pmid: "36421397"
title: "O Microbioma Intestinal e a Saúde Feminina."
authors: "Siddiqui R, Makhlouf Z, Alharbi AM, Alfahemi H, Khan NA"
journal: "Biology"
pubdate: "2022 Nov 21"
doi: "10.3390/biology11111683"
source: "PMC Full Text"
O Microbioma Intestinal e a Saúde Feminina.
Autores
Siddiqui R, Makhlouf Z, Alharbi AM, Alfahemi H, Khan NA
Periodico
Biology (2022 Nov 21)
Conteudo
O Microbioma Intestinal e a Saúde Feminina
Resumo Simples
Uma infinidade de estudos tem destacado o papel profundo do microbioma intestinal na saúde humana. No entanto, há uma falta de estudos sobre a saúde feminina. Dado que as mulheres podem ser mais propensas a serem afetadas por algumas doenças, como osteoartrite, doenças cardíacas, câncer e ansiedade, é imperativo estudar o efeito do microbioma intestinal e seu papel na saúde feminina. É evidente que a presença/proporção de espécies microbianas é alterada na síndrome dos ovários policísticos, câncer, gravidez e menopausa. Assim, probióticos potenciais devem ser desenvolvidos e a administração de certas espécies bacterianas deve ser considerada, como novas terapias independentes ou adjuvantes para várias patologias relacionadas às mulheres. Estratégias como a modulação do microbioma intestinal por meio da dieta e da suplementação com pré/pro/pós-bióticos em várias questões relacionadas à saúde feminina devem ser realizadas.
Resumo
A posse de dois cromossomos X pode estar associada ao risco de várias doenças, sendo as mulheres mais propensas a serem afetadas por osteoartrite, doenças cardíacas e ansiedade. Dadas as correlações relatadas entre a disbiose do microbioma intestinal e várias doenças, o microbioma intestinal feminino merece ser explorado. Aqui, discutimos a composição da microbiota intestinal feminina e sua disbiose em patologias que afetam a população feminina. Utilizando o PubMed, realizamos uma busca na literatura, usando termos-chave, a saber: "microbioma intestinal", "estrogênio", "menopausa", "síndrome dos ovários policísticos", "gravidez" e "menstruação". Na síndrome dos ovários policísticos (SOP), a abundância de Bacteroides vulgatus, Firmicutes, Streptococcus e a razão Escherichia/Shigella foi encontrada aumentada, enquanto a de Tenericutes ML615J-28, Tenericutes 124-7, Akkermansia, Ruminococcaceae e Bacteroidetes S24-7 foi reduzida. No câncer de mama, a abundância de Clostridiales foi aumentada, enquanto no câncer cervical, Prevotella, Porphyromonas e Dialister foram aumentados, mas Bacteroides, Alistipes e membros de Lachnospiracea foram diminuídos. No câncer de ovário, a abundância de Prevotella foi aumentada. Curiosamente, a administração de Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus reuteri e Lactobacillus fermentum melhorou os sintomas da SOP, enquanto a de uma mistura de Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium bifidum W23, Lactobacillus brevis W63, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus salivarius W24, Lactobacillus acidophilus W37, Lactococcus lactis W19, Lactobacillus casei W56 e Lactococcus lactis W58 aliviou a disfunção vascular e a rigidez arterial em mulheres obesas na pós-menopausa e, finalmente, embora mais pesquisas sejam necessárias, a Prevotella pode ser protetora contra a perda de massa óssea na pós-menopausa. Como vários estudos relatam o potencial terapêutico dos probióticos e uma vez que a microbiota intestinal de certos estados patológicos femininos foi relativamente caracterizada, especulamos que a administração de certas espécies bacterianas como probióticos é justificada, como novas terapias independentes ou adjuvantes para várias patologias femininas.
- Introdução
Um corpo crescente de pesquisas destaca a importância das diferenças de gênero na epidemiologia, fisiopatologia e tratamento de várias doenças, especialmente as doenças não transmissíveis. Além disso, as mulheres apresentam maior risco de sofrer de osteoartrite, doenças cardíacas, problemas do trato urinário, acidente vascular cerebral, depressão e ansiedade. No entanto, embora as mulheres representem quase metade da população humana, há uma discrepância relatada na apresentação dos gêneros em estudos de saúde. Além disso, as mulheres são sub-representadas e suas queixas físicas são trivializadas. Por isso, muitas organizações defendem a inclusão do gênero como uma dimensão em ensaios clínicos. Além das diferenças físicas óbvias, os dois gêneros apresentam diferenças composicionais em seu microbioma intestinal. Nomeadamente, um estudo com 348 camundongos machos e 341 fêmeas de 89 linhagens pareadas relatou diferenças marcantes de abundância entre vários táxons entre os sexos, e um número maior de diferenças foi observado no nível de linhagem individual. Uma relação bidirecional é estabelecida entre os hormônios do hospedeiro e o microbioma intestinal do hospedeiro. Além disso, os hormônios sexuais podem afetar o crescimento bacteriano e a virulência. Nomeadamente, os hormônios sexuais estriol e estradiol inibem a virulência bacteriana ao dificultar o quorum sensing, enquanto a progesterona demonstrou aumentar o crescimento de espécies de Bacteroides orais e Prevotella intermedius. Curiosamente, alguns estudos também sugerem que a microbiota comensal pode influenciar e modular os níveis de hormônios sexuais. Embora ainda não possamos definir o que é um microbioma intestinal saudável, a disbiose microbiana intestinal tem sido correlacionada com várias doenças, desde síndrome do intestino irritável até câncer. Diante das associações relatadas entre o microbioma intestinal e a saúde humana geral, juntamente com o risco desproporcionalmente maior que as mulheres apresentam para várias doenças, o microbioma intestinal feminino é um tópico digno de investigação.
Usando o PubMed como base de dados, pesquisamos a literatura usando termos-chave, nomeadamente "microbioma intestinal", "estrogênio", "menopausa", "síndrome dos ovários policísticos", "gravidez" e "menstruação" e um intervalo de tempo de 2012 a 2022, com foco em estudos recentes. Aqui, revisamos e descrevemos a composição do microbioma intestinal feminino saudável, o papel potencial da microbiota intestinal e sua disbiose em doenças femininas, como síndrome dos ovários policísticos (SOP) e cânceres femininos, e, de outra forma, a fisiologia feminina normal, nomeadamente, gravidez, menstruação e menopausa, e, finalmente, a importância da microbiota intestinal na saúde pós-menopausa e nas doenças pós-menopausa.
