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pmid: "36061899"
title: "Atributos farmacológicos de"
authors: "Fatima U, Roy S, Ahmad S, Ali S, Elkady WM, Khan I, Alsaffar RM, Adnan M, Islam A, Hassan MI"
journal: "Frontiers in nutrition"
pubdate: "2022"
doi: "10.3389/fnut.2022.972379"
source: "PMC Full Text"

Atributos farmacológicos de

Autores

Fatima U, Roy S, Ahmad S, Ali S, Elkady WM, Khan I, Alsaffar RM, Adnan M, Islam A, Hassan MI

Periodico

Frontiers in nutrition (2022)

Conteudo

Atributos farmacológicos do extrato de Bacopa monnieri: Atualizações atuais e manifestação clínica

Bacopa monnieri tem sido usada há séculos na medicina ayurvédica, sozinha ou em combinação com outras ervas, como um potencializador de memória e aprendizado, sedativo e antiepiléptico. Esta revisão teve como objetivo destacar os benefícios para a saúde dos extratos de B. monnieri (BME), com foco em doenças anticancerígenas e neurodegenerativas. Examinamos os estudos clínicos sobre fitoquímica e aplicação farmacológica do BME. Destacamos ainda o mecanismo de ação desses extratos em diferentes tipos de câncer e suas implicações terapêuticas. Além disso, investigamos o mecanismo molecular subjacente nas intervenções terapêuticas, toxicidades, preocupações de segurança e potencial sinérgico na cognição e neuroproteção. No geral, esta revisão fornece insights mais profundos sobre as implicações terapêuticas do Brahmi como uma formulação principal para o tratamento de distúrbios neurológicos e exercendo efeitos potencializadores cognitivos.

Introdução

Bacopa monnieri (Brahmi) é uma erva perene e rasteira bem conhecida, possuindo formulação bioativa no sistema indiano Ayurveda, implicada no manejo terapêutico de inúmeras doenças. Esta erva foi usada por antigos estudiosos védicos devido ao seu efeito farmacológico, especialmente como tônico nervoso e impulsionador nootrópico. No entanto, para compreender melhor o papel da Bacopa monnieri em vários distúrbios neurológicos e doenças relacionadas à memória, é necessário entender seus constituintes fitoquímicos ativos e o mecanismo de ação subjacente. Os componentes bioativos do Brahmi pertencem a alcaloides, saponinas, flavonoides, triterpenos e cucurbitacina, com potencial papel na neuroproteção (Figura 1).

Uma visão geral dos efeitos farmacológicos dos principais constituintes bioativos da Bacopa monnieri.

Entre várias ervas medicinais ayurvédicas, a Bacopa monnieri é considerada uma erva da graça e comumente conhecida como Brahmi, pertencente à família Scrophulariaceae. É uma pequena erva rasteira com numerosos ramos, pequenas folhas oblongas e flores roxas claras encontradas em todo o subcontinente indiano em áreas úmidas, pantanosas e alagadiças. O Brahmi tem um rico histórico e religioso há mais de 1.400 anos. Tem sido relatado por várias atividades farmacológicas. O Brahmi é usado como um impulsionador cerebral ao acumular informações evoluídas através da experiência ao longo dos anos, pois atua como um rejuvenescador para o cérebro e o sistema nervoso.
Os extratos de B. monnieri são bem reconhecidos por sua atividade antioxidante com numerosos modos de ação para proteger o cérebro contra danos oxidativos e declínio cognitivo em idosos. Os papéis promotores da cognição de B monnieri podem ser devidos aos efeitos antioxidantes dos extratos alcoólicos e da bacosídeo. Com base em resultados de estudos em animais, o extrato de B. monnieri e os bacosídeos demonstraram melhorar o status antioxidante na região cerebral do hipocampo, córtex frontal e estriado. No modelo diabético, melhora o estresse oxidativo induzido pelo diabetes. As evidências sugerem que a exposição crônica à fumaça de cigarro in vivo aumenta o estresse oxidativo, e a bacosídeo A foi encontrada para proteger contra doenças cerebrovasculares induzidas pelo fumo do cigarro, diminuindo a formação de radicais livres através de seu potencial antioxidante.

Pesquisas anteriores também relataram uma capacidade de eliminação de radicais livres dependente da dose e um efeito protetor do extrato metanólico de B. monnieri contra o DNA. Estudos in vitro e in vivo em C. elegans realizados por Phulara et al. fornecem evidências de que B monnieri tem atividade antioxidante e é capaz de regular positivamente a expressão do gene hsp-16.2 associado à tolerância ao estresse, o que melhora grandemente a vida útil de C. elegans sob condições de estresse.

A eficácia nefroprotetora de B. monnieri em camundongos contra a toxicidade renal induzida por Tracolimus foi relatada. Essa eficácia protetora é acompanhada por uma atenuação significativa do estresse oxidativo e talvez pela atividade de eliminação de radicais livres de B. monnieri. Essa evidência sugere que B. monnieri pode ter potencial como terapia adjuvante na qual a produção de radicais livres desempenha um papel vital e seria útil no avanço de novos medicamentos fitoterápicos de B. monnieri para várias complicações humanas relacionadas ao estresse.

O extrato de Brahmi e seus agentes terapêuticos valiosos isolados foram extensivamente investigados por seus efeitos nootrópicos, propriedades antioxidantes, antimicrobianas e atividade analgésica, etc. Essas alegações farmacológicas tradicionais foram reforçadas por pesquisas em larga escala e estudos clínicos. Brahmi tem sido o foco de pesquisa como um agente terapêutico versátil para vários distúrbios e doenças neurodegenerativas.

Este artigo de revisão aborda o perfil fitoquímico principal e os atributos farmacológicos, enfatizando o papel neuroprotetor de Bacopa monnieri. Destacamos ainda os mecanismos bioquímicos subjacentes de ação de Bacopa monnieri na neuroproteção e em outras doenças.

