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pmid: "40218995"
title: "Uma Visão Geral da Sarcopenia: Foco em Abordagens de Tratamento Nutricional."
authors: "Barone M, Baccaro P, Molfino A"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2025 Apr 01"
doi: "10.3390/nu17071237"
source: "PMC Full Text"

Uma Visão Geral da Sarcopenia: Foco em Abordagens de Tratamento Nutricional.

Autores

Barone M, Baccaro P, Molfino A

Periodico

Nutrients (2025 Apr 01)

Conteudo

Uma Visão Geral da Sarcopenia: Foco nas Abordagens de Tratamento Nutricional
A sarcopenia é uma síndrome caracterizada pela perda progressiva e generalizada de massa e força muscular esquelética. Esta condição está associada à incapacidade física, diminuição da qualidade de vida e aumento da mortalidade. Portanto, reduzir a prevalência da sarcopenia poderia diminuir significativamente os custos com saúde. A sarcopenia pode ser classificada em primária e secundária. A primeira está relacionada ao envelhecimento e começa após a quarta década de vida; após isso, há uma perda muscular de cerca de 8% por década até os 70 anos, que subsequentemente aumenta para 15% por década. Por outro lado, a sarcopenia secundária pode afetar todos os indivíduos e pode resultar de vários fatores, incluindo inatividade física, desnutrição, distúrbios endócrinos, doenças neurodegenerativas, inflamação e caquexia. Compreender os múltiplos mecanismos envolvidos no início e na progressão da sarcopenia nos permite desenvolver estratégias que possam prevenir, tratar ou, pelo menos, mitigar a perda muscular causada pelo aumento da degradação proteica. Um tratamento potencial da sarcopenia baseia-se em intervenções nutricionais, incluindo ingestão calórica e proteica adequadas e nutrientes específicos que apoiam a saúde muscular. Esses nutrientes incluem alimentos naturais ricos em proteína de soro de leite e ácidos graxos ômega-3, bem como suplementos nutricionais como aminoácidos de cadeia ramificada, β-hidroxi-β-metilbutirato e vitamina D, juntamente com alimentos para fins médicos especiais. É importante enfatizar que os exercícios físicos, especialmente o treinamento de resistência, não apenas promovem a síntese proteica muscular por si só, mas também atuam sinergicamente com as estratégias nutricionais para aumentar sua eficácia.

1. Introdução

Esta revisão narrativa visa destacar aspectos-chave da sarcopenia que são úteis para explicar como uma abordagem nutricional pode contribuir para o tratamento desta condição clínica. Começaremos explicando as diferenças entre sarcopenia primária e secundária, juntamente com os mecanismos fisiopatológicos envolvidos em seu desenvolvimento. Na segunda parte da revisão, discutiremos possíveis vias metabólicas mediadas por alimentos específicos e estratégias nutricionais para melhorar ou prevenir a sarcopenia. Ao aprimorar a compreensão dos mecanismos que sustentam os efeitos benéficos dos nutrientes, esperamos promover a disseminação e o desenvolvimento de novas estratégias clínicas direcionadas que possam ajudar a mitigar os efeitos debilitantes e ameaçadores à saúde da sarcopenia.
A estratégia de busca dos artigos científicos encontrados na literatura está descrita nas Tabelas Suplementares S1 e S2.

2. Definição

O termo “sarcopenia”, derivado das palavras gregas “sarx” (que significa músculo) e “tenia” (que significa perda), foi introduzido pela primeira vez por Irwin Rosenberg. Ele definiu a sarcopenia como uma perda progressiva de massa muscular esquelética associada ao envelhecimento. Em 2010, o European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) revisou essa definição para descrever a sarcopenia como uma síndrome caracterizada pela perda progressiva e generalizada de massa e força muscular esquelética. A sarcopenia tem efeitos negativos significativos sobre a saúde, levando à incapacidade física, à redução da qualidade de vida e ao aumento do risco de mortalidade. O Asian Working Group on Sarcopenia adotou uma definição semelhante, mas estabeleceu pontos de corte diagnósticos diferentes, adaptados à população asiática. Em 2018, os critérios para identificar a sarcopenia foram atualizados novamente pelo mesmo grupo de trabalho. Em 2018, o mesmo grupo de trabalho (denominado EWGSOP2) atualizou os critérios para identificar a sarcopenia. Esta atualização enfatizou a redução da força muscular como o parâmetro diagnóstico primário, já que a força muscular é considerada um indicador mais confiável da função muscular. A sarcopenia foi oficialmente reconhecida como uma doença muscular na Classificação Internacional de Doenças (CID-10). O código M62.84 é designado para sarcopenia relacionada à idade, enquanto o código M62.8 é usado para sarcopenia ligada a outras condições musculares. No entanto, não existe uma definição amplamente aceita de sarcopenia, e três delas representam atualizações das definições originais.
As diretrizes do EWGSOP2 descrevem os critérios para identificar a progressão do dano muscular (ver Tabela 1). A sarcopenia é considerada provável quando há evidência de baixa força muscular; o diagnóstico definitivo ocorre quando a baixa força muscular está associada à baixa massa muscular. Além disso, um grau grave de sarcopenia é caracterizado por uma combinação de baixa força muscular, redução da quantidade ou qualidade muscular e evidência clínica de desempenho físico reduzido.
A justificativa para o uso de dois critérios no diagnóstico da sarcopenia deriva de evidências que indicam que a força muscular não depende exclusivamente da massa muscular. Embora exista uma correlação entre força e massa, ela não é linear. Isso significa que aumentos na massa muscular não resultam necessariamente em aumentos proporcionais de força. Portanto, definir sarcopenia apenas em termos de massa muscular é muito restritivo e pode ter valor clínico limitado.

3. Classificação

A sarcopenia ocorre principalmente em indivíduos mais velhos, mas também pode se desenvolver em adultos jovens. Na prática clínica, dois tipos de sarcopenia são tipicamente reconhecidos: sarcopenia primária e secundária (ver Tabela 2). A sarcopenia primária é diagnosticada quando o envelhecimento é a única causa aparente, enquanto a sarcopenia secundária ocorre quando há fatores contribuintes identificáveis. Esses fatores podem incluir redução da atividade física, desnutrição, distúrbios endócrinos, diminuição da produção ou sensibilidade a hormônios anabólicos, doenças neurodegenerativas, desregulação da secreção de citocinas, presença de um estado inflamatório e caquexia.
A sarcopenia secundária pode ser subdividida em aguda e crônica. A sarcopenia aguda dura menos de 6 meses e está tipicamente associada a uma doença ou lesão súbita. Em contraste, a sarcopenia crônica persiste por 6 meses ou mais e está frequentemente ligada a condições patológicas progressivas e contínuas.

4. Epidemiologia

De acordo com a definição relatada nas diretrizes do EWGSOP2, a sarcopenia afeta aproximadamente 10–20% dos indivíduos com mais de 60 anos e cerca de 30% daqueles com mais de 80 anos. Na Europa, espera-se que o número de pessoas afetadas pela sarcopenia aumente significativamente no futuro devido ao aumento da expectativa média de vida da população. Isso representa um problema socioeconômico agravado pela tendência crescente coexistente de obesidade. Além disso, observa-se uma tendência oposta na atividade física, que diminui seus efeitos benéficos sobre a saúde muscular. Isso pode levar a um balanço energético positivo e ganho de peso, representado principalmente por gordura. A perda de massa muscular reduz ainda mais a quantidade de tecido responsivo à insulina, contribuindo para a resistência à insulina. Essa condição pode promover o desenvolvimento de síndrome metabólica e obesidade. O aumento da massa gorda é responsável pela produção de marcadores inflamatórios, como o fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina-6 (IL-6) e outras adipocinas, que não apenas exacerbam a resistência à insulina, mas também têm um efeito catabólico direto sobre os músculos. Todas essas alterações levam ao desenvolvimento de uma condição definida como obesidade sarcopênica, que consiste em uma redução da massa magra corporal associada ao excesso de adiposidade, mais comumente observada em indivíduos mais velhos. A obesidade agrava o efeito da sarcopenia, levando ao aumento da infiltração de gordura nos músculos, redução da função física e maior risco de mortalidade. Notavelmente, uma tendência preocupante em relação à obesidade também foi observada em pacientes submetidos a transplante hepático.
A sarcopenia pode ocorrer antes dos 60 anos, particularmente em contextos clínicos específicos, como câncer, disfunção renal, doença hepática, distúrbios metabólicos e doenças reumatológicas. Nesses contextos, ela representa um indicador prognóstico para potenciais complicações e sobrevida.
Estima-se que uma redução de 10,5% na prevalência de sarcopenia poderia diminuir os custos anuais com saúde em US$ 1,1 bilhão nos Estados Unidos. No entanto, uma limitação significativa no estudo da prevalência da sarcopenia depende das diferentes definições utilizadas para seu diagnóstico, da idade do grupo de estudo, do ambiente clínico e do método utilizado para sua avaliação.

5. Aspectos Fisiopatológicos

Existem inúmeros mecanismos envolvidos no início e na progressão da sarcopenia. Esses mecanismos abrangem a síntese proteica, a proteólise, a integridade neuromuscular e o conteúdo de gordura muscular, todos essenciais para o processo de envelhecimento.
A síntese muscular está intrinsecamente ligada à atrofia muscular pela via PI3k–Akt, que é central para ambos os processos. Ela é ativada pela ligação do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-1) ao seu receptor, o que desencadeia a via de sinalização PI3k–Akt–mTOR, promovendo a síntese proteica. A ligação do IGF-1 ao seu receptor ativa sua tirosina quinase intrínseca nas células musculares, levando à autofosforilação e subsequente fosforilação do substrato do receptor de insulina. Esse substrato então atua como um sítio de ancoragem para recrutar e ativar a fosfoinositídeo-3-quinase (PI3K), que fosforila os fosfolipídios de membrana, gerando fosfoinositídeo-3,4,5-trisfosfato (PIP3). O PIP3, por sua vez, serve como sítio de ancoragem para duas quinases, a quinase dependente de fosfoinositídeo 1 (PDK1) e a Akt; a subsequente fosforilação da Akt pela PDK1 a ativa. A ativação da Akt é uma etapa crítica para o crescimento muscular, pois inibe a degradação proteica ao fosforilar e, assim, suprimir os fatores de transcrição da família Forkhead Box (FoxO) e estimula a síntese proteica via alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR). O mTOR subsequentemente estimula a síntese proteica muscular ao fosforilar vários alvos, incluindo os fatores de iniciação da tradução S6K1 e 4E-BP1, que promovem a tradução do mRNA envolvido na síntese proteica muscular. Em um estado de equilíbrio, a síntese e a degradação proteica são balanceadas para manter a massa muscular.
O FoxO regula a expressão das ubiquitina ligases atrogina-1 (também chamada de F-box de atrofia muscular ou MAFbx) e muscle ring finger 1 (MuRF1), que controlam a ubiquitinação da miosina e de outras proteínas musculares, direcionando-as para degradação pelo proteassoma. A fosforilação do FoxO pela Akt impede sua ação no núcleo, inibindo assim a degradação muscular (Figura 1).
No entanto, estímulos externos, como exercício físico e nutrientes, podem deslocar o equilíbrio para o anabolismo, enquanto estresse, inatividade e envelhecimento podem promover o catabolismo, levando à perda muscular. Durante o processo natural de envelhecimento, a síntese proteica tende a diminuir devido a uma redução na ativação da via IGF1–Akt/mTOR, enquanto a atividade dos processos catabólicos mediados pelo FoxO aumenta. Esse desequilíbrio leva a uma perda gradual de massa e força muscular, conhecida como sarcopenia primária.
A maioria dos estudos que investigam a sarcopenia em humanos sugere que a perda de massa muscular é atribuível a um fenômeno conhecido como “resistência anabólica”, que se refere à capacidade diminuída do corpo de usar eficientemente as proteínas da dieta para promover a síntese de proteínas musculares, um processo essencial para manter e construir massa muscular. As vias catabólicas podem ser particularmente ativadas durante a inatividade extrema, como o repouso no leito, e condições inflamatórias crônicas. Um estudo recente envolvendo cinco dias de repouso no leito em indivíduos saudáveis jovens e idosos descobriu que a massa magra e a força das pernas foram reduzidas apenas nos participantes idosos. Após o repouso no leito, ambos os grupos apresentaram sinalização atenuada de mTORC1 e aumento da expressão de MURF1 no músculo esquelético, mas apenas o grupo mais velho mostrou uma redução nas taxas de síntese de proteínas induzidas por aminoácidos e um aumento nos fatores de atrofia. Da mesma forma, um estudo que examinou os efeitos do treinamento de resistência em participantes com doença pulmonar obstrutiva crônica demonstrou níveis mais elevados de MAFbx e MURF1 e aumento da fosforilação das quinases S6K1, determinando sua desativação.
Estudos recentes destacaram que a sarcopenia não é meramente uma consequência do envelhecimento, mas também atua como um mediador chave da inflamação crônica de baixo grau (inflammaging). Isso determina um ciclo vicioso que acelera o declínio físico e funcional em idosos.
Os músculos desempenham um papel crítico em vários processos metabólicos que podem melhorar a saúde ou aumentar o risco de doenças. Eles são o principal local de captação de glicose estimulada pela insulina e constituem o maior componente do metabolismo basal. Os músculos afetam direta ou indiretamente a densidade óssea, produzem miocinas com efeitos pleiotrópicos no músculo e em outros tecidos, incluindo o cérebro, e atuam como uma reserva de aminoácidos essenciais para a síntese de proteínas durante períodos de redução da ingestão alimentar e estresse. Portanto, não é surpreendente que o declínio na saúde do músculo esquelético seja um fator de risco poderoso e a principal consequência de doenças crônicas, incapacidade e mortalidade. No entanto, os músculos esqueléticos são um dos tecidos mais adaptáveis do corpo; eles podem alterar rapidamente suas taxas de síntese e degradação de proteínas em resposta à atividade física, inatividade, inflamação, bem como a fatores nutricionais e hormonais.
Os músculos esqueléticos também atuam como órgãos endócrinos ao secretar fatores semelhantes a hormônios conhecidos como miocinas. Liberadas pelos músculos durante a contração, as miocinas são proteínas que desempenham um papel crucial na regulação da inflamação e do metabolismo, particularmente no que diz respeito ao envelhecimento e à sarcopenia. Assim como as adipocinas, citocinas e outros fatores liberados pelo tecido adiposo, as miocinas contribuem significativamente para esses processos. À medida que as pessoas envelhecem, a produção de miocinas muda significativamente, afetando tanto a saúde muscular quanto o metabolismo geral. Além disso, a redução da atividade física, comumente associada ao envelhecimento, exacerba esse efeito. Consequentemente, a produção de miocinas benéficas, como a irisina e a IL-15, tende a diminuir, enquanto os níveis de miocinas catabólicas, como a miostatina, aumentam. Esse desequilíbrio contribui para o desenvolvimento da sarcopenia. Adicionalmente, a inflamação crônica de baixo grau que caracteriza o envelhecimento, também conhecida como “inflammaging”, pode reduzir ainda mais a função das miocinas, criando um ciclo vicioso que acelera tanto a deterioração muscular quanto a metabólica.

