pmid: "24818164"
title: "Manejo da síndrome cardiorrenal metabólica no diabetes mellitus: uma perspectiva fitoterápica."
authors: "Song MK, Davies NM, Roufogalis BD, Huang TH"
journal: "Journal of diabetes research"
pubdate: "2014"
doi: "10.1155/2014/313718"
source: "PMC Full Text"
Manejo da síndrome cardiorrenal metabólica no diabetes mellitus: uma perspectiva fitoterápica.
Autores
Song MK, Davies NM, Roufogalis BD, Huang TH
Periodico
Journal of diabetes research (2014)
Conteudo
Tratamento da Síndrome Cardiorenal Metabólica no Diabetes Mellitus: Uma Perspectiva Fitoterapêutica
Síndrome cardiorenal (SCR) é uma doença complexa na qual o coração e o rim são afetados simultaneamente e suas funções declinantes deletérias são reforçadas em um ciclo de retroalimentação, com progressão acelerada. Embora a coexistência de insuficiência renal e cardíaca no mesmo indivíduo tenha um prognóstico extremamente ruim, a causa exata da deterioração e os mecanismos fisiopatológicos subjacentes ao início e à manutenção da interação são complexos, de natureza multifatorial e pouco compreendidos. A terapia atual inclui diuréticos, hormônios natriuréticos, aquaréticos (antagonistas da vasopressina arginina), vasodilatadores e inotrópicos. No entanto, um grande número de pacientes ainda desenvolve doença intratável. Além disso, o desenvolvimento de resistência a muitas terapias padrão, como diuréticos e inotrópicos, levou a um movimento crescente em direção à utilização e ao desenvolvimento de novas terapias. Medicamentos fitoterápicos e naturais tradicionais podem complementar ou fornecer uma alternativa para prevenir ou retardar a progressão da SCR. Esta revisão fornece uma análise dos possíveis mecanismos e do potencial terapêutico dos medicamentos fitoterápicos para a melhora da progressão da SCR.
- Introdução
A compreensão da interação entre rins e coração na doença tem levado a um crescente interesse biomédico e farmacêutico nos últimos anos. Quando a insuficiência renal e a insuficiência cardíaca coexistem, a morbidade e a mortalidade são afetadas negativamente. De fato, a doença cardiovascular é a principal causa de mortalidade, representando 43,6% de todas as mortes em pacientes com doença renal em estágio terminal. Além disso, observações clínicas e epidemiológicas demonstraram que tanto a insuficiência renal quanto a insuficiência cardíaca estão associadas a uma alta incidência de falência de outros órgãos. A síndrome cardiorrenal (SCR) é uma doença complexa na qual tanto o coração quanto o rim são afetados simultaneamente e seus desfechos deletérios são reforçados em um ciclo de retroalimentação, com progressão acelerada. Um dos fatores de risco subjacentes mais comuns para a SCR são o diabetes e a doença vascular aterosclerótica grave. Embora a coexistência de insuficiência renal e cardíaca no mesmo indivíduo acarrete um prognóstico extremamente desfavorável, as causas exatas da deterioração e os mecanismos fisiopatológicos subjacentes ao início e à manutenção da interação são complexos, de natureza multifatorial e pouco compreendidos. As plantas permanecem como uma importante fonte de material terapêutico para a manutenção da saúde humana com uma diversidade incomparável, e têm melhorado a qualidade de vida humana por meio da prevenção e do tratamento de doenças há séculos. Além disso, as plantas medicinais são uma fonte abundante de moléculas biologicamente ativas que desempenham um papel importante na medicina passada e moderna, atuando como um “trampolim” para a descoberta de novos ligantes farmacologicamente ativos. A terapia atual da SCR inclui diuréticos, hormônios natriuréticos, aquaréticos (antagonistas da arginina vasopressina), vasodilatadores e inotrópicos. No entanto, um grande número de pacientes ainda desenvolve doença intratável. Além disso, com o desenvolvimento de resistência a muitas terapias convencionais, como diuréticos e inotrópicos, há um movimento crescente em direção a novas terapias. Isso tem despertado muito interesse no uso de medicamentos tradicionais para o tratamento da SCR. Assim, a presente revisão fornece uma discussão detalhada resumindo a compreensão atual dos medicamentos fitoterápicos e tradicionais para o manejo e o potencial tratamento e reversão da patogênese relacionada à SCR. - Síndrome Metabólica Cardiorrenal: Compreensão Atual e Classificação
A SCR (Síndrome Cardiorrenal) foi recentemente definida como um distúrbio do coração e dos rins em que a disfunção aguda ou crônica em um órgão pode induzir disfunção aguda ou crônica no outro. Vários grupos propuseram que cada órgão disfuncional tem a capacidade ab initio de iniciar e perpetuar a doença no outro órgão por meio de vias de retroalimentação hemodinâmicas, neuro-hormonais e imunológicas/bioquímicas. Além disso, a definição atual da doença foi expandida em 5 subtipos que refletem a fisiopatologia, o período de tempo e a natureza bidirecional das interações entre o coração e os rins. Categorizar a SCR com base na resposta a várias modalidades de tratamento é prático e ideal na elaboração de um tratamento, incluindo as possibilidades de novos algoritmos de prevenção e manejo. A SCR tipo 1 reflete a piora rápida da função cardíaca levando à lesão renal aguda. A SCR tipo 2 compreende anormalidades crônicas na função cardíaca levando à doença renal crônica progressiva. A SCR tipo 3 consiste em uma piora abrupta da função renal causando disfunção cardíaca aguda. A SCR tipo 4 descreve a doença renal crônica primária causando diminuição da função cardíaca, hipertrofia ventricular, disfunção diastólica e/ou aumento do risco de eventos cardiovasculares adversos. A SCR tipo 5 reflete a presença de disfunção cardíaca e renal combinadas devido a distúrbios sistêmicos agudos ou crônicos. - Síndrome Metabólica Cardiorrenal: Fisiopatologia
A fisiopatologia da síndrome cardiorrenal envolve mecanismos hemodinâmicos e neuro-hormonais inter-relacionados, incluindo hiperatividade simpática, o sistema renina-angiotensina-aldosterona, vários mediadores químicos (óxido nítrico, prostaglandinas, endotelinas, etc.) e estresse oxidativo. Tradicionalmente, a SCR é caracterizada por um comprometimento da função renal, causado por hipoperfusão e falência da função de bomba cardíaca. A interação bidirecional entre o coração e os rins e o impacto de inúmeros outros fatores nessa interação demonstraram ser fundamentais na patogênese da SCR (Figura 1). No entanto, os mecanismos detalhados subjacentes à interação da SCR ainda não foram completamente delineados.
