego e randomizado, a ashwagandha mostrou maiores reduções nos níveis de fadiga subjetiva, fadiga física, motivação e concentração em comparação com a psicoterapia convencional. Vários estudos também enfatizam que o extrato de W. somnifera tem efeitos antifadiga maiores do que os do placebo. No entanto, Lopresti et al. testaram o extrato de ashwagandha na dose de 600 mg em pacientes do sexo masculino com sobrepeso, com idades entre 40 e 70 anos, e relataram uma diminuição na fadiga tanto no grupo da ashwagandha quanto no grupo placebo. Os resultados dos estudos discutidos acima são mostrados na Tabela 2.
Cheah et al. confirmam, em sua meta-análise, o efeito benéfico do extrato de ashwagandha na regeneração relacionada ao sono. No entanto, a meta-análise mencionada destaca que os dados sobre efeitos adversos graves do extrato de ashwagandha são limitados, e estudos adicionais devem focar nas questões de segurança relacionadas ao seu uso a longo prazo.
4. Os Efeitos da Ashwagandha na Função Cognitiva e na Memória
As funções cognitivas e a memória são fundamentais para o funcionamento diário, o aprendizado e os processos de tomada de decisão. Deficiências nas funções cognitivas e na memória podem impactar significativamente a qualidade de vida do paciente e afetar negativamente o bem-estar mental geral. A patogênese do comprometimento cognitivo é multifacetada; no entanto, o principal mecanismo envolve danos ao tecido neuronal. Esses danos variam de acordo com a causa subjacente, que pode incluir envelhecimento, estresse psicológico, lesão cerebral, distúrbios neurológicos e doenças crônicas, como hipertensão e diabetes.
Pesquisas recentes destacaram descobertas intrigantes sobre o impacto da ashwagandha na função cognitiva. A Tabela 3 resume esses estudos.
Remenapp et al. estudaram 58 indivíduos saudáveis com idades entre 18 e 54 anos que receberam 225 ou 400 mg de extrato de ashwagandha diariamente durante 30 dias em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Em contraste com o grupo placebo, ambos os grupos ashwagandha demonstraram melhorias significativas na flexibilidade, atenção complexa, funcionamento executivo, tempo de processamento e tempo de reação. Da mesma forma, em um estudo clínico duplo-cego, randomizado e controlado por placebo, Gopukumar et al. estudaram 130 adultos saudáveis e cognitivamente íntegros com idades entre 20 e 55 anos que receberam 300 mg/dia de extrato de raiz de ashwagandha durante 90 dias. Os resultados mostraram uma melhora significativa na memória de recordação e uma redução na taxa total de erros ao recordar padrões.
Em consonância com os estudos mencionados acima, Leonard et al. examinaram 59 participantes saudáveis com idades entre 18 e 60 anos, administrando 225 mg de extrato de ashwagandha diariamente durante 90 dias. Eles observaram melhora na recordação de palavras, tempo de reação de escolha, reconhecimento de figuras, vigilância de dígitos e no Teste Stroop de Cores e Palavras. O Teste Stroop de Cores e Palavras serve como ferramenta diagnóstica para comprometimento cognitivo, exigindo que o participante identifique as cores impressas em uma fonte contrastante. Este teste verifica principalmente atenção, vigilância e funções executivas.
Resumo das pesquisas sobre os efeitos da ashwagandha na função cognitiva e na memória.
Características do Grupo e Duração do Estudo Doses Diárias de Extrato de Ashwagandha Efeitos na Função Cognitiva e Memória Estudo 130 participantes20–55 anos;90 dias 300 mg Melhora na memória de recordação. Diminuição na taxa total de erros na recordação de padrões. 59 participantes18–60 anos;30 dias 225 mg Melhora na recordação de palavras, tempo de reação de escolha, reconhecimento de imagens, vigilância digital e teste de Stroop Color and Word. 58 participantes18–54 anos;30 dias 225 ou 400 mg Melhora na flexibilidade, atenção complexa, funções executivas, velocidade de processamento e tempo de reação. 120 participantes30–75 anos;8 semanas 600 mg Melhora na memória episódica, memória de trabalho e precisão da atenção. 50 adultos;8 semanas 600 mg Melhoras significativas na memória imediata e geral, função executiva, atenção sustentada e velocidade de processamento de informações. 40 participantes com DCL;60 dias 225 mg Melhora na memória imediata, memória geral, memória de trabalho e processamento visuoespacial. Aumento na escala MMSE.
