pmid: "38932444"
title: "Avaliação abrangente da eficácia e segurança de um novo creme ocular tópico antienvelhecimento com múltiplos componentes."
authors: "Yang F, Zhang X, Wang H, Guo M, Zhang J, Feng X, Yu J, Yang J, Zhu J, Wang Y"
journal: "Skin research and technology : official journal of International Society for Bioengineering and the Skin (ISBS) [and] International Society for Digital Imaging of Skin (ISDIS) [and] International Society for Skin Imaging (ISSI)"
pubdate: "2024 Jul"
doi: "10.1111/srt.13790"
source: "PMC Full Text"

Avaliação abrangente da eficácia e segurança de um novo creme ocular tópico antienvelhecimento com múltiplos componentes.

Autores

Yang F, Zhang X, Wang H, Guo M, Zhang J, Feng X, Yu J, Yang J, Zhu J, Wang Y

Periodico

Skin research and technology : official journal of International Society for Bioengineering and the Skin (ISBS) [and] International Society for Digital Imaging of Skin (ISDIS) [and] International Society for Skin Imaging (ISSI) (2024 Jul)

Conteudo

Avaliação abrangente da eficácia e segurança de um novo creme para os olhos tópico antienvelhecimento com múltiplos componentes
Resumo
Contexto
A delicada região periorbital é suscetível à desidratação da pele, rugas e perda de elasticidade. Assim, intervenções antienvelhecimento direcionadas e eficazes são necessárias para a área periorbital.
Objetivo
Avaliar a eficácia e segurança de um novo creme para os olhos antienvelhecimento formulado com o complexo ativo (filtrado de fermentação de levedura/arroz, ácido N‐acetilneuramínico, palmitoil tripeptídeo-1 e palmitoil tetrapeptídeo-7).
Métodos
A viabilidade celular e as expressões dos principais componentes da matriz extracelular (MEC) do complexo ativo foram avaliadas usando um modelo de fibroblasto de pele humana. No ensaio clínico de 12 semanas, a hidratação da pele, elasticidade, fotografias faciais e densidade de colágeno após a aplicação do creme para os olhos foram avaliadas usando Corneometer, Cutometer, VISIA e dispositivo de ultrassom, respectivamente. Dermatologistas e participantes avaliaram a eficácia clínica e segurança no início do estudo e após 4, 8 e 12 semanas.
Resultados
Análises de PCR e imunofluorescência revelaram que o complexo ativo estimulou significativamente a proliferação de fibroblastos (p < 0.05) e promoveu marcadamente a síntese de colágeno e elastina. Os achados clínicos exibiram um aumento substancial na hidratação da pele (28.12%), elasticidade (18.81%) e produção de colágeno (54.99%) após 12 semanas de aplicação do creme para os olhos. Avaliações dermatológicas e avaliações dos participantes relataram uma melhora significativa na umidade da pele, rugosidade, elasticidade, bem como linhas finas e rugas na semana 8.
Conclusão
O novo creme para os olhos antienvelhecimento, enriquecido com o complexo ativo, demonstra efeitos rejuvenescedores abrangentes, abordando eficazmente as preocupações com o envelhecimento na área periorbital, juntamente com um alto perfil de segurança.
INTRODUÇÃO
A região da pele periorbital, caracterizada por sua natureza delicada, é especialmente vulnerável a sinais precoces de envelhecimento, incluindo desidratação da pele, linhas finas, rugas e redução da elasticidade. Essas manifestações do envelhecimento não apenas afetam a aparência, mas também contribuem para uma percepção de fadiga e vitalidade diminuída. Portanto, as complexidades do envelhecimento da pele periorbital exigem intervenções antienvelhecimento direcionadas e eficazes para enfrentar os desafios distintos encontrados na área dos olhos.
