pmid: "30347850"
title: "Constituintes Fitoquímicos e Atividades Biológicas de Melicope lunu-ankenda"
authors: "Eliaser EM, Ho JH, Hashim NM, Rukayadi Y, Ee GCL, Razis AFA"
journal: "Molecules (Basel, Switzerland)"
pubdate: "2018 Oct 20"
doi: "10.3390/molecules23102708"
source: "PMC Full Text"
Constituintes Fitoquímicos e Atividades Biológicas de Melicope lunu-ankenda
Autores
Eliaser EM, Ho JH, Hashim NM, Rukayadi Y, Ee GCL, Razis AFA
Periodico
Molecules (Basel, Switzerland) (2018 Oct 20)
Conteudo
Constituintes Fitoquímicos e Atividades Biológicas de Melicope lunu-ankenda
Produtos naturais, sejam compostos puros ou extratos padronizados de plantas, têm proporcionado oportunidades para a descoberta de novos fármacos. Atualmente, a maior parte da população mundial ainda depende de medicamentos tradicionais para cuidados de saúde. As plantas, em particular, são sempre utilizadas como medicina tradicional, pois contêm uma diversidade de fitoquímicos que podem ser usados no tratamento de doenças. A característica multicomponente das plantas é considerada um marco fitoterapêutico positivo. Assim, a etnofarmacognosia tem sido o foco para encontrar tratamentos alternativos para doenças. Melicope lunu-ankenda, também conhecida como Euodia lunu-ankenda, é amplamente distribuída em regiões tropicais da Ásia. Diferentes partes de M. lunu-ankenda têm sido utilizadas para o tratamento de hipertensão, distúrbios menstruais, diabetes e febre, e como emenagogo e tônico. Também tem sido consumida como salada e como condimento para aromatizar alimentos. A justificativa do uso de M. lunu-ankenda na medicina popular é apoiada por suas atividades biológicas relatadas, incluindo atividades citotóxica, antibacteriana, antioxidante, analgésica, antidiabética e anti-inflamatória. Esta revisão resume os compostos fitoquímicos isolados de várias partes de M. lunu-ankenda, como raiz e folhas, e também suas atividades biológicas, o que poderia tornar a espécie um novo agente terapêutico para algumas doenças, incluindo diabetes, no futuro.
Introdução
Nas últimas décadas, os medicamentos fitoterápicos ganharam maior popularidade no tratamento de doenças. A disponibilidade incomparável da diversidade química dos produtos fitoterápicos permite que eles ofereçam oportunidades ilimitadas para a descoberta de novos fármacos. Na Ásia, o uso de medicamentos tradicionais derivados de ervas representa uma longa história de interações entre os seres humanos e seus ambientes. Descobriu-se que as plantas utilizadas para a produção de medicamentos tradicionais contêm muitos compostos fitoquímicos diferentes que podem ser usados no tratamento de doenças crônicas e infecciosas. Devido ao aumento da resistência microbiana e aos efeitos colaterais indesejáveis dos fármacos sintetizados quimicamente, o uso de ervas para fabricar medicamentos naturais tornou-se novamente relevante. Muitos compostos fitoquímicos demonstraram ser seguros e eficazes, com menos efeitos adversos do que os fármacos sintetizados quimicamente, e suas atividades biológicas benéficas, como atividades anticâncer, antimicrobiana, antioxidante, antidiarreica, analgésica e cicatrizante, foram relatadas. Em muitas circunstâncias, as pessoas reivindicaram os benefícios de certos produtos naturais ou fitoterápicos. No entanto, ensaios clínicos precisam ser conduzidos para demonstrar a eficácia dos compostos bioativos para verificar a alegação. Além disso, é necessária uma avaliação cuidadosa para os ensaios direcionados a entender a farmacocinética, biodisponibilidade, eficácia, segurança e interações medicamentosas de novos compostos bioativos e suas formulações. Esta revisão foca na Melicope lunu-ankenda, que é bem conhecida por sua aplicação medicinal na tradição da medicina popular. Muitos estudos relataram os compostos fitoquímicos isolados de diferentes partes da planta, como raiz, folhas e caule, e as atividades biológicas, que serão ambos descritos nesta revisão.
1.1. A Família Rutaceae
M. lunu-ankenda é uma espécie pertencente à família Rutaceae. As folhas são pinadas, trifolioladas ou unifolioladas, mas menos comumente simples; e alternas ou dispostas em espiral, opostas, verticiladas (raro), e frequentemente pontilhadas com glândulas oleosas, que aparecem como manchas verde-escuras na superfície inferior e como manchas translúcidas quando expostas à luz. As inflorescências são panículas terminais ou axilares, cimos, racemos, ou solitárias (incomum) e epifilas (raro). As flores são bissexuais ou unissexuais, e regulares ou irregulares (raro). As sementes são geralmente de formato ovoide a elipsoide ou oblongas, e com ou sem endosperma. Além disso, espinhos e acúleos são ocasionalmente encontrados nos ramos e galhos, e um aroma aromático ou semelhante a lima de galhos quebrados, frutos ou folhas esmagadas permite que sejam facilmente reconhecidas.
Esta família consiste em cerca de 160 gêneros e 1650 espécies. As espécies são amplamente distribuídas e encontradas principalmente em regiões tropicais e subtropicais. Na Malásia, particularmente em Sabah e Sarawak, são encontrados 23 gêneros e 75 espécies, dos quais 17 gêneros e 43 espécies são árvores e arbustos nativos. Essas espécies nativas existem em vários habitats, desde colinas e montanhas, terras baixas, áreas costeiras e ilhas costeiras. A maioria das espécies é encontrada abaixo de 1300 m de altitude, mas algumas podem crescer em altitudes mais elevadas, como Citrus e Tetractomia até 1800 m, e Melicope até 2400 m. As espécies se perpetuam pela dispersão de frutos e sementes por aves (Melicope, Zanthoxylum), vento (Tetractomia), água (Merope) e animais que comem frutos e sementes (Citrus, Clausena, Glycosmis, Micromelum, Severinia e a maioria das outras Aurantioideae). As espécies desta família são utilizadas para diversos fins, como fontes de alimento, aromatizantes, medicamentos tradicionais, frutos comestíveis, madeira para construção e ornamentais.
1.2. O Gênero Melicope
No gênero Melicope, as folhas são opostas ou verticiladas, e trifolioladas, unifolioladas ou simples. As inflorescências são axilares, laterais ou terminais (raramente). As flores são bissexuais ou unissexuais e tetrâmeras. O número de estames pode ser igual ou o dobro do número de pétalas, e os carpelos são 2-ovulados. As sementes são brilhantes, lisas e permanecem presas nos frutos deiscentes.
As espécies de Melicope estão distribuídas em regiões tropicais, incluindo a Ilha Mascarenha, as Ilhas Havaianas, Austrália, Nova Zelândia, Leste e Sul da Ásia e Polinésia. Contém cerca de 230 espécies, das quais cerca de 14 são encontradas em Sabah e Sarawak, enquanto outras 10 espécies estão distribuídas na Península Malaia.
