pmid: "39699070"
title: "Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB)"
authors: "Rathmacher JA, Pitchford LM, Stout JR, Townsend JR, Jäger R, Kreider RB, Campbell BI, Kerksick CM, Harty PS, Candow DG, Roberts BM, Arent SM, Kalman DS, Antonio J"
journal: "Journal of the International Society of Sports Nutrition"
pubdate: "2025 Dec"
doi: "10.1080/15502783.2024.2434734"
source: "PMC Full Text"
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB)
Autores
Rathmacher JA, Pitchford LM, Stout JR, Townsend JR, Jäger R, Kreider RB, Campbell BI, Kerksick CM, Harty PS, Candow DG, Roberts BM, Arent SM, Kalman DS, Antonio J
Periodico
Journal of the International Society of Sports Nutrition (2025 Dec)
Conteudo
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB)
RESUMO
Declaração de Posicionamento: A Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN) baseia o seguinte posicionamento em uma análise da literatura a respeito dos efeitos do β-Hidroxi-β-Metilbutirato (HMB). Os 12 pontos a seguir foram aprovados pelo Comitê de Pesquisa da Sociedade: 1. O HMB é um metabólito do aminoácido leucina, produzido naturalmente tanto em humanos quanto em outros animais. Duas formas de HMB foram estudadas: HMB Cálcico (HMB-Ca) e a forma de ácido livre do HMB (HMB-FA). O HMB-FA parece levar a um aumento do aparecimento de HMB na corrente sanguínea em comparação com o HMB-Ca, embora os resultados recentes sejam mistos. 2. Os dados de segurança/toxicidade disponíveis sugerem que o consumo crônico de HMB-Ca e HMB-FA é seguro para suplementação oral de HMB em humanos por pelo menos um ano. 3. Não há efeitos negativos do HMB-Ca e do HMB-FA na tolerância à glicose e na sensibilidade à insulina em humanos. Pode haver melhorias no metabolismo da glicose em adultos mais jovens. 4. O principal mecanismo de ação do HMB parece ser por meio de seu mecanismo duplo de aumentar a síntese proteica muscular e suprimir a degradação proteica muscular. A ativação do mTORC1 pelo HMB é independente da via de detecção de leucina (complexo Sestrin2-GATOR2). 5. O HMB pode ajudar a reduzir o dano muscular e promover a recuperação muscular, o que pode promover o crescimento/reparo muscular. O HMB também pode ter efeitos anti-inflamatórios, que poderiam contribuir para reduzir o dano e a dor muscular. 6. O consumo de HMB em proximidade temporal à realização de um exercício pode ser benéfico para aumentar a síntese proteica muscular e atenuar a resposta inflamatória. O HMB pode proporcionar um efeito fisiológico benéfico quando consumido tanto de forma aguda quanto crônica em humanos. 7. A suplementação diária de HMB (38 mg/kg de peso corporal) em combinação com o treinamento físico pode melhorar a composição corporal por meio do aumento da massa magra e/ou diminuição da massa gorda, com benefícios em participantes de todas as idades, sexos e níveis de treinamento. As melhorias mais pronunciadas na composição corporal com HMB foram observadas em estudos com programas robustos de treinamento resistido e controle dietético. 8. O HMB pode melhorar a força e a potência em indivíduos não treinados, mas seus benefícios de desempenho em atletas treinados são mistos e aumentam com o aumento da duração do estudo (> 6 semanas). Acredita-se que os efeitos benéficos do HMB no desempenho atlético sejam impulsionados pela melhora da recuperação. 9. A suplementação de HMB parece potencialmente ter um impacto positivo no desempenho aeróbico, especialmente em atletas treinados.
Os mecanismos dos efeitos são desconhecidos. 10. A suplementação com HMB pode ser importante em uma população sedentária e em envelhecimento que não pratica exercícios para melhorar a força muscular, a funcionalidade e a qualidade muscular. Os efeitos da suplementação com HMB associada ao exercício são variados, mas a combinação pode ter um efeito benéfico no tratamento da sarcopenia associada à idade em determinadas condições. 11. O HMB pode ser eficaz no combate à atrofia muscular por desuso durante períodos de inatividade devido a doenças ou lesões. A modulação da dinâmica mitocondrial e do metabolismo lipídico pelo HMB pode ser um mecanismo potencial para prevenir a atrofia por desuso e auxiliar na reabilitação, além dos efeitos do HMB nas taxas de síntese e degradação de proteínas musculares. 12. A eficácia do HMB em combinação com certos nutrientes pode ser aumentada em determinadas condições.
Introdução
O HMB (β-hidroxi-β-metilbutirato) é o metabólito ativo da leucina, um aminoácido de cadeia ramificada. O HMB ocorre naturalmente em humanos e animais.
O beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) é um metabólito do aminoácido leucina que é produzido naturalmente em humanos e outros animais (Figura 1). A produção de novo foi descrita por outros, mas resumidamente, a leucina é reversivelmente transaminada a α-ceto-isocaproato (KIC) pela aminotransferase de aminoácidos de cadeia ramificada extra-hepaticamente. O KIC pode ser metabolizado a isovaleril-CoA (pela α-cetoácido desidrogenase) nas mitocôndrias pela α-cetoácido desidrogenase ou a HMB (pela α-cetoisocaproato dioxigenase) no citosol. Como a maior parte do KIC é metabolizada em isovaleril-CoA, apenas ~5% da leucina é convertida em HMB. O HMB tem sido estudado em humanos por quase três décadas em doses variando de 1,5 g/d a 6 g/d em uma variedade de populações e situações. Desde a primeira publicação de Nissen et al., o HMB tem sido estudado em uma variedade de condições de treinamento físico em jovens e idosos, e esses estudos apoiam a eficácia da suplementação de HMB para melhorar a recuperação, massa corporal magra (MCM), força e potência muscular e desempenho aeróbico. Aqui, fornecemos uma análise da literatura sobre HMB com foco particular em novas pesquisas publicadas desde o posicionamento original da International Society of Sports Nutrition (ISSN) sobre HMB, publicado há mais de uma década.
Métodos
Os posicionamentos da ISSN são artigos convidados sobre tópicos que os editores e o Conselho de Pesquisa da ISSN identificam como temas de interesse para nossos leitores que necessitam de posicionamentos para fornecer orientação aos leitores e à profissão. Os editores e/ou o Conselho de Pesquisa identificam um autor principal ou uma equipe de autores para realizar uma revisão abrangente da literatura. O rascunho é então enviado a acadêmicos de destaque para revisão e comentários. O artigo é então revisado como uma declaração de consenso e revisado e aprovado pelo Conselho de Pesquisa e Editores como o posicionamento oficial da ISSN.
Os autores utilizaram uma revisão de escopo da literatura científica relacionada às formas, segurança, modo de ação, efeitos fisiológicos e aspectos nutricionais do HMB. Os autores acessaram um banco de dados com mais de 750 artigos originais e revisões mantido por meio de buscas nas bases de dados PubMed, Google Scholar e ResearchGate utilizando os seguintes termos: HMB, beta-hidroxi-beta-metilbutirato, ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico, 3-hidroxi-3-metilbutirato e ácido beta-hidroxiisovalérico. O grupo de autores especialistas identificou e forneceu quaisquer artigos adicionais que consideraram terem sido perdidos nas buscas da literatura.
Formas de HMB
Como suplemento alimentar, todos os estudos publicados até 2011 utilizaram o sal de cálcio do HMB (HMB-Ca). Fuller et al., em 2011, foram os primeiros a descrever uma forma de ácido livre do HMB (HMB-FA). Embora a maioria dos estudos clínicos sobre o HMB tenha avaliado os efeitos do HMB-Ca, o HMB-FA pode oferecer uma opção de administração mais eficiente de HMB. Até o momento, três estudos compararam diretamente a cinética do HMB-Ca e do HMB-FA em humanos. No primeiro estudo, uma dose equivalente de HMB de HMB-Ca foi comparada a um gel de HMB-FA oral ou sublingual e resultou em picos mais precoces e mais elevados de HMB no plasma. A administração de HMB-FA também levou a um aumento 15% maior na área sob a curva (AUC) do HMB plasmático em relação ao HMB-Ca, sem alterações notáveis nas perdas urinárias ao longo de 24 horas, resultando em ~ 25% de aumento na depuração e utilização aparente da dose de HMB. Resultados semelhantes foram observados ao comparar HMB-Ca com HMB-FA quando administrados em múltiplas formulações (como gel, cápsula de gelatina dura ou dissolvido em água). Independentemente do formato de administração, o HMB-FA mostrou-se mais prontamente disponível e apresentou maior depuração em comparação com o HMB-Ca. No entanto, Ribeiro e colaboradores relataram recentemente resultados conflitantes, descobrindo que o HMB-Ca administrado via cápsula ou dissolvido em água resultou em concentrações plasmáticas de HMB significativamente mais altas, tempo mais rápido para atingir o pico de concentração, maior AUC e melhor biodisponibilidade em comparação com o HMB-FA administrado em cápsulas vegetais de gel mole. O tipo de cápsula diferiu de um estudo anterior. Embora ambas as formas tenham se mostrado eficazes, o pico mais precoce nos níveis de HMB com HMB-FA relatado pelas duas primeiras investigações pode apoiar o momento estratégico da administração de HMB durante janelas nutricionais ideais. No entanto, poucos estudos clínicos compararam diretamente os efeitos clínicos da suplementação com HMB-Ca versus HMB-FA, e nenhum avaliou especificamente o momento da administração de HMB nos desfechos; portanto, mais pesquisas são necessárias.
Em resumo, duas formas de HMB foram estudadas: HMB-Ca e uma forma de ácido livre do HMB, HMB-FA. O HMB-FA parece levar a um aumento no aparecimento de HMB na corrente sanguínea quando comparado ao HMB-Ca, embora as evidências recentes sejam conflitantes.
Segurança e toxicidade do HMB-Ca e HMB-FA
A segurança e a toxicidade do HMB-Ca e do HMB-FA foram extensivamente estudadas in vitro, em animais e em humanos ao longo dos últimos 30 anos. O posicionamento anterior da ISSN sobre o HMB concluiu que a suplementação crônica com HMB era segura tanto para populações jovens quanto idosas. Vários estudos de toxicidade foram publicados para o HMB-Ca, incluindo estudos de toxicidade aguda e de longo prazo em ratos, e dosagem em animais de grande porte. Além disso, Pitchford et al. relataram os resultados de uma bateria de estudos de genotoxicidade. Nenhum desses estudos relatou qualquer genotoxicidade decorrente do HMB-Ca.
Um estudo de dosagem aguda de acordo com as diretrizes da OECD (Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico 420) foi realizado em ratos que receberam uma dose oral única de 2.000 mg/kg de peso corporal de HMB-Ca e foram monitorados por 14 dias. Não houve mortes ou sinais clínicos adversos significativos relatados, e concluiu-se que o HMB não é tóxico. Da mesma forma, os efeitos agudos do HMB-Ca foram examinados em leitões e cordeiros jovens que foram alimentados com HMB-Ca por dia durante quatro dias. A química sanguínea e a hematologia, a patologia de órgãos e a histologia não foram afetadas. Estudos adicionais de longo prazo foram realizados em ratos alimentados com dietas contendo 1%, 2% ou 5% de HMB-Ca de grau alimentício ou uma dieta controle por 91 dias, em conformidade com os regulamentos da Food and Drug Administration (FDA) e das Boas Práticas de Laboratório (BPL). Estes não mostraram efeitos adversos relacionados ao HMB-Ca nos sinais clínicos, peso corporal, consumo de ração, química clínica, hematologia, pesos dos órgãos ou observações teciduais. O estudo estabeleceu níveis de efeito adverso não observado (NOAEL) de 3,49 e 4,16 g·kg PC−1·d−1 em ratos machos e fêmeas, respectivamente. Com base nos fatores de correção da área de superfície corporal recomendados pela FDA, esses níveis se traduzem em ∼0,5 g·kg PC−1·d−1 em humanos, correspondendo a mais de 30 g/d para uma pessoa de 60 kg, o que é mais de 10 vezes a dose recomendada. Um estudo de toxicidade de 90 dias mais recente em ratos com suplementação da forma de ácido livre do HMB (HMB-FA) produziu resultados semelhantes, sem observações toxicologicamente relevantes em níveis de consumo de HMB-FA de até 4% na dieta, o que correspondeu a uma ingestão de 2,48 e 2,83 g·kg PC−1·d−1 em ratos machos e fêmeas, respectivamente.
Em termos de toxicidade, o HMB-Ca e o HMB-FA têm um forte perfil de segurança em humanos. O consumo de até 6 g de HMB-Ca por dia por até 8 semanas não levou a quaisquer alterações nas químicas sanguíneas ou nos parâmetros bioquímicos da função renal, função hepática ou hematologia. Nissen et al., revisaram dados de segurança de nove estudos clínicos com duração entre 3 e 8 semanas, que incluíram adultos jovens e idosos. Nenhum evento adverso, clínico ou laboratorial, foi relatado. No entanto, houve uma diminuição no colesterol total em 5,8%, no colesterol LDL em 7,3% e uma diminuição média na pressão arterial sistólica em 3,3%. Esses resultados indicam que o HMB-Ca é seguro para uso na população em geral e proporciona alguns benefícios à saúde cardiovascular. Um perfil de segurança semelhante foi observado em um estudo de 12 semanas com HMB-FA.
Dados adicionais de segurança foram coletados por Rathmacher et al. examinando os efeitos da administração diária de uma mistura de HMB-Ca, arginina e glutamina em homens adultos saudáveis, bem como em pacientes HIV-positivos com perda de peso associada ao HIV e pacientes com câncer caquético. Os indivíduos tratados não apresentaram eventos adversos clínicos, hematológicos ou laboratoriais bioquímicos em nenhum desses estudos. Dois estudos com duração de um ano foram realizados em homens e mulheres idosos recebendo uma mistura de HMB-Ca com arginina e lisina ou HMB-Ca mais vitamina D3. Esses estudos de suplementação de longo prazo não foram associados a quaisquer eventos adversos ou alterações na função renal, função hepática ou hematologia.