3.1. Mecanismos Hemodinâmicos Diretos
O coração e os rins são conhecidos por compartilhar a responsabilidade de manter a estabilidade hemodinâmica por meio de uma relação estreita que controla o débito cardíaco, o estado volêmico e o tônus vascular. A SRC é iniciada pela disfunção sistólica do ventrículo esquerdo, que leva à diminuição do fluxo sanguíneo renal, seguida pela ativação dos mecanismos de retenção de líquidos. Isso subsequentemente causa piora da capacidade de bombeamento cardíaco, resultando no início de um ciclo vicioso e eventual deterioração dos órgãos. No entanto, as simples variações hemodinâmicas são apenas uma parte da fisiopatologia complexa da SRC. A fisiopatologia da disfunção renal no contexto da doença cardíaca é muito mais complexa do que uma simples redução do débito cardíaco. Vários outros mecanismos estão envolvidos e poderiam potencialmente ser considerados como base para o manejo terapêutico dessa síndrome. A fisiopatologia da síndrome cardiorrenal envolve mecanismos hemodinâmicos e neuro-hormonais inter-relacionados, incluindo o sistema nervoso simpático (SNS), o sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) e a ativação do sistema da endotelina e da arginina vasopressina. Além disso, os neuro-hormônios são fortes precipitantes e também mediadores de uma cascata de lesão oxidativa que pode levar à disfunção endotelial generalizada, inflamação e morte celular na SRC.
3.2. Sistema Nervoso Autônomo
As consequências adversas da hiperatividade simpática são um dos mecanismos compensatórios prejudiciais que ocorrem na SRC. O tônus adrenérgico sustentadamente elevado causa uma redução na densidade dos receptores β-adrenérgicos, particularmente β1, no miocárdio ventricular, bem como o desacoplamento do receptor dos mecanismos de sinalização intracelular. Menos reconhecidos são os efeitos sistêmicos da estimulação simpática renal. No entanto, o aumento da ativação simpática renal e a liberação de catecolaminas em um cenário de depuração reduzida de catecolaminas com uma função renal já comprometida fazem parte do ciclo autodeteriorante que agrava a disfunção renal e a insuficiência cardíaca.
3.3. O Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
A SCR ocorre tanto com hipoperfusão associada à redução do débito cardíaco quanto com congestão venosa. A diminuição da perfusão renal estimula a secreção de renina, que, por sua vez, ativa o SRAA, seguido pela ativação do SNS. A extrema avidez por sódio e o remodelamento ventricular conferidos pela elaboração do SRAA na insuficiência cardíaca são uma resposta mal-adaptativa a alterações hemodinâmicas, sinalização simpática e disfunção renal progressiva. Uma das ações deletérias do SRAA na SCR é a ativação da NADPH oxidase pela angiotensina II (Ang II), resultando na formação de espécies reativas de oxigênio (EROs). A Ang II, potencialmente agindo por meio de alterações no estado redox celular, está implicada na inflamação vascular via a via do fator nuclear kappa B (NF-κB), que induz a produção de moléculas de adesão. A inibição da enzima conversora de angiotensina (ECA) e o antagonismo da aldosterona demonstraram efeito benéfico na insuficiência cardíaca ao inibir o SRAA intracardíaco, reduzir o tônus adrenérgico, melhorar a função endotelial e prevenir a fibrose miocárdica. Além disso, os inibidores da ECA e os bloqueadores dos receptores de angiotensina têm importantes efeitos renoprotetores em pacientes hipertensos com doença renal não diabética e em indivíduos com nefropatia diabética.
3.4. Disfunção Endotelial
A disfunção endotelial é um dos principais contribuintes para a atividade vasomotora anormal em pacientes com insuficiência cardíaca. O óxido nítrico (NO), um fator relaxante derivado do endotélio, é um importante regulador do tônus vascular por meio de seu potente efeito vasodilatador. Portanto, a desregulação do NO é conhecida como um dos principais contribuintes para a disfunção endotelial na insuficiência cardíaca. Além disso, o desequilíbrio entre NO e EROs, pelo aumento da produção de EROs, um baixo estado antioxidante e menor disponibilidade de NO, demonstrou aumentar a atividade dos neurônios simpáticos pré-ganglionares. Também estimula o SRAA diretamente, danificando as células tubulares renais ou intestinais, ou por vasoconstrição aferente com inibição crônica da síntese de NO.
3.5. Mediadores Inflamatórios e Oxi
O estado inflamatório recorrente presente tanto na doença renal crônica quanto na insuficiência cardíaca causa produção de ROS ao ativar leucócitos para liberar conteúdos oxidativos. A Ang II tem sido implicada em uma miríade de reações inflamatórias e oxidativas; por exemplo, a infusão de Ang II aumentou a produção de fator de necrose tumoral α (TNF-α) no rim, aumentou a síntese renal de interleucina (IL)-6, proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1) e elevou os níveis teciduais de NF-κB ativado. A Ang II também demonstrou estimular a geração de superóxido por meio da ativação da NADH oxidase e da NADPH oxidase. Além disso, a atividade do SNS tanto na insuficiência renal quanto na cardíaca mostrou ser induzida pela inflamação por meio da produção de citocinas mediada pela norepinefrina e pela liberação de neuropeptídeo Y, que altera a liberação de citocinas e a função das células imunes. Ademais, as citocinas demonstraram estimular a secreção de renina como componente da resposta sistêmica ao estresse, e a inflamação tubulointersticial tem efeitos sobre as respostas adaptativas da hemodinâmica glomerular e a função renal prejudicada.
3.6. Arginina Vasopressina
Os níveis plasmáticos de arginina vasopressina aumentam no contexto da insuficiência cardíaca. Assim, a arginina vasopressina não apenas causa vasoconstrição por meio dos receptores V1 da vasopressina (vasoconstrição arteriolar) e um consequente aumento da pós-carga, mas também pode produzir retenção hídrica via receptores V2 da vasopressina (reabsorção de água livre), que medeiam a atividade antidiurética da arginina vasopressina. Essa combinação de efeitos pode adicionalmente avivar o ciclo vicioso hemodinâmico da CRS.
3.7. Adenosina
O autacoide adenosina é conhecido por ter efeitos reguladores sobre a função renal por meio do receptor A1 de adenosina. Níveis plasmáticos elevados de adenosina foram descritos em pacientes com insuficiência cardíaca. A geração aumentada de adenosina foi demonstrada durante a hipóxia, que pode ocorrer em pacientes com insuficiência cardíaca devido ao comprometimento circulatório. Assim, a desregulação da adenosina pode atuar como um ciclo de autodeterioração, agravando sinergicamente a fisiopatologia da CRS.
