pmid: "39545222"
title: "Segurança e eficácia de um aditivo alimentar consistindo de um óleo essencial derivado dos caules floridos de"
authors: "EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP), Villa RE, Azimonti G, Bonos E, Christensen H, Durjava M, Dusemund B, Gehring R, Glandorf B, Kouba M, López-Alonso M, Marcon F, Nebbia C, Pechová A, Prieto-Maradona M, Röhe I, Theodoridou K, Bastos ML, Brantom P, Chesson A, Schlatter J, Westendorf J, Dirven Y, Manini P"
journal: "EFSA journal. European Food Safety Authority"
pubdate: "2024 Nov"
doi: "10.2903/j.efsa.2024.9016"
source: "PMC Full Text"
Segurança e eficácia de um aditivo alimentar consistindo de um óleo essencial derivado dos caules floridos de
Autores
EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP), Villa RE, Azimonti G, Bonos E, Christensen H, Durjava M, Dusemund B, Gehring R, Glandorf B, Kouba M, López-Alonso M, Marcon F, Nebbia C, Pechová A, Prieto-Maradona M, Röhe I, Theodoridou K, Bastos ML, Brantom P, Chesson A, Schlatter J, Westendorf J, Dirven Y, Manini P
Periodico
EFSA journal. European Food Safety Authority (2024 Nov)
Conteudo
Segurança e eficácia de um aditivo alimentar composto por um óleo essencial derivado dos caules floridos de Salvia sclarea L. (óleo de sálvia esclaréia) para uso em todas as espécies animais (FEFANA asbl)
Resumo
Na sequência de um pedido da Comissão Europeia, foi solicitado à EFSA que emitisse um parecer científico sobre a segurança e a eficácia de um óleo essencial dos caules floridos frescos ou secos de Salvia sclarea L. (óleo de sálvia esclaréia) quando utilizado como aditivo sensorial em alimentos para animais e em água de bebida para todas as espécies animais. O Painel da EFSA sobre Aditivos e Produtos ou Substâncias Utilizados em Alimentação Animal (FEEDAP) concluiu que o aditivo em avaliação é considerado seguro até ao nível máximo de utilização no alimento completo de 15 mg/kg para bezerros de corte (substitutos do leite), bovinos de engorda, ovelhas/cabras, 10 mg/kg para cavalos, 20 mg/kg para cães, salmónidas e peixes ornamentais. Para as outras espécies-alvo, as concentrações seguras calculadas foram de 5 mg/kg para frangos de engorda, 8 mg/kg para galinhas poedeiras, 7 mg/kg para perus de engorda, 9 mg/kg para leitões, 11 mg/kg para suínos de engorda, 14 mg/kg para porcas, 13 mg/kg para vacas leiteiras, 8 mg/kg para coelhos e 4 mg/kg para gatos. Estas conclusões foram extrapoladas para outras espécies fisiologicamente relacionadas. Para qualquer outra espécie, o aditivo é seguro a 4 mg/kg de alimento completo. O Painel FEEDAP considerou que o nível de utilização do óleo de sálvia esclaréia na água é seguro, desde que a ingestão diária total do aditivo não exceda a quantidade diária considerada segura quando consumida através do alimento. A utilização do óleo de sálvia esclaréia em alimentos para animais nas condições de utilização propostas é segura para o consumidor e para o ambiente. No que diz respeito à segurança do utilizador, o óleo essencial em avaliação deve ser considerado irritante para a pele e os olhos e sensibilizante cutâneo e respiratório. Uma vez que o óleo dos caules floridos de S. sclarea é reconhecido para aromatizar alimentos e a sua função nos alimentos para animais seria essencialmente a mesma que nos alimentos, não se considerou necessária qualquer demonstração adicional de eficácia.
INTRODUÇÃO
Contexto e Termos de Referência
O Regulamento (CE) n.º 1831/2003 1 estabelece as regras que regem a autorização comunitária de aditivos para uso na alimentação animal. Em particular, o n.º 1 do artigo 4.º desse Regulamento estabelece que qualquer pessoa que pretenda obter autorização para um aditivo para alimentação animal ou para uma nova utilização de um aditivo para alimentação animal deve apresentar um pedido de acordo com o artigo 7.º. Além disso, o n.º 2 do artigo 10.º desse Regulamento especifica que, para os produtos existentes na aceção do n.º 1 do artigo 10.º, deve ser apresentado um pedido em conformidade com o artigo 7.º, no prazo máximo de sete anos a contar da entrada em vigor do presente Regulamento.
A Comissão Europeia recebeu um pedido do Feed Flavourings Authorisation Consortium European Economic Interest Grouping (FFAC EEIG) 2 para autorização/reavaliação de 41 aditivos (extrato de quássia, tintura de gratíola, extrato de garra-do-diabo, tintura de garra-do-diabo, óleo de lavanda, tintura de lavanda, óleo de lavanda-brava, óleo de melissa, extrato de folhas de erva-cidreira, óleo de menta/menta-das-hortas, óleo de poejo, óleo de hortelã-verde, óleo de hortelã-pimenta, tintura de hortelã-pimenta, óleo de manjericão, tintura de manjericão, extrato de oliveira, óleo de manjerona, óleo de orégano, tintura de orégano, óleo de patchouli, óleo de alecrim, oleorresina de alecrim, extrato de alecrim, tintura de alecrim, óleo de sálvia-espanhola, óleo de sálvia, tintura de sálvia, óleo de sálvia-esclareia, óleo de segurelha-de-verão, tintura de segurelha-de-verão, tintura de pau-d'arco, óleo de tomilho-origano, óleo de tomilho, oleorresina de tomilho, extrato de tomilho, tintura de tomilho, extrato de agno-casto, tintura de agno-casto, óleo de manjerona-espanhola e tintura de tomilho-selvagem) pertencentes ao grupo botanicamente definido (GBD) 01 – Lamiales, quando usados como aditivo para alimentação animal para todas as espécies animais (categoria: aditivos sensoriais; grupo funcional: compostos aromatizantes). Durante a avaliação, o requerente retirou os pedidos para nove aditivos. 3 Esses aditivos foram excluídos do registro de aditivos para alimentação animal. 4 Além disso, durante o curso da avaliação, o pedido foi dividido e o presente parecer abrange apenas um dos 32 aditivos restantes em análise: óleo de sálvia-esclareia de S. sclarea 5 para uso em todas as espécies animais.
Os 31 aditivos restantes pertencentes ao grupo botanicamente definido (GBD) 01 – Lamiales, em análise, são avaliados em pareceres separados.
De acordo com o Artigo 7(1) do Regulamento (CE) n.º 1831/2003, a Comissão encaminhou o pedido à Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos deletada (EFSA) como um pedido ao abrigo do Artigo 4(1) (autorização de um aditivo para alimentação animal ou novo uso de um aditivo para alimentação animal) e ao abrigo do Artigo 10(2) (reavaliação de um aditivo para alimentação animal autorizado). A EFSA recebeu diretamente do requerente o dossiê técnico em apoio a este pedido. As informações e documentos em apoio ao pedido foram considerados válidos pela EFSA a partir de 1 de junho de 2011.
De acordo com o Artigo 8 do Regulamento (CE) n.º 1831/2003, a EFSA, após verificar as informações e documentos apresentados pelo requerente, deve realizar uma avaliação para determinar se o aditivo para alimentação animal cumpre as condições estabelecidas no Artigo 5. A EFSA emitirá um parecer sobre a segurança para os animais-alvo, consumidores, utilizadores e o ambiente, e sobre a eficácia do aditivo para alimentação animal constituído por óleo de sálvia-esclareia dos caules floridos frescos ou secos de S. sclarea, quando utilizado nas condições de uso propostas (ver Secção 3.3.3).
Informações adicionais
Óleo de sálvia esclaréia (Salvia sclarea L.) é atualmente autorizado como aditivo alimentar de acordo com a entrada no Registo Europeu de Aditivos para a Alimentação Animal, nos termos do Regulamento (CE) n.º 1831/2003 (2b produtos naturais – definidos botanicamente). Não foi avaliado como aditivo para alimentação animal na UE.
DADOS E METODOLOGIAS
Dados
A presente avaliação baseia-se nos dados apresentados pelo requerente sob a forma de um dossiê técnico 6 em apoio do pedido de autorização para a utilização do óleo de sálvia esclaréia de S. sclarea como aditivo para alimentação animal. O dossiê foi recebido em 22 de maio de 2024 e as informações gerais e a documentação de apoio estão disponíveis em https://open.efsa.europa.eu/questions/EFSA‐Q‐2024‐00304. 7
O Painel FEEDAP utilizou os dados fornecidos pelo requerente juntamente com dados de outras fontes, como avaliações de risco anteriores da EFSA ou de outros organismos de peritos, artigos científicos revistos por pares, outros relatórios científicos e conhecimentos de especialistas, para emitir o presente resultado.
Muitos dos componentes do óleo essencial em avaliação já foram avaliados pelo Painel FEEDAP como aromatizantes quimicamente definidos (CDGs). O requerente apresentou um acordo escrito para reutilizar os dados submetidos para a avaliação de aromatizantes quimicamente definidos (dossiês, publicações e relatórios não publicados) para a avaliação de risco de aditivos pertencentes ao BDG 01, incluindo o atualmente em avaliação. 8
A EFSA verificou o relatório do Laboratório Europeu de Referência (EURL) no que se refere aos métodos utilizados para o controlo dos marcadores fitoquímicos no aditivo. O relatório de avaliação está relacionado com os métodos de análise para cada aditivo para alimentação animal incluído no BDG 01 – Lamiales. Durante a avaliação, a pedido da EFSA, o EURL emitiu um relatório parcial, 9 que incluiu o aditivo em avaliação. Em particular, o EURL recomendou um método baseado em cromatografia gasosa com deteção por ionização de chama (GC-FID) para a quantificação dos marcadores fitoquímicos acetato de linalilo e linalol no óleo de sálvia esclaréia. 10
A abordagem seguida pelo Painel FEEDAP para avaliar a segurança e a eficácia do óleo de sálvia esclareia de S. sclarea está alinhada com os princípios estabelecidos no Regulamento (CE) n.º 429/2008 11 e nos documentos de orientação pertinentes: Orientação sobre a avaliação de segurança de botânicos e preparações botânicas destinadas ao uso como ingredientes em suplementos alimentares (Comitê Científico da EFSA, ), Compêndio de botânicos que foram relatados como contendo substâncias tóxicas, aditivas, psicotrópicas ou outras substâncias preocupantes (EFSA, ), Orientação sobre a identidade, caracterização e condições de uso de aditivos para alimentação animal (Painel FEEDAP da EFSA, ), Orientação sobre a segurança de aditivos para alimentação animal para as espécies-alvo (Painel FEEDAP da EFSA, ), Orientação sobre a avaliação da segurança de aditivos para alimentação animal para o consumidor (Painel FEEDAP da EFSA, ), Orientação sobre a avaliação da segurança de aditivos para alimentação animal para o ambiente (Painel FEEDAP da EFSA, ), Orientação sobre a avaliação da eficácia de aditivos para alimentação animal (Painel FEEDAP da EFSA, ), Orientação sobre a avaliação da segurança de aditivos para alimentação animal para os utilizadores (Painel FEEDAP da EFSA, ), Documento de orientação sobre metodologias harmonizadas para a avaliação de riscos para a saúde humana, saúde animal e ecológica da exposição combinada a múltiplos produtos químicos (Comitê Científico da EFSA, ), Declaração sobre a avaliação da genotoxicidade de misturas químicas (Comitê Científico da EFSA, ), Orientação sobre o uso da abordagem do Limiar de Preocupação Toxicológica na avaliação da segurança alimentar (Comitê Científico da EFSA, ).