Melicope possui características semelhantes a outros dois gêneros intimamente relacionados na mesma família, Tetradium Lour. e Euodia J. R. Forst. e G. Forst. Anteriormente, Tetradium era tratado como uma seção de Euodia pelo botânico alemão Heinrich Gustav Adolf Engler, em sua obra padrão principal sobre as Rutaceae do sudeste asiático e Pacífico. Em seguida, Thomas Gordon Hartley transferiu muitas espécies de Euodia para Melicope J. R. e G. Forst. As principais diferenças morfológicas entre Euodia, Tetradium e Melicope são apresentadas na Tabela 1.
M. lunu-ankenda, também conhecida como Evodia lunu-ankenda (Gaertn.) Merr., é uma das espécies do gênero Melicope. É mais próxima de M. glabra e está distribuída principalmente em regiões tropicais da Ásia, desde o Himalaia ao sul até o Sri Lanka, Indonésia, Filipinas, Malásia, e a leste até a Tailândia e a Indochina. É encontrada principalmente em florestas tropicais primárias e secundárias, mas também pode ocorrer em florestas mistas decíduas e decíduas, florestas pantanosas e florestas nubladas. Além disso, é encontrada principalmente em altitudes de cerca de 1000 a 2000 m. De acordo com a Lista Vermelha da IUCN de Espécies Ameaçadas de 2017, avaliada por Barstow e Rehel, M. lunu-ankenda está atualmente classificada como Menor Preocupação (Least Concern - LC) devido à sua ampla distribuição geográfica, mas as ameaças da extração de madeira podem reduzir o tamanho de sua população.
1.3. Taxonomia de Melicope lunu-ankenda
De acordo com Hartley, o nome lunu-ankenda deriva da língua cingalesa lunu (sal) e ankenda (fibra córnea), referindo-se à ocorrência da planta ao nível do mar e ao seu endocarpo cartilaginoso. Além disso, ankenda também é o nome cingalês para Acronychia pedunculata (L.) Miq.; portanto, lunu-ankenda pode ser traduzido como “Acronychia ao nível do mar”, já que A. pedunculata também possui um endocarpo cartilaginoso.
De acordo com Barstow e Rehel, a taxonomia desta espécie é a seguinte na Tabela 2.
Euodia lunu-ankenda (Gaertn.) Merr.
Euodia roxburghiana (Cham.) Benth.
Evodia lunu-ankenda (Gaertn.) Merr.
Zanthoxylum aromaticum (Blume) Miq.
Zanthoxylum roxburghianum Cham.
Com base nas informações do Global Biodiversity Information Facility (GBIF), o basiônimo de M. lunu-ankenda é Fagara lunu-ankenda Gaertn. Além disso, existem sinônimos para esta espécie de planta, tais como:
Euodia é a grafia original e correta usada como sinônimo de Melicope, enquanto Evodia é a variante ortográfica de Euodia.
1.4. Morfologia de Melicope lunu-ankenda
M. lunu-ankenda é um arbusto ou árvore que pode atingir até cerca de 30 m de altura. As folhas são opostas, trifolioladas, unifolioladas (incomum) ou quadri ou pentafolioladas (raro), e os folíolos são de formato elíptico ou obovado. As inflorescências são axilares, as flores são unissexuais e bissexuais (raro), as sépalas são de formato arredondado a ovado-triangular, e as pétalas são ovadas a elípticas. Em seguida, os carpelos frutíferos que são concrescidos na base têm formato elipsoide a obovoide, e o formato das sementes é arredondado a ovoide ou elipsoide, mas são ocasionalmente comprimidas.Melicope no Uso Popular
Muitas espécies do gênero Melicope têm sido usadas há décadas em tradições de medicina popular para fins de saúde, incluindo o tratamento de doenças e distúrbios. Aqui estão alguns exemplos de espécies de Melicope que têm sido usadas em práticas medicinais populares:
Na China, os frutos de Evodia rutaecarpa têm sido usados para o tratamento de dores de cabeça, dor abdominal, hemorragia pós-parto, amenorreia e disenteria. Em Bangladesh, o caule cru de M. anisata é esfregado na gengiva e nos dentes como pasta de dente para higiene bucal.
M. pteleifolia (Champ. ex Benth) T.G. Hartley, também conhecida como Evodia lepta (Spreng.) Merr., é uma espécie amplamente distribuída no Vietnã e na China. No Vietnã, o extrato de M. pteleifolia, chamado de ‘Ba chac’, é usado para o tratamento de febres, resfriados e condições inflamatórias. Na Malásia, tem sido comumente usada como remédio para febre, emenagogo, dor de estômago, reumatismo, feridas e coceiras. Além disso, é usada para baixar a pressão arterial e prevenir a ejaculação precoce.
M. borbonica, também conhecida como Euodia borbonica var. borbonica, é uma espécie endêmica da Ilha da Reunião, França. Tem sido usada para cicatrização de feridas, purificação do sangue e como droga sudorífica. Também é usada por suas propriedades aromáticas e no tratamento de reumatismo.
Em Papua Nova Guiné, a decocção preparada a partir da casca seca de M. elleryana, também conhecida como Euodia elleryana F. Muell., é usada para o tratamento da malária. O suco espremido de sua casca fresca é usado como contraceptivo, cujo efeito é relatado durar de dois a três anos. Além disso, as folhas secas de M. triphylla (Euodia anisodora) são aquecidas, e a seiva é consumida para tratar tuberculose. Além disso, as folhas são usadas com as folhas, casca e fruto de Citrus para tratar constipação, diarreia, dor de estômago e remover vermes intestinais.
M. confusa ou seu sinônimo Euodia confusa, é distribuída principalmente em Bornéu, Filipinas e parte da Indonésia. Nas Filipinas, sua casca é usada para tratar aumento do baço. Em Taiwan, sua decocção de raiz ou broto folhoso misturado com licor é consumido para curar urticária.
Na Indonésia, a casca de M. bonwickii (Euodia bonwickii) é usada no tratamento de picadas causadas por sanguessugas. As folhas de M. latifolia (Euodia latifolia) são usadas para o tratamento de febre e cãibras na Indonésia e na Malásia peninsular, e sua resina é usada como verniz e adesivo.
M. madagascariensis (Evodia madagascariensis) é a espécie de planta endêmica de Madagascar. Suas raízes trituradas são usadas para cicatrização de feridas. A infusão de sua casca de caule é usada para tratar sarampo, e óleo essencial aromático é destilado de suas folhas para massagens.