- Microbioma Intestinal em Mulheres Saudáveis
Diferenças dependentes do sexo no microbioma intestinal foram relatadas. A composição do microbioma intestinal das mulheres difere marcadamente da dos homens. Conforme ilustrado na Figura 1, as mulheres apresentam menor abundância de Bacteroides, mas maior diversidade α, uma medida de diversidade dentro de uma amostra individual. Os níveis de hormônios sexuais femininos afetam a composição da microbiota. No entanto, essa influência é bidirecional. Isso ocorre porque o microbioma regula os níveis de hormônios esteroides, incluindo os estrogênios. Em um ensaio clínico envolvendo 25 homens, 7 mulheres na pós-menopausa e 19 mulheres na pré-menopausa, os resultados sugerem que o microbioma intestinal de fato afeta os níveis sistêmicos de estrogênio. Outro estudo relata que a diversidade microbiana intestinal está positivamente correlacionada com a proporção de metabólitos de estrogênio em relação ao estrogênio parental em um grupo de mulheres na pós-menopausa. No entanto, mais estudos com uma população maior e mais inclusiva devem ser realizados para investigar essa relação em mulheres antes da menopausa. Certas bactérias entéricas, cujo genoma é chamado de estroboloma, metabolizam estrogênios. Para serem excretados, os estrogênios são conjugados hepaticamente por glucuronidação ou sulfonação. Essas espécies bacterianas do estroboloma, com sua atividade de β-glucuronidase, podem desconjugar os estrogênios excretados na bile e impedir sua excreção. Isso pode explicar por que os níveis de glucuronidase fecal foram relatados como inversamente associados aos níveis de estrogênio intestinal. O intestino humano também realiza várias funções locais e distantes por meio de metabólitos e intermediários hormonais. Notavelmente, os micróbios intestinais também realizam a síntese de compostos semelhantes ao estrogênio a partir da nutrição. Em mulheres saudáveis, a administração de probióticos tem mostrado promessa. Embora a administração de probióticos não consiga gerar alterações persistentes na microbiota intestinal, foi relatado que melhora a concentração de lactobacilos vaginais, o movimento intestinal do sistema de saúde feminino e as respostas do sistema imunológico em adultos saudáveis. Além disso, os probióticos ajudam a melhorar a imunidade vaginal local e manter a saúde do trato reprodutivo feminino. Notavelmente, certas cepas bacterianas, nomeadamente cepas de Lactobacillus, demonstraram prevenir a recorrência de infecções do trato urinário e vaginose bacteriana. - Microbioma Intestinal e SOP
A SOP afeta 8–13% das mulheres em todo o mundo em idade reprodutiva. Embora o fenótipo clínico possa variar, a resistência à insulina e o hiperandrogenismo são as marcas registradas da SOP. O microbioma intestinal de mulheres com SOP difere do de controles. Como pode ser visto na Tabela 1 e na Figura 1, pacientes com SOP apresentam um microbioma intestinal menos diverso, o que está correlacionado com o hiperandrogenismo. Em um ensaio clínico, 43 mulheres saudáveis e 50 pacientes com SOP foram empregadas, levando em consideração a influência do peso corporal. Embora a diversidade Alfa (α) fosse comparável em ambos os grupos, a diversidade Beta (β), uma medida de diversidade entre diferentes amostras, estava marcadamente reduzida na microbiota intestinal de pacientes com SOP. Por outro lado, um estudo relata que a diversidade α está alterada no intestino de pacientes com SOP. Outro estudo confirma a alteração ao relatar uma diminuição na diversidade α no intestino de mulheres com SOP. Notavelmente, a abundância de uma espécie de Bacteroides responsável pela desconjugação de ácidos biliares conjugados sintetizados no fígado, Bacteroides vulgatus (B. vulgatus), foi significativamente maior em mulheres com SOP do que nos controles. Firmicutes, um filo correlacionado com a obesidade, também é mais abundante em pacientes com SOP, enquanto os níveis de Tenericutes ML615J-28, Tenericutes 124-7 e Bacteroidetes S24-7 estão reduzidos. Um aumento em Streptococcus e na proporção de Escherichia/Shigella também foi relatado no intestino de mulheres com SOP. Opostamente, constatou-se que Akkermansia, uma espécie relatada por modular o metabolismo energético e a tolerância à glicose em humanos, e Ruminococcaceae, eram menos abundantes em pacientes com SOP.
Alguns ensaios clínicos sugerem uma falta de associação entre a ruptura do ciclo estral e o microbioma na SOP. No entanto, estudos relataram que o microbioma intestinal está envolvido na manifestação clínica da SOP. Estudos em murinos relatam que o microbioma intestinal de fato altera a fisiologia feminina. Após o transplante oral-fecal da microbiota intestinal de indivíduos com SOP, camundongos exibiram resistência à insulina, ciclo estral interrompido, maior número de folículos semelhantes a cistos, menos corpos lúteos e níveis elevados de testosterona e hormônio luteinizante em comparação com os controles. Notavelmente, esses camundongos produziram menos filhotes após a lavagem oral. Em humanos, foi relatado que o nível sérico de insulina em pacientes com SOP estava marcadamente correlacionado com várias bactérias intestinais, incluindo Collinsella. Um microbioma intestinal desordenado está correlacionado com a obesidade, e mais da metade das pacientes com SOP são obesas. Consequentemente, correlações entre a obesidade associada à SOP e o microbioma intestinal foram descritas. Em um ensaio clínico recente, foi relatado que a abundância de Tenericutes em pacientes obesas com SOP e indivíduos obesos controle era comparável. No entanto, diferenças na diversidade β foram relatadas em pacientes com SOP não obesas e obesas, que não foram observadas entre indivíduos controle obesos e não obesos. Assim, distúrbios do microbioma intestinal podem ser um fator na obesidade especificamente associada à SOP.
Existem diversos mecanismos por trás da participação dos micróbios intestinais no curso clínico da SOP. Os ácidos biliares promovem a digestão e absorção de substâncias lipossolúveis. No entanto, as bactérias são cruciais para a transformação dos ácidos biliares. O microbioma intestinal influencia o metabolismo do hospedeiro por meio de interações com as vias de sinalização do hospedeiro. Por exemplo, alterações no microbioma de pacientes com SOP afetam o metabolismo dos ácidos biliares. Especificamente, os níveis dos ácidos biliares: ácido glicodesoxicólico (GDCA) e ácido tauroursodesoxicólico (TUDCA) estavam diminuídos nas fezes e no soro de pacientes com SOP. Notavelmente, a abundância de B. vulgatus foi negativamente correlacionada com a de GDCA e TUDCA. Além disso, as espécies de B. vulgatus em pacientes com SOP apresentaram maior abundância de genes de hidrolase de sais biliares do que os controles. Portanto, o microbioma intestinal influencia o metabolismo do seu hospedeiro.
Através da decomposição de matéria orgânica, os micróbios intestinais produzem ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) e outros metabólitos para fornecer energia ao hospedeiro. Os AGCCs regulam a captação de glicose e a oxidação de ácidos graxos através da ativação do receptor gamma ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR-γ) no fígado e nos músculos. Notavelmente, os AGCCs se ligam aos receptores de ácidos graxos livres FFAR-2 e FFAR-3, levando à inibição do hormônio estimulador do apetite. Essa inibição dificulta a secreção e transformação dos hormônios sexuais, especificamente a transformação de andrógeno em estrogênio. Em segundo lugar, os micróbios intestinais podem afetar a sensibilidade à insulina através de aminoácidos de cadeia ramificada (AACR). Um aumento nos AACRs tem sido associado ao desenvolvimento de diabetes tipo 2. Bactérias intestinais do gênero Prevotella são sintetizadoras de AACRs. Assim, um aumento dessas bactérias pode levar à resistência à insulina. Relata-se que o microbioma intestinal de pacientes com SOP obesas empregadas em seu ensaio clínico abrigava Paraprevotella e Alloprevotella.
Lipopolissacarídeos (LPS) são um constituinte da parede celular em bactérias Gram-negativas, como Bacteroides. Após sua absorção pelo sangue, os LPS podem se ligar ao receptor Toll-like 4 e ativar vias de sinalização que afetam a sensibilidade à insulina e, em última análise, levam à resistência à insulina. Após ser fermentada pela microbiota intestinal em trimetilamina, a colina, um nutriente, é metabolizada hepaticamente em óxido de trimetilamina (TMAO), uma substância osmótica envolvida na regulação da resistência à insulina. Assim, um aumento em bactérias produtoras de trimetilamina leva a níveis mais elevados de TMAO, o que pode agravar a SOP. Mais trabalhos são necessários para elucidar o papel preciso do microbioma intestinal na SOP. Estudos futuros devem ser realizados para desenvolver terapias que modulem o microbioma intestinal, a fim de aliviar ou prevenir a SOP.
4. Microbioma Intestinal e Câncer
Distúrbios no microbioma intestinal têm sido associados e observados em vários cânceres, incluindo gástrico, colorretal, hepático, pancreático e de próstata. Curiosamente, em modelos murinos de câncer pancreático e melanoma, uma diminuição significativa na carga tumoral subcutânea foi observada após a depleção do microbioma intestinal por meio da administração de antibióticos. A disbiose da microbiota intestinal também é observada em vários cânceres que afetam a população feminina, incluindo câncer de mama, colo do útero e ovário, conforme descrito na Tabela 1 e Figura 1. Além disso, alguns estudos sugerem uma diminuição na diversidade da microbiota intestinal e um aumento na abundância de Clostridiales em pacientes com câncer de mama. Uma análise da microbiota intestinal de mulheres na pós-menopausa com câncer de mama revela que, embora as diferenças na abundância relativa de espécies na microbiota intestinal entre pacientes com câncer de mama na pré-menopausa e controles na pré-menopausa fossem insignificantes, 45 espécies diferiram significativamente em sua abundância relativa entre pacientes na pós-menopausa e controles na pós-menopausa. Além disso, em pacientes com câncer na pós-menopausa, 38 espécies foram super-representadas, como Escherichia coli, Actinomyces sp. HPA0247, Klebsiella sp_1_1_55, Prevotella amnii e Shewanella. Um estudo revelou que a diversidade α e β diferiu significativamente entre pacientes com câncer de colo do útero empregadas e mulheres sem câncer. Adicionalmente, o estudo revelou que pacientes com câncer de colo do útero apresentavam níveis mais elevados de Prevotella, Porphyromonas e Dialister, enquanto indivíduos sem câncer apresentavam níveis maiores de Bacteroides, Alistipes e membros do Lachnospiracea do que os controles. Em pacientes com câncer de ovário, foi observado um aumento compartilhado de Prevotella, independentemente da sensibilidade à platina, mas o estudo não conseguiu considerar os potenciais efeitos da quimioterapia.
