pmid: "36399185"
title: "Commiphora myrrh: uma atualização fitoquímica e farmacológica."
authors: "Batiha GE, Wasef L, Teibo JO, Shaheen HM, Zakariya AM, Akinfe OA, Teibo TKA, Al-Kuraishy HM, Al-Garbee AI, Alexiou A, Papadakis M"
journal: "Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology"
pubdate: "2023 Mar"
doi: "10.1007/s00210-022-02325-0"
source: "PMC Full Text"
Commiphora myrrh: uma atualização fitoquímica e farmacológica.
Autores
Batiha GE, Wasef L, Teibo JO, Shaheen HM, Zakariya AM, Akinfe OA, Teibo TKA, Al-Kuraishy HM, Al-Garbee AI, Alexiou A, Papadakis M
Periodico
Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology (2023 Mar)
Conteudo
Commiphora myrrh: uma atualização fitoquímica e farmacológica
Plantas medicinais têm um longo histórico de uso ao longo da história, e uma delas é a Commiphora myrrh, comumente encontrada no sul da Arábia, nordeste da África, Somália e Quênia. Literaturas relevantes foram acessadas via Google Scholar, PubMed, Scopus e Web of Science para fornecer informações atualizadas sobre os constituintes fitoquímicos e a ação farmacológica da Commiphora myrrh. Ela tem sido usada tradicionalmente para tratar feridas, úlceras bucais, dores, fraturas, distúrbios estomacais, infecções microbianas e doenças inflamatórias. É utilizada como antisséptico, adstringente, anti-helmíntico, carminativo, emenagogo e expectorante. Estudos fitoquímicos mostraram que contém terpenoides (monoterpenoides, sesquiterpenoides e óleo volátil/essencial), diterpenoides, triterpenoides e esteroides. Seu óleo essencial tem aplicações em cosméticos, aromaterapia e perfumaria. Pesquisas mostraram que exerce diversas atividades biológicas, como anti-inflamatória, antioxidante, antimicrobiana, neuroprotetora, antidiabética, anticancerígena, analgésica, antiparasitária e, recentemente, foi descoberto que atua contra infecções respiratórias como a COVID-19. Com o avanço no desenvolvimento de fármacos, espera-se que seus ricos componentes fitoquímicos possam ser explorados para o desenvolvimento de medicamentos como inseticida, devido à sua grande atividade antiparasitária. Além disso, suas interações com medicamentos podem ser totalmente elucidadas.
Esta revisão destaca informações atualizadas sobre a história, distribuição, usos tradicionais, componentes fitoquímicos, farmacologia e diversas atividades biológicas da Commiphora myrrh.
Resumo gráfico
Resumo gráfico da atualização fitoquímica e farmacológica da Commiphora myrrh
Introdução
O extrato resinoso de origem vegetal tem sido considerado um importante recurso vegetal na medicina tradicional. Seus efeitos e aplicações na medicina tradicional são encontrados nas literaturas egípcia, romana, grega e chinesa. Esses extratos incluem olíbano, mirra, benjoim, sangue de dragão e resina de ferula (Brand e Zhao). As espécies de Commiphora existem como pequenas árvores ou arbustos com galhos ásperos e espinhosos. A espécie Commiphora myrrh, encontrada no sul da Arábia até o nordeste da África (principalmente Somália) e no nordeste do Quênia, é responsável pela produção da mirra verdadeira. Outros tipos de espécies de Commiphora que produzem resinas são encontrados no Sudão, sul da Arábia, Eritreia, Quênia, Etiópia e Somália (Hanus et al.).
Mirra, cuja origem provém da Arábia, é um extrato produzido por tecidos secretores encontrados na casca de espécies de Commiphora. Commiphora pertence à família das Burseraceae, que possui mais de 150 espécies de plantas distribuídas por regiões subtropicais e tropicais, especialmente no nordeste da África, sul da Arábia e Índia (Demissew). Espécies do gênero Commiphora são definidas como pequenas árvores ou arbustos com ramos espinescentes e casca que apresenta secreção cinzenta-clara ou uma resina marrom-avermelhada. As resinas produzidas por Commiphora têm aplicações em fragrâncias, buquês e como pomada no processo de embalsamamento, enquanto suas aplicações terapêuticas vêm ganhando reconhecimento gradativo entre a humanidade. Relata-se que têm aplicações no sistema tradicional de medicina para o tratamento de todo tipo de enfermidades, como feridas, dores, inflamações articulares, fraturas, infecções parasitárias, obesidade e doenças gastrointestinais (Abdul-Ghani et al.). Diferentes tipos de constituintes bioativos, como esteroides, terpenoides, flavonoides, lignanas, açúcares, etc., foram relatados em membros do gênero Commiphora (Hanuš et al.). Atividades biológicas, incluindo atividades anti-inflamatória, antimicrobiana, antiproliferativa, cardiovascular e hepatoprotetora associadas aos extratos brutos/compostos puros foram relatadas (Shen e Lou). Revisões sobre a atividade hipolipidêmica do guggul, uma resina de Commiphora mukul, foram relatadas (Sahni et al.). A resina de Commiphora molmol tem sido particularmente aplicada no Egito como um fármaco antiparasitário, e as aplicações terapêuticas foram recentemente delineadas (Abdul-Ghani et al.; Shen et al.). A propriedade hipolipidêmica do guggul-esterol (Sharma et al.), seus alvos moleculares (Shishodia e Aggarwal), bem como os metabólitos secundários encontrados no gênero Boswellia e Commiphora foram descritos (Shen e Lou).
A mirra pode ser definida como uma resina oleo-goma produzida por diferentes espécies de Commiphora. É constituída por 3–4% de impurezas, 7–17% de óleos voláteis, 25–40% de resinas solúveis em álcool e 57–61% de goma solúvel em água (Massoud et al.). Os constituintes da resina de mirra solúveis em álcool são ácidos commiporínicos, ácidos commifóricos, commiferina, heerabomirróis e heeraboreceno (Rao et al.). Além disso, foi relatado que essas resinas contêm ácido commiporínico, ácidos α-, β- e γ-commifóricos, commiferina, α- e β-herrab-omirróis, colesterol, heerboresceno, compesterol, esteroides querto, β-sitosterol, 3-epi-α-amirina e α-amirona (Rao et al.). Um triterpenoide cada foi isolado da resina de Commiphora incisa e da resina de Commiphora kua, sendo igualmente enfatizada a importância de cada um na quimiotaxonomia (Provan and Waterman). A fração de óleo volátil era composta por vários constituintes bioativos, incluindo elemol, eugenol, ésteres, cinamaldeído, cadineno cumialcool, cuminaldeído, m-cresol, dipenteno, limonina, pineno, sesquiterpenos, furano-sesquiterpenos heeraboleno e terpenos (Rao et al.), álcoois, α-canforareno, mirceno, Z-guggulsterol, aldeídos I, II, III guggulsterol (Treas and Evans). A galactose, juntamente com os polissacarídeos ácidos arabinose, ácido 4–0-metil-glucurônico e xilose (2:7:8 com 18–20% de proteína) (Bisset and Wichtl), é a principal composição das gomas (solúveis em água) ou fração de mucilagem. A hidrólise da goma fornece galactose, ácido 4–0-metilglucurônico, arabinose e xilose (Leung). A principal composição de terpenos na mirra são furano-sesquiterpenoides com estruturas elemano, eudesmano, guaiano ou runcata (Bisset and Wichtl). Possui um odor peculiar resultante de furano-sesquiterpenos (Bruneton), que provavelmente é um constituinte significativo da mirra farmacêutica (Wichtl). A extração por solvente usando álcool a 90% da goma de mirra rendeu 27–60% de polissacarídeo bruto (PS), conforme relatado por Evans and Trease. O polissacarídeo bruto da mirra era constituído por 18% de proteína (Anderson et al.).