O envelhecimento da pele periorbital, assim como em outras partes do corpo, é um fenômeno natural influenciado por uma complexa interação de fatores intrínsecos (ex.: hormônios e fatores genéticos) e fatores extrínsecos (incluindo radiação UV e poluição). Notavelmente, a degradação da matriz extracelular (MEC) desempenha um papel central no envelhecimento da pele periorbital. Composta principalmente por colágeno, elastina e fibronectina, a MEC serve como estrutura de suporte da pele. A deterioração da MEC contribui significativamente para o envelhecimento da pele periorbital, caracterizado pela degradação do colágeno, depleção de elastina e redução do teor de umidade. Portanto, a consideração de ingredientes cosméticos com capacidade de rejuvenescer a MEC apresenta uma abordagem racional na formulação de cremes para os olhos anti‐envelhecimento eficazes.
Até o momento, numerosos ingredientes cosméticos capazes de aumentar a síntese de MEC têm sido amplamente utilizados em formulações anti‐envelhecimento. Os peptídeos sinalizadores, que desempenham um papel crucial nas atividades celulares, destacam-se como exemplos notáveis. Por exemplo, o Palmitil Tripeptídeo‐1, um peptídeo sinalizador que atua na camada dérmica, promove a síntese de componentes da MEC, como colágeno tipos I e III, elastina e glicoproteínas estruturais como a fibronectina. Ele também facilita a regeneração tecidual, fortalece a camada dérmica, resultando em uma pele mais resistente, com redução de rugas e maior resistência aos UV. Outro peptídeo sinalizador promissor é o Palmitoil Tetrapeptídeo‐7. O Palmitoil Tetrapeptídeo‐7 apresenta a capacidade de reduzir linhas finas, melhorar a elasticidade da pele e promover a reparação cutânea, estimulando a regeneração das fibras de colágeno na derme. O Ácido N‐acetilneuramínico (AA), também conhecido como ácido siálico, surge como um ingrediente anti‐envelhecimento promissor devido à sua notável capacidade de estimular a síntese de colágeno. Além disso, estudos anteriores relataram que o Ácido N‐acetilneuramínico apresenta atividades anti‐envelhecimento, anti‐inflamatórias e de cicatrização de feridas em queratinócitos e fibroblastos da pele humana.
O Filtrado de fermentação de levedura/arroz (RFF), um produto fermentativo de origem natural rico em aminoácidos, polissacarídeos e minerais, ganhou amplo reconhecimento por suas propriedades hidratantes e de reparação da pele em formulações anti‐envelhecimento. Nosso estudo anterior também demonstrou que um produto loção contendo RFF pode aumentar a função de barreira da pele e reduzir o fotoenvelhecimento extrínseco em ensaios clínicos. Aqui, apresentamos um novo creme para os olhos anti‐envelhecimento formulado com RFF, AA, palmitoil tripeptídeo‐1 e palmitoil tetrapeptídeo‐7 para rejuvenescer a MEC periorbital. Tanto as avaliações in vitro quanto as clínicas confirmam a eficácia do creme em aumentar a hidratação, reduzir rugas e melhorar a elasticidade da pele periorbital. Este creme para os olhos oferece uma abordagem convincente para lidar com os sinais de envelhecimento na delicada região da pele periorbital.
MATERIAIS E MÉTODOS
Viabilidade celular
Células de fibroblastos de pele humana (HSF) foram obtidas do China Center for Type Culture Collection. Essas células foram cultivadas a 37°C com 5% de CO2 até atingirem a fase de crescimento exponencial. Em seguida, foram semeadas em uma placa de 96 poços a uma densidade de 1 × 10⁴ células/poço. Após isso, as células HSF foram cultivadas em meio com 10% de soro fetal bovino a 37°C durante a noite. Após remover o sobrenadante, as amostras sem soro (0,25% de RFF, peptídeos (0,0002% de palmitoil tripeptídeo-1 e 0,0001% de palmitoil tetrapeptídeo-7), 0,1% de AA e seu complexo) foram adicionadas e incubadas por 24 h. Subsequentemente, 10 µL de solução CCK-8 (Beyotime Biotechnology Co., China) foram adicionados a cada poço, agitados em vórtex, e incubados novamente a 37°C. Após 2 h, o valor de absorbância (DO) foi medido a um comprimento de onda de 450 nm para avaliar o efeito das amostras teste na viabilidade celular.

