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pmid: "28493406"
title: "Suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato e músculo esquelético em condições saudáveis e de perda muscular."
authors: "Holeček M"
journal: "Journal of cachexia, sarcopenia and muscle"
pubdate: "2017 Aug"
doi: "10.1002/jcsm.12208"
source: "PMC Full Text"

Suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato e músculo esquelético em condições saudáveis e de perda muscular.

Autores

Holeček M

Periodico

Journal of cachexia, sarcopenia and muscle (2017 Aug)

Conteudo

Suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato e músculo esquelético em condições saudáveis e de perda muscular
Resumo
O beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) é um metabólito do aminoácido essencial leucina que tem sido relatado como tendo efeitos anabólicos sobre o metabolismo proteico. Os objetivos deste artigo foram resumir os resultados de estudos sobre os efeitos do HMB no músculo esquelético e examinar as evidências que justificam o uso do HMB como suplemento nutricional para exercer efeitos benéficos sobre a massa e a função muscular em várias condições de saúde e doença.
Os dados aqui apresentados indicam que os efeitos benéficos do HMB foram bem caracterizados em exercícios de força-potência e resistência. O HMB atenua o dano muscular induzido pelo exercício e melhora a hipertrofia e a força muscular, o desempenho aeróbico, a resistência à fadiga e a capacidade regenerativa. O HMB é particularmente eficaz em indivíduos não treinados expostos a exercícios extenuantes e em indivíduos treinados expostos a períodos de alto estresse físico. A baixa eficácia do HMB em atletas treinados em força pode ser devida à supressão da proteólise induzida pela adaptação ao treinamento, o que pode atenuar os efeitos do HMB. Estudos realizados com pessoas idosas demonstraram que o HMB pode atenuar o desenvolvimento de sarcopenia em indivíduos idosos e que os efeitos ideais do HMB no crescimento e na força muscular ocorrem quando combinado com exercício. Estudos realizados in vitro e em vários modelos animais sugerem que o HMB pode ser eficaz no tratamento da perda muscular em várias formas de caquexia. Entretanto, há poucos relatos clínicos sobre os efeitos do HMB na perda muscular na caquexia; além disso, a maioria desses estudos avaliou o potencial terapêutico de combinações de vários agentes. Portanto, não foi possível determinar se o HMB foi eficaz ou se houve um efeito sinérgico. Embora a maior parte do HMB endógeno seja produzida no fígado, não há relatos sobre os níveis e os efeitos da suplementação com HMB em indivíduos com doença hepática. Vários estudos sugeriram que os efeitos anabólicos da suplementação com HMB no músculo esquelético não ocorrem em indivíduos saudáveis e não praticantes de exercício.
Conclui-se que (i) o HMB pode ser aplicado para potencializar aumentos na massa e força dos músculos esqueléticos em indivíduos que praticam exercício e em idosos e (ii) são necessários estudos que examinem os efeitos do HMB administrado isoladamente para se obter conclusões sobre a eficácia específica na atenuação da perda muscular em vários distúrbios de perda muscular.

Introdução

A perda exacerbada de músculo esquelético é uma característica marcante da caquexia, que ocorre frequentemente em pacientes com infecções crônicas, câncer, cirrose hepática, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal e pulmonar e outros distúrbios. A perda lenta, mas progressiva, de massa e força muscular é comum durante o envelhecimento. Tanto a sarcopenia relacionada à caquexia quanto a relacionada ao envelhecimento diminuem a capacidade de responder a doenças ou lesões, pioram o prognóstico de muitas doenças e aumentam significativamente a morbidade e a mortalidade.1
Embora o conhecimento sobre a etiologia e a patogênese da perda de massa muscular na caquexia e em indivíduos idosos esteja emergindo, a atrofia muscular nessas condições está associada a uma baixa responsividade a estímulos anabólicos, o que torna ineficazes as estratégias nutricionais convencionais. Além disso, vários agentes terapêuticos e suplementos nutricionais (por exemplo, hormônio do crescimento, aminoácidos de cadeia ramificada e glutamina) não demonstraram produzir efeitos consistentes no músculo ou apresentam efeitos colaterais adversos.2, 3, 4, 5 Assim, abordar essas condições continua sendo um problema em aberto. Portanto, há uma busca intensiva contínua por novas terapias que possam atenuar a perda de massa e força muscular em distúrbios que causam atrofia muscular e em idosos.
Estudos realizados nos últimos 20 anos, principalmente em atletas, indicam que o beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato (HMB) é um agente promissor que pode ser aplicado para potencializar o aumento da massa e da força muscular, do desempenho aeróbico e da resistência à fadiga. Os objetivos deste artigo são (i) resumir os resultados de estudos em animais e humanos que examinaram os efeitos do HMB no músculo esquelético e (ii) examinar as evidências que fundamentam o uso do HMB como suplemento nutricional em várias condições de saúde e doença.

Síntese e metabolismo do HMB

O HMB é um metabólito da leucina, que é um dos três aminoácidos essenciais de cadeia ramificada (BCAA; leucina, valina e isoleucina). Esses aminoácidos compartilham vias metabólicas semelhantes. A leucina tem um papel anabólico bem conhecido no músculo, atuando como uma molécula sinalizadora que estimula a síntese proteica.
A primeira reação na via de síntese do HMB no organismo (Figura 1) é a transaminação reversível da leucina em ácido alfa‐cetoisocaproico (KIC) pela aminotransferase de BCAA. Essa reação ocorre principalmente no músculo esquelético. Como as atividades das próximas enzimas no catabolismo da leucina [desidrogenase de alfa‐cetoácido de cadeia ramificada (BCKD) e dioxigenase do KIC] são baixas no músculo esquelético, a maior parte do KIC é liberada dos músculos para o sangue e é posteriormente metabolizada em vários tecidos.
Vias de síntese e catabolismo do HMB HMB, beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato; KIC, ácido alfa‐cetoisocaproico; HB, beta‐hidroxibutirato; HMG‐CoA, 3‐hidroxi‐3‐metil‐glutaril‐CoA. 1, aminotransferase de BCAA; 2, desidrogenase de BCKA; 3, dioxigenase do KIC; 4, glutamina sintetase; 5, alanina aminotransferase.
A maior parte do KIC é descarboxilada pela BCKD a isovaleril‐CoA nas mitocôndrias hepáticas, onde é gradualmente convertida a acetil‐CoA e corpos cetônicos. Estima‑se que apenas 5–10% do KIC seja metabolizado pela enzima citosólica dioxigenase do KIC para produzir HMB.6 A expressão da dioxigenase do KIC também é elevada nos rins, mas baixa no cérebro e no músculo esquelético.7 Com base nas atividades da dioxigenase do KIC, estimou‑se que um ser humano de 70 kg produza de 0,2 a 0,4 g de HMB/dia, dependendo do nível de leucina da dieta.8 As estimativas foram confirmadas recentemente em humanos utilizando injeção em bolus de HMB marcado isotopicamente. A taxa de aparecimento do HMB foi de 0,66 μmol/kg de massa livre de gordura/hora, o que representa 0,66% da renovação da leucina.9 Os níveis plasmáticos de HMB situam‑se entre 2–5 μM antes e após a ingestão de uma refeição mista, e aumentam após o consumo de uma refeição contendo leucina.
Dados isotópicos mostraram que o destino primário do catabolismo do HMB (Figura 1) é a conversão a 3‐hidroxi‐3‐metil‐glutaril‐CoA (HMG‐CoA), um precursor direto do colesterol.10 Uma pequena quantidade de HMB é excretada na urina. A excreção renal pode explicar a meia‑vida relativamente curta do HMB, que é de aproximadamente 1 h em ratos, 2 h em suínos e 1–3 h em humanos.10 Informações adicionais detalhadas sobre a biossíntese e o metabolismo do HMB são fornecidas em outros artigos.10, 11