Commiphora myrrha (Akbar)
A mirra pode ser considerada um exsudato da casca da árvore Commiphora, família Burseraceae (Fig. 1). Este gênero é composto por mais de 150 espécies, com distribuição nas regiões áridas, tropicais e subtropicais (Tucker). A espécie Commiphora myrrha (Nees) Engl. é responsável pela produção da verdadeira mirra. Esta espécie possui outros sinônimos; Balsamodendron myrrha Nees ou C. molmol Engl. Commiphora myrrha é usada desde tempos imemoriais para tratar feridas e outros usos medicinais (Shen et al.). Seus constituintes bioativos, como furanodienos, curzereno e lindestreno, furanoeudesma-1,3-dieno, são fontes da fragrância emitida pela mirra e de sua propriedade analgésica (Dolara et al.). A mirra é reconhecida por suas propriedades terapêuticas desde os tempos antigos e tem sido amplamente utilizada no tratamento de feridas, manejo de dores, inflamação das articulações, infecções parasitárias, obesidade e doenças gastrointestinais no Egito antigo (Abdul-Ghani et al.). É composta por óleos essenciais, goma (30–60%, solúvel em água), mirrol (3–8%, solúvel em éter) e resina, mirrina (25–40%, solúvel em álcool). As resinas aromáticas e exsudativas produzidas pelo caule-casca de espécies de Commiphora (família Burseraceae) são caracterizadas como pó amarelado a marrom-avermelhado, com sabor agradavelmente amargo e um leve cheiro balsâmico irritante (Hanus et al.).
História da Commiphora myrrh
Commiphora myrrha, goma na natureza (Alyafei,)
O gênero Commiphora é da árvore Commiphora myrrh. É uma planta produtora de flores classificada na família Burseraceae (Alyafei,). Burseraceae, originária das regiões áridas, tropicais, subtropicais e áridas, possui cerca de 150 espécies (Gadir e Ahmed,). O termo “Mirra” foi cunhado a partir de “murr” que tem origem na língua árabe, significando amargo. Tradicionalmente, é chamada de C. myrrh, Commiphora molmol ou Balsamodendron myrrha, nas literaturas grega e chinesa (Germano et al.,). A mirra, em combinação com água, forma uma emulsão, composta por 2–8% de óleo volátil, 23–40% de resina (mirrina) e 40–60% de goma (Shameem,) (Fig. 2). Os óleos essenciais de mirra são usados como agente adornante, incenso e agentes bioativos. Esses óleos são compostos principalmente por terpenoides e terpenos. Além disso, a mirra possui ingredientes ativos de importância farmacêutica, como lactonas sesquiterpênicas, usadas no tratamento de algumas doenças (Singh).
As espécies de Commiphora mais estudadas e mais frequentemente utilizadas são C. molmol, C. myrrha, C. mukul e Commiphora opobalsamum. As resinas dessas espécies demonstraram uma gama de atividades farmacológicas no tratamento de feridas, úlceras bucais, dores, fraturas, distúrbios estomacais, infecções microbianas e doenças inflamatórias. Na medicina Unani, as gomas são usadas como antisséptico, adstringente, anti-helmíntico, carminativo, emenagogo, expectorante e estomacal. Também são aplicadas em combinação com outros medicamentos na medicina preventiva contra doenças epidêmicas e usadas topicamente em articulações gotosas e dolorosas, e para o tratamento de feridas. Sesquiterpenoides com uma variedade de propriedades farmacológicas foram extraídos da resina; o mentofurano e o furanoeudesma 1,3-dieno são conhecidos como os principais componentes do óleo de mirra. Em ratos, a hidrossuspensão de mirra pode proteger a mucosa gástrica contra vários agentes indutores de úlcera, enquanto o extrato etanólico foi relatado em camundongos como anti-inflamatório contra inflamação aguda e crônica (Akbar). Em um estudo com pacientes egípcios infectados por T. vaginalis resistente ao tinidazol e metronidazol, a administração de mirra por 6 a 8 dias consecutivos mostrou melhora significativa na condição de saúde dos pacientes. Em outro estudo, 85% dos pacientes infectados por fasciolíase foram curados após tratamento com dose de 600 mg por um período de seis dias consecutivos. Vários estudos também documentaram mais de 90% de recuperação da esquistossomose em pacientes no Egito. Na Itália, um ECR do extrato de mirra em pacientes com dores de várias etiologias, como dor associada à febre, dor articular, dor lombar, dores musculares, dores de cabeça e dismenorreia, observou-se que aliviou significativamente as dores (Akbar). A importância medicinal da mirra, guggulina, uma resina de C. mukul indiana, na medicina ayurvédica remonta a cerca de 3000 anos atrás. Esta resina tem aplicação na melhora da cicatrização de fraturas ósseas, úlcera bucal, dor de garganta, cicatrização de feridas, acne, distúrbios da pele, linfadenopatia e vermes intestinais, conforme documentado na Materia Medica de Bhava Prakasha (Shilpa e Venkatesha Murthy,). Uma variedade de sesquiterpenos com diferentes atividades farmacológicas foi relatada a partir da resina (Xu et al.). Menthofurano e Furanoeudesma 1,3-dieno foram mostrados em relatório como os principais compostos bioativos presentes no óleo de mirra. Relatou-se que o extrato etanólico consiste principalmente de curzereno, 2-terc-butil-1,4-naftoquinona, benzenometanol e 3-metoxi-α-fenil (Mahboubi e Kashani).
O uso antimicrobiano mais antigo da mirra pelos sumérios para o tratamento de infecções dentárias e vermes intestinais remonta a 1100 a.C. Outro uso antigo da mirra foi na embalsamação pelos egípcios na antiguidade. Além disso, seu óleo tem sido usado há muito tempo no tratamento de Candida albicans, infecções fúngicas por Tinea pedis e feridas subcutâneas (Stevensen). As documentações da Farmacopeia Herbal Britânica (de Rapper et al.) mostraram o uso da tintura de mirra como enxaguante bucal em casos de gengivite e úlceras. Organizações como a Comissão Europeia ((Blumenthal) aprovaram o uso da mirra no tratamento de inflamações leves (topicamente) da mucosa faríngea e oral. No sistema médico chinês, a mirra também é considerada uma droga importante para curar sífilis, hanseníase e reumatismo (Nomicos). Uma decocção de mirra é tradicionalmente usada no tratamento de dores de estômago na Somália e na Etiópia (de Rapper et al.).
Os terpenoides demonstraram exibir diferentes atividades farmacológicas juntamente com efeitos antimoluscos (Borkosky et al.), hipoglicêmicos (Agwaya e Nandutu,), anestésicos (locais) (Tsuchiya e Mizogami), citotóxicos (Shoaib et al.) e microbicidas (Zengin e Baysal).
Outras doenças, como dores, artrite e doenças inflamatórias, foram tratadas (Ding e Staudinger). No Egito, a resina de C. molmol é comercializada como agente antiparasitário sob a marca Mirazid (Abdul-Ghani et al.). No sistema médico árabe, a mirra é relatadamente aplicada no manejo de doenças estomacais e inflamatórias (Al-Harbi et al.). A mirra tem sido empregada na China desde a Dinastia Tang (600 d.C.), conforme documentado na literatura médica chinesa, Hai YaoBen Cao; as resinas de C. Myrrha ou C. opobalsamum são as resinas mais comuns usadas na China. Geralmente, é coadministrada com olíbano no manejo de traumas, dores, inchaço, inflamação das articulações e fraturas (Al-Bishri e Al-Attas). Tem ampla aplicação em dermatologia para o tratamento de feridas, úlceras cutâneas e empirose (Shen et al.). A capacidade da mirra de quebrar o sangue coagulado e promover a circulação sanguínea é a base para seu uso no tratamento de artrite, fraturas, traumas, bem como tumores (Singhuber et al.; Yang). A China tornou-se agora o maior país importador de mirra do mundo, e sua principal aplicação é na medicina (Coppen).
Na Bíblia, relatou-se que Cristo recebeu mirra ao nascer. Assim, ela foi avaliada como mais valiosa, custando muito mais do que o ouro. O maior de todos os clínicos medievais, al-Razi, um médico muçulmano, usou mirra para tratar doenças dos rins e da bexiga, e para dissipar inchaços no estômago.
A mirra pertence à família Burseraceae, sendo uma oleorresina gomosa perfumada produzida como exsudato da casca do caule de Commiphora myrrha. Relatos demonstraram que é um agente antiparasitário e microbicida eficaz, com atividades marcantes sobre febre glandular, gengivite, úlceras bucais, sinusite, brucelose (Abdel-Hay et al.). Além disso, o óleo volátil de mirra e seus extratos brutos apresentam várias atividades farmacológicas, incluindo ações microbicidas, anti-inflamatórias, citotóxicas e sedativas (Massoud et al.).