3.8. Síndrome Cardiorrenal-Anemia
A anemia é comum em indivíduos com doença renal crônica e cardíaca e demonstrou contribuir para um estado oxidativo renal anormal. Além disso, foi demonstrado que a anemia grave pode ser um fator causal de doença cardíaca e renal em pacientes sem doença cardíaca de base prévia. A hipóxia tecidual como consequência da anemia leva à vasodilatação periférica e à diminuição da resistência vascular, o que, por sua vez, reduz a pressão arterial. O SNS é então ativado, causando vasoconstrição renal, seguida pela regulação negativa do fluxo sanguíneo renal, da taxa de filtração glomerular (TFG) e, por fim, isquemia renal. O fluxo sanguíneo renal reduzido ativa o SRAA, causando mais vasoconstrição e retenção de sal e líquidos. Essa retenção de líquidos causa hipertrofia ventricular esquerda, levando à necrose e apoptose das células miocárdicas, fibrose miocárdica e cardiomiopatia, resultando em insuficiência cardíaca. Postula-se que a anemia contribui para a diminuição do estresse de cisalhamento, levando à deterioração da função cardíaca e renal por vários mecanismos, incluindo um efeito direto do agravamento do comprometimento hemodinâmico e da disfunção endotelial. Portanto, a anemia tem um papel importante na patogênese da SRC. - Síndrome Cardiorrenal no Diabetes
Todas as formas de diabetes são caracterizadas por hiperglicemia crônica e pelo desenvolvimento de patologia microvascular específica do diabetes no glomérulo renal, causando nefropatia. O diabetes também está associado à doença macrovascular aterosclerótica acelerada que afeta as artérias que irrigam o coração, resultando em doença coronariana, acidente vascular cerebral, doença arterial periférica, cardiomiopatia e infarto do miocárdio. No diabetes, o rim é envolvido por meio de esclerose/fibrose progressiva e proteinúria, devido à hiperatividade do sistema do fator de crescimento transformador beta (TGF-β) e do sistema do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). A SRC no diabetes refere-se a condições fisiopatológicas em que o coração e os rins são simultaneamente afetados por um distúrbio sistêmico que leva à lesão e/ou disfunção de ambos os sistemas orgânicos.
4.1. Nefropatia Diabética na Síndrome Cardiorrenal
Diabetes é um fator de risco bem estabelecido para doença cardiovascular e uma proporção significativa de pacientes diabéticos desenvolve progressivamente nefropatia clinicamente significativa. A nefropatia diabética (ND) é uma das principais complicações do diabetes e uma causa importante de doença renal em estágio terminal na maioria dos países. Mais de 30% dos pacientes diabéticos desenvolvem ND clinicamente evidente 10 a 20 anos após o início do diabetes mellitus, com um aumento de 10–30% nos custos de tratamento. A ND é caracterizada pelo acúmulo excessivo de matriz extracelular (MEC), com espessamento das membranas basais glomerulares e tubulares e aumento da quantidade de matriz mesangial, que progride para glomeruloesclerose e fibrose túbulo-intersticial. A hiperglicemia persistente também ativa vias hormonais vasoativas, incluindo o SRAA e a endotelina. Estas, por sua vez, ativam vias de sinalização de segundo mensageiro, como a proteína quinase C (PKC) e a MAP quinase (MAPK), e fatores de transcrição como o NF-κB, levando a alterações na expressão gênica de fatores de crescimento e citocinas, como o TGF-β. O custo financeiro da diálise e os custos do transplante renal são proibitivos para os pacientes e os sistemas de saúde. A terapia atual da ND inclui restrição proteica na dieta, controle da pressão arterial, inibidores da ECA e bloqueadores dos receptores de angiotensina. No entanto, um grande número de pacientes ainda desenvolve doença intratável. Isso tem despertado considerável interesse básico e clínico no uso de medicamentos tradicionais para o tratamento da ND. Além disso, esses medicamentos podem potencialmente reverter o dano renal no início da proteinúria. Contudo, pouco se sabe sobre os efeitos renoprotetores dos medicamentos fitoterápicos.
4.2. Miocardiopatia Diabética na Síndrome Cardiorrenal
Pacientes diabéticos têm demonstrado sofrer altas taxas de mortalidade, sendo a doença cardiovascular a principal causa de morte, responsável por cerca de 50% de todos os óbitos por diabetes. Vários estudos mostraram que o risco de eventos cardiovasculares aumenta de duas a quatro vezes em pacientes com diabetes tipo 2. Além disso, estudos demonstraram que pacientes diabéticos sem infarto do miocárdio prévio apresentam risco de infarto do miocárdio tão elevado quanto pacientes não diabéticos com infarto do miocárdio prévio. O mau prognóstico em pacientes diabéticos com doença cardíaca isquêmica tem demonstrado agravar a disfunção miocárdica, levando à insuficiência cardíaca acelerada (cardiomiopatia diabética). A cardiomiopatia diabética (CD) é caracterizada por acúmulo excessivo de lipídios, com aumento dos estoques de triacilglicerol (TAG) e fibrose no ventrículo esquerdo. Os mecanismos patogênicos conhecidos da CD são distúrbio metabólico (depleção do transportador de glicose 4, aumento de ácidos graxos livres, deficiência de carnitina e alterações na homeostase do cálcio), fibrose miocárdica (associada ao aumento de Ang II, IGF-I e citocinas inflamatórias), doença de pequenos vasos (microangiopatia, comprometimento da reserva de fluxo coronariano e disfunção endotelial), neuropatia autonômica cardíaca (denervação e alterações nos níveis de catecolaminas miocárdicas) e resistência à insulina (hiperinsulinemia e redução da sensibilidade à insulina). No entanto, todos os mecanismos potenciais não foram completamente delineados e nenhuma combinação de tratamento específica está atualmente definida. Portanto, o uso de fitoterapia como modalidade terapêutica para melhorar o risco cardiovascular tem merecido maior atenção de vários pesquisadores.