Efeitos do HMB

O HMB exerce vários efeitos que podem explicar os potenciais benefícios da sua suplementação sobre a massa e o desempenho musculares (Figura 2).
Mecanismos sugeridos para os efeitos benéficos da suplementação de HMB no músculo esquelético.
Efeitos no metabolismo proteico no músculo esquelético
Foi demonstrado que o HMB afeta a renovação das proteínas musculares ao estimular a síntese proteica por meio da regulação positiva de vias de sinalização anabólicas e ao diminuir a proteólise por meio da regulação negativa de vias catabólicas.
O HMB estimula a síntese proteica via mTOR, uma proteína quinase com papel central no controle da eficiência da tradução do mRNA.12 Recentemente, Girón et al. utilizaram miotubos L6 de rato para mostrar que o HMB foi muito mais eficaz que a leucina em aumentar a síntese proteica através do sistema mTOR e que os efeitos da leucina na síntese proteica e na via mTOR foram potencializados quando as células L6 foram transfectadas com um plasmídeo que codifica a dioxigenase do KIC.7 Aumentos na expressão do mRNA do hormônio do crescimento hipofisário e nos níveis séricos de IGF‑1 em ratos após 1 mês de suplementação com HMB sugerem que o HMB também pode estimular a síntese proteica através do eixo hormônio do crescimento/IGF‑1.13
A degradação da proteína muscular é diminuída pelo HMB através de duas principais vias de degradação proteica, o sistema ubiquitina-proteassoma e o sistema autofagia-lisossomo. Foi demonstrado que o HMB reduz a expressão do proteassomo e as atividades enzimáticas do proteassomo, atenua a regulação positiva das caspases e reduz a apoptose dos mionúcleos.14, 15, 16, 17 Descobrimos que o tratamento com HMB de ratos sépticos suprimiu a degradação da proteína miofibrilar mais no músculo sóleo (composto principalmente por fibras vermelhas de contração lenta) do que no músculo extensor longo dos dedos (composto principalmente por fibras brancas de contração rápida).15
Os estudos mencionados indicam coletivamente que a suplementação com HMB pode restaurar o equilíbrio entre a síntese e a proteólise de proteínas no músculo esquelético. Kimura et al. sugeriram que os efeitos benéficos do HMB incluem a ativação da via de sinalização PI3K/Akt, levando à fosforilação de FoxO1 e FoxO3a e à atenuação da expressão de MuRF-1.18 Outros efeitos do HMB que podem potencialmente afetar o crescimento e o desempenho muscular incluem a expressão do marcador de proliferação MyoD e dos marcadores específicos de diferenciação MEF2 e a estimulação da proliferação de células miogênicas através das vias MAPK/ERK e PI3K/Akt.19 Estudos recentes demonstraram que a suplementação com HMB aumenta a biogênese mitocondrial e a oxidação de gorduras.20 Vallejo et al. demonstraram que a suplementação dietética de camundongos com HMB aumenta a liberação de cálcio do retículo sarcoplasmático durante episódios repetitivos de atividade, o que sugere que o HMB melhora o acoplamento excitação-contração nas células musculares.21

Efeitos no metabolismo da leucina

Pode-se hipotetizar que a administração de HMB afeta o metabolismo de seus precursores. Foram observados um aumento nos níveis de leucina no plasma sanguíneo, uma diminuição na depuração da leucina e nenhuma alteração significativa na oxidação da leucina em ratos saudáveis tratados com HMB.22 O aumento no nível de leucina no plasma sanguíneo foi associado a concentrações diminuídas de alanina, glutamina e glutamato, o que indicou que a conversão de leucina em KIC pela BCAA aminotransferase nos músculos diminuiu (vide Figura 1 para mais esclarecimentos sobre este ponto). Os dados indicam que a suplementação com HMB pode diminuir a dose de leucina necessária para promover seus efeitos positivos sobre o equilíbrio proteico ou atenuar seus níveis diminuídos, como ocorre em vários distúrbios de perda muscular.
As concentrações de leucina no plasma sanguíneo e nos músculos não foram alteradas após o consumo oral de HMB em humanos.12 Supomos que a diferença entre os resultados dos estudos em animais e em humanos se deve à dose, duração e via de administração do HMB. O HMB foi infundido na dose de 0,1 g/kg por 210 min no estudo animal; 2,42 g (~ 0,04 g/kg) de HMB foram administrados por via oral em dose única no estudo humano.

Efeitos no metabolismo do colesterol

Os efeitos do HMB sobre os níveis de colesterol em humanos que se exercitam foram resumidos por Nissen et al.11 Em comparação com o placebo, a suplementação com HMB (3 g de HMB/d) resultou em uma diminuição do colesterol total e do colesterol LDL e uma diminuição da pressão arterial sistólica em indivíduos cujo colesterol inicial médio era superior a 5,17 mmol/L. Em contraste, nenhum efeito foi observado em indivíduos com valores de colesterol abaixo de 5,17 mmol/L. Nissen e Abumrad sugeriram que o colesterol sintetizado a partir do HMB pode ser utilizado para reparo ou regeneração de células danificadas e que alguns dos efeitos favoráveis do HMB podem estar relacionados ao seu papel no metabolismo do colesterol.10 No entanto, um aumento no nível de colesterol sanguíneo foi observado em ratos saudáveis 24 h após a administração de HMB.22 Sugerimos que são necessários estudos para examinar os efeitos do HMB sobre os lipídios sanguíneos em várias populações.