Geralmente, o sistema médico chinês sugeriu que a mirra possui atividades terapêuticas sinérgicas potentes, como efeitos analgésicos, anti-inflamatórios, de ativação sanguínea e antibacterianos, quando usada com olíbano (Sadowska-Bartosz et al.).
Farmacologia
Em ratos, uma suspensão aquosa de mirra foi relatada por proteger a mucosa gástrica de vários agentes ulcerogênicos (Al-Harbi et al.). Em camundongos, o extrato etanólico demonstrou atividade anti-inflamatória na inflamação aguda e crônica (Atta e Alkofahi). O Mirazid, uma formulação de óleo-resina obtida a partir de um extrato de óleo-resina purificado, demonstrou reduzir as contagens de parasitas de Giardia lamblia em 100% no intestino e nas fezes de ratos infectados (Fathy). Em dermatologia, os óleos essenciais de mirra e extratos etanólicos inibiram o crescimento destes dermatófitos: Microsporum gypseum, Microsporum canis, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes e Trichophyton verrucosum (sendo o óleo mais potente) (Mahboubi e Kashani). A resina aquosa inibiu o crescimento de Enterococcus faecalis na cavidade dentária; esta atividade foi equiparada à clorexidina a 2%, um fármaco padrão. A mirra protege basicamente ao prevenir a alteração dos hepatócitos e reduzir significativamente os granulomas nas áreas portais. Também melhora a fibrose intercelular, conforme observado em camundongos infectados com esquistossomose (Massoud et al.). Uma forma relacionada de proteção foi observada com uma cepa egípcia de camundongos infectados por Schistosoma mansoni (Massoud et al.). Em doses subtóxicas, o óleo de mirra foi relatado por estimular a produção de IL-6 e IL-8, não através das células epiteliais, mas por fibroblastos gengivais humanos. No entanto, reduziu significativamente a produção de IL-1β (Tipton et al.). Em termos de toxicidade, a mirra foi relatada como altamente tóxica em camundongos portadores de células EAC, enquanto sua ação biológica sobre células tumorais foi equiparada à CP (Ai-Harbi et al.). A emulsão de mirra demonstrou bom potencial antioxidante e protege contra danos oxidativos hepáticos e imunotoxicidade na exposição ao acetato de chumbo, por meio da regulação negativa da LPO e da estimulação dos mecanismos antioxidantes e de defesa imunológica (Ashry et al.). As resinas como suplemento demonstraram atenuar consideravelmente a lesão hepática induzida por amônia e reduziram a circulação de amônia e o TNF-α de ratos hiperamonêmicos (Mahmoud et al.). Sobre a hepatocarcinogênese em ratos induzida por DEN, os extratos de resina mostraram uma diminuição significativa na proliferação tumoral, nos marcadores circulantes de inflamação, na LPO hepática, no NO e na angiogênese (Mahmoud et al.). No entanto, os parâmetros bioquímicos não mostraram melhora ou atraso na hepatocarcinogênese induzida por DEN (El-Shahat et al.). Uma forte atividade antitrombótica também foi relatada pelo extrato de mirra (Olajide).
Estudos fitoquímicos
Estudos demonstraram mais de 300 moléculas do gênero Commiphora. Informações sobre compostos isolados são fornecidas conforme Hanuš et al. Esta revisão é importante, pois apresenta descobertas de mais de uma década, incluindo regularidades fitoquímicas deste gênero. Um resumo abrangente das estruturas dos metabólitos e recursos sob tipos estruturais e classificação foi fornecido pelos Dados Suplementares. No aspecto dos fitoquímicos deste gênero, deve-se dar ênfase a: (i) Terpenoides, particularmente aqueles dos sesquiterpenoides e triterpenoides, pois são os constituintes bioativos predominantes do gênero. (ii) Com relação aos fitoquímicos, mais ênfase foi dada às espécies C. myrrha, C. kua, C. mukul e C. confusa C. molmol. As resinas das espécies de Commiphora foram administradas com base em recomendações dos sistemas de medicina tradicional da China, Índia, Egito, etc. Portanto, essas resinas do gênero são o produto mais investigado com potencial para descobrir compostos bioativos.
Estudos sobre os fitoquímicos da resina de C. myrrh mostraram que ela contém heeraboleno, elemol, acadineno, cuminaldeído, eugenol, uma infinidade de furano-sesquiterpenos, incluindo furanodienona, furanodieno, curzerenona e lindestreno (Vishakha e Ramyasree). Aproximadamente 20 tipos diferentes de compostos furano-sesquiterpenoides foram isolados e caracterizados de exsudatos de mirra (Su et al.). Além disso, dois compostos puros, 2-metoxifuranodieno e 2-acetoxifuranodieno pertencentes à família dos furano-sesquiterpenoides, foram isolados da goma de C. myrrh (Maradufu).
Terpenoides
Monoterpenoides, sesquiterpenoides e óleo volátil
Monoterpenoides são vistos principalmente em óleos voláteis, caracterizados pela técnica de CG. Vários estudos usaram análise de CG para a caracterização de óleos voláteis de espécies de Commiphora, como C. myrrha (Dekebo et al.; Morteza-Semnani e Saeedi), Commiphora quadricincta (Assad et al.), Commiphora holtziana (Dekebo et al.; Provan et al.), Commiphora guidottii (Craveiro et al.), Commiphora kataf e Commiphora sphaerocarpa (Dekebo et al.). Os monoterpenoides relatados incluem canfeno, mirceno, limoneno, α-pineno e β-pineno. As observações sobre a constituição dos óleos voláteis obtidos de espécies de Commiphora variaram significativamente. No óleo volátil, sesquiterpenoides com menor grau de oxidação desempenham um papel importante. β-selineno, β-elemeno, α-humuleno, α-copaeno e germacreno B foram relatados como predominantemente distribuídos nos óleos voláteis de espécies de Commiphora. A abundância de furanosesquiterpenoides no gênero Commiphora pode ser usada para definir o gênero. Elemanolídeo (4), guaianolídeo (5) e cadinanolídeo (6 e 7) isolados da resina de C. myrrha e C. opobalsamum são os principais constituintes bioativos do gênero recentemente (Shen e Lou; Shen et al.).
A resina de C. mukul, que comumente possui o diterpenoide canforeno, foi o primeiro composto diterpenoide isolado do óleo essencial de C. mukul (Sarup et al.). Da mesma forma, esses dois compostos, cembreno e verticilano, são diterpenoides encontrados na mesma espécie. Um diterpenoide pimarano, ácido aracopimárico (8), e dois diterpenoides abietanos, ácido abiético (9) incluindo ácido desidroabiético (10), foram todos isolados de C. myrrha (Su et al.).
Triterpenoides
Os triterpenoides foram os compostos biologicamente mais ativos identificados na resina de espécies de Commiphora; no entanto, flavonoides e lignanas ocorrem principalmente no caule da planta (Shen et al.). Os principais componentes bioativos em óleos essenciais relatados de diferentes espécies de Commiphora foram hidrocarbonetos sesquiterpênicos, sesquiterpenos oxigenados e monoterpenos, que diferem entre diferentes espécies (Marongiu et al.).
Os triterpenoides constituem o maior número de constituintes bioativos isolados e purificados de espécies de Commiphora. Eles incluem cicloartano, dammarano, oleanano, octanordammarano, runca, anostano polipodano e ursano. O maior grupo de triterpenoides são os dammaranos, com mais de vinte e um deles sendo identificados em resinas de quatro espécies, incluindo C. confusa (Manguro et al.), Commiphora dalzieli (Waterman e Ampofo), C. myrrha (Shen et al.) e C. kua (Manguro et al.), e C. mukul é a única espécie do gênero que produz os triterpenoides polipodanos (Matsuda et al.). Triterpenoides cicloartano (11–20) com nova substituição no carbono (C-2) foram relatados em C. myrrha e C. opobalsamum (Shen et al.).
