pmid: "36529638"
title: "Integrando a medicina ayurvédica em programas de pesquisa sobre câncer parte 2: Ervas ayurvédicas e oportunidades de pesquisa."
authors: "Arnold JT"
journal: "Journal of Ayurveda and integrative medicine"
pubdate: "2023"
doi: "10.1016/j.jaim.2022.100677"
source: "PMC Full Text"

Integrando a medicina ayurvédica em programas de pesquisa sobre câncer parte 2: Ervas ayurvédicas e oportunidades de pesquisa.

Autores

Arnold JT

Periodico

Journal of Ayurveda and integrative medicine (2023)

Conteudo

Integrando a medicina ayurvédica em programas de pesquisa sobre câncer parte 2: Ervas ayurvédicas e oportunidades de pesquisa
O objetivo desta revisão em duas partes neste número é fornecer algumas perspectivas básicas da Ayurveda, a medicina tradicional da Índia, e discutir como metodologias de pesquisa atuais podem ser usadas para esclarecer os mecanismos dos tratamentos ayurvédicos para apoiar o cuidado e a prevenção do câncer. Ela aborda alguns dos desafios para a validação científica de compostos, protocolos e modalidades de ervas ayurvédicas em quatro áreas. A Parte 1 [1] revisou as teorias e aplicações ayurvédicas da constituição corporal (Prakriti), digestão (Agni e Ama) e saúde mente-corpo-espírito em relação ao câncer. Aqui na Parte 2, o foco está na pesquisa pré-clínica e clínica de ervas botânicas ayurvédicas, com uma revisão da literatura pertinente sobre três ervas selecionadas: Curcumina, Ashwagandha e Triphala. Uma discussão sobre os desafios e possibilidades da pesquisa em Ayurveda é oferecida para orientar o desenvolvimento de programas de pesquisa translacional. As modalidades ayurvédicas não se destinam a substituir os tratamentos alopáticos do câncer, mas sim como um componente integrativo para prevenção e restauração da força e imunidade.
Introdução
Embora a Ayurveda inclua muitas modalidades e abordagens para a saúde, a pesquisa publicada em Ayurveda é amplamente representada por estudos de ervas e fórmulas botânicas. Existem centenas de ervas ayurvédicas descritas nos textos ayurvédicos e usadas ao longo de milênios para usos medicinais prescritos. Receitas tradicionais dessas misturas de ervas são chamadas de "Rasayanas", que são fórmulas de ervas, usadas na medicina preventiva e regenerativa, particularmente para aumentar a força e a imunidade e reverter o processo de envelhecimento. As ervas ayurvédicas (Dravya) são agrupadas de acordo com seus principais efeitos sobre os desequilíbrios dos doshas (Vata, Pitta e Kapha) (ver Parte 1 da Revisão) e dhatu (tecidos), fornecendo qualidades corretivas ("gunas") para os pacientes de acordo com o princípio de Dravyaguna. Essas formulações também podem atingir numerosas vias bioquímicas, possuindo uma sinergia potencial de efeitos para nutrir o corpo como um todo, apoiando vários sistemas de órgãos. Uma pesquisa abrangente de 2001 do The New York Botanical Gardens relatou estudos pré-clínicos e clínicos de 166 espécies de ervas ayurvédicas. Esses estudos foram principalmente estudos preliminares da década de 1990, mas podem ajudar a direcionar a pesquisa sobre plantas que merecem uma avaliação mais intensiva como terapias clínicas.
Outra extensa compilação das monografias e formulações de ervas é apresentada na Farmacopeia Ayurvédica da Índia como um documento oficial do ministério AYUSH do Governo da Índia. São múltiplos volumes de monografias de várias ervas com análises e padrões de qualidade para segurança e eficácia. Consulte também a base de dados "Traditional Knowledge Digital Library (TKDL)" para uma lista de plantas medicinais e formulações dos textos dos sistemas de medicina tradicional da Índia, incluindo Ayurveda, Unani e Siddha. Este site também aborda a necessidade de manter os direitos de propriedade intelectual para o conhecimento tradicional do Ayurveda.
Mecanismos anticâncer de ervas ayurvédicas comuns.
Tabela 1
ERVA Referências e mecanismos abordados Cúrcuma/curcumina (Curcuma longa) Revisa detalhes da modulação das vias de proliferação celular, sobrevivência celular, ativação de caspase, supressor tumoral, receptor de morte, proteína quinase e vias mitocondriais, Revisa o papel na proteção contra câncer, bem como doenças neurológicas, cardiovasculares e gastrointestinais, principalmente através de ação anti-inflamatória e antioxidante. Também aborda a potência antiviral e antiparasitária da curcumina (in vitro e in vivo) Papel na prevenção da progressão do câncer. Guduchi/Amrut (Tinospora cordifolia), Tem papel radioprotetor e é um forte eliminador de radicais livres, efeitos anticancerígenos, imunomodulador, propriedade antidiabetes, efeitos antitóxicos, antiartríticos, antiosteoporóticos Pippali (Piper longum), A piperina é um alcaloide da pimenta-do-reino que pode inibir o crescimento de células de câncer de cólon humano por parada em G1 e apoptose induzida por estresse do retículo endoplasmático Triphala: Haritaki (Terminalia chebula),Bibhitaki (Terminalia bellirica),Amalaki (Emblica officinalis) Triphala, como um novo medicamento anticancerígeno Revisa formulação para tratar e prevenir câncer:. Atividade antioxidante Inibindo a Angiogênese RASAYANASAshwagandha (Withania somnifera), Guduchi (Tinospora cordifolia) e Shatavari (Asparagus racemosus) Combinações herbais forneceram imunoproteção e mieloproteção durante quimioterapia do câncer com ciclofosfamida (CP)-em camundongos com sarcoma ascítico sem comprometer a atividade antitumoral da CP Rasayanas ayurvédicas revisadas Uma revisão de 15 ervas Rasayana com propriedades antioxidantes que atuam em sistemas orgânicos e doenças incluindo antienvelhecimento, câncer, diabetes, inflamação, etc Múltiplas Rasayanas Withania somnifera, Brahma Rasayana (BR), (36 ervas) Fornecem terapia adjuvante aos tratamentos de Radiação e Quimioterapia para câncer. Proteção de tecidos normais. Rasayanas – Maharishi Amrit Kalash-4 (MAK-4) e MAK-5 Inibem a oxidação de LDL em pacientes hiperlipidêmicos. Reduzem a gravidade da aterosclerose Ashwagandha, Withaferina AWithania somnifera (Linn Dunal) Mecanismos anticancerígenos da Withaferina A em glioblastoma (GBM). Mecanismos anticancerígenos da Withaferina A no Câncer de Mama Toxicidade, farmacocinética e farmacodinâmica, propriedades imunomoduladoras Propriedades antimicrobianas, antiestresse, neuroprotetoras, cardioprotetoras e antidiabéticas Withanólidos usados clinicamente em doenças crônicas mediadas por inflamação (incluindo artrite, autoimunes, câncer, neurodegenerativas e neurocomportamentais). As vias envolvidas incluem NF-κB, JAK/STAT, AP-1, PPARγ, Hsp90 Nrf2 e HIF-1. Withaferina-A suprime a carcinogênese induzida experimentalmente, através de propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias, antiproliferativas e indutoras de apoptose. Prevenção e tratamento do câncer (boas revisões) Efeito preventivo e anticancerígeno da Withaferina A inclui alvos moleculares e mecanismos.
De acordo com textos ayurvédicos clássicos, a terapia Rasayana pode retardar o processo de envelhecimento e melhorar a imunidade, inteligência, memória, força, juventude, brilho e vitalidade. Essas ervas são consideradas como nutrientes para os tecidos linfáticos, sanguíneos, musculares, adiposos, ósseos, sistema nervoso e reprodutivo, prevenindo degeneração e doenças, e têm sido eficazes como agentes radioprotetores e quimioprotetores. Muitas dessas ervas foram avaliadas quanto ao seu uso na mitigação dos efeitos colaterais de tratamentos contra o câncer e no fortalecimento da imunidade - Veja Tabela 1.
Grande parte da literatura disponível sobre ervas ayurvédicas é pré-clínica e relaciona-se à definição dos mecanismos dos componentes químicos individuais para a descoberta de medicamentos. Mas essa abordagem atual de 'um alvo - um medicamento (ou erva)' é limitada. O corpo desenvolve resistência a muitos medicamentos. Combinações de medicamentos são necessárias para atuar em vários alvos simultaneamente. A maioria das doenças tem causalidade multifatorial e múltiplos alvos moleculares. Formulações tradicionais como as da Ayurveda são multicomponentes e têm séculos de aplicação clínica. Pode haver um valor intrínseco dessas formulações complexas para doenças complexas.
Mecanismos de ação únicos podem ser encontrados na exploração dessas plantas medicinais.
Como decifrar a sinergia dessas ervas em combinações? Esse é o dilema da pesquisa com a Ayurveda. Precisamos de uma abordagem mais sistêmica para entender os efeitos combinados desses compostos.
Estudos mecanísticos e clínicos em ervas ayurvédicas
Esta revisão destacará brevemente três das ervas ou fórmulas ayurvédicas mais promissoras e amplamente pesquisadas em relação à sua eficácia contra o câncer: Curcumina, Ashwagandha e Triphala. A Curcumina é o composto único mais pesquisado da tradição ayurvédica e é aceito como valioso por suas propriedades anti-inflamatórias; a Ashwagandha foi estudada pré-clinicamente e clinicamente e verificou-se que possui múltiplas propriedades anticancerígenas; enquanto Triphala é uma combinação de ervas usada como tônico para o intestino e possui propriedades anticancerígenas e efeitos radioprotetores e quimioprotetores.
Cúrcuma: curcumina (Curcuma longa)
Cúrcuma (C. longa) é um membro da família do gengibre (Zingiberaceae) e é amplamente utilizada em alimentos e nos sistemas de medicina Ayurvédica e Chinesa. Na Ayurveda, era tradicionalmente usada para distúrbios do sistema digestivo, pele, articulações e trato respiratório superior. A curcumina é um flavonoide lipofílico extraído de C. longa. Inúmeros ensaios pré-clínicos e clínicos validaram seu papel em diversas doenças crônicas humanas: inflamação, distúrbios metabólicos, doenças neurológicas, cardiovasculares, infecciosas, de pele e câncer. O PubMed publica 19.831 referências sobre "curcumina" com 7.066 resultados para "curcumina e câncer" (agosto de 2022). Uma revisão concentra-se no direcionamento da PI3K/AKT pela curcumina para inibir o desenvolvimento e a progressão do câncer em diferentes malignidades. Uma revisão de Liczbinski et al., descreve os numerosos efeitos da curcumina para o câncer, bem como para doenças neurológicas, cardiovasculares e gastrointestinais. Nesta referência, são discutidos múltiplos mecanismos anticancerígenos, incluindo os efeitos da curcumina na apoptose, redução do estresse oxidativo, parada do ciclo celular na fase G2/M, modulação do proteassoma, atividades do NF-KB e citocinas, e regulação das respostas inflamatórias. A cúrcuma e a curcumina são desafiadoras de estudar porque a curcumina é instável e tem baixa biodisponibilidade quando ingerida em forma de comprimido. Além disso, os produtos de curcumina no mercado podem diferir em composição, o que dificulta a compreensão e comparação dos resultados das pesquisas sobre esses produtos. Considerações de química medicinal da curcumina estão incluídas em uma revisão de Nelson et al., 2017.
Embora a curcumina venha da tradição Ayurvédica, a pesquisa para entender os mecanismos específicos e a eficácia deste composto isolado nem sempre se qualifica como pesquisa em 'Ayurveda'. Na farmacologia Ayurvédica, a cúrcuma provavelmente seria combinada com outras ervas, como a piperina da pimenta-preta, para aumentar a absorção, potência e sinergia. A curcumina também foi encontrada interferindo na via do citocromo P450 e pode neutralizar o metabolismo de alguns medicamentos quimioterápicos se tomada simultaneamente.

