pmid: "39059384"
title: "Consenso internacional sobre terminologia do jejum"
authors: "Koppold DA, Breinlinger C, Hanslian E, Kessler C, Cramer H, Khokhar AR, Peterson CM, Tinsley G, Vernieri C, Bloomer RJ, Boschmann M, Bragazzi NL, Brandhorst S, Gabel K, Goldhamer AC, Grajower MM, Harvie M, Heilbronn L, Horne BD, Karras SN, Langhorst J, Lischka E, Madeo F, Mitchell SJ, Papagiannopoulos-Vatopaidinos IE, Papagiannopoulou M, Pijl H, Ravussin E, Ritzmann-Widderich M, Varady K, Adamidou L, Chihaoui M, de Cabo R, Hassanein M, Lessan N, Longo V, Manoogian ENC, Mattson MP, Muhlestein JB, Panda S, Papadopoulou SK, Rodopaios NE, Stange R, Michalsen A"
journal: "Cell metabolism"
pubdate: "2024 Aug 06"
doi: "10.1016/j.cmet.2024.06.013"
source: "PMC Full Text"

Consenso internacional sobre terminologia do jejum

Autores

Koppold DA, Breinlinger C, Hanslian E, Kessler C, Cramer H, Khokhar AR, Peterson CM, Tinsley G, Vernieri C, Bloomer RJ, Boschmann M, Bragazzi NL, Brandhorst S, Gabel K, Goldhamer AC, Grajower MM, Harvie M, Heilbronn L, Horne BD, Karras SN, Langhorst J, Lischka E, Madeo F, Mitchell SJ, Papagiannopoulos-Vatopaidinos IE, Papagiannopoulou M, Pijl H, Ravussin E, Ritzmann-Widderich M, Varady K, Adamidou L, Chihaoui M, de Cabo R, Hassanein M, Lessan N, Longo V, Manoogian ENC, Mattson MP, Muhlestein JB, Panda S, Papadopoulou SK, Rodopaios NE, Stange R, Michalsen A

Periodico

Cell metabolism (2024 Aug 06)

Conteudo

Consenso internacional sobre terminologia do jejum
RESUMO
Embora o jejum seja cada vez mais aplicado para prevenção e tratamento de doenças, falta consenso sobre a terminologia. Usando a metodologia Delphi, um painel internacional e multidisciplinar de pesquisadores e clínicos padronizou as definições de várias abordagens de jejum em humanos. Foram realizadas cinco pesquisas online e uma conferência online ao vivo com 38 especialistas, dos quais 25 completaram todas as 5 pesquisas. O consenso foi alcançado para os seguintes termos: “jejum” (abstinência voluntária de alguns ou todos os alimentos ou alimentos e bebidas), “jejum modificado” (restrição da ingestão energética a no máximo 25% das necessidades energéticas), “jejum apenas com líquidos”, “jejum em dias alternados”, “jejum de curta duração” (com duração de 2 a 3 dias), “jejum prolongado” (≥4 dias consecutivos) e “jejum religioso”. “Jejum intermitente” (períodos repetitivos de jejum com duração ≤48 h), “alimentação com restrição de tempo” e “dieta que mimetiza o jejum” foram os mais discutidos. Este estudo fornece recomendações de especialistas sobre a terminologia do jejum para futuras pesquisas e aplicações clínicas, facilitando a comunicação e o referenciamento cruzado na área.
Resumo Gráfico
Em resumo
Embora o jejum esteja sendo estudado extensivamente em todo o mundo, não havia uma definição comum de termos básicos até agora. Esta publicação apresenta um processo de consenso internacional sobre tais termos, incluindo jejum, jejum intermitente, alimentação com restrição de tempo, jejum de longa e curta duração, bem como dietas que mimetizam o jejum.
INTRODUÇÃO
Vários tipos de jejum tiveram um aumento substancial nas publicações científicas nas últimas duas décadas, incluindo jejum intermitente (JI), alimentação com restrição de tempo (ART), períodos de jejum mais longos, jejum de curta duração (JCD) e diversas formas religiosas de jejum. Há evidências abundantes de estudos em animais mostrando que o jejum pode prevenir e potencialmente tratar um amplo espectro de doenças crônicas. Notavelmente, as intervenções de jejum retardam os processos de envelhecimento celular ao afetar marcas-chave do envelhecimento, prolongando assim a vida útil desde leveduras até espécies de mamíferos. Junto com essas descobertas, o potencial das intervenções de jejum para o tratamento de condições clínicas ganhou atenção, com indicações que variam de doenças cardiometabólicas, inflamatórias e autoimunes, bem como intervenções adjuvantes durante a quimioterapia no câncer. Recentemente, o impacto do jejum nas doenças neurodegenerativas via neurogênese, sinalização do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e plasticidade sináptica tornou-se outro foco de pesquisa ativa na área.
Os principais mecanismos fisiológicos do jejum, que constituem a chamada “chave metabólica”, estão bem descritos. Eles incluem uma resposta inicial de estresse sistêmico que leva à depleção das reservas de glicogênio, seguida por aumento da lipólise e liberação de ácidos graxos livres, substratos gliconeogênicos e corpos cetônicos para substituir a glicose como principal fonte de energia. Bioquimicamente, o jejum modula vias centrais de sinalização metabólica: entre outras, o jejum reduz a regulação do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR), da insulina e dos fatores de crescimento semelhantes à insulina, enquanto aumenta a regulação da proteína quinase ativada por 5′ adenosina monofosfato (AMPK) e desencadeia mecanismos de reparo. Os efeitos a jusante envolvem modificação epigenética por meio de histona acetiltransferases e a ativação de vias das sirtuínas que melhoram o reparo do DNA, a resistência ao estresse mediada por fatores de transcrição forkhead box classe O (FOXO) e a biogênese mitocondrial. Processos como autofagia, otimização da homeostase da glicose associada à proteína quinase A (PKA), modulação da microbiota, efeitos antioxidantes mediados por NRF2, bem como regeneração de células-tronco, também foram associados ao estado de jejum.

Além de aumentar a compreensão pré-clínica dos mecanismos pelos quais o jejum pode contribuir para o retardo ou tratamento de diferentes doenças, evidências preliminares de ensaios clínicos também indicam que as abordagens de jejum podem ser usadas para a prevenção ou tratamento de doenças cardiovasculares, cerebrovasculares, inflamatórias e oncológicas. Esses dados parecem confirmar que os mecanismos moleculares que medeiam os efeitos terapêuticos do jejum em modelos pré-clínicos, como o impacto no metabolismo sistêmico e na imunidade, também se aplicam aos seres humanos.

Os aspectos qualitativos e comportamentais da experiência subjetiva do jejum representam um foco crescente da pesquisa atual também. Estudos sobre várias tradições religiosas de jejum frequentemente incluem parâmetros clínicos e psicossociais, bem como aspectos relacionados de autoeficácia, religiosidade e espiritualidade.
Embora os mecanismos fisiológicos e as vias bioquímicas envolvidos em diversas formas de jejum e restrição calórica estejam sendo progressivamente esclarecidos, a terminologia clínica concomitante permaneceu heterogênea e muitas vezes confusa, com termos semelhantes sendo usados para definir diferentes regimes de jejum. Essa variedade surge por várias razões, refletindo os múltiplos contextos nos quais o jejum é praticado. O crescente interesse público pelo jejum tem sido impulsionado principalmente pelos resultados impressionantes da pesquisa básica e animal conduzida nas últimas décadas. Embora a restrição calórica tenha sido o foco inicial da pesquisa, cada vez mais protocolos de jejum foram testados, uma vez que ficou claro que pelo menos alguns dos efeitos da restrição calórica não se deviam à restrição energética crônica em si. Esses estudos concluíram que intervalos caracterizados por restrição severa da ingestão calórica ou de nutrientes específicos podem desempenhar um papel importante nos resultados positivos da restrição calórica. Assim, especialmente as abordagens de STF e IF capturaram o interesse científico e médico nos últimos anos. Por outro lado, as aplicações clínicas de regimes de jejum mais longos como estratégia de tratamento têm uma longa história em todo o mundo e, portanto, foram moldadas por diversos cenários, necessidades e experiências de profissionais. Especialmente na Alemanha e na Áustria, o jejum supervisionado clinicamente em clínicas, hospitais e ambientes ambulatoriais remonta a uma história de mais de 150 anos. Esse passado histórico moldou a prática e a terminologia, levando a um processo de consenso alemão em 2002, com uma atualização em 2013. Ao mesmo tempo, formas religiosas de jejum têm sido praticadas por uma grande porcentagem da população mundial por séculos ou até milênios, moldando tradições e sendo moldadas pela história, crenças e circunstâncias geográficas. Em contraste com o contexto terapêutico, o jejum como prática religiosa visa fortalecer certas virtudes ou expressar devoção por meio de seu contexto ascético e, portanto, geralmente isenta os doentes da obrigação de segui-lo. Essas diferentes estruturas nas quais o jejum é estudado, aplicado e praticado resultam em grande diversificação dos métodos e da terminologia do jejum. Os desafios translacionais, internacionais e disciplinares associados são óbvios. As implicações práticas das inconsistências existentes nas definições se traduzem em dificuldades na pesquisa bibliográfica, geração de revisões, meta-análise e referência cruzada. Inconsistências nas definições também levam a desafios para profissionais, nutricionistas e médicos ao projetar e conduzir ensaios clínicos, bem como ao aplicar as evidências disponíveis na prática clínica.
Processos de consenso, particularmente o método Delphi, estão sendo cada vez mais aplicados para desenvolver consenso de especialistas, definir posições atuais e unificar recomendações de especialistas. O método Delphi é definido por quatro características principais, incluindo a participação de especialistas, anonimato, “iterações” (por exemplo, uma série de rodadas de questionários) com feedback controlado e agregação estatística das respostas individuais, também chamada de “resposta estatística do grupo”.
Aqui, apresentamos os resultados do primeiro processo internacional de consenso sobre terminologia do jejum. Em um período histórico caracterizado por um uso crescente de abordagens de jejum na pesquisa clínica e na prática para a prevenção ou tratamento de doenças humanas, os resultados deste projeto promoverão clareza, rigor e comparabilidade das definições e ajudarão a fomentar a cooperação e o cruzamento de referências em campos científicos inter-relacionados.
RESULTADOS
Painelistas
A Figura 1 mostra um fluxograma do processo de recrutamento e participação durante o processo Delphi. Dos 45 especialistas em jejum contatados em três rodadas de convites, 38 concordaram em participar deste processo de consenso. Os participantes que não concluíram a primeira ou a segunda pesquisa e não forneceram uma justificativa ao comitê diretor (SC) foram excluídos das rodadas subsequentes da pesquisa. Dos 38 especialistas que concordaram em participar do estudo, apenas 37 pessoas receberam o convite para a primeira rodada de questionários devido a um erro técnico. Desses 37 indivíduos, 34 concluíram a primeira rodada. Dois membros do painel foram excluídos após esta rodada. À pessoa que não havia recebido o link da primeira pesquisa foi oferecida a participação na segunda rodada. Assim, 36 especialistas foram contatados para a segunda rodada, dos quais 33 concluíram o questionário. Dois indivíduos não foram considerados para a terceira rodada, pois não responderam à segunda pesquisa, resultando em um total de 34 especialistas convidados a participar da terceira pesquisa. Destes, 30 devolveram o terceiro questionário. Uma pessoa tomou conhecimento do processo de consenso após a terceira rodada por meio de um especialista participante. Essa pessoa entrou em contato com o SC e, posteriormente, foi convidada a participar das duas últimas rodadas da pesquisa. Assim, para a quarta e a quinta rodadas, 36 especialistas foram convidados. Além da pessoa que ingressou tardiamente no painel, outro especialista que já havia sido convidado para as duas primeiras rodadas, mas não participou, foi reincluído no painel a seu próprio pedido. Trinta e três especialistas concluíram a quarta rodada e 29 concluíram a rodada final. Um total de 38 especialistas em jejum (Europa [n = 16], América do Norte [n = 18], Austrália [n = 1], Ásia [n = 2] e África [n = 1]) completaram pelo menos um questionário, e 25 especialistas (Europa [n = 12], América do Norte [n = 12] e Austrália [n = 1]) responderam a todas as cinco pesquisas. A participação na conferência de consenso online não era obrigatória, mas 18 especialistas participaram deste evento. Um total de 26 especialistas em jejum participaram de uma breve pesquisa para esclarecer algumas questões pendentes que surgiram durante o processo de revisão por pares. A Tabela 1 fornece dados demográficos dos 38 membros do painel que participaram de uma ou mais rodadas deste processo de consenso.