Esteroides
C. mukul são as únicas espécies que produziram nove esteroides colestânicos e onze esteroides pregnânicos. Além disso, isolados da resina de C. mukul estão dois isômeros do esteroide de carbono (C 21), Z- e E-guggulsteronas (21 e 22) (Patil et al.). Esses compostos geraram atenção devido às potentes atividades antitumorais, hipolipemiantes e anti-inflamatórias que possuem (Shishodia et al.).
Diversos
Entre as espécies de Commiphora estão tipos adicionais de constituintes bioativos, incluindo flavonoides, lignanas, carboidratos e derivados alifáticos de cadeia longa. A goma de Commiphora foi relatada como consistindo de carboidrato que basicamente existe como polissacarídeo (Kumar e Shankar). A goma produz mono ou dissacarídeo na hidrólise. As resinas que exsudam das espécies de Commiphora são desprovidas de flavonoides, ao contrário da flor, caule e casca. Derivados alifáticos de cadeia longa de 1,2,3,4-tetrahidroxi como guggultetrol-20 e D-xilo-guggultetrol-18 foram relatados na goma (Patil et al.). Eles geralmente ocorrem na natureza como glicosídeo ou éster de ácido runcato (Shen et al.).
Atividades biológicas
Atividade anti-inflamatória
Na medicina ayurvédica, a resina de C. mukul, às vezes referida como "guggul", foi usada por séculos no tratamento da artrite. O extrato de resina de C. mukul em um estudo clínico mostrou melhora significativa na osteoartrite após tratamento com 500 mg TID por 1 mês (Singh et al.). Uma inibição significativa da formação de NO pelo extrato de resina metanólica de C. mukul em macrófagos murinos ativados por lipopolissacarídeo (LPS) foi demonstrada usando IC50 = 15 mg/mL (Meselhy; Matsuda et al.). Além disso, o extrato MeOH demonstrou uma propriedade anti-inflamatória contra a inflamação induzida por LPS (Cheng et al.). Compostos isolados, triterpenoides polipodanos, diterpenoides cembranos, lignanas e esteroides foram estudados quanto à atividade inibitória de COX e produção de NO. A prevenção da produção de NO por E e Z-guggulsteronas (22 e 21), mirranol A (23) e mirranona A (24) foi observada com IC50 = 1,1, 3,3, 21,1 e 42,3 mM, respectivamente (Meselhy). Em macrófagos peritoneais de camundongos ativados por lipopolissacarídeo, foi relatado que mirranol A (23) e mukulol (25) têm ação inibitória na indução da óxido nítrico sintase (iNOS) (Matsuda et al.). E-guggulsterona (22) e Cebreno (26) foram relatados como os mais ativos na inibição de COX. Eles inibiram COX-1 em 79% e 67%, e COX-2 em 83% e 54%, respectivamente, a 100 ppm (Francis et al.). As propriedades anti-inflamatórias das Z-guggulsteronas e E-guggulsteronas (21 e 22) foram relatadas, desencadeando sua atividade anti-inflamatória ao suprimir a ativação de NF-kB e a expressão de produtos gênicos regulados por NF-kB (Shishodia e Aggarwal; Lv et al.). Kimura et al. relataram o potencial anti-inflamatório do extrato de resina de C. mukul e de compostos puros (23 e 24) usando o modelo de granuloma de bolsa de ar induzido por adjuvante e observaram que 23 foi 7×, 5× e 3× mais eficaz no teor de carmim, granuloma e peso do fluido da bolsa do que o medicamento padrão (hidrocortisona) usado como controle. Portanto, tem a perspectiva de ser desenvolvido como um fármaco anti-inflamatório. Além disso, a mirra foi relatada como tendo atividade inibitória significativa sobre o ativador de transcrição-1, transcrição-3 (STAT-1 e STAT-3) e transdutor de sinal, levando à produção reduzida de citocinas pela via da janus quinase/STAT (Lv et al.). Além disso, suprime a regulação negativa da síntese de citocinas, uma reação à produção reduzida de interferon-gama e interleucina-beta. Isso autorregula a via JAK/STAT através do controle da transcrição por ativador de transcrição que também inibe a ativação da via (Su et al.).
Su et al. relataram que o extrato aquoso de mirra e o extrato aquoso combinado (CWE) em doses de 3,9 g/kg e 5,2 g/kg exibiram inibição do edema de pata induzido por formalina com uma taxa de inibição de 30,44% e 23,50%. Individualmente, foi observada uma inibição significativa (P < 0,01 ou P < 0,05) da produção de PGE2 nas amostras testadas. No entanto, o CWE foi mais forte na supressão do edema de pata induzido por carragenina em camundongos 2 e 3 horas após a administração do fármaco. Relatos mostraram as atividades anti-inflamatórias de extratos de C. molmol e Commiphora pyracanthoides. Também foi relatada a inibição da liberação de IL-6 e IL-8 estimuladas por IL-β em fibroblastos gengivais humanos com a administração do óleo volátil de C. molmol (Tipton et al.). O extrato de éter de petróleo da resina de C. molmol inibiu a inflamação induzida por carragenina e o granuloma de algodão. O extrato do caule de C. pyracanthoides foi relatado como o mais ativo, com IC50 = 27,86 mg/mL, entre todas as espécies de Commiphora testadas quanto à atividade anti-inflamatória usando um método de ensaio de 5-lipoxigenase (5-LOX) (Paraskeva et al.). A friedelina, isolada de Commiphora berryi e de seu extrato de éter de petróleo da casca, foi relatada como tendo atividade inibitória sobre a lipoxigenase de soja, com valores de IC50 de 35,8 mM e 15,3 mg/mL (Kumari et al.). O extrato de hexano da resina de Commiphora erythraea foi relatado como inibidor da resposta edematosa, reduzindo-a em 84% a 1000 mg/cm² no edema de orelha de camundongos causado por óleo de cróton. Esses compostos, mirona (27), rel-3R-metoxi-4S-furanogermacra-1E,10(15)-dien-6-ona (28) e rel-2R-metoxi-4R-furanogermacr-1(10)E-en-6-ona (29), presentes no extrato, foram propostos como responsáveis pela atividade antiedematosa da planta (Fraternale et al.). O extrato etanólico das folhas de Commiphora caudata, administrado por via oral a 250 mg/kg, foi relatado como inibidor da resposta de edema de pata induzido por carragenina em 67% em ratos (Annu et al.). A atividade anti-inflamatória in vivo dos compostos isolados, ácido mansumbinóico (30) e 2a,3b,23-tri-hidroxiolean-12-eno (31), foi relatadamente estudada (Fourie e Snyckers; Duwiejua et al.). Evidências da literatura mostraram que a resina de C. mukul foi a mais investigada, apresentando propriedade anti-inflamatória promissora tanto in vitro quanto in vivo. Isso estabelece ainda mais sua aplicação na medicina ayurvédica. Os esteroides (21 e 22) e triterpenoides (23 e 24) presentes em C. mukul são os princípios ativos responsáveis pelos efeitos anti-inflamatórios. A atividade mecanística dos extratos e compostos do gênero Commiphora em relação às vias de sinalização e múltiplas proteínas relacionadas à inflamação foi destacada. Potenciais alvos anti-inflamatórios, como formação de NO, COX, ROS, TNF-α, PGE2, MAPK e NF-κB, foram identificados e testados.
Antioxidantes
Compostos da classe dos diterpenos, sesquiterpenoides, esteróis e triterpenos presentes em alta quantidade em extratos de mirra que podem atuar como doadores de elétrons reagem com radicais livres, convertendo-os em um produto mais estável, terminando assim as reações em cadeia dos radicais. Este é um trabalho de pesquisa corroborado (Fraternale et al.) onde mostraram que o extrato hexânico da resina de mirra apresentou a melhor atividade de sequestro de radicais DPPH, ao contrário de seus óleos. Os mesmos autores sugeriram que a ação poderia ser atribuída a três compostos da família dos furano-sesquiterpenoides: 2-metoxi-furanogermacren-6-ona mirrona, e 3-metoxi-furano germacradien-6-ona. Seus potenciais de sequestro de radicais DPPH apresentaram valores de IC50 de 1,08, 4,29 e 2,56 mg/mL, respectivamente (Mohamed et al.).
