pmid: "29949889"
title: "Ingestão Oral de Peptídeo de Colágeno de Baixo Peso Molecular Melhora a Hidratação, Elasticidade e Rugas na Pele Humana: Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo."
authors: "Kim DU, Chung HC, Choi J, Sakai Y, Lee BY"
journal: "Nutrients"
pubdate: "2018 Jun 26"
doi: "10.3390/nu10070826"
source: "PMC Full Text"

Ingestão Oral de Peptídeo de Colágeno de Baixo Peso Molecular Melhora a Hidratação, Elasticidade e Rugas na Pele Humana: Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo.

Autores

Kim DU, Chung HC, Choi J, Sakai Y, Lee BY

Periodico

Nutrients (2018 Jun 26)

Conteudo

Ingestão Oral de Peptídeo de Colágeno de Baixo Peso Molecular Melhora a Hidratação, Elasticidade e Enrugamento da Pele Humana: Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo

A suplementação com peptídeo de colágeno pode ser um remédio eficaz para melhorar a hidratação, elasticidade e enrugamento da pele humana. O objetivo deste estudo foi conduzir um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar clinicamente o efeito na hidratação, enrugamento e elasticidade da pele humana do peptídeo de colágeno de baixo peso molecular (LMWCP) com um teor de tripetídeo (Gly-X-Y) >15% incluindo 3% de Gly-Pro-Hyp. Indivíduos (n = 64) foram aleatoriamente designados para receber placebo ou 1000 mg de LMWCP uma vez ao dia por 12 semanas. Parâmetros de hidratação da pele, enrugamento e elasticidade foram avaliados no início e após 6 e 12 semanas. Em comparação com o grupo placebo, os valores de hidratação da pele foram significativamente maiores no grupo LMWCP após 6 e 12 semanas. Após 12 semanas no grupo LMWCP, o escore de avaliação visual e três parâmetros de enrugamento da pele melhoraram significativamente em comparação com o grupo placebo. Em relação à elasticidade da pele, um parâmetro entre três melhorou significativamente no grupo LMWCP em relação ao início após 12 semanas, enquanto, em comparação com o grupo placebo, dois parâmetros entre três no grupo LMWCP foram maiores com significância após 12 semanas. Em termos de segurança do LMWCP, nenhum dos sujeitos apresentou sintomas adversos relacionados ao material de teste durante o período do estudo. Esses resultados sugerem que o LMWCP pode ser usado como ingrediente alimentar funcional para melhorar a hidratação, elasticidade e enrugamento da pele humana.