Elementos da terminologia e avaliação do jejum
Em cinco rodadas de questionários, bem como em uma conferência de consenso online e uma breve pesquisa sobre algumas questões em aberto que surgiram durante o processo de revisão por pares, chegou-se a um consenso para todas as 24 definições propostas. As definições finais para os 24 termos finais podem ser encontradas na Tabela 2. O processo de construção de consenso para todos os termos está ilustrado na Figura 2. Os termos para os quais a construção de consenso se mostrou difícil também são discutidos em detalhes abaixo. O suplemento contém uma tabela de resultados abrangente com todas as alterações propostas para as definições ao longo das cinco rodadas e da conferência de consenso online, e inclui a distribuição de votos para cada definição (Figura S1). A Figura S2 descreve as perguntas que fizemos ao painel durante o processo de revisão por pares, juntamente com os resultados correspondentes.
Na primeira rodada da pesquisa, algumas definições incluíam referências a animais. Os comentários dos especialistas indicaram que são necessárias definições separadas para modelos animais, uma vez que o momento ideal para o jejum e a ingestão calórica varia de acordo com a espécie. Além disso, as diferenças entre inanição, fome e jejum são mais difíceis de definir em animais do que em humanos. Devido a essas diferenças e para reduzir a complexidade das pesquisas, o CD decidiu limitar a terminologia a definições relevantes para humanos e excluir todas as referências a animais a partir da segunda rodada.
Termos mais discutidos
Restrição calórica
Demorou mais do que o esperado para se chegar a um consenso sobre a definição de restrição calórica. Nas rodadas iniciais, as possíveis definições incluíam vários limiares que constituíam a ingestão calórica diária mínima e/ou máxima necessária para a restrição calórica, ao mesmo tempo que a diferenciavam da inanição. No entanto, após algumas rodadas, os painelistas decidiram abandonar quaisquer critérios quantitativos e definir a restrição calórica de forma mais ampla como uma redução na ingestão de energia abaixo da quantidade total de calorias que seria necessária para manter o peso corporal atual de uma pessoa, sem causar desnutrição.
Jejum
Apesar de se ter alcançado um consenso de 88% e 85% na primeira e segunda rodadas, muitos comentários foram feitos sobre a definição de jejum. O CD inicialmente escolheu uma definição ampla para apresentar o termo jejum como um termo genérico para todas as formas possíveis de jejum. Muitos especialistas concordaram com essa definição ampla. Os painelistas desejavam mencionar as motivações para o jejum, como “preventivo”, “religioso”, “cultural” e “outras razões” para tornar a definição ainda mais abrangente. No entanto, os especialistas foram contra a inclusão de “razões políticas”, uma vez que, nesse contexto, a linha entre jejum e inanição nem sempre é clara. Por outro lado, vários especialistas indicaram que consideravam o jejum apenas como a abstenção completa de alimentos e bebidas calóricas. Por fim, o jejum foi definido como “uma abstinência voluntária de alguns ou todos os alimentos, ou de alimentos e bebidas, por razões preventivas, terapêuticas, religiosas, culturais ou outras”.
Jejum modificado, assim como o termo jejum, serve como um termo genérico; neste caso, refere-se a todos os regimes de jejum que limitam a ingestão energética a, tipicamente, até 25% das necessidades energéticas nos dias de jejum modificado. Para apoiar a aplicação clínica dos regimes de jejum modificado, complementamos a definição com uma tabela que indica a quantidade de calorias correspondente aos percentuais de necessidades energéticas com base na idade, composição corporal e nível de atividade física (ver Figura S3).
Jejum apenas com líquidos
O CS sugeriu esta definição para distinguir os métodos de jejum que permitem a ingestão calórica apenas por meio de líquidos, uma prática comum na Alemanha, do jejum terapêutico Buchinger, que possui uma ingestão definida de líquidos e uma configuração clínica específica. Alguns especialistas observaram que nenhuma caloria deveria ser consumida durante um regime de jejum apenas com líquidos ou que o consumo de 500 kcal/dia não poderia ser chamado de “jejum”, mas sim de “restrição calórica” ou “jejum modificado”. Ao mesmo tempo, dois especialistas defenderam até mesmo uma ingestão calórica mais alta, de até 800 kcal/dia, com base na definição comum de dietas de muito baixa caloria (VLCDs, na sigla em inglês), populares nos EUA. Como na conferência de consenso, a definição de jejum modificado foi adotada, o conceito de jejum apenas com líquidos foi incluído como um subtipo de jejum modificado, e o limite calórico superior foi estabelecido em 500 kcal/dia. Esse valor também corresponde ao limite superior especificado nas diretrizes para o jejum terapêutico. Assim, na definição final, jejum apenas com líquidos refere-se a um regime de jejum modificado em que apenas bebidas são consumidas por um determinado período de tempo. Água e chá de ervas sem açúcar podem ser consumidos ad libitum. Caldo de legumes claro, sucos de vegetais e/ou frutas podem ser consumidos até um total de 500 kcal/dia. Não devem ser consumidos líquidos ultraprocessados.
Jejum seco
Na primeira e na segunda rodadas, alguns especialistas manifestaram suas preocupações quanto à segurança desse método. Como não estavam entre os experientes na prática ou na pesquisa do jejum seco e porque este processo de consenso apenas visava ser uma compilação dos métodos de jejum existentes, o CS decidiu manter o termo jejum seco. De fato, o jejum seco é usado em contextos terapêuticos e culturais/religiosos, por exemplo, na forma de jejum seco intermitente. Na primeira e na segunda rodadas, vários outros especialistas apontaram que o jejum total/completo poderia ser equiparado ao jejum seco. Por esse motivo, a definição de jejum total/completo foi excluída na terceira rodada e os termos jejum total/completo foram listados sob jejum seco. Essa equiparação foi criticada por quatro especialistas, motivo pelo qual ambos os termos foram discutidos na conferência de consenso. Na definição final, jejum seco corresponde a “um regime de jejum durante o qual se pratica uma abstinência voluntária de todos os alimentos e bebidas, incluindo água, por um determinado período de tempo”.
Jejum total/completo
Foi decidido, por fim, que o jejum total/completo se refere apenas aos regimes de jejum “em que nenhuma caloria é consumida por um determinado período de tempo”. Os participantes concluíram que os jejuns totais/completos podem ser equiparados ao jejum apenas com água, mas não ao jejum seco.
FMD
Na conferência de consenso, foi inicialmente decidido que a dieta que mimetiza o jejum (FMD) deveria ser categorizada como um regime de jejum modificado. Por fim, as FMDs foram classificadas em “regimes de jejum específicos” pelos seguintes motivos: foi acordado definir o limite máximo de ingestão calórica nos dias de jejum modificado em até 25% das necessidades energéticas, e as FMDs podem permitir uma ingestão de ≥50% (≥1.000 kcal) das necessidades energéticas em alguns dias de “jejum”. Se o limite calórico para o jejum modificado fosse estabelecido em um valor tão alto, a definição de jejum modificado teria sido semelhante à definição de restrição calórica.
Regimes de JI
JI, TRE e restrição energética intermitente (IER) foram os termos mais discutidos nesta categoria.
IER
Um ponto central de discussão para JI, TRA e RIE foi a relação entre os três termos. A RIE, apresentada na segunda e terceira pesquisas como uma categoria superordenada em relação ao JI e à TRA, incluía “períodos de restrição calórica alternados com períodos de alimentação ad libitum”. Na segunda rodada, essa definição alcançou uma concordância de 81%. No entanto, em ambas as pesquisas, dois especialistas discordaram de subsumir a TRA sob a RIE sem fornecer uma explicação conclusiva para sua decisão. Diante das discrepâncias entre os participantes quanto à hierarquia dos regimes de JI, a RIE foi um dos termos discutidos na conferência de consenso. Apenas um painelista expressou opinião sobre esse termo na conferência de consenso. Posteriormente, na quarta rodada, foi oferecida uma definição de RIE que incluía “períodos de jejum modificado alternados com períodos de ingestão energética ad libitum”. De acordo com essa definição, o JI foi apresentado como incluindo as subcategorias de RIE e TRA. Embora essa definição tenha recebido 74% de concordância, vários participantes discordaram dela. Dois especialistas disseram que a expressão “restrição calórica” seria mais apropriada do que “jejum modificado” porque os programas de RIE frequentemente permitem ingestões energéticas acima do limiar de ingestão energética do jejum modificado. Três indivíduos foram favoráveis à mudança da hierarquia dos termos. Segundo dois deles, a RIE deveria ser apresentada como uma categoria superior, pois seria um conceito mais amplo do que o JI. Assim, na quinta rodada, o SC ofereceu uma definição de RIE com redação semelhante à da segunda rodada (=JI como subcategoria dos regimes de RIE) e a definição da quarta rodada (=RIE como subcategoria do JI) para consideração. Ambas as redações receberam mais de 70% de concordância na segunda e quarta rodadas, respectivamente, mas na quinta rodada não foi possível alcançar consenso para nenhuma das definições. De acordo com as regras de avaliação, o último consenso alcançado (rodada 4) deveria ter sido adotado como definição final. No entanto, o SC decidiu usar a definição que obteve consenso na segunda rodada, pelos seguintes motivos: essa definição gerou um nível de concordância mais alto (81%) do que a definição da rodada 4 (74%); é consistente com a definição aceita para JI, e a expressão “restrição calórica” se encaixa melhor na definição de RIE do que “jejum modificado”, pois, dessa forma, regimes com déficits energéticos menores também são incluídos. Assim, a RIE foi definida em última análise como períodos alternados de restrição calórica com períodos de alimentação ad libitum, e o JI é, portanto, uma subcategoria da RIE.
A definição final de JI, que se refere a períodos repetitivos de jejum com duração de até 48 horas cada, inclui a TRE e foi finalmente aceita na conferência de consenso. No entanto, a inclusão da TRE sob o guarda-chuva do JI foi repetidamente contestada por alguns participantes. O principal argumento era que a TRE é mais uma intervenção cronobiológica do que uma intervenção de “jejum”, pois não inclui necessariamente uma mudança na dieta ou na ingestão calórica e, como tal, não se encaixa no conceito de JI e RIE.
TRE
A TRE foi finalmente definida como um regime alimentar com uma janela de jejum de “pelo menos 14 h” por dia em humanos e sem limite explícito de ingestão energética durante as horas de alimentação. Três especialistas renomados em pesquisa sobre TRE teriam preferido uma janela de jejum de “pelo menos 12 h”, com base em sua experiência clínica. Mais precisamente, dois especialistas em TRE e cronobiologia propuseram a seguinte definição durante a última pesquisa: “A TRE é um regime alimentar no qual toda a ingestão calórica é restrita a um período consistente de tempo durante o dia de 24 h, resultando em uma janela diária de jejum de 12 a 18 h. Não há limite explícito de ingestão energética durante as horas de alimentação.” Observamos, no entanto, que já haviam surgido na literatura estudos testando intervenções de TRE com janelas de jejum superiores a 18 horas, tanto em animais quanto em humanos.
