pmid: "27307078"
title: "árioário da sensibilização induzida por agonista do canal iônico receptor irritante TRPA1."
authors: "Meents JE, Fischer MJ, McNaughton PA"
journal: "The Journal of physiology"
pubdate: "2016 Nov 15"
doi: "10.1113/JP272237"
source: "PubMed Abstract"
árioário da sensibilização induzida por agonista do canal iônico receptor irritante TRPA1.
Autores
Meents JE, Fischer MJ, McNaughton PA
Periodico
The Journal of physiology (2016 Nov 15)
Conteudo
KEY POINTS: O canal iônico de potencial receptor transitório anquirina 1 (TRPA1) é expresso em neurônios nociceptivos e sua ativação causa dor e inflamação persistentes; acredita-se que o TRPA1 desempenhe um papel importante na inflamação das vias aéreas. O TRPA1 é sensibilizado por estimulação repetida com agonistas químicos em um ambiente livre de cálcio e essa sensibilização é muito duradoura após a remoção do agonista. Mostramos que a sensibilização induzida por agonista é independente do sítio de ligação do agonista e também independente do tráfego de canais iônicos ou de outras vias de sinalização típicas. Descobrimos que a sensibilização é intrínseca à proteína TRPA1 e é acompanhada por uma mudança que se desenvolve lentamente na dependência de voltagem do TRPA1 em direção a potenciais de membrana mais negativos. A sensibilização induzida por agonista pode fornecer uma explicação para a sensibilização após exposição prolongada a irritantes e poluentes nocivos, particularmente nas vias aéreas.
RESUMO: O canal iônico TRPA1 é expresso em neurônios nociceptivos (sensíveis à dor) e responde a uma grande variedade de irritantes químicos, como acroleína na fumaça ou isotiocianatos na mostarda. Aqui mostramos que, na ausência de cálcio extracelular, a corrente que passa pelo TRPA1 aumenta gradualmente (sensibiliza) durante a aplicação prolongada de agonistas. A ativação por um agonista é essencial, pois a ativação do TRPA1 por despolarização da membrana não causou sensibilização. A sensibilização é independente do local de ação do agonista, pois agonistas covalentes e não covalentes foram igualmente eficazes, e é duradoura após a remoção do agonista. A mutação de cisteínas N-terminais, alvo de agonistas covalentes, não afetou a sensibilização pelo agonista não covalente carvacrol, que ativa ligando-se a um sítio diferente. A sensibilização não é afetada por agentes que bloqueiam o tráfego de canais iônicos ou pelo bloqueio de vias de sinalização envolvendo ATP, proteína quinase A ou a formação de balsas lipídicas, e não requer fluxo iônico através do canal. O exame da dependência de voltagem da ativação do TRPA1 mostra que a sensibilização é acompanhada por uma mudança que se desenvolve lentamente na dependência de voltagem do TRPA1 em direção a potenciais de membrana mais negativos, sendo, portanto, intrínseca ao canal TRPA1. A sensibilização pode desempenhar um papel no agravamento da dor causada pela ativação prolongada do TRPA1.