4.3. Proteinúria e Síndrome Cardiorrenal
A microalbuminúria é uma complicação comum do diabetes e tem sido um forte preditor do desenvolvimento subsequente de ND manifesta. Além disso, a microalbuminúria também está associada a um risco aumentado de eventos cardiovasculares e mortalidade. Estudos mostraram que pacientes diabéticos com microalbuminúria ou proteinúria apresentam progressão de 2 a 10 vezes mais rápida de doença coronariana, doenças vasculares e arteriosclerose. Em pacientes com insuficiência cardíaca e disfunção renal, um novo foco de tratamento foi sugerido para primeiro reconhecer a SCR e tratar o paciente como um todo a longo prazo, otimizando a terapia da insuficiência cardíaca e preservando também a função renal. - Terapias Convencionais Atuais (Medicina Ortodoxa)
O manejo terapêutico ortodoxo da SRC concentra-se principalmente na correção de anormalidades hemodinâmicas. No entanto, tal abordagem é complexa e propensa à refratariedade ao tratamento e/ou agravamento da desregulação de um componente (por exemplo, função renal) ao direcionar outro componente (por exemplo, sobrecarga de volume). Embora diretrizes clínicas para o manejo de doenças cardíacas e renais tenham sido publicadas, até agora faltam diretrizes clínicas de tratamento baseadas em evidências e consensuais para pacientes com SRC. Além disso, com o desenvolvimento de resistência a muitas terapias convencionais padrão, como diuréticos e inotrópicos, há um interesse crescente no desenvolvimento de novas terapias para otimizar o tratamento. - Medicamentos Fitoterápicos e Tradicionais e Síndrome Cardiorrenal
Nos últimos anos, tem havido uma atenção crescente às terapias alternativas e ao uso terapêutico de produtos naturais de origem vegetal. Os medicamentos fitoterápicos ganharam importância significativa nas últimas décadas e a demanda pelo uso de produtos naturais no manejo de doenças cardiovasculares e renais. Apesar da farmacoterapêutica moderna e do avanço em um mundo de biotecnologia em constante mudança, ainda existe uma falta de compreensão em relação à bioatividade de muitos medicamentos fitoterápicos. Isso tem impulsionado pesquisas para entender o mecanismo de ação dos medicamentos naturais e buscar novos produtos para um melhor manejo das doenças cardiovasculares e renais. Esta seção resume a pesquisa atual sobre vários medicamentos fitoterápicos e tradicionais capazes de modular a patogênese da SRC (Tabela 1).
6.1. Medicamentos Tradicionais Chineses
Apocynum venetum (Dogbane), tradicionalmente usado para acalmar o fígado, acalmar os nervos, dissipar o calor e promover a diurese, mostrou efeitos protetores na função renal de rins de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina através da modulação das atividades da superóxido dismutase (SOD) e glutationa (GSH) do córtex renal. Além disso, Apocynum venetum mostrou efeitos cardiotônicos através da inibição da fosfodiesterase 3 (PDE-3). Além disso, Apocynum venetum também demonstrou proteger a função cardíaca no processo de isquemia-reperfusão através do mecanismo de melhorar o metabolismo energético, eliminar radicais livres de oxigênio e inibir a produção de radicais livres no miocárdio isquêmico.
Astragalus membranaceus (Astrágalo) é uma erva tradicional usada há milhares de anos na China e no Leste Asiático para doença renal. A injeção de Astrágalo demonstrou efeito protetor renal (i.e., BUN, SCr, CCr e proteína urinária) e melhora do estado sistêmico (nível de albumina sérica). Este estudo sugeriu que, embora existam ingredientes bioativos desconhecidos e um mecanismo indefinido de proteção renal, o papel do Astrágalo no tratamento da ND pode ter significado clínico. Além disso, outro estudo experimental mostrou que a raiz de Astragalus membranaceus é eficaz na redução dos níveis de glicemia de jejum e albuminúria, na reversão do estado de hiperfiltração glomerular e na melhora das alterações patológicas da ND inicial em modelos de ratos. Diferentes componentes fracionados isolados de Astragalus membranaceus demonstraram proteger a função cardíaca no processo de isquemia-reperfusão através dos mecanismos de melhora do metabolismo energético, eliminação de radicais livres de oxigênio e inibição da produção de radicais livres no miocárdio isquêmico.
O extrato da folha de Ginkgo biloba (Ginkgo) mostrou ação protetora na ND inicial através da diminuição significativa de microalbumina urinária (mALB), alfa1-microglobulina (alfa1-MG), imunoglobulina (IgG), transferrina (TF), proteína ligadora de retinol (RBP) e N-acetil-beta-D-glucosaminidase (NAG). A injeção de extrato de Ginkgo biloba também se mostrou eficaz no tratamento da ND inicial através da diminuição da taxa de excreção urinária de albumina, regulação dos lipídios sanguíneos, melhora da função renal e da hemorreologia. Estudo adicional explorou o efeito do extrato da folha de ginkgo na função endotelial vascular em pacientes com ND em estágio inicial. O extrato da folha de ginkgo demonstrou diminuir a concentração plasmática do fator de Von Willebrand (vWF), elevar o nível plasmático de NO e melhorar a função vasodilatadora dependente do endotélio em pacientes com ND. Além disso, o extrato de Ginkgo biloba demonstrou diminuir as quantidades séricas da molécula de adesão intercelular solúvel-1 (ICAM-1) e da molécula de adesão vascular celular solúvel-1 (VCAM-1) em pacientes com ND inicial. Adicionalmente, ensaios clínicos relevantes com folhas de Ginkgo biloba estão sendo realizados, particularmente no tratamento da insuficiência arterial e venosa e na prevenção de trombose. No entanto, o estudo futuro dos potenciais benefícios do Ginkgo biloba em doenças cardiovasculares requer uma investigação sistemática mais rigorosa de suas propriedades cardiovasculares.
A raiz de Salvia miltiorrhiza, comumente conhecida como danshen, é tradicionalmente usada para tratar doenças cardiovasculares e inflamatórias em países do Leste Asiático. Investigações demonstraram que a Salvia miltiorrhiza inibe a progressão da ND modulando altos níveis de excreção urinária de proteínas em 24 h, os níveis séricos e renais de TGF-β 1, as concentrações renais de colágeno IV, monócitos/macrófagos (ED-1) e o receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE). As raízes de Salvia miltiorrhiza demonstraram efeitos protetores contra a hipóxia hipobárica através da modulação da taquicardia induzida pela hipóxia, concentração de malondialdeído, lipoperoxidase (LPO) e SOD. Além disso, o danshen demonstrou aumentar o vasorrelaxamento dependente do endotélio e exibiu vasoproteção em ratas ovariectomizadas (OVX) alimentadas com dieta rica em gordura, principalmente estimulando a produção de NO, regulando positivamente a expressão de mRNA da NO sintase endotelial e regulando negativamente a expressão de mRNA de TNF-α, ICAM-1 e VACM-1 em aortas isoladas. Esses achados indicam que a Salvia miltiorrhiza é potencialmente benéfica para a prevenção de doenças cardiovasculares.