1. Introdução

Vários fatores contribuem para o envelhecimento da pele humana. O fotoenvelhecimento da pele é induzido pela exposição crônica ao sol e é uma forma de envelhecimento extrínseco, enquanto o envelhecimento intrínseco surge principalmente do declínio da função biológica e da ação de espécies reativas de oxigênio derivadas do metabolismo celular. Embora tanto os processos intrínsecos quanto extrínsecos causem alterações cutâneas dependentes da idade, as mudanças são mais proeminentes na pele fotoenvelhecida, como evidenciado por comparações entre a pele facial que foi exposta ao sol e a pele das nádegas que foi protegida do sol. Na pele severamente fotoenvelhecida, as fibras elásticas são altamente desorganizadas e depositadas abundantemente em toda a derme, e na pele levemente fotoenvelhecida, mostra-se perda de fibrilas nas microfibrilas da derme, enquanto a rede de fibras elásticas é gradualmente fragmentada no envelhecimento intrínseco. As características da pele fotoenvelhecida incluem rugas grossas, ressecamento, perda de elasticidade e pigmentação. No processo de fotoenvelhecimento resultante da radiação UV solar, a pele pode sofrer perda de colágeno e fibras elásticas, o que, juntamente com uma redução na síntese de ácido hialurônico (AH), eventualmente leva à formação de rugas, ressecamento e perda de elasticidade.
Na pele, o colágeno, as fibras elásticas e o HA são os principais constituintes estruturais da matriz extracelular (MEC) dérmica. O colágeno pode constituir >70% do peso seco da derme da pele humana normal. A derme é composta por duas camadas morfologicamente diferentes: a derme adventicial, de finas fibras colágenas, e a derme reticular, de feixes colágenos grossos e espessos. As fibras elásticas da pele são compostas por um núcleo interno de elastina reticulada com camadas externas de fibrila em microfibrilas. O conteúdo de HA na derme é muito maior do que na epiderme, e a derme papilar apresenta níveis significativamente maiores de HA do que a derme reticular.
Remédios preventivos para o fotoenvelhecimento da pele são necessários devido à inevitabilidade da exposição à luz solar. O colágeno tem sido consumido como suplemento alimentar funcional devido à sua eficácia para a saúde da pele. Hidrolisados de colágeno ou peptídeos de colágeno (CPs) também estão recebendo atenção, com estudos in vitro e in vivo investigando as propriedades de vários CPs, incluindo hidrolisados de colágeno de peixe derivados do colágeno tipo I da pele de peixe. Em camundongos sem pelos, a administração oral de peptídeo de colágeno de baixo peso molecular (LMWCP), que é um hidrolisado de colágeno derivado de peixe, promove a recuperação das fibras de colágeno e das fibras elásticas normais na pele a partir de colágeno degradado e fibras elásticas anormais causadas pela irradiação UVB. O estudo mostrou que esse tratamento leva a reduções nos níveis de expressão das colagenases (metaloproteinase da matriz (MMP)-3 e MMP-13) e nas atividades das gelatinases (MMP-2 e MMP-9), inibindo assim a degradação do colágeno dérmico e resultando em reduções significativas no enrugamento da pele e na perda de água transepidérmica (TEWL), e aumentos na elasticidade e hidratação da pele. Esses resultados sugerem que o LMWCP afeta a regeneração do colágeno e das fibras elásticas, melhorando assim a saúde da pele (função de barreira, enrugamento, hidratação e elasticidade). O LMWCP contém 15% de tripeptídeos, o que o diferencia de outros CPs que raramente contêm tripeptídeos.
Neste estudo, foi realizado um ensaio clínico para investigar mais a fundo os benefícios do LMWCP para a saúde da pele humana, com uma dosagem oral diária de 1000 mg de LMWCP por 12 semanas em 64 voluntárias do sexo feminino com idade entre 40 e 60 anos e diagnosticadas com pele fotoenvelhecida.
2. Materiais e Métodos
2.1. Preparação do Material de Teste e Determinação da Dose
O LMWCP aqui utilizado (obtido da Newtree, Seongnam, Coreia) foi um hidrolisado de colágeno obtido da pele do bagre sutchi (Pangasius hypophthalmus), com >15% de conteúdo de tripeptídeos, incluindo 3% de Gly-Pro-Hyp. Um frasco de teste de 50 mL continha 1000 mg de LMWCP juntamente com o material veículo (Tabela 1). O placebo tinha a mesma formulação com o mesmo sabor e gosto do material de teste, exceto que o LMWCP foi substituído por água.
No estudo animal anterior com camundongos sem pelos, o LMWCP exerceu seus efeitos sobre o enrugamento da pele, hidratação cutânea, TEWL, elasticidade da pele, formação de colágeno na derme e regulação da expressão de MMP-3 e MMP-13 e das atividades de MMP-2 e MMP-9 nas doses de 167 mg/kg de peso corporal e 333 mg/kg de peso corporal. Com base nas doses de eficácia nos camundongos sem pelos irradiados com UVB, a dose humana foi calculada utilizando o método de normalização da área de superfície corporal: 167 mg/kg de peso corporal de camundongo foi convertido para 13,5 mg/kg de peso corporal de humano; 333 mg/kg de peso corporal de camundongo para 27,0 mg/kg de peso corporal de humano. Assim, 1000 mg/dia para humanos foi escolhida como dose para o estudo humano a partir dos valores convertidos aplicados ao adulto médio com 60 kg de peso corporal: entre 810 mg/dia e 1620 mg/dia.
2.2. Desenho do Estudo
Este estudo clínico teve um desenho randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Foi conduzido de acordo com as Boas Práticas Clínicas aplicáveis e os Procedimentos Operacionais Padrão da Ellead Skin and Bio Research (Ellead, Seongnam, Gyeonggi-do, Coreia) de 27 de fevereiro de 2012 a 15 de junho de 2012. O protocolo do estudo foi revisado e aprovado pelo comitê de revisão institucional da Ellead (Número do projeto: EL-120208047A003).
2.3. Participantes do Estudo
Mulheres com idade entre 40 e 60 anos (n = 70) que se voluntariaram e atenderam aos critérios de inclusão e exclusão especificados foram recrutadas para o estudo (Tabela 2). Os critérios de inclusão incluíram escores de pés de galinha entre 2 e 6, conforme determinado por dermatologistas de acordo com o sistema de pontuação global de fotodano. Antes de prosseguir para o estudo clínico, os participantes foram informados de forma clara e precisa sobre o objetivo e o protocolo do estudo, e sobre os riscos previsíveis envolvidos no ensaio. Os participantes assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido. Seis indivíduos retiraram o consentimento, e os 64 restantes iniciaram o estudo. Onze participantes abandonaram o estudo por motivos pessoais, e 53 concluíram o estudo (Figura 1).