AVALIAÇÃO
O aditivo em avaliação, óleo de sálvia esclareia, é um óleo essencial obtido a partir dos caules floridos frescos ou secos de Salvia sclarea L. e destina-se a ser utilizado como aditivo sensorial (grupo funcional: compostos aromatizantes) em alimentos para animais e em água para consumo para todas as espécies animais.
Origem e extração
Salvia sclarea L., comumente chamada de sálvia esclareia ou salva esclareia, é um arbusto bienal ou perene de vida curta pertencente à família Lamiaceae. Em comum com outros membros do gênero, caracteriza-se por sua panícula multirramificada com verticilos de flores azul-claras e grandes brácteas roxas papiráceas. A espécie é nativa da região do Mediterrâneo (sul da Europa, Ásia Central e norte da África). A planta pode ser usada como alternativa à sálvia comum (Salvia officinalis L.) como aromatizante fitoterápico para alimentos e bebidas alcoólicas e as flores são por vezes usadas para fazer chá de ervas. O óleo essencial (óleo de sálvia esclareia) é usado como aditivo em sabonetes, perfumes e cosméticos.
O aditivo é extraído dos caules floridos frescos ou secos de Salvia sclarea L. por destilação a vapor. Os constituintes voláteis são condensados e depois separados da fase aquosa por decantação.
Outros usos que não aromatização de ração
Embora não exista uma autorização específica da UE para qualquer preparação de S. sclarea quando utilizada para conferir sabor em alimentos, de acordo com o Regulamento (CE) n.º 1334/2008, 12 preparações flavorizantes produzidas a partir de alimentos podem ser utilizadas sem avaliação e aprovação, desde que 'não representem, com base nas evidências científicas disponíveis, um risco de segurança para a saúde do consumidor, e seu uso não induza o consumidor a erro'.
'O óleo de sálvia esclareia (Salviae sclareae aetheroleum)' é descrito em uma monografia da Farmacopeia Europeia 11.4 (PhEur, ) para usos medicinais.
Caracterização
Caracterização do óleo de sálvia esclareia
O óleo essencial é obtido de S. sclarea originária da França ou da Rússia e é um líquido amarelo a amarelo muito pálido com odor característico. O óleo de sálvia esclareia é identificado pelo número único do Chemical Abstracts Service (CAS) 8016-63-5, pelo número do Inventário Europeu de Substâncias Químicas Comerciais Existentes (EINECS) 283-911-8, pelo número 2321 da Flavor Extract Manufacturers Association (FEMA) e pelo número 415 do Conselho da Europa (CoE). Em seis lotes do aditivo, o índice de refração (20°C) variou entre 1,4572 e 1,4698. Em três lotes, a densidade específica (20°C) variou entre 0,895 e 0,900 e a rotação óptica (20°C) entre -17,48 e -14,16. 13
Para o óleo de sálvia esclareia, as especificações utilizadas pelo requerente são baseadas na monografia da Farmacopeia Europeia para óleo de sálvia esclareia (PhEur, ), 14 as quais foram adaptadas para refletir as concentrações de componentes voláteis selecionados. Quatro componentes contribuem para as especificações, conforme mostrado na Tabela 1, com acetato de linalila e linalol selecionados como marcadores fitoquímicos. A análise de três lotes do aditivo demonstrou conformidade com essas especificações quando analisada por GC-FID e expressa como porcentagem da área do pico cromatográfico (% área GC). 15
Constituintes do óleo de sálvia esclareia, conforme definido pelas especificações e variação lote a lote com base na análise de três lotes por cromatografia gasosa com detector de ionização de chama (GC-FID). O conteúdo de cada constituinte é expresso como a porcentagem de área do pico cromatográfico correspondente (% área GC), assumindo a soma das áreas cromatográficas de todos os picos detectados como 100%.
| Constituinte | Nº CAS | Nº FLAVIS | % área GC | Nome do registro UE | Especificações¹ | Média | Faixa | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Acetato de linalila² | 115-95-7 | 09.013 | 55–78 | 68,28 | 61,87–74,84 | ||||
| Linalol² | 78-70-6 | 02.013 | 6,5–25 | 14,81 | 10,88–17,91 | ||||
| Germacra-1(10),4(14),5-trieno | 23986-74-5 | 01.042 | 1–12 | 4,12 | 3,57–4,50 | ||||
| α-Terpineol | 98-55-5 | 02.014 | 0–5 | 1,68 | 0,55–2,64 | ||||
| Total | 88,89³ | 86,72–90,77⁴ |
Abreviaturas: Nº CAS: número do Chemical Abstracts Service; UE: União Europeia; Nº FLAVIS: números do Sistema de Informação de Sabores da UE.
¹ Especificações definidas com base na análise por GC-FID.
² Proporção entre os estereoisômeros R-(−)- e S-(+)- não fornecida.
³ O valor fornecido para o Total (média) é a média da soma dos constituintes nos lotes individuais analisados.
Os valores fornecidos para o Total (intervalo) são os valores mais baixos e mais altos da soma dos constituintes nos lotes individuais analisados.
O requerente forneceu uma análise completa dos constituintes voláteis em seis lotes obtida por cromatografia gasosa–espectrometria de massas (GC–MS). 16 No total, foram detectados até 84 picos no cromatograma, todos identificados e representando, em média, 98,9% (98,3%–99,4%) da área percentual de GC. Os quatro compostos indicados nas especificações do produto representaram, em média, cerca de 84,8% (intervalo de 79,9%–87,8%) da área percentual de GC. Além dos quatro compostos indicados nas especificações do produto, outros oito compostos foram detectados em níveis individuais > 0,5% e estão listados na Tabela 2. Esses 12 compostos representam, em média, 93,5% (90,3%–96,7%) da área percentual de GC. Os 72 compostos restantes (variando entre 0,006% e 0,46%) e representando, em média, 5,4% (2,6%–8,0%) da área percentual de GC estão listados na nota de rodapé. 17 Com base nesses dados, o óleo de sálvia esclareia é considerado uma mistura totalmente definida (Comitê Científico da EFSA, ).
Constituintes do óleo de sálvia esclareia, representando > 0,5% da composição: Variação lote a lote com base na análise de seis lotes por cromatografia gasosa–espectrometria de massas (GC–MS). O teor de cada constituinte é expresso como a área percentual do pico cromatográfico correspondente (% de área de GC), assumindo a soma das áreas cromatográficas de todos os picos detectados como 100%.
Constituinte Nº CAS Nº FLAVIS % de área de GC Nome do registro UE Média Intervalo Acetato de linalila1 115‐95‐7 09.013 59,38 51,71–64,22 Linalol1 78‐70‐6 02.013 18,15 13,46–20,68 Germacra‐1(10),4(14),5‐trieno 23986‐74‐5 01.042 4,43 2,21–6,46 α‐Terpineol 98‐55‐5 02.014 2,27 0,87–3,85 β‐Cariofileno 87‐44‐5 01.007 1,99 2,00–2,66 Acetato de geranila 105‐87‐3 09.011 1,04 0,77–2,61 Acetato de nerila 141‐12‐8 09.213 0,77 0,40–1,37 α‐Copaeno 3856‐25‐5 – 0,75 0,48–1,15 Biciclogermacreno 67650‐90‐2 – 0,72 0,35–1,20 Mirceno 123‐35‐3 01.008 0,65 0,48–1,10 Esclareol 515‐03‐7 02.206 0,51 0,32–1,18 (E)‐β‐Ocimeno2 3779‐61‐1 – 2,27 0,06–0,83 Total 93,513 90,31–96,724
Abreviaturas: Nº CAS, Número do Serviço de Resumos Químicos; UE, União Europeia; Nº FLAVIS, Número do Sistema de Informação de Aromas da UE.
Relação entre os estereoisômeros R‐(−)‐ e S‐(+)‐ não fornecida.
Sinônimo: (E)‐3,7‐dimetil‐1,3,6‐octatrieno.
O valor fornecido para o Total (média) é a média da soma dos constituintes nos lotes individuais analisados.
Os valores fornecidos para o Total (intervalo) são os valores mais baixos e mais altos da soma dos constituintes nos lotes individuais analisados.
O requerente realizou uma extensa busca em bases de dados (sem limites de tempo) para identificar dados relacionados à composição química, a fim de identificar a presença de quaisquer substâncias reconhecidas como preocupantes, e a segurança de preparações obtidas de S. sclarea. 18 Quatro bases de dados cumulativas (LIVIVO, PubChem OVID e ToxInfo), 12 bases de dados individuais incluindo PubMed e Web of Science e 12 recursos de busca de editoras incluindo Elsevier, Ingenta, Springer e Wiley foram utilizados. As palavras-chave utilizadas cobriram diferentes aspectos de segurança e os critérios de inclusão e exclusão foram fornecidos pelo requerente. A busca de literatura sobre a composição química de S. sclarea e suas preparações teve como objetivo identificar a presença de quaisquer substâncias reconhecidas como preocupantes. Além da presença de 1,8‐cineol (3,23%) e cânfora (1%) no óleo essencial das partes aéreas de S. sclarea relatada no Compêndio de Botânicos da EFSA (EFSA, ), 19 as tujonas são limitadas na PhEur devido a preocupações relacionadas a adulterações (Comentários sobre a PhEur, ; PhEur, ). As tujonas não foram detectadas por GC–MS no óleo essencial em avaliação (limite de detecção, LOD 0,001%). Nenhuma outra substância preocupante foi identificada na literatura fornecida pelo requerente.
Impurezas
O requerente referiu-se ao ‘teste periódico’ de algumas pré-misturas de aromatizantes representativas para mercúrio, cádmio, chumbo, arsênio, fluoreto, dioxinas e bifenilos policlorados (PCBs), pesticidas organoclorados, pesticidas organofosforados, aflatoxinas (B1, B2, G1, G2) e ocratoxina A. No entanto, nenhum dado foi fornecido sobre a presença dessas impurezas.
Prazo de validade
O prazo de validade típico do óleo de sálvia esclareia é declarado como sendo de pelo menos 12 meses, quando armazenado em recipientes bem fechados sob condições padrão (em local fresco e seco, protegido da luz). 20 No entanto, nenhum dado que suporte essa afirmação foi fornecido.
Condições de uso
O óleo de sálvia esclareia destina-se a ser adicionado à ração e à água para consumo de todas as espécies animais sem período de retirada. Os níveis máximos de uso propostos em ração completa para todas as espécies e categorias animais estão listados na Tabela 3. Nenhum nível de uso foi proposto pelo requerente para uso em água para consumo.
