pmid: "40520631"
title: "O valor do contraste de nanocarbono e azul de metileno baseado na tecnologia de traçador à base de corante na biópsia de linfonodo sentinela para câncer de mama: uma revisão sistemática e meta-análise."
authors: "Xia L, Zou Z, Chong L, Wang X, Dong Z, Zhao Y"
journal: "PeerJ"
pubdate: "2025"
doi: "10.7717/peerj.19546"
source: "PMC Full Text"

O valor do contraste de nanocarbono e azul de metileno baseado na tecnologia de traçador à base de corante na biópsia de linfonodo sentinela para câncer de mama: uma revisão sistemática e meta-análise.

Autores

Xia L, Zou Z, Chong L, Wang X, Dong Z, Zhao Y

Periodico

PeerJ (2025)

Conteudo

O valor do contraste de nanocarbono versus azul de metileno baseado na tecnologia de traçador por corante na biópsia de linfonodo sentinela para câncer de mama: uma revisão sistemática e meta-análise
Objetivo
O objetivo deste estudo foi comparar o valor diagnóstico das suspensões de nanocarbono e injeções de azul de metileno em biópsias de linfonodo sentinela de pacientes com câncer de mama com base no método de corante.
Métodos
Foi realizada uma busca sistemática nas bases de dados PubMed, Embase, Cochrane Library (Central) e Web of Science (SCI Expanded) para determinar o valor diagnóstico das nanopartículas de carbono em bases de dados chinesas (China National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP, Wanfang, Chinese Biomedical Literature Database (CBM)) na identificação do azul de metileno em biópsias de linfonodo sentinela de pacientes com câncer de mama. A ferramenta de avaliação de qualidade QUADAS2 do Review Manager 5.4 foi utilizada para avaliar a qualidade dos estudos incluídos. O software Meta-Disc 1.4 foi usado para calcular os dados válidos extraídos e realizar o teste de heterogeneidade. O software STATA 14.0 foi selecionado para conduzir a análise de sensibilidade, e o teste de viés de publicação de Deek foi utilizado para os estudos incluídos.
Resultados
Em 17 artigos, a sensibilidade combinada do nanocarbono foi de 0,93 (0,90–0,95), a especificidade combinada foi de 0,98 (0,97–0,99), a sensibilidade combinada do azul de metileno foi de 0,89 (0,85–0,92) e a especificidade combinada foi de 0,94 (0,92–0,95). O valor da AUC da curva SROC do nanocarbono foi de 0,9827 (EP = 0,0062), e o valor da AUC do azul de metileno foi de 0,9495 (EP = 0,0139).
Conclusão
O nanocarbono, em comparação ao azul de metileno, é um traçador de corante mais satisfatório para biópsia de linfonodo sentinela em pacientes com câncer de mama e deve ser considerado um agente diagnóstico de primeira linha.
Introdução
O câncer de mama é a principal causa de morte por câncer em mulheres no mundo e a segunda causa mais comum de morte por câncer em mulheres nos Estados Unidos. A metástase linfonodal é o modo metastático mais comum do câncer de mama, e os linfonodos sentinela (linfonodos sentinela, SLNs) são os primeiros linfonodos de estação que devem ser atravessados pela metástase linfonodal a partir do tumor primário. A metástase sistêmica é frequentemente avaliada clinicamente com base nos resultados de seu exame anatomopatológico. Teoricamente, se os linfonodos sentinela de pacientes com câncer de mama não sofreram metástase, outros linfonodos na área de drenagem linfática axilar não metastatizarão. A biópsia do linfonodo sentinela no câncer de mama pode ser usada para determinar se os linfonodos axilares metastatizaram, principalmente por meio de uma biópsia de linfonodo sentinela (SLNB) menos invasiva, para determinar o estágio do tumor, estimar o prognóstico e formular um plano de tratamento abrangente. Pacientes com linfonodos sentinela negativos podem ser isentos da dissecção de linfonodos axilares (ALND), o que reduz a possibilidade de linfedema do membro superior devido ao dano cirúrgico à axila e à interrupção da estrutura anatômica, reduz o escopo da cirurgia, diminui o trauma cirúrgico e melhora a qualidade de vida dos pacientes.
A seleção de um traçador apropriado é a condição primária para a biópsia do linfonodo sentinela (SLNB). O método com corante é a abordagem de rastreamento mais comumente usada, com traçadores incluindo principalmente corante azul e nanocarbono. O azul de metileno (MB) é o material mais comumente usado para o método com corante azul. A suspensão de nanocarbono (NCS) é o primeiro novo traçador linfonodal específico de terceira geração aprovado pela Administração Estatal de Alimentos e Medicamentos (SFDA). É gerado usando uma tecnologia de preparação patenteada para moer partículas de carvão ativado em partículas pequenas, com solução salina e polivinilpirrolidona (PVP) adicionadas para preparar uma suspensão, e tem sido usado como traçador linfonodal em cirurgias para cânceres de tireoide, mama, estômago, colo do útero e colorretal. Este traçador linfonodal tem sido amplamente utilizado em cirurgia de câncer retal e alcançou bons resultados de rastreamento.
Incluímos um estudo comparativo sobre o valor diagnóstico da NCS versus MBI na SLNB do câncer de mama, uma meta-análise da aplicação do valor desses dois métodos baseados em corante na SLNB do câncer de mama e uma comparação sistemática da acurácia e do valor diagnóstico da injeção de NCS versus MBI na SLNB.
Materiais e Métodos
Estratégia de busca do estudo
Realizamos uma busca sistemática da literatura nas bases de dados PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane e bases de dados chinesas (China National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP, Wanfang, Chinese Biomedical Literature Database (CBM)) de janeiro de 2010 a janeiro de 2024 para identificar artigos relevantes. Os pesquisadores da literatura foram Luhua Xia, Zuowei Zou, e o árbitro foi Le Chong. O método utilizado foi combinar o termo de assunto com um termo livre. Os seguintes termos, sem restrição de idioma, foram utilizados: (‘carbon nanoparticle suspension’ OR ‘nanocarbon’ OR ‘nano carbon’ OR ‘Nanogate Carbon’ OR ‘Carbon Nanoparticles’ OR ‘Nano carbon suspension’) AND (‘Lymph Nodes, Sentinel’ OR ‘Lymph Node, Sentinel’ OR ‘Sentinel Lymph Node’ OR ‘Sentinel’ OR ‘Node, Sentinal’ OR ‘Node, Sentinal’ OR ‘Sentinel Gland’) AND (‘Breast Cancer’ OR ‘breast carcinoma’ OR ‘breast cancer’ OR ‘breast tumor’ OR ‘Breast Carcinoma’ OR ‘Breast Neoplasm’). Além das buscas nas bases de dados, as listas de referências dos artigos elegíveis também foram examinadas para obter artigos relevantes adicionais. A estratégia de busca para periódicos chineses foi semelhante à utilizada para periódicos em inglês. Um número de registro PROSPERO foi obtido para este estudo: CRD42024527545.