Kale et al. relataram efeitos semelhantes em um estudo prospectivo, randomizado e controlado por placebo, no qual 120 indivíduos saudáveis tomaram 600 mg de extrato de raiz de ashwagandha diariamente por 8 semanas. O extrato foi bem tolerado e não foram relatados efeitos colaterais clinicamente significativos.
Outro estudo destacando a melhora das funções cognitivas foi conduzido por Choudhary et al., que forneceram a 50 participantes com comprometimento cognitivo leve (CCL) 300 mg de extrato de raiz de ashwagandha duas vezes ao dia por 8 semanas. Melhoras significativas foram observadas na memória imediata e geral, função executiva, atenção sustentada e velocidade de processamento de informações.
O estudo de Rai et al. relatou resultados muito interessantes. Eles estudaram 40 pacientes com CCL que receberam 225 mg/dia de extrato de ashwagandha por 60 dias. Observaram melhoras na memória imediata, memória geral, memória de trabalho e processamento visuoespacial, bem como um aumento na escala do Mini-Exame do Estado Mental (MEEM). Esta escala é um teste de triagem para comprometimento cognitivo, utilizado principalmente em idosos. Ela avalia os principais domínios cognitivos, incluindo orientação, registro, atenção, recordação, linguagem e habilidades visuoespaciais.
Várias tentativas foram feitas para elucidar o possível mecanismo de ação dos extratos de ashwagandha em células humanas. Kuboyama et al. investigaram in vitro que a withanólida A, isolada do extrato da raiz de ashwagandha, regenera neuritos e recupera sinapses em neurônios de camundongos gravemente danificados. Outro estudo de Kuboyama et al. mostra que as withanólidas A, IV e VI são responsáveis por aumentar o crescimento de dendritos e axônios de neuroblastoma humano SH-SY5Y. Esses estudos indicam o efeito regenerativo do extrato de ashwagandha nas células nervosas. Secundariamente, pode melhorar a transmissão neural entre sinapses, o que é benéfico para pacientes com comprometimento cognitivo. Infelizmente, o mecanismo exato pelo qual a ashwagandha melhora a função cognitiva e a memória ainda é desconhecido.
De acordo com os estudos mencionados, a suplementação com extrato de ashwagandha parece benéfica para indivíduos em boa saúde e para pacientes que sofrem de comprometimento cognitivo. Melhora o funcionamento diário, a memória e o funcionamento visuoespacial, reduz o estresse e melhora a qualidade do sono. A dosagem diária recomendada varia de 225 a 600 mg. A dosagem diária e a duração da terapia não influenciam notavelmente os resultados alcançados. Importantemente, não foram observados efeitos adversos significativos durante os ensaios em nenhum dos grupos de estudo. Por outro lado, os estudos mencionados acima são caracterizados pelo tamanho limitado dos grupos de participantes e pela breve duração das investigações. Além disso, todos os estudos avaliaram a eficácia do extrato de ashwagandha em comparação com um placebo, tornando inviável concluir sua eficácia em relação à farmacoterapia padrão para comprometimento cognitivo.
5. Limitações
Os estudos discutidos nos capítulos anteriores indicam que a ashwagandha pode ser um suplemento valioso para melhorar o humor e a qualidade do sono, reduzir a fadiga e o estresse, e melhorar a memória e a função cognitiva. No entanto, parece necessário discutir suas potenciais contraindicações como agente terapêutico isolado e como adjuvante ao tratamento padrão. Em relação aos estudos mencionados, é essencial notar o pequeno número de participantes envolvidos. Além disso, muitos estudos foram conduzidos por um período limitado (variando de 30 dias a no máximo 16 semanas), o que pode não ter conseguido demonstrar o efeito clínico completo. Essa duração relativamente breve da pesquisa também pode refletir inadequadamente o impacto do uso prolongado do extrato de ashwagandha, particularmente em casos de automedicação. Curiosamente, na maioria dos estudos, a eficácia da ashwagandha foi comparada a um placebo, portanto, faltam dados comparando seus efeitos com a farmacoterapia padrão (por exemplo, ISRS, hipnóticos). Parece ser uma abordagem válida examinar de perto os perigos potenciais associados ao uso não regulamentado deste material vegetal.