Constituintes bioativos e seu significado funcional
A planta Bacopa monnieri é rica em metabólitos secundários clinicamente críticos, como saponinas, álcoois, esteroides, alcaloides, glicosídeos, glicosídeos esterol, glicosídeos feniletanoides, açúcares, aminoácidos, flavonoides e cucurbitacinas. Além disso, Brahmin, Hydrocotyline, Nicotine, Herpestine, D-mannitol, estigmasterol, ácido glutâmico, ácido aspártico, alanina e serina são aminoácidos específicos presentes nos extratos de Bacopa monnieri. As características estruturais dos diferentes componentes dos extratos de Bacopa monnieri são ilustradas na Figura 2. O principal componente são as saponinas, incluindo bacosídeos, bacopasídeos, Bacosaponinas, ácido betulínico, etc.
Estruturas representativas dos principais fitoquímicos presentes nos extratos de Bacopa monnieri. As estruturas foram baixadas do PubChem (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov) com seus respectivos PubChem CIDs: Bacoside A (92043183), Bacoside B (121596009), Bacogenin A (101600046), Bacopaside I (21599442), Bacopasaponin C (21599443), Cucurbitacin B (5281316), Bacosine (71312547) e Stigmasterol (5280794).
Os bacosídeos são componentes significativos da Bacopa monnieri e desempenham papéis essenciais na saúde neuronal. Estruturalmente, o bacosídeo-A (PubChem ID: 92043183) é um composto químico anfifílico contendo porções de esterol e açúcar. Deepak et al. identificaram e caracterizaram 12 análogos dos bacosídeos, conhecidos como bacopasídeos I-XII. A maioria dos glicosídeos possui cadeias de açúcar ligadas apenas ao C-3 (classificados como monodesmosídeos) e, em poucos, tanto ao C-3 quanto ao C-20 (classificados como bidesmosídeos) da unidade aglicona. Eles protegeram a citotoxicidade e os danos ao DNA de neurônios envolvidos na doença de Alzheimer (DA) e repararam os neurônios danificados aumentando a atividade da quinase e a síntese neuronal. Os bacosídeos A e B são responsáveis pela maioria dos efeitos neurofarmacológicos e nootrópicos. O bacosídeo A contém quatro glicosídeos saponínicos, a saber: bacopaside II, bacopaside X, bacoside A3 e bacopasaponin C. Em contraste, o bacosídeo B difere apenas na rotação óptica do bacosídeo A e consiste em bacopaside IV, V, N1 e N2. O bacosídeo A é farmacologicamente mais ativo que o bacosídeo B.
A bacogenina A1–A5 é o derivado hidrolisado por ácido dos bacosídeos, e dentre eles, a ebelina lactona (bacogenina A4) é o principal componente. Ramasamy e colaboradores sugeriram que a ebelina lactona e a bacogenina A1 se ligam fortemente aos receptores do SNC. Os bacopasídeos I-XII são saponinas importantes que interagem com esteróis e estão envolvidos na desrupção da membrana.
Outros derivados de jujubogenina e pseudojujubogenina cujo papel ainda está por ser explorado são denominados Bacopasaponin A-H. Entre estes, a bacopasaponin C compreende 0,3–0,6% dos extratos etanólicos de BM. É uma pseudojujobogenina glicosídica com glicose e ramnose como unidades de açúcar. Essa porção terminal de glicose é autodirigida para células com seus receptores específicos e é responsável pela propriedade antileishmania da bacopasaponin C.
A cucurbitacina exibe variados tipos de propriedades biológicas em plantas e animais. Quatro cucurbitacinas, bacitracina A-D e cucurbitacina E, isoladas do extrato etanólico da porção de diclorometano (DCM) da planta BM. O ácido betulínico e seu derivado ácido di-hidrobetulínico (IC50 = 0,5 μM) são os inibidores pentacíclicos triterpenoides mais potentes da topoisomerase I eucariótica para o desenvolvimento de fármacos anticancerígenos. Além disso, a bacosina protegeu contra danos oxidativos em diabetes aloxanizado e aumentou o consumo periférico de glicose. A administração de bacosina também reverteu a perda de peso em ratos diabéticos e inibiu a glicosilação in vitro da hemoglobina.

Prevenção do câncer

B. monnieri possui eficácia anticancerígena em diferentes tipos de câncer. Palethorpe et al. relataram que bacopaside I e bacopaside II, um terpenoide de B. monnieri, podem bloquear sinergicamente a atividade funcional do sistema de transporte de membrana aquaporina, sendo que AQP1 também é relatada como contribuindo para a progressão tumoral. A expressão transcricional reduzida de AQP1 inibe a proliferação, migração e invasão em linhagens celulares de câncer de mama.

Da mesma forma, Pei et al. relataram que bacopaside I e bacopaside II bloquearam AQP1 e inibiram linhagens celulares de câncer de cólon. Este trabalho é ainda apoiado por Smith et al.. Foi demonstrado que bacopaside II ativa a autofagia ao inibir a transição do ciclo celular G2/M e induzir a apoptose de células de câncer de cólon com baixa e alta expressão de AQP1.

Com base nesses achados, os bacopasídeos foram propostos como potenciais novos compostos líderes para a produção farmacêutica de bloqueadores seletivos de AQP no tratamento do câncer. O carcinoma hepatocelular (CHC) representa o quinto câncer mais comum globalmente e está relacionado à mortalidade em todo o mundo. O extrato alcoólico de B. monnieri foi destacado como um antioxidante eficaz, removedor de radicais livres e um potencial agente antiperoxidação lipídica.

Janani et al. mostraram que o extrato de BM, Bacoside A, pode prevenir o hepatoma induzido por N-nitrosodietilamina (DEN) ao inibir a peroxidação lipídica e ao aumentar os níveis de enzimas antioxidantes em ratos albinos Wistar. Em outro estudo, Janani et al. (autor?) investigaram o efeito do Bacoside A sobre as atividades e expressão das enzimas metaloproteinases da matriz (MMPs), ou seja, MMP-2 e MMP-9 em CHC induzido por DEN. Eles relataram que o Bacoside A exerce seu efeito antimetastático contra o CHC induzido por DEN suprimindo as atividades e expressões das enzimas MMP-2 e MMP-9 responsáveis pela metástase em vários tumores.
Nitrobenzeno é um poluente atmosférico perigoso e é considerado um carcinógeno humano que afeta o fígado, o cérebro, o sangue e o estômago. O extrato etanólico de BM na dose de 200 mg/kg mostrou um bom efeito hepatoprotetor em danos hepáticos induzidos por nitrobenzeno em modelo de camundongos, por meio do aumento das enzimas SOD, CAT e GPx e pela normalização das enzimas marcadoras séricas, como aspartato transaminase, alanina transaminase e fosfatase alcalina. Em contraste, os níveis dessas enzimas marcadoras séricas aumentaram nos modelos de camundongos que receberam o carcinógeno.

Outro tumor comum e agressivo que causa o maior número de mortes no mundo é o glioblastoma (GBM). O glioblastoma é um tumor cerebral com prognóstico desfavorável, altamente vascularizado, infiltrativo e que exacerba seu potencial tumoral. Todas essas características são objetivos terapêuticos no tratamento do glioblastoma, incluindo a remoção cirúrgica acompanhada de quimioterapia e radioterapia. As terapias existentes não conseguiram tratar adequadamente o paciente, então as terapias clássicas tiveram que se expandir e integrar novas abordagens alternativas, como compostos naturais. Outros alvos no tratamento do glioblastoma são a inibição da via de sinalização Notch, que contribui para a diminuição da proliferação e autorrenovação das células do glioblastoma, o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e o fator nuclear kappa-chain-enhancer de células B ativadas (NF-κB). Substâncias naturais estão surgindo como terapias potenciais para lidar com o crescimento do GBM. Um estudo anterior também documentou a atividade apoptótica do bacosídeo A em células de tumor cerebral, GBM.

O neuroblastoma é um câncer embrionário do sistema nervoso autônomo, originário da linhagem simpático-adrenal embrionária da crista neural. Para crianças entre 1 e 5 anos de idade, o neuroblastoma é a principal causa de morte por câncer pediátrico e é responsável por cerca de 13% da mortalidade por câncer pediátrico. O potencial neuroprotetor de B. monnieri tem sido estudado com seus princípios ativos, como bacopasaponinas, ácido betulínico, bacosídeo A e B, etc. Assim, os pesquisadores se aproveitaram da propriedade neuroprotetora de B. monnieri na busca de remédios naturais para esse câncer pediátrico.

