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pmid: "37325306"
title: "Óleos essenciais para o tratamento da ansiedade: uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados e meta-análise em rede"
authors: "Tan L, Liao FF, Long LZ, Ma XC, Peng YX, Lu JM, Qu H, Fu CG"
journal: "Frontiers in public health"
pubdate: "2023"
doi: "10.3389/fpubh.2023.1144404"
source: "PMC Full Text"

Óleos essenciais para o tratamento da ansiedade: uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados e meta-análise em rede

Autores

Tan L, Liao FF, Long LZ, Ma XC, Peng YX, Lu JM, Qu H, Fu CG

Periodico

Frontiers in public health (2023)

Conteudo

Óleos essenciais para tratar ansiedade: uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados e metanálise em rede

Contexto e objetivo
Os resultados de estudos clínicos que exploram óleos essenciais (OEs) para ansiedade ainda são controversos, e nenhum estudo esclareceu as diferenças na eficácia dos OEs. O objetivo do estudo foi comparar direta ou indiretamente a eficácia de diferentes tipos de OEs na ansiedade, por meio da combinação dos resultados de ensaios clínicos randomizados (ECRs).

Métodos
Foram pesquisadas as bases de dados PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus, Web of Science e o Registro Central de Ensaios Clínicos Controlados da Cochrane (CENTRAL) desde o início até novembro de 2022. Apenas textos completos de ECRs que investigaram os efeitos dos OEs na ansiedade foram incluídos. Os dados dos ensaios foram extraídos e o risco de viés foi avaliado por dois revisores de forma independente. Metanálise pareada e metanálise em rede foram realizadas pelos softwares Stata 15.1 ou R 4.1.2.

Resultados
Foram incluídos 44 ECRs (cinquenta braços de estudo) envolvendo 10 tipos de OEs e 3419 pacientes com ansiedade (1815 pacientes no grupo OEs e 1604 pacientes no grupo controle). As metanálises pareadas mostraram que os OEs foram eficazes na redução das pontuações no Inventário de Ansiedade-Estado (IDATE-E) [DMP = −6,63, IC 95% −8,17, −5,08] e nas pontuações no Inventário de Ansiedade-Traço (IDATE-T) [DMP = −4,97, IC 95% −6,73, −3,20]. Adicionalmente, os OEs puderam diminuir a pressão arterial sistólica (PAS) [DMP = −6,83, (IC 95% −10,53, −3,12), P < 0,001] e a frequência cardíaca (FC) [DMP = −3,43, (IC 95% −5,51, −1,36), P < 0,001]. As metanálises em rede demonstraram que, em relação ao desfecho do IDATE-E, o Jasminum sambac (L.) Ait. (jasmim) foi o mais eficaz, com uma diferença média ponderada (DMP) de −13,61 (ICr 95% −24,79, −2,48). Seguido por Citrus (Citrus aurantium L.), que apresentou uma DMP de −9,62 (ICr 95% −13,32, −5,93). Tamanhos de efeito moderados foram observados para Rosa rugosa Thunb. (rosa-damasco) (DMP = −6,78, ICr 95% −10,14, −3,49) e Lavandula angustifolia Mill. (lavanda) (DMP = −5,41, ICr 95% −7,86, −2,98). Em relação aos resultados do IDATE-T, o Citrus aurantium L. foi a intervenção melhor classificada, com uma DMP de −9,62 (ICr 95% −15,62, −3,7). Tamanhos de efeito moderados a grandes foram observados para Citrus limon (L.) Burm. F. (limão) (DMP: −8,48; ICr 95% −16,67, −0,33) e lavanda (DMP: −5,5; ICr 95% −8,7, −2,46).

Conclusão
De acordo com a análise abrangente, os OEs são eficazes na redução tanto da ansiedade-estado quanto da ansiedade-traço, e o óleo essencial de Citrus aurantium L. parece ser o tipo de OE mais recomendado para o tratamento da ansiedade devido aos seus efeitos significativos na redução do IDATE-E e do IDATE-T.

Registro da revisão sistemática
https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/, identificador: CRD42022331319.
Os transtornos de ansiedade são um dos transtornos mentais mais incapacitantes e um dos principais contribuintes para a carga global de doenças. A prevalência dos transtornos de ansiedade é suscetível a mudanças políticas, sociais, econômicas e ambientais, especialmente no contexto da era da epidemia de COVID-19 nos últimos 3 anos, que aumentou a prevalência dos transtornos de ansiedade em mais de 25%.

Atualmente, os benzodiazepínicos (BDZs) e os inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRSs) continuam sendo os pilares do tratamento dos transtornos de ansiedade. Esses fármacos proporcionam um grande benefício a curto prazo, mas sua eficácia a longo prazo ainda é limitada e podem causar certos efeitos colaterais. Nesse contexto, as terapias de medicina complementar e alternativa (MCA) estão se tornando cada vez mais aceitas por sua naturalidade, acessibilidade e menos efeitos adversos. A aromaterapia, como seu componente mais importante, utiliza óleos essenciais (OEs) para equilibrar efetivamente a mente, o corpo e o espírito do indivíduo. Os OEs são produtos naturais de plantas com baixo peso molecular e certa volatilidade. As moléculas dos óleos essenciais (OEs) podem afetar o hipotálamo, o sistema nervoso autônomo e o sistema endócrino, melhorar a circulação sanguínea periférica, regular a pressão arterial, o pulso e a respiração e, por fim, reduzir a ansiedade.

Recentemente, um número crescente de ensaios clínicos começou a explorar os efeitos dos OEs na ansiedade devido a várias causas. No entanto, os achados de que os OEs reduzem a ansiedade permaneceram um tanto controversos. Alguns estudos mostraram que os OEs são eficazes no alívio da ansiedade, mas outros concluíram o oposto. Como os constituintes químicos dos OEs podem variar muito devido à espécie, local de origem, método de extração e concentrações em diferentes ensaios clínicos. Além disso, diferentes procedimentos de intervenção também podem levar a diferenças nos constituintes ativos pelos quais os OEs exercem sua eficácia no corpo. Portanto, a eficácia do OE pode variar em diferentes ensaios clínicos, mesmo com o mesmo tipo de OE. Nesse contexto, a eficácia dos OEs no alívio dos estados de ansiedade ainda precisa ser avaliada por metanálise. De todos os tipos de OEs, a lavanda é a mais extensivamente estudada. Há uma metanálise que mostrou que o OE de Lavandula angustifolia Mill. (lavanda) poderia melhorar a ansiedade e seus parâmetros fisiológicos associados, como pressão arterial sistólica (PAS), pressão arterial diastólica (PAD), frequência cardíaca (FC) e frequência respiratória (FR). Curiosamente, outra metanálise concluiu que a inalação de OE de lavanda não reduz significativamente a PAS. Além disso, metanálises pareadas convencionais são incapazes de integrar todas as evidências de diferentes tipos de OEs para ansiedade ao mesmo tempo, dificultando a avaliação abrangente e sistemática das diferenças na eficácia de vários OEs e a seleção do melhor OE para o tratamento.
Dadas as limitações dos estudos acima, utilizamos a metanálise em rede combinando evidências diretas e indiretas para classificar os óleos essenciais de acordo com os escores do Inventário de Ansiedade-Estado (SAIS) e do Inventário de Ansiedade-Traço (TAIS), e fornecer evidências médicas baseadas em evidências para a adoção de OEs no tratamento dos transtornos de ansiedade.

2. Métodos
   Este estudo foi conduzido de acordo com as diretrizes do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA 2020). O estudo foi desenhado para explorar as eficácias de OEs comuns em diferentes causas de ansiedade.

2.1. Protocolo e registro
O protocolo da revisão foi registrado no International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) com o número de registro: CRD42022331319.

2.2. Fontes de dados e estratégia de busca
Dois investigadores (LT e F-FL) realizaram a busca nas bases de dados de forma independente. As bases de dados PubMed, Cochrane Library, Embase, Scopus, Web of Science e o Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) foram pesquisadas com os termos combinados de descritores em ciências da saúde (MeSH) e termos de entrada: [“oils, volatile” (MeSH) ou “essential oils” ou “volatile oils” ou “aromatherapy” ou “odorant”] AND [“anxiety” (MeSH) ou “anxious” ou “nervousness” ou “hypervigilance” ou “affect” ou “mood” ou “PHQ” ou “GAD”] AND (“randomized controlled trial” ou “clinical trial” ou “RCT”) desde o início até 25 de novembro de 2022. As estratégias de busca detalhadas estão listadas na Tabela Suplementar S1. Além disso, as listas de referências dos estudos incluídos e artigos de revisão relevantes foram verificadas manualmente para identificar possíveis registros que atendessem aos critérios estabelecidos. As buscas não foram restritas por idioma.