Seleção dos estudos
Os critérios de inclusão foram os seguintes: (1) estudo diagnóstico do uso de dois traçadores, NCS e MBI, na biópsia de linfonodo sentinela para câncer de mama. (2) Todos os estudos de caso na literatura incluída são do sexo feminino. (3) Pacientes com confirmação de câncer de mama por biópsia patológica. (4) O exame dos linfonodos axilares antes da cirurgia foi negativo. (5) Sem histórico de cirurgia axilar ou radioterapia mamária prévia. (6) Pacientes com câncer de mama que não estão grávidas e não estão amamentando. (7) Estudos para os quais dados completos podem ser obtidos.
Os critérios de exclusão foram os seguintes: (1) Estudos duplicados. (2) Tipos de literatura: relatos de caso, revisões, cartas, comentários e estudos de meta-análise. (3) Experimentos em animais. (4) Pesquisas com dados completos na tabela 2 × 2 que não podem ser obtidos.

Extração de dados
Dois autores (Luhua Xia, Zuowei Zou) avaliaram independentemente cada artigo e, em seguida, baixaram e extraíram todos os dados por meio de tabelas padronizadas de extração de dados. Os dados extraídos incluíram ano de publicação, número de verdadeiros-positivos, número de falsos-positivos, número de falsos-negativos, número de verdadeiros-negativos, sensibilidade e especificidade. Uma tabela de contingência 2 × 2 foi criada para cada estudo. Calculamos sensibilidade, especificidade e razão de verossimilhança (LR).