A miostatina, também conhecida como “fator de crescimento e diferenciação 8” (GDF-8), é uma proteína pertencente à família TGF-β e atua como um regulador negativo do crescimento muscular. Descoberta em 1997, é produzida principalmente nos músculos esqueléticos, mas também é encontrada nos músculos cardíacos e no tecido adiposo. Estudos em modelos animais mostraram que a inibição da miostatina leva a um aumento significativo da massa muscular, o que impulsionou o desenvolvimento de terapias baseadas em antagonistas da miostatina para tratar condições de atrofia muscular. No entanto, as tentativas de usar tais terapias em humanos enfrentaram dificuldades, com muitos medicamentos candidatos não alcançando os resultados clínicos desejados. Embora a expressão da miostatina aumente com a idade, Wilhelmsen et al. sugeriram que a expressão do mRNA da miostatina no músculo esquelético aumenta apenas em idosos com excesso de adiposidade, e não devido à resistência à insulina ou ao envelhecimento em si.

A irisina é uma miocina produzida e liberada pelos músculos esqueléticos durante o exercício físico e promove a transformação de adipócitos brancos em adipócitos bege, que são mais metabolicamente ativos e contribuem para a termogênese e a regulação do metabolismo energético. A irisina também promove a biogênese mitocondrial e o consumo de oxigênio nos músculos e está inversamente correlacionada com a miostatina, sugerindo seu papel na promoção do crescimento muscular. Além disso, níveis mais baixos de irisina foram encontrados em mulheres com sarcopenia pós-menopausa, sugerindo seu potencial papel pró-miogênico em condições patológicas. Esta miocina também induz hipertrofia muscular e atenua a atrofia muscular, sugerindo um possível efeito protetor contra a sarcopenia e o envelhecimento muscular por meio da ativação de células satélites e da síntese proteica.
Com base nessas premissas, um estudo interessante investigou o papel da irisina como possível fator protetor na doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT), que é caracterizada por uma neuropatia progressiva responsável por atrofia muscular gradual e diminuição da força muscular, levando, em última análise, a incapacidades motoras. Pacientes com CMT apresentaram menor massa muscular esquelética e redução significativa dos níveis de irisina em comparação com indivíduos saudáveis pareados por idade e sexo; além disso, pacientes com maior redução na força muscular tinham níveis de irisina significativamente menores do que aqueles com força muscular menos comprometida.

A interleucina-6 (IL-6) é uma citocina com funções pleiotrópicas, dependendo do contexto biológico. A IL-6 tem um papel pró-inflamatório e está envolvida na resposta imune e na inflamação. Por outro lado, essa citocina também possui propriedades anti-inflamatórias quando liberada pelos músculos durante o exercício físico, regulando a produção de outras citocinas pró-inflamatórias, como o TNF-α. Paradoxalmente, a IL-6 está associada tanto ao crescimento quanto à atrofia na regulação da massa muscular esquelética. Curiosamente, existe uma relação inversa entre a atividade física regular ou o treinamento de resistência e os níveis plasmáticos de IL-6, enquanto o oposto é observado com o sedentarismo. Notavelmente, a expressão do receptor de IL-6 (IL-6Rα) é acentuadamente regulada positivamente em resposta ao treinamento de resistência. Quando liberada pelos músculos durante o exercício, a IL-6 tem um efeito modulador no metabolismo energético, promovendo a oxidação de gorduras e melhorando a sensibilidade à insulina por meio de várias vias de sinalização. Em condições crônicas, como a atrofia muscular relacionada à idade ou doenças como a distrofia muscular de Duchenne, a IL-6 pode ter um efeito negativo, contribuindo para a perda de massa muscular por meio de mecanismos inflamatórios. Portanto, a inibição da atividade da IL-6 tem sido explorada como uma potencial estratégia terapêutica para mitigar o declínio muscular nessas condições.

A interleucina-15 (IL-15), uma citocina estruturalmente semelhante à interleucina-2 (IL-2), foi descoberta em 1994 como um fator de crescimento para células T. Estudos subsequentes revelaram que a IL-15 se acumula nos músculos após o exercício, indicando seu papel como miocina. Vários estudos in vitro demonstraram que a IL-15 estimula a diferenciação de mioblastos e aumenta a massa muscular em células musculares esqueléticas murinas. Além disso, a IL-15 ativa a via de sinalização Jak3/STAT3 para mediar a captação de glicose nas células musculares esqueléticas.

Em ratos com caquexia associada ao câncer, o tratamento com IL-15 reduz a degradação muscular por meio da inibição da via ubiquitina-proteassoma dependente de ATP. No câncer pancreático, a produção de IL-15 estimulada pelo exercício promove a infiltração tumoral de células T CD8+, a sobrevivência das células T CD8+ e um fenótipo citotóxico/efetor.
Decorin é um pequeno proteoglicano rico em leucina que é secretado nos músculos esqueléticos durante a contração muscular, desempenhando um papel importante no crescimento muscular. Curiosamente, a decorin liga-se diretamente à miostatina e a inativa de maneira dependente de zinco, inibindo seus efeitos anti-miogênicos. Em um estudo conduzido por Marshall et al., a superexpressão de decorin aumentou a expressão do fator de diferenciação miogênica 1 (Myod1) e da folistatina. Tanto Myod1 quanto a folistatina são fatores-chave envolvidos na regulação do crescimento e regeneração muscular. Myod1 é um fator de transcrição que induz a diferenciação de células-tronco musculares (mioblastos) em miócitos maduros, promovendo a expressão de genes específicos do músculo necessários para a formação e manutenção do tecido muscular esquelético, sendo, portanto, essencial para o desenvolvimento muscular e reparo após lesão. Mais recentemente, foi comprovado que decorin, activina A e folistatina são aumentados pelo treinamento resistido intervalado de intensidade moderada a alta em pacientes obesos com risco cardiovascular. Por outro lado, a folistatina não apenas inibe a atividade da miostatina, promovendo assim o crescimento muscular, mas também pode bloquear outras proteínas da família TGF-β que limitam o crescimento do tecido muscular, promovendo tanto a proliferação quanto a diferenciação das células musculares. Com base nessas considerações, podemos afirmar que a decorin pode atuar como um fator miogênico e pode representar um potencial alvo terapêutico para o tratamento da atrofia muscular.

6. Sarcopenia Primária: O Processo Fisiológico do Envelhecimento

A diminuição da massa muscular esquelética com o envelhecimento tem uma etiologia complexa, que envolve fatores moleculares, neurológicos, celulares e metabólicos associados a uma perda progressiva de neurônios motores (até 50% das unidades motoras) até a oitava década de vida. É importante notar que o músculo esquelético consiste em dois tipos de fibras: fibras do tipo I e do tipo II. As últimas têm maior potencial glicolítico, menor capacidade oxidativa e uma resposta mais rápida em comparação com as fibras lentas do tipo I. As fibras do tipo I são conhecidas como fibras resistentes à fadiga devido às suas características, incluindo uma maior densidade de mitocôndrias, capilares e conteúdo de mioglobina. A maioria dos músculos contém ambos os tipos de fibras, exceto os músculos posturais, que são compostos apenas por fibras do tipo I. Durante atividades lentas e de baixa intensidade, a maior parte da força gerada pela contração muscular provém das fibras do tipo I, enquanto no exercício de alta intensidade, tanto as fibras do tipo I quanto as do tipo II estão igualmente envolvidas. Larsson et al. descreveram uma atrofia seletiva das fibras do tipo II com uma preservação relativa das fibras do tipo I à medida que o envelhecimento progride. As múltiplas vias que levam à redução das taxas de síntese proteica muscular com a idade incluem aumento da resistência à insulina (secundário ao aumento da gordura corporal e inatividade), inflamação, redução da testosterona e estrogênios e diminuição da produção de hormônio do crescimento. Além disso, o comprometimento funcional da função mitocondrial determina uma redução na produção de energia e níveis elevados de estresse oxidativo intracelular, contribuindo para danos ao DNA, o que acelera a perda muscular por apoptose e produz atrofia do músculo esquelético. Finalmente, modificações epigenéticas, como a metilação do DNA, têm sido reconhecidas como fatores contribuintes para a sarcopenia primária.
Uma causa importante de sarcopenia primária é a inatividade. Vale ressaltar que dez dias de repouso no leito em idosos saudáveis (67 ± 5 anos) resultaram em uma redução de 30% na taxa de síntese proteica muscular, com perda de quase 1 kg de massa magra das pernas e uma perda de 15,6% na força das pernas. Essa perda de massa magra das pernas é quase três vezes maior do que a observada em homens e mulheres jovens saudáveis após 28 dias de repouso no leito. Essas perdas dramáticas de massa muscular em períodos tão curtos, típicos de hospitalizações, frequentemente resultam na perda catastrófica de força, funcionalidade e independência. Um estudo de Landi et al. examinou o impacto da atividade física habitual e de diferentes tipos de exercício no desempenho muscular em 6242 adultos com idades entre 18 e 98 anos (idade média de 54,4 anos; 57% mulheres). Os resultados, medidos pelo “teste de levantar da cadeira” para avaliar o desempenho muscular, mostraram que, entre 18 e 44 anos de idade, o desempenho muscular permaneceu estável independentemente do estilo de vida e, em seguida, declinou progressivamente com a idade. No entanto, os participantes fisicamente ativos completaram o teste, em média, 0,5 s mais rápido do que os indivíduos sedentários (p < 0,001). Além disso, a intensidade da atividade física desempenhou um papel decisivo no declínio do desempenho, que foi semelhante entre os participantes sedentários e aqueles que apenas caminhavam por lazer, enquanto foi significativamente atenuado nos participantes engajados em treinamento aeróbico ou de resistência. Em particular, octogenários que usaram uma combinação de treinamento aeróbico e de resistência alcançaram desempenho comparável ao de indivíduos com idades entre 50 e 54 anos (Figura 2). Em geral, a perda progressiva de massa muscular que começa por volta dos 40 anos é de cerca de 8% por década até os 70 anos, após o que a perda aumenta para 15% por década.
O envelhecimento está associado a alterações na produção e sensibilidade hormonal, particularmente em relação ao hormônio do crescimento (GH), fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), corticosteroides, andrógenos, estrógenos e insulina. A diminuição dos hormônios sexuais com a idade ajuda a explicar as diferenças de gênero no desenvolvimento da sarcopenia relacionada à idade. No entanto, os mecanismos por trás desses efeitos variam. É amplamente aceito que o declínio da testosterona é um dos fatores mais importantes diretamente responsáveis pela perda de massa e força muscular em homens. Em mulheres na menopausa, a redução dos estrógenos leva a um acúmulo de gordura visceral. Isso ocorre, em parte, devido a um aumento relativamente maior da leptina e uma diminuição da adiponectina em comparação aos homens. Essas alterações podem levar ao aumento do apetite e a uma diminuição da atividade anti-inflamatória e sensibilizadora da insulina, contribuindo, em última análise, para o desenvolvimento da sarcopenia. Além disso, os efeitos moduladores reduzidos dos hormônios sexuais na função mitocondrial também desempenham um papel no início e na progressão da sarcopenia.
Atualmente, é amplamente reconhecido que baixos níveis de vitamina D no sangue estão associados a uma diminuição da força muscular. De fato, foi recentemente demonstrado que a deficiência ou insuficiência de vitamina D está positivamente correlacionada com o risco de várias doenças, incluindo sarcopenia, doenças cardiovasculares, obesidade e câncer; especificamente, evidências biológicas, clínicas e epidemiológicas foram examinadas para apoiar a associação entre vitamina D e um risco aumentado de sarcopenia em idosos.