Regimes de jejum contínuo
A principal discussão nesta categoria dizia respeito à distinção entre os conceitos de JCP e jejum prolongado/jejum de longo prazo (JP/JLP) e à formulação da definição de jejum periódico.
JCP e JP
Ao discutir as durações para STF e PF/LTF, os especialistas em todas as rodadas sugeriram diferentes períodos de tempo, variando de “16–72 h” a “1–7 dias” para STF e de “≥3 dias” a “≥14 dias” para LTF. Uma duração de “1–3 dias” para STF e uma duração de “≥4 dias” foi oferecida para LTF na quarta rodada, alcançando um acordo de 81%. Alguns participantes sugeriram alterações na redação e na duração de ambos os regimes. Essas alterações foram incorporadas e apresentadas para reavaliação na quinta rodada, bem como uma definição adicional pelo SC para STF de “2–3 dias”, uma vez que a definição final de JI já incluía práticas de jejum de até 48 h. Não foi possível chegar a um consenso na quinta pesquisa; portanto, as durações mencionadas anteriormente da quarta pesquisa deveriam ser usadas como definições finais de STF e LTF. Em relação ao regime alimentar real seguido durante as horas de jejum, alguns participantes argumentaram durante a quarta rodada que o jejum apenas com água deveria ser incluído juntamente com o jejum modificado. No entanto, não houve consenso sobre essa questão na quinta rodada. Para tornar as definições de STF e LTF mais coerentes, ambas as definições foram alteradas na rodada do processo de revisão por pares para incluir qualquer regime de jejum e não apenas regimes de jejum apenas com líquidos. Essa decisão foi acordada por 96% dos especialistas participantes nesta nova rodada de pesquisa. Além disso, 76% dos especialistas participantes nesta rodada de pesquisa concordaram em ajustar a duração na definição de STF de “1–3 dias” para “2–3 dias” para distinguir STF dos regimes de JI, que duram até 48 h. Assim, as definições finais são as seguintes: “STF refere-se a regimes de jejum com duração de 2 a 3 dias” e “PF, também chamado de LTF, refere-se a regimes de jejum com duração ≥4 dias consecutivos”.
Jejum periódico
Na primeira rodada, 71% dos especialistas concordaram que o termo jejum periódico significa jejum em intervalos regulares, por exemplo, diariamente. Os especialistas discordantes consideravam que programas de jejum realizados “diariamente”, “em dias alternados” ou “uma ou várias vezes por semana” eram JI, e que jejum periódico deveria definir jejuns de pelo menos 2 dias de duração. Na segunda rodada, essas alterações propostas foram incorporadas a uma definição alternativa. Nem esta nem a definição inicial alcançaram consenso. Na quarta rodada, o SC ofereceu a definição com a maioria dos votos da segunda rodada (a definição original) para reavaliação. Esta definição alcançou uma concordância de 81%. No entanto, alguns especialistas se opuseram novamente a esta proposta, exigindo uma distinção entre a definição de jejum periódico e os regimes frequentes de JI. Um especialista solicitou que os intervalos no jejum periódico fossem regulares, enquanto outro disse que deveriam ser definidos “sem qualquer intervalo específico”, uma vez que “jejum periódico deve se referir a qualquer forma de JP, seja em intervalos regulares ou não”. Na quinta rodada, foi apresentada uma definição alternativa de jejum periódico, definida como um regime de jejum prolongado e repetido em intervalos. Os intervalos não foram especificados. Não foi possível alcançar consenso para esta definição. Portanto, a definição da rodada 4 foi aceita. Deve-se notar que esta definição aceita está alinhada com os primeiros usos publicados do termo, como os encontrados em uma publicação de Horne et al.. Em alguns trabalhos posteriores, o termo se referia a um jejum “com duração de vários dias ou mais a cada 2 ou mais semanas”. Por fim, neste processo de consenso, jejum periódico foi definido como “qualquer regime de jejum que é repetido em intervalos regulares (períodos), como todos os dias, toda semana ou a cada vários meses”. Assim, o JI seria considerado uma subcategoria do jejum periódico.
DISCUSSÃO
Este processo de consenso teve como objetivo unificar a terminologia na pesquisa e prática clínica de jejum, desenvolvendo um consenso de especialistas. Também serviu para identificar quais termos ou aspectos das definições precisam de mais discussão ou pesquisa científica. Os vários regimes de jejum discutidos nesta publicação sugerem o potencial de efeitos positivos para a saúde em humanos, com poucos efeitos colaterais, incluindo nenhum efeito negativo sobre aspectos da saúde planetária. Os autores esperam que este processo Delphi facilite a pesquisa de jejum de alta qualidade em escala global, criando uma base terminológica internacional comum sobre a qual os programas de jejum possam ser sistematicamente examinados e aplicados.
Trinta e oito especialistas na área participaram de pelo menos uma e até cinco rodadas de questionários e uma conferência de consenso online, chegando finalmente a um consenso sobre 24 definições. Algumas outras questões surgiram durante o processo de revisão por pares, as quais solicitamos ao painel de especialistas que esclarecessem por meio de um breve questionário. No futuro, recomendamos o uso dessas definições na pesquisa e prática clínica para alcançar a comparabilidade dos métodos e resultados dos estudos. Este trabalho pretende servir como ponto de partida, uma vez que as definições devem e serão ainda mais refinadas e revisadas no futuro à medida que novos dados clínicos se tornem disponíveis. Uma reavaliação dessas definições está planejada para daqui a, no máximo, 5 anos. A criação de possíveis novas formas de jejum ou a avaliação de evidências, segurança e viabilidade de regimes de jejum existentes não fizeram parte deste estudo.
Implicações de certas definições à luz da literatura existente
Restrição calórica
A restrição calórica foi definida em várias publicações, com restrições variando entre 20% e 40% da ingestão ad libitum, entre 20% e 50% das necessidades, redução da ingestão energética em 15% a 60% das necessidades basais, ou entre 10% e 25% da ingestão calórica (habitual). Em outros lugares, foi definida como “um estado em que a ingestão energética é suficientemente baixa para atingir ou manter um peso corporal baixo-normal”. A tentativa de unificar a terminologia mostrou-se desafiadora, pois diferentes estudos e circunstâncias clínicas podem exigir adaptações do grau de redução calórica. Discutindo esses pontos na conferência de consenso, os painelistas decidiram omitir a definição de qualquer especificação da ingestão calórica. Em vez disso, decidiu-se usar “a quantidade de calorias que seria necessária para manter o peso corporal atual de uma pessoa” como linha de base a partir da qual definir a restrição calórica. Os painelistas concordaram que os termos restrição energética contínua (CER) e restrição energética diária (DER) eram sinônimos e podem ser usados de forma intercambiável para períodos mais longos de restrição calórica.
Jejum
O jejum tem sido usado historicamente em diversos contextos e culturas por milênios. Como resultado, nas duas primeiras rodadas, foi difícil obter consenso. Um dos debates centrais foi se o jejum permite alguma ingestão calórica. Durante a conferência de consenso, concordou-se em usar o jejum como um termo guarda-chuva, dando-lhe o contexto mais amplo possível. Portanto, qualquer referência à duração mínima (como no TRE), quantidade de ingestão calórica global (como no jejum médico), abstinência de certos alimentos (como no jejum ortodoxo cristão) ou nutrientes ou fluidos específicos (como no jejum apenas com líquidos ou jejum seco) foi omitida.
Jejum modificado
Dar ao jejum essa definição ampla deixou claro, durante a conferência de consenso, que o jejum modificado precisava ser definido com mais precisão para se adequar à aplicação clínica. Durante as rodadas de pesquisa seguintes, chegou-se a um acordo de que o jejum modificado normalmente significa uma limitação da ingestão energética a um máximo de 25% das necessidades energéticas. Durante a conferência de consenso, decidiu-se adicionar uma tabela para auxiliar clínicos e pesquisadores a determinar a quantidade necessária de calorias para se aproximar desse grau de restrição energética de acordo com a massa corporal, idade e sexo (ver Tabela S3). Os painelistas decidiram não considerar as FMDs como um regime de jejum modificado, pois a ingestão calórica nas FMDs pode ser superior a 25% das necessidades energéticas em alguns contextos clínicos.
Jejum total/completo
A definição ampla de jejum também levou a deliberações sobre os conceitos de jejum total/completo. Na conferência de consenso, foi proposto usar esses termos de forma intercambiável, deixando claro que ambos significam um jejum que não permite qualquer ingestão calórica proveniente de alimentos ou líquidos.
STF vs. PF
Os termos JCP e JP não foram fáceis de diferenciar, pois há dados muito limitados sobre os efeitos diferenciais de jejuns entre 2 e 5 dias. Isso também dificultou a delimitação entre JI e JCP. Os termos JP/JLP têm sido usados para descrever diferentes durações de jejum na literatura científica, variando de 2 a 5 dias, >5 dias, 2 a 21 dias ou mais. Vale notar que JP também é frequentemente usado na literatura cirúrgica para durações de jejum de 2–6 h. Em comparação, o termo JCP tem sido usado para durações de jejum variando entre 48 h e 7 dias na literatura. Os painelistas selecionaram “1–3 dias” de jejum apenas com líquidos como a definição de JCP e “≥4 dias” de jejum apenas com líquidos como a definição de JP na rodada 4. O limiar de 3 dias para diferenciar esses dois termos é arbitrário, mas foi considerado pelos especialistas como um limiar razoável para a ativação de processos específicos de adaptação metabólica em termos de metabolismo sistêmico de carboidratos, proteínas e lipídios durante regimes de jejum. Espera-se que as definições acordadas durante este processo de consenso sistematizem os esforços que exploram diferentes efeitos fisiológicos, bioquímicos e, potencialmente, terapêuticos de jejuns de duração mais curta, de até 3 dias, em comparação com aqueles de duração mais longa, com pelo menos 4 dias. É preciso ressaltar, no entanto, que o JCP nunca foi usado para jejuns com duração de apenas 24 h. Esse ponto destaca a necessidade de distinguir entre regimes de JCP e JI, como foi feito na rodada de pesquisa durante o processo de revisão por pares, estabelecendo um intervalo de 2–3 dias para o JCP. No entanto, recomenda-se definir explicitamente a duração exata do jejum estudado em cada projeto de pesquisa para uma melhor comparação de regimes de jejum de uma determinada duração. Mais pesquisas são necessárias para avaliar os mecanismos fisiológicos ativos em períodos de jejum mais curtos versus mais longos e investigar variações individuais dependendo do índice de massa corporal (IMC), nível de atividade física e idade. Também seria recomendável adicionar um comprimento máximo à definição de JLP, permitindo adaptações às condições individuais. Isso poderia incluir justificativas fisiológicas que limitem explicitamente a duração a um período em que os estoques de tecido adiposo não sejam esgotados.