2.3. Critérios de inclusão e exclusão
Os critérios de inclusão foram baseados no framework Participante, Intervenção, Comparação, Desfecho e Desenho do estudo: (1) participante: adultos (≥ 18 anos) com ansiedade que atendem aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, quinta edição (DSM-V), ou da Classificação Estatística Internacional de Doenças e Problemas Relacionados à Saúde, 10ª Revisão (CID-10), ou com escores de pelo menos 20 no questionário do Inventário de Ansiedade Traço-Estado de Spielberger (STAI) (ansiedade leve), ou que tenham um gatilho específico para ansiedade e sem problemas olfativos e sem alergias a substâncias aromáticas; (2) intervenção: inalação de OEs (de qualquer duração e frequência) no grupo experimental; (3) comparação: inalação de óleo inodoro ou apenas terapia de rotina no grupo controle; (4) desfechos: SAIS basal e pós-tratamento, com ou sem TAIS e parâmetros de sinais vitais, como PAS, PAD, FC e FR; e (5) desenho do estudo: ensaios clínicos randomizados (ECRs).
Os seguintes critérios de exclusão foram implementados: (1) a intervenção era uma mistura de OEs em vez de um único tipo de OE; (2) estudos com dados basais assimétricos para SAIS; (3) artigos cujo texto completo não estava disponível, e estudos com dados de desfecho primário incompletos; (4) publicações duplicadas; (5) estudos publicados como comentários, resumos de congressos ou cartas ao editor.
2.4. Extração de dados e avaliação da qualidade
Após excluir ensaios que não atendiam aos critérios de elegibilidade, dois revisores (LT e F-FL) leram de forma independente o texto completo dos artigos restantes e realizaram a coleta de dados de acordo com uma ficha de extração validada com base nas orientações do Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions. Os dados extraídos incluíram: (1) informações gerais (primeiro autor, ano de publicação e país); (2) participantes (tamanho da amostra, idade média, porcentagem de participantes do sexo masculino e causas da ansiedade); (3) conteúdo dos OEs (tipo de OE, duração cumulativa da intervenção, doses da intervenção); (4) detalhes do grupo controle; e (5) desfechos (primários: SAIS e TAIS; secundários: PAS, PAD, FC e FR). Divergências foram resolvidas mediante discussão com um terceiro investigador (HQ).
Dois revisores avaliaram de forma independente o risco de viés dos estudos incluídos com a ferramenta de avaliação de risco de viés da Cochrane (RoB 2.0). O risco geral de viés foi classificado como alto risco (–), risco incerto (?) ou baixo risco (+), com base nos seguintes domínios: viés decorrente do processo de randomização, viés devido a desvios das intervenções pretendidas, viés devido a dados de desfecho ausentes, viés na mensuração do desfecho, viés na seleção do resultado relatado e risco geral de viés. Uma versão adaptada da ferramenta Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE) foi utilizada para avaliar a qualidade ou confiança na evidência para cada desfecho por meio de um aplicativo baseado na web, o Confidence in Network Meta-Analysis (CINeMA).
2.5. Síntese de dados e análise estatística
Uma metanálise pareada foi realizada primeiramente pelo método de Der Simonian e Laird. Em seguida, uma metanálise em rede quantitativa com efeitos aleatórios e prioris não informativas baseadas no teorema de Bayes foi conduzida para estabelecer uma avaliação abrangente da eficácia dos OEs no tratamento da ansiedade.
O modelo de consistência e o modelo de inconsistência foram aplicados para avaliar a hipótese de consistência geral entre as redes na meta-análise. Em seguida, os critérios de informação de desvio (DIC) dos dois modelos foram comparados, e o modelo com o menor valor de DIC foi selecionado. Posteriormente, um conjunto de modelos de divisão de nós foi utilizado para explorar se havia alguma inconsistência local estatística entre comparações diretas e indiretas (valores de P > 0,1 indicavam consistência local). Um modelo consistente foi aceito quando não havia inconsistências. Devido à existência de estruturas de circuito fechado entre as intervenções, conduzimos um teste de inconsistência em loop para determinar a existência de inconsistência de acordo com o valor do fator de inconsistência (IF). Se o IC de 95% do valor de IF contiver 0, isso indica que não há inconsistência em loop.

A diferença média ponderada (WMD) e o intervalo de confiança de 95% (IC) foram escolhidos como tamanhos de efeito para relatar os resultados da meta-análise, enquanto WMD e o intervalo de credibilidade de 95% (CrI) foram escolhidos como tamanhos de efeito para relatar os resultados da meta-análise em rede. Uma WMD de 0,20 é considerada uma diferença pequena entre o grupo experimental e o grupo controle; 0,50, uma diferença moderada; e 0,80, uma diferença grande. O índice I-quadrado (I²) de Higgins foi utilizado para estimar a heterogeneidade potencial. Modelos de efeitos aleatórios foram escolhidos para comparar a eficácia do tratamento, considerando a heterogeneidade clínica e metodológica entre os estudos. Cada modelo foi calculado gerando 10.000 iterações de amostra, com um período inicial de burn-in de 2.000 iterações (thin = 1). Para classificar as intervenções, foi calculada a probabilidade de cada intervenção ser classificada em primeiro, segundo lugar, etc. A eficácia de cada intervenção também foi classificada calculando a área sob a curva de classificação cumulativa (SUCRA).

Devido à heterogeneidade significativa, análises exploratórias de subgrupos foram realizadas com base no tipo de EO, país, causa da ansiedade e duração acumulada da intervenção para SAIS, TAIS, SBP, DBP, HR e RR. Análises de metarregressão foram realizadas com base na duração acumulada da intervenção, SAIS basal e TAIS basal. Além disso, análises de sensibilidade foram realizadas para avaliar a robustez dos resultados, com base na exclusão dos estudos com menos de 30 pacientes por braço de intervenção, para garantir que benefícios grandes ou superestimados do tratamento fossem excluídos, uma vez que estudos pequenos tendem a ter efeitos maiores em comparação com estudos maiores. O potencial viés de publicação foi avaliado por inspeção visual dos gráficos de funil.

Meta-análises pareadas convencionais foram realizadas no STATA versão 15.1 (Stata Corp, College Station, TX, EUA). Meta-análises em rede foram conduzidas usando o software R versão 4.1.2 (pacotes "netmeta" e "gemtc" 1.0.1). Figuras de rede foram criadas para visualizar a geometria da rede e a conectividade dos nós.