Avaliação in vitro da expressão de genes anti-envelhecimento

Células HSF em fase de crescimento exponencial foram semeadas em uma placa de 6 poços a uma concentração de 1 × 10⁵ células/mL e cultivadas em meio contendo 10% de soro fetal bovino a 37°C por 24 h. O complexo ativo (contendo 0,25% de RFF, peptídeos (0,0002% de palmitoil tripeptídeo-1 e 0,0001% de palmitoil tetrapeptídeo-7), 0,1% de AA) foi então aplicado e incubado por mais 24 h. Subsequentemente, o RNA celular total foi extraído de cada poço, e a reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) foi empregada para quantificar as expressões de mRNA de colágeno tipo I (Col I A1), colágeno tipo III (Col III A1), colágeno tipo IV (Col IV A1), elastina e fibronectina.

Imunocoloração por imunofluorescência

Células HDF foram semeadas sobre lamínulas de vidro, colocadas em uma placa de 12 poços e deixadas aderir durante a noite em cultura. As células foram incubadas com o complexo ativo por 24 h, seguidas pela fixação das células tratadas em paraformaldeído a 4% por 20 min à temperatura ambiente. Subsequentemente, as lamínulas foram lavadas três vezes com PBS. Em seguida, as lamínulas foram tratadas durante a noite a 4°C com anticorpo monoclonal de camundongo anti-COL1A1 humano (diluição 1:300), anticorpo monoclonal de coelho anti-COL3A1 humano (diluição 1:200) ou anticorpo policlonal de coelho anti-elastina humana (diluição 1:200) em BSA a 5%. As lamínulas foram então lavadas três vezes com PBS por 5 min cada. Subsequentemente, as lamínulas foram tratadas à temperatura ambiente por 40 min com IgG de cabra anti-coelho marcada com Cy3 (para coloração de Col I e elastina) ou IgG de cabra anti-camundongo marcada com Cy3 (para coloração de Col III) (Aspen Biotechnology, China) em uma diluição de 1:200 em BSA a 5%. As lamínulas foram lavadas três vezes com PBS por 5 min, removidas das placas de 12 poços e montadas em lâminas de microscópio para imageamento por fluorescência com DAPI. Finalmente, as lamínulas foram seladas com solução antidesbotamento de fluorescência, e a coloração fluorescente foi visualizada usando um microscópio de fluorescência Olympus. A intensidade da fluorescência foi quantificada usando o software Image J.

Formulação do creme para os olhos
O produto foi fornecido pela Mageline Biology Tech Co., Ltd. e está comercialmente disponível como um creme para os olhos multicomponente contendo RFF, AA, Palmitoil Tripeptídeo-1 e Palmitoil Tetrapeptídeo-7 como ingredientes ativos. Os ingredientes do creme para os olhos também continham hialuronato de sódio acetilado, polidimetilsiloxano, acetato de celulose, glicerol, butanodiol, polímero reticulado de vinil dimeticona/polimetilsiloxano, lisado fermentado de Lactococcus, hidroxipropil tetra-hidropirantriol, cloreto de sódio, tocoferol, óleo de fruto de Mauritia flexuosa. Para garantir a qualidade e segurança do produto durante todo o seu prazo de validade, uma combinação de conservantes seguros (0,45% de 4-hidroxiacetofenona e 0,45% de hexilenoglicol) foi incorporada à formulação do creme para os olhos. Foram realizados teste de contato e teste microbiológico do produto, com resultados indicando excelente segurança.

Estudo clínico
O estudo clínico foi realizado na Shanghai Skinshield Clinical Testing and Technological Research Co., Ltd. O protocolo de pesquisa para este estudo (nº FD‑SCT20230113A) recebeu aprovação do Comitê de Ética da Skinshield para pesquisa clínica. Os possíveis benefícios, riscos e complicações foram explicados aos participantes. Todos os participantes recrutados para esta pesquisa receberam um termo de consentimento por escrito e demonstraram compreensão.