Estudos clínicos da curcumina
Algumas das pesquisas clínicas sobre curcumina incluem estudos em doenças inflamatórias e no câncer. O Clinicaltrials.gov relata 75 ensaios sobre curcumina para prevenção ou tratamento do câncer. O Clinicaltrials.gov também lista 292 estudos totais (2022) com curcumina adicionando condições não relacionadas ao câncer, como doença arterial coronariana, função cognitiva, dor, microbioma intestinal, diabetes, doença renal crônica e outros. Muitos estudos clínicos podem ter tamanhos de amostra pequenos e curta duração, com dificuldade na absorção e doses mais altas resultando em queixas abdominais. Uma revisão recente da curcumina sugeriu que, embora possa haver benefícios na modulação dos efeitos colaterais da quimioterapia e sinergia com os medicamentos anticancerígenos, ainda há necessidade de ensaios clínicos mais robustos para empregar a curcumina como parte dos tratamentos anticancerígenos.

Ashwagandha (Withania somnifera)
Ashwagandha, também conhecida como "cereja de inverno" e "ginseng indiano", é uma das ervas mais valiosas do Ayurveda e também está bem representada na literatura de pesquisa. Os constituintes fitoquímicos incluem withanolidas e withaferina A (WA; triterpenoides lactônicos esteroidais C-28), alcaloides, flavonoides e outros compostos biologicamente ativos. É usada tradicionalmente como uma erva rejuvenescedora que ajuda o corpo a se adaptar a vários tipos de estresse (adaptógeno); também promove resistência e bem-estar geral. Os mecanismos anticancerígenos da Ashwagandha ou de seus metabólitos, WA, foram avaliados como adjuvantes terapêuticos para o câncer. Este artigo apresentou os variados mecanismos da ashwagandha no contexto das "marcas do câncer", que são vias celulares reproduzíveis que permitem o crescimento tumoral e a disseminação metastática, conforme descrito por Hanahan e Weinberg. Esses mecanismos incluem a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO) e a indução de apoptose em muitos tipos de células cancerígenas. A pesquisa sobre os mecanismos da Ashwagandha inclui o bloqueio da proliferação, a reativação de genes supressores de tumor, a inibição da angiogênese, a retardo da progressão metastática, a estabilização do genoma, a ação anti-inflamatória e a melhora da imunovigilância contra o câncer (consulte a Tabela 1 para mecanismos e referências).

Estudos clínicos de ashwagandha
Embora a Ashwagandha seja uma das ervas mais estudadas no Ayurveda, as evidências clínicas para prevenção ou terapia do câncer ainda precisam ser determinadas. Os poucos estudos clínicos de Ashwagandha relatados no Clinicaltrials.gov referem-se principalmente à função cognitiva ou mental, estresse e ansiedade, ativação de células imunológicas. Alguns estudos são frequentemente inconclusivos devido à curta duração do ensaio, tamanho amostral pequeno ou variáveis de confusão. Etapas importantes são necessárias para o desenvolvimento clínico da Ashwagandha, como avaliação toxicológica de longo prazo para estabelecer segurança, farmacodinâmica e determinação de biomarcadores preditivos da exposição tecidual à Withaferina-A.