Na Malásia, a M. lunu-ankenda é conhecida localmente como "tenggek burung". As folhas são consumidas como salada e condimento para aromatizar alimentos, além de serem tradicionalmente usadas para revitalizar o corpo. As flores também são consumidas para controlar condições de doenças e distúrbios, incluindo hipertensão, distúrbios menstruais e febre. As raízes são usadas para o tratamento de resfriados e reumatismo, e a madeira é utilizada na construção. Também é usada para tratar diabetes. Na Índia, diferentes partes da planta são utilizadas para o tratamento de febre, melhoria da tez e como emenagogo e tônico. As folhas são utilizadas para o tratamento de diabetes em práticas da medicina popular. Nos Ghats Orientais, uma das nove Zonas Florísticas da Índia, a decocção da raiz é usada para tratar asma e bronquite, misturada com pimenta-do-reino e sal.Compostos Fitoquímicos Isolados de Melicope lunu-ankenda
De acordo com Al-Zuaidy et al., o extrato foliar de M. lunu-ankenda é enriquecido com quatro principais componentes bioativos, denominados isorhamnetina, skimmianina, escopoletina e melicarpinona, os quais podem contribuir para as atividades antidiabética e antioxidante nesta espécie. Um flavonoide O-prenilado (3,5,4′-tri-hidroxi-8,3′-dimetoxi-7-(3-metilbut-2-enoxi) flavona), uma molécula isolada das folhas de M. lunu-ankenda, revelou possuir atividade antidiabética. Dois alcaloides quinolínicos, buchapina e 3-(3-metil-2-butenil)-4-[(3-metil-2-butenil)oxi]-2(1H)-quinolinona, e três alcaloides furoquinolínicos, roxiaminas A, B e C, foram isolados de flores, folhas e ramos, e foi revelado que apenas os alcaloides quinolínicos possuem atividade inibitória anti-HIV. Ramli et al. também descobriram que os extratos foliares de M. lunu-ankenda contêm misturas de hidrocarbonetos e esqualeno, ácidos graxos e ésteres. O mesmo estudo revelou que os extratos brutos das folhas em diclorometano e metanol possuem atividade inseticida muito forte. Além disso, um derivado do ácido p-cumárico denominado ácido p-O-geranilcumárico ou ácido 3-{4-O-(3,7-dimetil-2,6-octadienil) fenil}-2-propenoico, que é um ácido cumárico geranilado, foi isolado como o principal composto dos extratos foliares de M. lunu-ankenda.
Em seguida, dois compostos principais do tipo cromeno no óleo volátil e extratos, evodiona e leptonol, demonstraram ser biologicamente ativos. O leptonol demonstrou boas atividades antipirética e antioxidante, enquanto ambos os cromenos apresentaram atividades analgésica e anti-inflamatória moderadas, justificando o uso de M. lunu-ankenda no tratamento de condições como febre e inflamação em práticas populares. Alcaloides furoquinolínicos, dictamnina, evolitrina, kokusaginina e N-metil-4-metoxi-2-quinolona, juntamente com marmesina, também foram isolados com sucesso da fração básica do extrato da casca. Além disso, dictamnina (4-metoxifuro[2,3-b]quinolina) e evolitrina (4,7-dimetoxifuro[2,3-b]quinolina), isoladas da casca de M. lunu-ankenda, foram relatadas por apresentarem atividade antialimentar moderada. Lal et al. descobriram que a evolitrina, isolada do extrato em diclorometano de galhos de M. lunu-ankenda, e alguns de seus derivados (derivados alcoxi, amino e di-hidro) demonstraram ter atividade anti-inflamatória. O óleo das flores de M. lunu-ankenda continha principalmente evodiona, (E)-β-ocimeno, isolicodolina e aloevodionol, além de apresentar atividade antibacteriana significativa. Além disso, 8-acetil-3,4-di-hidroxi-5,7-dimetoxi-2,2-dimetilcromano, juntamente com aloevodionol-7-metil éter, 4-metoxi-1-metil-2(1H)-quinolinona, evolitrina, isoevodionol e seu éter metílico foram isolados de extratos etanólicos das partes aéreas de M. lunu-ankenda.
Além disso, Kumar et al. isolaram três feniletanonas (1-[2′,4′-di-hidroxi-3′,5′-di(3″-metil-2″-butenil)-6′-metoxi)]feniletanona, 1-[2′,4′-di-hidroxi-6′-(3″-metil-2″-buteniloxi)-5′-(3″-metil-2″-butenil)]feniletanona e l-[2′,4′-di-hidroxi-6′-(3″,7″-dimetilocta-2″,6″-dieniloxi)-5′-(3″-metil-2″-butenil)]feniletanona), cinco alcaloides furoquinolínicos (dictamina, evolitrina, γ-fagarina, skimmianina e kokusaginina), lupeol e bergapteno da casca da raiz de M. lunu-ankenda. Além disso, Ito et al. isolaram duas novas cumarinas, melilunumarina A (7-(4-hidroxi-3-metilbutanoxi) cumarina) e melilunumarina B (éster metílico da 7-(3-metil-4-carboxibutanoxi) cumarina), e um novo derivado de benzaldeído, 3,4-di-hidro-3,4-di-hidroxi-2,2-dimetil-2H-1-benzopirano-6-carboxaldeído, denominado melilunumano, de M. lunu-ankenda. Eles também isolaram 6-desoxihaplopinol, marmesina, umbeliferona, kokusaginina e evolitrina. Entre eles, a melilunumarina A, o 6-desoxihaplopinol e a marmesina demonstraram ter atividade inibitória contra o vírus Epstein-Barr (EBV), um herpesvírus conhecido por estar associado a cânceres como o carcinoma nasofaríngeo (CNF).
A Tabela 3 mostra o grupo, a estrutura química e a atividade biológica de alguns dos compostos fitoquímicos isolados de M. lunu-ankenda.Atividades Biológicas de Melicope lunu-ankenda
Os compostos fitoquímicos isolados de extratos de várias partes de M. lunu-ankenda demonstraram possuir diversas atividades biológicas, incluindo atividades antioxidante, antidiabética, analgésica e antibacteriana. Essas atividades biológicas não apenas justificam o uso da planta em práticas populares, como também indicam seu grande potencial e valor econômico nas indústrias alimentícia e de saúde. Cada atividade biológica de M. lunu-ankenda é descrita a seguir.
4.1. Analgésico
Lalitha et al. relataram que os extratos em acetato de etila da casca de M. lunu-ankenda apresentaram atividade analgésica nas concentrações de 500 mg/kg e 1000 mg/kg, uma vez que o tempo de reação dos camundongos albinos suíços ao estímulo doloroso aumentou tanto no método da placa quente de Eddy quanto no método de condução de calor. Sua atividade é equipotente à dos fármacos analgésicos padrão, sulfato de morfina, que foi injetado nos camundongos a 5 mg/kg para comparação (padrão), justificando a eficácia e o uso dessa espécie vegetal como fármaco analgésico. Além disso, os extratos não foram tóxicos até 3000 mg/kg de peso corporal dos camundongos testados. No entanto, o perfil fitoquímico do extrato ainda precisa ser elucidado. Ademais, evodiona e leptonol também demonstraram atividade analgésica moderada nos ensaios de contorção induzida por ácido acético e imersão da cauda. Tanto a evodiona quanto o leptonol foram administrados por via oral aos camundongos nas doses de 50 mg/kg e 100 mg/kg para ambos os ensaios, respectivamente. No ensaio de contorção induzida por ácido acético, leptonol e evodiona a 100 mg/kg demonstraram 53,6% e 56,7% de inibição, respectivamente, em comparação com 75,6% de inibição apresentada pela aspirina, que foi usada como controle positivo no ensaio. No ensaio de imersão da cauda, os tempos de resposta dos camundongos foram de 5,71 ± 0,04 s e 6,05 ± 0,05 s para leptonol e evodiona, respectivamente, a 100 mg/kg, enquanto a aspirina (100 mg/kg) foi de 7,59 ± 0,07 s.