HMB como suplemento nutricional

Uma grande vantagem do uso do HMB como suplemento nutricional está associada à sua ação anticatabólica no músculo esquelético. Aqui, resumimos relatos dos efeitos da suplementação com HMB sobre os músculos em relação ao exercício, bem como em idosos, indivíduos com distúrbios de perda muscular e indivíduos saudáveis.

Desempenho no exercício e efeitos da suplementação com HMB

Dados de estudos em animais e humanos sugerem que, durante o exercício, a síntese proteica nos músculos permanece inalterada ou diminui e que a degradação proteica permanece inalterada ou aumenta.23 Após o exercício, a síntese proteica aumenta, e um ganho líquido de proteína muscular pode ser alcançado com o exercício regular. O aumento adaptativo na síntese proteica que leva à hipertrofia é provavelmente mediado pela ativação da via Akt/mTOR/p70 S6 quinase.24 No entanto, se não houver descanso suficiente em um programa de treinamento, o exercício prolongado pode levar a sintomas de baixo desempenho, fadiga, depressão e comprometimento das funções imunológicas. Lesões musculares ocorrem frequentemente após exercícios não habituais, especialmente se o exercício envolver uma grande quantidade de contrações excêntricas (alongamento muscular). Acredita-se que o trauma mecânico inicial cause uma resposta inflamatória que remove os detritos da área lesionada.25 Os resultados são uma diminuição na produção de força, dor muscular e aumentos nos marcadores inflamatórios, por exemplo, lactato desidrogenase e creatina quinase no sangue.
O exercício aumenta muito o gasto energético e promove a oxidação dos BCAA. Estudos com leucina marcada com 13C mostraram que a oxidação dos BCAAs aumenta de duas a três vezes durante o exercício.26, 27 Ocorrem diminuições significativas nos níveis de leucina no plasma sanguíneo após sessões de exercício aeróbico (11 a 33%), anaeróbico (5–8%) e de treinamento de força (30%).28 Não há relatos sobre a produção de HMB e seus níveis no plasma sanguíneo durante ou após o exercício.
Por meio de uma busca no Medline, encontramos 18 estudos em humanos que relataram diversos benefícios do HMB tanto em esportes de força-potência quanto de resistência (Tabela 1). Os benefícios relatados incluem efeitos positivos na hipertrofia muscular, força, redução de dano muscular, desempenho aeróbico, resistência à fadiga e capacidade regenerativa. A conclusão de uma meta-análise de estudos, nos quais a duração do treinamento foi de pelo menos 3 semanas e incluiu treinamento de resistência duas ou mais vezes por semana, foi que a suplementação com HMB aumenta a massa magra e a força.46 Por outro lado, vários estudos, especificamente aqueles em atletas treinados em força, não apoiam os efeitos benéficos do HMB (Tabela 2).

Estudos em humanos que relatam efeitos benéficos do beta-hidroxi-beta-metilbutirato no exercício

Study design Benefits Reference Indivíduos não treinados, HMB (1,5 ou 3 g/dia), treinamento resistido por 3 ou 7 semanas ↑ massa muscular e força, ↓ dano muscular Nissen et al.8 Homens não treinados, HMB (3 ou 6 g/dia), treinamento resistido por 8 semanas ↑ massa muscular e força, ↓ dano muscular Gallagher et al.29 Indivíduos não treinados, HMB (3 g/dia), treinamento resistido por 8 semanas ↑ massa muscular e força, ↓ dano muscular Jowko et al.30 Homens recreacionalmente treinados em resistência, HMB (3 g) antes de exercício resistido de membros inferiores Combinação de HMB e imersão em água fria após o exercício melhorou a recuperação do desempenho Gonzalez et al.31 Indivíduos treinados em força e potência, HMB (3 g/dia) e ATP (400 mg/dia), treinamento resistido por 8 semanas ↑ LBM e força Lowery et al.32 Jogadores de vôlei, HMB (3 g/dia) por 7 semanas ↑ massa muscular e força, ↑ desempenho anaeróbico Portal et al.33 Homens não treinados em resistência, fórmula à base de aminoácidos contendo HMB, treinamento resistido pesado por 12 semanas ↑ massa muscular e força, ↓ dano muscular Kraemer et al.34 Homens não treinados em resistência, HMB (3 g/dia) + KIC (0,3 g/dia) por 14 dias antes de uma única sessão de exercício resistido pesado ↓ dano muscular Van Someren et al.35 Voluntários correndo pelo menos 48 km/semana, HMB (3 g/dia) por 6 semanas antes de uma corrida prolongada (20 km) ↓ dano muscular Knitter et al.36 Ciclistas, HMB (3 g/dia) por 2 semanas ↑ desempenho aeróbico Vukovich and Dreifort37 Indivíduos recreacionalmente ativos, HMB (3 g/dia), testes em ergômetro durante um período de 4 semanas ↑ desempenho aeróbico Robinson et al.38 Estudantes universitários ativos, HMB (3 g/dia), exercício por 5 semanas ↑desempenho aeróbico Lamboley et al.39 Remadores, HMB (3 g/dia) por 12 semanas ↑ LBM e desempenho aeróbico Durkalec‐Michalski and Jeszka40 Atletas praticantes de luta olímpica, judô, jiu-jitsu, karatê ou remo; HMB (3 g/dia) por 12 semanas ↑ LBM e desempenho aeróbico Durkalec‐Michalski and Jeszka41 Indivíduos treinados e não treinados, HMB (3 g/dia), treinamento resistido por 4 semanas ↑ LBM e força muscular independentemente do sexo e status de treinamento. Panton et al.42 Homens treinados em resistência, HMB (3 g/dia), treinamento resistido por 12 semanas ↑ LBM e força muscular Wilson et al.43 Homens treinados em resistência, HMB (3 g) antes de exercício resistido de alto volume ↓ dano muscular e recuperação melhorada Wilson et al.44 Indivíduos não treinados, HMB (3 g/dia), treinamento de alta intensidade por 4 semanas ↑ capacidade de trabalho físico Miramonti et al.45

LMB, massa magra.