Vários estudos relataram que o extrato desta planta herbácea previne o dano oxidativo induzido por peróxido de hidrogênio em linhagens de células de neuroblastoma humano. Essas descobertas sugeriram que B. monnieri trata eficazmente diferentes formas de câncer e pode proteger contra danos cerebrais e melhorar o desenvolvimento do cérebro.
Tratamento da nefropatia diabética
Diabetes mellitus (DM) é uma condição metabólica crônica com complicações potencialmente fatais, caracterizada por hiperglicemia, hiperlipidemia, hiperaminoacidemia e hiperinsulinemia. De acordo com a sétima edição do Atlas do Diabetes da Federação Internacional de Diabetes (IDF), a partir de 2015, cerca de 415 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com diabetes. Esse número provavelmente aumentará para 642 milhões até 2040. Existem medicamentos disponíveis para monitorar e tratar pacientes diabéticos, mas não há relatos de recuperação completa do diabetes.

Como alternativa a esses medicamentos, as plantas oferecem efeitos antidiabéticos potenciais e são comumente usadas em muitos esquemas de medicina convencional para prevenir o diabetes. Em um estudo conduzido por Gosh et al., o extrato etanólico das partes aéreas de B. monnieri foi avaliado quanto à atividade antioxidante e anti-hiperglicêmica no modelo de camundongos Wistar, e elucidou que o BME previne elevação significativa da hemoglobina glicada in vitro, com valor de IC50 de 11,25 μg/ml, comparável ao fármaco controle α-tocoferol. Esse valor de IC50 atingiu 7,44 μg/mL quando tratado apenas com Bacosina, um triterpeno de B. monnieri.

O estudo anterior também indicou que um isolado de BM, o estigmasterol, é eficaz na nefropatia diabética (ND) induzida por estreptozotocina-nicotinamida, ou seja, inibe a progressão das complicações crônicas do diabetes por meio da redução da formação de produtos finais de glicação avançada e da melhora do estresse oxidativo. Além disso, a pesquisa anterior demonstrou que B. monnieri reduziu a glicose sérica e aumentou o peso corporal de ratos diabéticos.

Doença de Parkinson

A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio degenerativo de progressão lenta, caracterizado pela degeneração das células nervosas na região da substância negra e pela agregação de uma proteína-chave, a alfa-sinucleína, no estriado e nas regiões cerebrais adjacentes. B. monnieri modula a DP. Evidências do modelo animal mostraram o efeito antiparkinsoniano do extrato de B. monnieri. Bacosídeos, um extrato alcoólico de B. monnieri, foram explorados em um modelo de Caenorhabditis elegans, onde exibiram diminuição da agregação de α-sinucleína e prevenção da neurodegeneração dopaminérgica, restaurando o material lipídico do nematoide. Outro grupo de pesquisadores relatou que o tratamento com Bacopa no modelo murino parkinsoniano induzido por MPTPP (1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina) oferece neuroproteção dopaminérgica nigroestriatal contra o parkinsonismo induzido por MPTP, modulando os efeitos comportamentais do estresse oxidativo e da maquinaria apoptótica.

Além disso, o efeito do extrato da folha de B. monnieri foi estudado em modelos transgênicos de moscas Drosophila que expressavam alfa-sinucleína humana normal em seus neurônios. O extrato melhora os defeitos comportamentais e diminui o estresse oxidativo e a apoptose nos cérebros das moscas do modelo de DP. Todas essas descobertas confirmam a eficácia de B. monnieri como um novo terapêutico para o tratamento da DP.

Doença de Alzheimer
Uma preocupação significativa e crescente de saúde pública é a DA. Ela está associada ao comprometimento cognitivo e à demência e é caracterizada pelo acúmulo de peptídeos amiloide-β em placas senis e proteínas tau anormalmente fosforiladas. A causa raiz de um grupo de distúrbios neurodegenerativos conhecidos coletivamente como 'tauopatias' foi confirmada como sendo a hiperfosforilação da proteína tau. O efeito prejudicial é a perda de afinidade entre essa proteína e os microtúbulos, o aumento da produção de agregados fibrilares e o acúmulo de emaranhados neurofibrilares insolúveis.

Em modelos animais de DA, o Bacopa demonstrou suprimir depósitos de beta-amiloide no cérebro. Esta erva mostrou uma influência significativa na melhora da memória. A pesquisa demonstrou que esta erva facilita a aquisição, retenção e recuperação. Evidências também mostraram que muitas ervas são eficazes contra a DA. O Brahmi e seu componente ativo foram explorados exclusivamente no tratamento da DA entre todas as ervas. Recentemente, foi relatado que o extrato alcoólico de B. monnieri melhora significativamente o tempo de latência de fuga no teste do labirinto aquático de Morris e facilita a redução das densidades de neurônios e neurônios colinérgicos em um modelo de DA em ratos. Um mecanismo de ação detalhado de B. monnieri na doença neurodegenerativa está descrito na Figura 3.

O mecanismo de ação do Bacopa monnieri contra doenças neurodegenerativas.

Holcomb et al. estudaram o modelo de roedores PSAPP. Eles revelaram que a administração de extrato de Bacopa a camundongos que expressam a mutação APP e PSEN-1 diminuiu os níveis das proteínas amiloidogênicas Aβ40 e Aβ42 no cérebro em aproximadamente 60%. Um estudo in vitro explorado por Mathew et al. sobre o potencial anti-amiloidogênico descobriu que o Bacopa reduziu quase completamente o desenvolvimento de fibrilas amiloides e separou amplamente as fibrilas amiloides pré-formadas.

Um empolgante estudo in silico mostrou que a Bacopasaponina G e a Bacopasaponina N2, duas saponinas de B. monnieri, podem ser eficazes na terapia da DA. Em comparação com Donepezila, essas duas saponinas exercem uma afinidade de ligação mais favorável com os receptores de Caspase-3 e tau-proteína quinase I (TPK I), alvos terapêuticos na DA. Essas descobertas indicam que esta erva é um potencial potencializador cognitivo e promete ser um novo agente na DA.

Estudos pré-clínicos

Testes pré-clínicos foram realizados para validar a eficácia do extrato de B. monnieri como um medicamento fitoterápico. De acordo com várias investigações in vitro e in vivo, o BME parece ser útil no tratamento/prevenção de doenças neurodegenerativas e outros distúrbios relacionados à idade.

Estudos in vitro

Limpeanchob et al. avaliaram o efeito neuroprotetor dos extratos de B. monnieri avaliando a viabilidade de culturas de células neuronais corticais primárias tratadas com 50 μM de Aβ 25–35 agregado na presença e ausência de BME. Na presença de 100 μg/ml de BME, a taxa de sobrevivência das células cultivadas aumenta, enquanto a taxa de sobrevivência reduz na ausência de BME.
A morte neuronal induzida pelo peptídeo amiloide apresentou um aumento de 2 vezes na concentração de acetilcolinesterase (AChE), enquanto aqueles tratados com extrato de Brahmi apresentaram uma concentração quase normal de AChE. Este estudo valida que o extrato de Brahmi aumenta a taxa de sobrevivência neuronal de células neurais ao suprimir a atividade da AChE. Da mesma forma, o pré-tratamento com BME reduziu significativamente a morte de células PC12 induzida por escopolamina, e a viabilidade foi restaurada para 85,75% do controle com 100 µg/mL de extrato de BM. O pré-tratamento com BME reduziu a liberação de lactato desidrogenase (LDH) em até 22,42% do total, em comparação com 30% no grupo tratado com escopolamina. O BME também melhorou os efeitos da escopolamina ao diminuir a AChE e aumentar a expressão do receptor muscarínico-1 e do BDNF.

