pmid: "40935395"
title: "Suplementação de peptídeos de colágeno de baixo peso molecular para efeitos antienvelhecimento e hidratação da pele em adultos saudáveis: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo."
authors: "Lee E, Ahn DK, Kim JH, Lee S, Kim HJ, Lee HK, Shin JH"
journal: "Journal of microbiology and biotechnology"
pubdate: "2025 Sep 11"
doi: "10.4014/jmb.2507.07008"
source: "PMC Full Text"

Suplementação de peptídeos de colágeno de baixo peso molecular para efeitos antienvelhecimento e hidratação da pele em adultos saudáveis: um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.

Autores

Lee E, Ahn DK, Kim JH, Lee S, Kim HJ, Lee HK, Shin JH

Periodico

Journal of microbiology and biotechnology (2025 Sep 11)

Conteudo

Efeitos Antienvelhecimento e Hidratantes da Suplementação com Peptídeos de Colágeno de Baixo Peso Molecular em Adultos Saudáveis: Um Ensaio Clínico Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo
O envelhecimento cutâneo, um processo multifatorial influenciado por fatores intrínsecos e extrínsecos, manifesta-se como rugas, ressecamento, redução da elasticidade e alteração na estrutura dos poros. Apesar dos promissores efeitos antienvelhecimento dos peptídeos de colágeno de baixo peso molecular (LMWCPs), a heterogeneidade nos delineamentos dos ensaios clínicos impõe limitações para elucidar completamente sua eficácia abrangente. Portanto, nosso objetivo foi avaliar a eficácia e a segurança do peptídeo de colágeno NS (CPNS), um alimento funcional, na melhora das propriedades biofísicas relacionadas à estrutura e hidratação da pele em adultos saudáveis. Neste ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, 70 adultos saudáveis receberam o produto teste (1.650 mg/dia, incluindo 74,25 mg do peptídeo funcional, Gly-Pro) ou um placebo por 8 semanas, seguidas de 2 semanas de washout. Os parâmetros cutâneos foram medidos utilizando dispositivos dermatológicos de alta precisão e avaliações visuais de especialistas em cinco momentos.O grupo teste apresentou melhorias significativas na profundidade, altura e pontuações visuais de gravidade das rugas em múltiplas regiões faciais. A elasticidade da pele (R2, R5 e R7), a hidratação superficial e profunda da pele, bem como a densidade dérmica foram acentuadamente melhoradas. Reduções no número, área, profundidade e volume dos poros, acompanhadas por diminuição da secreção sebácea, sugeriram efeitos de fechamento dos poros. Durante o período de 2 semanas de descontinuação do produto teste, os efeitos significativos foram mantidos e, ao longo de todo o estudo, nenhum evento adverso foi relatado. A administração oral do produto teste confere benefícios multifacetados à saúde da pele e representa um ingrediente funcional seguro e eficaz para mitigar os sinais visíveis do envelhecimento cutâneo.
Introdução
O envelhecimento cutâneo, um processo biológico multifatorial, é influenciado por fatores intrínsecos, como alterações genéticas e hormonais, bem como por fatores extrínsecos, incluindo radiação ultravioleta e poluentes ambientais. Esses fatores levam à degradação do colágeno dérmico e à redução da síntese de componentes da matriz extracelular (MEC), resultando na formação de rugas, ressecamento da pele e perda de elasticidade.
O colágeno e o ácido hialurônico (AH) são duas macromoléculas essenciais na MEC da pele, desempenhando papéis-chave na manutenção da integridade estrutural, hidratação e propriedades viscoelásticas. Tanto a quantidade quanto a qualidade desses componentes diminuem com a idade. Em particular, a degradação das fibras de colágeno leva a reduções perceptíveis na elasticidade e densidade da pele, enquanto a perda de AH contribui para a diminuição da hidratação cutânea.
O colágeno hidrolisado, ou peptídeos de colágeno, é derivado da digestão enzimática do colágeno e compreende dipeptídeos e tripeptídeos que são eficientemente absorvidos pela corrente sanguínea e distribuídos para a pele. Esses peptídeos podem estimular os fibroblastos dérmicos, aumentar a produção de colágeno e HA, e promover a síntese de HA nas células dérmicas ao regular positivamente a expressão da hialuronano sintase 2. Os peptídeos de colágeno podem induzir melhorias estruturais na pele e aumentar sua capacidade de retenção de umidade, repondo assim componentes funcionais-chave que diminuem com o envelhecimento e melhorando de forma abrangente a saúde geral da pele.

Ensaios clínicos recentes, randomizados e controlados por placebo, demonstraram que a suplementação oral com peptídeos de colágeno de baixo peso molecular (LMWCPs) pode melhorar a elasticidade da pele, aumentar a densidade dérmica e reduzir a gravidade das rugas dentro de 4 a 12 semanas de ingestão. No entanto, esses estudos variam amplamente em delineamento, dosagem e populações-alvo, dificultando a obtenção de conclusões generalizadas sobre produtos específicos. Embora múltiplos estudos sustentem os efeitos benéficos dos LMWCPs em parâmetros cutâneos como elasticidade, hidratação e rugas, a generalizabilidade desses achados é limitada devido a inconsistências metodológicas e à falta de avaliação de várias características importantes, porém pouco exploradas, da pele. Além das rugas e da hidratação, o envelhecimento cutâneo também é caracterizado por alterações estruturais e funcionais, como morfologia alterada dos poros, secreção sebácea desregulada, renovação prejudicada do estrato córneo e diminuição da densidade dérmica. Esses fatores influenciam coletivamente a textura, o brilho e a aparência geral da pele. No entanto, poucos ensaios clínicos examinaram de forma holística os efeitos da suplementação oral com peptídeos de colágeno em parâmetros como características dos poros, níveis de sebo e índice de descamação – fatores igualmente críticos na avaliação do envelhecimento cutâneo visível.