Triphala
Triphala (“três frutas”) é uma valiosa preparação herbal ayurvédica que combina Amalaki ou Groselha Indiana (Emblica officinalis), Bibhitaki (Terminalia bellirica) e Haritaki (Terminalia chebula). Triphala é um tônico poderoso para limpar, tonificar e rejuvenescer o trato digestivo; desintoxica o fígado, intestinos e sangue e promove a saúde do trato urinário. Foi demonstrado que Triphala tem um efeito prebiótico para modular a microbiota intestinal em um estudo de culturas fecais humanas anaeróbicas in vitro. Triphala causou mudanças profundas na abundância relativa de muitas espécies intestinais filogeneticamente diversas, incluindo um aumento significativo em bactérias produtoras de butirato. Triphala foi discutida na Parte 1 desta revisão em relação à importância de otimizar a digestão para apoiar a saúde máxima. Triphala é rica em antioxidantes, melhora a imunidade, previne degeneração e envelhecimento, e nutre os tecidos. Muitos estudos pré-clínicos mostraram que Triphala é útil na prevenção do câncer e possui efeitos antineoplásicos, radioprotetores e quimioprotetores. Triphala pode atingir múltiplos processos fisiológicos diversos, levando a uma sinergia de efeitos nas células-alvo, bem como no microambiente tecidual, sistema imunológico e angiogênese.
Modelos pré-clínicos existentes não são capazes de reproduzir os mecanismos completos de ação ou potencial dessas ervas. Frequentemente, um composto é considerado eficaz com base em efeitos citotóxicos ou apoptóticos para células tumorais em cultura ou em tumores in vivo. Uma abordagem para entender o potencial da farmácia ayurvédica é através da “Farmacologia de Redes”. Este conceito foi descrito pela primeira vez em 2007 e 2008. Ele se estende além da suposição de que existe um medicamento para um alvo para uma doença. Propõe que muitos medicamentos podem agir em múltiplos alvos, em vez de um único alvo pretendido. Este conceito tem sido avançado na exploração de relações entre medicamentos, genes e doenças na Medicina Tradicional Chinesa.
A farmacologia de redes foi a abordagem usada por Chandan e Patwardhan para ilustrar e decifrar a complexidade das ervas ou fórmulas tradicionais ayurvédicas, incluindo Triphala e Ashwagandha. A farmacologia de redes integra biologia de sistemas, tecnologias -ômicas e biologia computacional para estudar formulações multicomponentes e multi-alvo. Esta análise revelou potenciais bioativos dentro de Triphala e seus alvos conhecidos, fornecendo pistas dos múltiplos mecanismos potencialmente trabalhando sinergicamente. A análise da rede Triphala-câncer também sugeriu que o ácido elágico, a quercetina e a epigalocatequina 3-galato desempenham um papel importante como parte dos mecanismos terapêuticos ativos de Triphala para uso no câncer. A farmacologia de redes fornece uma abordagem etnofarmacológica para determinar as interações entre agentes bioativos em ervas, investigar alvos moleculares inexplorados e encontrar medicamentos potenciais de fontes naturais.
Pesquisa clínica em produtos herbais ayurvédicos
Os ensaios clínicos documentados em Ayurveda para câncer são limitados. O site do US National Institutes of Health, ClinicalTrials.gov, lista 47 ensaios clínicos (2000–2022) para “Ayurveda” para múltiplas condições de doença, mas apenas alguns para câncer. Os ensaios são principalmente na Índia, Alemanha, Reino Unido e alguns nos EUA. Estes incluem tratamentos para COVID-19, lesões esportivas, doença arterial coronariana, diabetes, fibromialgia, doença renal crônica, osteoartrite do joelho, estresse, inflamação, ativação de células imunes e sobrevivência ao câncer.

Vários ensaios clínicos utilizando ervas ayurvédicas para doenças não cancerosas mostraram eficácia para osteoartrite do joelho (Tinospora cordifolia, Zingiber officinale, E. officinalis, Boswellia serrata, glucosamina); diabetes (raiz de Salacia oblonga, caule de T. cordifolia, Emblica officinalis-Gaertn, C. longa e Gymnema Sylvestre); e colite ulcerativa (curcumina). Um estudo padrão duplo-cego, RCT de artrite reumatoide comparou metotrexato (MTX) a uma abordagem clássica de Ayurveda utilizando compostos multiervas. Eles descobriram que os efeitos foram equivalentes em eficácia, além de que os eventos adversos foram menores no grupo apenas Ayurveda. Este ensaio representa um exemplo de como as metodologias de ensaios clínicos podem levar em conta a complexidade das intervenções ayurvédicas, bem como abordagens personalizadas.

Uma boa representação clínica da abordagem holística da Ayurveda em ensaios clínicos para câncer foi uma intervenção de nutrição e estilo de vida de sistemas integrais para sobreviventes de câncer de mama. Este estudo mostrou a viabilidade e aceitabilidade de uma intervenção ayurvédica e mediu sintomas e resultados de qualidade de vida. Como estudo piloto, não foi projetado para provar eficácia e justifica mais pesquisas, incluindo a otimização das intervenções.