Cordyceps sinensis (Cogumelo Cordyceps) é uma erva tônica valorizada para tratar uma ampla gama de distúrbios, incluindo doenças respiratórias, renais, hepáticas e cardiovasculares, baixa libido e impotência, e hiperlipidemia. Cordyceps sinensis demonstrou melhorar a esclerose glomerular reduzindo a proteinúria, diminuindo as expressões de fibronectina (FN), colágeno-IV, fator de crescimento do tecido conjuntivo (CTGF) e inibidor do ativador de plasminogênio 1 (PAI-1), e aumentando a expressão da metaloproteinase-2 da matriz (MMP-2). Estudos adicionais demonstraram que Cordyceps sinensis proporciona cardioproteção através da redução da disfunção diastólica pós-isquêmica e melhora da recuperação do desenvolvimento de pressão e fluxo coronariano. Além disso, este estudo também sugeriu que a ativação do receptor de adenosina pré-isquêmica pode estar envolvida na redução da contratura em corações pré-tratados com Cordyceps sinensis.
6.2. Medicamentos Ayurvédicos
Trigonella foenum-graecum (Feno-grego) foi relatada por possuir efeitos antidiabéticos e antioxidativos. O extrato aquoso de sementes de Trigonella foenum-graecum demonstrou restaurar a função renal de ratos diabéticos através da diminuição das atividades de SOD e catalase, aumento das concentrações de malondialdeído no soro e rim, e aumento dos níveis de 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina na urina e no DNA do córtex renal. Além disso, todas as anormalidades ultramorfológicas no rim de ratos diabéticos, incluindo o espessamento irregular da membrana basal glomerular, demonstraram ser melhoradas pelo tratamento com Trigonella foenum-graecum. Trigonella foenum-graecum também demonstrou uma diminuição significativa na LPO, aumento nas atividades de enzimas antioxidantes chave como SOD, catalase e glutationa-S-transferase (GST), e redução dos conteúdos de GSH no tecido cardíaco de ratos diabéticos.
A casca de Terminalia arjuna (Arjuna), uma planta indígena usada na medicina ayurvédica na Índia, principalmente como cardiotônico, também é utilizada no tratamento de diabetes, anemia, tumores e hipertensão. O extrato etanólico da casca do caule de Terminalia arjuna demonstrou redução significativa da LPO, aumento de SOD, catalase, glutationa peroxidase, GST, glutationa redutase e glicose-6-fosfato desidrogenase, glutationa reduzida, vitamina A, vitamina C, vitamina E, grupos sulfidrila totais (TSH) e grupos sulfidrila não proteicos (NPSH) nos rins de ratos diabéticos induzidos por aloxana. Além disso, o extrato da casca de Terminalia arjuna demonstrou um efeito benéfico profilático e terapêutico significativo na proteção do coração contra insuficiência cardíaca crônica induzida por isoproterenol, possivelmente através da manutenção das atividades das enzimas antioxidantes endógenas e da inibição da LPO e dos níveis de citocinas.
A raiz de Salacia oblonga (Ekanayaka) tem sido usada no tratamento de diabetes e obesidade no sistema ayurvédico da medicina tradicional indiana. Um estudo recente mostrou que a raiz de SO atenua a fibrose renal diabética, pelo menos em parte, suprimindo a sinalização da angiotensina II/AT1. A administração crônica do extrato de Salacia oblonga demonstrou melhorar a fibrose intersticial e perivascular através da supressão da superexpressão de mRNAs que codificam TGF-β 1 e β 2 no coração de ratos Zucker obesos.
Pesquisas nas últimas duas décadas revelaram que a curcumina, um dos componentes ativos da Curcuma longa (cúrcuma), pode reverter a resistência à insulina, hiperglicemia, hiperlipidemia e outros sintomas ligados à obesidade e doenças metabólicas relacionadas à obesidade. A curcumina demonstrou efeitos protetores contra a insuficiência renal crônica ao antagonizar a diminuição mediada por TNF-α no PPAR-γ e bloqueou a transativação do NF-κB e a repressão do PPAR-γ. Os resultados indicaram que a propriedade anti-inflamatória da curcumina pode ser responsável por aliviar a insuficiência renal crônica em animais nefrectomizados (Nx). Outro estudo sugeriu que a curcumina tem efeito benéfico no tratamento de DC e outros distúrbios cardiovasculares, atenuando a disfunção miocárdica, fibrose cardíaca, acúmulo de AGEs, estresse oxidativo, inflamação e apoptose no coração de ratos diabéticos. Além disso, a via de sinalização Akt/GSK-3β pode estar envolvida na mediação desses efeitos.
6.3. Fitoterápicos Ocidentais
Crataegus oxyacantha Linn., comumente conhecida como espinheiro-alvar, é um dos tônicos cardíacos fitoterápicos mais amplamente utilizados. A administração de Crataegus oxyacantha demonstrou uma atenuação significativa da fosfatase e do homólogo da tensina deletado no cromossomo 10 e uma regulação positiva dos níveis de fosfo-Akt e c-Raf no coração. Este estudo sugeriu que o extrato de Crataegus oxyacantha atenua a incidência de apoptose no modelo experimental de isquemia-reperfusão miocárdica, regulando as vias de sinalização Akt e fator induzível por hipóxia (HIF-1). Além disso, Crataegus oxyacantha também demonstrou inibição da ECA.
A mangiferina, um dos principais componentes da Mangifera indica L. (manga), é conhecida como um agente cardioprotetor útil por reduzir o dano oxidativo. O estudo mostrou que a mangiferina inibe a expansão e o acúmulo da matriz extracelular glomerular e a superexpressão de TGF-β1 nos glomérulos de ratos com ND. Também foi observado que a mangiferina inibe a proliferação em células mesangiais induzidas por alta glicose e a superexpressão de colágeno tipo IV em células mesangiais induzidas por AGEs. Além disso, a administração intraperitoneal de mangiferina demonstrou reduzir significativamente os níveis de hemoglobina glicosilada e CPK, juntamente com a melhora do dano oxidativo induzido por STZ, no tecido cardíaco e renal.
A silimarina, um dos componentes ativos da Silybum marianum (cardo-mariano), é um conhecido antioxidante, hepatoprotetor e agente anti-inflamatório, com propriedades antibacterianas, antialérgicas, antivirais e antineoplásicas. A silimarina demonstrou proteger os rins contra lesão de I/R por meio da regulação negativa do aumento de malondialdeído sérico e tecidual, NO e proteína carbonil. Um estudo sugeriu que a silimarina possui atividade cardioprotetora contra o infarto do miocárdio induzido por isquemia-reperfusão em ratos. Além disso, a supressão da infiltração de neutrófilos e a prevenção da queda da pressão arterial média e da FC durante a isquemia-reperfusão reforçam a proteção oferecida pela silimarina contra a lesão de isquemia-reperfusão.