A maioria dos estudos sugere que a dose recomendada de ashwagandha é de 250–600 mg/dia. A forma mais comum e popular de ashwagandha é o pó, que contém a raiz seca, a folha ou uma combinação da planta. As preparações com extrato de ashwagandha disponíveis no mercado farmacêutico são principalmente suplementos alimentares, o que simplifica os procedimentos de registro e pode impactar a qualidade dos produtos disponíveis. Alguns estudos utilizaram cápsulas de liberação prolongada contendo extrato de ashwagandha, o que pode estar associado ao aumento da biodisponibilidade e, consequentemente, à melhor utilização dos princípios ativos contidos nesta planta. Além disso, devido à ampla gama de fitoquímicos encontrados na ashwagandha, é crucial desenvolver um método analítico adequado para medir os diversos withanolídeos presentes na ashwagandha, permitindo a padronização de seus extratos.
O estudo clínico sobre a segurança da ashwagandha mostrou que a suplementação com extrato de raiz de ashwagandha na dose de 300 mg/dia durante 8 semanas não demonstrou efeitos tóxicos em indivíduos saudáveis. Em contraste, há relatos crescentes de potenciais efeitos prejudiciais ao fígado, que são até mesmo chamados de hepatite colestática induzida por ashwagandha. Isso é particularmente perigoso para pacientes com doença hepática pré-diagnosticada e pode até levar à síndrome de insuficiência hepática aguda e crônica. Björnsson et al. detalharam um caso envolvendo cinco pacientes que apresentaram icterícia, náusea, prurido e desconforto abdominal após o uso de preparações de ashwagandha por 2 a 12 semanas. A idade média dos pacientes era de 43 anos, sendo três homens. Os achados indicaram que o dano hepático era colestático ou misto, embora nenhum dos pacientes tenha apresentado insuficiência hepática. Notavelmente, em um paciente que também estava tomando Rhodiola rosea, suspeitou-se de uma potencial interação erva-erva como contribuinte para o dano hepático. Este caso destaca os possíveis perigos do uso concomitante com outros adaptógenos. Outro caso relatado envolveu uma mulher de 39 anos que apresentou um histórico de uma semana de icterícia e náusea após tomar um suplemento contendo extrato de raiz de ashwagandha. A paciente apresentou anormalidades nas enzimas hepáticas associadas à icterícia, e uma biópsia hepática mostrou hepatite colestática aguda com necrose subepitelial; no entanto, não foram observadas características indicativas de cronicidade. Casos adicionais de lesão hepática induzida por ervas (HILI) envolvem um homem e uma mulher que compraram suplementos de ashwagandha online para aumentar a fertilidade. Um homem de 36 anos tomou extrato de ashwagandha na dosagem de 450 mg três vezes ao dia durante seis meses. Seus sintomas incluíam náusea, coceira e urina escura. Em contraste, uma mulher de 30 anos tomou 450 mg de ashwagandha diariamente e apresentou coceira após 45 dias. Em ambos os casos, houve níveis elevados de bilirrubina sérica e enzimas hepáticas, especificamente aspartato transaminase (AST), alanina transaminase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP). Após interromper os suplementos de ashwagandha, ambos os indivíduos apresentaram melhoras em sua condição clínica e função hepática.
