pmid: "37664923"
title: "Autofagia promovida por PinX1 inibe a proliferação celular e induz a apoptose celular ao inibir a via de sinalização NF-κB/p65 no carcinoma nasofaríngeo."
authors: "Yang M, Chen F, Yu C, Cai Z, Zhong Q, Feng J, Li G, Shen C, Wen Z"
journal: "Frontiers in bioscience (Landmark edition)"
pubdate: "2023 Aug 17"
doi: "10.31083/j.fbl2808170"
source: "PubMed Abstract"

Autofagia promovida por PinX1 inibe a proliferação celular e induz a apoptose celular ao inibir a via de sinalização NF-κB/p65 no carcinoma nasofaríngeo.

Autores

Yang M, Chen F, Yu C, Cai Z, Zhong Q, Feng J, Li G, Shen C, Wen Z

Periodico

Frontiers in bioscience (Landmark edition) (2023 Aug 17)

Conteudo

CONTEXTO: O papel do inibidor de telomerase 1 que interage com o fator repetitivo de telômero Pin2 (PinX1) na tumorigênese e no desenvolvimento tem sido extensamente estudado. Conforme demonstramos anteriormente, o PinX1 desempenha um papel importante na modulação da transição epitélio-mesenquimal (EMT), na capacidade tronco, na proliferação celular e na apoptose no carcinoma nasofaríngeo (CNF). No entanto, a relação entre PinX1, autofagia e função celular no CNF permanece obscura. Este estudo teve como objetivo investigar os mecanismos pelos quais PinX1 regula a autofagia no CNF e explorar seu papel biológico e significado clínico na progressão da doença.
MÉTODOS: A capacidade proliferativa das células de CNF foi avaliada por ensaios de MTT e tumorigenicidade em xenotransplante. O fluxo autofágico foi monitorado usando um ensaio repórter tandem de DAPI-FITC-LC3 monomérico. As taxas de apoptose e o ciclo celular nas células de CNF foram analisados por citometria de fluxo. A ativação da autofagia e o estado de sinalização das vias AKT/mTOR e NF-κB/p65 foram avaliados por análise de Western blot.
RESULTADOS: Além de promover a autofagia e a apoptose, a superexpressão de PinX1 suprimiu a proliferação, migração, invasão e desacelerou a progressão do ciclo celular em células de CNF. Esses efeitos foram revertidos pela inibição da autofagia com 3-metiladenina. Investigações mecanísticas esclareceram que a superexpressão de PinX1 reduziu significativamente a expressão de p-AKT, p-mTOR, p65 e p-p65. O tratamento com cloroquina em células com superexpressão de PinX1 não alterou significativamente os níveis de p-AKT e p-mTOR, enquanto o tratamento com 3-MA em células com superexpressão de PinX1 resultou em aumento da expressão de p65 e p-p65, em comparação com células com superexpressão de PinX1 não tratadas.
CONCLUSÕES: Parece que PinX1 promove a autofagia ao inibir a via de sinalização AKT/mTOR, que por sua vez inibe as vias NF-κB/p65, consequentemente inibindo a proliferação celular e causando apoptose celular no CNF.