Níveis máximos de uso propostos do óleo de sálvia esclareia em ração completa.
Categoria animal Nível máximo de uso (mg/kg de ração completa) Frango de engorda 10 Galinhas poedeiras 10 Perus de engorda 10 Leitões 15 Suínos de engorda 15 Porcas 15 Vitelos (substitutos do leite) 15 Bovinos de engorda 15 Vacas leiteiras 15 Ovinos/caprinos 15 Cavalos 20 Coelhos 20 Salmão e outros peixes de barbatanas 20 Cães 20 Gatos 20 Peixes ornamentais 20 Outras espécies 10
Segurança
A avaliação da segurança do óleo de sálvia esclareia baseia-se nos níveis máximos de uso em ração completa propostos pelo requerente (Tabela 3). Nenhum estudo para apoiar a segurança para animais-alvo, consumidores e usuários foi realizado com o aditivo em avaliação.
Muitos dos componentes individuais do óleo essencial já foram avaliados como aromatizantes quimicamente definidos para uso em rações e alimentos pelo Painel FEEDAP, pelo Painel da EFSA sobre Aditivos Alimentares, Aromatizantes, Auxiliares Tecnológicos e Materiais em Contato com Alimentos (AFC) e pelo Painel da EFSA sobre Materiais em Contato com Alimentos, Enzimas, Aromatizantes e Auxiliares Tecnológicos (CEF). Os compostos aromatizantes atualmente autorizados para uso em alimentos 21 e/ou rações 22, juntamente com o número do Sistema de Informação de Aromas da UE (FLAVIS), o grupo químico definido no Regulamento (CE) n.º 1565/2000 da Comissão 23 e o correspondente parecer da EFSA, estão listados na Tabela 4.
Compostos aromatizantes já avaliados pela EFSA como aromatizantes quimicamente definidos, agrupados de acordo com o grupo químico (GQ) definido no Regulamento (CE) n.º 1565/2000 da Comissão, com indicação do número do Sistema de Informação de Aromas da UE (FLAVIS) e do correspondente parecer da EFSA.
CG Grupo químico Produto (nome do registro UE) Nº FLAVIS Parecer EFSA*, ano 01 Álcoois/aldeídos/ácidos alifáticos primários de cadeia linear, acetais e ésteres com ésteres contendo álcoois saturados e acetais contendo aldeídos saturados Hexan‐1‐ol 02.005 2013 03 Álcoois/aldeídos/ácidos alifáticos primários de cadeia linear e ramificada, insaturados α,β (alceno ou alcino), acetais e ésteres Geraniol 02.012 2016a (Z)‐Nerol 02.058 trans‐3,7‐Dimetilocta‐2,6‐dienal (geranial) 05.188 Acetato de geranila 09.011 Formato de geranila 09.076 Formato de nerila 09.212 Acetato de nerila 09.213 Hex‐2(trans)‐enal 05.073 2019b 04 Álcoois, aldeídos, ácidos, acetais e ésteres alifáticos primários de cadeia linear e ramificada, insaturados não conjugados e acumulados Hex‐3(cis)‐en‐1‐ol 02.056 2016b 05 Álcoois, cetonas e ésteres alifáticos secundários saturados e insaturados com ésteres contendo álcoois secundários 6‐Metilhept‐5‐en‐2‐ona 07.015 2015a 06 Álcoois terciários alifáticos, alicíclicos e aromáticos saturados e insaturados e ésteres com ésteres contendo álcoois terciários e éteres Linalol 02.013 2012a, 2020 α‐Terpineol 02.014 2012a 2‐(4‐Metilfenil)propan‐2‐ol 02.042 4‐Terpinenol 02.072 Acetato de linalila 09.013 Formato de linalila 09.080 Sclareol1 02.206 2011a, CEF 08 Álcoois, cetonas, cetais e ésteres alicíclicos secundários saturados e insaturados com cetais contendo álcoois ou cetonas alicíclicas e ésteres contendo álcoois alicíclicos secundários d,l‐Borneol 02.016 2016c Acetato de d,l‐bornila 09.017 10 Álcoois, cetonas, cetais e ésteres alifáticos secundários saturados ou insaturados com um segundo grupo funcional oxigenado secundário ou terciário 4‐Hidroxi‐4‐metilpentan‐2‐ona1 07.165 2008, AFC 13 Furanonas e derivados de tetrahidrofurfurila Óxido de linalol2 13.140 2012b 15 Álcoois feniletílicos, ácidos fenilacéticos, ésteres relacionados, ácidos fenoxiacéticos e ésteres relacionados Fenilacetaldeído 05.030 2012c 16 Éteres alifáticos e alicíclicos 1,8‐Cineol 03.001 2012d, 2021 3,6‐Di‐hidro‐4‐metil‐2‐(2‐metilprop‐1‐en‐1‐il)‐2H‐pirano1 13.088 2011b, CEF 23 Álcoois benzílicos, aldeídos, ácidos, ésteres e acetais Benzaldeído 05.013 2012e Salicilato de metila 09.749 31 Hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos e acetais contendo aldeídos saturados 1‐Isopropil‐4‐metilbenzeno (p‐cimeno) 01.002 2015b Terpinoleno 01.005 α‐Terpineno 01.019 γ‐Terpineno 01.020 d‐Limonen 01.045 Pin‐2(10)‐eno (β‐pineno) 01.003 2016d Pin‐2(3)‐eno (α‐pineno) 01.004 β‐Cariofileno 01.007 Mirceno 01.008 Canfeno 01.009 β‐Cubebeno 1 , 3 01.030 2011c, CEF Germacra‐1(10),4(14),5‐trieno δ‐Germacreno 1 , 3 01.042 3,7,10‐Humulatrieno 1 , 3 01.043 4(10)‐Tujeno (sabineno)1 01.059 2015a, CEF cis‐3,7‐Dimetil‐1,3,6‐octatrieno (Z)‐β‐Ocimeno1 01.064 β‐Bourboneno1 01.024 α‐Farneseno1 01.040 32 Epóxidos Óxido de β‐cariofileno1 16.043 2014, CEF
Parecer FEEDAP, salvo indicação em contrário.
Avaliado para uso em alimentos. De acordo com o Regulamento (CE) 1565/2000, os aromatizantes avaliados pelo Comitê Misto FAO/OMS de Especialistas em Aditivos Alimentares (JECFA) antes de 2000 não precisam ser reavaliados pela EFSA.
Óxido de linalol [13.140]: Uma mistura de óxido de linalol cis e trans (anel de 5 membros) foi avaliada [13.140] (Painel FEEDAP da EFSA, ).
Avaliado aplicando o 'Procedimento' descrito no Guia sobre os dados necessários para a avaliação de risco de aromatizantes a serem utilizados em ou sobre alimentos (Painel CEF da EFSA, ). Não mais autorizado para uso como aromatizantes em alimentos.
Conforme mostrado na Tabela 4, vários componentes do óleo de sálvia esclareia, representando em média cerca de 96% das áreas percentuais dos picos por CG, foram previamente avaliados pela EFSA e considerados seguros para uso como aromatizantes. Eles estão atualmente autorizados para uso em alimentos 24 sem limitações e para uso em rações 25 em níveis de uso individuais superiores aos resultantes do uso pretendido na ração do óleo essencial em avaliação. Posteriormente, o linalol [02.013] foi considerado seguro em 30 mg/kg de ração completa para todas as espécies animais com base nos resultados de estudos de tolerância com uma mistura de aromatizantes denominada 'Mistura TuttiFrutti' em frangos de corte, leitões e bovinos de corte (Painel FEEDAP da EFSA, ). O Painel FEEDAP considera que as conclusões alcançadas para o linalol podem ser extrapoladas para o acetato de linalila [09.013] e o formiato de linalila [09.080].
Três compostos, listados na Tabela 4, β-cubebeno [01.030], germacra-1(10),4(14),5-trien [01.042] e 3,7,10-humulatrieno [01.043] foram avaliados nas Avaliações do Grupo de Aromatizantes 25 Revisão 2 (FGE.25Rev2) aplicando o procedimento descrito no Guia sobre os dados necessários para a avaliação de risco de aromatizantes a serem utilizados em ou sobre alimentos (Painel CEF da EFSA, ). Para esses compostos, para os quais não há preocupação com genotoxicidade, a EFSA solicitou dados adicionais de toxicidade subcrônica (Painel CEF da EFSA, ). Na ausência de tais dados toxicológicos, o Painel CEF não pôde concluir sua avaliação (Painel CEF da EFSA, ). Como resultado, esses compostos não estão mais autorizados para uso como aromatizantes em alimentos. Para esses compostos, na ausência de dados de toxicidade, o Painel FEEDAP aplica a abordagem do limiar de preocupação toxicológica (TTC) ou a extrapolação de substâncias estruturalmente relacionadas, conforme recomendado no Documento de orientação sobre metodologias harmonizadas para avaliação de risco à saúde humana, saúde animal e ecológica da exposição combinada a múltiplos produtos químicos (Comitê Científico da EFSA, ).
Trinta e nove compostos voláteis não foram previamente avaliados para uso como aromatizantes. O Painel FEEDAP observa que 26 deles 26 representando 3,9% da área de GC-MS são monoterpenos alifáticos ou sesquiterpenos estruturalmente relacionados a aromatizantes já avaliados no CG 6 e 31 e espera-se um perfil metabólico e toxicológico semelhante. Devido à sua natureza lipofílica, espera-se que sejam rapidamente absorvidos pelo trato gastrointestinal, oxidados a metabólitos oxigenados polares, conjugados e excretados, e não se espera acúmulo significativo em tecidos e produtos animais (Painel FEEDAP da EFSA, ). Isocariofileno, 5,6-epóxido é estruturalmente relacionado ao β-cariofileno epóxido e espera-se um comportamento semelhante.
O potencial genotóxico para 12 compostos ((E)-2-hexen-1-ol, cis-p-2-menten-1-ol, (2R,5E)-cariofil-5-en-12-al, acorenona B, 1,6-octadieno-1,3-diol, 3,7-dimetil-, (Z)-desidroxilinalool óxido, (E)-desidroxilinalool óxido, β-diidroagarofurano, esclareol óxido, 4-(4-metil fenil) pentanal, epoxilinalil acetato e 6,10-epóxi-7(14)-isodaucano) foi previsto com a Caixa de Ferramentas de Relação Quantitativa Estrutura-Atividade (QSAR) da Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OCDE). Alertas estruturais foram identificados para todos os compostos. 27 Em todos os casos, previsões de mutagenicidade pelo teste de Ames (com e sem mistura S9) foram feitas por análises de 'read-across' de dados disponíveis para substâncias similares aos compostos alvo (ou seja, análogos obtidos por categorização). As categorias foram definidas usando perfiladores mecanísticos e de ponto final gerais, bem como perfiladores empíricos. A subcategorização foi realizada para excluir análogos menos similares aos compostos alvo. Para todos os compostos, as previsões de mutagenicidade baseadas em read-across foram consideradas negativas. 28 Com base nisso, os alertas levantados foram descartados pelo Painel FEEDAP.