Nem todos os pacientes são candidatos adequados para a ashwagandha. Aqueles com hipertireoidismo que apresentam sintomas como irritabilidade, inquietação, ansiedade, tremores nas mãos, palpitações, agitação psicomotora, fraqueza muscular, fadiga e redução da libido se enquadram nessa categoria. Embora produtos contendo extrato de raiz de ashwagandha tenham demonstrado eficácia no alívio desses sintomas, seu uso é contraindicado para indivíduos com hipertireoidismo, pois podem piorar a condição. Pesquisas indicam que essa matéria-prima pode elevar os níveis de 3, 3′, 5-triiodotironina (T3) e tetraiodotironina (T4), o que é prejudicial para aqueles que sofrem de hipertireoidismo. Um exemplo ilustrativo de uma tendência perigosa relacionada à automedicação com ashwagandha é o caso de uma mulher de 73 anos que apresentou taquicardia supraventricular, sintomas de hipertireoidismo e níveis acentuadamente baixos do hormônio estimulante da tireoide (TSH) após dois anos utilizando extrato de ashwagandha como autotratamento para hipotireoidismo. A descontinuação do suplemento resultou na resolução completa dos sintomas e na melhora dos marcadores bioquímicos. O extrato de raiz de ashwagandha é conhecido por tratar a infertilidade masculina, mas não é recomendado para homens com câncer de próstata hormônio-sensível, pois pode aumentar a produção de testosterona, acelerando a progressão da doença. Além disso, a ashwagandha é contraindicada para aquelas que estão grávidas ou planejando engravidar, pois altas doses do extrato de raiz de ashwagandha podem resultar em aborto espontâneo.
As interações com outros medicamentos também continuam sendo uma questão importante. Devido às suas propriedades sinérgicas, o extrato de raiz de ashwagandha pode potencializar os efeitos de medicamentos ansiolíticos, para dormir, relaxantes musculares e sedativos. Este ingrediente mostra efeitos aditivos com anticonvulsivantes, barbitúricos e benzodiazepínicos, podendo levar a reações adversas exacerbadas, incluindo comprometimento da coordenação motora, fraqueza muscular, dores de cabeça, redução da libido, tremores musculares e sonolência. A análise das interações entre ervas e medicamentos mostrou que o uso concomitante de ashwagandha com antidepressivos pode levar a diversos efeitos colaterais perigosos. A interação com reboxetina pode resultar em dor testicular e disfunção ejaculatória, enquanto a interação com sertralina pode causar diarreia grave. Além disso, a combinação de ashwagandha com escitalopram pode levar a mialgia, dor epigástrica, náuseas, vômitos, síndrome das pernas inquietas e tosse intensa. Em contraste, a combinação com paroxetina pode resultar em mialgia generalizada, oftalmalgia e hipertensão ocular. Do ponto de vista farmacocinético, a inibição do CYP3A4 e CYP2D6 pela ashwagandha aumenta a concentração e os efeitos colaterais de antidepressivos que são metabolizados por esses citocromos.
Parece que a ashwagandha pode não ser adequada para todos, e os potenciais efeitos colaterais devem ser levados em consideração ao selecionar tal suplemento, especialmente para pacientes idosos e aqueles que tomam outros medicamentos. Além disso, há falta de dados substanciais sobre os efeitos a longo prazo do uso do extrato de ashwagandha e sua segurança. Além disso, os pesquisadores enfrentam o desafio de padronizar as formulações de ashwagandha, o que está intrinsecamente ligado à qualidade das preparações utilizadas.
6. Conclusões
Atualmente, devido ao estresse e ao excesso de trabalho, os transtornos de humor e do sono estão afetando um número crescente de pessoas. Por isso, remédios naturais com efeitos comprovados estão sendo ativamente procurados. A ashwagandha é uma planta que atende a muitas necessidades, não apenas relacionadas à saúde mental, mas também à saúde somática. Estudos comprovaram seus efeitos positivos em termos de redução do estresse e da fadiga usando escalas objetivas (HAM-A, DASS-21) e em testes laboratoriais, como a redução dos níveis matinais de cortisol e o aumento dos níveis de testosterona em homens. A modulação do eixo HPA e a melhora da transmissão neuronal entre sinapses contribuem para a redução da ansiedade e da insônia, melhorando assim a capacidade cognitiva e a saúde mental geral.