Jejum periódico

Outro termo que tem sido usado com alguma variação na literatura publicada é o jejum periódico. Algumas publicações anteriores usaram o termo para um regime de jejum “com duração de vários dias ou mais a cada 2 ou mais semanas”. No processo de consenso, a maioria dos especialistas votou para que significasse intervalos repetitivos de jejum, incluindo regimes de JI. Essa discrepância deve ser considerada em pesquisas futuras e especialmente em revisões que examinem os efeitos de períodos de jejum mais longos.

IER vs. JI
Os termos JI e RIE foram discutidos em todas as rodadas. Os painelistas discordaram se o JI é uma subcategoria da RIE ou se a RIE é uma subcategoria do JI. O cerne da questão era se a RIE deveria ser definida como a prática periódica de (1) restrição calórica (ou seja, qualquer forma de restrição energética) ou (2) jejum modificado (≲25% das necessidades energéticas). Por fim, com base tanto no uso na literatura quanto na rodada com maior concordância, decidiu-se que a RIE deveria ser definida de forma mais ampla como períodos alternados de restrição calórica e alimentação ad libitum. Isso significa que a RIE pode variar de horas ou dias a semanas de restrição calórica seguidas por fases de alimentação ad libitum. Assim, o JI é uma subcategoria da RIE.
TRE
O termo TRE também foi discutido em todas as rodadas. As divergências centraram-se principalmente na questão de saber se o TRE pode ser considerado uma forma de JI. Por um lado, argumentou-se que o TRE é sobretudo uma intervenção cronobiológica e não envolve necessariamente restrição calórica. Assim, não deveria ser considerado uma forma de jejum. Por outro lado, vários outros painelistas mencionaram que a abstenção calórica prolongada durante a noite constitui um jejum de fato, uma vez que os estoques de glicogênio se esgotam no final de um jejum noturno prolongado e a oxidação de gorduras é aumentada. Além disso, estudos sobre TRE demonstraram que os seguidores restringem naturalmente a ingestão calórica em até 25% ao seguir o regime. Ademais, um estudo de nocaute em animais constatou que o TRE melhora a saúde cardiometabólica em roedores independentemente da maquinaria central do relógio circadiano, sugerindo que os efeitos do TRE são mediados tanto por mecanismos relacionados ao jejum quanto ao ritmo circadiano.
A segunda grande área de controvérsia foi a duração do período de “jejum”. Alguns dos principais especialistas na área defendiam 12 h como a duração mínima do período de “jejum”, enquanto outros preferiam 14 h como mínimo, o que corresponde a uma janela de alimentação ≤10 h. Na quinta rodada, dois importantes especialistas em TRE propuseram uma definição mais ampla para TRE, enfatizando a importância de um “período consistente durante um dia de 24 h” para a janela de alimentação e jejum. Esta última, segundo os especialistas, deveria ser individualizada de acordo com o horário e o horário de dormir da pessoa, com um período de jejum sugerido de 12 a 18 h por dia. No entanto, o painel optou por uma definição de 14 h por uma combinação de razões, incluindo dados sobre a fisiologia do jejum e dados epidemiológicos, sugerindo que a duração mediana do período de jejum noturno em humanos é atualmente de 12 h. O painel reconheceu que essa definição era específica apenas para humanos e que uma janela de 12 h pode contar como TRE em roedores e outras espécies. A importância de uma janela de alimentação consistente durante o TRE, ou seja, manter os mesmos horários de refeição todos os dias como forma de regular o relógio circadiano, é confirmada por outros estudos clínicos e, portanto, deve ser incluída na definição do termo no futuro. Em relação à duração e ao momento ideais do “jejum” no TRE, ainda não há dados conclusivos disponíveis. A definição escolhida para TRE no final não reflete adequadamente essas deliberações. Esperamos que mais estudos sobre as implicações cronobiológicas e nutricionais do TRE lancem luz sobre essas questões.
FMD
A FMD também foi objeto de deliberações, especialmente porque esse termo emprega uma definição funcional baseada na capacidade dessa abordagem de “mimetizar os efeitos metabólicos do jejum” (Tabela 2). Como o jejum implica vários efeitos metabólicos, e estes podem variar de acordo com o contexto clínico específico, a literatura disponível não permitiu que os especialistas fossem mais precisos em termos de contexto calórico, composição de macronutrientes e micronutrientes das FMDs. Além disso, o limiar calórico inferior que diferencia a maioria dos regimes de jejum terapêutico das FMDs, bem como o limiar calórico máximo para essas dietas, foi difícil de estabelecer, pois estudos sobre esses tópicos estão atualmente em andamento.
Formas culturais e religiosas de jejum
Obter um consenso sobre os termos para certas formas tradicionais de jejum mostrou-se difícil, incluindo os termos jejum seco, jejum terapêutico de Buchinger e a terapia/cura FX-Mayr. O jejum seco foi visto criticamente por alguns especialistas, enquanto aqueles familiarizados com tradições religiosas de jejum, como o jejum do Ramadã, o jejum cristão ortodoxo, o jejum bahá'í ou o jejum no judaísmo, como no Yom Kipur, tinham clareza sobre a importância de incluir esse termo no processo de consenso. A divergência foi resolvida pelo esclarecimento de que essa forma de jejum tem extensões históricas e geográficas e que o presente processo de consenso não visava avaliar a eficácia terapêutica ou a segurança de nenhum termo definido. Em particular, o jejum terapêutico de Buchinger e a terapia FX-Mayr são regimes tradicionais de jejum em países de língua alemã que evoluíram durante o século passado e têm aplicações médicas, bem como clínicas que seguem suas prescrições. Internacionalmente, esses tipos de jejum não são amplamente conhecidos e são pouco aplicados — fato que se refletiu nas opiniões dos painelistas sobre esses termos. Como são amplamente utilizados em países de língua alemã, o CD decidiu mantê-los na lista de definições e pedir aos especialistas em jejum que votassem nas definições correspondentes apenas se estivessem familiarizados com esses regimes, o que foi de 23 (para o jejum terapêutico de Buchinger) e 22 (para a terapia FX-Mayr) dos especialistas em jejum.
Instruções suplementares ausentes
O jejum, especialmente em suas formas tradicionais, é frequentemente associado a certas medidas suplementares ou de apoio, ou é acompanhado de orientações nutricionais para os períodos sem jejum. Tentou-se retratar alguns desses detalhes nas duas primeiras rodadas desta pesquisa, onde foram levantadas questões como procedimentos de limpeza intestinal no jejum apenas com líquidos, o consumo de café preto durante os períodos de jejum ou o tipo de água consumida (mineralizada ou destilada) no jejum apenas com água. A complexidade e a diversidade das respostas fornecidas pelo painel ilustraram amplamente que a forma escrita não era adequada para fazer justiça, por um lado, à falta de dados científicos sobre esses tópicos e, por outro, à vasta experiência dos clínicos participantes. Por esse motivo, esses tópicos foram omitidos nas rodadas seguintes e ficam para serem esclarecidos em pesquisas futuras.
Pontos fortes e limitações
A principal força deste processo de consenso reside nos próprios especialistas e em seus muitos anos de pesquisa e experiência clínica. Muitos dos especialistas mais citados e com maior número de publicações em diferentes áreas relacionadas ao jejum, a saber, JI, JCR, jejum em dias alternados (JDA), DQJ e jejum do Ramadã, fizeram parte do painel, como pode ser visto nas respectivas revisões bibliométricas. O tamanho do painel foi próximo do ideal, pois fontes relevantes descrevem grupos entre 15 e 30 como produzindo os melhores resultados. Além disso, a diversidade do painel é notável, variando de clínicos experientes a pesquisadores translacionais, abrangendo especialistas em jejum supervisionado clinicamente e diferentes tradições religiosas de jejum, bem como especialistas em tópicos relacionados à nutrição, cronobiologia ou envelhecimento. A duração do processo, embora extenuante, foi útil para refinar iterativamente as definições. A adição de uma conferência de consenso online ao processo, por um lado, reduziu o anonimato, mas também proporcionou uma oportunidade preciosa para discutir detalhes difíceis de capturar na forma escrita. A flexibilidade do CS na adaptação das regras durante o processo para corresponder à dinâmica da comunicação que evoluiu ao longo das rodadas mostrou-se crucial para apoiar a obtenção de consenso sobre termos que apresentavam grande diversidade de opiniões. Uma alta taxa de resposta, superior a 80%, foi alcançada em todas as pesquisas.
Embora cuidadosamente selecionados, painéis de especialistas como o reunido para este trabalho sempre geram a possível limitação de não incluir todas as partes interessadas relevantes, especialmente em áreas onde não há revisões bibliométricas disponíveis. Mais revisões bibliométricas sobre diferentes regimes de jejum poderiam, possivelmente, ajudar futuros painéis a serem ainda mais representativos do que o nosso. Além disso, a diversidade, no nosso caso, não incluiu considerações geográficas, de modo que o painel consistiu majoritariamente de especialistas baseados na Europa e nos Estados Unidos da América. Outra limitação inerente à metodologia deste processo é que questionários online naturalmente permitem apenas um certo número de perguntas a serem consideradas. Isso significou que questões detalhadas sobre aspectos práticos de elementos tradicionais historicamente associados a certos regimes de jejum não puderam ser plenamente consideradas. Da mesma forma, isso vale para aspectos que poderiam aumentar o impacto clínico do regime de jejum específico. Por exemplo, os procedimentos de limpeza intestinal durante o jejum terapêutico de Buchinger podem apoiar as mudanças observadas na microbiota ao reduzir a microbiota no início do jejum. Além disso, aspectos nutricionais, muitas vezes parte do aconselhamento que acompanha as recomendações de jejum, não foram incluídos nas deliberações durante este processo de consenso. O fato de alguns aspectos das definições finais se basearem apenas em opiniões é uma característica dos processos de consenso, mas também marca mais uma limitação dos resultados. Não há dados suficientes para esclarecer o limiar entre JCP (jejum de curto prazo) e JLP/JP (jejum de longo prazo/prolongado). Da mesma forma, as diferenças entre TRE (alimentação com restrição de tempo) e JI (jejum intermitente), bem como entre jejum periódico e DJS (dieta que simula o jejum), não são totalmente compreendidas. Além disso, o momento ou a duração ideais da janela de “jejum” para a TRE ainda precisam ser determinados. Essas lacunas destacam o quanto mais exploração é necessária em pesquisas futuras. Mesmo as questões sobre se existe um certo limiar calórico que provoca respostas de jejum e se a composição de macronutrientes faz a diferença ainda não estão claras entre os especialistas. Ademais, indivíduos metabolicamente inflexíveis podem precisar jejuar por mais tempo para obter os mesmos benefícios que indivíduos metabolicamente flexíveis; da mesma forma, idade, sexo e outros fatores podem desempenhar um papel. Finalmente, pesquisas básicas e estudos translacionais frequentemente usam terminologia clínica de jejum para animais, embora possa haver diferenças substanciais. Essas diferenças podem resultar de uma resposta alterada ao estresse dos animais, uma vez que são involuntariamente expostos à escassez de alimentos e à fome. Além disso, o metabolismo de diferentes espécies varia de acordo com características cronobiológicas, tempo de vida e padrões de atividade. Este processo de consenso não abordou adequadamente essa questão, e deixa-se para pesquisas futuras o esclarecimento dos termos a esse respeito.
Conclusões
Este processo de consenso documentou a necessidade de discutir e unificar a terminologia científica sobre JA e JI e diferentes tipos de abordagens com restrição calórica e semelhantes ao jejum. O conjunto padronizado de 24 definições aqui apresentado fortalece os arcabouços conceituais, aumenta a comparabilidade dos resultados e revela questões em aberto. Recomendamos o emprego das definições publicadas neste trabalho para publicações futuras e a abordagem de detalhes faltantes ou aspectos pouco claros em pesquisas vindouras. Espera-se que essa abordagem desenvolva, revise e refine ainda mais a terminologia do jejum nos próximos anos.
STAR★MÉTODOS
Os métodos detalhados são fornecidos na versão on-line deste artigo e incluem o seguinte:
DISPONIBILIDADE DE RECURSOS
Contato principal
Mais informações e solicitações de recursos e dados devem ser encaminhadas ao autor correspondente, Dr. med. Daniela A. Koppold (daniela.koppold@charite.de).
Disponibilidade de materiais
Este estudo não gerou novos reagentes exclusivos.
Disponibilidade de dados e código
Todos os dados necessários para avaliar as conclusões do artigo estão incluídos no artigo ou nas informações suplementares. Todas as respostas aos questionários, bem como a transcrição da conferência de consenso on-line, estão arquivadas como um conjunto de dados pseudonimizados em servidores locais da Charité Universitätsmedizin Berlin por 10 anos. Pesquisadores internacionais podem obter acesso aos dados mediante solicitação justificada.
MODELO EXPERIMENTAL E DETALHES DOS SUJEITOS
Visão geral
O objetivo deste estudo Delphi modificado baseado em consenso foi alcançar uma terminologia mais uniforme dos termos e regimes de jejum. Especialistas na área de jejum foram convidados a participar de no máximo cinco rodadas (R) de uma pesquisa on-line (R1 em março de 2022, R2 em maio de 2022, R3 em julho de 2022, R4 em setembro de 2022 e R5 em novembro de 2022), nas quais as definições de vários termos de jejum foram avaliadas e modificadas. Após o processo de revisão por pares, uma rodada adicional curta de pesquisa foi oferecida em março de 2024, na qual 26 especialistas participaram para esclarecer algumas questões em aberto que surgiram durante o processo de revisão por pares. Os questionários seguiram as principais características da técnica Delphi. Um painel de especialistas foi selecionado de acordo com critérios específicos. Durante a pesquisa, o (pseudo)anonimato foi garantido. Foi fornecido feedback consistindo nos resultados da análise estatística de cada item das rodadas anteriores e comentários anonimizados, para que os especialistas pudessem revisar suas opiniões, se necessário. Os termos para os quais o consenso parecia difícil de alcançar foram discutidos por meio de uma conferência de consenso on-line de 3 horas após a terceira rodada.
Comitê Diretor
Um Comitê Diretor (CD) de 7 membros (D.A.K.; C.B.; E.H.; C.K.; A.R.K.; H.C.; A.M.) do Departamento de Medicina Interna e Baseada na Natureza do Immanuel Hospital Berlin, da Charité - Universitätsmedizin Berlin e do Hospital Universitário de Tübingen/Bosch Health Campus Stuttgart, foi responsável pelo desenho e implementação do estudo. A equipe conjunta do Immanuel Hospital Berlin e da Charité - Universitätsmedizin Berlin forma um centro de competência para a prática clínica do jejum com base científica, juntamente com o Hospital Universitário de Tübingen/Bosch Health Campus Stuttgart. Vários métodos de jejum e sua influência na saúde e na doença são um dos focos de pesquisa do Departamento de Terapias Internas e Baseadas na Natureza do Immanuel Hospital Berlin/Charité - Universitätsmedizin Berlin. Entre outros aspectos, o ensino e a pesquisa são conduzidos sobre o jejum intermitente (JI) e o jejum terapêutico para condições médicas como pressão alta, diabetes, câncer de mama, artrite reumatoide e osteoartrite. Os membros do CD para este estudo também incluíram membros do conselho da Associação Médica Alemã para Jejum Terapêutico e Nutrição (Ärztegesellschaft Heilfasten & Ernährung e.V., ÄGHE), fundadores e funcionários da Academia de Jejum Integrativo (Akademie für Integratives Fasten, AIF) e médicos com formação adicional em jejum. Uma equipe central do CD foi responsável por preparar o rascunho do artigo final.