3. Resultados
   3.1. Seleção dos estudos
   O processo de triagem de um diagrama de fluxo de estudo PRISMA foi mostrado na Figura 1. Recuperamos 5, 553 artigos por meio de uma busca sistemática, dos quais 5, 265 foram excluídos após uma triagem preliminar de títulos e resumos por serem completamente não relacionados ao tópico de “óleo essencial para ansiedade”. Duzentos e oitenta e oito artigos eram registros potencialmente elegíveis cujo texto completo foi revisado. Finalmente, 44 artigos foram incluídos na presente revisão.
   Diagrama de fluxo da identificação, triagem, avaliação de elegibilidade e inclusão dos estudos.
   3.2. Características dos estudos incluídos
   As datas de publicação variaram de 2010 a 2022 (mediana, 2016), com 86% dos estudos publicados após 2016. A maioria dos estudos foi conduzida por pesquisadores iranianos (33/44, 75% dos estudos). O segundo maior número de estudos foi conduzido na Turquia, com oito. Os EOs envolvidos foram lavanda, Rosa rugosa Thunb. (rosa-damasco), Citrus (citrus aurantium L.), Phyla nodiflora (Linn.) E. L. Greene (lippia alba), Mentha haplocalyx Briq. (hortelã), Citrus limon (L.) Burm. F. (limão), Eucalyptus citriodora Hook. f. (lippia citriodora), Pelargonium hortorum Bailey (gerânio), Jasminum sambac (L.) Ait. (jasmim) e Bálsamo capivi, resina de jesuíta (copaíba). Quatorze estudos exploraram os efeitos dos EOs na ansiedade relacionada a operações, enquanto 12 estudos sobre os exames invasivos induziram ansiedade. No total, 44 estudos envolvendo 3,419 pacientes com ansiedade (1,815 pacientes no grupo EOs e 1604 pacientes no grupo controle) foram incluídos. As características detalhadas dos estudos incluídos nesta revisão foram listadas na Tabela 1.
   Características dos estudos incluídos.
   Autor, ano País Participantes (GE, GC) Causas de ansiedade Conteúdo da intervenção (GE, GC) Escala Parâmetros fisiológicos Tamanho da amostra (homens/mulheres) Idade média (M ±DP ou variação) Tipo de óleo essencial Duração da intervenção Volume do óleo essencial Abbasijahromi et al. Irã GE1:30 GE2:30 GC:30 GE1:29.73 ± 5.29 GE2:26.79 ± 5.53 GC:27.6 ± 5.31 Cesárea GE1: Lavanda GE2: Rosa-damasco 30 min 3 gotas STAI NR Alvarado-García et al. Peru GE1:27 (12/15) GE2:27 (12/15) GC:26 (12/14) GE1:39.50 ± 5.97 GE2:39.84 ± 5.90 GC:39.87 ± 5.85 Ansiedade espontânea GE1: Lippia alba GE2: Lippia citriodora 30 min 2 gotas STAI NR Amzajerdi et al. Irã GE:33 (0/33) GC:33 (0/33) GE:26.97 ± 4.57 GC:28.4 ± 3.91 Gestantes Hortelã 280 min 4 gotas SAI NR Babatabar Darzi et al. Irã GE1:40(25/15) GE2:40(28/12) GC:40 (19/21) GE1:60.50 ± 5.26 GE2:58.05 ± 5.26 GC:62.27 ± 6.49 Cirurgia cardíaca aberta GE1: Rosa-damasco GE2: Lavanda 15 min 3 gotas SAI NA Bahadori et al. Irã GE:30 (12/18) GC:30 (10/20) GE:31.23 ± 4.41 GC:33.2 ± 7.49 Enfermeiros de sala de cirurgia Rosa-damasco 10 min 2 gotas SAI NR Bakhsha et al. Irã GE:50 GC:50 NR Ansiedade pré-operatória Lavanda 1 min NR SAI NR Beyliklioglu and Arslan Turquia GE:40 GC:40 GE:51.48 ± 17.31 GC:48.00 ± 10.63 Antes da cirurgia de mama Lavanda 20 min 3,5 gotas SAI NR Eslami et al. Irã GE:30 (15/15) GC:30 (15/15) GE:51.93 ± 7.26 GC:51.47 ± 5.87 Candidatos à cirurgia Citrus aurantium L. 20 min 2 gotas STAI NR Eslami et al. Irã GE1:30 (15/15) GE2:30 (15/15) GC:30 (15/15) GE1:51.87 ± 7.81 GE2:51.93 ± 7.26 GC:51.47 ± 5.87 Colecistectomia laparoscópica GE1: Lavanda GE2: Citrus aurantium L. 20 min 2 gotas STAI NR Farzaneh et al. Irã GE:19 GC:19 GE:49.21 ± 10.63 GC:47.74 ± 15.47 Ansiedade pré-operatória Rosa-damasco 10 min 3 gotas STAI NR Fayazi et al. Irã GE:36 GC:36 NR Ansiedade pré-operatória Lavanda 20 min 2 gotas SAI NA Ganji et al. Irã GE:44 (32/12) GC:44 (27/17) GE:46.0 ± 11.5 GC:44.0 ± 13.5 Cálculos renais Rosa-damasco 15 min 3 gotas SAI NR Haddadi et al. Irã GE:40 (15/25) GC:40 (17/23) NR Infarto do miocárdio Rosa-damasco 225 min 3 gotas SAI NR Hamdamian et al. Irã GE:55 GC:55 GE:25.87 ± 5.17 GC:26.24 ± 5.15 Durante o primeiro estágio do trabalho de parto Rosa-damasco 30 min 2 gotas SAI NR Hekmatpou et al. Irã GE:30 GC:30 NR Pacientes com fraturas de membros internados Citrus aurantium L. 360 min 4 gotas SAI NR Hu et al. China GE:14 (9/5) GC:13 (6/7) NR Cirurgia relacionada à colonoscopia Citrus aurantium L. 5 min 1 gota SAI PAS, PAD, FR, FC Jirdehi et al. Irã GE:30 (15/15) GC:30 (15/15) GE:51.93 ± 7.26 GC:51.47 ± 5.87 Candidatos à cirurgia Citrus aurantium L. 20 min 2 gotas STAI NR
   Irã GE1:35 (15/20) GE2:35 (11/24) GC:35 (19/16) NR Candidato para endoscopia GE1: Lavanda GE2: Rosa Damascena 30 min 2 gotas SAI NR Jodaki et al. Irã GE:30 (16/14) GC:30 (15/15) GE:62.8 ± 11.8 GC:61.5 ± 12.75 Doença cardíaca Rosa Damascena 1440 min 5 gotas SAI NR Jokar. et al. Irã GE:31 (0/31) GC:31 (0/31) GE:55.95 ± 5.70 GC:53.56 ± 2.67 Perimenopausa Lavanda 560 min 2 gotas STAI NR Kasar et al. Turquia GE:22 (6/16) GC:22 (3/19) GE:48.6 ± 12.0 GC:48.1 ± 11.9 Injeção em ponto gatilho Lavanda 12.5 min 5 gotas SAI NR Mokhtari et al. Irã GE:30 (16/14) GC:30 (15/15) NR Queimadura Rosa Damascena 480 min 5 gotas SAI NR Moradi et al. Irã GE:40 (21/19) GC:40 (24/16) GE:55.71 ± 1.65 GC:55.95 ± 1.76 Arteriografia coronariana Citrus aurantium L. 17.5 min 4 mL SAI PAS, PAD, FR, FC Moslemi et al. Irã GE:70 (29/41) GC:70 (37/33) GE:56.76 ± 11.39 GC:56.69 ± 11.37 Síndrome coronariana aguda Citrus aurantium L. 20 min 1.5 gotas SAI NR Ozkaraman et al. Turquia GE:30 (6/24) GC:20 (3/17) GE:57.73 ± 12.81 GC:57.55 ± 12.87 Quimioterapia Lavanda 150 min 3 gotas STAI NR Pasyar et al. Irã GE:30 (9/21) GC:30 (10/20) GE:38.10 ± 12.37 GC:38.4 ± 9.58 Colecistectomia laparoscópica Citrus aurantium L. 20 min 2 gotas SAI NR Pimenta et al. Brasil GE:14 GC:14 NR Leucemia Mieloide Crônica Citrus aurantium L. 30 min 10 mL SAI PAS, PAD, FR, FC Rambod et al. Irã GE:50 (27/23) GC:50 (28/22) GE:61.42 ± 14.98 GC:61.84 ± 11.3 Infarto agudo do miocárdio Limão 2160 min 5 gotas STAI PAS, PAD, FC Reyes et al. Filipinas GE:25 (14/11) GC:25 (13/12) GE:52.04 ± 10.38 GC:57.52 ± 13.51 Punção para pacientes em hemodiálise Citrus aurantium L. 5 min 3 gotas SAI NR Sahin et al. Turquia GE:36 (19/17) GC:38 (23/15) GE:50.75 ± 18.02 GC:53.62 ± 11.03 Punção para pacientes em hemodiálise Lavanda 15 min 5 gotas STAI NR Saritas et al. Turquia GE:45 (30/15) GC:45 (26/19) GE:49.26 ± 14.57 GC:50.62 ± 14.58 CPRE Lavanda 30 min 4 gotas SAI PAS, PAD, FC Shirzad et al. Irã GE:34 (12/22) GC:34 (14/20) GE:28.2 ± 7 GC:27.1 ± 5.9 Septorrinoplastia e Rinoplastia Lavanda 20 min 3 gotas STAI NA Soleimani et al. Irã GE:32 (16/16) GC:32 (16/16) NR Síndrome coronariana aguda Hortelã 60 min 3 gotas SAI NA Soto-Vásquez et al. Peru GE:28 (12/16) GC:27 (13/14) NR Ansiedade espontânea Lippia alba 360 min 4 gotas STAI NR Stanley et al. Cingapura GE:39 (17/22) GC:36 (16/20) GE:61.6 ± 7.0 GC:63.25 ± 7.7 Cirurgia de catarata Lavanda 20 min 20 gotas SAI PAS, PAD, FR, FC, SpO2 Tahmasbi et al.