Embora estudos anteriores em humanos não tenham encontrado efeito negativo do HMB-Ca ou HMB-FA nos níveis sanguíneos de glicose e insulina em jejum, tolerância à glicose ou sensibilidade à insulina, estudos em ratos mostraram efeitos variados. Alguns estudos em roedores observaram potenciais efeitos negativos do HMB na tolerância à glicose e/ou sensibilidade à insulina. Nunes et al. estudaram os efeitos da suplementação com HMB-Ca (320 mg·kg−1· d−1) em ratos expostos a excesso de glicocorticoides e mostraram que o grupo suplementado com HMB-Ca apresentou níveis de glicemia de jejum levemente elevados (<10 mg/dL) e pior tolerância à glicose do que os ratos que receberam apenas dexametasona; é importante ressaltar que o tratamento apenas com HMB-Ca não afetou nenhuma medida de responsividade à insulina. Em um estudo de Yonamine et al., ratos sedentários que receberam HMB (320 mg·kg−1·d−1) por quatro semanas demonstraram piora na responsividade à glicose e insulina em um teste de tolerância à glicose intravenoso de 30 minutos. Um estudo recente de Schadock et al. descobriu que o HMB-Ca teve efeitos mistos nas medidas de glicemia e sensibilidade à insulina em camundongos. A glicemia de jejum foi levemente (~12 mg/dL) maior em camundongos treinados, mas não nos não treinados, suplementados com HMB-Ca. Curiosamente, o HMB melhorou a tolerância à glicose apenas em camundongos não treinados, enquanto esse efeito não foi observado em camundongos treinados; a tolerância à glicose foi equivalente em camundongos treinados, independentemente da suplementação com HMB. Em contraste, estudos de toxicidade bem controlados em roedores não encontraram efeitos da suplementação com HMB-Ca ou HMB-FA na glicemia. Outro estudo de Sharawy et al. descobriu que a suplementação com HMB-Ca em ratos melhorou os níveis de insulina em jejum, atenuou a resistência à insulina induzida por dieta rica em frutose e melhorou o índice HOMA-IR e a HbA1c. A suplementação com HMB-Ca também melhorou os níveis de glicose e insulina em jejum em um modelo de tumor em ratos. Em outro estudo, a suplementação com HMB-Ca não alterou os níveis de glicose e insulina no sangue, o índice HOMA-IR ou a captação de glicose muscular em camundongos C57BL/6 obesos induzidos por dieta.
Os dados em humanos diferem dos variados efeitos observados em modelos de roedores. Em humanos, Wilkinson et al. mostraram que a ingestão oral de 2,42 g de HMB-FA em homens jovens saudáveis não alterou os níveis circulantes de insulina em jejum ou pós-prandial, mas a leucina sim, sugerindo que o HMB não é um secretagogo de insulina. No entanto, o HMB-FA diminuiu a degradação de proteína muscular (−57%) de forma semelhante, mas independente da insulina. Townsend et al. descobriram que o consumo de HMB-FA (1 g) por homens jovens treinados em resistência não afetou os níveis séricos de insulina antes, imediatamente após ou 30 minutos após o exercício agudo de resistência pesada. Curiosamente, quando o HMB é combinado com glicose, os resultados podem mudar. Por exemplo, um estudo de Herrod et al. avaliou o impacto da ingestão de 3 g de HMB-Ca em humanos durante um teste oral de tolerância à glicose (TOTG) e encontrou uma redução na secreção de insulina em homens jovens, mas não em homens mais velhos. No entanto, outro estudo encontrou o oposto com o HMB-FA, indicando que ele não tem impacto na glicose ou insulina pós-prandial durante um TOTG. As diferenças entre esses estudos podem ser devidas ao tipo de HMB utilizado, aos pontos de tempo analisados ou à diferença nas técnicas analíticas.
Em resumo, os dados disponíveis sugerem que a suplementação oral de HMB a longo prazo (por exemplo, 1,5–3 g/d) é segura para humanos por pelo menos um ano de duração. A dosagem de curto prazo de até 6 g/d por 8 semanas não tem efeitos adversos. Mais pesquisas são necessárias para determinar o papel da suplementação crônica de HMB na sensibilidade à insulina e no metabolismo da glicose, considerando idade e sexo.
Modo de ação primário do HMB
As mudanças na massa muscular são reguladas pelo equilíbrio entre a síntese de proteína muscular e a degradação de proteína muscular. Quando a taxa de síntese de proteína muscular excede a taxa de degradação de proteína muscular, há um aumento líquido de proteína muscular. Por outro lado, quando a taxa de degradação de proteína muscular excede a taxa de síntese de proteína muscular, há uma diminuição líquida de proteína muscular. O modo de ação primário e mais investigado do HMB tem sido através de seu mecanismo duplo de aumentar a síntese de proteína muscular e suprimir a degradação de proteína muscular.
Assim como seu aminoácido precursor, a leucina, o HMB regula positivamente a síntese de proteína muscular por meio do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) e seus alvos downstream, a proteína quinase S6 ribossomal (p70S6K1) e a proteína de ligação ao fator de iniciação eucariótico 4E (4EBP1) in vitro. Acredita-se que os metabólitos da leucina, como o HMB, possam contribuir ou diretamente impulsionar as respostas anabólicas à leucina, pois a leucina é metabolizada dentro do músculo. Evidências in vitro sugerem que a conversão de leucina em HMB é necessária para a estimulação máxima da síntese proteica. Além disso, Suryawan et al. demonstraram que tanto a leucina quanto o HMB estimulam a fosforilação do complexo 1 do alvo mecanístico da rapamicina (mTORC1) no músculo. A ação da leucina envolve a dissociação do complexo Sestrin2-GATOR2 e o aumento da ligação de Rag A/C ao mTOR, enquanto a ativação do mTORC1 pelo HMB é independente dessa via de detecção de leucina. Resultados de estudos clínicos mostram que uma dose de 3 g de HMB induz uma estimulação robusta (quase máxima) da síntese de proteína muscular no músculo humano por meio da ativação do mTORC1 e da fosforilação downstream da p70S6K1, em concordância com as evidências in vitro. Essa estimulação é independente da forma de HMB, com resultados semelhantes observados para HMB-Ca e HMB-FA em estudos separados. Como a suplementação com HMB pode aumentar os níveis de hormônio do crescimento (GH) e fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), ela também pode estimular a síntese proteica por meio da sinalização do eixo GH/IGF-1, embora os aumentos induzidos pelo HMB nesses hormônios não tenham sido diretamente associados à síntese proteica. Alguns estudos propuseram que a estimulação da síntese de proteína muscular pelo HMB envolve a ativação da AKT. No entanto, outros mostraram in vivo que o HMB aumenta a síntese de proteína muscular sem a ativação da AKT. Adicionalmente, foi demonstrado que o HMB ativa a proteína quinase ativada por AMP (AMPK) in vitro.
Evidências pré-clínicas mostram que o HMB também diminui a degradação de proteína muscular por meio de múltiplas vias, incluindo a supressão da via ubiquitina-proteassoma, a inibição da apoptose mionuclear via sinalização de caspases associadas à mitocôndria e a supressão das vias de autofagia lisossomal. Estudos clínicos mostram que 3 g de HMB diminuem significativamente a degradação de proteína muscular, independentemente da forma de HMB (ou seja, cálcio vs ácido livre). A suplementação com HMB-Ca durante o treinamento de resistência também resulta em diminuições dependentes da dose na degradação de proteína muscular, medida pela 3-metil-histidina urinária, um subproduto da degradação de proteínas contráteis musculares que não é metabolizado nem reutilizado para a síntese proteica. Embora a degradação de proteína muscular seja tipicamente regulada por um processo dependente de insulina, o HMB-FA suprime a degradação de proteína muscular no músculo humano por meio de um processo independente de insulina.
Os mecanismos específicos pelos quais o HMB suprime a degradação de proteínas musculares em humanos ainda precisam ser elucidados. As principais evidências clínicas dos mecanismos de ação do HMB na síntese e degradação de proteínas, embora metodologicamente rigorosas, são limitadas pela inclusão apenas de homens jovens e saudáveis nesses estudos. Não foram observadas alterações na expressão de proteínas associadas à atrofia (por exemplo, MuRF1, MAFbx) no músculo humano durante os estudos clínicos, embora os pesquisadores tenham observado que os eventos de sinalização de pico podem ter ocorrido fora do único momento avaliado. Baier et al. avaliaram as taxas de renovação proteica corporal total usando doses orais intermitentes/preparadas de 15N-glicina. Em idosos, a combinação de HMB-Ca com arginina e glutamina aumentou as taxas de renovação proteica aos 3 e 12 meses de suplementação, respectivamente. Um estudo mais recente examinou a síntese de proteínas musculares durante 6 semanas de treinamento de exercício resistido com uma perna, com ou sem HMB, em idosos de vida livre, utilizando métodos com óxido de deutério. Embora não tenham sido observados efeitos principais da suplementação isolada de HMB na síntese de proteínas musculares, durante as primeiras duas semanas de treinamento, foi observado um aumento significativo na síntese proteica muscular com exercício no grupo HMB. A relevância desses achados (ou a falta deles) deste estudo é prejudicada pela limitada massa muscular exercitada e pela incapacidade de medir a degradação de proteínas musculares. Até onde sabemos, outros mecanismos potenciais para a redução da degradação de proteínas musculares não foram avaliados em estudos clínicos. Pesquisas adicionais em mulheres e populações idosas acrescentarão informações valiosas à nossa compreensão dos efeitos do HMB em diferentes populações.
Em resumo, o principal modo de ação do HMB parece ser por meio de seu mecanismo duplo de aumentar a síntese de proteínas musculares e suprimir a degradação de proteínas musculares.
Efeitos do HMB sobre danos musculares e recuperação funcional
Dados sugerem que o HMB pode ajudar a reduzir o dano muscular e promover a recuperação muscular. De fato, dois estudos apoiam a hipótese de que a suplementação com HMB ajuda a prevenir o dano muscular induzido pelo exercício e melhora a recuperação após o exercício. A suplementação com 3 g de HMB-Ca resultou em uma resposta diminuída de creatina quinase (CK) e LDH após uma corrida prolongada, e o HMB-Ca protegeu contra o aumento de CK induzido pelo exercício em homens em resposta ao treinamento progressivo de resistência. Panton et al. relataram que homens e mulheres que suplementaram por quatro semanas com 3 g de HMB-Ca em conjunto com treinamento progressivo de resistência apresentaram uma resposta de CK significativamente diminuída após a intervenção. Além disso, em comparação com um grupo placebo, 14 dias de suplementação com HMB-Ca (3 g/d) antes de um exercício excêntrico de rosca bíceps reduziram a elevação subsequente de CK, o que correspondeu a uma melhor manutenção da força de 1 repetição máxima (1-RM) na rosca e redução da dor muscular em comparação com o placebo durante 72 horas de recuperação. Adicionalmente, uma sessão de exercício isocinético excêntrico de extensores e flexores do joelho, causadora de dano muscular, foi realizada por 16 participantes não treinados que receberam 3 g de HMB-Ca 60 minutos antes ou imediatamente após o exercício. Em contraste com o grupo que recebeu a suplementação pós-exercício, aqueles que suplementaram com HMB pré-exercício apresentaram elevações menores de LDH na recuperação. Recentemente, Tsuchiya et al. suplementaram homens não treinados com 3 g/d de HMB-Ca por 2 ou 4 semanas antes de um protocolo excêntrico de dano muscular na parte superior do corpo. Os resultados indicaram que tanto 2 quanto 4 semanas de suplementação com HMB melhoraram a recuperação do torque de contração voluntária máxima (MVC) e da amplitude de movimento em comparação com o placebo, ao mesmo tempo que reduziram a rigidez e o inchaço muscular. Além disso, embora a maioria das investigações até o momento tenha utilizado uma dose de 3 g/d de HMB, um estudo subsequente desses pesquisadores investigou a eficácia de uma dose de 1,5 g/d de HMB tomada por duas semanas antes do dano excêntrico aos flexores do cotovelo. Curiosamente, a dose baixa de HMB também foi eficaz para melhorar a recuperação funcional, incluindo melhorias na contração voluntária máxima e na amplitude de movimento dos flexores do cotovelo nesses homens não treinados.
Embora alguns efeitos protetores do HMB tenham sido demonstrados em participantes não treinados, os dados atuais são contraditórios em relação a indivíduos treinados em resistência. Um estudo com jogadores de futebol americano da Divisão I da NCAA não encontrou efeito de 28 dias de suplementação com HMB sobre marcadores de dano muscular ou medidas de força e desempenho de potência. Hoffman et al. investigaram se o HMB-Ca poderia proporcionar um efeito protetor durante um acampamento de treinamento de futebol americano de pré-temporada no verão, que geralmente consiste em duas sessões de treino por dia. Os resultados desse estudo indicaram que o HMB não teve benefício em relação ao desempenho físico, CK, mioglobina ou estado hormonal. Alguns postularam que, como atletas treinados em resistência adquiriram mais proteção contra dano muscular por meio do efeito de repetição de exercício, esses indivíduos podem precisar ser submetidos a uma quantidade profunda de estresse ou treinamento para experimentar um efeito ergogênico do HMB. Dessa forma, Wilson et al. forneceram 3 g/dia de HMB-FA ou placebo a homens treinados antes e por dois dias após uma sessão extenuante de exercício resistido de membros inferiores. Em 48 horas pós-exercício, os níveis de CK estavam significativamente mais altos no grupo placebo, enquanto a recuperação percebida foi maior no grupo HMB-FA. No entanto, ao utilizar uma dose suplementar semelhante de HMB-FA, não foi observada redução nas citocinas inflamatórias, CK, mioglobina, proteína C-reativa ou desempenho no agachamento 24 e 48 horas após a sessão de exercício danoso ao músculo. Correia et al. descobriram que o HMB-FA melhorou a recuperação da capacidade de exercício, medida por 30 extensões isocinéticas máximas do joelho a 120º/s, 24 horas após sete séries de 20 saltos com queda que causam dano muscular. Vários outros estudos em atletas competitivos mostraram efeitos promissores do HMB em marcadores indiretos de dano muscular. Eslami et al. observaram que o HMB atenuou as respostas de CK e LDH quando tomado durante um período de treinamento intenso em jogadores de futebol competitivos, e esses achados foram corroborados em um grupo de jogadores de futebol profissionais que tomaram 3 g de HMB-FA. Em lutadores treinados, o HMB-FA atenuou CK e LDH após um protocolo simulado de luta, ao mesmo tempo que melhorou as métricas de recuperação percebida em comparação com o placebo. Uma meta-análise recentemente publicada reuniu os resultados de 10 ensaios clínicos randomizados com 324 participantes no total e examinou o impacto da suplementação com HMB nos marcadores de dano muscular, constatando que, quando 3 g de HMB por dia são suplementados por mais de seis semanas, o HMB atenua significativamente as respostas de CK e LDH após exercício danoso ao músculo. No entanto, estudos adicionais comparando a forma HMB-Ca com HMB-FA são necessários para determinar se há alguma diferença.