Além de regular o sistema imunológico do hospedeiro, o microbioma intestinal está envolvido tanto na oncogênese quanto na supressão da transformação maligna. Além disso, metabólitos bacterianos produzidos pelo microbioma intestinal também regulam o metabolismo das células cancerígenas. Esses metabólitos bacterianos secretados agem como hormônios, pois podem entrar na circulação, atingir alvos distantes e desempenhar funções importantes, como impactar o metabolismo mitocondrial e modular o comportamento das células do câncer de mama, ácido litocólico (LCA), AGCCs, cadaverina e estrogênios desconjugados. Conforme mencionado na seção anterior, o microbioma intestinal é um importante ator no metabolismo do estrogênio. Como 80% dos casos de câncer de mama são positivos para receptores de estrogênio, a desconjugação dos estrogênios pelo microbioma intestinal é relevante. Além de ser mais abundante no intestino de pacientes com câncer de mama, Clostridiales reativa os estrogênios e aumenta seus níveis séricos. Os receptores de estrogênio desempenham um papel direto na expressão de proteínas mitocondriais codificadas pelo núcleo. Um aumento na fosforilação oxidativa promove metástase. O microbioma intestinal também sintetiza compostos semelhantes ao estrogênio a partir de fontes alimentares.
O microbioma intestinal gera os AGCCs: formiato, acetato, propionato, butirato e lactato, através da fermentação de carboidratos não digeríveis e, em pequenas quantidades, pela degradação de aminoácidos. Com receptores em células cancerígenas e estromais, os AGCCs regulam diversas características do câncer, como proliferação celular, expressão gênica, invasão celular, apoptose e metabolismo no câncer de mama. Em geral, os AGCCs podem servir como substratos energéticos para as células cancerígenas. Curiosamente, o butirato de sódio impulsiona o consumo de oxigênio em linhagens celulares de câncer de mama e inibe o metabolismo do lactato, diminuindo acentuadamente a viabilidade das células cancerígenas mamárias. As bactérias anaeróbicas Clostridiales são as principais responsáveis pela transformação dos ácidos biliares. No nível sérico, o ácido biliar secundário LCA exibe um efeito antineoplásico em células de câncer de mama, regula a fosforilação oxidativa e inibe a proliferação. Notavelmente, a microbiota intestinal de pacientes com câncer de mama apresentou uma capacidade reduzida de sintetizar LCA. Bactérias intestinais, incluindo Shigella flexneri, Shigella sonnei, Escherichia coli e Streptococci, realizam a biossíntese de cadaverina a partir da lisina. A cadaverina é importante porque dificulta a proliferação celular e a infiltração tumoral. Curiosamente, a cadaverina foi ineficaz em células primárias não transformadas, e a capacidade do microbioma de sintetizar cadaverina está diminuída em pacientes com câncer de mama. A ligação entre a microbiota intestinal e os cânceres ginecológicos requer mais estudos. No entanto, assim como o câncer de mama, o câncer de ovário está correlacionado com anormalidades de estrogênio. Em pacientes com câncer cervical, os perfis da microbiota intestinal e a diversidade β diferiram marcadamente das mulheres sem câncer. Ou seja, o filo Proteobacteria foi significativamente mais abundante em pacientes com câncer cervical. Assim, a modulação microbiana intestinal deve ser considerada como uma opção terapêutica ou, no mínimo, uma estratégia terapêutica adicional em conjunto com as terapias tradicionais contra o câncer.
5. Microbioma Intestinal e Gravidez
Além da saúde infantil, evidências indicam que os nichos do microbioma materno influenciam o bem-estar materno e a recuperação pós-parto. Além disso, distúrbios do microbioma intestinal têm sido associados às características clínicas da pré-eclâmpsia, uma complicação da gravidez caracterizada por pressão alta, e alguns até levantam a hipótese de que existe uma ligação entre o microbioma intestinal materno e a depressão pós-parto. De fato, uma medicina herbal chinesa demonstrou melhorar a depressão pós-parto através da modulação da microbiota intestinal. Um estudo também indica que o microbioma intestinal materno pode desempenhar um papel nas adaptações imunológicas que acompanham a gravidez, conforme mostrado na Tabela 1 e na Figura 1. Curiosamente, uma investigação das mudanças na microbiota intestinal em pacientes com aborto recorrente associado a anticorpos imunes positivos revela que alguns gêneros altamente abundantes, como Blautia e Bacteroides, podem estar implicados no aborto recorrente. Interações bidirecionais entre o microbioma intestinal e a gravidez foram relatadas. Por exemplo, o crescimento bacteriano pode ser influenciado por mudanças hormonais. Além disso, as mudanças microbianas intestinais durante a gravidez são mediadas por alterações hormonais que acompanham a gestação. Especificamente, foi relatado que os níveis fecais de progesterona estavam negativamente correlacionados com a diversidade durante a gravidez. Notavelmente, alterações profundas no perfil microbiano do microbioma intestinal foram observadas durante o progresso da gravidez, como um aumento em Actinobacteria, Proteobacteria e patógenos oportunistas, e uma diminuição em produtores de SCFA e na riqueza geral de espécies.
Em humanos, uma análise do microbioma intestinal de trinta e cinco mulheres no primeiro e terceiro trimestres da gravidez revela que Bifidobacterium, Blautia, Ruminococcaceae não classificadas, Bacteroides, Lachnospiraceae não classificadas, Clostridiales não classificados, Akkermansia, Faecalibacterium, Ruminococcus e Prevotella foram as espécies bacterianas geralmente dominantes. Curiosamente, Bifidobacterium é crucial para a degradação de oligossacarídeos do leite humano e Prevotella metaboliza estradiol e progesterona. Diferenças também foram observadas entre os dois trimestres. Além disso, Bifidobacterium, Neisseria, Blautia e Collinsella aumentaram mais significativamente no terceiro trimestre, enquanto Dehalobacterium, Clostridium e Bacteroidales foram acentuadamente maiores no primeiro.
Outro relatório revelou que a biodiversidade do microbioma materno muda com o progresso da gravidez e está associada ao ganho de peso gestacional. Embora estudos sugiram que a microbiota intestinal mude drasticamente, como um aumento nas bactérias produtoras de ácido lático combinado com uma diminuição nas bactérias produtoras de butirato, uma análise recente conduzida em mulheres japonesas durante o início e o final da gravidez nega diferenças entre a composição microbiana do final e do início da gravidez e revela que as mulheres recrutadas não mostraram diferenças notáveis na microbiota intestinal relacionadas à gravidez, exceto pelo filo TM7, que diminuiu no final da gravidez. Da mesma forma, outro estudo confirma a falta de diferença e menciona que o estudo realizado por, que relatou mudanças significativas associadas à gravidez, recrutou mulheres que estavam consumindo suplementação probiótica.
Curiosamente, estudos sugerem que as mudanças induzidas pela gravidez no microbioma intestinal feminino que ocorrem no início da gravidez podem ser vulneráveis à modulação pela dieta, enquanto são independentes do ganho de peso materno e até mesmo do número de gestações sucessivas. Assim, no final da gravidez, a microbiota reajusta a expressão de funções relacionadas a carboidratos em consistência com a alta disponibilidade de glicose. Notavelmente, o microbioma de mulheres grávidas também pode causar alterações metabólicas em hospedeiros livres de germes. Além disso, um estudo revelou que o transplante fecal de mulheres grávidas para camundongos livres de germes induziu maior adiposidade e insensibilidade à insulina. Dada a infinidade de estudos indicativos do efeito do microbioma intestinal na gravidez, mais trabalhos são necessários para compreender um entendimento mecanicista mais detalhado, bem como trabalhar no desenvolvimento de pré/pró/pós-bióticos para mulheres grávidas.