A Ayurveda enfatiza a restauração e a cura e pode ser usada em conjunto com tratamentos modificadores da doença. Evidências clínicas preliminares apoiam o uso de algumas terapias, como gengibre para prevenir náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia ou olíbano indiano (B. serrata) para reduzir o edema cerebral induzido por radiação no cérebro, embora mais estudos sejam necessários para apoiar esses achados.
Desafios e oportunidades de pesquisa para ervas ayurvédicas e rasayanas
A farmacopeia ayurvédica fornece um grande recurso de ervas e formulações para investigação em aplicações de saúde. A segurança e eficácia desses produtos são prioridades de pesquisa. Muitas vezes é mal interpretado que, se um produto é “natural”, então é seguro. Algumas dessas ervas ‘tradicionais’ têm sido usadas por milênios, mas estudos de segurança e eficácia ainda são críticos, especialmente no contexto de potenciais interações com medicamentos atuais.
Ao aumentar nosso conhecimento sobre os mecanismos moleculares, juntamente com a forma como as ervas ayurvédicas têm sido usadas tradicional e clinicamente ao longo dos séculos, podemos descobrir não apenas novos alvos moleculares ou novas vias celulares e sistêmicas utilizadas por compostos herbais, mas também podemos descobrir mecanismos interdisciplinares emergentes de saúde. 'Emergente' significa a descoberta de vias ainda desconhecidas ou combinações de vias utilizadas por compostos herbais tradicionais, ou como essas combinações herbais podem atingir simultaneamente múltiplas doenças.

As abordagens de pesquisa para avaliar esse recurso botânico incluem a etnofarmacologia de medicamentos tradicionais e a "Farmacologia Reversa" para a descoberta de medicamentos de produtos naturais. Além disso, a "ayurfarmacoepidemiologia" foi desenvolvida a partir da colaboração das áreas de farmacologia clínica, epidemiologia e Ayurveda. Esse esforço examinaria os efeitos dos produtos medicinais ayurvédicos em grandes populações para descrever e analisar as práticas, avaliar a segurança e eficácia e realizar avaliações médico-econômicas.

Esta revisão focou em algumas ervas da tradição ayurvédica e seus mecanismos específicos, vistos sob a perspectiva reducionista. Mas a abordagem ayurvédica não é usar ervas como balas mágicas, como medicamentos. O Ayurveda trata a pessoa como um todo, não a doença. Ele fornece intervenções personalizadas para a mente e o corpo com base nos equilíbrios e desequilíbrios dos doshas no contexto ecológico de cada pessoa. Sugere rotinas, dieta, ervas e diretrizes para tipos corporais específicos para purificação de toxinas acumuladas, fortalecimento da digestão e construção da imunidade. As terapias do Ayurveda são simples, capacitam o indivíduo e visam processos naturais que ajudam o corpo a se curar. Isso inclui eliminar os fatores causais (dieta inadequada, rotina desordenada, hábitos viciantes), purificar o corpo do Ama acumulado por meio de procedimentos de desintoxicação, incorporar rotina e dieta adequadas para a Prakriti de cada um e usar técnicas de redução de estresse. Além disso, ervas específicas são usadas para pacificar os doshas, construir imunidade e reduzir a inflamação.

Lacunas de pesquisa: ervas
Quais são os métodos apropriados de ensaios clínicos para determinar a eficácia e segurança das ervas ayurvédicas na prevenção do câncer ou no fortalecimento do corpo pós-tratamento?
Quais são os efeitos das ervas no nível do microambiente tecidual?
Quais são os mecanismos epigenéticos das ervas ayurvédicas e modalidades relacionadas ao estilo de vida e dieta?
Muitas Rasayanas são descritas como 'estimulantes imunológicos' ou como "adaptógenos". Quais são os alvos celulares e moleculares desse conceito e quais são os efeitos dessas ervas no sistema imunológico?
O que podemos aprender com as combinações tradicionais dos constituintes químicos das Rasayanas? (Farmacologia de redes) Como esses agentes individuais trabalham juntos para criar novos mecanismos emergentes?
Será que poderíamos desenvolver um multiplex ‘AyuArray’ para amostras biológicas de pacientes submetidos a tratamentos ayurvédicos, a fim de analisar epigenética, microbioma, hormônios, imunofenótipo e metabolômica e, potencialmente, descobrir novos mecanismos e vias?

Precisamos de uma melhor compreensão das interações erva-medicamento. Quando uma erva ou Rasayana é contraproducente para a quimioterapia ou radioterapia e quando é favorável para os tecidos normais?

Também é necessária a padronização das preparações e ingredientes fitoterápicos entre os fornecedores.

Quais metodologias de pesquisa são mais adequadas para avaliar mecanismos complexos de sistemas inteiros?

Quais são as contribuições desta tradição fitoterápica para a compreensão da patogênese do câncer e para uso na prevenção ou cuidado clínico de pacientes oncológicos? As questões aqui propostas relacionam-se ao uso de ervas em diferentes sistemas fisiológicos ligados ao câncer e são aplicáveis a outras doenças, como distúrbios inflamatórios crônicos. Estas representam algumas lacunas de pesquisa e ideias para futuras investigações pré-clínicas ou clínicas:

Metodologias para ensaios clínicos desses botânicos em combinação com o tratamento padrão é uma área que precisa de maior atividade e desenvolvimento.