Outro estudo conduzido por Malishev et al. na linhagem celular SH-SY5Y demonstrou que a Bacosídeo A a 50 µM inibiu significativamente a citotoxicidade, a fibrilação e, em particular, as interações de membrana da A (1–42) (A42). Bhatia et al. avaliaram o efeito protetor do BME contra danos oxidativos induzidos por peróxido de hidrogênio (H2O2) em um modelo celular de células de neuroblastoma IMR32. Esses efeitos protetores possivelmente estavam associados a um aumento nos níveis de glutationa, potencializando a maquinaria de defesa endógena e mantendo a integridade da membrana. Para caracterizar melhor o efeito neuroprotetor do BME em nível molecular, RT-PCR e imunofluorescência foram utilizados para observar a expressão de NF200 (um filamento intermediário em neurônios) e proteínas de choque térmico (HSP70 e mortalina). Em condições normais, NF200, HSP70 e mortalina são atribuídos à citoarquitetura e ao transporte axonal, ao funcionamento adequado da célula sob condições normais e de estresse e à proliferação celular, respectivamente. A expressão elevada desses marcadores de estresse devido ao estresse oxidativo induzido por H2O2 causa lesão cerebral e várias condições patológicas, incluindo isquemia cerebral e doenças neurodegenerativas. A expressão desses três marcadores de estresse oxidativo foi significativamente atenuada após o pré-tratamento com BME, o que corrobora o efeito neuroprotetor do BME.

O glioblastoma multiforme (GBM) é o tumor cerebral maligno mais agressivo, com alta taxa proliferativa e invasividade. A sinalização de Notch1 tem sido associada ao comportamento antiapoptótico em vários contextos celulares. O receptor Notch1 promove a sobrevivência das células de glioblastoma ao regular a proteína antiapoptótica Mcl-1. A inibição da sinalização de Notch1 por meio do knockdown dos receptores notch sensibiliza as células de glioblastoma para o tratamento antitumoral. A via de sinalização Notch provou ser, portanto, um novo alvo terapêutico no tratamento do GBM. A introdução de Bacosídeo A na linhagem celular de glioblastoma humano U-87 MG causa parada do ciclo celular e apoptose ao inibir os receptores Notch1 e sensibiliza as células de glioblastoma à apoptose.

Estudos in vivo
B. monnieri como agente neuroprotetor foi avaliado por estudos in vivo utilizando vários modelos experimentais. Estudo in vivo demonstrou em Mus musculus (camundongo doméstico) que D-Galactose e Nitrito de sódio induziram funções cognitivas prejudicadas que foram significativamente melhoradas pela administração de BME (100 mg/kg de peso corporal), confirmando que BME possui propriedades anti-Alzheimer. As redes colinérgica e glutamatérgica e suas interações estão envolvidas na disfunção cognitiva associada à DA. O sistema glutamatérgico é essencial na regulação da plasticidade sináptica e cognição.

A administração de B. monnieri melhora a disfunção cognitiva induzida por bulbectomia olfatória (OBX) em modelos de camundongos por meio da proteção dos sistemas colinérgicos e da ativação de proteínas sinápticas para induzir plasticidade sináptica. A administração de BME foi encontrada para facilitar o efeito da escopolamina ao regular negativamente a colinesterase (ChE) em camundongos albinos, o que foi observado pelo desempenho melhorado no Teste do Labirinto Aquático de Morris. Neste estudo, o tratamento com BME mostrou um aumento significativo na latência de descida (LDD), o que pode provar ser um agente restaurador confiável da memória no tratamento da demência observada na DA. O ácido gama-aminobutírico (GABA) e o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) são bem conhecidos por estarem relacionados à recuperação sináptica, sobrevivência neuronal e proteção neuronal. Assim, a transmissão GABAérgica é considerada como tendo um papel na etiologia das doenças neurodegenerativas e nos processos regenerativos ao manter a neurotransmissão equivalente no SNC.

Portanto, a estabilidade da transmissão GABAérgica pode ser uma solução terapêutica em muitos distúrbios neurodegenerativos. Piyabhan et al. demonstraram os efeitos de Brahmi em um modelo esquizofrênico induzido por PCP, incluindo restauração parcial do déficit cognitivo e neuroproteção. Eles elucidaram seu mecanismo de ação subjacente pelo aumento de neurônios GABAérgicos. Singh et al. investigaram o efeito do BME na neurodegeneração dopaminérgica nigroestriatal induzida por MPTP em camundongos.

Seu estudo demonstrou que o BME tem efeitos neuroprotetores e neuro-resgatadores. Os estudos in vitro e in vivo em geral sugeriram que o BME pode mitigar o comprometimento da memória e distúrbios neurodegenerativos. A Tabela 1 descreve o impacto específico do extrato de B. monnieri em vários delineamentos de estudo (in vitro e in vivo) de doenças neurodegenerativas.