4.2. Anti-helmíntico
Venkatachalam et al. descobriram que tanto o extrato em acetato de etila da casca quanto o extrato aquoso de M. lunu-ankenda demonstraram atividade anti-helmíntica de maneira dose-dependente (25 mg/mL, 50 mg/mL e 100 mg/mL) em Eudrillus eugeniae (minhoca) e Ascaris lumbricoids (lombriga), respectivamente. Além disso, eles constataram que o extrato em acetato de etila da casca dessa espécie vegetal apresentou a atividade anti-helmíntica mais potente a 100 mg/mL entre as diferentes doses aplicadas tanto na minhoca quanto na lombriga. A atividade é comparável à atividade do fármaco padrão Albendazol. Tanto a minhoca quanto a lombriga foram utilizadas porque possuem semelhanças anatômicas e fisiológicas com os parasitas intestinais humanos, a minhoca e a lombriga. No entanto, os compostos fitoquímicos responsáveis pela atividade ainda precisam ser determinados.
4.3. Antibacteriano
Quorum sensing (QS) é uma capacidade que bactérias Gram-negativas usam para coordenar o comportamento populacional, incluindo a expressão de fatores de virulência por meio de moléculas sinalizadoras extracelulares, como N-acil-l-homoserina lactonas (AHLs). O QS envolve o acoplamento de AHLs a um ativador transcricional que modula a expressão gênica mediada por QS. De acordo com Tan et al., eles descobriram que M. lunu-ankenda possui propriedades anti-QS, pois seus extratos inibiram os determinantes de virulência dependentes de QS de patógenos humanos chamados Pseudomonas aeruginosa PAO1. No entanto, o composto anti-QS nos extratos ainda não foi identificado, mas isso provou que plantas endêmicas na Malásia poderiam se tornar candidatas na busca por compostos anti-QS.
Sabulal et al. relataram que o óleo das flores de M. lunu-ankenda exibiu atividade antibacteriana in vitro significativa contra todas as bactérias Gram-negativas e Gram-positivas testadas, especialmente contra Salmonella typhi e Klebsiella pneumoniae, que são ambas bactérias Gram-negativas. Eles descobriram que os principais constituintes do óleo das flores são evodiona (38,9%), (E)-β-ocimeno (12,4%), isolycodolina (11,7%) e aloevodionol (10,6%), que juntos representam mais de 70% do conteúdo do óleo. No entanto, o mecanismo da atividade antibacteriana do óleo não foi relatado neste estudo.
Além disso, Manandhar et al. descobriram que entre os compostos isolados de extratos etanólicos de M. lunu-ankenda, 8-acetil-3,4-dihidroxi-5,7-dimetoxi-2,2-dimetilcromano, éter aloevodionol-7-metílico, evolitrina, 4-metoxi-1-metil-2(1H)-quinolinona e seu isômero demonstraram atividades antibacterianas contra Bacillus subtilis e Staphylococcus aureus. As concentrações inibitórias mínimas (CIMs) para cada um dos compostos mencionados são 250 μg/mL, 250 μg/mL, 62,5 μg/mL, 250 μg/mL e 250 μg/mL, respectivamente. No entanto, os mecanismos ou funções desses compostos envolvidos na atividade antibacteriana também não foram relatados.
4.4. Atividade Citotóxica/Efeito Quimiopreventivo
AL-Zuaidy et al. relataram o potencial citotóxico do extrato da folha (extrato etanólico a 60%) de M. lunu-ankenda em 3t3-L1 (pré-adipócitos de camundongo) e HepG2 (carcinoma hepatocelular). Seus resultados mostraram que o extrato apresentou potente atividade citotóxica contra células HepG2 com IC50 de 20,33 ± 1,5 μg/mL e 13,7 ± 2,1 μg/mL após exposição por 48 h e 72 h, respectivamente, utilizando o ensaio MTT. Por outro lado, o mesmo extrato também apresentou atividade mínima contra células 3t3-L1 com IC50 de 143,7 ± 3,2 μg/mL, 93 ± 3 μg/mL e 81 ± 2 μg/mL após exposição por três diferentes pontos de tempo: 24 h, 48 h e 72 h. Isso mostra que o extrato da folha é citotóxico para células cancerosas e deixa as células normais não cancerosas intactas. Seus achados também sugeriram a importância de M. lunu-ankenda como planta medicinal e como agente antiproliferativo. Eles sugeriram que a citotoxicidade do extrato pode ser atribuída aos fitoquímicos, especialmente os alcaloides no extrato.
Além disso, Ito et al. descobriram que três cumarinas, melilunumarina A, 6-desoxihaplopinol e marmesina, apresentaram um efeito quimiopreventivo significativo na ativação do antígeno precoce do vírus Epstein-Barr (EBV-EA) com IC50 de 303 mol ratio/TPA, 300 mol ratio/TPA. e 336 mol ratio/TPA, respectivamente, utilizando um ensaio in vitro de curto prazo da ativação de EBV-EA induzida por TPA em células Raji. Esses valores de IC50 são comparáveis à curcumina (IC50 341 mol ratio/TPA). O EBV é um γ-herpesvírus associado a malignidades humanas, como linfoma de Burkitt (LB), carcinoma nasofaríngeo (CNF) e linfoma de células T. Seus achados sugeriram que a localização relativa de um grupo hidroxila e um grupo prenil hidrofóbico na cumarina pode contribuir para o efeito quimiopreventivo do composto contra malignidades induzidas quimicamente, como TPA. A Tabela 4 mostra as funções ou mecanismos dos compostos que contribuem para a atividade citotóxica/quimiopreventiva de M. lunu-ankenda. A Figura 1 demonstra o mecanismo da atividade citotóxica/quimiopreventiva da marmesina.
Marmesina, melilunumarina A e 6-desoxihaplopinol demonstraram efeito inibitório na ativação de EBV-EA induzida por TPA em células Raji. Além disso, a marmesina inibe a fosforilação de pRb em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs) e em linhagens celulares de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) (A549 e H1299) ao suprimir a expressão de Cdk4 e ciclina D; consequentemente, o ciclo celular é interrompido. Ela suprime a expressão e a atividade de MMPs (MMP-2) para prevenir a migração e invasão celular, o que também pode ser prevenido pela inibição de VEGF-A. Além disso, a marmesina inibe significativamente a fosforilação induzida por VEGF-A de FAK, Src, ERK, Akt, p70S6K e MEK, e a expressão de moléculas de sinalização celular, incluindo receptor-2 do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR-2), receptor-2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2/neu), integrina β1 e quinase ligada à integrina (ILK), que estão intimamente associadas à angiogênese e progressão do câncer.
4.5. Antidiabético
Sabe-se que o diabetes mellitus (DM) é o resultado do estresse oxidativo causado pelo desequilíbrio entre as defesas antioxidantes e a produção de espécies reativas de oxigênio (EROs). O estresse pode ser aumentado pelo aumento da geração de EROs e/ou pela redução da eliminação de EROs pelos antioxidantes. Como resultado, o DM surge devido à produção excessiva de EROs e ao comprometimento do sistema de defesa antioxidante. Assim, um composto que inibe o estresse oxidativo será considerado um antioxidante.