2.4. Cronograma do Estudo
Todos os participantes tomaram um frasco (por via oral) da formulação do estudo designada uma vez ao dia. Para minimizar qualquer fragilidade do estudo, todos os participantes foram instruídos a se abster da ingestão de quaisquer suplementos dietéticos similares e do uso de quaisquer tratamentos para a pele, como máscaras faciais, compressas e massagens. Também não foi permitido aplicar cosméticos tópicos, exceto aqueles fornecidos pela Ellead, durante um período de wash-out de 2 semanas antes do início do estudo e durante o período de estudo de 12 semanas, para manter condições cutâneas constantes. Cada participante visitou o centro de pesquisa para avaliação quatro vezes no total: antes da ingestão da formulação do estudo no início do estudo (0 S), às 6 semanas (6 S) e 12 semanas (12 S) após a ingestão da formulação do estudo, para medições de eficácia, e 2 dias após a conclusão da ingestão às 12 semanas (12 S + 2 D) para avaliação de segurança. Antes de visitar o centro de teste, os participantes foram proibidos de usar produtos cosméticos por 12 h. Em cada visita, os participantes depilaram a área dos pés de galinha, lavaram todo o rosto com limpadores em espuma e descansaram por 30 min sob umidade relativa constante (40–60%) e temperatura (22–24 °C) antes da avaliação. A mesma parte do rosto foi examinada em cada visita, de acordo com os mesmos métodos utilizados no exame realizado em 0 S. Antes da visita para avaliação de segurança, os participantes foram proibidos de comer e beber por ≥8 h.
2.5. Medição da Hidratação da Pele
A hidratação da pele da área da bochecha do lado designado do rosto é medida com um Corneômetro CM 825 (Courage and Khazaka, Colônia, Alemanha).
2.6. Medição de Rugas na Pele
As rugas na pele foram avaliadas por dois métodos: avaliação visual por dermatologistas e análise instrumental de imagens de réplicas de pele. Para a avaliação visual, exames cutâneos da área dos pés de galinha foram realizados por dois dermatologistas com um método duplo-cego baseado em um sistema de pontuação global de fotodano. A pontuação média dos dois dermatologistas foi utilizada. Para a análise instrumental de imagens de réplicas de pele, réplicas feitas com uma solução à base de silicone e um catalisador (Courage and Khazaka) foram retiradas da área designada dos pés de galinha e analisadas com um Visiômetro (SkinVisiometer SV 600, Courage and Khazaka) que avalia a topografia da superfície da pele por transmissão de luz de uma réplica de silicone muito fina com base nos parâmetros de rugas na pele: R1 (rugosidade da pele), R2 (rugosidade máxima), R3 (rugosidade média), R4 (profundidade de suavidade) e R5 (rugosidade média aritmética).
2.7. Medição da Elasticidade da Pele
Um Cutometer MPA 580 (Courage and Khazaka) foi utilizado para avaliação da elasticidade da pele da área designada de pés de galinha, com base na sucção da pele usando uma sonda com pressão negativa de 450 mbar, que faz a área de teste ser puxada para dentro da abertura da sonda. A medição foi repetida três vezes com 2 s de tempo de sucção seguido de 2 s de tempo de relaxamento para cada medição. As curvas de deformação da pele obtidas foram analisadas com o software Win Cutometer MPA para obter os valores dos parâmetros de elasticidade da pele: R2 (elasticidade geral da pele), R5 (elasticidade líquida) e R7 (a razão entre a recuperação elástica e a deformação total).
2.8. Seleção da Área de Teste
Para manter a área de teste para medições instrumentais em uma posição fixa, uma máscara facial feita de filme de acetato foi fixada no rosto após as medições basais. A área de pés de galinha e a área da bochecha selecionadas como região de teste foram marcadas no filme de acetato com uma caneta.
2.9. Questionário do Participante
Após 6 semanas e 12 semanas, os participantes preencheram questionários sobre suas avaliações subjetivas da eficácia das formulações atribuídas e sua adequação como alimento saudável, segurança (reações adversas) e preferência pelo produto.
2.10. Avaliação de Segurança
Os exames laboratoriais realizados na Semana 0 e na Semana 12 + 2 dias foram exames hematológicos e bioquímicos do sangue, exames de urina e medições de sinais vitais. Os itens dos exames bioquímicos do sangue foram proteína total, albumina, aspartato transaminase, alanina transaminase, γ-GTP, ureia nitrogenada no sangue, creatinina, glicose, colesterol total, hemoglobina, hematócrito, contagem de leucócitos, contagem de eritrócitos, contagem de plaquetas, tamanho médio dos eritrócitos (VCM), hemoglobina por eritrócito (HCM) e concentração de hemoglobina por eritrócito (CHCM). Os parâmetros de avaliação da urina foram pH urinário, densidade específica, proteína, glicose, cetona, urobilinogênio, bilirrubina e nitrito. Os sinais vitais medidos foram pressão arterial sistólica e diastólica e peso corporal.
A segurança do material de teste também foi avaliada pelo monitoramento de reações adversas durante o estudo, por meio de informações coletadas em entrevistas e questionários.
2.11. Análise Estatística
A análise estatística foi realizada de duas formas: por meio de uma análise por intenção de tratar (ITT) e uma análise por protocolo (PP), com nível de significância de 0,05, salvo indicação em contrário. Os dados faltantes foram tratados pelo método da última observação transportada (last-observation-carried-forward) para a análise ITT. A análise PP foi utilizada para a avaliação de eficácia, e a análise ITT foi utilizada para a avaliação de segurança. Todos os resultados do teste de eficácia, exame de sangue, exame de urina e teste de sinais vitais foram analisados por meio de estatística descritiva e comparados entre antes e depois do tratamento por testes t pareados e entre grupos por testes t independentes. Na urinálise, para os parâmetros exceto densidade específica e pH, foram utilizados testes de McNemar e testes U de Mann-Whitney após os resultados serem classificados como normais ou anormais. A taxa de incidência de reações adversas em cada grupo foi comparada por testes qui-quadrado ou testes exatos de Fisher.