Resumo da revisão

Programas de pesquisa em ayurveda: lacunas e oportunidades

O objetivo desta revisão em duas partes foi educar cientistas da pesquisa biomédica sobre o Ayurveda e seu potencial de integração nos estudos atuais de saúde, especialmente para a pesquisa do câncer. Forneceu alguns estímulos para o desenvolvimento de programas de pesquisa que ampliem as evidências para o uso do Ayurveda como terapias adjuvantes, reabilitação e cuidados paliativos para pacientes oncológicos. Apresentou uma visão geral de conceitos do Ayurveda que podem ser desenvolvidos como uma medicina baseada em evidências científicas e para incentivar o desenvolvimento de métodos de pesquisa estatisticamente robustos e reproduzíveis em programas de cuidado clínico integrativo e protocolos de manutenção da saúde. Este manuscrito revisou algumas das pesquisas sobre ervas ayurvédicas e os princípios tradicionais de Prakriti, digestão, Agni e Ama, e o domínio da mente, corpo e espírito ou consciência, e suas aplicações práticas na pesquisa do câncer. A intenção é inspirar uma conversa de mente aberta, com debates entre praticantes ayurvédicos, cientistas básicos e clínicos sobre possíveis conexões entre o Ayurveda e a medicina ocidental e corrigir mal-entendidos.

O Ayurveda revela uma complexidade crescente de alvos na pesquisa do câncer.
O foco da pesquisa sobre câncer evoluiu nos últimos 50 anos. Estudos iniciais descobriram moléculas e vias alteradas em células cancerígenas e desenvolveram medicamentos específicos para cada via-alvo. Pesquisas posteriores revelaram camadas cada vez mais complexas de regulação das células cancerígenas pelo microambiente tecidual, pela matriz extracelular e pelo estroma circundante, incluindo fibroblastos e células imunes e o microbioma intestinal. Também estão envolvidos os papéis do estresse mental e os sistemas integrados da psico-neuro-endocrino-imunologia (conforme discutido na Parte 1). Essas camadas cada vez mais complexas de regulação dos sistemas corporais enfatizam o conceito de ecologia de sistemas do corpo. Os princípios ayurvédicos delineiam níveis ainda mais complexos de regulação de como as células e tecidos interagem e são influenciados pelos elementos da natureza, como terra, água, fogo, ar e espaço, e seu papel nos doshas: vata, pitta e kapha. A Ayurveda equipara o corpo humano a um sistema ecológico, alinhado com o ecossistema da Terra e as leis universais da natureza. Estudos de pesquisa nesta área podem revelar como dieta, comportamento e fatores ambientais inadequados provocam um desequilíbrio na expressão dos doshas e afetam ainda mais a fisiologia e a psicologia.
As metodologias experimentais precisam evoluir
Nossos atuais métodos reducionistas de pesquisa são limitados para essa abordagem personalizada e multimodal da saúde. Perdemos informações mecanicistas quando tentamos extrair um único agente ativo com um mecanismo singular de uma formulação ayurvédica composta por muitas ervas, cada uma com muitos compostos. São necessárias metodologias para determinar mecanismos de sinergia em compostos fitoterápicos de modalidades de medicina tradicional. Nesse contexto, em 2018, um workshop compilou um resumo de práticas e metodologias apropriadas para pesquisa translacional visando levar produtos naturais à prática clínica (ver Sorkin et al., 2020). Além disso, o Centro Nacional de Saúde Complementar e Integrativa dos EUA (NCCIH) do NIH tem defendido o desenvolvimento de abordagens de pesquisa em saúde integral em seu plano estratégico para levar ferramentas investigativas à comunidade de pesquisa.
Futuros desenhos de pesquisa clínica em Ayurveda precisam levar em conta a complexidade devida às intervenções personalizadas baseadas nos tipos corporais individuais, ou Prakriti, dos pacientes, um princípio fundamental da Ayurveda. A avaliação clínica da Prakriti precisa ser padronizada e transparente nos relatórios de pesquisa. Os desenhos de estudos clínicos devem seguir diretrizes com protocolos estabelecidos de pesquisa com seres humanos e ser apoiados por dados preliminares de dosagem adequada, biodisponibilidade, farmacocinética e estudos correlativos de biomarcadores. Outras estratégias para o desenvolvimento de programas de pesquisa em Ayurveda são oferecidas por Chauhan e Gautama.
Um argumento conflitante é que existe a possibilidade de que alguns estudos mecanicistas em Ayurveda podem não encontrar diferenças significativas ou eficácia nos resultados, ou podem até mesmo encontrar combinações prejudiciais, inseguras ou tóxicas com as ervas ou tratamentos. Portanto, abordagens imparciais são necessárias para aceitar qualquer resultado. Também é importante considerar a perspectiva de alguns praticantes ayurvédicos de que as abordagens da Ayurveda não devem ser comprometidas para se conformar a protocolos de métodos de pesquisa reducionistas. Alguns dos princípios e teorias não físicos da Ayurveda podem não ser passíveis de pesquisa mecanicista, pois os desfechos são subjetivos, abstratos ou intangíveis e não podem ser quantificados, como aspectos mentais da consciência, medir aumentos ou movimentos dos doshas, ou validar o diagnóstico do pulso. Além disso, nossas tentativas de integrar a Ayurveda aos métodos de tratamento oncológico atuais frequentemente levaram a traduções enganosas de textos ayurvédicos antigos. Como sugerido por Davey, 2017: "Pode ser útil recuar para as traduções literárias dos textos ayurvédicos, talvez com notas de rodapé para explicar correlações com a biomedicina moderna, em vez de traduzir palavras ayurvédicas diretamente para contextos biomédicos modernos".