De acordo com Al-Zuaidy et al., quatro principais compostos bioativos—isorhamnetina, escopoletina, skimmianina e melicarpinona—foram encontrados nos extratos etanólicos das folhas de M. lunu-ankenda. As funções desses compostos são brevemente descritas na Tabela 5. Utilizando o ensaio de inibição da α-glucosidase, eles descobriram que os extratos etanólicos a 40%, 60% e 80% apresentaram atividade antidiabética significativa com IC50 de 41 μg/mL, 37 μg/mL e 39 μg/mL, respectivamente. Seus achados também revelaram que o extrato etanólico a 60% apresentou o maior efeito inibitório contra a α-glucosidase entre os outros extratos de diferentes concentrações. Além disso, o ensaio de 2,2-difenil-1-picrilhidrazil (DPPH) foi utilizado para avaliar o potencial de eliminação de radicais dos extratos, e eles descobriram que todos os extratos de diferentes concentrações demonstraram potente efeito antioxidante, com IC50 de 48 μg/mL e 53 μg/mL para os extratos etanólicos a 60% e 80%, respectivamente. Adicionalmente, eles também relataram o efeito antidiabético in vivo dos extratos em ratos experimentais. Os ratos tratados com extratos na dose de 400 mg/kg de peso corporal (PC) revelaram uma redução notável nos níveis de glicemia de jejum em comparação com os ratos diabéticos, com a supressão do nível de glicemia de jejum em 62,75%.
George et al. isolaram com sucesso a 3,5,4′-tri-hidroxi-8,3′-dimetoxi-7-(3-metilbut-2-enoxi) flavona, um flavonoide O-prenilado (OPF) único, do extrato em éter de petróleo das folhas de M. lunu-ankenda. Eles descobriram que este composto reduziu significativamente o nível de glicose no sangue usando um teste oral de tolerância à glicose em ratos normais em jejum noturno e carregados com glicose. Eles observaram que o OPF nas doses de 10 mg/kg e 25 mg/kg de peso corporal mostrou uma redução significativa nos níveis de glicose no sangue aos 30 min e 90 min após a administração de glicose, sendo a atividade do OPF na dose de 10 mg/kg de peso corporal considerada a ideal, pois não foi exibida atividade hipoglicemiante dose-dependente para o composto na dose de 25 mg/kg de peso corporal. Em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina (STZ) neonatal, os níveis de glicose no sangue reduziram (98,1 ± 2,4 mg/dL) e foram comparáveis ao controle após 20 dias de tratamento com OPF. Além disso, os parâmetros bioquímicos séricos (TGO, TGP, FA, proteína e níveis séricos de insulina) em ratos induzidos por STZ foram restaurados aos níveis normais (91,9 ± 50 UI/L, 23,4 ± 4,1 UI/L, 12,9 ± 1,5 KAU, 7,1 ± 1,0 g/dL e 1,39 ± 0,1 ng/mL, respectivamente) quando tratados com OPF. Seus achados também relataram que uma dose única de OPF a 500 mg/kg de peso corporal não exibiu quaisquer sintomas tóxicos em camundongos no estudo de toxicidade aguda. Eles também realizaram um ensaio de liberação de insulina em células RIN 5F cultivadas para elucidar o mecanismo do OPF em sua atividade antidiabética. O mecanismo do OPF é brevemente descrito na Tabela 5.
Os achados racionalizaram o uso de M. lunu-ankenda para o tratamento do diabetes na tradição da medicina popular e sugeriram que M. lunu-ankenda poderia ser usada para o desenvolvimento de medicamentos antidiabéticos de nova geração. A Figura 2 e a Figura 3 mostram os mecanismos das atividades antidiabéticas exibidas pela isorhamnetina e escopoletina.
A isorhamnetina (em células HepG2) aumenta a translocação nuclear do Nrf2, diminui o fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 (Nrf2) citosólico de maneira dose-dependente e aumenta consistentemente a atividade do elemento de resposta antioxidante (ARE) e, portanto, a indução da expressão de genes antioxidantes, como heme oxigenase 1 (HO-1), glutamato-cisteína ligase (GCL) e sestrina 2 (Sesn2). Sugere-se que o aumento dos níveis de glutationa (GSH) seja devido à indução da expressão de GCL. A isorhamnetina pode diminuir os níveis de proteína glicosilada, glicose e radicais DPPH, bem como substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBA), o que resulta na redução dos níveis de radicais livres de oxigênio e, assim, melhora a condição patológica diabética. A substância é capaz de inibir a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS) induzida por hidroperóxido de terc-butila (t-BHP) e a morte celular (apoptose), reverter a depleção de GSH e diminuir o nível de lactato desidrogenase (LDH) liberada. Além disso, também foi descoberto que a isorhamnetina inibe a invasão de células de câncer gástrico modulando a sinalização de PPARγ e suprime a expressão da óxido nítrico sintase induzível (iNOS) e a produção de óxido nítrico (NO) em macrófagos ativados por LPS, inibindo a via de sinalização da quinase c-Jun N-terminal (JNK)/inibidor alfa do fator nuclear do intensificador do gene do polipeptídeo leve kappa em células B (IκBα)/(fator nuclear kappa B (NF-κB)). A via de translocação nuclear do Nrf2 e a indução da expressão de genes antioxidantes são adaptadas de Yang et al..
Descobriu-se que a escopoletina inibe a peroxidação lipídica hepática (LPO) e é capaz de aumentar a atividade de antioxidantes, incluindo superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT) e glutationa (GSH). Além disso, também foi capaz de regenerar ligeiramente as células β pancreáticas, secretando assim insulina. Ademais, a escopoletina pode diminuir a atividade da glicose-6-fosfatase e os níveis de hormônios tireoidianos séricos, glicose sanguínea, colesterol total e triglicerídeos, sendo que os níveis das três últimas moléculas foram aumentados pela estreptozotocina (STZ).
4.6. Antialimentar
De acordo com Jagadeesh et al., eles descobriram que a dictamnina ou 4-metoxifuro[2,3-b]quinolina apresentou 62%, e a evolitrina ou 4,7-dimetoxifuro[2,3-b]quinolina apresentou 67% de atividades antialimentares contra a lagarta-do-tabaco, larvas de quarto ínstar de Spodoptera litura, em ensaio laboratorial sem escolha. No entanto, o mecanismo da atividade antialimentar não foi relatado.
4.7. Anti-inflamatório
Dois compostos principais do tipo cromeno isolados do óleo das folhas de M. lunu-ankenda, evodiona e leptonol, demonstraram atividade anti-inflamatória moderada contra o edema de pata induzido por carragenina em ratos. Entre os dois compostos, a evodiona revelou melhor atividade do que o leptonol, com 59,4% e 49% de inibição da reação inflamatória a 100 mg/kg. Isso também se aplica a ambos os compostos nas doses de 25 mg/kg e 50 mg/kg, respectivamente. O controle positivo (indometacina) apresentou 74% de inibição da reação inflamatória a 10 mg/kg.