Segurança para as espécies-alvo
Estudos de tolerância nas espécies-alvo e/ou estudos toxicológicos em animais de laboratório realizados com o óleo essencial em questão não foram submetidos.
Na ausência desses dados, a abordagem para a avaliação de segurança de uma mistura cujos componentes individuais são conhecidos baseia-se na avaliação de segurança de cada componente individual (abordagem baseada em componentes). Essa abordagem exige que a mistura seja suficientemente caracterizada e que os componentes individuais possam ser agrupados em grupos de avaliação, com base na similaridade estrutural e metabólica. A toxicidade combinada pode ser prevista usando a suposição de adição de dose dentro de um grupo de avaliação, levando em consideração a potência tóxica relativa de cada componente (Comitê Científico da EFSA, ).
Como o aditivo em avaliação é uma mistura totalmente definida (os componentes identificados representam 98,9% da área % GC, ver Seção 3.3.1), o Painel FEEDAP aplicou uma abordagem baseada em componentes para avaliar a segurança do óleo essencial para as espécies-alvo. O linalol, que foi incluído em estudos de tolerância com a mistura de aromatizantes 'TuttiFrutti' (EFSA FEEDAP Panel, ) é avaliado separadamente juntamente com acetato de linalila [09.013] e formiato de linalila [09.080].
Linalol, acetato de linalila e formiato de linalila
Para o linalol [02.013], o requerente forneceu evidências na forma de ensaios de tolerância em frangos de corte, leitões e bovinos de corte, que mostraram que o linalol era seguro até 30 mg/kg de ração completa para todas as espécies animais com uma margem de segurança de 10 (EFSA FEEDAP Panel, ). A concentração mais alta na ração da soma de linalol, acetato de linalila e formiato de linalila resultante do uso do aditivo seria de 17,2 mg/kg de ração completa, o que é considerado seguro para as espécies-alvo. 29
Componentes diferentes de linalol, acetato de linalila e formiato de linalila
Com base em considerações relacionadas a semelhanças estruturais e metabólicas, os componentes foram alocados em 10 grupos de avaliação, correspondentes aos grupos químicos (GQs) 1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 13, 16, 21, 23, 31 e 32, conforme definido no Anexo I do Regulamento (CE) n.º 1565/2000. Para o GQ 31 (‘hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos’), foram estabelecidos subgrupos de avaliação conforme definido na Avaliação do Grupo de Aromatizantes 25 (FGE.25) e FGE.78 (EFSA CEF Panel, ). A alocação dos componentes aos (sub‑)grupos de avaliação é mostrada na Tabela 5 e na nota de rodapé correspondente.
Dados composicionais, valores de ingestão (calculados para frangos de corte a 10 mg/kg de ração completa), pontos de referência, margem de exposição (MOE) para os componentes individuais do óleo de sálvia esclareia classificados de acordo com grupos de avaliação, e margem de exposição combinada (MOET) para cada grupo de avaliação.
Composição do óleo essencial Exposição Caracterização do perigo Caracterização do risco Grupo de avaliação Nº FLAVIS Conc. mais alta no óleo Conc. mais alta na ração Ingestão diária¹ Classe Cramer² NOAEL³ MOE⁴ MOET⁵ Constituinte – % mg/kg mg/kg pc/dia – mg/kg pc/dia – – CG 3 Acetato de geranila 09.011 2,61 0,261 0,0234 (I) 345 14.730 Acetato de nerila 09.213 1,37 0,137 0,0123 (I) 345 28.134 (E)-2-Hexen-1-ol – 0,22 0,022 0,0020 I 3 1.526 MOET CG 3 1.318 CG 6 α-Terpineol 02.014 3,85 0,385 0,0346 (I) 1.256 3.615 Esclareol 02.206 1,18 0,118 0,0106 (I) 4,47 414 Espatulenol – 0,31 0,031 0,0028 I 3 1.089 3,7-Dimetilocta-1,5,7-trien-3-ol – 0,07 0,007 0,0006 II 0,91 1.513 2-(4-Metilfenil)propan-2-ol 02.042 0,03 0,003 0,0003 I 3 10.780 MOET CG 6 229 CG 7 (2R,5E)-Cariofil-5-en-12-al – 0,05 0,005 0,0005 I 3 6.305 CG 8 d,l-Borneol 02.016 0,13 0,013 0,0012 (I) 15 12.469 d,l-Acetato de bornila 09.218 0,07 0,007 0,0006 (I) 15 23.207 Acorenona B – 1,38 0,007 0,0006 II 0,91 1.428 MOET CG 8 1.214 CG 9 1,6-Octadieno-1,3-diol, 3,7-dimetil- – 0,12 0,012 0,0011 III 0,15 137 CG 10 4-Hidroxi-4-metilpentan-2-ona 07.165 0,04 0,004 0,0004 I 3 8.569 CG 13 Óxido de linalol 13.140 0,03 0,003 0,0002 II 0,91 3.899 CG 15 Fenilacetaldeído 05.030 0,02 0,002 0,0002 I 3 15.913 CG 16 Óxido de esclareol – 0,30 0,030 0,0027 II 0,91 337 (Z)-Óxido de desidroxilinalol – 0,06 0,006 0,0006 II 0,91 1.609 (E)-Óxido de desidroxilinalol – 0,05 0,005 0,0004 II 0,91 2.027 β-Diidroagarofurano – 0,04 0,004 0,0006 III 0,15 398 3,6-Diidro-4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)-2H-pirano 13.088 0,03 0,003 0,0002 II 0,91 3.270 MOET CG 16 145 CG 21 4-(4-Metilfenil)pentanal – 0,04 0,004 0,0004 I 3 7.595 CG 31, I Octano – 0,08 0,008 0,0007 I 3 4.126 Tridecano – 0,03 0,003 0,0003 I 3 11.523 Nonano – 0,01 0,001 0,0001 I 3 27.848 3-Metilnonano – 0,01 0,001 0,0001 I 3 30.380 MOET CG 31, I 2.513 CG 31, II (Alcanos Acíclicos) Mirceno 01.008 1,10 0,110 0,0098 (I) 44 4.468 (E)-β-Ocimeno – 0,83 0,083 0,0074 (I) 44 5.912 (Z)-β-Ocimeno 01.064 0,54 0,054 0,0049 (I) 44 9.060 trans-β-Farneseno – 0,40 0,040 0,0036 (I) 44 12.346 α-Farneseno 01.040 0,23 0,023 0,0010 (I) 44 21.591 (E,E)-7,11,15-Trimetil-3-metileno-hexadeca-1,6,10,14-tetraeno – 0,11 0,011 0,0010 I 3 2.984 MOET CG 31, II 1.035 CG 31, IV (Hidrocarbonetos Benzênicos, Alquil)
(E)‐1‐(6,10‐Dimetilundeca‐5,9‐dien‐2‐il)‐4‐metilbenzeno – 0.05 0.005 0.0004 I 3 6305 Isopentil curcumeno – 0.06 0.003 0.0003 I 3 10,780 MOET CG 31, IV 3978 CG 31, V (Hidrocarbonetos bi‐, tricíclicos, não aromáticos) β‐Cariofileno 01.007 2.66 0.266 0.0210 (I) 222 9283 Biciclogermacreno – 1.20 0.120 0.0095 (I) 222 20,608 α‐Copaeno – 1.15 0.115 0.0091 (I) 222 21,504 MOET CG 31, V 4932 CG 31, VI (Hidrocarbonetos macrocíclicos não aromáticos) Germacra‐1(10),4(14),5‐trieno 01.042 6.46 0.646 0.0580 I 3 52 CG 32 β‐Cariofileno epóxido 16.043 0.36 0.036 0.0032 (III) 109 33,634 Acetato de epoxilinalila – 0.05 0.005 0.0005 III 0.15 321 6,10‐Epóxi‐7(14)‐isodaucano – 0.04 0.004 0.0004 III 0.15 389 19,975
Os cálculos de ingestão para os componentes individuais são baseados no nível de uso de 10 mg/kg na ração para frangos de corte, a espécie com a maior razão entre ingestão de ração e peso corporal.
Quando um valor de NOAEL está disponível ou é aplicada a leitura cruzada, a alocação para a classe de Cramer é colocada entre parênteses.
Valores em negrito referem-se aos componentes para os quais o valor de NOAEL estava disponível, valores em itálico são o 5º percentil da distribuição de NOAELs da classe de Cramer correspondente, outros valores (texto simples) são NOAELs extrapolados por meio de leitura cruzada.
O MOE para cada componente é calculado como a razão entre o ponto de referência (nível de efeito adverso não observado, NOAEL) e a ingestão.
A margem de exposição combinada (MOET) é calculada para cada grupo de avaliação como o recíproco da soma dos recíprocos do MOE das substâncias individuais.
Um fator de incerteza de 2 foi aplicado ao NOAEL de 250 mg/kg de peso corporal por dia para o terpineol (curta duração do estudo).
Um fator de incerteza de 2 foi aplicado ao NOAEL de 8,8 mg/kg de peso corporal por dia para o esclareol (curta duração do estudo).
Para cada componente no grupo de avaliação, a exposição em animais-alvo foi estimada considerando os níveis de uso na ração, a porcentagem do componente no óleo e os valores padrão para ingestão de ração de acordo com o guia sobre a segurança de aditivos alimentares para espécies-alvo (Painel EFSA FEEDAP, ). Valores padrão de peso corporal (pc) são usados para expressar a exposição em termos de mg/kg de pc por dia. Os níveis de ingestão dos componentes individuais são calculados para frangos de corte, a espécie com a maior razão entre ingestão de ração e peso corporal por dia, e são mostrados na Tabela 5.
Para a caracterização do perigo, cada componente de um grupo de avaliação foi primeiro atribuído à classe estrutural de acordo com a classificação de Cramer usando Toxtree (versão 3.1.0, maio de 2018 30 ). Para alguns componentes no grupo de avaliação, dados toxicológicos estavam disponíveis para derivar valores de níveis de efeito adverso não observado (NOAEL). A similaridade estrutural e metabólica entre os componentes nos grupos de avaliação foi avaliada para explorar a aplicação de leitura cruzada. Se justificado, a extrapolação pode ser feita a partir de um NOAEL conhecido de um componente em um grupo de avaliação para os outros componentes do grupo sem NOAEL disponível. Se evidências suficientes estiverem disponíveis para os componentes de um (sub)grupo de avaliação, um NOAEL de (sub)grupo de avaliação pode ser derivado.
Dados toxicológicos de estudos subcrônicos, a partir dos quais foi possível derivar valores de NOAEL, estavam disponíveis para vários compostos no GC 1 (Painel FEEDAP da EFSA, ), para o composto representativo citral [05.020] e para hex‐2(trans)‐enal [05.073] no GC 3 (Painel FEEDAP da EFSA, ), hex‐3(cis)‐en‐1‐ol [02.056] no GC 4 (Painel FEEDAP da EFSA, ), 6‐metilhept‐5‐en‐2‐ona [07.015] no GC 5 (Painel FEEDAP da EFSA, ), esclareol [02.206] e terpineol [02.230] 31 no GC 6 (Painel CEF da EFSA, ; Painel FEEDAP da EFSA, ), acetato de d,l‐isobornila [09.218] no GC 8 (Painel FEEDAP da EFSA, ), 1,8‐cineol [03.001] no GC 16 (Painel FEEDAP da EFSA, ), benzaldeído [05.013] e salicilato de metila [09.749] no GC 23 (Painel FEEDAP da EFSA, ), mirceno [01.008], d‐limoneno [01.045] e β‐cariofileno [01.007] no GC 31 (Painel FEEDAP da EFSA, ), e epóxido de β‐cariofileno [16.043] para o GC 32 (Painel CEF da EFSA, ).