7. Sarcopenia Secundária

A sarcopenia secundária está ligada a três mecanismos patogenéticos principais: atividade inflamatória, atividade física prejudicada e deficiências nutricionais. Embora exista uma definição amplamente aceita de sarcopenia primária, para a sarcopenia secundária, ainda não há consenso tanto na pesquisa quanto na prática clínica. A sarcopenia pode ser determinada por condições patológicas agudas (intervenções cirúrgicas, feridas, politraumatismo, sepse, queimaduras, etc.) ou doenças crônicas em fases ativas, que são condições associadas a um aumento do gasto energético e hipercatabolismo. Essas condições produzem desregulações metabólicas, com um aumento do catabolismo proteico que afeta significativamente a maior reserva proteica do corpo, a musculatura esquelética. Nesses casos, os aminoácidos são destinados a vários usos, incluindo a síntese de proteínas de fase aguda, proteínas envolvidas na resposta imune ou na cicatrização de feridas e produção energética. Também foi observado que a gliconeogênese hepática, estimulada durante o estresse, requer aminoácidos adicionais, em grande parte provenientes do tecido muscular. Essa degradação muscular é difícil de reverter, mesmo com suporte nutricional agressivo. Em pacientes com câncer, mecanismos adicionais relacionados ao crescimento tumoral estão envolvidos na perda de massa muscular.
A atividade física reduzida devido à imobilização ou incapacidade relacionada à doença contribui para o desenvolvimento da sarcopenia. Finalmente, a sarcopenia pode se desenvolver devido à ingestão inadequada de energia e/ou proteína, resultante de condições como anorexia, má absorção, acesso limitado a alimentos saudáveis ou dificuldades de alimentação. Finalmente, em pacientes com doenças neurodegenerativas, a perda de massa e função muscular é parte integrante da doença.
Deve-se notar também que os mecanismos que levam à sarcopenia são múltiplos e interconectados, dificultando a distinção das causas primárias para cada paciente individual.
Quando a perda muscular se combina com inflamação, é definida como “caquexia”, uma condição presente em várias condições patológicas (câncer, insuficiência cardíaca, DPOC, doença renal crônica, doenças inflamatórias intestinais, artrite reumatoide, HIV, cirrose hepática, etc.). Portanto, embora “sarcopenia” e “caquexia” sejam caracterizadas por perda de massa e força muscular, elas diferem em origem e mecanismos fisiopatológicos. “Caquexia” é caracterizada por uma síndrome metabólica complexa que envolve aumento do catabolismo muscular (balanço proteico–energético negativo), independente da ingestão nutricional, e está ligada a um estado inflamatório sistêmico que promove a degradação de proteínas musculares. Diferentemente da sarcopenia, a caquexia é menos reversível, mesmo com suporte nutricional, e representa um fator prognóstico negativo significativo. A trajetória de um paciente com doença crônica está intimamente relacionada a alterações na composição corporal (perda de massa muscular e alterações no tecido adiposo) e disfunções metabólicas que podem impactar o desfecho da própria doença. Essas alterações não apenas reduzem a força física e a autonomia do paciente, mas também comprometem a função imunológica, aumentando o risco de infecções e piorando o curso clínico.
Entre as doenças responsáveis pela sarcopenia secundária, uma das mais importantes é a alteração dos mecanismos responsáveis pela digestão e absorção de nutrientes, como nas doenças gastroenterológicas inflamatórias crônicas. Essas condições são caracterizadas por inflamação ativa que aumenta a permeabilidade da membrana intestinal; causam efeitos inflamatórios locais e sistêmicos; e impactam a qualidade de vida, o prognóstico e o tratamento com intervenções cirúrgicas, biológicas e imunomoduladoras.
É importante ressaltar que “doença”, “inflamação” e “inatividade” são variáveis intimamente conectadas, pois o caminho para a sarcopenia frequentemente começa com uma doença crônica que desencadeia inflamação sistêmica e induz inatividade física. A doença desencadeia uma resposta inflamatória que leva à degradação de proteínas musculares, redução da massa muscular e alteração do metabolismo. Além disso, algumas condições, como doenças reumatológicas, podem causar não apenas inflamação sistêmica, mas também “inatividade física”. Essa redução na atividade física contribui ainda mais para o declínio da força e massa muscular, promovendo o surgimento da sarcopenia e da incapacidade física, que é um dos principais preditores de sarcopenia em doenças reumatológicas.

Sarcopenia Relacionada ao Câncer

A sarcopenia no câncer representa uma condição única de sarcopenia secundária, pois envolve sinais específicos derivados das células tumorais que afetam profundamente o metabolismo celular. Esses sinais exacerbam a degradação muscular em comparação com os processos de crescimento muscular, levando a uma perda de peso perceptível, com a maioria dos pacientes apresentando sarcopenia significativa. Nesse contexto, um papel crucial é desempenhado pelos fatores indutores de caquexia (CIFs), um grupo de citocinas, fatores de crescimento e proteínas secretadas que contribuem para a desregulação do metabolismo muscular. Os cânceres de pâncreas, estômago, esôfago e cabeça e pescoço estão entre aqueles com o maior número de CIFs expressos, associados a uma maior prevalência de caquexia e perda de peso mais significativa (Figura 3).
É importante notar que a caquexia não está presente em todos os tipos de câncer, enquanto a perda de massa muscular pode ocorrer com mais frequência em vários tipos de câncer, mesmo na presença de peso corporal mantido ou aumentado. A “tempestade de citocinas pró-inflamatórias” que ocorre durante eventos neoplásicos desencadeia uma resposta de fase aguda de alto custo energético, com alta demanda de aminoácidos essenciais. Além disso, os tumores que induzem caquexia produzem fatores mobilizadores de lipídios (LMF), promovendo a degradação do tecido adiposo e a oxidação de ácidos graxos. Evidências recentes sugerem que o tecido adiposo branco passa por um processo de “escurecimento”, com aumento da expressão da proteína desacopladora 1 (UCP1), que desvia a energia da síntese de ATP para a termogênese, aumentando a mobilização de lipídios e o gasto energético. Além disso, a infiltração de tecido adiposo no músculo esquelético contribui para a redução da densidade muscular, exacerbando a sarcopenia.
Em pacientes com câncer gastrointestinal, a perda muscular está associada à superativação dos sistemas intracelulares de degradação de proteínas, particularmente as vias ubiquitina-proteassoma e autofagia-lisossomal, que aceleram a degradação das proteínas musculares. Pesquisas recentes destacam o envolvimento de pequenos RNAs não codificantes (sncRNAs), particularmente microRNAs específicos do músculo (miomiRs), que estão desregulados no músculo esquelético de pacientes com câncer e podem contribuir para a atrofia muscular. Notavelmente, níveis circulantes aumentados de miomiRs, como miR-133a-3p e miR-206, foram observados em pacientes com câncer do sexo masculino com muscularidade preservada, indicando uma possível resposta protetora compensatória. Além disso, a expressão alterada de RNAs que interagem com PIWI (piRNAs), particularmente a regulação negativa de piR-12790 e piR-2106, aponta para uma desregulação epigenética mais ampla que poderia prejudicar a manutenção muscular em pacientes com câncer. Esses achados sugerem que os sncRNAs circulantes e específicos do músculo podem servir não apenas como biomarcadores para a perda muscular relacionada ao câncer, mas também como potenciais alvos terapêuticos para mitigar a sarcopenia associada ao câncer.