Estudos em humanos que não apoiam os efeitos benéficos do beta-hidroxi-beta-metilbutirato no exercício
Desenho do estudo Resultado Referência Indivíduos não treinados em resistência, HMB (40 mg/kg/dia) por 6 dias antes de exercício isocinético máximo dos flexores do cotovelo Nenhum efeito benéfico sobre dor muscular, circunferência do braço e medidas de torque Paddon‐Jones et al.47 Homens treinados em resistência, HMB (0,3 ou 6 g/dia), treinamento de resistência por 28 dias Nenhum efeito benéfico sobre força muscular e composição corporal Kreider et al.48 Jogadores de rugby, HMB (3 g/dia) por 6 semanas Nenhum efeito benéfico sobre capacidade aeróbica e anaeróbica O'Connor e Crowe49 Jogadores de rugby, HMB (3 g/dia) por 6 semanas Nenhum efeito benéfico sobre força e resistência muscular O'Connor e Crowe50 Atletas treinados em resistência, HMB (3 g/dia) por 6 semanas Nenhum efeito benéfico sobre força muscular, composição corporal e marcadores de dano muscular Slater et al.51 Jogadores de futebol americano, HMB (3 g/dia) por 4 semanas Nenhum efeito benéfico sobre força muscular e composição corporal Ransone et al.52 Indivíduos treinados em resistência, HMB (3 g/dia) por 9 semanas Nenhum efeito benéfico sobre composição corporal Thomson et al.53 Jogadores de futebol americano, HMB (3 g/dia) por 10 dias Nenhum efeito benéfico sobre potência anaeróbica e creatina quinase e mioglobina no sangue Hoffman et al.54 Praticantes de exercícios recreativos, HMB (3 g/dia) + KIC (0,3
Uma característica marcante da sarcopenia em idosos é a diminuição da capacidade de aumentar a síntese proteica muscular em resposta a sinais anabólicos, como a ingestão de alimentos e o exercício de resistência. Em outras palavras, essa condição suprime o efeito estimulador dos alimentos e de outros sinais na tradução do mRNA, a etapa limitante da velocidade para a síntese proteica, que é regulada principalmente pela via de sinalização mTOR. Essa resistência anabólica do músculo aos nutrientes provavelmente se deve ao estresse oxidativo e à inflamação de baixo grau.
Há evidências crescentes de que as reduções graves na massa e função muscular esquelética que ocorrem com o envelhecimento podem ser atenuadas pela suplementação com HMB (Tabela 3). Com base na meta-análise de sete ensaios clínicos randomizados, a suplementação com HMB pode prevenir a perda de massa magra em idosos sem causar alteração significativa na massa gorda.72 A justificativa para a suplementação com HMB em indivíduos idosos é fortemente apoiada por achados recentes de uma correlação negativa entre os níveis de HMB no plasma sanguíneo com a idade e os níveis mais baixos de KIC dioxigenase nos fígados de ratos velhos em comparação com ratos jovens.73
Efeitos do beta-hidroxi-beta-metilbutirato no músculo em idosos
Desenho do estudo Efeitos do HMB Referência Estudos em animais Ratos, 20 meses de idade, suplementação com HMB e β‐alanina (equivalente a doses humanas de 3 e 2,4 g por dia, respectivamente) por 8 semanas Sem efeito significativo na massa muscular, força ou fatigabilidade; ↓ expressão de MuRF1 Russ et al.61 Camundongos, 19 meses de idade, suplementação com HMB (514 mg/kg) ou β‐alanina (411 mg/kg) por 8 semanas ↓ declínio da função muscular Vallejo et al.21 Ratos, 34 meses de idade, suspensão dos membros posteriores por 2 semanas e recarga por 2 semanas, HMB (340 mg/kg/dia) por via oral ↓ área das fibras (nos músculos plantar e sóleo) Hao et al.17 Ratos, 34 meses de idade, suspensão dos membros posteriores por 2 semanas e recarga por 2 semanas, HMB (340 mg/kg/dia) por via oral por 35 dias ↑ massa muscular, área de secção transversa das fibras e proliferação de células-tronco durante o período de recarga Alway et al.62 Estudos em humanos Mistura de HMB/Arg/Lis (2 g/5 g/1,5 g por dia) por 1 ano ↑ massa de tecido magro e renovação proteica Baier et al.63 Indivíduos acamados, HMB (2 g/dia) por 2 ou 4 semanas ↓ excreção urinária de nitrogênio ureico Hsieh et al.64 HMB (3 g/dia) e exercício por 8 semanas ↑ perda de gordura corporal Vukovich et al.65 Mistura de HMB/Arg/Lis (2/5/1,5 g por dia) por 12 semanas ↑ circunferência dos membros, força de pernas e preensão manual; ↑ síntese proteica corporal total Flakoll et al.66 Mistura de HMB/Arg/Lis (2/5/1,5 g por dia) por 1 ano ↑ massa muscular, ↑ força muscular apenas quando o status de vitamina D era adequado Fuller et al.67 Mistura de HMB/Arg/Gln por 2 semanas ↑ síntese de colágeno no músculo Williams et al.68 HMB (1,5 g/dia) + programa leve de condicionamento físico por 8 semanas ↑ força muscular, ↑ parâmetros de desempenho físico Berton et al.69 HMB (3 g/dia), repouso no leito por 10 dias seguido de treinamento resistido por 8 semanas A suplementação com HMB preserva a massa muscular durante o repouso no leito Deutz et al.70 HMB (3 g/dia) por 24 semanas, grupos com e sem exercício ↑ força muscular, sem diferença entre os grupos que se exercitaram e os que não se exercitaram Stout et al.71
Além dos benefícios para o músculo, existem outros efeitos do HMB que podem ser benéficos para pessoas idosas. O HMB atenuou os efeitos do envelhecimento na árvore dendrítica dos neurônios piramidais no córtex pré-frontal medial de ratos machos e fêmeas e melhorou a flexibilidade cognitiva e de trabalho em ratos idosos.74, 75 São necessários estudos para examinar se a suplementação com HMB em indivíduos idosos também melhora a resposta anabólica do músculo a uma refeição.