Sujeitos e protocolo do estudo
Um total de 37 participantes saudáveis do sexo feminino, com idades entre 20 e 55 anos (idade média: 44,6 ± 6,2 anos) foram recrutadas para este ensaio clínico. Os critérios de inclusão para os sujeitos incluíam: (1) participação voluntária neste ensaio e assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido; (2) disposição para seguir as instruções dos pesquisadores e médicos durante todo o estudo; (3) participantes do sexo feminino com idades entre 20 e 55 anos; (4) tipos de pele de Fitzpatrick II–IV; e (5) grau de ruga periorbital superior ao nível 2, com ou sem sensibilidade cutânea periorbital. Os critérios de exclusão foram os seguintes: indivíduos alérgicos ao produto teste ou propensos a alergias com novos produtos; aqueles com transtornos de saúde mental, lesões cutâneas faciais (incluindo dermatite e acne) ou desconforto; uso recente de medicamentos anti-inflamatórios faciais ou anti-histamínicos dentro de uma semana antes do estudo; tratamento dermatológico em andamento ou condições de pele; doenças hepáticas, renais ou autoimunes graves; cirurgia facial recente (incluindo procedimentos minimamente invasivos); histórico de doenças faciais (por exemplo, psoríase, eczema ou rosácea) que pudessem impactar os resultados do estudo; gravidez e amamentação; uso de outros medicamentos para alergia durante o período de observação; injeções (por exemplo, toxina botulínica, preenchedores) nas últimas 4 semanas; retinoides tópicos ou sistêmicos e seus derivados nos últimos 3 meses; participação em qualquer ensaio clínico no último mês; corticosteroides orais ou tópicos ou outros medicamentos anti-inflamatórios no último mês.
Durante o experimento, as participantes foram instruídas a aplicar o creme para os olhos em um lado da área periorbital duas vezes ao dia (designado como lado de tratamento, com o outro lado servindo como controle), tanto pela manhã quanto à noite, consistentemente por 12 semanas.