Da mesma forma, estudos em animais relataram alterações na microbiota intestinal que acompanham a gestação. Em porcos, diferentes estágios da gestação provocaram mudanças distintas na abundância de Tenericutes, Fibrobacteres e Cyanobacteria. De modo geral, os valores de diversidade alfa da microbiota intestinal e a abundância de Clostridiales, Desulfovibrio, Mogibacteriaceae e Prevotella aumentaram ao longo da gestação, apenas para diminuir no desmame. O progresso da gestação afetou marcadamente a diversidade beta da microbiota intestinal e modificou a abundância de múltiplas bactérias degradadoras de carboidratos: Bacteroides, Prevotella, Parabacteroides e Succinivibrio. Outro estudo conduzido em porcas revela alterações na microbiota intestinal ao longo do período perinatal, com variação na função microbiana e na abundância entre os períodos pré-natal e pós-natal, onde a diversidade alfa foi maior neste último. Além disso, Akkermansia, Desulfovibrio, Methanobrevibacter e Turicibacter foram enriquecidos no período pré-natal, enquanto Actinobacillus, Acidaminococcus, Megasphaera, Eubacterium, Butyricimonas, Paludibacter, Rummeliibacillus e Succiniclasticum foram enriquecidos no período pós-natal. As alterações na microbiota intestinal que acompanham o parto de vacas foram investigadas por meio de sequenciamento de rRNA 16S e metagenômico, revelando mudanças notáveis no microbioma intestinal desde o final da gestação até o estágio pós-parto. Durante o final da gestação, Lactobacillus, Streptococcus e Clostridium foram enriquecidos, enquanto Bacteroides, Escherichia e Campylobacter foram mais abundantes no pós-parto. Da mesma forma, um estudo relata uma remodelação substancial da microbiota intestinal de porcas durante os estágios finais da gestação até o estágio pós-parto. Além disso, a riqueza bacteriana intestinal de porcas gestantes e no parto diminuiu acentuadamente, enquanto a diversidade beta se expandiu notavelmente. A abundância relativa de Lactobacillus aumentou notavelmente do final da gestação ao estágio pós-parto, enquanto a razão Bacteroidetes para Firmicutes e a abundância relativa de Prevotella diminuíram. Uma investigação das alterações na composição da microbiota intestinal em diferentes períodos reprodutivos de fêmeas selvagens de macacos tibetanos revelou desvios não negligenciáveis na estrutura taxonômica, composição e funções potenciais dos micróbios intestinais. O estudo revelou um aumento na abundância relativa de Proteobacteria durante a gestação e lactação, e uma super-representação da abundância relativa de Succinivibrionaceae e Bifidobacteriaceae em fêmeas gestantes e lactantes, respectivamente.
6. Alterações no Microbioma Intestinal durante o Ciclo Menstrual
O ciclo menstrual se estende por 28 ± 4 dias e é composto pelas fases folicular, lútea e menstrual. O ciclo menstrual é acompanhado por flutuações hormonais significativas. Além disso, o nível do hormônio esteroide estrogênio aumenta no meio da fase folicular, cai após a ovulação e sobe novamente no início da fase lútea. O início da fase lútea também é caracterizado por um aumento no nível de progesterona. A queda repentina desses dois hormônios no final da fase lútea provoca a menstruação. Muitas mulheres saudáveis relatam variações nos sintomas gastrointestinais (GI) durante seu ciclo menstrual, o que pode ser atribuído à presença de receptores de hormônios sexuais ao longo do trato gastrointestinal. Por exemplo, um estudo investigando a relação entre a fase do ciclo menstrual, o número diário de fezes e a consistência revela uma consistência mais solta das fezes no início do período menstrual em comparação com o meio do ciclo em seis dos sete participantes empregados. No entanto, estudos que investigam o trânsito gastrointestinal ao longo do ciclo menstrual produzem resultados contraditórios. Além disso, alguns revelam um aumento no tempo de trânsito durante a fase lútea, acompanhando os níveis aumentados de progesterona, enquanto outros negam qualquer alteração.
Flutuações hormonais podem impor pressões sobre a função e composição do microbioma humano. Ou seja, o microbioma intestinal é relatado como sendo influenciado pelo estrogênio. Além disso, os níveis de estrogênio estão associados à diversidade alfa do microbioma intestinal e aos táxons de Clostridia fecais. Dada a influência que o estrogênio tem sobre o microbioma intestinal, a possível ligação entre os distúrbios gastrointestinais e a menstruação pode ser potencialmente mediada pelo microbioma intestinal. A microbiota intestinal também é relatada como sendo afetada pelo hormônio esteroide progesterona. Um estudo relata a melhora de comportamentos semelhantes à depressão e ansiedade que acompanham os períodos pré-menstrual, pós-parto e pré-menopausa por meio da progesterona em camundongos. No entanto, esse efeito foi prejudicado pelo tratamento com antibióticos, indicando que essa melhora é mediada pelo efeito potencializador da progesterona no crescimento de Lactobacillus reuteri.
A influência entre os hormônios sexuais e o microbioma intestinal é bidirecional. Além disso, as bactérias podem metabolizar hormônios sexuais por meio de várias enzimas, como a hidroxiesteroide desidrogenase, regulando o equilíbrio entre esteroides ativos e inativos. Ou seja, as bactérias fecais realizam reações hidrolíticas, redutoras e oxidativas de andrógenos e estrogênio. Além disso, o microbioma intestinal influencia marcadamente os níveis de estrogênio. Isso ocorre por meio da secreção de β-glucuronidase pelo microbioma intestinal, que é a enzima responsável pela desconjugação do estrogênio. Uma diminuição na diversidade do microbioma intestinal afeta adversamente a atividade da β-glucuronidase, reduzindo os níveis de estrogênio. Como o estrogênio é biologicamente ativo apenas se desconjugado, essa desconjugação permite que o estrogênio se ligue aos seus receptores: receptor de estrogênio alfa (ERα) e receptor de estrogênio beta (ERβ). O estrogênio é crucial para a homeostase em mulheres saudáveis na pré-menopausa e sua diminuição acompanhando a menopausa leva à redução da taxa metabólica e ganho de peso, mas também estimula a proliferação epitelial no trato reprodutivo feminino, causando várias doenças proliferativas, como miomas uterinos e endometriose. Isso gerou a hipótese de que o microbioma intestinal de pacientes com endometriose pode ter densidades mais altas de bactérias produtoras de β-glucuronidase do que os controles. De fato, um estudo relatou que alterações na microbiota intestinal foram observadas no modelo de endometriose em macacos rhesus, ou seja, menor eliminação de Lactobacilos nas fezes. Curiosamente, alterações cíclicas no microbioma intestinal podem estar ligadas à síndrome pré-menstrual, mas essa hipótese ainda está em estudo e trabalhos futuros precisam ser realizados. Assim, embora sejam necessárias pesquisas para confirmar essa especulação, levantamos a hipótese de que alterações no microbioma intestinal podem potencialmente causar doenças relacionadas à menstruação.
Há uma escassez de estudos investigando a relação entre as flutuações hormonais que acompanham o ciclo menstrual e a microbiota intestinal. No entanto, estudos que investigam a relação entre a menstruação e outros microbiomas humanos foram realizados. Um estudo relata a ausência de alterações significativas impulsionadas pela menstruação nos microbiomas da saliva e fecais, mas revela um aumento da diversidade no microbioma vaginal durante a menstruação, que é garantido por uma expansão de Lactobacillus durante as fases folicular e lútea. Da mesma forma, outro estudo recente relata aumento da diversidade microbiana vaginal e uma correlação entre as abundâncias de Lactobacillus e os níveis previstos de estradiol ao longo do ciclo menstrual. Análises do microbioma oral também foram realizadas. Curiosamente, as contagens de bactérias anaeróbicas na saliva aumentam durante a ovulação. Uma análise do perfil salivar de 309 mulheres em idade reprodutiva durante as fases menstrual, folicular e lútea do ciclo relata ausência de diferenças significativas na α-diversidade ou no agrupamento específico de fase do microbioma geral, mas revela variância nas abundâncias de Prevotella, Campylobacter, Haemophilus e Oribacterium ao longo do ciclo, onde uma maior riqueza de espécies foi observada na fase lútea.