8. O Tratamento Nutricional da Sarcopenia

O tratamento da sarcopenia deve necessariamente incluir uma abordagem nutricional adequada que considere tanto componentes específicos da dieta (padrões alimentares) quanto a ingestão de nutrientes (calorias totais). Uma dieta bem equilibrada, rica em proteínas de alta qualidade, vitaminas, minerais e gorduras saudáveis, é fundamental no manejo da sarcopenia. A adição de suplementos específicos, como creatina, ácidos graxos ômega-3, leucina e beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB), pode ajudar a reduzir o risco e a progressão da sarcopenia. Além disso, aumentar a ingestão de antioxidantes pode ajudar a reduzir a inflamação, que é um fator-chave no desenvolvimento da sarcopenia.
A prescrição dietética para combater a sarcopenia também deve fornecer calorias suficientes e garantir a ingestão correta de nutrientes com base nas características individuais (idade, sexo, comorbidades, terapias concomitantes, necessidades energéticas totais). No entanto, embora haja um crescente interesse científico na medicina de gênero, as diretrizes nutricionais ainda não fornecem recomendações práticas distintas baseadas no sexo. O momento da administração dos nutrientes também desempenha um papel importante na otimização do efeito da dieta no tratamento da sarcopenia. O relógio circadiano endógeno coordena a variação diurna na maioria dos processos metabólicos, e um café da manhã precoce desempenha um papel fundamental no controle da expressão de genes do relógio periférico responsáveis por potencializar enzimas e hormônios envolvidos na regulação do metabolismo da glicose e na síntese muscular. Portanto, uma alteração na expressão dos genes do relógio está associada ao risco de obesidade e sarcopenia, com perda significativa de massa. Em consonância com a importância do momento no metabolismo proteico muscular, a realização de exercício resistido de alta intensidade no final da tarde afeta o ritmo circadiano de hormônios anabólicos/catabólicos, como a razão testosterona/cortisol, e a síntese proteica muscular esquelética.
Diretrizes recentes sobre as necessidades proteicas para pacientes com sarcopenia sugerem uma ingestão de proteína de 1,2 g por quilograma de peso corporal por dia, exceto em pacientes com comprometimento renal grave. No entanto, durante períodos de catabolismo agudo (por exemplo, repouso prolongado no leito devido a doença ou incapacidade de realizar atividade física), uma maior ingestão de proteínas é crucial para proteger o músculo esquelético.
Vários índices foram desenvolvidos para avaliar a qualidade da dieta em idosos, com base no consumo de grupos alimentares “mais saudáveis” (por exemplo, grãos integrais, frutas, vegetais), nutrientes particularmente relevantes para indivíduos mais velhos (por exemplo, proteínas, vitamina D, cálcio, vitamina B12, folato, líquidos) e na ingestão de macronutrientes e proporções de ácidos graxos.
A qualidade da dieta e os padrões alimentares são cada vez mais considerados nos estudos nutricionais sobre sarcopenia. De fato, observou-se que “dietas de alta qualidade” estão associadas a uma melhor funcionalidade física e a um risco reduzido de sarcopenia. Também é importante notar que “dietas de alta qualidade”, frequentemente referindo-se à “dieta mediterrânea” e à “dieta nórdica”, estão frequentemente associadas à adoção de estilos de vida promotores de saúde. Estudos recentes indicam que a adesão à dieta mediterrânea pode melhorar a força e a função muscular, reduzindo o risco de desenvolver sarcopenia. Acredita-se que as propriedades protetoras musculares da dieta mediterrânea estejam relacionadas ao seu conteúdo equilibrado de vitaminas E e C, carotenoides e fitoquímicos com propriedades antioxidantes. Além disso, os ácidos graxos essenciais, particularmente os ácidos graxos ômega-3, estão envolvidos no metabolismo muscular. Esses ácidos graxos, incluindo o ácido linolênico e seus produtos metabólicos, como o ácido eicosapentaenoico (EPA) e o ácido docosahexaenoico (DHA), encontrados no óleo de peixe, promovem o anabolismo muscular. Uma alta razão ômega-6/ômega-3 pode levar a níveis mais elevados de IL-6, interferindo nos processos mediados pelo IGF-1 e bloqueando a fosforilação da proteína p70s6k, necessária para ativar a síntese proteica.
Apesar dos resultados iniciais promissores, nem todos os estudos confirmam a eficácia dos ômega-3 no tratamento da sarcopenia. Isso pode ser devido a vários fatores, como dosagem, duração da intervenção, estado nutricional inicial e características individuais dos participantes. Douglas Paddon-Jones et al. destacaram que uma ingestão de aproximadamente 25–30 g de proteína de alta qualidade por refeição representa o nível ideal para estimular a síntese proteica muscular, tanto em indivíduos jovens quanto em idosos. No entanto, em indivíduos mais velhos, a resposta anabólica muscular é reduzida quando as proteínas são consumidas em combinação com carboidratos ou quando a ingestão de proteínas é inferior a 20 g por refeição. Felizmente, também foi demonstrado que a atividade física moderada pode sensibilizar os músculos a estímulos nutricionais subsequentes, restaurando a capacidade da insulina de estimular a síntese proteica muscular.
Esses dados enfatizam a importância do exercício físico apropriado para potencializar a resposta anabólica à proteína dietética sobre a massa e a função muscular associadas ao envelhecimento. Para obter um quadro mais detalhado e identificar deficiências nutricionais específicas, os dados coletados por meio de ferramentas de triagem de desnutrição podem ser complementados com exames laboratoriais direcionados. Especificamente, marcadores bioquímicos, como hemoglobina, ferritina, vitamina B12, pré-albumina, creatina fosfoquinase (CPK) e vitamina D, podem completar a avaliação nutricional.
Embora alguns nutrientes e padrões alimentares pareçam ter um potencial efeito protetor contra a sarcopenia em pacientes com câncer, uma ingestão inadequada de proteínas e energia pode comprometer qualquer estratégia dietética; portanto, a adição de suplementos nutricionais orais (SNO) deve ser considerada como uma abordagem complementar para combater a sarcopenia. No entanto, embora essa suplementação possa desempenhar um papel no atendimento das necessidades nutricionais, mais pesquisas são necessárias para esclarecer e confirmar seus efeitos benéficos.
Outro tópico importante que merece atenção, pois está relacionado tanto à nutrição quanto à atividade física, é o microbioma intestinal Uma meta-análise recente que examinou os efeitos dos probióticos na sarcopenia analisou 22 ECRs envolvendo 1028 pacientes de diferentes países, incluindo quatorze do Sudeste Asiático, um do Irã, cinco do Nordeste da Europa e dois dos EUA. Os autores concluíram que, embora a eficácia dos probióticos permaneça controversa, eles podem melhorar significativamente a força muscular. No entanto, vale ressaltar que apenas três dos estudos receberam uma avaliação de alta qualidade, e 50% de todos os participantes estavam acima do peso ou tinham obesidade ou síndrome metabólica.
Por fim, é importante especificar que qualquer intervenção nutricional sempre requer monitoramento contínuo para verificar os resultados e ajustar o tratamento conforme necessário. Isso implica avaliações clínicas, antropométricas e, se necessário, instrumentais para avaliar as possíveis alterações na massa e força muscular.

8.1. Componentes Dietéticos Específicos e Síntese Proteica

8.1.1. Aminoácidos de Cadeia Ramificada e Proteínas do Soro do Leite

Os aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs) leucina, isoleucina e valina aumentam a síntese proteica muscular esquelética, e sua suplementação é utilizada para melhorar o desempenho atlético e atenuar a perda muscular. Em particular, a suplementação com leucina tornou-se cada vez mais popular devido à descoberta de seus efeitos anabólicos na sinalização celular e na síntese proteica muscular mediada pela ativação do complexo mTORC1, ou seja, o alvo que regula a síntese proteica, o crescimento celular e o metabolismo em resposta a estímulos externos, como nutrientes (por exemplo, aminoácidos) e hormônios. O estímulo anabólico representado pelos BCAAs pode deslocar o balanço proteico líquido do catabolismo para o anabolismo, atenuando a perda muscular decorrente de doenças, repouso no leito ou envelhecimento. Nesse sentido, deve-se ressaltar que as proteínas do soro do leite (whey protein) são a fonte mais rica de BCAAs e contêm a maior quantidade de leucina. As proteínas do soro do leite são rapidamente digeridas e absorvidas, produzindo um alto nível de aminoacidemia que aumenta ainda mais os processos anabólicos. Os exercícios de resistência parecem maximizar o efeito da suplementação com BCAAs. Um estudo conduzido por Wolfe relata que um aumento no nível sanguíneo de aminoácidos estimula a síntese proteica muscular, e a eficácia desse estímulo varia de acordo com a dosagem e a mistura de aminoácidos, bem como a idade e o perfil hormonal do indivíduo. No entanto, apesar do aumento na síntese proteica muscular, no estado de jejum após o exercício, também há um aumento na degradação proteica. Isso pode levar a um balanço líquido negativo entre síntese e degradação, enfatizando que, sem uma ingestão suficiente de nutrientes, o balanço proteico pode permanecer negativo. Por fim, foi demonstrado que existe um efeito sinérgico entre o exercício e os aminoácidos, como evidenciado pela resposta anabólica líquida obtida apenas com aminoácidos ou apenas com exercício.

8.1.2. β-Hidroxi-β-Metilbutirato

O β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB) é uma molécula derivada do metabolismo da leucina (Figura 4), capaz de estimular a síntese proteica muscular e suprimir a degradação proteica muscular. No entanto, apenas cerca de 5% da leucina é convertida em HMB, o que torna os níveis naturais de HMB bastante baixos após a ingestão de leucina. A dose recomendada de HMB para estimular o anabolismo muscular é de 3 g por dia, de modo que são necessários 60 g de leucina para obter a quantidade necessária de HMB. Como isso é praticamente impossível por meio da dieta, uma suplementação adequada de HMB é necessária para alcançar efeitos anabólicos e anticatabólicos, especialmente no contexto da sarcopenia ou da recuperação muscular. A suplementação com HMB também foi testada em idosos, nos quais evidências clínicas crescentes sugerem que ela pode retardar a perda muscular e melhorar a força muscular. Os mecanismos pelos quais o HMB atua são múltiplos e envolvem tanto processos anabólicos quanto anticatabólicos.
O HMB atua principalmente inibindo as vias de degradação proteica, particularmente o sistema ubiquitina-proteassoma, que desempenha um papel fundamental na perda muscular. Isso é especialmente benéfico durante condições de estresse físico, como imobilização prolongada, períodos de inatividade, doenças crônicas ou em idosos que sofrem de sarcopenia.
Como mencionado anteriormente, o HMB ativa a síntese proteica através da via mTOR (alvo mecanístico da rapamicina), que representa a principal via de sinalização anabólica central para o crescimento muscular. A estimulação do mTORC1 por meio de uma via de detecção independente de leucina promove o acúmulo de novas proteínas no tecido muscular, contrabalançando a perda de massa muscular e auxiliando no reparo e regeneração muscular. Essa ação anabólica ajuda a manter ou melhorar a função muscular, especialmente durante períodos em que o reparo muscular é crucial.
Outro mecanismo que medeia os efeitos benéficos do HMB na síntese proteica muscular são seus efeitos anti-inflamatórios e a redução do estresse oxidativo, ambos contribuindo para a degradação muscular. A inflamação crônica e o dano oxidativo são fatores importantes que aceleram a perda de massa muscular em indivíduos idosos e pacientes com condições crônicas. Ao reduzir os níveis de citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α e IL-6, o HMB pode ajudar a proteger contra a degradação muscular causada pela inflamação crônica. Além disso, o HMB reduz a ativação de vias pró-inflamatórias, como o NF-κB, que desempenha um papel significativo na promoção do catabolismo muscular ao induzir a quebra de proteínas musculares.
Finalmente, o HMB pode ser um suplemento eficaz para manter a massa muscular, a força e a função, particularmente em idosos e em pacientes que apresentam condições que os predispõem à perda muscular, como doenças crônicas, inatividade física ou envelhecimento. A modulação da atividade mitocondrial e do metabolismo lipídico pode estar envolvida na prevenção da atrofia por desuso e na reabilitação, dois mecanismos que vão além dos efeitos do HMB na síntese e degradação de proteínas musculares.

8.1.3. Ácidos Graxos Ômega-3

Estudos clínicos sobre a eficácia da suplementação com AGPI n-3 no aumento da massa muscular têm produzido resultados conflitantes. Isso pode ser devido a diferenças na população do estudo, no desenho e nas medidas de desfecho. No entanto, uma meta-análise recente que incluiu oito ECRs investigando o efeito dos AGPI n-3 na síntese muscular concluiu que, mesmo que a suplementação com AGPI n-3 não tenha efeito sobre a síntese proteica muscular, eles promoveram a síntese proteica corporal total em adultos saudáveis e doentes. Deve-se considerar que a maioria dos participantes eram indivíduos saudáveis, e apenas dois estudos incluíram pacientes com doenças crônicas; além disso, a quantidade de AGPI n-3 e a proporção entre ácido eicosapentaenoico (EPA) e ácido docosa-hexaenoico (DHA) variaram nos diferentes estudos (2,97–0,6 g de EPA e 2,28–0,6 g de DHA e 3,5–0,68 EPA/DHA, respectivamente). Notavelmente, a suplementação com AGPI n-3 parece ser mais benéfica para indivíduos com inflamação crônica e caquexia do que para adultos saudáveis, independentemente da idade dos participantes, da dosagem, da duração da suplementação ou do envolvimento em exercícios de resistência. Curiosamente, a suplementação com AGPI n-3 não aumentaria diretamente a síntese proteica muscular, mas poderia atuar aumentando as respostas de sinalização do mTORC-1 a outros estímulos, como hiperaminoacidemia e hiperinsulinemia. Estudos adicionais sobre o mecanismo de ação relacionado aos ácidos graxos ômega-3 sugerem uma síntese proteica induzida pela alimentação aumentada e uma regulação negativa da miostatina e do Foxo1. Finalmente, os dados apoiam os efeitos benéficos dos ácidos graxos ômega-3 no metabolismo muscular, principalmente por meio de sua atividade anti-inflamatória. Engelen et al. sugeriram administrar as cápsulas contendo ácidos graxos ômega-3 no almoço e no café da manhã para maximizar sua resposta anabólica.