   Irã EG:45 (18/27) GC:46 (23/23) NR Angiografia coronariana Lavanda 3 min 2 gotas STAI NA Tahmasebi et al. Irã EG1:33 (12/21) EG2:35 (18/17) GC:33 (14/19) EG1:60.12 ± 6,79 EG2:57,80 ± 6,21 GC:58,64 ± 6,11 Angiografia coronariana EG1: Lavanda EG2: Citrus aurantium L. 20 min 2 gotas SAI PAS, PAD, FR, FC, SpO2 Wen et al. China EG:50 (17/33) CG:50 (14/36) EG:47,2 ± 14,5 CG:47,1 ± 14,2 Exames de RM Lavanda 20 min 8 gotas SAI NR Fakarian e Tabatabaeichehr Irã EG:49 (24/25) CG:48 (21/27) EG:23 ± 7 CG:21 ± 5 Primeira fase do trabalho de parto Gerânio 20 min NR SAI PAS, PAD, FR, FC Babaii et al. Irã EG:30 CG:30 EG:53,63 ± 9,99 CG:56,96 ± 7,89 Cateterismo cardíaco Rosa de Damasco 18 min NR STAI NR Inci e Çetinkaya Turquia EG:48 (30/18) CG:48 (28/20) EG:60,89 ± 8,74 CG:56,54 ± 11,62 Angiografia coronariana Lavanda 15 min 5 gotas SAI PAS, PAD, FR, FC Karan Turquia EG:63 (13/50) CG:63 (17/46) NR Cirurgia oral Lavanda 3 min NR SAI PAS, PAD, FR, FC Yadegari et al. Irã EG:42 (33/9) CG:42 (33/9) EG:35,55 ± 12,75 CG:36,26 ± 13,39 Laparotomia Jasmim 60 min 2 gotas SAI NR Zhang et al. China EG:11 CG:11 NR Carga de trabalho mental Copaíba 20 min NR STAI NA Tugut et al. Turquia EG:78 CG:78 EG:35,0 ± 9,7 CG:33,5 ± 12,4 Exame ginecológico Lavanda 12,5 min NR SAI NR
   EG, Grupo experimental (Quando há dois ensaios controlados na mesma literatura, EG1 e EG2 são usados para representar os dois grupos experimentais, respectivamente); CG, Grupo controle; NR, Não relatado; NA, Não analisado (O estudo relatou, mas não apresentou dados originais que pudessem ser analisados); STAI, Inventário de Ansiedade Traço-Estado de Spielberger; SAI, Inventário de Ansiedade Estado.
   3.3. Avaliação do risco de viés
   Conforme mostrado nas Figuras 2 e 3, todos os ensaios incluídos foram avaliados quanto ao risco de viés (ferramenta RoB 2.0). Dezessete estudos apresentaram alto risco de viés, e um quarto dos estudos (25%) estava em “risco de viés incerto”, principalmente devido a desvios das intervenções pretendidas e seleção dos resultados relatados. Os 16 estudos restantes apresentaram baixo risco de viés, com todos os domínios avaliados nesses estudos com baixo risco.
   Resumo da avaliação do risco de viés.
   Gráfico de risco de viés.
   3.4. Metanálise direta por pares
   3.4.1. Inventário de Ansiedade Estado
   Quarenta e quatro ensaios (50 braços de estudo), incluindo 3.419 pacientes com ansiedade (1.815 pacientes no grupo EOs vs. 1.604 pacientes no grupo controle), avaliaram os efeitos dos EOs na ansiedade por meio do Inventário de Ansiedade Estado (SAI). A DMP agrupada mostrou que a terapia com EOs levou a um nível significativamente menor de ansiedade estado em comparação ao grupo controle [DMP = −6,63 (IC 95% −8,17, −5,08), P < 0,001], com heterogeneidade moderada (I2 = 93,2%, P < 0,001) (Figura 4).
   Metanálises diretas de efeitos aleatórios por pares dos escores do SAIS. SAIS, escores do Inventário de Ansiedade Estado.
   3.4.2. Inventário de Ansiedade Traço
   Um total de 14 estudos (17 braços de estudo), incluindo 940 pacientes com ansiedade (518 pacientes no grupo EOs vs. 422 pacientes no grupo controle), investigaram os efeitos da terapia com EOs na ansiedade por meio do Inventário de Ansiedade Traço (TAI). Os tamanhos de efeito agrupados dos estudos elegíveis indicaram que a terapia com EOs reduziu significativamente o nível de ansiedade traço em comparação ao grupo controle [DMP = −4,97 (IC 95% −6,73, −3,20), I2 = 93,9%, P < 0,001] (Figura 5).
   Metanálises diretas de efeitos aleatórios por pares dos escores do TAIS. TAIS, escores do Inventário de Ansiedade Traço.
   3.4.3. Sinais vitais
   Conforme apresentado na Figura 6, em comparação ao controle, os EOs reduziram a PAS [DMP = −6,83 (IC 95% −10,53, −3,12), P < 0,001] (Figura 6A) e a FC [DMP = −3,43 (IC 95% −5,51, −1,36), P < 0,001] (Figura 6C). Os efeitos dos EOs na PAD e na FR também foram avaliados. Os EOs apresentaram tendência de redução da PAD [DMP = −2,11 (IC 95% −4,35, 0,13), P < 0,001] (Figura 6B) e da FR [DMP = −0,53 (IC 95% −1,52, 0,46), P < 0,001] (Figura 6D), mas não foram estatisticamente significativos.
   Metanálises diretas de efeitos aleatórios por pares dos sinais vitais. (A) Pressão arterial sistólica (PAS); (B) Pressão arterial diastólica (PAD); (C) Frequência cardíaca (FC); (D) Frequência respiratória (FR).
   3.5. Metanálise em rede
   3.5.1. Metanálise de comparações indiretas dos EOs nos escores de ansiedade estado
   A rede consistiu em 38 estudos com dois braços e 6 estudos com três braços, relatando 10 diferentes OEs (20 braços de lavanda, 11 de rosa-damasco, 9 de laranja-amarga, dois braços cada de lippia alba, hortelã e limão, um braço cada de lippia citriodora, gerânio, jasmim e copaíba, e 50 braços eram grupos de controle). A rede formada pelas comparações diretas entre as diferentes intervenções foi mostrada na Figura 7A.
   Metanálise em rede das comparações disponíveis entre 10 óleos essenciais e o controle. (A) Pontuações do Inventário de Ansiedade-Estado (IDATE-E); (B) Pontuações do Inventário de Ansiedade-Traço (IDATE-T). A espessura da linha é proporcional ao número de ensaios que incluíram cada par de tratamentos (comparações diretas). O tamanho do círculo é proporcional ao número total de participantes para cada tratamento na rede.
   A comparação do DIC dos modelos de consistência e inconsistência revelou que o modelo de consistência deve ser usado para a análise (DICconsistência = 183,12, DICinconsistência = 183,20).
   Os tamanhos de efeito para as diferenças entre todos os OEs foram apresentados na tabela de liga (Tabela 2). A Figura 8A apresentou os achados da metanálise de comparações indiretas como tamanhos de efeito e seus ICr de 95% para os diferentes tipos de intervenções com OEs no IDATE-E em comparação com o grupo controle. Quatro (40%) entre 10 intervenções diminuíram significativamente o IDATE-E em comparação com o grupo controle. O jasmim foi a intervenção melhor classificada, com uma DMP de −13,61 (ICr 95% −24,79, −2,48) para ansiedade-estado. Em segundo lugar, apenas ao jasmim, está a laranja-amarga, que apresentou um tamanho de efeito de −9,62 (ICr 95% −13,32, −5,93). Tamanhos de efeito moderados foram observados para rosa-damasco (DMP = −6,78, ICr 95% −10,14, −3,49) e lavanda (DMP = −5,41, ICr 95% −7,86, −2,98), em comparação com o grupo controle. As seguintes intervenções apresentaram intervalos credíveis incluindo um efeito zero, incluindo hortelã (DMP = −6,16, ICr 95% −14,23, 1,83), lippia alba (DMP = −6,06, ICr 95% −13,98, 1,81), limão (DMP = −8,22, ICr 95% −19,12, 2,61), lippia citriodora (DMP = −4,9, ICr 95% −15,34, 5,48) e gerânio (DMP = −2,86, ICr 95% −14,19, 8,4).