A maioria dos estudos utilizou extrato de raiz de ashwagandha, enquanto outros usaram folhas ou ambos. Dependendo do efeito esperado, é essencial sistematizar a composição para maximizar o resultado. Isso confirmará o impacto positivo de um ingrediente específico em uma dose exata para uma determinada doença (por exemplo, TEG contido nas folhas e seu efeito na insônia). Aprovar a ashwagandha como medicamento ou dispositivo médico permitiria um melhor controle sobre as preparações disponíveis para uso por pesquisadores e pacientes. A alta qualidade das preparações contendo extrato de ashwagandha, juntamente com um exame aprofundado dos efeitos colaterais e dos grupos específicos de pacientes que podem apresentar reações adversas, é uma preocupação significativa que requer investigação adicional. Além disso, ao recomendar o extrato de ashwagandha, é essencial considerar a condição médica do paciente e quaisquer interações potenciais com outros medicamentos que ele possa estar tomando.
Pesquisas futuras sobre o extrato de ashwagandha devem se concentrar na padronização dos protocolos de formulação, ensaios de segurança a longo prazo e testes em populações vulneráveis, especialmente os idosos polimedicados e aqueles com distúrbios endócrinos. Além disso, estudos mecanicistas utilizando ferramentas de ômicas e neuroimagem também podem fornecer insights científicos valiosos.
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Contribuições dos Autores
Conceptualização, M.W.; metodologia, M.W. e A.F.-M.; redação—preparação do rascunho original, A.F.-M., J.S., M.S., P.S., P.W., J.W. e M.G.; redação—revisão e edição, A.F.-M., J.S., M.S., P.S., P.W., J.W. e M.G.; visualização, A.F.-M.; supervisão, M.W.; administração do projeto, M.W.; aquisição de financiamento, M.W. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflitos de interesse.
Referências
The Potential of Selected Plants and Their Biologically Active Molecules in the Treatment of Depression and Anxiety Disorders
An overview on ashwagandha: A Rasayana (rejuvenator) of Ayurveda
Withania somnifera Extract Enhances Energy Expenditure via Improving Mitochondrial Function in Adipose Tissue and Skeletal Muscle
Exploring the efficacy and safety of a novel standardized ashwagandha (Withania somnifera) root extract (Witholytin®) in adults experiencing high stress and fatigue in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial
Withania somnifera and Its Withanolides Attenuate Oxidative and Inflammatory Responses and Up-Regulate Antioxidant Responses in BV-2 Microglial Cells
Can Ashwagandha Benefit the Endocrine System?—A Review
Ashwagandha (Withania somnifera)—Current Research on the Health-Promoting Activities: A Narrative Review
The WHO World Mental Health Report: A call for action
Chronic insomnia
Comorbid insomnia and sleep apnoea is associated with all-cause mortality
Sleep Quality: A Narrative Review on Nutrition, Stimulants, and Physical Activity as Important Factors
Anxiety Disorders: A Review
Side effects of antidepressants: An overview
Work-life balance as a predictor of college student anxiety and depression
Stress and the HPA axis: Role of glucocorticoids in alcohol dependence
An investigation into the stress-relieving and pharmacological actions of an ashwagandha (Withania somnifera) extract: A randomized, double-blind, placebo-controlled study
A standardized Ashwagandha root extract alleviates stress, anxiety, and improves quality of life in healthy adults by modulating stress hormones: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled study
The Perceived Impact of Ashwagandha on Stress, Sleep Quality, Energy, and Mental Clarity for College Students: Qualitative Analysis of a Double-Blind Randomized Control Trial
The Impact of Ashwagandha on Stress, Sleep Quality, and Food Cravings in College Students: Quantitative Analysis of a Double-Blind Randomized Control Trial
Body Weight Management in Adults Under Chronic Stress Through Treatment With Ashwagandha Root Extract: A Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Trial
Effects of Withania somnifera Extract in Chronically Stressed Adults: A Randomized Controlled Trial
Effects of Ashwagandha (Withania Somnifera) on stress and anxiety: A systematic review and meta-analysis
Safety and efficacy of Withania somnifera for anxiety and insomnia: Systematic review and meta-analysis
Eficácia do Leite Enriquecido com Extrato de Ashwagandha e Triptofano para Melhorar a Qualidade Subjetiva do Sono em Adultos com Problemas de Sono: Um Ensaio Clínico Randomizado Duplo-Cego Controlado