Dosagem aguda de HMB
Várias investigações estudaram os efeitos do HMB quando ingerido de forma aguda, em oposição a períodos de carga crônica. Wilkinson et al. relataram aumentos significativos na síntese de proteína muscular miofibrilar (MPS) após o consumo de uma dose de 3,42 g de HMB-FA, que aumentou a sinalização anabólica intramuscular (mTOR, p70s6k) comparável a 3,42 g de leucina em homens saudáveis. O HMB-FA estimulou a MPS de forma semelhante à leucina, mas também foi observado que o HMB-FA diminuiu a degradação de proteína muscular quando ingerido de forma aguda. Posteriormente, um bolus de 3 g de HMB-Ca também demonstrou aumentar a sinalização mTORc1 e as taxas de MPS em um estudo do mesmo grupo. Quando ingerido antes do treino, Townsend et al. administraram apenas 1 g de HMB-FA a homens treinados antes de um treino pesado de membros inferiores composto por agachamento, levantamento terra e agachamento dividido, e encontraram concentrações plasmáticas aumentadas de IGF-1 e GH medidas aos 30 min e 1 hora pós-exercício. Assim, o HMB-FA pode alterar o eixo GH/IGF-1 por vias semelhantes às da arginina e lisina; a leucina também demonstrou estimular aumentos modestos nas concentrações de GH.
Em relação às respostas imunes, uma maior porcentagem de monócitos expressando o receptor do complemento tipo 3 (CR3) juntamente com níveis elevados de proteína inibitória de macrófagos-1β (MIP-1β) foram observados após a ingestão de 1 g de HMB-FA em um protocolo de exercício resistido de alta intensidade com ou sem terapia de imersão em água fria (CWI) pós-treino. Este marcador (CR3), medido por citometria de fluxo, especifica monócitos que entram no local da lesão muscular para iniciar o reparo. Esses dados podem sugerir que o HMB-FA altera os mecanismos de mobilização e adesão de células imunes durante o reparo e recuperação tecidual. Além disso, usando a mesma dose de HMB-FA e protocolo de exercício, HMB-FA e HMB-FA + CWI diminuíram a expressão do receptor do fator de necrose tumoral-1 (TNFR1) e atenuaram os níveis da citocina fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) nos grupos alimentados com HMB-FA. Em resumo, parece que o HMB pode proporcionar um efeito fisiológico benéfico quando consumido tanto de forma aguda quanto crônica em humanos.
O efeito do HMB com exercício na composição corporal
Resumo de estudos controlados por placebo avaliando os efeitos do HMB e do exercício na composição corporal.
Estudo Desenho Sujeitos Treinamento Físico Controle ou avaliação da dieta Duração, dose e tipo de HMB Suplementos adicionais Medida da Composição Corporal Resultados (em relação ao placebo) Nissen et al. (Estudo 1) ECR, duplo-cego Homens jovens não treinados; 19–29 anos; n = 6–8/grupo Treinamento de resistência progressivo de alta intensidade monitorado; 3×/sem; Controle 3 sem;1,5 ou 3 g/d HMB-Ca 37 g de proteína do leite em alguns grupos TOBEC Massa magra: +0,4 (1,5 g); +0,8 (3,0 g) (p < 0,11)Massa gorda: NS Nissen et al. (Estudo 2) ECR, duplo-cego Homens jovens treinados; 19–22 anos; n = 16/grupo Treinamento de resistência progressivo monitorado; 6 d/sem, 2–3 h/d, treinamento aeróbico ≥ 3 d/sem Não 7 sem;3 g/d HMB-Ca 37 g de proteína do leite TOBEC Massa magra: ~ +1,9 kg (dias 14–39; p < 0,05)Massa gorda: NS Kreider et al. ECR, duplo-cego Jovens treinados em resistência; 25,1 ± 1 anos; n = 12–15/grupo Não monitorado; instruídos a manter o programa de treinamento individualizado atual; 6,9 ± 0,5 h/sem Avaliação 28 d;3 ou 6 g/d HMB-Ca 81 g de carboidrato, 75 g de proteína, 3 g de gordura DXA Massa magra: NSMassa gorda: NS Gallagher et al. ECR, duplo-cego Homens jovens não treinados; 18–29 anos; n = 11–14/grupo Treinamento de resistência progressivo monitorado; 3 d/sem Avaliação 8 sem;38 ou 76 mg/kg/d (3 ou 6 g/d) HMB-Ca Não Dobras cutâneas em 7 locais Massa magra: +1,9 kg no grupo 38 mg/kg/d (p < 0,05)Massa gorda: Não relatado Panton et al. ECR, duplo-cego Homens e mulheres jovens a meia-idade (status de treinamento misto); 20–40 anos; n = 18–21/grupo Treinamento de resistência progressivo de alta intensidade monitorado 3 d/sem Não 4 sem;3 g/d HMB-Ca Não Dobras cutâneas e pesagem hidrostática Massa magra: +0,5 kg (p = 0,08)%GC: −0,6% (p = 0,08) Jowko et al. ECR, duplo-cego Homens jovens ativos mas não treinados; 19–23 anos; n = 9–11/grupo Treinamento de resistência progressivo monitorado 3 d/sem; Avaliação 3 sem;3 g/d HMB-Ca Nãoa BIA Massa magra: +0,4 kg com HMB isolado (p = 0,08)Massa gorda: NS Slater et al. ECR, duplo-cego Jovens jogadores de polo aquático e remadores altamente treinados; 24,5 ± 1,7 anos; n = 9/grupo Treinos não controlados atribuídos pelos treinadores dos atletas; 2–3 d/sem, mais treinamento específico do esporte Avaliação 6 sem;3 g/d HMB-Ca 24 g de carboidrato; 42 g de proteína; 2 g de gordura DXA Massa magra: NSMassa gorda: NS Vukovich et al. ECR, duplo-cego Homens e mulheres idosos não treinados;70 ± 1 anos;n = 14–17/grupo Supervisionado; treinamento de resistência 2 d/sem; caminhada e alongamento 3 d/sem por 60 min Nenhum 8 sem;3 g/d HMB-Ca Não Dobras cutâneas, DXA Dobras cutâneas:Massa magra: +1,0 kg (p = 0,08)%GC: −1,3% (p < 0,05)TC:Gordura, ~ −8,0%DXA: NS Ransone et al. Cruzado; duplo-cego Jovens jogadores de futebol americano universitários;19,2–21,3 anos;N = 35 Exercício de resistência e endurance progressivo supervisionado; 4 d/sem; 4 h/d Não 4 sem;3 g/d HMB-Ca Não Dobras cutâneas NS Zajac et al.” antes das mudanças.
RCT; cegamento não descrito Jogadores de basquete treinados, jovens do sexo masculino, 25,6 ± 5,6 anos, n = 12–23/grupo Treinamento resistido 3 d/sem Não 30 dias; HMB (dose e tipo não especificados) Noa BIA FFM: ~ + 2 kg (p = 0,05)%GC: ~ −1,3% (p = 0,001) Lamboley et al.
RCT; duplo-cego Homens e mulheres jovens não treinados; 23 ± 1 anos, n = 8/grupo Treinamento intervalado de alta intensidade supervisionado (esteira) 3 d/sem Não 5 sem; 3 g/d HMB-Ca Não DXA NS Kraemer et al.
RCT; duplo-cego Homens jovens, recreacionalmente ativos mas não treinados; 22,9 ± 3,8 anos; n = 8–9/grupo Treinamento resistido progressivo periodizado 3 d/sem; >30 min de exercício de endurance 2–3 d/sem Controle 12 sem, 3 g/d HMB-Ca 14 g de arginina; 14 g de glutamina; 6 g de taurina; 11,6 g de dextrose DXA Massa magra: ~+ 5 kg (p ≤ 0,05) %GC: ~ −2% (p ≤ 0,05) Thompson et al.
RCT; duplo-cego Homens jovens treinados; 24 ± 4 anos, n = 9–13/grupo Treinamento resistido progressivo; 3 d/sem Avaliação 9 sem; 3 g/d HMB-Ca Não Dobras cutâneas; BIA Dobras cutâneas (soma): −9 unidades (p = 0,05) BIA: NS Portal et al.
RCT; duplo-cego Jogadores de voleibol adolescentes de elite, masculinos e femininos; 13,5–18 anos; n = 14/grupo Treinamento combinado (intervalos, potência/velocidade, habilidades, treinamento resistido progressivo, treinamento de endurance); 18–22 h/sem Avaliação 7 sem; 3 g/d HMB-Ca Não Dobras cutâneas FFM: + 2,4 kg (p = 0,00) %GC: − 1,9% (p = 0,04) Stout et al.
RCT; duplo-cego Homens e mulheres idosos saudáveis não treinados; (73 ± 1 anos); n = 16–20/grupo Treinamento resistido progressivo supervisionado; 3 d/sem Avaliação 24 sem; 3 g/d HMB-Ca Não DXA Massa magra: −0,2 kg em homens (p = 0,03) cWilson et al.
RCT; duplo-cego Homens jovens treinados em resistência; 20–28 anos; n = 9–11/grupo Treinamento resistido periodizado supervisionado com ciclo de overreaching de 2 sem; 3–5 d/sem Controle 12 sem; 3 g HMB-FA Não DXA Massa magra: + 5,3 kg (p = 0,001) MG: − 3,7 kg (p = 0,0003) Stout et al.
RCT; duplo-cego (análise post hoc de Stout 2013) Homens idosos saudáveis não treinados; 72,1 ± 5,7 anos; n = 12/grupo Treinamento resistido progressivo supervisionado; 3 d/sem Avaliação 12 sem; 3 g/d HMB-Ca Não DXA Adiposidade abdominal: −0,22 kg (p < 0,05) Stout et al.
RCT; duplo-cego; cruzado Remadores de elite jovens do sexo masculino; 17–22 anos; n = 16 Continuar treinamento usual de remo (10–24 h/sem) Avaliação 12 sem; 3 g/d HMB-Ca Não BIA FFM: NS; MG: −1,7 kg (p = 0,003) Durkalec Michalski et al. -
RCT; duplo-cego; cruzado Atletas jovens treinados de esportes de combate; 22,8 ± 6,1 anos, n = 42 Continuar treinamento usual de esporte, endurance e força/potência (8,3 sessões/sem) Não 12 sem; 3 g/d HMB-Ca Não BIA FFM: + 1,5 kg (p = 0,049) MG: −1,5 kg (p = 0,016) McIntosh et al.
ECR; DB Jogadores de rugby jovens do sexo masculino;18–27 a;n = 11–12/grupo Programa de treinamento de rugby incluindo treinamento de resistência progressivo 4 d/sem e treinamento específico do esporte 4 d/sem Avaliação 12 sem;3 g/d HMB-Ca Não Dobras cutâneas %GC: NS Teixeira et al. ECR; DB Homens treinados jovens a meia-idade;31,7 ± 7,6 a;9–11/grupo Treinamento de resistência progressivo Avaliação 8 sem;3 g/d HMB-Ca ou HMB-FA Não DXA NS Tinsley et al. ECR; DB Mulheres jovens treinadas;18–30 a;n = 13–14/grupo Treinamento de resistência progressivo supervisionado 3 d/sem Controle (alimentação com restrição de tempo) 8 sem;3 g/d HMB-Ca 25 g de proteína do soro do leite Modelo 4C modificado produzido a partir de DXA e BIS Análise ITT: NS; Análise PP: MLG: NS; MG: −0,6 (p = 0,03); %GC: −0,9% (p = 0,048) Tritto et al. ECR; DB Homens jovens treinados;25,3 ± 3,7 a;n = 15/grupo Treinamento de resistência progressivo 2 d/sem Avaliação 12 sem;3 g/d HMB-Ca ou HMB-FA Não DXA NS Fernández-Landa et al. ECR; DB Remadores de elite jovens do sexo masculino;30,4 ± 4,7 a;n = 7/grupo Prática contínua de remo 6 d/sem Controle (personalizado) 10 sem;3 g/d HMB-Ca 1 g/kg de carboidrato; 0,3 g/kg de proteína Dobras cutâneas NS Rathmacher et al. ECR; DB Homens e mulheres idosos não treinados;> 60 a;n = 26–34/grupo Treinamento de resistência progressivo de intensidade moderada supervisionado 3 d/sem Avaliação 12 meses;3 g/d HMB-Ca 2000 UI de vitamina D3 DXA NS Stahn et al. ECR; DB Homens jovens não treinados;19–25 a;n = 7–8/grupo Treinamento de resistência periodizado supervisionado 4 d/sem Não 12 sem;3 g/d HMB-Ca 30 g de proteína do soro do leite diariamente; suplemento adicional de 30 g de proteína do soro do leite e 30 g de carboidrato nos dias de treino BIS Interação NS; tamanhos de efeito médio a grande para maior efeito do HMB na MLG total/segmentar Osuka et al. ECR; DB Mulheres idosas com baixa massa muscular;65–79 a;n = 39/grupo Treinamento de resistência progressivo supervisionado 2×/sem Avaliação 12 sem;1,5 g HMB-Ca Não BIA NS Cabre et al. ECR; DB Homens e mulheres não treinados jovens a meia-idade;32,2 ± 10,0 a;n = 15–25/grupo Treinamento de resistência de alta intensidade e corrida intervalada de alta intensidade supervisionados 2 d/sem Avaliação 6 sem; 1,5 g de HMB (tipo não especificado) apenas nos dias de treino 50 mg de cafeína; 550 mg de colina; 25 g de carboidrato; 1500 UI de vitamina D3; 15 g de proteína do soro do leite; 5 g de caseinato de proteína; 200 mg de vitamina C, 45 UI de D-alfa tocoferol; 1,5 g de glucosamina DXA NS Fairfield et al. ECR; DB Mulheres não treinadas de meia-idade;45–60 a;n = 9–10/grupo Treinamento de resistência progressivo supervisionado; 3 d/sem Avaliação 12 sem;3 g/d HMB-Ca 2000 UI de Vitamina D3 DXA (corpo inteiro); RM (coxa) DEXA: NS; RM: −28 cm³ (p = 0,05) Han et al.
RCT; cegamento não descrito Homens e mulheres idosos com sarcopenia e fratura de quadril; ≥ 65 anos; n = 43–45/grupo Treinamento de resistência progressivo supervisionado; a cada 2–3 dias Não 3 meses; 3 g/dia de HMB (tipo não especificado) Não DXA NS
4C, 4 compartimentos; ATP, trifosfato de adenosina; BIA, análise de impedância bioelétrica; BIS; espectroscopia de bioimpedância; Ca, cálcio; DB, duplo-cego; DXA, absorciometria de raios X de dupla energia; FA, ácido livre; FFM, massa livre de gordura; FM, massa gorda; HMB: β-hidroxi-β-metilbutirato; IU, unidades internacionais; LBM, massa corporal magra; MRI, imagem por ressonância magnética; NS; sem efeito(s) significativo(s); RCT, ensaio clínico randomizado; TOBEC, condutividade elétrica corporal total.
Diferenças com valores de p >0,05 são observadas como achados apenas quando relatadas como tal pelos pesquisadores.
Onde apenas dados gráficos foram relatados, mudanças significativas foram estimadas a partir das figuras e indicadas por “
aSuplementação concomitante de creatina em um grupo separado; resultados para a suplementação combinada não relatados.
bValores absolutos pré-pós não foram relatados; não está claro se as mudanças relatadas refletem a mudança no percentual de gordura corporal ou a mudança percentual em relação à linha de base.
cVários editoriais foram submetidos relacionados a esses estudos e os editoriais foram respondidos pelos autores.