O Panax quinquefolius (ginseng norte-americano) é tradicionalmente conhecido por ser eficaz nos sistemas endócrino, cardiovascular, imunológico e nervoso central. O Panax quinquefolius demonstrou efeito preventivo na ND por meio da regulação negativa do estresse oxidativo, dos níveis de NF-κB (p65), das proteínas da MEC e de fatores vasoativos. Além disso, foi investigado o efeito das saponinas das folhas de Panax quinquefolius na apoptose de células musculares cardíacas e na expressão de genes relacionados à apoptose em ratos com infarto agudo do miocárdio. Este estudo mostrou que as saponinas das folhas de Panax quinquefolius inibem a apoptose das células musculares cardíacas, regulam negativamente a expressão da proteína Fas, regulam positivamente a expressão da proteína Bcl-2 e têm efeito antagonista na lesão isquêmica do miocárdio.
6.4. Toxicologia e Segurança de Plantas Medicinais: Nefropatia
Embora o uso de produtos fitoterápicos chineses esteja aumentando, as evidências científicas sobre segurança, eficácia, qualidade e controle regulatório nem sempre respaldam essa popularidade. Alguns medicamentos fitoterápicos e tradicionais,contendo ácido aristolóquico, são conhecidos por serem nefrotóxicos e carcinogênicos. A nefropatia por ácido aristolóquico (NAA) é caracterizada por nefrite intersticial fibrosante progressiva que leva à doença renal terminal, malignidade urotelial e anemia grave. Embora os botânicos conhecidos ou suspeitos de conter ácido aristolóquico não fossem mais permitidos em muitos países, vários casos de NAA foram regularmente observados em todo o mundo. Além disso, extratos de ervas medicinais podem exercer toxicidade renal por meio de suas propriedades inerentes, tornando importante continuar compilando informações sobre a toxicidade potencial de todas as ervas medicinais. A toxicologia e a segurança de flavonoides preparados com botânicos disponíveis localmente também demonstraram casos de insuficiência renal aguda após o uso de Taxus celebica, ciandidaol e Cupresssus funebris. Os efeitos toxicológicos do uso de ervas também podem ter efeitos prejudiciais potenciais sobre o CRS e isso também precisa ser pesquisado e caracterizado clínica e mecanicamente.
7. Conclusão
A associação entre insuficiência renal e doenças cardiovasculares tem sido demonstrada repetidamente, particularmente na última década. A SRC é um envolvimento interdependente do coração e do rim, que pode progredir de forma espiralada, levando à sobrecarga de volume, resistência a diuréticos e envolvimento adicional de todos os sistemas orgânicos, no qual a condição clínica provavelmente piorará e a falência de múltiplos órgãos pode se seguir. Além disso, ensaios clínicos mostraram que a deterioração da função renal diminui após o primeiro infarto do miocárdio, particularmente em pacientes que já apresentavam comprometimento da função renal. A fisiopatologia heterogênea e complexa da SRC torna o manejo do paciente um desafio clínico intrincado. Embora diretrizes clínicas para o manejo da insuficiência cardíaca e da doença renal crônica tenham sido elaboradas, até agora faltam diretrizes consensuais sobre a terapia de pacientes com SRC. Portanto, as direções futuras do tratamento devem levar em consideração tanto a função renal quanto a cardíaca. Os tratamentos farmacêuticos ortodoxos atuais, como diuréticos, vasodilatadores ou inotrópicos, podem causar redução do volume plasmático, redistribuição da perfusão renal com vasoconstrição cortical, diminuição da pré-carga com aumento da congestão venosa e ativação neuro-hormonal adicional, levando a um desfecho pior. Além disso, a importância crescente de compreender as alterações moleculares e bioquímicas específicas na SRC enfatiza a necessidade de desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas. A medicina herbal tem uma longa e respeitada história e ocupa um lugar valioso no tratamento de doenças cardiovasculares e renais. Esta revisão confirma que os medicamentos fitoterápicos naturais e tradicionais têm potencial como terapia alternativa ou combinada (complementar) para a SRC. Apesar da longa história dos medicamentos tradicionais herbais e naturais para o manejo da SRC, ainda não há evidências conclusivas sobre sua eficácia ou seus perfis de segurança. Portanto, investigações adicionais sobre seus mecanismos de ação exatos são justificadas e necessárias para reunir provas de eficácia e segurança para possível proteção contra a fisiopatologia relacionada à SRC e a progressão da doença.
Conflito de Interesses
Os autores declaram que não há conflito de interesses em relação à publicação deste artigo.
Comunicação cruzada de órgãos-alvo na síndrome cardiorrenal: modelos animais
Relação entre disfunção renal e desfechos cardiovasculares após infarto do miocárdio
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Síndrome cardiorrenal
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Extrato de Swietenia mahagoni mostra atividade agonista ao PPARγ e proporciona efeitos melhoradores em camundongos diabéticos db/db
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Síndrome cardiorrenal na insuficiência cardíaca descompensada aguda
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A síndrome cardiorrenal: fazendo a conexão
Tratamento da insuficiência cardíaca crônica com antagonistas dos receptores β-adrenérgicos: uma convergência da farmacologia de receptores e da cardiologia clínica
Catecolaminas plasmáticas e urinárias em relação à função renal no homem
Interações entre ANG II, sistema nervoso simpático e reflexos barorreceptores na regulação da pressão arterial
Angiotensina II estimula a atividade da NADH e NADPH oxidase em células musculares lisas vasculares cultivadas
Angiotensina III aumenta MCP-1 e ativa NF-κB e AP-1 em células mesangiais e mononucleares cultivadas
Angiotensina II estimula a molécula de adesão celular vascular endotelial-1 via ativação do fator nuclear-κB induzida por estresse oxidativo intracelular
O papel do sistema renina-angiotensina-aldosterona na progressão da doença renal crônica
O efeito do tratamento com inibidores da enzima conversora de angiotensina na sobrevida de pacientes pediátricos com cardiomiopatia dilatada
Função e disfunção endotelial na insuficiência cardíaca
O estresse de cisalhamento induz liberação transitória de óxido nítrico independente de ATP das células endoteliais vasculares, medida diretamente com um microssensor porfirínico
Atividade diminuída do fator relaxante derivado do endotélio em um modelo experimental de insuficiência cardíaca crônica
Efeito das citocinas inflamatórias na produção de eritropoietina induzida por hipóxia