3. Resultados
   3.1. Características Basais dos Participantes
   Os participantes (n = 64) foram randomizados no início do estudo e alocados para o grupo teste (n = 33) ou o grupo placebo (n = 31). Os valores de idade, peso corporal, pressões arteriais sistólica e diastólica e grau visual de pés de galinha (escore global de fotodano) não apresentaram diferença significativa entre o grupo teste e o grupo placebo no início do estudo (Tabela 3).
   3.2. Efeito do LMWCP na Hidratação da Pele
   A hidratação da pele no grupo teste foi significativamente maior em 6 semanas (p = 0,000) e 12 semanas (p = 0,000) do que no início do estudo, enquanto no grupo placebo não houve diferença em relação ao início em 6 semanas (p = 0,273), mas a hidratação aumentou significativamente em 12 semanas (p = 0,001) (Figura 2, Tabela 4). Nas comparações entre grupos, os valores de hidratação da pele foram significativamente maiores no grupo teste do que no grupo placebo em 6 semanas e 12 semanas (p = 0,000 e p = 0,003, respectivamente) (Figura 2, Tabela 4). O incremento da hidratação da pele no grupo teste foi 7,23 vezes maior do que no grupo placebo em 6 semanas, e 2,9 vezes maior em 12 semanas.
   3.3. Efeito do LMWCP nas Rugas da Pele
   No grupo teste, o grau visual relacionado à formação de rugas melhorou significativamente em relação ao valor basal em 12 semanas (p = 0,000) (Figura 3A, Tabela 5). O grupo teste também apresentou um grau visual significativamente diferente do grupo placebo em 12 semanas (p = 0,013) (Figura 3A, Tabela 5). O incremento da melhora das rugas no grau visual no grupo teste foi 10,5 vezes maior do que no grupo placebo em 12 semanas (Figura 3A).
   Os parâmetros de rugas medidos instrumentalmente R1, R3 e R4 melhoraram significativamente no grupo teste em comparação com o grupo placebo em 12 semanas (p = 0,043, p = 0,025 e p = 0,004, respectivamente) (Figura 3B–D, Tabela 6). No grupo teste, R1, R3, R4 e R5 (dados não mostrados) melhoraram significativamente em relação ao valor inicial em 12 semanas (p = 0,004, p = 0,001, p = 0,008 e p = 0,035, respectivamente), enquanto nenhum desses parâmetros melhorou significativamente no grupo placebo (Figura 3B–D, Tabela 6). No grupo teste, R3 também melhorou significativamente em 6 semanas em comparação com o valor inicial (p = 0,044) (Figura 3C, Tabela 6).
   3.4. Efeito do LMWCP na Elasticidade da Pele
   Os valores dos parâmetros de elasticidade da pele de elasticidade geral da pele (R2) e elasticidade líquida da pele (R5) foram significativamente maiores no grupo teste do que no grupo placebo em 12 semanas (p = 0,025 e p = 0,027, respectivamente) (Figura 4A,B, Tabela 7). No grupo teste, no entanto, a partir do valor inicial, apenas o valor de R5 melhorou significativamente em 12 semanas (p = 0,002) (Figura 4B, Tabela 7). No grupo placebo, nenhum dos parâmetros de elasticidade da pele mostrou melhora significativa em relação aos valores iniciais durante o período do teste (Figura 4A,B, Tabela 7).
   3.5. Análise dos Parâmetros Laboratoriais e Reações Adversas
   Os resultados dos exames bioquímicos do sangue, exames de urina e medições dos sinais vitais mostraram que todos os parâmetros medidos do grupo teste e do grupo placebo estavam dentro dos intervalos normais antes e após a ingestão. A análise estatística de todos os dados não mostrou diferenças significativas em relação ao intervalo normal. Nenhuma reação adversa foi observada em nenhum dos participantes durante o estudo.
4. Discussão
   O uso de colágeno ou hidrolisados de colágeno como alimentos ou suplementos dietéticos para a melhora das propriedades da pele está aumentando. O LMWCP é um hidrolisado de colágeno tipo I derivado de peixe, preparado por hidrólise enzimática e com um teor >15% de tripeptídeos (Gly-X-Y, onde X e Y são diferentes resíduos de aminoácidos que frequentemente são prolina, hidroxiprolina ou alanina), incluindo 3% de Gly-Pro-Hyp. O resultado de estudo anterior em modelo animal sugeriu que a ingestão oral de LMWCP pode melhorar a função da pele humana. Neste ensaio clínico, investigamos a eficácia da ingestão oral de LMWCP na função da pele humana. Os resultados demonstraram que a ingestão oral de 1 g de LMWCP uma vez ao dia durante 12 semanas melhorou significativamente a hidratação, as rugas e a elasticidade da pele em participantes humanos.
   Ao ingerir hidrolisados de colágeno por via oral, pequenos peptídeos derivados do colágeno (como o tripeptídeo Gly-Pro-Hyp) podem ser detectados no sangue humano, com concentrações máximas observadas 1–2 h após a ingestão. O Gly-Pro-Hyp é prontamente absorvido intacto através do intestino para o sangue em ratos e humanos. Em ratos e camundongos, o Gly-Pro-Hyp absorvido permanece no plasma por várias horas, com concentração máxima ~2–4 h após a administração, e pode ser detectado em vários tecidos, especialmente na pele, onde permanece por mais tempo do que em outros tecidos. Em humanos, o dipeptídeo Pro-Hyp (que não é digerível pela peptidase) foi detectado no sangue juntamente com Gly-Pro-Hyp, sugerindo que o Pro-Hyp é originado do Gly-Pro-Hyp. A transferência de Pro-Hyp biologicamente funcional para a pele pode estimular a migração e o crescimento de fibroblastos, exercendo assim efeitos favoráveis na função da pele, pois os fibroblastos dérmicos permitem a síntese de colágeno, fibras elásticas e HA dérmico. Nossa observação de efeitos benéficos na pele resultantes da ingestão oral de LMWCP sugere que os tripeptídeos contidos no LMWCP são eficientemente absorvidos e biologicamente ativos.
   Neste estudo, tanto o grupo teste quanto o grupo placebo mostraram melhora significativa na hidratação da pele em relação ao valor basal em 12 semanas. No entanto, apenas o grupo teste apresentou melhora significativa mais cedo, em 6 semanas, enquanto nenhuma melhora significativa foi observada no grupo placebo. E tanto em 6 semanas quanto em 12 semanas, os valores de hidratação da pele foram significativamente maiores no grupo teste em comparação com o grupo placebo. A melhora em relação aos valores basais no grupo placebo em 12 semanas pode ter sido devido ao efeito do material veículo e/ou cosméticos fornecidos pelos investigadores. No entanto, foi comprovado que a eficácia hidratante da pele do LMWCP isoladamente é estatisticamente significante após anular o efeito do material veículo e/ou cosméticos utilizados. A hidratação da pele é afetada pela água ligada ao HA na derme e na epiderme. O peptídeo Pro-Hyp contendo Hyp derivado do colágeno demonstrou estimular a síntese de HA pela ativação da transcrição de HAS2 em fibroblastos dérmicos humanos in vitro. Pode-se hipotetizar que as melhorias na hidratação da pele que ocorreram no presente estudo podem, portanto, ter resultado do aumento da produção de HA via Pro-Hyp derivado do LMWCP. No entanto, isso precisa ser comprovado com estudos adicionais no futuro.
   As melhorias no enrugamento da pele que observamos neste estudo em resposta à ingestão de LMWCP coincidem bem com os resultados do estudo animal anterior, onde a expressão e ativação de MMPs (MMP-1 (MMP-13 em roedores), MMP-2, MMP-3 e MMP-9) são reguladas negativamente pela administração oral de LMWCP em camundongos irradiados com UVB, aumentando assim o conteúdo de colágeno na pele e reduzindo a formação de rugas.
   As propriedades mecânicas da pele humana: elasticidade, resiliência e tenacidade, são principalmente afetadas pelas redes de colágeno e fibras elásticas na ECM na derme, e sabe-se que a rede de fibras elásticas é a que mais contribui para a elasticidade da pele. MMP-2 e MMP-9 degradam elastina insolúvel em fragmentos solúveis, e MMP-2, MMP-9 e MMP-13 catabolizam microfibrilas de fibrilina, portanto, a regulação negativa dessas proteínas provavelmente afeta os níveis de fibras elásticas na pele. Consequentemente, a ingestão oral de LMWCP pode ter afetado favoravelmente o conteúdo tanto de colágeno quanto de fibras elásticas na pele por meio da regulação negativa das MMPs, melhorando assim as rugas e a elasticidade da pele. O parâmetro de elasticidade da pele R5 (elasticidade líquida) representa apenas as características elásticas da pele e, portanto, pode ser afetado exclusivamente pelas fibras elásticas. Neste estudo, o R5 no grupo teste melhorou significativamente em relação ao nível basal em 12 semanas, enquanto tanto o R2 (elasticidade geral) quanto o R5 foram maiores com significância em comparação com o grupo placebo, sugerindo que o LMWCP exerce diretamente seu efeito na elasticidade da pele fotoenvelhecida, pois um dos critérios de inclusão para recrutar participantes foi especificar o escore de fotodano elegível do local exposto aos UV, pés de galinha. A hidratação da pele também afeta fortemente a elasticidade da pele, pois a mudança conformacional na elastina ocorre apenas na proteína hidratada. O aumento do nível de hidratação da pele que observamos após a ingestão de LMWCP pode, portanto, ter contribuído para o aumento da elasticidade da pele. Não foram observadas reações adversas ao LMWCP, e os resultados dos testes laboratoriais e testes de sinais vitais no grupo LMWCP estavam dentro das faixas normais.