Caquexia e efeitos da suplementação com HMB

Há consenso científico de que a perda de proteína muscular na caquexia não pode ser revertida pela terapia nutricional. Um importante processo patogênico envolve a ativação do sistema ubiquitina-proteassoma por várias vias, incluindo citocinas, espécies reativas de oxigênio e ciclooxigenases. Além disso, a regulação positiva de genes autofágicos e lisossomais foi documentada nos níveis de transcrito e proteína em várias condições catabólicas.76 Existem relatos demonstrando que músculos compostos principalmente por fibras brancas são mais sensíveis a estímulos catabólicos, particularmente à sepse, quando comparados a músculos com alto conteúdo de fibras vermelhas.77, 78 Também com o avanço da idade, há uma atrofia preferencial das fibras brancas.79 No entanto, a explicação da origem dessas diferenças clinicamente importantes na resposta das fibras vermelhas e brancas aos sinais que causam a perda muscular não está disponível.
Em distúrbios de perda muscular, aumenta a atividade da BCKD, a enzima limitante da oxidação da leucina, resultando no uso da leucina e dos outros dois BCAAs como importantes fontes de energia.80, 81, 82 Pode-se hipotetizar que o fluxo aumentado de KIC através da BCKD diminui o metabolismo do KIC via a via da KIC dioxigenase e prejudica a produção de HMB. No entanto, não há relatos sobre a produção de HMB e seus níveis na doença caquética.
O potencial terapêutico do HMB no tratamento da caquexia foi investigado usando vários protocolos experimentais. Através de uma busca no Medline, encontramos oito estudos realizados em condições in vitro (Tabela 4), 11 em condições in vivo usando vários modelos animais de perda muscular (Tabela 5) e 13 em várias formas de caquexia em humanos (Tabela 6).

Efeitos do beta-hidroxi-beta-metilbutirato em condições in vitro de atrofia muscular esquelética

Modelo Efeitos do HMB Referência Miotubos murinos expostos a HMB (50 μM) e PIF ↓ depressão da síntese proteica Eley et al.83 Miotubos murinos expostos a HMB (50 μM) e PIF ↓ degradação proteica e atividade do proteassoma Smith et al.84 Miotubos murinos expostos a HMB (50 μM) e PIF, LPS ou angiotensina II ↓ atividade do proteassoma Mirza et al.85 Miotubos murinos expostos a HMB (50 μM) e LPS, TNF‐α, IFN‐γ ou angiotensina II ↓ proteólise, formação de ROS e ativação de caspases Eley et al.16 Miotubos murinos expostos a HMB (50 μM) e LPS ↓ degradação proteica e ativação de caspases Russell e Tisdale86 Miotubos murinos expostos a HMB (50 μM) e dexametasona ↓ degradação proteica, ↓ expressão de atrogina‐1 e MuRF1, ↓ redução do tamanho dos miotubos Aversa et al.87 Miotubos murinos expostos a HMB (10 mM) e miostatina ↓ atrofia das fibras Mobley et al.88 Miotubos L6 de rato expostos a HMB (25 μM) e dexametasona ↓ proteólise lisossomal induzida por dexametasona Girón et al.89
PIF, fator indutor de proteólise; LPS, lipopolissacarídeos.

Efeitos do beta-hidroxi-beta-metilbutirato em modelos animais de perda muscular

Desenho do estudo Efeitos Referência Ratos, hepatoma ascítico AH‐130, ração enriquecida com HMB por 24 dias ↓ perda de peso corporal e muscular Aversa et al.90 Ratos, tumor Walker 256, HMB (320 mg/kg) por gavagem oral ↑ tempo de sobrevida Caperuto et al.91 Camundongos, tumor MAC 16, HMB (0.25 g/kg) por gavagem oral por 4 dias ↓ perda de peso corporal Mirza et al.85 Ratos, tumor Walker 256, HMB (76 mg/kg) por gavagem oral por 8 semanas ↓ peso do tumor, ↓ sinalização de NF‐κB, ↑ conteúdo de glicogênio no fígado e músculo Nunes et al.92 Camundongos, tumor MAC 16, HMB (0.25 g/kg) ou EPA (0.6 g/kg), ou ambos por gavagem oral por 8 dias ↓ degradação de proteínas musculares e atividade do proteassoma em todos os grupos comparados aos controles, ↑ síntese proteica no grupo HMB Smith et al.14 Ratos, endotoxina (5 mg/kg i.p.), HMB (0.5 g/kg) via bomba osmótica por 24 horas ↓ proteólise e atividade do proteassoma no músculo Kovarik et al.15 Ratos, imobilização unilateral do membro posterior ou tratamento com dexametasona, leucina (2.7 g/kg/dia) ou HMB (0.6 g/kg/dia) por via oral por 1, 2, 3 ou 7 dias Sem efeito sobre a massa muscular e a área de secção transversa das fibras em ambos os modelos, ↓ expressão de Mafbx/Atrogin após dexametasona. A leucina teve efeitos favoráveis na maioria dos parâmetros. Baptista et al.93 Camundongos, modelo de distrofia muscular de Duchenne (camundongos mdx), dieta com adição de creatina, ácido linoleico, ácido alfa‐lipoico ou HMB (individualmente e em combinação) e exercício por 8 semanas ↓ perda muscular e fadiga da força de preensão, ↑ força de preensão Payne et al.94 Ratos, dexametasona e coadministração de HMB (320 mg/kg/dia por via oral) por 21 dias ↓ a perda de peso corporal, massa magra e redução da área de secção transversa das fibras Girón et al.89 Ratos, coadministração de dexametasona e HMB (150 ou 600 mg/kg/dia por via oral) por 5 dias ↓ perda e dano muscular e redução da força de preensão, ↓ expressão de MuRF1 Noh et al.95 Camundongos, restrição calórica (−30%) e exercício, HMB (0.5 g/kg por via oral) por 6 semanas Maior força de preensão, massa do gastrocnêmio e área de secção transversa das fibras. Sem expressão de atrogina-1, enquanto houve elevação nos controles. Park et al.96
EPA, ácido eicosapentaenoico.

Efeitos do beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato em humanos com distúrbio de perda muscular

Origem da perda muscular Desenho do estudo Efeitos Referência AIDS Mistura de HMB/Arg/Gln (3/14/14 g por dia) por 8 semanas ↑ massa magra e melhora do estado imunológico Clark et al.97 Câncer Mistura de HMB/Arg/Gln (3/14/14 g por dia) por 24 semanas ↑ peso corporal e MLG May et al.98 Câncer Mistura de HMB/Arg/Gln (3/14/14 g por dia) por 8 semanas Tendência a um aumento da massa corporal Berk et al.99 AIDS ou câncer Mistura de HMB/Arg/Gln (3/14/14 g por dia) por 8 semanas Diminuição da sensação de fraqueza, aumento de hemácias, hematócrito, linfócitos, eosinófilos e ureia Rathmacher et al.100 Doença pulmonar obstrutiva crônica HMB (3 g/dia) por 7 dias Melhora da função pulmonar, ↓PCR Hsieh et al.101 Doença cardíaca ou pulmonar crônica Suplementação oral com proteínas e HMB (1,5 g de HMB/dia) por 90 dias Redução da mortalidade, melhora dos índices de estado nutricional Deutz et al.102 Doença pulmonar crônica Suplementação oral com proteínas e HMB (1,5 g de HMB/dia) por