Avaliação instrumental
As medições foram realizadas sob ar condicionado (temperatura: 20°C∼22°C, umidade relativa: 40%∼60%) após um período mínimo de aclimatação de 30 minutos. Várias técnicas biofísicas foram utilizadas para avaliar os parâmetros clínicos da pele. A hidratação da pele foi avaliada usando um Corneômetro (Courage & Khazaka GmbH, CM 825, Colônia, Alemanha). A elasticidade da pele foi avaliada usando um Cutômetro (Courage & Khazaka GmbH, Colônia, Alemanha). Fotografias faciais foram capturadas usando VISIA (Canfield, VISIA7®) e ANTERA 3D (Miravex). Imagens de ultrassom foram obtidas usando um dispositivo de ultrassom (Cortex Technology, Dinamarca). A variação dos parâmetros da pele foi calculada usando a seguinte fórmula:
Avaliação clínica dos dermatologistas
Dermatologistas clínicos realizaram uma avaliação visual e sensorial abrangente da eficácia e segurança do creme para os olhos, focando na condição periocular das participantes. As avaliações foram realizadas no início e após o uso do creme para os olhos por 4, 8 e 12 semanas. Os indicadores de avaliação incluem ptose palpebral externa, rugas abaixo dos olhos, pés de galinha, elasticidade periocular, firmeza e preenchimento. As pontuações para elasticidade, firmeza e preenchimento da pele variam de 0 a 9, com pontuações mais altas indicando pele mais firme. A avaliação da ptose palpebral externa, rugas abaixo dos olhos e pés de galinha na pele também é em uma escala de 0 a 9, com pontuações mais altas indicando sinais mais graves de envelhecimento. A taxa de melhora dos indicadores pode ser calculada usando a seguinte fórmula:
Autoavaliação das participantes
Todas as participantes preencheram questionários de autoavaliação sobre a eficácia e segurança do creme para os olhos, tanto no início quanto após o uso do creme para os olhos por 4, 8 e 12 semanas.
Análise estatística
A análise estatística foi realizada usando os softwares R-3.6.3 e GraphPad Prism. Para testes in vitro, foram realizados testes t bicaudais, apresentando os dados como média ± desvio padrão (DP). Na avaliação clínica, foram utilizados testes t pareados para comparar as diferenças intraindividuais antes e depois do tratamento, bem como as diferenças intergrupos entre os grupos produto e controle, com os dados apresentados como média ± erro padrão (EPM). Um nível de significância de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
RESULTADOS
Viabilidade celular
O ensaio CCK8 foi realizado para avaliar a viabilidade celular dos ingredientes ativos no creme para os olhos. Fibroblastos humanos foram tratados com RFF, peptídeos, AA e seu complexo por 24 h, e os resultados de viabilidade celular foram apresentados na Figura 1. O resultado revelou que todas as amostras apresentaram viabilidade celular superior a 90%, indicando ausência de toxicidade para fibroblastos humanos. Além disso, o complexo ativo contendo RFF, peptídeos e AA promoveu significativamente a proliferação de fibroblastos em comparação ao controle não tratado (p < 0,05).
Viabilidade celular de diferentes ingredientes ativos (*, p < 0,05 em comparação com o controle). Os resultados foram apresentados como média ± DP de três experimentos independentes.
Promoção da síntese dos componentes da ECM
Para estudar o efeito do complexo ativo contendo RFF, peptídeos e AA na promoção dos componentes da ECM, a PCR foi inicialmente empregada. A Figura 2 mostra que após 24 h de tratamento com o complexo ativo, as expressões de mRNA de Col I A1, Col III A1 e Col IV A1 aumentaram 1,8, 2,5 e 2,8 vezes, respectivamente (p < 0,01). Notavelmente, a expressão de mRNA de elastina em fibroblastos humanos tratados com o complexo ativo aumentou para aproximadamente cinco vezes em comparação ao controle não tratado (p < 0,001). Além disso, o tratamento com o complexo ativo aumentou a expressão de mRNA de fibronectina, uma glicoproteína crucial para manter a integridade estrutural da ECM, em 1,6 vezes (p < 0,01).
Mudança na dobra dos níveis de expressão de mRNA após o tratamento com o complexo, em relação ao controle não tratado após normalização para expressão de GAPDH. Os resultados foram apresentados como média ± DP de três experimentos independentes (**, p < 0,01; ***, p < 0,001 em comparação com o controle).
A coloração por imunofluorescência também foi utilizada para visualizar a capacidade de síntese de colágeno e elastina do complexo. Na Figura 3A, o tratamento com o complexo elevou marcadamente a expressão de Col I e Col III em HDFs em comparação ao controle, conforme indicado pelo aumento da fluorescência vermelha. Notavelmente, a expressão de elastina mostrou uma melhora substancial após o tratamento com o complexo. Além disso, a análise quantitativa revelou uma promoção significativa na expressão de Col I, Col III e elastina após o tratamento com o complexo (Figura 3B).
(A) Coloração por imunofluorescência para colágeno (Col I e Col III) e elastina em HDFs não tratados e tratados com complexo. Os núcleos celulares foram marcados com DAPI (fluorescência azul), enquanto colágeno e elastina foram marcados com Cy3 (fluorescência vermelha). (B) Análise quantitativa dos níveis de expressão de Col I, Col III e elastina em HDFs não tratados e tratados com complexo (*, p < 0,05; **, p < 0,01; ***, p < 0,001 em comparação com o controle).
Resultados do instrumento clínico
A eficácia clínica do creme para os olhos contendo complexo ativo foi avaliada adicionalmente em um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado de 12 semanas. A Figura 4 ilustra que a aplicação do creme para os olhos por 2 semanas resultou em um aumento significativo de 5,8% na hidratação da pele no lado tratado em comparação com o lado controle (p < 0,05). Além disso, a hidratação aumentou ainda mais em 14,1%, 20,9% e 28,1% após 4, 8 e 12 semanas de uso do creme para os olhos (p < 0,001), respectivamente. Esses resultados demonstram que o creme para os olhos melhorou significativamente a umidade da pele periorbital, confirmando sua eficácia em hidratar a pele.

A hidratação do estrato córneo dos participantes antes e após o uso do creme para os olhos. Os resultados foram apresentados como média ± EPM, n = 37 (ns, p > 0,05; *, p < 0,05; ***, p < 0,001 em comparação com o lado controle).

A Figura 5A ilustra um aumento significativo de 7,3% na densidade de colágeno no lado tratado em comparação com o lado controle após 2 semanas (p < 0,01). O uso prolongado do creme para os olhos por 4, 8 e 12 semanas resultou em aumentos adicionais da densidade de colágeno de 17,5%, 20,0% e 55,0%, respectivamente (p < 0,001). As imagens de ultrassom representativas na Figura 5B confirmaram ainda mais a produção eficaz de colágeno após 12 semanas de uso do creme para os olhos.