7. Alterações na Composição da Microbiota Intestinal Acompanhando a Menopausa
Hormônios sexuais femininos, como o estrogênio, impactam a microbiota em vários locais do corpo, especialmente o intestino. Quando as mulheres possuem estrogênio suficiente, sua microbiota intestinal exibe diversidade de espécies, onde bactérias benéficas são dominantes e o crescimento de bactérias prejudiciais é inibido. O microbioma intestinal tem sido correlacionado com a menopausa: a cessação da menstruação acompanhada pela regulação negativa do estrogênio, perda da função ovariana e disfunção dos receptores hormonais. A menopausa está associada a uma menor diversidade de espécies microbianas intestinais. Assim, existem diferenças marcantes nos microbiomas intestinais e seus metabólitos em mulheres na pré-menopausa e na pós-menopausa, conforme mostrado na Tabela 1 e na Figura 1. Alterações no microbioma intestinal foram relatadas no período perimenopausa, o período anterior à ocorrência da menopausa. Ou seja, durante o período perimenopausa, a abundância relativa de bactérias benéficas como Lactobacillus e Bifidobacteria é marcadamente reduzida, enquanto a de bactérias prejudiciais como Enterobacter é aumentada em mulheres. Em um estudo, a ovariectomia bilateral foi empregada para investigar as alterações da microbiota intestinal que acompanham a perimenopausa e revelou que camundongos ovariectomizados exibiram as menores abundâncias, o que foi regulado pela suplementação de estrogênio, implicando uma relação bidirecional entre a microbiota e o estrogênio. Além disso, o estudo revela que a obesidade em mulheres na peri e pós-menopausa está associada à posse de uma microbiota intestinal incapaz de metabolizar a isoflavona da soja, daidzeína, em O-desmetilangolensina.
De notar, observou-se que a microbiota intestinal de mulheres na pós-menopausa é mais semelhante à dos homens do que à de mulheres na pré-menopausa. Ou seja, mulheres na pós-menopausa, assim como homens da mesma idade, apresentam menor abundância de bactérias produtoras de SCFA. Além disso, o número de espécies de gêneros que diferenciam homens de mulheres diminuiu após a menopausa, sugerindo uma masculinização da composição da microbiota intestinal no período pós-menopausa. Estudos relatam que mulheres na pré-menopausa têm maior abundância de várias espécies de Alistipes, Bifidobacterium e Ruminococcus e menor abundância de espécies de Bacteroides, Prevotella e Haemophilus, enquanto mulheres na pós-menopausa apresentam menos Firmicutes e Roseburia spp., e mais Bacteroidetes e Tolumonas em suas amostras fecais. Além disso, a razão Firmicutes/Bacteroides e as abundâncias relativas de Lachnospira e Roseburia estão elevadas na microbiota intestinal de mulheres na pós-menopausa, enquanto as abundâncias relativas de Prevotella, Parabacteroides e Bilophila estão reduzidas. Outro estudo relatou uma maior razão Firmicutes/Bacteroidetes e abundância relativa de Lachnospira e Roseburia, mas menor abundância relativa dos gêneros Prevotella, Parabacteroides e Bilophila em mulheres na pré-menopausa em comparação com mulheres na pós-menopausa. No entanto, além da diversidade β, não foram relatadas diferenças significativas nos índices de diversidade α entre mulheres na pré e pós-menopausa. Com sua secreção de β-glucuronidase, a enzima responsável pela desconjugação do estrogênio em suas formas ativas, o microbioma intestinal pode afetar os níveis circulantes de estrogênios. Além disso, a disbiose do microbioma intestinal, levando a menor diversidade microbiana, pode diminuir o estrogênio circulante, pois sua desconjugação seria reduzida. Curiosamente, a administração de uma nova cepa (YT2) de Lactobacillus intestinalis, que se mostrou significativamente reduzida em ratas ovariectomizadas, levou a uma melhora acentuada dos sintomas da menopausa, como aumento da massa gorda, diminuição da densidade mineral óssea e, notavelmente, também restaurou a composição microbiana intestinal e aumentou a razão Firmicutes/Bacteroides. No entanto, são necessários estudos para determinar a eficácia dessas terapias em ensaios clínicos.
8. O Papel do Microbioma Intestinal na Saúde de Mulheres na Pós-Menopausa
O microbioma intestinal tem sido correlacionado com diversas doenças que acompanham a menopausa. A obesidade afeta 65% das mulheres na pós-menopausa e, curiosamente, especula-se que a relação entre a microbiota intestinal e o estrogênio medeie esse ganho de peso. Além disso, o microbioma intestinal tem sido relacionado à obesidade, e a menopausa está associada a um risco elevado de obesidade. Notavelmente, além das diferenças em Akkermansia muciniphila, Bifidobacterium animalis, Dorea e Desulfovibrio, as características microbianas intestinais de camundongos obesos induzidos por dieta e ovariectomizados bilateralmente são relatadas como semelhantes. No entanto, um estudo relata que, embora a obesidade na menopausa e a obesidade dietética tenham levado a estruturas semelhantes do microbioma intestinal, a obesidade na menopausa gera uma microbiota intestinal diferente, nomeadamente, Bifidobacterium animalis, que foi observada exclusivamente nos camundongos ovariectomizados.
Notavelmente, foi relatado que o microbioma intestinal impacta a massa muscular esquelética por meio de sua síntese de butirato de AGCC em mulheres saudáveis na pós-menopausa. Além disso, o aumento da capacidade de síntese microbiana intestinal foi marcadamente associado aos níveis séricos de butirato e ao índice de massa muscular esquelética, e duas principais espécies bacterianas produtoras de butirato, Faecalibacterium prausnitzii e Butyricimonas virosa, foram positivamente associadas a essa capacidade aumentada de síntese microbiana intestinal de butirato e ao índice de massa muscular esquelética. A ecologia intestinal também foi relatada como contribuindo para a mediação dos efeitos protetores que o aumento da capacidade aeróbica pode ter contra o risco cardiometabólico associado à menopausa, especialmente a produção de moléculas sinalizadoras, como os ácidos graxos de cadeia curta produzidos pelo intestino. Além disso, outro estudo relata que a resposta ao exercício físico, que é relatada como modificadora da composição da microbiota intestinal, é, na verdade, contingente ao perfil inicial da microbiota.
Foi relatado que mulheres na pós-menopausa com câncer de mama possuem uma composição alterada e baixa diversidade de microbiota independente de estrogênio. Uma análise relata que mulheres na pós-menopausa recentemente diagnosticadas com câncer de mama apresentavam uma microbiota fecal menos diversa, com uma composição diferente daquela de mulheres na pós-menopausa sem câncer de mama e níveis mais elevados de estrogênios urinários. Isso foi confirmado por outro estudo que relata o risco potencialmente reduzido de câncer de mama na pós-menopausa para mulheres que possuem alta diversidade microbiana intestinal. Além disso, a abundância de bactérias produtoras de AGCC foi reduzida em mulheres saudáveis na pré-menopausa, enquanto Pediococcus e Desulfovibrio foram relativamente característicos de pacientes com câncer de mama na pré-menopausa. Trinta e oito espécies foram aumentadas em pacientes com câncer de mama na pós-menopausa, nomeadamente, Shewanella putrefaciens, Enterococcus gallinarum, Escherichia coli, Klebsiella sp_1_1_55, Prevotella amnii, Actinomyces sp. HPA0247 e Erwinia amylovora, enquanto sete espécies foram sub-representadas, como Eubacterium eligens e Lactobacillus vaginalis.