Para α‐terpineno [01.019], o Painel FEEDAP identificou um NOAEL de 60 mg/kg pc por dia com base na toxicidade materna (redução do ganho de peso corporal) em um estudo de teratogenicidade em ratos (Araujo et al., ; também relatado no ECHA, ). Um fator de incerteza (FI) de 2 foi aplicado ao NOAEL de 60 mg/kg pc por dia para levar em conta a natureza do estudo.
Para o GC 1, um NOAEL de grupo de 120 mg/kg foi derivado dos dados toxicológicos disponíveis e foi extrapolado para hexan‐1‐ol [02.005]. O NOAEL de 345 mg/kg pc por dia para citral [05.020] foi usado como NOAEL de grupo para todos os derivados geranílicos e nerílicos no GC 3.
Para o subgrupo de derivados terpínicos no GC 6, ou seja, α‐terpineol [02.072] e 4‐terpinenol [02.072], e para α‐eudesmol, β‐eudesmol e cis‐p‐2‐menten‐1‐ol, o ponto de referência foi selecionado com base no NOAEL de 250 mg/kg pc por dia disponível para terpineol [02.230]. Um fator de incerteza (FI) de 2 foi aplicado ao NOAEL de 250 mg/kg pc por dia para levar em conta a curta duração (35 dias) do estudo com terpineol (Painel FEEDAP da EFSA, ). Para esclareol [02.206], não foram observados efeitos adversos em um estudo de toxicidade subaguda com duração de 32 dias, quando esclareol (8,8 mg/kg pc por dia, a única dose testada) foi administrado a ratos por gavagem (IOFI, 2006, conforme referenciado no Painel CEF da EFSA, ; Bhatia et al., ). Um fator de incerteza de 2 foi aplicado ao NOAEL de 8,8 mg/kg pc por dia devido à curta duração do estudo.
Para d,l‐borneol [02.016] e acetato de d,l‐bornila [09.218] no GC 8, um NOAEL de 15 mg/kg pc por dia foi extraído de um estudo com acetato de d,l‐isobornila [09.218].
Os NOAELs de 44, 250 e 222 mg/kg de peso corporal por dia para os compostos representativos do CG 31, mirceno [01.008], limoneno [01.001] e β‐cariofileno [01.007] foram aplicados, respectivamente, por meio de read‐across para os compostos dentro dos subgrupos de avaliação II (trans‐3,7‐dimetil‐1,3,6‐octatrieno, cis‐3,7‐dimetil‐1,3,6‐octatrieno, trans‐β‐farneseno e α‐farneseno), III (terpinoleno [01.055], γ‐terpineno [01.020] e β‐elemeno) e V (α‐pineno [01.004], β‐pineno [01.003], β‐cubebeno [01.030], β‐bourboneno [01.024], sabineno [01.059], canfeno [01.009], biciclogermacreno, α‐copaeno, eremofileno, (+)‐δ‐cadineno, α‐bulseneno, α‐cubebeno, β‐copaeno, γ‐muuroleno, aromadendreno, aloaromadendreno e α‐tujeno), 32 respectivamente (Painel CEF da EFSA, ). O read‐across também foi aplicado do β‐cariofileno [01.007] para o 3,7,10‐humulatrieno [01.043] no CG 31,VI, mas não para and germacra‐1(10),4(14),5‐trieno [01.042], que possui duas ligações duplas exocíclicas, uma das quais é conjugada com uma ligação dupla endocíclica. Para o 3,7,10‐humulatrieno, um UF de 2 foi aplicado ao NOAEL de 222 mg/kg de peso corporal por dia para o β‐cariofileno [01.007] para levar em consideração a incerteza no read‐across devido a diferenças na estrutura (extrapolação de um composto tricíclico para um composto macrocíclico não aromático) (Painel FEEDAP da EFSA, ).
O NOAEL de 109 mg/kg de peso corporal por dia para o epóxido de β‐cariofileno [16.043] foi aplicado ao isocariofileno, 5,6‐epóxido no CG 32.
Para os compostos restantes, 33 estudos de toxicidade realizados com os compostos em avaliação e valores de NOAEL derivados de estudos de toxicidade não estavam disponíveis e o read‐across não foi possível. Portanto, a abordagem do limiar de preocupação toxicológica (TTC) foi aplicada (Painel FEEDAP da EFSA, ; Comitê Científico da EFSA, ).
Como resultado da caracterização do perigo, um ponto de referência foi identificado para cada componente no grupo de avaliação com base nos dados de toxicidade disponíveis (NOAEL de estudo de toxicidade in vivo ou read‐across) ou no 5º percentil da distribuição dos NOAELs da Classe de Cramer correspondente (ou seja, 3, 0,91 e 0,15 mg/kg de peso corporal por dia, respectivamente, para compostos das Classes de Cramer I, II e III, Munro et al., ). Os pontos de referência selecionados para cada composto são mostrados na Tabela 5.
Para a caracterização do risco, a margem de exposição (MOE) foi calculada para cada componente como a razão entre o ponto de referência e a exposição. Para cada grupo de avaliação, a margem de exposição combinada (total) (MOET) foi calculada como o recíproco da soma dos recíprocos das MOE das substâncias individuais (Comitê Científico da EFSA, ). Um MOET > 100 permitiu a variabilidade interespécies e intraindivíduo (como no fator de incerteza padrão de 10 × 10). Os compostos que resultaram individualmente em um MOE > 50.000 não foram considerados no grupo de avaliação, pois sua contribuição para a MOE(T) é insignificante. Eles estão listados na nota de rodapé. 34
A abordagem para a avaliação da segurança do óleo de sálvia esclaréia para as espécies-alvo está resumida na Tabela 5. Os cálculos foram feitos para frangos de corte, a espécie com a maior relação ingestão de ração/peso corporal e representam o cenário de pior caso no nível de uso de 10 mg/kg de ração completa.
Conforme mostrado na Tabela 5, para todos os grupos de avaliação, exceto para CG 31,VI, o MOET foi > 100 nos níveis de uso propostos do aditivo. A partir do MOET mais baixo de 52 para frangos de corte, o MOET para CG 31,VI foi calculado para as outras espécies-alvo considerando a ingestão diária de ração/kg pc e as condições de uso respectivas. Os resultados estão resumidos na Tabela 6.
Margem de exposição combinada (MOET) para o grupo de avaliação CG 31,VI calculada para as diferentes categorias de animais-alvo nos níveis de uso propostos na ração e níveis máximos seguros de uso na ração calculados para garantir um MOET ≥ 100 (500 para gatos).
Categoria animal Ingestão diária de ração (mg MS/kg pc) Nível de uso proposto (mg/kg de ração completa)1 Menor MOET CG 31,VI Nível máximo seguro de uso (mg/kg de ração completa)1 Frangos de corte 79 10 52 5 Galinhas poedeiras 53 10 78 8 Perus de engorda 59 10 70 7 Leitões 44 15 62 9 Suínos de engorda 37 15 74 11 Porcas lactantes 30 15 91 14 Bezerros de corte (substituto do leite) 19 15 154 ‐2 Bovinos de engorda 20 15 137 ‐ Vacas leiteiras 31 15 88 13 Ovinos/caprinos 20 15 137 ‐ Cavalos 20 10 205 ‐ Coelhos 50 20 41 8 Salmonídeos 18 20 114 ‐ Cães 17 20 121 ‐ Gatos3 20 20 103 4 Peixes ornamentais 5 20 411 ‐
Ração completa contendo 88% de matéria seca (MS), substituto do leite 94,5% MS.
Para as espécies para as quais o MOET é > 100, o nível de uso proposto é considerado seguro.
O MOET para gatos é aumentado para 500 devido à capacidade reduzida de glucuronidação.
Nos níveis de uso propostos na ração completa, o MOET excede o valor de 100 para bezerros de corte, bovinos de engorda, ovinos/caprinos, cavalos, salmão, cães, gatos e peixes ornamentais. Para as outras espécies, os níveis máximos seguros de uso na ração foram calculados para garantir um MOET ≥ 100. Como a glucuronidação é uma reação metabólica importante para facilitar a excreção dos componentes do óleo essencial e considerando que os gatos têm uma capacidade anormalmente baixa de glucuronidação, particularmente de compostos aromáticos (Court & Greenblatt, ; Lautz et al., ), o uso do óleo de sálvia esclaréia como aditivo na ração para gatos precisa de uma margem de exposição mais ampla. Um MOET de 500 é considerado adequado. Os níveis máximos de uso na ração completa propostos pelo requerente de 15 mg/kg para bezerros de corte, bovinos de engorda, ovinos/caprinos, 10 mg/kg para cavalos, 20 mg/kg para salmonídeos, cães e peixes ornamentais são seguros. Para as outras espécies, os níveis máximos seguros resultantes na ração completa são mostrados na Tabela 6. Esses níveis são extrapolados para espécies menores fisiologicamente relacionadas. Para as outras espécies não consideradas, o valor mais baixo de 4 mg/kg de ração completa é aplicado.
Uso em água para beber
Nenhuma proposta específica foi feita pelo requerente para o nível de uso em água para beber. O Painel FEEDAP considera que o uso em água para beber é seguro desde que a ingestão diária total do aditivo não exceda a quantidade diária considerada segura quando consumido via ração.
Conclusões sobre a segurança para as espécies-alvo
O Painel FEEDAP considera que os níveis de óleo de sálvia esclareia resumidos na Tabela 7 são seguros para as respectivas espécies-alvo.
Concentrações seguras de óleo de sálvia esclareia em ração completa (mg/kg) para todas as espécies e categorias animais.
Categorias animais Concentração segura (mg/kg ração completa)1 Perus de engorda 7 Frango de engorda, outras aves de engorda ou criadas para postura/reprodução e aves ornamentais 5 Galinhas poedeiras e outras aves poedeiras/reprodutoras 8 Suínos de engorda 11 Leitões e outras espécies suínas para produção de carne ou criadas para reprodução 9 Porcas e outras espécies suínas para reprodução 14 Bezerros de vitela (substituto do leite) 15 Ovinos/caprinos 15 Bovinos de engorda, outros ruminantes de engorda ou criados para produção de leite/reprodução, cervídeos e camelídeos no mesmo estágio fisiológico 15 Vacas leiteiras e outros ruminantes, cervídeos e camelídeos para produção de leite ou reprodução 13 Cavalos e outros equídeos 10 Coelhos e outros leporídeos 8 Salmonídeos e outros peixes de nadadeira 20 Cães 20 Gatos 4 Peixes ornamentais 20 Outras espécies 4
Ração completa contendo 88% MS, substituto do leite 94,5% MS.