Avaliação da qualidade
Todos os estudos incluídos foram avaliados independentemente quanto à qualidade metodológica por dois autores, utilizando a ferramenta Quality Assessment of Diagnostic Accuracy Studies (QUADAS-2). Se ambos os leitores discordarem, um terceiro leitor julgará. O pesquisador da literatura é Luhua Xia Zuowei Zou, e o árbitro é Le Chong. Nenhum dos leitores esteve envolvido nos estudos incluídos. A lista de verificação QUADAS-2 consiste em quatro domínios: seleção de pacientes, teste índice, padrão de referência e fluxo/tempo. Cada um dos quatro domínios foi avaliado quanto ao risco de viés com base em várias perguntas.
Análises estatísticas
Sensibilidade, especificidade, razão de verossimilhança positiva e razão de verossimilhança negativa são extraídas ou calculadas dos estudos e, em seguida, agrupadas para avaliar a acurácia diagnóstica. Curvas sumárias de características operacionais do receptor (SROC) foram construídas para avaliar a acurácia diagnóstica. A heterogeneidade entre os estudos foi examinada por meio da estatística do índice de inconsistência (I²), com valores de I² superiores a 50% considerados significativos, e os dados heterogêneos foram analisados por modelos de efeitos aleatórios e modelos de efeitos fixos. A capacidade dos métodos publicados para analisar o desempenho do nanocarbono versus azul de metileno no diagnóstico de linfonodos anteriores foi explorada por meio de análise de sensibilidade. O teste de viés de Deek foi utilizado para avaliar o viés de publicação da pesquisa.
Resultados
Resultados da busca
O fluxograma do processo de recuperação da literatura é apresentado abaixo. De acordo com a estratégia de busca, um total inicial de 402 artigos foi identificado. Após excluir 215 artigos duplicados, 23 artigos de revisão, relatos de caso, revisões sistemáticas e metanálises, sete experimentos com animais e 155 artigos cujo conteúdo da pesquisa não estava alinhado com os objetivos do estudo após a triagem dos resumos, outros 10 artigos foram excluídos após a leitura do texto completo devido a conteúdo de pesquisa não relevante. Além disso, três artigos foram excluídos devido ao baixo rigor do desenho experimental. Por fim, 17 artigos foram incluídos neste estudo, sem que nenhum artigo adicional elegível fosse recuperado (Fig. 1).
O processo de seleção dos estudos.
Características dos estudos
A Tabela 1 lista as características detalhadas desses estudos. Os estudos (1.171 pacientes no grupo nanocarbono e 1.076 pacientes no grupo sub-A) foram conduzidos na China de 2011 a 2024, com idades entre 22 e 88 anos. Dezesseis publicações eram em chinês e uma publicação era em inglês. Como o NCS é um traçador específico de terceira geração aprovado pela Administração de Alimentos e Medicamentos da China, atualmente é comercializado apenas na China e não entrou no mercado internacional; portanto, nenhum estudo relevante de outros países foi recuperado.
Características basais dos estudos incluídos.
Primeiro autor Ano de publicação País Idade Nanocarbono Azul de metileno VP FP FN VN Total VP FP FN VN Total Jie GE 2011 China 28–73 21 0 2 41 64 13 6 2 20 51 Lijie YANG 2011 China Unclear 11 2 1 28 42 12 3 1 28 44 Yi ZHOU 2012 China 28–76 29 4 2 43 78 23 11 1 30 65 Qimou LIN 2012 China 26–72 25 2 1 36 64 26 8 1 22 57 Xuan SUN 2013 China 28–68 37 0 2 49 88 30 0 4 56 90 Xiufeng WU 2015 China 24–72 24 0 3 56 83 16 0 3 54 73 Pangzhou CHEN 2015 China 33–48 9 2 0 39 50 6 0 3 27 36 Fei MAI 2015 China 27–69 19 0 2 22 43 14 0 1 16 31 Lei WANG 2017 China 22–68 12 1 1 39 53 15 6 1 25 47 Qin ZHU 2017 China 30–65 50 3 3 90 146 51 7 5 85 148 Jingwen ZHANG 2017 China Average 50.5 20 0 2 118 140 31 0 6 108 145 Dihang LI 2018 China 24–71 15 0 1 31 47 14 0 1 28 43 Xiao QI 2018 China 30–84 16 0 1 35 52 17 0 2 31 50 Peiyang WU 2019 China 29–72 15 0 1 30 46 11 0 2 17 30 Xiaomin LIU 2019 China 32–71 15 1 2 41 59 14 1 3 41 59 Guangfa XIA 2019 China 25–82 25 1 1 59 86 11 1 1 64 77 Ningxiang JIANG 2021 China 36–88 8 1 1 20 30 6 3 2 19 30