Este estudo avalia a eficácia e segurança do NS Collagen Peptide (doravante denominado produto teste), um suplemento alimentar funcional contendo 1.650 mg/dia de LMWCPs (incluindo 74,25 mg de Gly-Pro), em um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Além dos marcadores padrão, incluímos parâmetros menos comumente avaliados, como características dos poros, índice de descamação e níveis de sebo, oferecendo uma visão abrangente da melhora da saúde da pele. A novidade deste estudo reside na sua abordagem multidimensional e na demonstração de efeitos sustentados após a intervenção.

Materiais e Métodos
Desenho do Estudo

Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado por placebo foi conduzido no P&K Skin Research Center (República da Coreia). Este estudo foi desenhado para avaliar os efeitos do NS Collagen Peptide, um produto de LMWCP, nas rugas faciais, hidratação da pele e elasticidade. O protocolo do estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa (IRB nº P2409-6928) e foi realizado seguindo os princípios delineados na Declaração de Helsinque.
Medições instrumentais foram realizadas em cinco momentos: linha de base (antes da ingestão), 10 dias, 4 semanas e 8 semanas após a ingestão diária para avaliar a eficácia, e novamente 2 semanas após a interrupção para avaliar a persistência dos efeitos.
Participantes
O estudo inscreveu adultos saudáveis, homens e mulheres, com idades entre 20 e 59 anos, que atendiam aos critérios de inclusão e exclusão. Os participantes elegíveis foram aqueles que receberam uma explicação completa sobre o estudo do investigador ou de um representante designado e forneceram voluntariamente o consentimento informado por escrito. Todos os participantes estavam em boa saúde geral, livres de doenças sistêmicas agudas ou crônicas, incluindo condições infecciosas de pele, e eram capazes de cumprir o protocolo do estudo durante todo o período de observação. Os critérios de exclusão incluíram mulheres grávidas ou lactantes, mulheres com possibilidade de engravidar, indivíduos que não forneceram consentimento informado por escrito e indivíduos com transtornos psiquiátricos. Participantes que receberam terapia imunossupressora nos últimos 3 meses ou esteroide sistêmico ou fototerapia no último mês também foram excluídos. Fatores de exclusão adicionais envolveram a presença de doenças de pele no local do teste que pudessem interferir na avaliação, histórico de dermatite atópica ou reações de hipersensibilidade graves ou alergias a cosméticos, medicamentos ou exposição habitual à radiação ultravioleta (UV). Indivíduos que haviam passado por procedimentos de descamação da pele ou tratamentos dermatológicos nos últimos 3 meses também foram excluídos. Qualquer outro caso considerado inadequado pelo investigador principal ou pela equipe do estudo foi excluído a seu critério.
Os participantes que inicialmente consentiram com o estudo estavam sujeitos à descontinuação em várias circunstâncias. Estas incluíam a retirada voluntária pelo participante, a ocorrência de um evento adverso grave ou reação cutânea notável (por exemplo, eritema) no local do teste que levasse a um pedido de retirada, ou se o produto teste induzisse sintomas excessivos ou intoleráveis. Os participantes foram retirados do estudo se a administração do medicamento fosse interrompida devido a doenças não relacionadas, se não comparecessem ao acompanhamento durante o período do estudo.
Um total de 70 indivíduos foram triados; todos atenderam aos critérios de inclusão e foram inscritos no estudo. Cada participante concluiu com sucesso o estudo sem perda de seguimento. O consentimento informado por escrito para a publicação de seus dados foi obtido dos participantes. Setenta adultos saudáveis com idade média de 46,743 anos foram incluídos. Os participantes foram aleatoriamente designados para receber o produto teste contendo o NS Collagen Peptide ou um placebo por 8 semanas. Após o período de intervenção, todos os participantes entraram em uma fase de washout de 2 semanas sem suplementação. Nenhum participante relatou histórico de doença de pele, coceira, formigamento, eritema, reações adversas a cosméticos ou medicamentos, fotossensibilidade ou dermatite atópica no questionário pré-estudo. Informações detalhadas sobre os participantes são fornecidas na Tabela 1.
Produto Teste
O produto teste (NS Collagen Peptide; Nongshim Co., Ltd., República da Coreia) é um alimento funcional contendo LMWCPs, o ingrediente funcional. Os participantes do grupo teste consumiram três comprimidos por dia, fornecendo uma dose diária total de 1.650 mg de LMWCPs, que incluía 74,25 mg de peptídeos funcionalmente ativos. A dosagem de 1.650 mg foi determinada com base na dose alvo para ratos (300–500 mg/kg/dia), ajustada para um peso corporal humano adulto de 60 kg. Entre os peptídeos bioativos identificados, Gly-Pro foi previamente relatado como um componente funcional chave.
As composições detalhadas dos produtos teste e placebo são apresentadas na Tabela 2.
Medições de Eficácia