O Painel FEEDAP considera que o nível de uso em água para beber é seguro desde que a ingestão diária total do aditivo não exceda a quantidade diária considerada segura quando consumido via ração.
Segurança para o consumidor
O óleo de sálvia esclareia é adicionado a uma ampla gama de categorias de alimentos para fins de aromatização. Embora não haja dados de consumo individual disponíveis, o manual de ingredientes aromáticos de Fenaroli (Burdock, ) cita valores de 0,0004 mg/kg pc por dia para o óleo de sálvia esclareia (FEMA 2321). Fenaroli também relata níveis de uso em alimentos e bebidas na faixa de 1 a 100 mg/kg para o óleo de sálvia esclareia.
A maioria dos constituintes individuais do óleo essencial em avaliação são atualmente autorizados como aromatizantes alimentares sem limitações e já foram avaliados quanto à segurança do consumidor quando usados como aditivos em rações na produção animal (ver Tabela 4, Secção 3.4).
Nenhum dado sobre resíduos em produtos de origem animal foi disponibilizado para qualquer um dos constituintes do óleo essencial. No entanto, o Painel reconhece que os constituintes do óleo de sálvia esclareia são esperados de serem extensivamente metabolizados e excretados nas espécies-alvo. Para os componentes principais, acetato de linalila e linalol, os dados disponíveis em animais de laboratório e humanos indicam que são absorvidos, metabolizados por oxidação e excretados, e não são esperados de se acumular nos tecidos e produtos animais (Painel FEEDAP da EFSA, ). Consequentemente, resíduos relevantes em produtos alimentícios são improváveis.
Considerando o exposto e a exposição humana relatada devido ao uso direto do óleo de sálvia esclaréia em alimentos (Burdock, ), é improvável que o consumo de produtos de animais que receberam óleo de sálvia esclaréia no nível máximo de uso proposto aumente substancialmente a exposição humana de fundo. O uso do óleo de sálvia esclaréia na nutrição animal sob as condições de uso propostas é considerado seguro para os consumidores humanos de produtos de origem animal.
Segurança para o usuário
Nenhum dado específico foi fornecido pelo requerente em relação à segurança do aditivo para os usuários.
O requerente realizou uma pesquisa bibliográfica com o objetivo de recuperar estudos relacionados à segurança de preparações obtidas de S. sclarea para os usuários. 35 Nenhuma das referências recuperadas foi considerada relevante para a avaliação de segurança.
O requerente forneceu uma ficha de dados de segurança 36 para o óleo de sálvia esclaréia, que identificou preocupações quanto à irritação dérmica e ocular e à sensibilização dérmica e respiratória.
O Painel FEEDAP conclui que o óleo de sálvia esclaréia deve ser considerado irritante para a pele e os olhos, e como um sensibilizante dérmico e respiratório.
Segurança para o meio ambiente
S. sclarea é uma espécie nativa da Europa, onde também é cultivada para fins culinários e ornamentais.
Não se espera que o uso do óleo de sálvia esclaréia na alimentação animal sob as condições de uso propostas represente um risco para o meio ambiente.
Eficácia
O óleo de sálvia esclaréia está listado no Fenaroli's Handbook of Flavour Ingredients (Burdock, ) e pela FEMA com o número de referência 2321.
Uma vez que o óleo de sálvia esclaréia é reconhecido para aromatizar alimentos e sua função na ração seria essencialmente a mesma que nos alimentos, nenhuma demonstração adicional de eficácia é considerada necessária.
CONCLUSÕES
Categorias animais Concentração segura (mg/kg de ração completa)1 Perus de engorda 7 Frango de engorda, outras aves de engorda ou criadas para postura/reprodução e aves ornamentais 5 Galinhas poedeiras e outras aves de postura/reprodução 8 Suínos de engorda 11 Leitões e outras espécies suínas para produção de carne ou criadas para reprodução 9 Porcas e outras espécies suínas para reprodução 14 Bezerros de corte (sucedâneo do leite) 15 Ovinos/caprinos 15 Bovinos de engorda, outros ruminantes de engorda ou criados para produção de leite/reprodução, cervídeos e camelídeos no mesmo estágio fisiológico 15 Vacas leiteiras e outros ruminantes, cervídeos e camelídeos para produção de leite ou reprodução 13 Cavalos e outros equídeos 10 Coelhos e outros leporídeos 8 Salmónidas e outros peixes finos 20 Cães 20 Gatos 4 Peixes ornamentais 20 Outras espécies 4
Ração completa contendo 88% de MS, sucedâneo do leite 94,5% de MS.
As conclusões do Painel FEEDAP sobre os níveis seguros na ração completa do óleo de sálvia esclaréia para todas as espécies animais são resumidas a seguir:
O Painel FEEDAP considera que o nível de uso na água de bebida é seguro, desde que a ingestão diária total do aditivo não exceda a quantidade diária considerada segura quando consumida via ração.
O uso do óleo de sálvia esclareia em ração animal sob as condições de uso propostas é seguro para o consumidor e para o meio ambiente.
Em relação à segurança do usuário, o óleo essencial em avaliação deve ser considerado irritante para a pele e os olhos, e como sensibilizante dérmico e respiratório.
Como o óleo dos caules floridos de Salvia sclarea L. é reconhecido para aromatizar alimentos e sua função na ração seria essencialmente a mesma que nos alimentos, nenhuma demonstração adicional de eficácia é considerada necessária.
DOCUMENTAÇÃO FORNECIDA À EFSA/CRONOLOGIA
Data Evento
23/11/2010 Dossiê recebido pela EFSA. Aromatizantes botanicamente definidos do Grupo Botânico 01 – Lamiales para todas as espécies e categorias de animais. Submetido pelo Feed Flavourings Authorisation Consortium European Economic Interest Grouping (FFAC EEIG)
03/01/2011 Recebimento do mandato da Comissão Europeia
06/01/2011 Validação do pedido pela EFSA – Início da avaliação científica
01/04/2011 Solicitação de informações complementares ao requerente nos termos do artigo 8.º, n.º 1, alínea 2, do Regulamento (CE) n.º 1831/2003 – Avaliação científica suspensa. Questões: métodos analíticos
08/01/2013 Recebimento de informações complementares do requerente ‐ A avaliação científica permanece suspensa
26/02/2013 A EFSA informou o requerente (ref. EFSA 7.150.727) que, tendo em conta a carga de trabalho, a avaliação dos pedidos de aromatizantes para alimentação animal seria reorganizada, dando prioridade à avaliação dos aromatizantes quimicamente definidos para alimentação animal, conforme acordado com a Comissão Europeia
24/06/2015 Audiência técnica durante a avaliação de risco com o requerente de acordo com o "Catálogo de iniciativas de apoio da EFSA durante o ciclo de vida dos pedidos de produtos regulamentados": requisitos de dados para a avaliação de risco de produtos botânicos
27/02/2019 Retirada parcial pelo requerente (a CE foi informada) para os seguintes aditivos: tintura de folhas de tomilho gratiola, óleo de alfazema‑espiga, óleo de melissa, óleo de poejo, óleo de manjericão e óleo de segurelha‑de‑verão
30/06/2021 A EFSA informou o requerente de que o processo de avaliação foi reiniciado
08/07/2021 Solicitação de informações complementares ao requerente nos termos do artigo 8.º, n.º 1, alínea 2, do Regulamento (CE) n.º 1831/2003 – Avaliação científica suspensa. Questões: caracterização, segurança para as espécies‑alvo, segurança para o consumidor, segurança para o utilizador e o ambiente
28/09/2023 Retirada parcial do pedido para o seguinte aditivo: óleo de manjerona‑espanhola
31/01/2024 Recebimento de informações complementares do requerente (conjunto de dados parcial: óleo de sálvia esclareia) ‐ A avaliação científica permanece suspensa
22/05/2024 O pedido foi dividido e um novo EFSA‑Q‑2024‑00304 foi atribuído ao aditivo incluído na presente avaliação
08/07/2024 Retirada parcial do pedido para os seguintes aditivos: extrato de lúcia‑limão e tintura de segurelha‑de‑verão
26/08/2024 Recebimento de um relatório de avaliação parcial do Laboratório de Referência da União Europeia para Aditivos para Alimentação Animal.
Avaliação científica reiniciada para os aditivos incluídos no relatório parcial: óleo de sálvia espanhola, óleo de hortelã-pimenta, óleo de orégano (Thymus origanum), óleo de patchouli, óleo de sálvia esclareia, óleo de lavanda e óleo de sálvia 27/08/2024 Recebimento de informações complementares do requerente (carta de concordância) 17/09/2024 Parecer adotado pelo Painel FEEDAP sobre o óleo de sálvia espanhola (EFSA‐Q‐2024‐00304). 16/10/2024 Parecer readotado pelo Painel FEEDAP sobre o óleo de sálvia espanhola (EFSA‐Q‐2024‐00304). Fim da avaliação científica para o aditivo incluído na presente avaliação. A avaliação de outros aditivos no BGD 01 ainda está em andamento
ABREVIATURAS
AFC
Painel Científico da EFSA sobre Aditivos Alimentares, Aromatizantes, Auxiliares de Processamento e Materiais em Contato com Alimentos
pc
peso corporal
GDB
grupo definido botanicamente
CAS
Serviço de Resumos Químicos
CDG
grupo definido quimicamente
CEF
Painel Científico da EFSA sobre Materiais em Contato com Alimentos, Enzimas, Aromatizantes e Auxiliares de Processamento
GQ
grupo químico
CLP
Classificação, Rotulagem e Embalagem
CoE
Conselho da Europa
MS
matéria seca
ECHA
Agência Europeia de Produtos Químicos
EINECS
Inventário Europeu de Substâncias Químicas Existentes
EURL
Laboratório de Referência da União Europeia
FAO
Organização das Nações Unidas para a Alimentação e a Agricultura
FEEDAP
Painel Científico da EFSA sobre Aditivos e Produtos ou Substâncias Utilizados na Alimentação Animal
FFAC
Consórcio de Autorização de Aromatizantes para Alimentação Animal da FEFANA (Associação Europeia de Ingredientes Especializados para Alimentação Animal e Suas Misturas)
FEMA
Associação de Fabricantes de Extratos de Aromatizantes
AGE
avaliação de grupo de alimentos
FLAVIS
Sistema de Informação sobre Aromatizantes da UE
Nº FLAVIS
número FLAVIS
CG
cromatografia gasosa
CG-DIC
cromatografia gasosa com detecção por ionização em chama
CG-EM
cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas
JECFA
Comitê Conjunto de Especialistas em Aditivos Alimentares da FAO/OMS
LD
limite de detecção
ME
Margem de Exposição
MET
Margem de Exposição Total
NOAEL
nível sem efeito adverso observado
OCDE
Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico
PCBs
bifenilos policlorados
FE
Farmacopeia Europeia
QSAR
Relação Quantitativa entre Estrutura e Atividade
LTT
limiar de preocupação toxicológica
FI
fator de incerteza
OMS
Organização Mundial da Saúde
REQUERENTE
Comissão Europeia
NÚMERO DA PERGUNTA
EFSA‐Q‐2010‐01307 (Novo EFSA‐Q‐2024‐00304)
DIREITOS AUTORAIS DE CONTEÚDO NÃO PERTENCENTE À EFSA
A EFSA pode incluir imagens ou outros conteúdos sobre os quais não detém direitos autorais. Nesses casos, a EFSA indica o detentor dos direitos autorais e os usuários devem solicitar permissão para reproduzir o conteúdo da fonte original.