Resumo dos estudos in vitro e in vivo.
S. No. Linhagem celular/Modelo Citotoxicidade induzida/cultura preparada Proteína/via envolvida Dosagem e efeito do tratamento com BME Mecanismo de ação Referências Estudo in vitro 1. Neurônios corticais primários em cultura Aβ25–35 (50 μM) β-amiloide 100 g/mL protegem neurônios da morte celular induzida por beta-amiloide Efeito inibitório sobre a atividade de AChE intracelular ativada por peptídeo amiloide. 2. PC12 Escopolamina (3 μg/ml) BDNF, MUS-1 e AChE 100 μg/mL de BME melhoraram os danos à membrana plasmática e mitocondrial Regulação negativa da AChE. Regulação positiva da expressão do receptor BDNF. Regulação positiva da expressão do receptor muscarínico-1. 3. SH-SY5Y Aβ42 (10 μM) β-amiloide 50 μM de Bacosídeo-A inibe a citotoxicidade, fibrilação e interações com membrana do β-amiloide Previne a auto-montagem de oligômeros. 4. IMR32 H2O2 (250 μmol·L−1) NF200, HSP70 e mortalina Abaixo de 100 μg·mL−1 previnem dano oxidativo Pela regulação negativa da expressão de NF200, HSP70 e mortalina nas células IMR32. 5. U-87 MG U-87 MG em DMEM suplementado com 10% de SBF Via de sinalização Notch 80 μg/mL de Bacosídeo A induziram parada na subfase G0 e apoptose precoce Induziu morte celular e apoptose. Estudo in vivo 6. Mus musculus D-Galactose e nitrito de sódio Sistema ATPase 100 mg/kg de peso corporal de BME Inibição do influxo de íons cálcio nas membranas celulares. 7. Camundongos machos ddY Camundongos OBX Sistemas glutamatérgico e colinérgico 50 mg/kg de BME Facilitação da neurotransmissão colinérgica. Modulação da plasticidade sináptica hipocampal. Mobilização de íons Ca2+ intracelulares. 8. Camundongos albinos Escopolamina (40 mg/kg i.p.) Sistema colinérgico 100 mg/kg de BME Inibição da acetilcolinesterase. Ativação da colina acetiltransferase. 9. Ratos Wistar machos PCP (2 mg/kg) Proteínas ligantes de cálcio (CB, PV, CR) localizadas principalmente em neurônios GABAérgicos 225 mg de BME Pela restauração de neurônios GABAérgicos. 10. Camundongos Swiss Albino MPTP (30 mg/kg PC) Via de degradação da dopamina 40 mg/kg PC Por manter as concentrações de dopamina, seja aumentando a síntese de dopamina ou inibindo sua degradação.
DMEM, Meio Eagle Modificado por Dulbecco; SBF, Soro Bovino Fetal; OBX, Bulbectomizado Olfatório; PCP, Fenciclidina (1-(1-fenilciclohexil)piperidina); MPTP, 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina; CB, Calbindina; PV, Parvalbumina; CR, Calretinina.
Extratos de B. monnieri em ensaios clínicos
Múltiplos estudos clínicos fornecem evidências na forma de ensaios controlados por placebo, randomizados e duplo-cegos para apoiar os benefícios cognitivos da suplementação com B. monnieri. O potencial deste medicamento ayurvédico como suplemento dietético para prevenção ou como fármaco candidato para curar condições neurodegenerativas agudas e crônicas parece relevante. Assim, vários ensaios clínicos avaliaram sua eficácia em doenças neuropsiquiátricas de envelhecimento mental.
Para investigar os efeitos do BME (KeenMind) no desempenho cognitivo em adultos saudáveis com uma faixa etária entre 18 e 60 anos, Stough et al. utilizaram um ensaio duplo-cego controlado por placebo e uma série de avaliações neuropsicológicas bem validadas. Um total de 46 participantes foram alocados aleatoriamente para 1 de 2 condições de tratamento. Cápsulas de 320 mg de BME foram administradas por 12 semanas, o que melhorou significativamente o aprendizado verbal, o processamento inicial de informações e o fortalecimento da memória nos participantes em comparação com os grupos não tratados. Os autores corroboram os estudos publicados anteriormente de que dosagens crônicas de B. monnieri (KeenMind) por 90 dias melhoram a precisão em tarefas cognitivas mais complexas. Uma diferença significativa no achado do estudo posterior em relação aos estudos anteriores foi a ausência de redução na ansiedade de estado e o envolvimento de tarefas computadorizadas rápidas no presente estudo. Além disso, Roodenrys et al. estudaram os efeitos de 90 dias de suplementação com BM (KeenMind) no resultado de melhora da memória em 76 voluntários com uma faixa etária entre 40 e 65 anos.
Outro estudo clínico randomizado, controlado por placebo e duplo-cego foi realizado por Morgan e Stevens para ver o efeito do Brahmi (BacoMind) na melhora do desempenho da memória em adultos mais velhos. Eles todos usaram a mesma dosagem para observar o impacto cognitivo do BME (KeenMind). Seus achados revelaram que o Brahmi (BacoMind) poderia ser usado como um potencializador da memória. Peth Nui et al. avaliaram o efeito de 300 mg de Brahmi no processamento cognitivo, atenção, memória de trabalho, funções colinérgicas e monoaminérgicas em 60 adultos saudáveis. Outro grupo de pesquisadores, em seu ensaio clínico duplo-cego controlado por placebo com doses de 320 mg e 640 mg envolvendo 17 adultos saudáveis (com idades entre 18 e 44 anos), relatou os efeitos agudos do Brahmi (CDRI 08) no estresse e nas alterações de humor causados pela multitarefa.
Em outro estudo, a eficácia randomizada, duplo-cega controlada por placebo do extrato de B. monnieri (CDRI 08) melhorou o desempenho cognitivo. Aqui, 100 indivíduos com idades entre 6 e 14 anos receberam 1 cápsula de 160 mg de Bacopa ou placebo se o peso estivesse entre 20 e 35 kg, ou 2 cápsulas de 160 mg de Bacopa ou placebo por dia se o peso estivesse acima de 35 kg, por 16 semanas. Este estudo demonstrou que o BM é significativamente benéfico para os sintomas de hiperatividade ou transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) e sugere melhora cognitiva. A anedonia (a capacidade reduzida de sentir prazer) é um sintoma característico de várias doenças neuropsiquiátricas que leva a resultados ruins de saúde mental ao longo da vida e prediz um funcionamento psicossocial deficiente.
Além disso, outra pesquisa utilizou um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo envolvendo 60 estudantes de medicina com funções cognitivas já elevadas, que mostrou que o extrato de B. monnerri (Bacognize) (150 mg duas vezes ao dia) administrado por 6 semanas melhorou significativamente a função cognitiva, juntamente com um aumento significativo no cálcio sérico (p < 0,05) (ainda dentro da faixa padrão, ou seja, 9–11 mg/dL). O desempenho cognitivo foi validado por meio do exame de vários testes neuropsicológicos (teste de memória lógica, teste de extensão de dígitos, etc.). Essas avaliações detalhadas de memória fornecerão uma melhor compreensão dos déficits sutis de memória. O resultado do estudo não revelou alteração na atenção e no desempenho sensório-motor do cérebro, indicando que o BME reduz a distração dos participantes, mas melhora um pouco as funções cognitivas.

Um estudo piloto foi realizado para avaliar o Brahmi como potencializador da memória, bem como sua segurança e tolerabilidade em idosos de ambos os sexos. Cada indivíduo recebeu 250 mg de comprimido de Brahmi (duas vezes ao dia) durante 3 meses. Todos os pacientes apresentaram aumento na aptidão cognitiva, sem efeitos adversos significativos. Em um estudo recente, constatou-se que a administração de extrato de B. monnieri (300 mg duas vezes ao dia) em 19 pacientes por 4 semanas se mostrou eficaz no tratamento da anedonia em comparação com os controles (23 pacientes) tratados com citalopram 40 mg (TAU). A Tabela 2 resume os ensaios clínicos do BME em humanos mencionados.

Resumo de vários estudos clínicos.