(A) Variações na densidade de colágeno nos participantes antes e após o uso do produto. Os resultados foram apresentados como média ± EPM, n = 37 (ns, p > 0,05; **, p < 0,01; ***, p < 0,001 em comparação com o lado controle). (B) Imagens ultrassônicas ilustrando as mudanças no colágeno no início do estudo e após 12 semanas.

Além disso, houve uma melhora significativa na elasticidade da pele após 4 semanas de uso do creme para os olhos, conforme indicado pelo aumento dos valores de R2, R5 e R7 (Figura 6). O uso contínuo do creme para os olhos poderia melhorar ainda mais a elasticidade da pele na área periorbital. Após 12 semanas de uso do creme para os olhos, os valores de R2, R5 e R7 aumentaram em 14,1%, 20,9% e 28,1%, respectivamente (p < 0,001). A Figura 7 exibe as imagens VISIA representativas após o uso do creme para os olhos por 12 semanas, demonstrando a redução eficaz de linhas finas e rugas ao redor dos olhos.

Variações nos valores de R2, R5 e R7 após o uso do creme para os olhos em diferentes intervalos de tempo. Os resultados foram apresentados como média ± EPM, n = 37 (ns, p > 0,05; *, p < 0,05; ***, p < 0,001 em comparação com o lado controle).

Fotografias VISIA representativas do participante nº 14 (esquerda) e nº 28 (direita) capturadas no início do estudo e na semana 12.

Avaliação clínica de dermatologistas
Os resultados da avaliação clínica (Tabela 1) indicaram uma melhora significativa nos indicadores de envelhecimento, como ptose palpebral externa, rugas abaixo dos olhos, pés de galinha, elasticidade periorbital, firmeza e preenchimento, após 8 semanas de uso do creme para os olhos em comparação com o lado controle (p < 0,05). Além disso, à medida que a duração do uso do creme para os olhos aumentou para 12 semanas, os resultados se tornaram mais pronunciados. Durante todo o período experimental, os dermatologistas não observaram reações adversas nos participantes, como pápulas cutâneas, eritema, crostas ou descamação.

Um resumo das avaliações clínicas dos dermatologistas.
Parâmetro de envelhecimento Ponto temporal Variação média Valor p Parâmetro de envelhecimento Ponto temporal Variação média Valor p Ptose palpebral externa S4 −2,27% 0,2625 S4 +10,08% 0,0074 S8 −9,85% 0,0034 Elasticidade S8 +28,00% 0,0000 S12 −12,78% 0,0003 S12 +43,55% 0,0000 Pés de galinha S4 −3,80% 0,0963 S4 +21,74% 0,0000 S8S12 −10,33%−13,51% 0,00300,0000 Firmeza S8S12 +29,93%+52,63% 0,00000,0000 Ruga abaixo dos olhos S4 −0,72 0,8902 S4 +1,49% 0,1601 S8 −8,76 0,0427 Preenchimento S8 +5,97% 0,0187 S12 −20,69 0,0000 S12 +30,08% 0,0000

Avaliação dos participantes
Após 4 semanas de uso, a maioria dos participantes relatou melhorias significativas no brilho da pele, teor de umidade, luminosidade e aspereza (Tabela 2). Além disso, a maioria dos participantes expressou alta satisfação com a eficácia do creme para os olhos em melhorar a elasticidade e firmeza, diminuir linhas finas e rugas ao redor dos olhos após 8 e 12 semanas de uso. Todos os participantes relataram sentir suavidade e conforto ao usar o creme para os olhos. Além disso, aqueles participantes com pele sensível ao redor dos olhos notaram reduções significativas em ardência, coceira, formigamento, prurido e repuxamento da pele.