MEMBROS DO PAINEL
Roberto Edoardo Villa, Giovanna Azimonti, Eleftherios Bonos, Henrik Christensen, Mojca Durjava, Birgit Dusemund, Ronette Gehring, Boet Glandorf, Maryline Kouba, Marta López‐Alonso, Francesca Marcon, Carlo Nebbia, Alena Pechová, Miguel Prieto‐Maradona, Ilen Röhe, e Katerina Theodoridou.
Notas
Regulamento (CE) n.º 1831/2003 do Parlamento Europeu e do Conselho, de 22 de setembro de 2003, sobre aditivos para uso na alimentação animal. JO L 268, 18.10.2003, p. 29.
Em 13/03/2013, a EFSA foi informada pelo requerente de que a empresa requerente mudou para FEFANA asbl, Avenue Louise 130 A, Box 1, 1050 Bruxelas, Bélgica.
Tintura de gratiola de folhas de tomilho, óleo de lavanda espiga, óleo de melissa, óleo de poejo, óleo de manjericão e óleo de segurelha de verão (27 de fevereiro de 2019); óleo de manjerona espanhola (28 de setembro de 2023); extrato de agnocasto e tintura de segurelha de verão (8 de julho de 2024).
Registro de aditivos para alimentação animal, Anexo II, retirado pelo JO L162, 10.05.2021, p. 5.
Nome aceito: Salvia sclarea L.
Referência do dossiê: FAD‐2010‐0137.
O pedido original EFSA‐Q‐2010‐01307 foi dividido em 22/05/2024 e um novo EFSA‐Q‐2024‐00304 foi gerado.
Dossiê técnico/Informação complementar Agosto de 2024/Carta datada de 27/08/2024.
Aditivos incluídos no relatório parcial: óleo de sálvia espanhola, óleo de hortelã-pimenta, óleo de tomilho-origano, óleo de patchouli, óleo de sálvia esclareia, óleo de lavanda e óleo de sálvia.
Relatório de avaliação disponível no EU Science Hub https://joint‐research‐centre.ec.europa.eu/eurl‐fa‐eurl‐feed‐additives/eurl‐fa‐authorisation/eurl‐fa‐evaluation‐reports_en.
Regulamento (CE) n.º 429/2008 da Comissão, de 25 de abril de 2008, relativo às regras de execução do Regulamento (CE) n.º 1831/2003 do Parlamento Europeu e do Conselho no que respeita à preparação e apresentação de pedidos e à avaliação e autorização de aditivos para alimentação animal. JO L 133, 22.5.2008, p. 1.
Regulamento (CE) n.º 1334/2008 do Parlamento Europeu e do Conselho, de 16 de dezembro de 2008, relativo aos aromas e a certos ingredientes alimentares com propriedades aromatizantes utilizados nos e sobre os géneros alimentícios e que altera o Regulamento (CE) n.º 1601/91 do Conselho, os Regulamentos (CE) n.º 2232/96 e (CE) n.º 110/2008 e a Diretiva 2000/13/CE. JO L 354, 31.12.2008, p. 34.
Dossiê técnico/Informação complementar Janeiro de 2024/Anexo_II_SIn_reply_Clary_sage_oil_COA_Chrom.
Dossiê técnico/Informação complementar Janeiro de 2024/ Anexo_III_SIn_reply_Clary_sage_oil _Eur.Ph.01‐2008‐1850.
Dossiê técnico/Informação complementar Janeiro de 2024/Anexo V SIn_reply_Clary_sage_oil_raw_data.
Dossiê técnico/Informação complementar Janeiro de 2024/Anexo_II_SIn_reply_Clary_sage_oil_COA_Chrom.
Constituintes adicionais: constituintes (n = 23) entre < 0,5% e ≥ 0,1%: formiato de linalila, eremofileno, limoneno, geraniol, (Z)-nerol, (Z)-3,7-dimetil-1,3,6-octatrieno ((Z)-β-ocimeno), epóxido de β-cariofileno, β-bourboneno, (+)-δ-cadineno, β-cubebeno, óxido de esclareol, β-pineno, espatulenol, trans-β-farneseno, α-farneseno, terpinoleno, α-pineno, α-bulneseno, (E)-2-hexen-1-ol, β-elemeno, 3,7,10-humulatrieno, α-eudesmol e α-cubebeno; constituintes (n = 37) entre < 0,1% e ≥ 0,02%: (E,E)-7,11,15-trimetil-3-metileno-hexadeca-1,6,10,14-tetraeno, 1,6-octadieno-1,3-diol, 3,7-dimetil-, formiato de geranila, benzaldeído, octano, d,l-borneol, trans-3,7-dimetilocta-2,6-dienal, acorenona B, hex-2(trans)-enal, (Z)-óxido de desidroxilinalol, 3,7-dimetilocta-1,5,7-trien-3-ol, β-eudesmol, acetato de bornila, β-copaeno, formiato de nerila, (E)-óxido de desidroxilinalol, salicilato de metila, (2R,5E)-cariofil-5-en-12-al, hexan-1-ol, hex-3(cis)-en-1-ol, (E)-1-(6,10-dimetilundeca-5,9-dien-2-il)-4-metilbenzeno, acetato de epoxilinalila, canfeno, sabineno, isocariofileno, 5,6-epóxido, γ-muuroleno, 6,10-epóxi-7(14)-isodaucano, 4-(4-metilfenil)pentanal, 4-terpinenol, β-diidroagarofurano, 4-hidroxi-4-metilpentan-2-ona, p-cimeno, 3,6-diidro-4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)-2H-pirano, isopentilcurecumeno, 5,6-desidrodesidroxilinalil acetato, 2-(4-metilfenil)propan-2-ol e tridecano; constituintes (n = 12) entre < 0,02% e ≥ 0,005%: γ-terpineno, óxido de linalol, aloaromadendreno, aromadendreno, 6-metilhept-5-en-2-ona, 1,8-cineol, fenil-acetaldeído, cis-p-2-menten-1-ol, nonano, 3-metilnonano, α-terpineno e α-tujeno.
Dossiê técnico/Informações complementares janeiro 2024/Pesquisa bibliográfica_Óleo de sálvia esclareia.
https://www.efsa.europa.eu/en/data‐report/compendium‐botanicals.
Dossiê técnico/Seção II.
Regulamento de Execução (UE) n.º 872/2012 da Comissão, de 1 de outubro de 2012, que adota a lista de substâncias aromatizantes prevista no Regulamento (CE) n.º 2232/96 do Parlamento Europeu e do Conselho, que a introduz no anexo I do Regulamento (CE) n.º 1334/2008 do Parlamento Europeu e do Conselho e que revoga o Regulamento (CE) n.º 1565/2000 da Comissão e a Decisão 1999/217/CE da Comissão. JO L 267, 2.10.2012, p. 1.
Registro Europeu de Aditivos para Alimentação Animal ao abrigo do Regulamento (CE) n.º 1831/2003. Disponível online: https://ec.europa.eu/food/sites/food/files/safety/docs/animal‐feed‐eu‐reg‐comm_register_feed_additives_1831‐03.pdf.
Regulamento (CE) n.º 1565/2000 da Comissão, de 18 de julho de 2000, que estabelece as medidas necessárias para a adoção de um programa de avaliação em aplicação do Regulamento (CE) n.º 2232/96 do Parlamento Europeu e do Conselho. JO L 1 80, 19.7.2000, p. 8.
Regulamento de Execução (UE) n.º 872/2012 da Comissão, de 1 de outubro de 2012, que adota a lista de substâncias aromatizantes prevista no Regulamento (CE) n.º 2232/96 do Parlamento Europeu e do Conselho, que a introduz no anexo I do Regulamento (CE) n.º 1334/2008 do Parlamento Europeu e do Conselho e que revoga o Regulamento (CE) n.º 1565/2000 da Comissão e a Decisão 1999/217/CE da Comissão. JO L 267, 2.10.2012, p. 1.
Registo da União Europeia de Aditivos para a Alimentação Animal nos termos do Regulamento (CE) n.º 1831/2003. https://ec.europa.eu/food/sites/food/files/safety/docs/animal‐feed‐eu‐reg‐comm_register_feed_additives_1831‐03.pdf.
3,7‐Dimetilocta‐1,5,7‐trien‐3‐ol, espatulenol, β‐eudesmol, acetato de 5,6‐desidro-hidroxilinalilo e α‐eudesmol (CG 6); octano, nonano, 3‐metilnonano, tridecano, trans‐3,7‐dimetil‐1,3,6‐octatrieno, trans‐β‐farneseno, (E,E)‐7,11,15‐trimetil‐3‐metileno-hexadeca‐1,6,10,14‐tetraeno, β‐elemeno, (E)‐1‐(6,10‐dimetilundeca‐5,9‐dien‐2‐il)‐4‐metilbenzeno, curcumeno de isopentilo, α‐tujeno, α‐cubebeno, α‐copaeno, β‐copaeno, aromadendreno, aloaromadendreno, eremofileno, biciclogermacreno, (+)‐δ‐cadenino, α‐bulneseno e γ‐muuroleno (CG 31).
Foram identificados alertas estruturais devido à presença de: (i) o grupo aldeído para (2R,5E)‐cariofil‐5‐en‐12‐al e 4‐(4‐metil fenil) pentanal; (ii) cetonas α,β‐insaturadas/cetonas vinílicas/alílicas/carbonilos α,β‐insaturados para acorenona B; (iii) o grupo oxolano para (Z)‐óxido de desidroxilinalol, (E)‐óxido de desidroxilinalol, β‐diidroagarofurano e 6,10‐epoxi‐7(14)‐isodaucano; (iv) o grupo epóxido/aziridina para acetato de epoxilinalilo; (v) o grupo vinilo/alilo para (E)‐2‐hexen‐1‐ol, cis‐p‐2‐menten‐1‐ol, 1,6‐octadieno‐1,3‐diol, 3,7‐dimetil‐, (Z)‐óxido de desidroxilinalol, (E)‐óxido de desidroxilinalol, óxido de esclareol e 6,10‐epoxi‐7(14)‐isodaucano.
Dossiê técnico/Informações complementares janeiro de 2024/Anexo VII_SIn_resposta_Óleo de sálvia esclareia_QSAR.
Calculado considerando o nível máximo de utilização proposto de 20 mg/kg de alimento completo e a concentração mais elevada de linalol (20.58%), acetato de linalilo (64.2%) e formiato de linalilo (1.12%) nos seis lotes.