8.1.4. Vitamina D

A expressão dos receptores de vitamina D (VDRs) diminui com o envelhecimento. Como resultado, outros aspectos do metabolismo da vitamina D além de sua influência na homeostase do cálcio têm recebido atenção. Graças à ativação de seu receptor expresso pelas células musculares, a vitamina D regula a transcrição de genes envolvidos na diferenciação e proliferação das células musculares. Além disso, há uma correlação positiva entre a concentração sérica de 25(OH)D e a função muscular.
Em um estudo de Okuno et al. realizado com 80 mulheres japonesas idosas com idade > 65 anos, observou-se insuficiência ou deficiência de vitamina D em 89% e 28% dos casos, respectivamente. Nesse grupo, 56,3% sofreram quedas durante um período de observação de três meses. Além disso, uma metanálise incluindo 10 ensaios clínicos randomizados, envolvendo 2426 indivíduos (idade média de 80 anos, 81% mulheres), sobre os efeitos da suplementação de vitamina D em quedas e fraturas ósseas, relatou que a suplementação de vitamina D reduziu o risco de quedas em 19–22% nos indivíduos que receberam uma dose diária de 700–1000 UI. Por fim, um estudo observacional longitudinal em indivíduos com idade > 65 anos concluiu que idosos com baixos níveis séricos de vitamina D e altos níveis de hormônio da paratireoide são mais suscetíveis à sarcopenia.
Sabe-se que a deficiência grave de vitamina D está associada a dores musculares e fraqueza significativa. Em adultos com deficiência grave, biópsias musculares revelam atrofia das fibras musculares do tipo II, semelhante às alterações observadas no envelhecimento. Os receptores de vitamina D (VDRs), encontrados no tecido muscular, tendem a diminuir com a idade. Vários ensaios de intervenção foram conduzidos para investigar os efeitos da suplementação de vitamina D na função muscular, gerando resultados conflitantes. Uma metanálise de Stockton et al. examinou 17 ensaios clínicos randomizados (ECRs) envolvendo 5072 adultos e avaliou o impacto da suplementação de vitamina D no desempenho muscular. Concluíram que não houve benefício em termos de força muscular para participantes com nível sérico basal de 25(OH)D acima de 25 nM. No entanto, nos dois estudos que incluíram participantes com níveis de 25(OH)D < 25 nM, observou-se um aumento significativo na força muscular. Dados mais recentes sugerem que a suplementação de 25(OH)D pode beneficiar os músculos em idosos com níveis < 40 nmol/L. Os benefícios da suplementação de vitamina D não se limitam a populações idosas ou frágeis. Nesse sentido, uma metanálise de sete estudos, que incluiu seis ECRs e um ensaio controlado, com 310 participantes com idades entre 21,5 e 31,5 anos, constatou que altas doses de vitamina D (variando de 4000 UI por dia a 60.000 UI por semana, durante 1 a 6 meses) resultaram em melhora da força muscular dos membros superiores e inferiores. No entanto, esse efeito não foi observado em outra metanálise de 16 ensaios clínicos randomizados que investigaram os efeitos da suplementação de vitamina D na função muscular em 7765 mulheres na pós-menopausa. Nesse caso, a duração do tratamento variou de 4 a 9
Embora poucos alimentos contenham naturalmente vitamina D, peixes gordurosos (truta, salmão, atum e cavala) e óleos de fígado de peixe estão entre as melhores fontes. Fígado bovino, gemas de ovo e queijo contêm pequenas quantidades de vitamina D, principalmente na forma de vitamina D3 e seu metabólito 25(OH)D3. Curiosamente, os alimentos fortificados agora fornecem a maior parte da vitamina D nas dietas americanas.

8.2. Alimentos para Fins Medicinais Específicos

Alimentos para fins medicinais especiais (AFMEs) são produtos nutricionais especificamente formulados para gerenciar as necessidades nutricionais específicas de indivíduos com certas doenças ou condições clínicas. Esses produtos destinam-se a complementar ou substituir a dieta normal em pacientes que, por razões clínicas, não conseguem obter os nutrientes necessários de fontes alimentares padrão. Os AFMEs são classificados em três grupos: (a) alimentos nutricionalmente completos com uma formulação nutricional padrão, (b) alimentos nutricionalmente completos com uma formulação específica para a doença e (c) alimentos com falta de um ou mais componentes, com uma formulação adaptada para uma doença ou condição médica. As duas primeiras categorias podem servir como a única fonte de nutrição para um paciente ou ser usadas para atingir as necessidades diárias de ingestão, enquanto a terceira só pode complementar outras fontes de nutrientes.
No contexto da sarcopenia, os AFMEs visam apoiar a preservação e o aumento da massa e força muscular, especialmente em indivíduos idosos e naqueles com doenças crônicas, particularmente se associadas à inflamação crônica e ao uso de corticosteroides. Um interessante estudo não publicado conduzido por nosso grupo avaliou o efeito de um suplemento rico em aminoácidos de cadeia ramificada (BCAAs) e HMB administrado por três meses a pacientes com doença reumatológica e sarcopenia. Resultados preliminares indicaram melhorias estatisticamente significativas em termos de força e massa muscular, sugerindo o potencial benefício de tais formulações nutricionais no combate ao declínio muscular associado a condições inflamatórias crônicas.
Os AFMEs para o tratamento da sarcopenia consistem principalmente em aminoácidos de cadeia ramificada, frequentemente combinados com HMB e vitamina D. Esses componentes desempenham um papel crucial na redução do catabolismo, na melhora da sensibilidade à insulina e no estímulo à síntese proteica. Além dos componentes proteicos, alguns AFMEs incluem antioxidantes e micronutrientes como zinco e magnésio, que reduzem o dano oxidativo e a inflamação, melhorando assim o ambiente metabólico do músculo esquelético. Outro componente frequentemente utilizado é representado pelos ácidos graxos poli-insaturados ômega-3, que mostram efeitos anabólicos no metabolismo muscular, apoiando ainda mais a síntese proteica e a função muscular.
Há evidências científicas significativas que apoiam essas intervenções nutricionais, conforme destacado em várias metanálises. Nasimi et al. avaliaram trinta ECRs sobre a eficácia da suplementação com proteína do soro do leite, isoladamente (22 estudos) ou em associação com vitamina D (oito estudos), na massa magra, força muscular e função física em indivíduos com idade > 60 anos, com ou sem sarcopenia ou fragilidade, e na ausência de doenças que pudessem influenciar o desfecho. Diferentes dosagens de proteína do soro do leite (15–40 g/dia) e vitamina D (100–800 UI) foram utilizadas por mais ou menos de 12 semanas. As proteínas do soro do leite, especialmente na dosagem > 20 g/dia, melhoraram significativamente a massa magra apendicular em idosos com sarcopenia ou fragilidade, mas não foram eficazes em indivíduos saudáveis. Por outro lado, a combinação de proteína do soro do leite e vitamina D produziu benefícios mais pronunciados, mesmo nos estudos de curto prazo (menos de 12 semanas), não apenas em indivíduos frágeis ou sarcopênicos, mas também em indivíduos saudáveis, provavelmente por meio da correção dos baixos níveis de vitamina D. No entanto, devido à alta heterogeneidade dos estudos, a qualidade geral da evidência foi, em sua maioria, baixa ou muito baixa. Outra metanálise conduzida por Cuyul-Vásquez et al. analisou sete estudos que investigaram a eficácia da suplementação com proteína do soro do leite em 591 idosos com sarcopenia submetidos a um programa de exercícios resistidos com o objetivo de melhorar a massa e a força muscular esquelética. Os autores concluíram que, embora a suplementação com proteína do soro do leite durante exercícios resistidos tenha tido efeitos positivos sobre a massa e a força muscular, os efeitos foram modestos e a qualidade da evidência foi baixa.
Uma revisão sistemática da literatura científica realizada por Cereda et al. analisou 10 estudos sobre os efeitos benéficos da suplementação nutricional oral específica (suplementação nutricional oral direcionada ao músculo—MT-ONS) à base de proteína do soro do leite, leucina e vitamina D. Seus achados apoiam o uso da MT-ONS como opção terapêutica de primeira linha ou em combinação com exercício físico como estratégia para melhorar a massa muscular, a força e o desempenho físico em idosos com sarcopenia ou em risco de perda muscular. No entanto, dois dos estudos não avaliaram o impacto da MT-ONS sobre a massa e a força muscular; em vez disso, concentraram-se no efeito sobre a inflamação ou na relação entre os níveis de vitamina D e a massa muscular. Além disso, três estudos realizados em diferentes contextos comunitários não encontraram efeito sobre a força muscular. Entre os últimos quatro estudos, que ocorreram em instituições de longa permanência e centros de reabilitação, apenas dois relataram melhora na força muscular. Ademais, os resultados não determinaram a duração ideal da intervenção, sua eficácia em outros contextos clínicos ou a ingestão energética total necessária.
Um elemento comum que emerge das várias meta-análises é a eficácia da abordagem integrada que combina proteína do soro do leite, vitamina D e treinamento resistido. Um aspecto crucial destacado nas várias meta-análises é a importância da dosagem ideal de proteínas do soro do leite. Doses acima de 20 g parecem ser mais eficazes em potencializar os efeitos do treinamento resistido, sugerindo que, para alcançar melhorias significativas na força muscular e na massa magra, a quantidade de proteína consumida deve ser cuidadosamente monitorada.

9. Aspectos Específicos da Doença e Tratamento Nutricional

9.1. Tratamento Nutricional em Pacientes com Câncer
É bem sabido que a manutenção de um bom estado nutricional melhora o prognóstico, incluindo a tolerância ao tratamento farmacológico e a sobrevida, em pacientes com câncer. Nesses pacientes, é crucial avaliar as necessidades energéticas, uma vez que níveis ideais de ingestão energética são necessários não apenas para evitar a perda de peso, mas também para preservar a massa muscular, estimulando a síntese proteica e suprimindo a degradação proteica. O gasto energético de repouso (GER) em pacientes com câncer é determinado pelo tipo de câncer, e foi demonstrado que o GER está significativamente elevado em pacientes com resposta de fase aguda. No entanto, embora o GER possa estar elevado em pacientes com câncer, o gasto energético total (GET) frequentemente está diminuído devido a um nível de atividade física (NAF) reduzido. Em um estudo com pacientes com câncer de pâncreas hipermetabólico e caquético, foi demonstrado que o NAF médio medido foi muito menor (média 1,24) do que o registrado em adultos saudáveis de idade semelhante (média 1,62). Consistente com esses dados, um estudo realizado com pacientes com tumores gastrointestinais submetidos à quimioterapia e sob monitoramento nutricional preciso mostrou que o GET medido com um monitor de atividade física avançado permaneceu estável durante todo o tratamento em pacientes com Karnofsky PS > 50. Isso sugere que a quimioterapia não altera significativamente nem o GER nem a atividade física na ausência de perda de peso significativa.
As recomendações energéticas atuais da ESPEN baseiam-se exclusivamente no peso corporal e sugerem uma ingestão calórica de 25–30 kcal/kg/dia. No entanto, é importante notar que as diretrizes de ingestão proteica para pacientes com câncer não são especificamente direcionadas ao manejo da massa muscular reduzida, mas fornecem uma recomendação geral que varia de 1,0 a 1,5 g de proteína por quilograma de peso corporal por dia, enfatizando que essas diretrizes não consideram necessariamente as necessidades específicas de indivíduos com perda muscular, mas oferecem uma faixa geral para atender às necessidades proteicas. Além disso, as diretrizes sobre ingestão proteica baseadas apenas no peso corporal não levam em conta a variabilidade significativa na composição corporal entre as populações.
Entre pacientes com doenças ativas, uma revisão de estudos sobre caquexia do câncer concluiu que proteínas dietéticas > 1,5 g/kg/dia podem manter ou melhorar a massa muscular, e esses efeitos podem ser mais substanciais quando combinados com exercício em outras populações clínicas com caquexia. No entanto, a qualidade das fontes proteicas desempenha um papel essencial, conforme sugerido por Ford KL et al., que enfatizaram a importância de incluir proteínas de origem animal, como peixe, ovos, leite e queijo, para apoiar o anabolismo muscular em pacientes com câncer. Este trabalho recomendou que 65% da ingestão diária de proteínas viesse de fontes animais como ponto de partida, com planejamento cuidadoso de substituições de produtos animais para evitar deficiências nutricionais.
Outro aspecto a considerar é o momento da distribuição proteica (109). Uma revisão da literatura sugere que a quantidade de aminoácidos necessária para manter um balanço proteico positivo em pacientes com câncer pode ser próxima de 2 g/kg/dia. Isso é apoiado por um estudo conduzido por Winter et al., que examinou pacientes com câncer de pulmão moderadamente caquéticos que exibiam resistência significativa à insulina, sendo que a sensibilidade normal à insulina é necessária para o anabolismo proteico muscular ideal. A condição de hiperaminoacidemia foi capaz de restaurar uma resposta anabólica normal das proteínas corporais, sugerindo o potencial terapêutico de uma alta ingestão de aminoácidos. Essa estratégia se aplica a indivíduos com funções renais normais que podem assumir com segurança uma ingestão proteica de até 2 g/kg/dia ou mais.
Uma estratégia adicional na dieta de pacientes com câncer enfatiza a integração do ácido eicosapentaenoico (EPA), que poderia ajudar a melhorar o apetite, a ingestão alimentar, o peso corporal e a massa muscular em indivíduos com risco de alterações na composição corporal. Nesse contexto, o aconselhamento nutricional é uma ferramenta fundamental para garantir que pacientes com câncer com trato gastrointestinal funcionante recebam uma dieta adequada e personalizada. O que emerge da literatura é que a prática nutricional deve ter como objetivo fornecer a todos os pacientes uma dieta nutricionalmente adequada para combater a desnutrição, o que também inclui todas as classes de micronutrientes.
As recomendações da American Cancer Society também sugerem o uso de suplementos multivitamínicos–multiminerais em doses fisiológicas, ou seja, as quantidades dos nutrientes correspondem aproximadamente às doses diárias recomendadas. Portanto, o papel do nutricionista–dietista é crucial para fornecer aconselhamento individualizado para equilibrar a ingestão energética e nutricional do paciente, considerando suas necessidades específicas; a presença e a gravidade de sintomas, como anorexia, náusea, disfagia, distensão abdominal, cólicas abdominais, diarreia ou constipação; e quaisquer requisitos de integração.
A nutrição é essencial no cuidado oncológico e deve ser considerada desde o momento do diagnóstico e integrada à via terapêutica. Deve incluir recomendações específicas baseadas no tipo de câncer, como aumentar a proporção de energia derivada de gorduras em comparação com carboidratos em pacientes com resistência à insulina e reduzir os riscos relacionados à hiperglicemia em casos de nutrição parenteral. A nutrição artificial ou a nutrição com ONS também é uma abordagem integrativa para combater a desnutrição e a perda de peso, visando adotar a estratégia menos invasiva possível, equilibrando os benefícios nutricionais com os riscos e o impacto na qualidade de vida.