Lal et al. relataram que a evolitrina poderia ser um agente anti-inflamatório/imunomodulador eficaz, pois inibiu efetivamente o edema de pata induzido por carragenina em ratos. A porcentagem de inibição do edema de pata induzido por carragenina aumentou significativamente (12%, 57%, 65% e 78%) à medida que a dose de evolitrina aumentou (10 mg/kg, 20 mg/kg, 40 mg/kg e 60 mg/kg, respectivamente). O modelo de pata de rato induzido por carragenina foi utilizado por ser o modelo mais relevante e amplamente usado para a previsão do potencial anti-inflamatório de um fármaco em condições inflamatórias agudas e crônicas. Eles também relataram que a evolitrina é um agente anti-inflamatório mais desejável, pois se mostrou tão potente quanto a indometacina (55% de inibição do edema por carragenina a 5 mg/kg) e não causa irritação gástrica.
4.8. Antioxidante
Com base em Johnson et al., o leptonol demonstrou atividade antioxidante moderada de forma dose-dependente na eliminação do radical DPPH. A porcentagem inibitória dos radicais DPPH para o leptonol é de 68,75% a 500 μM. No entanto, a evodiona quase não apresentou atividade antioxidante (1,36% de inibição), mesmo na dose de 500 μM. Resultado semelhante também foi encontrado no ensaio de eliminação do radical superóxido para avaliação da atividade antioxidante. Eles descobriram que o leptonol apresentou 64,46% de inibição a 100 μg/mL, enquanto a evodiona apresentou 10,32% de inibição na mesma concentração. O controle positivo (quercetina) apresentou 66,87% de inibição a 10 μg/mL. Tanto a evodiona quanto o leptonol são os principais compostos do tipo cromeno encontrados em M. lunu-ankenda.
Izzreen e Noriham descobriram que o extrato de folhas de M. lunu-ankenda, incorporado aos bolos e armazenado por 15 dias em temperatura ambiente, apresentou a atividade antioxidante mais potente em comparação com as formulações que utilizaram extratos de folhas de Polygonum minus (kesum) e Murraya koenigii (folhas de curry). Eles constataram que o VP (valor de peróxido) nos bolos tratados com extrato de M. lunu-ankenda foi o mais baixo (não rançoso e aceitável) por 15 dias entre todos os outros extratos vegetais utilizados (kesum e folhas de curry). Além disso, verificaram que o valor de TBA (ácido tiobarbitúrico) nos bolos adicionados com extrato de M. lunu-ankenda ficou abaixo de 1,0 mg/kg−1 de amostra (rançoso, mas aceitável) por até 15 dias. A atividade antioxidante do extrato de M. lunu-ankenda revelou-se comparável à dos antioxidantes sintéticos (BHA/BHT), embora o BHA/BHT tenha apresentado a atividade antioxidante mais forte durante todo o período de armazenamento. Assim, sugeriu-se que o extrato de folhas de M. lunu-ankenda poderia ser utilizado no sistema alimentar como um agente antioxidante natural para prolongar a vida útil dos produtos alimentícios. No entanto, o estudo não determinou a composição fitoquímica do extrato das folhas.
4.9. Antipirético
O leptonol, isolado do óleo das folhas de M. lunu-ankenda, demonstrou boa atividade antipirética, com redução de 1,06 °F na temperatura retal de ratos na dose de 200 mg/kg após 90 min da administração do composto, o que foi comparável ao controle positivo acetaminofeno (−1,80 °F a 200 mg/kg aos 90 min). Enquanto isso, a atividade antipirética da evodiona foi relativamente baixa, com a temperatura retal dos ratos reduzida em −0,47 °F a 200 mg/kg aos 90 min após a administração. As atividades antipiréticas da evodiona e do leptonol foram avaliadas pelo teste de febre induzida por levedura de padeiro. No entanto, mais pesquisas são necessárias para entender como ambos os compostos podem originar a atividade antipirética de M. lunu-ankenda.
4.10. Antiviral
De acordo com McCormick et al., a buchapina e a 3-(3-metil-2-butenil)-4-[(3-metil-2-butenil)oxi]-2(1H)-quinolinona mostraram-se ativas contra o HIV-1 infeccioso, conforme confirmado em um ensaio de XTT-tetrazólio utilizando células hospedeiras linfoblastoides humanas (CEM-SS) (EC50 de 0,94 μM, IC50 de 29 μM e EC50 de 1,64 μM, IC50 de 26,9 μM, respectivamente). Além disso, ambos os compostos demonstraram atividade inibitória em um ensaio de transcriptase reversa do HIV-1 (IC50 de 12 μM e 8 μM, respectivamente). Isso sugeriu que eles podem ser candidatos potenciais a agentes anti-HIV. No entanto, três alcaloides furoquinolínicos—roxiaminas A, B e C—mostraram-se inativos contra o HIV-1.
4.11. Fungicida
Kumar et al. descobriram que duas das três feniletanonas, 1-[2′,4′-di-hidroxi-6′-(3″-metil-2″-buteniloxi)-5′-(3″-metil-2″-butenil)]feniletanona e l-[2′,4′-di-hidroxi-6′-(3″,7″-dimetilocta-2″,6″-dieniloxi)-5′-(3″-metil-2″-butenil)]feniletanona, demonstraram atividade fungicida. Eles isolaram recentemente essas duas feniletanonas.
4.12. Inseticida
Com base no estudo de Ramli et al., o bioensaio larvicida dos extratos brutos (diclorometano e metanol) das folhas de M. lunu-ankenda revelou que ambos os extratos apresentaram alta atividade larvicida (inseticida) devido aos seus valores muito baixos de CL50 (8,65 μg/mL e 12,63 μg/mL, respectivamente). O mesmo estudo também isolou um derivado do ácido p-cumárico, denominado ácido p-O-geranilcumárico (ácido 3-{4-O-(3,7-dimetil-2,6-octadienil) fenil}-2-propenoico) com valor de CL50 superior a 100 μg/mL, indicando atividade larvicida muito fraca. Além disso, foi demonstrado que o ácido p-cumárico também possui atividade antibacteriana, que mata bactérias por meio de mecanismos de dano duplo: aumentando significativamente a permeabilidade da membrana externa e plasmática bacteriana, resultando na perda da função de barreira, e ligando-se ao DNA genômico bacteriano para inibir funções celulares, incluindo replicação, transcrição e expressão.
5. Conclusões
Devido à crescente resistência microbiana e aos efeitos colaterais dos medicamentos ou fármacos sintetizados, as ervas ou plantas medicinais estão recebendo mais atenção do que antes. Além disso, os pesquisadores descobriram que os compostos fitoquímicos isolados das ervas ou plantas medicinais são relativamente seguros e eficazes em comparação com os medicamentos ou fármacos sintetizados quimicamente. Melicope lunu-ankenda é uma das espécies de plantas que tem sido usada em práticas medicinais populares por décadas, especialmente na Ásia, incluindo a Malásia. Os pesquisadores isolaram vários compostos fitoquímicos de diferentes partes de M. lunu-ankenda e descobriram que eles demonstraram diferentes atividades biológicas benéficas, como atividades analgésica, antidiabética, citotóxica, inseticida e antiviral. Essas descobertas não apenas justificam o uso de M. lunu-ankenda na tradição da medicina popular, mas também indicam que ela tem potencial nas indústrias alimentícia e de saúde.