Medidas de controle de qualidade. Todas as avaliações instrumentais foram conduzidas por pessoal treinado utilizando procedimentos operacionais padronizados específicos para cada dispositivo. A calibração foi realizada antes de cada sessão de medição de acordo com as instruções do fabricante (por exemplo, Cutometer MPA580, Antera 3D CS, PRIMOS CR, DUB-USB). As condições de imagem – incluindo iluminação, ângulo da câmera e posicionamento do participante – foram padronizadas em todos os momentos. As medições foram realizadas em triplicata quando aplicável, e a consistência intraoperador foi garantida pela atribuição do mesmo operador a cada sujeito ao longo do estudo. Como cada parâmetro cutâneo foi avaliado usando um único instrumento validado, a validação entre instrumentos não foi necessária.
Avaliação de Rugas
A profundidade e a altura das rugas foram avaliadas nos pés de galinha esquerdos, sulcos nasolabiais e centro do pescoço usando dois sistemas de medição diferentes. As profundidades máxima e média foram avaliadas usando o Antera 3D CS (Miravex Ltd., Irlanda) no modo Wrinkles:Medium. A altura máxima da ruga (Rmax) na região dos pés de galinha foi medida usando o PRIMOS CR Small Field (Canfield Imaging Systems, EUA) e o PRIMOS CR Large Field nos sulcos nasolabiais e pescoço. Todos os parâmetros foram medidos em regiões faciais idênticas antes e depois da ingestão do produto.
Avaliação Visual de Rugas
A gravidade das rugas foi avaliada antes e após a ingestão por dois especialistas independentes utilizando uma escala de graduação fotográfica previamente descrita. Em caso de discrepâncias, a pontuação mais alta das duas foi utilizada.
As fotografias foram capturadas utilizando o sistema VISIA-CR (Canfield Imaging Systems) sob iluminação consistente e posicionamento dos participantes. A confiabilidade entre avaliadores foi avaliada utilizando o coeficiente de correlação intraclasse (CCI), com valores ≥ 0,6 indicando boa concordância com base nas diretrizes padrão.
Avaliação da Elasticidade da Pele
A elasticidade da pele foi medida utilizando um Cutometer MPA580 (Courage+Khazaka Electronic GmbH, Colônia, Alemanha) antes e após a ingestão do produto. Três parâmetros de elasticidade — R2 (elasticidade global), R5 (elasticidade líquida) e R7 (firmeza da pele) — foram medidos na bochecha direita. O R2 foi utilizado para avaliar a elasticidade, especificamente na zona borboleta, incluindo ambas as bochechas.
Avaliação da Densidade da Pele
A densidade da pele (%) foi medida no lado esquerdo dos pés de galinha, no lado esquerdo do sulco nasolabial e nas áreas do pescoço utilizando um Skin Scanner DUB-USB (TPM Taberna pro medicum, Alemanha).
Avaliação dos Poros
As características dos poros — número, área (mm), profundidade (mm) e volume (mm) — foram medidas utilizando o Antera 3D CS, no lado esquerdo dos pés de galinha, no lado esquerdo do sulco nasolabial, na linha média do pescoço e na bochecha esquerda.
Avaliação da Hidratação da Pele
A hidratação da pele foi medida na bochecha direita antes e após a ingestão do produto. A hidratação interna foi avaliada utilizando um MoistureMeter D Compact (Delfin Technologies Ltd., Finlândia) com base no teor de água (%). A hidratação superficial foi avaliada no Epsilon E100 (Biox Systems Ltd., Reino Unido), que mede a permissividade dielétrica (ε).
Avaliação do Estrato Córneo
O estrato córneo na bochecha direita e no calcanhar esquerdo foi avaliado antes e após a ingestão do produto.
Uma fita especial (ADNC&SB Euty, República da Coreia) foi utilizada para tape stripping, e as amostras foram fotografadas e analisadas utilizando um Visioscan VC98 (Courage+Khazaka Electronic GmbH).
O parâmetro de avaliação foi o índice de descamação (I.D., %):
I.D. = Σ (A × Tn) / n,
onde A é a área percentual coberta por corneócitos, Tn é a porcentagem relativa de espessura dos corneócitos, e n é o nível de espessura (1–5).
Avaliação do Sebo
Os níveis de sebo na zona borboleta (ambas as bochechas) foram medidos utilizando Sebutape (CuDerm Corp., EUA), e as imagens foram adquiridas utilizando Visioscan VC98. A área (pixels) foi medida utilizando o software ImageJ (National Institutes of Health, EUA). Valores mais baixos indicam níveis mais baixos de sebo.
Avaliação de Segurança
A segurança foi avaliada calculando a incidência de eventos adversos com base em todos os sintomas relatados durante o período do estudo e o uso do produto. Os sintomas relacionados à pele foram monitorados por meio de pesquisas com os participantes, e os participantes foram instruídos a relatar imediatamente quaisquer reações adversas. Após o relato, os investigadores notificaram o investigador principal, que garantiu a avaliação dermatológica e o acompanhamento adequado. A decisão de continuar a participação foi determinada com base na avaliação do pesquisador.
Análise Estatística
As análises estatísticas foram realizadas usando o software SPSS para avaliar a significância das alterações nos valores medidos em comparação com a linha de base. A significância estatística foi definida como p < 0,05. A normalidade da distribuição dos dados foi avaliada usando o teste de Shapiro-Wilk. A homogeneidade basal entre os grupos teste e placebo foi avaliada com base nos dados pré-intervenção. Para variáveis medidas repetidamente em três ou mais pontos no tempo, a análise de variância de medidas repetidas (ANOVA) com a correção de Bonferroni para comparações post-hoc foi utilizada para dados com distribuição normal. Quando a suposição de normalidade não foi satisfeita, o teste de Friedman foi utilizado, e as comparações pareadas foram realizadas usando o teste de Wilcoxon dos postos sinalizados com ajuste de Bonferroni. As comparações entre grupos foram realizadas com base na variação percentual em relação à linha de base e, dependendo da distribuição dos dados, o teste t independente ou o teste U de Mann-Whitney foi utilizado, conforme apropriado.