O risco de doença de Alzheimer também é relatado como aumentando durante a transição menopausal. Curiosamente, mulheres na pós-menopausa representam mais de 60% de todos os pacientes com Alzheimer. A fisiopatologia da DA começa 10–20 anos antes que os sintomas possam ser detectados clinicamente, coincidindo com as transições hormonais que acompanham a transição menopausal, na qual muitos dos sintomas são, por si só, fatores de risco para a DA. De fato, um conjunto não negligenciável de dados relatou os efeitos neuroprotetores do estrogênio e seu papel modulador no envelhecimento cognitivo feminino. Assim, as queixas prevalentes de declínio cognitivo por mulheres na menopausa são plausíveis, dado que muitas regiões vulneráveis à DA apresentam sobreposição significativa com a rede de estrogênio cerebral. Conforme explicado anteriormente, a microbiota intestinal, por meio de sua desconjugação de estrogênios na bile, desempenha um papel na determinação dos níveis sistêmicos de estrogênio. Portanto, uma vez que o declínio cognitivo que acompanha a DA está amplamente correlacionado com o do estrogênio, podemos especular que o microbioma intestinal pode mediar ou contribuir para a diminuição dos níveis sistêmicos de estrogênio em mulheres na menopausa. Notavelmente, estudos utilizando um modelo murino revelam que a disbiose intestinal pode ser um fator de risco para a DA. Além disso, usando um modelo de camundongo transgênico de DA com patologia semelhante à DA com amiloide e emaranhados neurofibrilares (ADLPAPT), um estudo relata diferenças na composição da microbiota intestinal de camundongos selvagens saudáveis e da ADLPAPT. Adicionalmente, camundongos ADLPAPT exibiram perda da integridade da barreira epitelial e inflamação intestinal e sistêmica crônica. Notavelmente, o transplante da microbiota fecal de camundongos selvagens para camundongos ADLPAPT melhorou a formação de emaranhados neurofibrilares, placas de β-amiloide, reatividade glial e comprometimento cognitivo.
9. O Papel do Microbioma Intestinal e a Saúde Óssea na Pós-Menopausa
Entre mulheres na pós-menopausa, a osteoporose e sua precursora, a osteopenia, são doenças metabólicas ósseas prevalentes. O microbioma intestinal também tem sido implicado em doenças relacionadas aos ossos entre mulheres na pós-menopausa e suas manifestações, conforme mostrado na Tabela 1 e na Figura 1. Além disso, um aumento na permeabilidade intestinal, que está associado a uma menor densidade mineral óssea, foi relatado durante a perimenopausa. Um estudo relata diminuição da riqueza e diversidade bacteriana, e diferenças significativas nos níveis de abundância entre filos e gêneros na comunidade microbiana intestinal na osteoporose pós-menopausa. No entanto, o estudo nega qualquer correlação significativa entre diversidade bacteriana e estrogênio. Uma análise de amostras fecais de mulheres na pós-menopausa com osteoporose e com massa óssea normal revela uma discrepância acentuada entre a microbiota intestinal de ambos os grupos. Ou seja, a proporção do gênero Prevotella foi notavelmente maior em mulheres na pós-menopausa com massa óssea normal, sugerindo um potencial efeito protetor ósseo da Prevotella. Além disso, a incidência de fraturas foi marcadamente maior em mulheres na pós-menopausa com baixa abundância de Bacteroides do que nos controles. Por outro lado, um estudo recente relata que Bacteroides foi mais prevalente nos grupos de osteoporose e osteopenia. Esse estudo também revela diferenças taxonômicas composicionais significativas em mulheres na pós-menopausa osteoporóticas, osteopênicas e saudáveis, como uma maior abundância de Clostridia não classificados e arqueias metanogênicas, em comparação com mulheres na pós-menopausa saudáveis. Outro estudo reconheceu variações específicas de táxons na microbiota intestinal associadas a marcadores de renovação óssea, especialmente o telopeptídeo C-terminal de ligação cruzada do colágeno tipo I (CTX). Isso poderia ser elucidado pelas alterações hormonais que caracterizam a menopausa. Além disso, a falta de hormônios femininos acarreta perda óssea e osteoporose. Curiosamente, a administração de probióticos foi relatada como capaz de melhorar a osteopenia em mulheres na pós-menopausa. Além disso, a administração de tratamento probiótico e isoflavona biodisponível atenuou a perda de densidade mineral óssea causada pela deficiência de estrogênio, promoveu um perfil favorável de metabólitos de estrogênio e melhorou a renovação óssea.
10. Estratégias Terapêuticas para Modulação do Microbioma Intestinal em Mulheres
Diante das alterações relatadas na composição microbiana intestinal que acompanham diversas doenças femininas, sugere-se investigar o potencial terapêutico da administração de probióticos ou do transplante fecal. Além disso, as doenças femininas que discutimos foram relatadas como acompanhadas por disbiose intestinal. Portanto, a administração probiótica de certas espécies bacterianas para corrigir uma deficiência ou um supercrescimento pode ter valor terapêutico. Em primeiro lugar, pacientes com PCOS são relatadas como tendo um microbioma intestinal menos diverso, especificamente menor diversidade β do que os controles. Notavelmente, a abundância de certas espécies bacterianas mostrou-se reduzida enquanto a de outras foi aumentada. Além disso, a abundância de Bacteroides vulgatus (B. vulgatus), estreptococos, razão de Escherichia/Shigella e Firmicutes é maior, enquanto a de Tenericutes ML615J-28, Tenericutes 124-7, Ruminococcaceae, Akkermansia e Bacteroidetes S24-7 é menor em pacientes com PCOS do que nos controles. Portanto, a administração das últimas espécies pode melhorar a condição. De fato, a administração de vitamina D em conjunto com um suplemento probiótico contendo Lactobacillus acidophilus, Bifidobacterium bifidum, Lactobacillus reuteri e Lactobacillus fermentum por 12 semanas mostrou melhorar alguns dos sintomas da PCOS. Da mesma forma, a administração de selênio com um suplemento probiótico consistindo de Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus reuteri, Lactobacillus fermentum e Bifidobacterium bifidum levou aos mesmos resultados. Em segundo lugar, vários cânceres que afetam a população feminina, como câncer de mama, cervical e de ovário, foram associados a alterações na microbiota intestinal. Ou seja, pacientes com câncer de mama foram relatados como apresentando uma abundância aumentada de Clostridiales no câncer de mama, pacientes com câncer cervical tinham níveis mais altos de Prevotella, Porphyromonas e Dialister e níveis mais baixos de Bacteroides, Alistipes e membros de Lachnospiracea, e pacientes com câncer de ovário apresentaram um aumento de Prevotella. Assim, uma correção desses desvios composicionais poderia ser relevante. Por exemplo, vários estudos mostram evidências promissoras de que dieta, probióticos e prebióticos podem ter um importante efeito terapêutico no câncer de mama. Em terceiro lugar, várias doenças que surgem durante o período e a transição para a menopausa estão associadas a alterações intestinais. Curiosamente, Bifidobacterium animalis foi observado em um modelo murino de obesidade menopáusica.
Portanto, uma investigação sobre o papel dessa espécie bacteriana poderia ser realizada e, se constatada sua contribuição para a obesidade, a introdução de uma espécie concorrente poderia ser uma possibilidade. Notavelmente, a administração de uma mistura probiótica composta por Bifidobacterium lactis W51, Bifidobacterium bifidum W23, Lactobacillus brevis W63, Bifidobacterium lactis W52, Lactobacillus salivarius W24, Lactobacillus acidophilus W37, Lactococcus lactis W19, Lactobacillus casei W56 e Lactococcus lactis W58 demonstrou afetar positivamente a função vascular e reduzir a rigidez arterial em mulheres obesas na pós-menopausa. A massa óssea normal na pós-menopausa foi associada a uma maior abundância de Prevotella. Conforme mencionado anteriormente, o tratamento com administração de probióticos e a perda de densidade mineral óssea atenuada por isoflavonas biodisponíveis são causados por uma deficiência de estrogênio e melhoram a renovação óssea. No entanto, a administração de Prevotella pode ser especificamente protetora contra a perda de massa óssea na pós-menopausa. Por fim, estudos utilizando modelos murinos revelam que a disbiose intestinal pode ser um fator de risco para a doença de Alzheimer (DA). Curiosamente, a suplementação com probióticos melhorou a função cognitiva e o humor em adultos acima de 65 anos e teve resultados favoráveis especificamente na DA.