Contribuições dos Autores
E.M.E., J.H.H. e A.F.A.R. delinearam o esboço do manuscrito. E.M.E., J.H.H. e A.F.A.R. participaram da coleta de literatura e da redação do manuscrito. E.M.E., J.H.H., N.M.H., Y.R., G.C.L.E. e A.F.A.R. revisaram e editaram o manuscrito. Todos os autores finalmente revisaram e aprovaram o manuscrito.
Financiamento
Esta pesquisa não recebeu financiamento externo. A APC foi paga pela Universiti Putra Malaysia.
Conflitos de Interesse
Os autores declaram não haver conflito de interesses.
Referências
Extração, isolamento e caracterização de compostos bioativos de extratos de plantas
Revisão histórica do uso de plantas medicinais
Rutaceae
Conhecimento e percepção dos consumidores sobre Melicope ptelefolia (Daun Tenggek Burung): Um estudo qualitativo preliminar
Revisão do gênero Tetradium (Rutaceae)
Suplemento sobre as Rutaceae na Malásia peninsular
Sobre a taxonomia e biogeografia de Euodia e Melicope (Rutaceae)
Atividades antipirética, analgésica, anti-inflamatória e antioxidante de dois cromenos principais de Melicope lunu-ankenda
Secretariado do GBIF. Melicope lunu-ankenda (Gaertn.)
Dois novos alcaloides de Evodia rutaecarpa
Plantas etnomedicinais de praticantes de medicina popular em quatro vilarejos dos distritos de Natore e Rajshahi, Bangladesh
Constituintes químicos das folhas de Melicope pteleifolia
Atividade antinociceptiva do extrato etanólico de Melicope ptelefolia em animais experimentais
Constituintes antifúngicos de Melicope borbonica
Melicope madagascariensis (Baker)
Flavonoide O-prenilado, um constituinte antidiabetes em Melicope lunu-ankenda
Ácido p-O-geranilcumárico de Melicope lunu-ankenda
Silenciamento do quorum sensing por meio de extratos de Melicope lunu-ankenda
Caracterização bioquímica e metabolômica baseada em RMN de 1H revelaram que o extrato de folhas de Melicope lunu-ankenda é um potente agente antidiabético em ratos
Estudos etnobotânicos sobre alguns elementos florísticos raros e endêmicos das cadeias de montanhas dos Ghats Orientais do Sudeste Asiático, Índia
Potente atividade antidiabética e perfil de metabólitos das folhas de Melicope lunu-ankenda
Produtos naturais inibidores do HIV. 26. alcaloides quinolínicos de Euodia roxburghiana
Estudos sobre as Rutaceae indianas. Investigação química de Limonia alata e Evodia lunu-ankenda
Atividade antialimentar dos constituintes de Evodia lunu-ankenda
Isolamento, síntese e atividade biológica da evolitrina e análogos
Constituintes voláteis e atividade antibacteriana do óleo das flores de Evodia lunu-ankenda (Gaertn) Merr
Heterociclos bacteriostáticos de Euodia lunu-ankenda
Duas feniletanonas fungicidas da casca da raiz de Euodia lunu-ankenda
Constituintes quimiopreventivos do câncer de Melicope lunu-ankenda
Vírus Epstein–Barr: 40 anos depois
4-Metoxi-1-metilquinolin-2-ona
Pseudoseletina
Kokusaginina
Roxiamina A
Roxiamina B
Roxiamina C
Fagarina
Aloevodionol
Isoevodionol
7-[(E)-4-Hidroxi-3-metilbut-2-enoxi]cromen-2-ona
Marmesina
Umbeliferona
Bergapteno
beta-Ocimeno
Lupeol
Avaliação da atividade analgésica da casca de Evodia lunu-ankenda (Gaertn) Merr.
Atividade anti-helmíntica comparativa in vitro da casca de Evodia lunu-ankenda (Gaertn) Merr. e das folhas de Abutilon indicum (Linn.) doce
Efeito antioxidante, atividade de captação de glicose em linhagens celulares e potencial citotóxico do extrato de folhas de Melicope lunu-ankenda
Marmesina é um novo inibidor da angiogênese: Efeito regulador e mecanismo molecular sobre o destino das células endoteliais e a angiogênese
Supressão mediada por marmesina da expressão de VEGF/VEGFR e integrina β1: Sua implicação nas respostas de células de câncer de pulmão de não pequenas células e na angiogênese tumoral
Isorhamnetina protege contra o estresse oxidativo ativando Nrf2 e induzindo a expressão de seus genes-alvo
Efeitos antioxidantes do isorhamnetina 3,7-Di-O-β-d-glucopiranosídeo isolado da folha de mostarda (Brassica juncea) em ratos com diabetes induzida por estreptozotocina
Atividade hipoglicêmica e hipolipidêmica da escopoletina (derivado cumarínico) em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina
Avaliação da atividade antitireoidiana, antioxidante e anti-hiperglicêmica da escopoletina de folhas de Aegle marmelos em ratos hipertireóideos
Avaliação do potencial antioxidante de alguns extratos aquosos de ervas da Malásia em comparação com antioxidantes sintéticos e ácido ascórbico em bolos
Ácido p-cumárico mata bactérias por meio de mecanismos de dano duplo
Os mecanismos da atividade citotóxica/quimiopreventiva exibida pela marmesina. TPA, 12-O-tetradecanoilforbol-13-acetato; EBV-EA, antígeno precoce do vírus Epstein-Barr; Cdk, quinase dependente de ciclina; pRb, proteína do retinoblastoma; E2F, fator de transcrição E2F; P, fosfato; MMP-2, metaloproteinase-2 da matriz; VEGF-A, fator de crescimento endotelial vascular A; FAK, quinase de adesão focal; Src, proto-oncogene tirosina-proteína quinase; ERK, quinase regulada por sinal extracelular; Akt, proteína quinase B; p70S6K, proteína quinase S6 ribossômica beta-1; MEK, quinase da proteína quinase ativada por mitógeno; VEGFR-2, receptor 2 do fator de crescimento endotelial vascular; ILK, quinase ligada à integrina; HER2/neu, receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano.
Os mecanismos da atividade antidiabética exibida pela isorhamnetina. TBA, ácido tiobarbitúrico; LDH, lactato desidrogenase; PARP, poli (ADP-ribose) polimerase; ROS, espécies reativas de oxigênio; t-BHP, terc-butil hidroperóxido; PPARγ, receptor gama ativado por proliferador de peroxissoma; JNK, quinase c-Jun N-terminal; IκBα, inibidor alfa do fator nuclear potenciador do gene do polipeptídeo leve kappa em células B; NF-κB, fator nuclear potenciador da cadeia leve kappa de células B ativadas; iNOS, óxido nítrico sintase induzível; NO, óxido nítrico; DPPH, 1,1-Difenil-2-picrilhidrazil; ERK1/2, quinase regulada por sinal extracelular 1 ou 2; PKC δ, proteína quinase C delta; AMPK, proteína quinase ativada por 5' adenosina monofosfato; Nrf2, fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2; Keap1, proteína 1 associada a ECH semelhante a Kelch; ARE, elemento de resposta antioxidante; HO-1, heme oxigenase 1; Sesn2, sestrina 2; GCL, glutamato-cisteína ligase; GSH, glutationa. Adaptado de Yang et al..