Eficácia e Segurança do Extrato de Raiz de Ashwagandha (Withania somnifera) na Insônia e Ansiedade: Um Estudo Duplo-Cego, Randomizado, Controlado por Placebo

Trietilenoglicol, um componente ativo das folhas de Ashwagandha (Withania somnifera), é responsável pela indução do sono

Efeitos de um Extrato Adaptogênico na Atividade Elétrica do Cérebro em Idosos com Comprometimento Cognitivo Leve: Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, de Dois Braços com Crossover

Efeitos Adaptogênicos e Ansiolíticos do Extrato de Raiz de Ashwagandha em Adultos Saudáveis: Um Estudo Clínico Duplo-Cego, Randomizado, Controlado por Placebo

Eficácia e Tolerabilidade do Extrato de Raiz de Ashwagandha em Idosos para Melhora do Bem-Estar Geral e do Sono: Um Estudo Prospectivo, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo

Eficácia e Segurança do Extrato de Raiz de Ashwagandha nas Funções Cognitivas em Adultos Saudáveis e Estressados: Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo

O Extrato Hidroalcoólico de Ashwagandha Melhora o Sono Modulando os Receptores GABA/Histamina e o Padrão de Onda Lenta do EEG em Modelos Experimentais In Vitro-In Vivo

Atividade promotora do sono do extrato de raiz de Ashwagandha (Withania somnifera L. Dunal) tratado com amilase via receptores GABA

Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, com Crossover Examinando os Efeitos Hormonais e de Vitalidade da Ashwagandha (Withania somnifera) em Homens Idosos com Sobrepeso

A Suplementação Aguda e Repetida com Ashwagandha Melhora os Marcadores da Função Cognitiva e do Humor

Efeitos da Ingestão Aguda de Ashwagandha na Função Cognitiva

Cuidado Naturopático para Ansiedade: Um Ensaio Clínico Randomizado ISRCTN78958974

Efeito do Extrato de Ashwagandha (Withania somnifera) no Sono: Uma Revisão Sistemática e Metanálise

Patologia Vascular e Patogênese do Comprometimento Cognitivo e Demência em Adultos Mais Velhos

Eficácia da Suplementação com Withania somnifera na Cognição e Humor de Adultos

Desempenho no Teste de Stroop de Cores e Palavras ao Longo da Vida Adulta

Segurança e Eficácia do Extrato de Raiz de Ashwagandha na Cognição, Energia e Problemas de Humor em Adultos: Estudo Prospectivo, Randomizado, Controlado por Placebo

Eficácia e Segurança do Extrato de Raiz de Ashwagandha (Withania somnifera (L.) Dunal) na Melhora da Memória e Funções Cognitivas

Efeito do extrato de ashwagandha (Withania somnifera) com Sominona (Somin-On™) para melhorar a memória em adultos com comprometimento cognitivo leve: Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo

Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) para a detecção precoce de demência em pessoas com comprometimento cognitivo leve (CCL)