Nossos resultados demonstraram que a ingestão oral de LMWCP (1000 mg uma vez ao dia por 12 semanas) melhorou eficientemente a saúde da pele fotoenvelhecida em uma coorte de mulheres com idade entre 40 e 60 anos, melhorando significativamente a hidratação da pele já após 6 semanas de ingestão, e as rugas e a elasticidade da pele após 12 semanas de ingestão. A preparação de LMWCP foi bem tolerada pelos participantes do estudo. Embora este estudo tenha sido realizado apenas com indivíduos do sexo feminino com idade entre 40 e 60 anos, os resultados ainda podem ser válidos para o sexo masculino e outras faixas etárias. No entanto, recomendam-se estudos adicionais utilizando ambos os sexos e diferentes faixas etárias para generalizar a eficácia antifotoenvelhecimento do LMWCP. Além disso, também seria desejável que um número maior de participantes fosse utilizado, de modo que resultados mais robustos possam ser esperados em estudos futuros. O interesse no desenvolvimento de agentes antienvelhecimento da pele tem aumentado consideravelmente, e o LMWCP pode ter potencial como um ingrediente seguro e eficaz para alimentos funcionais para saúde ou suplementos alimentares, para melhorar rugas, hidratação e elasticidade da pele.
O LMWCP é um ingrediente alimentar funcional seguro para a saúde com eficácia antienvelhecimento cutâneo por fotoenvelhecimento, que pode melhorar efetivamente a hidratação, elasticidade e rugas na pele humana na dose de 1000 mg uma vez ao dia.