9.2. Nutrição em Doenças Renais e Cirrose

A insuficiência renal crônica e a cirrose hepática exigem estratégias nutricionais específicas para preservar a função muscular e melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Em pacientes com insuficiência renal aguda ou crônica, a ingestão de proteínas não deve exceder 1,0 ou 1,2 g/kg/dia, respectivamente. O manejo nutricional eficaz para a insuficiência renal crônica deve ser personalizado, considerando as necessidades específicas dos pacientes de acordo com o estágio da doença, a modalidade de tratamento e quaisquer comorbidades existentes. Para pacientes não diabéticos com doença renal crônica estágios III–IV, recomenda-se uma ingestão proteica de 0,55–0,60 g/kg/dia. É crucial que a maior parte das proteínas provenha de fontes de alto valor biológico, como ovos, laticínios, carne e peixe, para garantir a ingestão adequada de aminoácidos essenciais. Quando a ingestão proteica é significativamente reduzida, as diretrizes atuais recomendam o uso de análogos α-ceto de aminoácidos para prevenir deficiências nutricionais e reduzir a produção de resíduos nitrogenados e o pH urinário. Para pacientes em diálise, que perdem proteína durante o tratamento, recomenda-se uma ingestão proteica de 1,0–1,2 g/kg/dia, enquanto para aqueles em diálise peritoneal, recomenda-se uma ingestão de 1,2–1,3 g/kg/dia. No período imediato após o transplante renal, é necessária uma ingestão proteica mais elevada para apoiar a cicatrização e o anabolismo: 1,2–1,5 g/kg/dia. Uma vez alcançada a estabilidade, a ingestão proteica pode ser ajustada para níveis semelhantes aos recomendados para a população geral, em torno de 0,8–1,0 g/kg/dia. A ingestão inadequada de proteínas, especialmente em pacientes com doença renal crônica avançada, pode promover a perda de massa muscular e sarcopenia, afetando negativamente a qualidade de vida e os desfechos clínicos. Portanto, um manejo nutricional cuidadoso é essencial para mitigar os efeitos catabólicos da doença renal e preservar a função muscular.
Similarmente ao que é observado em pacientes com câncer, a sarcopenia devida à cirrose hepática é uma das complicações mais significativas, com impacto negativo no prognóstico e na qualidade de vida. A perda de massa muscular nesses pacientes é causada por diversos fatores, incluindo alterações metabólicas, inflamação crônica e desnutrição. A cirrose hepática é considerada um “estado de jejum acelerado” no qual o corpo entra rapidamente em uma fase pós-absortiva, dependendo de suas reservas energéticas para sustentar o metabolismo e mobilizar os estoques de gordura. Esse estado é caracterizado por um “quociente respiratório” reduzido. Além disso, durante esse estado de jejum acelerado, a síntese proteica diminui e a gliconeogênese a partir de aminoácidos aumenta, levando à proteólise e à sarcopenia. A maioria dos estudos de intervenção nutricional na cirrose hepática recomenda uma ingestão calórica de pelo menos 35 kcal/kg/dia e uma ingestão proteica de 1.2–1.5 g/kg/dia para prevenir ou contrabalançar a perda de massa muscular. Adicionalmente, como a cirrose é caracterizada por esse “estado de jejum acelerado”, evidenciado pela rápida ativação de mecanismos pós-absortivos e redução do quociente respiratório, estudos recentes avaliaram a eficácia da alimentação frequente para prevenir os efeitos do jejum prolongado, particularmente durante a noite. Uma vez que o jejum noturno representa o intervalo mais longo entre as refeições, estratégias como a introdução de um lanche noturno tardio demonstraram benefícios na melhora do perfil metabólico e na qualidade de vida dos pacientes, embora o impacto sobre a massa muscular nem sempre tenha sido consistente. É recomendado que pacientes cirróticos adotem um regime alimentar que inclua seis refeições por dia, incluindo um café da manhã rico em proteínas e um lanche noturno, para reduzir o período de jejum e limitar os efeitos metabólicos negativos. Entretanto, atingir a ingestão calórica e proteica adequada pode ser desafiador em pacientes sarcopênicos desnutridos com doença hepática avançada, especialmente se houver descompensação. Nessas situações, suplementos orais de BCAA têm sido utilizados em estudos clínicos para enfrentar esse desafio, ou a nutrição enteral contínua de baixo volume/baixa caloria por sonda nasogástrica durante 24 horas também tem demonstrado alguns benefícios promissores, mesmo durante episódios repetidos de descompensação.

10. Perspectivas Futuras

Atualmente, o treinamento de exercícios de força e os tratamentos nutricionais são os únicos tratamentos amplamente aceitos para a sarcopenia, embora inúmeras estratégias alternativas tenham sido propostas no passado. Esses tratamentos incluíam hormônios (testosterona, estrogênios, IGF-1, GH, irisina, etc.), a glicoproteína folistatina e o peptídeo C da pró-insulina, bem como vários medicamentos (bloqueadores de miostatina, IECA, BRA, betabloqueadores). No entanto, deve-se ressaltar que o treinamento de exercícios de força e os tratamentos nutricionais são eficazes contra a sarcopenia induzida por desnutrição ou inatividade física, mas apenas contrabalançam parcialmente a sarcopenia decorrente da inflamação e da desregulação metabólica que ocorre em doenças inflamatórias crônicas e em pacientes caquéticos. Como ilustrado anteriormente, uma nova abordagem potencial para o tratamento da sarcopenia poderia ser representada pelos probióticos, que têm apresentado resultados promissores em pacientes com obesidade ou síndrome metabólica. Além disso, metodologias de pesquisa inovadoras, como a aplicação de inteligência artificial (IA) e intervenção farmacológica com direcionamento molecular, poderiam gerar um impulso adicional à pesquisa nesse campo.

11. Limitações e Conclusões

Assim como nas revisões narrativas em geral, em nossa busca, não incluímos toda a literatura relevante sobre os tópicos considerados. No entanto, a partir dos artigos selecionados, encontramos outros artigos que nos permitiram estudar os vários tópicos em profundidade. Além disso, devemos considerar que as revisões narrativas não incluem toda a literatura que aborda o fenômeno de interesse.
Estudos experimentais conduzidos por Kucharski et al. demonstraram que a dieta pode levar a alterações epigenéticas significativas, que podem inclusive influenciar o desenvolvimento na idade adulta. Isso indica que a nutrição é vital no tratamento da sarcopenia e na prevenção do declínio relacionado à idade. O tratamento nutricional da sarcopenia secundária, especialmente em pacientes com câncer, parece ser um desafio mais complexo. A nutrição direcionada, que inclui aminoácidos, proteínas de alta qualidade, ácidos graxos essenciais e a ingestão adequada de vitaminas e micronutrientes, é crucial para apoiar a síntese proteica muscular, reduzir a perda de massa muscular e promover o bem-estar geral. No entanto, resta considerar a necessidade de individualizar a terapia nutricional com base na doença subjacente.
Aviso Legal/Nota do Editor: As declarações, opiniões e dados contidos em todas as publicações são exclusivamente dos autores e colaboradores individuais e não da MDPI e/ou do(s) editor(es). A MDPI e/ou o(s) editor(es) se eximem da responsabilidade por quaisquer danos a pessoas ou propriedades resultantes de quaisquer ideias, métodos, instruções ou produtos mencionados no conteúdo.

Materiais Suplementares

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Contribuições dos Autores
Os autores M.B., P.B. e A.M. contribuíram para a redação do manuscrito. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.

Conflitos de Interesse

Os autores declaram não haver conflitos de interesse.

Abreviaturas

PI3K fosfoinositídeo-3-quinase IGF-1 fator de crescimento semelhante à insulina PIP3 fosfoinositídeo-3,4,5-trisfosfato PDK1 quinase dependente de fosfoinositídeo 1 FoxO Forkhead Box mTOR alvo da rapamicina em mamíferos MuRF1 proteína 1 com dedo de anel muscular MAFbx proteína F-box de atrofia muscular mTORC1 Complexo 1 do mTOR mTORC2 Complexo 2 do mTOR GDF-8 fator de crescimento e diferenciação 8 TGF-β fator de crescimento transformador beta TNF-α fator de necrose tumoral alfa CIFs fatores indutores de caquexia UCP1 proteína desacopladora 1 LMF fatores mobilizadores de lipídios HMB β-hidroxi-β-metilbutirato FMSPs alimentos para fins medicinais específicos MT-ONS suplementação nutricional oral direcionada PAL nível de atividade física REE gasto energético em repouso TEE gasto energético total EPA ácido eicosapentaenoico
As seguintes abreviaturas são usadas neste manuscrito:

Referências

NHANES III para idosos: Conteúdo nutricional e considerações metodológicas
Perseguindo a sarcopenia
Consenso europeu sobre definição e diagnóstico: Relatório do Grupo de Trabalho Europeu sobre Sarcopenia em Idosos
Sarcopenia na Ásia: Relatório de consenso do Grupo de Trabalho Asiático para Sarcopenia
Sarcopenia: Consenso europeu revisado sobre definição e diagnóstico
Definição de sarcopenia: Isso realmente importa? Implicações para o treinamento de resistência
A perda de força, massa e qualidade muscular esquelética em idosos: O Estudo Saúde, Envelhecimento e Composição Corporal
Pontos de corte musculares esqueléticos associados ao risco elevado de incapacidade física em homens e mulheres idosos
As epidemias contínuas de obesidade e diabetes nos Estados Unidos
Palestra Banting 1988. Papel da resistência à insulina na doença humana
Obesidade sarcopênica: Uma avaliação crítica das evidências atuais
Prevalência de obesidade sarcopênica em adultos com obesidade classe II/III usando diferentes critérios diagnósticos
Obesidade sarcopênica ou sarcopenia obesa: Um diálogo entre o tecido adiposo associado à idade e a inflamação muscular esquelética como principal mecanismo da patogênese
Força e qualidade muscular em uma coorte de idosos com bom funcionamento: O Estudo Saúde, Envelhecimento e Composição Corporal
Revisão sistemática com meta-análise: Complicações pós-operatórias e risco de mortalidade em candidatos a transplante hepático com obesidade
Valor prognóstico da sarcopenia em adultos com tumores sólidos: Uma meta-análise e revisão sistemática
Diagnóstico, prevalência e mortalidade da sarcopenia em pacientes em diálise: Uma revisão sistemática e meta-análise
Efeito da sarcopenia na sobrevida em pacientes com cirrose: Uma meta-análise
Prevalência e fatores de risco da sarcopenia em pacientes com diabetes: Uma meta-análise
Sarcopenia em pacientes com doenças reumáticas: Prevalência e fatores de risco associados
Os custos de saúde da sarcopenia nos Estados Unidos
Epidemiologia e consequências da sarcopenia
Epidemiologia da sarcopenia: Prevalência, fatores de risco e consequências
Avaliação da composição corporal: Limitações metodológicas intrínsecas e armadilhas estatísticas
Regulação do crescimento do músculo esquelético pela via IGF1-Akt/PKB: Insights de modelos genéticos
Exercício resistido, FOXO3A do músculo esquelético e mulheres de 85 anos
Sinalização AKT/PKB: Navegando a jusante
A via IGF-1/PI3K/Akt previne a expressão de ubiquitina ligases induzidas pela atrofia muscular ao inibir os fatores de transcrição FOXO
Fatores de transcrição FoxO dinâmicos
Akt fosforila MstI e impede sua ativação proteolítica, bloqueando a fosforilação e a translocação nuclear de FOXO3
Atrofia muscular na imobilização e senescência em humanos
Efeito da idade na síntese proteica muscular basal e na sinalização mTORC1 em uma grande coorte de homens e mulheres jovens e idosos
O envelhecimento é acompanhado por uma resposta sintética proteica muscular atenuada à ingestão de proteínas
Diferenças relacionadas à idade na massa magra, síntese proteica e marcadores de proteólise do músculo esquelético após repouso no leito e reabilitação com exercícios
Respostas moleculares do músculo esquelético ao treinamento resistido e suplementação dietética na DPOC
Fonte de inflamação crônica no envelhecimento
Níveis mais elevados de resistina circulante associados ao aumento do risco de sarcopenia em idosos
Sarcopenia: Sem consenso, sem critérios diagnósticos e sem indicação aprovada. Como chegamos aqui?
Músculos, exercício e obesidade: Músculo esquelético como órgão secretor
Papel das miocinas na regulação da massa e função do músculo esquelético
Dupla musculatura em bovinos devido a mutações no gene da miostatina
Miostatina, um membro da superfamília do fator de crescimento transformador beta, é expressa no músculo cardíaco e é regulada positivamente em cardiomiócitos após infarto
A expressão de mRNA de miostatina no músculo esquelético é regulada positivamente em adultos humanos idosos com adiposidade excessiva, mas não está associada à resistência à insulina e ao envelhecimento
Efeito de intervenções com exercício nas concentrações de irisina e interleucina-6 e indicadores do metabolismo de carboidratos em homens com síndrome metabólica
Uma miocina dependente de PGC1-alfa que impulsiona o desenvolvimento de gordura branca semelhante à gordura marrom e a termogênese
Efeitos do exercício resistido e da ingestão de aminoácidos essenciais na qualidade muscular, miocinas e fatores de inflamação em homens adultos jovens
A nova miocina irisina: Implicações clínicas e potencial papel como biomarcador para sarcopenia em mulheres na pós-menopausa
Níveis séricos de irisina e avaliação do músculo esquelético em uma coorte de pacientes com Charcot-Marie-Tooth
Regulação aguda da síntese proteica em miotubos por citocinas relacionadas à IL-6
Músculo como órgão endócrino: Foco na interleucina-6 derivada do músculo
IL-6 na inflamação, imunidade e doença. Cold Spring Harb
Regulação positiva da IL-15 circulante pela corrida em esteira em indivíduos saudáveis: A IL-15 é um mediador endócrino dos efeitos benéficos do exercício de resistência?
Concentrações plasmáticas de miocinas após exercício agudo em mulheres sedentárias não obesas e obesas
IL-15/IL-15Rα no músculo esquelético e síntese proteica miofibrilar após exercício resistido
Antioxidantes facilitam a expressão de IL-15 no músculo esquelético induzida por exercício de alta intensidade
Interleucina-15: Uma nova citocina anabólica para o músculo esquelético
A superexpressão de interleucina-15 induz hipertrofia do músculo esquelético in vitro: Implicações para o tratamento de distúrbios de perda muscular
A IL-15 ativa a via de sinalização Jak3/STAT3 para mediar a captação de glicose em células musculares esqueléticas
A interleucina-15 antagoniza o desperdício de proteína muscular em ratos portadores de tumor
O engajamento do eixo IL-15/IL-15Rα induzido pelo exercício promove imunidade antitumoral no câncer de pâncreas
Perda de peso e gasto energético de repouso em pacientes do sexo masculino com câncer de esôfago recém-diagnosticado
Inibição da via de sinalização miostatina/Smad por peptídeos curtos derivados da decorina
Mighty é um novo fator promiogênico na miogênese esquelética
O circuito de um interruptor mestre: MyoD e a regulação da transcrição gênica do músculo esquelético
Regulação celular e molecular da regeneração muscular
Diferenciação muscular: Mais complexidade na rede de reguladores miogênicos
Efeitos dependentes da intensidade do treinamento resistido intervalado sobre miocinas e fatores de risco cardiovascular em homens com obesidade
Regulação da massa muscular pela miostatina
A folistatina forma complexos com a miostatina e antagoniza a inibição da miogênese mediada pela miostatina
Regulação da massa muscular esquelética em camundongos por um novo membro da superfamília TGF-beta
Sarcopenia: Perda de massa e função muscular relacionada ao envelhecimento
A incapacidade de expandir o tamanho da unidade motora para compensar a diminuição do número de unidades motoras distingue homens idosos sarcopênicos dos não sarcopênicos
Características histoquímicas do músculo esquelético humano durante o envelhecimento
Mecanismos moleculares e potenciais intervenções durante a sarcopenia associada ao envelhecimento
Perda de massa muscular esquelética: Caquexia, sarcopenia e inatividade
Efeito de 10 dias de repouso no leito sobre o músculo esquelético em idosos saudáveis
A suplementação com aminoácidos essenciais e carboidratos ameniza a perda de proteína muscular em humanos durante 28 dias de repouso no leito
Impacto da atividade física habitual e do tipo de exercício no desempenho físico ao longo das idades em pessoas que vivem na comunidade
O músculo envelhecido
Hormônios sexuais masculinos, envelhecimento e inflamação
Mecanismos por trás das diferenças de gênero nos níveis circulantes de leptina
Adiponectina, leptina e ácidos graxos na manutenção da homeostase metabólica por meio da comunicação cruzada do tecido adiposo
Das mitocôndrias à sarcopenia: Papel do 17β-estradiol e da testosterona
Deficiência de vitamina D e sarcopenia em pessoas idosas
Obesidade como preditor de desfechos pós-operatórios em candidatos a transplante hepático: Revisão da literatura e perspectivas futuras
Regulação inversa do turnover proteico e do transporte de aminoácidos no músculo esquelético de pacientes hipercatabólicos
Alterações no metabolismo intermediário em doenças cirúrgicas graves
Atividade física e incidência de sarcopenia: O estudo populacional AGES-Reykjavik
Avaliação da desnutrição pelos critérios da Global Leadership Initiative on Malnutrition em pacientes com esclerose lateral amiotrófica
A disfunção contrátil e metabólica muscular é uma característica comum da sarcopenia do envelhecimento e de doenças crônicas: Da obesidade sarcopênica à caquexia
Caquexia do câncer: Compreendendo as bases moleculares
Sarcopenia na Doença Inflamatória Intestinal: Uma Visão Geral Narrativa
Sarcopenia na cirrose: Da patogênese às intervenções
Consequências nutricionais do supercrescimento bacteriano intestinal
Aspectos Nutricionais nas Doenças Inflamatórias Intestinais
Consórcio IMPACT-RMD. Implementação da Atividade Física na Prática Clínica de Rotina em Doenças Reumáticas Musculoesqueléticas: Protocolo e Justificativa do Estudo IMPACT-RMD
A palestra ESPEN Arvid Wretlind de 2011: Caquexia do câncer: O impacto potencial da pesquisa translacional nos desfechos centrados no paciente
O panorama de expressão de fatores indutores de caquexia em cânceres humanos
Mudanças no peso, composição corporal e fatores que influenciam o balanço energético em pacientes com câncer de mama na pré-menopausa recebendo quimioterapia adjuvante
A deterioração da massa muscular e da radiodensidade é prognóstica de baixa sobrevida no câncer colorretal estágio I-III: Um estudo de coorte de base populacional (C-SCANS)
Papel do fator mobilizador de lipídios (LMF) na proteção das células tumorais contra danos oxidativos
Gotículas lipídicas intramiocelulares aumentam com a progressão da caquexia em pacientes com câncer
Perfil de pequenos RNAs não codificantes em pacientes com câncer gastrointestinal
O papel da nutrição na prevenção da sarcopenia
Explorando o Potencial do Tratamento da Sarcopenia por meio de Intervenções Dietéticas
Qual é o Papel da Inflamação na Patogênese da Insuficiência Cardíaca?
Preenchendo a lacuna: Hora de integrar as diferenças de sexo e gênero na pesquisa e na prática clínica para melhores desfechos de saúde
Avanços na composição corporal e diferenças de gênero na suscetibilidade à síndrome da fragilidade: Papel da obesidade osteossarcopênica
Influência do jejum até o meio-dia (estado pós-absortivo prolongado) na expressão de mRNA de genes do relógio e na regulação do peso corporal e do metabolismo da glicose
Influência da estrutura temporal circadiana nas respostas hormonais agudas a uma única sessão de exercício de resistência pesada em homens treinados com pesos
Sarcopenia na artrite reumatoide. Uma revisão narrativa
Dieta para a prevenção e manejo da sarcopenia
Qualidade da dieta — O que é e importa?
Índice de Qualidade da Dieta para idosos (DQI-65): Desenvolvimento e uso na predição da adesão às recomendações dietéticas e marcadores de saúde no UK National Diet and Nutrition Survey
Qualidade da Dieta e Sarcopenia em Idosos: Uma Revisão Sistemática
Qualidade da dieta e medidas de sarcopenia em economias em desenvolvimento: Uma revisão sistemática
Relação entre o índice de alimentação saudável e sarcopenia em idosos
A Dieta Mediterrânea e Nórdica: Uma Revisão das Diferenças e Semelhanças de Dois Padrões Alimentares Sustentáveis e Promotores da Saúde
Baixa Adesão à Dieta Mediterrânea Está Associada à Provável Sarcopenia em Idosos da Comunidade: Resultados do Projeto Longevity Check-Up (Lookup) 7+
Associações transversais e longitudinais entre a adesão à dieta mediterrânea com o desempenho físico e a função cognitiva em idosos: Uma revisão sistemática e meta-análise
Alimentos integrais mioprotetores, saúde muscular e sarcopenia: Uma revisão sistemática de estudos observacionais e de intervenção em idosos
Prevalência e fatores de risco de sarcopenia entre idosos residentes em casas de repouso
Abordagem nutricional da sarcopenia
Recomendações de proteína dietética e a prevenção da sarcopenia
O exercício aeróbico supera a resistência à insulina relacionada à idade no metabolismo proteico muscular, melhorando a função endotelial e a sinalização Akt/alvo da rapamicina em mamíferos