A significância estatística é indicada da seguinte forma: resultados da ANOVA de medidas repetidas com testes post-hoc de Bonferroni são indicados como ; resultados do teste de Friedman com testes de Wilcoxon dos postos sinalizados ajustados por Bonferroni são indicados como $, e diferenças significativas entre grupos com base no teste t independente ou teste U de Mann-Whitney são indicadas como #.
Além disso, uma análise de poder a priori foi conduzida usando o GPower. Assumindo um tamanho de efeito médio (f = 0,25), α = 0,05 e poder = 0,80, um tamanho amostral mínimo de 54 foi necessário. Nossa inclusão de 70 participantes excedeu esse limite.
Resultados
Diagrama de Fluxo do Consolidated Standards of Reporting Trials (CONSORT) do Ensaio Intervencional Controlado
Setenta participantes com idades entre 20 e 59 anos foram incluídos e, em seguida, randomizados para um grupo de intervenção ou teste (n = 35) e um grupo placebo (n = 35). Cada participante concluiu o estudo com sucesso, sem perda de seguimento. A população de segurança (SP) também incluiu 70 participantes incluídos. O fluxo de participantes através do ensaio intervencional controlado é representado em um diagrama conforme CONSORT (Fig. 1).
Homogeneidade Basal
Os parâmetros relacionados a rugas foram comparados entre os grupos teste e placebo antes da intervenção para avaliar a homogeneidade basal. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas no grau visual de rugas ou nas medições instrumentais (Rmax e profundidade máxima), indicando que os grupos eram homogêneos na linha de base (Tabela 3).
Eficácia dos Resultados
Parâmetros de rugas, incluindo profundidade máxima, altura máxima e profundidade média, foram avaliados nas regiões dos pés de galinha, sulcos nasolabiais e pescoço. No grupo teste, todos os três indicadores de rugas apresentaram melhorias significativas em relação ao baseline no dia 10, semana 4, semana 8 e 2 semanas após a ingestão nas regiões dos pés de galinha e sulcos nasolabiais. Na região do pescoço, o grupo teste demonstrou melhorias significativas em todos os parâmetros com efeitos sustentados, e não foram observadas alterações significativas entre a semana 8 e 2 semanas após a ingestão.
Nos pés de galinha, efeitos sustentados foram observados em todos os momentos, exceto para a profundidade média, que exibiu um rebote significativo em 2 semanas após a ingestão (Fig. 2). Nos sulcos nasolabiais, as profundidades máxima e média apresentaram um aumento significativo entre a semana 8 e 2 semanas após a ingestão, indicando regressão parcial. A região do pescoço mostrou melhora contínua no grupo teste, sem efeitos de rebote.
Melhorias temporárias foram observadas em todas as regiões no grupo placebo. No entanto, nenhuma alteração adicional foi detectada na altura máxima ou profundidade dos pés de galinha após a semana 8, e a profundidade média no pescoço piorou significativamente após a ingestão. Na área nasolabial, melhorias ocorreram durante o período de suplementação; contudo, a profundidade máxima mostrou piora significativa, e nenhuma alteração adicional na profundidade média foi observada após a descontinuação.
Comparações entre grupos revelaram diferenças estatísticas consistentes na maioria dos momentos para as profundidades máxima e média nos pés de galinha e sulcos nasolabiais, incluindo o período pós-ingestão. Não foram observadas diferenças significativas na altura máxima dos sulcos nasolabiais. No pescoço, a altura máxima apresentou diferenças intergrupos no dia 10 e na semana 4, e a profundidade média mostrou diferenças na semana 4, 2 semanas após a ingestão, e entre a semana 8 e 2 semanas após a ingestão. A profundidade máxima do pescoço apresentou diferenças intergrupos significativas apenas na semana 4 (Tabela 4).
Avaliação Visual das Rugas
A classificação visual das rugas nos lados esquerdo e direito dos pés de galinha mostrou melhorias significativas no grupo teste na semana 8 e 2 semanas após a ingestão, sem alteração significativa entre os dois momentos, indicando um efeito sustentado. Nenhuma alteração significativa foi observada no grupo placebo em nenhum momento. Comparações entre grupos revelaram diferenças significativas na semana 8 e 2 semanas após a ingestão. A confiabilidade entre avaliadores, avaliada com base no ICC, foi alta em ambos os grupos, com valores de 0,933 (esquerdo) e 0,923 (direito) no grupo teste e 0,936 (esquerdo) e 0,954 (direito) no grupo placebo (Tabela 5).
Elasticidade da Pele
A elasticidade da pele foi avaliada usando três parâmetros principais: R2 (elasticidade bruta), R5 (elasticidade líquida) e R7 (resiliência da pele), medidos nas bochechas e na zona borboleta (áreas propensas a poros nas bochechas esquerda e direita).
No grupo teste, os valores de R2, R5 e R7 melhoraram significativamente em relação ao valor basal nas semanas 4 e 8 e 2 semanas após a ingestão, apresentando melhorias iniciais adicionais no dia 10 para R2 e R7. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre a semana 8 e 2 semanas após a ingestão, indicando um efeito sustentado de melhora da elasticidade. Nas zonas borboleta de ambas as bochechas, R2 mostrou melhora significativa nos dias 10, 4, 8 e 2 após a ingestão, sem declínio após a descontinuação.