Um resumo das melhorias nos parâmetros da pele com base nas avaliações dos participantes.
Parâmetro da pele Média da pontuação Taxa de variação (%) S0 S4 S8 S12 ΔS4 ΔS8 ΔS12 Umidade 1,11 1,59 1,73 2,00 +43,90 +56,10 +80,49 Brilho 1,16 1,62 2,00 2,11 +39,53 +72,09 +81,40 Luminosidade 1,57 1,46 1,41 1,30 −6,90 −10,34 −17,24 Aspereza 1,22 1,73 1,84 2,14 +42,22 +51,11 +75,56 Elasticidade 1,19 1,59 1,84 1,97 +34,09 +54,55 +65,91 Firmeza 1,11 1,57 1,76 1,89 +41,46 +58,54 +70,73 Linhas finas 4,32 3,70 3,49 3,16 −14,38 −19,38 −26,88 Rugas 2,32 1,76 1,62 1,51 −24,42 −30,23 −34,88

DISCUSSÃO
Este estudo avaliou a eficácia e segurança de um creme para os olhos formulado com uma combinação única de ingredientes ativos, visando preocupações associadas ao envelhecimento da pele periorbital, incluindo desidratação, rugas, perda de elasticidade e firmeza. Experimentos celulares in vitro, métodos instrumentais e avaliações clínicas por dermatologistas e participantes foram conduzidos para avaliar a eficácia antienvelhecimento e a tolerabilidade do creme para os olhos.
Os principais ingredientes ativos no creme para os olhos, incluindo o filtrado de fermentação de levedura/arroz, o ácido N-acetilneuramínico, o palmitoil tripeptídeo-1 e o palmitoil tetrapeptídeo-7, foram selecionados para proporcionar efeitos combinados de hidratação e promoção da MEC. O filtrado de fermentação de levedura/arroz (FFA) é um componente fermentativo rico em pequenas moléculas facilmente absorvidas, como aminoácidos, ceramidas e vitaminas, além de grandes moléculas com benefícios significativos para a pele, como polissacarídeos e peptídeos. Estudos demonstraram que o FFA pode restaurar a função de barreira da pele, hidratá-la e reduzir o fotoenvelhecimento cutâneo em estudos humanos, tornando-se uma opção preferencial em produtos hidratantes e antienvelhecimento. O ácido N-acetilneuramínico é um ingrediente antienvelhecimento promissor devido à sua capacidade de estimular a síntese de colágeno. Além disso, o ácido N-acetilneuramínico exibe atividades antienvelhecimento, anti-inflamatórias e de cicatrização de feridas em queratinócitos e fibroblastos da pele humana. O palmitoil tripeptídeo-1, um dos peptídeos sinalizadores mais comumente usados, pode estimular a síntese de componentes da MEC, como colágeno dos tipos I e III, elastina e glicoproteínas estruturais, como a fibronectina. O palmitoil tetrapeptídeo-7, conhecido por sua capacidade de reduzir a secreção de interleucina-6 (IL-6) e prevenir a resposta inflamatória induzida pela radiação UVB, pode aumentar a elasticidade, firmeza e suavidade da pele.