Painelistas

O CD estabeleceu uma lista de especialistas conhecidos na área do jejum. Essa lista foi ampliada após a revisão de publicações relevantes no PubMed para garantir que especialistas em todos os métodos de jejum a serem definidos estivessem representados. Os especialistas identificados foram contatados por meio de seus endereços de e-mail publicamente disponíveis. A amostragem por bola de neve também foi utilizada, pela qual os especialistas inicialmente identificados e convidados tiveram a oportunidade de propor outro especialista de seu grupo de pesquisa ou encaminhar o estudo para colegas da área que, em sua opinião, também atendiam aos critérios de inclusão.

Atualmente, não há um tamanho de amostra padrão para estudos Delphi, nem diretrizes gerais para o número mínimo ou máximo de especialistas em um painel. O tamanho do painel pode depender do rigor dos critérios de inclusão estabelecidos, do tópico em estudo e do número de indivíduos com experiência nessa área. Uma revisão sistemática de Boulkedid et al., conduzida para fornecer orientação para futuros estudos Delphi sobre indicadores de qualidade em saúde, examinou 70 estudos Delphi e descobriu que os tamanhos dos painéis variaram de 3 a 418 participantes. O tamanho mínimo do painel para este estudo foi definido em 25 membros, sem limite superior.

Critérios de Inclusão
Clínicos ou cientistas com pelo menos cinco artigos revisados por pares sobre jejum ou;
Clínicos ou cientistas com pelo menos um artigo revisado por pares e 5 anos de experiência clínica em jejum