Os receptores cardíacos de angiotensina II são regulados positivamente pela inibição a longo prazo da síntese de óxido nítrico em ratos
Anemia como fator de risco e alvo terapêutico na insuficiência cardíaca
Angiotensina II regula a síntese de citocinas e quimiocinas pró-inflamatórias no rim
Papel da epinefrina na produção de TNF e IL-6 a partir de fígado isolado perfundido de rato
Alterações hemodinâmicas glomerulares associadas a lesões arteriolares e inflamação tubulointersticial
Níveis plasmáticos aumentados de arginina vasopressina em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva
Diferenciação dos efeitos antagonistas da arginina vasopressina pelo bloqueio seletivo do receptor V2 versus bloqueio duplo V2/V1a em um modelo pré-clínico de insuficiência cardíaca
Os níveis plasmáticos de adenosina aumentam em pacientes com insuficiência cardíaca crônica
Adenosina e função renal
A anemia é comum na insuficiência cardíaca e está associada a desfechos ruins: percepções de uma coorte de 12.065 pacientes com insuficiência cardíaca de início recente
A anemia está associada a piores sintomas, maior comprometimento da capacidade funcional e um aumento significativo da mortalidade em pacientes com insuficiência cardíaca avançada
Síndrome da anemia cardiorrenal
A cardiomiopatia de sobrecarga: uma resposta de crescimento anormal no coração hipertrofiado
Hipertrofia e insuficiência cardíaca na hipertensão
Patogênese do edema na anemia crônica grave: estudos de água corporal e sódio, função renal, variáveis hemodinâmicas e hormônios plasmáticos
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Bioquímica e biologia celular molecular das complicações do diabetes
Diabetes e doença cardiovascular: uma declaração para profissionais de saúde da American Heart Association
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Nefropatia no diabetes
Efeitos protetores da saponina I de Astragalus no estágio inicial da nefropatia diabética em ratos
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Obesidade, síndrome metabólica e nefropatia diabética
Mediadores da doença renal diabética: o caso do TGF-beta como principal mediador
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Estratégias terapêuticas para interromper a fibrose renal
Efeito sinérgico do polissacarídeo de Andrographis paniculata na nefropatia diabética com andrografólide
Prevenção primária de doenças cardiovasculares em pessoas com diabetes mellitus: uma declaração científica da American Heart Association e da American Diabetes Association
Comparação do risco cardiovascular entre pacientes com diabetes tipo 2 e aqueles que tiveram um infarto do miocárdio: estudos transversais e de coorte
Evidência de cardiomiopatia no diabetes mellitus familiar
Doença cardíaca no diabetes
Cardiomiopatia diabética
Cardiomiopatia diabética: evidências, mecanismos e implicações terapêuticas
Cardiomiopatia diabética: efeitos do fenofibrato e da metformina em um modelo experimental - O rato diabético Zucker
Fatores de risco cardiovascular relacionados à obesidade após treinamento de resistência de longo prazo e suplementação com gengibre
Risco de microalbuminúria e progressão para macroalbuminúria em uma coorte com diabetes tipo 1 de início na infância: estudo observacional prospectivo
Preditores para o desenvolvimento de microalbuminúria e macroalbuminúria em pacientes com diabetes tipo 1: estudo de coorte de início
A excreção urinária de albumina prediz mortalidade cardiovascular e não cardiovascular na população geral
Preditores de mortalidade em diabetes dependente de insulina; estudo observacional de acompanhamento de 10 anos
A associação de microalbuminúria e mortalidade no diabetes mellitus não dependente de insulina: uma visão geral sistemática da literatura
Tratamento atual na síndrome cardiorrenal aguda e crônica
Tratamento fitoterápico para doença cardiovascular: a terapia baseada em evidências
Uma revisão sobre plantas medicinais para atividade nefroprotetora
Os efeitos de plantas medicinais na função renal e pressão arterial no diabetes mellitus
Efeito protetor do extrato de Apocynum venetum nos rins de ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Efeito cardiotônico dos extratos de Apocynum venetum L. no átrio isolado de cobaia
Revisão sistemática do efeito protetor renal do Astragalus membranaceus (raiz) na nefropatia diabética em modelos animais
Efeitos de componentes isolados de Astragalus membranaceus Bunge na função cardíaca lesada por isquemia-reperfusão miocárdica em ratos
Efeito do extrato da folha de Ginkgo biloba na nefropatia diabética inicial
Observação clínica da injeção de extrato de Ginkgo biloba no tratamento da nefropatia diabética inicial
Efeito do extrato de folha de Ginkgo na função endotelial vascular em pacientes com nefropatia diabética em estágio inicial
Efeito do extrato de Ginkgo biloba na molécula de adesão intercelular solúvel-1 e na molécula de adesão celular vascular solúvel-1 em pacientes com nefropatia diabética inicial
Uso clínico e mecanismos moleculares de ação do extrato de folhas de Ginkgo biloba em doenças cardiovasculares
O efeito protetor da Salvia miltiorrhiza em um modelo animal de nefropatia diabética induzida experimentalmente em estágio inicial
Ativação seletiva do receptor de vitamina D com paricalcitol para redução da albuminúria em pacientes com diabetes tipo 2 (estudo VITAL): um ensaio clínico randomizado controlado
Envolvimento dos diferentes extratos das raízes de Salvia miltiorrhiza bunge nos efeitos cardiovasculares induzidos por hipóxia hipobárica aguda em ratos — relatório preliminar
O extrato aquoso de danshen (Salvia miltiorrhiza Bunge) protege ratas ovariectomizadas alimentadas com dieta rica em gordura da disfunção endotelial
A redescoberta científica de uma antiga medicina herbal chinesa: Cordyceps sinensis parte I
Os efeitos protetores do extrato de Cordyceps sinensis no acúmulo de matriz extracelular da esclerose glomerular em ratos
A proteção cardiovascular e a atividade antioxidante dos extratos do micélio de Cordyceps sinensis atuam parcialmente via receptores de adenosina
O extrato de semente de Trigonella foenum-graecum protege a função e a morfologia renal em ratos diabéticos por meio de sua atividade antioxidante
Destaques da 10ª sessão científica anual da Sociedade de Ressonância Magnética Cardiovascular e 6ª reunião anual do Grupo de Trabalho para Ressonância Magnética Cardiovascular da Sociedade Europeia de Cardiologia: Roma, Itália, 2 a 4 de fevereiro de 2007
Os extratos vegetais de Momordica charantia e Trigonella foenum-graecum possuem propriedades antioxidantes e anti-hiperglicêmicas para o tecido cardíaco durante o diabetes mellitus