Na Tabela 1, a literatura publicada avaliando os efeitos combinados do HMB e do exercício sobre a composição corporal (ou seja, massa magra, massa gorda ou sua proporção) em estudos controlados por placebo sem viés subjetivo para o desenho do estudo ou população está disponível. No entanto, os fatores populacionais, bem como outras diferenças entre os desenhos dos estudos, provavelmente influenciam os achados. A suplementação de HMB foi estudada em uma ampla gama de populações em relação à idade, sexo e status de treinamento e foi estudada em combinação com uma variedade de estímulos de treinamento em termos de modalidade, duração e intensidade.
A suplementação de HMB demonstrou aumentar a massa livre de gordura (FFM) em resposta ao treinamento físico em indivíduos previamente não treinados em apenas três semanas. Entre indivíduos previamente treinados, no entanto, os benefícios são mais prováveis de serem percebidos em protocolos de treinamento de maior duração (ou seja, ≥6 semanas), pois estudos de curto prazo em indivíduos treinados frequentemente não detectam benefícios do HMB em relação ao placebo, embora haja algumas exceções. Parece que há até mesmo um benefício do HMB para aumentar a FFM em atletas.
As interpretações das mudanças na composição corporal são um tanto limitadas na maioria dos estudos devido à falta de controle dietético, especialmente a ingestão habitual de proteínas. No entanto, a maioria dos estudos instruiu os participantes a não alterarem suas dietas e incluiu alguma forma de avaliação dietética, tipicamente um recordatório alimentar. Alguns estudos controlaram rigorosamente as dietas dos participantes, e esses estudos foram notavelmente associados a algumas das maiores magnitudes de mudanças observadas até o momento na composição corporal com a suplementação de HMB durante o treinamento. Esses estudos foram questionados pelos grandes efeitos relatados.
Devido aos mecanismos duplos de aumento da síntese proteica e redução da degradação proteica, o HMB pode oferecer um suporte único para a composição corporal ideal durante o treinamento e a restrição calórica, frequentemente praticada por atletas de esportes com categorias de peso. Em um estudo muito pequeno (n = 4/grupo) com atletas de judô do sexo feminino submetidas a restrição calórica (ingestão média de ~1160 kcal/d, 1,33 g/kg de proteína/d) por três dias, o grupo que recebeu HMB apresentou reduções significativas no percentual de gordura corporal e reduções numericamente menores na MLG em comparação ao grupo controle. Em outro estudo com restrição energética, os pesquisadores avaliaram os efeitos da suplementação de HMB na composição corporal durante 8 semanas de treinamento resistido e alimentação com restrição de tempo. Embora a análise por intenção de tratar não tenha demonstrado um benefício definitivo do HMB na composição corporal, na análise por protocolo, que excluiu indivíduos que abandonaram o estudo ou tiveram baixa adesão à dieta, suplementação ou exercício, apenas o grupo HMB apresentou redução significativa da massa gorda e do percentual de gordura corporal em relação aos valores basais, além de uma alteração numericamente maior na MLG.
Embora a maioria dos estudos que avaliaram os efeitos da suplementação de HMB tenha sido realizada com adultos jovens (principalmente do sexo masculino), os efeitos da suplementação de HMB durante o treinamento físico também foram avaliados em diferentes faixas etárias. Em jogadoras adolescentes de elite de voleibol (13–18 anos), a suplementação de HMB durante 7 semanas de treinamento aumentou significativamente a massa magra e diminuiu a massa gorda. Até onde sabemos, Fairfield et al. foram os primeiros a avaliar especificamente os efeitos do exercício e do HMB em mulheres de meia-idade. Embora não tenham sido observados efeitos significativos do HMB + exercício na composição corporal geral, a suplementação de HMB + vitamina D3 diminuiu significativamente o tecido adiposo intramuscular, conforme medido por ressonância magnética da coxa. Notavelmente, um efeito semelhante foi observado tanto em mulheres treinadas com exercícios resistidos quanto nos grupos controle sedentários concomitantes. Estudos adicionais são necessários para avaliar as implicações metabólicas ou outras implicações para a saúde desses achados.
Em idosos (idade ≥60 anos), a influência do HMB durante o treinamento físico na composição corporal foi avaliada em vários estudos independentes com resultados mistos. Oito semanas de suplementação com HMB durante o treinamento físico resultaram em uma tendência de aumento da massa magra e redução significativa do percentual de gordura corporal em comparação com o placebo, quando medido por dobras cutâneas. No entanto, essas medidas não foram significativamente diferentes entre os grupos com base na análise por DXA. Notavelmente, uma redução significativamente maior na área de gordura da coxa foi observada usando uma análise sensível por tomografia computadorizada, o que está alinhado com a redução da gordura intramuscular observada com a suplementação de HMB em mulheres de meia-idade. Dois estudos de longo prazo (24 ou 52 semanas) não mostraram nenhum benefício adicional da suplementação de HMB durante o treinamento físico na composição corporal geral. No entanto, a análise post hoc revelou uma maior redução na adiposidade abdominal entre homens idosos após 12 semanas de exercício com suplementação de HMB em comparação com o placebo. Os protocolos de treinamento físico utilizados na maioria dos estudos com idosos até o momento forneceram um estímulo menor em termos de volume e intensidade do que a maioria dos estudos realizados em faixas etárias mais jovens. Embora os dados sejam atualmente limitados, a suplementação de HMB em combinação com exercícios em idosos continua sendo uma área ativa de pesquisa.
Jakubowski et al. realizaram uma revisão sistemática e meta-análise para determinar a eficácia da suplementação de HMB em aumentar a MLG e os ganhos de força durante o treinamento com exercícios resistidos (TER) em adultos jovens. Os autores concluíram que o HMB aumentou o ganho de massa corporal total, mas esse efeito não se traduziu em aumentos significativamente maiores na MLG ou na força, ou diminuições na massa gorda durante os períodos de TER. Os autores chamaram a atenção para a diferença média entre os grupos suplementados com HMB e placebo de 0,29 kg (IC 95% −0,01, 0,60, p = 0,06). Esta meta-análise levantou várias preocupações estatísticas, incluindo o uso de declarações fortes de conclusões que parecem inconsistentes com as limitações da análise e a falta de justificativa adequada para decisões e descrições dos métodos utilizados na análise (transparência e reprodutibilidade inadequadas). Jakubowski et al. relatam a exclusão de dois estudos (Kraemer et al. e Wilson et al.) tardiamente na análise. As exclusões não foram baseadas em critérios de inclusão/exclusão a priori e, portanto, deveriam exigir justificativa extra e as conclusões devem ser vistas com cautela. Além disso, Jakubowski et al. incluíram seu próprio estudo que não era controlado por placebo; um requisito para inclusão na meta-análise. Por fim, vários estudos ou ensaios individuais estavam ausentes da meta-análise, o que poderia ter alterado as conclusões sobre a MLG do relatório.
Em resumo, a suplementação de HMB, quando combinada com treinamento físico, provavelmente melhora as medidas de composição corporal. Essa melhora é alcançada por meio de um aumento na FFM e/ou uma diminuição na massa gorda. Os benefícios da melhora da composição corporal foram observados na maioria, mas não em todos, os estudos realizados com participantes de diferentes idades, sexos e níveis de treinamento iniciais. A suplementação de HMB também pode proteger a FFM e aumentar a perda de gordura em atletas durante restrição alimentar leve a moderada, embora estudos adicionais nessa área sejam necessários. Vale ressaltar que as melhorias mais significativas na composição corporal com HMB foram observadas em estudos que incorporaram programas robustos de treinamento de resistência e controle alimentar. No entanto, é importante destacar que esses fatores não são necessariamente obrigatórios para experimentar os supostos benefícios do HMB. Devido à diversidade nas populações e nos desenhos dos estudos, recomenda-se avaliar criticamente os resultados de estudos individuais com base em sua adequação à população-alvo e ao estímulo de treinamento.
O efeito do HMB na força e potência quando combinado com treinamento
Estudos combinando HMB com treinamento de resistência no desempenho do exercício em indivíduos não treinados, mistos (treinados/não treinados) e treinados. ⇓ = nenhuma alteração em comparação ao placebo, ⇔ = alteração numérica, mas não estatisticamente significativa em comparação ao placebo, ⇑ = aumento significativo em comparação ao placebo (* p < 0,05 vs placebo).
Autor Sujeitos Exercício Suplementação e Duração do Estudo ResultadosForça + Potência Não treinados Nissen et al. 41 homens não treinados (19–29 anos) 3 semanas de treinamento de resistência, 1,5 h 3 dias por semana. 1,5 g ou 3 g de HMB-Ca ou placebo por 3 semanas. ⇑ peso total levantado* Gallagher et al. 37 homens não treinados (21,7 ± 1,0 a) 10 exercícios diferentes realizados 3× por semana a 80% (1RM). 3 g ou 6 g de HMB-Ca ou placebo por 8 semanas. ⇑ força isométrica e isocinética*⇔ força de 1RM de corpo inteiro Asadi et al. 16 homens não treinados (21,4 ± 0,7 a) 6 semanas (12 sessões) com duração de 70–80 min cada. (1RM) supino e leg press e salto vertical antes e após a intervenção de treinamento. 3 g de HMB-FA ou placebo por 12 semanas. ⇑ maior melhora na potência de pico estimada, aumentos no leg press 1RM e aumentos na massa corporal* Não treinados e treinados Panton et al. 43 homens, 41 mulheres levantadores de peso treinados + não treinados (20–40 a) 4 semanas de treinamento de resistência 3 vezes por semana. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 4 semanas. ⇑ força da parte superior do corpo* Treinados Nissen et al. 32 jogadores de futebol americano universitários treinados (19–22 a) 7 semanas de treinamento de resistência e aeróbico, 2–3 h/d, 6 d/semana. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 7 semanas. ⇑ força da parte superior do corpo* Kreider et al. 40 atletas treinados em resistência (25,1 ± 1,1 a) 4 semanas de treinamento de resistência. 3 ou 6 g de HMB-Ca ou placebo por 4 semanas. ⇔ aumento de força não estatisticamente significativo dependente da dose Slater et al. 17 atletas de polo aquático e remo (24,7 ± 1,6 a) 2–3 exercícios de resistência por semana medindo força isoinercial de 3 repetições máximas. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 6 semanas. ⇓ sem alterações significativas Ransone et al. 35 jogadores de futebol americano universitários (21,3 ± 1,2 a) 4 horas por dia, 4 dias por semana, força muscular, incluindo supino, agachamento e power cleans. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 4 semanas com 1 semana de washout. ⇓ sem alterações significativas. Thomson et al. 22 homens treinados em resistência (24,6 ± 4,0 a) (1RM) parte inferior do corpo (extensão de perna) e parte superior do corpo (supino, rosca bíceps no banco). 3 g de HMB-Ca ou placebo por 9 semanas. ⇑ força da parte inferior do corpo*⇔ força da parte superior do corpo Hung et al. 8 atletas de judô femininas universitárias (21,5 ± 0,9 a) V.O2max em esteira. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 3 dias. ⇔ a massa muscular e o desempenho anaeróbico da parte inferior e superior do corpo permaneceram inalterados. Portal et al.
15 homens e 14 mulheres, jogadores de voleibol juniores israelenses de elite, nível de seleção nacional (13,5–18 anos) 18–22 horas de voleibol por semana durante as primeiras 7 semanas da temporada. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 7 semanas. ⇑ aumento no supino e leg press 6RM*.⇑ maior força de flexão do joelho*.⇑ aumento na potência anaeróbica de pico e média pelo teste anaeróbico de Wingate*. aWilson et al. 20 homens treinados em resistência (21,6 ± 0,5 anos) Fase 1: programa de treinamento de resistência periodizado de 8 semanas. Fase 2: ciclo de overreaching de 2 semanas.Fase 3: taper de 2 semanas. 3 g de HMB ácido livre (HMB-FA) ou placebo por 12 semanas. ⇑ aumento da força total (supino, agachamento e levantamento terra combinados)⇑ maior aumento na potência do salto vertical. Teixeira et al. 2018 40 homens treinados em resistência (18–46 anos). programa de treinamento de resistência de 8 semanas (3 dias/semana) 3 g/d de HMB-Ca, HMB-FA ou placebo. ⇔ sem alterações na força ou potência de membros superiores e inferiores Durkalec-Michalski et al. 58 atletas masculinos treinados (luta olímpica n = 12, judô n = 10, jiu-jitsu brasileiro n = 14, karatê n = 6, remo n = 16 (22 ± 6 anos). Os atletas mantiveram os regimes diários de treinamento e dieta. 3 g de HMB-Ca ou placebo por 12 semanas com 1 semana de washout. ⇑ aumento da capacidade aeróbica e da potência anaeróbica de pico*.
Nota: Um número de editoriais foi submetido relacionado a esses estudos e os editoriais foram respondidos pelos autores.
A recuperação aumentada com a suplementação de HMB pode permitir que os atletas treinem mais intensamente e com mais frequência, resultando em adaptações de treinamento mais rápidas e maiores aumentos na força e potência muscular (Tabela 2). No entanto, os efeitos sobre a força e a potência variaram com base no status de treinamento.
HMB mais exercício em indivíduos não treinados
A suplementação de 1,5 e 3 g/d de HMB-Ca demonstrou aumentar significativamente a força total em indivíduos não treinados após três semanas de treinamento de resistência de maneira dose-dependente. Além disso, a suplementação de HMB-Ca reduz os marcadores de dano muscular e degradação de proteínas musculares, o que correspondeu a uma melhora na função muscular. Ademais, os efeitos do HMB-Ca na recuperação em indivíduos não treinados foram confirmados quando a suplementação foi combinada com um programa de treinamento de resistência de oito semanas. No estudo, indivíduos não treinados que suplementaram com HMB-Ca apresentaram aumento da força isométrica e isocinética em comparação ao placebo, no entanto, as mudanças induzidas pelo exercício na força corporal total não aumentaram estatisticamente em relação ao treinamento isolado (placebo +32,5%, 3 g/d HMB +43,5% e 6 g/d HMB +45,5%). Em um programa de treinamento de resistência de 6 semanas, a suplementação com HMB-FA aumentou o pico de potência (9,5%) e 1RM no leg press (41,3%), em comparação ao placebo (0,4% e 25,3%, respectivamente). Além disso, a suplementação de HMB-FA melhorou significativamente as respostas do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e cortisol ao treinamento, juntamente com melhorias associadas nos efeitos do treinamento sobre GH e IGF-1.