Critérios de Exclusão
Não foi permitida a participação de mais de dois especialistas de uma mesma instituição
No início do primeiro questionário, os painelistas tiveram que concordar com a declaração de privacidade. Posteriormente, a elegibilidade dos painelistas foi verificada novamente. Se o especialista atendesse a esses critérios, ele/ela poderia iniciar o questionário. Os painelistas do Delphi não receberam compensação por sua participação no estudo, mas todos os participantes são creditados como coautores desta publicação, se desejarem. Os participantes do estudo poderiam se retirar de sua participação a qualquer momento sem dar uma razão.
DETALHES DO MÉTODO
Registro do Estudo
O protocolo do estudo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional da Charité - Universitätsmedizin Berlin (Charitéplatz 1, 10117 Berlim) em fevereiro de 2022 (ID: EA4/028/22). O estudo foi registrado no ClinicalTrials.gov (ID ClinicalTrials: NCT05668156) e conduzido de acordo com os padrões da Declaração de Helsinque. O consentimento informado por escrito foi obtido de todos os participantes antes da entrada no estudo.
Procedimento Delphi
Os preparativos para este estudo Delphi começaram em dezembro de 2021. Os painelistas do Delphi foram convidados a participar do estudo Delphi em fevereiro de 2022. A primeira das cinco rodadas de pesquisa começou em março de 2022, com o término do estudo programado para agosto de 2022. Uma pesquisa curta adicional foi realizada em resposta a algumas perguntas que surgiram durante o processo de revisão por pares. Originalmente, um mês foi planejado por rodada, com 2 semanas de tempo de resposta para os participantes e 2 semanas para a análise dos resultados e criação da pesquisa da próxima rodada. Uma conferência de consenso online foi realizada entre as Rodadas 3 e 4, pois o consenso sobre certos termos era difícil de alcançar e pensou-se que a discussão verbal poderia aumentar as chances de se chegar a um consenso. As regras de avaliação foram ajustadas ou adicionadas no decorrer da pesquisa para facilitar o processo (veja abaixo). Uma equipe central do SC foi responsável por identificar os principais termos de jejum e desenvolver e pré-formular suas definições para a Rodada 1. Uma busca na literatura foi então realizada no PubMed para revisar as várias definições em circulação para esses termos. Essas definições foram posteriormente comparadas com o rascunho do SC, ajustadas conforme necessário e finalizadas para a primeira rodada da pesquisa. A Tabela S1 contrasta as definições elaboradas pelo SC para a primeira rodada com as definições correspondentes da literatura publicada. Durante cada rodada, os participantes foram solicitados a avaliar e modificar cada definição com base em sua experiência e opinião profissional até que o consenso fosse alcançado ou a quinta rodada fosse concluída. Os participantes também poderiam sugerir termos a serem excluídos do processo de consenso ou adicionados ao longo do processo. Os resultados e comentários de cada pesquisa determinaram o design do próximo questionário. Sempre que o consenso ainda não havia sido alcançado e mudanças ou definições alternativas eram propostas, a redação das definições era modificada para a rodada subsequente com base nos comentários dos painelistas do Delphi.
Após cada rodada, bem como antes e depois da conferência de consenso online, um documento contendo toda a terminologia do jejum com as definições previamente propostas, as porcentagens de concordância e todos os comentários dos especialistas foi criado e disponibilizado aos participantes mediante solicitação de forma anônima. Esses documentos são exibidos na Figura S4. Para esse fim, cada especialista recebeu um pseudônimo fixo com um “P” e um número.
Nenhum feedback foi fornecido aos participantes entre as rodadas, mas todos os principais achados para cada termo foram apresentados em cada questionário subsequente antes da reavaliação de um termo. Por esse motivo, todas as pesquisas virtuais incluíram as definições previamente propostas e as respostas correspondentes do grupo. Para manter as pesquisas o mais curtas possível, apenas os comentários dos especialistas que resultaram em alterações nas definições foram apresentados.
Conteúdo e Pontuação da Pesquisa
A primeira página de cada pesquisa listava as regras de avaliação. Na primeira pesquisa, as cinco páginas seguintes apresentavam os 19 termos originais de jejum e suas definições formuladas pela equipe central do SC. O SC agrupou os termos de jejum em cinco categorias, que foram mantidas durante todo o processo. A primeira categoria abrangia “termos relativos à restrição alimentar e calórica” e incluía as definições de restrição alimentar, inanição e restrição calórica. A segunda categoria cobria “termos gerais relativos ao jejum” e continha os termos jejum, jejum apenas com água, jejum apenas com líquidos e jejum seco. A categoria 3 foi denominada “regimes de jejum contínuo” e incorporava STF, PF/LTF e jejum periódico. A quarta categoria foi denominada “regimes de jejum intermitente” e incluía definições propostas para JI, TRE e JAD. A quinta e última categoria foi chamada de “regimes de jejum específicos” e incluía as definições de jejum terapêutico/supervisionado clinicamente, jejum terapêutico Buchinger, terapia/cura FX-Mayr, FMD, jejum religioso e jejum seco intermitente. Na última página do primeiro questionário, os participantes foram solicitados a selecionar de uma lista de termos aqueles que eles achavam que deveriam ser definidos adicionalmente na próxima rodada do questionário: IER, CER, DER, jejum modificado em dias alternados (ADMF), jejum subtotal, dieta de zero calorias e jejum modificado. Se desejado, um comentário ou proposta de definição poderia ser feito sob cada um desses termos. Além disso, no máximo dois outros termos poderiam ser sugeridos que não estivessem incluídos na lista acima.
Todos os questionários subsequentes começaram com informações relevantes para a nova rodada, por exemplo, referências a ajustes nas regras de avaliação ou sobre a conferência de consenso. Esta seção foi seguida, se aplicável, por uma seção de termos sobre os quais se chegou a consenso; uma seção com termos sobre os quais se chegou a consenso na última pesquisa, mas que precisavam ser reavaliados com base nos comentários dos participantes; e uma seção com termos sobre os quais ainda não se havia chegado a consenso e que precisavam ser reavaliados. O último questionário também solicitou dados demográficos e conflitos de interesse.
Todas as rodadas de questionários coletaram dados quantitativos e qualitativos. As definições propostas foram avaliadas em uma escala Likert estendida de 6 pontos (1 =“concordo totalmente”; 2 =“concordo”; 3 =“neutro”; 4 =“discordo”; e 5 =“discordo totalmente”; 6 =“Esta definição é irrelevante e deve ser excluída do processo de consenso”). A sexta opção de resposta foi oferecida para permitir que os especialistas apontassem diretamente as definições que considerassem que não deveriam fazer parte do processo de consenso. Se os participantes da pesquisa selecionassem uma opção de resposta de “3” a “5”, eles eram solicitados a fornecer suas sugestões de melhoria ou uma definição alternativa. Se “1”, “2” ou “6” fosse selecionado, os especialistas poderiam, opcionalmente, justificar sua escolha. As pesquisas também incluíram perguntas detalhadas sobre alguns termos e métodos de jejum, com o objetivo de ajudar a refinar ainda mais as definições correspondentes durante as rodadas subsequentes. As respostas a essas perguntas eram, portanto, específicas para o respectivo método de jejum e não podiam ser respondidas usando a escala Likert; em vez disso, incluíam uma seleção de opções de resposta predeterminadas ou exigiam uma resposta em texto livre. Um exemplo de tal pergunta é “Você recomendaria o uso de limpeza intestinal/cólon durante o jejum apenas com líquidos?” com as opções de resposta: “Sem preferência”; “Não, não recomendo limpeza intestinal/cólon”; “Sim, com sulfato de sódio (sal de Glauber) ou sulfato de magnésio (sal de Epsom, sais amargos)”; “Sim, com irrigação colônica ou enema”; “Sim, com outros meios, a saber …”. Todas as cinco rodadas de pesquisas com todas as perguntas e opções de resposta, a agenda e o resumo escrito da conferência de consenso online podem ser encontrados no suplemento (Figura S1).
Regras de Avaliação Conforme Apresentadas ao Painel de Especialistas
Uma definição é aceita em caso de concordância de ≥70% dos participantes (“concordo totalmente” ou “concordo”).
Uma definição é removida se ≥50% dos participantes escolherem “Esta definição é irrelevante e deve ser excluída do processo de consenso”.
Alterações sugeridas ou novos termos a serem definidos são levados em consideração para a próxima pesquisa quando tiverem sido sugeridos por pelo menos dois participantes.
Regra de avaliação implementada a partir da segunda rodada:
Caso você se sinta incapaz de votar em um ou mais termos/métodos por não serem da sua área de especialização, escolha a opção de resposta: “Devido à minha especialização, não estou familiarizado com este termo/este método e prefiro não votar nele”.
▶Somente os votos para as respostas “concordo totalmente - concordo - neutro - discordo - discordo totalmente - esta definição é irrelevante e deve ser excluída deste processo de consenso” serão contabilizados.
Regras de avaliação implementadas a partir da terceira rodada
Para as definições às quais a primeira e a terceira regra se aplicam, e-mails privados são enviados aos participantes que comentaram para esclarecer detalhes. Se as modificações ainda forem relevantes para pelo menos dois participantes após a troca de e-mails, uma definição com as modificações desejadas é criada e oferecida para reavaliação no próximo questionário, juntamente com a definição inicial.
Para as definições às quais as três primeiras regras não se aplicam, comentários individuais dos participantes são selecionados e adotados como modificações à definição original. Essas definições modificadas serão então apresentadas para reavaliação.
Sempre que duas definições tiverem sido propostas para o mesmo termo no último questionário, mas nenhuma definição líder clara surgir, todos os comentários de todos os participantes são levados em consideração, e uma definição adequadamente modificada é oferecida para reavaliação na próxima rodada.
Para definições para as quais nenhum consenso parece previsível na próxima rodada e/ou para as quais os participantes não fizeram sugestões de mudança direcionadas, o SC propõe suas próprias alterações às definições, que são apresentadas para avaliação na próxima rodada.
Pequenos acréscimos a definições para as quais nenhum consenso parece previsível na próxima pesquisa (por exemplo, “que tipo de água deve ser consumida no jejum apenas com água?”) não são incluídos na definição final do termo, mas serão mencionados nas explicações do termo na publicação subsequente.
Termos que até agora foram definidos separadamente, mas que, de acordo com os participantes, podem ser subsumidos sob uma única definição, são agrupados (por exemplo, “restrição energética contínua/restrição energética diária” e “restrição calórica”).
Se nenhum consenso for alcançado para um termo até o final da quinta rodada, a última versão que alcançou consenso será usada. Se não houve consenso anterior, esse resultado será descrito na publicação.
Regra de avaliação para a conferência de consenso online
Se não houve consenso sobre a definição antes da discussão, um consenso de ≥70% teve que ser alcançado na discussão para adotar a definição proposta. Se já havia consenso sobre a definição nas pesquisas escritas, mas pelo menos dois participantes propuseram as mesmas alterações, esses termos e alterações propostas foram discutidos. Posteriormente, se um consenso de ≥50% foi alcançado no grupo de discussão, a definição (com ou sem as alterações) foi aceita.
Coleta, Gerenciamento e Análise de Dados
Os questionários foram hospedados na plataforma de pesquisa online LimeSurvey (https://www.limesurvey.org/en/). Convites com um link personalizado para acessar cada pesquisa foram enviados através do site da pesquisa. Cada questionário foi verificado quanto a problemas técnicos e clareza da redação antes do lançamento. E-mails de lembrete foram enviados aos não respondentes no Dia 7, Dia 13 e uma semana após o término programado de cada rodada. Uma pesquisa digital foi escolhida para garantir que especialistas de todo o mundo pudessem participar do estudo.
A análise de dados quantitativos e qualitativos foi realizada ao final de cada rodada da pesquisa. Apenas questionários totalmente preenchidos foram incluídos na avaliação das rodadas individuais. Com base nas regras de avaliação, os termos foram então aceitos ou adaptados para reavaliação. A análise quantitativa foi realizada primeiro usando o programa estatístico integrado da plataforma de pesquisa. As classificações para todas as definições e opções de resposta a perguntas adicionais foram tabuladas como porcentagem de concordância entre os respondentes em cada rodada da pesquisa. A opção de resposta adicional “Devido à minha área de especialização, não estou familiarizado com este termo/método e prefiro não votar nele”, que foi adicionada na segunda rodada e aplicável a todas as rodadas subsequentes, foi relatada da mesma forma como uma porcentagem. Todos os votos para esta opção de resposta foram subtraídos do denominador no Excel, de modo que os resultados finais para todos os desfechos quantitativos foram ajustados para esses votos.
Sistematização proposta da terminologia