   Diagrama da metanálise em rede do IDATE-E e IDATE-T.
   Tratamento Pontuações do Inventário de Ansiedade Traço Jasmim – – – – – – – – – – −3,98 (−15,71; 7,71) Citrus aurantium L. 6,98 (−0,48; 14,54) – 5,24 (−3,36; 13,89) 4,11 (−2,19; 10,41) 5,24 (−3,36; 13,89) 1,13 (−8,93; 11,35) – 9,82 (−0,38; 20,18) 9,62 (3,7; 15,62) −6,82 (−18,45; 4,79) −2,84 (−7,75; 2,13) Rosa-damasco – −1,76 (−9,5; 6,07) −2,87 (−8,19; 2,36) −1,76 (−9,5; 6,07) −5,84 (−15,26; 3,6) – 2,84 (−6,72; 12,46) 2,64 (−2,06; 7,35) Pontuações do Inventário de Ansiedade Estado −7,45 (−21,19; 6,22) −3,46 (−12,28; 5,39) −0,63 (−9,33; 8,07) Hortelã – – – – – – – −7,51 (−21,16; 6,13) −3,57 (−12,22; 5,14) −0,71 (−9,28; 7,84) −0,09 (−11,31; 11,15) Lippia alba −1,11 (−8,12; 5,73) 0,85 (−7,32; 9) −4,08 (−14,37; 6,2) – 4,61 (−5,84; 15,05) 4,4 (−1,77; 10,54) −8,18 (−19,61; 3,18) −4,22 (−8,43; 0,05) −1,38 (−5,27; 2,48) −0,76 (−9,12; 7,64) −0,64 (−8,94; 7,59) Lavanda 1,11 (−5,73; 8,12) −2,97 (−11,68; 5,83) – 5,71 (−3,16; 14,7) 5,5 (2,46; 8,7) −8,69 (−24,01; 6,56) −5,61 (−16,54; 5,23) −1,88 (−12,82; 9,02) −1,25 (−14,41; 11,83) −1,15 (−11,55; 9,2) −0,51 (−11,18; 10,23) Lippia citriodora −4,95 (−16,52; 6,55) – 3,73 (−7,89; 15,41) 3,53 (−4,56; 11,64) −5,37 (−20,88; 10,29) −1,38 (−12,85; 10,07) 1,45 (−9,94; 12,81) 2,07 (−11,45; 15,62) 2,17 (−11,23; 15,56) 2,83 (−8,34; 13,95) 3,31 (−11,72; 18,46) Limão – 8,69 (−2,99; 20,43) 8,48 (0,33; 16,67) −10,76 (−26,63; 5,22) −6,75 (−18,62; 5,13) −3,91 (−15,68; 7,85) −3,31 (−17,14; 10,55) −3,2 (−17,01; 10,55) −2,55 (−14,09; 9,05) −2,06 (−17,39; 13,3) −5,37 (−21,06; 10,31) Gerânio – – −13,82 (−29,47; 1,75) −9,84 (−21,4; 1,7) −7,01 (−18,42; 4,37) −6,38 (−19,93; 7,24) −6,28 (−19,8; 7,24) −5,63 (−16,84; 5,58) −5,13 (−20,27; 9,97) −8,46 (−23,9; 6,97) −3,08 (−18,85; 12,56) Copaíba −0,2 (−8,56; 8,17) −13,61 (−24,79; −2,48) −9,62 (−13,32; −5,93) −6,78 (−10,14; −3,49) −6,16 (−14,23; 1,83) −6,06 (−13,98; 1,81) −5,41 (−7,86; −2,98) −4,9 (−15,34; 5,48) −8,22 (−19,12; 2,61) −2,86 (−14,19; 8,4) 0,22 (−10,72; 11,16) Controle
   SAIS, Pontuações do Inventário de Ansiedade Estado; TAIS, Pontuações do Inventário de Ansiedade Traço. O laranja representa os diferentes tipos de óleos essenciais. O verde representa o tamanho do efeito dos óleos essenciais que diminuem significativamente o SAIS ou o TAIS.
   Metanálise em rede para comparações com o grupo controle de SAIS (A) e TAIS (B). SAIS, Pontuações do Inventário de Ansiedade Estado; TAIS, Pontuações do Inventário de Ansiedade Traço.
   Conforme mostrado na Tabela 3, o SUCRA indicou que o jasmim foi a intervenção melhor classificada com um SUCRA de 88,1. A intervenção controle teve o menor SUCRA de 11,6 (Figuras 9, 10).
   Classificação dos valores de SUCRA para SAIS e TAIS.
   Tratamento SUCRA PrBest MeanRank SAIS Controle 11.6 0 9.8 Lavanda 45.4 0 6.5 Rosa de Damasco 57.9 0.5 5.2 Laranja Amarga 79.3 8.7 3.1 Lípia alba 52 3.1 5.8 Hortelã 53.2 4.1 5.7 Limão 64.5 15.6 4.6 Lípia citriodora 45.3 4.8 6.5 Gerânio 33.9 3.2 7.6 Jasmim 88.1 59.1 2.2 Copaíba 19 0.7 9.1 TAIS Controle 11.5 0 7.2 Lavanda 63.8 1.5 3.5 Rosa de Damasco 36.3 0.1 5.5 Laranja Amarga 90.6 55.2 1.7 Lípia alba 53.1 2.8 4.3 Lípia citriodora 45.3 3.8 4.8 Limão 81.9 36.2 2.3 Copaíba 17.4 0.4 6.8
   SAIS, pontuações do Inventário de Ansiedade Estado; TAIS, pontuações do Inventário de Ansiedade Traço.
   Figura SUCRA do SAIS (A) e TAIS (B). Nota: SUCRA = área sob a classificação cumulativa. SAIS, pontuações do Inventário de Ansiedade Estado; TAIS, pontuações do Inventário de Ansiedade Traço.
   Gráfico de probabilidade de classificação do SAIS (A) e TAIS (B). SAIS, pontuações do Inventário de Ansiedade Estado; TAIS, pontuações do Inventário de Ansiedade Traço.
   Foram formados 3 loops entre as comparações pareadas, e o teste de inconsistência de loop indicou que não havia inconsistência de loop significativa (Tabela 4). O teste de modelo de divisão de nó não mostrou inconsistência local estatística entre comparações diretas e indiretas (P > 0.1). No entanto, a heterogeneidade geral permaneceu alta (93.2%), indicando que a inconsistência não explicou a heterogeneidade.
   Abordagem específica do loop.
   Desfechos Loop IF seIF valor z valor p IC_95 Loop_Heterog_tau2 SAIS Con-Lav-Dam 2.14 4.02 0.79 0.43 (0.00, 10.06) 20.88 Con-Lav-Cit 1.33 4.15 0.32 0.75 (0.00, 9.46) 31.66 Con-Alb-Citrio 0.16 2.81 0.06 0.96 (0.00, 5.67) 0.00 TAIS Con-Lav-Dam 4.87 4.43 1.10 0.27 (0.00, 13.55) 10.06 Con-Lav-Cit 4.85 5.03 0.96 0.34 (0.00, 14.70) 11.32 Con-Alb-Citrio 0.15 2.97 0.05 0.96 (0.00, 5.96) 0.00
   SAIS, pontuações do Inventário de Ansiedade Estado; TAIS, pontuações do Inventário de Ansiedade Traço; Con, Controle; Lav, Lavanda; Dam, Rosa de Damasco; Cit, Laranja Amarga; Alb, Lípia alba; Citrio, Lípia citriodora.
   3.5.2. Meta-análise de comparações indiretas para EOs sobre escores de ansiedade traço
   Esta rede consistiu em 14 ECRs, incluindo 11 estudos com dois braços e 3 estudos com três braços, envolvendo 7 EOs diferentes (7 lavanda, 3 rosa de damasco, dois braços cada em laranja amarga e lípia alba, um braço cada em lípia citriodora, limão e copaíba, e 17 braços eram grupos de controle). O EO mais aplicado foi a lavanda. A rede formada pelas comparações diretas entre diferentes intervenções foi mostrada na Figura 7B.
   Comparando o DIC para os modelos de consistência e inconsistência revelou que o modelo de consistência era preferível (DICconsistência = 60.77, DICinconsistência = 60.84).
   As magnitudes dos efeitos para as diferenças entre todos os OEs no TAIS foram apresentadas em uma tabela de classificação (Tabela 2). A Figura 8B apresentou os achados da metanálise de comparações indiretas como magnitudes de efeito e seus ICr de 95% para os diferentes tipos de intervenções com OEs nos escores de ansiedade-traço (TAS) em comparação com o grupo controle. Três (43%) entre 7 intervenções reduziram significativamente o TAS em comparação com o grupo controle. Citrus aurantium L. foi a intervenção de maior classificação, com uma DMP de -9,62 (ICr 95% -15,62, -3,7) para ansiedade-traço. Magnitudes de efeito moderadas a grandes foram observadas para limão (DMP: -8,48; ICr 95% -16,67, -0,33) e lavanda (DMP: -5,5; ICr 95% -8,7, -2,46). As 4 intervenções seguintes apresentaram intervalos críveis incluindo efeito nulo, incluindo lippia alba (DMP = -4,4, ICr 95% -10,54, 1,77), lippia citriodora (DMP = -3,53, ICr 95% -11,64, 4,56), rosa-damasco (DMP = -2,64, ICr 95% -7,35, 2,06) e copaíba (DMP = 0,2, ICr 95% -8,17, 8,56).