Contribuições dos Autores
D.-U.K. concebeu e desenhou o estudo; H.-C.C. conduziu o estudo; D.-U.K., B.-Y.L. e J.C. escreveram e editaram o artigo; Y.S. contribuiu com a revisão.

Financiamento
Esta pesquisa não recebeu financiamento externo.

Conflitos de Interesse
Os autores e a empresa, Newtree Co., Ltd., declaram não haver conflito de interesse em qualquer extensão.

Referências
Fotoenvelhecimento da pele
Os efeitos do envelhecimento na microvasculatura cutânea
Efeitos diferenciais do fotoenvelhecimento versus envelhecimento intrínseco na vascularização da pele humana
Elasticidade tecidual e a fibra elástica envelhecida
Microfibrilas ricas em fibrilina são reduzidas na pele fotoenvelhecida. Distribuição na junção derme-epiderme
Reparo da matriz dérmica fotoenvelhecida pela aplicação tópica de um produto cosmético 'antienvelhecimento'
Fotoenvelhecimento: Mecanismo, prevenção e terapia
Efeitos do suplemento de tripeptídeo de colágeno no fotoenvelhecimento e na barreira da pele epidérmica em camundongos sem pelos expostos a UVB
Regulação diferencial do metabolismo do hialuronano nos compartimentos epidérmico e dérmico da pele humana pela irradiação UVB
Estudos sobre o envelhecimento cutâneo: I. A rede de fibras elásticas
A irradiação ultravioleta-B induz regulações diferenciais da expressão e atividade da hialuronidase em queratinócitos humanos normais
Ácido hialurônico: Uma molécula chave no envelhecimento da pele
Componentes moleculares da matriz extracelular
Arquitetura dérmica e distribuição dos tipos de colágeno
Fibras elásticas
Tradução de dose de estudos animais para humanos revisitada
Fotodano cutâneo em coreanos: Influência do sexo, exposição solar, tabagismo e cor da pele
Extratos de ginseng vermelho coreano processados por enzimas protegem contra danos à pele induzidos por irradiação UVB em camundongos sem pelos
Melhora da pele e estabilidade de formulações dermatológicas de Echinacea purpurea
Análise de réplica da pele fotoenvelhecida após terapia com creme emoliente de tretinoína
Influência da idade e diferenças regionais na elasticidade da pele medida pelo Cutometer®
Identificação de peptídeos de colágeno derivados de alimentos no sangue humano após ingestão oral de hidrolisados de gelatina
Absorção e excreção urinária de peptídeos após ingestão de tripeptídeo de colágeno em humanos
A ingestão oral de hidrolisado de colágeno leva ao transporte de Gly-Pro-Hyp altamente concentrado e sua forma hidrolisada Pro-Hyp para a corrente sanguínea e pele
Absorção e eficácia do hidrolisado de colágeno de baixo peso molecular administrado por via oral em ratos
Efeito da prolil-hidroxiprolina (Pro-Hyp), um peptídeo de colágeno derivado de alimentos no sangue humano, no crescimento de fibroblastos da pele de camundongo
Modulação da síntese de colágeno e sua expressão gênica em fibroblastos da pele humana por fração rica em tocotrienol
Síntese de ácido hialurônico e colágeno em culturas de fibroblastos da pele de pacientes com osteogênese imperfeita
Dipéptido derivado de colágeno, prolina-hidroxiprolina, estimula a proliferação celular e a síntese de ácido hialurônico em fibroblastos dérmicos humanos cultivados
Medição das propriedades elásticas da pele com um novo dispositivo de sucção (I): Relação com idade, sexo e grau de obesidade em indivíduos normais
Regulação das metaloproteinases da matriz: Uma visão geral
Mapeamento dos sítios de clivagem da elastase de macrófagos na elastina insolúvel da pele humana
Degradação da fibrilina por metaloproteinases da matriz: Implicações para a remodelação do tecido conjuntivo
Degradação da fibrilina-2 pela metaloproteinase-2 da matriz no periodonto
Proteínas elásticas: Papéis biológicos e propriedades mecânicas
Diagrama de fluxo do estudo. Abreviaturas: LMWCP, Peptídeo de Colágeno de Baixo Peso Molecular; S, semanas.
Alterações na hidratação da pele em indivíduos recebendo preparação de Peptídeo de Colágeno de Baixo Peso Molecular (LMWCP) ou placebo. A hidratação da pele foi medida com um Corneometer CM825, e as alterações em relação aos valores basais são mostradas, em unidades arbitrárias (UA). Os dados são expressos como média ± EPM. *** indica diferença significativa em relação ao basal (p < 0,001; teste t). †† e ††† indicam diferenças significativas entre o grupo teste e o grupo placebo (p < 0,01 e p < 0,001, respectivamente; teste t).