S. Nº Desenho do estudo Dosagem de BME Intervenção Resultados clínicos Referências 1. 46 participantes saudáveis (homens = 11; mulheres = 35). Idade entre 18 e 60 anos. 300 mg/dia 12 semanas Melhora significativa na velocidade do processamento de informações visuais e na taxa de aprendizado. Foram observadas concentrações com redução da ansiedade-estado. 2. 107 voluntários saudáveis. Idade entre 18 e 60 anos. 300 mg/dia 90 dias Aumenta a precisão e a consolidação da memória 3. 76 participantes. Idade entre 40 e 65 anos. 300 mg para pessoas com menos de 90 kg, e 450 mg para pessoas com mais de 90 kg 90 dias Redução significativa na taxa de esquecimento de informações recém-adquiridas 4. 98 adultos saudáveis. Idade acima de 55 anos. 300 mg/dia 12 semanas Melhora no desempenho da memória e na retenção. 5. 60 idosos saudáveis (homens = 23; mulheres = 37). 300 mg/dia 12 semanas Melhora na memória de trabalho, atenção e processamento cognitivo. 6. 17 voluntários saudáveis. 320 mg de BM e 640 mg de BM - Redução do estresse e melhora do humor. 7. 100 voluntários (crianças e adolescentes do sexo masculino). 160 mg/dia 320 mg/dia 16 semanas Aumento da função cognitiva. 8. 60 estudantes de medicina. 150 mg (duas vezes ao dia) 6 semanas Melhora cognitiva. 9. 12 pacientes. Idade igual ou superior a 18 anos. 250 mg (duas vezes ao dia) 3 meses Eficaz no tratamento da demência. 10. 19 pacientes. 300 mg duas vezes ao dia 4 semanas Eficaz no manejo da anedonia.
Preocupações de toxicidade e segurança
Apesar do aumento da demanda por formulações fitoterápicas no mercado, existem diversas questões relacionadas à sua segurança. A segurança dos medicamentos fitoterápicos atinge um alto patamar com um aumento significativo no consumo global. Atualmente, há confusão e preconceito em relação à segurança dos medicamentos fitoterápicos. Como resultado, são necessários conscientização pública, compreensão objetiva e interpretação neutra e justa. Além disso, os cuidadores devem entender o que é o medicamento, seu uso e como deve ser administrado. Os medicamentos devem ser mantidos fora do alcance de pessoas com deficiência cognitiva. É uma das tarefas mais exigentes para cientistas e pesquisadores investigar a eficácia, os efeitos adversos e os contaminantes graves de misturas de formulações fitoterápicas. As razões mais importantes para a toxicidade de medicamentos fitoterápicos são a identificação inadequada do material vegetal, a contaminação das ervas com toxinas, pesticidas e metais pesados, e sua interação com medicamentos convencionais quando ingeridos concomitantemente. Se parâmetros rigorosos de padronização e controle de qualidade não forem seguidos, os erros, incluindo contaminação por metais pesados e geração excessiva de álcool nas formulações, levam a efeitos reversos.

No entanto, a formulação fitoterápica pode potencializar o efeito dos produtos farmacêuticos e reduzir a dosagem em indivíduos suscetíveis. Até o veneno mais potente pode se tornar o melhor medicamento. Assim, deve haver mais foco em melhorar a biodisponibilidade dessas ervas com a geração de efeitos colaterais mínimos. O controle de qualidade deve ser aplicado ao longo de todas as etapas de processamento, desde a matéria-prima até o produto final. Um fluxograma apresentado na Figura 4 mostra o protocolo padronizado para o desenvolvimento de formulações fitoterápicas.

O conceito global de padronização, avaliação de qualidade e validação farmacológica para o desenvolvimento de medicamentos fitoterápicos.

Vários estudos avaliaram a eficácia do BME em um modelo animal intoxicado. Em camundongos fêmeas albinos suíços intoxicados com fluoreto de sódio (NaF), 300 mg/kg de BME reverteu os efeitos do fluoreto e impediu alterações neuropatológicas ao restaurar o sistema colinérgico e diminuir o estresse oxidativo.

Na intoxicação por álcool a 30% mais tetracloreto de carbono (CCl4) em ratos Wistar albinos, que leva ao estresse oxidativo hepático, foi revertida pela administração de 100 mg e 200 mg/kg de peso corporal/dia de extrato etanólico a 70% de BM. Alguns estudos revelaram que 40 mg/kg de mBME pode controlar a hepatotoxicidade e nefrotoxicidade relacionadas à morfina.
Paraquat (PQ) exposure causes increased oxidative stress and mitochondrial dysfunction, followed by apoptosis and cell death. A standardized extract of B. monnieri neutralizes the PQ-mediated toxicity in Drosophila by optimizing oxidative stress, restoring ATP levels and decreasing apoptosis via inhibition of active JNK and cleaved Caspase-3. Heavy metal toxicities have been recognized as a major public health risk. It interferes with the functions of various organs (liver, kidney) and systems (CNS, hematopoietic system).

Heavy metals cause oxidative stress and enzyme inhibition by interacting with the function of essential cations. Their accumulation ultimately leads to intellectual and behavioral impairments. Several studies in an in vivo model revealed the mitigating effect of BME on lead and aluminum-induced oxidative stress. The methylated form of mercury (Hg), known as methylmercury (MeHg), is a ubiquitous environmental pollutant. MeHg-exposed rodents undergo oxidative stress in the cerebellum region leading to a deficit in motor performance.

The administration of Brahmi at 250 mg/mL concentration ameliorates the MeHg-Induced oxidative impairments. Consequently, BME has been proven promising in traditional medicine to protect the brain from oxidative damage resulting from heavy metal toxicity. The transcription factor nuclear factor-2 erythroid-related factor-2 (Nrf2) regulates the production of antioxidant genes via endogenous antioxidant (GSH level) mechanisms while also acting anti-inflammatory. Okadaic acid (OKA) administration resulted in memory impairment, decreased Nrf2 levels and caused oxidative stress and neuroinflammation in rats. Oral administration of BM (40 and 80 mg/kg) and melatonin (20 mg/kg) restored Nrf2 levels, decreased oxidative stress, and strengthened endogenous antioxidants. Thus, Nrf2 level modulation improved rats' spatial learning in the Morris water maze. B. monnieri was also found to attenuate trimethyltin (TMT)-induced cognitive impairments in mice by protecting the cholinergic system that promotes neurodegeneration in the dentate gyrus regions and protects the hippocampal neuron.
Um estudo foi conduzido utilizando o modelo de C. elegans do tipo selvagem para avaliar o efeito do BM e do extrato hexânico (mas não do extrato etanólico) sobre parâmetros da doença de Alzheimer (DA) induzidos pela exposição ao glutamato, como estresse mitocondrial e produção de EROs, bem como para avaliar os efeitos do extrato hexânico no envelhecimento e na longevidade do organismo modelo. A administração de 10 mg/ml do extrato hexânico de B. monnieri, utilizando ANOVA seguida pelo teste post-hoc de Dunnett, mostrou uma redução no estresse mitocondrial (P < 0,05) e na produção de EROs (P < 0,0001) em células neuronais cultivadas. Além disso, o extrato hexânico de B. monnieri nas doses de 7 e 10 mg/ml foi capaz de prolongar a longevidade mediana e máxima e reduzir os efeitos do envelhecimento em vermes idosos, provando, assim, que o extrato hexânico de BM pode ser um potencial agente profilático contra danos oxidativos e mitocondriais e pode ser utilizado como agente terapêutico em pacientes idosos.

De forma relevante, os extratos de B. monnieri não induziram toxicidade ou outros sintomas em testes de toxicidade oral aguda e crônica, tanto em fêmeas quanto em machos. Com base nos resultados descritos acima, podemos concluir que B. monnieri não é tóxico e tem eficiência para reverter o efeito adverso causado por agentes tóxicos. Portanto, B. monnieri é confiavelmente seguro para uso para fins farmacológicos. No entanto, análises mais aprofundadas ainda são necessárias para explorar a toxicidade da erva para benefícios de promoção da saúde humana. Os achados de toxicidade e prevenção citados estão resumidos na Tabela 3.