Conforme mostrado na Tabela 3, o SUCRA indicou que Citrus aurantium L. foi a intervenção de maior classificação, com um SUCRA de 90,6. A intervenção controle teve o menor SUCRA, de 11,5 (Figuras 9, 10).

Foram formados 3 loops entre as comparações pareadas, e o teste de inconsistência de loops indicou que não houve inconsistência de loops significativa (Tabela 4). O teste do modelo de divisão de nós confirmou inconsistência estatística entre as comparações diretas e indiretas locais (P < 0,1), sugerindo que a inconsistência pode explicar a alta heterogeneidade geral (I² = 93,9%).

3.6. Análise de subgrupo e metarregressão

Foram realizadas análises de subgrupo estratificadas por tipo de OEs, país, causas de ansiedade e duração cumulativa da intervenção (Tabela Suplementar S5 e Figura S5).

De acordo com os resultados dos subgrupos por tipos de OEs, a maioria dos OEs pôde reduzir significativamente o SAIS, TAIS, PAS, PAD, FC ou FR. No entanto, Citrus aurantium L. não teve efeito significativo sobre a FR [DMP = -1,402 (IC 95% -3,066, 0,263), P = 0,099]. O limão não pôde reduzir significativamente o SAIS [DMP = -8,24 (IC 95% -10,16, -6,32), P = 0,167] e a PAD [DMP = 1,740 (IC 95% -2,018, 5,498), P = 0,364]. A hortelã não conseguiu reduzir a PAS [DMP = -0,660 (IC 95% -8,673, 7,353), P = 0,872], a PAD [DMP = 0,530 (IC 95% -2,513, 3,573), P = 0,733] e a FC [DMP = 0,290 (IC 95% -0,969, 1,549), P = 0,652]. A lavanda não conseguiu reduzir a PAD [DMP = -1,627 (IC 95% -4,655, 1,401), P = 0,292] e a FR [DMP = 0,039 (IC 95% -0,493, 0,570), P = 0,887], e o gerânio não teve melhora significativa no SAIS [DMP = -2,88 (IC 95% -6,40, 0,64), P = 0,108], PAS [DMP = 0 (IC 95% -7,151, 7,151), P = 1], PAD [DMP = -5 (IC 95% -10,614, 0,6144), P = 0,081] e FC [DMP = 2,000 (IC 95% -2,605, 6,605), P = 0,395]. A copaíba teve a eficácia mais fraca e não pôde reduzir o SAIS [DMP = 0,20 (IC 95% -2,09, 2,49), P = 0,864] e o TAIS [DMP = 0,20 (IC 95% -2,09, 2,49), P = 0,395].
Com relação ao país, estudos do Irã, Peru e Turquia descobriram que os EOs poderiam reduzir significativamente o SAIS e o TAIS. Estudos no Brasil e nas Filipinas apenas relataram que os EOs reduziram o SAIS. No entanto, estudos turcos concluíram que os EOs não tiveram efeito significativo na SBP [WMD = −3.527 (95% CI−8.479, 1.425), P = 0.163] e na HR [WMD = −3.498 (95% CI−9.246, 2.251), P = 0.233]. De acordo com os estudos de Singapura, os EOs não conseguiram reduzir o SAIS [WMD = −3.7 (95% CI−8.465, 1.065), P = 0.128], a SBP [WMD = −2.880 (95% CI−11.724, 5.964), P = 0.523] e a HR [WMD = −2.3 (95% CI−7.664, 3.064), P = 0.401], e o estudo chinês acreditava que os EOs não conseguiam reduzir o SAIS [WMD = −0.033 (95% CI−1.512, 1.445), P = 0.965], o TAIS [WMD = 0.2 (95% CI−2.090, 2.490), P = 0.864], a SBP [WMD = −4.050 (95% CI−19.770, 11.670), P = 0.614] e a HR [WMD = −0.150 (95% CI−9.996, 9.696), P = 0.976]. Curiosamente, apenas o estudo brasileiro concluiu que os EOs reduziram significativamente a DBP [WMD = −6.4 (95% CI−7.886, −4.914), P < 0.001] e a RR [WMD = −2.3 (95% CI−2.605, −1.995), P < 0.001], enquanto outros países descobriram que os EOs não tiveram melhora evidente nelas.
Em relação às causas de ansiedade, nossos resultados mostraram que os EOs não conseguiram reduzir o SAIS em pacientes com ansiedade relacionada a queimaduras [WMD = −15.13 (95% CI−20.354, −9.906), P = 0.481] e o TAIS na ansiedade relacionada à menopausa [WMD = −0.650 (95% CI−2.849, 1.549), P = 0.562]. Os EOs foram pouco eficazes na ansiedade relacionada ao parto, não conseguindo reduzir TAIS, SBP, DBP, HR e RR. Da mesma forma, os EOs não tiveram efeito significativo no TAIS [WMD = −3.250 (95% CI−12.315, 5.815), P = 0.482], DBP [WMD = −2.745 (95% CI−5.952, 0.462), P = 0.093] e RR [WMD = −0.362 (95% CI−2.698, 1.974), P = 0.761] em pacientes com ansiedade relacionada a exames invasivos. Os EOs não conseguiram melhorar os parâmetros fisiológicos da ansiedade relacionada a cirurgia, incluindo SBP [WMD = −4.256 (95% CI−9.159, 0.648), P = 0.089], DBP [WMD = −0.072 (95% CI−2.977, 2.832), P = 0.961], HR [WMD = −1.887 (95% CI−5.508, 1.735), P = 0.307] e RR [WMD = −0.434 (95% CI−1.249, 0.381), P = 0.296]. Além disso, os EOs não tiveram efeitos aparentes na SBP [WMD = −16.859 (95% CI−48.747, 15.029), P = 0.3], DBP [WMD = 1.009 (95% CI−1.356, 3.374), P = 0.403] e HR [WMD = −6.528 (95% CI−20.243, 7.187), P = 0.351] na ansiedade induzida por doenças cardiovasculares.
Em relação à duração cumulativa da intervenção, descobrimos que a eficácia geral dos OEs para ansiedade foi ideal quando a duração cumulativa da intervenção foi de 1030 min, o que pôde não apenas reduzir efetivamente o SAIS [WMD = −5,815 (IC 95% −7,779, −3,851), P < 0,001] e o TAIS [WMD = −4,935 (IC 95% −7,882, −1,989), P < 0,001], mas também estabilizar os sinais vitais, incluindo a redução da PAS [WMD = −5,372 (IC 95% −8,484, −2,259), P = 0,001], PAD [WMD = −3,235 (IC 95% −6,002, −0,467), P = 0,022] e FC [WMD = −3,184 (IC 95% −5,050, −1,318), P = 0,001]. Na verdade, os OEs reduziram o SAIS independentemente da duração da intervenção, conforme evidenciado por análise adicional de meta-regressão (P > 0,05). No entanto, os OEs não tiveram efeito significativo sobre PAS, PAD e FC quando a duração cumulativa da intervenção foi < 10 min ou mantida em 30100 min, e não apresentaram melhora no TAIS quando foi >500 min [WMD = −4,625 (IC 95% −12,307, 3,057), P = 0,238]. A análise de meta-regressão confirmou que o tamanho do efeito dos OEs na redução da PAD foi significativamente correlacionado negativamente com o tempo de intervenção quando este foi de até 30 min (regressão = −2,70, P = 0,027). Além disso, o tamanho do efeito dos OEs na redução da PAS e da FC também mostrou uma tendência negativa com o tempo de intervenção quando controlado em até 30 min, mas não foi estatisticamente significativo (P > 0,05) (Tabela 5).
Meta-regressão da diferença média ponderada de acordo com a duração cumulativa da intervenção.
Tamanho do efeito Coef. Erro Padrão t P>|t| IC 95% tau2 R² Ajustado (%) SAIS −0,003 0,002 −1,42 0,163 −0,0070,001 25,34 1,68 TAIS −0,001 0,002 −0,58 0,571 −0,0050,003 15,01 −4,82 PAS −0,178 0,162 −1,10 0,304 −0,5500,195 7,131 13,88 PAD −0,296 0,110 −2,70 0,027 −0,549-0,043 3,789 58,81 FC −0,137 0,131 −1,05 0,326 −0,439~0,165 5,275 −15,56
SAIS, escores do Inventário de Ansiedade-Estado; TAIS, escores do Inventário de Ansiedade-Traço; PAS, pressão arterial sistólica; PAD, pressão arterial diastólica; FC, frequência cardíaca.
3.7. Análise de sensibilidade
Nas análises de sensibilidade para testar o efeito de tamanhos amostrais menores na média ponderada geral nos estudos do "Inventário de Ansiedade-Estado", os tamanhos de efeito da maioria das comparações foram reduzidos. O tamanho de efeito geral para intervenções com OEs no SAIS foi reduzido de −6,63 para −0,84 ao excluir estudos menores, embora nenhum dos intervalos de confiança tenha incluído o efeito zero. Além disso, a exclusão de estudos pequenos não gerou redução na heterogeneidade (Figura Suplementar S6A).
Curiosamente, nas análises de sensibilidade para testar o efeito de tamanhos amostrais menores na média ponderada geral, os estudos que utilizaram o Inventário de Ansiedade-Traço como avaliador mostraram as mesmas tendências de tamanho de efeito que o Inventário de Ansiedade-Estado. O tamanho de efeito geral para intervenções com OEs no TAIS foi reduzido de −4,97 para −1,51 ao excluir estudos menores, e nenhum de seus intervalos de credibilidade incluiu o efeito zero. A exclusão de estudos pequenos não diminuiu a heterogeneidade (Figura Suplementar S6B).
3.8. Viés de publicação
A Figura Suplementar S7 apresentou o gráfico de funil do viés de publicação. A distribuição da maioria dos pontos na figura foi relativamente simétrica e uniforme, indicando pouca evidência de viés de publicação. No entanto, há alguns pontos distribuídos fora do IC de 95%, sugerindo que o efeito do tamanho pequeno da amostra pode existir.
3.9. Certeza da evidência
O aplicativo CINeMA foi utilizado para realizar julgamentos GRADE. O efeito terapêutico do EO na ansiedade foi medido pelo inventário SAI, vinte e seis comparações foram julgadas como baixa classificação, com vinte e nove comparações muito baixas, enquanto medido pelo inventário TAI, dezoito comparações foram julgadas como baixa classificação, com dez comparações muito baixas (Tabelas Suplementares S3.1, S3.2).
4. Discussão
4.1. Principais achados do estudo
Até onde sabemos, este foi o primeiro estudo sobre diferentes EOs para o tratamento da ansiedade utilizando meta-análise de rede bayesiana. A ansiedade foi avaliada com o Inventário de Ansiedade Traço-Estado de Spielberger (STAI), que atualmente é o inventário mais amplamente utilizado para avaliar os níveis de ansiedade e consiste em duas partes, SAI e TAI. As alterações do SAIS e do TAIS foram utilizadas como desfechos primários para avaliar os efeitos terapêuticos dos EOs sobre a ansiedade neste estudo. Meta-análises pareadas indicaram que os EOs poderiam reduzir efetivamente o SAIS e o TAIS. Meta-análises de rede adicionais mostraram que o jasmim foi o EO mais eficaz na redução do SAIS, seguido pelo citrus aurantium L., que ficou em primeiro lugar na redução do TAIS.
Os sinais vitais são considerados indicadores fisiológicos importantes da ansiedade de forma indireta. Sinais emocionais de ansiedade são enviados da amígdala e do hipocampo do sistema límbico para o hipotálamo, ativando o eixo hipotálamo-hipófise-adrenocortical (HPA). Além disso, a ansiedade pode causar aumento da excitabilidade simpática, o que leva ao aumento da pressão arterial, FC e FR. Nesse contexto, os sinais vitais podem ser úteis na avaliação objetiva da ansiedade. Nossos resultados descobriram que os EOs reduziram drasticamente a PAS e a FC, e tiveram uma tendência a diminuir a PAD e a FR, mas não foram estatisticamente significativos.
4.2. Possível explicação para os achados do estudo
Nossos achados foram consistentes com meta-análises convencionais anteriores focadas em EOs para ansiedade. Indicando que os EOs aliviam significativamente a ansiedade. Além disso, nossos resultados confirmaram ainda mais os resultados de uma meta-análise anterior que agrupou experimentos em animais sob uma perspectiva clínica.
Metanálises pareadas sugeriram que os EOs tiveram um efeito terapêutico total mais forte na ansiedade-estado do que na ansiedade-traço. Isso foi consistente com os resultados de uma metanálise anterior. Além disso, descobrimos ainda que os EOs foram eficazes na redução da ansiedade-estado, independentemente da duração cumulativa da intervenção. No entanto, os EOs não conseguiram aliviar a ansiedade-traço quando o tempo de intervenção cumulativo excedeu 500 min, com o maior tamanho de efeito dentro de 10 min do tempo de intervenção. Assim, a eficácia dos EOs na ansiedade-traço estava mais inclinada à intervenção imediata. A razão para esses resultados pode estar relacionada aos mecanismos da ansiedade-estado e da ansiedade-traço. Estudo anterior mostrou que a ansiedade-estado e a ansiedade-traço são mapeadas de forma diferente no cérebro. A ansiedade-estado é um estado emocional intenso transitório associado a um aumento temporário na atividade do sistema nervoso simpático, sem uma condição patológica específica, e pode desaparecer com a remoção do estresse ou perigo. A ansiedade-traço é uma tendência de personalidade que permanece estável ao longo do tempo. Pode estar associada a diferentes condições psicopatológicas e a uma excitação elevada contínua. Não desaparece facilmente quando o estresse é aliviado, e pessoas com alta ansiedade-traço são propensas a desenvolver transtornos de ansiedade. Portanto, os EOs têm um efeito terapêutico mais evidente sobre a ansiedade-estado. Os sintomas de ansiedade-traço podem retornar rapidamente às suas características de personalidade estáveis, embora um curto período de estimulação com EOs possa aliviá-los de forma eficaz.