Nossos estudos in vitro revelaram que o complexo ativo demonstrou a capacidade de promover a proliferação de fibroblastos e efetivamente promoveu a síntese de componentes chave da MEC. O tratamento com o complexo ativo aumentou as expressões de mRNA de Col I, Col III, Col IV, elastina e fibronectina em 1,8, 2,5, 2,8, 5,0 e 1,6 vezes nos resultados de PCR, respectivamente. Os resultados de imunofluorescência também confirmaram a produção efetiva de colágeno e elastina após o tratamento com o complexo ativo.
Devido ao notável efeito hidratante e de promoção da MEC do complexo ativo, o creme para os olhos demonstrou eficácia antienvelhecimento nos resultados de ensaios clínicos. Observou-se que o uso do creme para os olhos levou a um aumento substancial na hidratação da pele na região periorbital, acompanhado por melhorias notáveis na elasticidade da pele, conforme indicado pelos valores elevados de R2, R5 e R7. Além disso, o creme para os olhos promoveu efetivamente a produção de colágeno e reduziu linhas finas e rugas na região periorbital após 12 semanas de uso. Adicionalmente, a avaliação dermatológica e a autoavaliação dos participantes indicaram uma melhora geral nos problemas de envelhecimento da pele periorbital, incluindo aumento da hidratação, melhora da elasticidade e firmeza, e diminuição de linhas finas e rugas. Nenhum evento adverso, como pápulas cutâneas, eritema, crostas ou descamação, foi observado pelos dermatologistas durante o estudo clínico. Os participantes também relataram sentir suavidade e conforto ao usar o creme para os olhos. Além disso, aqueles participantes com pele sensível ao redor dos olhos notaram melhorias na sensibilidade, incluindo alívio de ardor, coceira, formigamento, prurido e repuxamento na pele.
Embora este estudo apresente resultados promissores quanto à eficácia antienvelhecimento do creme para os olhos, algumas limitações devem ser reconhecidas. O tamanho da amostra de participantes em nosso ensaio clínico é relativamente pequeno, o que poderia potencialmente introduzir variabilidade aleatória nos resultados e reduzir a credibilidade das descobertas. Além disso, o estudo atual não incluiu um grupo controle ou placebo, o que poderia levar a viés na interpretação dos resultados. Estudos futuros devem considerar a incorporação de um desenho duplo-cego controlado por placebo para verificar ainda mais a eficácia clínica do creme para os olhos.
Em conclusão, nosso novo creme para os olhos, formulado com um complexo ativo que compreende uma mistura única de filtrado de fermentação de levedura/arroz, ácido N-acetilneuramínico e peptídeos, juntamente com outros ingredientes, demonstra rejuvenescimento excepcional da pele periorbital ao melhorar os componentes da MEC. Estudos in vitro indicam que o complexo ativo promove significativamente a síntese de colágeno, elastina e fibronectina. Os resultados de ensaios clínicos revelam melhorias significativas na hidratação da pele, redução de rugas e aumento da elasticidade da pele na região periorbital. Este estudo apresenta uma estratégia promissora para abordar preocupações de envelhecimento na delicada região da pele periorbital e em outras áreas da pele envelhecida.
DECLARAÇÃO DE CONFLITO DE INTERESSES
Nenhum conflito de interesses foi relatado pelos autores.
DECLARAÇÃO DE DISPONIBILIDADE DE DADOS
Os dados que suportam as descobertas deste estudo estão disponíveis mediante solicitação ao autor correspondente.
REFERÊNCIAS
Evidência clínica da eficácia e segurança de um novo soro ocular tópico antienvelhecimento com múltiplos peptídeos
Rejuvenescimento periorbital global da pele por um creme ocular tópico contendo sulfato de heparana de baixo peso molecular (LMW-HS) e uma mistura de extratos de origem natural
O sulco lacrimal complicado: uma revisão de cosmeceuticais tópicos para rejuvenescimento periorbital da pele
Rejuvenescimento periorbital: visão geral das opções de tratamento não cirúrgico
Efeitos antienvelhecimento da pele de um complexo de hialuronano de múltiplos mecanismos
Envelhecimento da pele: a perspectiva dérmica
Lutando contra o envelhecimento da pele: o caminho do laboratório ao leito
Biomarcadores de senescência celular e envelhecimento da pele
Mecanismos moleculares do envelhecimento dérmico e abordagens antienvelhecimento
Caracterização Raman do envelhecimento da pele humana
Estrutura da matriz extracelular
Alterações estruturais e funcionais e possíveis mecanismos moleculares na pele envelhecida
Papel dos peptídeos tópicos na prevenção ou tratamento da pele envelhecida
Peptídeos sinalizadores – ingredientes promissores em cosméticos
Peptídeos antienvelhecimento em tendência
Tratamentos tópicos com peptídeos com resultados antienvelhecimento eficazes
Ninho de pássaro comestível, um suplemento alimentar asiático, possui atividades clareadoras da pele: identificação do ácido N-acetilneuramínico como ingrediente ativo
Atividades antienvelhecimento, anti-inflamatórias e cicatrizantes do ninho de pássaro comestível em queratinócitos e fibroblastos da pele humana
Efeito antifotoenvelhecimento do extrato de farelo de arroz fermentado em fibroblastos normais da pele induzidos por UV
Validação da promoção de junções estreitas e melhora da barreira cutânea pelo filtrado de fermentação de arroz com Saccharomyces