A relação entre anemia e fragilidade: Uma revisão sistemática e meta-análise de estudos observacionais
Marcadores laboratoriais nutricionais na desnutrição
Creatina quinase e dano muscular relacionado ao exercício: implicações para o desempenho e recuperação muscular
Adesão e impacto de um suplemento nutricional oral enriquecido com leucina, EVOO, EPA e DHA e beta-glucanos na cobertura das necessidades energéticas e proteicas em pacientes com câncer e desnutrição: Estudo Alisenoc
Nutrição e Sarcopenia - O Que Sabemos?
Uma Revisão Narrativa do Eixo Intestino-Músculo e Sarcopenia: O Potencial Papel da Microbiota Intestinal
Microbiota intestinal: Um novo alvo para a regulação mediada pelo exercício da ativação do inflamassoma NLRP3
Ácidos graxos de cadeia curta como potenciais reguladores do metabolismo e função do músculo esquelético
Eficácia dos suplementos probióticos no tratamento da sarcopenia: Uma revisão sistemática e meta-análise
Eficácia e Segurança da Suplementação de Leucina em Idosos
A via mTOR no controle da síntese proteica
Aminoácidos de cadeia ramificada ativam enzimas-chave na síntese proteica após o exercício físico
Impacto da suplementação com aminoácidos ou seus metabólitos na perda muscular em pacientes com doença crítica ou outras doenças que causam perda muscular: Uma revisão sistemática
Proteína do soro do leite na terapia do câncer: Uma revisão narrativa
Análise da Digestão e Absorção de Proteínas Usando uma Câmara de Ussing para Simular o Ambiente no Trato Digestivo
Aminoacidemia plasmática pós-prandial e índices de regulação do apetite após a ingestão de mistura de ervilha e arroz, isolado de ervilha e proteína do soro do leite em adultos jovens saudáveis
Resposta anabólica proteica normal à hiperaminoacidemia em pacientes com resistência à insulina e caquexia por câncer de pulmão
Metabolismo proteico do músculo esquelético e exercício resistido
Efeitos da leucina e seu metabólito β-hidroxi-β-metilbutirato no metabolismo proteico do músculo esquelético humano
Oxidação da leucina e alfa-cetoisocaproato a β-hidroxi-β-metilbutirato in vivo
A Suplementação de β-Hidroxi-β-Metilbutirato (HMB) em Humanos É Segura e Pode Diminuir os Fatores de Risco Cardiovascular
Músculo Esquelético Regula o Metabolismo via Comunicação Interorgânica: Papéis na Saúde e na Doença
O suporte nutricional para prevenir a sarcopenia em idosos
Posicionamento da Sociedade Internacional de Nutrição Esportiva: Beta-hidroxi-beta-metilbutirato (HMB)
Regulação negativa da degradação de proteínas dependente de ubiquitina em miotubos murinos durante a hipertermia pelo ácido eicosapentaenoico
Posicionamento da sociedade internacional de nutrição esportiva: β-hidroxi-β-metilbutirato (HMB)
Respostas de IL-6 e TNF-α ao exercício agudo e regular em indivíduos adultos com esclerose múltipla (EM): Uma revisão sistemática e meta-análise
Os efeitos dos ácidos graxos poli-insaturados ômega-3 na síntese proteica muscular e corporal total: Uma revisão sistemática e meta-análise
A suplementação dietética com ácidos graxos ômega-3 aumenta a taxa de síntese proteica muscular em idosos: Um ensaio clínico randomizado controlado
A suplementação com ácidos graxos poli-insaturados ω-3 melhora o metabolismo proteico pós-absortivo e prandial em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica: Um ensaio clínico randomizado
Impacto da quantidade e qualidade da gordura dietética no metabolismo de ácidos graxos no músculo esquelético em indivíduos com síndrome metabólica
Eficácia da suplementação com ácidos graxos ômega-3 sobre biomarcadores inflamatórios: Uma meta-análise abrangente
Os AGPI n-3 podem reduzir os níveis de IL-6 e TNF em pacientes com câncer
Uma comparação randomizada, cruzada e direta da suplementação com ácido eicosapentaenoico e ácido docosa-hexaenoico para reduzir marcadores de inflamação em homens e mulheres: O Estudo Comparando EPA com DHA (ComparED)
A expressão do receptor de vitamina D no tecido muscular humano diminui com a idade
A vitamina D e seu papel no músculo esquelético
Efeitos dos níveis séricos de 25-hidroxivitamina D(3) na aptidão física em mulheres frágeis residentes na comunidade
Prevenção de quedas com formas suplementares e ativas de vitamina D: Uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados controlados
Baixos níveis de vitamina D e altos níveis de hormônio paratireoidiano como determinantes da perda de força e massa muscular (sarcopenia): O Estudo Longitudinal do Envelhecimento de Amsterdã
Vitamina D e função muscular
Um estudo randomizado sobre o efeito da suplementação com vitamina D3 na morfologia do músculo esquelético e na concentração do receptor de vitamina D em mulheres idosas
Efeito da suplementação com vitamina D na força muscular: Uma revisão sistemática e meta-análise
Efeitos da suplementação com vitamina D nos níveis de força muscular dos membros superiores e inferiores em indivíduos saudáveis. Uma revisão sistemática com meta-análise
Os efeitos da suplementação com vitamina D na função muscular em mulheres na pós-menopausa: Uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados controlados
Vitamina D e Sarcopenia: Potencial da Suplementação com Vitamina D na Prevenção e Tratamento da Sarcopenia
A Vitamina D Promove a Regeneração do Músculo Esquelético e a Saúde Mitocondrial
Vitamina D nos alimentos: Uma evolução do conhecimento
Fortificação com vitamina D nos Estados Unidos e Canadá: Situação atual e necessidades de dados
Regulamento (UE) n.º 609/2013 do Parlamento Europeu e do Conselho, de 12 de junho de 2013, relativo aos alimentos para lactentes e crianças pequenas, aos alimentos para fins medicinais específicos e aos substitutos integrais da dieta para controlo do peso
Estudo qualitativo sobre os fatores que influenciam a utilização de produtos rotulados como “Alimentos para fins medicinais específicos” (FSMP)
Sarcopenia em doenças autoimunes e reumáticas: uma revisão abrangente
Aminoácidos de cadeia ramificada na sinalização metabólica e resistência à insulina
O papel dos oligoelementos na DPOC: mecanismos patogenéticos e potencial terapêutico do zinco, ferro, magnésio, selênio, manganês, cobre e cálcio
Sarcopenia: definição, diagnóstico e tratamento nutricional
Suplementação com proteína de soro de leite com ou sem vitamina D em medidas relacionadas à sarcopenia: uma revisão sistemática e meta-análise
Eficácia da suplementação com proteína de soro de leite durante o treinamento de exercícios de resistência na massa e força muscular esquelética em idosos com sarcopenia: uma revisão sistemática e meta-análise
Suplementação nutricional oral enriquecida com proteína de soro de leite, leucina e vitamina D para o tratamento da sarcopenia
Intervenções nutricionais para tratar a baixa massa muscular no câncer
Desnutrição associada ao câncer, caquexia e sarcopenia: o esqueleto no armário do hospital 40 anos depois
O gasto energético total reduzido e a atividade física em pacientes caquéticos com câncer de pâncreas podem ser modulados por um suplemento oral denso em energia e proteína enriquecido com ácidos graxos n-3
Influência da quimioterapia no gasto energético total em pacientes com câncer gastrointestinal: um estudo piloto
Diretriz prática da ESPEN: nutrição clínica no câncer
Diretrizes da ESPEN sobre nutrição em pacientes com câncer
Prevalência e implicações clínicas da obesidade sarcopênica em pacientes com tumores sólidos dos tratos respiratório e gastrointestinal: um estudo de base populacional
Atrofia muscular na caquexia: a proteína dietética pode inclinar a balança?
A importância das fontes de proteína para apoiar o anabolismo muscular no câncer: opinião de um grupo de especialistas
A suplementação intravenosa de aminoácidos para pacientes com câncer é adequada? Uma avaliação crítica da literatura
Efeitos do envelhecimento e dos estados de resistência à insulina nas respostas anabólicas proteicas em idosos
Ingestão de proteína dietética e função renal
Recomendações do grupo de especialistas da ESPEN para ação contra a desnutrição relacionada ao câncer
Efeitos de um programa de reabilitação multimodal na inflamação e no estresse oxidativo em sobreviventes de câncer de esôfago: o estudo de viabilidade ReStOre
O papel fundamental dos micronutrientes
Nutrição em oncologia: o caso dos micronutrientes (revisão)
Estudo randomizado de gastrostomia endoscópica percutânea versus sondas nasogástricas para alimentação enteral em pacientes com câncer de cabeça e pescoço tratados com (quimio)radioterapia
Alimentação por sonda nasogástrica e alimentação por gastrostomia endoscópica percutânea em pacientes com câncer de cabeça e pescoço
O prognóstico de pacientes com câncer caquético incurável em nutrição parenteral domiciliar: Um estudo observacional multicêntrico com acompanhamento prospectivo de 414 pacientes
Conscientização sobre a desnutrição relacionada ao câncer e seu manejo: Análise dos resultados de uma pesquisa realizada entre oncologistas clínicos
Diretrizes ESPEN sobre Nutrição Enteral: Insuficiência renal em adultos
Aminoácidos essenciais e tolerância ao exercício em idosos com depleção muscular e doenças crônicas: Uma reabilitação sem reabilitação?
Diretriz de Prática Clínica KDOQI para Nutrição na DRC: Atualização de 2020
Diretrizes de Prática Clínica da EASL sobre nutrição na doença hepática crônica
Sarcopenia e quociente respiratório fisiologicamente baixo em pacientes com cirrose: Um estudo prospectivo controlado
Lanche noturno: Explorando um período de oportunidade anabólica na cirrose
O café da manhã melhora a função cognitiva em pacientes cirróticos com comprometimento cognitivo
A suplementação nutricional noturna melhora o estado proteico corporal total de pacientes com cirrose hepática: Um ensaio randomizado de 12 meses
Desnutrição, sarcopenia e ascite refratária em doenças hepáticas terminais: Existe uma maneira de reverter?
Efeito da suplementação oral de longo prazo com grânulos de aminoácidos de cadeia ramificada no prognóstico da cirrose hepática
Estado catabólico grave após jejum prolongado em pacientes cirróticos: Efeito de uma mistura nutricional oral enriquecida com aminoácidos de cadeia ramificada
Medicamentos atuais e em investigação para o tratamento da sarcopenia
Controle nutricional do estado reprodutivo em abelhas melíferas via metilação do DNA
A via do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF1)–Akt que controla o crescimento muscular por meio do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) e a degradação muscular via FoxO. Reproduzido com permissão de Schiaffino et al..
Tempo necessário para completar o “teste de levantar da cadeira” com base em diferentes tipos de atividade física e faixas etárias. Reproduzido com permissão de Landi et al..
Perfis de expressão específicos de tumor de fatores indutores de caquexia (CIFs) e suas correlações com a prevalência de caquexia e perda de peso. (A) Representação esquemática do padrão de expressão de 25 CIFs em diferentes tipos de tumor do The Cancer Genome Atlas (TCGA); (B,C) Coeficiente de correlação de Pearson (r) com valores de p correspondentes para a covariação entre o número de CIFs diferencialmente expressos (eixo y) dos conjuntos de dados do TCGA (tecidos tumorais vs. dados normais pareados do TCGA e GTEx) e a porcentagem de perda de peso (eixo x; (B)) ou a porcentagem de prevalência de caquexia (eixo x; (C)) para tipos específicos de tumor a partir de dados relevantes da literatura. Reproduzido com permissão de Freire et al..
O metabolismo do beta-hidroxi-beta-metil-butirato. Reproduzido com permissão de Wilson et al..
Critérios para o diagnóstico de sarcopenia.
Fase Diagnóstica Parâmetro Principal Descrição Tipo de Medição Suspeita de sarcopenia Força muscular A redução é um indicador precoce de sarcopenia. Teste de preensão manual Confirmação de sarcopenia Massa muscular A redução confirma o diagnóstico de sarcopenia. DEXA, BIA Sarcopenia de alto grau Desempenho físico Quando está associada a uma redução na função e mobilidade. Teste de velocidade de marcha
Classificação da sarcopenia. Modificado de Cruz-Jentoft et al..
Tipo de Sarcopenia Métodos de Identificação Sarcopenia Primária Sarcopenia relacionada à idade Ausência de outras causas. Sarcopenia Secundária Sarcopenia relacionada à atividade física Estilo de vida sedentário, síndrome do repouso no leito. Sarcopenia relacionada a doenças Decorrente de falência orgânica avançada, doença inflamatória, neoplasia ou doença endócrina. Sarcopenia relacionada a aspectos nutricionais Decorrente de ingestão inadequada de energia e/ou proteína, má absorção intestinal ou anorexia.