HMB mais exercício em indivíduos mistos não treinados e treinados
Os efeitos do HMB-Ca foram examinados em coortes masculinas e femininas com quatro semanas de treinamento de resistência, três dias por semana. As coortes consistiram em participantes não treinados e treinados. Os resultados não mostraram diferenças significativas nos ganhos de força com base no status de treinamento prévio ou gênero quando a suplementação de HMB-Ca foi utilizada. Os dados combinados demonstraram que o HMB-Ca, independentemente do gênero ou status de treinamento, aumentou a força da parte superior do corpo e reduziu o dano muscular em comparação ao placebo.
HMB mais exercício em indivíduos treinados
Nissen et al. foram os primeiros a descrever os efeitos do HMB-Ca em atletas treinados. Em um estudo de 7 semanas, o grupo suplementado com HMB-Ca aumentou o supino em 7,5% em comparação com um aumento de 1,7% no grupo placebo. Isso foi acompanhado por uma melhora significativa na MLG. No entanto, a adição de 0, 3 ou 6 g/d de HMB-Ca de forma randomizada e duplo-cega a 40 atletas experientes em treinamento de resistência por 28 dias, que mantiveram seu programa de treinamento individualizado, não conseguiu aumentar significativamente a força de 1RM em comparação com os atletas tratados com controle. Além disso, a suplementação com HMB-Ca não conseguiu aumentar a força além dos aumentos de força observados quando um placebo foi administrado em jogadores de polo aquático masculino de elite e remadores durante 6 semanas de 2 a 3 sessões semanais de treinamento de resistência de corpo inteiro. Da mesma forma, as mudanças na força e na composição corporal em um delineamento cruzado, controlado por placebo, em 35 jogadores de futebol americano universitário da Divisão 1 foram semelhantes quando um placebo ou 3 g/d de HMB-Ca foram fornecidos durante um programa de treinamento de resistência de 4 semanas na entressafra.
Estudos de maior duração (mais de seis semanas) em participantes treinados demonstraram que a suplementação com HMB pode proporcionar benefícios de desempenho. Por exemplo, um estudo envolvendo nove semanas de suplementação com HMB-Ca encontrou um aumento na força dos membros inferiores, embora não tenha havido efeito sobre a força dos membros superiores em comparação com a suplementação com placebo. Outro estudo administrou suplementação com HMB-Ca (3 g/dia) a jogadores de voleibol de elite durante sete semanas e observou maiores aumentos na força muscular e nas propriedades anaeróbicas, sem impacto na capacidade aeróbica. Em um estudo duplo-cego, controlado por placebo, de 12 semanas e três fases, a suplementação com HMB-FA em homens treinados em força resultou em um aumento de 18% na força total (supino, agachamento e levantamento terra combinados) e um aumento de 19% na potência de salto vertical durante 8 semanas de treinamento de força periodizado, seguidas por duas semanas de overreaching e duas semanas de tapering. Essas alterações foram significativamente maiores do que os aumentos de 6% e 12% observados no grupo placebo. Além disso, durante a fase de overreaching, a suplementação com HMB-FA ajudou a manter a força total, enquanto o grupo placebo sofreu uma perda de 4,5%. O HMB-FA também reduziu os marcadores de dano muscular em comparação com o grupo placebo. Notavelmente, este artigo foi criticado na literatura científica por relatar resultados de treinamento que, com base em outras intervenções nutricionais e farmacêuticas, eram difíceis de aceitar na prática e por sua apresentação estatística, embora os autores tenham publicado uma resposta a essas críticas. Embora esses resultados tenham gerado muita controvérsia, este artigo foi incluído para permitir que o leitor compreenda e tire suas próprias conclusões sobre todo o corpo da literatura científica envolvendo a suplementação com HMB. Em contraste, um estudo de 8 semanas não encontrou efeitos do HMB-FA e do HMB-Ca sobre a composição corporal, força muscular e potência em participantes treinados. No entanto, vale ressaltar que esses estudos não mostraram nenhum efeito do programa de treinamento sobre a massa magra corporal total, do braço ou da perna em nenhum dos grupos, sugerindo que o programa de treinamento pode não ter sido suficiente para aumentar a massa muscular. Além disso, o volume total de treinamento não foi relatado, o que teria ajudado a comprovar se ocorreu uma progressão adequada do treinamento, e os suplementos não foram administrados de forma duplo-cega.
Em resumo, o HMB demonstrou aumentar a força e a potência em indivíduos não treinados. No entanto, os benefícios de desempenho do HMB em atletas treinados são variados e tendem a se tornar mais perceptíveis com durações de estudo mais longas (mais de seis semanas). Além disso, os efeitos do HMB sobre o desempenho podem ser atribuídos à melhora da recuperação e à diminuição da degradação de proteínas musculares.
Os efeitos do HMB no desempenho aeróbico
Embora tipicamente percebido como um suplemento que melhora o exercício anaeróbico, o HMB também tem despertado interesse por seu potencial de melhorar o desempenho aeróbico em atletas. Embora o mecanismo preciso permaneça incerto, o HMB pode melhorar o metabolismo aeróbico ao regular positivamente a expressão de PGC-1α, o regulador mestre da biogênese mitocondrial, e ativar a AMPK quinase e Sirt1. Esse processo poderia potencialmente promover a biogênese mitocondrial tanto em células musculares quanto em adipócitos, levando a melhorias na eficiência do metabolismo de carboidratos e gorduras, aumento do consumo de oxigênio e redução da massa gorda. Além disso, o HMB pode ajudar a atenuar o dano muscular, acelerando assim a recuperação. Knitter et al. demonstraram os efeitos benéficos da suplementação de HMB-Ca combinada com treinamento sobre o dano muscular em corredores. O grupo HMB apresentou níveis significativamente mais baixos de marcadores de dano muscular (resposta diminuída de creatina quinase e lactato desidrogenase, dois marcadores de dano muscular) após uma corrida de 20 km em comparação ao grupo placebo.
Vários estudos investigaram os efeitos da suplementação de HMB no desempenho aeróbico. Vukovich e Dreifort estudaram a administração de 3 g/dia de HMB-Ca em ciclistas treinados em resistência por 14 dias. Eles descobriram que, embora não tenha impactado o consumo máximo de oxigênio (VO2pico), aumentou significativamente o início do acúmulo de lactato sanguíneo (OBLA), definido como o VO2 correspondente a um lactato sanguíneo de 2 mm, potencialmente beneficiando o desempenho de resistência. Lamboley et al. investigaram o HMB-Ca combinado com cinco semanas de treinamento intervalado em esteira. Eles relataram um aumento de 15,5% no consumo máximo de oxigênio (VO2Máx) e um aumento de 13,4% no ponto de compensação respiratória (PCR) para o grupo suplementado com HMB-Ca e um aumento de 8,5 e 8,6% no grupo placebo, respectivamente. Robinson et al. estudaram o HMB-FA com treinamento intervalado de alta intensidade (HIIT) e observaram aumentos maiores no VO2pico e LV (limiar ventilatório), mas nenhuma melhora no PCR em comparação ao grupo placebo após quatro semanas de HIIT. Durkalec-Michalski e Jeszka administraram HMB-Ca a atletas de combate altamente treinados e encontraram um aumento significativo no VO2máx e LV em comparação ao grupo placebo. Ferreira et al. examinaram canoístas de elite que tomaram um suplemento diário de HMB-Ca ou placebo por 14 dias, submetidos a um teste máximo de 4 min em um ergômetro de caiaque. Eles encontraram melhora na eficiência mecânica e níveis mais altos de pulso gerado, potência média e frequência de remada com a suplementação de HMB-Ca em comparação ao placebo. O estudo sugeriu que a suplementação de HMB pode ajudar os canoístas a gerar mais potência, melhorando seu desempenho.
O HMB-Ca também demonstrou aumentar marcadores de desempenho de resistência em atletas experientes de esportes de combate competitivos, incluindo lutadores, judocas, praticantes de jiu-jitsu brasileiro, atletas de karatê, bem como remadores. Em um estudo cruzado de 12 semanas, a suplementação com 3,75 g/d de HMB-Ca aumentou o consumo máximo de oxigênio, o tempo para atingir o limiar ventilatório (LV), a carga no limiar ventilatório e a frequência cardíaca no limiar ventilatório. Isso indica um aumento na capacidade aeróbica e também na potência de pico anaeróbica em aproximadamente 11%, em comparação com 1,7% no grupo suplementado com placebo. O HMB não demonstrou benefícios no desempenho de potência em atletas de judô de elite do sexo feminino, onde o HMB-Ca foi fornecido (3 g/d) por três dias durante um período de restrição calórica, possivelmente devido à curta duração da suplementação.
Em resumo, os estudos mencionados fornecem evidências que sugerem que a suplementação com HMB tem o potencial de melhorar o desempenho aeróbico, particularmente em atletas treinados. Os mecanismos moleculares subjacentes aos efeitos do HMB são desconhecidos. Pesquisas adicionais são necessárias para determinar a dosagem e a duração ideais da suplementação com HMB necessárias para alcançar melhorias no desempenho aeróbico. Além disso, estudos futuros devem explorar os potenciais efeitos sinérgicos da combinação de HMB com outros suplementos, como a creatina monohidratada (CrM), bem como seu impacto em diferentes populações atléticas envolvidas em modalidades de treinamento de alta intensidade e aeróbico.
Suplementação com HMB em idosos
Após os 40 anos, a massa magra diminui a uma taxa de cerca de 8% por década e acelera para cerca de 15% por década após os 70 anos. As causas subjacentes dessa perda parecem ser multifatoriais, incluindo a manutenção de um estilo de vida sedentário, desnutrição, resistência à insulina, estresse oxidativo e alterações no metabolismo do músculo esquelético e das proteínas. Esses fatores contribuem para a diminuição da resposta de síntese proteica muscular e a subsequente resistência anabólica frequentemente observada em idosos. Sugere-se que a resistência anabólica possa ser superada pela suplementação de leucina, e foi levantada a hipótese de que isso possa ser devido à conversão de leucina em HMB. No entanto, o HMB endógeno é produzido em baixos níveis no corpo a partir da leucina. Trabalhos anteriores de Kuriyan et al. demonstraram que as concentrações plasmáticas de HMB variam com a idade e, em adultos saudáveis, as concentrações plasmáticas de HMB estão positivamente associadas à massa magra apendicular e à força de preensão manual. Em um estudo recente que incluiu 1290 idosos (74,6 ± 6,0 anos), os níveis plasmáticos de HMB foram inversamente correlacionados com a fragilidade e principalmente com parâmetros relacionados à composição corporal e força. Molina-Baena et al. concluíram que esses achados sugerem que níveis de HMB abaixo de um certo limiar estão associados à fragilidade e fraqueza, enquanto acima de um certo limiar, há um efeito protetor. Embora relatando resultados de um grande número de pessoas, a natureza correlacional desses resultados exige que os leitores evitem a tentação de tirar conclusões de causa e efeito a partir deste desenho e dos resultados do estudo. Certamente, essas associações são intrigantes e merecem uma investigação mais aprofundada usando desenhos de estudo bem controlados e mais rigorosos.
Os benefícios clínicos do HMB com e sem exercício sobre a massa muscular esquelética, força e funcionalidade em adultos ≥60 anos foram extensivamente revisados. Uma revisão guarda-chuva recente de Phillips et al. indica que o HMB-Ca sozinho ou como parte de um suplemento nutricional apoia o aumento da retenção de massa de tecido mole magro (um indicador de músculo) e da força muscular em idosos. Concluiu-se ainda que estudos adicionais podem ser necessários para avaliar o impacto do HMB na função muscular. Esses achados são confirmados por meta-análises recentes que confirmam os efeitos positivos do HMB-Ca na força muscular e na massa magra corporal em idosos.
HMB e atrofia muscular por desuso
Stout et al. demonstraram uma melhora na força das pernas e na qualidade muscular em adultos com idade ≥65 anos com suplementação de HMB-Ca em comparação com um grupo placebo, mas esses efeitos não foram observados quando combinados com exercício resistido. Em dois estudos randomizados duplo-cegos, Flakoll et al. descobriram que a suplementação com HMB-Ca e dois aminoácidos, arginina e lisina (HMB/Arg/Lis), por 12 semanas aumentou significativamente a força muscular e melhorou a funcionalidade, além de tender a aumentar o ganho de massa muscular. Esses efeitos foram atribuídos ao aumento da síntese proteica corporal total. Em um estudo de um ano de Baier et al., HMB/Arg/Lis melhorou significativamente a massa magra em idosos suplementados, mas não mostrou melhorias na força ou função muscular. Uma análise retrospectiva dos mesmos dados revelou que o benefício na força muscular era altamente dependente dos níveis circulantes de Vitamina D (25-hidroxivitamina D ≥30 ng/ml, 25OH-D). Esses achados sugerem que níveis adequados de Vitamina D podem ser necessários para obter benefícios ideais com o HMB. Em um estudo recente de 12 meses, HMB-Ca mais Vitamina D3 resultou em aumento dos níveis séricos de 25-OHD e foi associado a uma melhora na massa magra, força e função muscular em idosos não praticantes de exercícios, mas não foram observadas diferenças de efeito do tratamento entre os grupos que se exercitavam. No entanto, Yang et al. relataram que a suplementação com HMB-Ca durante o treinamento de exercícios resistidos demonstrou uma melhora na força muscular, funcionalidade e qualidade muscular em comparação com idosos com sarcopenia suplementados com placebo.
Em resumo, a suplementação com HMB pode ser útil mesmo em um contexto sem exercícios para melhorar a força muscular, a funcionalidade e a qualidade muscular, especialmente em idosos. Os efeitos da suplementação com HMB combinada com exercícios são variados, mas a combinação pode ter efeitos benéficos para o tratamento da sarcopenia associada à idade, fragilidade e caquexia, embora isso possa depender do status de Vitamina D.
Além dos efeitos deletérios do envelhecimento sobre a massa e a força muscular, muitos idosos, mesmo indivíduos saudáveis, passam por períodos de inatividade devido a doenças ou lesões. Esses períodos de desuso muscular podem resultar em perdas rápidas de massa e força muscular. Dados de um estudo experimental bem controlado de repouso no leito sugerem que a suplementação com HMB pode prevenir os efeitos deletérios do repouso no leito em idosos saudáveis. Ao longo de 10 dias de repouso experimental no leito em 19 idosos, a suplementação diária com 3 g de HMB, iniciada cinco dias antes do repouso, levou a uma melhor manutenção da massa magra corporal total (LBM) em comparação com o grupo placebo (HMB: −0,17 ± 0,19 kg vs. PLA: −2,05 ± 0,66 kg, p = 0,02). Resultados semelhantes foram observados para a massa magra das pernas (HMB: −0,08 ± 0,17 kg vs. PLA: −1,01 ± 0,35 kg, p = 0,02). Além disso, após oito semanas de reabilitação pós-repouso no leito e seguindo um programa de treinamento de resistência por 3 dias por semana, o grupo suplementado com HMB tendeu a aumentar a LBM em relação aos valores basais (0,71 ± 0,33 kg, p = 0,06), enquanto os valores do grupo controle permaneceram abaixo do basal (−0,06 ± 0,22 kg, p = 0,78). Padrões semelhantes foram observados para a força muscular isocinética.