Metanálises em rede sugeriram que o jasmim foi o tipo de EO mais forte para reduzir o SAIS. Ao contrário de estudos anteriores que sugeriram que o jasmim poderia apenas melhorar o nervosismo e não reduzir os sintomas de ansiedade e estresse, nosso estudo descobriu que o jasmim melhorou significativamente os sintomas de ansiedade-estado e, portanto, reduziu o SAIS. Estudos farmacológicos sugeriram que os mecanismos pelos quais o jasmim reduziu o SAIS podem estar relacionados ao aumento da onda β no centro do córtex frontal e no córtex occipital esquerdo causado pela estimulação olfativa. No entanto, apenas um estudo explorou a eficácia do jasmim na ansiedade, portanto a credibilidade desse resultado é baixa e mais pesquisas são indispensáveis para confirmar esse resultado.
Considerando que houve apenas um ECR relatando jasmim para ansiedade, os resultados podem ser altamente tendenciosos e menos confiáveis. Citrus aurantium L. (85,6%) e jasmim (89,3%) tiveram eficácia semelhante na redução do SAIS de acordo com os valores de SUCRA, e Citrus aurantium L. ficou em primeiro lugar na redução do TAIS. Além disso, Citrus aurantium L. poderia reduzir drasticamente os indicadores objetivos que refletem ansiedade, incluindo PAS, PAD e FC. A atividade ansiolítica de Citrus aurantium L. foi mediada pelo sistema serotoninérgico (receptor 5-HT1A). Curiosamente, Citrus aurantium L. melhorou significativamente a ansiedade e não interferiu nos níveis fisiológicos de melatonina e corticosterona. Assim, pode-se inferir razoavelmente que o OE de Citrus aurantium L. tem os maiores benefícios no tratamento da ansiedade.

Estudos anteriores sobre o tratamento da ansiedade com OE de limão ainda são um tanto controversos. Um ECR investigando o efeito do OE de limão na ansiedade durante a fase ativa em primíparas mostrou que o OE de limão não teve efeito sobre a ansiedade. No entanto, outro ensaio multicêntrico, cego para avaliadores, demonstrou a eficácia da aromaterapia com inalação de OE de limão no alívio da ansiedade. Até onde sabemos, este estudo foi a primeira meta-análise de OE de limão para ansiedade. Nossa meta-análise pareada confirmou que o OE de limão melhorou significativamente a ansiedade-traço, mas não aliviou a ansiedade-estado. Além disso, nossa meta-análise em rede descobriu que o limão ficou em segundo lugar entre todos os OEs no aspecto de redução do TAIS. O principal componente do limão é o s-limoneno. O efeito anti-ansiedade-traço do limão está intimamente relacionado à via 5-serotoninérgica, particularmente através do receptor 5-HT (1A). Além disso, o limão acelerou significativamente a renovação metabólica da dopamina (DA) no hipocampo e da 5-HT no córtex pré-frontal e no estriado.