Em contraste, o grupo placebo apresentou apenas melhora parcial ou temporária. R2 e R7 mostraram ganhos limitados, R5 não apresentou alteração significativa e R2 diminuiu 2 semanas após a ingestão. Na zona borboleta, uma pequena melhora inicial foi observada no lado esquerdo no dia 10. No entanto, ambos os lados mostraram um declínio significativo após a descontinuação. As comparações entre grupos revelaram diferenças estatisticamente significativas favorecendo o grupo teste nas semanas 4 e 8 e 2 semanas após a ingestão para todos os índices. Notavelmente, R2 mostrou diferenças significativas já no dia 10 tanto na área da bochecha quanto nos poros, incluindo a mudança da semana 8 para 2 semanas após o tratamento, apoiando os efeitos superiores e duradouros do produto teste (Tabela 6).
Densidade da Pele
A densidade da pele melhorou significativamente no grupo teste nos três locais (pés de galinha, sulcos nasolabiais e pescoço) no dia 10, semana 4, semana 8 e 2 semanas após a ingestão, sem alteração significativa observada entre a semana 8 e 2 semanas após a ingestão, indicando efeitos sustentados. O grupo placebo apresentou melhora significativa em todos os pontos de tempo nas áreas de pés de galinha e nasolabial; no entanto, no pescoço, uma diminuição significativa foi observada 2 semanas após a ingestão. As comparações entre grupos revelaram diferenças significativas em todos os pontos de tempo nas regiões dos pés de galinha e sulcos nasolabiais, enquanto a região do pescoço mostrou diferenças significativas nas semanas 4 e 8 e 2 semanas após a ingestão (Fig. 3 e Tabela 7).
Parâmetros dos Poros da Pele
Parâmetros relacionados aos poros—incluindo contagem de poros, área (mm), profundidade (mm) e volume (mm)—foram analisados em várias regiões faciais, como a área dos pés de galinha, sulcos nasolabiais, pescoço e bochechas. Na área dos pés de galinha, melhorias significativas intragrupo na contagem e volume de poros foram observadas no grupo teste do dia 10 até a semana 8. Especificamente, a contagem de poros na área dos pés de galinha mostrou melhora significativa em comparação ao grupo placebo tanto na semana 8 quanto 2 semanas após a ingestão, enquanto o volume de poros apresentou diferenças significativas entre os grupos nas semanas 4 e 8, bem como 2 semanas após a ingestão. Embora valores específicos não sejam apresentados, foram observadas melhorias significativas intragrupo na contagem de poros, área, profundidade e volume nas regiões das bochechas, sulcos nasolabiais e pescoço; no entanto, não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas entre os grupos. Esses achados sugerem que, além de melhorar as rugas na região periorbital, o produto teste pode contribuir para a melhora da estrutura dos poros em múltiplas áreas faciais (Tabela 8).
Hidratação da Pele
Tanto a hidratação interna quanto a superficial da pele apresentaram melhorias significativas no grupo teste no dia 10, semana 4, semana 8 e 2 semanas após a ingestão em comparação com o basal, sem alteração significativa entre a semana 8 e 2 semanas após a ingestão, indicando efeitos sustentados. No grupo placebo, a hidratação interna melhorou nas semanas 4 e 8, mas diminuiu significativamente 2 semanas após a ingestão, enquanto a hidratação superficial mostrou uma diminuição significativa apenas entre a semana 8 e 2 semanas após a ingestão. Comparações entre grupos revelaram diferenças significativas no dia 10, semana 4, semana 8 e 2 semanas após a ingestão para ambos os parâmetros, com uma diferença intergrupo adicional significativa na hidratação interna entre as semanas 8 e 2 semanas após a ingestão (Tabela 9).
Estrato Córneo
As medições do estrato córneo tanto na bochecha quanto no calcanhar mostraram melhorias significativas no grupo teste no dia 10, semana 4, semana 8 e 2 semanas após a ingestão em comparação com o basal. Não foram observadas diferenças significativas entre a semana 8 e 2 semanas após a ingestão, indicando um efeito sustentado. O grupo placebo não apresentou alterações significativas em nenhum momento. Comparações entre grupos revelaram diferenças significativas em relação ao basal nas semanas 4 e 8 e 2 semanas após a ingestão em ambos os locais. Notavelmente, o calcanhar exibiu uma diferença significativa entre grupos no dia 10, o que não foi observado para a bochecha (Tabela 10).
Sebo Cutâneo
Em relação aos níveis de sebo, o grupo teste apresentou reduções estatisticamente significativas em ambas as bochechas, esquerda e direita, do dia 10 até 2 semanas após a ingestão. Nenhuma alteração significativa foi observada entre as semanas 8 e 2 semanas após a ingestão, indicando um efeito sustentado. No grupo placebo, uma redução temporária foi observada apenas na bochecha esquerda na semana 4, enquanto nenhuma alteração significativa foi notada no lado direito durante todo o estudo. Comparações entre grupos revelaram diferenças significativas em todos os quatro pontos de tempo (dia 10, semana 4, semana 8 e 2 semanas após a ingestão) em ambos os lados, confirmando a eficácia consistente da intervenção (Tabela 11).