Análises de amostras de biópsia muscular coletadas desses participantes revelaram níveis mais elevados de conteúdo mitocondrial e marcadores de fusão/fissão, bem como níveis mais elevados de triglicerídeos no músculo de indivíduos suplementados com HMB. Enquanto isso, as amostras musculares do grupo controle mostraram síntese de colágeno aumentada e regulação negativa de genes associados à energética mitocondrial. No entanto, esses efeitos foram atenuados no músculo de indivíduos suplementados com HMB. Esses resultados apoiam a modulação da dinâmica mitocondrial e do metabolismo lipídico pelo HMB como um mecanismo potencial para prevenir a atrofia por desuso e auxiliar na reabilitação, indo além dos efeitos do HMB nas taxas de síntese e degradação proteica.
Outros estudos que avaliaram a suplementação de HMB durante períodos de desuso relativo ou trauma tecidual (por exemplo, durante a recuperação de cirurgia) produziram resultados semelhantes. As diferenças na manutenção da área de secção transversal muscular após artroplastia total do joelho em pacientes idosos (com idade entre 65 e 80 anos) não foram estatisticamente significativas entre si (p > 0,05), mas um grupo suplementado com 2,4 g de HMB + 14 g de Glutamina + 14 g de Arginina apresentou alterações absolutas maiores (9,1 ± 16,6%) em comparação ao controle (−3,6 ± 33,8%). Em termos de força muscular, o grupo suplementado com HMB atenuou com sucesso as perdas de força muscular 14 dias após a cirurgia em comparação com os efeitos observados no grupo controle. Entre pacientes idosas com fratura de quadril, 81,3% das pacientes que tomaram um suplemento contendo HMB estavam deambulando até os dias 15 e 30 após a cirurgia, contra 26,7% das pacientes no grupo controle. A força muscular também foi significativamente maior no grupo HMB em comparação ao grupo controle no dia 30 após a cirurgia. A suplementação com HMB também mostrou melhor proteção da massa e força muscular em comparação ao grupo controle aos três meses após a substituição do quadril em um estudo separado com pacientes sarcopênicos com fratura de quadril.
Em resumo, a suplementação com HMB pode ser útil para atenuar a perda de massa e força muscular devido à atrofia por desuso em populações idosas ou após intervenção cirúrgica e trauma tecidual. No entanto, os dados do estudo são limitados, e pesquisas adicionais serão necessárias, especialmente em populações mais jovens.
Eficácia do HMB em combinação com outros nutrientes
Há vários estudos demonstrando o efeito aditivo ou sinérgico quando o HMB é combinado com outros nutrientes. Esses efeitos podem resultar da combinação de nutrientes que atuam por meio de mecanismos diferentes, auxiliam na absorção ou fornecem um nutriente limitante necessário para maximizar o desempenho do exercício.
HMB mais probióticos
Em atletas, a suplementação de certas cepas probióticas demonstrou aumentar a absorção de nutrientes, o desempenho no exercício e a recuperação de exercícios que causam danos musculares. O probiótico Weizmannia coagulans GBI-30, 6086 (BC30) demonstrou aumentar a absorção de aminoácidos de proteínas animais e vegetais. Em um estudo separado, quando essa cepa probiótica foi combinada com HMB-Ca e HMB-FA, a combinação melhorou os níveis de pico de HMB em 16% e a exposição total ao HMB em 19% após a suplementação. Além disso, a suplementação com HMB-FA durante treinamento militar intenso reduziu significativamente a inflamação, e a coadministração com BC30 por quatro semanas melhorou sinergicamente os efeitos benéficos na integridade muscular e os efeitos anti-inflamatórios da IL-10. A eficácia benéfica da coadministração de BC30 com HMB pode ser resultado do aumento da exposição do HMB aos tecidos e plasma, ou devido às propriedades sinérgicas anti-inflamatórias e antioxidantes da cepa probiótica. Mais pesquisas são necessárias para explorar completamente essas ideias.
HMB mais creatina
Resumo dos estudos que investigaram os efeitos do HMB mais creatina (CrM) no desempenho atlético em adultos jovens.
Autor Participantes Suplementação e Duração do Estudo Resultados HMB CrM HMB+CrM Kreider et al. 41 jogadores de futebol americano da Divisão I da NCAA HMB-Ca, ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 4 semanas ⇔ Massa livre de gordura ⇑ Massa livre de gordura Almada et al. 41 jogadores de futebol americano da Divisão I da NCAA HMB-Ca, ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 4 semanas ⇑ Produção de Trabalho⇑Força ⇑ Produção de Trabalho⇑Força Jówko et al. 40 homens saudáveis (21,0 ± 2,1 anos) HMB-Ca ou CrM ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 3 semanas ⇑ força (1-RM)** ⇑ força (1-RM)** ⇑ força (1-RM)** Zajac et al. 52 jogadores de basquete bem treinados (25,6 ± 5,6 a) CrM ou HMB-Ca ou CrM + HMB-Ca ou placebo por 30 dias ⇑ Massa livre de gordura*⇓diminuição da gordura corporal* ⇑ massa livre de gordura*, trabalho máximo, total* ⇑ massa livre de gordura*, trabalho máximo, total*,⇓diminuição da gordura corporal O’Connor et al. 27 jogadores de rugby de elite masculinos (18–32 a) HMB-Ca ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 6 semanas ⇔ capacidade anaeróbica ou aeróbica ⇔capacidade anaeróbica ou aeróbica O’Connor et al. 30 jogadores de rugby de elite masculinos (24,9 ± 1,5 a) HMB-Ca ou HMB-Ca +3 g CrM ou placebo por 6 semanas ⇔ força, resistência, potência das pernas. ⇔ força, resistência, potência das pernas. Faramarzi et al. 24 jogadores de futebol (21,6 ± 0,1 a) HMB-Ca ou HMB-Ca + CrM ou placebo por 6 dias ⇔potência média e de pico ⇑potência média, potência de pico,*** Fernández-Landa et al. 28 remadores masculinos de elite (30,43 ± 4,65 a) CrM ou HMB-Ca ou CrM+ HMB-Ca ou placebo por 10 semanas ⇑potência de saída** ⇑potência de saída** ⇑potência de saída**, ,* Mangine et al. 16 jogadores universitários (Divisão 1-AA) de rugby americano (21,1 ± 1,6 a) HMB-Ca ou HMB-Ca + CrM por 6 semanas ⇔composição corporal, força e cinética de sprint ⇔composição corporal, força e cinética de sprint
Nota: (*p < 0,05 vs linha de base, **p < 0,05 vs. placebo, ***p < 0,05 vs. CrM. ****p < 0,05 vs. HMB).
A creatina está envolvida na reciclagem do trifosfato de adenosina (ATP) e é encontrada principalmente no músculo esquelético e no tecido cerebral. A suplementação com creatina aumenta os estoques intramusculares de creatina e a capacidade de treinamento agudo, resultando em maiores ganhos de massa magra, tamanho muscular regional (espessura), força e desempenho atlético. Um total de nove estudos investigaram os efeitos da coadministração de HMB com creatina no desempenho atlético (Tabela 3) e três desses estudos empregaram um delineamento fatorial 2 × 2, que permite examinar os efeitos aditivos e sinérgicos do HMB-Ca e da creatina. O primeiro estudo que examinou possíveis efeitos adicionais utilizou um programa de treinamento progressivo de exercícios resistidos de 3 semanas. Os efeitos aditivos da suplementação com HMB-Ca e creatina foram demonstrados por aumentos significativos na massa magra e na força muscular acumulada, sem interação. A creatina mais HMB aumentou significativamente a potência aeróbica em remadores de elite do sexo masculino em comparação com HMB-Ca ou creatina isoladamente. Além disso, a suplementação com HMB mais creatina, juntamente com um programa intensivo de treinamento de força, aumentou a potência anaeróbica, a resistência e melhorou a composição corporal em comparação com o HMB isolado. No entanto, três estudos não mostraram efeito da suplementação combinada de HMB e creatina no desempenho do exercício, enquanto os ingredientes individuais (HMB, creatina) também não mostraram efeito.
Em um estudo recente, Fernández-Landa et al. examinaram o efeito da CrM isolada ou em combinação com HMB em 28 remadores de elite do sexo masculino. Antes e após a intervenção de 10 semanas, os pesquisadores mediram a potência em watt (W) de cada remador no limiar anaeróbico (WAT), 4 mmol (W4) e 8 mmol (W8) de lactato sanguíneo usando um teste incremental em ergômetro de remo. No W8, CrM-HMB demonstrou uma capacidade maior do que o grupo placebo, CrM e HMB. A potência aeróbica em WAT, W4 e W8 mostrou uma melhora sinérgica ao combinar CrM e HMB.
HMB mais aminoácidos
A L-arginina é um aminoácido não essencial e tem múltiplas funções, algumas relacionadas à síntese e degradação de proteínas. Ela é convertida em óxido nítrico, que causa dilatação dos vasos sanguíneos e aumenta o fluxo sanguíneo para o músculo em exercício. A L-lisina é um aminoácido essencial que desempenha um papel importante no crescimento normal e na renovação muscular. O aminoácido taurina possui propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes e desempenha um papel em numerosos processos fisiológicos relevantes para o desempenho atlético, como a regulação lipídica e da glicose e o metabolismo energético. A L-glutamina pode ter efeitos benéficos no sistema imunológico e na regulação da glicose durante períodos de treinamento intenso.
A suplementação diária com HMB-Ca, L-arginina e L-lisina por 12 semanas aumentou a força, a funcionalidade e a massa muscular em mulheres idosas sem exercício, e a suplementação por 12 meses confirmou os benefícios sobre a massa muscular em homens e mulheres idosos. No entanto, o aumento da massa muscular não se traduziu em ganhos de força em pessoas com deficiência de vitamina D. A coadministração de HMB-Ca com L-arginina, L-glutamina e taurina aumentou significativamente as alterações induzidas pelo treinamento na massa magra, força muscular e potência em resposta a um programa de treinamento de exercícios resistidos de 12 semanas, em comparação com o exercício isolado. A fórmula multicomponente de HMB-Ca também demonstrou beneficiar a imunomodulação em resposta ao exercício resistido agudo e crônico. Embora a ingestão combinada de HMB-Ca com L-arginina, L-glutamina e taurina ou a coadministração de HMB e L-lisina sejam eficazes em comparação com o placebo, atualmente não se sabe se as combinações multicomponentes são superiores ao HMB isolado devido à falta de estudos comparativos.
HMB mais vitamina D3
A vitamina D é importante para o desenvolvimento muscular normal e para otimizar a força e o desempenho atlético, particularmente em pessoas com baixos níveis de vitamina D. No entanto, os dados em atletas são limitados, com resultados mistos. A coadministração de HMB-Ca com vitamina D3 em idosos saudáveis com insuficiência comprovada de vitamina D melhora a força muscular e a função física mesmo sem um programa de exercícios. Os efeitos benéficos sobre a saúde muscular foram confirmados em um estudo que utilizou um iogurte fortificado contendo HMB-Ca, vitamina D3 e vitamina C por 12 semanas em indivíduos idosos, mostrando aumentos significativos na força. A suplementação com HMB e vitamina D3 por 12 semanas aumentou a massa muscular em mulheres sedentárias de meia-idade. No entanto, quando a suplementação foi combinada com treinamento progressivo de exercícios resistidos, não foram observados benefícios adicionais sobre a massa muscular e a funcionalidade em comparação com o exercício isolado. A ingestão de HMB e vitamina D3 como parte de uma mistura multicomponente contendo também cafeína e colina, em conjunto com um programa de treinamento, resultou em aumento da força de membros superiores e inferiores em comparação com um grupo controle em uma população adulta não treinada. Os benefícios adicionais ou mesmo sinérgicos da coadministração de HMB ou vitamina D3 não podem ser estabelecidos atualmente para nenhum desfecho, pois faltam estudos comparativos com HMB e vitamina D3 isoladamente. Estudos adicionais em populações atléticas mais jovens são necessários para confirmar os benefícios observados em uma população mais velha.
HMB mais proteína
A proteína dietética está sendo proposta para otimizar o treinamento físico e a recuperação, e a composição de aminoácidos, especialmente o conteúdo de leucina, e a taxa de digestão são considerados marcadores de qualidade proteica. O HMB demonstrou aumentar os efeitos anabólicos da ingestão de proteína vegetal (soja) em um estado catabólico de jejum. A combinação de HMB com isomaltulose e proteína do soro do leite melhorou a potência e a recuperação de exercícios de resistência intensos em comparação com a proteína do soro do leite isolada. Kreider et al. administraram um suplemento fortificado de proteína/carboidrato com 0, 3 ou 6 g/d de HMB-Ca adicional a atletas treinados em resistência por 28 dias, mas não mostraram efeito na composição corporal ou na força. Não foram observadas diferenças entre HMB-Ca, proteína do soro do leite ou a combinação de ambos ao examinar declínios induzidos pelo exercício na força e marcadores de dano muscular. Além disso, Jakubowski et al. compararam os efeitos do HMB-Ca em relação à leucina quando adicionados à proteína do soro do leite durante um programa de resistência faseado de 12 semanas e concluíram que o HMB-Ca adicionado à proteína do soro do leite não mostrou maior melhora na massa muscular ou força em comparação com a leucina adicionada à proteína do soro do leite. No entanto, o estudo não foi controlado por placebo.
HMB mais KIC ou ATP
A coadministração de 3 g de HMB-Ca com 0,3 g de ácido α-cetoisocaproico (KIC) por 14 dias demonstrou reduzir os declínios induzidos pelo exercício no desempenho e no dano muscular. Em um estudo envolvendo corredores adolescentes de média distância, a suplementação de 3,75 g de HMB-Ca e 10 g de L-arginina-cetoglutarato por 12 dias preveniu declínios no desempenho de salto durante o treinamento sem influenciar os marcadores de dano muscular. No entanto, o HMB também demonstrou reduzir o dano muscular e melhorar a recuperação em outros estudos. Outro fator importante na saúde muscular é o trifosfato de adenosina (ATP). A suplementação com ATP melhora o desempenho atlético ao aumentar o fluxo sanguíneo para o músculo em exercício, fornecendo nutrientes necessários e reduzindo a fadiga. Quando combinado com treinamento de exercícios de resistência, ATP e HMB demonstraram aumentar a massa corporal magra, a potência e a força em comparação com o controle, bem como com ATP e HMB isolados. Essas publicações foram criticadas por outros, no entanto, os autores abordaram as questões metodológicas, resultados atuais e passados, e forneceram dados e informações adicionais conforme solicitado. No entanto, devido às críticas em torno delas, elas não foram usadas para informar a interpretação geral da literatura e as declarações de posição da ISSN.