Estudos experimentais realizados utilizando modelos in vitro (principalmente miotubos murinos) e modelos animais de perda muscular indicam que o HMB pode ser eficaz em vários distúrbios, especialmente em condições de proteólise aumentada na sepse, câncer, imobilização e uso de medicamentos esteroides. A maioria dos estudos demonstrou que a ação do HMB é mediada pela atenuação da atividade do proteassoma e da degradação proteica, e não pelo estímulo da síntese proteica (Tabelas 4 e 5). Em estudos em humanos, resultados positivos foram observados na doença pulmonar crônica, fratura de quadril e na caquexia relacionada à AIDS e ao câncer, mas não na caquexia reumatoide, insuficiência renal e bypass gástrico (Tabela 6). Infelizmente, esses estudos clínicos frequentemente utilizaram suplementos mistos que continham vários componentes, incluindo glutamina, arginina, leucina, maior conteúdo calórico ou proteico e vitaminas. Portanto, não foi possível determinar qual dos suplementos foi eficaz ou se houve um efeito sinérgico.
Deve-se notar que a sarcopenia e/ou caquexia é a complicação mais comum da cirrose e afeta adversamente a sobrevida, a qualidade de vida e o desenvolvimento de outras complicações.110 Considerando que a maior parte do HMB é sintetizada a partir da leucina no fígado e que a ativação da oxidação da leucina no músculo esquelético causa uma diminuição do nível de leucina no plasma sanguíneo de indivíduos com cirrose hepática,111, 112 pode-se esperar que ocorra comprometimento da síntese de HMB e sua deficiência na doença hepática. No entanto, até o momento, não foram realizados estudos em animais ou humanos sobre a suplementação de HMB na doença hepática.

Indivíduos saudáveis e efeitos do consumo de HMB

O HMB é um dos suplementos mais frequentemente utilizados não apenas entre atletas, mas também por pessoas que visam perder massa gorda e prevenir a perda de massa muscular esquelética relacionada à idade. No entanto, alguns estudos indicam que os efeitos benéficos do HMB no músculo esquelético observados em indivíduos que se exercitam, idosos e/ou em condições de perda muscular não ocorrem em indivíduos saudáveis e não praticantes de exercício. Nissen e Abumrad relataram, em um estudo com mulheres não praticantes de exercício que receberam suplementos de 3 g de HMB/dia durante 4 semanas, que não houve alterações na composição corporal, enquanto em um estudo semelhante no qual as mulheres foram submetidas a exercícios de resistência, observou-se um aumento do tecido magro e uma diminuição da massa gorda.10 Em nosso estudo, o HMB neutralizou as alterações nos músculos de ratos sépticos, mas não teve efeito em animais saudáveis.15

A explicação para a falta de efeitos favoráveis do HMB no músculo em indivíduos saudáveis que não praticam atividade física regular não está disponível. Parece que o HMB modula o equilíbrio entre a síntese proteica e a proteólise em favor das reações anabólicas e que sua necessidade aumenta em condições de renovação acelerada das proteínas musculares, o que ocorre no exercício e em condições de perda muscular. Nesse contexto, deve-se notar que foi demonstrada sensibilidade à insulina prejudicada em ratos sedentários saudáveis suplementados com HMB por 4 semanas.113

Dosagem e formas farmacêuticas

Uma dose de 3 g de HMB por dia é rotineiramente recomendada pelo fabricante para manter ou melhorar a massa e a função muscular. Essa dose corresponde à ingestão de aproximadamente 60 g de leucina. O consumo dessa quantidade de leucina deve aumentar a atividade da BCKD (a enzima limitante da velocidade do catabolismo dos BCAA) e a oxidação de todos os três BCAA, o que causaria depleção de valina e isoleucina nos fluidos corporais. Tal desequilíbrio nas concentrações dos BCAA poderia exercer efeitos adversos no metabolismo proteico em vários tecidos e, portanto, a suplementação de HMB não pode ser substituída pela leucina.114
Comercialmente, o HMB está disponível como sal de cálcio. Recentemente, a administração de HMB na forma de ácido livre em gel tem sido investigada. Fuller et al. mostraram que a administração da forma livre de HMB resultou em concentrações plasmáticas mais rápidas e elevadas e melhor depuração do HMB quando comparada com a forma de sal de cálcio e sugeriram que a administração de HMB como ácido livre poderia melhorar a disponibilidade e eficácia do HMB nos tecidos.115 No entanto, outro estudo demonstrou maior biodisponibilidade do HMB após a administração do sal de cálcio de HMB quando comparado com a forma de ácido livre.116 Mais estudos são necessários para determinar os prós e contras dessas duas formas de HMB.

Toxicidade e efeitos adversos

Vários estudos demonstraram que o HMB suplementar é bem tolerado e não apresenta efeitos tóxicos.11, 100, 117 No entanto, embora o HMB seja produzido naturalmente pelo corpo, é possível que os efeitos positivos do HMB no equilíbrio proteico muscular possam exercer alguns efeitos adversos em outros tecidos. A estimulação da síntese proteica e a supressão da proteólise pelo HMB diminuem a liberação de vários aminoácidos dos músculos para o sangue e podem prejudicar sua disponibilidade nos tecidos viscerais. A glutamina é de particular interesse, pois atua como substrato essencial para enterócitos e células imunes, e sua deficiência diminui a síntese proteica no músculo esquelético.118, 119 A concentração plasmática de glutamina já é baixa em muitos pacientes com doenças críticas, e uma diminuição do nível de glutamina foi relatada após o tratamento com HMB.22 Portanto, são necessários estudos para examinar se os efeitos positivos do HMB na massa muscular na caquexia estão associados à depleção de glutamina e a efeitos adversos em outros tecidos.