Triterpenos (ácido ursólico e oleanólico) e óleos essenciais nas resinas de C. myrrha e Boswellia serrata foram relatados como tendo potente atividade antioxidante em óleo de girassol, embora com resultado negativo na atividade de sequestro de DPPH. O óleo essencial (OE) de C. myrrha inibiu a peroxidação lipídica em óleo de girassol. Portanto, é seguro concluir que o óleo essencial de C. myrrha poderia ser aplicado em alimentos funcionais, preparações farmacêuticas e cosméticas, principalmente devido à sua atividade antioxidante em substrato oleoso (Assimopoulou et al.).
Atividade antimicrobiana
A atividade biológica da mirra sobre vírus e bactérias tem sido relatada na literatura. Evidências empíricas mostraram que extratos de mirra possuem efeitos sobre vírus, por meio dos quais esses extratos apresentam atividades antibacteriana e antiviral em diferentes cepas virais (Khalil et al.). Em um estudo específico, as atividades bactericida, fungicida e antiviral dos extratos de óleo essencial de mirra sugeriram seu potencial em inibir o crescimento de cepas bacterianas e virais (Brochot et al.). Além disso, em um estudo, óleos essenciais de mirra mostraram atividades antivirais contra dois vírus: herpes simplex vírus tipo 1 (HSV-1) e vírus influenza tipo A (H1N1). Observou-se que a mirra atua por inativação direta das partículas virais livres e pela ruptura das estruturas do envelope do vírion, cujo papel principal é na invasão viral das células hospedeiras (Brochot et al.). Outro mecanismo pelo qual os extratos exercem sua atividade é pela inibição da enzima DNA polimerase em cepas virais, dificultando assim a resistência dos vírus a medicamentos específicos. Portanto, o desenvolvimento de novos antivirais a partir dos extratos com alvo específico no DNA apresenta muitas perspectivas (Brochot et al.).
Geralmente, os OEs das plantas são uma mistura de diferentes constituintes (Burt). Compostos específicos de fenóis foram sugeridos como tendo atividades microbicidas dos OEs (Ben Arfa et al.; Lambert et al.). Além disso, as atividades de quatro moléculas de terpenos presentes em alguns OEs foram investigadas em patógenos alimentares e organismos de bactérias deteriorantes. Como a ruptura das membranas celulares foi relatada como sendo causada pelos OEs e seus constituintes (Kapros e McDaniel), estudos sobre sua citotoxicidade foram realizados usando modelo celular bacteriano in vitro (Boffa et al.).
Estudos sobre o extrato de mirra em PE usando teste de difusão mostraram potencial antimicrobiano contra C. albicans, Streptococcus pyogenes e Staphylococcus aureus. O extrato em EtOH mostrou ação potente contra as cepas testadas. No entanto, maior atividade foi observada contra C. albicans e S. aureus (9 mm de zona de inibição, 20 mg/mL); isso estabelece ainda mais o efeito terapêutico da mirra para curar doenças infecciosas como gengivite, faringite, piorreia e sinusite (de Rapper et al.). A atividade antifúngica exibida contra C. albicans é semelhante aos achados relatados em estudos anteriores (Dolara et al.). O extrato metanólico testado contra C. albicans, Pseudomonas aeruginosa e Escherichia coli demonstrou uma atividade antimicrobiana muito baixa, sem zona de inibição observada a 20 mg/mL, enquanto o extrato em PE demonstrou zonas de inibição de 3,7 e 5,7 mm para C. albicans e S. albus, que podem ser comparadas a 5 e 3 mm para S. aureus (Boffa et al.).
Efeitos neuroprotetores
Das resinas que exsudam de Commiphora myrrha foram isolados sesquiterpenos do tipo runcato, ou seja, commuteperenos A–C (1–3), mostrando atividade neuroprotetora na morte neuronal induzida por MPP+ em células SH-SY5Y (Xu et al.).
Commiphoins A–C (1–3), os novos sesquiterpenos do tipo runcato, incluindo dois sesquiterpenos comuns do tipo runcato (4 e 5), foram obtidos dos extratos da resina de Commiphora myrrha. A triagem dos compostos 1 e 3–5 foi realizada contra a atividade anti-Doença de Alzheimer (DA) empregando o modelo patológico de DA em Caenorhabditis elegans. Todos os compostos testados demonstraram atividades significativas contra a Doença de Alzheimer (Yu et al.).
Atividade antiacetilcolinesterase
Inibidores da acetilcolinesterase, naturais ou sintéticos, demonstraram ser comumente aplicados como inseticidas ou fármacos nootrópicos para melhorar a memória em pacientes com amnésia. Muitos constituintes bioativos foram estabelecidos por terem a capacidade de inibir a AChE, o que ajuda a estimular a atividade cerebral ou melhorar os sintomas de doenças relacionadas a ela (Teibo et al.). Preparações fitoterápicas com atividades conhecidas no cérebro para melhorar a retenção e o aprendizado são denominadas "ervas nootrópicas" ou "fitonootrópicos", e seus princípios ativos isolados são chamados de drogas inteligentes (Hussein et al.). Na Mesopotâmia, a espécie comumente usada para produzir óleos essenciais utilizados em aromaterapia é a Commiphora myrrha (Nees), Engler (Watt and Sellar). O extrato metanólico de folhas, casca e resina de C. myrrha demonstrou inibir a AChE em 17,00, 26,00 e 29,33% em comparação com a eserina. A predição computacional utilizando ferramentas in silico foi usada para modelar os potenciais ADMET e anticolinesterásicos putativos de compostos bioativos na mirra. Constituintes bioativos de C. myrrha foram relatados por apresentarem boa afinidade de ligação (BA) em relação aos sítios principais da AChE, com uma faixa de -5,8 (m-cresol) a -10,5 (ácido abiético) kcalmol⁻¹. Com base nisso, compostos terpenoides (25 de 28) da mirra atuaram como inibidores duplos devido às interações hidrofóbicas usando tanto o sítio aniônico periférico (PAS) da AChE quanto a tríade catalítica, enquanto ligações de hidrogênio foram usadas entre a AChE e alfa-terpineol, elemol e eugenol (Hussein et al.).
Estimula a secreção de insulina
Medicamentos de origem vegetal, como Commiphora myrrha (CM), têm aplicação tradicional na medicina ayurvédica para o manejo do diabetes em certas regiões da África e da Arábia. Vários estudos mostraram que, em modelos animais diabéticos, a CM reduziu a glicose no sangue, e o aumento da concentração de insulina é obtido com a CM. No entanto, o mecanismo empregado pela CM para alcançar o controle glicêmico nos animais não está totalmente claro (Al-Romaiyan et al.).
Um aumento na produção de insulina dependente da concentração foi observado na exposição de células MIN6 à solução de resina de CM (0,5-10 mgmL⁻¹) em ambiente estático. Quando as ilhotas do camundongo foram incubadas com CM (0,1-10 mgmL⁻¹), isso provocou um efeito estimulatório dependente da concentração sobre a insulina. A redução na viabilidade celular ou na integridade da membrana celular não foi associada às concentrações de CM ≤ 2 mgmL⁻¹. Embora, uma absorção notável do corante azul de tripano e apoptose tenham acompanhado concentrações mais altas de CM. Em níveis estimulatórios e subestimulatórios de glicose, a CM (2 mg/mL) resultou em um aumento rápido e reversível na produção de insulina pelas ilhotas de humanos e camundongos durante a perfusão. O conteúdo total de insulina nas células β, as formulações de mRNA de pré-pró-insulina e Pdx1 não mudaram apesar do efeito estimulante da CM na produção de insulina (Al-Romaiyan et al.).