Em resumo, a eficácia do HMB pode ser potencializada quando combinado com certos nutrientes sob condições específicas. Por exemplo, quando o HMB é coadministrado com glutamina, arginina e lisina, seu efeito sobre a massa magra pode ser aumentado. Da mesma forma, quando o HMB é combinado com creatina ou ATP, também pode ter um impacto positivo na massa magra. Além disso, a força e a função podem ser melhoradas quando o HMB é usado em combinação com vitamina D (quando os níveis de vitamina D são insuficientes), creatina e ATP. Ademais, a eficácia do HMB na recuperação muscular parece ser potencializada quando coadministrado com o probiótico BC30. No entanto, não foi demonstrado que o HMB sempre tenha um efeito potencializado quando combinado com altos níveis de proteína do soro do leite.
Resumo final e conclusões
O HMB é um metabólito do aminoácido leucina que é produzido naturalmente tanto em humanos quanto em outros animais. Duas formas de HMB foram estudadas: HMB de cálcio (HMB-Ca) e uma forma de ácido livre de HMB (HMB-FA). O HMB-FA parece levar a um maior aparecimento de HMB na corrente sanguínea em comparação com o HMB-Ca, embora resultados recentes sejam mistos.
Os dados disponíveis de segurança e toxicidade sugerem que o consumo crônico de HMB-Ca e HMB-FA é seguro para suplementação oral de HMB em humanos por pelo menos um ano.
Não há efeitos negativos do HMB-Ca e HMB-FA na tolerância à glicose e na sensibilidade à insulina em humanos. Pode haver melhorias no metabolismo da glicose em adultos mais jovens.
O principal modo de ação do HMB parece ser por meio de seu mecanismo duplo de aumentar a síntese de proteína muscular e suprimir a degradação de proteína muscular. A ativação do mTORC1 pelo HMB é independente da via de detecção de leucina (complexo Sestrin2-GATOR2).
O HMB pode ajudar a reduzir o dano muscular e promover a recuperação muscular, o que pode promover o crescimento e o reparo muscular. O HMB também pode ter efeitos anti-inflamatórios, o que poderia contribuir para a redução do dano e da dor muscular.
O consumo de HMB próximo a uma sessão de exercício pode ser benéfico para aumentar a síntese de proteína muscular e atenuar a resposta inflamatória. O HMB pode proporcionar um efeito fisiológico benéfico quando consumido tanto de forma aguda quanto crônica em humanos.
A suplementação diária de HMB a 38 mg/kg de peso corporal em combinação com treinamento físico pode potencialmente melhorar a composição corporal por meio do aumento da massa magra e/ou diminuição da massa gorda, com benefícios em participantes de todas as idades, sexo biológico e status de treinamento inicial. As melhorias mais pronunciadas na composição corporal com HMB foram observadas em estudos com programas robustos de treinamento de resistência e controle dietético.
O HMB pode melhorar a força e a potência em indivíduos não treinados, mas seus benefícios no desempenho em atletas treinados são mistos e aumentam com o aumento da duração do estudo (>6 semanas). Além disso, acredita-se que os efeitos benéficos do HMB no desempenho atlético sejam impulsionados pela melhora da recuperação.
A suplementação com HMB parece ter potencialmente um impacto positivo no desempenho aeróbico, especialmente em atletas treinados. Os mecanismos propostos para esses efeitos são desconhecidos.
A suplementação com HMB pode ser importante em uma população sedentária e idosa que não pratica exercícios, para melhorar a força muscular, a funcionalidade e a qualidade muscular. Os efeitos da suplementação com HMB combinada com exercícios são variados, mas a combinação pode ter um efeito benéfico no tratamento da sarcopenia associada à idade sob condições específicas.
O HMB pode ser eficaz no combate à atrofia muscular por desuso durante períodos de inatividade devido a doença ou lesão. A modulação da dinâmica mitocondrial e do metabolismo lipídico pelo HMB pode ser um mecanismo potencial para prevenir a atrofia por desuso e auxiliar na reabilitação, além dos efeitos do HMB nas taxas de síntese e degradação de proteínas musculares.
A eficácia do HMB em combinação com certos nutrientes pode ser aumentada sob condições específicas.
Os 12 pontos a seguir constituem o Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN). Eles foram aprovados pelo Comitê de Pesquisa da Sociedade:
Declaração de divulgação
JAR atualmente trabalha na MTI Biotech Inc., Ames IA, e continua sua pesquisa com estudos sobre HMB. JAR foi investigador principal de estudos clínicos e em animais com HMB enquanto trabalhava anteriormente na Metabolic Technologies, Inc., que até recentemente comercializava HMB-Ca e HMB-FA. JAR é listado como inventor em várias patentes ativas relacionadas ao HMB. JAR recebeu bolsas federais para conduzir pesquisas sobre HMB-Ca.
LMP é ex-funcionário em tempo integral e atual consultor da MTI Biotech Inc., Ames IA. LMP esteve envolvido na condução e relato de resultados de estudos clínicos e em animais com HMB enquanto trabalhava anteriormente na Metabolic Technologies, Inc., que até recentemente comercializava HMB-Ca e HMB-FA. LMP é listado como inventor em patentes ativas relacionadas ao HMB.
JRT não tem conflito de interesses relacionado a este manuscrito em termos de interesses financeiros ou comerciais. JRT recebeu bolsas e contratos para conduzir pesquisas sobre suplementos alimentares, atuou como consultor remunerado para a indústria e recebeu honorários por palestras em conferências. JRT é listado como inventor de patentes anteriormente depositadas relacionadas ao HMB.
JRS não tem conflito de interesses relacionado a este manuscrito em termos de interesses financeiros ou comerciais. Ele recebeu bolsas e contratos para conduzir pesquisas sobre suplementos alimentares, incluindo HMB, nos últimos 25 anos. Ele também atuou como consultor remunerado para a indústria e recebeu honorários por palestras em conferências e pela redação de artigos de divulgação sobre ingredientes e tópicos de nutrição esportiva. Além disso, JRS recebeu apoio financeiro do National Institute on Aging (R03AG06799) e do National Institute on Minority Health and Health Disparities (R01MD018025).
RJ recebeu bolsas e contratos para conduzir pesquisas sobre suplementos alimentares; atuou como consultor remunerado para a indústria; recebeu honorários por palestras em conferências e atuou como perito em nome do autor e da defesa em casos envolvendo suplementos alimentares. RJ é listado como inventor de patentes relacionadas ao HMB.
CMK recebeu bolsas e contratos para conduzir pesquisas sobre suplementos alimentares; atuou como consultor remunerado para a indústria e recebeu honorários por palestras em conferências envolvendo suplementos alimentares. CMK atualmente exerce o cargo de Presidente da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN).
PSH recebeu bolsas e apoio em espécie para conduzir pesquisas sobre suplementos alimentares e recebeu honorários por palestras em conferências envolvendo suplementos alimentares.
DGC conduziu pesquisas patrocinadas pela indústria envolvendo suplementação de creatina e recebeu doações de creatina para estudos científicos e auxílio para viagens para apresentações envolvendo suplementação de creatina em conferências científicas. Além disso, DGC atua no Conselho Consultivo Científico da Alzchem e da Create (empresas que fabricam produtos de creatina) e como perito/consultor em processos judiciais envolvendo suplementação de creatina.
BMR não tem potenciais conflitos de interesse relacionados a este manuscrito.
SMA recebeu bolsas federais e da indústria para conduzir pesquisas sobre suplementos alimentares, atuou como consultor remunerado para a indústria e recebeu honorários por palestras em conferências envolvendo suplementos alimentares.
DSK recebeu bolsas de pesquisa e honorários de empresas da indústria de suplementos alimentares e alimentos. Isso inclui empresas que podem comercializar HMB.
JA é o CEO da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva (ISSN), que é uma organização acadêmica sem fins lucrativos 501c3. A ISSN recebeu, ocasionalmente, apoio em bolsas de empresas que vendem, comercializam ou fabricam HMB.
As opiniões ou afirmações aqui contidas são as visões privadas dos autores e não devem ser interpretadas como oficiais ou refletindo as visões do Exército ou do Departamento de Defesa. Quaisquer citações de organizações comerciais e nomes comerciais neste relatório não constituem um endosso oficial do Departamento do Exército sobre a aprovação dos produtos ou serviços dessas organizações.
Referências
Papel nutricional do metabólito da leucina β-hidroxi β-metilbutirato (HMB)
Suplementação de HMB: efeitos clínicos e relacionados ao desempenho atlético e mecanismos de ação. amino
Formação de beta-hidroxiisovalerato por uma alfa-cetoisocaproato oxigenase no fígado humano
Efeito do metabólito da leucina β-hidroxi-β-metilbutirato no metabolismo muscular durante o treinamento de exercícios de resistência
Ingestão de β-hidroxi-β-metilbutirato, parte I: efeitos na força e massa livre de gordura
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB)
A forma de gel de ácido livre de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) melhora a depuração plasmática de HMB em seres humanos em comparação com o sal de cálcio de HMB
Comparação da disponibilidade e das taxas de depuração plasmática da administração de β -hidroxi- β -metilbutirato nas formas de ácido livre e sal de cálcio
Biodisponibilidade superior da forma de sal de cálcio de β-hidroxi-β-metilbutirato em comparação com a forma de ácido livre
Efeitos insignificantes do ácido livre e do sal de cálcio de β-hidroxi-β-metilbutirato sobre a força e as respostas hipertróficas ao treinamento de resistência: um estudo randomizado e controlado por placebo
Os metabólitos da leucina não melhoram o desempenho induzido pelo treinamento ou a espessura muscular
Avaliação da genotoxicidade do beta-hidroxi-beta-metilbutirato de cálcio
Avaliação da toxicidade de dose aguda do suplemento alimentar 3-hidroxi-3-metilbutirato de cálcio (HMB) em ratas Sprague Dawley
Estudo de toxicidade subcrônica do ácido livre β-hidroxi-β-metilbutírico em ratos Sprague–Dawley
Toxicidade dietética do β-hidroxi-β-metil butirato de cálcio (CaHMB)
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) em humanos é segura e pode diminuir os fatores de risco cardiovascular
Efeitos da suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato de cálcio (HMB) durante o treinamento de resistência sobre marcadores de catabolismo, composição corporal e força
Ingestão de beta-hidroxi-beta-metilbutirato, parte II: efeitos sobre hematologia, função hepática e renal
Efeitos de longo prazo da suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato de cálcio e vitamina D3 sobre a função muscular em idosos com e sem treinamento de resistência: um estudo randomizado, duplo-cego e controlado
Alterações anuais no metabolismo proteico em homens e mulheres idosos suplementados com um coquetel nutricional de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB), L-arginina e L-lisina
A suplementação com uma combinação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB), arginina e glutamina é segura e pode melhorar os parâmetros hematológicos
Tradução de dose de estudos em animais para humanos revisitada
Um guia prático simples para conversão de dose entre animais e humanos
Ingestão de β-hidroxi-β-metilbutirato, parte II: efeitos sobre hematologia, função hepática e renal
O ácido livre de β-hidroxi-β-metilbutirato reduz marcadores de dano muscular induzido pelo exercício e melhora a recuperação em homens treinados em resistência
Efeitos da leucina e de seu metabólito β-hidroxi-β-metilbutirato sobre o metabolismo proteico do músculo esquelético humano
Efeitos da ingestão de ácido livre de β -hidroxi- β -metilbutirato e do exercício de resistência sobre a resposta endócrina aguda
Cinética do β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e a influência da ingestão de glicose em humanos
A intolerância à glicose induzida pelo excesso de glicocorticoides é ainda mais prejudicada pela coadministração com β-hidroxi-β-metilbutirato em ratos
A suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato prejudica a sensibilidade periférica à insulina em ratos Wistar saudáveis e sedentários
A suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato afeta a homeostase da glicose e aumenta o tamanho do fígado em camundongos treinados
O suplemento ergogênico β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) atenua a resistência à insulina através da supressão de GLUT-2 no fígado de ratos
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato afeta ratos portadores do tumor Walker 256 de maneira dependente do tempo
Efeitos sinérgicos da leucina e do resveratrol na sensibilidade à insulina e no metabolismo de gorduras em adipócitos e camundongos
O impacto da ingestão aguda de beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) na cinética da glicose e da insulina em homens jovens e idosos
Síntese proteica muscular em resposta à nutrição e ao exercício
Vias de sinalização iniciadas pelo β-hidroxi-β-metilbutirato para atenuar a depressão da síntese proteica no músculo esquelético em resposta a estímulos caquéticos
A conversão de leucina em β-hidroxi-β-metilbutirato pela α-ceto isocaproato dioxigenase é necessária para uma potente estimulação da síntese proteica em miotubos L6 de rato
Regulação diferencial da ativação de mTORC1 pela leucina e pelo β-hidroxi-β-metilbutirato no músculo esquelético de leitões neonatos
Impacto da forma de cálcio do β-hidroxi-β-metilbutirato sobre o metabolismo proteico do músculo esquelético humano
O β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) aumenta a proliferação de células satélites em músculos rápidos de ratos idosos durante a recuperação da atrofia por desuso
O β-hidroxi-β-metilbutirato facilita as fosforilações dependentes de PI3K/Akt do alvo da rapamicina em mamíferos e de FoxO1/3a e alivia a expressão de MuRF-1 induzida por fator de necrose tumoral α/interferon γ em células C2C12
O β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) promove o crescimento de neuritos em células Neuro2a
A suplementação enteral com β-hidroxi-β-metilbutirato aumenta a síntese proteica no músculo esquelético de leitões neonatos
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) estimula a hipertrofia do músculo esquelético em ratos via a via mTOR
Efeitos sinérgicos de polifenóis e metilxantinas com leucina no metabolismo mediado por AMPK/Sirtuína em células musculares e adipócitos
Mecanismo de atenuação da degradação proteica estimulada pelo fator indutor de proteólise no músculo pelo β-hidroxi-β-metilbutirato
Mecanismo de atenuação da degradação proteica muscular induzida pelo fator de necrose tumoral alfa e angiotensina II pelo beta-hidroxi-beta-metilbutirato
Mecanismo de atenuação pelo β-hidroxi-β-metilbutirato da degradação proteica muscular induzida por lipopolissacarídeo
O β-hidroxi-β-metilbutirato reduz a apoptose mionuclear durante a recuperação da atrofia das fibras musculares induzida por suspensão dos membros posteriores em ratos idosos
O β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) normaliza a via autofágica-lisossomal induzida por dexametasona no músculo esquelético
Dissociação entre os efeitos dos aminoácidos e da insulina na sinalização, ubiquitina ligases e renovação proteica no músculo humano
Um ensaio duplo-cego controlado por placebo sobre os impactos da suplementação com HMB e do exercício na síntese proteica muscular em vida livre, massa e função muscular em idosos
A creatina e o β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) aumentam aditivamente a massa magra corporal e a força muscular durante um programa de treinamento com pesos
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato no dano muscular após uma corrida prolongada
Suplementação nutricional do metabólito da leucina β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) durante o treinamento resistido
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e ácido α-cetoisocapróico (KIC) reduz sinais e sintomas de dano muscular induzido pelo exercício em humanos
Efeitos agudos e de tempo do beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) em marcadores indiretos de dano muscular esquelético
Duas e quatro semanas de suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) reduzem o dano muscular após contrações excêntricas