Avaliação Subjetiva
Na semana 8, todos os participantes do grupo teste (100%) responderam positivamente (pontuação ≥ 3) a um questionário de autoavaliação sobre melhora no estrato córneo, melhora nos poros da pele, melhora no sebo. O questionário foi baseado em uma escala Likert de 5 pontos, com 5 indicando "muito bom" e 1 indicando "muito ruim". As pontuações subjetivas médias do grupo teste foram superiores às do grupo placebo (Tabela 12).

Aderência e Segurança
A aderência ao produto foi calculada como a porcentagem do número de doses realmente administradas em comparação com o número de doses prescritas durante o período do estudo. Entre os 70 participantes que concluíram o estudo, a taxa média de aderência foi de 98.648%, com um máximo de 100.000% e um mínimo de 87.500%. Como nenhum participante apresentou taxa de aderência abaixo de 80%, os dados de todos os participantes foram incluídos na análise final. Nenhum evento adverso foi relatado em nenhum dos grupos durante o período do estudo, indicando que o NS Collagen Peptide foi seguro e bem tolerado.

Discussão
O envelhecimento da pele está associado a uma redução na síntese de colágeno e a um aumento na degradação do colágeno. Na pele humana envelhecida, a expressão da metaloproteinase-1 da matriz (MMP-1), uma enzima responsável por degradar o colágeno tipo I—um componente estrutural chave da matriz extracelular dérmica—é significativamente aumentada nos fibroblastos dérmicos. Essa elevação enzimática leva à fragmentação e desorganização das fibrilas de colágeno, comprometendo ainda mais a integridade estrutural da pele e contribuindo para sinais visíveis de envelhecimento, como rugas e redução da elasticidade.
Com o avanço da idade, a epiderme torna-se cada vez mais suscetível ao comprometimento da barreira cutânea devido à diminuição do colágeno, resultando em pele mais fina e seca. Numerosos estudos clínicos relataram que a ingestão oral de peptídeos de colágeno melhora a hidratação da pele. Em um ensaio clínico duplo-cego, os níveis de umidade da pele melhoraram após quatro semanas de ingestão oral diária de 5,0 e 10,0 g de peptídeos de colágeno, em comparação com um grupo placebo. Jerome et al. relataram consistentemente um aumento substancial na hidratação da pele após oito semanas de suplementação com peptídeos de colágeno. Além disso, a síntese de colágeno e glicosaminoglicanos foi estimulada em condições ex vivo. Esses achados sugerem que os peptídeos de colágeno promovem a ativação celular, contribuindo assim para os efeitos hidratantes da pele.

Em nível celular, os peptídeos derivados do colágeno, como a prolina-hidroxiprolina, induzem a síntese de HA em fibroblastos dérmicos humanos. A hidroxiprolina aumenta a expressão de mRNA da serina palmitoiltransferase-2 e da β-glucocerebrosidase, que são enzimas-chave envolvidas na síntese de ceramidas na epiderme. Estudos in vivo usando camundongos sem pelos demonstraram que a ingestão oral de peptídeos de colágeno atenuou a perda de água transepidérmica induzida por UVB. Esse efeito foi associado ao aumento da expressão da hialuronano sintase 1 e 2 e à diminuição da expressão da hialuronidase 1 e 2, o que melhorou a hidratação da pele.

Em um estudo anterior, o consumo oral de peptídeos bioativos (Gly-Pro e Pro-Hyp) do produto teste derivado de escamas de peixe atenuou a formação de rugas induzidas por UVB, a perda de água transdérmica, a espessura epidérmica e aumentou a hidratação da pele em um modelo de camundongo. O tratamento com o produto teste reduziu a expressão de MMP-1 e aumentou a síntese de colágeno tipo I em fibroblastos dérmicos humanos. Efeitos benéficos do produto teste foram relatados. O presente ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliou os efeitos da suplementação oral com o produto teste durante 12 semanas em adultos saudáveis. Melhorias significativas foram observadas nas rugas faciais, hidratação da pele, elasticidade e densidade dérmica após 8 semanas de suplementação diária, com benefícios persistindo por pelo menos duas semanas após a intervenção. Esses achados são consistentes com os resultados de estudos clínicos anteriores sobre tripeptídeos de colágeno, mostrando reduções na perda de água transepidérmica e na profundidade das rugas após a ingestão oral. Mecanisticamente, Gly-Pro e Pro-Hyp demonstraram estimular a proliferação de fibroblastos e a síntese de HA. Estudos in vitro relatam que esses peptídeos aumentam a expressão da hialuronano sintase e do colágeno tipo I, enquanto suprimem a MMP-1, reduzindo a degradação da MEC. Embora não tenhamos avaliado MMP-1 ou biomarcadores de colágeno neste estudo devido a limitações éticas e processuais em ensaios humanos, achados pré-clínicos anteriores apoiam fortemente a justificativa bioquímica.
Análises quantitativas revelaram reduções significativas na profundidade máxima, altura e profundidade média das rugas nos pés de galinha, sulcos nasolabiais e pescoço. Essas melhorias estruturais foram corroboradas pela avaliação visual de especialistas, indicando redução tanto microscópica quanto visível das rugas. A elasticidade da pele, medida pelos parâmetros R2, R5 e R7, melhorou significativamente em todos os momentos. Notavelmente, a elasticidade em áreas densas em poros, como as zonas borboleta (bochechas esquerda e direita), também aumentou. A densidade dérmica foi significativamente aumentada nas regiões dos pés de galinha, sulcos nasolabiais e pescoço.