Ação analgésica
Nos tempos antigos, a mirra tem sido usada como analgésico, o que possivelmente se deve aos constituintes bioativos presentes nela que atuam como analgésicos (El Ashry et al.). Dois compostos sesquiterpenoides, furanocudesma-1,3-dieno e curzereno, presentes, foram relatados como atuando nos receptores opioides do sistema nervoso central, provocando atividade anestésica (El Ashry et al.). Além disso, o furanocudesma-1,3-dieno na mirra, especialmente os isolados de Commiphora mukul, foi relatado por proporcionar alívio significativo da dor abdominal e melhorar a hiperalgesia de saúde. Portanto, esses extratos exercem seus efeitos aliviando a dor nervosa periférica resultante de danos compressivos crônicos nos nervos ciáticos. Esses extratos foram relatados como sendo aplicados como medicamento substituto no tratamento da dor nervosa (Mehta e Tripathi). Além disso, alguns isolados, como furanocudesma-1,3-dieno e lindestreno presentes na mirra, foram relatados como aliviando a dor ao atuar nos nervos e articulações do corpo. Esses compostos exercem seus efeitos pela supressão da molécula prostaglandina e pela obstrução do movimento interno da corrente de sódio, melhorando assim a sensação de dor (Nomicos). A presença do composto furanodieno em alta quantidade atua reduzindo a dor resultante de febre (Gadir e Ahmed).
Propriedade anticancerígena
As mortes celulares ocorrem de várias formas, uma das quais é a apoptose (suicídio celular), definida como um processo programado ou geneticamente controlado, ou necrose, um processo não programado/acidental (Hotchkiss et al.). Um dos tratamentos não cirúrgicos mais eficazes contra o câncer é alvejar a apoptose, uma característica das células cancerígenas. O ataque direcionado à apoptose possui a possibilidade de interromper o crescimento descontrolado das células cancerígenas. Estudos relataram o uso de medicamentos contra o câncer para alvejar diferentes vias da apoptose (Pfeffer e Singh), incluindo compostos de origem vegetal e com vários compostos bioativos, que exercem efeito sobre as vias apoptóticas por meio de diferentes mecanismos (Safarzadeh et al.; Teibo et al.). O uso da citometria de fluxo para detectar necrose ou apoptose expondo a fosfatidilserina (PS) para fora das células apoptóticas, um método importante na indução da apoptose, foi relatado (Wlodkowic et al.). Outra descoberta importante no estudo do câncer é a incapacidade de controlar o ciclo celular normal. Há um interesse crescente no ciclo celular como mecanismo para alvo de medicamentos anticancerígenos (Gabrielli et al.). Em um estudo onde a citometria de fluxo foi usada para detectar a atividade de certos compostos nos ciclos celulares de HepG2, foi mostrado que as células HepG2 tratadas na fase S reduziram em porcentagem, enquanto um aumento foi observado nas células da fase G2/M. Em um trabalho de pesquisa, a distribuição das fases do ciclo celular usando citometria de fluxo foi usada para determinar o composto alterado no ciclo celular das células HepG2. Os resultados mostraram diminuição nas HepG2 tratadas na fase S; no entanto, a da fase G2/M aumentou.
A avaliação etnofarmacológica identificou a mirra como um fármaco antineoplásico. O constituinte ativo com atividade anticancerígena é o elemene, com ação comprovada em várias células cancerosas, incluindo glioblastoma, e foi demonstrado ser seguro e eficaz. O elemene, particularmente o β-elemene, foi relatado como possuindo atividade antiproliferativa. Ele atua ativando p38MAPK em glioblastoma (Yao et al.). Além disso, o composto 2S-epoxi-4R-furanogermacr-10-3n-6-ona, furose-sesquiterpeno rel-1S isolado da mirra, foi relatado como possuindo baixa atividade citotóxica na linhagem celular MCF-7 de câncer de mama. Este composto, em combinação com o bisaboleno presente na mirra, foi eficaz na redução do crescimento do câncer de mama, indicando que a mirra contém um novo fármaco anticâncer de mama (Yeo et al.; Shen et al.). O ciclobolinano, um triterpenoide presente na mirra, demonstrou exercer um efeito citotóxico moderado nas linhagens celulares de câncer de próstata PC3 e DU145 (Shameem).
Além disso, numerosos estudos relataram o uso de componentes da mirra na indução de apoptose e na interrupção da proliferação de células tumorais (Chen et al.). Isso é semelhante aos relatos sobre compostos isolados de C. myrrh, usados para induzir apoptose e parada do ciclo celular (Gao et al.).
Compostos furano-sesquiterpênicos demonstraram provocar algumas atividades farmacológicas resultantes da ampla gama de compostos bioativos presentes neles (Fraternale et al.). Os derivados dos furano-sesquiterpenos e o próprio composto, um isolado de coral mole, foram supostamente testados em linhagens celulares de leucemia, próstata, pulmão, mama e colo do útero, resultando em que alguns dos compostos apresentaram atividade promissora em duas das linhagens testadas, leucemia e câncer de próstata (Rajaram et al.). Adicionalmente, um furano-sesquiterpeno diferente, supostamente obtido de coral mole, foi testado quanto à sua atividade anticancerígena. Pesquisadores demonstraram a inibição da proliferação de muitas linhagens de células cancerosas humanas, a redução da morte celular programada e a indução da parada do ciclo celular em células de leucemia humana (THP-1) (Arepalli et al.).
Inibição da proliferação de células de câncer gástrico pela mirra e indução de apoptose (Sun et al.)
Resultados de diferentes pesquisas sugerem que a mirra possui propriedades inibitórias contra a multiplicação celular e induz a morte celular de células de CG, possivelmente alcançada pelo controle negativo da formulação de COX-2 nas células de CG (Sun et al.) (Fig. 3). Abaixo está uma representação esquemática de proteínas relevantes mostrando o controle positivo simultâneo da formulação de Bax, o controle negativo de COX-2 e a formulação de Bcl-2 nas células durante a administração de mirra. Estudos in vitro mostraram que a mirra induz apoptose de forma dose-dependente em células de CG. A taxa de migração de células de CG pode ser possivelmente reduzida pela mirra. Embora o bloqueio da migração de células de CG possa aumentar com o aumento do tempo de administração.
Atividade antiparasitária
No Egito, o uso da mirra como agente antiparasitário viu sua revolução em 1990 por meio de pesquisas científicas baseadas em evidências. O foco principal da pesquisa no Egito foi a infecção por trematódeos humanos envolta em histórias de sucesso e discordância.
Mirra como esquistossomicida
A mirra tem sido relatada como tendo atividade esquistossomicida em diferentes fases do S. mansoni. O efeito do fármaco em camundongos infectados foi mais pronunciado aos 21º e 45º dias pós-infecção (PI). O fármaco mostrou um efeito profilático promissor quando administrado 5 dias antes da exposição (Massoud et al.). Uma formulação única de mirra contendo óleo volátil e resina de mirra foi registrada no início dos anos 2000 por sua eficácia e segurança em camundongos com infecção por S. mansoni. O extrato de mirra, administrado em doses de 250 mg/kg e 500 mg/kg, foi descrito como estimulando uma redução notável na carga parasitária, aumentando o deslocamento hepático dos vermes e uma redução radical nas porcentagens de ovos imaturos situados na parede intestinal (Badria et al.). O Mirazid foi relatado em modelo murino como seguro no tratamento da infecção por Schistosoma mansoni, e também foi eficaz (Hamed e Hetta). Uma melhora nas atividades das enzimas hepáticas e uma redução significativa da carga parasitária em 81,10% e redução na contagem de ovos em 73,07% na administração diária de Mirazid, por 3 dias de jejum a 600 mg/kg (Hamed e Hetta). Em outro estudo, a mirra foi relatada como tendo mostrado atividade esquistossomicida significativa a 500 mg/kg quando administrada diariamente por cinco dias consecutivos. A atividade permaneceu pronunciada nos grupos que receberam o fármaco no 21º e 45º dias pós-infecção (Massoud et al.). Além disso, observou-se nos grupos uma redução significativa nos granulomas, o que restaurou a continuidade da mucosa jejunal e levou à escassez de eosinófilos (Massoud et al.). No entanto, resultados de outros estudos relataram o contrário em relação às chances de aplicação da mirra para o manejo da esquistossomose. O relato mais interessante sobre a ineficácia da mirra em animais infectados com S. mansoni veio de uma pesquisa multicêntrica realizada por Botros et al.. O Mirazid, uma formulação comercial, foi testado juntamente com derivados da resina de mirra em doses variadas em diferentes cepas. Na cepa egípcia (CD), a redução nas cargas de infecção parasitária em camundongos infectados foi considerada insignificante. A solução de Mirazid, em altas doses, foi observada como tóxica para camundongos infectados com a cepa porto-riquenha (Mill Hill) de S. mansoni, mas apresentou redução modesta ou nula dos vermes em doses mais baixas. Com as cepas porto-riquenha (NMRI) e brasileira (LE) de S. mansoni em camundongos e hamsters, nenhuma atividade anti-esquistossômica foi observada. Além disso, os efeitos no oograma tecidual e na distribuição dos ovos não mostraram significância (Botros et al.).