Desenvolvendo programas de pesquisa translacional integrativa em Ayurveda

Para construir um programa internacional de pesquisa em Ayurveda, precisamos estabelecer colaborações entre pesquisadores e praticantes especialistas de mente aberta da Ayurveda, cientistas biomédicos convencionais e especialistas em bioinformática para compartilhar ideias e desenvolver um caminho para aplicações práticas desse conhecimento. Nesse sentido, colaborações entre cientistas dos EUA e da Índia e estudiosos e praticantes ayurvédicos foram estabelecidas. Os objetivos são fornecer educação e explorar potenciais aplicações de pesquisa da Ayurveda com práticas médicas convencionais nos EUA e na Índia. Esforços recíprocos encorajariam que as teorias da Ayurveda fossem apresentadas em faculdades de medicina, onde médicos e pesquisadores biomédicos possam aprender os princípios e ter treinamento prático. Além disso, treinamento poderia estar disponível para praticantes e clínicos ayurvédicos em metodologias avançadas de pesquisa e para incorporar rigor científico, reprodutibilidade e documentação em seus estudos. A consistência no treinamento de praticantes ayurvédicos foi abordada em um esforço da Organização Mundial da Saúde para desenvolver diretrizes de treinamento padronizadas.

Oportunidades

É oportuno que a vasta farmacopeia e os princípios desta ciência antiga possam agora ser explorados com as tecnologias atuais da biologia de sistemas para definir novos fatores celulares, moleculares e imunológicos de saúde e doença. Essa abordagem pode lançar luz sobre os mecanismos das teorias e tratamentos ayurvédicos, bem como descobrir mecanismos emergentes anteriormente não apreciados. Também pode revelar processos fisiológicos compartilhados que subjazem ao desenvolvimento de doenças, sejam cardiovasculares, musculoesqueléticas, diabetes, saúde mental ou câncer.
Esse esforço pode auxiliar o desenvolvimento de abordagens de pesquisa em saúde integral que mudam paradigmas, e novos biomarcadores para bem-estar e doença, bem como fornecer novos alvos clínicos para integrar em protocolos existentes de padrão de cuidado do tratamento atual do câncer e outras condições de saúde.

É importante reiterar que o uso de modalidades ayurvédicas não deve ser utilizado como substituto para tratamentos alopáticos do câncer. Pode apoiar pacientes após tratamentos alopáticos de cirurgia ou quimioterapia, e em cuidados paliativos. Desenvolver um programa de pesquisa para integrar a medicina convencional e o Ayurveda ajudará a trazer qualidade e precisão para fortalecer a pesquisa ayurvédica. Em resumo, os princípios e modalidades ayurvédicos oferecem uma abordagem integrativa que foca na restauração e cura, e pode ter eficácia na prevenção e cuidado do câncer e doenças crônicas.

Fontes de financiamento
Esta revisão não recebeu nenhuma bolsa específica de agências de fomento dos setores público, comercial ou sem fins lucrativos.

Aviso legal
Esta revisão foi preparada como uma atividade pessoal da Dra. Julia T. Arnold. As opiniões expressas neste artigo são de responsabilidade da autora e não refletem a visão dos Institutos Nacionais de Saúde, do Departamento de Saúde e Serviços Humanos ou do governo dos Estados Unidos.