Aumentos acentuados nos níveis de hidratação superficial e profunda da pele foram observados, o que pode ser atribuído ao aumento da síntese de HA e à supressão da degradação. Uma redução no índice de descamação nas bochechas e calcanhares indicou ainda mais benefícios sistêmicos de hidratação da pele. A diminuição observada na produção de sebo nas áreas nasolabiais pode refletir um equilíbrio melhorado de umidade-oleosidade resultante de uma melhor hidratação da pele.

Avaliações quantitativas abrangentes e específicas por região dos poros raramente foram realizadas em estudos sobre intervenções com peptídeos de colágeno oral. Neste estudo, reduções significativas na contagem e volume dos poros foram observadas na área dos pés de galinha, uma região suscetível a alterações estruturais relacionadas à idade. Essas melhorias foram evidentes já no dia 10 e persistiram durante toda a semana 8, com diferenças significativas entre os grupos observadas em múltiplos momentos. Assim, a suplementação com peptídeos de colágeno facilita a remodelação estrutural e melhora a elasticidade da pele ao redor dos poros.
Em conclusão, a ingestão do produto teste foi associada a melhorias constantes e notáveis em um amplo espectro de parâmetros da pele, incluindo rugas, elasticidade, hidratação, densidade dérmica, descamação, controle de sebo e estrutura dos poros. As avaliações subjetivas dos participantes alinharam-se de perto com as medições instrumentais, reforçando a confiabilidade dos benefícios observados. Nenhum evento adverso foi relatado, indicando um perfil de segurança favorável. Esses achados apoiam o potencial do peptídeo de colágeno NS como um ingrediente alimentar funcional seguro e eficaz com benefícios abrangentes para a saúde da pele, particularmente no tratamento de preocupações cosmeticamente relevantes, como profundidade de rugas e visibilidade dos poros. Fundamentalmente. este ensaio clínico fornece novos insights sobre os benefícios para a saúde da pele da suplementação oral com peptídeo de colágeno de baixo peso molecular. Além de desfechos amplamente aceitos, como rugas e hidratação, avaliamos métricas sub-relatadas, incluindo sebo, descamação e estrutura dos poros. O produto teste demonstrou melhorias consistentes em quase todos os parâmetros, com a maioria dos efeitos persistindo mesmo após a cessação. Também reconhecemos várias limitações. As tendências de dados observadas em indivíduos do sexo masculino parecem ser semelhantes às da população geral (Tabela S1); no entanto, a amostra com predominância feminina pode limitar a generalização, e a variabilidade relacionada ao placebo foi observada em algumas medições da pele. Possíveis efeitos placebo e mudanças sazonais são agora discutidos. Além disso, embora abrangente em escopo de desfechos, o estudo não incorporou avaliações invasivas de biomarcadores.
Materiais Suplementares
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Contribuições dos Autores
S.H.L., J.H.K., D.K.A. e J.H.S. contribuíram para a conceituação e metodologia do estudo. S.H.L., J.H.K. e D.K.A. foram responsáveis pelo fornecimento dos materiais de teste (Recursos). E.K.L. e H.J.K. realizaram as medições biofísicas e executaram a análise formal (Investigação, Análise Formal). E.K.L. e J.H.S. redigiram o manuscrito (Redação – Preparação do Rascunho Original), enquanto H.K.L. e J.H.S. supervisionaram os procedimentos experimentais e validaram os resultados (Supervisão, Validação). Todos os autores contribuíram para a revisão e edição do manuscrito (Redação – Revisão e Edição) e aprovaram a versão final para submissão.
Conflito de Interesses
Os autores declaram não haver conflitos de interesses financeiros.
Referências
A ingestão oral de peptídeos de colágeno bioativos específicos reduz rugas na pele e aumenta a síntese da matriz dérmica
O dipéptido derivado de colágeno, prolil-hidroxiprolina, estimula a proliferação celular e a síntese de ácido hialurônico em fibroblastos dérmicos humanos cultivados
Efeito da degradação do colágeno no comportamento mecânico e na formação de rugas na pele
A ingestão de hidrolisado de colágeno aumenta a expressão de colágeno na pele e suprime a atividade da metaloproteinase 2 da matriz
Comparação da quantidade e estruturas de peptídeos contendo hidroxiprolina no sangue humano após ingestão oral de hidrolisados de gelatina de diferentes fontes
Identificação de peptídeos de colágeno derivados de alimentos no sangue humano após ingestão oral de hidrolisados de gelatina
Uma visão geral dos efeitos benéficos do colágeno hidrolisado como nutracêutico nas propriedades da pele: fundamentos científicos e estudos clínicos
Peptídeos de colágeno hidrolisado aumentam a migração de fibroblastos e a expressão gênica de colágeno in vitro
A suplementação alimentar com peptídeos de colágeno específicos tem um efeito benéfico dependente do índice de massa corporal na morfologia da celulite