Baixa dose de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) alivia a perda de força muscular e a flexibilidade articular limitada após contrações excêntricas
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato no desempenho de potência e índices de dano muscular e estresse durante o treinamento de alta intensidade
Efeitos do ácido livre de β-hidroxi-β-metilbutirato e imersão em água fria na expressão de CR3 e MIP-1β após exercício resistido
A suplementação pré-exercício com ácido livre de β-hidroxi-β-metilbutirato melhora a recuperação da capacidade de trabalho: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A suplementação de curto prazo com HMB-FA diminui os marcadores de dano muscular após partidas de futebol
Resposta dos índices de dano muscular à suplementação de curto prazo com HMB-FA em jogadores profissionais de futebol
Efeito da suplementação com HMB-FA nos índices de dano muscular em protocolos simulados de luta olímpica em lutadores de elite
Os efeitos da suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato na recuperação após dano muscular induzido pelo exercício: uma revisão sistemática e meta-análise
Respostas do hormônio do crescimento a doses variadas de arginina oral
Um estudo da liberação do hormônio do crescimento em humanos após administração oral de aminoácidos
Efeito agudo da ingestão de aminoácidos e exercício resistido na concentração plasmática do hormônio do crescimento em homens jovens
A influência de aminoácidos e somatostatina na liberação de prolactina e hormônio do crescimento em humanos
Efeitos do ácido livre de β-hidroxi-β-metilbutirato e imersão em água fria nos marcadores pós-exercício de dano muscular
O ácido livre de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) atenua a expressão circulante de TNF-α e TNFR1 após exercício resistido
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) não afeta as mudanças na força ou composição corporal durante o treinamento resistido em homens treinados
A composição corporal em adultos de 70 anos responde ao β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) dietético de forma semelhante à de adultos jovens
O efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato na força muscular e composição corporal em jogadores de futebol americano universitário
Efeitos da suplementação com creatina e HMB na potência anaeróbia e composição corporal em jogadores de basquete
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato nos componentes do desempenho aeróbico e composição corporal em estudantes universitários
Efeitos da suplementação de aminoácidos nas adaptações fisiológicas ao treinamento resistido
Efeitos de nove semanas de suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato na força e composição corporal em homens treinados em resistência
O efeito da suplementação com HMB na composição corporal, aptidão física, mediadores hormonais e inflamatórios em jogadores adolescentes de voleibol de elite: um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato de cálcio (CaHMB) com e sem treinamento resistido em homens e mulheres com mais de 65 anos: um ensaio piloto randomizado, duplo-cego
Os efeitos de 12 semanas de suplementação com ácido livre de beta-hidroxi-beta-metilbutirato na massa muscular, força e potência em indivíduos treinados em resistência: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
A suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e o exercício resistido reduzem significativamente a adiposidade abdominal em homens idosos saudáveis
A eficácia da suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato na capacidade física, composição corporal e marcadores bioquímicos em remadores de elite: um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
O efeito de 12 semanas de suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) em atletas de esportes de combate altamente treinados: um estudo cruzado, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos da suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) na massa corporal e desempenho em jogadores de rugby union de elite do sexo masculino
Nenhum efeito da suplementação com HMB ou α-hica nas mudanças induzidas pelo treinamento na composição corporal
Alimentação com restrição de tempo mais treinamento resistido em mulheres ativas: um estudo randomizado
Efeito de dez semanas de suplementação com creatina monohidratada mais HMB em testes de desempenho atlético em atletas de resistência de elite do sexo masculino
Ganhos induzidos pela combinação de proteína e β-hidroxi-β-metilbutirato de cálcio na massa livre de gordura das pernas: um estudo duplo-cego, controlado por placebo
Efeitos do exercício e/ou suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato na massa muscular, força muscular e desempenho físico em mulheres idosas com baixa massa muscular: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Avaliação de formulações pré-treino e de recuperação na composição corporal e desempenho após um programa de treinamento de alta intensidade de 6 semanas
Ensaio controlado randomizado de pequena escala para explorar o impacto de β-hidroxi-β-metilbutirato mais vitamina D3 na saúde do músculo esquelético em mulheres de meia-idade
Efeito do treinamento resistido combinado com suplementos de ácido beta-hidroxi-beta-metilbutírico em pacientes idosos com sarcopenia após substituição de quadril
Discrepâncias em publicações relacionadas à suplementação com HMB-FA e ATP
Interação do ácido livre de beta-hidroxi-beta-metilbutirato e trifosfato de adenosina na massa muscular, força e potência em indivíduos treinados em resistência
Mudanças na composição corporal e desempenho com suplementação de HMB-FA+ATP
Resposta às discrepâncias em publicações relacionadas à suplementação com HMB-FA e ATP
Resposta dos autores
O HMB melhora a composição corporal em atletas? Uma revisão sistemática e meta-análise
Efeito da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato durante a restrição energética em atletas de judô do sexo feminino
Efeito da suplementação de HMB sobre a composição corporal, aptidão física, perfil hormonal e índices de dano muscular
Impacto da suplementação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato mais vitamina D3 sobre o tamanho, função e qualidade do músculo esquelético em mulheres sedentárias e treinadas em exercícios resistidos
Efeitos da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) em adição ao exercício multicomponente em adultos com mais de 70 anos vivendo em casas de repouso, um ensaio clínico randomizado por conglomerados controlado por placebo: protocolo do estudo HEAL
Exercício resistido com faixa elástica ou tratamento com vibração em combinação com suplemento de hidroximetilbutirato (HMB) para o manejo da sarcopenia em idosos: protocolo de estudo para um ensaio clínico randomizado unicego em Hong Kong
A suplementação com o metabólito da leucina β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) não melhora as mudanças induzidas pelo exercício resistido na composição corporal ou força em indivíduos jovens: uma revisão sistemática e meta-análise
Ganhos equivalentes de hipertrofia e força em homens suplementados com HMB ou leucina
Efeitos da suplementação de ácido livre de β-hidroxi-β-metilbutirato sobre a força, potência e adaptações hormonais após treinamento resistido
Efeitos de nove semanas de suplementação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato sobre a força e composição corporal em homens treinados em resistência
Efeitos sinérgicos da metformina, resveratrol e hidroximetilbutirato sobre a sensibilidade à insulina. diabetes Metab Syndr
A energética do músculo esquelético e a função mitocondrial são prejudicadas após 10 dias de repouso no leito em idosos
Modulação da leucina sobre a massa mitocondrial e o consumo de oxigênio em células musculares esqueléticas e adipócitos
β-hidroxi-β-metilbutirato, biogênese mitocondrial e saúde do músculo esquelético
Efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato sobre o início do acúmulo de lactato sanguíneo e Vo2pico em ciclistas treinados em endurance
O treinamento de endurance afeta a depuração de lactato, não a produção de lactato
O treinamento intervalado de alta intensidade e o ácido livre de β-hidroxi-β-metilbutírico melhoram a potência aeróbia e os limiares metabólicos
O efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato sobre a capacidade aeróbia e a composição corporal em atletas treinados
Efeitos da suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato na eficiência mecânica em canoístas de elite
O músculo envelhecido. Clin
Morfologia e capacidade enzimática nos músculos do braço e da perna em homens e mulheres de 78 a 81 anos
Massa e distribuição do músculo esquelético em 468 homens e mulheres com idades entre 18 e 88 anos
Fisiologia do envelhecimento
Implicações dietéticas nos mecanismos da sarcopenia: papéis das proteínas, aminoácidos e antioxidantes
Balanço proteico e metabolismo do músculo esquelético em idosos
Síntese proteica miofibrilar e de corpo todo no período pós-prandial em indivíduos jovens e idosos
O repouso no leito prejudica a expressão de transportadores de aminoácidos no músculo esquelético, a sinalização mTORC1 e a síntese proteica em resposta aos aminoácidos essenciais em idosos
Associação entre os níveis plasmáticos endógenos de beta-hidroxi-beta-metilbutirato e fragilidade em idosos da comunidade
O beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB) é produzido in vivo em humanos a partir da leucina
Oxidação da leucina e do α-cetoisocaproato a β-hidroxi-β-metilbutirato in vivo
Determinação da concentração e do enriquecimento de β-hidroxi-β-metilbutirato no plasma humano usando cromatografia gasosa com ionização química acoplada à espectrometria de massas em tandem
A relação das concentrações plasmáticas endógenas de β-hidroxi β-metil butirato (HMB) com a idade e a massa magra apendicular total em humanos
Eficácia da suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato em populações idosas e clínicas
O β-hidroxi β-metilbutirato é um agente anabólico eficaz para melhorar o desfecho em populações idosas doentes?
Efeito da suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato na perda muscular em idosos: uma revisão sistemática e meta-análise. arch
O potencial do β-hidroxi-β-metilbutirato como uma nova estratégia para o manejo da sarcopenia e da obesidade sarcopênica
Suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato em pessoas idosas – uma atualização
Beta-hidroxi-beta-metil butirato (HMB): dos dados experimentais às evidências clínicas na sarcopenia
Efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) na força muscular na população idosa: uma meta-análise
Uma revisão guarda-chuva de revisões sistemáticas da suplementação com β-hidroxi-β-metil butirato no envelhecimento e na prática clínica
Suplementos nutricionais em apoio ao exercício resistido para combater a sarcopenia relacionada à idade
Suplementação com o metabólito da leucina β-hidroxi-β-metil butirato (HMB) sobre a massa muscular durante o treinamento resistido em indivíduos idosos: meta-análise. aging pathobiol
Efeitos da administração oral de β-hidroxi β-metilbutirato sobre a massa magra corporal em idosos: uma revisão sistemática e meta-análise
Efeito da suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato na perda muscular em idosos: uma revisão sistemática e meta-análise
Efeito da suplementação com β-hidroxi-β-metilbutirato, arginina e lisina sobre a força, funcionalidade, composição corporal e metabolismo proteico em mulheres idosas
O status de vitamina D afeta os ganhos de força em idosos suplementados com uma combinação de β-hidroxi-β-metilbutirato, arginina e lisina
Efeitos da suplementação com beta-hidroxi-beta-metilbutirato em idosos com sarcopenia: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo
Impacto funcional de 10 dias de repouso no leito em idosos saudáveis
Efeito do β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) sobre a massa magra corporal durante 10 dias de repouso no leito em idosos
Efeitos do β-hidroxi-β-metilbutirato sobre o conteúdo e a dinâmica mitocondrial do músculo esquelético e os lipídios após 10 dias de repouso no leito em idosos
Efeitos da suplementação com uma combinação de β-hidroxi-β-metil butirato, L-arginina e L-glutamina na recuperação pós-operatória da força do músculo quadríceps após artroplastia total do joelho
Efeito da suplementação de cálcio β-hidroxi-β-metilbutirato (CaHMB), vitamina D e proteína na imobilização pós-operatória em pacientes idosos desnutridos com fratura de quadril
Avanços recentes na pesquisa clínica de probióticos para o esporte
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: probióticos
Probiótico Bacillus coagulans GBI-30, 6086 reduz danos musculares induzidos pelo exercício e aumenta a recuperação
Probiótico BC30 melhora a absorção de aminoácidos de concentrado de proteína vegetal em mulheres idosas
Bacillus coagulans GBI-30, 6086 melhora a absorção de aminoácidos da proteína do leite
Suplementação com probiótico Bacillus coagulans GBI-30, 6086 melhora a biodisponibilidade de β-hidroxi-β-metilbutirato
Efeito combinado da suplementação de Bacillus coagulans GBI-30, 6086 e HMB na integridade muscular e resposta de citocinas durante treinamento militar intenso
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: segurança e eficácia da suplementação de creatina no exercício, esporte e medicina
Efeitos de seis semanas de suplementação de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e HMB/Creatina na força, potência e antropometria de atletas altamente treinados
Efeitos da suplementação de beta-hidroxi-beta-metilbutirato e creatina monohidratada na capacidade aeróbica e anaeróbica de atletas altamente treinados
O efeito da combinação de curto prazo de suplementação de HMB (beta-hidroxi-beta-metilbutirato) e creatina no desempenho anaeróbico e marcadores de lesão muscular em jogadores de futebol
Efeitos do HMB no desempenho de resistência em uma população saudável: uma revisão sistemática e meta-análise
A adição de β-hidroxi β-metilbutirato (HMB) à suplementação de creatina monohidratada não melhora a manutenção antropométrica e de desempenho ao longo de uma temporada de rugby universitário
Efeitos da suplementação de cálcio β-hmb com ou sem creatina durante o treinamento na força e capacidade de sprint
Efeitos da suplementação de cálcio β-hmb com ou sem creatina durante o treinamento nas alterações da composição corporal
Metabolismo da arginina: limites do nosso conhecimento
Uso de aminoácidos como agentes liberadores de hormônio do crescimento por atletas
Revisão do metabolismo da lisina com foco em humanos
Taurina no esporte e exercício
Glutamina: um suplemento potencialmente útil para atletas
Influência da suplementação de HMB e treinamento de resistência nas respostas de citocinas ao exercício resistido
Efeitos da vitamina D no músculo esquelético e desempenho atlético
Um novo produto lácteo fortificado e medidas de sarcopenia em idosos sarcopênicos: um ensaio clínico randomizado duplo-cego
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: proteína e exercício
Efeitos anabólicos da proteína do soro do leite rica em leucina, carboidrato e proteína de soja com e sem β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) durante o catabolismo induzido pelo jejum: um ensaio cruzado randomizado em humanos
A adição de beta-hidroxi-beta-metilbutirato e isomaltulose à proteína do soro do leite melhora a recuperação de exercícios resistidos altamente exigentes
Efeitos da ingestão combinada de β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) e proteína do soro do leite sobre os sintomas de dano muscular induzido por exercício excêntrico
Efeitos da co-ingestão de β-hidroxi-β-metilbutirato e L-arginina α-cetoglutarato sobre o desempenho de salto em jovens atletas de atletismo
A administração oral de adenosina-5′-trifosfato (ATP) aumenta os níveis de ATP pós-exercício, a excitabilidade muscular e o desempenho atlético após uma sessão de sprints repetidos
A administração oral de adenosina-5’-trifosfato (ATP) aumenta o fluxo sanguíneo após o exercício em animais e humanos
Interação do ácido livre de beta-hidroxi-beta-metilbutirato e adenosina trifosfato sobre a massa muscular, força e potência em indivíduos treinados em resistência