11. Conclusões
Trilhões de microrganismos povoam o trato gastrointestinal humano e são conhecidos por proteger o hospedeiro de adversidades. O microbioma intestinal tem um papel profundo na eliminação de patógenos e pode contribuir para muitas doenças que afetam as mulheres, como câncer de mama, cervical e de ovário, síndrome dos ovários policísticos e doenças do período pós-menopausa, como obesidade na menopausa, doença de Alzheimer e doenças ósseas (Tabela 1 e Figura 1). Tradicionalmente, a maioria das pesquisas tem se concentrado em indivíduos do sexo masculino, e há a necessidade de realizar mais pesquisas sobre a saúde feminina. Um estudo recente, o primeiro do tipo, examinou o impacto da menopausa no metabolismo das mulheres, bem como na dieta e como isso se relacionava com sua saúde geral. O estudo indicou que a dieta e as espécies microbianas intestinais podem ter sido responsáveis por mudanças observadas após a menopausa, como pressão arterial mais alta e maior risco de desenvolver doenças cardiovasculares. O estudo indicou a importante contribuição do microbioma intestinal e da dieta para a saúde feminina. Trabalhos futuros devem focar no desenvolvimento de terapias baseadas no estado metabólico e hormonal do indivíduo, bem como explorar o papel crítico do microbioma. A modulação do microbioma intestinal por meio da dieta e da suplementação com pré/pró/pós-bióticos em várias questões de saúde feminina deve ser realizada. A composição ótima precisa das espécies microbianas não é conhecida. Além disso, a modulação do microbioma intestinal como estratégia terapêutica/preventiva precisa ser realizada, com foco na saúde feminina. Estudos adicionais são essenciais para determinar os metabólitos/moléculas produzidos pela microbiota intestinal e seus efeitos em questões de saúde relacionadas às mulheres são justificados.
Nota do Editor: A MDPI permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuições dos Autores
N.A.K. e R.S. conceberam o conceito da revisão. Z.M. e R.S. revisaram a literatura e prepararam o primeiro rascunho do manuscrito juntamente com A.M.A. e H.A. N.A.K. e R.S. corrigiram o manuscrito. Todos os autores leram e concordaram com a versão publicada do manuscrito.
Declaração do Conselho de Revisão Institucional
Não aplicável.
Declaração de Consentimento Informado
Não aplicável.
Declaração de Disponibilidade de Dados
Não aplicável.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver interesse financeiro concorrente. Os autores declaram: (1) nenhum apoio financeiro para o trabalho submetido de qualquer pessoa que não seja seu empregador; (2) nenhuma relação financeira com entidades comerciais que possam ter interesse no trabalho submetido; (3) nenhum cônjuge, parceiro ou filho com relações com entidades comerciais que possam ter interesse no trabalho submetido; e (4) nenhum interesse não financeiro que possa ser relevante para o trabalho submetido.
Referências
Diferenças de sexo e gênero no risco, fisiopatologia e complicações do diabetes mellitus tipo 2
Quais Problemas de Saúde ou Condições Afetam as Mulheres de Forma Diferente dos Homens?
Análise de gênero para saúde única: Perspectivas teóricas e recomendações para a prática
Sub-representação de idosos e mulheres em ensaios clínicos
Disparidade de gênero no financiamento de doenças pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA
Sexo, Micróbios e Síndrome do Ovário Policístico
Diferenças sexuais e efeitos hormonais na composição da microbiota intestinal em camundongos
Conectando o sistema imunológico, inflamação crônica sistêmica e o microbioma intestinal: O papel do sexo
O Uso de Estratégias de Modulação Microbiana Intestinal como Estratégias Intervencionistas para o Envelhecimento
Papel dos probióticos em doenças associadas ao microbioma intestinal humano
O microbioma saudável—Qual é a definição de um microbioma intestinal saudável?
Avanços na pesquisa sobre a relação entre o microbioma intestinal e o câncer
Mais do que um palpite: Qual é o papel do trato gastrointestinal na saúde da atleta feminina?
Sexo, índice de massa corporal e ingestão de fibras alimentares influenciam o microbioma intestinal humano
Perturbações na composição da microbiota intestinal em transtornos psiquiátricos: Uma revisão e meta-análise
Influência da Microbiota Oral e Intestinal na Saúde de Mulheres na Menopausa
A Conexão Microbioma-Estrogênio e o Risco de Câncer de Mama
Determinantes microbianos fecais de estrogênios e metabólitos estrogênicos fecais e sistêmicos: Um estudo transversal
O Microbioma Intestinal e o Câncer de Mama Feminino com Receptor de Estrogênio Positivo
Uma revisão da suplementação probiótica em adultos saudáveis: Útil ou exagero?
O papel dos probióticos na saúde vaginal
Probióticos para prevenção de infecções urinárias recorrentes em mulheres
O desenvolvimento de probióticos para a saúde da mulher
Papel da microbiota intestinal no desenvolvimento da resistência à insulina e no mecanismo subjacente à síndrome do ovário policístico: Uma revisão
Microbiota intestinal característica e funções metabólicas previstas em mulheres com SOP
O eixo microbiota intestinal-ácido biliar-interleucina-22 orquestra a síndrome do ovário policístico
Alterações na Composição do Microbioma Intestinal e na Função de Barreira Estão Associadas a Defeitos Reprodutivos e Metabólicos em Mulheres com Síndrome do Ovário Policístico (SOP): Um Estudo Piloto
Exploração da Relação Entre a Microbiota Intestinal e a Síndrome do Ovário Policístico (SOP): Uma Revisão
Interseção da Síndrome do Ovário Policístico e o Microbioma Intestinal
Diversidade Microbiana Intestinal em Mulheres com Síndrome do Ovário Policístico Correlaciona-se com Hiperandrogenismo
Akkermansia muciniphila secreta uma proteína indutora do peptídeo semelhante ao glucagon-1 que melhora a homeostase da glicose e atenua a doença metabólica em camundongos
A Relação do Microbioma Intestinal e o Ciclo Menstrual
Estágios da gestação e desmame influenciam a diversidade e função da microbiota intestinal em porcas
Hormônios reprodutivos medeiam mudanças no microbioma intestinal durante a gestação e lactação em macacos-folha-de-Phayre
Remodelação do microbioma intestinal pelo hospedeiro e alterações metabólicas durante a gestação
A progesterona aumenta a abundância relativa de Bifidobacterium durante o final da gestação
Alterações nos Microrganismos Intestinais em Pacientes com Aborto Recorrente Associado a Anticorpos Imunes Positivos
A microbiota intestinal durante a progressão da aterosclerose no período perimenopausa apresenta alterações composicionais específicas e correlações significativas com metabólitos lipídicos circulantes
Dimorfismo sexual esteroidal da microbiota intestinal e seu impacto nos esteroides gonadais: Influências da obesidade e do estado menopausal
Influência do gênero e do estado menopausal na microbiota intestinal
O microbioma intestinal está alterado em mulheres na pós-menopausa com osteoporose e osteopenia
Alterações na microbiota intestinal e nos metabólitos associadas à redução da densidade mineral óssea ou índices metabólicos ósseos na osteoporose pós-menopausa
Um papel emergente da Prevotella histicola na perda óssea induzida por deficiência de estrogênio através do eixo microbiota intestinal–osso em mulheres na pós-menopausa e em camundongos ovariectomizados
Associação entre microbiota intestinal, metabolismo ósseo e risco de fratura em mulheres japonesas na pós-menopausa
Interações Microbioma-Metaboloma Microbiano-Células Cancerígenas no Câncer de Mama - Familiares, mas Inexploradas
Mudanças nos microbiomas intestinal e vaginal estão associadas ao tempo de recorrência do câncer em mulheres com câncer de ovário
Diversidade microbiana intestinal e diferenças em nível de gênero identificadas em pacientes com câncer cervical versus controles saudáveis
Disfunção Reprodutiva e Comportamental Induzida pela Exposição Materna a Andrógenos e Obesidade Provavelmente Não é Mediada pelo Microbioma Intestinal
Tecnologia de Sequenciamento de Montagem Completa de 16S rDNA para Análise do Microbioma Intestinal na Síndrome dos Ovários Policísticos
Análise metagenômica identificou alterações no microbioma e associação patológica entre microbiota intestinal e síndrome dos ovários policísticos
A Microbiota Intestinal Promove o Crescimento Tumoral em Camundongos Modulando a Resposta Imune
Aplicações clínicas da microbiota intestinal na biologia do câncer
O papel do microbioma intestinal na gênese do câncer e na prevenção do câncer
O câncer de mama em mulheres na pós-menopausa está associado a um metagenoma intestinal alterado