Eficácia de B. monnieri para atenuar o efeito adverso causado por vários agentes tóxicos.

Nº Toxicidade induzida Dosagem do BME Resultados com o BME Referências 1. Fluoreto de Sódio 300 mg/kg Amenizou o sistema colinérgico. Atenuou o estresse oxidativo. Inibiu alterações neuropatológicas. 2. Álcool 30% + CCL4 200/kg de peso corporal Protegeu as células hepáticas. 3. Opioide 40 mg/kg Restaurou as elevações de ALT, AST e creatinina séricas. Protegeu o fígado e os rins do impacto toxicológico. 4. Paraquat 0,1% de BME (~50% de Bacosídeos) contendo 20 mM de PQ Inibiu a apoptose mediada por jnk2 através da melhora da função mitocondrial e estabilização redox. 5. Chumbo 10 mg/kg de peso corporal/dia Reduziu o nível de chumbo no cérebro quando comparado à terapia convencional. Atenuou o estresse oxidativo. 6. Alumínio 40 mg/kg/dia Protegeu o cérebro de danos oxidativos. 7. Metilmercúrio 250 mg/mL Preveniu danos mitocondriais. Atenuou o estresse oxidativo. 8. Ácido Okadaico BM-40 e 80 mg/kg e Melatonina 20 mg/kg A ativação do Nrf2 e a inibição dos fatores de transcrição NF-κB pelo BME. A melatonina fortalece a defesa endógena e a proteção contra o déficit de memória induzido por OKA em ratos. 9. Trimetilestanho 50 mg/kg Ameniza a disfunção cognitiva induzida por TMT principalmente através da proteção dos neurônios hipocampais. Eles promovem a neuro-regeneração nas regiões do giro denteado. 10. Glutamato 5 mM Preveniu danos mitocondriais. Preveniu o estresse oxidativo em células neuronais cultivadas.