Mirra como fasciolicida
Ao contrário da atividade inconsistente na infecção por esquistossomose, a mirra provou possuir uma atividade fasciolicida muito potente. Isso é evidente a partir dos dados significativos gerados sobre essa atividade em animais experimentais, estudos de campo e ensaios clínicos.
A mirra apresentou alta eficácia quando testada contra Fasciola em estudos animais. Foi relatado em um estudo que o Mirazid erradicou completamente a Fasciola gigantica em coelhos com uma dosagem de 20 mg/dia administrada por via oral por seis dias consecutivos. A resposta imune (IgG) foi observada como sendo mais alta nos coelhos tratados para a infecção em comparação ao controle de infecção não tratado (Mahmoud). Isso levou à conclusão de que, nos níveis parasitológico e imunológico, o Mirazid era seguro e o medicamento fasciolicida mais eficaz (Mahmoud).
Mirra como heteroficida
Heterófitas são parasitas comuns encontrados em caramujos e peixes que servem como hospedeiros intermediários, encontrados ao longo do vale do Nilo e lagos do Egito, supostamente submetidos à mirra. Em estudos animais e clínicos, ambos mostraram resultados promissores em termos de eficácia contra o parasita. Em um estudo animal, a forma emulsionada do Mirazid mostrou atividade significativa na heterofidiose, com uma redução muito alta na carga de vermes, desfiguração das espinhas tegumentares e desgaste, conforme observado em microscopia eletrônica de varredura. Foi observado como sendo muito ativo, levando a uma redução de 100% na carga de vermes a 500 mg/kg/dia administrados por 3 dias consecutivos (Abdul-Ghani et al.).
Mirra como moluscicida
Além de sua relatada atividade termiticida, o extrato de mirra foi supostamente testado em caramujos hospedeiros intermediários de trematódeos quanto à atividade. Com base nos relatos de ser seguro e ter atividade sobre o parasita e seus hospedeiros intermediários, isso lhe confere o benefício de ser eficaz no controle e tratamento de doenças. Foi investigado o potencial antimolusco em espécies de caramujos egípcios Bulinus truncatus, Lymnaea cailliaudi e Biomphalaria alexandrina. Essas espécies de caramujos e seus ovos foram submetidos ao fármaco em diferentes concentrações por um período de 24 e 48 h a 22–26 °C. O resultado do experimento foi que B. alexandrina apresentou DL50 e DL90 (155 ppm e 195 ppm), superiores às de B. truncatus (50 ppm e 95 ppm) e L. cailliaudi (50 ppm e 85 ppm) em exposição de 24 h. Uma taxa de mortalidade de 100% para as desovas de B. alexandrina e L. cailliaudi foi registrada a 100 ppm e 75 ppm, respectivamente. No entanto, para obter resultados semelhantes em 48 h de exposição, foram necessárias concentrações mais baixas. Sob condições laboratoriais, relatos sobre a mirra mostraram efeito inibitório significativo sobre os caramujos hospedeiros intermediários, especialmente seus ovos. Em caramujos hospedeiros de esquistossomos, o extrato de mirra apresentou atividade moluscicida. Após 24 h de pós-exposição, foi relatada atividade moluscicida sobre B. alexandrina e Biomphalaria alexandrina nas concentrações de 20 e 10 ppm, respectivamente (Massoud e Habib). Os autores observaram que a exposição prolongada resultou em aumento do número de caramujos infectados. A atividade ovicida da mirra foi relatada como mais eficaz em massas de ovos de um dia de idade do que em massas de ovos de cinco dias de idade. Além disso, os ovos demonstraram maior resistência aos fármacos do que os caramujos adultos.
Contra infecções respiratórias
A mirra de Commiphora foi relatada como tendo atividade contra dor de garganta e infecção no peito. Ela atua suprimindo as respostas inflamatórias associadas (Khalil et al.).
O extrato de C. myrrha e seu óleo essencial foram relatados como sendo usados como expectorantes, essenciais para o manejo de doenças respiratórias, como infecção no peito e qualquer enfermidade a ela associada (Germano et al.). Similarmente, na mirra, a atividade da resina de goma aromática foi relatada em infecções no peito (Su et al.). A resina emprega o mecanismo anti-inflamatório e citotóxico sobre a infecção bacteriana ou fúngica responsável pela enfermidade torácica. Além disso, o extrato de C. myrrha e a resina foram relatados como apresentando atividade analgésica e anti-inflamatória, o que justifica ainda mais seu uso como fitoterápico essencial para diferentes dores no peito (Su et al.).
Efeitos na congestão nasal
Em infecções relacionadas a resfriados e gripes, a mirra ou o extrato de Commiphora myrrh reduz a congestão nasal. A resina de mirra atua como um imunoestimulante na estação de resfriados e gripes, acentuando o sistema imunológico e agindo como expectorante no tratamento da congestão nasal (Kalra et al.). Tradicionalmente, o óleo de mirra tem sido adicionado à água quente em algumas gotas e inalado na forma de vapor. Dores de cabeça associadas à congestão nasal têm sido tratadas com mirra, indicando seu efeito analgésico (Ferrara).
A mirra pode combater a COVID-19?
É uma crença comum que a mirra ou C. myrrh é uma planta medicinal com aplicações no manejo de várias doenças devido aos seus efeitos terapêuticos. As propriedades terapêuticas relatadas de C. myrrh incluem propriedades analgésicas, imunomoduladoras, citotóxicas, anti-inflamatórias, antioxidantes, hepatoprotetoras, antimicrobianas, antitumorais e antiúlcera. Portanto, a mirra pode ser aplicada no tratamento e manejo de várias doenças devido às suas diversas atividades biológicas. Além disso, foi relatado que possui atividades antivirais, portanto, pode ser usada na prevenção de várias doenças. Com base nisso, é possível que a mirra ou C. myrrh seja usada no tratamento da pandemia mais recente, COVID-19 (Alyafei).
Em estados como o Catar, a venda de preparações fitoterápicas e de mirra disparou com o surgimento da COVID-19, e o preço também aumentou. Essa tendência pode estar associada às crenças tradicionais no uso de medicamentos fitoterápicos ou ao fato de que o conhecimento existente sobre as propriedades medicinais e/ou preventivas da mirra motivou isso, daí a necessidade de mais investigação. Foi proposto recentemente que a pesquisa sobre a atividade de enxaguantes bucais de mirra na COVID-19 poderia servir como uma fonte provável de um agente terapêutico contra a doença (Alyafei).
Toxicidade
Óleos essenciais de mirra em altas doses foram relatados como produtores de efeitos colaterais adversos em camundongos recentemente (Lamichhane et al.). Também foi documentado que mulheres que aplicaram quantidade substancial de mirra durante a gravidez sofreram abortos espontâneos (Al-Jaroudi et al.). Em pacientes com temperamento quente, geralmente não é recomendado. Há escassez de informações sobre os estudos de toxicidade animal (Akbar).