Regeneração Neurítica e Reconstrução Sináptica Induzidas pela Withanolide A

Crescimento predominante de axônios ou dendritos induzido por constituintes da Ashwagandha
Autenticação das amostras comerciais de Ashwagandha por DNA barcoding revela que os pós são significativamente mais adulterados do que as raízes
Suplementos Não São Sinônimo de Segurança: Suspeita de Lesão Hepática por Ashwagandha
Desenvolvimento e validação de um método de RP-HPLC para a determinação simultânea de glicosídeos totais de withanolídeos e Withaferina A em Withania somnifera (Ashwagandha)
Segurança do Extrato de Raiz de Ashwagandha: Um estudo randomizado, controlado por placebo, em voluntários saudáveis
Revisão abrangente da hepatotoxicidade associada a ervas tradicionais da medicina ayurvédica indiana
Lesão hepática induzida por Ashwagandha: Uma série de casos da Islândia e da rede de lesão hepática induzida por medicamentos dos EUA
Lesão hepática hepatocelular induzida por medicamento devido ao suplemento herbal Ashwagandha
Lesão hepática induzida por ervas pela Ashwagandha ayurvédica avaliada quanto à causalidade pelo RUCAM atualizado: Uma causa emergente
Ashwagandha como Causa Única de Tireotoxicose Apresentando-se com Taquicardia Supraventricular
Ashwagandha (Withania somnifera) — Uma erva com propriedades medicinais versáteis que fortalece a saúde física e mental humana
Ashwagandha (Withania somnifera L.) — A planta com propriedades promotoras de saúde comprovadas
A suplementação com Ashwagandha tem efeito benéfico no manejo da ansiedade e do estresse? Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados
Mais forte, melhor, mais rápido, mais potente? Revisão retrospectiva de prontuários de eventos adversos de interações entre adaptógenos e medicamentos antidepressivos
Estrutura química básica dos withanolídeos.
Resumo da pesquisa sobre os efeitos da ashwagandha no estresse, ansiedade e depressão.
Características do Grupo e Duração do Estudo Doses Diárias do Extrato de Ashwagandha Efeito sobre Estresse, Ansiedade e Depressão Estudo 60 adultos saudáveis e estressados; 60 dias 240 mg Redução dos sentimentos de ansiedade e estresse. 54 adultos saudáveis e estressados; 60 dias 500 mg Redução dos sentimentos de ansiedade e estresse. 60 estudantes universitários saudáveis de 18 a 50 anos; 30 dias 700 mg Melhora do sono, aumento da energia e melhora da clareza mental. Sem efeito sobre o estresse durante 30 dias de acompanhamento. 120 homens e mulheres com sobrepeso ou obesidade leve, de 40 a 75 anos; 12 semanas 400 mg Sem redução no nível de estresse. 52 adultos de 18 a 60 anos; 8 semanas 300 mg Redução do estresse, perda de peso e redução do nível de cortisol. 98 adultos; 8 semanas 125, 250 e 500 mg Redução do estresse leve a moderado, independentemente da dose.
Resumo da pesquisa sobre os efeitos da ashwagandha na fadiga e na qualidade do sono.
Características do Grupo e Duração do Estudo Doses Diárias de Extrato de Ashwagandha Efeito no Sono Efeito na Fadiga Estudo
120 homens e mulheres com sobrepeso ou obesidade leve, com idade entre 40 e 75 anos; 12 semanas 400 mg A qualidade aumentou em ambos os grupos. Uma diminuição maior no grupo ashwagandha e uma diminuição menor no grupo placebo.
59 homens e mulheres com idade entre 18 e 49 anos; 30 dias 225 mg N/D Houve uma pequena diminuição no grupo ashwagandha.
57 homens com sobrepeso, com idade entre 40 e 70 anos; 16 semanas 600 mg N/D Melhora em ambos os grupos, sem diferença estatisticamente significativa.
13 mulheres e homens com idade entre 18 e 59 anos; 4–7 dias 400 mg N/D Menos fadiga mental nos testes no grupo ashwagandha.
16 mulheres e homens com idade entre 60 e 75 anos; 4 semanas 300 mg Aumento na qualidade do sono e no despertar revigorado após o sono. N/D
41 funcionários com ansiedade moderada a grave; 12 semanas 600 mg N/D Uma diminuição na fadiga física e subjetiva no grupo ashwagandha em comparação com a psicoterapia.
60 mulheres e homens com idade entre 18 e 55 anos; 8 semanas 250 mg ou 600 mg Aumento na qualidade do sono nos grupos ashwagandha, com maior eficácia no grupo ashwagandha 600 mg/dia. N/D
Camundongos e ratos; 4 semanas Extrato aquoso de raiz de ashwagandha (AW) vs. extrato de raiz de ashwagandha tratado com enzimas (EA) Redução na latência do sono—estatisticamente insignificante para AW e EA. A duração do sono aumenta com desempenho máximo na dose de 60 mg/kg para AW, enquanto a duração do sono aumenta para EA mesmo em doses mais altas (60, 80, 100 e 150 mg/kg). Redução na latência do sono e aumento na duração do sono em camundongos com insônia induzida por cafeína para EA. N/D
130 mulheres e homens com idade entre 20 e 55 anos; 90 dias 300 mg Aumento na qualidade do sono. N/D
Linhagem celular estabelecida de glioma de rato C6 e camundongos machos Swiss albino 15 mg/ml ou 30 mg/ml Aumento na expressão gênica dos receptores GABAAρ1 e H3 de forma dependente da dose. A latência do sono diminui e o tempo de sono aumenta de forma dependente da dose. N/D
60 mulheres e homens com idade entre 18 e 60 anos sofrendo de insônia; 10 semanas 600 mg Redução na latência do sono e no tempo acordado após o início do sono. Aumento na eficiência do sono, tempo total na cama, tempo total de sono e qualidade subjetiva do sono. N/D
52 jovens adultos de ambos os sexos; 90 dias 250 mg ou 250 mg + triptofano ou 600 mg Melhora na qualidade do sono da maior para a menor: grupo ashwagandha 600 mg, grupo ashwagandha 250 mg, grupo ashwagandha 250 mg + triptofano 175 mg e grupo placebo. N/D
39 mulheres e homens com idade entre 60 e 85 anos; 12 semanas 600 mg Um aumento na qualidade do sono e na alerta mental no grupo ashwagandha. N/D
Camundongos machos C57BL/6 com monitoramento de EEG Extrato de folha de ashwagandha à base de álcool vs. extrato de folha de ashwagandha à base de água vs. extrato aquoso de folha de ashwagandha auxiliado por ciclodextrina Nenhuma influência nas fases de sono REM e NREM no extrato alcoólico; a duração do NREM aumenta nos extratos aquoso e de ciclodextrina. N/D
N/D—não disponível.