O Toxtree inclui tanto a base de regras de Cramer original com as 33 regras estruturais (Cramer et al., ) como uma base de regras alargada com cinco regras adicionais que foram introduzidas para superar a classificação incorreta (na Classe I ou Classe II) de várias substâncias com NOAELs baixos. https://toxtree.sourceforge.net/.
Terpineol é uma mistura de quatro isómeros estruturais: α‐terpineol [02.014], β‐terpineol, γ‐terpineol e 4‐terpinenol [02.072]. α‐terpineol [02.014], é definido como uma mistura de (R)‐(+)‐α‐terpineol e (S)‐(−)‐α‐terpineol.
Alguns destes compostos não estão listados na Tabela 5 porque a sua margem de exposição individual (MOE) foi >50.000.
CC I (3 mg/kg pc por dia): (E)-2-hexen-1-ol, esclareol, espatulenol, 2-(4-metilfenil)propan-2-ol, (2R,5E)-cariofil-5-en-12-al, 4-hidroxi-4-metilpentan-2-ona, fenil-acetaldeído, octano, tridecano, nonano, 3-metilnonano, (E,E)-7,11,15-trimetil-3-metileno-hexadeca-1,6,10,14-tetraeno, isopentil curcumeno, (E)-1-(6,10-dimetilundeca-5,9-dien-2-il)-4-metilbenzeno; CC II (0,91 mg/kg pc por dia): acorenona B, óxido de linalol, óxido de (Z)-desidroxilinalol, óxido de (E)-desidroxilinalol, óxido de esclareol, 3,6-di-hidro-4-metil-2-(2-metilprop-1-en-1-il)-2H-pirano; CC III (0,15 mg/kg pc por dia): 1,6-octadieno-1,3-diol, 3,7-dimetil-; β-di-hidroagarofurano, acetato de epoxilinalila, 6,10-epoxi-7(14)-isodaucano.
Compostos incluídos nos grupos de avaliação, mas não reportados na tabela: hexan-1-ol (CG 1); (Z)-nerol, geraniol, formiato de geranila, hex-2(trans)enal, formiato de nerila e geranial (CG 3); hex-3(cis)-en-1-ol (CG 4); 6-metil-hept-5-en-2-ona (CG 5); α-eudesmol, β-eudesmol, 4-terpinenol, acetato de 5,6-desidro-hidroxilinalila e cis-p-2-menten-1-ol (CG 6); 1,8-cineol (CG 16); benzaldeído e salicilato de metila (CG 23); limoneno, terpinoleno, β-elemeno, α-terpineno e γ-terpineno (CG 31, III); p-cimeno (CG 31, IV); eremofileno, β-cubebeno, α-pineno, β-pineno, δ-cadineno, β-bourboneno, α-bulseneno, α-cubebeno, sabineno, β-copaeno, γ-muuroleno, canfeno, aromadendreno, alooaromadendreno, α-tujeno; 3,7,10-humulatrieno (CG 31, VI); isocariofileno 5,6-epóxido (CG 32).
Dossiê técnico/Informação suplementar janeiro 2024/Pesquisa bibliográfica_Óleo de sálvia esclaréia.
Dossiê técnico/Informação suplementar janeiro 2024/Anexo VIII_SIn_resposta_Óleo_de_sálvia_esclaréia_MSDS. Perigo por aspiração (H304, Categoria 1), Perigo de corrosão/irritação cutânea (H315, Categoria 2), Lesões oculares graves/irritação ocular (H319, Categoria 2), Sensibilização cutânea (H317, Categoria 1), de acordo com os critérios descritos no Anexo I do Regulamento (CE) n.º 1272/2008 (CLP/UE‐GHS).
REFERÊNCIAS
Estudo da embriofetotoxicidade do alfa-terpineno em ratos
Revisão de material de fragrância sobre esclareol
Salviae sclareae aetheroleum. Kommentar Zur Ph. Eur. 7.0. Em alemão
Base molecular para a glucuronidação deficiente de acetaminofeno em gatos. Uma comparação interespecífica da cinética enzimática em microssomos hepáticos
Estimativa do perigo tóxico – uma abordagem de árvore de decisão
Relatório CLH para alfa-terpineno. Proposta de Classificação e Rotulagem Harmonizadas. Nome da substância: p-menta-1,3-dieno; 1-isopropil-4-metilciclohexa-1,3-dieno; alfa-terpineno. Parte A
Parecer científico do painel sobre materiais em contacto com alimentos, enzimas, aromatizantes e auxiliares tecnológicos (AFC) a pedido da comissão sobre avaliação do grupo de aromatizantes 11, revisão 1 (FGE.11Rev1) diácoois alifáticos, dicetonas e hidroxicetonas do grupo químico 10
Compêndio de botânicos relatados como contendo substâncias naturais de possível preocupação para a saúde humana quando usados em alimentos e suplementos alimentares
Orientações sobre os dados necessários para a avaliação de risco de aromatizantes
Parecer Científico sobre a avaliação do grupo de aromatizantes 18, revisão 2 (FGE.18Rev2): Álcoois terciários saturados e insaturados alifáticos, alicíclicos e aromáticos, álcoois terciários aromáticos e seus ésteres dos grupos químicos 6 e 8
Parecer Científico sobre a avaliação do grupo de aromatizantes 59, revisão 1 (FGE.59Rev1): Consideração de éteres alifáticos e aromáticos avaliados pelo JECFA (61ª reunião e 63ª reunião) estruturalmente relacionados a éteres alifáticos, alicíclicos e aromáticos, incluindo derivados de anisol avaliados pela EFSA no FGE.23 Rev2 (2010)
Parecer Científico sobre a avaliação do grupo de aromatizantes 25, revisão 2 (FGE.25Rev2): Hidrocarbonetos alifáticos do grupo químico 31
Parecer Científico sobre a avaliação do grupo de aromatizantes 82, revisão 1 (FGE.82Rev1): Consideração de epóxidos avaliados pelo JECFA (65ª reunião)
Parecer Científico sobre a avaliação do grupo de aromatizantes 25, revisão 3 (FGE.25Rev3): Hidrocarbonetos alifáticos do grupo químico 31
Parecer Científico sobre a avaliação do grupo de aromatizantes 78, revisão 2 (FGE.78Rev2): Consideração de hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos e aromáticos avaliados pelo JECFA (63ª reunião) estruturalmente relacionados a hidrocarbonetos alifáticos avaliados pela EFSA no FGE.25Rev3
Parecer científico sobre a segurança e eficácia de álcoois terciários saturados e insaturados alifáticos, alicíclicos e aromáticos e ésteres com ésteres contendo éteres de álcoois terciários (grupo químico 6) quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer sobre a segurança e eficácia de furanonas e derivados tetrahidrofurfurílicos: 4-hidroxi-2,5-dimetilfurano-3(2H)-ona, 4,5-di-hidro-2-metilfurano-3(2H)-ona, 4-acetoxi-2,5-dimetilfurano-3(2H)-ona e óxido de linalol (grupo químico 13) quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer Científico sobre a segurança e eficácia de álcoois feniletílicos, ácidos fenilacéticos, ésteres relacionados, ácidos fenoxiacéticos e ésteres relacionados (grupo químico 15) quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer Científico sobre a segurança e eficácia de éteres alifáticos e alicíclicos (grupo químico 16) quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer Científico sobre a segurança e eficácia de álcoois benzílicos, aldeídos, ácidos, ésteres e acetais (grupo químico 23) quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer Científico sobre a segurança e eficácia de álcoois/aldeídos/ácidos alifáticos primários de cadeia linear, acetais e ésteres com ésteres contendo álcoois saturados e acetais contendo aldeídos saturados (grupo químico 01) quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer científico sobre a segurança e eficácia de álcoois secundários alifáticos saturados e insaturados, cetonas e ésteres com ésteres contendo álcoois secundários pertencentes ao grupo químico 5 quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer Científico sobre a segurança e eficácia de hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos (grupo químico 31) quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer científico sobre a segurança e a eficácia de álcoois primários alifáticos de cadeia linear e ramificada, α,β‐insaturados, aldeídos, ácidos e ésteres pertencentes ao grupo químico 3 quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer científico sobre a segurança e a eficácia de álcoois primários alifáticos de cadeia linear e ramificada, não conjugados e insaturados acumulados, aldeídos, ácidos, acetais e ésteres pertencentes ao grupo químico 4 quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer científico sobre a segurança e a eficácia de álcoois alicíclicos secundários saturados e insaturados, cetonas, cetais e ésteres com cetais contendo álcoois ou cetonas alicíclicos e ésteres contendo álcoois alicíclicos secundários do grupo químico 8 quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies animais
Parecer científico sobre a segurança e a eficácia de hidrocarbonetos alifáticos e aromáticos (Grupo Químico 31) quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies e categorias animais
Orientação sobre a identidade, caracterização e condições de uso de aditivos para alimentação animal
Orientação sobre a avaliação da segurança de aditivos para alimentação animal para as espécies-alvo
Orientação sobre a avaliação da segurança de aditivos para alimentação animal para o consumidor
Orientação sobre a avaliação da eficácia de aditivos para alimentação animal
Orientação sobre a avaliação da segurança de aditivos para alimentação animal para o ambiente
Parecer científico sobre a segurança e a eficácia de 26 compostos pertencentes ao grupo químico 3 (álcoois primários alifáticos de cadeia linear e ramificada, α,β‐insaturados, aldeídos, ácidos e ésteres) quando utilizados como aromatizantes para todas as espécies e categorias animais
Parecer científico sobre a segurança de 31 compostos aromatizantes pertencentes a diferentes grupos químicos quando utilizados como aditivos para alimentação animal para todas as espécies animais
Parecer científico sobre a segurança e a eficácia de aditivos para alimentação animal constituídos por óleo de limão expresso e suas frações de Citrus limon (L.) Osbeck e de óleo de lima de Citrus aurantiifolia (Christm.) Swingle para uso em todas as espécies animais
Orientação sobre a avaliação da segurança de aditivos para alimentação animal para os utilizadores
Segurança e eficácia de aditivos para alimentação animal constituídos por óleos essenciais derivados dos botões florais ou das folhas de Syzygium aromaticum (L.) Merr. & L.M. Perry (óleo de cravo-da-índia e óleos de folha de cravo-da-índia) para todas as espécies animais (FEFANA asbl)
Orientação sobre a avaliação de segurança de botânicos e preparações botânicas destinados a serem utilizados como ingredientes em suplementos alimentares, a pedido da EFSA
Orientação sobre metodologias harmonizadas para a avaliação de risco para a saúde humana, saúde animal e ecológica da exposição combinada a múltiplos produtos químicos
Declaração sobre a avaliação da genotoxicidade de misturas químicas
Orientação sobre a utilização da abordagem do limiar de preocupação toxicológica na avaliação da segurança dos alimentos. Orientação sobre a utilização da abordagem do limiar de preocupação toxicológica na avaliação da segurança dos alimentos
Metabolismo e farmacocinética de medicamentos em gatos (Felix sylvestris catus) e implicações para a avaliação de risco de aditivos alimentares e contaminantes
Correlação da classe estrutural com níveis sem efeito observado: Uma proposta para estabelecer um limiar de preocupação