Referências
Integrando a medicina ayurvédica em programas de pesquisa sobre câncer, parte 1: Fundamentos e aplicações do Ayurveda.
Princípio da Dravyaguna (farmacologia ayurvédica)
Câncer, inflamação e insights do Ayurveda
Plantas terapêuticas do Ayurveda: uma revisão de estudos clínicos e outros selecionados para 166 espécies
A Farmacopeia Ayurvédica da Índia, desenvolvimento e perspectivas
Biblioteca Digital de Conhecimento Tradicional (TKDL)
Direitos de propriedade intelectual e patentes na perspectiva do Ayurveda
Efeitos protetores dos Rasayanas contra danos induzidos por ciclofosfamida e radiação
Withania somnifera (L.) Dunal: um adjuvante terapêutico potencial no câncer
Curcumina, o nutracêutico dourado: múltiplos alvos para múltiplas doenças crônicas
Uma revisão da curcumina e seus derivados como agentes anticâncer
O papel versátil da curcumina na prevenção e tratamento do câncer: foco na via PI3K/AKT
Mecanismo molecular da ação da curcumina nas vias de sinalização: revisão das pesquisas mais recentes
A química medicinal essencial da curcumina
Influência da piperina na farmacocinética da curcumina em animais e voluntários humanos
Cúrcuma [internet]
Consulta Clínica. A cúrcuma alivia condições inflamatórias?
Curcumina: novos insights sobre um ingrediente antigo contra o câncer
Curcumina para doença inflamatória intestinal: uma revisão de estudos em humanos
Uma visão geral sobre ashwagandha: um Rasayana (rejuvenescedor) do Ayurveda
Marcos do câncer: a próxima geração
Alvos moleculares e mecanismos de prevenção e tratamento do câncer pela withaferina A, uma lactona esteroidal natural
Efeito de Withania somnifera (Ashwagandha) no desenvolvimento da fadiga induzida por quimioterapia e na qualidade de vida em pacientes com câncer de mama
Usos terapêuticos de Triphala na medicina ayurvédica
Potencial prebiótico de medicamentos fitoterápicos usados na saúde e doença digestiva
Potencial prebiótico de especiarias culinárias usadas para apoiar a digestão e a bioabsorção
Triphala, formulação ayurvédica para tratar e prevenir o câncer: uma revisão
Medicamentos Rasayana do sistema de medicina ayurvédica como possíveis agentes radioprotetores no tratamento do câncer
Ligantes múltiplos direcionados a múltiplos alvos: uma abordagem in silico e in vitro para avaliar o efeito de Triphala na angiogênese
Potencial da formulação ayurvédica tradicional, Triphala, como um novo fármaco anticancerígeno
Farmacologia de redes
Farmacologia de redes: o próximo paradigma na descoberta de fármacos
As vantagens do mapa de conectividade aplicado à medicina tradicional chinesa
Farmacologia de redes da formulação ayurvédica Triphala com referência especial à propriedade anticancerígena
Avaliação etnofarmacológica de redes da atividade imunomoduladora de Withania somnifera
A medicina ayurvédica oferece uma boa alternativa à glucosamina e ao celecoxibe no tratamento da osteoartrite sintomática do joelho: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado de equivalência medicamentosa
Efeito de curto prazo do G-400, formulação poli-herbal no manejo de condições de hiperglicemia e hiperlipidemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Estudo piloto duplo-cego, randomizado, controlado, comparando medicina ayurvédica clássica, metotrexato e sua combinação na artrite reumatoide
ECRs e outros delineamentos de ensaios clínicos na Ayurveda: uma revisão de desafios e oportunidades
Uma intervenção de 4 meses de nutrição e estilo de vida baseada na medicina ayurvédica de sistemas integrais é viável e aceitável para sobreviventes de câncer de mama: resultados de um ensaio clínico piloto de braço único
Correlacionando perspectivas ayurvédicas tradicionais e médicas modernas sobre o câncer: resultados de um estudo qualitativo
Gengibre (Zingiber officinale) e náusea e vômito induzidos por quimioterapia: uma revisão sistemática da literatura
Boswellia serrata atua no edema cerebral em pacientes irradiados por tumores cerebrais: um ensaio piloto prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego
Descoberta de fármacos a partir de produtos naturais: acelerando o desenvolvimento de candidatos clínicos usando abordagens de farmacologia reversa
Ayurfarmacoepidemiologia a Caminho da Salvaguarda da Segurança e Eficácia de Medicamentos Ayurvédicos numa Perspectiva Global
Psiconeuroimunologia e câncer: uma década de descobertas, mudanças de paradigma e inovações metodológicas
Melhorando a tradução da pesquisa em produtos naturais: da fonte ao ensaio clínico
Movendo o campo da pesquisa em saúde complementar e integrativa em direção à saúde da pessoa como um todo
Pesquisa ayurvédica e metodologia: situação atual e estratégias futuras
A busca pela Ayurveda baseada em evidências: lições aprendidas
Mudanças nas traduções da ayurveda: compreendendo o câncer através das palavras arbuda e granthi
Diálogo Índia-Estados Unidos sobre medicina tradicional: rumo à pesquisa colaborativa e geração de uma base de evidências
Dez principais coisas que os clínicos de cuidados paliativos devem saber sobre o cuidado de hindus
Integrando o Ayurveda com abordagens científicas baseadas em evidências na medicina
Cúrcuma e células cancerígenas: de quantas maneiras o curry pode matar células tumorais seletivamente?
Alvos relacionados ao câncer modulados pela cúrcuma
Tinospora cordifolia: uma planta, muitos papéis
Piperina, um alcaloide da pimenta-do-reino, inibe o crescimento de células de câncer de cólon humano via parada em G1 e apoptose desencadeada por estresse do retículo endoplasmático
Estresse oxidativo e câncer: papel quimiopreventivo e terapêutico do Triphala
Imunoproteção por medicamentos botânicos na quimioterapia do câncer
Abordagem antioxidante para o manejo de doenças e o papel das ervas 'Rasayana' do Ayurveda
Medicina antiga, uso moderno: withania somnifera e seu papel potencial na oncologia integrativa
Withania somnifera Dunal (Ashwagandha): fonte vegetal potencial de um medicamento promissor para quimioterapia e radiossensibilização do câncer
Inibição da oxidação da lipoproteína de baixa densidade por misturas herbais orais Maharishi Amrit Kalash-4 e Maharishi Amrit Kalash-5 em pacientes hiperlipidêmicos
Inibição da oxidação da lipoproteína de baixa densidade humana in vitro por misturas herbais Maharishi Ayur-Veda
Withaferina A e seu papel potencial no glioblastoma (GBM)
Uma revisão abrangente e perspectiva sobre mecanismos anticancerígenos da withaferina A no câncer de mama
Visão geral farmacológica da withania somnifera, o ginseng indiano
Withanolidos naturais no tratamento de doenças crônicas
Choi BY. Withaferina-A — Um agente anticancerígeno natural com mecanismos de ação pleiotrópicos
Withania somnifera: da prevenção ao tratamento do câncer
Revisão por pares sob responsabilidade da Transdisciplinary University, Bangalore.