Efeitos da suplementação com tripeptídeos de colágeno nas propriedades da pele: um estudo prospectivo, randomizado e controlado
O peptídeo de colágeno administrado por via oral protege contra o envelhecimento cutâneo induzido por UVB através da absorção das formas de dipeptídeos, Gly-Pro e Pro-Hyp
Força-Tarefa para Avaliação da Função Antienvelhecimento. Diretrizes para avaliação de produtos anti-rugas. 2007. J. Jpn. Cosmet. Sci. Soc. 31: 411-431.
Envelhecimento térmico: um novo conceito de envelhecimento cutâneo
Classificação das rugas faciais entre mulheres chinesas
Avanços nos estudos do colágeno para a pele fotoenvelhecida
Aumento da expressão da metaloproteinase-1 da matriz pela coexposição ao UVA e à fumaça lateral do cigarro e contribuição da acetilação de histonas
Mudanças bioquímicas, estruturais e físicas na pele humana envelhecida e sua relação
A suplementação oral de peptídeos de colágeno específicos tem efeitos benéficos na fisiologia da pele humana: um estudo duplo-cego, controlado por placebo
Glicosaminoglicanos e proteoglicanos no envelhecimento cutâneo
Melhora no teor de umidade do estrato córneo após 4 semanas de ingestão de hidrolisado de colágeno
O efeito da suplementação oral com peptídeos de colágeno na umidade da pele e na rede de colágeno dérmico: evidências de um modelo ex vivo e ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo
Efeito hidratante da pele dos peptídeos de colágeno administrados por via oral
A ingestão oral de peptídeo de colágeno atenua a desidratação cutânea induzida pela radiação ultravioleta B in vivo, regulando a síntese de ácido hialurônico
Diagrama de fluxo dos padrões consolidados de relato de ensaios (CONSORT) do estudo.
Mudanças nas rugas dos pés de galinha.
(A) Imagens PRIMOS CR representativas da região dos pés de galinha no início, na semana 8 e 2 semanas após a ingestão. Conforme mostrado na tabela de cores no canto inferior direito da imagem, cores mais escuras indicam áreas mais profundas da pele. (B) Valores de Rmax medidos em cada ponto de tempo. ap < 0,05 vs. início; bp < 0,01 (=0,05/5) vs. início; cp < 0,05 vs. placebo.
Mudanças na Densidade da Pele.
Imagens representativas do Skin Scanner DUB-USB da região dos pés de galinha no início, na semana 8 e 2 semanas após a ingestão.
Características demográficas e condições basais da pele dos participantes do estudo (n = 70).
Variável Subcategoria Número de participantes (%) Idade (anos) 20–29 5 (7,143) 30–39 11 (15,714) 40–49 20 (28,571) 50–59 34 (48,571) Sexo Masculino 4 (5,714) Feminino 66 (94,286) Tipo de pele Seca 37 (52,857) Normal a seca 13 (18,571) Normal 15 (21,429) Mista 2 (2,857) Oleosa 3 (4,286) Histórico de sensibilidade cutânea Doença de pele 0 (0,000) Coceira 0 (0,000) Formigamento 0 (0,000) Rubor 0 (0,000) Intolerância cosmética 0 (0,000) Intolerância a medicamentos 0 (0,000) Fotossensibilidade 0 (0,000) Histórico de dermatite atópica 0 (0,000)
Composição dos produtos teste e placebo.
Ingredientes Nome INCI (se aplicável) Teste (%) Placebo (%) Peptídeo de colágeno de baixo peso molecular (NS) Colágeno hidrolisado 68,75% – Maltodextrina Maltodextrina – 16,67% Celulose microcristalina Cellulose 15,50% 68,25% Aquamin F (complexo mineral marinho) Extrato de Lithothamnion calcareum 10,00% 10,00% Estearato de magnésio Magnesium stearate 2,00% 1,00% Hidroxipropilmetilcelulose (HPMC) Hidroxipropilmetilcelulose 1,14% 1,14% Dióxido de silício (≤18 μm) Silica 1,00% – Dióxido de titânio Titanium dioxide 0,68% 0,68% Mibaset-líquido (mistura de ésteres de ácidos graxos e glicerina) Glycerin, glyceryl stearate (mistura) 0,46% 0,46% Extrato de proteína de milho (ZEIN F4400C) Zein 0,25% 0,25% Corante carmim CI 75470 (Carmine) 0,11% 0,11% Croscarmelose sódica Croscarmellose sodium – 1,00% Aroma natural de hortelã-pimenta Flavor (Mentha piperita (óleo de hortelã-pimenta)) 0,11% 0,11% Caramelo – 0,03% Cor de fruta Gardênia – 0,3%
Homogeneidade basal nos parâmetros de rugas entre os grupos.
Parâmetro Grupo Basal (média ± DP) valor p Tipo de teste Grau visual de rugas (Esquerdo) Teste 3,886 ± 2,083 0,116 Mann–Whitney U Placebo 3,229 ± 2,250 Grau visual de rugas (Direito) Teste 3,829 ± 2,149 0,171 Mann–Whitney U Placebo 3,257 ± 2,241 Rugas dos olhos (profundidade máxima, mm) Teste 0,330 ± 0,067 0,842 Teste t independente Placebo 0,327 ± 0,070 Rugas dos olhos (Rmax, mm) Teste 0,21 ± 0,06 0,369 Teste t independente Placebo 0,22 ± 0,05
Alterações nos parâmetros de rugas.

Alteração na avaliação visual de rugas.

Alteração na elasticidade da pele.

Alteração na densidade da pele.

Alteração nos parâmetros de poros da pele.

Alterações na hidratação da pele.

Alteração no estrato córneo.

Alteração no sebo da pele.

Resultados da avaliação subjetiva: grupo teste vs. placebo.
Item de avaliação Teste (Média) Teste ≥3 (%) Placebo (Média) Placebo ≥3 (%) Melhora no estrato córneo 3,97 100,00% 3,80 97,14% Melhora nos poros da pele 3,74 100,00% 3,71 100,00% Melhora no sebo 3,77 100,00% 3,74 100,00%