Conclusão e perspectivas futuras
Extratos de Bacopa monnieri são amplamente utilizados para melhorar a memória e a inteligência nos sistemas de medicina Ayurvédica e Unani. Extratos isolados de B. monnieri, como flavonoides, saponinas e triterpenos, previnem o estresse oxidativo e mitocondrial/RE e aumentam a duração do envelhecimento em C. elegans. A presente revisão resume descobertas recentes sobre os potenciais benefícios à saúde de B. monnieri. Extratos de Bacopa monnieri, como Bacoside A, Bacoside B, Bacosaponinas e Ácido Betulínico, desempenham um papel significativo na neuroproteção. As propriedades neuroprotetoras desses componentes bioativos incluem redução de ROS, neuroinflamação, inibição da agregação de beta-amiloide e melhora do comportamento cognitivo e de aprendizado. Os principais fitoconstituintes de B. monnieri são saponinas como bacoside A3, bacopaside II, X e bacopasaponina C e seu isômero. Vários autores relataram efeitos inibitórios da bacoside na viabilidade e proliferação de células de glioma, indicando uma promissora atividade anticancerígena para o tratamento de glioblastoma. Finalmente, concluímos que os extratos de B. monnieri podem estar implicados no tratamento da doença de Alzheimer e de outros distúrbios neurológicos. No entanto, investigações futuras são necessárias para comparar o efeito neuroprotetor dos extratos de B. monnieri com medicamentos padrão para estabelecer usos clínicos sistemáticos.
Contribuições dos autores
Conceitualização e redação—revisão e edição: UF e MH. Metodologia: UF e SR. Software e recursos: SAh e SAl. Validação: WE, IK e RA. Análise formal: MA. Investigação: AI. Curadoria de dados: SR. Redação—preparação do rascunho original: UF. Visualização: SAh. Supervisão: SAl e IK. Administração do projeto: WE. Obtenção de financiamento: MH. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito. Todos os autores contribuíram para o artigo e aprovaram a versão submetida.
Financiamento
Este trabalho foi apoiado pelo Conselho Nacional de Plantas Medicinais (NMPB) e pelo Ministério de AYUSH, Governo da Índia [Z. 18017/187/CSS/R&D/DL-01/2019-20-NMPB-IVA].
Conflito de interesses
Os autores declaram que a pesquisa foi conduzida na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.
Nota da editora
Todas as afirmações expressas neste artigo são exclusivamente dos autores e não representam necessariamente as de suas organizações afiliadas, ou as do editor, dos editores e dos revisores. Qualquer produto que possa ser avaliado neste artigo, ou afirmação que possa ser feita por seu fabricante, não é garantido ou endossado pela editora.
Referências
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Efeito neurocognitivo do fármaco nootrópico Brahmi (Bacopa monnieri) na doença de Alzheimer
Atividade antioxidante deBacopa monniera no córtex frontal, estriado e hipocampo de ratos
Bacopa monnieri modula respostas antioxidantes no cérebro e rim de ratos diabéticos
Efeito do bacoside A no status antioxidante cerebral em ratos expostos à fumaça de cigarro
Propriedades antioxidantes e preventivas de danos ao DNA de Bacopa monniera (L.) Wettst
Capacidade de sequestro de radicais livres e efeito protetor de Bacopa monniera L. sobre danos ao DNA
Bacopa monnieri promove longevidade em Caenorhabditis elegans sob condições de estresse
Nefrotoxicidade mitocondrial induzida por tacrolimo (FK-506) e efeitos moduladores de Bacopa monnieri (Farafakh) da região de Tabuk
Bacopa monnieri, um candidato neuroprotetor na doença de Alzheimer: uma revisão sobre suas propriedades, mecanismos de ação e estudos pré-clínicos e clínicos
Cucurbitacinas de Bacopa monnieri
Novos glicosídeos feniletanoides de Bacopa monniera
Perfil pré-clínico de bacopasídeos de Bacopa monnieri (BM) como uma classe emergente de terapêuticos para o manejo de dores crônicas
Exame químico de Bacopa monniera Wettst: Parte I - Isolamento de constituintes químicos
Bacopa monnieri e Bacosídeo-A para melhorar déficits comportamentais associados à epilepsia
A necessidade de estabelecer identidades de 'bacosídeo A e B', as supostas principais saponinas bioativas da planta medicinal indiana Bacopa monnieri
Glicosídeos triterpenoides do tipo dammarano em Bacopa monnieri: uma revisão sobre diversidade química e bioatividade
Efeito de bacosídeos, extrato alcoólico de Bacopa monniera Linn. (brahmi), sobre amnésia experimental em camundongos
'Bacosídeo B' — a necessidade permanece para estabelecer identidade
Glicosídeos triterpenoides de Bacopa monnieri
Bacogenina-A3: uma nova sapogenina de Bacopa monniera
Bacogenina-A1: uma nova sapogenina triterpênica do tipo dammarano de Bacopa monniera
Bacogenina A2: uma nova sapogenina de bacosídeos
Identificação de ebelina lactona a partir do Bacosídeo A e a natureza de sua sapogenina genuína
Bacosídeo A3? Uma saponina triterpenoide de Bacopa monniera
Bacopasídeos III—V: três novos glicosídeos triterpenoides de Bacopa monniera
Bacopasídeo I e II: dois glicosídeos pseudojujubogenina de Bacopa monniera
Saponinas triterpenoides do tipo dammarano de Bacopa monniera
Bacopasaponina DA: glicosídeo pseudojujubogenina de Bacopa monniera
Bacopasaponinas E e F: dois bisdesmosídeos de jujubogenina de Bacopa monniera
Interações químico-genéticas de constituintes de Bacopa monnieri em células deficientes na endonuclease de reparo de DNA RAD1 parecem estar ligadas à ruptura vacuolar
Bacopasaponina C: avaliação crítica das propriedades anti-leishmania em vários modos de administração
Cucurbitacinas e seus efeitos farmacológicos
Ácido betulínico, um potente inibidor da topoisomerase I eucariótica: identificação da etapa inibitória, do principal grupo funcional responsável e desenvolvimento de derivados mais potentes
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Doença de Alzheimer: passado, presente e futuro
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Efeito dos bacosídeos A e B na resposta de esquiva em ratos
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Os efeitos de Acorus calamus L. na prevenção da perda de memória, ansiedade e estresse oxidativo em modelos de ratos com neuroinflamação induzida por lipopolissacarídeo
O potencial terapêutico dos diterpenos do alecrim (Rosmarinus officinalis) para a doença de Alzheimer Evid Based Complement Altern Med
Panax ginseng como tratamento adjuvante para a doença de Alzheimer
Meta-análise da preparação de Ginkgo biloba para o tratamento da doença de Alzheimer
Melhora cognitiva e efeitos neuroprotetores de Bacopa monnieri em modelo de doença de Alzheimer
O extrato de Bacopa monniera reduz os níveis de amiloide em camundongos PSAPP
Avaliação do potencial anti-amiloidogênico de extratos fitoterápicos nootrópicos in vitro
Identificação de compostos bioativos presentes em Bacopa monnieri Linn. contra a caspase-3 e a Proteína Tau Quinase I para prevenir a doença de Alzheimer: um estudo in silico
Efeito neuroprotetor de Bacopa monnieri na morte celular induzida por beta-amiloide em cultura cortical primária
Propensão neuromoduladora de Bacopa monniera contra a citotoxicidade induzida por escopolamina em células PC12 via regulação negativa da AChE e regulação positiva da expressão do receptor BDNF e muscarínico-1
Bacosídeo-A, uma substância da medicina tradicional indiana, inibe a citotoxicidade, fibrilação e interações com membranas do β-amiloide
Extratos de Bacopa monnieri previnem danos oxidativos induzidos por peróxido de hidrogênio em um modelo celular de neuroblastoma IMR32
A sinalização de Notch1 promove a sobrevivência de células de glioblastoma via indução mediada por EGFR da Mcl-1 antiapoptótica
Bacoside A induziu parada sub-G0 e apoptose precoce na linhagem celular de glioblastoma humano U-87 MG através da via de sinalização Notch
Efeito neuroprotetor de Bacopa monniera em déficits de memória e sistema ATPase em camundongos induzidos com doença de Alzheimer (DA)
Envolvimento da modulação das redes colinérgica, adrenérgica e glutamatérgica com disfunção cognitiva na doença de Alzheimer
Alterações colinérgicas e glutamatérgicas desde o início dos estágios iniciais da doença de Alzheimer: participação da enzima fosfolipase A2
Bacopa monnieri melhora déficits de memória em camundongos bulbectomizados olfativos: possível envolvimento dos sistemas glutamatérgico e colinérgico
Avaliação da atividade nootrópica de dois medicamentos comercializados de Bacopa monnieri em modelos amnésicos induzidos por escopolamina
Efeito do pré e pós-tratamento com Bacopa monnieri (Brahmi) em perturbações induzidas por fenciclidina na memória de reconhecimento de objetos e na imunorreatividade cerebral de calbindina, parvalbumina e calretinina em ratos
Modo de ação neuroprotetor e de neuroresgate de Bacopa monnieri (L.) Wettst na doença de Parkinson induzida por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetra-hidropiridina: um estudo in silico e in vivo
Os efeitos crônicos de um extrato de Bacopa monniera (Brahmi) na função cognitiva em indivíduos humanos saudáveis
Examinando os efeitos nootrópicos de um extrato especial de Bacopa monniera no funcionamento cognitivo humano: ensaio randomizado duplo-cego controlado por placebo de 90 dias
Efeitos crônicos de Brahmi (Bacopa monnieri) na memória humana
Bacopa monnieri melhora o desempenho da memória em idosos? Resultados de um ensaio randomizado, controlado por placebo, duplo-cego
Efeitos do consumo de Bacopa monnieri por 12 semanas na atenção, processamento cognitivo, memória de trabalho e funções dos sistemas colinérgico e monoaminérgico em voluntários idosos saudáveis
Um estudo agudo, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado, de doses de 320 mg e 640 mg de Bacopa monnieri (CDRI 08) na reatividade ao estresse multitarefa e humor
Um ensaio controlado randomizado investigando os efeitos de um extrato especial de Bacopa monnieri (CDRI 08) na hiperatividade e desatenção em crianças e adolescentes do sexo masculino: protocolo do estudo BACHI (ANZCTRN12612000827831)
Eficácia do extrato padronizado de Bacopa monnieri (Bacognize®) nas funções cognitivas de estudantes de medicina: um ensaio randomizado controlado por placebo de seis semanas
Brahmi (Bacopa monnieri Linn
Bacopa monnieri como terapia de aumento no tratamento da anedonia, avaliação pré-clínica e clínica
Controle de qualidade de suplementos alimentares à base de plantas
Preocupações quanto à segurança e toxicidade de plantas medicinais - Uma visão geral
Avaliação do extrato padronizado de Bacopa monniera em alterações comportamentais, bioquímicas e histopatológicas induzidas por fluoreto de sódio em camundongos
Papel protetor de Bacopa monniera L. contra o estresse oxidativo hepático em ratos albinos Wistar
Efeitos benéficos do extrato de Bacopa monnieri na toxicidade induzida por opioides
Efeito de Bacopa monniera na toxicidade hepática e renal no uso crônico de opioides
Bacopa monnieri alivia a toxicidade induzida por paraquat em Drosophila ao inibir a apoptose mediada por jnk através da melhora da função mitocondrial e estabilização redox
Bacopa monniera previne a neurotoxicidade do alumínio no córtex cerebral de ratos
Efeitos ameliorativos de Bacopa monniera no estresse oxidativo induzido por chumbo em diferentes regiões do cérebro de ratos
Efeito neuroprotetor do Brahmi, um medicamento ayurvédico, contra o estresse oxidativo induzido por toxicidade de metilmercúrio em frações enriquecidas mitocondriais de cérebro de rato
Extrato padronizado de Bacopa monniera atenua a disfunção de memória induzida por ácido okadaico em ratos: efeito na via Nrf2
Bacopa monnieri (L.) melhora os déficits cognitivos causados em um modelo de neurotoxicidade induzida por trimetilestanho em camundongos
Extrato de Bacopa monnieri (L.) wettst. protege contra a toxicidade do glutamato e aumenta a longevidade de Caenorhabditis elegans
Toxicidades aguda e crônica do extrato de Bacopa monnieri em ratos Sprague-Dawley