Ao configurar o questionário para a pesquisa, o SC predeterminou cinco categorias para uma disposição mais clara do questionário. Estas foram as seguintes: 1. “Termos relativos à restrição alimentar e calórica”, 2. “Termos gerais relativos ao jejum”, 3. “Regimes de jejum contínuo”, 4. “Regimes de jejum intermitente” e 5. “Regimes de jejum especiais”. Ao avaliar os resultados, ficou claro que essas categorias não se adequavam adequadamente às definições finais. Por esse motivo, decidimos reorganizar as categorias de acordo com as principais características delineadas nas definições finais. Isso resultou nos seguintes cinco grupos: 1. “Termos gerais relativos à restrição nutricional”; 2. “Regimes de jejum categorizados por tipo”; 3. “Regimes de jejum categorizados por duração”; 4. “Regimes de jejum categorizados pelo aspecto da repetição”; e 5. “Regimes de jejum categorizados por motivação”. As categorias anteriores e atuais, incluindo as respectivas definições, são mostradas na Tabela 3.
Conforme ilustrado na Tabela 3, o jejum foi transferido para os termos mais gerais, pois foi definido como um termo guarda-chuva ao final do processo. As categorias 2 a 5 foram completamente revisadas para representar a principal característica das definições de jejum que contêm, com foco na ingestão alimentar durante o período de jejum, na duração do jejum, se ele deve ser repetitivo e por quais razões é seguido ou prescrito. A Figura 3 ilustra a classificação de todos os termos definidos nessas categorias.
Material Suplementar
DECLARAÇÃO DE INTERESSES
D.A.K. e A.M. são membros do comitê diretor da Associação Médica Alemã para Jejum e Nutrição (ÄGHE). D.A.K. co-fundou a Academy of Integrative Fasting (AIF), uma instituição para a qualificação de profissionais médicos em aplicações clínicas de jejum. D.A.K. atua como consultor para um aplicativo móvel sobre jejum intermitente (FASTIC), bem como para uma empresa que produz suplementos à base de plantas (EVERYYIN). A.M. também é co-fundador da empresa SALUFAST. A.M. atua como consultor para a Lanserhof. E.H. e A.R.K. são membros do comitê diretor da Associação Médica Alemã para Jejum e Nutrição (ÄGHE). C.M.P. recebe financiamento de bolsas dos National Institutes of Health e do Department of Defense para estudar o jejum intermitente. G.T. é inventor da patente internacional “Composições e métodos de uso de beta-hidroxi beta-metilbutirato (HMB) associado ao jejum intermitente.” C.V. faz parte do conselho consultivo da Novartis, Eli Lilly, Pfizer, Menarini e Daiichi Sankyo. Ele recebe honorários como palestrante da Novartis, Eli Lilly, Istituto Gentili, Accademia di Medicina e bolsas de pesquisa da Roche. C.V. é apoiado pela AIRC (Associazione Italiana per la ricerca sul Cancro) MFAG 22977, ERC (European Research Council) METABALANCANCER - 101117893, Giuliani Foundation: Fondazione Gianmaria e Sabrina Giuliani. R.J.B. é consultor da CalerieHealth e Tecton, e coautor de The Daniel Cure: The Daniel Fast Way to Vibrant Health. K.G. divulgou o recebimento do seguinte apoio financeiro: National Institutes of Health (12HD101373 e 5P30AG022849). A.C.G. possui uma instalação que oferece supervisão de jejum. Ele faz parte do conselho de uma organização sem fins lucrativos que realiza pesquisas sobre jejum em humanos e é proprietário do TrueNorth Health Center e presidente do conselho da TrueNorth Health Foundation. M.H. é coautor de três livros de autoajuda para o público seguir dietas intermitentes. Todos os rendimentos do autor são pagos diretamente à instituição de caridade Prevent Breast Cancer (número de registro de caridade 1109839) para financiar pesquisas sobre câncer de mama. M.H. realiza webinars pagos para a Nestlé Health Science e Oviva. Todos os pagamentos são feitos à Manchester University Foundation Trust. B.D.H.
é membro dos conselhos consultivos da Opsis Health e Lab Me Analytics, consultor da Pfizer em relação a escores de risco (fundos pagos à Intermountain) e investigador principal local de bolsas (não relacionadas ao jejum) do Patient-Centered Outcomes Research Institute, da iniciativa NIH RECOVER e da Task Force for Global Health. J.L. oferece consultoria e atividades especializadas para Medizinverlage Stuttgart; Ferring Arzneimittel GmbH; Repha GmbH; Dr. Willmar Schwabe. Ele recebe honorários como palestrante da Falk Foundation; Repha GmbH Biologische Arzneimittel; Dr. Willmar Schwabe; Galapagos Pharma, Takeda Pharmaceutical, Janssen Cilag, Dr. Pfleger Arzneimittel, Bristol-Myers Squibb GmbH, Bionorica, Luvos Just GmbH, Pfitzer Pharma GmbH e Enterosan Labordiagnostik. J.L. recebe financiamento de pesquisa da Falk Foundation, Dr. Willmar Schwabe, Repha GmbH Biologische Arzneimittel, TechLab. F.M. possui participação acionária e é consultor da The Longevity Labs (TLL) e é cofundador científico da Samsara Therapeutics. F.M. agradece ao Fundo Austríaco de Ciência FWF (F3012, W1226, P31727, P37016, P 37278) e ao Ministério Federal Austríaco de Educação, Ciência e Pesquisa, bem como à Universidade de Graz, pelas bolsas “Unkonventionelle Forschung-InterFast and Fast4Health”. Reconhecemos o apoio do Field of Excellence BioHealth da NAWI Graz e do projeto emblemático BioTechMed-Graz “EPIAge”. M.R.-W. é membro do conselho da Associação Médica Alemã para Jejum e Nutrição (ÄGHE). K.V. recebeu honorários de autoria da Hachette Book Group pelo livro The Every Other Day Diet. R.d.C. é apoiado em parte pelo Programa de Pesquisa Intramural do NIA, National Institutes of Health. V.L. possui participação acionária na L-Nutra Inc., uma empresa que comercializa e vende a FMD. A USC licenciou propriedade intelectual para a L-Nutra e, como parte deste acordo de licenciamento, a Universidade tem o potencial de receber pagamentos de royalties da L-Nutra. 100% da participação acionária de V.L. é atribuída à fundação sem fins lucrativos Create Cures. S.P. é autor dos livros “The Circadian Code” e “The Circadian Diabetes Code”. R.S. é membro da Associação Médica Alemã para Jejum e Nutrição (ÄGHE), presidente da Associação Nacional de Médicos para Medicina Natural (ZAEN), recebeu honorários pela condução de ensaios clínicos, consultoria e palestras da Repha GmbH Biologische Arzneimittel, Langenhagen, Alemanha, Mediconomics GmbH, Hannover, Alemanha S.A.
Vogel, Roggwil, Suíça, Clinica Holistica Engiadina, Susch, Suíça, Roleca Pharma GmbH, Hannover, Alemanha.
INFORMAÇÕES SUPLEMENTARES
Informações suplementares podem ser encontradas online em https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.06.013.
RECURSOS ADICIONAIS
Identificador ClinicalTrials.gov: NCT05668156
Abreviaturas
ADF
Jejum em dias alternados
ADMF
Jejum modificado em dias alternados
AMPK
Proteína Quinase Ativada por Monofosfato de Adenosina 5’
BDNF
Fator neurotrófico derivado do cérebro
CER
Restrição Energética Contínua
DER
Restrição Energética Diária
FOXO
Classe O dos fatores de transcrição forkhead box
FMD
Dieta que Imita o Jejum
IER
Restrição Energética Intermitente
IF
Jejum Intermitente
LTF
Jejum de Longo Prazo
mTOR
Alvo da Rapamicina em Mamíferos
NRF2
Fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2
PF
Jejum Prolongado
PKA
Proteína quinase A
STF
Jejum de Curto Prazo
TRE
Alimentação com Restrição de Tempo
REFERÊNCIAS
Nutrição, longevidade e doença: Dos mecanismos moleculares às intervenções
Os altos e baixos da restrição calórica e do jejum: dos efeitos moleculares à aplicação clínica
Um tempo para jejuar
Jejum, Ritmos Circadianos e Alimentação com Restrição de Tempo na Longevidade Saudável
Benefícios Cardiometabólicos do Jejum Intermitente
Benefícios e Malefícios Potenciais da Restrição Energética Intermitente e do Jejum Intermitente em Indivíduos Obesos, com Sobrepeso e com Peso Normal - Uma Revisão Narrativa de Evidências em Humanos e Animais
Alimentação com Restrição de Tempo Melhora a Tolerância à Glicose em Homens com Risco de Diabetes Tipo 2: Um Ensaio Cruzado Randomizado
Comer ou não comer - um ensaio clínico randomizado exploratório sobre jejum e dieta baseada em vegetais na artrite reumatoide (Estudo NutriFast)
Ensaio controlado de jejum e dieta vegetariana de um ano na artrite reumatoide
Uma Dieta que Imita o Jejum Promove a Regeneração e Reduz a Autoimunidade e os Sintomas da Esclerose Múltipla
Dieta que Imita o Jejum é Segura e Remodela o Metabolismo e a Imunidade Antitumoral em Pacientes com Câncer
Dieta que imita o jejum como adjuvante à quimioterapia neoadjuvante para câncer de mama no ensaio multicêntrico randomizado de fase 2 DIRECT
Jejum e dietas que imitam o jejum para potencialização da quimioterapia
Evidências Atuais e Direções para o Jejum Intermitente Durante a Quimioterapia do Câncer
Troca metabólica intermitente, neuroplasticidade e saúde cerebral
Impacto do jejum intermitente nos processos de saúde e doença
Jejum Periódico de Cinco Dias Eleva os Níveis de Christensenella Relacionada à Longevidade e a Expressão de Sirtuínas em Humanos
Ritmos circadianos, alimentação com restrição de tempo e envelhecimento saudável
Um Jejum de Daniel de 21 dias melhora biomarcadores selecionados do estado antioxidante e do estresse oxidativo em homens e mulheres
Jejum cristão ortodoxo na prática: Uma avaliação comparativa entre jejuadores da população geral ortodoxa grega e monges atonitas
Desvendando os benefícios metabólicos do jejum relacionados a crenças religiosas: Uma revisão narrativa
O impacto do jejum do Ramadã na gravidade da síndrome metabólica em relação à etnia e ao sexo: Resultados de uma revisão sistemática e meta-análise
Efeitos do jejum intermitente do Ramadã sobre a leptina e a adiponectina: uma revisão sistemática e meta-análise
Pressão arterial avaliada por monitorização ambulatorial da pressão arterial de 24 horas em pacientes com deficiência de corticotrofina em jejum do Ramadã
Fisiologia do Jejum Seco: Respostas à Hipovolemia e Hipertonicidade
Efeitos do Jejum Seco Diurno na Hidratação, Metabolismo da Glicose e Fase Circadiana: Um Estudo de Coorte Prospectivo Exploratório em Voluntários Bahá’ís
O Jejum do Ramadã Melhora a Composição Corporal sem Exacerbar a Depressão em Homens com Transtorno Depressivo Maior Diagnosticado
O efeito tampão do jejum do Ramadã na intensidade das emoções: um estudo piloto
Respostas Mentais e Comportamentais ao Jejum Bahá’í: Olhando por Trás das Cenas de um Jejum Intermitente Motivado Religiosamente Usando uma Abordagem de Métodos Mistos
Efeito do jejum do Ramadã sobre sentimentos, ingestão alimentar, percepção subjetiva de esforço e desempenho máximo repetido de curta duração e alta intensidade
O Jejum Diário Melhora a Saúde e a Sobrevivência em Camundongos Machos Independentemente da Composição da Dieta e das Calorias
O alinhamento circadiano da restrição calórica de início precoce promove longevidade em camundongos machos C57BL/6J
Terapia de jejum - uma atualização de painel de especialistas das diretrizes de consenso de 2002
Alimentação com Restrição de Tempo para a Prevenção e Manejo de Doenças Metabólicas
Utilidade do jejum periódico de rotina para reduzir o risco de doença arterial coronariana em pacientes submetidos à angiografia coronariana
Jejum: mecanismos moleculares e aplicações clínicas
Restrição calórica, envelhecimento e prevenção do câncer: mecanismos de ação e aplicabilidade em humanos
Envelhecimento e sobrevivência: a genética da extensão da longevidade por restrição alimentar
Restrição calórica, SIRT1 e longevidade
Jejum intermitente versus restrição calórica diária para prevenção do diabetes tipo 2: uma revisão dos achados em humanos
Jejum intermitente versus restrição calórica diária: qual regime alimentar é mais eficaz para perda de peso?
Miméticos da Restrição Calórica na Nutrição e em Ensaios Clínicos
Restrição calórica e prevenção de doenças crônicas associadas à idade
O jejum prolongado reduz IGF-1/PKA para promover a regeneração baseada em células-tronco hematopoiéticas e reverter a imunossupressão
Efeitos de uma Terapia de Jejum de Uma Semana em Pacientes com Diabetes Mellitus Tipo 2 e Síndrome Metabólica - Um Estudo Exploratório Randomizado e Controlado
Efeitos do jejum prolongado e confinamento na atividade cardiovascular
Desvendando os efeitos do jejum na saúde: um longo caminho do tratamento da obesidade ao aumento da longevidade saudável e melhora da cognição
Tempos de Jejum de Líquidos Pré-operatório e Hipotensão Pós-indução em Crianças: Uma Análise Retrospectiva
Diretrizes de Nulla Per Os (NPO): hora de revisitar?
Jejum e tratamento do câncer em humanos: Um relato de série de casos
O efeito do jejum de curto prazo no metabolismo lipídico, da glicose e energético no fígado e músculo esquelético em mulheres e homens saudáveis
Efeitos do jejum modificado de curto prazo nos padrões de sono e vigilância diurna em indivíduos não obesos: resultados de um estudo piloto
Acionando o Interruptor Metabólico: Compreendendo e Aplicando os Benefícios do Jejum para a Saúde
Efeito do Jejum Intermitente Epidêmico nos Fatores de Risco Cardiometabólico: Uma Revisão Sistemática e Metanálise de Ensaios Clínicos Randomizados
Quando uma caloria não é apenas uma caloria: qualidade da dieta e horário como mediadores do metabolismo e envelhecimento saudável
Alimentação com Restrição de Tempo Sem Contagem de Calorias para Perda de Peso em uma População Racialmente Diversa: Um Ensaio Clínico Randomizado
Efeitos da Alimentação com Restrição de Tempo de 4 e 6 Horas no Peso e na Saúde Cardiometabólica: Um Ensaio Clínico Randomizado em Adultos com Obesidade
Direcionando a Ingestão Energética e a Biologia Circadiana para Engajar Mecanismos de Envelhecimento em Idosos com Obesidade: Restrição Calórica e Alimentação com Restrição de Tempo
Alimentação com Restrição de Tempo Previne Obesidade e Síndrome Metabólica em Camundongos Sem Relógio Circadiano
Associação da duração do sono autorrelatada com comportamentos alimentares de adultos americanos: NHANES 2005–2010