O microbioma intestinal modula a eficácia dos inibidores de checkpoint imunológico
Microbiota Humana e Câncer de Mama - Existe Alguma Ligação Relevante? — Uma Revisão da Literatura e Novos Horizontes Rumo à Medicina Personalizada
Caracterização In Silico da Enzima β-Glicuronidase Reativadora de Estrogênio na Microbiota Associada ao Trato Gastrointestinal de Humanos Normais e Pacientes com Câncer de Mama
Tratamento médico atual do câncer de mama receptor de estrogênio positivo
Microbioma como Alvo para Terapia do Câncer
Superando a resistência endócrina no câncer de mama
Resistência aos Inibidores de CDK4/6 no Câncer de Mama Receptor de Estrogênio Positivo
Oportunidades e Desafios do Microbioma Humano no Câncer de Ovário
Diversidade e composição alteradas do microbioma intestinal em pacientes com câncer cervical
Os microbiomas materno e neonatal no pós-parto
Alterações na microbiota intestinal em pré-eclâmpsia, crescimento placentário anormal e gestantes saudáveis
919 Xarope Alivia a Depressão Pós-Parto Modulando a Estrutura e o Metabolismo dos Micróbios Intestinais e Afetando a Função do Sistema GABA/Glutamato Hipocampal
Alterações na resposta imune induzidas pela microbiota em camundongos grávidas
Crescimento bacteriano dependente de hormônios, persistência e formação de biofilme – um estudo piloto investigando o fluido folicular humano coletado durante ciclos de FIV
Remodelação dramática do microbioma intestinal ao redor do parto e sua relação com as alterações metabólicas séricas do hospedeiro em porcas
Biodiversidade do microbioma intestinal materno na gravidez
Insights recentes sobre a microbiota materna: Impacto nos resultados da gravidez
Associação entre a composição da microbiota intestinal e o nível de glicoalbumina durante a gravidez em mulheres japonesas: Estudo piloto do Estudo de Chiba sobre Saúde Materno-Infantil
Variação temporal e espacial da microbiota humana durante a gravidez
As alterações relacionadas à gravidez na microbiota intestinal materna dependem da dieta periconcepcional da mãe
A remodelação do microbioma intestinal materno durante a gravidez é moldada pela paridade
Adaptação metabólica na microbiota intestinal humana durante a gravidez e o primeiro ano de vida
As Mudanças Dinâmicas da Microbiota Intestinal durante o Período Perinatal em Porcas
Investigação Aprofundada das Mudanças do Microbioma Intestinal e sua Correlação com as Mudanças do Metaboloma Sérica do Hospedeiro ao Redor do Parto em Porcas
Variação do microbioma intestinal em macacos tibetanos fêmeas de vida livre (Macaca thibetana) em diferentes estados reprodutivos
Hormônios sexuais na modulação da síndrome do intestino irritável
Sintomatologia da síndrome do intestino irritável e doença inflamatória intestinal durante o ciclo menstrual
Função gastrointestinal durante o ciclo menstrual
Trânsito gastrointestinal: O efeito do ciclo menstrual
A progesterona ovariana suprime comportamentos do tipo depressão e ansiedade ao aumentar a população de Lactobacillus da microbiota intestinal em camundongos ovariectomizados
Disbiose do microbioma oral humano durante o ciclo menstrual e vulnerabilidade às exposições externas ao tabagismo e açúcar dietético
Eixo estrogênio–microbioma intestinal: Implicações fisiológicas e clínicas
Interação entre estrogênio e microbiota: Devemos prestar atenção?
O Microbioma e o Ciclo Menstrual – Existe uma Ligação. 2022. Symprove para Profissionais
O Microbioma Feminino Saudável em Diferentes Sítios Corporais: Efeito de Contraceptivos Hormonais e do Ciclo Menstrual
Flutuações diárias da microbiota vaginal associadas ao ciclo hormonal natural, contraceptivos, dieta e exercício
Impacto do treinamento concorrente na composição corporal e microbiota intestinal em mulheres na pós-menopausa com sobrepeso ou obesidade
Características composicionais e funcionais da microbiota intestinal feminina na pré-menopausa e pós-menopausa
Estar com sobrepeso ou obesidade está associado a abrigar uma comunidade microbiana intestinal incapaz de metabolizar a isoflavona da soja daidzeína em O-desmetilangolensina em mulheres peri e pós-menopáusicas
Lactobacillus intestinalis YT2 restaura a microbiota intestinal e melhora os sintomas menopáusicos em ratas ovariectomizadas
Diferença no microbioma intestinal entre obesidade induzida por ovariectomia e obesidade induzida por dieta
O microbioma intestinal humano impacta a massa muscular esquelética por meio da síntese microbiana intestinal do ácido graxo de cadeia curta butirato em mulheres menopáusicas saudáveis
A ovariectomia resulta em mudanças diferenciais na microbiota intestinal em ratos com baixa versus alta capacidade aeróbica
Investigação da associação entre a microbiota fecal e o câncer de mama em mulheres na pós-menopausa: Um estudo piloto de caso-controle de base populacional
Associações do microbioma fecal com estrogênios urinários e metabólitos de estrogênio em mulheres na pós-menopausa
Mudanças na microflora intestinal do câncer de mama em mulheres na pré-menopausa
Exposições a estrogênios endógenos e exógenos: Como a saúde reprodutiva da mulher pode impulsionar o envelhecimento cerebral e informar a prevenção da doença de Alzheimer
A transferência de uma microbiota saudável reduz a patologia amiloide e tau em um modelo animal de doença de Alzheimer
A microbiota intestinal regula as patologias e os distúrbios cognitivos da doença de Alzheimer por meio da neuroinflamação associada a PUFA
Permeabilidade intestinal, inflamação e densidade óssea durante a transição da menopausa
O microbioma intestinal está associado a marcadores de remodelação óssea em mulheres na pós-menopausa
Isoflavonas biodisponíveis combinadas e probióticos melhoram o estado ósseo e o metabolismo do estrogênio em mulheres osteopênicas na pós-menopausa: Um ensaio clínico randomizado controlado
A suplementação conjunta de vitamina D e probiótico afeta a saúde mental, parâmetros hormonais, inflamatórios e de estresse oxidativo em mulheres com síndrome dos ovários policísticos
Os efeitos da suplementação conjunta de probiótico e selênio em parâmetros de saúde mental, perfis hormonais e biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo em mulheres com síndrome dos ovários policísticos
Mecanismos de ação da microbiota mamária e intestinal na patogênese e tratamento do câncer de mama
A suplementação com probióticos multiespécies afeta favoravelmente a função vascular e reduz a rigidez arterial em mulheres obesas na pós-menopausa — Um estudo clínico randomizado controlado por placebo de 12 semanas
A suplementação com probióticos melhora a função cognitiva e o humor com alterações na microbiota intestinal em idosos residentes na comunidade: Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e multicêntrico
Efeito da suplementação com probióticos na função cognitiva e no estado metabólico em comprometimento cognitivo leve e doença de Alzheimer: Uma metanálise
A menopausa está associada ao metabolismo pós-prandial, saúde metabólica e estilo de vida: O estudo ZOE PREDICT
O papel do microbioma intestinal na saúde feminina.
O impacto da microbiota intestinal na saúde feminina.
Condition Dysbiosis Strains Increased Strains Decreased References
Menstruation Pouco se sabe sobre a relação entre a menstruação e o microbioma intestinal.
Gravidez Alterações microbianas intestinais mediadas por mudanças hormonais gestacionais Actinobacteria, Proteobacteria e patógenos oportunistas produtores de SCFA e na riqueza geral de espécies
aborto positivo associado a anticorpo imune Não relatado Blautia e Bacteroides Nenhum relatado
Perimenopausa Presente Enterobacter Lactobacillus e Bifidobacteria
Pós-menopausa Torna-se semelhante ao microbioma intestinal masculino Resultados conflitantes Resultados conflitantes
Doenças ósseas associadas à pós-menopausa riqueza e diversidade bacteriana diminuídas Clostridia não classificados e arqueias metanogênicas Prevotella. Estudos relatam resultados conflitantes sobre Bacteroides
PCOS Presente com diversidade diminuída Bacteroides vulgatus, Firmicutes, Streptococcus e a proporção de Escherichia/Shigella Tenericutes ML615J-28, Tenericutes 124-7, Akkermansia, Ruminococcaceae e Bacteroidetes S24-7
Câncer de mama Presente com uma diminuição na diversidade Clostridiales Nenhum relatado
Câncer de ovário Presente Prevotella, porém os efeitos da quimioterapia não foram considerados. Nenhum relatado
Câncer cervical Presente com mudanças na diversidade Proteobacteria, Prevotella, Porphyromonas e Dialister Bacteroides, Alistipes e membros das Lachnospiraceae