Alterações nos parâmetros de rugas da pele em indivíduos recebendo preparação de Peptídeo de Colágeno de Baixo Peso Molecular (LMWCP) ou placebo. (A) Alterações nos escores de pés de galinha avaliados visualmente. (B) Alterações no parâmetro de rugas da pele R1 (aspereza da pele). (C) Alterações no parâmetro de rugas da pele R3 (aspereza média). (D) Alterações no parâmetro de rugas da pele R4 (profundidade de suavidade). R1, R3 e R4 foram medidos instrumentalmente com um Skin Visiometer SV600. As alterações nos valores dos parâmetros em relação ao basal são mostradas em unidades arbitrárias (UA). Os dados são expressos como média ± EPM. * valores de p para comparações com o teste t em relação aos valores basais; * indica p < 0,05, ** indica p < 0,01, *** indica p < 0,001. †
valores de p para comparações com o teste t entre os valores do grupo teste e do grupo placebo; † indica p < 0,05, †† indica p < 0,01.
Alterações nos parâmetros de elasticidade da pele em indivíduos recebendo preparação de Peptídeo de Colágeno de Baixo Peso Molecular (LMWCP) ou placebo. A elasticidade da pele foi medida com um Cutometer MPA580. (A) Alterações no parâmetro de elasticidade da pele R2 (elasticidade geral). (B) Alterações no parâmetro de elasticidade da pele R5 (elasticidade líquida). As alterações nos valores dos parâmetros em relação ao basal são mostradas em unidades arbitrárias (UA). Os dados são expressos como média ± EPM. Para comparações com o teste t em relação aos valores basais, ** indica p < 0,01. Para comparações com o teste t entre o grupo teste e o grupo placebo, † indica p < 0,05.
Ingredientes das preparações teste e placebo.
Ingredientes Teste Placebo Conteúdo (mg) Conteúdo (%) Conteúdo (mg) Conteúdo (%) Peptídeo de colágeno de baixo peso molecular 1000 2 0 0 Vitamina C 100 0,2 100 0,2 Mistura de concentrado de frutas 3000 6,0 3000 6,0 Mistura de saborizantes 200 0,4 200 0,4 Excipientes 1900 3,8 1900 3,8 Edulcorante 12,5 0,025 12,5 0,025 Água 43.787,50 87,575 44.787,50 89,575 Total 50.000 100 50.000 100
Critérios de inclusão e exclusão para recrutamento de participantes.
Critérios de Inclusão Mulheres saudáveis com idade entre 40 e 60 anos.Diagnosticadas por dermatologistas com ruga(s) na área dos pés de galinha, com pontuação global de fotodano entre 2 e 6.Informadas sobre o propósito e o protocolo do estudo e assinaram um termo de consentimento livre e esclarecido.Cooperativas e disponíveis durante o período do estudo. Critérios de Exclusão Histórico de alergias a cosméticos, produtos farmacêuticos ou alimentos que contenham ingredientes incluídos na formulação do teste.Diagnóstico de qualquer doença sistêmica que possa ser agravada pela participação no estudo.Uso de retinoides orais ou corticosteroides orais nos 6 meses anteriores ao início do estudo.Uso de retinoides tópicos, produtos cosméticos antirrugas incluindo retinol e/ou AHA, ou produtos cosméticos ricos em hidratação nos 3 meses anteriores ao início do estudo.Terapia de cuidados com a pele usando lasers ou peeling nos 3 meses anteriores ao início do estudo.Participação atual em outro teste clínico, ou participação em qualquer tipo de estudo de rugas nos 3 meses anteriores ao início do estudo.Função hepática anormal ou função renal anormal.Hábito tabágico atual ou histórico de tabagismo no último ano.Consumo excessivo de álcool.Mulheres que passaram ou planejavam passar por gravidez ou amamentação.Pressão arterial >140/90 mmHg ou hipertensão com uso de diurético.Problemas com achados gerais nos resultados de exames de sangue, conforme determinado por um especialista.Histórico de asma ou doença alérgica.Histórico de depressão, esquizofrenia, alcoolismo, dependência química ou doença mental.Uso atual ou anterior de contraceptivos, hormônios femininos, medicamentos para obesidade, inibidores de absorção, antidepressivos ou inibidores de apetite.Qualquer condição julgada pelo investigador como inadequada para participação no estudo.
Características basais dos participantes.
Variável Grupo Teste (n = 33) Grupo Placebo (n = 31) Valor-p † Média (DP) Mín, Máx Média (DP) Mín, Máx Idade (anos) 48,00 (4,50) 40, 59 48,35 (4,32) 43, 57 0,749 Peso (kg) 54,45 (5,25) 44,3, 70,5 56,73 (4,46) 48,1, 65,3 0,067 PA sistólica a (mmHg) 117,61 (13,87) 98, 140 114,52 (11,41) 95, 140 0,336 PA diastólica a (mmHg) 71,79 (10,29) 48, 95 69,35 (9,32) 46, 91 0,326 Grau visual dos pés de galinha 3,21 (0,89) 2, 6 3,19 (0,98) 2, 5 0,937
a Pressão arterial. †
Valores-p para comparações pelo teste t entre os valores do grupo teste e do grupo placebo. Para uma diferença significativa pelo teste t, p < 0,05.
Medição dos valores de hidratação da pele pelo Corneometer CM825.
Ponto Temporal Grupo Teste Grupo Placebo Valor p Teste/Placebo† Média (DP) Valor p * Média (DP) Valor p * Umidade 0 S 47,79 (12,48) 48,43 (12,52) 6 S 60,00 (9,91) 0,000 *** 50,12 (11,33) 0,273 0,000 ††† 12 S 61,14 (11,31) 0,000 *** 53,02 (13,59) 0,001 *** 0,003 ††