Alimentação com Restrição de Tempo na Síndrome Metabólica – Foco nos Desfechos de Pressão Arterial
Fisiologia complexa e implicações clínicas da alimentação com restrição de tempo
Alimentação precoce com restrição de tempo afeta peso, saúde metabólica, humor e sono em concluintes aderentes: Uma análise secundária
Visão geral bibliométrica dos estudos sobre jejum do Ramadã durante 2010–2021
Análise bibliométrica e visual da alimentação com restrição de tempo
Uma Análise Bibliométrica e de Visualização do Jejum Intermitente
Uma Análise Bibliométrica do Jejum em Dias Alternados de 2000 a 2023
Uma análise bibliométrica da Dieta que Mimetiza o Jejum
A técnica Delphi na pesquisa em educação em ciências da saúde
Redução da Microbiota Intestinal Seguida de Jejum Revela o Desencadeamento Microbiano da Inflamação na Artrite Reumatoide
Intervenção de jejum e seus efeitos clínicos no hospedeiro humano e no microbioma
Consultando o oráculo: dez lições do uso da técnica Delphi na pesquisa em enfermagem
Uso e relato do método Delphi para seleção de indicadores de qualidade em saúde: uma revisão sistemática
Fluxograma do processo de recrutamento e participação no estudo
Visão geral do processo de consenso para todos os termos
CC, conferência de consenso. Campo cinza: o termo não ocorre nesta rodada; campo violeta: termo que não recebe uma definição própria, mas será combinado com outro termo na próxima rodada; verde escuro: termo sobre o qual não houve consenso na rodada final, portanto o último consenso alcançado é contado (exceção: IER); ✔: consenso final nesta rodada; ≈: concordância ≥70%, mas são necessárias alterações; ≈: concordância na CC, mas nova avaliação na rodada 4 é necessária; Ø: não discutido na CC ou não discutido em detalhes devido a restrições de tempo; → e (→): concordância <70%; ✘: sem consenso ao final da rodada final, utiliza-se o último consenso alcançado; ✘**: exceção: consenso da rodada 2 é usado.
Classificação da terminologia
Todos os termos definidos estão listados aqui em categorias distintas.
Demografia dos 38 painelistas
N % n 38 100 Idade (média [DP]) 53 (12) Gênero Feminino 13 34 Masculino 24 63 Não binário 1 3 Maior titulaçãoa Medicina 19 50 Ciências nutricionais 23 60 Ciências da saúde 6 6 Biologia 6 6 Medicina molecular 2 5 Biologia molecular 2 5 Outro/adicionalb 18 47 Ocupação principal Pesquisador 19 50 Clínico 8 21 Cientista clínico 10 26 Outro 1 3 O jejum é o foco principal do seu trabalho? Sim 21 55 Não 17 45 Anos trabalhando no tema do jejum 1–5 1 3 5–10 10 26 10–15 8 21 15 ou mais 18 47 Outro 1 3 Continente de origem Ásia 2 5 Austrália 2 5 Europa 20 53 América do Norte 13 34 África 1 3 Continente de trabalho Ásia 2 5 Austrália 1 3 Europa 16 42 América do Norte 18 47 África 1 3
N, população; n, tamanho da amostra; DP, desvio padrão.
Mais de uma opção pôde ser selecionada.
Epidemiologia nutricional ou genética, química fisiológica, oncologia médica, endocrinologia, biologia circadiana, fisiologia (do exercício), cinesiologia, quiropraxia/osteopatia, neurociência/cronobiologia, teologia e física.
Termos sobre jejum gerados no processo de consenso
Definições Pesquisa Cons. (%) p/N Termos relativos à restrição alimentar e calórica
Restrição alimentar (RA) compreende restrições contínuas ou intermitentes na ingestão calórica e/ou de macronutrientes específicos e/ou restrições de alimentos ou de ingestão de alimentos e líquidos dentro de um período de tempo especificado. A RA inclui, portanto: todos os tipos de restrição calórica; regimes de jejum, como jejum de curto prazo, longo prazo e periódico, jejum intermitente, alimentação com restrição de tempo, jejum apenas com água e líquidos, jejum terapêutico e dietas que mimetizam o jejum; e dietas com restrições de macronutrientes específicos, nomeadamente proteínas, carboidratos ou gorduras. 2 78 25/32 Restrição calórica (RC) descreve uma redução na ingestão energética abaixo da quantidade total de calorias que seria necessária para manter o peso corporal atual de uma pessoa, sem causar desnutrição. Se a RC for feita diariamente, também pode ser referida como restrição energética contínua (REC) ou restrição energética diária (RED). Comentário: o grau de restrição calórica deve ser decidido individualmente, dependendo da idade, sexo, composição corporal, nível de atividade, ocupação, objetivo e duração planejada da RC. 4 73 24/33 Inanição descreve um processo catabólico que ocorre quando as reservas corporais se esgotam após um período prolongado de fornecimento insuficiente de energia e nutrientes.
A inanição pode levar a sérios danos à saúde, falência de órgãos e morte. 2 94 31/33 Termos gerais sobre jejum Jejum refere-se à abstinência voluntária de alguns ou todos os alimentos, ou alimentos e bebidas, por razões preventivas, terapêuticas, religiosas, culturais ou outras. 2 85 28/33 Jejum apenas com água refere-se a um regime de jejum em que apenas água é consumida por um determinado período de tempo. 2 72 23/32 O termo jejum total, ou jejum completo, refere-se a um regime de jejum em que nenhuma caloria é consumida por um determinado período de tempo.Comentário: o jejum total/completo pode ser equiparado ao jejum apenas com água, mas pode incluir adicionalmente chá ou outras bebidas não calóricas.a 4 94 31/33 Jejum seco refere-se a um regime de jejum durante o qual se pratica a abstinência voluntária de todos os alimentos e bebidas, incluindo água, por um determinado período de tempo. 2 88 28/32 O termo jejum modificado refere-se à limitação da ingestão energética a tipicamente até 25% das necessidades energéticas nos dias de jejum modificado.Comentário: os regimes de jejum modificado podem ser adaptados a contextos clínicos e indicações específicas, permitindo diferentes intervenções terapêuticas complementares ou de suporte. Exemplos de regimes de jejum modificado são o jejum modificado em dias alternados, o jejum praticado em 2 dias separados ou consecutivos por semana e o jejum apenas com líquidos. 5 86 25/29 Jejum apenas com líquidos refere-se a um regime de jejum modificado em que apenas bebidas são consumidas por um determinado período de tempo. Água e chá de ervas sem açúcar podem ser consumidos à vontade. Caldo de legumes claro, sucos de vegetais e/ou frutas podem ser consumidos até um total de 500 kcal/dia.
Fluidos ultraprocessados não devem ser consumidos.Comentário: este regime de jejum inclui regimes tradicionais de jejum que utilizam diversos caldos, papa ou decocções, como o tradicional jejum de papa alemão. 5 71 20/28 Regimes de jejum contínuo Jejum de curta duração (STF) refere-se a regimes de jejum com duração de 2–3 dias.a 4 81 26/32 Jejum prolongado (PF), também chamado de jejum de longo prazo (LTF), refere-se a regimes de jejum com duração ≥4 dias consecutivos.a 4 81 26/32 Jejum periódico refere-se a qualquer regime de jejum que é repetido em intervalos regulares (períodos), como todos os dias, toda semana ou a cada vários meses.Comentário: de acordo com essa definição, o jejum periódico incluiria regimes de jejum intermitente. 4 81 26/32 Regimes de jejum intermitente Restrição energética intermitente (IER) inclui períodos de restrição calórica alternados com períodos de alimentação ad libitum. assim, IER inclui regimes de jejum como jejum intermitente (IF) e alimentação com restrição de tempo (TRE). 2 81 26/32 Jejum intermitente (IF) refere-se a períodos repetitivos de jejum com duração de até 48 h cada. O IF inclui regimes de jejum de 1 dia de jejum por semana, 2 dias de jejum separados ou consecutivos por semana, jejum em dias alternados (ADF) e alimentação com restrição de tempo (TRE). 3 87 26/30 A alimentação com restrição de tempo (TRE) é um regime alimentar no qual a ingestão de alimentos e o consumo de bebidas calóricas é restrito a um período específico do dia, resultando em uma janela de jejum diário de pelo menos 14 horas.
Não há limite explícito para a ingestão energética durante as horas de alimentação. 4 88 28/32 Jejum em dias alternados (ADF) refere-se a alternar um dia de alimentação ad libitum e um dia de jejum apenas com água. 4 94 31/33 Jejum modificado em dias alternados (ADMF) refere-se a alternar um dia de alimentação ad libitum e um dia de jejum modificado. 5 96 27/28 Regimes especiais de jejum Jejum terapêutico refere-se a qualquer regime de jejum aplicado como intervenção terapêutica.Comentário: as intervenções de jejum terapêutico são adaptadas individualmente à idade, sexo, composição corporal, nível de atividade física, ocupação, objetivo e duração planejada do jejum da pessoa.Jejum supervisionado por médico refere-se a qualquer regime de jejum aplicado como intervenção terapêutica por um médico treinado ou prestador de serviços de saúde com credenciais semelhantes. 4 91 29/32 Jejum preventivo refere-se a qualquer regime de jejum aplicado como intervenção preventiva. 5 82 23/28 Jejum terapêutico Buchinger é um regime de jejum apenas com líquidos, que permite um máximo de 500 kcal/dia e dura pelo menos 5 dias, praticado para a prevenção ou tratamento de doenças, bem como para apoiar a saúde individual, levando em conta as dimensões médicas, psicossociais e espirituais da pessoa. Geralmente é acompanhado por procedimentos de limpeza intestinal/cólon e precedido e seguido por alguns dias de uma dieta de fácil digestão e restrita em calorias. 2 91 21/23 Terapia FX Mayr ou cura FX-Mayr refere-se a um regime que contém elementos de jejum apenas com água, uma dieta de muito baixa caloria com treinamento de “mastigação adequada” para ajudar os indivíduos a (re)adquirirem a sensação de saciedade, e uma dieta de fácil digestão no final do tratamento. A intervenção dietética é acompanhada por procedimentos de limpeza intestinal e tratamentos manuais com foco na região abdominal. 4 100 22/22 Uma dieta que mimetiza o jejum (FMD) especifica qualquer dieta composta especificamente para induzir os efeitos metabólicos do jejum, permitindo uma ingestão calórica potencialmente maior, incluindo alimentos sólidos. Geralmente refere-se a uma dieta baseada em plantas, restrita em calorias, com um máximo de aproximadamente 1.000 kcal/dia, que dura de 3 a 7 dias. As FMDs geralmente são relativamente baixas em açúcares refinados e amido, baixas em proteínas e ricas em gorduras de origem vegetal.Comentário: a quantidade exata de calorias, a composição de macronutrientes, a duração e a frequência de uso precisam ser decididas individualmente.
As refeições da FMD podem consistir em produtos embalados ou ser preparadas na hora. 5 75 21/28 O jejum religioso se refere a qualquer regime de jejum realizado como parte de uma prática religiosa.Comentário: o jejum religioso envolve, portanto, práticas como o jejum seco em dias específicos do ano por até 25 horas de cada vez (EX.: Tradição Judaica, A Igreja de Jesus Cristo dos Santos dos Últimos Dias); jejum seco intermitente (EX.: jejum do Ramadã, Jejum Bahá'í); alimentação com restrição de horário (EX.: Budismo); e dietas que restringem certos alimentos (EX.: Tradições Cristãs Ortodoxas, Jejum de Daniel) se definido de forma mais ampla. tipicamente, o jejum religioso inclui atividades espirituais para melhorar a função cognitiva e o bem-estar. 4 94 30/32 O jejum seco intermitente (IDF) se refere a regimes de jejum intermitente que envolvem a abstenção de alimentos e líquidos durante as horas de jejum. Mais comumente, variam de 9 a 20 h. 3 85 23/27
Cons., consenso; p, número de pessoas que votaram “concordo totalmente” e “concordo” na rodada em que o consenso foi alcançado; N*, número total de pessoas que votaram neste termo na rodada em que o consenso foi alcançado.
Definições adaptadas durante o processo de revisão por pares.
Sistematização proposta da terminologia
Antes do início do estudo Após o estudo Termos referentes à restrição alimentar e calórica Termos gerais referentes à restrição nutricional Restrição alimentar restrição alimentar Restrição calórica restrição calórica Inanição inanição - jejum Termos gerais referentes ao jejum Regimes de jejum categorizados por tipo Jejum jejum apenas com água Jejum apenas com água jejum total/completo Jejum total/completo jejum seco Jejum apenas com líquidos jejum modificado jejum apenas com líquidos jejum terapêutico de Buchinger terapia/cura FX Mayr Jejum seco  dieta que imita o jejum Jejum modificado - Regimes de jejum contínuo Regimes de jejum categorizados pelo aspecto da duração Jejum de curta duração jejum de curta duração Jejum prolongado/de longa duração jejum prolongado/de longa duração Jejum periódico - Regimes de jejum intermitente Regimes de jejum categorizados pelo aspecto da repetição Jejum intermitente jejum periódico Alimentação com restrição de tempo jejum intermitente Restrição energética intermitente alimentação com restrição de tempo Jejum em dias alternados restrição energética intermitente Jejum modificado em dias alternados jejum seco intermitente - jejum em dias alternados - jejum modificado em dias alternados Regimes de jejum categorizados por motivação - jejum terapêutico/supervisionado medicamente - jejum preventivo - jejum religioso Regimes especiais de jejum Jejum terapêutico/supervisionado medicamente - Jejum - Jejum preventivo - Jejum terapêutico de Buchinger - Terapia/cura FX Mayr - Dieta que imita o jejum - Jejum religioso - Jejum seco intermitente -
Destaques
Trinta e oito painelistas de cinco continentes participaram deste processo de consenso
Primeiro painel a reunir especialistas experimentais e clínicos em jejuns médicos e religiosos
Vinte e quatro termos foram definidos em cinco pesquisas online e uma conferência ao vivo
Jejum definido como abstinência voluntária de alguns ou todos os alimentos ou alimentos e bebidas