pmid: "23709225"
title: "A base molecular para a ativação espécie-específica da proteína TRPA1 humana por prótons envolve resíduos pouco conservados nos domínios transmembrana 5 e 6."
authors: "de la Roche J, Eberhardt MJ, Klinger AB, Stanslowsky N, Wegner F, Koppert W, Reeh PW, Lampert A, Fischer MJ, Leffler A"
journal: "The Journal of biological chemistry"
pubdate: "2013 Jul 12"
doi: "10.1074/jbc.M113.479337"
source: "PubMed Abstract"
A base molecular para a ativação espécie-específica da proteína TRPA1 humana por prótons envolve resíduos pouco conservados nos domínios transmembrana 5 e 6.
Autores
de la Roche J, Eberhardt MJ, Klinger AB, Stanslowsky N, Wegner F, Koppert W, Reeh PW, Lampert A, Fischer MJ, Leffler A
Periodico
The Journal of biological chemistry (2013 Jul 12)
Conteudo
A vigilância da homeostase ácido-base é coordenada por diversos mecanismos, incluindo uma ativação de aferentes sensoriais. A ativação evocada por prótons de neurônios sensoriais de roedores é mediada principalmente pelo receptor de capsaicina TRPV1 e por canais iônicos sensíveis a ácido. Neste estudo, demonstramos que a acidose extracelular ativa e sensibiliza o receptor irritante humano TRPA1 (hTRPA1). Correntes de membrana evocadas por prótons e influxo de cálcio através do hTRPA1 ocorreram em valores de pH ácido fisiológicos, foram dependentes da concentração e foram bloqueados pelo antagonista seletivo de TRPA1 HC030031. Tanto o TRPA1 de roedores quanto o de macaco rhesus não responderam à acidose extracelular, e os prótons até mesmo inibiram o TRPA1 de roedores. Consequentemente, neurônios do gânglio da raiz dorsal de camundongos sem TRPV1 só responderam a prótons quando o hTRPA1 foi expresso heterologamente. Essa ativação espécie-específica do hTRPA1 por prótons foi revertida tanto no TRPA1 de camundongo quanto no de macaco rhesus pela troca de resíduos distintos dentro dos domínios transmembrana 5 e 6. Além disso, os prótons parecem interagir com um sítio de interação extracelular para abrir o TRPA1 e não por meio de uma modificação de cisteínas N-terminais intracelulares conhecidas como sítios de interação importantes para agonistas eletrofílicos do TRPA1. Nossos dados sugerem que o hTRPA1 atua como um sensor para acidose extracelular em neurônios sensoriais humanos e, portanto, deve ser considerado como uma molécula de transdução ainda não reconhecida para dor e inflamação evocadas por prótons. A especificidade de espécie dessa propriedade é única entre os agonistas endógenos conhecidos do TRPA1, possivelmente indicando que a pressão evolutiva forçou o TRPA1 a herdar o papel de sensor de ácido em neurônios sensoriais humanos.