Notas.

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Avaliação da qualidade
A avaliação da qualidade da literatura por meio da ferramenta de avaliação de qualidade QUADAS2 no software ReviewMan5.4 revelou que todos os estudos incluídos eram de qualidade relativamente alta. Em relação aos padrões de referência, nenhum dos 17 estudos mencionou se o cegamento foi utilizado na interpretação dos resultados do padrão-ouro, portanto, há preocupações quanto aos padrões de referência. No entanto, não houve preocupações quanto à seleção de pacientes, testes-índice ou fluxo e tempo. Nenhum desses estudos foi considerado necessário ser excluído da metanálise com base na pontuação QUADAS-2 (Figs. 2 e 3).
Gráfico de qualidade metodológica.
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Resumo da qualidade metodológica.
Resultados da metanálise
Grupo NCS
Os gráficos (Figs. 4–5) mostram claramente que a sensibilidade I2 = 0 e a especificidade I2 = 40,9%, a sensibilidade combinada do modelo de efeitos fixos selecionado foi de 0,93 (0,90–0,95), a especificidade combinada foi de 0,98 (0,97–0,99), a razão de verossimilhança positiva combinada foi de 24,72 (16,33–38,41), a razão de verossimilhança negativa combinada foi de 0,09 (0,06–0,12) e a razão de chances diagnóstica combinada (DOR) foi de 439,10 (232,50–829,29).
Sensibilidade combinada do NCS.
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Especificidade combinada do NCS.
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Sensibilidade combinada do MBI.
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Especificidade combinada do MBI.
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Grupo MBI
Os gráficos (Figs. 6–7) mostram claramente que a sensibilidade I2 = 0 e a especificidade I2 = 83%. O modelo de efeitos aleatórios foi escolhido e apresentou sensibilidade combinada de 0,89 (0,85–0,92), especificidade combinada de 0,94 (0,92–0,95), razão de verossimilhança positiva combinada de 12,87 (6,93–23,90), razão de verossimilhança negativa combinada de 0,15 (0,12–0,20) e razão de chances diagnóstica combinada (DOR) de 117,07 (67,17–204,03).
A tabela resumo dos dados da metanálise pode ser encontrada na Tabela 2.
Curva SROC
Com base nas curvas SROC, AUC = 0,9827 no grupo NCS e AUC = 0,9495 no grupo MBI, a acurácia diagnóstica da biópsia do linfonodo sentinela no câncer de mama foi de até 98,27% e 94,95%, respectivamente, quando o NCS e o MBI foram utilizados como traçadores (Figs. 8–9).
Curva SROC do NCS.
Curva SROC do BMI.
Exploração da heterogeneidade
Heterogeneidade do efeito limiar (grupo NCS)
Os dados atuais foram importados para o software MetaDiSc14.0 para análise, resultando em um coeficiente de correlação de Spearman não significativo de 0,417 (P = 0,095 > 0,05) entre o logaritmo da sensibilidade e o logaritmo de (1-especificidade). Como o valor de p de b foi > 0,05, ao plotar a curva SROC simétrica (Fig. 8), não houve “formato de ombro-braço”, sugerindo que não houve heterogeneidade causada pelo efeito limiar neste estudo.
Heterogeneidade do efeito não limiar (grupo NCS)
O teste de Cochran-Q para a razão de chances diagnóstica (DOR) resultou em Cochran-Q = 5,35, P = 0,9937 > 0,001, indicando que não houve heterogeneidade devido a efeitos não limiares neste estudo.
Tabela resumo dos resultados da meta-análise.