Os mecanismos da atividade antidiabética exibida pela escopoletina. GSH, glutationa; CAT, catalase; SOD, superóxido dismutase.
Principais diferenças morfológicas entre os gêneros Euodia, Tetradium e Melicope. Adaptado de Hartley.
Gênero Principais Diferenças Morfológicas Euodia Sementes opacas e rugosas, liberadas quando o folículo se abreFolhas trifolioladas ou unifolioladasInflorescências axilares Tetradium Sementes brilhantes e lisas, permanecem aderidas no fruto deiscenteFolhas pinadas compostasInflorescências terminais ou terminais e das axilas do par de folhas superiores Melicope Sementes brilhantes e lisas, permanecem aderidas no fruto deiscenteFolhas trifolioladas, unifolioladas ou simplesInflorescências axilares, laterais ou raramente terminais
A taxonomia de M. lunu-ankenda.
Categoria Taxonômica Taxon Reino Plantae Filo Tracheophyta Classe Magnoliopsida Ordem Sapindales Família Rutaceae Gênero Melicope Espécie Melicope lunu-ankenda (Gaertn.) T.G. Hartley
O grupo, a estrutura química e a atividade biológica de alguns compostos fitoquímicos em M. lunu-ankenda.
Grupo Composto Estrutura Química Atividade Biológica Ref. Alcaloides 4-Metoxi-1-metil-2(1H)-quinolinona Não relatado Isolicodolina Antibacteriano 3-(3-Metil-2-butenil)-4-[(3-metil-2-butenil)oxi]-2(1H)-quinolinona Antiviral Buchapina Antiviral Dictamnina (4-Metoxifuro[2,3-b]quinolina) Antialimentar Evolitrina (4,7-Dimetoxifuro[2,3-b]quinolina) Antialimentar e anti-inflamatório Kokusaginina Não relatado Melicarpinona Antidiabético e anti-inflamatório Roxiamina A Inativo Roxiamina B Inativo Roxiamina C Inativo Skimmianina Antidiabético e anti-inflamatório γ-Fagarina Não relatado Cromenos Aloevodionol Antibacteriano Evodiona Analgésico, anti-inflamatório e antibacteriano Isoevodionol Não relatado Leptonol Antipirético, antioxidante, analgésico e anti-inflamatório Melilunumano (3,4-Di-hidro-3,4-di-hidroxi-2,2-dimetil-2H-1-benzopirano-6-carboxaldeído) Não relatado Cumarinas 6-Desoxihaplopinol Quimiopreventivo Marmesina Antiproliferativo e quimiopreventivo Melilunumarina A (7-(4-Hidroxi-3-metilbutanoxi) cumarina) Quimiopreventivo Melilunumarina B (Éster metílico do ácido 7-(3-metil-4-carboxibutanoxi) cumarina) Quimiopreventivo (Fraco) Escopoletina Antidiabético e antioxidante Umbelliferona Não relatado Bergapteno Não relatado Ácidos cumáricos Ácido p-O-geranilcumárico (Ácido 3-{4-O-(3,7-dimetil-2,6-octadienil) fenil}-2-propenoico) Inativo Flavonoides Isorhamnetina Antidiabético e antioxidante Flavonoide O-prenilado (3,5,4′-Tri-hidroxi-8,3′-dimetoxi-7-(3-metilbut-2-enoxi) flavona) Antidiabético Terpenoides (E)-β-Ocimeno Antibacteriano Lupeol Não relatado
Breve descrição das funções ou mecanismos de extratos e compostos isolados de M. lunu-ankenda.
Extrato/Composto Célula Cancerígena Função/Mecanismo Ref. Extrato etanólico a 60% HepG2 Exibe citotoxicidade sem afetar a linhagem celular normal (3t3-L1) Melilunumarina A Raji Inibe a ativação do antígeno precoce do vírus Epstein-Barr (EBV-EA) induzida por TPA 6-desoxihaplopinol Marmesina A549 Inibe a proliferação celularInibe a ativação do antígeno precoce do vírus Epstein-Barr (EBV-EA) induzida por TPA KB HUVECs, A549 e H1299 Inibe a proliferação de células endoteliais estimulada por VEGF-AImpede a migração e invasão de células endoteliais induzida por VEGF-AExibe atividade antiangiogênicaSuprime a expressão e secreção de VEGF
Breve descrição das funções ou mecanismos de compostos isolados de M. lunu-ankenda para atividade antidiabética. ARE: elemento de resposta antioxidante; DPPH: 2,2-difenil-1-picrilhidrazil; iNOS: óxido nítrico sintase induzível; NO: óxido nítrico; Nrf-2: fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2; ROS: espécies reativas de oxigênio; STZ: estreptozotocina; t-BHP, terc-butil hidroperóxido; TBA: ácido tiobarbitúrico.
Compound Function/Mechanism Ref. Extrato etanólico Inibe a atividade da α-glucosidase (enzima-chave na hidrólise de carboidratos) Estimula a captação de glicose dependente da dose em células 3T3-L1 e HepG2 Isorhamnetina Protege os hepatócitos contra o estresse oxidativo ativando a via Nrf2-ARE. Bloqueia a produção de ROS induzida por t-BHP e a morte celular. Inibe a invasão e migração de células de câncer gástrico. Inibe a expressão de iNOS e a produção de NO em macrófagos ativados por LPS Reduz os níveis de radical DPPH, glicose sérica e proteínas glicosiladas Protege as mitocôndrias do soro e tecidos da peroxidação lipídica. Reduz os níveis de substâncias reativas ao TBA Exibe atividade antioxidante em ratos diabéticos induzidos por STZ Escopoletina Reduz os níveis de glicose e lipídios no sangue em ratos diabéticos induzidos por STZ. Regenera ligeiramente as células β pancreáticas Reduz as condições de hipertireoidismo e hiperglicemia sem efeitos hepatotóxicos. Inibe a peroxidação lipídica hepática. Aumenta as atividades da superóxido dismutase, catalase e glutationa. Diminui os níveis séricos de hormônio tireoidiano e glicose. Reduz a atividade da glicose-6-fosfatase hepática Skimmianina Exibe atividade anti-inflamatória e efeitos antidiabéticos in vitro Melicarpinona Exibe atividade anti-inflamatória e efeitos antidiabéticos in vitro 3,5,4′-trihydroxy-8,3′-dimethoxy-7-(3-methylbut-2-enoxy) flavone (OPF) Induz a liberação de insulina atuando nas células β pancreáticas (células RIN 5F cultivadas) para reduzir os níveis de glicose no sangue, parâmetros bioquímicos séricos e complicações diabéticas em ratos diabéticos induzidos por STZ.