pmid: "35141700"
title: "Combinação de Galantamina-Memantina e Inibidores de Enzimas da Via da Quinurenina no Tratamento de Distúrbios Neuropsiquiátricos."
authors: "Bai MY, Lovejoy DB, Guillemin GJ, Kozak R, Stone TW, Koola MM"
journal: "Complex psychiatry"
pubdate: "2021 Aug"
doi: "10.1159/000515066"
source: "PubMed Abstract"

Combinação de Galantamina-Memantina e Inibidores de Enzimas da Via da Quinurenina no Tratamento de Distúrbios Neuropsiquiátricos.

Autores

Bai MY, Lovejoy DB, Guillemin GJ, Kozak R, Stone TW, Koola MM

Periodico

Complex psychiatry (2021 Aug)

Conteudo

A via da quinurenina (KP) é uma rota principal para o metabolismo do L-triptofano (L-TRP), produzindo uma variedade de compostos bioativos, incluindo ácido quinurênico (KYNA), 3-hidroxiquinurenina (3-HK), ácido quinolínico (QUIN) e ácido picolínico (PIC). Esses catabólitos do triptofano estão envolvidos na patogênese de muitos transtornos neuropsiquiátricos, particularmente quando a KP se torna desregulada. Consequentemente, as enzimas que regulam a KP, como a indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO)/triptofano 2,3-dioxigenase, as aminotransferases da quinurenina (KATs) e a quinurenina 3-monooxigenase (KMO), representam potenciais alvos farmacológicos, pois a inibição enzimática pode reequilibrar favoravelmente as concentrações dos metabólitos da KP. Além disso, a combinação galantamina-memantina, por meio de seus efeitos moduladores nos receptores nicotínicos de acetilcolina alfa7 e nos receptores N-metil-D-aspartato, pode neutralizar os efeitos do KYNA. O objetivo desta revisão é destacar a eficácia dos inibidores de IDO-1, KAT II e KMO, bem como da combinação galantamina-memantina na modulação de diferentes metabólitos da KP. Os inibidores de KAT II são capazes de reduzir os níveis de KYNA no cérebro de ratos em até 80%. Os inibidores de KMO reduzem efetivamente os níveis no sistema nervoso central (SNC) de 3-HK, ao mesmo tempo que aumentam marcadamente a concentração cerebral de KYNA. Dados emergentes sugerem que a combinação galantamina-memantina também reduz os níveis de L-TRP, quinurenina, KYNA e PIC em humanos. Atualmente, existem apenas 2 mecanismos fisiopatológicos (colinérgico e glutamatérgico) aprovados pelo FDA para o tratamento da disfunção cognitiva, para os quais a combinação galantamina-memantina foi projetada para uso clínico contra a doença de Alzheimer. A hipótese nicotínica-alfa7-NMDA, alvo da combinação galantamina-memantina, tem sido implicada na fisiopatologia de várias doenças do SNC. Da mesma forma, o KYNA é bem capaz de modular a neurofisiopatologia desses distúrbios. Isso é conhecido como a hipótese centrada em KYNA, que pode estar implicada no manejo de certas condições neuropsiquiátricas. De acordo com essa hipótese, o KYNA pode ser considerado o "maestro da orquestra" para os principais mecanismos fisiopatológicos subjacentes aos distúrbios do SNC. Portanto, há uma grande oportunidade de explorar e comparar ainda mais os efeitos biológicos dessas modalidades terapêuticas em modelos animais, com foco especial em seus efeitos sobre os metabólitos da KP no SNC e com o objetivo final de progredir para ensaios clínicos para muitas doenças neuropsiquiátricas.