Conclusões

Os relatos resumidos aqui indicam que o HMB oferece uma série de benefícios para indivíduos envolvidos em esportes de força-potência e resistência. Os efeitos sobre a massa e força muscular, particularmente durante o treinamento de resistência, provavelmente estão relacionados à supressão da proteólise e a um efeito positivo na síntese proteica. Seus benefícios no desempenho aeróbico provavelmente estão mais associados à melhora da biogênese mitocondrial e oxidação de gorduras. Efeitos favoráveis na recuperação de danos induzidos pelo exercício podem estar relacionados ao papel do HMB como precursor do colesterol, que modula a fluidez da membrana e afeta os canais iônicos e a excitabilidade da membrana.
Estudos demonstraram que o HMB pode prevenir o desenvolvimento de sarcopenia em idosos e que a ação ideal do HMB no crescimento e força muscular ocorre quando combinado com exercício. Infelizmente, o exercício é realizado apenas por uma pequena porcentagem de idosos. Vários estudos sugerem que a suplementação de HMB é ineficaz em indivíduos saudáveis sedentários.
Estudos realizados em condições in vitro e estudos em animais sugerem que o HMB pode ser eficaz como tratamento para a perda muscular em várias formas de caquexia. No entanto, relatos clínicos são raros, e a maioria deles examinou o potencial terapêutico de combinações de vários agentes. Portanto, não foi possível determinar qual dos suplementos foi eficaz. São necessários mais estudos examinando os efeitos do HMB administrado isoladamente para chegar a uma conclusão sobre a eficácia específica do HMB em atenuar a perda muscular em uma variedade de condições catabólicas. Embora a maior parte do HMB endógeno seja produzida no fígado e possa-se presumir que a produção prejudicada de HMB ocorra em doenças hepáticas, não há relatos sobre o metabolismo do HMB e os efeitos de sua suplementação em indivíduos com doença hepática.

Conflito de interesses

Nenhum declarado.