• valores p para comparações por teste t com os valores basais; *** indica p < 0,001. †
  valores p para comparações por teste t entre os valores do grupo teste e do grupo placebo; †† indica p < 0,01, ††† indica p < 0,001.
  Avaliação visual do escore de pés de galinha por dermatologistas.
  Parâmetro de Avaliação Ponto Temporal Grupo Teste Grupo Placebo Valor p Teste/Placebo† Média (DP) Valor p * Média (DP) Valor p * Grau visual de pés de galinha 0 S 3,23 (0,95) 3,19 (1,00) 6 S 3,19 (1,02) 0,574 3,15 (1,03) 0,574 0,988 12 S 2,81 (0,85) 0,000 *** 3,15 (1,03) 0,746 0,013†
• valores p para comparações por teste t com os valores basais; *** indica p < 0,001. †
  valores p para comparações por teste t entre os valores do grupo teste e do grupo placebo; † indica p < 0,05.
  Parâmetros de rugas cutâneas medidos pelo Skin Visiometer SV600.
  Parâmetro de Avaliação Ponto Temporal Grupo Teste Grupo Placebo Valor p Teste/Placebo† Média (DP) Valor p * Média (DP) Valor p * R1 0 S 0,42 (0,09) 0,43 (0,08) 6 S 0,42 (0,08) 0,854 0,42 (0,07) 0,301 0,475 12 S 0,40 (0,07) 0,004 ** 0,43 (0,09) 0,685 0,043† R2 0 S 0,28 (0,04) 0,28 (0,04) 6 S 0,27 (0,04) 0,066 0,28 (0,04) 0,104 0,802 12 S 0,27 (0,04) 0,055 0,28 (0,04) 0,485 0,391 R3 0 S 0,19 (0,03) 0,19 (0,02) 6 S 0,19 (0,03) 0,044 * 0,19 (0,03) 0,349 0,384 12 S 0,18 (0,02) 0,001 *** 0,20 (0,03) 0,866 0,025 † R4 0 S 0,07 (0,02) 0,07 (0,02) 6 S 0,07 (0,02) 1,000 0,07 (0,02) 0,894 0,926 12 S 0,06 (0,02) 0,008 ** 0,07 (0,02) 0,130 0,004 †† R5 0 S 0,18 (0,05) 0,18 (0,05) 6 S 0,18 (0,05) 0,519 0,18 (0,04) 1,000 0,690 12 S 0,17 (0,04) 0,035 * 0,19 (0,05) 0,388 0,053
  Parâmetros de rugas cutâneas: R1, rugosidade da pele; R2, rugosidade máxima; R3, rugosidade média; R4, profundidade de suavidade; R5, rugosidade média aritmética. * valores p para comparações por teste t com os valores basais; * indica p < 0,05, ** indica p < 0,01, *** indica p < 0,001. †
  valores p para comparações por teste t entre os valores do grupo teste e do grupo placebo; † indica p < 0,05, †† indica p < 0,01.
  Elasticidade da pele medida pelo Cutometer MPA580.
  Parâmetro de Avaliação Ponto Temporal Grupo Teste Grupo Placebo Valor p Teste/Placebo† Média (DP) Valor p * Média (DP) Valor p * R2 0 S 0,74 (0,07) 0,75 (0,07) 6 S 0,75 (0,08) 0,287 0,74 (0,06) 0,638 0,261 12 S 0,76 (0,06) 0,088 0,73 (0,09) 0,156 0,025 † R5 0 S 0,64 (0,14) 0,63 (0,13) 6 S 0,65 (0,15) 0,293 0,62 (0,13) 0,517 0,262 12 S 0,71 (0,16) 0,002 ** 0,64 (0,15) 0,328 0,027 † R7 0 S 0,36 (0,05) 0,36 (0,05) 6 S 0,37 (0,05) 0,722 0,35 (0,04) 0,409 0,368 12 S 0,38 (0,04) 0,149 0,35 (0,06) 0,452 0,139
  Parâmetros de elasticidade da pele: R2, elasticidade geral; R5, elasticidade líquida; R7, razão da recuperação elástica em relação à deformação total. * valores de p para comparações de teste t com valores basais; ** indica p < 0,01. †
  valores de p para comparações de teste t entre valores no grupo de teste e no grupo placebo; † indica p < 0,05.