Em termos de consumo humano, a mirra, como a maioria dos produtos fitoterápicos e botânicos, é percebida como inofensiva. A mirra, conforme certificada pela Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA, é um agente flavorizante natural (Ford et al.). Em uma pesquisa, a segurança da mirra foi determinada e realizada administrando o agente por via oral a 11,5 mg/kg por três dias consecutivos após jejum noturno (Massoud et al.). Após 1, 2, 4 e 8 semanas pós-tratamento em indivíduos que não estavam infectados, os testes de função hepática e renal foram observados como normais, enquanto nenhum efeito colateral significativo foi observado de forma geral (Massoud et al.). Em um estudo paralelo, 10 mg/kg foram administrados por 3 a 6 dias, resultando em efeitos colaterais adversos leves e transitórios (Massoud et al.). Em outro estudo, extrato de mirra a 500 mg/kg foi administrado por cinco dias consecutivos, mas observou-se que não apresentava sinais de hepatotoxicidade em camundongos após 12 semanas de pós-tratamento (Massoud et al.). Comparando os resultados de genotoxicidade, hepatotoxicidade e carcinogenicidade do extrato de mirra, da formulação Mirazid e do praziquantel (medicamento padrão), em modelo animal (rato) usando vários marcadores como bilirrubina, ALT e AST no soro foram avaliados, bem como a histopatologia hepática e estudos citogenéticos de medula óssea. A administração de mirra foi de 500 mg/kg diariamente, por 6 semanas, enquanto o medicamento convencional, praziquantel, foi administrado a 1500 mg/kg semanalmente por seis semanas consecutivas (Omar et al.). O praziquantel apresentou efeitos hepatotóxicos, genotóxicos e carcinogênicos. No entanto, observou-se que o Mirazid era seguro, não apresentando sinais de hepatotoxicidade, genotoxicidade ou efeito carcinogênico (Omar et al.). Este relato corrobora achados anteriores sobre a segurança da mirra mesmo após uso prolongado. A solução de Mirazid mostrou toxicidade aguda em camundongos com DL 50 de 3139 mg/kg. Em camundongos, a solução de Mirazid apresentou 100% e 75% de mortalidade contra a cepa porto-riquenha de S. mansoni após 36 h de exposição em doses de 1000 mg/kg e 300 mg/kg, respectivamente, por 3 dias consecutivos (Botros et al.).
Potencial interação medicamento-fitoterápico
A coadministração de mirra com ciclosporina foi observada como tendo diminuído significativamente a biodisponibilidade em ratos (Al-Jenoobi et al.).
Conclusão
Extrato resinoso de origem vegetal tem sido considerado um importante recurso vegetal na medicina tradicional. Muitas das atividades biológicas da Commiphora myrrh incluem atividades anti-inflamatória, antioxidante, antimicrobiana, neuroprotetora, antidiabética, anticancerígena, analgésica, antiparasitária e, recentemente, contra infecções respiratórias como a COVID-19. Essas propriedades farmacológicas são devidas a diversos fitoquímicos, como terpenoides (monoterpenoides, sesquiterpenoides e óleo volátil/essencial), diterpenoides, triterpenoides e esteroides. Seu óleo essencial tem aplicações em cosméticos, aromaterapia e perfumaria. Com o avanço no desenvolvimento de medicamentos, espera-se que seus ricos componentes fitoquímicos possam ser explorados para o desenvolvimento de fármacos, especialmente como formulação inseticida devido à sua grande atividade antiparasitária, bem como suas interações com medicamentos possam ser totalmente elucidadas.
Commiphora myrrh Localização Parte sul da Arábia, nordeste da África na Somália e Quênia Usos tradicionais Usada para tratar feridas, úlceras bucais, dores, fraturas, distúrbios estomacais, infecções microbianas e doenças inflamatórias Fitoquímicos Contém terpenoides (monoterpenoides, sesquiterpenoides e óleo volátil/essencial), diterpenoides, triterpenoides e esteroides Aplicação Cosméticos, aromaterapia e perfumaria Propriedades farmacológicas Anti-inflamatória, antioxidante, antimicrobiana, neuroprotetora, antidiabética, anticancerígena, analgésica, antiparasitária e, recentemente, contra infecções respiratórias como a COVID-19
Tabela de resumo
Destaques
- As plantas medicinais têm um longo histórico de uso na história, e uma delas é a Commiphora myrrh, comumente encontrada na parte sul da Arábia, no nordeste da África, na Somália e no Quênia.
- Tem sido usada tradicionalmente para tratar feridas, úlceras bucais, dores, fraturas, distúrbios estomacais, infecções microbianas e doenças inflamatórias.
- Estudos fitoquímicos mostraram que ela contém terpenoides (monoterpenoides, sesquiterpenoides e óleo volátil/essencial), diterpenoides, triterpenoides e esteroides. Seu óleo essencial tem aplicações em cosméticos, aromaterapia e perfumaria.
- Pesquisas mostraram que ela exerce várias atividades biológicas, como anti-inflamatória, antioxidante, antimicrobiana, neuroprotetora, antidiabética, anticancerígena, analgésica, antiparasitária e, recentemente, contra infecções respiratórias como a COVID-19.
Nota do editor
A Springer Nature permanece neutra em relação a reivindicações jurisdicionais em mapas publicados e afiliações institucionais.
Contribuição dos autores
GEB, LW, JOT: análise formal, investigação, curadoria de dados, metodologia, redação—rascunho original e revisão.
HMS, AMZ, OAA: análise formal, investigação, curadoria de dados.
TKAT, HMA, AIA, AA, MP: análise formal, investigação, revisão do texto.
Todos os autores leram e aprovaram a versão final do manuscrito.
Financiamento
Financiamento de Acesso Aberto habilitado e organizado pelo Projekt DEAL. Este estudo é apoiado pela Universidade de Witten-Herdecke, 42283, Wuppertal, Alemanha.
Disponibilidade de dados
O compartilhamento de dados não se aplica a este artigo, pois nenhum conjunto de dados foi gerado ou analisado durante o estudo atual.
Declarações
Aprovação ética
Não aplicável.
Consentimento para participação
Não aplicável.
Consentimento para publicação
Não aplicável.
Interesses concorrentes
Os autores declaram não haver interesses concorrentes.
Referências
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Riscos do uso de mirra na gravidez
Resina de oleo-goma de Commiphora myrrha coadministrada por via oral diminui a biodisponibilidade da ciclosporina A em ratos
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Estresse oxidativo e efeitos imunotóxicos do chumbo e sua melhora com emulsão de mirra (Commiphora molmol)
Variação sazonal na composição do óleo essencial de Commiphora quadricincta e seu efeito na maturação de adultos imaturos do gafanhoto do deserto, Schistocerca gregaria
Atividade antioxidante de resinas naturais e triterpenos bioativos em substratos oleosos
Efeitos antinociceptivos e anti-inflamatórios de alguns extratos de plantas medicinais jordanianas
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Composição e potenciais atividades anticancerígenas de óleos essenciais obtidos de mirra e olíbano
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Uma descrição de algumas plantas produtoras de óleos essenciais na Etiópia e seus usos indígenas
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Propriedades anestésicas locais, antibacterianas e antifúngicas de sesquiterpenos da mirra
Efeitos analgésicos da mirra
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A resina de Commiphora molmol atenua a hepatocarcinogênese induzida por dietilnitrosamina/fenobarbital modulando estresse oxidativo, inflamação, angiogênese e sinalização Nrf2/ARE/HO-1
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Estudo microscópico de luz do efeito de novo fármaco antiesquistossômico (extrato de mirra) no fígado de camundongos
Estereoestruturas absolutas de triterpenos do tipo polipodano e octanordamarano com atividade inibitória da produção de óxido nítrico a partir de resinas de goma-guggul
Estereoestruturas absolutas de triterpenos do tipo polipodano, mirranol A e mirranona A, da resina de goma-guggul (a resina de Balsamodendron mukul)
Commiphora mukul atenua a dor neuropática periférica induzida por lesão de constrição crônica do nervo ciático em ratos
Inibição da produção de NO induzida por LPS pela resina oleogomosa de Commiphora wightii e seus constituintes
Composição química do óleo essencial e atividades antioxidante e antimicrobiana in vitro de extratos brutos da resina de Commiphora myrrha
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O gênero Commiphora: uma revisão de seus usos tradicionais, fitoquímica e farmacologia
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Plantas medicinais: uma revisão
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Aromaterapia em dermatologia
Isolamento e atividades biológicas de neomirraol e outros terpenos da resina de Commiphora myrrha
O olíbano e a mirra suprimem a inflamação via regulação do perfil metabólico e da via de sinalização MAPK
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Atividade anti-inflamatória e analgésica de diferentes extratos de Commiphora myrrha
Distribuição, componentes químicos e bioatividade de ervas resinosas: avanços da pesquisa
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Sesquiterpenos do tipo cadinano dos exsudatos resinosos de Commiphora myrrha e suas bioatividades anti-Doença de Alzheimer
Atividade antibacteriana e antioxidante de terpenos de óleos essenciais contra bactérias patogênicas e deteriorantes e relações estrutura-atividade celular avaliadas por microscopia SEM