Efeito da casca do caule de Terminalia arjuna sobre o estado antioxidante no fígado e rim de ratos diabéticos por aloxana
Pistas mecanísticas no efeito cardioprotetor do extrato da casca de Terminalia arjuna na insuficiência cardíaca crônica induzida por isoproterenol em ratos
A raiz de Salacia, um medicamento ayurvédico único, atinge múltiplos alvos no diabetes e na obesidade
O medicamento ayurvédico Salacia oblonga atenua a fibrose renal diabética em ratos: supressão da sinalização angiotensina II/AT1
Salacia oblonga melhora a fibrose cardíaca e inibe a hiperglicemia pós-prandial em ratos Zucker obesos
A curcumina melhora a insuficiência renal em ratos nefrectomizados 5/6: papel da inflamação
A curcumina alivia a cardiomiopatia diabética em ratos diabéticos experimentais
O extrato de Crataegus oxyacantha atenua a incidência de apoptose na lesão de isquemia-reperfusão miocárdica regulando as vias de sinalização Akt e HIF-1
Busca por potenciais inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) de plantas
A mangiferina previne a progressão da nefropatia diabética em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
A mangiferina protege contra o dano oxidativo induzido por estreptozotocina nos tecidos cardíaco e renal em ratos
Efeitos antioxidantes e protetores da silimarina na lesão de isquemia e reperfusão nos tecidos renais de ratos
Atividade cardioprotetora da silimarina no infarto do miocárdio induzido por isquemia-reperfusão em ratos albinos
Efeitos preventivos do ginseng norte-americano (Panax quinquefolius) na nefropatia diabética
Efeito das saponinas de folium Panax quinquefolius na apoptose de células musculares cardíacas e na expressão gênica relacionada à apoptose em ratos com infarto agudo do miocárdio
Efeito da injeção de Astragalus na função plaquetária e endotelina plasmática em pacientes com nefropatia diabética em estágio inicial
Meta-análise do valor clínico de Astragalus membranaceus na nefropatia diabética
Danshen: uma visão geral de sua química, farmacologia, farmacocinética e uso clínico
Terminalia arjuna: seu estado atual
Novos mecanismos e o papel anti-inflamatório da curcumina na obesidade e doenças metabólicas relacionadas à obesidade
Crataegus oxyacantha — uma erva cardioprotetora
Efeito da mangiferina na produção de energia mitocondrial em ratos com infarto do miocárdio induzido experimentalmente
Medicamento fitoterápico hepatoprotetor, silimarina da farmacologia experimental à medicina clínica
Farmacologia do ginseng: múltiplos constituintes e múltiplas ações
O uso contínuo de medicina complementar e alternativa no Sul da Austrália: custos e crenças em 2004
Ácido aristolóquico e “nefropatia por ervas chinesas”: uma revisão das evidências até o momento
Nefropatia associada ao uso de um produto fitoterápico chinês contendo ácido aristolóquico
Nefropatia por ácido aristolóquico: um problema mundial
Extratos de ervas medicinais — amigo ou inimigo renal? parte um: as toxicidades das ervas medicinais
Toxicologia e segurança dos flavonoides
Insuficiência renal como preditor de desfechos cardiovasculares e o impacto do ramipril: o ensaio randomizado HOPE
Nível de função renal como fator de risco para desfechos cardiovasculares ateroscleróticos na comunidade
O declínio rápido da função renal aumenta o risco cardiovascular em idosos
Efeito do primeiro evento isquêmico miocárdico na função renal
Declínio acelerado e impacto prognóstico da função renal após infarto do miocárdio e os benefícios da inibição da ECA: o ensaio randomizado CATS
Fitoterapia para o tratamento de doenças cardiovasculares: considerações clínicas
Fitoterápicos e doença renal crônica
Representação esquemática mostrando a interação fisiopatológica entre coração e rim na SRC e potenciais locais de intervenção pela fitoterapia e medicina natural tradicional (adaptado de). As setas vermelhas indicam a direção dos efeitos de agentes fitoterápicos conhecidos.
Pesquisa moderna sobre medicamentos naturais capazes de modular a patogênese relacionada à síndrome cardiorrenal.
Medicamentos fitoterápicos Funções Referências Apocynum venetum (Apocino) Efeito modulador sobre as atividades da SOD e GSH. Melhora do metabolismo energético, eliminação de radicais livres de oxigênio e inibição da PDE-3 Astragalus membranaceus (Astrágalo) Efeito modulador sobre os níveis de BUN, SCr, CCr, proteína urinária e albumina sérica. Redução da glicemia de jejum, dos níveis de albuminúria e reversão do estado de hiperfiltração glomerular Ginkgo biloba (Ginkgo) Regulação negativa dos níveis de mALB urinária, alfa1-MG, IgG, TF, RBP e NAG. Diminuição dos níveis de vWF, ICAM-1 e VCAM-1. Aumento do nível plasmático de NO e melhora da função vasodilatadora dependente do endotélio Raiz de Salvia miltiorrhiza (Danshen) Efeito modulador sobre os níveis de TGF-β1, colágeno IV, ED-1, RAGE, malondialdeído, LPO e SOD. Regulação positiva do nível de NO sintase endotelial e regulação negativa dos níveis de TNF-α, ICAM-1 e VACM-1 Cordyceps sinensis (Cogumelo Cordyceps) Diminuição dos níveis de FN, colágeno IV, CTGF e PAI-1, e proteinúria, e aumento do nível de MMP-2 Trigonella foenum-graecum (Feno-grego) Aumento das concentrações de malondialdeído e do nível de 8-hidroxi-2′-desoxiguanosina. Diminuição dos níveis de LPO e aumento dos níveis de CAT, GST e GSH Casca do caule de Terminalia arjuna (Arjuna) Regulação negativa da LPO. Regulação positiva dos níveis de SOD, catalase, GSH peroxidase, GST, GSH redutase e glicose-6-fosfato desidrogenase, GSH, e TSH total e NPSH Salacia oblonga (Ekanayaka) Supressão da sinalização da angiotensina II/AT1 e da superexpressão de TGF-β1 e β2 Curcumina de Curcuma longa (Cúrcuma) Antagonismo da diminuição mediada por TNF-α no PPAR-γ e bloqueio da transativação do NF-κB e repressão do PPAR-γ. Atenuação da disfunção miocárdica pela via de sinalização Akt/GSK-3β Crataegus oxyacantha Linn. (Espinheiro) Atenuação da incidência de apoptose pela regulação das vias de sinalização Akt e HIF-1. Atenuação significativa da fosfatase e do homólogo da tensina deletado no cromossomo 10 e regulação positiva dos níveis de fosfo-Akt e c-Raf. Efeito inibidor da ECA Mangiferina de Mangifera indica L. (Manga) Inibição da expansão da MEC glomerular e dos níveis de TGF-β1 e colágeno IV. Diminuição da hemoglobina glicosilada e dos níveis de CPK Silimarina de Silybum marianum (Cardo-mariano) Regulação negativa dos níveis de malondialdeído, NO e proteína carbonil. Supressão da infiltração de neutrófilos e prevenção da queda da pressão arterial média e da FC durante a isquemia-reperfusão Panax quinquefolius (Ginseng norte-americano) Regulação negativa dos níveis de NF-κB (p65), proteínas da MEC, fatores vasoativos e Fas. Regulação positiva do nível de Bcl-2