As meta-análises em rede atuais também descobriram que a rosa-damasco foi o terceiro OE mais anti-ansiedade depois do jasmim e do Citrus aurantium L. na redução do SAIS. No entanto, a rosa-damasco não conseguiu reduzir o TAIS. Esta descoberta estava de acordo com uma meta-análise anterior que agrupou os estudos sobre o moinho de rosa-damasco na ansiedade, indicando que a rosa-damasco diminuiu drasticamente a ansiedade-estado, mas não teve efeito óbvio na ansiedade-traço. A rosa-damasco contém principalmente isoflavonas. Por um lado, as isoflavonas podem ligar-se diretamente aos receptores GABA para reduzir a ansiedade. Por outro lado, as isoflavonas inibem a óxido nítrico sintase indutível (iNOS) e, em seguida, reduzem a produção de óxido nítrico, que regula a concentração de neurotransmissores como serotonina, dopamina, norepinefrina e glutamato, e inibe a ativação da guanilato ciclase solúvel, que por sua vez reduz a produção de monofosfato cíclico de guanosina (cGMP), reduzindo assim a ansiedade.
O número de estudos que utilizaram lavanda como intervenção foi o maior tanto para ansiedade estado quanto para ansiedade traço. Nossos resultados indicaram que a eficácia da lavanda na redução de SAIS e TAIS foi comparável. Isso foi consecutivo com os resultados de meta-análises anteriores. Pesquisas em farmacologia descobriram que os efeitos ansiolíticos da lavanda estão relacionados à interação de seus componentes monoterpênicos, como linalol e acetato de linalila, com receptores NMDA. Além disso, o efeito ansiolítico pode ser parcialmente atribuído à sua inibição do transportador de serotonina (SERT) e à proteção de células SH-SY5Y contra a neurotoxicidade induzida por peróxido de hidrogênio.

Resultados de um ECR utilizando intervenção com hortelã em pacientes cardíacos de emergência descobriram que a hortelã reduziu a ansiedade e seu aumento induzido na frequência respiratória. Em consonância com isso, nosso estudo indicou que a hortelã poderia reduzir significativamente o SAIS. A hortelã afeta o hipotálamo estimulando a via olfativa, o que reduz a secreção do hormônio liberador de corticotropina, adrenocorticotropina e cortisol, reduzindo, em última análise, a ansiedade.

Finalmente, os resultados do nosso estudo mostraram que nem o gerânio nem o copaíba conseguiram reduzir a ansiedade, e o copaíba foi o pior classificado. No entanto, os ECRs sobre gerânio e copaíba para ansiedade incluíram apenas um cada, o que tende a causar heterogeneidade significativa, portanto, esses resultados devem ser interpretados com cautela e mais estudos são necessários para confirmar essas conclusões no futuro.

Nenhum evento adverso foi relatado em nenhum dos ensaios, e sua segurança permanece incerta. As moléculas gasosas dos OEs podem ser inaladas e depois transportadas para o sistema nervoso central após entrar na corrente sanguínea através do pulmão, ou podem cruzar a rede neuronal do sistema olfativo e alcançar e agir diretamente nas áreas cerebrais correspondentes, causando ativação em diferentes regiões cerebrais para induzir efeitos ansiolíticos. Vários estudos concluíram que os OEs pareciam ser bem tolerados, pois a inalação de diferentes doses de OEs não causou alterações ou mostrou sinais de toxicidade.

Em resumo, a intervenção mais eficaz foi com jasmim com duração cumulativa de 30 a 100 min para ansiedade estado, enquanto a intervenção com Citrus aurantium L. com duração cumulativa de 10 min ou menos foi a mais eficaz para ansiedade traço. No entanto, combinando SAIS e TAIS autorrelatados com indicadores objetivos, uma intervenção cumulativa de 10 a 30 min com Citrus aurantium L. foi a ideal, pois reduziu não apenas SAIS e TAIS, mas também PAS, PAD e FC. No entanto, vale ressaltar que, devido à falta de relatos de efeitos adversos, os estudos com OEs incluídos neste estudo não puderam ser totalmente utilizados para classificar a segurança dos OEs. Essa limitação requer atenção especial em estudos futuros.
4.3. Forças e limitações
O presente estudo tem várias vantagens. Desenvolvemos critérios de elegibilidade rigorosos, realizamos uma busca abrangente, avaliamos o risco de viés, abordamos desfechos principais, realizamos análises de sensibilidade e subgrupo valiosas e classificamos a certeza da evidência usando o CINeMA pelos critérios GRADE. Pela primeira vez, uma metanálise em rede foi usada para comparar as diferenças na eficácia de vários tipos de OEs comumente usados, fornecendo aos clínicos uma escolha racional de óleos essenciais para o tratamento da ansiedade.

No entanto, o estudo também apresentou várias limitações. Para resumir de forma abrangente a eficácia dos OEs, incluímos uma ampla gama de intervenções que variavam em termos de número de intervenções, duração, dose, comorbidades ou causas de ansiedade, de modo que pode haver grande heterogeneidade entre os ensaios. Além disso, a maioria dos ensaios apresentou alto risco de viés e qualidade da evidência baixa ou muito baixa. Portanto, a credibilidade dos resultados foi baixa e precisamos ter cautela na interpretação dos resultados. Além disso, as características intrínsecas dos OEs, como espécie, local de origem e os procedimentos de intervenção dos OEs, incluindo método de extração, concentração de exposição, método de exposição, duração da exposição e via de administração, podem afetar a quantidade de ingredientes ativos dos OEs no corpo e, portanto, a eficácia dos OEs. Assim, somente controlando essas variáveis é que a eficácia dos OEs para ansiedade em diferentes ensaios clínicos pode ser determinada com mais precisão. Além disso, mais ECRs de alta qualidade que documentem rigorosamente as características e os procedimentos de intervenção dos OEs podem ser necessários no futuro para melhorar a confiabilidade das conclusões da metanálise.

5. Conclusão
   Este estudo confirmou que os OEs podem ser eficazes no tratamento da ansiedade, e a Citrus aurantium L. pareceu ser o tipo mais recomendado, pois apresentou um grande tamanho de efeito na redução tanto da SAIS quanto da TAIS. No entanto, devido à heterogeneidade óbvia entre os estudos incluídos, nossos resultados devem ser interpretados com cautela e mais ECRs de alta qualidade são esperados para confirmar esse resultado no futuro.

Declaração de disponibilidade de dados
As contribuições originais apresentadas no estudo estão incluídas no artigo/Material suplementar; mais esclarecimentos podem ser direcionados aos autores correspondentes.

Contribuições dos autores
LT e F-fL: conceituação, visualização, investigação e redação do rascunho original. L-zL e C-gF: conceituação, visualização e redação – revisão e edição. X-cM: investigação e redação – revisão e edição. Y-xP: análise formal e redação – revisão e edição. J-mL e HQ: aquisição de financiamento e redação – revisão e edição. Todos os autores contribuíram para o artigo e aprovaram a versão submetida.

Conflito de interesses
Os autores declaram que a pesquisa foi realizada na ausência de quaisquer relações comerciais ou financeiras que pudessem ser interpretadas como um potencial conflito de interesses.

Nota do editor
Todas as alegações expressas neste artigo são de responsabilidade exclusiva dos autores e não representam necessariamente as de suas organizações afiliadas, nem as do editor, dos editores e dos revisores. Qualquer produto que possa ser avaliado neste artigo, ou alegação que possa ser feita por seu fabricante, não é garantido ou endossado pelo editor.
Material suplementar
O Material Suplementar para este artigo pode ser encontrado online em: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpubh.2023.1144404/full#supplementary-material
Referências
Consenso internacional sobre um conjunto padrão de medidas de resultado para ansiedade, depressão, transtorno obsessivo-compulsivo e transtorno de estresse pós-traumático em crianças e jovens
Prevalência de sintomas de ansiedade e depressão avaliada pelo Census Bureau em 2019 e durante a pandemia de COVID-19 em 2020
Prevalência global e carga de transtornos depressivos e de ansiedade em 204 países e territórios em 2020 devido à pandemia de COVID-19
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Efeitos do aroma de lavanda nos níveis de ansiedade e dor dos pacientes durante exame ginecológico
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A eficácia da aromaterapia, massagem e reflexologia em pessoas com necessidades de cuidados paliativos: uma revisão sistemática
Uma revisão sistemática dos efeitos ansiolíticos de óleos essenciais em modelos animais
Efeitos da aromaterapia na ansiedade: uma meta-análise de ensaios clínicos randomizados
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Validação da distinção estado-traço na pesquisa em ansiedade
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Sistema endocanabinoide, estresse e eixo HPA