Referências

Por que a caquexia mata: examinando a causalidade de desfechos ruins em condições de perda de peso
O suporte nutricional agressivo não previne a perda de proteína apesar do ganho de gordura em pacientes sépticos de terapia intensiva
Evidência de reversão farmacêutica parcial da síndrome de anorexia-caquexia do câncer: o caso da anamorelina
Nutrição na caquexia: do laboratório à beira do leito
Aumento da mortalidade associado ao tratamento com hormônio do crescimento em adultos gravemente enfermos
Oxidação da leucina e alfa-cetoisocaproato a beta-hidroxi-beta-metilbutirato in vivo
A conversão da leucina em β-hidroxi-β-metilbutirato pela α-ceto isocaproato dioxigenase é necessária para uma estimulação potente da síntese proteica em miotubos L6 de rato
Efeito do metabólito da leucina beta-hidroxi-beta-metilbutirato no metabolismo muscular durante o treinamento de exercícios resistidos
Determinação da concentração e enriquecimento de β-hidroxi-β-metilbutirato no plasma humano usando cromatografia gasosa com ionização química e espectrometria de massa em tandem
Papel nutricional do metabólito da leucina β-hidroxi-β–metilbutirato (HMB)
A suplementação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) em humanos é segura e pode diminuir os fatores de risco cardiovascular
Efeitos da leucina e seu metabólito beta-hidroxi-beta-metilbutirato no metabolismo proteico do músculo esquelético humano
A suplementação crônica de beta-hidroxi-beta metilbutirato (HMβ) aumenta a atividade do eixo GH/IGF-I e induz hiperinsulinemia em ratos
Atenuação da proteólise induzida por proteassoma no músculo esquelético por {beta}-hidroxi-{beta}-metilbutirato na perda muscular induzida por câncer
Efeitos do tratamento com β-hidroxi-β-metilbutirato em diferentes tipos de músculo esquelético de ratos intactos e sépticos
Atenuação da depressão da síntese proteica muscular induzida por lipopolissacarídeo, fator de necrose tumoral e angiotensina II por beta-hidroxi-beta-metilbutirato
O β-hidroxi-β-metilbutirato reduz a apoptose mionuclear durante a recuperação da atrofia das fibras musculares induzida por suspensão dos membros posteriores em ratos idosos
β‐Hidroxi‐β‐metilbutirato facilita as fosforilações do alvo da rapamicina em mamíferos dependente de PI3K/Akt e de FoxO1/3a e alivia a expressão de MuRF-1 induzida por fator de necrose tumoral α/interferon γ em células C2C12
Beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) estimula a proliferação, diferenciação e sobrevivência de células miogênicas via as vias MAPK/ERK e PI3K/Akt
Yin Y β‐Hidroxi‐β‐metilbutirato, biogênese mitocondrial e saúde do músculo esquelético
Efeitos celulares e fisiológicos da suplementação dietética com β‐hidroxi‐β‐metilbutirato (HMB) e β‐alanina em camundongos de meia-idade tardia
Efeito do beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) no metabolismo proteico no corpo inteiro e em tecidos selecionados
Turnover proteico, necessidades de aminoácidos e recomendações para atletas e populações ativas
Resposta imediata da sinalização mediada pelo alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) após exercício resistido agudo no músculo esquelético de ratos
Dano muscular induzido pelo exercício em humanos
Análise isotópica do metabolismo da leucina e da ureia em humanos durante o exercício
Metabolismo da leucina durante o jejum e o exercício
Suplementação de leucina e treinamento intensivo
Ingestão de beta-hidroxi-beta-metilbutirato, parte I: efeitos na força e na massa livre de gordura
Creatina e beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) aumentam aditivamente a massa corporal magra e a força muscular durante um programa de treinamento com pesos
Efeitos do ácido livre β‐hidroxi‐β‐metilbutirato e da imersão em água fria nos marcadores pós-exercício de dano muscular
Interação do ácido livre beta-hidroxi-beta-metilbutirato e do trifosfato de adenosina na massa muscular, força e potência em indivíduos treinados em resistência
O efeito da suplementação de HMB na composição corporal, aptidão física, mediadores hormonais e inflamatórios em jogadores adolescentes de voleibol de elite: um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
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A suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) e ácido alfa-cetoisocaproico (KIC) reduz os sinais e sintomas do dano muscular induzido pelo exercício em humanos
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Efeitos do beta-hidroxi-beta-metilbutirato sobre o desempenho de potência e índices de dano muscular e estresse durante o treinamento de alta intensidade
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O status de vitamina D afeta os ganhos de força em idosos suplementados com uma combinação de β-hidroxi-β-metilbutirato, arginina e lisina: um estudo de coorte
Efeito de uma mistura especializada de aminoácidos na deposição de colágeno humano
Efeito da suplementação oral de beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) no desempenho físico em mulheres idosas saudáveis acima de 65 anos: um ensaio clínico randomizado aberto
Efeito do beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) na massa magra durante 10 dias de repouso no leito em idosos
Efeito do beta-hidroxi-beta-metilbutirato de cálcio (CaHMB) com e sem treinamento de resistência em homens e mulheres com 65 anos ou mais: um estudo piloto randomizado, duplo-cego
Efeito da suplementação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato na perda muscular em idosos: uma revisão sistemática e meta-análise
Declínio associado à idade na conversão de leucina em β-hidroxi-β-metilbutirato em ratos
O beta-hidroxi-beta-metilbutirato atenua os efeitos do envelhecimento na árvore dendrítica de neurônios piramidais no córtex pré-frontal medial de ratos machos e fêmeas
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato na memória de trabalho e flexibilidade cognitiva em um modelo animal de envelhecimento
Degradação proteica na perda muscular: papel da autofagia-lisossomo e ubiquitina-proteassoma
Efeitos dos inibidores do proteassoma MG132, ZL3VS e AdaAhx3L3VS no metabolismo proteico em ratos sépticos
Metabolismo proteico no músculo esquelético de contração lenta e rápida durante inflamação induzida por terebintina
Perda de massa muscular esquelética: caquexia, sarcopenia e inatividade
Metabolismo da leucina em ratos em jejum e tratados com fator de necrose tumoral
Metabolismo da leucina em ratos tratados com TNF-alfa e endotoxina: contribuição do tecido hepático
Metabolismo da leucina no fígado de rato após uma injeção em bolus de endotoxina
Vias de sinalização iniciadas pelo beta-hidroxi-beta-metilbutirato para atenuar a depressão da síntese proteica no músculo esquelético em resposta a estímulos caquéticos
Mecanismo de atenuação da degradação proteica estimulada pelo fator indutor de proteólise no músculo pelo beta-hidroxi-beta-metilbutirato
Comparação dos efeitos anticatabólicos da leucina e do Ca-β-hidroxi-β-metilbutirato em modelos experimentais de caquexia do câncer
Mecanismo de atenuação pelo beta-hidroxi-beta-metilbutirato da degradação de proteína muscular induzida por lipopolissacarídeo
O β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) previne a atrofia de miotubos induzida por dexametasona
L-leucina, ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico (HMB) e creatina monoidratada previnem a regulação negativa do mRNA de Akirin-1/Mighty induzida por miostatina e a atrofia de miotubos
β‐Hidroxi‐β‐metilbutirato (HMB) normaliza a via autofágica-lisossomal induzida por dexametasona no músculo esquelético
beta‐hidroxi‐betametilbutirato (HMB) atenua a perda de massa muscular e peso corporal na caquexia experimental do câncer
A suplementação com beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato afeta ratos portadores do tumor Walker 256 de maneira dependente do tempo
A suplementação com beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato reduz o crescimento tumoral e a proliferação de células tumorais ex vivo e previne a caquexia em ratos portadores do tumor Walker 256 ao modificar a expressão do fator nuclear kappaB
Leucina e HMB modulam diferencialmente o sistema proteassoma no músculo esquelético sob diferentes condições sarcopênicas
A terapia nutricional melhora a função e complementa a intervenção com corticosteroides em camundongos mdx
β‐Hidroxi β‐metilbutirato melhora a atrofia muscular induzida por dexametasona ao modular a via de degradação muscular em ratos SD
HMB atenua a perda muscular durante déficit energético sustentado induzido por restrição calórica e exercício de resistência
Tratamento nutricional para a síndrome consumptiva associada ao vírus da imunodeficiência adquirida usando beta‐hidroxi beta‐metilbutirato, glutamina e arginina: um estudo randomizado, duplo‐cego, controlado por placebo
Reversão da síndrome consumptiva relacionada ao câncer usando suplementação oral com uma combinação de beta‐hidroxibetametilbutirato, arginina e glutamina
Um ensaio randomizado, duplo‐cego, controlado por placebo de uma mistura de beta‐hidroxil beta‐metil butirato, glutamina e arginina para o tratamento da caquexia do câncer (RTOG 0122)
A suplementação com uma combinação de beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato (HMB), arginina e glutamina é segura e pode melhorar parâmetros hematológicos
Efeitos anti‐inflamatórios e anticatabólicos da suplementação de curto prazo com beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica na unidade de terapia intensiva
Readmissão e mortalidade em adultos desnutridos, idosos, hospitalizados tratados com um suplemento nutricional oral especializado: um ensaio clínico randomizado
Suplemento oral enriquecido com HMB combinado com reabilitação pulmonar melhora a composição corporal e a qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com bronquiectasia (estudo prospectivo, randomizado)
Suplementação com beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato em pacientes traumatizados gravemente enfermos
Efeitos da suplementação com uma combinação de β‐hidroxi‐β‐metil butirato, L‐arginina e L‐glutamina na recuperação pós‐operatória da força do músculo quadríceps após artroplastia total do joelho
Efeito da suplementação com cálcio β‐hidroxi‐β‐metilbutirato (CaHMB), vitamina D e proteína na imobilização pós‐operatória em pacientes idosos desnutridos com fratura de quadril: um estudo controlado randomizado
Efeito nutricional do suplemento oral enriquecido com beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato, glutamina e arginina na taxa metabólica de repouso após bypass gástrico laparoscópico
Eficácia da suplementação com beta‐hidroxi‐beta‐metilbutirato em pacientes em hemodiálise de manutenção
Tratamento dietético da caquexia reumatoide com beta-hidroxi-beta-metilbutirato, glutamina e arginina: um ensaio clínico randomizado controlado
Consiliência na sarcopenia da cirrose
Metabolismo da leucina em ratos com cirrose
A hiperamonemia aguda ativa o catabolismo de aminoácidos de cadeia ramificada e diminui suas concentrações extracelulares: sensibilidade diferente dos músculos vermelho e branco
A suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato prejudica a sensibilidade periférica à insulina em ratos Wistar saudáveis e sedentários
Alterações no metabolismo de proteínas e aminoácidos em ratos alimentados com dieta enriquecida com aminoácidos de cadeia ramificada ou leucina durante os estados pós-prandial e pós-absortivo
A forma de gel de ácido livre de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) melhora a depuração plasmática do HMB em seres humanos em comparação com o sal de cálcio do HMB
A biodisponibilidade relativa do sal de cálcio do β-hidroxi-β-metilbutirato é maior do que a da forma de ácido graxo livre em ratos
Toxicidade dietética do cálcio-hidroxi-metilbutirato (CaHMB)
Glutamina para o intestino: propriedades místicas ou um aminoácido comum?
A deficiência de glutamina no líquido extracelular exerce efeitos adversos no metabolismo de proteínas e aminoácidos no músculo esquelético de ratos saudáveis, laparotomizados e sépticos
Diretrizes éticas para publicação no Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle: atualização de 2015